制药工艺学题库
简答题及论述题
微生物发酵制药章节
1微生物发酵过程分几个时期？各有什么特征？
答：微生物发酵分三个时期，分别是菌体生长期，产物合成期和菌体自溶期。菌体生长期的特点是在这一段时间内，菌体的数量快速增加维持到一定的数量保持不变。产物合成期的特点是产物量逐渐增加，生产速率加快，直最大高峰合成能力维持在一定水平。菌体自溶期的特点是菌体开始衰老，细胞开始自溶产物合成能力衰退，生产速率减慢。
2生产菌种选育方法有哪些？各有何优缺点？如何选择应用？
生产菌种的选育方法主要有以下几种一，自然分离发现新菌种二，自然选育稳定生产菌种三，诱变育种改良菌种四，杂交育种创新菌种五基因工程技术改造菌种，六合成生物学定制菌种。自然分离发现新菌种优点是价格便宜，易于处理，缺点是操作繁琐不易获得新菌种。自然选育稳定生产菌种的特点是简单易行，可达到纯化菌种，防止退化生产水平和提高产量，但效率及增产幅度低。诱变育种改良菌种的特点是速度快，收效大，方法相对简单，但缺乏定向性，要配合大规模的筛选工作。杂交育种创新群种是具有定向性，但其技术难度高。基因工程技术改造菌种生产能力大，产品质量高工艺控制方便，合成生物学定制育种特点是菌种生产能力高，药物的研发和高效生产量高。
3菌种保藏的原理是什么？有哪些主要方法？各有何优缺点?
菌种的保存原理是其代谢处于不活跃状态，生长繁殖受抑制的休眠状态，保持原有特性，延长生命时限。其主要保存方法有以下几种一，斜面低温保存二，液体石蜡密封保存三，砂土管保存，四冷冻干燥保存，五液氮保存。其优缺点分别是斜面低温保存。优点是操作简单，使用方便，缺点是保存时间短，不能经常移植。液体石蜡密封保存优点是保存时间长。砂土管保存优点是保存时间长。缺点是本方法只适宜于形成孢子和芽孢的菌种，不适用只有菌丝
的真菌和无芽孢的细菌保存。冷冻干燥保存的优点是保持细胞完整性，保存时间长，但对动物细胞的保存效果不好。液氮保存的特点是目前最可靠的一种长期保存方法，可用于细菌，酵母和体外培养动物细胞，也是长期保存主种子批的主要方法。
4微生物发酵培养基组成成分有哪些，各有何作用？
培养基是供微生物生长繁殖和合成目标产物所需要的，按一定比例人工配制的多种营养物质的混合物，同时培养基也提供渗透压，PH等营养作用以外的其他微生物生长所必须的环境条件。微生物培养基的成分主要为以下几种一，碳源，二氮源。三，无机盐，四水，五生长因子，六前体与促进剂，七消沫剂。其作用分别是碳源为微生物细胞和代谢产物提供碳素。氮源为微生物细胞和代谢产物提供氮素，无机盐包括大量元素和微量元素，是生理活性物质的组成成分并具有生理调节作用。水是生物细胞的主要成分，营养传递的介质，良好导体能调节肾细胞生长环境温度。生长因子是指微生物生长不可缺少的微量有机物，包括氨基酸等前提与促进剂的作用是前体直接参与产物生物合成而促进剂促进产物生成。消沫剂的作用是消除泡沫，防止逃液和染菌。
5如何研制生产用发酵培养基？
研制生产用发酵培养基应满足以下的要求，以满足菌体的生长和繁殖，还要满足整体大量合成目标产物。组成应丰富完整，营养成分浓度和粘度适中，不仅要有满足菌体生长所需的物质，还要有特定的元素，前体诱导物和促进剂等。对产物合成有利的物质不同菌种和不同产物对培养基的要求差别很大，应该分别对待。
6空气过滤灭菌的原理及其工艺过程是什么？分离影响灭菌效率的因素？
空气过滤灭菌的原理在于空气通过过滤介质时，颗粒在离心场发生沉降，同时惯性碰撞产生摩擦粘附颗粒的布朗运动是微粒之间相互聚集成大颗粒，颗粒接触介质表面直接被截流，气流速度越大，惯性越大，截留效果越好。关心碰撞，截留起主要作用。另外，静电引力也有
一定作用。过滤灭菌的工艺过程主要有三个工段，一提高空气的洁净度二除去空气中的油和水，三，获得无菌空气。
7分析培养基间歇和连续灭菌工艺的优缺点及操作要点
培养基间歇灭菌的特点是操作简便，不需其他的附属设备，缺点是加热和冷却时间较长，营养成分有一定损失，罐的利用率低。而连续灭菌操作的特点是利用高温快速灭菌工艺，营养成分破坏少，热能利用合理，易于自动化控制。缺点是发酵罐利用率低，增加了连续灭菌设备及操作环节，增加染菌概率对压力要求高。其操作要点是间歇灭菌是将配制好的培养基输入发酵罐内，直接蒸汽加热，达到灭菌要求的温度和压力后，维持一段时间，再冷却至发酵要求的温度。而连续灭菌操作是培养基在发酵罐外经过一套灭菌设备连续的加热灭菌，冷却后送入已灭菌的发酵罐内。
8比较各种发酵操作方式的异同点，如何选择应用？
常用的操作方式主要是一分批式操作，二流加式操作，三半连续式操作，四连续式操作。分批式操作是把菌体和培养液一次性装入发酵罐，在最佳条件下进行发酵。培养基过一段时间培养完成菌体的生长和产物的合成与积累后，将全部培养物取出，结束发酵。流加式操作是在分批式操作的基础上连续不断地补充新的培养基，但不取出培养液由于不断补充新培养基，整个发酵体积与分批式操作相比是在不断增加。半连续式操作指菌体和培养液一起装入发酵罐，在菌体生长过程中，每隔一段时间取出部分发酵培养液，同时在一定时间内补充同等数量的新培养及如此反复。直到发酵结束。与流加式操作相比，半连续式操作的发酵罐内的培养液总体及不变。连续式操作指菌体与培养液一起装入发酵罐，在菌体培养过程中不断补充新培养基，同时取出包括培养液和群体在内的发酵液。对于如何选择应用，则根据这几种发酵操作的相应特点以及投资的多少，还有产物培养基的多少来进行相应的选择。
9发酵过程污染的原因及其控制途径有哪些？
发酵过程污染的原因主要有种子污染，设备及其附件渗漏，培养基灭菌不彻底，空气带菌，技术管理不善等。其控制途径有镜检判断种子是否被污染，建立并执行完善的管理制度，操作制度与规程来防备设备失修，渗漏等引起的杂菌污染。通过定期检查管件，并更换过滤介质和加强检修来解决空气带菌带来的污染。
10发酵过程中温度和搅拌有何影响，如何控制？
发酵温度对菌体生长的影响存在一个最适温度范围和最佳温度点，偏离一定范围生长会受到抑制，温度影响体内各种酶的反应速率和蛋白质的性质，温度对呼吸代谢强度，物质代谢方向，产物合成处理等的影响都不一致。对于发酵温度的控制主要有以下两点一，选择最适发酵温度在生产阶段，选择最适宜的产物，生产温度进行变温控制的发酵。发酵温度，采用反馈开关控制策略。搅拌对发酵的影响就是发酵是否充分等。
，11发酵过程中PH和溶氧有何影响，控制策略是什么？为什么？
PH对菌体和产物合成影响很大。一是改变了细胞膜的通透性，二是影响酶活性和产物的稳定性。控制策略是根据实验结果的确定菌体生长最合适PH和产物合成最合适PH，分不同阶段分别控制，其控制方法从培养基配方，酸碱调节，布料流加三个角度入手。溶氧对细胞的影响很大，因为不同菌种对溶解氧浓度的需求是不同的，会影响其产量，溶解氧控制的策略就是使供氧和耗氧达到相等。（这里的最后一问指向不明）
12分析发酵中泡沫形成的原因是什么及泡沫对发酵的影响，提出消沫的措施和方式
培养其中存在的蛋白质类，糖类及代谢过程中产生的一些物质都会引起发泡。其他如通气搅拌强度，快速搅拌等也会引起泡沫。泡沫对发酵的影响是减少装料量，降低氧传递，过多的泡沫造成大量逃液。从排气管线逃出增加了污染的概率，甚至是搅拌无法进行泡沫使菌体呼吸受阻，代谢异常和自融。对于泡沫的控制主要有以下三种一，机械项目利用机械强烈震动和压力变化而使泡沫碎裂。二，化学消沫使用消沫剂。三分散剂
13微生物发酵制药的基本过程是什么？各阶段的主要任务是什么？
微生物发酵制药的基本过程有菌株选育，发酵，分离纯化或提炼。任务是采用各种选育技术获得高产性能稳定，容易培养的优良菌种，并进行妥善保存，为生产提供源泉。发酵阶段的任务是生产菌活化种子，制备发酵培养是生物加工工程过程。分离纯化阶段的任务是通过预处理将发酵液中的蛋白质和杂质沉淀，然后通过过滤等一系列手段把药物从滤液中提取出来。14如何确定发酵终点？如何实现发酵过程的最优化控制？
发酵终点指结束发酵的时间，何时结束发酵则何时为发酵终点。对于发酵过程的最优化控制，应从以下几点入手1菌体浓度的控制2，发酵温度的控制3，发酵ph的控制4溶解氧的控制。5，二氧化碳的控制6，补料的控制，7，泡沫的控制，8培养基质量的控制。
15青霉素发酵生产的工艺过程是什么？发酵控制原理及其关键控制点是什么？
青霉素发酵工艺过程包括以下几步，一生产孢子的制备，二种子罐培养工艺，三，发酵罐培养。工艺发酵控制的原理是让培养基中的营养物只够维持青霉素在前40h生长。然后在40h 后靠低速连续流加葡萄糖和氮源等，使菌体半饥饿延长青霉素的合成期，提高了产量。其关键控制点是控制营养物的含量。
16二步法生产维生素C的工艺要点是什么？
两步法生产维生素c的工艺要点是以生物氧化代替化学氧化。
化学制药工艺学章节
1化学制药工艺路线设计的常用方法有哪些？有何特点？
现在比较常用的化学制药工艺路线设计方法有以下几种类型反应法，分子对称法，追溯求源法，模拟类推法。特点分别是：（此处的特点书中未提及，可从这几种方法的概念入手回答）2汇聚式和直线式工艺路线各有何特点?
直线式工艺路线的特点是要求原料量很大，整个不能出现中间体的损失。收率最低的产物放
在最前，汇聚式的特点是即使偶然损失一个批号的中间体，也不至于对整个路线造成灾难性的损失。
3什么是药物合成路线？简述其工艺路线的评价标准？
药物合成路线指从起始原料出发，经过一系列的合成反应和后处理到最终产品，这就构成了药物合成路线。工艺路线的评价标准从以下标准：1 化学合成途径简洁2 所需的原辅料品种少且易得。3中间体容易提纯，质量符合要求。4反应易于控制5设备条件要求不苛刻6 三废少且容易处理7 操作简单8成本较低，经济效益最好，收率要高。
4药物化学合成工艺研究的主要内容有哪些?
研究的主要内容有化学反应的条件及其影响因素，后处理与产品质量控制，主要内容有配料比，溶剂，温度和压力，催化剂等。
5如何选择重结晶溶剂？
选择重结晶溶剂的依据是1、所选溶剂不与设备被提纯物质起化学反应。2、在较高温度时能溶解大量的被提纯物质；而在室温或更低温度时，只能溶解很少量的该种物质。使被提纯物质热易溶，冷难溶。3、对杂质的溶解非常大或者非常小（前一种情况是使杂质留在母液中不随被提纯物晶体一同析出；后一种情况是使杂质在热过滤时被滤去）。4、容易挥发（溶剂的沸点较低），易与结晶分离除去5、能给出较好的晶体6、无毒或毒性很小，便于操作7、价廉易得，回收率高。8、适当时候可以选用混合溶剂
6催化作用的机理是什么？
催化作用的机理可以归纳为以下两点：1 催化剂能使反应活化能降低，反应速率加快。2 催化剂具有特殊的选择性。
7什么是催化剂的活性，影响活性的因素有哪些？
·催化剂的活性就是催化剂的催化能力，是评价催化剂好坏的标准。影响的因素主要有以下
几点1温度2 助催化剂3 载体4催化毒物
8什么是反应的终点，反应终点的控制方法有哪些?
反应终点只是一个判断概念,每一个化学反应都不是绝对意义的停止,反应终点的控制主要是控制除反应的完成，测定反应系统中是否尚有未反应的原料存在，破其残存量是否达到规定的限度。工业研究中常用薄层色谱，气相色谱和高效液相色谱等方法来检测。也可用显色沉淀，酸碱度相对密度，折射率等手段进行反应终点检测。
基因工程章节
1分析分析比较基因工程大肠杆菌和酵母表达系统制药的优缺点，如何选择应用。
大肠杆菌表达系统的优缺点为遗传背景清楚，目标基因表达水平高，培养周期短，抗污染能力强。但大肠杆菌细胞没有内质网等蛋白质翻译后修饰加工的亚细胞器，合成的外源重组蛋白质不能进一步被加工修饰表达的产物，缺乏糖基化酰胺化等，因此不能用于加工修饰化蛋白的表达。此外，大肠杆菌会产生热源性的脂多糖和内毒素，有些蛋白质的N端增加的蛋氨酸也容易引起免疫反应。酵母表达系统具有安全，无毒，培养条件简单，而且大规模培养技术成熟，具有亚细胞器分化，能进行蛋白质翻译后的修饰和加工，并具有蛋白质分泌能力，但缺点是酵母发酵产生乙醇，制约了高密度发酵，蛋白质糖基化修饰的侧链过长，过度糖基化会引起副作用，表达质粒不稳定性，表达产物主要在胞内，分泌能力弱。大肠杆菌表达系统用于胰岛素，蛋白质药物和疫苗的生产。酵母表达系统用于人干扰素和乙肝疫苗的生产。选择应用根据两种表达系统的优缺点和所要生产的药物的特点进行
2基因工程菌构建的基本过程和各阶段的主要任务是什么？
基因工程菌的构建包括目标基因的设计与合成，最佳表达质粒的构建，工程菌的筛选与鉴定，三个主要阶段。各步的作用分别是，对适宜的宿主细胞进行转化，筛选，鉴定和遗传稳定性分析，药物质量与活性分析等，获得质粒能稳定遗传，高效表达的可供生产使用的工程菌。
3目标基因获得的主要方法有哪些？
目标基因获得的主要方法有文库筛选，PCR扩增，化学合成与组装，全合成。
4影响PCR技术扩增基因的关键因素有哪些？
关键因素有以下几点1 温度2 引物设计3 聚合酶
5引起基因工程菌的不稳定性因素有哪些？
1.插入基因的大小，相对于基因组比例太小的话，在宿主复制过程中容易丢失；若插入基因较大，转化过程较困难，且转化后由于细菌的删除作用导致基因不表达。
2.培养环境的选择性压力，一般会在插入基因中添加抗性基因，在环境抗生素压力下，工程阳性菌优势生长，若环境压力减小，则阴性菌可能成为优势菌导致遗传不稳定。
3.保存条件时间的限制，保存时间过长可能导致遗传信息丢失
6如何提高基因工程菌的稳定性。
可以通过基因操作策略构建高稳定性宿主菌核表达质粒，并通过优化发酵工艺及过程控制而提高表达质粒稳定性。
7影响基因工程菌发酵工艺的主要参数是什么？如何控制优化？
温度：生长与生产温度不一致。较高温度表达量大，易形成包涵体。策略：较低温度下有利于表达可溶性蛋白质。对于热敏感的蛋白质，高温会降解破坏。策略：生产期可采用先高温，然后低温，变温表达，避免蛋白质降解。
pH：了解发酵过程中各个阶段的适宜pH以后，进一步设法控制pH在合适的范围内。分阶段控制pH：根据试验结果来确定生长最适pH和产物最适pH，以达到最佳生产。
溶解氧：从供应量和需要量考虑，使之需氧不超过设备的供氧能力，在临界溶解氧浓度之上。
动物细胞制药工艺章节
1基质依赖型与非依赖性细胞对培养条件的要求有什么不同？如何满足？
根据细胞的生长特性，和对基质的依赖性可分为贴壁依赖性细胞和非贴壁依赖型细胞，贴壁依赖型细胞的生长需要适宜量，带电荷的固体或半固体支持表面，而非贴壁依赖型细胞的生产不依赖于固体支持物表面，可在培养液中悬浮生长。所以根据这个特性，其对培养条件的要求也有所不同。基质依赖型细胞应在培养条件中加入适量带电荷的固体或半固体支持表面，而非贴壁依赖型细胞则不需要加入。
2动物细胞培养的基本过程是什么？各步的目的是什么？
取动物组织块——剪碎组织——用胰蛋白酶处理分散成单个细胞——制成细胞悬液——转入培养液中（原代培养）——放入二氧化碳培养箱培养——贴满瓶壁的细胞用酶分散为单个细胞制成细胞悬液——转入培养液（传代培养）——二氧化碳培养箱.（此体的回答只做了前一部分，各步目的未回答，但我认为这道题不会考）
3细胞大规模培养有几种方法？有何特点？如何选择应用？
培养方法有以下几种一单层贴壁培养，特点投资少，经济实用，可做成支架大量培养容易更换培养液，收获细胞和培养液方便，重复性好，现在任用于疫苗等生产二，悬浮培养特点操作简单，培养条件相对均一，传质和传氧好，容易放大培养但细胞体积小，密度低，三微囊培养特点产物浓度和纯度较高，纯化工艺简单，应用前景广泛。用于单克隆抗体生产。四微载体培养特点培养基利润率高，重复性好，减轻了劳动强度，容易放大。易检测与控制。用于生产干扰素，疫苗等
4动物细胞培养中检测的主要参数有哪些？
主要检测参数有细胞生长与活性，微生物污染，培养基成分与代谢，搅拌剪切，溶解氧，温度，ph，目标产物等。
5动物细胞培养控制特点是什么？如何优化过程控制？
多数动物细胞需附着在固体或半固体表面才能生长；动物细胞培养除了需要与微生物、植物
细胞一样的培养基成分外，还需要血清成分，特别需要动物激素的存在；动物细胞培养对环境更敏感，培养条件的控制更为严格；反应器要适应无菌状态高密度、长时间培养。在发酵培养过程中，通过对其主要参数的控制，如细胞生长与活性，微生物污染，培养基成分与代谢，搅拌剪切，溶解氧，温度，ph，目标产物的控制，从而优化反应发酵过程。
6比较与微生物发酵控制过程的异同。
干扰素章节
1干扰素的生产工艺路线有哪几条？有何特点？
干扰素的生产规路线有以下几条。一人白细胞诱生的人白干扰素。特点，来源非常困难，纯化工艺复杂，收率低价格昂贵。且容易被全血中的病毒污染，从而威胁食用者的健康。二Namnlwa细胞诱生的干扰素α特点，生物活性较低。三基因工程大肠杆菌发酵生产重组人干扰素。特点。纯度和活性有所提高，成本明显下降。但任没有摆脱潜在的血源性污染危险四基因工程假单胞杆菌发酵生产重组人干扰素特点。纯度和活性更高，且摆脱了血源性污染的危险。五动物无限细胞系培养生产纯组人干扰素。特点是糖基化，蛋白质分泌表达，活性高，但产量较低。
2干扰素纯化工艺路线的原理是什么？
基于蛋白质的电荷性除去杂质，准确控制缓冲液和上样液的pH及电导值，纯化干扰素
3干扰素纯化工艺过程中各工段的目的是什么？
①溶解粗干扰素：配置缓冲液（超纯水，pH7.5磷酸缓冲液，0.45μm滤器和10ku超滤系统，百级层流下收集），冷却至2-10℃。在均浆器中完全溶解粗干扰素。
②等点沉淀与疏水层析：磷酸调节至pH5.0，沉淀杂蛋白，离心收集上清液（含有人干扰素）。用NaOH调节上清液pH7.0，并用5M NaCl调节溶液电导值180ms/cm，上样，进行疏水层析，利用干扰素的疏水性进行吸附。在2-10℃下，用0.025M磷酸缓冲液（pH7.0）+1.6M NaCl进行洗涤，除去非疏水性蛋白。用0.01M磷酸缓冲液（pH8.0）进行洗脱，收集洗脱液，干扰素。
或②等电点沉淀与盐析：磷酸调节pH4.5，调节电导值40 ms/cm，2-10℃静置过夜，除杂蛋白。1000ku超滤膜过滤，除去大蛋白。调整溶液pH8.0，10ku超滤膜，0.005M缓冲液。
③阴离子交换层析与浓缩：0.01M磷酸缓冲液（pH8.0）平衡树脂，盐浓度线性梯度5~50ms/cm进行洗脱，2-10℃，配合SDS-PAGE收集干扰素峰。把目标馏分合并，调整溶液pH和电导值，10ku超滤膜，0.05M醋酸缓冲液（5.0）中透析。
④阳离子交换层析与浓缩：用0.1M醋酸缓冲液（pH0.5）平衡树脂。上样，相同缓冲液冲洗。盐浓度线性梯度5-50ms/cm进行洗脱，配合SDS-PAGE收集干扰素峰。合并馏分，10ku超滤膜系统。
⑤凝胶过滤层析：0.15M NaCl的0.01M磷酸缓冲液（pH7.0）清洗系统和树脂。上样，相同洗脱液进行洗脱。合并干扰素部分。
⑥无菌过滤分装：0.22μm膜过滤干扰素溶液，分装，-20℃以下的冰箱中保存。
其他章节补充习题
1化学制药厂三废的特点。
特点如下数量多，成分复杂，综合利用率低，种类多，变动性大。间歇排放，化学耗氧量高ph变化大
2废水处理的方法。
物理方法，如沉降气浮，过滤，离心等。化学方法如中和，凝聚，氧化和还原等。物理化学方法，如熙服法，萃取法，离子交换法等。生物方法。利用微生物的作用是废水中的有机污染物转化为稳定，无害的物质。
3废气，废渣处理的方法
废气的处理方法有以下几种含尘废气常采用机械除尘，洗机除尘，过滤除尘，含无机物废气的处理常采用的是吸收法，含有机物废气的处理常用的是冷凝法，吸收法，吸附法。燃烧法，生物法。废渣的处理方法主要有废渣化学工艺，废渣焚烧工艺，废渣然热解工艺，废渣填埋。4通气搅拌发酵罐主要包括哪些系统的设计，其主要结构特征是什么
通气搅拌发酵罐主要包括机械搅拌系统，通气系统，消泡系统，检测与控制系统，温控系统，附属系统的设计，主要结构特征是由罐身，搅拌器等组成。
5大型充气搅拌罐如何配置搅拌器。
三相电机驱动的2~4层搅拌桨
6全挡板的条件
全挡板条件是指在一定转速下再增加罐内附件而轴功率仍保持不变，而旋涡基本消失。
7简述反应器的分类方法及其类型。
反应器的分类方法有以下几种基于反应类型的分类，基于反应相态的分类，基于流体流动状况的分类。基于反应类型可以将反应器分为化学反应器和生物反应器。基于反应相态可分为气相反应器及液相反应器和固相反应器，如果反应在非均相环境中，则分为气液相等反应器
根据流体流动状况可有两种理想反应器，全混流反应器和平推流反应器。
8化学制药工艺的特点。
⑴朝阳工业;⑵制药工业的发展速度往往高于整个行业的平均水平;⑶以新药研究与开发为基础的工业;⑷化学制药工业是利润比较高、专利保护周密、竞争激烈的工业。
9药物工艺路线设计的基本内容及意义
药物工艺路线设计的基本内容，主要是针对已经确定化学结构的药物，研究如何应用制备药物的理论和方法.意义是一具有生物活性和医疗价值的天然药物。由于他们含量太少，不能满足需求，因此需要全合成或半合成二，找出价值的药物需申请专利和进行化学合成与工艺路线设计研究，新药审批，获得新药证书后，尽快进入生产。三，引进的或正在生产的药物由于生产条件和原辅材料变换和要提高药品质量，需要在工艺路线上改进与革新。
10 药物结构剖析的一般方法
1对药物的化学结构进行整体及剖析时分清主环与侧链基本骨架功能基团后，弄清以何方式连接。
2研究结合部位，找出易拆键的部位。
3功能基团的引入，变换消除与保护。
4手性药物考虑手性拆分或不对称合成等
名词解释
1制药工艺学：是研究药物生产工艺原理及其控制的科学。包括的内容有工艺路线，原辅料选择，反应和分离或混合工艺参数与过程控制，中释放大与工艺验证，从建立稳定可控的药物生产过程。
2、发酵制药：以粮食和农副产物为原料，其产品为药物和药物中间体的制药方式
3、自然选育：在发酵生产过程中不经过人工诱变处理，据菌体的自发突变进行选育的过程。
4、培养基：
培养基是供微生物生长繁殖和合成目标产物所需要的，按一定比例人工配制的多种营养物质的混合物，同时，培养基也提供了渗透压ph等营养作用以外的其他微生物生长所必须的环境条件。
5、高密度发酵培养：是指菌体浓度（干重）达到50克每升以上的培养技术。
6、分批式操作：
指把菌体和培养液一次性装入发酵罐，在最佳条件下进行发酵。培养基过一段时间培养完成菌体的生长和产物的合成与积累后，将全部培养物取出，结束发酵。
7、半连续式操作：
菌体和培养液一起装入发酵罐，在菌体生长过程中，每隔一段时间取出部分发酵培养物，同时在一定时间内补充同等数量的新培养基，如此反复进行放量四到五次，直到发酵结束。
8、连续式操作：
指菌体培养液一起装入发酵罐，在群体培养过程中不断补充新培养基，同时取出包括培养液和群体在内的发酵液。发酵体积和群体能度等不变是军机处于恒定状态，促进群体的生长和产物累积。
9、灌流式操作：是指在分批式操作的基础上连续不断的补充新培养基，但不取出培养液。由于不断补充新培养基是整个发酵体积与分批式操作相比是在不断增加。
10、临界菌体浓度控制：
是指把氧传递速率随菌体浓度的变化曲线和一摄氧速率随菌体浓度变化曲线的交点处的菌体浓度控制在一个范围。
11、发酵温度：是指对菌体生长的影响，存在的一个最适温度范围和最佳温度点。
12、生物热：是菌体生长过程中直接释放到体外的热能。
13、搅拌热：搅拌器引起的液体之间和液体与设备之间的摩擦所产生的热量。
14、蒸发热：是空气进入发酵罐后引起水分蒸发所需的热量。
15、显热：显热是尾气排出时带走的热量。
16、辐射热：辐射热释放于大气中的热量。
17、呼吸熵RQ：呼吸商熵产生二氧化碳与吸收氧气的摩尔比值。
18、基因工程菌：是指将目的基因导入细菌体内使其表达，产生所需要的蛋白的细菌
19、转化:是指将DNA分子导入到宿主细胞的过程
20、转染:是指将外源基因导入哺乳动物细胞的技术
21、聚合酶链式反应（PCR）：是指在引物指导下以DNA为模版，由DNA聚合酶催化的扩增特定DNA序列聚合延伸形成互补序列的反应。
22、有限细胞系：是生长和寿命有限的细胞，经过若干传代培养后失去增殖能力，老化死亡。有限生长，无致瘤性，有接触抑制性。
23、无限细胞系：寿命和活性不受传代次数影响的细胞系，可连续培养。也称为永久细胞系或连续细胞系。
24 .工程细胞系：是指采用基因工程技术或细胞融合技术对宿主细胞的遗传物质进行修饰改造或重组，获得具有稳定遗传的独特性状的细胞系
25. 转化细胞系：通过某个转化过程形成的，常由于染色体断裂变成异倍体，失去正常细胞特点，而获得无限增殖能力的细胞系
26无血清培养基：是全部用已知成分组配的，不加血清的合成培养基
27、接触抑制：细胞在生长机制上分裂增殖，汇聚成片，当每个细胞与其周围的细胞互相接触时，细胞就停止增殖。
28、贴壁依赖性细胞细胞自身分泌或人为在培养基中加入贴附因子，使之能够依附在支持
物上的表面的才能生长的细胞。
29、非贴壁依赖性细胞：不依赖于固体支持物表面，可在培养液中悬浮生长的细胞。
30、生长基质：改变支持介质表面特性，促进细胞贴附的物质称作生长基质
31、微载体培养：细胞贴附于微载体表面上，增值在悬浮于培养液中兼具贴壁和悬浮培养的优点。
32、全合成：全部以自然界中已知的某种分子作为合成目标。而目标分子通常是具有特定药效的天然产物，或在理论上有意义的分子
33、半合成：半合成是指以天然产物或微生物发酵得到的产物用化学合成方法进行结构修饰或结构改造
34、先导化合物：是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。
35、追溯求源法：指从药物分子化学结构出发，将其化学过程一步一步逆向推导，寻找最初构建源的方法。
35、分子对称法：具有分子对称性的药物往往可有两个相同的分子片段，经化学合成制得和在同一部反应中将分子的相同部分同时构建起来的方法。
37、基元反应：反应物分子在碰撞中一步转化为生成物分子的反应。
38、非基元反应：凡反应物分子经过若干步，即若干基元反应才能转化为生成物分子的反应。
39、简单反应:指由有一个基元反应组成的反应。
40、复杂反应:指由有两个或两个以上基元反应构成的化学反应。
41、固定化酶：是指在一定空间范围内起催化作用，并能够反复使用的酶
42、中试放大：指在完成实验室小规模生产工艺路线后运来模拟工业化生产的条件下所进
行的工艺研究
43、生化需氧量: 在一定条件下，微生物分解废水中有机物所需的氧气量。
44、化学需氧量: 在一定条件下，运强氧化剂使污染物氧化所消耗的氧气量。
制药工艺学期末试卷及答案
《制药工艺学》试卷 班级：学号：姓名： 得分： 一、单选题。（每题2分，共30分）是（）。 A.药品生产质量管理规范 B.药品经营质量管理规范 C.新药审批办法 D.标准操作规程 2.药品是特殊商品，特殊性在于 （）。 A.按等次定价 B.根据质量分为一、二、三等 C.只有合格品和不合格品 D.清仓在甩卖 3.终点控制方法不包括（）。 A.显色法 B. 计算收率法 C.比重 法 D. 沉淀法 4.温度对催化剂活性的影响是（）。 A.温度升高，活性增大 B.温度升高，活性降低 C.温度降低，活性增大 D.开始温度升高，活性增大，到最高速度后，温度升高，活性降低 5.中试一般比小试放大的位数是 （）倍。 ~10 ~30 C.30~50 ~100 6.利用小分子物质在溶液中可通过半 透膜，而大分子物质不能通过的性质，借以达到分离的一种方法是（）。 A.透析法 B.盐析法 C.离心法 D.萃取法 7.液体在一个大气压下进行的浓缩称 为（）A. 高压浓缩 B.减压浓缩 C. 常压浓缩 D.真空浓缩 8.下列不属于氨基酸类药物的是 （） A.天冬氨酸 B.多肽 C.半胱氨酸 D.赖氨酸 9.下列不属于多肽、蛋白质含量测定方法的是（） A.抽提法 B.凯氏定氮法 C.紫外分光光度法 D.福林-酚试剂法 10.下列属于脂类药物的是（）。 A.多肽 B. 胆酸类 C.胰脂酶 D 亮氨酸 11.（）抗生素的急性毒性很低，但副作用较多，另外，对胎儿有致畸作用。 A.四环素类 B.大环内酯类 C.氨基糖苷类 D. β-内酰胺类 12.生产抗生素类药物发酵条件不包括（）。 A.培养基及种子 B.培养温度及时间及通气量 D.萃取及过滤 13.下列不属于动物细胞培养方法的是（）。 A.贴壁培养 B.悬浮培养 C.直接培养 D.固定化培养 14.抗生素类药物生产菌种的主要来源是（）。 A.细菌 B.放线菌 C.霉菌 D.酵母菌 15.将霉菌或放线菌接种到灭菌后的大米或小米颗粒上，恒温培养一定时间后产生的分生孢子称为（）。 A. 米孢子 B.种子罐 C.发酵 D. 试管斜面
生物制药工艺学
三、名词解释 1. 生物制品（Biological Products）生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。人用生物制品包括：细菌类疫苗(含类毒素) 、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶体内以及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。 2. 分叉中间体在微生物代谢过程中，一些中间代谢产物既可以被微生物用来合成初级代谢产物，也可以被用来合成次级代谢产物，这样的中间体被称为分叉中间体。 3. 热阻和相对热阻热阻是指微生物在某一种特定条件下（温度和加热方式）的致死时间。 相对热阻是指某一种微生物在某一条件下的致死时间与另一种微生物在相同条件下的致死时间之比。 4. 种子（广义和狭义）广义种子: 从菌种开始，到发酵罐接种之前的所有生产过程。 狭义种子：种子罐中的种子。 5. 摄氧率单位体积发酵液每小时消耗氧的量。 6. 呼吸强度单位重量的菌体（折干）每小时消耗氧的量。 7. 呼吸临界氧浓在溶氧浓度低时，呼吸强度随溶氧浓度增加而增加，当溶氧浓度达到某一值后，呼吸强度不再随溶氧浓度的增加而变化，此时的溶氧度称为呼吸临界氧浓度。影响因素：微生物的种类、培养温度以及生长阶段。 8. 凝聚价或凝聚值电解质的凝聚能力可用凝聚价或凝聚值表示，定义为使胶粒产生凝聚作用的最小电解质浓度。化合价越高，凝聚能力越强。凝聚能力：Al3+>Fe 3+>H+>Ca2+>Mg2+>K+ >Na+>Li+ 常用的凝聚剂：Al 2(SO 4 ) 3 ·18H 2 O、AlCl 3 ·6H 2 O、FeCl 3 、ZnSO 4 、MgCO 3 等 9. 凝聚作用在某些电解质作用下，使扩散双电层的排列电位降低，破坏胶体系统的分散状态，而使之凝聚的过程。影响凝聚作用的主要因素是无机盐的种类、化合价以及无机盐的用量。 10. 絮凝作用某些高分子絮凝剂存在下，在悬浮粒子之间产生架桥作用而使胶粒形成粗大的絮凝团的过程。 11. 多级错流萃取料液经萃取后的萃余液再用新鲜萃取剂进行萃取的方法。 12. 多级逆流萃取在第一级中加入料液，萃余液顺序作为后一级的料液，而在最后一级加入萃取剂，萃取液顺序作为前一级的萃取剂。 13. 超临界流体抗溶剂法（Supercritical Fluid Anti-solvent，SAS）先用有机溶剂溶解溶质，再加入超临界流体作抗溶剂，使溶质的溶解度大大下降，溶质从溶液中结晶析出。 14. 超临界溶液快速膨胀法（Rapid Expansion of Supercritical Solution, RESS）是利用高密度的超临界流体溶解固体溶质，通过喷嘴快速泄压至1个大气压的低密度气体，溶质的溶解度急剧减小至万分之一以下，造成固体溶质结晶析出。 15. 道南电位由于带电荷粒子在不同相间的分布不同而产生的相间电位差即为道南电位。 16. 吸附等温线当固体吸附剂从溶液中吸附溶质达到平衡时，其吸附量与溶液浓度和温度有关。当温度一定时，吸附量与浓度之间的函数关系称为吸附等温线。 17. 批一次性投入料液，不补料，直到放罐。(或许） 18. 浓差极化当溶剂透过膜而溶质留在膜上时，它使得膜面上溶质浓度增大而高于主体中溶质浓度，这种现象称为浓差极化。为避免浓差极化现象，通常采用错流过滤。 19. 亲和色谱（Affinity Chromatography）具有很高的选择和分离性能以及较大的载量，纯化倍数高，并能保持较高的活性。 20. 疏水相互作用色谱（Hydrophobic Interaction Chromatography）利用蛋白质表面存有的疏水性部位，与带有疏水性配基的载体在高盐浓度时结合，洗脱时将盐浓度逐渐降低，蛋白质因疏水性不同而逐个地先后被洗脱而分离。该法中蛋白质与固定相结合力较弱，利于保持活性。 21. 膨胀床色谱传统色谱的最大缺点是不能处理含固体颗粒的料液。色谱吸附剂直接与原料液在搅拌罐中混合来吸附目标产物或流化床吸附。膨胀床色谱操作过程：被处理的料液从膨胀床底部泵入，床内的吸附剂将不同程度地向上膨胀，料液中的固体颗粒可以顺利地通过床层，目标产物在膨胀床内可被吸附剂吸附，从而可达到从料液中吸附和初步纯化目标化合物的目的。原理：吸附介质颗粒在向上流动液体的作用下膨胀起来，液体中的目
制药工艺学期末试题
填空（本题共 5 小题每小题2 分共 1 0 分）1, 制药工艺学是药物研究和大规模生产的中间环节。 2, 目标分子碳骨架的转化包括分拆、连接、重排等类型。 3，路线设计是药物合成工作的起始工作，也是最重要的一环。 4，试验设计的三要素即受试对象、处理因素、试验效应。 5，制药工艺的研究一般可分为实验室工艺研究（小试）、中试放大研究、工业化生产3个阶段。 6，中试放大车间一般具有各种规格的中小型反应罐和后处理设备。 7，化工过程开发的难点是化学反应器的放大。 8，常用的浸提辅助剂有酸、碱、表面活性剂等。 9,利用基因工程技术开发的生物药物品种繁多，通常是重组基因的表达产物或基因本身。 10，超过半数的已获批准的生物药物是利用微生物制造的，而其余的生物药物大多由通过培养哺乳动物细胞生产。 二、单项选择题（本题共5小题，每小题2分，共10分） 1,把“三废”造成的危害最大限度地降低在 D ___ ，是防止工业污染的根本途径。 A. 放大生产阶段 B. 预生产阶段 C.生产后处理 D.生产过程中 2，通常不是目标分子优先考虑的拆键部位是_B __ 。 A. C-N B. C-C C . C-S D. C-O 3 ，下列哪项属于质子性溶剂__D _____ 。 A.醚类 B. 卤代烷化合物 C.酮类 D. 水 4，病人与研究者都不知道分到哪个组称为_C—。 A.不盲 B. 单盲 C.双盲 D. 三盲 5，当药物工艺研究的小试阶段任务完成后，一般都需要经过一个将小型试验规模J倍的中试放大。 A. 10?50 B. 30?50 C . 50?100 D. 100?200 6，酶提取技术应用于中药提取较多的是_C _______ 。 A.蛋白酶 B. 果胶酶 C.纤维素酶 D. 聚糖酶 7,浓缩药液的重要手段是 C 。 A.干燥 B.纯化 C.蒸发 D. 粉碎 8，用于生产生物药物的生物制药原料资源是非常丰富的，通常以_A_ 为主。 A.天然的生物材料 B. 人工合成的生物材料 C.半合成的生物材料 D.全合成的生物材料
制药工艺学试题及习题答案
《化学制药工艺学》第一次作业 一、名词解释 1、工艺路线： 一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途 径称为该药物的工艺路线。 2、邻位效应： 指苯环内相邻取代基之间的相互作用，使基团的活性和分子的物理化学性能发生显著变化的 一种效应。 3、全合成： 以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得化学合成 药物，这种途径被称为全合成。 4、半合成： 由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得化学合成药物的途径。 5、临时基团： 为定位、活化等目的，先引入一个基团，在达到目的后再通过化学反应将这个基团予以除去，该基团为临时基团。 6、类型合成法： 指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方法。 7、分子对称合成法： 由两个相同的分子经化学合成反应，或在同一步反应中将分子相同的部分同时构建起来，制得具有分子对称性的化合物，称为分子对称合成法。 8、文献归纳合成法： 即模拟类推法，指从初步的设想开始，通过文献调研，改进他人尚不完善的概念和方法来进行药物工艺路线设计。 二、问答题 1、你认为新工艺的研究着眼点应从哪几个方面考虑? 答： (1)工艺路线的简便性， (2)生产成本因素， (3)操作简便性和劳动安全的考虑, (4) 环境保护的考虑， (5) 设备利用率的考虑等。 2、化学制药工艺学研究的主要内容是什么？ 答： 一方面，为创新药物积极研究和开发易于组织生产、成本低廉、操作安全和环境友好的 生产工艺；另一方面，要为已投产的药物不断改进工艺，特别是产量大、应用面广的品种。研究和开发更先进的新技术路线和生产工艺。 3、你能设计几种方法合成二苯甲醇？哪种路线好? 答：
生物制药工艺学思考题和答案解析
抗生素发酵生产工艺 1. 青霉素发酵工艺的建立对抗生素工业有何意义？ 青霉素是发现最早，最卓越的一种B-内酰胺类抗生素，它是抗生素工业的首要产品，青霉素是各种半合成抗生素的原料。青霉素的缺点是对酸不稳定，不能口服，排泄快，对革兰氏阴性菌无效。青霉素经过扩环后，形成头孢菌素母核，成为半合成头孢菌素的原料。2. 如何根据青霉素生产菌特性进行发酵过程控制？ 青霉素在深层培养条件下，经历7个不同的时期，每个时期有其菌体形态特性，在规定时间取样，通过显镜检查这些形态变化，用于工程控制。 第一期：分生孢子萌发，形成芽管，原生质未分化，具有小泡。 第二期：菌丝繁殖，原生质体具有嗜碱性，类脂肪小颗粒。 第三期：形成脂肪包含体，积累储蓄物，没有空洞，嗜碱性很强。 第四期：脂肪包含体形成小滴并减少，中小空泡，原生质体嗜碱性减弱，开始产生抗生素。 第五期：形成大空泡，有中性染色大颗粒，菌丝呈桶状。脂肪包含体消失，青霉素产量提高。 第六期：出现个别自溶细胞，细胞内无颗粒，仍然桶状，释放游离氨，pH上升。 第七期：菌丝完全自溶，仅有空细胞壁。一到四期为菌丝生长期，三期的菌体适宜为种子。 四到五期为生产期，生产能力最强，通过工艺措施，延长此期，获得高产。在第六期到来之前发束发酵。 3. 青霉素发酵工程的控制原理及其关键点是什么？ 控制原理：发酵过程需连续流加葡萄糖，硫酸铵以及前提物质苯乙酸盐，补糖率是最关键的控制指标，不同时期分段控制。在青霉素的生产中，及时调节各个因素减少对产量的影响，如培养基，补充碳源，氮源，无机盐流加控制，添加前体等；控制适宜的温度和ph，菌体浓度。最后要注意消沫，影响呼吸代谢。 4. 青霉素提炼工艺中采用了哪些单元操作？ 青霉素不稳定，发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速，防止降解。提炼工艺包括如下单元操作： ①预处理与过滤：在于浓缩青霉素，除去大部分杂质，改变发酵液的流变学特征，便于后续的分离纯化过程。 ②萃取：其原理是青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素易溶于水。 ③脱色：萃取液中添加活性炭，除去色素，热源，过滤，除去活性炭。 ④结晶：青霉素钾盐在乙酸丁酯中溶解度很小，在乙酸丁酯萃取液中加入乙酸钾-乙醇溶液，青霉素钾盐可直接结晶析出。 氨基酸发酵工艺 1. 如何对谷氨酸发酵工艺过程进行调控？ 发酵过程流加铵盐、尿素、氨水等氮源，补充NH4+；生物素适量控制在2-5μg/L；pH 控制在中性或微碱性；供氧充足；磷酸盐适量。 2. 氨基酸生产菌有什么特性，为什么？ L-谷氨酸发酵微生物的优良菌株多在棒状杆菌属、小短杆菌属、节杆菌属和短杆菌属中。具有下述共同特性：①细胞形态为短杆至棒状；②无鞭毛，不运动；③不形成芽孢；④革兰氏阳性；⑤生物素缺陷型；⑥三羧酸循环、戊糖磷酸途径突变；⑦在通气培养条件下产生大量L-谷氨酸。 3. 生物素在谷氨酸发酵过程中的作用是什么？
生物制药工艺学名词解释
生物制药工艺学名词解释： 第一章： 1.药品：一定剂型和规格的药物并赋予一定的形式（如包装），而且经过有关部门的批准，有明确的作用用途。 药物：能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。 2.生物药物Biopharmaceuticals：以生物体、生物组织或其成份为原料综合应用生物学、物理化学与现代药学的原理与方法加工制成的药物。 3.生物活性Biologicalactivity,Bioactivity：对活组织如疫苗有影响的特性。 4.酶工程enzymeengineering：酶学与工程学互相渗透结合，发展形成的生物技术，它是从应用目的出发，研究酶和应用酶的特异催化功能，并通过工程化过程将相应原料转化成所需产物的技术。 5.固定化酶immobilizedenzyme：是指借助于物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并具有催化活性的酶制剂。 6.组合生物合成combinatorialbiosynthesis（组合生物学combinatorialbiology）：应用基因重组技术重新组合微生物药物的基因簇，产生一些非天然的化合物。 7.药物基因组学：一门研究个人的基因遗传如何影响身体对药物反应的科学。
8.凝聚作用coagulation：指在电解质作用下，胶粒粒子的扩散双电子层排斥电位降低，破坏了胶体系统的分散状态，使胶体粒子发生聚集的过程。 9.萃取extraction：将物质从基质中分离出来的过程。一般指有机溶剂将物质从水相转移到有机相的过程。 10.反萃取stripping/backextraction：将萃取液与反萃取剂相接触，使某种被萃入有机相的溶质转入水相的过程。 11.萃取因素/萃取比：萃取溶质进入萃取相的总量与该溶质在萃余相中总量之比。 12.分离因素separationfactor：在同一萃取体系内两种溶质在同样条件下分配系数的比值。 13.双相萃取技术two-aqueousphaseextraction：利用不同的高分子溶液相互混合可产两相或多相系统，静置平衡后，分成互不相溶的两个水相，利用物质在互不相溶的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法。 14.超临界流体萃取技术：利用处于临界压力和临界温度以上的一些溶剂流体所具有特异增加物质溶解能力来进行分离纯化的技术。 15.固相析出分离法solidphasecrystallization：通过改变溶液条件，使溶质以固体形式从溶液中分出的操作技术。 16.盐析法saltprecipitation：利用各种生物分子在浓盐溶液中溶解度的差异，通过向溶液中引入一定数量的中性盐，使目的
制药工艺学题+答案
一、名词解释 1. 清洁技术：制药工业中的清洁技术就是用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。其主要研究内容有：（1）原料的绿色化（2）催化剂或溶剂的绿色化（3）化学反应绿色化（4）研究新合成方法和新工艺路线 2. 全合成制药：是指由化学结构简单的化工产品为起始原料经过一系列化学合成反应和物理处理过程制得的药物。由化学全合成工艺生产的药物称为全合成药物。 3. 半合成制药：是指由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的药物。这些天然产物可以是从天然原料中提取或通过生物合成途径制备。 4. 药物的工艺路线：具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 5. 倒推法或逆向合成分析：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法称为追溯求源法，又称倒推法、逆合成分析法。 6. 类型反应法：是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行药物合成设计的思考方法。包括各类化学结构的有机合成物的通用合成法，功能基的形成、转换、保护的合成反应单元等等。对于有明显类型结构特点和功能基的化合物，常常采用此种方法进行设计。7．Sandmeyer反应：重氮盐用氯化亚铜或溴化亚铜处理，得到氯代或溴代芳烃： 8．“一勺烩”或“一锅煮”：对于有些生产工艺路线长，工序繁杂，占用设备多的药物生产。若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时，往往可以将几步反应合并，在一个反应釜内完成，中间体无需纯化而合成复杂分子，生产上习称为“一勺烩”或“一锅煮”。改革后的工艺可节约设备和劳动力，简化了后处理。 9. 质子性溶剂：质子性溶剂含有易取代的氢原子，既可与含负离子的反应物发生氢键结合产生溶剂化作用，也可与负离子的孤电子对配位，或与中性分子中的氧原子(或氮原子)形成氢键，或由于偶极矩的相互作用而产生溶剂化作用。质子性溶剂有水、醇类、乙酸、硫酸、多聚磷酸、氢氟酸-氟化锑(HF-SbF3)、氟磺酸-三氟化锑(FSO3H—SbF3)、三氟醋酸(CF3COOH)以及氨或胺类化合物等。 10. 非质子性溶剂：非质子性溶剂不含易取代的氢原子，主要靠偶极矩或范德华力的相互作用而产生溶剂化作用。非质子溶剂又分为非质子极性溶剂和非质子非极性溶剂（或惰性溶剂）。非质子性极性溶剂有醚类(乙醚、四氢呋喃、二氧六环等)、卤素化合物(氯甲烷、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等)、酮类(丙酮、甲乙酮等)、含氮烃类 (硝基甲烷、硝基苯、吡啶、乙腈、喹啉)、亚砜类(二甲基亚砜)、酰胺类(甲酰胺、二甲酰胺、N-甲基吡咯酮、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等)。芳烃类(氯苯、苯、甲苯、二甲苯等)和脂肪烃类(正已烷、庚烷、环己烷和各种沸程的石油醚)一般又称为惰性溶剂。
制药工艺学试题
1.制药工艺学(Pharmaceutical Technology)：是研究各类药物生产制备的一门学科；它是 药物研究、开发和生产中的重要组成部分，它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。 2.化学制药工艺学：化学制药工艺学是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，是研究 药物的合成路线、合成原理、工业生产过程及实现生产最优化的一般途径和方法。它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。 3.全合成制药：是指由化学结构简单的化工产品为起始原料经过一系列化学合成反应和物理处理过程制得的药物。由化学全合成工艺生产的药物称为全合成药物。 4.半合成制药：是指由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的药物。这些天然产物可以是从天然原料中提取或通过生物合成途径制备。 5.手性制药：具有手性分子的药物 6 药物的工艺路线：具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 7.倒推法或逆向合成分析(retrosynthesis analysis)：从药物分子的化学结构出发，将 其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法称为追溯求源法，又称倒推法、逆合成分析法。8．“一勺烩”或“一锅煮”：对于有些生产工艺路线长，工序繁杂，占用设备多的药物生产。若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时，往往可以将几步反应合并，在一个反应釜内完成，中间体无需纯化而合成复杂分子，生产上习称为“一勺烩”或“一锅煮”。改革后的工艺可节约设备和劳动力，简化了后处理。 19 分子对称法：一些药物或中间体的分子结构具对称性，往往可采用一种主要原料经缩合偶联法合成，这种方法称为分子对称法。 11 基元反应：反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应。 12.非基元反应：反应物分子经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应。 13.简单反应：由一个基元反应组成的化学反应。 14.复杂反应：由两个以上基元反应组成的化学反应。又可分为可逆反应、平行反应和连续反应。 15.固定化酶：固定化酶又称水不溶性酶，它是将水溶性的酶或含酶细胞固定在某种载体上，成为不溶于水但仍具有酶活性的酶衍生物。 16.自动催化作用：在某些反应中，反应产物本身即具有加速反应的作用，称为自动催化作用。 17.相转移催化剂：相转移催化剂的作用是由一相转移到另一相中进行反应。它实质上是促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应。常用的相转移催化剂可分为鎓盐类、冠醚类及非环多醚类等三大类。 18.中试放大：中试放大是在实验室小规模生产工艺路线的打通后，采用该工艺在模拟工业化生产的条件下所进行的工艺研究，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时工艺的一致性。中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反应条件，及研究选定的工业化生产设备结构、材质、安装和车间布置等，为正式生产提供数据，以及物质量和消耗等。 19.绿色制药生产工艺：是在绿色化学的基础上开发的从源头上消除污染的生产工艺。这 类工艺最理想的方法是采用“原子经济反应”，绿色化学的研究主要是围绕化学反应、原料、催化剂、溶剂和产品的绿色化而开展的。 1．工业上最适合的反应类型是( )
(完整版)制药工艺学元英进课后答案
第一章论绪 第二章1-1：分析制药工艺在整个制药链中的地位与作用。 答：制药工艺学的工程性和实用性较强，加之药品种类繁多，生产工艺流程多样，过程复杂。即使进行通用药物的生产，也必须避开已有专利保护，要有自主知识产权的工艺。制药工艺作为把药物产品化的一种技术过程是现代医药行业的关键技术领域，在新药的产业化方面具有不可代替的作用；制药工艺学是研究药的生产过程的共性规律及其应用的一门学科，包括制配原理，工艺路线和质量控制，制药工艺是药物产业化的桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。 1-2．提取制药、化学制药、生物技术制药的工艺特点是什么，应用的厂品范围是什么？ 答：提取制药工艺的特点：以化工分离提取单元操作组合为主，直接从天然原料中用分离纯化等技术制配药物；应用的产品范围包括：氨基酸、维生素、酶、血液制品、激素糖类、脂类、生物碱。 化学制药工艺的特点:生产分子量较小的化学合成药物为主，连续多步化学合成反应，随即分离纯化过程；应用产品范围包括；全合成药物氯霉素，半合成药物多烯紫杉醇，头孢菌素C等。 生物技术制药工艺特点：生产生物技术制药、包括分子量较大的蛋白质、核酸等药物。化学难以合成的或高成本的小分子量药物。生物合成反应（反应器，一步）生成产物，随后生物分离纯化过程；应用的产品范围包括：重组蛋白质、单元隆抗体、多肽蛋白质、基因药物、核苷酸、多肽、抗生素等。 1-3化学制药产品一定申报化学制药吗？生物技术制药产品一定申报生物制药吗？为什么？举例说明。 答：化学制药产品和生物制药产品均不一定申报化学药物和生物制药制品：
有些药物的生产工艺是由化学只要和生物技术制药相互链接有机组成的。如两步法生产维生素C，首先是化学合成工艺，之后是发酵工艺，最后是化学合成工艺；有些药物经过化学合成工艺，最后是生物发酵工艺，如氢化可的松。 1-4从重磅炸弹药物出发，分析未来制药工艺的趋势。 答：重磅炸弹药物是指年销售收入达到一定标注，对医药产业具有特殊贡献的一类药物。未来制药工艺的趋势：（1）主要药物的类型将会增加（2）研发投入加大（3）企业并购与重组讲促进未来只要工艺的统一化（4）重磅炸弹药药物数量增加，促进全球经济的发展。 1-5世界销售收入排前十位的制药是什么？它们属于哪类药物？采取的制药工艺是什么？ 答：（1）抗溃疡药物（219亿美元），属于内分泌系统药物，采取化学制药工艺，（2）降低胆固醇和甘油三酯药物（217亿美元），属于生物合成药物，采取生物技术制药工艺.（3）抗抑郁药物（170亿美元）属于中枢神经系统药物，采用化学制药工艺（4）非甾体固醇抗风湿药物（113亿美元）属于生物制品，采用生物制药工艺（5）钙拮抗药物（99亿美元）属于化学合成药物，采用化学合成工艺（6）抗精神病药物（95亿美元）中枢神经系统药物，化学制药工艺（7）细胞生成素（80亿美元）血液和造血系统药物，化学制药工艺（8）口服抗糖尿病药物（80亿美元）生物制药，生物制药工艺（9）ACE抑制药（78亿美元）化学合成药物，化学制药工艺（10）头孢菌素及其组合（76亿美元）生物制品，提取制药工艺 1-6列举出现频率较高的制药工艺技术 答：生物制药技术发展迅速，出现频率较高，该工艺包括微生物发酵制药，酶工程技术制药，细胞培养技术制药 1-7化学药物，生物药物，中药今年来增长情况怎样？ 答：随着现代科技技术改造和发展，世界正处于开发新药过程中，而化学药物，生物药物，中药今年来增长依然迅速，起着主导作用，尤其是生物药物为人
生物制药工艺学
《生物制药工艺学》四年制本科课程教学大纲 一、课程基本信息 课程编号：0705060 课程名称：生物制药工艺学 英文名称：Bio-pharmaceuticals 课程性质：专业课 总学时：48学时（理论学时：36学时） 学分：2.5学分 适用专业：药学、药物制剂专业 预修课程：有机化学、药理学、生物化学、分子生物学 建议教材：《生物制药工艺学》（吴梧桐主编，中国医药出版社出版） 课程简介： 生物制药工艺学是药学专业的一门专业课,是从事各种生物药物的研究、生产、制剂的综合性应用技术科学。根据药学专业培养的目 标和要求,本课程的主要内容是介绍当前生物制药所需的基本理论和 技术,重点讨论各类生物药品的来源、结构、性质、用途、制造原理、工艺过程与生产方法。在教学过程中,旨在着重培养学生具备从事生 物药品研究、生产和开发的基本知识、基本理论和基本技能。通过本 课程的学习,应使学生达到以下要求: 1. 掌握生物制药所需的基本理论和技术
2. 掌握各类生物药品提取分离的基本原理和技能 3. 熟悉各类生物药品的来源、结构、性质、用途 4. 了解本学科的成就、新进展 本课程总教学时数为 48 学时,其中理论课教学为 36 学时,实验课教学为 12 学时。 大纲的使用说明:凡本大纲所列各章节项目中划有横线“”的,表示必需掌握熟识的重点内容.注明“*”的,一般课堂上不作讲授,供学生参阅或学有余力的自学提高,其余均为应当了解的理论和知识. 二、教学内容与要求 第一篇生物制药工艺基础 第一章生物药物概述 （一）目的要求： 掌握生物药物的含义及特点；熟悉生物药物的分类；了解生物药物研究范围，用途和研究趋势。 （二）学时安排：理论课：2学时 （三）教学内容 1、基本概念或关键词：生物制药；生物药物；特性；分类 2、主要教学内容： （1）概述生物制药的含义 （2）生物药物的研究范围。 （3）生物药物的特性、分类与用途 （4）生物制药的研究发展前景 第二章生物制药工艺技术基础 （一）目的要求： 掌握生物材料的来源，生物活性物质的提取方法及生化物质分离纯化的基本
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1. 制药工艺学（Pharmaceutical Technology)：是研究各类药物生产制备的一门学科；它是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。 2. 化学制药工艺学：化学制药工艺学是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，是研究药物的合成路线、合成原理、工业生产过程及实现生产最优化的一般途径和方法。它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。 3. 全合成制药：是指由化学结构简单的化工产品为起始原料经过一系列化学合成反应和物理处理过程制得的药物。由化学全合成工艺生产的药物称为全合成药物。 4. 半合成制药：是指由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的药物。这些天然产物可以是从天然原料中提取或通过生物合成途径制备。 5. 手性制药：具有手性分子的药物 6 药物的工艺路线：具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 7. 倒推法或逆向合成分析（retrosynthesis analysis）：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法称为追溯求源法，又称倒推法、逆合成分析法。 8．“一勺烩”或“一锅煮”：对于有些生产工艺路线长，工序繁杂，占用设备多的药物生产。若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时，往往可以将几步反应合并，在一个反应釜内完成，中间体无需纯化而合成复杂分子，生产上习称为“一勺烩”或“一锅煮”。改革后的工艺可节约设备和劳动力，简化了后处理。 19 分子对称法：一些药物或中间体的分子结构具对称性，往往可采用一种主要原料经缩合偶联法合成，这种方法称为分子对称法。 11基元反应：反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应。 12. 非基元反应：反应物分子经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应。 13. 简单反应：由一个基元反应组成的化学反应。 14. 复杂反应：由两个以上基元反应组成的化学反应。又可分为可逆反应、平行反应和连续反应。 15.固定化酶：固定化酶又称水不溶性酶，它是将水溶性的酶或含酶细胞固定在某种载体上，成为不溶于水但仍具有酶活性的酶衍生物。 16. 自动催化作用：在某些反应中，反应产物本身即具有加速反应的作用，称为自动催化作用。 17. 相转移催化剂：相转移催化剂的作用是由一相转移到另一相中进行反应。它实质上是促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应。常用的相转移催化剂可分为鎓盐类、冠醚类及非环多醚类等三大类。 18. 中试放大：中试放大是在实验室小规模生产工艺路线的打通后，采用该工艺在模拟工业化生产的条件下所进行的工艺研究，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时
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简答题及论述题 微生物发酵制药章节 1微生物发酵过程分几个时期？各有什么特征？ 答：微生物发酵分三个时期，分别是菌体生长期，产物合成期和菌体自溶期。菌体生长期的特点是在这一段时间内，菌体的数量快速增加维持到一定的数量保持不变。产物合成期的特点是产物量逐渐增加，生产速率加快，直最大高峰合成能力维持在一定水平。菌体自溶期的特点是菌体开始衰老，细胞开始自溶产物合成能力衰退，生产速率减慢。 2生产菌种选育方法有哪些？各有何优缺点？如何选择应用？ 生产菌种的选育方法主要有以下几种一，自然分离发现新菌种二，自然选育稳定生产菌种三，诱变育种改良菌种四，杂交育种创新菌种五基因工程技术改造菌种，六合成生物学定制菌种。自然分离发现新菌种优点是价格便宜，易于处理，缺点是操作繁琐不易获得新菌种。自然选育稳定生产菌种的特点是简单易行，可达到纯化菌种，防止退化生产水平和提高产量，但效率及增产幅度低。诱变育种改良菌种的特点是速度快，收效大，方法相对简单，但缺乏定向性，要配合大规模的筛选工作。杂交育种创新群种是具有定向性，但其技术难度高。基因工程技术改造菌种生产能力大，产品质量高工艺控制方便，合成生物学定制育种特点是菌种生产能力高，药物的研发和高效生产量高。 3菌种保藏的原理是什么？有哪些主要方法？各有何优缺点? 菌种的保存原理是其代谢处于不活跃状态，生长繁殖受抑制的休眠状态，保持原有特性，延长生命时限。其主要保存方法有以下几种一，斜面低温保存二，液体石蜡密封保存三，砂土管保存，四冷冻干燥保存，五液氮保存。其优缺点分别是斜面低温保存。优点是操作简单，使用方便，缺点是保存时间短，不能经常移植。液体石蜡密封保存优点是保存时间长。砂土管保存优点是保存时间长。缺点是本方法只适宜于形成孢子和芽孢的菌种，不适用只有菌丝
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附件六：吉林大学珠海学院本科插班生招生考试大纲 吉林大学珠海学院2017年本科插班生招生入学考试 《制药工程》专业课程考试大纲 考试科目名称：生物制药工艺学 一、考试的内容、要求和目的 1、考试内容： 第一章生物药物概述 一、学习目的与要求 1、掌握生物药物概念、性质、特点与研究范围。 2、熟悉现代生物药物的分类和用途。 3、了解生物制药工业的历史、现状和发展前景。 二、考核知识点 1、识记：生物药物，基因工程药物，基因药物，生化药物，微生物药物，生物制品等的 概念；生物药物的类别。 2、理解：生物药物的性质和作用特点；基因工程药物与基因药物的区别；生物药物的发 展前景与方向。 3、应用：生物药物的应用范围；DNA重组药物的应用范围；生物药物的发展与药学发展 的关系。 第二章生物制药工艺技术基础 一、学习目的与要求 1、掌握生物活性物质的特点。 2、掌握生物活性物质制备的步骤及提取、浓缩与干燥方法。 3、了解中试放大工艺设计特点方法和内容。 二、考核知识点 1、识记：生物活性物质的存在特点；微生物纯培养，诱变育种，核酸疫苗等概念； 2、理解：各种方法的异同及诸多因素对生化物质溶解度的影响；以及提取的方法和工艺 要点；基因工程制药的基本内容；微生物菌种保藏和防止菌种退化的方法；生物药物分
离纯化的原理。 3、应用：DNA重组体的几种主要表达系统和特点； 第三章生物材料的预处理和液固分离 一、学习目的与要求 1、掌握常用细胞破碎的方法，各种方法的优缺点和适用范围。 2、熟悉生物材料预处理的目的，去除杂蛋白、多糖和金属离子的方法和原理。 3、了解液固分离的方法和设备。 二、考核知识点 1、识记：常用细胞破碎的方法；凝聚作用和絮凝作用；过滤和离心分离的概念。 2、理解：细胞破碎的方法和各自特点、适用范围。细胞培养液的预处理方法和原理；去除杂蛋白、多糖和金属离子的方法和原理；影响液固分离的因素。 3、应用：举例说明不同生物材料的细胞破碎方法；错流过滤的使用特点。 第四章萃取法分离原理 一、学习目的与要求 1、掌握溶剂萃取的基本原理，萃取方式，破乳化方法。 2、掌握双水相萃取原理、影响因素及其应用。 3、掌握超临界萃取的原理，影响因素。 4、熟悉反胶束萃取原理及其在生化药物分离纯化中的应用。 5、了解萃取设备和溶媒回收方法。 6、了解超临界萃取方式及流程。 二、考核知识点 1、识记：溶剂萃取法，反萃取，萃取比（萃取因素），分配比，萃取率，双水相萃取法，反胶束萃取，超临界萃取的概念；乳化和破乳化的概念； 2、理解：各种萃取方法的特点；影响溶剂萃取的因素；超临界萃取的原理和影响因素，超临界萃取剂的特点。 3、应用：举例说明不同萃取法的应用；破坏乳状液的方法；超临界萃取方式，萃取流程及应用。 第五章固相析出分离法 一、学习目的与要求 1、掌握盐析、有机溶剂沉淀、等电点沉淀法等固相析出分离法的基本原理、影响因素和优缺点。 2、熟悉结晶的方法，影响因素，以及提高晶体质量的方法。 3、了解成盐沉淀法、亲和沉淀法、高分子聚合物沉淀法的特点。 二、考核知识点 1、识记：盐析，有机溶剂沉淀，等电点沉淀法等的概念；Ks盐析，β盐析，盐析分布曲
制药工艺学期末复习题目及答案
制药工艺学期末复习 题目及答案 Revised on November 25, 2020
《制药工艺学》习题 院系: 化学化工学院 专业：化学工程班级: 学号: 学生姓名: 任课教师：李谷才 习题一（名词解释部分） 1. 药物：指能影响机体、生化和过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。 2. 制药工艺学：是研究各类药物生产制备的一门学科；它是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。 3.药物工艺路线:具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 4. 类型反应法 :是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行药物合成设计的思考方法。包括各类化学结构的有机合成物的通用合成法，功能基的形成、转换、保护的合成反应单元等等。对于有明显类型结构特点和功能基的化合物，常常采用此种方法进行设计。 5.追溯求源法 :从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导，进行寻源的方法称为追溯求源法。 6.模拟类推法:对于化学结构复杂、合成路线设计困难的药物可以类似化合物的合成方法进行合成路线设计。如杜鹃素可以模拟二氢黄酮的合成途径进行工艺路线设计。 7. 平行反应:又称为竞争性反应，反应物同时进行几种不同的反应；在生产上将所需要的反应称为主反应，其余为副反应。例如甲苯的硝化反应可以得到邻位和对位两种产物。 8. 可逆反应 :可逆反应为一种常见的复杂反应，方向相反的反应同时进行，对于正反方向的反应质量作用定律都适用；例如乙酸和乙醇的酯化反应。 9. “清污”分流：清污分流，是将高污染水和未污染或低污染水分开，分质处理，减少外排污染物量，降低水处理成本。
化学制药工艺学题库(有答案-修订版)知识分享
化学制药工艺学题库(有答案-2014修订版)
2014年10月《化学制药工艺学》自考复习资料 整理者：李玉龙 一、选择题 1、下列哪种反应不是复杂反应的类型【 A 】 A、基元反应 B、可逆反应 C、平行反应 D、连续反应 2、化学药物合成路线设计方法不包括【 C 】 A、类型反应法 B、分子对称法 C、直接合成法 D、追溯求源法 3、下列方法哪项不是化学药物合成工艺的设计方法【 C 】 A、模拟类推法 B、分子对称法 C、平台法 D、类型反映法 4、化工及制药工业中常见的过程放大方法有【 D 】 A、逐级放大法和相似放大法 B、逐级放大法和数学模拟放大法 C、相似放大法和数学模拟放大法 D、逐级放大\相似放大和数学放大 5、下列不属于理想药物合成工艺路线应具备的特点的是【 D 】 A、合成步骤少 B、操作简便 C、设备要求低 D、各步收率低6、在反应系统中，反应消耗掉的反应物的摩尔系数与反应物起始的摩尔系数之比称为【 D 】 A、瞬时收率 B、总收率Ｃ、选择率 D、转化率 7、用苯氯化制各一氯苯时，为减少副产物二氯苯的生成量，应控制氯耗以量。已知每l00 mol苯与40 mol氯反应，反应产物中含38 mol氯苯、l mol 二氯苯以及38、61 mol未反应的苯。反应产物经分离后可回收60mol的苯，损失l mol的苯。则苯的总转化率为【 D 】 A、39% B、 62% C 、 88% D、 97.5% 8、以时间“天”为基准进行物料衡算就是根据产品的年产量和年生产日计算出产品的日产量，再根据产品的总收率折算出l天操作所需的投料量，并以此为基础进行物料衡算。一般情况下，年生产日可按【 C 】天来计算，腐蚀较轻或较重的，年生产日可根据具体情况增加或缩短。工艺尚未成熟或腐蚀较重的可按照【 D 】天来计算。 A、240 B、280 C、330 D、300 仅供学习与交流，如有侵权请联系网站删除谢谢2
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1.药物工艺路线的设计要求有哪些？ 答：（1）合成途径简易；（2）原材料易得；（3）中间体易分离；（4）反应条件易控制； （5）设备条件不苛求；（6）―三废‖易治理；（7）操作简便，经分离、纯化易达到药用标准，最好是多步反应连续操作，实现自动化；（8）收率最佳、成本最低。 2.药物的结构剖析原则有哪些？ 答：（1）药物的化学结构剖析包括分清主要部分（主环）和次要部分（侧链），基本骨架与官能团；2）研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键部位；（3）考虑基本骨架的组合方式，形成方法；（4）官能团的引入、转换和消除，官能团的保护与去保护等； （5）若系手性药物，还必须考虑手性中心的构建方法和整个工艺路线中的位置等问题。3．药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序： 答：（1）必须先对类似的化合物进行国内外文献资料的调查和研究工作。（2）优选一条或若干条技术先进，操作条件切实可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠来源的技术路线。（3）写出文献总结和生产研究方案（包括多条技术路线的对比试验）（4）确证其化学结构的数据和图谱（红外、紫外、核磁、质谱等）；（5）生产过程中可能产生或残留的杂质、质量标准；（6）稳定性试验数据；（7）―三废”治理的试验资料等等。 10. 选择药物合成工艺路线的一般原则有哪些？ ①所选单元反应不要干扰结构中已有的取代基，使副反应尽可能少，收率尽量高；②尽量采用汇聚型合成工艺，如果只能采用直线型工艺，尽量把收率高的反应步骤放在后面； ③原料应价廉、供应充足；④反应条件尽量温和，操作宜简单；⑤多步反应时最好能实现―一锅法‖操作；⑥尽量采用―平顶型‖反应，使操作弹性增大；⑦三废应尽量少。 1.现代有机合成反应特点有哪些？ 答：（1）反应条件温和，反应能在中性、常温和常压下进行；（2）高选择性（立体、对映体）；（3）需要少量催化剂（1%）；（4）无―三废‖或少―三废‖等 2.反应溶剂的作用有哪些？ 答：（1）溶剂具有不活泼性，不能与反应物或生成物发生反应。（2）溶剂是一个稀释剂，有利于传热和散热，并使反应分子能够分布均匀、增加分子间碰撞和接触的机会，从而加速反应进程。（3）溶剂直接影响化学反应的反应速度、反应方向、反应深度、产品构型等。 3.用重结晶法分离提纯药物或中间体时，对溶剂的选择有哪些要求？ 答1）溶剂必须是惰性的2）溶剂的沸点不能高于被重结晶物质的熔点（3）被重结晶物质在该溶剂中的溶解度，在室温时仅微溶，而在该溶剂的沸点时却相当易溶，其溶解度曲线相当陡。4）杂质的溶解度或是很大（待重结晶物质析出时，杂质仍留在母液中）或是很小（待重结晶物质溶解在溶剂里，借过滤除去杂质）。（5）溶剂的挥发性。 低沸点溶剂，可通过简单的蒸馏回收，且析出结晶后，有机溶煤残留很容易去除。（6）容易和重结晶物质分离。（7）重结晶溶剂的选择还需要与产品的晶型相结合。 6. 在进行工艺路线的优化过程中，如何确定反应的配料比？ 合适的配料比，既可以提高收率，降低成本，又可以减少后处理负担。选择合适配料比首先要分析要进行的化学反应的类型和可能存在的副反应，然后，根据不同的化学反应类型的特征进行考虑。一般可根据以下几方面来进行综合考虑。(1)凡属可逆反应，可采用增加反应物之一的浓度，通常是将价格较低或易得的原料的投料量较理论值多加5％~20％不等，个别甚至达二三倍以上，或从反应系统中不断除去生成物之一以提高反应速度和增加产物的收率。(2)当反应生成物的产量取决于反应液中某一反应物的浓度时，则增加其配料比、最合适的配料比应符合收率较高和单耗较低的要求。(3)若反应中有一反应物不稳定，则可增加其用量，以保证有足够的量参与主反应(4)当参与