瑞立速(注射用石杉碱甲)

瑞立速(注射用石杉碱甲)

【药品名称】

商品名称：瑞立速

通用名称：注射用石杉碱甲

英文名称：Diagnostic Kit for Hepatitis B Surface Antigen(ELISA)

【适应症】

本品适用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力。对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作用。另外本品亦用于重症肌无力的治疗。

【禁忌】

对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

【注意事项】

慎与碱性药物配伍。本品为可逆性胆碱酯酶抑制剂，其用量有个体差异。一般应从小剂量开始，按上述用法与用量使用或遵医嘱。不良反应明显时可自行减量。

【批准文号】

国药准字H20052578

【生产企业】

企业名称：海南灵康制药有限公司

生产地址：海口金盘工业开发区美国工业村第3-6号厂房

石杉碱甲片

石杉碱甲片 核准日期：2007年05月30日 药品名称： 【通用名称】石杉碱甲片[药典] 【商品名称】哈伯因 【英文名称】 Huperzine A Tablets [药典] 【汉语拼音】 Shi Shan Jian Jia Pian 成份： 本品主要成份为石杉碱甲。 化学名称：(5R，9R，11E)－5－氨基－11－亚乙基－5，8，9，10－四氢－7－甲基－5，9－亚甲基环辛四烯并[b]吡啶－2(1H)－酮。 化学结构式： 分子式：C15H18N2O 分子量：242.32 所属类别： 化药及生物制品>> 神经系统药物>> 脑代谢改善及促智药 性状： 本品为白色片。 适应症： 本品适用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力。对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作用。 规格： 0.05mg 用法用量： 口服。一次0.1mg～0.2mg(2～4片)，一日2次，一日量最多不超过9片，或遵医嘱。 不良反应： 一般不明显，剂量过大时可引起头晕、恶心、胃肠道不适、乏力等反应，一般可自行消失，反应明显时减量或停药后缓解、消失。 禁忌： 癫痫、肾功能不全、机械性肠梗阻、心绞痛等患者禁用。 注意事项： 1、心动过缓、支气管哮喘者慎用。 2、本品为可逆性ChE抑制剂，其用量有个体差异，一般应从小剂量开始，逐渐增量。

孕妇及哺乳期妇女用药： 尚不明确。 儿童用药： 尚不明确。 老年用药： 尚不明确。 药物相互作用： 0. 尚不明确。 药物过量： 尚不明确。 药理毒理： 本品为胆碱酯酶抑制剂，对真性ChE具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障。具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用。 药代动力学： 由于本品用量极小，目前尚无人体药代动力学研究的药物检测方法。动物实验表明，本品口服吸收迅速而完全，分布亦快，分布相半衰期(t1／2α)为9.8分钟，生物利用度高，排泄缓慢，消除相半衰期(t1／2β)为247.5分钟，主要通过尿液以原型及代谢产物形式排出体外。贮藏： 遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。 包装： 药品包装用复合膜，3×8片/板/盒，5×8片/板/盒，6×8片/板/盒。 有效期： 24个月 执行标准： 中国药典2005年版二部 批准文号： 国药准字H10940156 生产企业： 河南太龙药业股份有限公司豫中制药厂 药品名称： 【通用名称】氢溴酸加兰他敏分散片 【商品名称】易优利宁? 【英文名称】 Galanthamine Hydrobromide Dispersible Tablets 【汉语拼音】 Qing Xiu Suan Jia Lan Ta Min Fen San Pian 成份： 化学名称：主要化学成分为氢溴酸加兰他敏，其化学名称为：11-甲基-3-甲氧基-4a，5，9，10，11，12-六氢-6H-苯并呋喃[3a，3，2-ef][2]苯并氮杂卓-6-醇氢溴酸盐。 化学结构式：

《中药现代研究进展》教学大纲

《中药现代研究进展》教学大纲 （2009 年修订36 学时用）中药是在中医药理论指导下认识和使用的药物，大多数来自于天然产物，有自身的理论体系和应用特点。在近代，由于现代科学技术在中医药领域的引入，使得人们对于传统中药有了更多更新的认识。中药的应用源自中医理论，客观的认识中医、认识其临床用药的合理性、实用性、甚至科学性是我们今天从事中医药行业的人员必须面对的重要课题。 传统中药在世界范围内既属于传统医学（TCM ），有整体性、系统性的优势；又能够作为OTC （非处方用药）、或DRUGS （药品）直接治疗疾病。传统医学的优势应该与现代西方医学沟通，现代中药的进展就是追求更多、更新的药品服务于临床、造福于人类健康。 本门课程的开设基于目前中药研究的方向分类介绍其进展情况，引导学生了解中药目前的发展状态，有助于确立研究目标，在学习中药现代研究成果的同时了解该学科的科学性和实用性。 中医中药的发展必须坚持科学发展观，认识医学、药学与现代各相关学科相结合、并借助用其他学科的思路和技术优势以促进自身的进步。传统医学的发展必须首先立足于继承，保存自身优势的前提下寻求有效的发展。 第一章药性理论研究进展 1 教学目的： 1.1 掌握中药、中药学，天然药物的概念； 1.2 熟悉临床中药学的优势和不足，中药安全使用的要求； 1.3 了解中药特点和分类方法。 2 教学内容： 2.1 重点讲解对中药、中药学的古今认识，天然药物的概念以及与中药的关系。 2.2 系统认识传统中药的临床应用特点，简介中药的现代分类方法。 2.3 介绍目前临床中药学的概念、存在的优势和不足。 2.4 重点认识中药的安全性以及常用防范措施。 3. 教学方法：理论讲授。

石杉碱甲片在老年痴呆患者中的应用效果

石杉碱甲片在老年痴呆患者中的应用效果 发表时间：2016-06-23T17:41:35.533Z 来源：《航空军医》2016年第9期作者：李旭鹿[导读] 临床针对老年痴呆患者实施石杉碱甲片疗法作用突出，可改善患者认知、记忆功能，增强总体效果，值得借鉴。 吉林省延边脑科医院神经科 133000 【摘要】目的：分析老年痴呆患者行石杉碱甲片疗法的临床效果。方法：调查对象于2012年1月-2015年10月我院收治老年痴呆患者中抽选，将40例按照入院的先后顺序分成不同疗法组：实验组（石杉碱甲片）、对照组（脑复康片、吡拉西坦），治疗结束后评估患者疗效。结果：实验组预后的治疗效果高于对照组，P<0.05，有区别；实验组预后的精神状态评分、生活功能评分高于对照组，P<0.05，有区别。结论：临床针对老年痴呆患者实施石杉碱甲片疗法作用突出，可改善患者认知、记忆功能，增强总体效果，值得借鉴。【关键词】石杉碱甲片；老年痴呆；临床效果老年痴呆是一种特殊的临床病症，具有病程缓慢、起病隐秘的特点，致使患者出现认知功能、记忆功能、语言功能等障碍症状，降低生活质量[1]。近年来，随着老龄化社会的深入，老年痴呆病症发生率持续上升，俨然成为临床急需解决的问题。因此，需探究安全、有效的疗法进行治疗。为进一步的评估患者临床效果，现对我院收治者的资料进行汇总： 1资料和方法 1.1资料调查对象于2012年1月-2015年10月我院收治老年痴呆患者中抽选，将40例按照入院的先后顺序分成不同疗法组：实验组20例，男性、女性分别11例、9例，年龄段60-78岁，平均（69.4±1.4）岁；疾病史1-4年，平均（ 2.3±0.3）年；对照组20例，男性、女性分别12例、8例，年龄段61-79岁，平均（69.5±1.5）岁；疾病史1-5年，平均（2.4±0.4）年。40例患者的疾病史、男女例数、年龄段等资料无区别，P>0.05。 1.2疾病诊断①纳入标准：40例患者均符合痴呆病症诊断，精神状态量表（简明心理状态量表MMSE）评分处于13-23分之间，日常生活能力量表（ADL）评分处于16-64分；痴呆病症分为轻度、中度、重度之分，标准：工作、社交能力受到影响，但可独立生活，判断力完整，说明轻度痴呆；工作、社交能力受到影响，独立生活受限，需监护，说明中度痴呆；无法自行生活，说明重度痴呆；②排除标准：药物过敏、血管性痴呆等患者于治疗前期排出本次调查。 1.3方法实验组患者实施石杉碱甲片疗法，药物方式为口服，每天给药2次，每次3片（0.05mg/片），持续服用2个月；对照组患者实施脑复康片疗法，药物方式亦为口服，每天给药3次，每次4片（0.4/片），持续服用2个月。临床药物服用过程中，需叮嘱其禁止服用其他药物，且治疗结束后评定相应指标变化情况。 1.4评定项目治疗结束后评定疗效，标准：症状消退，精神状态评分提高40.0%，说明疾病得以控制；症状减少，精神状态评分提高20.0%，说明疾病得以缓解；症状未变化，精神状态评分提高不足20.0%，说明疾病治疗无效。同时，统计患者的精神状态评分、生活能力评分，标准：分别借助MMSE、ADL量表判定，MMSE分数越高，而ADL分数越低，说明精神状态、生活功能越好。 1.5统计学方法使用版本为SPSS14.0的软件对数据进行统计、分析处理，其中，疾病疗效为计数资料，精神状态、生活功能评分为计量资料，分别行χ2、t检验，P＜0.05，有区别。 2结果 2.1临床疗效评估调查结果显示，实验组预后病症控制者10例，缓解者8例，无效者2例，缓解率为90.0%；对照组预后病症控制者5例，缓解者7例，无效者8例，缓解率为60.0%，两组缓解率有区别，X2=4.800，P=0.028。 2.2临床精神状态、生活功能评分调查结果显示，实验组治疗前精神状态评分（17.32±4.30）分，对照组（17.69± 3.48）分，组间无区别，t=0.299，P=0.767；实验组治疗后的精神状态评分（21.89± 4.20）分，对照组（18.01±3.30）分，组间有区别，t=3.618，P=0.001。实验组治疗前的生活能力评分（4 5.85± 6.30）分，对照组（45.71±6.02）分，组间无区别，t=0.072，P=0.943；实验组治疗后的生活能力评分（32.01±6.01）分，对照组（39.60±6.05）分，组间有区别，t=3.980，P=0.000。 3讨论 老年痴呆是临床的一种常见病症，记忆力、认知障碍为主要表现，且伴有程度不同的生活功能减弱症状，降低生活质量。调查报告显示，老年痴呆疾病的病发和胆碱功能缺陷关系密切[2]。因此，临床大多使用胆碱酯酶抑制剂治疗，作用机制：阻止乙酰胆碱水解，提高乙酰胆碱浓度，改善患者神经功能、精神状态。目前，临床常用胆碱抑制剂以四氢氨基吖啶、毒扁豆碱为主，可改善患者认知功能，但此药物作用时间相对较短，获得效果并不满足医患需求。故而，需探究安全、有效的疗法治疗[3]。 近年来，通过我院的不断研究发现，石杉碱甲片效果显著。石杉碱甲片是于中草药中提取的成分，药效作用时间长，具有再现记忆力、增强记忆力的作用[4-5]。本次调查结果显示，临床实验组患者治疗后的病症缓解率为90.0%，对照组患者预后的病症缓解率为60.0%，两者组间缓解率有区别，P<0.05，说明：石杉碱甲片可改善老年痴呆患者病症，提高疾病效果；从两组患者预后的精神状态、生活功能评分上来看，实验组患者预后评分高于对照组，组间有区别，P<0.05，说明：石杉碱甲片可改善痴呆患者精神、生活功能，提高生活质量，符合刘密等报告。 综上，临床针对老年痴呆患者实施石杉碱甲片疗法作用突出，可改善患者认知、记忆功能，增强总体效果，值得借鉴。参考文献： [1]王羽侬.老年痴呆病中医病因病机及治疗[J].中国中医药现代远程教育，2014，12（11）：160-162. [2]Shao Wei，Huang Bei，pan Xiaofeng，et al.Huanglian Jiedu decoction combined with stone huperzine A tablets in the treatment of elderly dementia clinical observation [J].Hubei Journal of traditional Chinese medicine，2012，34（9）11-12. [3]王廷玉，潘朝霞，何秀贞，等.中西医结合治疗老年痴呆的临床观察[J].中外医疗，2012，31（24）：15-16. [4]黄敬云.治疗老年痴呆药物的试验研究[J].医药前沿，2011，01（22）：120-121.[5]宋建国.老年痴呆血管治疗探讨（附55例分析）[J].当代医学，2011，17（25）：15-16.

抗肿瘤药效学指导原则

抗肿瘤药物药效学指导原则 (讨论稿) 1 基本原则 抗肿瘤药物可分为：(1)细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；(2)生物反应调节剂(biological response modifier)；(3)肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)；(4)肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)；(5)肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)；(6)分化诱导剂(differentiation inducing agent)；(7)生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)；(8)反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide)等。抗肿瘤药物的药效学包括体内外抗肿瘤试验，评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制的初步研究。 2 体外抗肿瘤活性试验 2.1 试验目的(1)对候选化合物进行初步筛选；(2)了解候选化合物的抗瘤谱； (3)为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等。 2.2 试验方法选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的和所选用的方法选择相应的细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide, MTT]还原法、XTT{2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulphonyl)-5-[carboxanilide]-2H-tetrazolium hydroxide}还原法、磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。药物与细胞共培养的时间一般为48-72 小时，贴壁细胞需先贴壁24 小时后再给药。试验应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。 2.3 评价标准以同一样品的不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线，然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。体外试验至少重复一次。 3 体内抗肿瘤试验 体内抗肿瘤试验结果是评价候选抗肿瘤化合物有效性的最重要指标。体内抗肿瘤试验必须选用三种以上肿瘤模型，其中至少一种为人癌裸小鼠移植瘤模型或其它人癌小鼠模型。试验结果三种模型均为有效，再重复一次也为有效，评定该化合物对这些实验性肿瘤具有治疗作用。鼓励使用人癌裸小鼠移植瘤模型和多种类的移植瘤模型，以较正确和全面地评价候选化合物的抗瘤活性和抗瘤谱。鼓

高脂血症药效学实验及评价

高脂血症药效学实验及评价 1、研究目的 现发现一种新药具有降低血脂的功效，……欲初步检测其抗血脂的效果，现用人类疾病动物模型的复制来检测和评价其药效。 ２、动物模型的选择、理由以及造模原理 选择模型：大鼠高脂血症模型 选择理由：大鼠饲养方便，抵病力强，食性与人类相似，易得到规格一致的动物，且费用较低，经济性能较好，用于复制高脂血症模型有其独特的优点。 造模原理：动物饲喂高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加胆固醇的吸收，如再加入甲状腺功能抑制药甲硫氧嘧啶或丙硫氧嘧啶，可进一步加速高脂血症的形成。 ３、实验设计 ⑴实验动物 体重１５０ｇ～２５０ｇ的雄性SD大鼠 ⑵实验分组 实验总共分为４组，每组均为随机抽取的１０只大鼠，分为：①空白对照组；②模型对照组；③阳 性对照组；④受试药组。 ⑶实验设计 Ⅰ制造大鼠的高脂血症模型（后述）； Ⅱ造模完成后对每个实验组进行以下处理

①空白对照组：该组为正常大鼠，在与模型动物相同的饲养条件下， 连续４天正常饲喂，不做处理； ②模型对照组：每只高脂血症大鼠每日灌胃４００ｍｇ／ｋｇ的生 理盐水，连续灌胃４天； ③阳性对照组：每只高脂血症大鼠每日灌胃４００ｍｇ／ｋｇ的血 脂康，连续灌胃４天； ④受试药组：分为高、中、低３个剂量组 Ａ、高剂量组：每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为１０％的受试药４００ｍｇ／ｋｇ，连续灌胃４天； Ｂ、中剂量组：每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为３０％的受 试药４００ｍｇ／ｋｇ，连续灌胃４天； Ｂ、低剂量组：每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为９０％的受 试药４００ｍｇ／ｋｇ，连续灌胃４天 Ⅲ给药４天后，对每组大鼠由尾部取血，分离血清后测定血清TC浓度和TG（三酰甘油）浓度，从而测定出每组的平均浓度，计算出每组的血脂浓度下降百分率。 阳性对照组血脂浓度下降百分率＝（阳性对照组平均血脂浓度－模型对照组平均血脂浓度）／模型对照组平均血脂浓度×１００％； 受试药组血脂浓度下降百分率＝（受试药组平均血脂浓度－模型对照组平均血脂浓度）／模型对照组平均血脂浓度×１００％ Ⅳ比较受试药组与阳性对照组的血脂浓度下降百分率，对其进行药效分析及评价。

蛇足石杉生物碱的提取与测定

蛇足石杉生物碱的提取与测定 曾汉元1 , 印　彪2 , 连　琰 3 (11怀化学院生物工程系, 湖南怀化　418008;　21华东师范大学生物医学系,上海　200062; 31怀化学院化学化工系, 湖南怀化　418008) 摘　要:研究蛇足石杉生物碱的提取工艺1整个工艺是:用酸浸提、微波加热、蒸馏、萃取、反萃取、脱色等分离技术从蛇足石杉中提取石杉碱,最后定性定量检测1结果表明:(1)微波加热处理可提高石杉碱的提取率;(2)萃取和反萃取相结合,使用旋转蒸发仪蒸馏有助于分离石杉碱;(3)用碘化铋钾试液对提取的生物碱进行饱和滴定,然后烘干称量,再根据化学反应式来计算生物碱含量,是一种较好的近似测定方法;(4)根据标准样品的直线回归方程,利用紫外分析仪测定石杉碱甲含量是一种经济高效的方法;(5)洪江市塘湾镇的蛇足石杉的石杉碱甲的含量为01085‰,粗提物中石杉碱甲的百分含量为2611%1 关键词:石杉碱甲;　提取;　纯化;　定性测定;　定量分析 中图分类号:R282171;Q946188 文献标识码:A 文章编号:1671-9743(2007)08-0030-03 收稿日期:2007-03-01 基金项目:湖南省教育厅资助科研项目(03C324);怀化市科技局重点资助项目1 作者简介:曾汉元(1966-),男,湖南绥宁人,怀化学院副教授,博士生,主要研究植物学1 蛇足石杉Huper zia serrata (Thunb 1ex Murray )T rev 又名千层塔、蛇足石松,是石杉科石杉属的一种多年生蕨类植物1蛇足石杉含有石杉碱甲1临床研究表明,石杉碱甲是迄今自然界中最强效、选择性最高的无毒副作用的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,对治疗早老性痴呆症、单纯性记忆障碍以及重症肌无力症疗效显著,对增强青少年的记忆力也有良好的效果[1-3]1 蛇足石杉的石杉碱甲含量一般只有0103‰～ 0108‰,含量极低1十多年来,人们已摸索出多种方 法来提取石杉碱甲,如酸浸泡、S oxhlet 抽提、乙醇渗漉,近年又利用超声波和微波协助提取[2,4-6]1本研究综合各种方法,试图寻找一种经济实用的生产工艺对石杉碱甲进行粗提,为开发利用本地丰富的蛇足石杉资源提供技术支持1 1　实验材料与仪器试剂 111　实验材料 蛇足石杉购于湖南省洪江市塘湾镇,经鉴定符合药典规定1 112　仪器与试剂 紫外分析仪(T U -1221)、组织捣碎机、高速离心机(T DZ 5-WS )、旋转蒸发仪(R201)、电子分析天平 (A L104)、烘干箱、酸度计、活性炭、酒石酸、氯仿、 氢氧化钠、稀氨水、碘化铋钾等,其中酒石酸、氯仿、氢氧化钠和碘化铋钾为分析纯1石杉碱甲标准品由复旦大学红旗制药厂提供,纯度为9918%1 2　实验方法 211　材料的预处理 (1)把蛇足石杉材料洗净,晒干1 (2)称取蛇足石杉1000g ,用组织捣碎机粉碎1212　材料的浸泡提取 (1)将粉碎的蛇足石杉分成2等份(1份用于碘化 铋钾的饱和滴定,另1份用于其它的定性定量分析), 每份500g ,各装入1个塑料桶内,再各加入1500m l 115%的酒石酸,浸泡24小时,然后用微波炉加热90秒,再浸泡12小时,离心,得上清液1 (2)再向滤渣中各加入115%的酒石酸1000m l ,微波炉加热90秒,继续浸泡24小时,离心,与前面的上清液分别合并1213　生物总碱的分离纯化 (1)用旋转蒸发仪浓缩提取液至50m l 1(2)加稀氨水,调pH 到9左右,氯仿∶浓缩液=1∶6左右萃取4次,合并氯仿相,再萃取一次1 (3)1%NaOH 溶液∶氯仿层=1∶1　萃取6次,取下层1 (4)1%HC L ∶氯仿层=1∶1　反萃取6次,取酸水层1 (5)用旋转蒸发仪浓缩至20m l ,即得样品的生物总碱提取液1 (6)最后,将1份提取液用烘箱120℃烘干12小时,称量1(另1份不烘干)214　生物总碱的检测 第26卷第8期 怀化学院学报 V ol 1261N o 182007年8月 　 　J OURNA L OF HUAIHUA UNI VERSITY Aug 1,2007

生物碱类化合物药理作用研究进展

收稿日期:2003-03-17;　修订日期:2003-09-18 作者简介:蒙其淼(1979-),男(汉族),广西横县人,在读研究生,主要从事药物分析工作. 生物碱类化合物药理作用研究进展 蒙其淼,梁　洁,吴桂凡,陆　晖 (广西中医学院,广西南宁　530001) 摘要:对生物碱类化合物的药理作用研究进展进行了概述和分析。生物碱类化合物具有心血管系统、中枢神经系统、抗炎、抗菌、抗病毒、保肝、抗癌等多方面的药理活性。 关键词:生物碱类化合物;　药理作用 中图分类号:R 285.5 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2003)11-0700-03 生物碱类化合物广泛存在于自然界植物中,有多种生物学活性。本文就其药理作用研究情况作一概述。1　心血管系统作用 苦参碱类生物碱是以苦参碱为代表的化学结构相似的一类生物碱,存在于豆科植物苦参、苦豆子、及广豆根中,主要包括苦参碱(matr ine ,M at )、氧化苦参碱(oxymatrine )、槐果碱(sopho-car pine )等。大量实验研究表明苦参碱类生物碱在强心和抗心率失常功能方面具有显著而肯定的作用,它们均能对抗乌头碱、哇巴因、氯仿-肾上腺素、氯化钡及冠脉结扎等诱发的动物实验性心率失常,且多为室性心率失常[1]。临床应用苦参治疗各种原因引起的心率失常,发现苦参对房性、室性心率失常均有作用[2]。苦参碱提高DET ,延长ERP 是其抗心率失常作用机制。槐果碱(sophocarpine )能对抗室性心率失常,可能是通过对心脏的直接作用及通过神经系统对心脏的间接作用。苦参碱、氧化苦参碱对心肌表现为正性肌力作用,能使离体家兔心房和豚鼠乳头肌标本、离体蛙心和蟾蜍心脏收缩力加强,振幅增加,并呈剂量依赖关系。用电激动左心房实验证明,苦参碱的正性肌力作用可被Ca 6通道阻滞剂维拉帕米显著抑制,推测其可能与激活钙通道有关。苦参总碱还能扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,扩张离体兔的肾及耳血管,能延长小鼠在常压下的耐缺氧时间。用苦参碱50mg/kg 能显著降低大鼠实验性高脂血症的血清甘油三酯,升高HDL 水平,降低血黏度,使血液流变学各项指标有所改善,从而达到抑制动脉粥样硬化的形成[3]。 以具有心血管活性的异喹啉类生物碱为先导物,结合某些钾通道阻滞剂的结构特征,设计合成了28个3,4—二氢和1,2,3,4—四氢苄基/萘甲基异喹啉化合物及其有关季铵衍生物。药理实验表明,大多数化合物具有不同程度的降压和减慢心率活性。异喹啉母核氮原子电荷可能为影响作用于血管或心脏组织的重要因素之一[4]。从茜草科钩藤植物滇钩藤中分得的四氢鸭木碱具有舒张血管平滑肌的作用,其对兔胸主动脉平滑肌收缩的抑制百分率达53%以上[5]。枳实生物碱成分能迅速显著升高大鼠血压,给药前后比较,差异非常显著(P <0.01)[6]。 小檗碱主要来源于毛茛科植物黄连,其静脉注射或口服对麻醉(犬、猫、兔)或不麻醉大鼠均可引起血压下降。在一般剂量或小剂量时,它能兴奋心脏,增加冠状动脉血流量;大剂量则抑制心脏,即使再增加剂量,在离体蟾蜍或猫的心脏上亦无起搏现象。降 压机制可能是直接兴奋毒蕈碱样受体[7] 。从吴茱萸中分离得到的2-烃基取代的4(1H )-喹诺酮生物碱有一定的阻断钙离子通道并抑制高钾离子引起的钙离子富集作用,从而能扩张血管[8]。从中药川芎中得到的川芎嗪与阿魏酸反应合成阿魏酸川芎嗪盐,药理实验发现两者都具有较强的抗凝血功能和较强的抗血栓作用,能使APTT 、TT 和PT 延长,而阿魏酸川芎嗪盐作用强于川芎嗪[9]。 普洛托品(P rotopine,P ro)又名原阿片碱,是从夏天无、紫金龙等我国广泛分布的植物中提取的一种异喹啉类生物碱,具有对抗血小板聚集,影响血小板生物活性物质的释放,保护血小板内部超微结构的作用。P ro 对乌头碱、毒K 、中枢性心肌缺血再灌注、氯仿、苯-肾上腺等引起的心率失常有保护作用,负性频率作用和延长有效不应期是其抗心率失常作用的基础[10]。甲基连心碱(neferine ,Nef )是从睡莲科植物莲成熟种子的绿色胚芽中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱,对心血管具有多种作用。Nef 能对抗乌头碱、氯仿-肾上腺素、电刺激丘脑下区诱发的心率失常作用。Nef 在较大剂量(6mg /kg )iv 后,对正常血压、醋酸去氧皮质酮盐型高压和肾性高压大鼠都有降压效应,其机制可能是通过直接扩张血管平滑肌而起作用。Nef 对离体大鼠心脏缺血—再灌注损伤有保护作用,能依剂量减少整体大鼠缺血再灌注后VF 发生率,缩VF 持续时间。Nef 对电解性氧自由基损伤离体大鼠心脏、冠脉流量减少、血管内皮细胞损伤也都具有保护作用。Nef 还具有抗血小板聚集和抗血栓的作用。对心肌收缩力,Nef 具有抑制作用,在一定剂量范围内可增加冠脉流量,为该药治疗心血管疾病提供了实验依据[11]。 附子中的双酯型二萜生物碱既是毒性成分,又是有效成分,如乌头碱具有扩张冠状血管和四肢血管的作用,在小剂量(未致心室纤颤)时,就已产生抗急性心肌缺血的作用,并有明显的常压耐缺氧作用[12]。贝母素丙4.2mg /kg 的剂量可导致猫的血压缓慢降低,并最终维持在较低水平。湖北贝母总碱对猫血压也有短时中等程度的降压作用,与阿托品作用相似。贝母生物碱FH 1与F H 2具有正性肌力、负性频率和舒张血管作用。在离体血管上,F H 1—F H 4均可明显对抗甲氧胺引起的血管收缩作用[13]。 汉防己甲素(tetr andine ,T ET )又称粉防已碱,是从防己科植物粉防己根中提取的双苄基异喹啉类生物碱。TET 有明显的降压作用,并能极显著降低高血压患者血内脂质过氧化物、血栓素水平,极显著升高SOD 、前列环素水平,降低T XB 2/6-Keto-PGF 1A 比值。在缺氧性肺动脉高压犬,TET 能明显降低升高的肺动脉压和肺血管阻力,并提高CO 和氧搬运能力而对系统循环和血气水平无明显影响。TET 有抗心绞痛作用,能显著降低心肌耗氧指数,是一个治疗心绞痛、预防心肌梗死和减轻心肌缺血—再 灌注损伤的有效药物[14] 。来自石蒜科植物的生物碱同样具有心血管系统作用。石蒜伦碱能抑制蟾蜍心脏。石蒜碱则先兴奋后抑制,对麻醉大鼠、猫、犬及兔均有降压作用,机制为直接扩张外周血管及抑制心脏。二氢石蒜碱可减弱肾上腺素的升压作用,因其能阻止儿茶酚胺的释放[15]。2　中枢神经系统作用 石蒜科植物生物碱加兰他敏及力克拉敏为可逆性胆碱酯酶抑制剂,小剂量对大脑皮层及延脑内胆碱酯酶活性有较强抑制作用,大剂量则抑制脑内胆碱酯酶活性。应用加兰他敏、二氢加兰他敏治疗小儿麻痹后遗、重症肌无力和外伤性截瘫等病症有效,且毒性较小。石蒜碱对小鼠及家兔有明显镇静作用,能延长巴比妥类药物的睡眠时间,还能加强延胡索乙素及吗啡的镇静作用。石蒜碱静脉注射或皮下注射,对人工致热家兔均有明显解热作用, · 700·时珍国医国药2003年第14卷第11期LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2003VOL.14NO.11

药效学实验报告

药效学实验报告 一、材料 1、药物：辽宁省灯塔市李学军先生提供的天然药口服液，其组成及制备过程由送药人掌握。 2、动物：系体重18~22克纯系昆明白小鼠，周龄为8~10周，雌雄各半，由中国医科大学动物部提供。 3、瘤株：肝癌H22，肺癌Lewis、S180均由辽宁省肿瘤医院中心实验室提供。 二、方法： 取生长良好的小鼠可移植肿瘤、肝癌H22、肺癌lewis和S180，按抗肿瘤药药效学实验技术要求常规接种小鼠。接种24小时后分组给药，荷每一种癌瘤的小鼠随机分为三组：组1为空白（阴性）对照组（以下称对照组）；组2为化疗药（阳性）对照组（以下简称化疗组）。组3为实验药物组（以下简称实验组）。每组15只小鼠。 对照组给药每日用生理盐水灌胃二次，每次0.5ml。化疗组依据实验瘤株对化疗药物的敏感性选择环磷酰胺或5—Fμ。环磷酰胺按60mg/kg的计量腹腔注射一次，5—Fu25mg/kg的剂量灌胃给药连续9天。实验组每天每只鼠灌胃用天然药口服液二次，每次0.5ml，连用9天。停药后48小时每组处死8只动物，断头采血，取脾并称瘤重，待检测各项指标。继续观察其余动物的存活天数。 三、观察指标 1、实体瘤的重量和抑瘤率：

化疗组（实验组）瘤重—对照组瘤重 抑瘤率% = ————————————*100% 对照组瘤重 2、生存天数和生命延长率，记录停药后到动物死亡的天数，计算生命延长率： 治疗组平均存活天数—对照组平均存活天数 生命延长率% = ———————————————* 100% 对照组平均存活天数 3、NK细胞杀伤活性：用LDH释放法检测NK细胞杀伤活性，效应细胞为鼠脾细胞，靶细胞为YAC—1细胞（辽宁省肿瘤医院中心实验室提供）效耙比为50 ：1 实验孔OD值—自然释放孔OD值 NK细胞活性=————————————* 100% 最大释放孔OD值—自然释放孔OD值 四、结果：见表 1—5 表1 ：荷肺癌lewis的各组小鼠实体瘤瘤重比较（x + S） 体重（g）瘤重（g） P值抑瘤率对照组 20.2 3.62+0.87 ┄┅ 5 — F u 20.4 1.34+0.65 〈0.001 63.0 实验组 20.4 1.25+0.51 〈 0.01 65.5 表2：荷肝癌H22各组小鼠实体瘤的比较（x + s） 体重（g）瘤重（g） P值抑瘤率对照组 20.6 4.28+0.74 ┄┅ 环磷酰胺 20.7 1.95+0.56 〈0.001 54.4 实验组 20.2 2.11+0.1 〈0.001 48.4

关于石杉碱甲的化学合成研究探讨

关于石杉碱甲的化学合成研究探讨 一、通过连续Michael加成和aldol反应构建三碳桥环骨架 1989年，嵇汝运等人[5]以Michael-Aldol串联反应为关键步骤首次完成石杉碱甲的全合成(Scheme1)。他们以乙酰乙酸乙酯为起始原料，用已知的方法合成了化合物3，进而在此基础上合成了中间体2-甲氧基-6-羰基-7,8-二氢-5-喹啉羧酸酯7，然后在碱性条件下与异戊烯醛发生串联反应得到三碳桥环化合物8。随后甲磺酸酯化，再消除形成环内双键化合物10，然而这一步消除反应的收率比较低，仅为30%。随后再经Wittig反应构筑环外双键，但所形成双键的构型大部分为非理想的顺式。最后经Curtius重排和去保护完成外消旋化石杉碱甲的全合成。此路线中有多步反应涉及立体性问题因而总产率不到1%。同年，Kozikowski等[6]亦报道了外消旋石杉碱甲的全合成(Scheme2)。他们用不同的方法合成了化合物7，随后经类似的转化完成了合成。但在他们的合成路线中，通过PhSH/AIBN自由基双键顺反转化解决了嵇汝运合成路线中双键构型问题，使化合物14(E/Z=10:90)转化为15(E/Z=95:5)。 关于中间体7，除了Scheme1和2合成的途径外，还有几种不同的合成方法，详述参见以往的综述。天然石杉碱甲的活性是其对映体活性的38倍[3a]，且消旋石杉碱甲难以拆分或拆分效率低，因而合成具有光学活性的石杉碱甲具有重要意义。1991年，Kozikowski等人[7]提出立体选择性合成石杉碱甲的关键是在手性辅助剂(-)-8-苯基薄荷醇衍生物存在的条件下进行的不对称Michael和Aldol成环反应，其

抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则

抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则 一、基本原则 1. 抗肿瘤药物分类 (1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等； (2) 生物反应调节剂(biological response modifier)； (3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)； (4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)； (5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)； （6）分化诱导剂(differentiation inducing agent)； (7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)； （8）反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。 2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容 2.1 包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。 2.2 评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。 2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。 二、体外抗肿瘤活性试验 1. 试验目的 1.1 对候选化合物进行初步筛选； 1.2 了解候选化合物的抗瘤谱； 1.3 为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等。 2. 试验方法 选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT 还原法、磺酰罗丹明B(SR染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。

石衫碱甲相关介绍

本品系由石杉科植物千层塔Huperzｉnaｓerratａ(Ｔhumb．)Ｔrev中提取的一种生物碱,是一强效的胆碱酯酶可逆性抑制剂,其作用特点与新斯的明相似，但作用维持时间比后者为长。对真性胆碱酯酶具有选择性的抑制,抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍;抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制，与单纯竞争性抑制剂有显著不同；易通过血脑屏障进入中枢，兼具有中枢及外周治疗作用;有效时间长；从胃肠道吸收良好；安全指数大;稳定性好。 【中文名称】:石杉碱甲【简写拼音】: SSJJ 【英文名称】: Hｕperzｉne A【所属类别】: 作用于神经系统药物【别名】哈伯因 【适应症】本品适用于良性记忆障碍、脑血管疾病、脑创伤、器质性精神障碍、外周血管阻塞性疾病、糖尿病神经病变、急慢性跟腱疼痛、运动性肌肉创伤。 制备方法 1、从中草药千层塔中提取石杉碱甲的方法 2、石杉碱甲全合成、衍生物及类似物合成的方法３、通过药源植物的组织培养的方法。４、通过对生产石杉碱甲内生真菌进行发酵培养的方法石杉碱甲－健脑健忆的有效成分。石杉碱甲是从中国特有植物千层塔(蛇足石杉)中提取的一种生物碱。世界各地的研究发现石杉碱甲对增强记忆，改善记忆损伤，提高脑力活动效率,老年性记忆衰退和早老性痴呆症,青少年学习障碍和记忆增强都有明显的改善作用。 石杉碱甲它易透过血脑屏障，对脑内乙酰胆碱脂酶（AchE)具有强效抑制作用,明显提高脑内乙酰胆碱水平，是ＡｃhE一种可逆性的抑制剂?经注射或ig该药,有明显促进学习、记忆过程或明显改善记忆障碍的作用，且选择性分布在皮质海马等与学习、记忆有关的脑区.石杉碱甲片用于治疗良性衰老性遗忘症（Beniｇa SeｎｅscenｔＦorgetfulners BSF)和阿尔采末病（Alzeheimeｒs Diseａse，AD）有良好疗效。编辑本段石杉碱甲健脑健忆的有效成分石杉碱甲健脑健忆的有效成分。石杉碱甲是从中国特有植物千层塔（蛇足石杉）中提取的一种生物碱。世界各地的研究发现石杉碱甲对增强记忆，改善记忆损伤，提高脑力活动效率，老年性记忆衰退和早老性痴呆症,青少年学习障碍和记忆增强都有明显的改善作用。 石杉碱甲的功能： - 有助于修复短期的记忆损伤以及长期增强脑力,降低恼老化程度。 -有助于集中注意力,提高记忆力。 -保护神经系统中的及周边的信息传递分子 - 神经递质乙酰胆碱 -保护胆碱神经元的数量、大小及功能。

石杉碱甲提取工艺研究(1)

浙江大学学报(农业与生命科学版)　28(6): 591～595,2002 Journal of Zhej i ang Un iversity (A gric 1&L ife Sci 1) 收稿日期:2001205230 作者简介:沈生荣(1963—),男,浙江湖州人,博士,教授,主要从事植物有效成分的提取及其生物学活性研究和天然产物的安全性评价Λ 文章编号:100829209(2002)0620591205 石杉碱甲提取工艺研究 沈生荣,于海宁,金超芳,徐月荣 (浙江大学茶学系,浙江杭州310029) 摘　要:系统研究了石杉碱甲的提取工艺Λ系用有机酸浸提、萃取、反萃取、脱色和重结晶等化学分离技术从千层塔中提取、纯化石杉碱甲Λ结果表明:①pH 对石杉碱甲的存在形态有很大影响;②一定酸度下的液液萃取除杂效果理想;③活性炭的用量及吸附条件对除杂效果影响显著;④低温下氯仿的重结晶可得到纯度大于99%的高纯度石杉碱甲Λ关　键　词:石杉碱甲;提取;纯化;pH ;影响中图分类号:R 282.71 文献标识码:A SH EN Sheng 2rong ,Yu H ai 2ning ,J I N Chao 2fang ,XU Yue 2rong (D ep t .of T ea S ciences ,Z hej iang U niv .,H ang z hou 310029,Ch ina ) and pur if ication of Huperz i ne A .Journal of Zhejiang U niversity (A gric 1&L ife Sci 1),2002,28(6):5912595 Abstract :T echnique of iso lati on and purificati on of H uperzine A from H uperzia serrata (T hunb )T rev .w as studied in th is paper .To get rid of som e p igm ents and o ther i m purities ,som e of chem ical tech 2niques fo r separati on such as extracti on w ith o rganic acid ,abso rp ti on w ith charco l and re 2crystallizati on w ith ch lo rofo r m w ere emp loyed .T he results suggested that :①pH value seri ously influenced H u 2perzine A in so luti on ;②T here are ideal p rocedures w ith extracti on under the certain environm ent of pH value ;③Charco l p lays an i m po rtant ro le in the p rocess ;④T he m easurem ent of re 2crystallizati on had crucial ro le in p romo ting the purity of H uperzine A .Key words :H uperzine A ;extracti on ;purificati on ;pH ;effect 石杉碱甲(H uperzine A ,简称H up A ),又 名福定碱,是从石杉科石杉属蛇足杉(千层塔)中分离得到的一种天然生物碱,属强效的可逆性乙酰胆碱酯酶(A ChE )抑制剂,对早老性痴 呆症,单纯记忆障碍以及重症肌无力症治疗有显著疗效,且药效持续时间较长,无严重不良反应[1～6],是目前国内外上述病症最有效的药物,深受关注Λ由于它的治疗指数高,且作用时间长,在国际上已被列为第二代胆碱酯酶的抑制剂之一[7～9]Λ但H up A 在自然界中存在量极低,且含有大量杂质,至今国内外有大量研究人员正在探索寻找理想的分离方法Λ曾有人利用溶剂萃取、硅胶柱层析等方法进行分离,虽然能

宠物用抗蠕虫药物的药效学评价试验技术指导原则

宠物用抗蠕虫药物药效评价试验指导原则 一、概述 （一）定义与目的 宠物（犬、猫等）用抗蠕虫药物是指用于预防和治疗宠物蠕虫感染的各种化学药品及制剂。宠物用抗蠕虫药物药效评价试验是评价宠物用抗蠕虫药物的剂量确定试验，也称Ⅱ期临床试验，目的是了解不同剂量的受试药物对靶动物的抗蠕虫效果，确定受试药物的治疗作用及剂量。 （二）适用范围 本指导原则适用于申报防治宠物蠕虫感染的所有抗蠕虫药物，包括我国未批准在宠物用的抗蠕虫药物及各种制剂，或者改变已批准药物在其他宠物使用，均应进行药效评价试验。按每种适应症进行试验，一般采用人工诱发感染，条件不允许时也可选择自然感染病例。人工诱发感染可以选择少量最新野外分离的蠕虫株进行诱导感染；对于稀有蠕虫种类可以使用实验室保存的蠕虫株进行诱导感染。对于幼虫阶段的蠕虫应当使用诱导感染；选择自然感染病例，研究受试药物对蠕虫成虫的药效；对于定居阶段的蠕虫只能使用自然感染病例。不能选用对药物有耐药性的蠕虫种进行本试验。 二、试验设计 （一）试验动物 1.品种：应与药物申报应用的动物相同，品种不限，注明动物品种、体型、体重、性别和年龄。避免使用可能过敏或中毒的动物。以成年动物为主，若药物拟用于幼年动物，则需要选择幼年动物。 2.来源：选用人工诱发感染，动物应健康，从有试验动物资质证明的饲养单位购买。如果

没有资质证明，动物应来源清楚，并经检疫合格后才能用于试验；选用符合受试药物目标适应症的自然感染病例，每组试验动物的年龄、体型大小、体重范围、性别等应尽量一致，应来源清楚，饲养规范，动物主人能较好执行临床兽医医嘱。 3.数量：选用人工诱发感染，每组不少于（含）6只；选用自然感染病例，每组不少于（含）10只。 4.自然感染病例动物选择标准：试验前制定试验动物的选择标准，注明其品种、体型、体重、性别和年龄。试验前用过药物的动物、患过传染病或患过敏症的动物，均不应入选。动物一般需要7天左右的时间适应实验环境和驯服。 自然感染病例的选择是根据粪便中蠕虫虫卵的排出或者节片的排出。对于犬恶丝虫而言，应根据寄生虫学或者免疫学方法进行选择。每个试验组的动物应当加以标记，用适当的方法进行重复，并在最终的报告中标明。 5.人工诱发感染病例 （1）人工诱发感染推荐使用的寄生虫种类与数量 ①可以人工诱发感染犬的寄生虫种群数量应根据分离的种群数量而定，最终报告中应记录犬感染的幼虫或虫卵数量。 犬常用蠕虫感染种类及其推荐数量范围 感染部位寄生虫数量范围 小肠犬弓首蛔虫100～500* 狮弓首蛔虫200～300 犬钩虫100～300 巴西钩口线虫100～300 窄头钩虫1000～5000 粪类圆线虫1000～5000 细粒棘球绦虫20000～40000 绦虫属5～15

HPLC法测定千层塔提取物中石杉碱甲的含量

HPLC法测定千层塔提取物中石杉碱甲的含量1 潘见，金日生*，徐涛，周蓓蓓，胡学桥 农产品生物化工教育部重点实验室（合肥工业大学），合肥230009 * E-mail：rikn@https://www.wendangku.net/doc/3111448126.html, 摘要：建立了一种高效液相色谱测定千层塔提取物中石杉碱甲含量的新方法，首次将L－氨基酸引入生物碱高效液相色谱检测流动相。色谱柱：Agilent Zorbax SB－C18（4.6mm×150mm）；流动相：甲醇－含1mmol/L L－赖氨酸的水溶液（50:50,v/v）；检测波长：310nm；流速：0.6ml/min。结果表明在2～20μg /ml范围内石杉碱甲的量与其峰面积呈良好的线性关系；平均加样回收率为99.8％。该方法灵敏、准确、选择性好。 关键词：石杉碱甲，HPLC 1．引言 石杉碱甲(Huperzin e A,Fig.1)是我国科学家首次从石杉科石杉属植物千层塔[Huperzia serrata (Thunb.) Trev.]中分离得到的一种生物碱[1]，是一种强效的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂[2]，临床试验证实石杉碱甲对治疗重肌无力[3]和早老性痴呆有显著疗效[4]。石杉碱甲的含量测定主要采用反相高效液相色谱法检测，对石杉碱甲片[5-7]及石杉碱甲胶囊[8]中石杉碱甲的测定均有良好的效果，当用于测定千层塔及提取物中的石杉碱甲含量[9]，石杉碱甲主峰易受邻峰的干扰难以达到满意分离度。作者通过在流动相中添加L－赖氨酸，可使主峰与邻峰之间达到高分离度，且该方法简便、灵敏、准确、重现性好。 图1 石杉碱甲结构式 Fig.1. The structure of Huperzine A 2．实验部分 2.1 仪器与试药 高效液相色谱仪：Agilent 1100系列及其配套工作站；包括双元泵，在线脱气机，自动进1本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金（项目编号：20020359011）资助