芳酸及其酯类药物的分析

第六章芳酸及其酯类药物的分析

一、最佳选择题(从A、B、c、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案)

1．芳酸类药物绝大多数是指( )。

A．分子中有羧基的药物B．分子中有苯环的药物C．A+B

D．具有酸性的药物E．A+B且A与B直接相连的药物

2．下列药物的酸性强弱顺序正确的是( )。

A．水杨酸>苯甲酸>阿司匹林B．水杨酸>阿司匹林>苯甲酸

C．阿司匹林>水杨酸>苯甲酸D．苯甲酸>阿司匹林>水杨酸

E．苯甲酸>水杨酸>阿司匹林

3．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是( )。

A．水杨醛B．间氨基酚C．水杨酸

D．苯甲酸E．苯酚

4．两步滴定法测定阿司匹林片是因为( )。

A．片剂中有其他酸性物质B．片剂中有其他碱性物质C．需用碱定量水解

D．阿司匹林具有酸碱两性E．使滴定终点明显

5．阿司匹林中应检查的杂质是( )。

A．苯甲酸B．对氨基酚C．间氨基酚D．水杨酸钠E．水杨酸

6．某药物与碳酸钠试液加热水解，放冷，加稀硫酸酸化后，析出白色沉淀并有醋酸臭气产生，则该药物是( )。

A．阿司匹林B．盐酸普鲁卡因C．对氨基水杨酸钠

D．醋酸E．盐酸利多卡因

7．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是( )。

A．碘化钾B．碘化汞钾C．三氯化铁D．硫酸亚铁E．亚铁氰化钾

8．苯甲酸钠与三氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐，其颜色是( )。

A．紫堇色B．蓝紫色C．紫红色D．紫色E．赭色

9．用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量时，所用溶剂为( )。

A．水—乙醇B．水—氯仿C．水—乙醚D．水—冰醋酸E．水—甲醇

10．苯甲酸钠的含量测定可采用( )。

A．非水碱量法B．直接中和滴定法C．水解后剩余滴定法

D．两步滴定法E．双相滴定法

11．用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量，下列叙述不正确的是( )。

A．在乙醚液中可增大滴定的突跃B．滴定过程中产生的苯甲酸不溶于水

C．以甲基橙为指示剂D．终点时水相显橙红色

E．析出的苯甲酸在水中酸性较强时影响滴定终点

12．对于两步滴定法下列叙述不正确的是( )。

A．适用于片剂的测定B．以消耗总的氢氧化钠滴定液的体积计算含量

C．不受水杨酸等杂质的影响D．以水解时消耗氢氧化钠滴定液的体积计算含量

E．以酚酞做指示剂

13．用两步滴定法滴定阿司匹林片的含量，是因为( )。

A．方法简便、结果准确B．片剂中有淀粉影响测定C．阿司匹林片易水解

D．是片剂就要用两步滴定法E．片剂中有构橼酸、酒石酸等稳定剂影响测定

14．水杨酸的酸性比苯甲酸的酸性强，其原因是( )。

A．水杨酸邻位上有羟基B．水杨酸有两个羧基C．水杨酸分子间有羟基

D．水杨酸对位上有羟基E．水杨酸间位上有羟基

15．某药物的碱性水溶液或中性溶液，与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，则该药物为( )。

A．苯甲酸B．阿司匹林C．水杨酸D．对氨基水杨酸钠E．双水杨酯

16．丙磺舒加少量氢氧化钠试液使生成钠盐后，在pH为5.0～6.0水溶液中与三氯化铁试液反应，生成沉淀，该沉淀的颜色为( )。

A．紫堇色B．紫色C．紫红色D．米黄色E．绿色

17．氯贝丁酯成品中药典规定检查的特殊杂质为( )。

A．对氯酚B．间氯酚C．邻氯酚D．间苯酚E．对苯酚

18．对氨基水杨酸钠中应对哪个特殊杂质进行限量( )。

A．对氯酚B．间氯酚C．邻氯酚D．间氨基酚E．对苯酚

19．取乙酰水杨酸1.5040g，准确加入氢氧化钠滴定液(0.5mol／L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷后以酚酞为指示剂，用硫酸滴定液(0.25mol／L，F＝1.004)滴定，并将滴定结果用空白试验校正，每1mL 氢氧化钠滴定掖(0.5mol／L)相当于45.04mg乙酰水杨酸．样品消耗硫酸滴定液(0.25mol／L，F＝1.004)17.05mL，空白消耗49.95mL，本品含量为( )。

A．49．46％B．51．15％C．95．7％D．100．3％E．98．9％

20．用柱色谱层析—紫外分光光度法，检查乙酰水杨酸中水杨酸等杂质时，采用含有三氯化铁—尿素试掖的硅藻土为固定相，用氯仿洗脱时( )。

A．水杨酸被洗脱B．乙酰水杨酸被洗脱C．其中杂质被洗脱

D．尿素被洗脱E．三氯化铁被洗脱

21．柱分配层析—紫外分光光度法测定乙酰水杨酸含量时，以加有碳酸氢钠的硅藻土为固定相，用氯仿洗脱的是( )。

A．乙酰水杨酸B．水杨酸C．中性或碱性杂质

D．水杨酸和乙酰水杨酸E．酸性杂质

22．在本类药物的酸碱滴定中，要求采用中性乙醇做溶剂，所谓“中性”是指( )。

A．pH=7 B．对所用指示剂显中性C．除去酸性杂质的乙醇

D．对甲基橙显中性E．相对被测物而言

二、多项选择题(从A、B，C、D、E五个备选答案中选择所有正确的答案)

23．下列药物属于芳香酸类药物的是( )。

A．阿司匹林B．水杨酸钠C．苯甲酸钠

D．对氨基水杨酸钠E．酚磺乙胺

24．能与三氯化铁试液显紫堇色的药物有( )。

A．对氨基水杨酸钠B．阿司匹林C．苯甲酸钠

D．水杨酸钠E．盐酸普鲁卡因

25．加热水解后，再加入三氯化铁试液，显紫堇色的药物是( )。

A．阿司匹林B．对乙酰氨基酚C．水杨酸钠

D．酚磺乙胺E．贝诺酯

26．直接能与三氯化铁产生颜色反应的药物有( )。

A．水杨酸B．盐酸普鲁卡因C．对氨基水杨酸

D．对氨基酚E．阿司匹林

27．能发生重氮化—偶合反应的药物有( )。

A．水杨酸B．阿司匹林C．对氨基水杨酸钠

D．对氨基酚E．盐酸普鲁卡因

28．适用于双相滴定法测定的是( )。

A．水杨酸钠B．阿司匹林C．苯甲酸钠

D．盐酸利多卡因

E．酚磺乙胺

29．阿司匹林片剂可以采用的含量测定方法为（）。

A．亚硝酸钠法B．水解后剩余滴定法C．紫外分光光度法

D．紫外分光光度法E．非水碱量法

30．两步滴定法测定乙酰水杨酸片含量时，第一步消耗的NaOH的作用是( )。

A．中和乙酰水杨酸分子中的游离酸B．水解酯键?C．中和游离水杨酸

D．中和片剂中可能加入的有机酸E．中和游离醋酸

31．乙酰水杨酸制剂可采用的含量测定方法有( )。

A．非水滴定法B．水解后剩余滴定法C．两步滴定法

D．柱色谱法E．双相滴定法

32．药用芳酸一般为弱酸，其酸性( )。

A．较碳酸弱B．较盐酸弱C．较酚类强D．较醇类强E．较碳酸强

33．乙酰水杨酸原料需要作澄清度检查，这项检查主要是检查( )。

A．酚类杂质B．游离水杨酸C．游离乙酸D．苯酯类杂质E．苯甲酸

三、问答题

34．阐述芳酸类药物的结构特点和主要理化性质．

35．乙酰水杨酸及其制剂中的游离水杨酸是如何引入的?简述检查方法的原理及其限量

36．酸碱滴定法测定乙酰水杨酸的含量，加中性乙醇的作用是什么?

37．用水解后剩余滴定法测定乙酰水杨酸含量时要进行同样条件下的空白试验，为什么?

38．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么?试述检查这种杂质的方法和原理．

39．阿司匹林含量测定通常采用哪几种方法?各有何优缺点?

参考答案

一、最佳选择题

1．E；2．B；3．B；4．A；5．E；6．A；7．C；8．E；9．C；10．E；11．E；12．B；13．E；14．A；15．A；16．D;17．A；18．D；19．C；20．B；21．C；22．B。

二、多项选择题

23．A、B、C、D；24．B、D；25．A、B、C、D、E；26．A、C、D；27．C、D、E；28．A、C；

29．C、D；30．A、C、D、E；31．C、D；32．A、B、C；33．A、D。

三、论述题

34．(1)物理性质：

①具有一定的熔点；

②溶解性：游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其他盐易溶于水，难溶于有机溶剂。

(2)化学性质：

①芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa为3～6，属中等强度的酸或弱酸；一X；一NO2、一OH等吸电子取代基存在使酸性增强，一CH3、一NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。邻位被取代基取代后酸性增强的程度大于间位、对位取代，尤其是邻位被酚羟基取代，由于形成分子内氢健，酸性大为增强。

②芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。

③芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。

④芳酸类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区一定波长处有特征吸收，可用作鉴别和含量测定的依据；本类药物有特征官能团，在红外光区有吸收，可用红外光谱法鉴别本类药物。

⑤取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCI3反应鉴别；具有芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。

35．原料残存(生产过程中乙酰化不完全)、水解产生(贮存过程中水解产生)。

选用的检查方法为对照法。反应原理为三氯化铁反应。

限量：0.1％；阿司匹林片：0.3％；阿司匹林肠溶片：1.5％；阿司匹林栓：1.0％(HPLC法)。

36．溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言。

37．为了消除在实验过程中吸收的二氧化碳的影响。

38．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是间氨基酚。ChP(2000)采用的方法为双相滴定法。利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量．

39．(1)直接酸碱滴定法：优点是简便、快速；缺点是酯键水解干扰(不断搅拌、快速滴定)，酸性杂质干扰(如水杨酸)。不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。

(2)水解后剩余滴定法：优点是消除了酯键水解的干扰，缺点是酸性杂质干扰。?

(3)两步滴定法：其优点是消除了酯键水解的干扰和酸性杂质干扰。

(4)HPLC法：优点是具有分离杂质的能力。

芳酸及其酯类药物的分析

第六章芳酸及其酯类药物的分析 一、最佳选择题(从A、B、c、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案) 1．芳酸类药物绝大多数是指( )。 A．分子中有羧基的药物B．分子中有苯环的药物C．A+B D．具有酸性的药物E．A+B且A与B直接相连的药物 2．下列药物的酸性强弱顺序正确的是( )。 A．水杨酸>苯甲酸>阿司匹林B．水杨酸>阿司匹林>苯甲酸 C．阿司匹林>水杨酸>苯甲酸D．苯甲酸>阿司匹林>水杨酸 E．苯甲酸>水杨酸>阿司匹林 3．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是( )。 A．水杨醛B．间氨基酚C．水杨酸 D．苯甲酸E．苯酚 4．两步滴定法测定阿司匹林片是因为( )。 A．片剂中有其他酸性物质B．片剂中有其他碱性物质C．需用碱定量水解 D．阿司匹林具有酸碱两性E．使滴定终点明显 5．阿司匹林中应检查的杂质是( )。 A．苯甲酸B．对氨基酚C．间氨基酚D．水杨酸钠E．水杨酸 6．某药物与碳酸钠试液加热水解，放冷，加稀硫酸酸化后，析出白色沉淀并有醋酸臭气产生，则该药物是( )。 A．阿司匹林B．盐酸普鲁卡因C．对氨基水杨酸钠 D．醋酸E．盐酸利多卡因 7．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是( )。 A．碘化钾B．碘化汞钾C．三氯化铁D．硫酸亚铁E．亚铁氰化钾 8．苯甲酸钠与三氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐，其颜色是( )。 A．紫堇色B．蓝紫色C．紫红色D．紫色E．赭色 9．用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量时，所用溶剂为( )。 A．水—乙醇B．水—氯仿C．水—乙醚D．水—冰醋酸E．水—甲醇 10．苯甲酸钠的含量测定可采用( )。 A．非水碱量法B．直接中和滴定法C．水解后剩余滴定法

2014年生物碱类药物分析考试试题

生物碱类药物分析考试试题 一、X型题（本大题12小题．每题1.0分，共12.0分。以下每题由一个题干和 A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选、少选、错选均不得分。） 第1题 生物碱类药物的测定方法有 A 提取中和法 B 非水溶液滴定法 C 碘量法 D 酸性染料比色法 E 阴离子表面活性剂滴定法 【正确答案】：A,B,D,E 【本题分数】：1.0分 第2题 生物碱常用的含量测定方法有 A 碱量法 B 非水碱量法 C 离子对比色法 D 紫外分光光度法 E 色谱法 【正确答案】：A,B,C,D 【本题分数】：1.0分 第3题 非水滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为 A 冰醋酸-醋酸为溶剂 B 高氯酸滴定液(0.1mol/滴定

C 1mol的高氯酸与1/3mol的硫酸奎宁反应 D 仅用电位法指示终点 E 溴酚蓝为指示剂 【正确答案】：A,B,C 【本题分数】：1.0分 第4题 提取中和法中所用提取溶剂应具备的条件是 A 与水不相混溶 B 对生物碱及其他物质的溶解度均大 C 与生物碱不起反应 D 与碱化试剂不起反应 E 沸点高，不易挥发 【正确答案】：A,C,D 【本题分数】：1.0分 第5题 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为 A 冰醋酸-醋酐为溶剂 B 高氯酸滴定液(0.1mol/滴定 C 1mol的硫酸奎宁与3mol的高氯酸反应 D 电位法指示终点 E 溴酚蓝为指示剂 【正确答案】：A,B,C,D 【本题分数】：1.0分 第6题 酸性染料比色法中常用的酸性染料有 A 亚甲蓝

第七章芳香胺类药物的分析

第七章芳香胺类药物的分析 [教学目的] 一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [本章分配学时数]2学时 [教学环节与教学内容] [复习引入] 2分钟 在上节课，我们进行了芳酸及其酯类药物的分析，要求同学们通过上一章的学习不仅要掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的理化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法，并熟悉其它芳酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要了解本类药物的体内分析方法。那么，这节课我们就要对芳香胺类药物进行分析，经过本章的学习后，要求同学们不仅要掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [教授新课] 第一节芳胺类药物的分析 芳胺类药物的基本结构有两类：：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质

（一）基本结构与典型药物 本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下： R 1N OR 2 O H 典型药物结构为： H 3N COOC 2H 5 苯佐卡因 H 2N COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2HCl 盐酸普鲁卡因 CH 3(CH 2)3NH COOCH 2CH 2N(C 2HCl 盐酸丁卡因 若将盐酸普鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺键时，则成为抗心率失常药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下： H 2N CONHCH 2CH 2N(C 2H 5)2HCl 它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。 （二）主要化学性质 1. 芳伯氨基特性 因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff 碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 2. 水解特性 因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。

第七章 芳香胺类药物的分析

第七章 芳香胺类药物的分析 [教学目的] 一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [本章分配学时数] 2学时 [教学环节与教学内容] [复习引入] 2分钟 在上节课，我们进行了芳酸及其酯类药物的分析，要求同学们通过上一章的学习不仅要掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的理化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法，并熟悉其它芳酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要了解本类药物的体内分析方法。那么，这节课我们就要对芳香胺类药物进行分析，经过本章的学习后，要求同学们不仅要掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [教授新课] 第一节 芳胺类药物的分析 芳胺类药物的基本结构有两类：：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。 一、 对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下： R 1N OR 2 O H

典型药物结构为： H3N COOC2H5 苯佐卡因 H2N COOCH2CH2N(C2H5)2HCl 盐酸普鲁卡因 CH3(CH2)3NH COOCH2CH2N(C2HCl 盐酸丁卡因若将盐酸普鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺键时，则成为抗心率失常 药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下： H2N CONHCH2CH2N(C2H5)2HCl 它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。（二）主要化学性质 1.芳伯氨基特性 因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成 Schiff碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 2.水解特性 因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。 3.弱碱性 除苯佐卡因外，因其脂羟胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。 4.其它特性 本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂羟胺基侧链，其游离碱 多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐 酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶 于有机溶剂。 二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物包括对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因

生物碱类药物在医学领域的应用

生物碱类药物在医学领域的应用 (Application of alkaloid drugs in medicine) 王尚乾 河南工业大学化学化工学院化学工程与工艺1302 摘要生物碱为生物体内一类蛋白质、肽类、氨基酸及维生素B以外含氮化合物的总称，是结构复杂具有生理活性的植物碱。生物碱是科学家研究得最早的，具有生物活性的一类天然有机化合物，它们大多具有生物活性，往往是许多药用植物，包括许多中草药的有效成分。天然碱是天然有机化合物中最大一类化合物，各类生物碱的结构千差万别，变幻无穷，科学家在阐明化学结构的同时亦研究它们的结构与疗效的关系，同时进行结构的改造，寻找疗效更高，结构更简单并且可以大量生产的新型化合物。例如人们对吗咖的研究导致了镇痛药度冷丁的发现，对可卡因的研究发展导致了局部麻醉药普鲁卡因的产生，由此可见对生物碱的研究大大促进了天然有机化学与药物化学的发展。 关键词：生物碱类药物医学领域应用 前言 生物碱的理化性质：生物碱具有具有环状结构，难溶于水，与酸可以生成盐，具有一定的旋光性和吸收光谱，大多数有苦味。呈无色结晶状，少数为液体。生物碱有几千种，由不同的氨基酸和其衍生物合成而来，是次级代谢产物之一，对生物体有毒性或强烈的生理作用。生物碱有多种生物活性，在植物体内有良好的分布和较强的输导能力，是高效、低毒、无污染、对人畜安全的天然产物在医药和农药领域有

着广泛的的应用前景。 1生物碱的分类 1.1有机胺类生物碱 在植物体内来源于苯丙氨酸和酪氨酸代谢的衍生物，但其化学结构的特点是氮原子不在环内的生物碱。主要有麻黄碱类、秋水仙碱、益母草碱。例如L—麻黄碱它是毒品之一，具有兴奋中枢神经、升高血压、扩大支气管作用、可治哮喘病，有镇痛和抗菌的。秋水仙碱对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。益母草碱是唇型科益母草属植物中含有的生物碱，具有活血化瘀、利水消肿的作用，是中医妇科良药。 1.2吡咯烷衍生物类生物碱 由吡咯及四氢吡咯衍生物的生物碱，包括简单吡咯烷类和双稠吡咯烷类。最简单的生物碱如古豆碱，是从古柯叶中分出的液体生物碱，沸点195℃。从一叶萩的叶与根中分离出的一叶秋碱，有兴奋中枢神经作用，临床可用于治疗脊髓灰白质炎及某些植物神经系统紊乱所引起的头晕的病症。 1.3吡啶衍生物类生物碱 由吡啶衍生出的生物碱，该类生物碱源于植物体内赖氨酸衍生物。代表性化合物有苦参碱、金雀花奥豆碱、羽扇豆碱、烟碱和石松碱。槐属植物羽扇豆类植物碱具有抗癌、抗微生物、抗溃疡、升高白细胞等多方面的药理作用。苦参碱和氧化苦碱具有抗炎、镇痛、抗癌、抗心律失常等药理作用。

芳香胺类药物的分析

第七章芳香胺类药物的分析 芳香胺类药物涉及面较广包括芳胺类、芳烃胺类和芳氧丙醇胺类药物，国内外药典收载的品种也较多，本章重点介绍芳胺类药物的分析方法及有关药物质量控制的方法。 芳胺类药物的基本结构有两类：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下： 典型药物结构为： 苯佐卡因（benzocaine） 盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride） 盐酸丁卡因（tetracaine hydrochloide） 若将盐酸谱鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺健时，则成为抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下： 它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。 （二）主要化学性质 1、芳伯氨基特性本类药物因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因则无此特性。 2、水解特性因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。其水解的快慢受光线、温度或酸碱性条件的影响。除盐酸丁卡因水解产物对丁氨基苯甲酸（BABA）外，上述

其余药物的水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。 3、弱碱性除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中则能滴定。 4、其它特性本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺基侧链，其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物包括对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药等。本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为： 典型药物的结构为： 对乙酰氨基酚醋氨苯砜 （paracetamol）（acedapsone） 盐酸利多卡因盐酸布比卡因 （lidocaine hydrochloride）(bupivacaine hydrochloride) （二）主要化学性质 1、水解后显芳伯氨基特性本类药物的分子结构中均具有芳酰氨基，在酸性溶液中易水解为具芳伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度，对乙酰氨基酚相对比较快，利多卡因和布比卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由于空间位阻影响，较难水解，所以其盐的水溶液比较稳定。 2、水解产物易酯化对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。 3、酚羟基的特性对乙酰氨基酚具有酚羟基，能与三氯化铁反应呈色，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。 4、弱碱性利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。对乙酰氨基酚和醋氨苯砜不具有此侧链，亦无此类反应，可以区别。 5、与重多属离子发生沉淀反应盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。

复习总结：芳酸及其酯类

芳酸及其酯类酚羟基的鉴别试验：三氯化铁反应。具有酚羟基的药物与三氯化铁试液反应，生成紫堇色铁配位化合物。 芳伯氨基的鉴别试验：重氮化-偶合反应。在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。 阿司匹林的鉴别：三氯化铁反应。加热水解后与三氯化铁反应，显紫色堇色。 水解反应。阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量的稀硫酸酸化后，水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气。 红外吸收光谱。 对氨基水杨酸的鉴别：三氯化铁反应。加稀盐酸呈酸性后反应，呈紫红色。 重氮化-偶合反应。见上面。 红外吸收光谱。 阿司匹林的检查项目：除“炽灼残渣”和“重金属”外，还有以下特殊检查项目。 溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中不溶物。杂质不溶于碳酸钠溶液，而阿司匹林可溶，可控制杂质。 水杨酸：原料限量0.1%，片剂限量0.3%，肠溶片限量1.5%，栓剂限量1.0%（高效液相色谱法）。 易炭化物阿司匹林的含量测定： 原料药：直接滴定法。以水为溶剂。指示剂：酚酞。 片剂和肠溶片：两步滴定法。第一步：中和。第二步：水解与测定。 计算：供试品中阿司匹林的含量，由水解时消耗的碱量计算。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4.栓剂：高效液相色谱法。 对氨基水杨酸钠中的特殊杂质：间氨基酚。 含量测定：亚硝酸钠滴定法（重氮化法）。永停法指示终点。 苯甲酸钠的鉴别：三氯化铁反应。苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸钠的中性溶液，与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。 分解产物的反应。苯甲酸盐可分解成苯甲酸升华物，分解产物可用于鉴别。 苯甲酸钠的含量测定：双相滴定法。利帽郊姿崮苋芤河谢 芗恋男灾剩 谒 嘀屑尤胗胨 幌嗷烊艿挠谢 芗粒 ⒅糜诜忠郝┒分薪 械味ǚ从Γ 味ü 讨胁 谋郊姿岵欢陷腿∪胗谢 芗敛阒校 跎俦郊姿嵩谒 械呐ǘ龋 沟味ǚ从ν耆 盏闱逦 笨山档捅郊姿岬睦虢狻？ 指示剂：甲基橙。滴定液：盐酸（0.5mol/L）。有机溶剂：乙醚。 每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2.氯贝丁酯的鉴别：羟肟酸铁反应。氯贝丁酯分子中具有酯结构，与盐酸羟胺及三氯化铁作用，形成有色的异羟肟酸铁，显紫色。 氯贝丁酯的杂质检查：酸度、对氯酚（限度为0.0025%）、挥发性杂质。 氯贝丁酯的含量测定：两步滴定法。加入过量的氢氧化钠滴定液（0.5mol/L），加热回流水解，生成对氯苯氧异丁酸钠和乙醇，成语的氢氧化钠用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，并将滴定的结构用空白试验校正。

生物碱类药物的分析

生物碱类药物的分析 一、最佳选择题 1. 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量，1摩尔硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数为 A.1 B.2 C.3 D.4 E.5 答案：C [解答] 本题考查重点是对生物碱盐用高氯酸滴定液滴定时两者反应分子关系的掌握。 2. 硫酸阿托品中莨菪碱的检查是利用了两者 A.旋光性质的差异 B.溶解度差异 C.酸碱性的差异 D.紫外吸收光谱差异 E.吸附性差异 答案：A [解答] 本题考查重点是药物为外消旋体时，即使有不对称碳原子，也无旋光性。阿托品为莨菪碱的外消旋体，故无旋光性。利用阿托品中引入的莨菪碱具有旋光性的特点，采用旋光度法检查。 3. 具有苯烃胺结构的药物 A.麻黄碱 B.奎宁 C.阿托品 D.可待因 E.吗啡

[解答] 本题考查重点是对生物碱药物结构特点的掌握。麻黄碱具有苯烃胺结构；阿托品属于托烷类生物碱；吗啡和可待因属于异喹啉类生物碱；奎宁为喹啉的衍生物。 4. 硫酸奎宁中其他金鸡纳碱检查采用的方法是 A.PC B.GC C.HPLC D.TLC E.UV 答案：D 5. 能发生绿奎宁反应的药物是 A.盐酸吗啡 B.硫酸李宁 C.盐酸麻黄碱 D.磷酸可待因 E.硫酸阿托品 答案：B [解答] 本题考查重点是对硫酸奎宁的专属鉴别反应的掌握。硫酸奎宁在微酸性水溶液中与溴试液作用生成醌式结构，再与氨试液作用生成翠绿色化合物。该反应为硫酸奎宁的专属鉴别反应。 6. 盐酸吗啡中检查的特殊杂质有 A.阿扑吗啡和罂粟酸 B.阿扑吗啡 C.阿扑吗啡、莨菪碱和其他生物碱 D.阿扑吗啡、罂粟酸和有关物质 E.阿扑吗啡和其他生物碱

[解答] 本题考查重点是对盐酸吗啡特殊杂质检查项目的掌握。特殊杂质的来源与特定药物的生产和贮藏过程有关。 7. 硫酸阿托品注射液含量测定的《中国药典》方法是 A.紫外分光光度法 B.有机溶剂提取后采用紫外分光光度法 C.可见分光光度法 D.双波长法 E.高效液相色谱法 答案：C [解答] 本题考查重点是对硫酸阿托品注射液含量测定方法的掌握。硫酸阿托品属于生物碱类药物，在一定的pH条件下，生物碱类药物与氢离子结合成为生物碱的阳离子，酸性染料解离成为染料阴离子，阴阳离子定量地结合形成有色的离子对，可以定量地用三氯甲烷提取离子对，用比色法测定提取液的吸光度，即可计算出生物碱的含量 8. 取供试品约0.5g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml，加结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液 (0.1moL/L)滴定。用此方法测定含量的药物是 A.磺胺嘧啶 B.硫酸阿托品 C.盐酸麻黄碱 D.丙酸睾酮 E.阿司匹林 答案：B 9. 供试品与硝酸共热，得黄色产物，放冷后加醇制氢氧化钾少许，即显深紫色。此反应可鉴别的药物是 A.盐酸麻黄碱

第八篇 生物碱类药物分析

第八章生物碱类药物的分析 Pharmaceutical Analysis of alkaloids 一、概述 （一）定义：生物碱是一类存在于生物体内的含氮有机化合物。（二）分类 1.芳烃胺类 硫酸苯丙胺，精神振奋药pK b= 9.9 盐酸麻黄碱，肾上腺受体激动药pK b= 9.6 2.异喹啉类 盐酸吗啡，镇痛药pK b1= 8.0，pK b2= 9.9 磷酸可待因，镇痛镇咳药；盐酸黄连素，抗菌药；度冷丁等3.喹啉类 硫酸奎宁，抗疟药；异构体硫酸喹尼丁，抗心率失常药； pK b1= 5.07，pK b2= 9.7 4.托烷类 硫酸阿托品，抗胆碱药pK b= 9.9 氢溴酸东莨菪碱，抗胆碱药pK b= 7.6； 5.黄嘌呤类 咖啡因，pK b= 14.15（碱性极弱）； 茶碱，平滑肌松弛药，含活泼氢酸性； 6.吲哚类 硝酸士的宁，中枢神经兴奋药pK b1= 6.0，pK b2= 11.7（酰胺） 硫酸长春新碱，抗肿瘤药；利血平，抗高血压药； 7.其他类 硝酸毛果芸香碱，缩瞳药。 由上可知，生物碱类药物有如下特点。 （三）特点 1.数量多，绝大多数存在于植物体内； 已发现3000多种，100多种有效，中成药中富含生物碱。 2.生理活性强，但大都有毒性

因此，质量控制和临床应用尤应慎重，许多为特殊管制药物，并已超出药物分析的范畴，体育运动中的兴奋剂问题，世界关注的毒品问题，许多是生物碱类成分。该类药物的质量应严格控制，以保证用药的安全和有效。 我们药物分析学所关注的是其结构特征和利用这些特征，建立相应的鉴别、检查和含量测定。 （四）结构特征和分析方法间的关系 1.碱性：N原子的存在，强弱从N上的取代基是供电子还是吸电子基团，空间位阻两方面考虑。 1）一般情况：季铵>仲铵>伯铵>叔铵>NH3>环酰铵 2）脂肪铵>脂环铵>芳铵 3）个别两性化合物如吗啡有酸性（酚羟基），茶碱只有酸性（活泼氢） 2.存在状态多数以盐的形式存在 1）植物中多与有机酸成盐如吗啡罂粟酸盐，鞣酸奎宁盐； 2）药用多为多为无机酸盐如盐酸、硫酸、磷酸和硝酸盐。 含量测定应考虑上述2个因素，碱性强弱选择滴定溶液和指示剂，成盐的情况在非水滴定时要考虑对滴定的干扰。 3.溶解性 1）共性：游离生物碱易溶于CHCl3等中等极性有机溶剂，难或不溶于水，溶于稀酸溶液；成盐易溶于水； 2）个性：两性和酸性化合物易溶于稀碱溶液（吗啡和茶碱）；麻黄碱和咖啡因能溶于水；咖啡因和利血平碱性极弱，不能与酸结合成稳定的盐。 溶解性可以用于提取分离和鉴别时的重要依据。 4.光谱特点 1）旋光性多含不对称碳原子，故有旋光性，药效学研究表明许多手性药物一般效用不同，或药效有强弱、或效价低、或无效，甚至有毒副作用。如今手性合成和分离是药学研究的热点和难点之一； 2）紫外吸收多含不饱和双键。 5.与生物碱沉淀试剂和显色试剂反应 上述是生物碱类药物的一般共性。 6.取代基的性质（个性）

芳酸、芳酸酯及胺类药物分析

芳酸、芳酸酯及胺类药物分析 (总分：44.50，做题时间：90分钟) 一、A型题(总题数：20，分数：20.00) 1.对乙酰氨基酚与三氯化铁试液作用显 ?A．紫堇色 ?B．蓝紫色 ?C．紫红色 ?D．紫色 ?E．赭色 （分数：1.00） A. B. √ C. D. E. 解析： 2.《中国药典》中规定的盐酸普鲁卡因注射中对氨基苯甲酸的检查是用 ?A．紫外分光光度法 ?B．高效液相色谱法 ?C．薄层色谱法 ?D．化学反应法 ?E．灵敏度法 （分数：1.00） A. B. C. √ D. E. 解析： 3.对亚硝酸钠滴定法下列叙述正确的是 ?A．在盐酸中进行滴定 ?B．在氢溴酸中进行滴定 ?C．在硫酸中进行滴定 ?D．在硝酸中进行滴定 ?E．A+B

（分数：1.00） A. √ B. C. D. E. 解析： 4.永停滴定法是利用什么现象指示终点 ?A．用两个相同的铂电极插入到被测溶液中 ?B．在两个电极间外加10～200mV的电压 ?C．利用产生的电流指示滴定终点 ?D．利用电位的突跃指示滴定终点 ?E．如果电极钝化可用含三氯化铁的硝酸液温热浸泡 （分数：1.00） A. B. C. √ D. E. 解析： 5.阿司匹林中应检查的杂质是 ?A．苯甲酸 ?B．对氨基酚 ?C．间氨基酚 ?D．水杨酸钠 ?E．水杨酸 （分数：1.00） A. B. C. D. E. √ 解析： 6.用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量，下列叙述不正确的是 ?A．在乙醚液中可增大滴定的突跃

?B．滴定过程中产生的苯甲酸不溶于水 ?C．以甲基橙为指示剂 ?D．终点时水相显橙红色 ?E．析出的苯甲酸在水中酸性较强影响滴定终点 （分数：1.00） A. √ B. C. D. E. 解析： 7.《中国药典》规定亚硝酸钠滴定法是在温度下进行滴定 ?A．0～5℃ ?B．5～10℃ ?C．0～lO℃ ?D．10～20℃ ?E．10～30℃ （分数：1.00） A. B. C. D. E. √ 解析： 8.芳胺类药物是指 ?A．分子中含有氨基的药物 ?B．分子中有苯环的药物 ?C．A+B ?D．具有碱性的药物 ?E．A+B且A与B直接相连的药物 （分数：1.00） A. B. C. D.

药师指导：生物碱类药物

药师指导：生物碱类药物 生物碱类药物（重点在鉴别，N的位置，有哪些电效应） 苯烃胺类（盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱） 氮原子在侧链上，碱性较一般生物碱强，易与酸成盐。 托烷类（硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱） 阿托品和山莨菪碱是由托烷衍生的醇（莨菪醇）和莨菪酸缩合而成，具有酯结构。分子结构中，氮原子位于五元酯环上，故碱性也较强，易与酸成盐。 喹啉类（硫酸奎宁和硫酸奎尼丁） 奎宁和奎尼丁为喹啉衍生物，其结构分为喹啉环和喹啉碱两个部分，各含一个氮原子，喹啉环含芳香族氮，碱性较弱；喹啉碱微脂环氮，碱性强。 异喹啉类（盐酸吗啡和磷酸可待因） 吗啡分子中含有酚羟基和叔胺基团，故属两性化合物，但碱性略强；可待因分子中无酚羟基，仅存在叔胺基团，碱性较吗啡强。 吲哚类（硝酸士的宁和利血平） 士的宁和利血平分子中含有两个碱性强弱不同的氮原子，N1处于脂肪族碳链上，碱性较N2强，故士的宁碱基与一分子硝酸成盐。 黄嘌呤类（咖啡因和茶碱） 咖啡因和茶碱分子结构中含有四和氮原子，但受邻位羰基吸电子的影响，碱性弱，不易与酸

结合成盐，其游离碱即供药用。 鉴别试验：特征鉴别反应。 1.双缩脲反应系芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应。 盐酸麻黄碱和伪麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无水铜配位化合物及其有2 个结晶水的铜配位化合物进入醚层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物则溶于水层呈蓝色。 2.Vitali反应系托烷生物碱的特征反应。 硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱等托烷类药物均显莨菪酸结构反应，与发烟硝酸共热，即得黄色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷后，加醇制氢氧化钾少许，即显深紫色。 3.绿奎宁反应系含氧喹啉（喹啉环上含氧）衍生物的特征反应硫酸奎宁和硫酸奎尼丁都显绿奎宁反应，在药物微酸性水溶液中，滴加微过量的溴水或氯水，再加入过量的氨水溶液，即显翠绿色。 4.Marquis反应系吗啡生物碱的特征反应。 取得盐酸吗啡，加甲醛试液，即显紫堇色。灵敏度为0.05μg. 5.Frohde反应系吗啡生物碱的特征反应。 盐酸吗啡加钼硫酸试液0.5ml，即显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。灵敏度为0.05μg. 6.官能团反应系吲哚生物碱的特征反应。 利血平结构中吲哚环上的β位氢原子较活泼，能与芳醛缩合显色。 与香草醛反应。利血平与香草醛试液反应，显玫瑰红色。 与对-二甲氨基苯甲醛反应。利血平加对-二氨基苯甲醛，冰醋酸与硫酸，显绿色，再加冰醋酸，转变为红色。

第六章芳酸及其脂类药物自测题

一问答题 1．如何用化学方法区别乙酰水杨酸、对氨基水杨酸、苯甲酸和羟苯乙酯? 2．根据阿司匹林的合成工艺及化学结构，说明阿司匹林特殊杂质检查项目的制订依据与检查原理。 3．乙酰水杨酸及其片剂中的游离水杨酸是如何引入的?其检查原理如何? 4．中国药典对乙酰水杨酸片含量测定为什么采用两步滴定法?第一步滴定的氢氧化钠量是否要精确度取? 5．用中和法测定乙酰水杨酸片的含量，怎样防止乙酰水杨酸的水解? 6．用水解后剩余滴定法测定乙酰水杨酸含量时要进行同样条件下的空白实验，这是为什么? 7．试述柱分配层析法检查阿司匹林片剂中游离水杨酸的方法和原理。 8．对氨基水杨酸中的主要特殊杂质是什么?试述检查这种杂质的方法和原理。 9．双相滴定法的原理是什么? 10．设计水杨酸钠和氯贝丁酯的含量测定方法? 二选择题 （一）最佳选择题 1．两步滴定法测定阿司匹林片是因为（A） A．片剂中有其他酸性物质 B．片剂中有其他碱性物质 C．需用碱定量水解 D．阿司匹林具有酸碱两性 E．使滴定终点明显 2．某药与碳酸钠共热，酸化后有白色沉淀产生，加乙醇和硫酸，共热，有香气产生，此药可能是（D） A．对氨基水杨酸 B．对氨基苯甲酸 C．苯甲酸钠 D．乙酰水杨酸 E．普鲁卡因 3．两步滴定法测定阿司匹林的含量时，每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量是180.16）的质量是（A） A．18.02mg B．180.2mg C．90.08mg D．45.04mg E．450.0mg 4．用双相滴定法测定含量的药物为（E） A．阿司匹林 B．对乙酰氨基酚 C．水杨酸 D．苯甲酸 E．苯甲酸钠 5．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试剂是（C） A．碘化钾