盐酸羟亚胺合成路线的改进优化

盐酸羟亚胺合成路线的改进优化（武汉工程大学）

一：化学合成盐酸羟亚胺的原料清单：氯化铝、碎冰，邻氯苯甲酰氯，二氯乙烷，二氯甲烷，环戊烯，苯，戊烷，无水硫酸镁、乙醚、盐酸、活性碳，甲胺水，纯净水，乙酸乙酯，无水乙醇，甲苯，乙酸酣，氢氧化钠。

二：化学合成盐酸羟亚胺的设备清单：恒温电热套三口烧瓶铁架台布氏漏斗橡胶塞3个1000ML烧杯2个2000ML烧杯3个胶头滴管球型冷凝管接冷凝管进水，出水口的橡胶管滤纸精密电子称1台PH1-14试纸2包1000ML梨形分液漏斗牛角勺1个防酸手套多副防酸口罩多个：可用湿口罩代替，胶塞打孔器1套真空泵1台结真空泵的橡胶皮管，蒸发皿，玻璃搅拌棒，滴液漏斗，200度温度计，保鲜膜，75度人字形蒸馏头，导引管，不锈钢盆子。

三：盐酸羟亚胺的性质介绍：价格:1000元/公斤--1200元/公斤产地：日本价格2500元/公斤包装25公斤/桶含量:99.5%CAS:90717-16-1 英文名:HydroxylimineHydrochloride 化学名:1-羟基环戊基-2-氯苯基-N-甲基亚胺基酮盐酸分子式:C13H16CLNOHCL 分子量:274.18618 性状:咖啡色粉末状和白色结晶性粉末或乳白色结晶性粉末。米黄色粉末。HP 值:偏酸性纯度:99%C.A.S:90717-16-1熔点:175－185 熔

点:158.0～163.0℃干燥失重:≤5.0%。包装规格:25公斤纸桶包装盐酸羟亚胺主要用作医药中间体，最终合成产物为医用麻酾剂氯胺酮（K粉）。盐酸羟亚胺毒性低，但用其制备四氟乙烯所发生的裂解气，毒性较大，可引起中毒。吸入高浓度裂解气，初期仅有轻咳、恶心、发冷、胸闷及乏力感，但经24-72小时潜伏期后出现明显症状，发生肺炎、肺水肿，呼吸窘迫综合征，后期有纤维增生征象。

四：盐酸羟亚胺的辨别：根据盐酸羟亚胺特点：第1：外观是白色或乳白色结晶粉末状的或咖啡色粉末状；2：易潮解，易溶于水，乙醇，手搓有滑腻感。3：羟亚胺用鼻子闻有胺味。羟亚胺成盐闻不出味道，不过用舌头舔会有苦味（注意有毒）。4：可以拿点放在锡纸上用火烤一下，会变成近似蜡状或变为胶状体。5：测定出它的等电点，因为它既是酸也是碱，所以存在特定的等电点。6：可以测PH，HP值:偏酸性。7：要准确鉴别最好测光谱。

五：盐酸羟亚胺合成路线介绍：现代工厂都以邻氯苯甲酰氯作为主要原料，以无水三氯化铝作为催化剂、环己烷与二氯乙烷作为溶剂、与环戊烯发生加成反应，然后经减压蒸馏提纯而得到邻酮，然后溴化，胺化，水解，成盐得到羟亚胺。真心学的加下面的扣扣。其优点是工期短、收率高、含量均

在%90 qq599932791 %95之间。但也有缺点：1：其反应过程生成的大量有害气体无法净化和转换、只能直接排放，2：反应过程还会产生大量废水，对水体环境造成无法修复的污染侵害。

六：盐酸羟亚胺合成要点与注意事项：盐酸羟亚胺主要用作医药中间体，它的最终合成产物是医用的麻酾剂氯胺酮（K 粉）。羟亚胺是一种化工医药中间体，以盐类结晶体形式存在，外观为土黄色或咖啡黄色，在生产活动中以盐酸羟亚胺为常见。用盐酸羟亚胺合成毒品氯胺酮（俗称“K”粉），具有线路短、工艺简便、反应速度快、温度等条件低、产率高等优点，是生产氯胺酮的首选方法。由于盐酸羟亚胺属于易制毒化学品，被国家列为公安机关管制的第一类化学品，从原料到成品的采购、销售、使用等环节均必须办理许可证，必须是一条龙生产，否则一律按非法论处。氯胺酮的整个技术路线：包括需要的设备，原料、配料比、反应时间、反应温度、操作要点细节、注意事项等，内容具体详细通俗易懂。生产出来的产品成色好，量大。合成氯胺酮最常用的主原料是盐酸羟亚胺，第一步就是扩环，很多人不懂这是一个什么样的概念，和苯甲酸乙酯的比例多中说法，丙酮的加入，反应时间温度不明确；脱色时活性炭掌握的不好产生成品率低的问题；滴加氨水时母液温度和最终停止状态如何判断问

题；乙酸酣的批量加入的量，滴加盐酸氢氧化钠时PH值难把握问题；最容易出问题的就是结晶问题，有的母液浓度和温度掌握不好不结晶问题，结晶率低的问题，结晶形状不好看问题（据说是银针状形状好卖），还有就是成品吸食没幻觉问题。

盐酸水苏碱在兽药中代替缩宫素的可行性研究

盐酸水苏碱在兽药中代替缩宫素的可行性研究 （作者：张永四川广汉市本草植化有限公司618300） 随着现代集约化养殖的不断发展,猪牛羊等母畜各种产后病发生率一直居高不下,难产，产后出血，母畜胎衣不下，子宫内膜炎，产后恶露不尽成为严重危害养殖业发展的一种现象。在实际应用中，用神经垂体激素缩宫素可以很好的解决这些问题，效果非常明显。但实际上，缩宫素的滥用现象引发了一系列的危害，造成养殖户经济效益下降。 首先，缩宫素主要适用于单胎动物，牛羊是可以的，但猪这样的多胎动物就不行。因为使用缩宫素后，造成子宫平滑肌和产道括约肌强烈收缩，后续的仔猪生产就困难，容易造成死胎和胎衣不下。 其次，很多养殖户发现，用了缩宫素以后，母猪全身发抖。显然，缩宫素显著增加了母猪疼痛，母猪分娩以后不容易恢复。 再次，使用缩宫素以后，由于仔猪脐带在子宫里面就发生了断裂，以及一部分仔猪过度在子宫里面挤压，造成弱仔增多，所以猪场普遍会出现黄白痢明显增多的现象。 怎么解决缩宫素使用上的不足和滥用缩宫素的问题，各科研院所和兽药厂家以及养殖户都各出奇招，有效的解决和缓解了这个问题。他们都不约而同的瞄上了妇科圣药：益母草。 湖南农大的一项技术，有效地缓解母猪难产问题，也就是发生仔猪间隔30分钟以上没有产出胎儿的情况下，向子宫里面灌注“宫炎净”100mL，能够很快的缓解母猪的难产症状。其中，宫炎净灌注液的主要成份就是益母草。 各大兽药厂纷纷推出中兽药产品：益母生化散，益母产后康，产后金针，产前产后康，复方益母草注射液，子宫清洗液等，其中，主要成份也是益母草。甚至个别的成品兽药如某品牌的产安康处方里面直接就有缩宫素和益母草并用。 各养殖户在当地畜牧局技术人员的帮助下，自行配制的①治产后恶露不尽：益母草150克，香附子100克，当归80克；②治母畜胎衣不下：益母草100克、黄芪100克、车前子200克；③治子宫内膜炎：益母草500克，鸡冠花200克

盐酸普鲁卡因的合成

盐酸普鲁卡因的合成 张星 （西北民族大学化工学院甘肃省兰州 730030） 摘要目的合成局部麻醉药盐酸普鲁卡因。方法利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化，用盐析法对大分子物质进行分离及精制。结果得盐酸普鲁卡因粗品2.5g，精制后称得0.4g，最终得盐酸普鲁卡因的产率是16%。结论通过实验学习盐酸普鲁卡因的合成步骤，学习酯化，还原等单元反应。由于对实验的操作方法的不熟练，导致了实验的误差。 关键词盐酸普鲁卡因的合成；酯化；盐析；硝基卡因 The Synthesis Process of Procaine Hydrochloride ZHANG Xing (College of Chemcial Engineering ,Northwest University for Nationalities , Lanzhou 730030 ,China) Abstract Purpose Synthesis process of local anesthetic procaine hydrochloride. Method To get on the esterification of carboxylic acids by principle of water and xylene azeotropic dehydration,via salting out of macromolecules can be isolated and purified. Result Get Procaine hydrochloride crude 2.5g,after refined it get 0.4g.Finally the yield of Procaine Hyrochloride is 16%. Conclusion Through the experimental can study the synthesis step of Procaine hydrochloride.To learn the process of esterification, reduction, etc. Because of the unskilled of experimental procedure,leading the experimental error. Key words synthesis process of Procaine hydrochloride ; esterificario ; reduction ; the nitro paid 盐酸普鲁卡因（chloroprocaine hyrochloride）作为一种酯类局麻药，在体内的代谢、麻醉效能与盐酸普鲁卡因相似，临床上主要用于浸润麻醉、产科阻滞麻醉和硬膜外麻醉等【3】。是以对硝基甲苯为原料，利用水和二甲苯共沸脱水进行羧

盐酸克林霉素合成工艺说明书

克林霉素的合成 工艺设计 设计题目：克林霉素的合成工艺设计（十二） 组员：徐文涛王严磊吕功勋彭峰彭颖张盟专业班级：制药10-2班 指导老师：姚日升、王淮老师

设计时间：2012.02.23-2012.03.08 克林霉素合成工艺说明书 0前言 0.1 克林霉素简介 抗生素类药物。为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。 其结构式为 通用名称：克林霉素 英文名称：Clindamycin 英文别名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye 中文别名：林大霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素 CAS NO. 18323-44-9 EINECS 242-209-1 分子式C18H33CLN2O5S 分子量424.98

适应症1.本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：(1)扁桃体炎、 克林霉素氯化钠注射液 化脓性中耳炎、鼻窦炎等。(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。(3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。(4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。(5)其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。2.本品适用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌引起的肺部感染。(2)皮肤和软组织感染、败血症。(3)腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。(4)女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等. 1 工艺概述 任务书中给定的合成路线是以林可霉素为起始原料，先后经过Vilsmeier 试剂合成和氯化/醇合成盐两步反应将林可霉素制成克林霉素，其反应方程式为： Vilsmeier 试剂合成 DMF+Cl 3C O C O O CCl 3 N + C Cl H +Cl 3C O C O O C OH Cl Cl 氯化/醇合成盐 N=C Cl + + DMF 1,2-dichlorethane/BHT Et 首先DMF 和三光气反应合成Vilsmeier 试剂，然后将得到的Vilsmeier 试剂与林可霉素、1，2—二氯乙烷反应生成克林霉素，产率为90%。 2 工艺设计 其工艺流程框图如下：

盐酸水苏碱在中药生产过程中的含量变化及影响因素研究

盐酸水苏碱在中药生产过程中的含量变化及影响因素研究 【摘要】目的探讨盐酸水苏碱在中药生产过程中的含量变化及影响因素。方法建立盐酸水苏碱HPLC含量测定方法，考察提取、浓缩、干燥工艺中各影响因素对盐酸水苏碱保留率的影响，分析益母草药材储藏过程中的各主要影响因素。结果水提取工艺中提取时间、提取温度、提取次数、水用量对盐酸水苏碱的影响较小；浓缩过程中盐酸水苏碱有一定损失，但浓缩温度、浓缩时间、真空度并非主要影响因素；干燥过程中的温度、真空度、时间等参数对盐酸水苏碱的影响较小。在益母草储藏过程中，见光降解是盐酸水苏碱含量下降的主要原因。结论光对盐酸水苏碱的稳定性有重大影响。 【关键词】盐酸水苏碱益母草高效液相色谱见光降解 Abstract：ObjectiveTo explore the content change of stachydrine hydrochloride in Chinese medicine production process.MethodsAn HPLC method was established stachydrine hydrochloride to determine the content of retention rate of stachydrine hydrochloride was applied as the parameters to investigate the processes of extraction, concentration and drying and the main factors in the storage of herba leonuri was investigated by factorial analysis.ResultsThe influence of time, temperature, frequency, and water volume in extraction process to stachydrine hydrochloride was weak. There is a little loss of stachydrine hydrochloride in concentration process; the influence of temperature, time, and vacuum value to stachydrine hydrochloride was weak. Decompose by light was the most important factor to content decline of stachydrine hydrochloride in the storage of herba leonuri. ConclusionLight showed a marked influence on the stability of stachydrine hydrochloride. Key words：Stachydrine hydrochloride；Herba leonuri；HPLC；Decompose by light 益母草为唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的新鲜或干燥地上部分，主治月经不调、胎漏难产、行经腹痛及产后瘀阻等症，有“血家圣药”“经产良药”之称。近年来其逐步被应用于心脑血管疾病的防治，临床效果较好，疗效甚至超过复方丹参注射液［1］。现代药理研究表明［2］，益母草中的益母草碱、盐酸水苏碱等多种生物碱具有较强的兴奋子宫、抗血小板聚集、降低血液黏度、抑制血栓形成等作用。 据统计，药典及部颁标准中含益母草的多数中成药，其盐酸水苏碱的理论保留率［理论保留率（％）＝成品中待测成分的标示总量/处方中待测成分的药典规定最低总量×100%］均低于40％。在产后逐瘀胶囊及妇血安片的成品检验中同样发现，两者的盐酸水苏碱理论保留率均低于20％，部分批次甚至不合格。同时，在对益母草药材进行筛选的过程中发现，各产地的药材盐酸水苏碱含量差异较大，且同一产地新上市药材的含量明显高于去年上市的老药材。为了考察其原因，本研究探讨了中药生产中提取、浓缩、干燥工艺过程对盐酸水苏碱含量的影响，并对益母草药材的稳定性影响因素进行了初步研究。 1 仪器与试药

盐酸普鲁卡因的合成

HOCH 2CH 3N （C 2H 5）2 O 2N COOCH 2CH 2N （C 2H 5）, . HCI 20% NaOH COOCH 2CH 2N （C 2H 5}2 H 2N 盐酸普鲁卡因的合成 一、 目的要求 1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元 反应。 2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。 3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。 二、 实验原理 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐 酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸 2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： 也一：I /^COOCH.CH^fC.H^ . HCI 盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点 153~157C 。易 溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 合成路线如下： 三、实验方法 （一）对-硝基苯甲酸-B -二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备 在装有温度计、分水器及回流冷凝器的 500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g 、B -二 乙胺基乙醇14.7 g 、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度 约为 180C ，内温约为145C ）,共沸带水6 h 。撤去油浴，稍冷，将反应液倒入 250 mL 锥形 瓶中，放置冷 却，析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲 苯，残留物以3%盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对 - 硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。 注释： (二) 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。 反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约 65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。本反 应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理， 将生成的水不断除去， 从而打破平衡，使酯化反 应趋于完全。由于水的存在对反应产生不利的影响， 故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。 (三) 考虑到教学实验的需要和可能， 将分水反应时间定6 h ,若延长 反应时间，收率尚可提高。 (四) 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。 回收的二甲苯可以套用。 Fe, HCI ------------ ? H 2N COOCH￡H 畀（0屮曲.HCI

中药茺蔚子炮制工艺优化的研究

中药茺蔚子炮制工艺优化的研究 目的改进中药茺蔚子的炮制工艺，考察影响中药茺蔚子的炮制因素。方法设计正交试验，考查中药茺蔚子的酒炒工艺，并对其进行多因素分析。考察标准以茺蔚子中盐酸水苏碱为指标，采用高效液相色谱结合蒸发光散射检测器（HPLC-ELSD）对其进行含量测定，采用方差分析等统计学方法分析数据，找出最佳的优化方案。结果水煎煮提取的最佳工艺为A1B3C3，即加水煎煮3次，第1次加8倍量水，浸泡1 h，煎煮1.5 h；第2次加6倍量水，煎煮1.5 h，第3次加6倍量水，煎煮1.5 h，滤过，合并滤液。炮制最佳工艺为A3B2C1D3，即使用25%加酒量浸润茺蔚子药材10 min后，将其在150℃下炒制5 min后即得。结论炮制的方法直接影响中药茺蔚子中盐酸水苏碱的含量，本研究为改进中药茺蔚子的最佳炮制工艺提供了参考依据。 [Abstract] Objective To improve the processing technology of the Chinese traditional medicine Motherwort fruit，and investigate the factors influencing for the processing of Chinese traditional medicine Motherwort fruit. Methods The orthogonal experiment was designed to investigate the fried wine processing of Chinese traditional medicine Motherwort fruit，and the multiple-factor analysis was given.Standard for Motherwort fruit was used Hydrochloric acid stachydrine as the index，which was used HPLC-ELSD to determine the content and the data were analyzed statistically by analysis of variance to find out the optimal scheme. Results Optimum water decoction was extracted for A1B3C3，was decocted three times，the first with 8 times amount of water，soaked for 1 h，boiled for 1.5 h；second times with 6 times amount of water，boiled for 1.5 h，third times with 6 times amount of water，decocted for 1.5 h，and then filtered and merged filtrate.The best processing technology for A3B2C1D3 was infiltrated 25% for liquor 10 min and under 150℃fried for 5 min to obtain. Conclusion The processing methods is a direct impact on the content of stachydrine hydrochloride in Motherwort fruit，this study provides reference for optimizing the best processing method of Motherwort fruit. [Key words] Motherwort fruit；Optimal processing method；Hydrochloric acid Stachydrine；HPLC-ELSD 中药茺蔚子又名益母草子，为唇形科植物益母草（Leonurus japonicus Houtt.）的干燥成熟果实[1]。药材多秋季果实成熟时采割地上部分，晒干，打下果实，除去杂质。该中药首载于《神农本草经》，味辛、苦，性微寒。归心包、肝经，具有活血调经、清肝明目的功能，用于目赤肿痛或目生翳膜，酒炒品治疗头目之疾最佳[2-4]。“炒制”和“净制”两种炮制方法是目前中药茺蔚子的主要炮制方法。为传承其炮制理论和优化其炮制方法，进一步使中药茺蔚子更好地发挥功效，本研究以酒炒法为主要方法，考察影响酒炒工艺的因素和水平，采用正交试验的方法进一步优化和改进炮制工艺方法，对不同炮制方法制得的炮制样品进行试验比较。

满爱华 盐酸普鲁卡因的合成

盐酸普鲁卡因的合成 满爱华 （西北民族大学化工学院，甘肃兰州730124） 摘要: 目的合成盐酸普鲁卡因。方法本实验采用水和二甲苯共沸脱水的方法进行酯化操作，用减压蒸馏装置进行油水分离并在所得滤液中加入铁粉将硝基 还原为氨基，最后多次调节溶液pH以成盐。结果得到白色晶状体产物盐酸普鲁卡因。结论在此方法下，盐酸普鲁卡因产率为5.13%。 关键词: 盐酸普鲁卡因；酯化反应；减压蒸馏；共沸脱水 The synthesis of procaine hydrochloride Man Aihua (Collge of Chemical Engineering , Northwest University for Nationalities, Lanzhou 730124,China) Abstract Purpose Synthesis of procaine hydrochloride. Methods This experimental was using water and dimethyl benzene azeotropic dehydration of esterification method for operation, using the vacuum distillation apparatus for oil water separation and using the iron powder added to obtained filtrate made amino reduced nitro, finally several times to adjust pH in a salt solution. Result Getting white lens product procaine hydrochloride. Conclusion In this methods, the yield of procaine hydrochloride was five point one three percent. Key words Procaine hydrochloride; The esterification reaction; Vacuum distillation; Azeotropic dehydration.

项目名称 阿利吉仑片及原料

项目名称阿利吉仑片及原料 申报类别原料+片:化药3.1+6类 知识产权: 本品有化合物专利,至2015年4月过保护期.阿利吉仑于2007年通过FDA和欧盟的审批，是FDA近10年来首个批准治疗高血压的新化合物。2009年，日本也批准该药加入日本市场。化合物专利2015年到期，诺华陆续申请了约20个化合物合成路线专利保护，以及其他类型的专利。 国家专利号保护内容申请日 美国US 化合物专利(授权) 中国95105037.0 化合物专利（授权）1995.4.17 项目描述 【药理毒理】阿利克仑是第一个新型、高效、口服有效的人肾素非肽类抑制剂，具有与天然肾素的肽链结构类似的长链结构，肾素抑制活性好，ic50达到纳摩尔。良好的理化性质使其有较好的口服吸收性质，和一定的生物利用度。阿利克仑对人类的肾素具有很高的专一性，对体内其它的天冬氨酸酶耐受性良好，优于以往的肾素抑制剂例如瑞米吉仑、扎吉仑、依那吉仑等。阿利克仑在药物联用方面表现出较好的依从性。研究表明，阿利克仑与雷米普利(ramipril)联合应用可降低高血压和糖尿病患者的血压和血浆肾素活性。与arb 联合使用，对ras的抑制有协同作用，并可消除arb导致的angⅱ堆积的效应。 【适应症】肾素抑制剂,用于治疗高血压。 【用法用量】一天1片或2片，每天1次。 【规格】0.15g，0.3g 国外上市情况： 阿利克仑(aliskiren)是诺华公司开发的作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(ras)的第二代肾素抑制剂。美国fda已于2007年5月份批准aliskiren上市。 阿利克仑于2007年通过fda和欧盟的审批，是fda近10年来首个批准治疗高血压的新化合物。2009年，日本也批准该药加入日本市场。化合物专利2015年到期，诺华陆续申请了约20个化合物路线专利保护。 市场前景 阿利克仑系一新分子实体，是美国fda批准的首个直接抑制引起血压升高肾脏酶肾素的高血压治疗药。阿利克仑为第二代肾素抑制剂阿利吉仑是新一代非肽类肾素阻滞药，能在第一环节阻断RAS系统，降低肾素活性，减少AngII和醛甾酮的生成，不影响缓激肽和前列腺素的代谢，起到降血压和治疗心血管疾病的作用。从目前研究来看阿利吉仑是强效的、高度选择性的、口服有效的、长效的新一代抗高血压药物。该药作用于肾素依赖性，因此加大剂量给药只会延长时间不会导致血压骤降，与ARB（氯沙坦、替米沙坦）相似，不良反应的发生率与安慰剂组相比无显著差异。 阿利克仑作为研究最为领先的一个口服肾素抑制剂，fda批准用于高血压治疗。不过，鉴于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(raas)在心血管疾病发展中的重要性，阿利克仑今后肯定也会寻求其它用途。阿利克仑业临床数据证实它的降压作用优于安慰剂而与其它常用抗高血压药物、包括ace抑制剂和arb相当或更好。阿利克仑治疗能被很好耐受且无特异性副反应事件并罕致发生低血压。阿利克仑似不会影响血清肌酸酐水平，故此实是其优于包括ace抑制剂和arb在内的其它raas抑制剂的一大潜在益处。当然，阿利克仑目前尚还缺乏用于处在发展急性肾衰风险如具充血性心力衰竭或业已存在肾病患者的研究数据。阿利克仑对血清钾水平的影响类于ace抑制剂。阿利克仑和arb一样，它不会引致ace抑制剂那般的干咳。阿利克仑的显著药物相互作用潜力也低。总之，阿利克仑单用或合用其它抗高血压药物治疗轻至

盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒剂

盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒剂说明书 【药品名称】 通用名：盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒剂 曾用名： 商品名： 英文名：Clindamycin Palmitate Hydrochloride Granules 汉语拼音：Yansuan Kelinmeisu Zonglvsuanzhi Keli 本品主要成分为盐酸克林霉素棕榈酸酯，其化学名称为6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖苷-2-棕榈酸酯盐酸盐。 其结构式为： 【性状】 本品为粉红色颗粒，气芳香，味甜。 【药理毒理】 本品系克林霉素的衍生物，体外无抗菌活性，在体内经酯酶水解形成克林霉素而发挥抗菌活性。克林霉素作用机制为抑制细菌蛋白质的合成，主要作用于革兰阳性球菌和厌氧菌感染。本品对金黄葡萄球菌和表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等均有较好的抗菌作用，对流感嗜血杆菌及淋病奈瑟氏球菌中度敏感。部分耐红霉素的金黄葡萄球菌、表皮葡萄球菌对本品仍敏感。本品对革兰阴性和革兰阳性厌氧菌均有较好的抗菌作用，其中对脆弱拟杆菌的MIC50和MIC90分别为0.062和0.5mg/ml，对消化链球菌MIC50和MIC90分别为0.125和4mg/ml。【药代动力学】 本品口服后药物自胃肠道迅速吸收水解为克林霉素，吸收率约为90%，吸收不受食物影响。约1小时达血药峰浓度(按克林霉素计，儿童每次口服2-4mg/kg，每6小时一次，血药浓度约可达2-4μg/ml；成人每次150-300mg，血药浓度约可达2.5-4μg/ml)。药物与血浆蛋白的结合率极高，达90%以上，半衰期(t1/2)儿童约为2小时，成人约为2.5小时，肝肾功能损害时半衰期(t1/2)可延长。药物吸收后迅速广泛分布于除脑脊液外的全身各组织和体液中，在肝、肾、脾、骨、胆汁和尿液中浓度较高(母体内达血药浓度46%的药物可透过胎盘进入胎儿血循

复方益母口服液中水溶性生物碱-盐酸水苏碱的HPLC法测定研究

复方益母口服液中水溶性生物碱-盐酸水苏碱的HPLC法测定研究目的建立复方益母口服液中水溶性生物碱-盐酸水苏碱的含量测定方法。 方法用雷氏盐沉淀法处理样品，对提纯出的盐酸水苏碱采用HPLC法测定含量。色谱柱为Agela Venusil XBP NH2柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以乙腈-醋酸溶液（用少量醋酸调节溶液的pH值至3.00±0.15）（77∶23）为流动相，流速为1.0 mL/min，柱温为35℃，检测波长200 nm。结果复方益母口服液中盐酸水苏碱的进样量在1.083 1～32.491 8 μg范围内线性关系良好（r = 0.999 9），平均回收率为91.1%，RSD = 3.7%（n = 6）。结论该方法精确可靠，专属性强，可作为复方益母口服液中盐酸水苏碱的质量控制方法。 [Abstract] Objective To establish a method for the content determination of water soluble alkaloids-stachydrine hydrochloride in Complex Yimu Oral Liquid. Methods The sample solution was prepared with the method of Reinecke salt precipitation and was determined the content by HPLC. The column was Agela Venusil XBP NH2 column (4.6 mm×250 mm，5 μm) and CH3CN-H2O (pH was adjusted to 3.00±0.15 by acetic acid) (77∶23) was used as the mobile phase, with the flow rate of 1.0 mL/min. The column temperature was at 35℃and the detection wavelength was 200 nm. Results The good linear ranges were between 1.083 1-32.491 8 μg for stachydrine hydrochloride (r = 0.999 9, n = 6) and the average rate of recovery was 91.1% with RSD = 3.7% (n = 6). Conclusion The method is accurate, reliable, specific and with good reproducibility. It can be used for the quality control of stachydrine hydrochloride in Complex Yimu Oral Liquid. [Key words] Complex YimｕＯｒａｌLiquid; Stachydrine hydrochloride; HPLC; Reinecke salt precipitation 复方益母口服液是由益母草、当归、川芎等药经加工制成的口服液，具有活血行气，化瘀止痛的功能，用于气滞血瘀所致的痛经，原为国家药品标准新药转正标准第19册收载品种[1]。益母草是君药，其指标性成分是盐酸水苏碱，原标准采用薄层扫描法（TLCS）测定水苏碱含量，由于方剂中并存其他的生物碱，TLCS法对水苏碱的选择性和专属性均差，含量不准确。为此，特研究起草了HPLC法测定复方益母口服液中盐酸水苏碱的含量，专属性强，准确性好，可为标准提高提供修订依据。 1 仪器与试药 戴安高效液相色谱仪UltiMate3000系列。盐酸水苏碱对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110712-200709，供含量测定用）；复方益母口服液由河南太龙药业股份有限公司生产，批号为10121512、10072011、10031315，水为纯化水，甲醇为色谱纯，醋酸等均为分析纯。 2 方法与结果 2.1 色谱条件及系统适应性试验 色谱柱：Agela Venusil XBP NH2柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相：A∶B=乙腈-醋酸溶液（用少量醋酸调接溶液的pH值至3.00±0.15）（77∶23），柱温：35℃；检测波长：200 nm；流速：1.0 mL/min；进样量：20 μL。理论板数按盐酸水苏碱峰计算应不低于5 000。 2.2 对照品溶液的制备

盐酸普鲁卡因合成路线与实验

盐酸普鲁卡因及其合成方法 1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来 麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。 盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。 盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。1860年niemann 从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。 将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此 苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine ）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。 2、 盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质 盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。 其分子结构式是 N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH 值的影响较大，随pH 增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH 值。因为结构中有芳伯氨基，容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH 值的影响，并且具有重氮化偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。 3、盐酸普鲁卡因的合成 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl 盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。

克林霉素合成过程1

克林霉素盐酸盐的合成 工艺设计 设计题目：克林霉素盐酸盐的合成工艺设计（七）组员：@@ @@ @@@ @@@@ 专业班级：制药10-2班 指导老师：@@@老师 设计时间：2013.02.23-2013.03.08

克林霉素盐酸盐的合成工艺说明书 0前言 0.1克林霉素简介 抗生素类药物。为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。 其结构式为 通用名称：克林霉素 英文名称：Clindamycin 英文别名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye 中文别名：林大霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素 CAS NO. 18323-44-9 EINECS 242-209-1 分子式 C18H33CLN2O5S 分子量 424.98 适应症1.本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：(1)扁桃体炎、克林霉素氯化钠注射液 化脓性中耳炎、鼻窦炎等。(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。(3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓

肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。(4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。(5)其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。2.本品适用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌引起的肺部感染。(2)皮肤和软组织感染、败血症。(3)腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。(4)女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等. 0.2克林霉素前体简介 克林霉素前体，是克林霉素本合成过程中的一种重要中间体。结构式为： 通用名：盐酸林可霉素 英文名：Lincomycin Hydrochloride 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu 中文别名：洁霉素、林肯霉素、洁霉素 英文别名：Cillimycin、Jiemycin、Lincolmensin、Lincomix、LincomycinHydrochloride 化学名：6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。 分子式：：C18H34N2O6S·HCL·H2O 分子量：461.02 1工艺概述 DMF和二氯甲烷的混合物在搅拌零摄氏度条件下滴加三氯氧磷反应一段时间制得vilsmeier试剂；5摄氏度条件下加盐酸林肯霉素反应1小时得克林霉素的复合物"碱化后再经酸化!洗涤,所得油状物用乙酸乙醋等提取,收率约90%"。其反应方程式为：

盐酸普鲁卡因合成路线与实验

盐酸普鲁卡因及其合成方法 1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来 麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。 盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。 盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。 将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。 2、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质 盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。 其分子结构式是 N H 2COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 . HCl 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可

阿利克仑的简介及合成工艺

阿利克仑|173334-57-1|的简介及合成工艺 摘要：阿利克仑（Aliskiren）是一种作用于肾素血管紧张素醛固酮系统的肾素抑制剂。临床上，阿利克仑以半富马酸盐的形式使用，是美国FDA批准的首个直接抑制引起血压升高肾脏酶肾素的高血压治疗药。 关键词：阿利克仑，合成，肾素抑制剂，高血压治疗药，专利 阿利克仑的简介 阿利克仑的中文化学名称为:(AS,CS,DS,FS)-D-氨基-氮-(3-氨基-2,2-二甲基-3-氧丙基)-C-羟基-4-甲氧基-3-(3-甲氧丙氧基)-A,F-二(1-甲基乙基)苯辛酰胺;英文化学名称为:(AS,CS,DS,FS)-D-amino-N-(3-amino-2,2-dimethy-l 3-oxopropyl)-C-hydroxy-4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-A,F-bis(1-methylethyl)benzeneoctan amide;分子式:C30H53N3O6;相对分子质量:551176;CAS登记号:173334-57-1。 阿利克仑是口服具有活性的肾素抑制剂,作用于RAS的初始环节,它阻断血管紧张素原裂解为血管紧张素?(Ang?),显著而持续地减低血浆肾素活性(PRA),降低Ang?和血管紧张素ò( Angò)水平。这是阻断肾素-血管紧张素系统的第一步,同时又是速度限制的一步[1]。与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)相比,阿利克仑能更有效地减少Angò生成。临床试验证实,阿利克仑与血管紧张素ò受体拮抗剂(ARB)联合应用,对RAS的抑制有协同作用,并可消除ARB致血管紧张素ò堆积的效应。阿利克仑不产生反射性心动过速,不影响心功能。降压作用为肾素依赖型,因此大剂量给药只会延长作用时间,不会导致血压骤降。在代谢过程中不会被肠道、血液及肝脏中的酶降解,大部分以原形排出。阿利克仑不良反应的发生率与安慰剂相比无明显差异。具有不良作用少、半衰期长、安全有效、服用方便的特点[1-2]。文献[3]对其合成路线进行了报道:以(2R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-(1-甲基乙基)-吡嗪和4-[(2R)-2-(溴甲基)-3-甲基丁基]-1-甲氧基-2-(3-甲氧丙氧基)-苯为初始原料,经取代、水解、酰化等一系列反应得到aliskiren。另外,文献[4]也报道了aliskiren的合成。 阿利克仑的合成 方案一：3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(2) 经1-甲氧基-3-甲磺酰氧基丙烷醚化得3，还原得4[4]；或用5经3-溴代丙基甲基醚醚化得4。4用三溴化磷溴代得6。6和7发生亲电取代得8。用双氧水和氢氧化锂水解生成羧酸，再还原得9。9在三苯膦和NBS作用下得10。10与3,6-二乙氧基-2-异丙基-2,5-二氢吡嗪缩合得11，稀盐酸开环得12。12经Boc保护氨基，再用DIBAL-H 还原成醛得13。13 经格氏反应得到的14接上丙酮叉保护基后，用柱色谱拆分得15。15经氢化还原得16，氧化得羧酸17。17与3-氨基-2,2-二甲基丙酰胺反应后再用稀盐酸脱保护，即得1。 方案二[5]：将(3S，5S，1’S，3’S)-5-(1’-叠氮基-3’-羟甲基-4’-甲基-戊基)-3-异丙基-二氢呋喃-2-酮和氧化剂按摩尔比为1∶(0.01～10)在第一有机溶剂中进行氧化反应，氧化反应温度为-80～50℃，反应时间为1～20小时，得到化合物(I)；将化合物(I)、4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)-溴苯和金属试剂按摩尔比为1∶(1～2)∶(1～3)在第二有机溶剂中进行反应，反应温度为-100～0℃，反应时间为1～12小时，得到化合物(II)；在氢化催化剂作用下，将化合物(II)与氢气在第三有机溶剂中进行氢化反应，氢化反应温度为20～80℃，反应时间为1～48小时；氢化反应结束后，加入第四有机溶剂和氨基保护试剂进行氨基保护反应，氨基保护反应温度为-10～50℃，反应时间为2～12小时，得到化合物(III)；所述的化合物(II)与氨基保护试剂的摩尔比为1∶(1～2)；将化合物(III)、3-氨基-2，2-二甲基丙酰胺和氨解催化剂按摩尔比为1∶(1～10)∶(1～5)进行氨解反应，氨解反应温度为25～120℃，反应时间为5～24小时，得到化合物(IV)；将化合物(IV)与酸性试剂以摩尔比为1∶(0.1～2)在脱保护溶剂中