HE4、CA125、超声联合筛查助力远离卵巢癌

HE4、CA125、超声联合筛查助力远离卵巢癌

来源：中大肿瘤防癌体检健康管理

卵巢癌是我国妇科恶性肿瘤死亡率最高的疾病。近年来，我国卵巢癌死亡率呈上升趋势，严重危害女性健康。据文献报道，我国2000-2006年卵巢癌发病率每年递增6.3%，死亡率增加21.6%。

由于卵巢癌早期临床症状不典型，且卵巢位于盆腔，早期难以发现，70%-75%的卵巢癌患者在确诊时已处于癌症晚期，相对于其他妇科恶性肿瘤，5年生存率低，卵巢癌因此也被称为“沉默的杀手”。

专家指出，卵巢癌是可防可治的，而治愈的关键就在于‘早’。若能早期发现，卵巢癌患者的5年生存率能够从20%-30%提高至60%-70%，部分可能治愈。因此，提高广大女性的卵巢癌防治意识，定期进行妇科检查，对于实现卵巢癌早诊断、早治疗、规范化治疗极为重要。”

卵巢癌高危人群

●有家族史者——有一位或超过一位亲属患乳腺癌或卵巢癌，或有明确卵巢癌家族史

●基因突变者，尤其BRCA1/2基因突变

●患Lynch综合征者（也称为遗传性非息肉性结直肠癌）

盆腔超声

超声检查可清晰显示盆腔器官及病变的图像，根据所测卵巢的大小、形态、血流和血管分布可早期发现卵巢病变。随着超声技术的发展，超声检查对评价卵巢病变将起更重要的作用。但是超声不能明确鉴别卵巢癌与普通卵巢疾病（卵巢良性肿物、内异症）。

因此，假阳性的检查结果可能会导致患者接受其他不必要的治疗手段，甚至手术。所以，卵巢癌的筛查方式只有盆腔超声是不够的，还需要HE4、CA125的检测结果来帮助判断。

HE4对CA125的补充

现阶段，临床应用于诊断卵巢癌常用的方法为阴道超声检测（TVU）和卵巢癌生物标志物糖类抗原125（CA125）检测，但有其局限性。TVU应用较为普遍，但难以对肿块的良恶性做出准确判断，对结果的准确解读还有赖于医生的临床经验。而CA125检测是目前临床上最为常用的判断卵巢癌的参考指标，但CA125的特异性与敏感性较低，其在许多妇科良性疾病和其他系统恶性疾病中升高，而有部分上皮性卵巢癌早期CA125并不增高，容易出现假阳性或假阴性，导致误诊或漏诊，所以需要寻求上皮性卵巢癌早期诊断的方法与肿瘤标志物。

作为目前备受关注的新型卵巢癌标志物，血清肿瘤标志物人附睾蛋白4（HE4）的高特异性与敏感性能够有效弥补现有检测方法的不足，为卵巢癌的早诊早治带来更为有力的依据。

正常生理情况下，HE4在呼吸道、生殖系统和卵巢组织中有低水平的表达，但在卵巢癌组织和患者血清中、无论是疾病早期还是晚期阶段均高度表达。作为单一肿瘤标志物，HE4对卵巢癌检测的灵敏度最高，尤其在疾病早期及无症状阶段，较CA125可以更好检出I/II期卵巢

癌，帮助医生早期发现卵巢癌并进行风险评估

HE4 、CA125检测联合超声筛查

卵巢癌早期诊断、监测疾病控制与进展更为有用的方法

肿瘤标志物的合理应用可以极大帮助癌症诊疗。作为CA125的有效补充，HE4与CA 125的联合应用可以弥补单一使用CA125在卵巢癌风险评估及监测中的不足，在国际妇科肿瘤卵巢癌的诊疗指南和国内相关指南均有推荐，CA125和HE4的联合检测将卵巢癌诊断的敏感性提升至92%，降低了30%的假阳性率，大大增加了卵巢癌诊断的准确性；同时使卵巢癌的检出率提高约10%，减少了由于单独检测阴性导致的漏诊。

2018NCCN卵巢癌指南解读

2018NCCN卵巢癌指南解读 一、2018年指南（第二版）与临床处理密切相关的主要更新 （一）手术治疗原则更新 1. 大多数患者采用开腹手术，微创手术也可用于在选择的患者进行手术分期和减瘤术，用于评估是否能够进行满意的减瘤术，评估复发病灶能否切除等，但必须由有经验的妇科肿瘤医生施行； 2. 儿童/年轻患者的手术原则与成人有所不同，保留生育功能者需进行全面的分期手术，但儿童期和青春期的早期生殖细胞肿瘤可不切除淋巴结； 3. 交界性肿瘤是否切除淋巴结不影响总生存率，但大网膜仍需切除并进行腹膜多点活检； 4. 复发患者二次减瘤术需满足下列条件：化疗结束一年以上、孤立病灶可以完整切除、无腹水。 （二）化疗原则和方案更新 1. 对化疗方案进行重新排序和归类为“腹腔化疗/静脉化疗方案”和“静脉化疗方案”； 2. 腹腔化疗方案中紫杉醇静脉点滴的用法可选择超过3小时或24小时静滴；3小时输注方案更方便、更容易耐受且毒性较少，但目前没有证据证实它跟24小时输注方案疗效相当。 3. 新辅助化疗可以考虑用静脉化疗方案； 4. 儿童/年轻患者的IA期和IB期未成熟畸胎瘤、IA期胚胎性肿瘤或IA期卵黄囊瘤可考虑观察或化疗； 5. 静脉或腹腔化疗并不能使低度恶性潜能肿瘤（交界性上皮性卵巢肿瘤）获益。 二、上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌手术原则 （一）总原则 1．选择下腹正中直切口，术中冰冻病理检查有助于选择手术方案； 2．有经验的手术医生可以选择微创手术方式完成手术分期和肿瘤切除，微创手术方式有助于评估初治和复发病人能否达到最大程度减瘤术； 3. 手术医生必须在手术记录详细记录初发和复发病灶累及的范围； 4．推荐由妇科肿瘤医生完成手术。 （二）初治浸润性上皮性卵巢癌局限于卵巢或盆腔的手术步骤 1．进入腹腔后，抽吸腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查；

卵巢恶性肿瘤考试卷

2014年二季度护理培训考试卷（护师及以上） 姓名：阅卷人： 考试时间：得分： 一、单选题（2分/题，共50分） 1．于输卵管壶腹部妊娠，其最常见的结局是：（） A. 输卵管妊娠流产 B．输卵管妊娠破裂 C．胚胎可发育至3个月以上 D．易继发盆腔感染 E．最易继发腹腔妊娠 2．急性宫外孕的最主要症状是：（） A．短期停经史 B早孕反应 C．突然腹痛 D．阴道不规则流血 E．出现晕厥 3．确诊为输卵管妊娠破裂、失血性休克，应采取的紧急措施是：（） A. 用升压药物 B. 输血 C. 立即剖腹探查 D. 纠正休克后手术 E. 边抗休克，边开腹手术 4．关于输卵管妊娠下列哪项是正确的（） A. 必然有停经史 B. 妊娠试验阴性可排除输卵管妊娠 C. 后穹窿穿刺阴性可排除输卵管妊娠 D. 迟早一定发生内出血，均陷入休克 E. 病程迁延较久者，可因凝固血液与周围器官粘连形成包块 5．输卵管妊娠最常见的原因是：（） A. 输卵管发育异常 B. 子宫内膜异位症 C. 慢性输卵管炎 D. 输卵管结扎手术后 E. 宫内节育器放置后 6．异位妊娠常见的着床部位是：（） A. 卵巢 B. 输卵管 C. 子宫颈 D. 子宫角 E. 腹腔 7．女，50岁，GOPO，月经不调，经期延长，周期不规则，诊刮，病理为：子宫内膜复杂型增生过长，妇检：右附件可及6X4X3CM实质性肿块。 （） 8．女，48岁，有慢性肾炎史，自己扪及盆腔肿块，妇检：双附件区均可触及5X6X7X大小质中肿块，腹部移动性浊音（+）（）9．卵巢恶性肿瘤5年存活率约（） A、20% B、25% C、25%~30% D、20%~25% E、30%~40% 10．关于卵巢浆淮性囊腺瘤哪个不对（） A、常为双侧 B、球形 C、大小不等 D、表面光滑 D、 壁薄 11．关于卵巢粘液性囊腺瘤哪个描述不对（） A、多为单侧 B、圆形 C、表面结节状 D、灰白色 E、体积较大 12．畸胎瘤的良恶性取决于（） A、肿瘤大小 B、肿瘤质地 C、胚层来源 D、组织分化程度 E、 年龄 13．关于卵巢无性细胞瘤哪个不对（） A、对化疗敏感 B、对放疗敏感 C、有淋巴细胞浸润 D、幼女少见 E、老年妇女少见 14．关于卵巢肿瘤蒂扭转哪个不正确（） A、瘤蒂长 B、瘤中等大 C、瘤活动好 D、重心偏于一侧 E、与病人改变体位无关 15．对放疗最敏感的卵巢肿瘤（） A、颗粒细胞瘤 B、纤维瘤 C、无性细胞瘤 D、内胚窦瘤 E、畸胎 瘤 16．目前妇科恶性肿瘤中对妇女生命威胁最大的是：（） A．外阴癌 B．子宫颈癌 C．卵巢癌 D．子宫内膜癌 E．输卵管癌 17．对卵巢内胚窦瘤有特异性诊断价值的肿瘤标志物是：（） A． CA125 B． AFP C． HCG D． CEA E． CA199 1

2018NCCN卵巢癌指南解读

２018NCCN卵巢癌指南解读 一、2０18年指南(第二版）与临床处理密切相关得主要更新 （一)手术治疗原则更新 1、大多数患者采用开腹手术,微创手术也可用于在选择得患者进行手术分期与减瘤术,用于评估就是否能够进行满意得减瘤术，评估复发病灶能否切除等，但必须由有经验得妇科肿瘤医生施行； 2、儿童/年轻患者得手术原则与成人有所不同,保留生育功能者需进行全面得分期手术,但儿童期与青春期得早期生殖细胞肿瘤可不切除淋巴结； 3、交界性肿瘤就是否切除淋巴结不影响总生存率,但大网膜仍需切除并进行腹膜多点活检; ４、复发患者二次减瘤术需满足下列条件：化疗结束一年以上、孤立病灶可以完整切除、无腹水. (二）化疗原则与方案更新 1、对化疗方案进行重新排序与归类为“腹腔化疗/静脉化疗方案”与“静脉化疗方案”; ２、腹腔化疗方案中紫杉醇静脉点滴得用法可选择超过３小时或2４小时静滴；３小时输注方案更方便、更容易耐受且毒性较少，但目前没有证据证实它跟24小时输注方案疗效相当。 3、新辅助化疗可以考虑用静脉化疗方案; ４、儿童/年轻患者得IA期与IB期未成熟畸胎瘤、IＡ期胚胎性肿瘤或IA期卵黄囊瘤可考虑观察或化疗； 5、静脉或腹腔化疗并不能使低度恶性潜能肿瘤（交界性上皮性卵巢肿瘤）获益。 二、上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌手术原则 （一)总原则 1。选择下腹正中直切口，术中冰冻病理检查有助于选择手术方案； ２。有经验得手术医生可以选择微创手术方式完成手术分期与肿瘤切除，微创手术方式有助于评估初治与复发病人能否达到最大程度减瘤术; ３、手术医生必须在手术记录详细记录初发与复发病灶累及得范围; 4。推荐由妇科肿瘤医生完成手术。 （二）初治浸润性上皮性卵巢癌局限于卵巢或盆腔得手术步骤 1. 进入腹腔后，抽吸腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查；

2020卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南

卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南 卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，70%的卵巢癌患者就诊时已是临床晚期。卵巢癌首选治疗模式为肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗。虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解，但仍有70%的患者在3年内复发，5年生存率不足50%。近年来，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP ribose polymerase，PARP）抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革，一系列高级别循证医学证据表明在初始治疗或铂敏感复发治疗获得完全缓解（complete response，CR）和部分缓解（partial response，PR）后应用PARP抑制剂可显著延长卵巢癌患者的无进展生存（progression free-survival，PFS）时间，维持治疗已成为卵巢癌治疗的新模式。目前PARP抑制剂已广泛应用于临床，为规范此类药物的使用，中华医学会妇科肿瘤学分会特制定《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》。 本指南采用以下推荐级别（表1）。 本指南中，卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌。 1 PARP抑制剂及其作用机制 1963年Chambon等[1]首先发现了PARP，后经证实其参与单链DNA损伤后的修复过程。1980年Durkacz等[2]证明烟酰胺类似物可以抑制DNA修复，并可增强DNA损伤剂硫酸二甲酯的细胞毒性，提示其有可能作为增敏剂与细胞毒性药物联合用于肿瘤治疗。2005年Nature同期发表的2项研究首次证实了PARP抑制剂与乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）1/2突变之间存在“合成致死”效应[3,4]。目前已知PARP家族包括17个成员，其中PARP1和PARP2主要通过碱基切除修复（base excision repair，BER）途径在DNA单链断裂（single strand break，SSB）修复中发挥重要作用。 PARP抑制剂经历了3次更新换代，第3代PARP抑制剂以复合物单晶结构为基础，具有活性高、选择性好等优点。多项研究表明晚期卵巢上皮性癌患者应用PARP 抑制剂进行维持治疗获益显著。

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卵巢癌诊治指南 疾病简介： 卵巢癌(Ovarian cancer)是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤，是指生长在卵巢上的恶性肿瘤，其中90%～95%为卵巢原发性的癌，另外5%～10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。由于卵巢癌早期缺少症状，即使有症状也不特异，筛查的作用又有限，因此早期诊断比较困难，就诊时60%～70%已为晚期，而晚期病例又疗效不佳。因此，虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第三位，但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位，是严重威胁妇女健康的最大疾患。 组织学分类 卵巢由于组织学的特点，其癌的组织学类型之多居全身各器官首位。根据世界卫生组织(WHO)制定的国际统一分类法，卵巢肿瘤?主要的组织学类型如下：上皮来源的肿瘤 来源于卵巢的生发上皮，具体类型包括浆液性瘤(Serous tumors)、粘液性瘤(Mucinous tumors)、子宫内膜样瘤(Endometrial tumor)、透明细胞瘤(Clear cell tumors)、纤维上皮瘤(Fiber epithelioma)(又称勃勒纳瘤)、混合型上皮瘤(Mixed epithelial tumors)等。这些肿瘤既有良性，也有交界恶性和恶性 生殖细胞来源的肿瘤

来源于卵巢的生殖细胞。主要类型有畸胎瘤、无性细胞瘤、胚胎性癌、内胚窦瘤、绒毛膜癌、混合性生殖细胞瘤。其中畸胎瘤有良性的成熟性畸胎瘤及恶性的末成熟畸胎瘤，另外还有比较少见的单胚性和高度特异性畸胎瘤，包括卵巢甲状腺瘤和卵巢类癌。良性的成熟性畸胎瘤可发生癌变。这些肿瘤中除了成熟性畸胎瘤及甲状腺瘤外，其它肿瘤虽然也称为瘤，但实际上都是恶性肿瘤即癌。 特异性性索间质来源的肿瘤 来源于卵巢的特异性性索间质，包括颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤、纤维瘤、卵巢睾九母细胞瘤、两性母细胞瘤等。一般情况下，卵泡膜细胞瘤和纤维瘤为良性肿瘤，其它为低度恶性肿瘤。 转移性肿瘤(Metastatic tumors) 来源于原发在其它器官的恶性肿瘤，常见的包括消化道和妇科其它器官。 发病原因如同大多数癌症一样，卵巢癌?的发病原因并不明确。经研究及流行病学调查，一般认为卵巢癌的发生可能与下列高危因素有关。 持续排卵 持续排卵使卵巢表面上皮不断损伤与修复, 可能导致卵巢癌的发生。流行病学调查发现卵巢癌危险因素有未产、不孕,而多次妊娠哺乳和口服避孕药有保护作用。应用促排卵药物可增加发生卵巢肿瘤的危险性。 环境及其他因素

卵巢上皮性癌多起源学说的研究进展

?文献综述?卵巢上皮性癌多起源学说的研究进展 王丽丽综述郭红燕﹡审校 （北京大学第三医院妇产科，北京 １００１９１） 【内容提要】 卵巢上皮性癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，缺乏有效的早期诊断及筛查方法是预后差的主要原因，与卵巢上皮性癌的异质性及来源的多样性存在密切关系。传统的上皮性癌来源学说认为上皮性卵巢癌来自卵巢表面生发上皮，“第二苗勒管系统学说”对上述观点提出质疑，“二元论”学说彻底颠覆了传统的理论，但上述理论均存在局限性。近年来，卵巢上皮性癌多起源学说逐渐成为讨论热点。 【关键词】 卵巢上皮性癌； 输卵管来源； 多起源学说 中图分类号：Ｒ７３７.３１ 文献标识：Ａ文章编号：１００９－６６０４（２０１５）１２－１１１７－０４ ｄｏｉ：１０.３９６９／ｊ.ｉｓｓｎ.１００９－６６０４.２０１５.１２.０１８ ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＭｕｌｔｉｐｌｅＯｒｉｇｉｎｓＴｈｅｏｒｙｏｆＥｐｉｔｈｅｌｉａｌＯｖａｒｉａｎＣａｒｃｉｎｏｍａＷａｎｇＬｉｌｉ，ＧｕｏＨｏｎｇｙａｎ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９１，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＧｕｏＨｏｎｇｙａｎ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｂｙｓｙｇｈｙ＠１６３.ｃｏｍ 【Ｓｕｍｍａｒｙ】 Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａｈａｓｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｆａｔａｌｉｔｙｒａｔｅａｍｏｎｇｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ.Ｌａｃｋｉｎｇｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｓｃｒｅｅｎｉｎｇｍｅｔｈｏｄａｒｅｔｈｅｍａｉｎｒｅａｓｏｎｓｆｏｒｉｔｓｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ.Ｔｈｅｒｅｉｓａｃｌｏｓｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙｏｆｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｔｈｅｄｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆｃａｎｃｅｒｏｕｓｏｒｉｇｉｎｓ.Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｔｈｅｏｒｙ，ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａｄｅｒｉｖｅｓｆｒｏｍｇｅｒｍｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍａｔｏｖａｒｉａｎｓｕｒｆａｃｅ.Ｔｈｅ“ｓｅｃｏｎｄａｒｙＭｕｌｌｅｒｉａｎｓｙｓｔｅｍ”ｔｈｅｏｒｙｈａｓｃｈａｌｌｅｎｇｅｄａｂｏｖｅｖｉｅｗ.Ｔｈｉｓ“ｄｕａｌｉｓｍ”ｔｈｅｏｒｙｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｓｕｂｖｅｒｔｓｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｏｎｅ.Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｂｏｔｈｏｆｔｈｅｔｈｅｏｒｉｅｓｈａｖｅｔｈｅｉｒｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ.Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｉｇｉｎｓｔｈｅｏｒｙｏｆｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａｈａｓｇｒａｄｕａｌｌｙｂｅｃｏｍｅａｈｏｔｐｏｉｎｔｏｆｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ. 【ＫｅｙＷｏｒｄｓ】 Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａ； Ｆａｌｌｏｐｉａｎｔｕｂｅｏｒｉｇｉｎ； Ｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｉｇｉｎｓｔｈｅｏｒｙ 卵巢上皮性癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，发生率低于宫颈癌和子宫内膜癌，但死亡率却超过二者之和［１］。由于缺乏有效的早期诊断技术，７０％～８０％的患者确诊时已是晚期，５年生存率始终徘徊在３０％～４０％［２］。经过多年不断的研究和探索，人们逐渐认识到卵巢上皮性癌是一种高度异质性疾病：相同组织学类型的卵巢上皮性癌却存在不同的生物学行为（即临床表现不同）、治疗效果，预后也不尽相同。明确肿瘤起源有利于开展有针对性的早期诊断技术，并为治疗提供靶点。近年来，关于“卵巢上皮性癌来源”研究提出了新的观点：即卵巢上皮性癌并非来自卵巢，存在多种来源和不同的发病模式，不能应用单一发病模式来解释。关于卵巢上皮性癌的来源，目前主要有几种学说，即传统的卵巢表面上皮化生学说、第二苗勒管系统起源学说、“二元论”［３］及“多起源学说”。探讨卵巢上皮性癌的多起源性，重新审视卵巢上皮性的发生与发展，从而寻找新的筛查手段，以期一定程度上延缓甚至阻止疾病进展。本文对卵巢上皮性癌多起源学说做一综述。 １ 卵巢表面上皮化生学说 该学说是卵巢上皮性癌发生的经典学说，认为所有卵巢上皮性肿瘤均起源于卵巢表面上皮（ｏｖａｒｉａｎｓｕｒｆａｃｅｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ，ＯＳＥ）。ＯＳＥ可以向其下间质内陷，形成“卵巢上皮包涵体（ｏｖａｒｉａｎｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｉｎｃｌｕｓｉｏｎＯＥＩ）”。这些包涵体在局部因子（可能是甾体类激素）的影响下，可继发化生性改变，最终转变成为苗勒上皮，并产生不同的细胞组织类型（浆液性、子宫内膜样、透明、黏液性和移行细胞），在形态上分别对应输卵管、子宫内膜、胃肠道或宫颈黏膜和膀胱黏膜上皮。这些转变为苗勒上皮的ＯＥＩ可以发生恶性转化，最终形成相应类型的上皮性癌（浆液性、子宫内膜样和透明细胞癌）。该理 ﹡通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｂｙｓｙｇｈｙ＠１６３.ｃｏｍ

最新-NCCN卵巢癌临床实践指南(第一版)

《2015 NCCN卵巢癌临床实践指南(第一版)》 美国肿瘤综合协作网(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)公布了《2015 NCCN卵巢癌临床实践指南(第一版)》。现对新版指南进行简要解读 一、2015 年指南（第一版）与临床处理密切相关的主要更新 (一)化疗方案更新 1. 随着老龄化社会的到来，老年卵巢癌患者越来越多。老年患者全身个器官机能的减退，并发症多，对常规的化疗方案、耐受性较差。以前NCCN曾推荐卡铂单药化疗方案，一般采用AUC 5计算用药剂量。AUC考虑了老年患者的肾功能状态，相对来说比较安全。新版指南对老年人和一般状态不良患者，推荐了一个新的低剂量周疗联合用药化疗方案：紫杉醇60 mg/m2 >1小时+卡铂AUC2>30 min，每周1次，共18周。这为临床针对之类患者的化疗提供了一个新的选择。以我们的临床经验来判断，低剂量周疗联合用药化疗方案的血液学毒性应该比卡铂单药方案更低，更安全。 2. 低度恶性潜能肿瘤复发或者持续性手术后残留，以前推荐考虑化疗或观察，新版指南推荐以铂类为主的化疗(2A类)。 (二)手术治疗方法更新 1. 近日，美国影星朱莉安杰利娜因查出BRCA1基因突变而行了预防性卵巢、输卵管切除术。可以预料今后临床上预防性附件切除的病例会越来越多。正当临床医师困惑于这种手术和一般的附件切除术是否相同的时候，新版指南适时推荐了针对BRCA/HBOC综合症患者的降低卵巢癌风险的附件切除术操作程序。 2. 强调选用腹腔镜的手术过程中，当腹腔镜不能达到满意减灭时，必须中转及时开腹； 3. 强调手术记录应该详细记录有关情况； 4. 对于的II，III，IV期有残留病灶不能手术切除的患者，以前推荐可行3-6化疗后进行间歇性减瘤术，新版指南推荐首选3疗程。 (三)手术治疗总原则更新 大多数患者采用开腹手术，微创手术也可用于经选择的患者，进行手术分期和减瘤术，用于评估是否能够进行满意的减瘤术，评估复发病灶能否切除等，但必须由有经验的妇科肿瘤医生施行； 儿童/ 年轻患者的手术原则与成人有所不同，保留生育功能者需进行全面的分期手术，但儿童期和青春期的早期生殖细胞肿瘤可不切除淋巴结； 交界性肿瘤是否切除淋巴结不影响总生存率，但大网膜仍需切除并进行腹膜多点活检； 复发患者二次减瘤术需满足下列条件：化疗结束一年以上、孤立病灶可以完整切除、无腹水。 二、上皮性卵巢癌/ 输卵管癌/ 原发性腹膜癌手术原则 （一）总原则 下腹正中直切口的开腹手术可用于全面分期手术、初始减瘤术和间歇性减瘤术或二次减瘤术。 术中冰冻病理检查有助于选择手术方案。 在经选择的患者，有经验的手术医生可以选择腹腔镜完成手术分期和减瘤术。 如果腹腔镜减瘤术不理想，必须中转开腹。 腹腔镜有助于评估初治和复发病人能否达到最大程度减瘤术；如果经评估不能达到满意的减瘤术，可以考虑新辅助化疗。 推荐由妇科肿瘤医生完成手术。 手术医生必须书写详细的手术记录。 （二）初治浸润性上皮性卵巢癌局限于卵巢或盆腔的手术步骤 1. 进入腹腔后，抽吸腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查； 2. 对腹膜表面进行全面诊视，可能潜在转移的腹膜组织或粘连组织都要切除或病理活检；如果没有可疑病灶，则需进行腹膜随机活检并至少包括双侧盆腔、双侧结肠旁沟、膈下(也可使用细胞刮片进行膈下细胞学

卵巢癌研究新进展

卵巢癌研究新进展 卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌而列居第三位。其中上皮性肿瘤占原发性卵巢肿瘤的50%～70%，其恶性类型占卵巢恶性肿瘤的85%～90%。 手术和化疗可以治愈大多数初期患者，但不能挽救很多晚期患者的生命。卵巢癌对顺铂比较敏感。而靶向治疗（如抗血管生成药物或聚ADP-核糖聚合酶抑制剂）等也可以提高患者生存率。 流行病学和遗传学 全球每年有220000名妇女患有上皮性卵巢癌。在英国，每年7000名女性患该病（4200 人死亡）；在美国，每年22500名女性患该病（14000人死亡）。流行病学研究结果显示女性在不排卵的状态（如口服避孕药）卵巢癌的发病率明显降低。 组织病理学和分子病理学 卵巢癌组织类型主要有交界性肿瘤、浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌。近10年来，为了提高卵巢癌的治愈率，人们提出了新的分类方式，将卵巢癌分为I型和II型。I 型为低级别肿瘤，包含BRAF，KRAS，PTEN基因突变的内膜样，黏液性，透明细胞癌。II型肿瘤是高级别浆液性和癌肉瘤，包含p53，BRCA1和BRCA2基因突变。同时，NOTCH 和FOXM1信号通路与卵巢浆液性癌病理生理机制有关。 多数上皮性卵巢癌患者为高级别浆液性癌、子宫内膜样癌和其他高等级未分化类型，常伴有p53基因表达异常。虽然这些肿瘤均由卵巢表面上皮发展而来，但几乎所有BRCA1和BRCA2突变的卵巢癌均为高级别浆液性癌。然而，这种分类目前尚未应用于临床。 有研究发现，低级别浆液性卵巢癌对细胞毒药物和激素类药物反应性低。在这类肿瘤中，BRAF、KRAS、PI3KCA基因突变非常普遍，但是这些突变在有效治疗患者中经常缺失。因此，这些分子生物标志物不能用来指导治疗。 有研究发现，透明细胞和低级别内膜样上皮性卵巢癌中ARID1A 基因频繁突变。而在1/3病例中，PIK3基因发生突变。 黏液性癌通常可以在疾病早期被诊断出来。通过细胞角蛋白CK7和CK20免疫组化的应用，研究人员发现晚期黏液性癌发病率明显减少。同时，几乎所有黏液性癌都出现了KRAS突变与HER2基因扩增。 现状 因腹痛、腹胀而就诊的卵巢癌患者容易被误诊为肠易激综合症。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）推荐这类女性（尤其是50岁以上患者）应进行血清癌抗原125（CA-125）检测，排除卵巢癌可能。当CA-125增加时，患者应进行进一步的盆腔超声检查。 BRCA1或BRCA2 突变型女性上皮性卵巢癌的发生率为40–60%。因此，如果BRCA突变女性没有生育需求，输卵管-卵巢切除术是比较好的选择。 外科手术

NCCN 卵巢癌指南(2015.1 最新版)

NCCN 卵巢癌指南（2015.1 最新版）来源：丁香园作者：月下荷花 要点更新 1. II、III、IV期病人完成了初始全部治疗、获得完全缓解后可考虑加入第二辅助治疗，帕唑帕尼作为IIB类推荐。 2. 手术原则中加入了妇科医生在手术记录中应记录的内容。 3. BRAC/HOBC综合征采用降低风险的输卵管-卵巢切除术方案（RRSO）。 4. 加入如下方案，主要适用于老人或是PS评分差患者：紫杉醇60mg/m2静滴超过1小时，卡铂AUC2静滴超过30分钟，每周一次共18周（I类）。 5. 治疗药物反应中将使用抗组胺药改为使用H1阻滞剂抗组胺药。 6. 复发疾病优选治疗中加入奥拉帕尼。 7. 少见卵巢癌病理类型中BEP方案可用于生殖细胞肿瘤的治疗。 概述 卵巢恶性肿瘤包括几种组学类型，上皮型卵巢癌约占90%的恶性卵巢肿瘤，NCCN指南中讨论了上皮型卵巢癌和少见组织学类型，后者包括卵巢低恶性潜能肿瘤（LMP）、恶性生殖细胞肿瘤、癌肉瘤（卵巢恶性混合性苗勒氏瘤[MMMTs]）和恶性性索-基质肿瘤。 NCCN指南中还讨论了输卵管癌和原发腹膜癌，这二种肿瘤较少见，治疗与上皮型卵巢癌相似，但少见组织学类型卵巢癌治疗与卵巢癌不完全相同。 卵巢癌是美国妇科肿瘤的首要死亡原因，是女性癌症死亡的第五大原因，只有不足40%的卵巢癌女性可以治愈。卵巢癌的发生率随着年龄增加，60-70年龄段发病率最高，中位诊断年龄63岁，70%诊断时为进展期疾病。 流行病学研究已鉴定了卵巢癌的危险因素。怀孕和第一次生产≤25岁、使用口服避孕药和母乳喂养可以减少30%-60%风险；从未生育过、＞35岁怀孕和第一次生产则增加卵巢癌风险。

卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(完整版)

卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（完整版） 卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，70%的卵巢癌患者就诊时已是临床晚期。卵巢癌首选治疗模式为肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗。虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解，但仍有70%的患者在3年内复发，5年生存率不足50%。近年来，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP ribose polymerase，PARP）抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革，一系列高级别循证医学证据表明在初始治疗或铂敏感复发治疗获得完全缓解（complete response，CR）和部分缓解（partial response，PR）后应用PARP抑制剂可显著延长卵巢癌患者的无进展生存（progression free-survival，PFS）时间，维持治疗已成为卵巢癌治疗的新模式。目前PARP抑制剂已广泛应用于临床，为规范此类药物的使用，中华医学会妇科肿瘤学分会特制定《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》。 本指南中，卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌。 1 PARP抑制剂及其作用机制 1963年Chambon等[1]首先发现了PARP，后经证实其参与单链DNA 损伤后的修复过程。1980年Durkacz等[2]证明烟酰胺类似物可以抑制DNA修复，并可增强DNA损伤剂硫酸二甲酯的细胞毒性，提示其有可能作为增敏剂与细胞毒性药物联合用于肿瘤治疗。2005年Nature同期发表的2项研究首次证实了PARP抑制剂与乳腺癌易感基因（breast cancer

sus-ce-ptibility gene，BRCA）1/2突变之间存在“合成致死”效应[3,4]。目前已知PARP家族包括17个成员，其中PARP1和PARP2主要通过碱基切除修复（base exc-ision repair，BER）途径在DNA单链断裂（single strand break，SSB）修复中发挥重要作用。 PARP抑制剂经历了3次更新换代，第3代PARP抑制剂以复合物单晶结构为基础，具有活性高、选择性好等优点。多项研究表明晚期卵巢上皮性癌患者应用PARP抑制剂进行维持治疗获益显著。 1.1 作用机制BRCA1/2基因是抑癌基因，在DNA损伤修复、细胞正常生长等方面均具有重要作用。该基因突变可抑制DNA损伤后正常修复能力，引起同源重组缺陷（homologous recombination deficiency，HRD），即BRCA功能缺失或其他同源重组相关基因发生突变或功能缺失，使双链断裂的DNA修复不能通过同源重组修复（homologous recombinant repair，HRR），最终导致癌变。PARP在DNA单链碱基切除、修复过程中发挥关键作用。在HRD肿瘤细胞中DNA双链无法修复，PARP抑制剂又阻断单链修复，从而形成“合成致死”效应，导致肿瘤细胞死亡。 PARP抑制剂对PARP的作用机制包括2个方面：①在PARP活性位点与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸竞争，抑制多聚（ADP-核糖）聚合物形成；②结合到PARP1和/或PARP2的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸结合口袋，造成构象