第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱

第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱

(P l a s m a L i p o p r o t e i n s a n d I t s M e t a b o l i c D i s o r d e r)

第一节血浆脂蛋白及其代谢

脂类包括

血浆脂类简称血脂

●总胆固醇(TC)

●游离胆固醇(FC)

●胆固醇酯 (CE)

●磷脂(PL)

●甘油三酯(TG)

●游离脂肪酸(FFA)

●糖酯等

外源性食物脂类

内源性肝合成的脂类及

脂肪组织

血浆脂质总量:4.0～7.0g/L

●血浆脂蛋白定义：

血浆脂蛋白(l i p o p r o t e i n,L P)：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。

是血浆脂类的主要存在形式与运输形式.

脂类+载脂蛋白脂蛋白

●血浆脂蛋白结构：

大致为球形颗粒，由两大部分组成:即疏水性的内核和亲水性的外壳。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中。

幻灯片8

●一、血浆脂蛋白分类：

超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。

电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电

荷不同,利用电泳将其分离，并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。

超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系

二、血浆脂蛋白的组成和特征

CM VLDL IDL LDL HDL Lp(a)

电泳位置原点前 -和前

之间

- - 前 -

主要脂质外源性TG

(80-90%) 内源性TG

(50-70%)

内源性TG、

CE

含Ch与CE

最多

(40-50%)

PL CE、PL

主要载脂蛋白

AI、B48

CⅠ、CⅡ、

CⅢ

B100、E

CⅠ、CⅡ

CⅢ

B100

E

B100 AI、AⅡ(a)，B100

合成部位小肠粘膜

细胞肝细胞血浆血浆肝、肠、血

浆

肝细胞

功能转运外源

性TG 转运内源

性TG

转运内源

性TG、CE

转运内源

性CE

逆向转运

CE

三、载脂蛋白的组成和特征

●定义：

脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)

●种类：

按1972年Alaupovic建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。

●功能：

1、稳定脂蛋白结构功能

2、调节与脂蛋白代谢有关酶的活性

3、识别脂蛋白受体功能

载脂蛋白的特征、分布及生理功能

载脂蛋白合成场所脂蛋白中分布生理功能

ApoAI 肝脏、小肠HDL、CM 激活 LCAT（※）；

识别HDL受体

ApoAⅡ肝脏、小肠HDL、CM 激活HTGL；抑制

LCAT

ApoAIV 肝脏、小肠HDL、CM 参与胆固醇逆转；

辅助激活LCAT

ApoB100 肝脏VLDL、IDL、LDL 参与VLDL代谢；识

别LDL受体（※）；

ApoB48 小肠CM 组装CM所必需

（※）；参与CM代

谢

ApoCI 肝脏CM、VLDL、HDL 激活LCAT

ApoCⅡ肝脏CM、VLDL、HDL 激活LPL （※）；

ApoCⅢ肝脏CM、VLDL、HDL 抑制与肝细胞受体

结合

ApoD 肝脏HDL 参与胆固醇逆向转

运

ApoE 肝脏CM、VLDL、IDL 、

HDL 识别LDL受体及VLDL受体（※）

Apo(a) 肝脏Lp(a) 抑制纤溶酶原活性

四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白

脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。

迄今为止报道的受体已有很多种，主要有LDL受体、清道夫受体、VLDL受体。

一、低密度脂蛋白受体

二、极低密度脂蛋白受体

三、清道夫受体

●脂蛋白受体定义：

脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用,从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。

（一）、低密度脂蛋白受体(LDLR)

LDL受体(LDL receptor，LDL-R/LDLR)亦称为ApoB、E受体，为Goldstein和Brown于1973年发现，并因此荣获1985年诺贝尔医学奖。

LDL受体是一种多功能蛋白，由836个氨基酸残基组成36面体结构蛋白,分子量约115kD, LDLR由五种不同结构域组成。

LDL受体的组织分布

肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞。各组织或细胞的LDL受体活性差别很大。

LDL受体识别的配体：ApoB100（※）、ApoE

（1）亲和性：

其配体为ApoB100和ApoE，能与含这些载脂蛋白的脂蛋白结合，故其又被称为ApoB-E受体。

★ApoB48不是其配体。

（2）功能：

在细胞结合、摄取和降解LDL及其它含ApoB100 ApoE的脂蛋白（如VLDL、β-VLDL ）过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。

注：β-VLDL为高胆固醇饮食引起的一种异常血浆脂蛋白。与正常VLDL比较：

①密度范围相似，但琼脂糖电泳相当于β-LP的位置；

②在组成上，其核心富含CE，主要Apo为ApoE，而ApoC含量远比VLDL少。

（3）特异性：

因LDL含ApoB100最多，故该受体与LDL的亲和力最高，有利于LDL被吞入细胞内进一步代谢。

LDL65％～70％是依赖肝细胞的LDLR清除。

（4）竞争性：其它含ApoB/E的脂蛋白可与LDL竞争该受体。

L D L R途径

定义：

L D L或其他含A p o B100、E的脂蛋白通过与L D L受体结合，内吞入细胞，从而使细胞获得脂类（主要是胆固醇）的代谢过程。

L D L R途径依赖于L D L R介导的细胞膜吞饮作用完成

LDL与有被小泡与溶酶体融合后，LDL经溶酶体酶作用:

CE→Ch+FFA

TG→FFA

ApoB→AA

LDL被溶酶体水解形成的游离胆固醇再进入胞质的代谢库，供细胞膜等膜结构利用。

L D L受体途径示意图

LDL受体途径的调节

细胞内胆固醇代谢调节机制:

主要受细胞内F C浓度的调节，若胞内浓度升高，可能：

①出现抑制H M G C o A还原酶，以减少自身的胆固醇合成；

②抑制L D L R基因表达，减少L D L R的合成，从而减少L D L的摄取，这种L D L R减少的调节过程称为下调。

③激活内质网A C A T，C h→C E，供细胞的需要。

经上述的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于正常动态平衡状态。

（5）生理意义

L D L受体途径是血浆L D L代谢的主要通路，它既保证肝外组织对胆固醇的需要，又能保护细胞避免胆固醇过度堆积，从而维持细胞内胆固醇浓度的动态平衡。

注：1）在体内LDL代谢中，LDLR起双重作用：

①清除循环中的IDL，限制LDL的生成；

②介导细胞摄取LDL，增加LDL的降解。

2）正常情况下，约2/3的LDL经由LDLR途径清除。

（二）、极低密度脂蛋白受体

（1）结构与分布

VLDLR结构与LDLR类似，并非完全相同，与LDLR的比较,分别有55％、52％、19％、32％、46％的相同性。广泛分布在代谢活跃心肌，骨骼肌、脂肪组织等细胞。

（2）特性

VLDLR仅对含ApoE的脂蛋白(VLDL、β-VLDL和VLDL残粒)有高亲和性结合，对LDL低亲和性。

（3）生理功能

与V L D L及其残粒、β-V L D L等脂蛋白结合，使它们进入细胞内降解。

L D L R受细胞内胆固醇负反馈抑制。

V L D L R则不受其负反馈抑制，因为V L D L的配体关系，使β-V L D L的摄取不受限制。

V L D L残粒与肝受体的亲和力比V L D L大很多，被肝清除的速率比V L D L快。

V L D L R在脂肪细胞中多见，可能与肥胖基因有关。

（三）、清道夫受体（scavenger receptor, SR）

SR是一个大家族，按分子结构分为六大类:SR-A、-B、-C、-D、-E 、-F。

目前研究最多的有两大类：SR-A、SR-B，二者配体类同。

SR-A类清道夫受体(SR-A）有6个结构功能区组成。该受体的I、Ⅱ型均由六个区域部分组成，包括:

清道夫受体的结构

注：Ⅱ型SR比Ⅰ型SR结合和介导内移修饰LDL的作用强。

清道夫受体配体：

SR配体谱广泛，有：

乙酰化或氧化LDL。

多聚次黄嘌呤核苷酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。

多糖如硫酸右旋糖酐，细菌脂多糖(内毒素)。

某些磷脂，如丝氨酸磷脂(卵磷脂不是配体)。

配体谱的共同特点均为多阴离子化合物。

清道夫受体功能：

可能有以下方面：

使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成。

清除细胞外液修饰LDL，有防御功能。

具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能。

（四）LDL受体相关蛋白（LRP）

1.LRP的结构

LRP（LDL receptor related protein）的组成及结构与LDL-R相似，是一种大分子量的糖蛋白，由4525个氨基酸残基组成，分为胞质区、跨膜区和胞外区三部分

2.LRP的分布

主要表达于肝细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞、神经细胞等

3.LRP的配体

LRP是一种内吞性的多功能受体，能识别多种配体

① LRP是含ApoE的CM残粒、VLDL残粒的受体。

② LRP是蛋白酶-蛋白酶抑制剂复合物的受体，如

α2-MG、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）

③ LRP是毒素、某些病毒的受体，如绿脓杆菌的外毒素A。

4.LRP与AS的关系

1）LRP参与了LDL的氧化过程，与血管损伤有关

2）LRP与泡沫细胞的生成有关：AS早期泡沫细胞主要由巨噬细胞转化而来，进展期AS斑块中的泡沫细胞主要来源于平滑肌细胞。巨噬细胞和平滑肌细胞均可表达LRP，其表达很少受细胞内胆固醇负荷的影响，巨噬细胞和平滑肌细胞表面的LRP通过对ApoE的特异识别，无限制地摄取含ApoE的CM残粒、VLDL残粒进入细胞，导致细胞内脂质堆积，最终形成泡沫细胞。

（五）HDL受体

HDL受体可特异性识别并以高亲和力

与HDL结合并引发下游的生物学效应。

SR-BI被公认为HDL-R，其主要分布于肝脏、卵巢、肾上腺等组织，能介导HDL中CE的选择性摄取、影响血浆HDL-C水平。

(六）胆固醇酯转运蛋白(CETP)

1.基因结构：

CETP（cholesterol ester transfer protein）基因位于人类第16染色体，与LCAT及Hp基因靠近。CETP基因由16个外显子和15个内含子组成，与人PLTP (磷脂转运蛋白)基因有20%同源性。

2.蛋白结构:

476AA，糖蛋白,其中有四个糖基化位点。

3.CETP的功能：

C E T P介导血浆脂蛋白之间脂质的交换和转运，是胆固醇逆向转运系统中的关键蛋白质。

外周组织中的F C与H D L结合后，被L C A T酯化成C E，转移入H D L核心，通过C E T P转移至V L D L、I D L 和L D L中，其中I D L、L D L通过受体进入肝细胞，完成胆固醇从周围末梢组织经H D L转运到肝细胞的过程。在C E转运的同时，T G反向转运。

注：血浆中CETP缺乏时，HDL中的CE不能运输给VLDL和 LDL，导致 HDL中CE蓄积、TG降低，出现高HDL血症； VLDL和 LDL中CE减少及TG增加。

五、血浆脂蛋白代谢

（一）血浆脂蛋白代谢密切相关的酶

脂蛋白脂肪酶( LPL)

肝脏甘油三酯脂酶（HTGL）或简称肝脂酶（HL）

磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）

脂蛋白脂肪酶（LPL）

来源：

脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞、巨噬细胞等合成。

化学本质：糖蛋白，60kD

性质：能与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合，肝素可促进LPL释放，从而提高LPL活性。

活性的调节：ApoCⅡ为活化剂

功能

1．水解CM、VLDL中的TG（主要）

2．分解PL，如卵磷脂（磷脂酰胆碱）、脑磷脂（磷脂酰乙醇胺）

3．促进脂蛋白之间PL、Apo和Ch的转换

4．促进CM残粒的摄取

肝酯酶/肝甘油三酯脂肪酶（H L/H T G L）

来源：肝实质细胞

化学本质：糖蛋白，53kD

活性调节:不需要ApoCⅡ作为活化剂

功能:

1.（主要）水解V L D L残粒、C M残粒及H D L。

2．调节脂蛋白间的胆固醇转移，促进H D L3→H D L2

有利于防止肝外组织过量胆固醇堆积。

3.促进肝对H D L中未酯化胆固醇的摄取。

卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）

来源与特性:

由肝合成，在血液中发挥催化作用。以游离形式或与HDL结合形式存在。糖蛋白，含416个氨基酸残基，63kD。

活性调节:ApoAI为最重要的激活剂。

功能

1.(主要)催化H D L中的F C→C E，C E进入H D L核心储存。

卵磷脂F C

溶血卵磷脂C E

2.参与C h的逆向转运和组织中过量C h的清除。

羟甲基戊二酸单酰C o A（H M G C o A）还原酶

分布与特性：凡能合成胆固醇的组织细胞均有该酶存在。含量较多的场所是：肝、皮肤、肾上腺、性腺等。功能;该酶为胆固醇合成的限速酶。

(二)、血浆脂蛋白代谢

外源性脂质代谢

内源性脂质代谢

外源性脂质代谢：指食物中摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及CM的代谢过程。

内源性脂质代谢：指肝脏合成VLDL，然后转变为IDL和LDL，并被肝脏或其它器官代谢以及HDL的代谢过程。

胆固醇的逆向转运：

HDL参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏的过程。

（一）、外源性脂质代谢

从食物中摄取的外源性脂质(主要是TG)，在肠内被脂肪酶水解成FFA、MG。由肠吸收进入细胞内，再重组成TG及PL。

新产生的TG、TC、PL、ApoB48、ApoAI构成巨大分子CM，经淋巴管至胸导管进入血液循环。

HDL (ApoC,E)

↓

CM(血液) →成熟型CM

(TG)

LPL↓

MG+FFA

↓

被细胞摄取利用或贮存

CM经LPL作用后，剩下的残留物被称为CM残粒，随血液进入肝脏迅速被代谢。

CM是由食物而来的外源性脂质进入末梢组织的载体。

CM的功能主要是运输外源性TG。

CM的代谢

注

1. 血液中CM的半衰期为5~10分钟，正常人空腹12~14小时血清不含有CM。

2. CM残粒可沉积于血管壁，是一种促进粥样硬化的潜在因子。

（二）、内源性脂质代谢

VLDL代谢

肝脏是脂质代谢的主要器官，由内源性TG、ApoB100、C、E在肝脏合成VLDL释放入血液。VLDL是内源性脂质进入组织的运输载体。

VLDL的生理功能:运输内源性TG

LDL代谢

LDL由血液中VLDL转变而来，也可由肝脏合成。富含CE，主要来自于HDL(需经CETP转运）

功能：转运内源性胆固醇（肝脏→肝外组织）的主要形式

VLDL、IDL、LDL的代谢

HDL代谢 HDL在肝脏和小肠合成属于未成形的HDLn,获取PL和ApoAⅠ,产生新生HDL，再变成园盘状HDL，继而形成成熟型HDL3，尔后变成富含CE的球型HDL2，一部分经肝受体摄取。

HDL2在CETP介导下，与VLDL、LDL进行CE交换，同时也转运TG，以VLDL、LDL形式经肝脏摄取，最终使末梢组织的FC输送到肝脏。

HDL主要功能是参与胆固醇逆转运(RCT)

(胆固醇逆转运)

第二节血浆脂蛋白代谢紊乱

一、高脂血症

高脂血症（hyperlipidemia）：指血浆中胆固醇和/或甘油三酯水平升高。

高脂血症实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现, 严格说来应称为高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)。

（一）高脂血症的分型

高脂血症的分型主要有三种方法：按表型分型、按病因分型、按基因分型

1.表型分类法

1967年Fredrickson等首先提出高脂蛋白血症的分类法（5型）。1970年WHO进行部分修改，将其中Ⅱ型分为Ⅱa和Ⅱb两型。

高脂蛋白血症的分型及特征

型别* ↑的LP 血浆脂质血浆Apo 血浆外观电泳

Ⅰ型CM TC正常或↑

TG↑↑↑B48↑A↑

C↓↑

奶油上层

下层透明

原点深染

Ⅱa型LDL TC↑

TG正常B100 ↑透明或轻度

混浊

深β带

Ⅱb型LDL

VLDL TC↑↑

TG↑

B↑CⅡ↑

CⅢ↑

少有混浊深β带

深前β带

Ⅲ型IDL TC↑↑

TG↑↑CⅡ↑CⅢ↑

E↑↑

奶油上层

下层混浊

宽β带

Ⅳ型VLDL TC正常或↑

TG↑↑

CⅡ↑CⅢ↑混浊深前β带

Ⅴ型CM

VLDL

TC↑

TG↑↑

CⅡ↑↑

CⅢ↑↑E↑

↑

奶油上层

下层混浊

原点及前β

带深染

*注：除Ⅰ和Ⅴ型易发胰腺炎外，其余各型均易发冠心病

高脂血症的简易分型

◆高胆固醇血症：血清TC水平增高。

◆混合型高脂血症：血清TC与TG水平均增高

◆高甘油三酯血症：血清TG水平增高。

2.按是否继发于全身性疾病分类

1）原发性高脂血症

原因不明, 或因基因变异所引起的高脂血症。

◆家族性多基因高胆固醇血症

◆家族性高胆固醇血症

◆家族性异常β-脂蛋白血症

◆家族性高CM血症

◆家族性高甘油三酯血症

◆其他家族性高脂血症

◆家族性多基因高胆固醇血症

●病因：多个基因与环境因素之间相互作用的结果

●临床表现：血清TC水平轻至中度升高、无黄色瘤

诊断：有赖于排除其他各种脂质代谢紊乱

注：黄色瘤：脂质在真皮内沉积所引起的一种异常的局限性皮肤隆凸起, 其颜色可为黄色、桔黄色或棕红色。

◆家族性高胆固醇血症

●病因：常染色体显性遗传性疾患，LDL受体基因异常

●临床表现：血清TC和LDL-C水平明显增高，血清TG可正常或稍高

成人血清TC水平>7.8mmol/L(300mg/dl)

16岁前青少年血清TC水平>6.7mmol/L(260mg/dl)

血清LDL-C水平>4.9mmol/L(190mg/dl)

肌腱黄瘤和早发冠心病

诊断：根据上述特点，结合患者高胆固醇血症的家族史

◆家族性异常β-脂蛋白血症

●病因：常染色体隐性遗传

●临床表现：血清TC和TG水平明显升高

●TC：8~16mmol/L(300~600mg/dl

●TG：6~12mmol/L(500~1000mg/dl)

●早发睑黄瘤和皮肤黄色瘤；

●早发冠心病和周围血管病

诊断：基因分析证实ApoE（E2/2）纯合子

◆家族性高CM血症

●病因：罕见的常染色体隐性遗传病——脂蛋白脂酶缺乏或ApoCⅡ缺乏

●临床表现：

血清TG水平明显增高可高达22mmol/L(2000mg/dl)，血清TC水平轻度增高

反复不明原因的腹痛，反复发作胰腺炎，肝脾肿大和暴发性黄色瘤

●实验室诊断：

测定静脉注射肝素后的LPL活性

测定血清ApoCⅡ水平

◆家族性高甘油三酯血症

●病因：常染色体显性遗传性疾患

●临床表现：

●血清TG中至重度增高，6~12 mmol/L

●严重者常并存有糖尿病、肥胖等

诊断：家族其他成员有相似的高脂蛋白血症

◆其他家族性高脂血症

2）继发性高脂血症

继发性高脂血症：其他原发疾病导致，这些疾病主要包括：糖尿病、肾脏疾病、某些内分泌疾病，如甲减等。此外酗酒、某些药物，如利尿剂和β受体阻断剂等也可导致血脂的升高。

高HDL血症

血浆HDL-C含量超过2.6mmol/L，定义为高HDL血症

CETP及HTGL活性降低是引起高HDL血症的主要原因。

二、低脂血症（略）

低脂血症见于罕见的家族性缺陷，或继发于某些内分泌疾病及吸收不良综合征、营养不良等。

第三节脂蛋白代谢紊乱与AS

一、动脉粥样硬化概述

二、引起AS的脂蛋白

三、HDL的抗AS功能

一、动脉粥样硬化（AS）概述

AS是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程。AS主要损伤动脉内壁膜。

凡能增加动脉壁胆固醇内流和沉积的脂蛋白如LDL、β-VLDL 、oxLDL等，是致AS的因素；

凡能促进胆固醇从血管壁外运的脂蛋白如HDL，具有抗AS性作用，称之为抗AS性因素。

二、引起AS的脂蛋白

脂蛋白残粒

CM和VLDL经LPL水解生成脂蛋白残粒（CM残粒与IDL），并转变成富含胆固醇酯和ApoE的颗粒沉积于血管壁。

Ⅲ型高脂血症出现异常脂蛋白残粒即β-VLDL，因为肝脏的残粒(ApoE)受体结合率降低，血中滞留的脂蛋白转变成β-VLDL，经清道夫受体介导摄取进入巨噬细胞引起AS的增强作用。

变性LDL

LDL的蛋白组分经化学修饰，立体构像发生改变，生物学活性也有相应的变化，这种经化学修饰的LDL 称为变性LDL或修饰LDL,目前发现的变性LDL包括:

乙酰LDL 、氧化LDL 、糖化LDL

其中乙酰LDL中的ApoB100赖氨酸残基被乙酰化产生修饰LDL，激活巨噬细胞，并经清道夫受体介导，使巨噬细胞摄取乙酰LDL而转变成泡沫细胞，促进AS形成。

B型LDL

血中LDL-C升高并被氧化是AS发生的前提条件

LDL一般分为A型和B型亚组份:

B型(小而密的LDL)，是AS发生强危险因素,含

B型LDL为主个体,较含一般LDL者有三倍发生心肌

梗死的危险性，LDL亚组份不同，CHD的发病率也

不同。

小而密LDL(SD-LDL)可能与遗传有关。

Lp（a）

LP（a）的结构及代谢

1、脂质成分与LDL类似，主要是胆固醇(TC) ；蛋白质是由ApoB100与一个Apo（α）以二硫键共价

结合而成。

2、Lp(α)的特性主要由Apo(a)决定。若去除Apo(a)，则剩余部分在化学组成、免疫及化学特性方面

均与LDL十分相似。

3、Lp(α)不是LDL的代谢产物，是一种独立的特殊脂蛋白，不能转化为其它脂蛋白。

4、肝脏是合成Apo（a）的主要场所。

Lp（a）

临床意义

1、Lp(a)是冠心病的一个独立危险因素。不受饮食、运动、吸烟、酗酒及年龄等因素所影响，主要由

遗传因素决定。

2、血浆Lp(a)的危险性临界水平一般在0.2-0.3g/L，如超过＞0.30 g/L则AS的危险性上升2倍，如

同时伴有LDL-C上升，CHD的相对危险性上升5倍。且LP（a）水平越高，发生CHD则越早。

3、Lp(a)具有多基因遗传特性，有CHD家族史者，Lp（a）阳性率明显高于无家族史者。

4、高Lp（a）与颈动脉粥样硬化和脑动脉梗塞也有明显关系。

三、HDL的抗AS功能

●胆固醇的逆向转运

●阻止LDL的氧化

●抑制内皮细胞功能

●减少血小板聚集

●提高纤维蛋白原溶解作用

●减少炎症

第四节血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定

●概况：

●目前临床上开展的血脂测定项目包括TC、TG、HDL及其亚类胆固醇、LDL-C、Lp（a）以及部分载脂蛋

白如ApoAI、ApoB等。

●TC、TG、HDL-C、LDL-C测定是血脂测定的四个基本指标。

●血浆4℃冰箱中过夜观察其分层现象及清澈度可初步估计各种脂蛋白的变化状况。

●血浆脂蛋白电泳结合TC、TG水平有助于高脂血症分型。

一、血清（浆）静置试验

将患者空腹12h后采集静脉血分离出血清置4℃冰箱中过夜，然后观察其分层现象及清澈度。

●正常空腹血清应清澈透明。

●IIa型高脂血症血清也清澈透明。

●空腹血清混浊，表示TG升高，可放在4℃冰箱过夜后进一步观察，如果上层出现奶油样且下层清澈，

表明CM升高，VLDL正常，可能为I型高脂血症。如果上层出现奶油样且下层混浊，表明CM及VLDL 均升高，可能是Ⅲ、V型。再做电泳若出现宽β带即为Ⅲ型高脂血症

●空腹血清混浊，4℃冰箱中过夜后仍为均匀混浊，表明VLDL升高，此时应进一步测定TC， TC升高者

可能是III或IIb型，而TC正常者则可能为Ⅳ型。

二、血清（浆）总胆固醇测定

血清中TC包括CE和FC，其中CE占70％，FC占30％。血清中胆固醇在LDL中最多，其次是HDL 化学法

酶法

（1）化学测定法

化学测定法通常需抽提纯化。一般包括：抽提、皂化、洋地黄皂苷沉淀纯化、显色比色四个步骤。

这些显色反应须用强酸试剂，干扰因素多，准确测定有赖于从标本中抽提、皂化、纯化过程，因而操作较繁，不适于分析大批量标本，且不适于自动分析。现将此法作为标准参考方法予以利用。

(2)酶测定法

常规测定中现已广泛应用酶法，酶法具有特异性好，快速准确，标本用量少，便于自动生化分析仪操作。既可以手工操作，也适合自动分析。

胆固醇的酶测定法始于70年代。由于操作简便，试剂无腐蚀性，特别适用于自动生化分析，目前已成为测定胆固醇的主要方法。

酶测定法(常规方法）

CHE-COD-PAP法

●原理：

● CE＋H2O FC＋FFA

● FC＋O2 △4-胆甾烯酮＋H2O2

H2O2＋4-AAP＋苯酚醌亚胺＋H2O

试剂：胆固醇酶法测定的试剂中，除了上述三种酶、酚和4-氨基安替比林外，还有维持pH恒定的缓冲液、胆酸钠、表面活性剂以及稳定剂等。胆酸钠是为了提高胆固醇酯酶的活性，表面活性剂的作用是促进胆固醇从脂蛋白中释放出来

●方法学评价：

●优点：特异性好，精密度和灵敏度都能很好地满足临床实验室的要求，操作简便，试剂无腐蚀性，手

工和自动分析皆可，终点法与速率法皆可。

●缺点：

①某些胆固醇酯酶对胆固醇酯的水解不完全，不能用纯胆固醇结晶以有机

溶剂配制的溶液作为TC分析的校准液，而应以准确定值的血清作为标准。

②表面活性剂，如吐温-40可以干扰胆固醇酯酶的作用，而聚乙烯醇6000

可使结果提高1％～2％；

③本法具有氧化酶反应途径的共同缺陷，易受到一些还原性物质如尿酸、胆红素、维生素C和谷胱甘肽等的干扰。

●参考范围：

成人：2.85～5.69mmol/L（110～220mg/dl）

【临床意义】

TC除了作为高胆固醇血症的诊断指标之外，不能作为其它任何疾病的诊断指标，对于动脉粥样硬化和冠心病而言，TC是一个明确的危险因子，与冠心病的发病率呈正相关，降低和控制TC可降低冠心病发病率并停止粥样斑块进展。

TC增高多见于肾病综合征、糖尿病、甲减、胆道梗阻、急性失血后及家族性高胆固醇血症；

TC降低可见于甲亢、严重肝功能衰竭、溶血性贫血、感染和营养不良等。

2、甘油三酯测定

血清TG测定方法一般分为:

化学法

酶法

血清中TG的化学组成并不单一，准确求其分子量较为困难。因标准不同，测定结果存在差异。

（一）化学测定法

●基本操作：

1、抽提：关键是选用合适的抽提剂，既要使甘油三酯提取完全，又要消除磷

脂、游离甘油和葡萄糖等干扰物质的影响。

2、皂化：甘油三酯水解生成甘油，这一步大都采用KOH作皂化剂

3、氧化：过碘酸在酸性溶液中将甘油氧化成甲醛和甲酸

4、显色：甲醛的定量主要有两种方法：

①甲醛与变色酸在硫酸溶液中加热生成紫色化合物

②甲醛与乙酰丙酮在NH4+存在下生成黄色的二乙酰二氢二甲基吡啶

●Van Handel法（参考方法）

氯仿抽提TG、硅酸吸附掉磷脂、KOH皂化、过碘酸氧化、变色酸显紫红色

(二)酶测定法

●磷酸甘油氧化酶法（GPO-PAP法）

●原理：

● TG + 3H2O LPL 甘油（Glycerol） + 脂肪酸（3RCOOH）

● Glycerol + ATP GK+Mg2+ G-3-P + ADP

● G-3-P + O2 GPO 磷酸二羟丙酮 + H2O2

● 2 H2O2 + 4-AAP +4-氯酚 POD 红色醌亚胺（Chromogen） + 4H2O

●特点：

特异性和准确性好但是血清中游离甘油明显升高时要考虑其影响

●去除FG干扰可用下列方法：

1、外空白法：同时用不含LPL的酶试剂测定FG作空白。

2、内空白法：又称两步法或双试剂法—将LPL和4-AAP组成试剂2，其余部分为试剂1。此法目前为中华医学会检验分会推荐方法。

[参考值]

血清甘油三酯一般随年龄增加而升高，体重超过标准者往往偏高。

成人：0.45～1.69mmol/L（40～150mg/dl）。

【临床意义】

原发性高TG血症多有遗传因素，包括家族性高TG血症与家族性高脂（蛋白）血症等。

继发性高TG血症见于糖尿病、糖原累积病、甲状腺机能减退、肾病综合征、妊娠、口服避孕药、酗酒、高脂饮食等。

甘油三酯降低比较少见，可见于甲状腺功能亢进、肾上腺皮质功能减退和肝功能严重损伤。

二、血浆脂蛋白测定

1、超速离心法(u l t r a c e n t r i f u g a t i o n m e t h o d)

基于各种脂蛋白的密度不同，在适当密度介质和超速离心力场中的行为(漂浮或沉降)

也就不同，借此进行分离和分析。

对仪器和人员要求高；费时；

不适于常规应用，可作为参考方法和研究用。

2、电泳分离法(e l e c t r o p h o r e s i s M e t h o d）

电泳法有效，但较难实施标准化。适于定性或半定量测定。在高脂蛋白血症分型时，一般根据血清外观和血脂(TG、TC)可确定，只有少数情况方需要进行电泳分析。故电泳法不是常规项目。

健康人空腹12h后，血浆中无CM存在。

3、血浆脂蛋白胆固醇测定

脂蛋白是一种既有蛋白质又有胆固醇，还有磷脂的复合体，如何定量，尚无一种较为理想的方法。因为脂蛋白中胆固醇含量较为稳定，因此目前以测定脂蛋白中胆固醇总量的方法作为脂蛋白的定量依据。

(1)沉淀法(p r e c i p i t a t e m e t h o d)

·某些物质可选择性沉淀某种(些)脂蛋白，使这些脂蛋白得以分离。分离后，分别测定其中胆固醇含量来反映该种脂蛋白水平。

·沉淀剂多为“多聚阴离子+二价金属离子”。

评价：此类方法简便、快速，较准确，但须控制好实验条件和试剂质量，临床常用。

(2)自动化分析：

血浆HDL-C测定

【方法】

①化学沉淀法②均相测定法③免疫抗体法：

1.化学法：

多用大分子聚阴离子或两价阳离子沉淀血中含有ApoB的脂蛋白，包括LDL 、VLDL等（因为HDL中不含有ApoB）因此，上清液中的HDL可按胆固醇酶法进行测定。

①肝素－锰（Hp-Mn2+ ）,此法有时不能将VLDL沉淀完全，且不适合于酶法测上清液中的HDL-C，现已较少采用。

②硫酸葡萄糖－镁（DS-Mg2+）为20世纪80年代初推荐的方法，可取得准确结果，但试剂昂贵。

③聚乙二醇6000（PEG 6000）沉淀法易于沉淀富含TG的脂蛋白(主要为VLDL)，但此法准确度与精密度较差，不宜推荐。

④磷钨酸－镁（PTA-Mg2+）

试剂价廉易得，使用方便，能得到较好的结果，已被中华医学会检验分会推荐作为常规测定方法，但该法因有一个离心分离的操作而不适合作自动分析。

2.直接法（均相测定法，匀相测定法）

首先用反应抑制剂（多聚阴离子，表面活性剂）与VLDL、LDL发生凝聚形成遮蔽圈，但不发生沉淀，抑制这类脂蛋白中的胆固醇与酶试剂起反应。

然后用反应促进剂，使酶试剂直接与HDL-C起反应，测定出HDL-C的含量。

【参考范围】

1.16 mmol/L～1.55 mmol/L

【临床意义】

流行病学与临床研究证明，HDL-C与冠心病发病呈负相关，HDL-C低于0.9 mmol/L 是冠心病危险因素。HDL-C大于1.55mmol/L被认为是冠心病的“负”危险因素。 HDL-C下降还多见于脑血管病、糖尿病、肝炎、肝硬化病人。高TG血症往往伴以低HDL-C，肥胖者的HDL-C也多偏低。吸烟可使HDL-C下降，适量饮酒、长期体力劳动和运动会使HDL-C升高。

低密度脂蛋白测定

1．Friedewald公式法

2．聚乙烯硫酸盐沉淀法

3．直接测定法:

目前各类方法测定的LDL-C值都包括IDL和LP(a)的chol在内

Friedewald公式法

LDL-C=TC―HDL-C―TG/5(mg/dl)

LDL-C=TC―HDL-C―TG/2.2(mmol/L).

●注意：

●公式中三项脂类的结果是三个变量，

●任何一项测定若不准确都会影响LDL-C结果。

●TG>4.6mmol/L时不能应用此公式计算，否则结果偏差太大。

聚乙烯硫酸盐沉淀法

本法并非对LDL-C作直接测定，而是用聚乙烯硫酸（PVS）选择性沉淀血清中LDL，再以血清TC减去上

清液（含HDL与VLDL）胆固醇即得LDL-C值。

直接法

又叫表面活性剂清除法surfactant LDL assay SUR

试剂1--能改变LDL以外的脂蛋白（HDL VLDL）的结构，并释放出胆固醇分子，与胆固醇酶试剂作用，产生的H2O2在缺乏偶联剂时被消耗而不显色。

再加入试剂2—使LDL颗粒解离释放胆固醇，参与Trinder反应而显色。色泽深浅与胆固醇含量呈正比。

【临床意义】

LDL-C增高是动脉粥样硬化发生发展的主要脂类危险因素。由于TC水平同时也受HDL-C水平的影响，所以最好以LDL-C代替TC作为冠心病危险因素指标。美国国家胆固醇教育计划成人治疗专业组规定以LDL-C 水平作高脂蛋白血症的治疗决策及其需要达到的治疗目标。

Lp(a)测定法:

①免疫法：免疫透射比浊法使用最为广泛，

②Lp(a)-C测定法：

测定方法有:

超速离心法、麦胚血凝素法和琼脂糖凝胶电泳法，后两种方法在临床应用较广。

人群中血浆Lp(a)水平呈偏态分布，个体差异很大，其健康人群血浆含量可达0～1000mg/L范围。经过人群调查和临床应用研究。

参考范围：300mg/L以下。

三、载脂蛋白（Apo）的测定

A p o测定的临床意义：

(1)作为Ａs和心脑血管病的有价值的危险预估指标。目前主要检测项目是A p o AⅠ、A p o B100和A p o （a）。

(2)载脂蛋白异常症的发现和诊断，如：

A p o AⅠ缺乏症（Ｔa n g i e r症）

A p o CⅡ缺乏症

不少报道认为，A p o测定的价值比H D L－C、L D L－Ｃ等脂类测定更大。

虽然,有关A p o A I和A p o B100测定方法已国际标准化,但其可靠性和准确性都不十分令人满意。同时,测定结果的临床价值尚需更大规模的研究证实。

A p o测定的主要方法还是免疫学方法。目前比较适合于临床实验室的是免疫浊度法，包括免疫散射比浊法（I N A）和免疫透射比浊法（I T A）。

【临床意义】

ApoAI是HDL的主要结构蛋白， ApoB是LDL的主要结构蛋白，因此，ApoAI和ApoB可直接反映HDL 和LDL的含量。

在某些病理情况下，ApoAI与HDL和ApoB与LDL并非成正相关，因此，同时测定载脂蛋白及脂蛋白HDL 和LDL对病理发生状态的分析很有帮助。冠心病、肾病综合征和糖尿病等都有ApoAI下降和ApoB升高。临床上常将ApoAI和ApoB比值作为冠心病的危险指标。

通过本章学习，你应该能够回答下列问题：

1、试述血浆脂蛋白的基本结构特征和主要功能。

2、试述载脂蛋白的种类、结构特点及其生理功能。

3、试述LDL受体结构功能与LDL受体途径。

4、试述VLDL受体、清道夫受体结构与功能。

5、试述高脂蛋白血症的分型及其特点。

6、简述血浆LDL与动脉粥样硬化的关系。

7、引起动脉粥样硬化的脂蛋白有哪些？简述其致动脉粥样硬化的机制。

8、简述血脂及脂蛋白的测定方法及原理。

血浆脂蛋白变化的生理意义

血浆脂蛋白变化的生理意义 血浆脂蛋白目前主要依据各种脂蛋白的水化密度(hydrated density)及电泳迁移率(mobility)的不同，即电泳法和超速离心法进行分类。 (一) 超速离心法 超速离心法是根据各种脂蛋白在一定密度的介质中进行离心时，因漂浮速率不同而进行分离的方法。通常可将血浆脂蛋白分为乳糜微粒(chylomicron，CM)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)等四大类。另外，除这四类脂蛋白外，还有中密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein, IDL)的存在。 (二) 电泳法 由于血浆脂蛋白表面电荷量大小不同，在电场中，其迁移速率也不同，从而将血浆脂蛋白分为乳糜微粒、β-脂蛋白、前β-脂蛋白和α-脂蛋白等四种。 根据化学结构，脂蛋白电泳或超速离心对血浆脂蛋白进行分类。主要的脂蛋白有高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）。血浆脂蛋白分析可有助于明确病因。 超速离心CM VLDL LDL HDL 胆固醇主要存在于HDL和LDL中，而甘油三酯主要存在于VLDL和乳糜微粒中。不同的基因缺陷可能产生同样的脂蛋白异常，只有通过广泛的家族分析予以鉴别。 VLDL 增高多见于肥胖 人卫版《动脉粥样硬化与冠心病》《动脉粥样硬化致损斑块的》 糖尿病性高脂血症：糖尿病（DM）尤其是非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）患者常伴有高脂血症。这类患者的血浆脂蛋白改变主要取决于血糖控制情况。 肥胖、饮食中高饱和脂肪酸及高胆固醇、缺少运动、吸烟、饮酒及某些药物也是NIDDM 患者血脂异常的原因。 脂蛋白糖化影响脂蛋白代谢，LDL的糖化可降低其 与受体的亲和力，导致LDL清除减慢。

第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱

第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 (Pl asma Li popr ot ei ns and Its Metabol ic Di sorder) 第一节血浆脂蛋白及其代谢脂类包括 血浆脂类简称血脂 总胆固醇 (TC) 游离胆固醇 (FC) 胆固醇酯 (CE) 磷脂(PL) 甘油三酯 (TG) 游离脂肪酸 (FFA) 糖酯等 外源性食物脂类 内源性肝合成的脂类及 脂肪组织 血浆脂质总量 :4.0 ～ 7.0g/L 血浆脂蛋白定义： 血浆脂蛋白( lipoprotei n, LP) ：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。是血浆脂类的主要存在形式与运输形式. 脂类 +载脂蛋白脂蛋白 血浆脂蛋白结构： 大致为球形颗粒，由两大部分组成 : 即疏水性的内核和亲水性的外壳。内核由不同量的CE与 TG 组成，表层 由载脂蛋白、 PL及FC组成， FC及 PL的极性基团向外露在血浆中。 幻灯片 8 一、血浆脂蛋白分类：超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同 , 利用电泳将其分离，并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系 定义： 脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白 (apolipoprotein ， Apo) 种类： 按 1972 年 Alaupovic 建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为ApoA、B、C、 D、 E、F、G、H、 J 等。 由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。

功能： 1、稳定脂蛋白结构功能 2、调节与脂蛋白代谢有关酶的活性 3、识别脂蛋白受体功能 四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。 迄今为止报道的受体已有很多种，主要有 LDL 受体、清道夫受体、 VLDL受体。一、低密度脂蛋白受体 二、极低密度脂蛋白受体 三、清道夫受体 脂蛋白受体定义： 脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用 , 从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。 （一）、低密度脂蛋白受体（LDLR） LDL 受体（LDL receptor ， LDL-R/LDLR）亦称为 ApoB、 E受体，为 Goldstein 和 Brown于 1973年发现，并因此荣获 1985 年诺贝尔医学奖。 LDL 受体是一种多功能蛋白，由 836 个氨基酸残基组成 36 面体结构蛋白 , 分子量约 115kD, LDLR 由五种不同结构域组成。 LDL受体的组织分布肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞。各组织或细胞的 LDL 受体活性差别很大。 LDL受体识别的配体： ApoB100（※）、 ApoE （1）亲和性： 其配体为 ApoB100 和 ApoE，能与含这些载脂蛋白的脂蛋白结合，故其又被称为ApoB-E 受体。 ★ ApoB48 不是其配体。 （2）功能：在细胞结合、摄取和降解 LDL及其它含 ApoB100 ApoE的脂蛋白（如 VLDL、β-VLDL ）过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。 注：β-VLDL 为高胆固醇饮食引起的一种异常血浆脂蛋白。与正常VLDL比较：

血浆脂蛋白的分类根据

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 血浆脂蛋白的分类根据 导语：说起血浆脂蛋白可能很多人都不知道，也不了解，其实血浆脂蛋白就是人体内的蛋白质复合物。主要生成在小肠和肝脏的部位。血浆脂蛋白可以把胆 说起血浆脂蛋白可能很多人都不知道，也不了解，其实血浆脂蛋白就是人体内的蛋白质复合物。主要生成在小肠和肝脏的部位。血浆脂蛋白可以把胆固醇等脂类运到另一个器官里，可以说是血浆脂蛋白在人体内担任着运输工的工作，血浆脂蛋白一般出现在医学名词上，下面就给大家说说关于血浆脂蛋白的分类。 血浆脂蛋白是根据密度来分类的： （1）乳糜微粒(0.95g/cm3)，密度非常低，运输甘油三酯和胆固醇酯，从小肠到组织肌肉和adipose组织。 （2）极低密度脂蛋白VLDL(0.95-1.006g/cm3)，在肝脏中生成，将脂类运输到组织中，当VLDL被运输到全身组织时，被分解为三酰甘油、脱辅基蛋白和磷脂，最后，VLDL被转变为低密度脂蛋白。 （3）低密度脂蛋白(LDL，1.006-1.063g/cm3)，把胆固醇运输到组织，经过一系列复杂的过程，LDL与LDL受体结合并被细胞吞食。 （4）高密度脂蛋白(HDL，1.063-1.210g/cm3)，也是在肝脏中生成，可能负责清除细胞膜上过量的胆固醇。当血浆中的卵磷脂：胆固醇酰基转移酶(Lecithin cholesterol acyltransferase，LCAT)将卵磷脂上的脂肪酸残基转移到胆固醇上生成胆固醇脂时，HDL将这些胆固醇脂运输到肝。肝脏将过量的胆固醇转化为胆汁酸。 以上就是关于血浆脂蛋白的分类的相关内容，希望可以帮助到大家。血浆脂蛋白是蛋白质中的一部分，而且血浆脂蛋白可以运输脂类。贫血的人平时可以多吃点补血的食物。血浆脂蛋白的密度很高，所以一 预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏

第五章血浆脂蛋白代谢紊乱试题及答案

第五章血浆脂蛋白其及代谢紊乱 （一）A1型题（标准型） 1．下列哪种血浆脂蛋白含胆固醇最 多? A ．CM B ．HDL C ．VLDL D ．LDL E. 清蛋白- 脂肪酸复合物 2. HDL 中哪种成分的含量最高? A. 磷脂 B. 脂肪 C. 脂肪酸 D ．胆固醇 E. 胆固醇酯 3. 乳糜微粒的合成场所是在： A ．血液 B ．肝脏 C ．小肠 D ．肌肉 E ．心肌 4. 在血液中降解CM和VLDL的主要酶是： A ．磷脂酶 B. 胰脂酶 C ．裂解酶 D ．蛋白酶 E. 脂蛋白脂肪酶 5．下列哪种脂蛋白具有抗动脉粥样硬化作用? A. LDL B. HDL C ．CM D ．VLDL E ．FFA 6．脂蛋白结构中，蛋白质／脂类比 D. 激活LPL E ．促进CM合成 9．关于HDL受体的调节，下列叙述 哪项正确? A ．受胆固醇上升调节 B. 受胆固醇下降调节 C. 受血脂调节 D. 不受胆固醇调节 E ．识别apoBl00 10 ．溶血卵磷脂的生成与下列哪种 酶有关? A ．磷脂酶A1 B ．磷脂酶A2 C. 磷脂酶B D．磷脂酶C E ．磷脂酶D 11．下列哪种物质的合成需CTP? A ．脂肪 B. 磷脂 C ．胆固醇 、选择题 值最高的是： A ．CM B ．VLDL C ．HDL D. LDL E ．载脂蛋白 7．下列哪种载脂蛋白能激活LPL? A. apo A B ．apo B ． C ．apo C Ⅱ D ．apo D E ．apo E 8．apoA 工的功能之一是： A ．激活HL B ．激活LCAT C ．识别LDL受体

D．酮体D．Vit E E．糖原E．Vit C 12．下列哪种物质合成障碍是导致脂18．下列哪种物质与神经鞘磷脂生 物 肪肝的原因之一?合成无关? A．脂肪A．鞘氨醇 B．磷脂B .胆碱 C．胆固醇C .脂酰CoA D．酮体D．CTP E．葡萄糖E .甘油 13．下列哪种物质与卵磷脂生物合成19．下列哪种物质是合成酮体和胆 固 有关?醇的共同中间产物? A．乙醇胺A．丙二酰CoA B.肌醇B .琥珀酰CoA C.鞘氨醇C．乙酰乙酸D．胆碱D．HMG CoA E．胆固醇酯E .β- 羟脂酰CoA 14．L CAT的功能是：20．C M合成场所是在：A.促进血浆脂蛋白中胆固醇的A．血液 酯化B．肝脏 B．水解胆固醇酯C .小肠 C．参与胆固醇生物合成D .心肌 D．促进卵磷脂转变为胆固醇E .肌肉 E．抑制胆固醇合成21．V LDL的主要生理功能是：15．L DL 几乎只含哪种载脂蛋白?A．转运外源性甘油三酯 A．apo A ⅠB .转运内源性甘油三酯 B．apo A ⅠC .转运胆固醇给肝外组织 C.a po C ⅠD .胆固醇逆向转运 D．apo B100E .转运磷脂 E.a po C Ⅱ22．关于HDL的叙述，下列哪项是 正 16．胆固醇由哪种化合物合成?确的? A．草酰乙酸A．由肝细胞合成，携带大量甘B. 柠檬酸油三酯 C.乙酰CoA B．在血中由VLDL转变而来 D．苹果酸C .运输外源性TAG E.丙酮酸D．由肝细胞合成，转运磷脂和 17.胆固醇可转变为下列哪种维生胆固醇 素?E .运输内源性TAG A．Vit A23．血浆中，VLDL 经脂蛋白脂肪 酶 B.V it D作用最后转变为： C．Vit K A．CM

第9章 脂代谢及脂代谢紊乱检验习题

1．能代表HDL水平的载脂蛋白是A．ApoAⅠ B．ApoAⅡ C．ApoB D．ApoCⅠ E．ApoCⅢ 正确答案:A 2．乳糜微粒中含最多的成分是 A．三酯甘油 B．蛋白质 C．胆固醇 D．磷脂 E．糖脂 正确答案:A 3．酶法测定血清胆固醇中用到的酶有A．甘油激酶．过氧化物酶 B．胆固醇酯酶．胆固醇氧化酶．过氧化物酶C．胆固醇氧化酶．甘油激酶 D．胆固醇氧化酶．甘油氧化酶 E．胆固醇氧化酶．过氧化物酶．甘油氧化酶正确答案:B 4．合成VLDL的场所主要是在 A．肾脏 B．血浆 C．脂肪组织 D．小肠黏膜

正确答案:E 5．对LDL描述正确的是 A．运输内源性胆固醇 B．运输外源性胆固醇 C．运输内源性三酯甘油 D．运输外源性三酯甘油 E．既有内源性胆固醇，又有外源性胆固醇 正确答案:A 6．目前测定血清总胆固醇最常用的方法为 A．比色法 B．气相色谱法 C．核索稀释质谱法 D．高效液相色谱法 E．酶法 正确答案:E 7．ⅡA型高脂蛋白血症的血清检查特点是 A．血清透明，胆固醇明显增加，三酯甘油正常 B．血清透明，胆固醇明显增加，甘油稍高 C．血清浑浊，胆固醇稍高，三酯甘油增高 D．血清浑浊，胆固醇正常，三酯甘油稍高 E．血清乳白色，胆固醇正常或稍高，三酯甘油明显增加正确答案:A 8．载脂蛋白B主要存在于 A．HDL B．LDL

D．CM E．FFAg 正确答案:B 9．血清总胆固醇含量升高见于下列哪种疾病A．重度贫血 B．肺结核 C．严重肝病 D．甲状腺功能亢进 E．肾病综合征 正确答案:E 10．高脂蛋白血症血浆中升高的是 A．CM B．VLDL C．LDL D．HDL E．以上均升高 正确答案:E 11．与血清呈乳糜样关系最大的脂蛋白是A．VLDL B．HDL C．CM D．LDL E．IDLB 正确答案:C 12．含有总胆固醇最多的脂蛋白是

脂蛋白代谢

教学要求 掌握：脂蛋白的分类及其主要功能；脂蛋白受体、和脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质；高脂蛋白血症的分型及血液生化特点；血脂检查前应注意的问题。熟悉：各种脂蛋白的组成和结构要点；异常脂蛋白血症的原因；血脂测定项目的合理选择。 了解：载脂蛋白的种类和生理功能；脂蛋白紊乱和致动脉粥样硬化关系；血脂异常治疗目标值；血脂测定的标准化 第一节血浆脂蛋白结构和受体 １、乳糜微粒（chylomicron, CM） 物理性质：电泳时处于点样原点 化学组成： 载脂蛋白1－2％： ApoB48、 脂类 98－99％：TG 85－95％ CH 2-8％ 功能：运输外源性TG到全身各组织 2、极低密度脂蛋白 VLDL 化学组成：TG 50－70％ 功能：运输内源性TG的主要形式 ３、低密度脂蛋白 （low density lipoprotein , LDL） 脂类：CH 45-50% 功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中。 ４、高密度脂蛋白 （high density lipoprotein, HDL） 化学组成：载脂蛋白45－55％ ?功能: 将肝外组织细胞表面的胆固醇摄入并酯化再转动到肝内的载体进行代谢。 脂蛋白的功能 CM 主要功能是转运外源性TG及CH。 VLDL 主要功能是转运内源性TG。 LDL 主要功能是将肝合成的内源性CH转运至肝外组织。 HDL 主要功能是参和CH的逆向转运 主要脂蛋白的分类和组成

脂蛋白(a)[Lp(a)] Lp(a) 是动脉粥样硬化的独立危险因素，且和血栓形成密切相关载脂蛋白(了解内容但是精品课程上有很多题！) 不同脂蛋白含不同的Apo： CM 含ApoB48而不含ApoB100

4血浆脂蛋白及其代谢紊乱

第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 一、Ａ型选择题 1. 下列各种脂蛋白中，脂质含量最多的脂蛋白是（） A CM B VLDL C LDL D HDL 2. 下列各种脂蛋白中，蛋白质含量最多的脂蛋白是（） A CM B β-脂蛋白 C 前β-脂蛋白 D α-脂蛋白 3. 下列各种脂蛋白中，能够抑制纤溶酶活性的脂蛋白是（） A VLDL B LDL C HDL D Lp(a) 4. HDL中存在的主要载脂蛋白是（） A ApoA B ApoB100 C ApoC D ApoE 5. LDL中存在的主要载脂蛋白是（） A ApoA B ApoB100 C ApoC D ApoE 6. 下列哪一项是肝脏清除胆固醇的主要方式（） A 转变成类固醇 B 转变成维生素D C 在肝细胞内转变成胆汁酸 D 合成低密度脂蛋白 7. 下列关于Lp(a)叙述错误的是（） A Lp(a)是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因子 B Lp(a)在脂蛋白电泳时属于β-脂蛋白部分 C Apo (a)与纤溶酶原具有高度同源性 D Apo (a)可从Lp(a)上脱落下来，剩下不含Apo(a)仅含ApoB100的颗粒称LDL 8. 下列哪种脂蛋白可以将肝脏合成的内源性胆固醇运转至肝外组织（） A CM B VLDL C LDL D HDL 9. 下列哪种脂蛋白参与胆固醇的逆向转运（） A CM B VLDL C LDL D HDL

10. 人群中ApoE可有几种不同的表型（） A 3种 B 4种 C 5种 D 6种 二、Ｘ型选择题 1. 正常人空腹12小时后抽血做血清脂蛋白电泳，会出现哪几条电泳谱带（） A CM B β-脂蛋白 C 前β-脂蛋白 D α-脂蛋白 2. 下列哪几项是载脂蛋白的功能（） A 构成并稳定脂蛋白的结构 B 修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性 C 作为脂蛋白受体的配体 D 参与脂蛋白代谢过程 3. ApoE具有基因多态性，常见的异构体有（） A E1 B E2 C E3 D E4 4. 下列哪几项是ApoE的生理功能（） A 是LDL受体的配体和肝细胞CM残粒受体的配体 B 具有基因多态性，与个体血脂水平及动脉粥样硬化发生发展密切相关 C 参与激活水解脂肪的酶类，参与免疫调节及神经组织的再生 D 参与胆固醇的逆向转运 5. 目前研究得最详尽的脂蛋白受体有（） A LDL受体 B VLDL受体 C HDL受体 D 清道夫受体 6. LDL受体的配体是（） A 含ApoA的脂蛋白 B 含ApoB100的脂蛋白 C 含ApoC的脂蛋白 D 含ApoE的脂蛋白 7. 下列哪些是清道夫受体的配体（） A 修饰的LDL B 某些磷脂 C 细菌脂多糖 D 多聚次黄嘌呤核苷酸

第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱

第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 (P l a s m a L i p o p r o t e i n s a n d I t s M e t a b o l i c D i s o r d e r) 第一节血浆脂蛋白及其代谢 脂类包括 血浆脂类简称血脂 ●总胆固醇(TC) ●游离胆固醇(FC) ●胆固醇酯 (CE) ●磷脂(PL) ●甘油三酯(TG) ●游离脂肪酸(FFA) ●糖酯等 外源性食物脂类 内源性肝合成的脂类及 脂肪组织 血浆脂质总量:4.0～7.0g/L ●血浆脂蛋白定义： 血浆脂蛋白(l i p o p r o t e i n,L P)：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。 是血浆脂类的主要存在形式与运输形式. 脂类+载脂蛋白脂蛋白 ●血浆脂蛋白结构： 大致为球形颗粒，由两大部分组成:即疏水性的内核和亲水性的外壳。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中。 幻灯片8 ●一、血浆脂蛋白分类： 超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。 电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电 荷不同,利用电泳将其分离，并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。 超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系 二、血浆脂蛋白的组成和特征 CM VLDL IDL LDL HDL Lp(a) 电泳位置原点前 -和前 之间 - - 前 - 主要脂质外源性TG (80-90%) 内源性TG (50-70%) 内源性TG、 CE 含Ch与CE 最多 (40-50%) PL CE、PL 主要载脂蛋白 AI、B48 CⅠ、CⅡ、 CⅢ B100、E CⅠ、CⅡ CⅢ B100 E B100 AI、AⅡ(a)，B100 合成部位小肠粘膜 细胞肝细胞血浆血浆肝、肠、血 浆 肝细胞 功能转运外源 性TG 转运内源 性TG 转运内源 性TG、CE 转运内源 性CE 逆向转运 CE 三、载脂蛋白的组成和特征 ●定义： 脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)

脂代谢及脂代谢紊乱检验习题

1．能代表HDL水平的载脂蛋白是 A．ApoAⅠ B．ApoAⅡ C．ApoB D．ApoCⅠ E．ApoCⅢ 正确答案:A 2．乳糜微粒中含最多的成分是 A．三酯甘油 B．蛋白质 C．胆固醇 D．磷脂 E．糖脂 正确答案:A 3．酶法测定血清胆固醇中用到的酶有 A．甘油激酶．过氧化物酶 B．胆固醇酯酶．胆固醇氧化酶．过氧化物酶C．胆固醇氧化酶．甘油激酶 D．胆固醇氧化酶．甘油氧化酶 E．胆固醇氧化酶．过氧化物酶．甘油氧化酶正确答案:B 4．合成VLDL的场所主要是在 A．肾脏 B．血浆 C．脂肪组织 D．小肠黏膜

正确答案:E 5．对LDL描述正确的是 A．运输内源性胆固醇 B．运输外源性胆固醇 C．运输内源性三酯甘油 D．运输外源性三酯甘油 E．既有内源性胆固醇，又有外源性胆固醇 正确答案:A 6．目前测定血清总胆固醇最常用的方法为 A．比色法 B．气相色谱法 C．核索稀释质谱法 D．高效液相色谱法 E．酶法 正确答案:E 7．ⅡA型高脂蛋白血症的血清检查特点是 A．血清透明，胆固醇明显增加，三酯甘油正常 B．血清透明，胆固醇明显增加，甘油稍高 C．血清浑浊，胆固醇稍高，三酯甘油增高 D．血清浑浊，胆固醇正常，三酯甘油稍高 E．血清乳白色，胆固醇正常或稍高，三酯甘油明显增加正确答案:A 8．载脂蛋白B主要存在于 A．HDL B．LDL

D．CM E．FFAg 正确答案:B 9．血清总胆固醇含量升高见于下列哪种疾病A．重度贫血 B．肺结核 C．严重肝病 D．甲状腺功能亢进 E．肾病综合征 正确答案:E 10．高脂蛋白血症血浆中升高的是 A．CM B．VLDL C．LDL D．HDL E．以上均升高 正确答案:E 11．与血清呈乳糜样关系最大的脂蛋白是A．VLDL B．HDL C．CM D．LDL E．IDLB 正确答案:C 12．含有总胆固醇最多的脂蛋白是

血浆脂蛋白密度由低到高的顺序

血浆脂蛋白密度由低到高的顺序 正常血浆脂蛋白按照密度由低到高顺序的排列为 A.VLDL-IDL-LDL-HDL B.CM-VLDL-IDL-LDL C.VLDL-CM-LDL-HDL D.VLDL-LDL-IDL-HDL E.CM-VLDL-LDL-HDL 参考答案：E 血浆脂蛋白是指哺乳动物血浆（尤其是人）中的脂-蛋白质复合物。 血浆脂蛋白可以把脂类（三酰甘油、磷脂、胆固醇）从一个器官运输到另一个器官，根据密度分为乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，主要有电泳法和超速离心法等分离方法。 血浆脂蛋白是根据密度来分类的： （1）乳糜微粒(<0.95g/cm3)，密度非常低，运输甘油三酯和胆固醇

酯，从小肠到组织肌肉和adipose组织。 （2）极低密度脂蛋白VLDL(0.95-1.006g/cm3)，在肝脏中生成，将脂类运输到组织中，当VLDL被运输到全身组织时，被分解为三酰甘油、脱辅基蛋白和磷脂，最后，VLDL被转变为低密度脂蛋白。 （3）低密度脂蛋白(LDL，1.006-1.063g/cm3)，把胆固醇运输到组织，经过一系列复杂的过程，LDL与LDL受体结合并被细胞吞食。 （4）高密度脂蛋白(HDL，1.063-1.210g/cm3)，也是在肝脏中生成，可能负责清除细胞膜上过量的胆固醇。当血浆中的卵磷脂：胆固醇酰基转移酶(Lecithin cholesterol acyltransferase, LCAT)将卵磷脂上的脂肪酸残基转移到胆固醇上生成胆固醇脂时，HDL将这些胆固醇脂运输到肝。肝脏将过量的胆固醇转化为胆汁酸。 组成结构 脂蛋白中脂质与蛋白质之间没有共价键结合，多数是通过脂质的非极性部分与蛋白质组分之间以疏水性相互作用而结合在一起。一般认为血浆脂蛋白都具有类似的结构，呈球状，在颗粒表面是极性分子，如蛋白质，磷脂，故具有亲水性；非极性分子如甘油三酯、胆固醇酯则藏于其内部。磷脂的极性部分可与蛋白质结合，非极性部分可与其它脂类结合，作为连接蛋白质和脂类的桥梁，使非水溶性的脂类固系在脂蛋白中。磷脂和胆固醇对维系脂蛋白的构型均具有重要作用。

血脂及脂蛋白的组成及代谢

血脂及脂蛋白的组成及代谢 一、血脂 血脂就是血浆或血清中所含的脂类。它的组成复杂,包括胆固醇(cholesterol, Ch)、三酰甘油(triglyceride, TG)、磷脂(phospholipid, PL)与游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)等。胆固醇又分为胆固醇酯(cholesteryl ester, CE)与游离胆固醇(free cholesterol, FC)两者相加为总胆固醇(total cholesterol, TC)。血脂的来源有两个途径:(1)外源性途径:即从食物中摄取的脂类经消化道吸收进入血液;(2)内源性途径:即由肝、脂肪细胞以及其她组织合成 后释放入血。血脂含量受多种因素饮食、年龄、性别、职业及代谢等的影响。 二、血浆脂蛋白的分类及组成 血脂在血浆中不就是以游离状态存在,而就是与血浆中的载脂蛋白(apoprotein, apo)结合,以脂蛋白(lipoprotein, LP)的形式进行转运与代谢。 (一)血浆脂蛋白的分类 按超速离心法,可将脂蛋白可分为乳糜微粒(chylomicron, CM)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)与高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)四类。此外还有中间密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein, IDL),就是VLDL在血浆的代谢物,其组成及密度介于VLDL及LDL 之间。 (二)血浆脂蛋白的组成 血浆脂蛋白主要由载脂蛋白、三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯组成。各类脂蛋白 都含有这四类成分,但其组成比例及含量却差别很大。乳糜微粒含三酰甘油最多,达80%~95%,蛋白质最少,约1%;VLDL含三酰甘油约50%~70%,蛋白质含量约10%;LDL含胆固醇及胆固醇酯最多,约40%~50%;HDL含蛋白质最多,约50%。 三、载脂蛋白 血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白(apoprotein, apo),迄今已从人血浆中分离出18种之多。主要有apoA、B、C、D、E等五类,其中apoA又分为apo AI、AⅡ、AⅣ;apoB 又分为B100及B48;apoC又分为CⅠ、CⅡ、CⅢ。不同的脂蛋白含不同的apo, 它们主要功能就是结合与转运脂质。此外还调节脂蛋白代谢关键酶活性,参与脂蛋白受体的识别等。如apo AI激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyl transferase,

生物化学 血浆脂蛋白及其代谢测试题及答案

生物化学测试题及答案——血浆脂蛋白及其代谢紊乱 一、A型选择题 1.下列各种脂蛋白中，脂质含量最多的脂蛋白是（ ） A.CM B.VLDL C.LDL D.HDL 2.下列各种脂蛋白中，蛋白质含量最多的脂蛋白是（ ） A.CM B.β-脂蛋白 C.前β-脂蛋白 D.α-脂蛋白 3.下列各种脂蛋白中，能够抑制纤溶酶活性的脂蛋白是（ ） A.VLDL B.LDL C.HDL D.Lp（a） 4.HDL中存在的主要载脂蛋白是（ ） A.ApoA B.ApoB100 C.ApoC D.ApoE 5.LDL中存在的主要载脂蛋白是（ ） A.ApoA B.ApoB100 C.ApoC D.ApoE 6.下列哪一项是肝脏清除胆固醇的主要方式（ ） A.转变成类固醇 B.转变成维生素D C.在肝细胞内转变成胆汁酸 D.合成低密度脂蛋白 7.下列关于Lp（a）叙述错误的是（ ） A.Lp（a）是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因子 B.Lp（a）在脂蛋白电泳时属于β-脂蛋白部分 C.Apo（a）与纤溶酶原具有高度同源性 D.Apo（a）可从Lp（a）上脱落下来，剩下不含Apo（a）仅含ApoB100的颗粒称LDL 8.下列哪种脂蛋白可以将肝脏合成的内源性胆固醇运转至肝外组织（ ） A.CM B.VLDL C.LDL D.HDL

9.下列哪种脂蛋白参与胆固醇的逆向转运（ ） A.CM B.VLDL C.LDL D.HDL 10.人群中ApoE可有几种不同的表型（ ） A.3种 B.4种 C.5种 D.6种 二、X型选择题 1.正常人空腹12小时后抽血做血清脂蛋白电泳，会出现哪几条电泳谱带（ ） A.CM B.β-脂蛋白 C.前β-脂蛋白 D.α-脂蛋白 2.下列哪几项是载脂蛋白的功能（ ） A.构成并稳定脂蛋白的结构 B.修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性 C.作为脂蛋白受体的配体 D.参与脂蛋白代谢过程 3.ApoE具有基因多态性，常见的异构体有（ ） A.E1 B.E2 C.E3 D.E4 4.下列哪几项是ApoE的生理功能（ ） A.是LDL受体的配体和肝细胞CM残粒受体的配体［医学教育网搜 集整理］ B.具有基因多态性，与个体血脂水平及动脉粥样硬化发生发展密切相关 C.参与激活水解脂肪的酶类，参与免疫调节及神经组织的再生 D.参与胆固醇的逆向转运 5.目前研究得最详尽的脂蛋白受体有（ ） A.LDL受体 B.VLDL受体 C.HDL受体 D.清道夫受体 6.LDL受体的配体是（ ） A.含ApoA的脂蛋白 B.含ApoB100的脂蛋白 C.含ApoC的脂蛋白 D.含ApoE的脂蛋白 7.下列哪些是清道夫受体的配体（ ） A.修饰的LDL B.某些磷脂

血浆脂蛋白密度由低到高的顺序

血浆脂蛋白密度由低到高的顺序: CM-VLDL-LDL-HDL 由于脂蛋白的bai蛋白质和脂质的组成、比例不同，它们的du 颗粒大小、zhi表面电荷及密度均有差异 。因此可用电泳法和超速离心法将它们分离 。用电泳法后，按迁移率的快慢依次分为 。α-脂蛋白、前β-脂蛋白、β-脂蛋白和位于点样原点的乳糜微粒四种 。α-脂蛋白最快，CM最慢 。用超速离心法，按密度高低依次分为高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒(GM)四种。 血浆脂蛋白： 血浆脂蛋白：指哺乳动物血浆（尤其是人）中的脂-蛋白质复合物。血浆脂蛋白可以把脂类（三酰甘油、磷脂、胆固醇）从一个器官运输到另一个器官。 分类： 血浆脂蛋白是根据密度来分类的： （1）乳糜微粒(<0.95g/cm3)，密度非常低，运输甘油三酯和胆固醇酯，从小肠到组织肌肉和adipose组织。 （2）极低密度脂蛋白VLDL(0.95-1.006g/cm3)，在肝脏中生成，将脂类运输到组织中，当VLDL被运输到全身组织时，被分解为三酰甘油、脱辅基蛋白和磷脂，最后，VLDL被转变为低密度脂蛋白。

（3）低密度脂蛋白(LDL，1.006-1.063g/cm3)，把胆固醇运输到组织，经过一系列复杂的过程，LDL与LDL受体结合并被细胞吞食。 （4）高密度脂蛋白(HDL，1.063-1.210g/cm3)，也是在肝脏中生成，可能负责清除细胞膜上过量的胆固醇。当血浆中的卵磷脂：胆固醇酰基转移酶(Lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)将卵磷脂上的脂肪酸残基转移到胆固醇上生成胆固醇脂时，HDL将这些胆固醇脂运输到肝。肝脏将过量的胆固醇转化为胆汁酸。

血浆脂蛋白

实用标准文案 血浆脂蛋白 一．定义 血浆脂质和蛋白质组成的一类大分子化合物 脂质：FC,CE,PL,TG 载脂蛋白：酸性蛋白多于一般蛋白 水溶性物质：功能有运输脂质，参与脂质代谢，参与某些疾病过程 二．脂蛋白的分类与组成 电泳法：乳糜微粒，β-脂蛋白，前β-脂蛋白，α- 脂蛋白 超速离心法：即按密度分五类：

三．载脂蛋白1．1971年ABC命名法 精彩文档． 实用标准文案 A (AI,AII,AIII,AIV) 肝，小肠粘膜 B (B100,B48) B100-肝B48-小肠 C (CI,CII,CIII) 肝，少量在小肠 D (即AIII) E (多态性，有10多种) 肝 另：分为载脂蛋白A,B,C,E,(a)五大类：

．功能2 （）维系脂蛋白的结构1 2（）修饰并影响与脂蛋白相关的酶的代谢和活性 3（）是一些酶的辅因子）作为脂蛋白受体的配体，决定与参与脂蛋白与受体的结合及其代谢过程4（例：卵磷脂胆固醇酰基转移酶LCAT- 精彩文档． 实用标准文案 apoAI 激活LCAT活性，apoAII抑制LCAT活性 四．脂蛋白的临床应用 ．目前的常规检测项目1 TC TG TC/HDL-c HDL-c LDL-c apoAI/apoB apoB apoAI 2. TC测定在肝合A70?，30ü，来源于食物，体内由酰基辅酶TC测定：包括

90% 成，提供内源性胆固醇的胆固醇的主要功能：所有细胞膜的重要组成成分1) 2)胆汁酸的唯一前体3)所有类固醇激素的前体 同位素稀释质谱法决定方法：NIST 改良Abell-Kenell法参考方法：CDC 常规方法：酶法 (200mg/dl) 合适范围：<5.2mmol/L 精彩文档． 实用标准文案 边缘升高：5.23-5.69mmol/L (201-219mg/dl) 升高：>5.72mmol/L (220mg/dl) TC升高：高胆固醇血症和动粥硬关系密切，易引起动粥硬性心脑血管疾病，如冠心，心梗，脑卒中等，但作为诊断指标不够特异，不够敏感，只能作为评价的危险因素，预防，发病估计，治疗观察等的参考指标。 原发性LDL受体缺陷所致的家族性高TC血症，混合性高脂蛋白血症 继发：肾综，甲减，糖尿病，梗阻性黄疸，慢性肾衰，妊娠，胆管阻塞，避孕药 TC降低： 原发性无或低β脂蛋白血症 继发：肝硬化，甲亢，营养不良，严重巨细胞性贫血，急性感染，胃肠道手术，肿瘤，女性月经期

脂蛋白代谢

脂蛋白代谢

教学要求 掌握：脂蛋白的分类及其主要功能；脂蛋白受体、与脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质；高脂蛋白血症的分型及血液生化特点；血脂检查前应注意的问题。熟悉：各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原因；血脂测定项目的合理选择。 了解：载脂蛋白的种类与生理功能；脂蛋白紊乱与致动脉粥样硬化关系；血脂异常治疗目标值；血脂测定的标准化 第一节血浆脂蛋白结构与受体 １、乳糜微粒（chylomicron, CM） 物理性质：电泳时处于点样原点 化学组成： 载脂蛋白1－2％： ApoB48、 脂类 98－99％：TG 85－95％ CH 2-8％ 功能：运输外源性TG到全身各组织 2、极低密度脂蛋白 VLDL 化学组成：TG 50－70％ 功能：运输内源性TG的主要形式 ３、低密度脂蛋白 （low density lipoprotein , LDL） 脂类：CH 45-50% 功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中。 ４、高密度脂蛋白 （high density lipoprotein, HDL） 化学组成：载脂蛋白45－55％ ?功能: 将肝外组织细胞表面的胆固醇摄入并酯化再转动到肝内的载体进行代谢。 脂蛋白的功能 CM 主要功能是转运外源性TG及CH。 VLDL 主要功能是转运内源性TG。 LDL 主要功能是将肝合成的内源性CH转运至肝外组织。 HDL 主要功能是参与CH的逆向转运 主要脂蛋白的分类和组成

脂蛋白(a)[Lp(a)] Lp(a) 是动脉粥样硬化的独立危险因素，且与血栓形成密切相关载脂蛋白(了解内容但是精品课程上有很多题！) 不同脂蛋白含不同的Apo：

血浆脂蛋白密度由低到高的顺序

血浆脂蛋白密度从低到高的顺序是CM-VLDL-LDL-HDL。血浆脂蛋白是指哺乳动物血浆（特别是人）中的脂蛋白复合物。 血浆脂蛋白可以将脂质（三酰基甘油，磷脂和胆固醇）从一个器官转运到另一个器官，并且可以根据其密度分为乳糜颗粒，极低密度脂蛋白，低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，主要包括电泳和超速离心。 血浆脂蛋白根据密度分类： （1）乳糜颗粒（<0.95g / cm3），密度很低，可将甘油三酸酯和胆固醇酯从小肠转运到组织，肌肉和脂肪组织。 （2）在肝脏中产生的极低密度脂蛋白VLDL（0.95-1.006g / cm3），将脂质转运至组织，当VLDL转运至全身组织时，会分解为三酰基甘油，载脂蛋白和磷脂，最终VLDL为转化为低密度脂蛋白。 （3）低密度脂蛋白（LDL，1.006-1.063g / cm3）将胆固醇转运到组织。经过一系列复杂的过程，LDL与LDL受体结合并被细胞吞噬。 （4）高密度脂蛋白（HDL，1.063-1.210g / cm3）也产生于肝脏，可能是去除细胞膜上过多胆固醇的原因。当血浆中的卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）将卵磷脂中的脂肪酸残基转移至胆固醇以产生胆固醇脂质时，HDL会将这些胆固醇脂质转运至肝脏。肝脏将多余

的胆固醇转化为胆汁酸。 （5）脂蛋白中的脂类和蛋白质之间没有共价键，但是它们中的大多数被脂类的非极性部分与蛋白质成分之间的疏水相互作用所束缚。一般认为，血浆脂蛋白在颗粒表面具有相似的结构，呈球形，并且是极性分子，例如蛋白质和磷脂，因此它们是亲水性的。非极性分子（如甘油三酸酯和胆固醇酯）隐藏在内部。磷脂的极性部分可以与蛋白质结合，而非极性部分可以与其他脂质结合，后者充当蛋白质和脂质之间的桥梁，并使不溶性脂质固定在脂蛋白中。磷脂和胆固醇在维持脂蛋白构型中都起着重要作用。 因此，脂蛋白是一种以TG和CE为核心的复合物，载脂蛋白，磷脂和游离胆固醇单层覆盖在表面，从而确保了水不溶性脂质可以在血浆中正常运输。脂蛋白通常是球形的，TG是CM和VLDL的核心，而CE是LDL和HDL的核心。

第五章血浆脂蛋白代谢紊乱试题及答案

第五章血浆脂蛋白其及代谢紊乱 一、选择题 （一）A1型题（标准型） 1．下列哪种血浆脂蛋白含胆固醇最多? A．CM B．HDL C．VLDL D．LDL E. 清蛋白-脂肪酸复合物 2. HDL中哪种成分的含量最高? A. 磷脂 B. 脂肪 C. 脂肪酸 D．胆固醇 E. 胆固醇酯 3. 乳糜微粒的合成场所是在： A．血液 B．肝脏 C．小肠 D．肌肉 E．心肌 4.在血液中降解CM和VLDL的主要酶是： A．磷脂酶 B. 胰脂酶 C．裂解酶 D．蛋白酶 E. 脂蛋白脂肪酶 5．下列哪种脂蛋白具有抗动脉粥样硬化作用? A. LDL B. HDL C．CM D．VLDL E．FFA 6．脂蛋白结构中，蛋白质／脂类比值最高的是： A．CM B．VLDL C．HDL D. LDL E．载脂蛋白 7．下列哪种载脂蛋白能激活LPL? A. apo A B．apo B ． C．apo CⅡ D．apo D E．apo E 8．apoA工的功能之一是： A．激活HL B．激活LCAT C．识别LDL受体 D. 激活LPL E．促进CM合成 9．关于HDL受体的调节，下列叙述哪项正确? A．受胆固醇上升调节 B. 受胆固醇下降调节 C. 受血脂调节 D. 不受胆固醇调节 E．识别apoBl00 10．溶血卵磷脂的生成与下列哪种酶有关? A．磷脂酶A1 B．磷脂酶A2 C. 磷脂酶B D．磷脂酶C E．磷脂酶D 11．下列哪种物质的合成需CTP? A．脂肪 B. 磷脂 C．胆固醇

D．酮体 E．糖原 12．下列哪种物质合成障碍是导致脂肪肝的原因之一? A．脂肪 B．磷脂 C．胆固醇 D．酮体 E．葡萄糖 13．下列哪种物质与卵磷脂生物合成有关? A．乙醇胺 B. 肌醇 C. 鞘氨醇 D．胆碱 E．胆固醇酯 14．LCAT的功能是： A. 促进血浆脂蛋白中胆固醇的酯化 B．水解胆固醇酯 C．参与胆固醇生物合成 D．促进卵磷脂转变为胆固醇E．抑制胆固醇合成 15．LDL几乎只含哪种载脂蛋白? A．apo AⅠ B．apo AⅠ C. apo CⅠ D．apo B100 E. apo CⅡ 16．胆固醇由哪种化合物合成? A．草酰乙酸 B. 柠檬酸 C. 乙酰CoA D．苹果酸 E. 丙酮酸 17. 胆固醇可转变为下列哪种维生素? A．Vit A B. Vit D C．Vit K D．Vit E E．Vit C 18．下列哪种物质与神经鞘磷脂生物合成无关? A．鞘氨醇 B. 胆碱 C. 脂酰CoA D．CTP E. 甘油 19．下列哪种物质是合成酮体和胆固醇的共同中间产物? A．丙二酰CoA B. 琥珀酰CoA C．乙酰乙酸 D．HMG CoA E. β-羟脂酰CoA 20．CM合成场所是在： A．血液 B．肝脏 C. 小肠 D. 心肌 E. 肌肉 21．VLDL的主要生理功能是： A．转运外源性甘油三酯 B. 转运内源性甘油三酯 C. 转运胆固醇给肝外组织 D. 胆固醇逆向转运 E. 转运磷脂 22．关于HDL的叙述，下列哪项是正确的? A．由肝细胞合成，携带大量甘油三酯 B．在血中由VLDL转变而来 C. 运输外源性TAG D．由肝细胞合成，转运磷脂和胆固醇 E. 运输内源性TAG 23．血浆中，VLDL经脂蛋白脂肪酶作用最后转变为： A．CM

血脂与血浆脂蛋白

第三节血脂与血浆脂蛋白 一、血脂 ⒈定义：血浆中的脂质 ⒉组成：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。 ⒊来源 ⑴外源性——从食物中摄取 ⑵内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血 ⒋组成与含量（表6－1 正常成人空腹血脂的组成及含量）* 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。 二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 ⒈定义：血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(LP)形式运输 ⒉组成：载脂蛋白、甘油三酯、磷脂与胆固醇及酯 （一）载脂蛋白 ⒈定义：载脂蛋白(apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 ⒉种类（18种） apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ及AV apo B: B100、B48 apo C: CⅠ、CⅡ、CⅢ及CIV apo D apo E ⒊合成部位：由肝和小肠黏膜细胞合成的特异蛋白质

⒋功能 ①结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 ②载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别： AⅠ识别HDL受体；B100，E 识别LDL受体 ③载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性： AⅠ激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶) CⅡ激活LPL (脂蛋白脂肪酶) AⅣ辅助激活LPL CⅢ抑制LPL AⅡ激活HL (肝脂肪酶) （二）血浆脂蛋白的分类 ⒈电泳法 ⑴α－脂蛋白（α－LP） ⑵前β－脂蛋白（pre－β－LP） ⑶β－脂蛋白（β－LP） ⑷乳糜微粒（CM） ?

⒉超速离心法 ⑴乳糜微粒 ( CM) ⑵极低密度脂蛋白 (VLDL) ⑶低密度脂蛋白 (LDL) ⑷高密度脂蛋白(HDL) （三）血浆脂蛋白的性质、组成与功能 （课本P71表6－2 血浆脂蛋白的性质、组成及功能） 幻灯23：血浆脂蛋白的组成特点 （四）血浆脂蛋白的结构 ⒈成球形，以小泡或微粒形式存在于血浆中 ⒉疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核 ⒊具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分 子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。（五）血浆脂蛋白的代谢 ⒈乳糜微粒（CM） ⑴来源 小肠合成的TG和合成及apo B48 、AⅠ 吸收的磷脂、胆固醇＋AⅡ、AⅣ ⑵LPL（脂蛋白脂肪酶） ①存在于组织毛细血管内皮细胞表面 ②使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。 ⑶CM的代谢：幻灯28 ⑷CM的生理功能：运输外源性TG及胆固醇酯。 ⒉极低密度脂蛋白（VLDL） ⑴来源 VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。

脂质代谢异常【参考模板】

第二篇代谢性疾病 第四章脂代谢异常 一、概述 血脂是血浆中所有脂质的总称。脂质分子不溶或微溶于水，其在维持细胞的完整性方面具有非常重要的作用，并可使血浆中的物质通过直接弥散或经载体进入细胞内。同时，脂质是体内能量贮存的主要形式，也是肾上腺和性腺类固醇激素以及胆酸合成的前体物质。此外，脂质还是血液中许多可溶性复合物运输的载体。以往对脂质代谢异常的描述往往使用高脂血症（hyperlipidemia）这个名词，因为大量基础研究和流行病学调查发现血浆胆固醇和/或三酰甘油异常增高是直接引起一些严重危害人体健康的疾病如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等的罪魁祸首。随着脂代谢紊乱研究的深入，研究者们发现，用高脂血症命名还不能很贴切地反映其他一些脂质及脂蛋白代谢紊乱的情况，如“好”的脂蛋白HDL-胆固醇的降低、“坏”脂蛋白LDL-胆固醇的升高这一致动脉粥样硬化的脂代谢紊乱状态，因此目前更倾向于“脂代谢异常”（dyslipidemia）这样的描述。 引起血浆脂蛋白水平变化的原因很多，如高脂肪饮食、体重增加、年龄增长、雌激素水平降低、基因缺陷、系统性疾病、药物、不良的生活习惯等。高脂蛋白血症可分为以下类别，即主要引起高胆固醇血症（由于LDL水闰增高）以及三酰甘油和胆固醇联合增高等情况。各型高脂血症都已发现几种单基因病变，但很多病例的病因都是多基因的。血浆脂蛋白由于生成过多和/或清除减少而致血浆水平失常。具体分类见表2-4-1

仅供参考

(一) 脂质的分类、结构与功能 脂质分为：脂肪酸（FA ）、三酰甘油（TG ）、胆固醇（Ch ）和磷脂（PL ）。其中三酰甘油和磷脂为复合脂质。血浆中的胆固醇又分游离胆胆固醇（FC ）和胆固醇脂（CE ）两种，二者统称为血浆总胆固醇（TC ）。 (二) 脂蛋白的结构与分类 脂蛋白是脂质与蛋白质结合的一种可溶性复合物。只有通过脂蛋白的形式，从肠道消化吸收的和在肝脏合成的脂质才能在血液中转运，进而为机体各组织所利用或贮存。此外，脂蛋白还可转运脂溶性维生素、某些药物、病毒和抗氧化酶。脂蛋白中的脂质包括三酰甘油、胆固醇脂、游离胆固醇和磷脂。 脂蛋白呈球形颗粒状结构，其核心为疏水性的脂质（三酰甘油和胆固醇脂），表层有亲水性的蛋白质、游离胆固醇和磷脂等成分构成。 通常，脂蛋白可分为乳糜微粒、乳糜微粒残粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白和高密度脂蛋白等六种不同的类型，其在脂质转运中的作用各不相同，见表2-4-2。 表2-4-2 血浆脂蛋白的性质、组成和功能 1. 乳糜微粒（CM ） 乳糜微粒是是在十二指肠和空肠上段上皮细胞的高尔基体中由三酰甘油、磷脂和胆固醇共同形成的。新合成的乳糜微粒在未离心的血浆中处于漂浮状态，其中有apo-B48、apo-AI 和apo-AIV 等载脂蛋白，其特异性的载 密度 （g/ml ） 颗粒 大小 (nm) 电泳 位置 合成 部位 主要脂质 主要载脂蛋白 主要生理功能 乳糜微粒 <0.95 90～1000 原位 小肠 85%甘油 三酯 apoB48 apoA Ⅰ apoC 转运外源性三酰甘油及胆固醇 乳糜微粒 残粒 <1.006 原位 小肠 60%三酰甘油, 20%胆固醇 VLDL <1.006 30～90 前β 肝 55%三酰甘油 20%胆固醇 apoB100 apoE apoC Ⅱ 转运内源性三酰甘油 IDL 1.006～1.019 ～ 由VLDL 衍生 25%三酰甘油 35%胆固醇 LDL 1.019～1.063 20～30 β 由IDL 衍生 5%三酰甘油 60%胆固醇 B100 apoE 转运内源性胆固醇 HDL 1.063～1.21 7.5～10 α 肝、肠、血浆 5%三酰甘油 20%胆固醇 apoA Ⅰ apoA Ⅱ apoC Ⅰ 逆向转运 胆固醇