川崎病的研究进展
Asian Case Reports in Emergency Medicine 亚洲急诊医学病例研究, 2014, 2, 17-21
Published Online November 2014 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/4a17818019.html,/journal/acrem
https://www.wendangku.net/doc/4a17818019.html,/10.12677/acrem.2014.24004
Research Progress of Kawasaki Disease
Feng Su, Dongdong Kong, Haiyun Zhou, Yaqin Wang
Xinjiang Deyuan Bioengineering Co., Ltd., Urumqi
Email: sufeng0706@https://www.wendangku.net/doc/4a17818019.html,
Received: Sep. 9th, 2014; revised: Oct. 3rd, 2014; accepted: Oct. 15th, 2014
Copyright ? 2014 by authors and Hans Publishers Inc.
This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY).
https://www.wendangku.net/doc/4a17818019.html,/licenses/by/4.0/
Abstract
Kawasaki disease is an acute febrile rash disease of systemin vasculitis and has become one cause of acquired pediatric heart disease in child. It will result in coronary artery damage and even lead to myocardial infarction and sudden death. IVIG is recognized as an effective drug treatment of Kawasaki disease. This review covers for mechanism and IVIG treatment of Kawasaki disease.
Keywords
Kawasaki Disease, Pathogenesis, IVIG
川崎病的研究进展
苏峰，孔冬冬，周海云，王雅琴
新疆德源生物工程有限公司，乌鲁木齐
Email: sufeng0706@https://www.wendangku.net/doc/4a17818019.html,
收稿日期：2014年9月9日；修回日期：2014年10月3日；录用日期：2014年10月15日
摘要
川崎病是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热性出疹疾病，也是儿童后天性心脏病的诱因之一，严重者导致冠状动脉损伤，甚至引起心肌梗死及猝死。IVIG是公认的治疗川崎病的有效药物，本文就川崎
病发病机制及IVIG对川崎病的治疗做一综述。
关键词
川崎病，发病机制，IVIG
1. 引言
川崎病(Kawasaki disease, KD)又称为皮肤黏膜淋巴结综合症，是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热性出疹疾病[1]，1967年由日本医生川崎富首次报道，KD的并发症主要表现为心肌梗死、形成冠状动脉瘤[2]。静注人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIG)自20世纪80年代以来已广泛应用于川崎病(KD)的治疗，是川崎病(KD)治疗的支柱药物之一，本文就KD的发病机制及IVIG对KD的疗效作一综述。
2. 川崎病(KD)及其发病机制
川崎病(KD)好发于5岁以下儿童和婴幼儿，临床特征表现为持续发热、眼结膜充血、不同程度的口腔黏膜炎、多形性皮疹、手足硬性肿胖伴指尖脱屑、非化脓性淋巴结炎。KD是儿童后天性心脏病以及发生过敏性疾病的重要因素，也可能是成人缺血性心脏病的致病原因之一。KD发病的病理变化主要是心血管、消化、泌尿、造血系统等器官和组织的炎性反应，尤其是对冠状动脉的损害。
成熟骨髓树突状细胞可能激活T细胞原位而导致冠状动脉的损害，进一步研究表明，在KD急性期血管内皮生长因子(VEGF)含量显著升高[3]，可引起皮疹及手足皮肤广泛硬性水肿。VEGF主要由血管平滑肌细胞生成，能够提高微血管的渗透性而造成血管周围水肿，当血管发生炎症时，VEGF被释放，导致血管壁破坏，参与冠状动脉损坏的进程。动脉血管基质代谢紊乱是冠状动脉扩张、动脉瘤发病的重要因素之一。金属基质蛋白酶MMPs在体内主要降解细胞外基质(ECM)，参与结缔组织的降解、重建炎症反应、肿瘤扩散和缺氧缺血损伤等[4]。对川崎病患儿血清进行研究发现，MMPs活性明显增加，认为MMP-3 6A或6A基因型是发生冠状动脉损害的独立危险因素，张艳兰等[5]通过检测KD小鼠MMP-9、TNF-α等的表达及活性变化发现，KD急性期MMP-9、TNF-α分泌上调，这可能是KD心脏及冠状动脉炎症发生的通路。
超抗原(葡萄球菌肠毒素、链球菌致热原毒素等)无需抗原呈递细胞处理，其一端与抗原呈递细胞表面MHC-II类分子的非特异区域结合，另一端选择性的识别T细胞TCR-β链V区，且与T细胞的结合无MHC限制。超抗原与MH-II类分子结合后，活化CD4 + T细胞，CD4 + T细胞经活化后分泌的多种细胞因子能促进B细胞多克隆活化、增殖和分化为浆细胞，引起细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10等炎性因子数目急剧上升，IL-1、IL-6、TNF-α等的增加诱导C-反应蛋白、结合珠蛋白的生成，引起发热反应；与此同时，B细胞激活也会导致一系列自身抗体产生，引起内皮细胞溶解产生细胞毒性作用，进而引起血管炎。
以上结果显示血清中炎性细胞因子水平的升高与冠状动脉病变有很大关系。正常水平的肿瘤坏死因子(TNF-α)促进组织修复、引起肿瘤细胞的凋亡，体内TNF-ɑ含量过高则会破坏机体免疫平衡[6]，活化血小板分子、促进白细胞介素-1的释放，促进血栓形成，同时产生炎性介质，使炎性反应进一步加剧，并可直接损伤血管内皮细胞，研究发现患者炎性反应越严重患者血清肿瘤坏死因子水平越高。除炎性因子外，一些炎性递质也参与了损伤过程，白三烯B4 (LTB4)作为炎性递质能增加血管通透性、募集髓样白细胞延长、增强炎性反应，LTB4-BLT1通路可能参与了KD血管损伤发病机制。
对于KD患者冠状动脉损伤发生的机制研究者们各持己见。也有研究人员通过细菌热休克蛋白65 (HSP65)模拟宿主自身抗原HSP63的研究表明，HSP65抗原与HSP63抗原存在交叉反应性，且在KD发病期，HSP63的基因转录水平显著增强，上述结果表明细菌热休克蛋白参与了炎症反应。
3. KD临床诊断指标
在KD发病早期若能及时正确的进行诊断并治疗，患者的治愈率会显著增加，且有利于KD的预后。现阶段KD的诊断仍缺乏特异性的病原学依据和实验室指标，传统的诊断方法易造成患者的误诊，延误治疗时机。一些新的诊断方法对KD患者早发现、早治疗具有至关重要的作用。研究表明，血清学指标在临床中可作为KD的诊断依据。黄娟[7]对此进行了分析，结果表明KD患者血清学D-二聚体、血清反应蛋白、血细胞计数均明显高于对照组，可作为诊断KD的指标。B型利钠肽、抗中性粒细胞抗体，C 反应蛋白、抗内皮细胞抗体等指标也可预测冠状动脉的病变。李雪琴等[8]的研究发现KD患者存在B型利钠肽升高的现象，并且患者血清中C反应蛋白明显的高于对照组，与冠状动脉损害呈现相关性，故分析B型利钠肽与C反应蛋白可作为早期诊断KD的实验室指标。KD急性期平均血小板质量(MPM)水平显著低于正常值，学者认为MPM可作为一项实验室辅助诊断指标应用于KD的早期诊断[9]。而卡介苗接种部位是否出现红斑、溃疡、硬结等也有利于KD的诊断[10]。
4. IVIG对川崎病(KD)的治疗
4.1. IVIG对KD的治疗机制
IVIG是一种含有107种不同的IgG分子的混合物，已广泛的应用于免疫调节，其调节作用来源于对细胞产物(细胞因子、趋化因子)的直接中和或调节。在川崎病(KD)发病早期、大剂量的使用静脉注射人免疫球蛋白可在一定程度上改善预后。
IVIG能够调节TNF-α、IFN-γ、IL-1等在炎症免疫应答过程中的中介蛋白，抑制这些中介蛋白的过量生成，从而降低抗–内皮细胞抗体的细胞毒活性，减轻炎症反应，降低对冠状动脉血管的损害。彭婉君等[11]对KD患者输注IVIG进行治疗，结果显示，治疗后KD患者血清中各炎性细胞因子数量下降，冠状动脉病变发生率明显低于文献报道的20%，且高剂量组患者血清炎性因子下降更明显、冠状动脉病变发生率更低，说明注射IVIG可降低KD患者血清中炎性因子水平和冠状动脉病变发生率；IVIG可提高抑制性T细胞的功能，抑制B淋巴细胞的活性，减少CD4+细胞的合成；IVIG能够显著抑制KD血清诱导BLT1的表达，抑制内皮细胞分泌LBT4，阻断LTB4-BLT1通路[12]；IVIG中还含有独特性抗体(anti-idio-typic antibodies)，其对自身抗体的形成有抑制作用，直接对抗毒素对组织细胞的损伤、血小板粘附、聚集和释放过程，对抗局部血栓的形成。
4.2. IVIG对KD的治疗时机及剂量选择
在川崎病(KD)发病后5~7天内静脉注射人免疫球蛋白可有效地降低冠状动脉瘤的发生率，发病5天内使用易发生IVIG无反应现象，而7天后注射疗效将会减弱，谢利剑等[13]回顾性分析了1682例KD 患儿的临床资料，结果显示在病程5~10天内使用IVIG有疗效。对于早期未能及时得到治疗的KD患者而言，病程10~14 d仍出现发热、血沉增快等炎症表现的，仍需输注IVIG。
IVIG作为治疗KD的支柱药物已得到医学研究者的认同，但对于IVIG的使用剂量仍有争议。朱俊芳等[14]认为单次、大剂量的使用IVIG有利于KD的治疗，李渝华等[15]报道了采用2 g/kg × 1次的治疗效果优于分次给药，彭婉君等[11]的研究也得到了相同的结果。静脉大剂量注射IVIG，能够缩短KD发热时间及临床表征持续时间、降低冠状动脉病变发生率，但是单次大剂量的注射会突然增加血液粘度，
这也增加了血栓形成的概率，再者IVIG价格较高，大剂量的使用无形中增加了患者的经济负担。丁艳等[16]研究表明IVIG 2 g/kg × 1次和1 g/kg × 1次治疗KD的临床疗效及免疫学效应相当，从效益/价值比原则来说，推荐IVIG 1 g/kg × 1次的治疗方法；胡珊等[17]的研究表明在临床症状消退时间、冠状动脉损伤发生率以及各检查指标恢复情况来说，2 g/kg × 1次和1 g/kg × 1 IVIG输注方案无显著差异，1 g/kg × 1 IVIG输注可作为KD治疗的首选方案。
4.3. IVIG无反应川崎病的治疗
由于IVIG用量不足、机体代谢亢奋、效应细胞的Fc受体未成熟、IVIG制品的浓度不同等原因，IVIG 治疗KD会出现无反应现象。研究表明[18] IVIG无反应患者淋巴细胞比例、血清清蛋白及血清钠水平都较IVIG有效者低，这一结果也说明基因因素可能是IVIG无反应的高危因素。
我国KD患者出现IVIG无反应的概率为5%~10%[19]，对于IVIG无反应川崎病(KD)的治疗一般采用大剂量IVIG追加治疗方法。张雅媛等[20]对281例KD患者进行IVIG治疗，其中12例对首次IVIG 治疗无反应，发生率为4.27%，对无反应组进行IVIG 2 g/kg × 1次输注，治疗有效率达83.3%。刘凡等[21]用IVIG治疗了378例KD患儿，无反应发生率为6.35%，与敏感组相比较，无反应组患者血清清蛋白含量显著降低，对其再治疗时注射IVIG 2 g/kg，患者均退热。任跃等[22]对410例川崎病(KD)患儿进行回顾性分析发现，无反应组血红蛋白、白蛋白含量较敏感组明显降低，对38例IVIG无反应患儿予第二剂2 g/kg输注，其中31例KD临床症状得以缓解。由此可见对IVIG无反应川崎病(KD)采用大剂量IVIG再次输注的治疗方案，效果较理想。仍不成功者，也可采用糖皮质激素、乌司他丁等新药进行治疗，但其疗效还有待进一步的观察。
5. 小结
川崎病(KD)发现至今已有50多年，但其具体的发病机制仍不甚清楚，对KD的治疗也是以抗炎、保护冠状动脉、防止冠状动脉瘤及心肌梗死为主，单次、大剂量输注IVIG效果较佳，但同时也会出现较多的副作用，新型药物的出现也增加了IVIG无反应患者对治愈的希望。随着医学的发展，对KD患者临床治疗经验的不断丰富，明确KD发病原因并对症下药，以期达到最佳的效果。
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华医网--川崎病的诊疗新进展作业及答案(自我整理)
1、川崎病的治疗中，关于对初始治疗无反应患儿的治疗，以下错误的是（）。 A、再次应用IVIG治疗 B、采用血浆置换治疗 C、肾上腺皮质激素治疗 D、用IVIG冲击治疗并联合使用糖皮质激素 E、使用抗TNF-α 单克隆抗体药物 2、川崎病休克综合征治疗的关键是（）。 A、早期的抗炎及维持血流动力学稳定 B、维持血流动力学稳定 C、IVIG冲击治疗 D、IVIG冲击治疗并联合使用糖皮质激素 E、抗炎、抗休克治疗 3、川崎病急性期初始治疗静脉注射人免疫球蛋白的剂量是（）。 A、提倡从小剂量开始 B、提倡从标准剂量开始 C、剂量因人而异 D、提倡应用大剂量 E、剂量根据病情不断变化
4、川崎病静脉注射人免疫球蛋白治疗，可起病最初10d内开始，如有可能（）内开始。 A、7d B、5d C、3d D、2d E、1d 5、关于川崎病冠状动脉血栓的预防治疗，错误的是（）。 A、可使用氯吡格雷 B、可使用双嘧达莫 C、不可抗凝治疗 D、可抗血小板凝聚治疗 E、可溶栓治疗 1、关于川崎病休克综合征的描述，错误的是（）。 A、男性多见 B、多发生在川崎病急性期早期 C、是川崎病的一种严重表现形式 D、发病年龄大，常见于不典型川崎病患儿 E、除休克的表现外，还可累及各个器官系统
2、川崎病好发于（）以下婴幼儿 A、2岁 B、3岁 C、4岁 D、5岁 E、6岁 3、川崎病的主要临床表现不包括（）。 A、发热 B、腹泻 C、皮疹 D、黏膜弥漫性充血 E、眼结膜充血 4、下述症状不支持川崎病诊断的是（）。 A、口腔溃疡 B、腔黏膜弥漫性充血 C、杨梅舌 D、口唇红肿皲裂
E、颈部淋巴结肿大 5、关于不完全川崎病，下述说法错误的是（）。 A、持续发热5天以上 B、其他川崎病的临床表现不足4项 C、二维超声心动图或CA造影发现冠状动脉病变 D、排除其他疾病,且临床始终怀疑川崎病 E、无冠状动脉病变依据 1、川崎病的治疗中，能够特异性抑制TNF-αmRNA转录的药物是（）。 A、人免疫球蛋白 B、阿司匹林 C、己酮可可碱 D、乌司他丁 E、肾上腺皮质激素 2、川崎病的治疗中，能够减轻冠状动脉异常的药物是（）。 A、阿司匹林 B、人免疫球蛋白 C、抗生素 D、甲泼尼龙
川崎病诊治专家共识
川崎病专题讨论会纪要 《中华儿科朵忐》编辑委员会 中华医学会儿科学分会心血管学组 中华医学会儿科学分会免疫学组 川崎^(Kawasaki diseases,KD)就是一种主要发生在5岁以下婴幼儿得急性发热出疹性疾病祸急性自限件血管炎综合征，其发病率有逐年増岛趋势准发达国家或地区,KD所致得冠状动脉病变(coronary artery lesions,CAL)已取代风湿热成为小儿最常见得后天性心脏病，并且可能成为成年后缺血性心脏病得危险因素之一? KD病因及免疫发筋机制仍未完全晴楚，大虽流行病学及临床观察提示KD可能就是感染因素所致得急性免疫调节紊乱,遗传因素亦与KD发病相关。已报道釣中细菌、病瓠支原体及其代谢产物(如链球菌与葡萄球菌超抗廉)等与KD发病有关,但目前仍未检测到致KD得，丫i一病原微生物°感染导致免疫活性细胞(如T细胞.的核/巨噬细胞)异常活化,所产生得細胞因子可能参与血管内皮损伤及干扰自身免疫耐受。急性自限性血管炎症反应易导致冠状动脉病变,KD治疗得重点就是尽快阻止促炎症细胞因子得产生与淸除，降低炎症反应,预防与减轻冠状动脉橋变。 《中华儿科朵志》編委会分别于2006年12月5日与2007年3月28日组织了川崎病专题讨论会丿1|崎病超声心动图诊断专题讨论会JL科心血管与免疫得专家就KD得临床热点问题如不完全型(不典型)KD得诊断、IVIG 无反应型(不敏感)KD处理尊问题进彳亍了十分热烈得讨论,现归纳如下。 一、KD诊断标准 因缺乏特界诊断方法,KD得诊I析主要靠临床表现，某些实验室检查可以协助临床诊断° KD可分为典型与不典型两类。 1?典型KD：2002年日木川崎病研尤组提出典型KD诊断标准，经第七屈国际川崎病大会讨论通过后发表于Pediatrics International(2005). 国心脏病协会(AHA)亦提出典型KD诊断标准并发表于Pediatrlcs(2004) 与Circulation(2004)±o与会代表认为日木与英国得典型KD诊断标准大致相同,但有一些微小差界： 日本标准将发热与其她5项主要临床表现整合在一起，而美国标准则将发热单列为必备诊断条件;日本标准认为具备6项主要临床表现中4项，超声心动图发现冠状动脉瘤或冠状动脉扩张者亦可诊断典型KD,而美国标准则认为如果具备除发热以外得4项主要临床表现，发热4(1时亦可明确典型KD诊断。 与会专家认为不具发热表现得KD患儿比例极低，北京KD流行病学调査结果仅有0、3%患儿无发热」対此提岀我国典型KD诊斷建议： 发热5 d或以上(部分病例受治疗干扰发热可不足5d),具有以下5项中得4项者:双侧球结膜充血、口唇及口腔黏膜发红、肢端改变(急性期表现为肿胀，恢复期表现为脱屑)、皮疹与非化脓性颈淋巴结肿大即可确诊为KD。如具备除发热以外3项表现并证实冇冠状动脉瘤或冠状动脉扩张者,亦可诊断典型KD。须强调任何KD诊断标准并非特异，一定耍除外引起各项临床表现得其她疾病。还应注意，各项临床表现并非同时出现，应动态观察，以助诊断。
国内外川崎病临床诊断研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(7), 852-859 Published Online July 2019 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/4a17818019.html,/journal/acm https://https://www.wendangku.net/doc/4a17818019.html,/10.12677/acm.2019.97131 Progress in Clinical Diagnosis of International Kawasaki Disease Juhong Lv1,2, Hongru Ma1,2, Feng Deng3,4* 1Department of Pediatrics, Baoji Central Hospital, Shaanxi Province, Baoji Shaanxi 2Baoji Central Hospital Affiliated to Xi’an Jiaotong University, Baoji Shaanxi 3Baoji City Center for Disease Control and Prevention, Shaanxi Province, Baoji Shaanxi 4Baoji Preventive Medicine Research Institute of Xi’an Jiaotong University, Baoji Shaanxi Received: Jun. 28th, 2019; accepted: Jul. 12th, 2019; published: Jul. 19th, 2019 Abstract Kawasaki disease is a systemic vasculitic disease mainly occurring in children aged 5 years and younger. It has become a major cause of heart disease in acquired children in developed countries. Since the world’s first Kawasaki disease research report, it has been half a century since the re-search on clinical diagnosis of Kawasaki disease has been different. The incidence of Kawasaki disease in China is generally increasing year by year, and it is very important to improve the clini-cal diagnosis level of Kawasaki disease. This article reviews the clinical diagnostic criteria of Ka-wasaki disease at home and abroad, and aims to provide a reference for improving the clinical di-agnosis of Kawasaki disease in China. Keywords Kawasaki Disease, Clinical Diagnosis, International 国内外川崎病临床诊断研究进展 吕菊红1,2，马红茹1,2，邓峰3,4* 1陕西省宝鸡市中心医院儿科，陕西宝鸡 2西安交通大学附属宝鸡市中心医院，陕西宝鸡 3陕西省宝鸡市疾病预防控制中心，陕西宝鸡 4西安交通大学宝鸡预防医学研究院，陕西宝鸡 收稿日期：2019年6月28日；录用日期：2019年7月12日；发布日期：2019年7月19日 *通讯作者。
川崎病诊治专家共识(新)
川崎病专题讨论会纪要 《中华儿科杂志》编辑委员会 中华医学会儿科学分会心血管学组 中华医学会儿科学分会免疫学组 川崎病(Kawasaki diseases，KD)是一种主要发生在5岁以下婴幼儿的急性发热出疹性疾病，属急性自限性血管炎综合征，其发病率有逐年增高趋势，在发达国家或地区，KD所致的冠状动脉病变(coronary artery lesions，CAL)已取代风湿热成为小儿最常见的后天性心脏病，并且可能成为成年后缺血性心脏病的危险因素之一。 KD病因及免疫发病机制仍未完全清楚，大量流行病学及临床观察提示KD可能是感染因素所致的急性免疫调节紊乱，遗传因素亦与KD发病相关。已报道多种细菌、病毒、支原体及其代谢产物(如链球菌和葡萄球菌超抗原)等与KD发病有关，但目前仍未检测到致KD的单一病原微生物。感染导致免疫活性细胞(如T细胞、单核/巨噬细胞)异常活化，所产生的细胞因子可能参与血管内皮损伤及干扰自身免疫耐受。急性自限性血管炎症反应易导致冠状动脉病变，KD治疗的重点是尽快阻止促炎症细胞因子的产生和清除，降低炎症反应，预防和减轻冠状动脉病变。 《中华儿科杂志》编委会分别于2006年12月5日和2007年3月28日组织了川崎病专题讨论会，川崎病超声心动图诊断专题讨论会，儿科心血管和免疫的专家就KD的临床热点问题如不完全型(不典型)KD
的诊断、IVIG无反应型(不敏感)KD处理等问题进行了十分热烈的讨论，现归纳如下。 一、KD诊断标准 因缺乏特异诊断方法，KD的诊断主要靠临床表现，某些实验室检查可以协助临床诊断。KD可分为典型和不典型两类。 1．典型KD：2002年日本川崎病研究组提出典型KD诊断标准，经第七届国际川崎病大会讨论通过后发表于Pediatrics International(2005)。美国心脏病协会(AHA)亦提出典型KD诊断标准并发表于Pediatrics(2004)和Circulation(2004)上。与会代表认为日本与美国的典型 KD诊断标准大致相同，但有一些微小差异： 日本标准将发热与其他5项主要临床表现整合在一起，而美国标准则将发热单列为必备诊断条件；日本标准认为具备6项主要临床表现中4项，超声心动图发现冠状动脉瘤或冠状动脉扩张者亦可诊断典型KD，而美国标准则认为如果具备除发热以外的4项主要临床表现，发热4d时亦可明确典型KD诊断。 与会专家认为不具发热表现的KD患儿比例极低，北京KD流行病学调查结果仅有0.3％患儿无发热，因此提出我国典型KD诊断建议：
川崎病的治疗经验及进展1
川崎病的治疗经验及进展1
川崎病的治疗经验及进展 北京大学第一医院闫辉 首先，我们介绍一下川崎病的定义，川崎病 也叫皮肤黏膜淋巴结综合征。它的本质是一个全身中小动脉系统的血管炎，临床上表现为急性热性发疹性疾病，最严重的问题是这个病会累及冠状动脉，如果没有及时有效的治疗， 25% 的患 儿会形成冠状动脉瘤，其中少部分患儿冠状动脉可能发生狭窄或血栓形成，甚至导致心肌梗死，威胁生命。 目前川崎病的病因和发病机制还不清楚，最 初人们一直致力于寻找各种各样的感染原，比如说链球菌、 EB 病毒、耶尔森菌等， Yoshioka 等曾经对 KD 急性期患儿外周血进行序列分析，表明 TCRV β 2 和 TCRV β 6.5 选择性活化并 对溶血链球菌致热性外毒素 C 型(streptococcal pyrogenic. Extoxins C, SPE-C) 抗体阳性反应一致。有研究表明葡萄球菌外毒素类的中毒性休克毒素 -1(toxic shock syndrome toxin-1, TSST-1) 和耶尔森菌外毒素假结核耶
尔森菌衍生分裂素 (Y.pstb-derived mitrogen, YPM)) 等对 KD 发病机制中具有超抗原性的病 原因子，诱导免疫细胞的高度活化和异常分泌细胞因子，导致血管内皮细胞损伤及血管炎。还有研究表明 KD 的发病与热休克蛋白（ heat shock protein,HSP ）有关。人类线粒体 P 1 蛋白与细菌 HSP 具有显著相关和同源性。尤其是HSP65 具有极强的免疫活性。推测 KD 的发病是由细菌来源的 HSP65 和自身线粒体 P 1 蛋白 引起免疫反应。这些可以解释为什么这个病在 6 月龄到 5 岁之间这个容易患感染性疾病的年龄 高发，可是，及时有效的广谱抗生素没有效果，为什么有些人会得几次，大部分人群在这些常见病原感染后不会患病，而且川崎病表现出显著的发病率的种族差异，这些只能说明感染是一个触发因素。第二个病因就是强烈的免疫反应，免疫细胞的激活和大量细胞因子尤其是炎性因子的 释放是川崎病发生发展和血管组织损害的关键，也正是我们这节课中提到的治疗所针对的目标 所在。 KD 急性期存在明显的免疫调节异常 , 免疫活化细胞激活是 KD 的基本免疫病理改变。KD 急性期单核巨噬细胞、Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴
糖皮质激素治疗川崎病的进展
糖皮质激素治疗川崎病的进展 川崎病主要是指以急性全身血管炎为主要病理的疾病类型，在6个月～4 岁的婴幼儿中发病率较高，最近几年川崎病呈现出不断增加的态势。经过大量研究发现，使用激素对川崎病患儿的最初追加治疗比较有效果，并在难治型川崎病的初始治疗中得到了广泛的使用。基于此，本文主要对糖皮质激素治疗川崎病的进展进行综述。 标签：糖皮质激素；川崎病；进展 在临床上川崎病是很常见的，主要的发病年龄段在6个月～4 岁的婴幼儿中，主要表现为急性全身性血管炎，对身体各个系统的损伤比较严重，还会给冠状动脉造成一定的损伤，大约有1/3的川崎病患者因治疗不当或未治疗而使冠状动脉出现一定的病变[1]。糖皮质激素的主要作用就是免疫抑制和抗炎，在治疗多种免疫性血管炎时得到普遍使用，从而为川崎病的治疗提供了理论根据。现对糖皮质激素治疗川崎病的进展综述如下。 1 糖皮质激素治疗川崎病的机制分析 目前，川崎病的病因没有得到全面的论述，有的研究证实川崎病发病与细菌和多种病毒有着直接的关系，如EB 病毒、葡萄糖球菌、链球菌和肺炎支原体等。糖皮质激素的主要作用就是抗炎，对多种病原体引发的发热出疹性疾病有较好的治疗效果，使患者的高烧得到有效降低，对炎性指标进行有效控制。急性期川崎病可以将免疫系统激活，同时将细胞因子进行不断的释放，并对血管内皮的损伤进行积极的参与，如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素等[2]。有学者认真分析了16 例IVIG 无反应型川崎病患儿的具体情况，对其中8例患儿静脉注射甲泼尼龙（IVMP），30 mg/（kg·d），连续注射3 d，给另外8例患者注射IVIG，2 g/kg，对两组患儿的反应进行认真分析，注射IMVP 组患儿的细胞因子抑制比较明显，对早期冠状动脉损伤起到了保护的作用[3]。以往的研究已经证实急性期川崎病患儿的基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平比较高，使冠状动脉弹性蛋白受到损坏，使CAA快速形成，糖皮质激素对血管内皮基质金属蛋白酶抑制因子-1的上调起到较好的抑制作用，从而使MMP-9 的活性得到有效控制，使血管内皮的完整性得到较好的维持[4]。 2 初始治疗策略 如今川崎病的主要治疗方法依然是IVIG 联合ASP 治疗法，尚无单独使用激素对川崎病进行初始治疗的案例，在川崎病的初始治疗阶段主要是激素联合IVIG进行治疗[5]。有学者使用随机对照法将川崎病患儿划分成2组，每组21例，分别使用注射IVIG（2 g/kg）治疗和注射IVIG（2 g/kg）+IVMP（30 mg/kg）的治疗方法，每组患者都口服ASP，每6小时20～30 mg/kg，当烧退后将其减为3～5 mg/（kg·d）。加入IVMP 的初始治疗组热程得到了有效缩减，1.5个月后，CRP和ESR也要比单独用IVIG 的治疗组低[6]。有学者对111例使用IVIG（2
川崎病的研究进展
Asian Case Reports in Emergency Medicine 亚洲急诊医学病例研究, 2014, 2, 17-21 Published Online November 2014 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/4a17818019.html,/journal/acrem https://www.wendangku.net/doc/4a17818019.html,/10.12677/acrem.2014.24004 Research Progress of Kawasaki Disease Feng Su, Dongdong Kong, Haiyun Zhou, Yaqin Wang Xinjiang Deyuan Bioengineering Co., Ltd., Urumqi Email: sufeng0706@https://www.wendangku.net/doc/4a17818019.html, Received: Sep. 9th, 2014; revised: Oct. 3rd, 2014; accepted: Oct. 15th, 2014 Copyright ? 2014 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.wendangku.net/doc/4a17818019.html,/licenses/by/4.0/ Abstract Kawasaki disease is an acute febrile rash disease of systemin vasculitis and has become one cause of acquired pediatric heart disease in child. It will result in coronary artery damage and even lead to myocardial infarction and sudden death. IVIG is recognized as an effective drug treatment of Kawasaki disease. This review covers for mechanism and IVIG treatment of Kawasaki disease. Keywords Kawasaki Disease, Pathogenesis, IVIG 川崎病的研究进展 苏峰，孔冬冬，周海云，王雅琴 新疆德源生物工程有限公司，乌鲁木齐 Email: sufeng0706@https://www.wendangku.net/doc/4a17818019.html, 收稿日期：2014年9月9日；修回日期：2014年10月3日；录用日期：2014年10月15日 摘要 川崎病是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热性出疹疾病，也是儿童后天性心脏病的诱因之一，严重者导致冠状动脉损伤，甚至引起心肌梗死及猝死。IVIG是公认的治疗川崎病的有效药物，本文就川崎
川崎病研究新进展
川崎病研究新进展 川崎病（Kawasaki Disease,KD）是一种全身性的血管性炎性疾病，自1967年川崎富作医生报告以来，世界各地均有报道。经过近30年来的研究，其流行病学、预防、诊断、治疗方面均有许多新的进展，现综述如下。 1. 病因及流行病学研究进展 日本从1970年开始进行两年一次的全国流行病学调查，已进行了14次，报道患者总数为140873人，分别于1979年、1982年、1986年有过3次大流行[1,15]。1991～1992年第12次全国性的流行病学调查共检出病人11221例，发病季节以冬夏为主，发病高峰年龄为6个月～11个月，病死率0.08%。中国于1983～1992年对全国100所综合医院儿科和儿童医院调查，发现病例3991例，发病季节以春夏为主，发病高峰年龄4岁内占80%，病死率0.25%。香港于1989年～1994年共检出90例，发病率为25.4/10万，以秋季多见。台湾报道以5岁以下儿童多见，发病率为20/10万，儿童冠状动脉受累者达23%，病死率0.2%～0.4%。韩国报道发病高峰年龄为2岁内小儿，发病季节为5月～8月，冠状动脉受损者占25%，其中冠状动脉瘤占5%，马列来西亚、新加坡报道发病年龄分别为8个月～8岁，3个月～10岁为多见，冠状动脉受损率为28%～32%。美国对8014例川崎病患儿调查研究后证实发病率为9.2/10万儿童，其中白人占67.5%,黑人占21.9%，亚裔占9.1%,其他人种占1.5%，冠状动脉受累者达8.3%～12.9%。加拿大对233例患儿研究证实发病率为14.2/10万儿童，发病年龄以4岁以下为主，占62%，发病季节以冬春为主，冠状动脉受损者达22%，其中冠状动脉瘤占9%。南美洲智利、阿根延、巴西的流行病学调查均证实曾有川崎病流行，其中智利的发病率为2.9/10万儿童，5岁患儿占92%，冬季发病较多，病死率达1.65，冠状动脉受损者达40.5%。阿根延对238例病人研究证实63%为男性患儿，平均年龄2.5岁，以春冬季节发病为主，24%有冠状动脉受损。巴西报道发病年龄多为10个月～6岁，男女比例为4:1。英国、瑞典报道最高发病年龄1岁以内，平均发病年龄2.2岁～3.2岁，以春夏发病最多，冠状动脉损害达33%～35%，病死率1%。西班牙、瑞士、意大利、葡萄牙均有病例报道，发病年龄4个月～15岁之间，冠状动脉受损率26%～33%，四季均有病例发生，但西班牙报道以冬春季为主，占75%。芬兰于1981～1992年调查315例，平均发病年龄为2.5岁，2岁以下占44%，流行年（1981年～1982年）发病率为20.3/10万，非流行年发病率为3.1～7.2/10万人，冠状动脉损害占16%。澳大利亚和新西兰报道平均发病年龄为3.2岁，1岁以下者占24%～41%,发病率3.9～5.1/10万人，冠状动脉受损者占21%[1,15]。
川崎病的治疗经验及进展1
川崎病的治疗经验及进展 大学第一医院闫辉 首先，我们介绍一下川崎病的定义，川崎病也叫皮肤黏膜淋巴结综合征。它的本质是一个全身中小动脉系统的血管炎，临床上表现为急性热性发疹性疾病，最严重的问题是这个病会累及冠状动脉，如果没有及时有效的治疗， 25% 的患儿会形成冠状动脉瘤，其中少部分患儿冠状动脉可能发生狭窄或血栓形成，甚至导致心肌梗死，威胁生命。 目前川崎病的病因和发病机制还不清楚，最初人们一直致力于寻找各种各样的感染原，比如说链球菌、 EB 病毒、耶尔森菌等， Yoshioka 等曾经对 KD 急性期患儿外周血进行序列分析，表明 TCRV β 2 和 TCRV β 6.5 选择性活化并对溶血链球菌致热性外毒素 C 型(streptococcal pyrogenic. Extoxins C, SPE-C) 抗体阳性反应一致。有研究表明葡萄球菌外毒素类的中毒性休克毒素 -1(toxic shock syndrome toxin-1, TSST-1) 和耶尔森菌外毒素假结核耶尔森菌衍生分裂素 (Y.pstb-derived mitrogen, YPM)) 等对 KD 发病机制中具有超抗原性的病原因子，诱导免疫细胞的高度活化和异常分泌细胞因子，导致血管皮细胞损伤及血管炎。还有研究表明 KD 的发病与热休克蛋白（ heat shock protein,HSP ）有关。人类线粒体 P 1 蛋白与细菌 HSP 具有显著相关和同源性。尤其是 HSP65 具有极强的免疫活性。推测 KD 的发病是由细菌来源的 HSP65 和自身线粒体 P 1 蛋白引起免疫反应。这些可以解释为什么这个病在 6 月龄到 5 岁之间这个容易患感染性疾病的年龄高发，可是，及时有效的广谱抗生素没有效果，为什么有些人会得几次，大部分人群在这些常见病原感染后不会患病，而且川崎病表现出显著的发病率的种族差异，这些只能说明感染是一个触发因素。第二个病因就是强烈的免疫反应，免疫细胞的激活和大量细胞因子尤其是炎性因子的释放是川崎病发生发展和血管组织损害的关键，也正是我们这节课中提到的治疗所针对的目标所在。 KD 急性期存在明显的免疫调节异常 , 免疫活化细胞激活是 KD 的基本免疫病理改变。KD 急性期单核巨噬细胞、Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、 NK 细胞、中性粒细胞等免疫活化细胞异常，分泌各种细胞因子、趋化性细胞因子和细胞生长因子。如白介素 -1 β（ IL-1 β）、
川崎病治疗新进展
川崎病治疗新进展 川崎病又称皮肤粘膜淋巴结综合征，是一种以全身性中、小动脉炎性病变为主要病理改变的热性发疹性疾病。急性期联合应用丙种球蛋白和阿司匹林是川崎病的首选治疗方案。对于糖皮质激素的使用临床尚有争议。恢复期治疗以抗凝，溶栓为主。严重冠状动脉病变可采用外科及介入治疗。 标签：川崎病；治疗；新进展 川崎病（kawasaki Disease，KD）是一种以全身性中、小动脉炎性病变为主要病理改变的热性发疹性疾病。80%发生于5岁以下儿童。1岁以下川崎病病例逐渐增多。本病具有自限性，严重的会导致冠状动脉病变，影响患儿的预后。现将川崎病近10年在诊断、治疗以及跟踪方面的进展综述如下。 1 急性期KD的治疗 主要目的是控制全身非特异性血管炎，防止冠状动脉损害（CAL）的发生。 1.1 静脉注射免疫球蛋白（IVIG） 输注IVIG的方法主要有三种：（1）5天疗法：IVIG 400 mg/（kg·d），2～3 h 内静脉输入，连用5 d；（2）IVIG 1.0 g/kg，于4～6 h内静脉输入；（3）IVIG 2.0 g/kg，于10～12 h内静脉输入。静脉应用丙种球蛋白对KD具有很好的疗效，发病早期应用不但能够有效缓解急性症状，还可以预防和治疗冠状动脉病变，三种治疗方法均可预防CAL发生。但在热退时间、手足症状消退时间、平均住院时间等方面，2.0 g/kg为最佳疗法[1]，且在预防冠状动脉病变方面效果明显。使用IVIG的最佳时机：应在发病后10 d内给予，如有可能，应尽量在7 d内给予疗效更好。西班牙有文章报道[2]，IVIG 2.0 g/kg，在发病的5～8 d内给予，效果更好。如48～72 h内再次发烧或原因不明时可再给一次。有观察研究显示，KD如不经任何治疗，其CAA发生率可高达25%[3-4]。IVGG治疗后，尽管冠脉瘤的发生率降至3%～5%[5]，但是国外最新文章表示，急性血管炎、心肌炎、心瓣膜炎有可能成为后遗症，这些后遗症造成的损害有可能在儿童发育至某一阶段后出现[6]。IVIG预防冠状动脉损害的机制目前尚不清楚，作用机制可能与以下几个方面有关：（1）封闭血管内皮细胞的FC受体，减少免疫复合物在血管壁的沉积，减轻小血管炎的损伤。（2）免疫的负反馈调节，使CD8+细胞增多，被活化的CD4+细胞减少，通过多种途径促使可溶性循环性免疫复合物结构发生变化，对Ⅲ型变态反应具有较强的抑制作用。（3）影响B淋巴细胞的活性抑制抗体的产生过程，直接对抗毒素对组织细胞的损伤作用，通过影响血小板粘附、聚集和释放过程，对抗局部血栓的形成[7]。 1.2 阿司匹林（ASP） ASP为环氧化酶抑制剂，具有解热、镇痛、抗炎、抗血小板凝聚的作用。川崎病急性期主要存在凝血和抗凝系统功能失调所导致的高凝状态，继而血栓形成，发生冠状动脉扩张、冠状动脉瘤等，是影响该病预后的重要因素。因此，及时发现血液高凝状态及纤溶异常，早期干预治疗，对减少或减轻冠状动脉病变非常重要。鉴于本病发病机制，ASP已成为KD基础治疗的首选药物。其作用机制主要为：抑制血小板环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素（PG）和血栓素的形成，而减轻炎症反应，抑制血小板凝集和血栓形成。但在使用方法，剂量，使用时间上尚存在一些争议。日本等亚洲国家使用方法为：30～50 mg/（kg·d），退热后48～72 h即减少ASP剂量，改为小剂量3～5 mg/（kg·d），有部分专家推
川崎病的治疗经验及进展
川崎病的治疗经验及进展 北京大学第一医院闫辉 首先，我们介绍一下川崎病的定义，川崎病也叫皮肤黏膜淋巴结综合征。它的本质是一个全身中小动脉系统的血管炎，临床上表现为急性热性发疹性疾病，最严重的问题是这个病会累及冠状动脉，如果没有及时有效的治疗， 25% 的患儿会形成冠状动脉瘤，其中少部分患儿冠状动脉可能发生狭窄或血栓形成，甚至导致心肌梗死，威胁生命。 目前川崎病的病因和发病机制还不清楚，最初人们一直致力于寻找各种各样的感染原，比如说链球菌、 EB 病毒、耶尔森菌等， Yoshioka 等曾经对 KD 急性期患儿外周血进行序列分析，表明 TCRV β 2 和 TCRV β 6.5 选择性活化并对溶血链球菌致热性外毒素 C 型(streptococcal pyrogenic. Extoxins C, SPE-C) 抗体阳性反应一致。有研究表明葡萄球菌外毒素类的中毒性休克毒素 -1(toxic shock syndrome toxin-1, TSST-1) 和耶尔森菌外毒素假结核耶尔森菌衍生分裂素 (Y.pstb-derived mitrogen, YPM)) 等对 KD 发病机制中具有超抗原性的病原因子，诱导免疫细胞的高度活化和异常分泌细胞因子，导致血管内皮细胞损伤及血管炎。还有研究表明 KD 的发病与热休克蛋白（ heat shock protein,HSP ）有关。人类线粒体 P 1 蛋白与细菌 HSP 具有显著相关和同源性。尤其是 HSP65 具有极强的免疫活性。推测 KD 的发病是由细菌来源的 HSP65 和自身线粒体 P 1 蛋白引起免疫反应。这些可以解释为什么这个病在 6 月龄到 5 岁之间这个容易患感染性疾病的年龄高发，可是，及时有效的广谱抗生素没有效果，为什么有些人会得几次，大部分人群在这些常见病原感染后不会患病，而且川崎病表现出显著的发病率的种族差异，这些只能说明感染是一个触发因素。第二个病因就是强烈的免疫反应，免疫细胞的激活和大量细胞因子尤其是炎性因子的释放是川崎病发生发展和血管组织损害的关键，也正是我们这节课中提到的治疗所针对的目标所在。 KD 急性期存在明显的免疫调节异常 , 免疫活化细胞激活是 KD 的基本免疫病理改变。 KD 急性期单核巨噬细胞、Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、 NK 细胞、中性粒细胞等免疫活化细胞异常，分泌各种细胞因子、趋化性细胞因子和细胞生长因子。如白介素 -1 β
川崎病诊治的新观念
川崎病诊治的新观念 谢利剑黄敏 上海市儿童医院 上海交通大学附属儿童医院(上海 200040) doi:10.3969j.issn.1000-3606.2015.07.018 川崎病(Kawasaki Disease, KD)是一种儿童急性全身性中、小血管炎，其主要累及冠状动脉。未经治疗的KD患者约25%发生冠状动脉损害(coronary artery lesion, CAL)[1]。在发达国家，KD导致的儿童心血管并发症的发生率已超过风湿性心脏病，成为儿童获得性心脏病的主要病因[2]。目前KD的具体病因仍不完全明确，一些新的问题在KD的临床诊治中也随之出现，包括KD休克综合征，心肌纤维化，心功能受损及KD合并CAL的介入治疗等。有鉴于此，本文重点阐述目前KD在临床诊治中的一些新观念。 1 KD休克综合征 KD导致患儿的血流动力学改变，从而引起休克非常罕见，但也偶有报道。Thabet等[3]报道1例5月龄患儿，临床表现为高热，静脉头孢呋辛使用2天后无缓解，出现烦躁及少尿症状，伴血压80/33 mmHg，心率180次/min，毛细血管充盈时间>5 s，血气分析提示代谢性酸中毒，外周血白细胞、血小板均正常，考虑休克入院，经扩容纠酸，多巴胺维持、同时头孢噻肟、万古霉素及奥他司韦抗感染。治疗1天后患儿出现全身皮疹、口唇发红、结膜充血、卡介苗接种处红肿渗出、但无浅表淋巴结肿大，同时外周血白细胞和C-反应蛋白明显增高，但超声心动图未见心脏异常；考虑不完全性KD，加用大剂量静脉用丙种球蛋白(IVIG 1 g·kg?1·d?1)，休克症状在1天内明显好转，所有临床表现5天后消失，但指端蜕皮开始出现，但外周血白细胞和C-反应蛋白依然增高。病程第16天超声心动图提示右侧巨大冠状动脉瘤(>8 mm)，再次加用IVIG和低分子肝素和激素，但C-反应蛋白无降低，遂加用英夫利昔治疗后C-反应蛋白恢复正常。本例不完全性KD的首发主要症状为低血压休克，在KD的诊治中较为罕见。同样，导致KD 患儿出现危重的表现的情况还有严重的情绪变化、继发的缺血性肠炎、心肌炎及心力衰竭、急性呼吸窘迫综合征和肾功能衰竭等[4-6]。川崎病休克综合征(Kawasaki disease shock syndrome, KDSS)的观念由此产生，Kanegaye等[7]认为临床症状符合KD同时血压低于标准20%或出现低灌注临床症状即为KDSS。文献回顾发现KDSS以女性多见、血小板降低、高C-反应蛋白及低白蛋白血症为其特点；KDSS的患者往往出现IVIG耐受，往往需加用激素或其他免疫抑制剂，同时有较高的CAL发生率[3]。KDSS的临床表现与中毒性休克难以鉴别，故反复多次的超声心动图探查冠状动脉病变是鉴别诊断的关键。 2 KD与心肌纤维化 既往对KD的心血管合并症主要集中于冠状动脉病变尤其是冠状动脉瘤的预防与治疗，较少涉及KD 合并心肌纤维化(MF)的领域。事实上，由于KD的病理学基础为小血管炎，约50%~70%的KD患者在急性期存在不同程度的心肌炎症[8]，小样本的心肌活检研究发现几乎所有KD患者急性期均存在心肌、心包或血管炎症[9]；远期随访罹患KD后11年的患儿，心肌活检提示纤维化病变[10]。对有KD病史的青春期儿童细胞外胶原合成标志物如胶原前体蛋白Ⅲ(propeptide of type Ⅲ procollagen, PⅢNP)检测发现，无论KD是否合并心血管病变，其血液PⅢNP 的浓度均高于无KD 病史组，且PⅢNP 的血浓度与心血管病变的程度呈正相关[11]。然而由于心肌活检在儿科临床中无法推广应用，而血液胶原合成标志物的检测受内分泌的影响，因此目前对KD合并MF的研究较少涉及。有鉴于此，一些新的超声评估技术如心脏背向散射积分，通过检测和分析组织的射频散射信号，能够准确、实时、定量地反映组织成分的变化[12]。相关研究表明，CIB与心肌胶原的聚集呈线性相关，在缺血性心脏病、心肌病及心力衰竭中与MF密切相关[12]。 3 KD与心功能不全 KD合并心血管病变造成心肌缺血是KD急性期心功能不全的主要原因，而远期随访发现，受损的 ·继续医学教育· 基金项目：上海市级医院适宜技术联合开发推广应用项目(No.SHDC12012238)； 上海交通大学医工交叉基金资助项目(No.YG2013MS73)
川崎病习题
川崎病练习题 姓名__________ 分数___________________________ 一．选择题：(每题3 分，共12 题) 1. 5 个月男孩因高热2 天余入院，查：发育营养好，浅表淋巴结不大，结膜充血，咽红，唇较干红，卡疤周边红肿约2X3cm心肺(—)，实验室检查：WBC 20< 109/L, N 78% L 22%, Pt 200 X 109/L, ESR 50mm/h CRP 80mg/L 最可能的诊断： A.败血症；B .结核病；C .咽结合膜热；D .川崎病；E .以上都不是 2. 8 月男孩，因高热7 天间发皮疹2 次来院。查：发育营养好， 皮肤可见红色斑丘疹，左颈部淋巴结 1.5 X 2cm咽红扁体“°,唇 干红，肺清，心尖区可闻2/6 sm，腹软，肝脾不大，四肢末端红肿。实验室检查：Hb 101g/L，WBC 12X109/L，N 0.78，L 0.22 ，pt 252 X 109/L , ESR 70mm/h CRP (+), ASO 102u/ml,最可能的诊断是： A.风湿性心脏炎； B.病毒性心肌炎； C.金葡败血症； D.颈淋巴结炎； E.川崎病 3. 川崎病的治疗，除外： A. 主张应用大剂量抗生素抗炎 B. 有心肌损害者给予ATP、 COA C. 注意休息供给足够水分和营养 D. 首选阿司匹林抗 凝E. 发生动脉瘤高危因素的病儿可用大剂量丙种球蛋白滴注。 4. 下列川崎病的临床表现，但应除外： A.发热体温达38?40C以上 B.皮疹呈向心性、多形性、可见水疱 C. 手足皮肤广泛硬性水肿 D. 双眼结膜充血 E. 口腔粘膜充血，唇干红皲裂。 5. 有关川崎病，下列说法哪项不妥？ A. 系病因未明的血管炎综合征 B. 多数自然康复，心肌梗塞是主要死因 C. 好发于婴幼儿，男多于女 D. 病理改变主要涉 及冠状动脉的毛细血管 E. 本病还可致肝、脑、肾等损害 6. 女孩，8 岁，不规则低热2 周，近3 天来挤眉弄眼，耸肩，不自主运动，病后不规则用过多种抗生素，Hb 105g/L ， WBC 13X 109/L，N 0.72 ，L 0.28 ，血沉65mm/h， ASO 460u/ml 。最可能的诊断：D A.病毒性脑炎； B.结核性脑膜炎； C.中毒性脑病； D.舞蹈病； E.癫痫 7. 川崎病最早出现的症状是（）。