聚乙二醇干扰素α-2a注射液说明书

药品名称:

通用名称：聚乙二醇干扰素α-2a注射液

英文名称：Pegasys (Peginterferon alfa-2a Solution for Injection)

商品名称：派罗欣

成份:

主要成份名称：聚乙二醇干扰素α-2a

活性成份来源：本品系通过DNA重组技术由含有高效表达人干扰素α-2a基因的大肠杆

菌经发酵、分离和高度纯化，并与聚乙二醇PEG化而成。

辅料名称：氯化钠、苯甲醇(10.0mg/ml)、吐温80、醋酸、醋酸钠、注射用水

适应症:

1．慢性乙型肝炎

本品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。

患者不能处于肝病失代偿期，慢性乙型肝炎必须经过血清标志物(转氨酶升高、HBsAg，

HBVDNA)确诊。通常也需获取组织学证据。

2．慢性丙型肝炎

本品适用于治疗之前未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。

患者必须无肝脏失代偿表现，慢性丙型肝炎须经血清标记物确证(抗HCV抗体和HCVRN

A)。通常诊断要经组织学确证。

治疗本病时本品最好与利巴韦林联合使用。

在对利巴韦林不耐受或禁忌时可以采用本品单药治疗。尚未对转氨酶正常的患者进行本

品单药治疗的研究。

作用机制：聚乙二醇干扰素α-2a（以下称该品）是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a（以下称普通干扰素）结合形成的长效干扰素。干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。该品具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。

药效学：该品的药效学特点与天然的或普通的人α-干扰素相似，而药代动力学差别很大。

40 KD的PEG部分的结构直接影响临床药理学特点，因为PEG部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。

健康人单次皮下注射该品180 ug后3-6小时，抗病毒活性指标即（2,5,-oligoadenylate synthetase ）血清2，5-寡腺苷酸合成酶（2，5-OAS）活性迅速升高。该品所诱导的2，5-OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射3或18 MIU 普通干扰素的活性高。与年轻人相比，62岁以上的老年人单次皮下注射该品180 ug，所产生的血清2，5-OAS活性强度和持续时间降低大约25%。

对明显肾功能不全的患者（肌酐清除率为20-40 mL/分），单次皮下注射该品90 ug后对2，5-OAS活性的反应弱于肌酐清除率在40-100 mL/分以上的患者，尽管两组的药物暴露量（AUC和Cmax）类似（见"注意事项"和"药代动力学"）。

慢性丙型肝炎患者接受该品180 ug治疗会出现双相的HCV RNA滴度下降。在表现为持续病毒应答的患者及一些无持续病毒应答的患者中，第一相出现在开始用药后24-36小时。第

二相出现在接下来的4-16周内。与普通α-干扰素相比，该品180 ug治疗增加了病毒清除和提高了治疗的病毒应答率。

猪干扰素研制及应用

猪干扰素基因在腺病毒的表达及应用 崔尚金 （中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室/猪传染病 研究室, 黑龙江哈尔滨 150001） 多年来，疫苗免疫接种一直是一种预防大范围传染病爆发的最为有效的措施之一。目前被广泛用来进行免疫控制传染病以及自身免疫病和癌症等疾病的治疗。免疫接种的优点是促使先天性免疫细胞产生免疫记忆细胞，从而使机体针对特定的病原体产生持久的免疫保护。疫苗接种不仅可以通过注射灭活苗或弱毒苗实现，还可以通过注射亚单位疫苗(如纯化的类毒素)实现，也可以由其它方式将抗原呈递给免疫系统。 尽管疫苗接种非常成功，但免疫失败也时常出现（例如猪瘟疫苗），而且屡见不鲜，具体原因尚未明确。有些疫苗能够提供短期保护，不能使机体产生免疫记忆；有些疫苗能够使机体产生免疫记忆，但却不能使机体针对抗原产生有效的免疫保护。强烈的免疫反应并不不一定保证形成保护性免疫。例如，呼吸道的感染可以导致保护性免疫失效，而且现在形成了很多综合症，如猪圆环病毒、猪呼吸与繁殖综合症病毒等都是以综合征来危害动物机体。从疫苗开发的角度来看，在没有保护性免疫的干扰下，产生稳固的免疫应答的感染是一个非常有前景的研究领域。在免疫学领域，一些新的、功能强大的研究工具已经开始广泛使用，这主要归功于在宿主与病原体相互作用方面得到了新的见解，并进一步理解了以细胞和分子为基础的保护性免疫。保护性免疫应答不仅仅是抗原特异性的结果，更是体内环境各种因素、各种因子相互作用、相互影响的综合结果。因此，疫苗开发的重点应当从目前只考虑抗原特异性向抗原特异性和体内环境综合考虑转变，这必定是今后发展的新方向，也是目前大家对自然免疫、天然免疫研究非常火热的最重要的原因之一。新知识和新技术的获得必将使研究人员按照新的方式改造疫苗和体内环境综合考虑来对抗传染病，从而研制更为有效、更容易形成具有选择性保护和持久性的免疫记忆的新的免疫疫苗及相关产品。其中，干扰素作为研究的非常彻底的一种细胞因子，起到了很好的疗效，本文主要介绍猪I型干扰素。 1957 年 Isaac 和 Lindenman 进行鸡胚细胞流感病毒感染试验中首次发现一类能干扰和抑制病毒复制的可溶性细胞分泌物，故取名为干扰素（ interferon Wheelock 与 Green 分别于 1965 年和 1969 年相继发现免疫活性细胞经丝裂原或抗原刺激后，发生一类对酸敏感的干扰素，称为免疫干扰素。目前依据干扰素对酸的敏感性通常分为 I 型干扰素（酸敏感型）和 II 型干扰素（耐酸型）两类。几乎所有脊椎动物均可产生这两类干扰素，根据发生干扰素细胞种类不同，I 型干扰素至今已发现 INF- α、β、ω、κ、τ、δ等 6 种类型，而 II 型干扰素迄今为止仅发现 INF- γ一种（ Domeika, 2003 由于干扰素具广谱、高效抗病毒功能，及其对免疫系统起关键调节作用，因此成为当今免疫学、遗传学和分子生物学研究最为活跃的领域之一。 1、细胞因子及干扰素概念 细胞因子是由机体各种细胞合成分泌的具有多种生理活性和参与病理反应的小分子可溶性蛋白质。

干扰素

干扰素抗病毒研究进展 摘要: 干扰素（IFN）是一种广谱感病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性 IFN具有毒副作用小，高剂量仅有一般生物制剂的常见反应，抗原性弱，可反复应用等优点。随着IFN基因工程产品在临床上的推广应用，将大大提高病毒性疾病的治疗效果，具有广阔的应用。 关键词：干扰素；抗病毒活性；抗肿瘤免疫;生物学特性； 1 干扰素的分类和生物学活性 IFN蛋白家族基于它们的基因序列、染色体定位和受体特异性[2]分为3型，即Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型干扰素，Ⅰ型包括IFN-α、β、ω、ε、κ [3]、δ、τ、δ[4]等，但IFN-δ、τ、δ只在猪、牛、反刍动物和鼠体内检测到，在哺乳动物中IFN-α/β是多基因家族，IFN-α包括25个以上的亚型[5]。Ⅱ型干扰素由单基因家族IFN-γ构成，又称为免疫干扰素。Ⅲ型干扰素是一种新发现的细胞因子，与Ⅰ型干扰素关系密切，称为IFN-λ[6-7]，研究认为Ⅲ型干扰素有特殊的生理学功能[8]。干扰素本身并非直接抗病毒物质，其抗病毒作用体现在多方面。IFN对于病毒复制的任何阶段都具有靶向作用，包括穿入、转录、RNA稳定性、翻译起始、成熟、装配和释放过程。 2 干扰素的研究意义

近年来，国际反病毒和抗癌研究领域，在自然免疫调节和抗病毒物质，作为一种天然抗病毒蛋白质干扰素人类开发更多的关注。干扰素将成为一个21世纪的反病毒，防癌，其中最广泛使用的药物之一。α-干扰素治疗慢性乙型肝炎是目前抗病毒药物的第一选择是，对肝炎的药物治疗总有效率约为20％-30％。慢性肝炎的药物干扰素代表发展方向。它是唯一的C型肝炎病毒的药物有效的治疗，它是最广泛的肿瘤细胞因子的临床治疗。病毒性皮肤病，慢性宫颈炎，呼吸道病毒感染和妇科疾病，丘疹皮疹，造血系统恶性肿瘤，淋巴瘤，其主要标志。β-干扰素治疗多发性硬化症复发静脉使用。主要γ-干扰素治疗类风湿关节炎。γ-干扰素的免疫功能比α，β-干扰素强1000倍，不仅能增强机体免疫功能，自身免疫性疾病，还可以调整过渡到接近正常水平的免疫力。干扰素还用于生殖器衣原体感染，膀胱癌，生殖器疣，皮肤疾病，血液病，艾滋病相关综合征的治疗。世界上许多国家已批准生产和使用基因重组干扰素制剂为许多疾病的治疗。治疗后的临床应用表明，通常不严重的副作用，干扰素治疗，临床适应症正在不断发展扩大了干扰素的新用途 3.干扰素的生物学特性 研究表明，IFN生物学活性的发挥有赖于诱导的多种效应蛋白质的合成，其并不直接作为反应作用因子对其效应分子的基因组进行调控，而是通过受体介导的信号转导系统引发一系列特定的生化反应，最终达到效应分子表达的目的，而且IFN具有很强的活性，其活性呈多样性。 3.1抗病毒作用 IFN 、IFN—B、IFN 均有抗病毒作用一。动物试验证明，抗病毒活性远较I型低，和IFN—p能相互加强抗病毒作用。干扰素抗病毒具有广谱性，但它对细胞抗病毒作用是间接的，而且是非特异性的。当干扰素与细胞表面的干扰素受体 结合后，可诱导细胞内产生有酶活性的抗病毒蛋白(AndviralProtein，AVP)。已知的AVP至少有三种：蛋白激酶，磷酸二脂酶和2～5腺酸合成酶，前两种能破坏

重组猪_干扰素的纯化及生化性质鉴定

重组猪α-干扰素的纯化及生化性质鉴定 邵　菁 1,2 ,于瑞嵩 2,3 ,董世娟 2,3 ,朱于敏 2,3 ,沈世缘 2,3 ,曹祥荣1,李　震 2,3 (1.南京师范大学生命科学学院,江苏南京210046)(2.上海市农业科学院畜牧兽医研究所,上海201106)(3.上海市农业遗传育种重点实验室,上海201106) [摘要]　对巴斯德毕赤酵母高效分泌表达的猪α2干扰素(Po I F N 2α)纯化工艺和纯化后重组蛋白的部分生化特性进行了研究,结果表明:猪α2干扰素(Po I F N 2α)发酵液经离心、透析、过滤处理之后,依次利用亲和层析和离子交换层析使目的蛋白得到了纯化.经N 端氨基酸测序,W estern 2bl ot,对酸、热、巯基乙醇的稳定性和糖基化程度等检测后发现,所表达的猪α2干扰素N 端氨基酸序列(前5个)正确,对酸和热基本稳定,二硫键对目的蛋白的活性至关重要,没有发现目的蛋白的糖基化. [关键词]　重组猪α2干扰素(Po I F N 2 α),亲和层析,离子交换层析,糖基化,生化性质[中图分类号]S852.4　[文献标识码]A [文章编号]100124616(2008)022******* Pur i f i ca ti on of Recom b i n an t Porc i n e 2 αI n terferon and the Iden ti f i ca ti on of its B i ochem i ca l Character isti cs Shao J ing 1,2 ,Yu Ruis ong 2,3 ,Dong Shijuan 2,3 ,Zhu Yum in 2,3 ,Shen Shiyuan 2,3 , Cao Xiangr ong 1 ,L i Zhen 2,3 (1.School of L ife Science,Nanjing Nor mal University,Nanjing 210046,China ) (2.Ani m al Husbandry and Veterinary Research I nstitute,Shanghai Acade my of Agricultural Sciences,Shanghai 201106,China ) (3.ShanghaiMunici pal Key Laborat ory of Agri 2Genetics and B reeding,Shanghai 201106,China ) Abstract:I n this study,we devel oped the technique f or purifying recombinant porcine 2 αinterfer on (Po I F N 2α)that was efficiently exp ressed by Pichia Past oris and studied the bi oche m ical characteristics of Po I F N 2α.Recombinant porcine I F N 2 αwas purified t o homogeneity by affinity chr omat ography and i on 2exchange chr omat ography stepwisely after centrifu 2gati on 、dialysis and filtrati on .The results of its bi oche m ical characteristics showed that the first five a m ino acids of N -ter m inal of the purified p r otein was correct .The p r otein was heat and acid 2stable and the dithi olate 2bond was crucial t o the p r otein activity .No glycosylati on were f ound on the target p r otein . Key words:recombinant porcine α2interfer on (Po I F N 2 α),affinity chr omat ography,i on 2exchange chr omat ography,glyco 2sylati on,bi oche m ical characteristics 　收稿日期:2007207202. 基金项目:上海市农业科学院青年科技发展基金(农青年科技2005-02)资助项目.通讯联系人:李　震,研究员,研究方向:动物生物技术,E 2mail:zhenli@https://www.wendangku.net/doc/4715667278.html, 干扰素(I nterfer on,I F N )是一类重要的细胞因子,具有种属特异性,在同种细胞上具有广谱的抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节等多种生物活性.根据干扰素的来源和性质可分为Ⅰ型干扰素和Ⅱ型干扰素[1,2] . 猪干扰素(Po I F N )也可分为I 型和Ⅱ型,I 型包括α、β、ω和τ4种,Ⅱ型仅有γ1种.I 型猪干扰素基因无 内含子,基因组中一般含有多个I 型猪干扰素基因[3] .猪I F N 2α(Po I F N 2α)基因家族分为二类同源的、但明 显不同的基因类型:Po I F N 2 α1和Po I F N 2α2.目前,Po I F N 2α1基因已经在真核和原核细胞中得到表达,但相关的分离纯化报道很少.通过研究表明,Po I F N 2 α可被用作动物疫苗的免疫增强剂和猪病毒病的治疗剂 [4,5] ,因此,在获得较高水平表达产物的基础上,探索重组Po I F N 2 α的分离纯化工艺,具有重要的理论意— 79—第31卷第2期2008年6月 南京师大学报(自然科学版) JOURNAL OF NANJ I N G NOR MAL UN I V ERSI TY (Natural Science Editi on ) Vol .31No .2Jun,2008

聚乙二醇干扰素_研究的新进展_聚乙二醇化技术

新进展 聚乙二醇干扰素 研究的新进展:聚乙二醇化技术 刘昌孝 (天津药物研究院药代动力学与药效动力学重点实验室,天津 300193) Research Advance of Pegylated Interferon :Pegylation Technology 蛋白质药物是当前药物研究开发的热点,在临床治疗中的地位日益重要,如干扰素、白细胞介素以及重组的促红细胞生成素等,均是临床常用的重要药物。蛋白质药物最大的问题存在自身稳定性差、半衰期短及可能存在的免疫原性等限制。最近上市的一些新型蛋白质药物采用了聚乙二醇化技术,有望解决蛋白质药物的此类缺陷[1]。 聚乙二醇(polyethlene glycol,PEG)是一种安全无毒、无活性的聚合物,常用于蛋白药物修饰。Davis,Abuchow ski及其同事在20世纪70年代最先研究和开发出聚乙二醇化技术。研究显示聚乙二醇化能够改变药物动力学,进而可以改变治疗分子的药效学[2~4]。美国FDA目前批准了几种聚乙二醇化蛋白质药物,其中包括聚乙二醇化干扰素- 。大量临床研究表明它无论是单用还是与病毒唑合用治疗慢性丙型肝炎的疗效明显高于未经结构修饰的干扰素 。目前有两种聚乙二醇化干扰素- 可供临床应用,其中之一为聚乙二醇化干扰素- -2a(商品名派罗欣!(PEGASYS)。以下就以分子量为40kD的聚乙二醇修饰的干扰素 [简称PEG-IFN -2a(40kD)]为例介绍该技术对蛋白质药物带来的革命性影响。 1 聚乙二醇化对药代动力学的影响 干扰素- 对治疗丙型肝炎(HCV)的疗效受蛋白质性质,包括其稳定性、体内消除半衰期和免疫原性的影响。一般治疗采用未经结构修饰的干扰素- ,每周需要注射3次,即使这样,每次给药后浓度波动较大,发热、寒战、头痛等不良反应发生率较高,对病毒的抑制作用不稳定,导致病毒水平反跳。聚乙二醇化干扰素- -2a有利于克服这些问题,由于通过稳定的酰胺键与干扰素分子连接的支链大分子聚乙二醇,能保持药物浓度稳定,使H CV持续受到完全抑制,治疗有效时间延长,只需每周给药1次。就药代动力学而言,聚乙二醇化可产生以下变化[5~8]。1.1 延长半衰期 如上所述,作为蛋白质药物,普通干扰素 的一个重要局限性是半衰期短(4~ 16h),其血清浓度在注射24h后已经很低。而给药方案是每周注射3次,这就导致了较大的血药浓度波动。用PEG40kD修饰IFN 使血药浓度维持或接近于目标浓度的时间延长。注射后可维持血清峰浓度72~96h,维持治疗浓度168h。意味着每周1次给药可以维持有效的抗病毒效应。聚乙二醇技术延长半衰期的益处是通过持续的抗病毒压力阻止病毒的复制并且抑制耐药变异株的产生。此外,聚乙二醇化还能减少由于频繁给药造成的峰-谷血药浓度所带来的不良反应。 1.2 改变药物的分布特性 PEG IFN -2a (40kD)的分布容积为4~16L,与人体血浆和细胞外液的体积之和接近,比未修饰的IFN 低4倍。同时,PEG IFN -2a(40kD)主要分布在肝脏,少量分布在肾脏、骨髓和脾脏,能选择性地在肝脏发挥抗病毒疗效。分布容积较小还意味着不需按体重调整给药剂量,使给药方案更为简便。 1.3 代谢与排泄的变化 常规IFN 主要经肾脏代谢。但PEG IFN -2a(40kD)因分子量较大而又具有分枝状结构,因此肾脏代谢减少,主要通过非特异性蛋白酶在肝脏代谢,即在肾中的清除减少,延长药物在肝中的聚集时间。由于这种代谢特征,它可以提高药物的肝/血比例,对肝的抗病毒作用更有效,肾功能不全患者以及老年患者无需调整剂量。 2 聚乙二醇化减小药物的免疫原性 使用非人源化的蛋白质(包括普通干扰素)用于治疗目的存在的主要问题之一是存在免疫原性和抗原性反应的风险。这些反应能够中和生物学活性,增加蛋白质的清除并可导致过敏反应。当蛋白质由皮下给药时经常出现免疫原性反应。蛋白质的聚乙二醇化通过空间掩蔽潜在的抗原部位可能能够减少免疫原性反应。 294Clinical M edical Journal of China,2004.Vol.11,No.3 中国临床医学 2004年6月 第11卷 第3期

重组猪_干扰素基因定点突变及在大肠杆菌中的表达

18卷3期2002年5月 生　物　工　程　学　报 Chinese Journal o f Biotechnology V ol.18　N o.3 May 2002 　 收稿日期:2001212217,修回日期:2002202228。 基金项目:上海市农科院重点学科青年科技骨干培养基金。 3通讯作者。　T el :86221262200389;Fax :86221262207858;E 2mail :zhenli60@https://www.wendangku.net/doc/4715667278.html, 重组猪α干扰素基因定点突变及在大肠杆菌中的表达 陈　涛1　于瑞嵩 2,3 　刘惠莉 2,3 　李　震 2,33 　曹祥荣 1 1(南京师范大学生命科学学院,南京　210097) 2(上海市农业科学院畜牧兽医研究所,上海　201106)3 (上海市农业遗传育种重点实验室,上海　201106) 摘　要　用巨引物PCR 法介导的定点突变把猪α干扰素(P oIFN 2α)第86位Cys (TG C )突变为T yr (T AC ),同时将其成熟蛋白N 端第一个密码子TG T 同义突变大肠杆菌偏爱的密码子TG C ,构建了大肠杆菌融合基因表达载体pGEX 2 IFN ,表达产物占菌体总蛋白的20%。将以包涵体形式表达的目的蛋白经变、复性处理,并以FP LC 进一步纯化,得 到了具有较高生物活性的产物(5200I U Πmg )。 关键词　猪α干扰素,巨引物PCR ,定点突变,包涵体 中图分类号　Q78 文献标识码　A 文章编号100023061(2002)0320339204 干扰素是动物中目前所知出现最早、作用最快的第一抵御病毒体系。人和鼠的干扰素已得到深入研究,但对于猪的干扰素研究相对较少。我国是养猪大国,而猪的病毒性疾病种类多、危害大,发展具 广谱抗病毒效应的猪干扰素无疑有重要意义。 猪α型干扰素(P oIFN 2α)基因无内含子,蛋白糖基化修饰也不重要 [1] ,因而方便利用原核表达载体 表达。我们在研究中克隆到编码猪α型干扰素成熟肽部分的基因片段[2] 并在大肠杆菌中进行了表达,发现其活性较低,估计其编码肽段的第86位Cys 可能影响了干扰素的抗病毒活性[3] 。本实验参照 P oIFN 2α1序列[1] 将此位点突变为T yr ,然后用大肠杆菌融合表达系统表达出G ST 2IFN 融合蛋白,目的产物纯化后具有较高的抗病毒活性。 1　材料与方法 111　材料 菌种和质粒:受体菌E .coli DH5α、E .coli BL21为本室保藏菌种;p GEX 24T 23载体购自Pharmacia 公司;pUCm 2IFN 质粒为本室构建、保存。 工具酶和试剂:P fu DNA 聚合酶购自上海生工生物工程公司,限制酶、T 4DNA 连接酶、S1核酸酶 购自T aK aRa 公司,HuIFN 2 α标准品购自卫生部上海生物制品研究所,Sephecyic 200购自Phamacia 公司,其它试剂均为国产分析纯。 人羊膜上皮细胞(WISH )及水疱性口炎病毒(VS V )购自卫生部上海生物制品研究所。112　方法 11211　定点突变:采用巨引物PCR 法[4] 。根据所得 P oIFN 2 α序列[2]设计3条引物:P1:5′G AT CCTG C G ACCTG CCT C A 3′;P2:5′G CTG AT CC AG T CC AG TG T AG AAC3′;P3:5′C AG AATT CAG AATGGG CTTG 3′。 其中P1处于IFN 基因的5′端,斜体C 为引入 的突变碱基,并在前面加了G AT CC (下划线部分),以便与经Bam HI 酶切后用S1核酸酶削平的载体进行平端连接构成新的Bam HI 酶切位点。P2处于IFN 基因内部,斜体T 为引入的突变碱基。P3处于IFN 基因的3′末端,下划线部分为引入的Eco RI 酶切位点(引物示意参见图1) 。 图1　引物示意图 Fig.1　P osition of primers The asterisk (3)indicates the sites to be mutated

干扰素常识

一、什么是干扰素 1、是通过基因工程技术生产的高科技、绿色抗病毒生物兽药。 2、是一类蛋白多肽，具有多功能的细胞因子、具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调 节作用的可溶性糖蛋白。 3、能诱导动物细胞产生多种广谱抗病毒蛋白。 4、抑制病毒增殖，增强机体免疫应答。 5、在动物抵抗病毒感染过程中起着重要作用。 6、是目前所知发挥作用最快的病毒防御体系，几分钟内使机体处于病毒状态。 7、使机体在1－3周时间内对病毒的重复感染有抵抗作用。 二、干扰素的分类 根据产生干扰素细胞种类不同分为︱型和‖型 ︱型干扰素包括α、β 、δ、τ、ω 等亚型，最具有典型代表的是a亚型，具有强烈的抗病毒功能，因此又称抗病毒干扰素（IFN-α） ‖型干扰素目前只发现y亚型，具有强烈的免疫调节功能，因此又称免疫干扰素（IFN-y） ︱型和‖型均具有抗病毒、调节免疫、抗肿瘤的作用 区别：抗病毒方面IFN－a﹥IFN－y 免疫调节方面IFN－y﹥IFN－a 三、干扰素的药理 GTPase 阻断病毒穿入 2?，5?-Aase 阻断病毒脱壳 抗病毒蛋白表达———Pkas ——细胞呈现抗病毒状态——阻断病毒复制 2?-PDEas 阻断病毒合成 活化NK细胞 MO吞噬功能亢进 激活免疫细胞——加强KT细胞功能——杀伤病毒感染细胞 ADCC活性增强 四、干扰素作用 1、抗病毒、抗肿瘤作用 干扰素进入机体后产生多种广谱抗病毒蛋白分解病毒RNA阻断病毒蛋白合成导致tRNA与氨基酸不能结合消除病毒感染。 2、免疫调理、免疫增强作用：激活T淋巴细胞，活化巨噬细胞，吸引淋巴细胞向 炎性组织移动。 五、吉莱德系列干扰素具有的显著特点和优势： 1、高浓缩型 ①每毫升的活性单位高达100多万，无须加量使用。

乙肝干扰素的副作用及处理.docx

乙肝干扰素的副作用及处理 最常见的是发热及流感样综合征，患者体重减轻、脱发、情绪激动，骨髓抑制致血细胞、血小板减少，轻度贫血，偶可发生神经系统损伤，影响内分泌系统功能，亦有产生干扰素抗体者。其副作用及处理方法列述于下： 1)流感样综合征：患者发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至38-40℃，6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。若发热不高，可不必特殊处理，36度者多喝开水，卧床休息，但若发热较高甚或高烧者，则应给予物理降温;亦可给布洛芬0.2克口服，消炎痛栓0.5-1枚直肠给药，体温便会很快下降。乙肝患者健康治疗教科书 2)造血系统改变：抑制骨髓，降低外周血白细胞及血小板，白细胞减少通常发生于用药后数小时至数日。用药第一周，白细胞减少至40%-60%，而后趋于稳定。停药或间歇5天以上用药，白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用可导致血色素性贫血，引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少，但极少见。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇及氨肽家等药以升高白细胞及血小板。 3)消化系统反应：如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大，症状越频繁，但一般不需治疗，较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。 4)皮肤反应：用药超过4个月者的最常见副作用是轻、中度脱发，偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢，但多为暂时性的;还有发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。轻度皮疹多呈自限性，不必处理;严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。 5)肾脏损害：最常见者为轻度蛋白尿，少有>0.1克/日，亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理，嘱患者多喝开水即可。 6)对内分泌系统的影响：11-羟皮质类固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出现糖尿，偶见高血钾、低血钙等症，还能提高血浆甘油三酯含量，但对胆固醇无影响。 7)抗干扰素抗体的产生：部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体，影响治疗效果。估计与个体差异有关，而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。 此外，尚可出现嗜睡、精神错乱、周围神经感觉异常等神经、精神症状，以及对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等等，但极少发生。 注意：干扰素的副作用的处理应该在医生指导下，必要时用药物纠正，严重时，应该停用或减量，待恢复后再使用，如果无法副作用严重，并无法纠正，应考虑改用其它抗病毒药物，如拉米夫定。

猪_干扰素的研究进展

猪β-干扰素的研究进展 徐蕙,刘德辉,郭霄峰 (华南农业大学兽医学院,广州　510642) 摘要:干扰素是由干扰素诱生剂诱导生物细胞所产生的一类高活性多功能的糖蛋白,干扰素自被发现以来,由于其广谱抗病毒、抗肿瘤活性及其强大的免疫调节作用而受到研究者们的重视。在其基因结构、作用机理及体外重组表达等方面都取得了巨大突破。作者综述了猪β-干扰素的基本特性、作用机理及其临床应用。 关键词:猪β-干扰素;基本特征;作用机理 中图分类号:S852.4 文献标识码:A 文章编号:1671-7236(2009)12-0120-03 干扰素(IFN )是一种广谱抗病毒糖蛋白,是1957年由英国病毒生物学家A lick Isaacs 和瑞士研究人员Jean Lindenmann 在利用鸡胚绒毛尿囊膜研 究流感干扰现象时发现的,并将其命名为干扰素。干扰素的分子质量一般在20～100ku ,不能透过普通透析膜,但可通过滤菌器,比病毒颗粒小,沉淀病毒的离心力不能沉降干扰素。干扰素的天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸含量较高,不含核酸,所以不被DNA 酶或RNA 酶破坏,但易被胰蛋白酶、乙醚、氯仿、酮基等破坏,-20℃条件下可长期保存。I 型干扰素具有耐酸性,在pH 2时稳定。Ⅱ型干扰素不耐酸,也不耐热,即在pH 2时不稳定,在56℃条件下30min 会被破坏。干扰素具有广谱性,可抗多种病毒和微生物。 1　IFN -β的类别与组织细胞来源 由于研究角度的不同,干扰素的分类方法有也不同。根据干扰素蛋白质的氨基酸结构与免疫原性的不同,可将干扰素划分为IFN -α、IFN -β、IFN -γ。其中又根据其对酸的不同敏感性,分为Ⅰ型干扰素和Ⅱ型干扰素。Ⅰ型干扰素对酸的耐受性较大,分别有IFN -α、IFN -β、IFN -ω、IFN -δ、IFN -κ、IFN -τ6种类型(银晓等,2008),Ⅱ型干扰素对酸敏感,迄今为止只有IFN -γ一个成员。近年来Ko tenko 等(2003)将Sheppard 鉴定的干扰素新家族命名为IFN -λs (IFN -λ1、IFN -λ2和IFN -λ3)。人类基因组组织(human genome org anizatio n ,H UGO )暂时将它们命名为IL -29、I L -28A 和IL -28B 。IFN -λs 与Ⅰ 收稿日期:2009-05-05 作者简介:徐蕙(1983-),女,广东人,硕士,研究方向:预防兽医 微生物。 通信作者:郭霄峰,男,博导。E -mail :xfgu o @scau .edu .cn 型IFN 有着几乎相同的功能,是否具有独特功能,正在进一步的研究之中(李珊等,2005)。正常的细 胞不产生干扰素,只有合成干扰素的潜力(高建忠等,2004),当细胞受到病毒感染或是诱生剂作用时产生。IFN -β主要由纤维母细胞受诱生剂作用而产生,IFN -α来源于白细胞,而IFN -γ来源于淋巴细胞。2　IFN -β的结构IFN -β因种属不同氨基酸序列也不同。猪与人、牛、马的IFN -β氨基酸同源性分别为65.1%、65.1%和66.1%(曾芸等,2007)。而同一种属的不同品种中,氨基酸序列略有不同,但都在98.5%以上。Antho ny (2002)对干扰素基因研究,得出IFN -α和IFN -β基因位于人9号染色体和小鼠的4号染色体,并连锁在一起。IFN -α和IFN -β氨基酸的同源性为26%～30%(武迎红等,2007)。2.1　猪IFN -β的结构　猪IFN -β基因含有一个561bp 的ORF ,编码186个氨基酸,分子质量约为22ku 。ORF 前21个氨基酸为信号肽,成熟蛋白为分泌型蛋白,有3个潜在的N 端糖基化位点Asn 94、Asn 101、Asn 173,氨基酸序列分别为Asn Asp Se r 、Asn G lu Th r 及A sn A sp Ser ,受体为Asn 上的N 原子。曾芸等(2007)对广西巴马猪的IFN -β进行蛋白质结构预测,得出在成熟的IFN -β蛋白中含有5个α-螺旋结构,分别位于第23-43,72-92,101-128,139-157和160-183位氨基酸残基。第27-177位氨基酸残基区域为IFN -β蛋白与其在细胞表面的Ⅰ型干扰素共有受体的结合区域。M ark 等(1984)报道可用任何氨基酸替代第17位的Cy s ,从而获得一系列IFN -β的同系物。替换第17位的Cys 可采用核苷酸点突变技术,将第17位的Cy s 变成中性氨基酸,如丝氨酸或酪氨酸。第17位的Cy s 对保持IFN -β的空间结构无明显的作用,该Cy s 被Ser 替 · 120·疾病防治中国畜牧兽医　2009年第36卷第12期

国内动物干扰素的研究进展

近年来，随着病原菌新毒株、变异株的不断出现，我国动物疾病的防制面临严峻的挑战，目前的预防和治疗措施已经不能经济而有效地控制疫病的发展，尤其是病毒性疾病的危害日益严重，因此迫切需要一种有效的防治措施。 自１９５７年Ｉｓａａｃｓ和Ｌｉｎｄｅｎｍａｎｎ发现干扰素以来，干扰素已经显示出了极强的抗病毒、抗肿瘤以及免疫调节活性和应用前景。因而，干扰素的研究越来越受到人们的广泛关注。目前动物干扰素主要停留在基础研究和临床试验阶段，且大多数集中于猪、鸡、鱼等少数动物，但近年来也取得了不小的进步，目前已有商品化的猪、犬、鸡等重组干扰素产品面市。本文就近年来国内动物干扰素的研究进展综述如下。 一、概况 干扰素 ＩＦＮ 是一类具有广泛生物学活性的蛋白质，具有调节机体免疫功能、抗病毒、抗肿瘤等多种作用，是机体防御系统的重要组成部分。ＩＦＮ的抗病毒活性是通过宿主细胞而间接完成的，并具有严格的种属特异性及选择性。根据其来源和结构，ＩＦＮ可分为α、β、γ三种类型，近年来，还发现了ω、τ等类型的干扰素。ＩＦＮ—α主要由单核细胞产生；ＩＦＮ—β主要由纤维母细胞产生，血管内皮细胞也可产生；ＩＦＮ—γ由抗原及ＰＨＡ等有丝分裂原刺激Ｔ细胞后产生，此外，ＮＫ细胞也可产生。ＩＦＮ—τ是反刍动物孕体附植时滋养层细胞分泌的特有的妊娠识别信号因子，在妊娠识别中发挥着重要的作用。 ＩＦＮ—α、ＩＦＮ—β尽管结构不同，但有许多相似之处，它们来自同一个祖先基因，结合相同的细胞表面受体，并发挥相似的生物学效应，因而将它们一起划归为Ⅰ型干扰素。其中ＩＦＮ—α是２０个结构相关的分子量约为１８ｋＤａ的多肽家族，每个由独立的基因编码；ＩＦＮ—β是个单基因产物，是分子量２０ｋＤａ的糖蛋白。ＩＦＮ—γ属Ⅱ型干扰素，由大约２１～２４ｋＤａ的亚基组成的以同源双体形式存在的糖蛋白。ＩＦＮ一γ对５６℃、ｐＨ２和０．１％ＳＤＳ敏感。 二、干扰素的生物学活性 干扰素在１９５７年被发现时，抗病毒活性被认为是其唯一特性，但随后研究发现干扰素除具有抗病毒增殖作用外，还有一系列其他生物学活性，如抗肿瘤、免疫调节作用等。大量研究表明，干扰素的生物学活性的发挥有赖于其诱导的多种效应蛋白质的合成。干扰素并不直接作为反式作用因子对其效应分子的基因组进行调控，而是通过受体介导的信号转导系统引发一系列特定的生化反应，最终达到效应分子的表达目的。此外，干扰素活性很高，并且其活性呈明显的多样性。现将其主要活性分述如下。 （一）Ⅰ型干扰素的主要生物学活性 抑制病毒复制，主要是通过诱导细胞合成多种酶 ２’—５’寡聚腺苷酸合成酶等 和旁分泌作用。 抑制细胞的增殖 如肿瘤细胞等）。 加强ＮＫ细胞杀伤病毒感染细胞的能力（ＮＫ细胞具有干扰素受体 。 改变ＭＨＣ分子的表达，增强ＭＨＣⅠ类分子的表达而抑制ＭＨＣⅡ类分子的表达。（二）Ⅱ型干扰素的主要生物学活性 ＩＦＮ—γ抗病毒活性较Ⅰ型低，但它的免疫调节和抗细胞增殖的作用较强，所以又称免疫干扰素，它是一种强的巨噬细胞、ＮＫ细胞、血管内皮细胞活化剂，能激活巨噬细胞并促进其活性；能直接作用于Ｔ和Ｂ淋巴细胞，促进分化；能增强ＭＨＣⅠ类分子和ＭＨＣⅡ类分子的表达。

干扰素基础知识

干扰素 干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。 目录： 一、干扰素 二、干扰素简介 三、干扰素多少钱 四、发现 五、什么叫干扰素（IFN） 六、品种及价位 七、作用机制 ①间接性 ②广谱性 ③种属特异性 ④发挥作用迅速 八、分类 九、干扰素制剂如何分类 十、临床上常用的干扰素有哪些制剂 1自然干扰素 2人体白细胞重组干扰素 3复合干扰素 十一、干扰素适应症 十二、干扰素有哪些不良反应 十三、如何应对干扰素的不良反应 十四、干扰素研究、应用历程 十五、病毒的克星——干扰素

十六、哪些人不宜使用干扰素治疗 十七、什么是长效干扰素 十八、普通干扰素和长效干扰素的区别 十九、干扰素治疗的禁忌证 二十、用途及用法 二十一、干扰素治疗乙肝效果 一、干扰素 药物类别：抗肿瘤药，抗病毒药；所属类别：生物反应调节剂 药物名称：干扰素英文名称：Interferon 药物别名：序号中文别名英文别名 一．α干扰素 制剂/规格：序号制剂规格 1．注射剂5×10。单位（1 ml）；1×106。单位（1 ml）； 2．冻干剂l×10。单位 成份/化学结构：序号成份化学结构 药理作用：1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒，它一般为广谱病毒抑制剂，对RNA和DNA 病毒都有抑制作用。当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。 2．抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500～1000倍。干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。 3．诱导细胞凋亡：干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞。 4.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用，对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。 药动学：干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢，需较长时间才能在血中测到。肌内注射后Tmax 为5～8小时。一次肌注：106单位，血清浓度为100单位/ml，这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。循环中的干扰素半衰期为2～4小时。只有少量干扰素能进入血脑屏障，脑脊液内的浓度约为血内浓度的l/30，只有在兔身上研究过排泄，排出量只有0.2%～2.0%。 适应症：1.用于多种恶性肿瘤，包括毛细胞白血病、慢性白血病、非何淋巴瘤、骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤、黑色素瘤和Kaposi肉瘤等。 2．与其他抗肿瘤药物并用。 3．作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂。 4．病毒性疾病的防治。

关于长效干扰素佩乐能和派罗欣的治疗心得

关于乙肝长效干扰素佩乐能和派罗欣 的治疗心得 大家好，我是RR。很高兴与大家分享本人乙肝治疗的心得，经过61支长效干扰素的注射治疗，本人成功从大三阳转成小三阳。一路经历过很多痛苦，在医生和家人的关爱下，顺利达到治疗目的，本着回馈社会、分享治疗心得、帮助广大病友度过难关的心态，写此心得。以下将附上本人61周（2014年1月-2015年3月）治疗的真实数据，供大家参考，顺便对比一下目前主流的两种长效干扰素（佩乐能和派罗欣）的治疗效果。 先说一下本人的基本情况： 一、本人男，26岁，6岁的时候查出患有乙肝，有20年左右的乙肝携带病历。 二、14岁的时候，DNA定量检测数值为3*10的7次方，注射过几个月的短效干扰素，无明显效果。 三、本人在25岁前，虽然长期携带乙肝病毒，但除了容易感觉疲惫、劳累之外，肝功能及其他指标一切正常。 四、2013年12月底，突然觉得人很疲惫困乏，每天上班回来感觉很累，于是在深圳体检，发现转氨酶ALT数值570，AST 数值207，总胆红素偏高，无黄疸。 五、一天后，紧急转到广东省人民医院住院治疗，广东省人民医院因为是使用进口试剂，所以测量数据比深圳的准确，测的

ALT数值636、AST数值256，乙肝DNA定量为1.15*10的9次方。当时省人民医院的医生说，我的病毒量很高，如果用最灵敏的试纸，估计能测到10的11~13次方。 六、在省人民医院住院7天，主要是点滴注射“天晴甘美”类的保肝降酶药，出院时候，ALT降到150、AST降到95。 七、出院时，医生建议注射聚乙二醇干扰素治疗，原因一是：25岁人的免疫力旺盛，这个年龄段注射的效果较好。当时医生说大概有30%的几率由大三阳转成小三阳，有不到10%的几率由大三阳完全治愈。就我目前20年的携带病毒的情况，以及10的9次方的高病毒量，完全治愈的可能性比较小，治疗目标应该是从大三阳转成小三阳。原因二是：医生说，即使没有从大三阳转化为小三阳，但是注射长效干扰素24周到48周，可以显著改善病情，不往恶处发展，并且可以减小肝硬化的可能性，建议经济负担没问题的话，应该接受长效干扰素注射治疗。 八、我于是听从医生建议，接受聚乙二醇长效干扰素的注射治疗。当时情况是这样的，医生说ALT在标准指10倍以内范围才可以注射，我入院时候ALT超过600，不能注射。入院1周后ALT将至150，属于可以注射的范围。由于长效干扰素有一定的副作用，因此医生要求前4针都必须在医院里面完成，特别是第一针，还要求注射完观测1~2天，无状况才能出院。我们家经济没什么负担，只要能治好病就行，于是就打算全部听取医生的建议和意见。

干扰素的作用

干扰素的作用 近两年，由于畜禽免疫抑制性疾病的危害日趋严重，免疫增强剂在畜牧生产中被广泛应用。动物受到疫病威胁或处于应激状态，特别是畜禽处于免疫抑制时使用免疫增强剂是有效的。随着科学技术的进步及现代畜牧业的需要，免疫增强剂的预防、保健作用越来越受到重视，特性确定、高效、稳定、无毒的理想免疫增强剂将是未来防治畜禽疾病的主要物质，猪用免疫增强剂主要包括干扰素、猪用转移因子、免疫球蛋白、低聚糖、黄芪多糖等，本文主要介绍干扰素的用法、功效和注意事项等。 1 免疫增强剂的概念与分类 免疫增强剂是指单独使用或者与抗原联用均能增强机体免疫应答的物质，具体讲就是能够通过增强巨噬细胞强活性和非特异性物质的免疫原性的稳定物质。免疫增强剂分为两大类，即主动性免疫增强剂和被动性免疫增强剂。主动性免疫增强剂又分为特异性和非特异性免疫增强剂。常用的特异性免疫增强剂有灭活的细菌、病毒，或由其提取的抗原成分，如大家很熟悉的猪瘟、猪伪狂犬、猪乙型脑炎等各种疫苗，机体受这些免疫刺激剂的作用后，会产生一系列的免疫反应和相应的抗体，可防止相应的疾病的发生。这类免疫增强剂特异性强、疗效肯定且作用持久，已广泛应用于临床。非特异性免疫增强剂作用于机体，可促进机体的非特异性免疫反应，如使白细胞、巨噬细胞的噬菌功能增强。我们平常所说的黄芪多糖、左旋咪唑等属于非特异性免疫增强剂，当与疫苗一起使用时也具有特异性免疫增强剂的作用。 2 干扰素（Interferon, IFN） 1957年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann，在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者作用于其他细胞，干扰病毒的复制，故将其命名为干扰素。1966-1971年，Friedman发现了干扰素的抗病毒机制，引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注，而后，干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识。1976年，Greenberg等首先报道用人白细胞干扰素治疗4例慢性活动性乙肝，治疗后有2例HBeAg消失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，价格昂贵，因此未能大量应用于临床。1980-1982年，科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素，从每升细胞培养物中可以得到20～40ml干扰素。从1987年开始，用基因工程方法生产的干扰素进入了工业化生产，并大量投放市场。 干扰素是多种诱导剂（病毒、细菌和大分子等）诱导细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节功能的一类蛋白质。而且认为是在特定的诱导物（包括病毒与非病毒物质）作用下，由细胞基因组编码产生的一种或多种蛋白质，即为干扰素。这种蛋白质并非直接作用于病毒，其活性又受到另一组细胞基因的调控，即在干扰素作用于细胞时，又诱生另一类基因产物，这类基因产物引起细胞具有广泛的抗病毒活性，抑制细胞分裂和肿瘤细胞增殖以及调控免疫系统功能的活性。干扰素是机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞及体细胞产生的具有高活性的多功能糖蛋白，在正常机体的脾脏、肝脏、肾脏、外周血淋巴细胞和骨髓中都可以检出。 2.1干扰素的主要功能 2.1.1抗病毒功能

干扰素的作用与副作用

干扰素的作用与副作用 2009年AASLD慢性乙肝指南中指出，慢乙肝抗病毒治疗的7种药物，可优先考虑聚乙二醇干扰素α、替诺福韦或恩替卡韦应用。为什么首推聚乙二醇干扰素α（α2A、α2B）呢？ 我们知道，人体的干扰素是在病毒感染后机体细胞产生的一种抗病毒的糖蛋白，是广谱抗病毒物质，能抑制多种DNA 病毒的生长繁殖而不影响正常细胞的功能。干扰素（IFN）的作用机制除了诱导一些抗病毒蛋白（例如2，5寡腺苷酸合成酶可以降解病毒mRNA，蛋白激酶K可以阻断病毒蛋白翻译）直接抗病毒外，还可以通过免疫调节（例如促进感染的肝细胞表达HLA-I类抗原、增加NK细胞活性）间接起到抗病毒作用。普通干扰素α因其半衰期短，隔天给药应用不太方便。聚乙二醇干扰素α（PEG IFN-α）是将惰性的聚乙二醇分子（无活性、无毒性）,一线性或者分枝状连接在干扰素分子上，而达到延缓其吸收和排泄，从而延长其半衰期，可以一周注射一次。目前用于治疗乙型肝炎的干扰素主要为亚型。有资料证实干扰素特别是长效干扰素对慢性乙肝的治疗，大约有10%的患者可能出现表面抗体（HBsAb)的阳转,这个结果是其它药物难以达到的。然而，干扰素也有禁忌症和适应症，今天作此文以供参考。 禁忌症：妊娠、精神病史、未能控制的癫痫、未戒断酗酒/吸毒、未控制的自身免疫性疾病、失代偿肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L。相对禁忌症：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁史、未控制糖尿病、未控制高血压、总胆红素>50μmol/L特别是以间接胆红素为主者。 治疗前，干扰素疗效好坏可以采用预测因素：（以下因素越多疗效越好）1，治疗前的高ALT水平；2，HBVDNA<1.000E+008；3，女性；4，病情短；5，非母婴传播；6，肝脏纤维化程度轻；7，对治疗依从性好；8，无HCV、HDV、HIV合并者。 干扰素也有副作用，常见副作用及处理方法如下： 1.流感样症候群：表现为发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至38~40℃，6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。若发热不高，可不必特殊处理，38℃者多喝开水，卧床休息，但若发热较高甚或高烧者，可以给予温水擦浴等物理降温，也可以睡前注射干扰素或者同时服用解热镇痛药。 2.一过性骨髓抑制：主要有外周血白细胞（中性粒细胞）及血小板数量减少；白细胞减少通常发生于使用后数小时至数日。使用第一周，白细胞减少至40％-60％，而后趋于稳定。停药或间歇5天以上使用，白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用极少见的人可出现血色素性贫血，引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇等药以升高白细胞及血小板。如果中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L,应该减少剂量，一至二周后复查如血细胞恢复，药物剂量也可复原。如中性粒细胞≤0.75×109 /L，血小板≤30×109 /L，应该停药。 3.精神异常：可以表现为压抑、妄想症、重度焦虑、等精神病症状。因此应用干扰素之前要评估患者的精神状况，治疗过程也要密切加以观察。抗压抑药物可以缓解此类不良反应，但对症状严重者，应该及时停药。 4.消化系统反应：如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大，症状越频繁，但一般不需治疗，较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。 5.皮肤反应：使用超过4个月者部分人可有轻、中度脱发，一般停药后可有恢复，偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢，但多为暂时性的；还有发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。轻度皮疹多呈自限性，不必处理；严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。 6.肾脏损害：最常见者为轻度蛋白尿，少有＞0.1克／日，亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理，嘱患者多喝开水即可。 7.对内分泌系统的影响：11-羟皮质类固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出现糖尿，偶见高血钾、低血钙等症，还能提高血浆甘油三酯含量，但对胆固醇无影响。女性患者17b雌二醇、黄体激素的减低和延迟，会使月经周期延长，停药后可恢复。 8.抗干扰素抗体的产生：部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体，影响治疗效果。估计与个体差异有关，而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。有人换用不同的基因型制剂，减少干扰素抗体的产生，而提高干扰素疗效。 9.干扰素诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病：包括甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床症状，部分患者可出现甲状腺功能低下或者亢进、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮样综合症等，严重者要停药。 此外，尚可对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等，都应该作出相应的对症处理，甚至停药。