阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

发表时间：2014-04-09T09:56:46.780Z 来源：《中外健康文摘》2013年第39期供稿作者：周小平王梅风罗亦雄邓灿亮周新明潘金霞[导读] 慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，严重危害人民的健康。

周小平王梅风罗亦雄邓灿亮周新明潘金霞赵玲

慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，严重危害人民的健康。慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代偿的年发生率为3%，5年累计发生率约为16%。目前慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：减轻症状、保护肝细胞、降酶退黄、最大限度地长期抑制或消除病毒。阿德福韦酯是近年来广泛应用于临床的一种核苷类抗病毒药物，我们观察了我院2010年1月～2012年12月应用阿德福韦酯治疗80例慢性乙型病毒性肝炎患者的临床结果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料入选的80例患者，为2010年1月～2012年12月我院住院及门诊治疗的患者，诊断均符合2000年9月西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。选择乙型肝炎病史半年以上、TBIL＜85umol/L、ALT80～400U/L，排除肝硬化、肝癌、肝性脑病、其他自身免疫性疾病和病毒性肝炎重叠感染患者。全部患者HBV-M：HBsAg （+）、HBeAg （+）、HBcAb （+）、HBV-DNA≥1.0×105 copies/ml，肾功能、电解质、血常规均无异常。80例患者随机分为治疗组40例，男23例，女l7例，年龄l9～66岁，中位年龄41岁，病程1～15年；对照组40例，男25例，女15例，年龄17～67岁，中位年龄40岁，病程1～l6年。两组患者年龄、性别、病程、症状体征、肝功能等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法 HBV-DNA采用荧光PCR定时检测法，试剂采用深圳匹基公司产品；肝功能采用LX20全自动化分析仪检测；HBeAg采用酶联免疫吸附试剂检测。

1.3 治疗方法在应用多烯磷脂酰胆碱注射液、保肝降酶退黄等治疗基础上，对照组加用苦参素0.2g，3次/d，口服；治疗组加用抗病毒药物阿德福韦酯10mg，1次/d，口服。两组疗程均为48周。

1.4 观察项目观察在用药后48周时两组的ALT、HBV-DNA、HBeAg的变化。

1.5 统计学分析采用SPSS11.0统计软件包进行数据处理，计数资料以率（％）表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。２结果

两组治疗48周后ALT、HBV-DNA、HBeAg 变化情况 [例(％)]

组别例数ALT有效率HBeAg阴转

率HBV-DNA有效

率

HBV-DNA阴

转率

治疗组4036(90.0)＊6(15.0) 34(85.0)△26(65.0)﹟

对照组4033(82.5)4(10.0)20(50.0) 8(20.0)

注与对照组相比：＊P<0.05,△P<0.05,﹟P<0.05

3 讨论

阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，作用机制在于其活性代谢产物阿德福韦二磷酸盐通过与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争以及整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止，抑制HBV-DNA多聚酶（逆转录酶），干扰HBV基因合成[1]。体内、体外研究结果表明，阿德福韦对HBV 野毒株和YMDD变异株均有显著的抑制作用[2]本研究通过阿德福韦酯对CHB患者抗病毒治疗48周的临床观察发现，治疗12周的早期乙肝病毒稳定的转阴病例占初治病例的8.3％，24周时HBV-DNA定量下降2 log以上病例占90%。按抗病毒治疗的敏感性预测，说明有一定疗效，治疗可以继续。治疗48周时获得近期病毒学应答率为44.5％，还有7.4％的病例HBeAg血清学转换。表明阿德福韦酯的近期抗病毒疗效较好。此外，HBV-DNA的转阴与用药时ALT的高低密切相关。用药时ALT正常的病例疗效甚微，ALT在正常上限2倍以内的病例，HBV-DNA的转阴仅为42.8％；ALT在2～5倍之间的转阴率为75.0％，ALT大于5倍的3例全部转阴。两组不良事件发生率均很低，对照组为9.17%，治疗组为7.15%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。不良反应包括便秘、恶心、食欲减退、脱发、腹胀、消化不良、乏力、头痛、腹泻等，无患者因不良事件停止治疗。未发现消化道出血及肌酐值超过正常范围的患者。阿德福韦酯具有抗纤维化作用，其作用机制为有效减少胶原纤维合成及星状细胞激活，抑制HBV复制，阻止肝纤维化发生，减少肝脏炎性反应，从而改善肝脏微循环，进而起到抗纤维化作用[3]。本研究结果显示，ALT复常率及HBV-DNA水平治疗组均明显优于对照组，表明阿德福韦酯的抗病毒效果明显优于普通护肝药物，且治疗过程中未发现明显不良反应，值得临床推广应用。参考文献

[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2001,19(1):56

[2] Westland CE,Yang H,Delaney WE,et al.Activity of adefovir dipivoxil against all patterns of lamivudine2resistant hepatitis B viruses in patients.J Viral Hepatitis,2005,12:67273

[3] 王恒智.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎126例临床观察[J].咸宁学院学报.医学版,2008,22(6):502

阿德福韦酯片说明书

阿德福韦酯片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警告：肝炎的急性加生、肾毒性、HIV耐药、乳酸性酸中毒/伴脂肪变性的严重肝肿大。 在停止乙型肝炎治疗（包括用阿德福韦酯治疗）的患者中，已有报告发生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韦酯治疗的患者，必须严密监测肝功能数月，包括临床表现和实验室指标。需要时应恢复乙型肝炎的治疗【参见警告和注意事项】。 在本身有肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者中，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性风险。 这些患者必须密切监测肾功能，并可能需要调整给药间隔时间【参见警告和用法用量】。 在有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染但未被诊断或未予治疗的慢性乙型肝炎病人中，采用具抗HIV活性的抗乙型肝炎治疗（例如阿德福韦酯治疗），可能使HIV产生耐药性【参见警告】。 在单独使用核苷类似物或与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗时，曾有发生乳酸性酸中毒及伴肝脏脂肪变性的严重肝肿大的报告，并包括致死病例【参见警告】。 【药品名称】 通用名称：阿德福韦酯片 英文名：Adefovir Dipivoxil Tablets 汉语拼音：Adefuweizhi Pian 【成份】 本品主要成份为阿德福韦酯，其化学名称为：9-[2-[[双[(特戊酰氧基)甲氧基]磷酰基]甲氧基]乙基]腺嘌呤 化学结构式： 分子式：C20H32N5O8P 分子量：501.48

【性状】本品为白色或类白色片。 【适应证】 本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。 【规格】10mg 【用法用量】 患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下用本品治疗。 成年患者（(18-65岁) 对于肾脏功能正常的患者，本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。本适应症主要根据48周临床试验结果。治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。治疗疗效与长期临床预后（例如肝细胞肝癌或失代偿性肝硬化）之间关系尚未确定。患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。 下列情况可以考虑停药 根据拉米夫定的治疗经验，HBeAg阳性的患者在使用本品治疗发生HBeAg血清转换后，继续治疗6个月，检测确认疗效巩固，可考虑中止治疗。HBeAg阴性的患者，建议长期治疗，至少达到HBsAg发生血清转换或失去疗效停药。停药时须权衡利弊。应当由有经验的医生对患者进行严密监测。在治疗过程中发生失代偿肝病或肝硬化失代偿的患者，不推荐停药。 肾功能损害的患者 阿德福韦经肾脏排泄，因此肾功能不全的患者需要调整给药间期。肌酐清除率≥50mL/min的患者不需要调整给药间期。肌酐清除率＜50mL/min的患者的给药间期的详细调整方案见表1。给药次数不能超过表中的推荐次数（见【注意事项】-肾功能）。虽然药代动力学研究中包括了肾功能损害的患者，但这些对给药间期调整的指导，尚未在临床上评价安全性和有效性。因此，应当密切监测这些患者的临床疗效。尚未在肌酐清除率低于10mL/min 的患者中进行研究。因此，尚无可参考的用药方案。 表1.肾功能不全患者的推荐给药方案

正确看待阿德福韦酯的不良反应

正确看待阿德福韦酯的不良反应 药品不良反应，是指合格药品在正常用法用量下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药品的不良反应十分普遍，不属于某一个或某一类药物。不良反应的发生，既有药物本身的客观原因，又有用药个体的主观原因。以阿德福韦酯为代表的慢性乙肝治疗药物同样存在不良反应，在抗病毒治疗期间，如果药物出现不良反应，要依据轻重程度进行适当处理，以免不良反应进一步加重，影响疗效。 两类抗病毒药物谁更安全 已证实可有效抗病毒的药物主要包括两大类，一类是核苷（酸）类似物，另一类是干扰素，其中核苷酸类似物又包括名正（阿德福韦酯胶囊）等口服治疗药物。 通过长期临床应用得知，干扰素在治疗中不良反应发生率较高，包括发热等类流感样症状、骨髓抑制、脱发等，部分患者无法耐受时，需要服用其他药物缓解不良反应，或通过减量服用或停止治疗的方法避免不良反应进一步加重。 相比较干扰素，阿德福韦酯胶囊（名正）等口服核苷类药物则相对较为安全，在长期抗病毒治疗中很少出现不良反应，且每个治疗药物的不良反应有所不同。 阿德福韦酯等口服药物的不良反应 总体来讲，目前中国上市的四种口服乙肝抗病毒药物都经过了5年以上的临床验证，临床使用都很安全。但由于病人个体差异，有些人身上会出现一些比较严重的不良反应。在替比夫定使用过程中，曾有部分患者发生肌酸激酶水平升高。如未及时发现，又参加了重体力劳动，甚至一些过量的运动，有可能导致严重的不良反应，甚至肾衰竭等。 相比替比夫定，阿德福韦酯胶囊（名正）的不良反应则很轻微，部分患者在常规用量治疗时出现轻度的头晕、乏力、腹胀等表现，这部分不良反应通常不需要停药等特殊处理，会逐渐缓解或消失。从不良反应的发生频率和严重程度而言，口服核苷类药物相对于干扰素都更安全。干扰素治疗期间如出现严重的骨髓抑制，需要通过停药或减量服用等方法处理。 应对不良反应的两个法宝 严格掌握适应症 对于乙肝携带者，无需进行抗病毒治疗，而对于符合抗病毒适应症的慢性乙肝患者，为减少肝硬化及肝癌的发生，可针对病情选择名正（阿德福韦酯胶囊）等药物进行积极抗病毒治疗。名正（阿德福韦酯胶囊）可以有效抑制乙肝病毒的复制，且治疗过程中耐药率低，安全性好，很少发生不良反应。 听取专科医师建议

阿德福韦酯片说明书

阿德福韦酯片说明书 【点击购买】购买阿德福韦酯片 【通用名称】阿德福韦酯片 【成份】本品主要成份为阿德福韦酯。 【性状】本品为薄膜衣片, 除去包衣后显白色或类白色。 【点击购买】购买阿德福韦酯片 【作用类别】乙肝抗病毒 【药理毒理】作用机制阿德福韦酯是一种口服抗病毒药物。阿德福韦酯在体内代谢成阿德福韦，阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA 链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。抗病毒活性在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5μM。耐药性对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。交叉耐药性在HBV DNA 多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。毒理研究慢性毒性：在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中（有或无代谢活化），阿德福韦酯有致突变作用。阿德福韦在未经代谢活化的人外周血淋巴细胞体外试验中能诱导染色体畸变。在体内的小鼠微核化实验中, 阿德福韦无染色体断裂作用; 在采用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠杆菌的Ames细菌回复突变实验中(经过或未经代谢活化的情况下), 阿德福韦无致突变性。生殖毒性：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下

乙肝患者应用阿德福韦酯相关研究

乙肝患者应用阿德福韦酯相关研究 本文回顾和总结了近几年老年乙肝患者肝硬化应用阿德福韦酯的治疗效果，并考察了阿德福韦酯与干扰素、替比夫定、拉米夫定和恩替卡韦的疗效比较研究进展。研究发现药物价格对乙肝患者选药、治疗等至关重要，医生也需要考虑患者的经济承受能力。 标签：乙肝；阿德福韦酯；干扰素；替比夫定；拉米夫定；恩替卡韦 乙肝病毒（HBV）携带者在我国比较普遍，每年死于乙肝病毒导致的肝硬化、肝癌也很常见。我国老年人是一个庞大的群体，也有很多老年乙肝患者，大多是年轻时就感染乙肝病毒，对这些老年人来说避免肝硬化形成是非常有意义的，积极的抗病毒治疗可以防止乙肝病毒导致的肝硬化。中老年乙肝患者的发病因素复杂，不排除淋巴细胞数降低导致机体免疫功能低下产生各种继发感染或感染乙肝病毒，在临床诊疗过程中更应全面兼顾，及时使用免疫增强剂，利于疾病康复[1]。老年人患病种类多，身体条件差，使用常见的干扰素治疗并不适合，所以一些老年患者选用其他种类的抗病毒药物治疗。目前一些老年患者使用阿德福韦酯治疗乙肝也取得很好疗效。本文就老年乙肝患者相关研究进展进行简述，以供参考。 1 老年乙肝患者肝硬化的主要危险因素 老年乙肝患者肝硬化的主要危险因素包括HBeAg、抗-HBe、HBV DNA、HCV重叠感染、乙肝病毒前C/C基因变异和饮酒史，而针对性地进行治疗和指导，使患者尽量减少由于这些因素的影响而导致的肝硬化也是老年乙肝治疗的主要内容[2]。HBV基因C型与重症肝炎、肝硬化密切相关，可能导致老年患者患肝硬化以及肝细胞癌；而B型则更易导致年轻患者患肝硬化以及肝细胞癌[3]。研究表明慢性重乙型肝炎和乙肝肝硬化患者的肝组织纤维化，肝细胞受到破坏，导致正常肝细胞数目减少，影响HBV的存活和增殖，导致血清中的HBsAg和HBV DNA水平降低，所以要结合临床表现判断病程发展[4]。文献[5]报道即使HBeAg转阴后，患者体内仍有HBV复制，而且这些仍在体内活跃复制的HBV，可采用荧光定量PCR法检测到，而且此类患者更易发生肝硬化及肝癌，预后差。张蕾等[6]认为患者HBV-DNA的定量分析同乙肝免疫学标志物关系密切，全面检测各项指标有利于老年乙肝患者筛检、诊断及治疗。 2 阿德福韦酯对老年乙肝患者的治疗 2.1 阿德福韦酯对老年乙肝患者的治疗 阿德福韦酯片治疗老年失代偿期乙肝肝硬化，观察组肝功能指标及Child-Pugh评分改善均显著优于常规保肝和对症支持治疗或口服利尿剂，而且临床总有效率及HBV-DNA阴转率明显高于对照组[7]。阿德福韦酯3年耐药发生率仅为 3.1%，远低于拉米夫定；而生化学应答和病毒学应答在第1年就高达

阿德福韦酯

阿德福韦酯Adefuweizhi Pian 1.概述： 阿德福韦(Adefovir)为腺嘌呤核苷类似物，目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦为腺嘌呤核苷类似物，可与腺苷酸竞争性掺入病毒DNA链，作为DNA链的终止物抑制DNA 聚合酶，终止DNA链的合成，而使病毒的复制受到抑制。还可以诱导内生性α-干扰素，增加自然杀伤细胞(NK)的活力和刺激机体的免疫反应，有较强的抗HIV、HBV及疱疹病毒的作用。阿德福韦酯已获中华人民共和国国家食品药品监督管理总局（SFDA）批准用于治疗慢性乙型肝炎，其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者，本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。临床试验证明，阿德福韦对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的慢性乙肝病人的治疗有效。 核苷类药物没有杀灭病毒的作用，没有激发和增强免疫的作用，因此理论上需要长期用药。 2.用量用法： 成人(18～65岁)本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。治疗的最佳疗程尚未确定，勿超过推荐剂量使用，在较大剂量时有一定肾毒性，主要表现为血清肌酐的升高和血磷的下降，但每日10 mg 剂量对肾功能影响较小，患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。 在治疗慢性乙肝时，其药量是治疗HIV感染的10%到25%，且毒副作用较小。 阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。该品不宜用于儿童和青少年，阿德福韦酯在65岁以上缓和中的疗效和安全性尚未明确。 3. 适应症： 该品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（谷丙ALT或谷草AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。 4.副作用： 阿德福韦酯已经广泛应用于乙肝治疗当中，但阿德福韦酯副作用却受到广泛关注。长期的使用阿德福韦酯进行抗病毒治疗会产生一定的副作用，具体有以下几点： （1）.在临床上非常多的患者服用阿德福韦酯片之后出现恶心，头晕，头痛，

臭氧联合阿德福韦酯胶囊治疗乙肝临床疗效观察

臭氧联合阿德福韦酯胶囊治疗乙肝临床疗效观察 发表时间：2013-10-28T14:43:28.530Z 来源：《中外健康文摘》2013年第28期作者：余敏 [导读] 综上所述，采用臭氧联合阿德福韦酯胶囊治疗乙型肝炎其临床效果较好，并且具有保护肝脏的作用，值得临床推广使用。 余敏(钦州市第一人民医院消化内科 535000) 【中图分类号】R969 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）28-0124-02 【摘要】目的研究分析臭氧联合阿德福韦酯胶囊治疗乙型肝炎临床疗效。方法选取本院2010-2011年收治的乙型肝炎患者96例，根据患者选择分为对照组与观察组，对照组单独口服阿德福韦酯胶囊。观察组进行臭氧自血回输疗法和臭氧直肠灌注法联合阿德福韦酯胶囊治疗，治疗4个月，比较两组患者临床疗效。结果观察组联合应答率 12.5%，观察组为20.8%两组之间比较，观察组明显高于对照组其差异明显具有统计学意义（P<0.05）;对照组ALT复常率18.8%，观察组为27.1%，观察组明显高于对照组，其差异明显具有统计学意义 （P<0.05）。结论臭氧联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎临床效果显著，值得临床广泛应用。 【关键词】臭氧阿德福韦酯乙型肝炎 乙型肝炎在全球范围内一直具有较高的发病率，对人们的健康具有严重的威胁。临床上以抗病毒治疗为主要手段，常用药物是核苷类似物以及干扰素[1]。大多数患者需要长期服用治疗，所以药物的有效性、耐药性和安全性均非常的重要。核苷类似物具有较好的耐药性，并且抑制病菌效果强。阿德福韦酯在临床上广泛使用，其效果好，价格较低，可为患者所接受[2]。臭氧属于自然物质，具有较强的氧化性，在很多行业中均被应用。近年来臭氧在治疗中也起到了非常重要的作用，研究发现具有抑制病毒的作用，为了提高乙型肝炎的治疗效果，笔者使用臭氧联合阿德福韦酯胶囊联合治疗，临床效果较好，先报道如下： 1 资料与方法 1.1一般资料：选取本院2010-2011年收治的乙型肝炎患者96例，根据患者选择对照组与观察组，其中对照组48例，男性31例，女17例，年龄22-59岁，平均年龄35.7±7.4岁，病程1-9年，平均4.2±1.8年。观察组48例，男性34例，女14例，年龄21-57岁，平均年龄 34.1±7.5岁，病程1-10年，平均4.5±2.1年。所有患者均符合2000年中华医学肝病学会分与感染病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[3]。所有患者HBsAg阳性在6个月以上，ALT值大于正常值的2-10倍。排出标准：患者有甲状腺机能亢进；一年内曾进行干扰素、拉米夫定等抗病毒药物治疗；丙型肝炎、丁型肝炎等其他感染病重叠；孕妇以及哺乳期妇女；精神系统异常、严重心肾功能异常、自体免疫性疾病等。两组患者年龄、性别、病程均不具有统计学意义（P>0.05）可以进行比较。 1.2方法：对照组采用阿德福韦酯胶囊口服治疗，每次10mg，日一次，治疗4个月。观察组在对照组的基础上采用医用臭氧治疗，臭氧自血回输法：抽取患者血液100ml，医用臭氧总量100ml注入抽取的血液中，均匀混合后再输回患者体内。臭氧第一周以20μ/ml浓度，第二三周以30μ/ml，第四周以40μ/ml，第二个月均以30μ/ml，第三个月以25μg/ml。直肠灌注法：采用浓度20μ/ml，缓慢注入直肠，注入后不排气，保留十分钟，每周进行治疗3次，连续治疗3个月。 1.3疗效判定标准[4]：联合应答：ALT复常和血清HBV DNA ≤1×103拷贝/ml并且HBeAg转阴及HBeAb转阳性；部分应答：联合应答中的一项或是两项指标达到应答标准；无应答：以上三项无任何一项达到应答标准。 1.4统计学处理本实验使用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计。两组之间差异比较使用方差分析χ2检验，P<0.05则有统计学意义。 2 结果 2.1治疗疗效：两组患者治疗16周，对照组联合应答6例(12.5%)，部分应答23例（47.9%），ALT复常9例（18.8%）；观察组联合应答10例（20.8%），部分应答25例(52.1%)，ALT复常13例(27.1%),两组之间比较观察组各项指标均明显高于对照组，其差异明显具有统计学意义（P<0.05），详见表1 表1 两组疗效比较 注：与治疗前相比下降明显具有统计学意义（P<0.05） 3 讨论 乙型肝炎的防治一直是世界性重要课题，其发病机制和人体免疫系统有关，并且在治疗过程中，病毒以及发生变异，则治疗上难度加大。乙肝治疗的目的是抑制乙肝病毒，减少炎症的发生，防止发展为肝硬化、肝癌，延长患者的生存期。临床上主要以核苷类似物和干扰素，干扰素注射时间长，并且有很多副作用，其价格还昂贵，不适宜患者长期治疗。阿德福韦酯属于核苷类似物，其具有较好的耐药性，并且其抑制病毒作用强，不良反应少，并且价格较低，患者容易接受，并且适合患者长期治疗服用。医用臭氧是一种新型药物，近几年一直研究并尝试以臭氧进行治疗乙型肝炎，据报道有较好的退黄并转氨酶降低的作用。臭氧是一种强氧化剂，其可以诱导人体产生免疫细胞来对肝炎病毒进行清除。臭氧还可以使人体产生多种干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等，将病毒感染的细胞进行消灭，起到了抑制肝炎病毒的复制，延缓了病情。臭氧可以提高血红蛋白的携氧能力，使肝脏得到充实的供氧，提高肝脏抗氧化的能力，改善肝脏功能，保护

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎后活动性肝硬化的临床应用

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎后活动性肝硬化的临床应用 目的观察乙型肝炎后活动性肝硬化患者应用拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)治疗后，临床症状、肝功能、血清肝纤维化指标定量、B超项目的变化。方法选择乙肝肝硬化患者42例，在保肝利尿、补充白蛋白和血浆等综合治疗的基础上，加用拉米夫定100 mg/d和阿德福韦酯10 mg/d抗病毒治疗,观察时间6个月。结果可有效改善乙型肝炎后活动性肝硬化患者的临床症状，各项生化指标明显改善。Child-Pugh评分得到明显提高，A级病例数由治疗前18例提高到22 例，HBV DNA转阴率达到833%。结论拉米夫定联合阿德福韦酯通过有效的抗病毒作用，能改善肝功能，提高患者的生活质量。 标签：拉米夫定;阿德福韦酯；乙型肝炎;活动性肝硬化 乙型肝炎后活动性肝硬化是一种较严重的肝脏疾病，易产生并发症，其并发症可严重影响患者生活质量，对患者造成很大的经济压力。因此，目前对该病的治疗重点是尽量延缓疾病的进展过程。抗病毒药物干扰素并不适宜用于乙肝活动性肝硬化的治疗，而拉米夫定与阿德福韦酯联合可有效抗病毒，抑制HBV的复制，使血液及肝脏组织中的病毒载量减少，从而明显减轻肝脏的炎症、坏死，阻止肝纤维化，控制该病病情的发展，以提高患者的生活质量，延长患者寿命。笔者所在医院自2009年1月以来，对42例乙肝后活动性肝硬化患者采用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗，获得了满意的疗效，现报告如下。 1资料与方法 11一般资料选择笔者所在医院2009～2010年门诊及住院的乙肝肝硬化患 者42例，HBeAg阳性14例，HBeAg阴性28例，所有病例的诊断都符合2000年西安全国传染病与寄生病学分会、肝病学分会联合修订的乙肝肝硬化诊断标准，排除酒精性肝炎、药物性肝炎、其他病毒感染、自身免疫性肝病，根据Child-Pugh分级：A级18例，B级19例，C级5例。有不同程度的肝功能损害，ALT超过正常值上限2倍。 12治疗方法在保肝利尿、补充白蛋白和血浆等综合治疗的基础上，加用拉米夫定100 mg/d和阿德福韦酯10 mg/d抗病毒治疗，疗程6个月。 13观察指标血尿常规、ALT、AST、TBIL、ALB、肝纤维化指标（HA） 定量分析、AFP、HBV DNA定量（PCR法）、B超，治疗前测定1次，治疗后3个月内每月测定1次，观察6个月。 14统计学处理所有数据以均数±标准差（x±s）表示，治疗前后均数的比

阿德福韦酯(利福之)治疗慢性乙型肝炎患者2年临床疗效观察

阿德福韦酯（利福之）治疗慢性乙型肝炎患者2年临床疗效观察 发表时间：2013-04-10T11:11:34.763Z 来源：《医药前沿》2013年第4期供稿作者：于海峰1 刘丽娟2 李刚1 王宏丽1 张立刚1 [导读] 安全性分析在随访治疗中2组均无明显不良反应。 于海峰1 刘丽娟2 李刚1 王宏丽1 张立刚1 (1 烟台市传染病医院 264000；2烟台市毓璜顶医院 264000）【摘要】目的用贺维力做对照，观察国产阿德福韦酯—利福之治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及不良反应。方法 30例慢性乙型肝炎患者应用国产阿德福韦酯—利福之为观察组，30例慢性乙型肝炎患者应用葛兰素史克公司生产阿德福韦酯—贺维力为对照组，各观察24月，对其疗 效进行评价。结果：各组患者在各观察时间点ALT的复常率、HBVDNA转阴率无统计学意义（p＞0.05）, 各组患者在2年内均无明显不良反应。结论：利福之10mg/d剂量治疗慢性乙型肝炎患者2年同贺维力一样安全有效。【关键词】阿德福韦酯慢性乙型肝炎治疗 ALT HBVDNA 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）04-0127-02 据推算我国现有的慢性HBV感染者约有9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例[1]这已经成为我国最严重的公共卫生安全问题之一，给社会和家庭带来严重的经济负担。目前对于慢性乙型肝炎的治疗关键是抗病毒治疗[2]。众所周知，口服核苷（酸）类抗病毒药物的临床应用是慢性乙型肝炎治疗上的一个里程碑。阿德福韦酯在2005年及2010年慢性乙型肝炎防治指南中均被列为临床一线用药。葛兰素史克公司生产阿德福韦酯—贺维力已被国内外随机双盲临床试验证明：具有可明显抑制HBVDNA复制、促进ALT复常、改善肝组织炎症坏死和纤维化[2-5]的功能，其临床疗效已得到国内外专家的一致认可。但国产的抗病毒药阿德福韦酯在临床长期运用的临床疗效及安全性报道较少，在此我们总结了国产阿德福韦酯-利福之治疗慢性乙型肝炎患者2年的临床疗效、安全性的观察结果。 1 研究对象和方法 1.1 研究对象选择及分组选择2008年在烟台市传染病医院及烟台市毓璜顶医院就诊的慢性乙型肝炎患者60例，随机分为治疗组（30例）和对照组（30例）。所选病例诊断均符合2005年全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[6],60例均为初治病例，未发生肝脏失代偿，无肾病，治疗前6个月均未接受过抗病毒治疗以及免疫调节剂治疗，同时排除合并药物性、酒精性、脂肪性、自身免疫性肝炎，无HIV病毒感染以及甲、丙、丁、戊等肝炎病毒感染，无妊娠及哺乳期妇女。其HBVDNA均＞4log10拷贝/ml，治疗前6个月内至少1次血清丙氨酸转氨酶(ALT)超过2倍正常值上限（ULN）,且用药时血清ALT超过ULN但低于10倍的ULN 。2组性别、年龄、体重、HBeAg阳性例数、ALT水平、HBVDNA水平差别无统计学意义（p＞0.05）,具有可比性，详见表1： 1.2方法 观察组给予国产阿德福韦酯-利福之（江苏天士力帝益制药有限公司生产10mg/d口服，对照组给予葛兰素史克公司产阿德福韦酯—贺维力10mg/d口服。患者均签署口服核苷（酸）类抗病毒药物—阿德福韦酯抗乙肝病毒治疗知情同意书。 观察指标：治疗开始后每半年对患者进行1次肝肾功能、乙肝五项（采用ELISA法）、HBVDNA（采用PCR法，最低检测限值500拷贝/ml）、腹部B超、血、尿常规检测。 1.3 统计学方法所得数据采用SPSS 11.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用方差分析，组间比较采用t检验；计数资料采用X2检验。 2 结果 2.1血清生化学指标变化 2组血清ALT的复常率均随时间点延长而增加，复常高率达90%左右，2组药物治疗后血清ALT复常率比较差异无统计学意义（p＞0.05），药物对乙肝患者血清生化学改变疗效相似，详见表2。 2.2 血清病毒学指标变化 2组血清HBVDNA转阴率均随时间点延长而增加，在1.5年时转阴率高达70%左右，2年转阴率维持在60%左右，2组药物治疗后血清转HBVDNA阴率比较差异无统计学意义（p＞0.05），两种药物对乙肝患者血清HBVDNA改变疗效相似。详见表3：