生产现场检查内容

生产现场检查表

办公室检查表

整理检查表

整顿检查表

清扫检查表

清洁检查表

素养检查表

注册现场核查流程

注册现场考察涉及产品研发中心、技术部、生产部、质量管理部、仓库等多个部门在一个较长时期的工作。 其工作流程如下： 1、立项阶段 这个阶段由产品研发中心按照公司产品研发战略进行。 2、物料购买阶段 这个阶段涉及三个部门：产品研发中心、生产部 产品研发中心：根据项目需要，提出所需要购买的原辅料、内包材、对照品，以及市售品等物料购买计划，提交生产部。 生产部：根据产品研发中心提交的计划，购买相应的物质，同时提供购买合同和发票，以及符合GM要求的各项物料的资质证明文件。

3、物料检验阶段 物料购买回厂后首先入仓库，然后仓库请检。这个阶段涉及三个部门：产品研发中心、质量管理部、仓库 仓库：根据物料发请检单 产品研发中心：根据获取的物料检验标准进行原料检验，合格后报请质量管理部开具合格检验报告。 质量管理部：根据获取的辅料、内包材检验标准进行检验，合格后开具合格检验报告。 4、资质审核 这个阶段涉及两个部门：产品研发中心和质量管理部产品研发中心：根据课题需要收集齐全的资质证明提交质量管理部质量管理部：对产品研发中心提交的资质证明文件进行资质审核5、试制阶段 这个阶段主要在产品研发中心进行。产品研发中心根据项目方案进行工艺试验，确定最终处方、工艺路线和关键参数等。 6、车间试制及验证阶段 这个阶段涉及产品研发中心、技术部、质量管理部、生产部、生产车间、人力资源部 产品研发中心：向技术部提交产品验证方案和报告草案、工艺规程草案、批生产记录草案，并向技术部提出车间试制申请，向人力资源部提出培训申请 技术部：对产品研发中心提供的产品验证方案和报告草案、工艺规程草案进行审核，将审核最终稿提交质量管理部审核；对主要物料的物料代码进行编号，并通知产品研发中心相关人员。将车间试制申请下发生产部门。组织研发中心、生产车间相关人员协商验证内容。 质量管理部：对技术部提交的草案进行审核、发放生产部：合理安排产品研发中心的试制时间，并下发生产指令生产车间：与产品研发中心、技术部共同讨论试制验证方案，配合研发中心进行新产品试制。 人力资源部：组织相关人员对新产品进行培训，并对试制阶段进行工时审核 7、产品申报阶段 这个阶段由产品研发中心进行 8、注册现场核查阶段 这个阶段主要涉及产品研发中心、技术部、生产部、质量管理部、生产车间、人力资源部产品研发中心：提交注册现场核查申报表，并将注册现场核查时间和计划提交技术部、生产部，根据公司生产安排确定合理的注册检查时间；向质量管理部提交新产品制备中相关质量检验标准；收集整理批生产记录。 技术部：将注册现场核查计划下发生产部；组织产品研发中心、生产车间进行检查前协调会； 生产部：安排生产车间的生产任务，下发生产指令 质量管理部：安排车间质检员抽样、分样；组织人员对现场核查过程中的中间体、成品进行检验； 生产车间：组织相关人员培训；组织相关人员进行现场生产； 人力资源部：组织相关人员培训；对现场考察进行工时审核；

药品注册生产现场检查的准备

药品注册生产现场检查的准备 1.药品注册生产现场检查程序 2.企业如何准备现场检查 从以下三个方面来介绍。 一、认证管理中心如何开展现场检查 药品注册生产现场检查是药品注册的一项新措施，主要是为了查清《药品注册管理办法》第63条规定的药品申请人申报并经审评中心核定的生产处方和工艺批量生产的可行性，并保证药品注册生产现场的活动符合GMP及其它相关法律法规的规定。刚才刘主任的讲话中已经对此进行了详细的阐述，此处就不再赘述了。 二、检查具体要求及企业如何准备检查 1、生产现场检查所涉及活动与资料的真实性 真实性问题是一个整体的感觉，在检查过程中会对企业的整体真实性做出判断。其真实与否的判定依据也就是通过收集证据来证明的。 取证是证明药品申请人申报并经审评中心核定的生产处方和工艺在批量生产中可行性的重要手段，同时也是证明检查组和认证中心的检查结论是否正确的重要手段，这在药品申请人对检查结论有严重意见分歧和药品上市后出现重大药害事件，特别是在需要追溯现场检查实况，需要证明检查组和认证中心的结论是否正确时十分必要。因此，我们规定了有关的影像取证程序。主要通过对生产现场检查的具体场所、具体设备的图像和录像资料来比对检查时的情况与出现纠纷或责任追究时的现况，用以证明检查是否存在问题。 除拍摄图像和录影资料外，还可以采用多种方式、方法结合来获得对检查品种的真实性信息。例如：从样品的稳定性试验入手来对药品的研制工作的真实性进行复核。加速试验六个月，长期试验一年，进行的工作基本是成峰值出现，检察员可以通过查看涉及稳定性试验的人员是否固定，前后时间是否吻合。来证明工作的真实性。检查还可以结合现场设备、仪器的购买及安装时间来帮助核对一些信息的真实性及可靠性。 总之，现场检查是一项十分严肃的工作，我们会在工作中承担起应负的责任。所以，申请企业在准备相关研究活动和资料的真实性的问题上，一定要配合提供产品在研发过程中所使用的设备、仪器，参与的人员信息等详细的可追述的记录，但千万不要为了应付检查抄写、补写假记录，要实事求是，切不要弄虚作假、弄巧成拙。 2、生产批量与其实际生产条件和能力的匹配性 此处我想强调一下生产批量。生产批量应尽可能是一个或几个具体的值，如表述为批量：XX KG或XX瓶或袋。可能有人要问，为什么要这么要求呢？实际上批量可以说是产品质量、可控的核心和根本。没有固定的批量要求，就没法从根本上保证质量。有些企业在根据市场需求来随意的调整批量，实际上这是对产品不负责任的做法。企业所作的验证等支持工作都应是围绕着固定的且是日常生产所用的批量进行的，才能保证生产过程的重现性和稳定性，同时所作的验证等工作才真的有意义。因为批量不固定，每次的生产过程就不固定，不利于管理。没有固定的控制参数，发生了偏差也无法及时发现。举个简单例子：生产葡萄糖注射液，批量是2吨和5吨所面对的问题能完全一样吗？首先配料量就不同，配液时的溶解相关的参数，如：加水时间，搅拌参数等可能会有小的差别；在溶液过滤、灌装阶段产品本身所面对的过程和所需时间就更不一样了；到灭菌环节，溶液在等待灭菌所花费的时间也不会一样。所以本来看似一样的生产工艺，一样的生产设备，产品批量的变化，产品所面对的质量风险是不同的。所以我们的验证等相关的支持工作，就是要围绕着实

一致性评价生产现场检查指导原则-食品药品审核查验中心

附件2 仿制药质量和疗效一致性评价 生产现场检查指导原则 （征求意见稿） 为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）生产现场检查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。 一、目的 一致性评价生产现场检查是对申报品种的生产条件和能力及其动态生产过程进行检查，确认相关生产和质量控制活动与申报的处方、生产工艺、生产条件、质量标准的一致性，以及药品生产是否符合《药品生产质量管理规范》要求。 二、组织 1. 国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价现场检查的统筹和监督管理。 2. 国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价现场检查工作，并负责组织对境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品和地产化的原研药品进行检查；对进

口仿制药品的境外生产现场进行抽查。 3. 省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内一致性评价药品的生产现场检查。 三、程序 （一）国内仿制药品 1. 申请人提交《仿制药质量和疗效一致性评价申请表》时，同时提交生产现场检查申请，应包括《生产现场检查申请表》（附1-1）、《现场主文件》（清单见附1-2）、《生产现场检查准备情况》（附1-3），涉及多个生产场地的，应予详细说明。 2. 申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产。 3. 省级食品药品监督管理部门原则上应在接收/受理申报资料后30日内组织生产现场检查。 应对《生产现场检查申请表》、现场检查准备情况的内容进行审核，并参考现场主文件基于品种的工艺和风险制定检查方案。与申请人沟通检查品种的现场生产安排情况，申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产，应当至少对每个申报品种（规格）的一个批次的动态生产情况进行现场检查。检查准备工作完成后，应发出现场检查通知明确检查员、检查时间等信息，并要求申请人安排动态生产。 4. 检查组一般由2～3名检查员组成，原则上至少包含一名药品GMP检查员。检查组按照检查方案开展检查，并完成生产现场检查报告（附2）。检查组现场对连续生产的三批产品

药品注册申请生产现场检查方案

XXXXXX制药有限公司 药品注册申请生产现场检查方案 根据《药品注册管理办法》（局令第28号）、《药品注册现场核查管理规定》（国食药监注[2008]255号）及《关于实施（药品注册管理办法）有关事宜的通知》（国食药监注[2007]596号）的精神等，予以实施生产现场检查。检查方案如下： 一、药品注册申请的基本情况 申请人为XXXXXX制药有限公司，位于XXXXXX；本次申请注册的品种为“XXXX 片”，每片重0.6g，中药第8类，批准文号：国药准字Z20090000；上市前生产现场检查。 二、核查内容及地点 生产现场检查及地点：XXXXXX制药有限公司（XXXXXX） 三、检查目的 检查该品种核准的处方／工艺的真实性及各种生产条件的可行性。 四、现场核查时间和日程安排 核查时间： 年月日（时问不够可后延） 1首次会议； 1．1双方见面，核查组长介绍核查人员；申请人介绍研制人员；， 1．2核查组简要介绍核查任务，宣读核查纪律，双方签字，申请人盖章；并将放大的药品现场核查纪律张贴在核查现场的显著位置； 1．3．申请人宣读药品注册现场核查工作纪律承诺书； 1．4申请人简要汇报 1．4．1 申请注册品种的研制情况，注册申报情况简介，药审中心发补及完善情况； 1．4．2 接受药品注册生产现场检查准备工作情况； 1．4．2．1 人员培训情况： 1．4．2．2 物料供应商情况及原辅料、包装材料检验情况； 1．4．2．3 生产线的设备、设施情况，批量、生产规模情况，与其它品种共线生产及风险评估情况； 1．4．2．4 生产工艺验证，包括设备能力、批量、清洁验证情况； 1．4．2．5 中间品、成品质量控制和检验情况，是否有委托检验； 1．5 检查员提问。 五、核查的一般要求 l生产现场检查期间，可根据生产实际情况，查阅资料与生产现场检查时间作适当调整或串插进行。 2查阅涉及该品种的有关资料 2．1处方、工艺、原辅料及包装材料的申报资料；成品及原辅料的质量标准； 2．2生产工艺规程； 2．3生产厂房、仓库布局图（空调系统、制水系统等）及相关资料：

(完整版)药品注册生产现场核查汇报资料

药品注册生产现场核查汇报资料 一、申请产品的研发历程、注册申报过程和生产工艺研发情况 该品种于2002年开始进行工艺摸索。通过预试验，确定了辅料的基本配比，之后又通过正交试验对处方进行了优选和优化，并对较为理想的处方进行了影响因素考察，最后根据影响因素试验考察结果选定了最佳处方。在最佳处方确定之后我们又生产了三批小试产品，对工艺进行了重复和验证，批号分别是******、******、******，对三批小试样品进行了检验，检验结果均符合预定标准。为实现制剂工业化生产，保证生产中药品质量稳定，同时也为了使制剂制备工艺进一步完善和优化，我们又进行了工艺放大试验，生产了三批样品，批量为***片/批，批号分别为******、******、******。通过三批放大试验，我们对关键生产环节和重要生产工艺参数进行了确定，使工艺条件进一步优化。 该品种于2003年递交注册申请，黑龙江省药品监督管理局于2003年9月1日进行了新药研制现场考核。 2004年4月，我公司收到了国家食品药品监督管理局下发的《药物临床研究批件》（批件号为******），2005年1月为临床研究生产样品时，发现处方中**%淀粉浆在实际生产中很难把握，于是我公司又进行了优化工艺试验，放大生产了三批*****片，批号分别是******、******、******（因为处方中的*****为易制毒品，购买受到限制，所以每批的批量只能做到1万片），并于2005年4月与国家药品临床研究基地—辽宁省人民医院和上海药物代谢研究中心签订《*****人体药物动力学试验协议书》，用050128批样品进行了人体药物动力学试验。 2006年1月起，我公司分别和中国人民解放军第四军医大学西京医院、北京军区总医院、首都医科大学附属北京友谊医院、吉林大学第一医院等单位的药物临床试验机构签订了《*****临床研究协议书》，同时生产了用于该临床研究的样品：*****，批号为******；*****空白片，批号为******；*****片空白片，批号为******。 2009年8月4日，我公司申请，经国家药典委员会技术审核并研究确定，*****的中文通用名为*****，英文名称为***************。 2010年1月～2月，我公司生产了三批申报生产用*****，批号分别为：******、******、******。 2010年8月，我单位申请，黑龙江省食品药品监督管理局受理*****的注册申请，并对该品种的所有临床试验研究机构进行了现场考核。

药品注册生产现场检查要点及判定原则

药品注册生产现场检查要点及判定原则 一、药品注册生产现场检查要点及检查细则 1、机构与人员 1、1企业建立的药品生产与质量管理组织机构就是否能够确保各级部门与人员正确履行职责。 ---查瞧企业组织机构图,检查生产质量管理组织机构及功能设置,就是否涵盖生产、质量、仓储、设备等方面内容。 ---查瞧企业分管生产及质量的负责人以及其它相关中层干部的基本情况,如职务、职称、学历、所学专业、从事所负责工作的年限等。 ---质量管理部门的主要职责就是否有明确的规定,主要职责不得委派给其她人 ---生产部门的主要职责就是否有明确规定 1、2参与样品批量生产的各级人员,包括物料管理、样品生产、质量检验、质量保证等人员就是否具备履行其职责的实际能力 ----通过实际操作或询问的方式查瞧上述人员就是否对新增品种的物料管理、样品生产及检验操作的熟练程度,对发现的问题能不能判断并及时处理。 1、3、样品批量生产前上述人员就是否进行过与本产品生产与质量控制有关的培训及药品GMP培训,并有培训记录。----现场检查其实际操作能力 ----检查培训记录,就是否有关于申报品种相关的培训内容。 ----应由具有相关资质的人员定期组织培训 ----现场询问前期参加试生产人员,考察其熟练程度 ----培训内容应归档保存 2、厂房与设施、设备 2、1生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等就是否满足样品批量生产要求。 ----现场查瞧就是否具有新增品种相适应的生产条件。 ----仓储条件应新增产品的要求 2、2生产批量与其实际生产条件与能力就是否匹配。 ----动态生产的批量应与现场生产设备相适应

----现场生产设备的型号、容量等关键指标要与申报资料中一致,不得使用未经申报的设备生产样品 ----若车间有两条以上不同能力的生产线,需要现场检查申请表中说明使用哪一条生产线 ----批量的大小与现场设施、设备相适应即可,无法统一规定最低批量 2、3非专有生产线的,应充分评估新增产品与原有产品安全生产带来的风险, 并能有效防止交叉污染。 ----对新增品种所使用的设备进行清洁验证 2、4为增加该产品生产,原有厂房与设施、设备就是否作相应的变更,变更就是否经批准并经验证。如为新建企业或车间,批量生产前与产品生产相关的厂房与设施、关键设备就是否经确认(IQ/OQ/PQ)。 3、原辅料与包装材料 3、1有原辅料与包装材料购入、储存、发放、使用等管理制度并严格执行。 ----现场检查时查瞧上述规章制度,并对其实际情况进行检查 ----对关键原辅料、直接接触药品的包装材料进行供应商审计,并建立供应商档案 ----物料应建立台账与库存卡,物料存放位置与数量等应与库存卡标明一致 ----应按照各种物料的储存要求存放,并防止交叉污染 3、2批量生产过程中使用的物料就是否具有合法来源,并与注册申报一致,如有变更,就是否经批准。 3、3应制定原辅料、包装材料的内控标准 ----对使用的原辅料、包装材料进行检验,应由检验规程、SOP、原始记录与检查报告书等文件 ----对样品的抽样、检验等过程进行检查。如抽查某物料的进货量、件数、取样时间、取样量、取样容器;取样后被取样的物料包装的密封、标记情况,样品的登记、储存与分发的情况 4、样品批量生产过程 4、1就是否制定样品生产工艺规程,工艺规程的内容与核定的处方、工艺以及批生产记录的内容就是否一致。 ----工艺规程应包括以下内容:1品名以及代号2成品有效期(可附稳定性考察总结,证明有效期制定有据可查)3产品剂型、规格与批量4所用原辅料清单5最终物料平衡限度

生产现场检查表

生产现场检査表 序检查项u检查内容评分号 地面通道没有标识，每处，1 1地面标识地面通道标识不明确，每处，1 地面涂层有人为损坏，每处扣责任部门，1 工位器具上有灰尘、油污、垃圾等，每个扣相关部门，1 工位器具上存放的零件与工位器具不符合，每个，1 现场有工位器具损坏没有及时报修（或负责修理部门没及,2时给予修理），每个扣相应责任部门 2工位器具工位器具上存放的零件数与工位器具设计存放零件数不,1符，每 个扣相应贵任部门 工位器具上存放的零件没按存放要求存放，每个扣相应责,1任部门 工位器具摆放乱，每处，1 零件有工位器具不放，而直接放于地面，每个，1 非工位上的零件的检验状态无标识，每种，1 工位上的不合格件无明显标识，每处，2 3零件 生产车间现场的不合格件在3日内没有处理（若相关部门,2没有及时办理手续，则扣相关部门），每种 应拆包装上线的零件没有拆包装上线，每有一种扣采购部，1 班组园地内的桌椅不清洁，每处，1 工作角内物品摆放乱，每处，1 4工作角 工作角内的物品损坏没有及时修理，每件，1 班组园地使用的桌椅放于工作角之外的地方，每处，1 班组无U视板，每少1块，1

U视板表面脏（如灰尘、污垢.擦拭不干净），每处，2 U视板损坏，每块，3 U视板牌面乱，塑料袋破损，未更换，每处,1 5 U视板U视板有栏U,但 内容空口，每处，1 U视板牌面过时和信息过时，每处，1 U视板无责任人，每块,1 U视板未定置或未放在规定位置，每块，1 部门及车间无U视板台帐,5 工具箱不清洁，每个,1 工具箱上或下放有杂物，每个，1 6工具箱工具箱内没有物品清单或物单不 符，每个，1 箱中物品摆放乱，取用不便，每个，1 工具箱损坏没有及时修理，每个，1 7厂房内窗台、窗户玻璃脏（灰尘、蛛网等），每处，1 空间厂房墙壁、立柱上有乱贴、乱画或陈旧标语痕迹，每处，1厂房四壁有积灰，每处，1厂房内有漏雨或渗水（没及时报修扣专业厂，相关部门未,1及时处理，扣相关部门）每处 厂房内物流通道、安全通道上有阻塞物，每处，1定置线内无定置物，每处,1现场没有设置不同状态件存放区域或区域无标识、标识不8现场区划,1 明确，每处 现场存放的工件与区域标识不一致，每处＞1工位上的包装垃圾没有放于指定的垃圾箱，每处，1垃圾箱（桶）内垃圾外溢，每处，1垃圾及9清运垃圾箱没有放于规定的位置,1工业垃圾和生活垃圾混放的，每处,1有过期的或者不必要的文件，每件，1文件没有按规定的位置摆放，每件，1 10工艺文件文件摆放混乱、不整齐的，每处，1文件不清洁，有灰尘、脏污的，每件,1文件撕裂和损坏的，每件，2设备有损坏或松动的且没有及时维修的，每处，1设备没有按规定位置存放的，每件，1 11设备设备污脏，每件，1 设备上放有杂物，每件，1工作台不清洁，有积尘、油污的，每张，1工作台没按规定位置摆放的，每张，1 12工作台工作台上物品摆放混乱，每张，1工作台上

注册现场核查流程

注册现场核查流程文档编制序号：[KKIDT-LLE0828-LLETD298-POI08]

注册现场核查流程

注册现场考察涉及产品研发中心、技术部、生产部、质量管理部、仓库等多个部门在一个较长时期的工作。 其工作流程如下： 1、立项阶段 这个阶段由产品研发中心按照公司产品研发战略进行。 2、物料购买阶段 这个阶段涉及三个部门：产品研发中心、生产部 产品研发中心：根据项目需要，提出所需要购买的原辅料、内包材、对照品，以及市售品等物料购买计划，提交生产部。 生产部：根据产品研发中心提交的计划，购买相应的物质，同时提供购买合同和发票，以及符合GMP要求的各项物料的资质证明文件。 3、物料检验阶段 物料购买回厂后首先入仓库，然后仓库请检。这个阶段涉及三个部门：产品研发中心、质量管理部、仓库 仓库：根据物料发请检单 产品研发中心：根据获取的物料检验标准进行原料检验，合格后报请质量管理部开具合格检验报告。 质量管理部：根据获取的辅料、内包材检验标准进行检验，合格后开具合格检验报告。 4、资质审核 这个阶段涉及两个部门：产品研发中心和质量管理部 产品研发中心：根据课题需要收集齐全的资质证明提交质量管理部

质量管理部：对产品研发中心提交的资质证明文件进行资质审核 5、试制阶段 这个阶段主要在产品研发中心进行。产品研发中心根据项目方案进行工艺试验，确定最终处方、工艺路线和关键参数等。 6、车间试制及验证阶段 这个阶段涉及产品研发中心、技术部、质量管理部、生产部、生产车间、人力资源部产品研发中心：向技术部提交产品验证方案和报告草案、工艺规程草案、批生产记录草案，并向技术部提出车间试制申请，向人力资源部提出培训申请 技术部：对产品研发中心提供的产品验证方案和报告草案、工艺规程草案进行审核，将审核最终稿提交质量管理部审核；对主要物料的物料代码进行编号，并通知产品研发中心相关人员。将车间试制申请下发生产部门。组织研发中心、生产车间相关人员协商验证内容。 质量管理部：对技术部提交的草案进行审核、发放 生产部：合理安排产品研发中心的试制时间，并下发生产指令 生产车间：与产品研发中心、技术部共同讨论试制验证方案，配合研发中心进行新产品试制。 人力资源部：组织相关人员对新产品进行培训，并对试制阶段进行工时审核 7、产品申报阶段 这个阶段由产品研发中心进行 8、注册现场核查阶段 这个阶段主要涉及产品研发中心、技术部、生产部、质量管理部、生产车间、人力资源部

药品注册生产现场检查要点及判定原则完整版

药品注册生产现场检查要点及判定原则 HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】

药品注册生产现场检查要点及判定原则 一、药品注册生产现场检查要点及检查细则 1.机构和人员 企业建立的药品生产和质量管理组织机构是否能够确保各级部门和人员正确履行职责。 ---查看企业组织机构图，检查生产质量管理组织机构及功能设置，是否涵盖生产、质量、仓储、设备等方面内容。 ---查看企业分管生产及质量的负责人以及其它相关中层干部的基本情况，如职务、职称、学历、所学专业、从事所负责工作的年限等。 ---质量管理部门的主要职责是否有明确的规定，主要职责不得委派给其他人 ---生产部门的主要职责是否有明确规定 参与样品批量生产的各级人员，包括物料管理、样品生产、质量检验、质量保证等人员是否具备履行其职责的实际能力 ----通过实际操作或询问的方式查看上述人员是否对新增品种的物料管理、样品生产及检验操作的熟练程度，对发现的问题能不能判断并及时处理。 、样品批量生产前上述人员是否进行过与本产品生产和质量控制有关的培训及药品GMP培训，并有培训记录。----现场检查其实际操作能力 ----检查培训记录，是否有关于申报品种相关的培训内容。 ----应由具有相关资质的人员定期组织培训 ----现场询问前期参加试生产人员，考察其熟练程度 ----培训内容应归档保存 2.厂房与设施、设备 生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等是否满足样品批量生产要求。 ----现场查看是否具有新增品种相适应的生产条件。 ----仓储条件应新增产品的要求

药品注册生产现场检查要点及判定原则

药品注册生产现场检查要点及判定原则 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998

药品注册生产现场检查要点及判定原则 一、药品注册生产现场检查要点及检查细则 1.机构和人员 企业建立的药品生产和质量管理组织机构是否能够确保各级部门和人员正确履行职责。 ---查看企业组织机构图，检查生产质量管理组织机构及功能设置，是否涵盖生产、质量、仓储、设备等方面内容。 ---查看企业分管生产及质量的负责人以及其它相关中层干部的基本情况，如职务、职称、学历、所学专业、从事所负责工作的年限等。 ---质量管理部门的主要职责是否有明确的规定，主要职责不得委派给其他人 ---生产部门的主要职责是否有明确规定 参与样品批量生产的各级人员，包括物料管理、样品生产、质量检验、质量保证等人员是否具备履行其职责的实际能力 ----通过实际操作或询问的方式查看上述人员是否对新增品种的物料管理、样品生产及检验操作的熟练程度，对发现的问题能不能判断并及时处理。 、样品批量生产前上述人员是否进行过与本产品生产和质量控制有关的培训及药品GMP培训，并有培训记录。----现场检查其实际操作能力----检查培训记录，是否有关于申报品种相关的培训内容。 ----应由具有相关资质的人员定期组织培训 ----现场询问前期参加试生产人员，考察其熟练程度 ----培训内容应归档保存 2.厂房与设施、设备 生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等是否满足样品批量生产要求。 ----现场查看是否具有新增品种相适应的生产条件。 ----仓储条件应新增产品的要求

生产批量与其实际生产条件和能力是否匹配。 ----动态生产的批量应与现场生产设备相适应 ----现场生产设备的型号、容量等关键指标要与申报资料中一致，不得使用未经申报的设备生产样品 ----若车间有两条以上不同能力的生产线，需要现场检查申请表中说明使用哪一条生产线 ----批量的大小与现场设施、设备相适应即可，无法统一规定最低批量 非专有生产线的，应充分评估新增产品与原有产品安全生产带来的风险, 并能有效防止交叉污染。 ----对新增品种所使用的设备进行清洁验证 为增加该产品生产，原有厂房与设施、设备是否作相应的变更，变更是否经批准并经验证。如为新建企业或车间，批量生产前与产品生产相关的厂房与设施、关键设备是否经确认（IQ/OQ/PQ）。 3.原辅料和包装材料 有原辅料和包装材料购入、储存、发放、使用等管理制度并严格执行。 ----现场检查时查看上述规章制度，并对其实际情况进行检查 ----对关键原辅料、直接接触药品的包装材料进行供应商审计，并建立供应商档案 ----物料应建立台账和库存卡，物料存放位置和数量等应与库存卡标明一致 ----应按照各种物料的储存要求存放，并防止交叉污染 批量生产过程中使用的物料是否具有合法来源，并与注册申报一致，如有变更，是否经批准。 应制定原辅料、包装材料的内控标准 ----对使用的原辅料、包装材料进行检验，应由检验规程、SOP、原始记录和检查报告书等文件 ----对样品的抽样、检验等过程进行检查。如抽查某物料的进货量、件数、取样时间、取样量、取样容器；取样后被取样的物料包装的密封、标记情况，样品的登记、储存和分发的情况 4.样品批量生产过程

药品注册生产现场检查申请指南

《药品注册生产现场检查申请指南》 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心8月18日发布为提高药品注册生产现场检查工作质量和工作效率，国家食品药品监督管理局药品认证管理中心于8月18日发布了《药品注册生产现场检查申请指南》。内容如下： 1、申请人应当自收到国家食品药品监督管理局药品审评中心发出的药品生产现场检查通知之日起，6个月内向国家食品药品监督管理局药品认证管理中心提出现场检查申请。 2、检查申请需以电子及纸质二种方式进行提交。申请人应在收到药品审评中心发出的现场检查通知后，登录国家食品药品监督管理局药品认证管理中心网站（http//https://www.wendangku.net/doc/429272571.html,），点击“药品注册生产现场检查”系统（简称系统）进行网络填报、提交。 3、认证中心收到药品审评中心《药品生产现场检查告知书》及相关材料并经登记确认后，注册检查填报系统中的“新药生产现场检查申请公示列表”显示相应品种申请人和注册受理号信息，同时系统自动开放申请生产单位电子《申请表》填报界面。 4、申请人需在“新药生产现场检查申请公示列表”中查询到品种相关信息，点击“创建电子申请表”，并经填写核对受理号、申请生产单位名称、新药受理日期、现场检查通知流水号以及系统临时分

配的验证码后，方可进入到相应品种网络填报界面。 5、申请人应按照界面提示如实填报《药品注册生产现场检查申请表》（以下简称“《申请表》”），包括申报注册生产时三批样品生产信息等，不得有空项。如遇表格项下要求相关信息确实没有，则应填写“无”。《申请表》的格式和内容不得擅自更改，详见《填表说明》。 6、在填写申请表信息过程中，申请人可以点击【保存】按钮进行临时保存。在正式提交前打印的申请书，均为测试打印版，没有条码信息，不可作为正式纸质提交版本使用。 7、经确认相关信息已填写完整无误后，申请人通过点击【提交】按钮，将申请书电子信息提交至认证中心，并在提交完成后打印三份《申请表》（正式提交版本应在首页左上角显示条码），分别加盖申请人公章及骑缝章，并一份复印件共四份邮寄至药品认证管理中心检查二处（地址：北京市崇文区法华南里小区11号楼三层；邮编：100061）。 8、纸质《申请表》提交采取邮寄形式，如遇特殊情况当面送达，须附申请人委托书以及受托人身份证复印件，如无委托书和受托人身份证复印件的材料应予以拒绝或退回。 9、电子和纸质《申请表》均收到后，认证中心正式启动品种检

国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品注册生产现场检查

药品注册生产现场检查指南 （征求意见稿） 1总则 药品注册生产现场检查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品（以下简称样品）批量生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定/申报的生产工艺相符合的过程。 本指南依据《药品注册管理办法》、《药品注册核查管理规定》各项要求,同时参照《药品生产质量管理规范》（2010年修订）相关内容，对药品注册生产现场见检查提出基本要求和检查要点。 本指南主要用于对药品注册生产检查员的培训以及现场检查指导，同时可供申请药品注册生产检查的企业自检时参考。 1.1检查目的 药品注册生产现场检查主要是为了查清规定的药品申请人申报并经审评中心核定的生产处方和工艺批量生产的可行性，并保证药品注册生产现场的活动符合药品GMP及其它相关法律法规的规定。药品注册生产现场检查具体目的： ?评估样品批量生产是否符合GMP要求，重点评估质量管理、厂房与设施设备、机构与人员、原辅料和包装材料、样品批量生产过程、质量控制实验室等情况，为国家局是否批准该药品上市申请提供现场检查技术意见。 ?评估产品（批准前生产的批次）中所实施的规程和控制，以确定他们是否与申请材料相一致。

?审查注册中所提交的制造和检验资料的完整性和准确性，批准前生产批次与计划进行的商业批次（工艺验证方案）的一致性。 ?采集样品，以便对申请中的检验方法进行验证或核实。 1.2检查原则 由于这类检查的工作量太大，且不同品种工艺周期和生产、质量控制关键点也不一样，药品注册生产现场检查很难对企业以及样品批量生产的各个方面进行全面检查。因此，注册现场检查工作应结合近期药品监管部门对该药品生产企业同类制剂生产的检查结果，以及基于影响样品生产和质量的主要风险因素，重点评估与检查样品生产相关的质量管理、厂房与设施设备、机构与人员、原辅料和包装材料、样品批量生产过程、质量控制实验室等情况。检查员在现场检查时可根据检查情况扩展检查范围。 2质量管理 2.1概述 质量管理是为确保所生产药品全面符合GMP和企业内部程序以及及质量标准等要求，包括质量控制和其所有的评审和批准职责（如变更控制、返工、批放行、年度评审报告、验证方案和报告等）。它包括对所有产品失败的评估和对退回和回收产品的评估。 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。

对生产现场和生产过程,环境的隐患和风险辩识

对生产现场和生产过程、环境存在的风险和隐患 进行辨识、评估分级，并制定相应的控制措施一、生产现场 从事产品生产、制造或提供生产服务的场所，即劳动者运用劳动手段，作用于劳动对象，完成一定生产作业任务的场所。 1、定置管理 根据物流运动的规律性，科学地确定物品在场所内的位置，即定置。定置方法有两种基本形式。 （1）固定位置 即场所固定、物品存放位置固定、物品的信息媒介物固定。 （2）相对位置 即相对地固定一个存放物品的区域，至于在这个区域内的具体放置位置，则根据当时的生产情况及一定的规则来决定。 （3）良好的定置管理，要求信息媒介物达到五方面的要求： 1）场所标志清楚。 2）场所设有定置图。 3）位置台账齐全。 4）存放物的序号、编号齐备。 5）信息标准化。 （4）定置管理基本要求： 有物必分类，有类必分区、有区必有牌，按区存放，按图定置，图物相符。 1）生产现场实行定置摆放 2）工位器具、料箱摆放整齐、平稳，高度合适，沿人行道两边不得有突出或锐边物品。 3）危险部位应设置安全标志 2、作业现场通道 3、作业区域地面状况 4、作业现场消防设备设施

二、生产过程 从原材料投入生产开始，直到成品检验合格入库为止所经历的全部劳动过程。它包括基本生产过程（即制造零部件和装配产品的过程）和辅助生产过程（生产准备、器材供应、检验、设备维修、储运等）。 三、环境 生产作业环境包括物理环境、化学环境、空间环境和时间环境等。 对物理和化学环境的环境主要是指作业现场的温度、湿度、压力、照明、噪声、粉尘、毒物、强烈气味、移动和振动，工作气氛；通风、电磁波和各种射线等。 对空间和时间环境的治理比较好的方法是推行定置管理。对生产作业现场的物品放置定位。设置一些安全标志、安全标语和安全警示牌。 生产作业场所环境不良 1）照明采光不良（照度不足、场所烟雾尘弥漫视物不清、光线过强等） 2）通风不良（无通风换气设备、通风系统效率低、风流短路、其他） 3）作业场所设计或安装不符合要求。如厂房狭窄、门窗设计不合理。 4）作业场所杂乱（工具、半成品、材料堆放不安全、采伐时，未开“安全道”、迎门树、坐殿树、搭挂树未作处理、其他） 5）交通线路的配置不安全 6）操作工序设计或配置不安全 7）地面滑（地面有油或其他液体、冰雪覆盖、地面有其他易滑物） 8）储存方法不安全 9）环境温度、湿度不当 10）车间内缺乏必要的防尘、防毒、防暑降温等措施、设备，或已经安装但不能正常使用。