DNA依赖性蛋白激酶在妇科肿瘤中的研究进展
?１０２８?
ＤＮＡ依赖性蛋白激酶在妇科肿瘤中的研究进展
刘双胡Ａ（综述），卢玉波※，祝英杰（审校）
（昆明医学院第三附属医院妇瘤科，昆明６５０１１８）
中围分类号：１１．７３７．３文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４（２０１０）０７－１０２８－０３
摘要：ＤＮＡ依赖蛋白激酶（ＤＮＡ－ＰＫ）是哺乳动物细胞ＤＮＡ损伤修复的关键酶。研究表明，
妇科肿瘤，如宫颈癌、卵巢癌中普遍存在ＤＮＡ－ＰＫ表达的变化，提示该酶在妇科肿瘤的发生、发
展过程中发挥着重要的作用，并与肿瘤的临床分期、放射敏感性和预后有重要关系。近年来，
关于ＤＮＡ－ＰＫ的结构与功能、在肿瘤细胞株中的活性、在肿瘤组织中表达的研究日益深入，以
ＤＮＡ—ＰＫ为靶点的ＤＮＡ修复抑制剂作为肿瘤放化疗增敏药已陆续研发并进入临床前试验，有
望成为肿瘤诊断和治疗的新靶点。
关键词：ＤＮＡ依赖蛋白激酶；ＤＮＡ双链断裂；宫颈癌；卵巢癌
ＴｈｅＬａｔｅｓｔＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＤｉｍ－ＰＫｉｎＧｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃＯｎｃｏｌｏｇｙＨＵＳｈｖａ．ｇ－ｙ．ｅ，ＬＵ沌一ｂｏ，朋Ｕ
ｎ增ｌ】！ｅ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｇ＇ｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＴｈｉｒｄＨｏ印ｔｍｌＡｆｆｄｉａｔｅｄｔｏｌ６，ｎｍｉｎａＭｅｄｗａｌＣｏｌ—
ｌｅｇｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０１１８，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＤＮＡｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ（ＤＮＡ—ＰＫ）ｉｓａｋｅｙＤＮＡｄａｍａｇｅｒｅｐａｉｒｅｎｚｙｍｅｓｏｆ
ＭａｍｍａｌｉａｎｅｅＵｓ．Ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃｏｎｃｏｌｏｇｙ．ｓｕｃｈａｓｃｅｒｖｉｃａｌａｎｄｏｖａｒｉ∞ｃａｎｃｅｒ．
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Ｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ
多种因素如电离辐射、ＤＮＡ代谢以及活性氧损
伤等都可以引起细胞ＤＮＡ双链断裂（ＤＮＡｄｏｕｂｌｅ
ｓｔｒａｎｄｂｒｅａｋ，ＤＳＢ），这是基因突变、染色体断裂的主
要原因之一，ＤＮＡ依赖性蛋白激酶（ＤＮＡｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ｐｒｏｔｅｉｎｋｉ—ｎａｓｅ，ＤＮＡ—ＰＫ）是ＤＮＡ损伤修复的关键
酶，决定着受损肿瘤细胞的转归。辐射损伤可被体
内的化学反应迅速修饰，而细胞内残存的ＤＮＡ损伤
则通过损伤监视系统纠正，此监视系统包括ＤＮＡ损
伤的识别、损伤信号传递、基因转录以及细胞反应。
研究发现ＤＮＡ－ＰＫ参与了ＤＮＡ损伤的直接识别，并
且对于ＤＳＢ修复、基因重组、基因转录以及基因调控
等具有重要作用。近年来其在肿瘤的发生、发展、诊
断和治疗等研究中引起人们越来越多的重视。现就
ＤＮＡ－ＰＫ的生物学作用及其在妇科肿瘤组织内的异
常表达、与放射敏感性的关系、肿瘤放射增敏作用等
有关方面的研究进展予以综述。
ｌＤＮＡ?ＰＫ的分子生物学特征
１．１ＤＮＡ－ＰＫ的结构ＤＮＡ－ＰＫ是由双链ＤＮＡ激
活的１个丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，ＤＮＡ．ＰＫ由一个
催化亚基（ＤＮＡ－ＰＫｃｓ）和２个调节亚基Ｋｕ７０／Ｋｕ８０
异二聚体组成（Ｋｕ蛋白最初是作为一种自身抗原在
一名患有多发性肌炎－硬皮病重叠综合征自身免疫性
疾病的Ｅｌ本患者血清内被发现的，其命名是源于第１个患者姓名的前２个字母Ｋｕ）。哺乳动物细胞中，Ｋｕ蛋白由２条相对分子质量分别为７０和８６的多肽链组成异源二聚体，分别称为Ｋｕ７０和Ｋｕ８６（也称Ｋｕ８０），人Ｋｕ７０基因位于２２ｑ１３，编码６０９个氨基酸，Ｋｕ８０基因位于２ｑ３３～３４，编码７２３个氨基酸，ＤＮＡ－ＰＫｃｓ基因位于８ｑ１１，ＤＮ－ＰＫｃｓ蛋白由４１２７个氨基酸组成，相对分子质量约４７０１１Ｉ。
１．２ＤＮＡ－ＰＫ的功能ＤＳＢ是一种最严重的ＤＮＡ损伤，根据ＤＮＡ末端连接是否需要同源性，
将ＤＮＡ双链断裂修复可分为同源重组和非同源重
组（ＤＮＡｎｏｎｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓｅｎｄ－ｊｏｉｎｉｎｇ，ＮＨＥＪ），在２条
修复途径当中，ＮＨＥＪ修复是人类最主要的修复途
径旧＇３Ｊ。ＤＮＡ－ＰＫ是ＮＨＥＪ修复系统中最重要的组成
部分，也是这一过程的关键酶，它参与细胞ＤＳＢ的修
复，并且可以通过磷酸化多种蛋白底物而广泛参与
转录和细胞凋亡过程，在维持细胞的遗传稳定性方
面具有重要意义。ＤＳＢ修复过程如下：ＤＳＢ发生后，
首先ＫｕＳ０和Ｋｕ７０识别并结合于每一条ＤＮＡ链末
端，Ｋｕ蛋白本身具有的解螺旋酶活性使２个断端局
部解链，其次Ｋｕ－ＤＮＡ复合物吸引ＤＮＡ．ＰＫｃｓ到损伤
部位与之结合并被激活，完成修复后ＤＮＡ－ＰＫ即发生
自身磷酸化ＤＮＡ—ＰＫ复合体从ＤＮＡ链上解离【３，４】。
ＤＮＡ双链发生断裂后，ＤＮＡ－ＰＫ缺陷的细胞可
能因染色体断裂不能修复而死亡，也可能发生不合
理的重组导致染色体异常，甚至不修复而导致遗传
信息丧失，这些细胞携带异常的遗传信息继续存活，
可能成为癌变发生的根本原因【５Ｊ。ＤＮＡ—ＰＫ功能的
丧失必然导致细胞损伤修复能力的降低，ＤＮＡ损伤
在细胞内累积造成基因组的不稳定性及突变率增
加。有研究证实，ＤＮＡ．ＰＫ具有防止肿瘤发生和发展
的作用，损伤修复功能缺陷者易患各种恶性肿瘤，几
乎所有癌症患者的损伤修复能力均低于正常人旧。。万方数据
匿堂绽述垫！Ｑ生璺旦筮！垒鲞笙！翅丛型ｉ型堕！世！业塑：叁笆垫！Ｑ：坠ｉ：！鱼：№：Ｚ
虽然ＤＮＡ损伤修复系统对维护基因组的稳定与完
整非常重要，但对于已发生的肿瘤则不然，因为放射
线和很多抗肿瘤药物都是通过损伤肿瘤细胞ＤＮＡ
导致细胞凋亡而杀死肿瘤细胞的，如果肿瘤细胞
ＤＮＡ修复基因过度表达，将可能对放射线和基因毒
性抗癌药产生耐受，为肿瘤的治疗造成困难。研究
发现ＤＮＡ．ＰＫｃｓ在鼻咽癌、乳腺癌、膀胱癌、大肠癌等
多种肿瘤组织中高表达＂，８Ｊ。Ｕｍ等【９。发现在转移性
肿瘤中ＤＮＡ—ＰＫｃｓ活性及蛋白表达高于原发肿瘤细
胞，推测ＤＮＡ—ＰＫｃｓ与肿瘤转移有关。体外研究发
现，抑制ＤＮＡ—ＰＫ的表达不仅会导致肿瘤细胞增殖
活性降低¨０Ｉ，而且能提高肿瘤细胞对放射线及化疗
药物的敏感性。Ｍｉ等…ｏ最近发现ＤＮＡ—ＰＫ修复由
电离辐射引起的ＤＳＢ，激活过程需要蛋白质磷酸
酶６，此酶被抑制后ＤＮＡ—ＰＫ丧失其功能。
ＤＮＡ．ＰＫ尚有其他功能，如参与免疫球蛋白重
组、细胞程序性死亡的信号转导、基因监视、端粒结
构的维持，胰岛素介导的调节代谢等多种生化反
应Ｈ’１２’”ｊ。ＤＮＡ—ＰＫ与上皮生长因子受体关系密切，
上皮生长因子受体抑制剂可间接阻止ＤＮＡ．ＰＫ亚基
向核内转运，阻断ＤＮＡ．ＰＫ核内激活过程，抑制损伤
ＤＮＡ修复¨３｜。Ｋｕ蛋白可与ＤＮＡ解螺旋酶超家族
某些成员相互作用而参与核酸代谢¨４｜。此外，
ＤＮＡ—ＰＫｃｓ还通过对ｐ５３分子的１５、３７位点的丝氨酸
进行磷酸化修饰，启动细胞凋亡程序¨５｜。研究显示，
ＤＮＡ—ＰＫｃｓ也可不依靠Ｋｕ蛋白在胞浆中被激活，提
示此酶可能有其他尚未发现的功能Ｈ６‘。
２ＤＮＡ－ＰＫ与妇科肿瘤
妇科恶性肿瘤是威胁妇女生命健康的严重疾病
之一，目前在妇科肿瘤中ＤＮＡ－ＰＫ的研究较少，但现
有的研究表明ＤＮＡ—ＰＫ在妇科肿瘤的发生发展中同
样起着重要作用，并与患者的放射敏感性、耐药产生
及预后有关。最新研究主要着重于ＤＮＡ－ＰＫ在妇科
肿瘤中的表达与放化疗敏感性的关系以及ＤＮＡ－ＰＫ
选择性抑制剂治疗肿瘤的疗效评价和分子机制。
２．１ＤＮＡ．ＰＫ与宫颈癌有人测定宫颈癌患者外周
血淋巴细胞ＤＮＡ—ＰＫ活性和染色体异常的发生率，
发现宫颈癌患者与正常人比较，其ＤＮＡ－ＰＫ活性明
显减低而染色体不稳定性明显增加，认为通过检测
外周血淋巴细胞ＤＮＡ—ＰＫ活性可以预测女性宫颈癌
的易感性…１。张妍等¨副发现Ｋｕ７０在正常宫颈组
织、官颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中都有不同程度
的表达，但宫颈癌组织中Ｋｕ７０的表达明显高于正常
宫颈组织和宫颈内瘤变，且宫颈癌组织分化程度越
差则Ｋｕ７０的阳性率越高，表达强度越强；但不同组
织类型的宫颈癌Ｋｕ７０的表达无差异，认为Ｋｕ７０蛋?１０２９?
白可能在宫颈癌的发生、发展过程中起重要作用。
Ｗｉｌｓｏｎ等¨引对７７例宫颈癌治疗前患者的Ｋｕ７０和
Ｋｕ８０蛋白表达和生存率关系进行了研究，发现ＫｕＴ０
低表达的患者生存率明显高于高表达者，Ｋｕ８０也有
相似趋势，因此推断某些缺乏Ｋｕ蛋白的肿瘤对放射
线更敏感，并可以通过Ｋｕ蛋白的表达水平来准确的
预测预后。Ｂｅｓｋｏｗ等旧１研究了ＩＢ一ⅡＡ期宫颈癌
组织中ＤＮＡ损伤反应蛋白与肿瘤放疗敏感性的关
系，发现肿瘤组织中ＤＮＡ．ＰＫｃｓ、Ｋｕ８６、Ｋｕ７０表达明
显高于非瘤组织，低表达者对放射线更敏感。孙建
华等１２¨用免疫组化方法检测ＤＮＡ．ＰＫｃｓ蛋白在治疗
前Ｉｂ一１Ｉｂ期宫颈癌组织中的表达，发现ＤＮＡ．ＰＫｃｓ
在正常宫颈鳞状上皮、腺上皮中不表达，在癌细胞核
中的阳性表达率为６６．６７％。ＤＮＡ—ＰＫｃｓ在放疗敏感
组３２例中有７例高表达，放射抗拒组３１例中有３０
例高表达，ＤＮＡ—ＰＫｃｓ高表达组总生存时间均数比低
表达组短。认为ＤＮＡ—ＰＫｃｓ可作为早期宫颈癌放疗
敏感性的预测指标，高表达者易放射抗拒；
ＤＮＡ—ＰＫｃｓ低表达者预后较好。最近研究发现，利用
靶向抑制ＤＮＡＰＫｃｓ的小发卡ＲＮＡ表达质粒和小分
子抑制剂ＬＹ２９４００２，分别抑制人宫颈腺癌ＨｅＬａ细
胞株ＤＮＡ—ＰＫｃｓ蛋白表达和活性后，可以促进ＨｅＬａ
细胞的放射及化疗敏感性旧洲。以上研究提示
ＤＮＡ—ＰＫ在宫颈癌组织中的表达与分化程度有关，其
表达水平越高，细胞对放射线越抵抗，它可作为一个
放疗敏感性的预测指标。
２．２ＤＮＡ．ＰＫ与卵巢癌ＤＮＡ—ＰＫ在卵巢癌组织中
的表达目前尚有争议。Ｂｏｌｄｏｇｈ等旧。发现，Ｋｕ７０和
ＤＮＡ—ＰＫｃｓ在卵巢癌组织中的表达均高于正常卵巢
组织和卵巢囊腺瘤，卵巢癌细胞的ＤＮＡ修复能力是
增强的。并且ＤＮＡ—ＰＫｃｓ在复发癌组织中的表达较
初发癌明显增高；在卵巢癌的化疗过程中肿瘤细胞
的ＮＩＪＥＪ的ＤＮＡ修复能力是增强的，这可能是卵巢
癌顺铂耐药产生的重要机制之一。提示ＤＮＡ—ＰＫｅｓ
在卵巢癌耐药的发生中可能起重要作用。对Ｋｕ７０
或ＤＮＡ—ＰＫｃｓ表达的降调节均可使卵巢癌Ａ２７８０细
胞对顺铂、足叶乙苷及苯丁酸氮芥的敏感性增
加【２埘Ｊ。但研究结果并非总是一致，宋广叶等Ⅲ１采
用反转录．聚合酶链式反应的方法对卵巢浆液性癌、
卵巢交界性浆液性肿瘤、卵巢良性浆液性肿瘤、正常
卵巢组织的ＤＮＡ．ＰＫ表达和分布情况进行检测分
析，结果显示ＤＮＡ—ＰＫ在正常卵巢组织、卵巢良性浆
液性肿瘤、卵巢交界性浆液性肿瘤和卵巢浆液性癌
中表达水平逐渐降低。各组间的差异均有统计学意
义；在早期卵巢癌中的表达明显高于晚期卵巢癌，并
且低分化卵巢癌中的表达量较高，提示ＤＮＡ－ＰＫ在万方数据
?１０３０?医堂绫述垫！Ｑ至璺旦筮！§鲞筮！翅丛鲤鱼堂曼！！业丛！坐：叁匹垫！Ｑ：！垡：！鱼：丛！：Ｚ
卵巢浆液性肿瘤形成、进展及转移过程中可能与细
胞恶性转化有关，可促进肿瘤细胞快速增殖、分化、
扩散。低ＤＮＡ—ＰＫ表达预示了高的转移率及侵袭能
力，且随着ＤＮＡ．ＰＫ表达强度的递减，癌细胞的恶性
程度增高、侵袭性增强、生物学行为差，预示预后不
良。ＤＮＡ．ＰＫ在卵巢癌的发生发展及转移特性中的
作用和机制还需要更多的实验研究予以阐明。
２．３ＤＮＡ．ＰＫ与子宫内膜癌对ＤＮＡ—ＰＫ与子宫内
膜癌方面报道很少。有学者研究了Ｋｕ７０的表达与
宫内膜癌患者总体生存率的关系，发现Ｋｕ７０与子宫
内膜癌总体生存率的关系虽无统计学意义，但Ｋｕ７０
低表达组患者的无疾病生存期明显高于Ｋｕ７０高表
达组‘２引。
３展望
研究表明在正常细胞的恶化过程中，ＤＮＡ—ＰＫ是
被抑制的，但癌细胞基因的表达又蘑新上调或高表
达。ＤＮＡ．ＰＫ这一ＤＮＡ修复途径中，ＮＨＥＪ的关键酶
不仅与妇科肿瘤的发生发展有关，而且其功能的强
弱可能影响肿瘤细胞对某些导致ＤＮＡ损伤的化疗
药物的敏感性，抑制ＤＮＡ—ＰＫ参与的ＤＳＢ修复是化
疗对放疗增敏的重要机制之一。对ＤＮＡ．ＰＫ的深入
研究可能为肿瘤化疗的增敏和耐药性的逆转提供有
效地分子靶点，ＤＮＡ—ＰＫ抑制剂可以有效地抑制其表
达，但由于用量太大，生理上无法耐受而不能用于体
内研究。如靶向抑制剂ＬＹ２９４００２在体内具有放疗
增敏潜力，但它在体内的不稳定性和毒性使其在临
床应用上的评价难以实施ⅢＪ。
综上所述，ＤＮＡ—ＰＫ与肿瘤的发生、发展和肿瘤
的治疗效果都存在密切的关系。随着分子生物学的
发展以及ＤＮＡ芯片技术、ＲＮＡ干扰技术、反义ＲＮＡ
技术、差异显示反转录一聚合酶链反应技术在ＤＮＡ—ＰＫ
研究中的应用，将为进一步阐明肿瘤发生机制提供
重要的依据，并为肿瘤的放疗和化疗的增敏提供更
有效的基因靶点和广阔应用的前景。
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收稿日期：２００９．１０．１９修回日期：２０１０－０１－２３
万方数据
钙依赖蛋白激酶CDPKs在植物钙信号转导中的作用
钙依赖蛋白激酶(CDPK s)在植物钙 信号转导中的作用① 刘贯山 陈 珈② (植物生理生化国家重点实验室,中国农业大学生物学院 北京 100094) 摘要 C DPK s 在植物钙信号转导中起重要作用。本文介绍了植物钙信号转导及C DPK s 的结构与生化性质,在此基础上,重点总结了C DPK s 在植物钙信号转导中的潜在调节作用,包括基因表达、代谢、离子和水分的跨膜运输、细胞骨架的动态变化、气孔运动和生长发育等,并提出了在C DPK s 研究中已达成的共识和需要解决的问题。 关键词 钙依赖蛋白激酶(C DPK s ),植物钙信号转导 R oles of C alcium -dependent Protein K inases (CDPK s) in Plant C alcium Signal Transduction LI U G uan-Shan CHE N Jia ② (State K ey Laboratory o f Plant Physiology and Biochemistry ,College o f Biological Sciences ,China Agricultural University ,Beijing 100094) Abstract C DPK s play im portant roles in the plant calcium signal transduction.Based on plant cal 2cium signal transduction ,and structure and biochemical properties of C DPK s ,potential regulatory roles of C DPK s in gene expression ,metabolism ,traffic of ions and water across membranes ,the dy 2namics of the cytoskeleton ,stomatal m ovement ,as well as growth and development were summa 2rized.Recognitions and challenges in C DPK studies were als o put forward. K ey w ords Calcium -dependent protein kinase (C DPK ),Plant calcium signal transduction C DPK s 全称为钙依赖的钙调素不依赖的蛋白激酶(calcium -dependent and calm odulin-in 2dependent protein kinases ),或称类似钙调素结构域的蛋白激酶(calm odulin-like domain protein kinases )。C DPK s 是在豌豆中首先报道的(Hetherington and Trewavas ,1982),并在大豆中第一次得到纯化和鉴定(Harm on et al ,1987),它不同于动物细胞中的蛋白激酶C 和依赖于Ca 2+/CaM 的蛋白激酶。C DPK s 在植物、藻类及部分原生动物中均有存在,但在细菌、真菌、酵母、线虫和动物中尚未发现。C DPK s 在植物体内分布广泛:在器官水平上,根、茎、叶、花、果实和种子中无处不在;在细胞水平上,分生细胞、木质部细胞、花粉细胞、保卫细胞和胚细胞中均有发现(Li et al ,1998;Y ahalom et al ,1998;Nishiyama et al ,1999);在亚细胞水平上,质膜、液泡膜(Chen et al ,2002)、线粒体外膜、叶绿体类囊体膜、内质网膜(Lu and Hrabak ,2002)等膜系统和胞质、核质中均有踪迹。C DPK s 在植物钙信号转导过程中具① ②②通讯作者。Author for correspondence.E -mail :chenja @https://www.wendangku.net/doc/6110625389.html,. 作者简介:刘贯山,男,1962年生,中国农业大学生物学院生化及分子生物学系博士生,现主要从事钙依赖蛋白激酶功能的研究。陈珈,女,1945年生,中国农业大学生物学院生化及分子生物学系教授、博士生导师,主要从事植物膜蛋白在逆境胁迫信号转导中作用的研究。 收稿日期:2002206203 接受日期:2002208220 责任编辑:崔郁英 ①国家重点基础研究发展规划项目(G 1999011700)和国家自然科学基金资助项目(30170088)。植物学通报 2003,20(2):160～167 Chinese Bulletin of Botany
妇科出科试题及答案
妇科出科考试题 姓名：成绩： 一、单选题：3分1题，共60分。 1、引起功能失调性子宫出血得主要原因就是： A．生殖系统有器质性改变 B．生殖系统出现内分泌失调 C．全身器质性改变 D．神经内分泌机理失调 E．神经系统调节功能障碍 2、下列何种辅助检查可以可以确诊无排卵出血： A．经前宫颈粘液可见椭圆型细胞 B．基础体温双相型 C．超声可见子宫内膜线增厚 D．经前妇科检查子宫增大变软 E．经前诊刮，病理示增生期子宫内膜 3、对青春期无排卵型功血治疗，首先止血，接下来： A．加强营养 B．积极输血，纠正贫血 C．雌－孕激素序贯疗法 D．雄激素治疗 E．孕激素调整周期 4、原发性闭经，孕激素实验未引起子宫出血，再给雌－孕激素序贯疗法也未引起出血，请 指出功能异常得部位在： A、垂体 B、丘脑下部 C、肾上腺 D、子宫 E、卵巢 5、导致女性不孕最常见得原因： A、输卵管炎症 B、子宫肌瘤 C、子宫内膜异位症 D、宫颈息肉 E、阴道横膈 6、无损伤、简便、经济得预测排卵得方法就是： A、超声 B、基础体温测定 C、宫颈评分 D、内分泌测定 E、腹腔镜检查 7、女性不孕症检测有无排卵时，下列哪项检查不就是必须得： A．阴道细胞学检查B、宫颈粘液涂片检查 C、基础体温测定 D、经前诊刮或宫内膜活检 E、腹腔镜检查 8、宫内节育器避孕原理下列哪项就是错误得： A、通过异物得局部效应发挥作用 B、异物刺激子宫内膜产生非细菌性炎症反应 C、机械作用，阻止孕卵着床 D、通过抑制下丘脑－垂体－卵巢轴起作用 E、节育器刺激宫内膜产生前列腺素，影响孕卵着床
9、早期宫颈癌得确诊方法就是： A、宫颈刮片细胞学检查 B、宫颈及颈管得活体组织检查 C、阴道镜检查 D、碘试验 E、分段诊刮术组织切片检查 10、绝经2年，阴道不规则少量出血半月。检查：阴道不充血，宫颈光滑， 宫体稍大，诊刮内膜为豆渣状，可能为： A、更年期月经不调 B、生殖器结核 C、粘膜下子宫肌瘤 D、子宫内膜癌 E、老年性阴道炎 11、晚期宫内膜癌患者，为暂时控制病情进展，常选用得措施就是： A、大剂量睾酮类药物治疗 B、大剂量孕酮类药物治疗 C、化疗 D、放疗 E、手术行细胞减灭术 12、属于卵巢上皮性肿瘤得就是： A、浆液性囊腺瘤 B、无性细胞瘤 C、内胚窦瘤 D、颗粒细胞瘤 E、畸胎瘤 13、下列那种肿瘤与梅格斯（Meigs）综合征有关： A、子宫肌瘤 B、子宫体癌 C、卵巢纤维瘤 D、输卵管癌 E、库肯勃瘤 14、葡萄胎得处理下列哪项错误？ A、一经确诊，应尽快腾空子宫 B、进行第二次刮宫 C、取近子宫壁刮出物送病理检查 D、葡萄胎排出后均应进行预防性化疗 E、以上都不对 15、切除子宫做病理检查，光镜下见子宫壁深肌层内有大量异型得滋养层细胞浸润，并有绒毛结构，应诊断为： A、水泡状胎块 B、子宫内膜癌 C、侵蚀性葡萄胎 D、绒毛膜癌 E、子宫颈癌 16、确诊葡萄胎简便可靠得方法就是？ A、停经后阴道流血 B、子宫比妊娠月份大 C、超声诊断 D、妊娠试验 E、卵巢黄素囊肿 17、子宫内膜异位症得主要临床表现就是： A、下腹部持续隐痛 B、子宫明显增大
人钙调素依赖蛋白激酶II
人钙调素依赖蛋白激酶II（elisa）试剂盒 使用说明 详细介绍： 人钙调素依赖蛋白激酶II（elisa）试剂盒使用说明 检测范围：96T 4pg/ml-200pg/ml 使用目的： 本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本中钙调素依赖蛋白激酶II（CaMKII）含量。 实验原理 本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人钙调素依赖蛋白激酶II（CaMKII）水平。用纯化的人钙调素依赖蛋白激酶II （CaMKII）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入钙调素依赖蛋白激酶II（CaMKII），再与HRP 标记的钙调素依赖蛋白激酶II（CaMKII）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB 在HRP 酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的钙调素依赖蛋白激酶II（CaMKII）呈正相关。用酶标仪在450nm 波长下测定吸光度（OD 值），通过标准曲线计算样品中人钙调素依赖蛋白激酶II（CaMKII）浓度。 试剂盒组成
1 30 倍浓缩洗涤液20ml×1 瓶7 终止液6ml×1 瓶 2 酶标试剂6ml×1 瓶8 标准品（320pg/ml）0.5ml×1 瓶 3 酶标包被板12 孔×8 条9 标准品稀释液1.5ml×1 瓶 4 样品稀释液6ml×1 瓶10 说明书1 份 5 显色剂A 液6ml×1 瓶11 封板膜2 张 6 显色剂B 液6ml×1/瓶12 密封袋1 个 标本要求 1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融 2．不能检测含NaN3 的样品，因NaN3 抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。 操作步骤 1. 标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。 160pg/ml 5 号标准品150μl 的原倍标准品加入150μl 标准品稀释液 80pg/ml 4 号标准品150μl 的5 号标准品加入150μl 标准品稀释液 40pg/ml 3 号标准品150μl 的4 号标准品加入150μl 标准品稀释液
甘蔗钙依赖蛋白激酶基因克隆与序列分析
甘蔗钙依赖蛋白激酶基因克隆与序列分析 摘要：【目的】克隆甘蔗钙依赖蛋白激酶基因（ScCDPK1），为其功能解析和育种利用打下基础。【方法】根据甘蔗cDNA文库中的CDPK基因序列信息设计引物，利用RT-PCR 克隆ScCDPK1基因，并采用在線生物信息学分析软件对其推导蛋白的理化性质、跨膜结构、信号肽及保守结构域等进行预测分析。【结果】克隆获得的ScCDPK1基因完整编码区大小1650 bp，编码549个氨基酸，相对分子量61.971 kD，等电点（pI）6.78，不稳定指数35.63。同源性和遗传进化树分析结果显示，ScCDPK1基因与小麦TaCPK7基因亲缘关系最近，同源性达88%；ScCDPK1蛋白与其他已知CDPK蛋白一致，具有CDPKs家族特有的4个保守区域（可变区、蛋白激酶区、自抑制区和钙离子结合区），其二级结构主要由α螺旋（42.80%）和无规则卷曲（32.97%）构成；蛋白功能分类预测结果显示，ScCDPK1蛋白是一种阳离子通道蛋白，可能参与植物胁迫应答、信号转导和翻译调控等生物反应。【结论】ScCDPK1基因编码的蛋白与其他已知CDPK蛋白一致，具有CDPKs家族特有的4个保守区域，是一种阳离子通道蛋白。 关键词：甘蔗；钙依赖蛋白激酶基因（CDPK）；克隆；序列分析；生物信息学预测 中图分类号：S566.1 文献标志码：A 文章编号：2095-1191（2017）04-0574-07 Abstract：【Objective】The calcium-dependent protein kinase gene in sugarcane （ScCDPK1）was cloned to provide re- ferences for revealing its biological functions and further utilization in breeding. 【Method】The specific primers were designed according to known CDPK gene sequence from sugarcane cDNA library. ScCDPK1 gene was cloned using RT-PCR.
妇科肿瘤练习题
1.王女士，根据需要行经腹全子宫切除术，术前备皮范围应为 A.上至脐部，两侧至腋中线，下达大腿上1/3处 B.上至脐部，两侧至腋中线，下达阴部和大腿上2/3处 C.上至剑突下，两侧至腋前线，下达阴部和大腿上1/3处 D.上至剑突下，两侧至腋中线，下达阴部和大腿上1/3处 E.上至剑突下，两侧至腋中线，下达大腿上2/3处 岁患者，因子宫肌瘤需行经腹全子宫切除术，术前1日的准备工作除外 A、备皮 B、灌肠 C、药敏试验 D、遵医嘱给予镇静药 E、导尿 岁女性，因子宫肌瘤拟行经腹全子宫切除术，各项检查无异常，术前3天开始做的准备是 A、胃肠道准备 B、阴道准备 C、皮肤准备 D、清洁灌肠 E、禁食 4.护士向行广泛子宫切除和盆腔淋巴结清除术后患者介绍其留置导尿管放置时间是
A、2—3天 B、4—6天 C、8—10天 D、6—8天 E、10—14天 5.妇科腹部手术前1天的准备除外 A、清洁皮肤，备皮 B、清洁灌肠 C、晚餐禁食 D、经腹全子宫切除术者阴道冲洗后于宫颈口及阴道穹窿部涂甲紫 E、按医嘱给予镇静、安眠药 6.关于妇科腹部手术后护理，错误的是 A、手术日进食半流食 B、术后24—48小时拔导尿管 C、4天后未解大便者给予开塞露 D、留置尿管期间每天应行会阴护理 E、术后没—1小时观察生命体征 8.卵巢囊肿术前留置导尿管为了 A、术前常规 B、测定24小时尿蛋白 C、测定残尿 D、避免术中误伤膀胱
E、避免出现尿潴留 13.妇科手术后早期下床活动的目的是 A、减轻伤口疼痛 B、减轻病人的焦虑情绪 C、调整患者的身心状态 D、避免下肢静脉血栓形成 E、有利于咳嗽及排坛 13.患者，女性，42岁，在全麻下行子宫全切术，术中输入库血1000ml。返回病房后，患者心律慢、手足抽搐、血压下降、伤口渗血。其发生的主要原因是 Ａ、术中止血不彻底 B、维生素K3缺乏 C、纤维蛋白原异常 D、血钙降低 E、血小板功能异常 子宫肌瘤可能的发病因素为 A、吸烟 B、酗酒 C、体内雌激素水平过高 D、生育过多
苗期短日照对烟草发育进程及钙依赖蛋白激酶基因表达的影响
苗期短日照对烟草发育进程及钙依赖蛋白激酶基因表达的影响烟草是我国重要的经济作物,以叶片为主要收获器官,其数量和内在品质直 接影响经济价值。大田生产中,烤烟苗期易受低温和光照的影响而改变发育进程。 为探究苗期短日照对烟草生长发育的影响和内在的响应机制,选择云烟85和兴烟1号作为材料,其中兴烟1号是由云烟85的田间突变株系选而来的多叶型品种,在四叶期分别进行8h/d(短日照)和12h/d(常规日照/对照)的日照处理,处理30d后一部分移栽到田间观察其生长发育过程,另一部分取茎尖用作基因芯片分析来筛选出与早花响应机制密切相关的候选基因,最后通过Real-Time PCR分析候选基因在处理过程中和处理结束后表达量的动态变化。研究结果如下:(1) 通过对大田生育期和主要农艺性状的比较分析发现,苗期8h/d处理加快了烟株的发育进程,缩短了烟株的营养生长。 具体表现为兴烟1号和云烟85两个品种的团棵期、现蕾期和中心花开放期 都有不同程度的提前;在农艺性状上的表现为株高降低、有效叶片数减少、茎围 和节距变小、最大叶长和最大叶宽变小。苗期8h/d处理对兴烟1号的影响大于云烟85,具体表现为兴烟1号各生育期的提前幅度大于云烟85,团棵期和现蕾期的主要农艺性状测量值降低幅度大于云烟85。 (2)对短日照处理30d后的烟苗茎尖进行了表达谱基因芯片分析。相同品种 在不同的光照处理下,云烟85和兴烟1号都有200个左右的差异表达基因被筛选出来,下调表达基因的数目比上调表达基因的数目多;在8h/d处理下,与兴烟1号相比,云烟85中检测到差异表达基因182个,上调表达基因数量约三倍于下调表达基因;在12h/d处理下,与兴烟1号相比,云烟85中检测到差异表达基因362个,上调表达基因数目近下调表达基因的两倍。
妇科出科试题及答案1
妇科内分泌出科考试题 一、单选题：2分1题，共60分。 1、引起功能失调性子宫出血的主要原因是： A．生殖系统有器质性改变 B．生殖系统出现内分泌失调 C．全身器质性改变 D．神经内分泌机理失调 E．神经系统调节功能障碍 2、下列何种辅助检查可以可以确诊无排卵出血： A．经前宫颈粘液可见椭圆型细胞 B．基础体温双相型 C．超声可见子宫内膜线增厚 D．经前妇科检查子宫增大变软 E．经前诊刮，病理示增生期子宫内膜 3、对青春期无排卵型功血治疗，首先止血，接下来： A．加强营养 B．积极输血，纠正贫血 C．雌－孕激素序贯疗法 D．雄激素治疗 E．孕激素调整周期 4、原发性闭经，孕激素实验未引起子宫出血，再给雌－孕激素序贯疗法也未引起出血，请 指出功能异常的部位在： A、垂体 B、丘脑下部 C、肾上腺 D、子宫 E、卵巢 5、导致女性不孕最常见的原因： A、输卵管炎症 B、子宫肌瘤 C、子宫内膜异位症 D、宫颈息肉 E、阴道横膈 6、无损伤、简便、经济的预测排卵的方法是： A、超声 B、基础体温测定 C、宫颈评分 D、内分泌测定 E、腹腔镜检查 7、女性不孕症检测有无排卵时，下列哪项检查不是必须的： A．阴道细胞学检查B、宫颈粘液涂片检查 C、基础体温测定 D、经前诊刮或宫内膜活检 E、腹腔镜检查 8、宫内节育器避孕原理下列哪项是错误的： A、通过异物的局部效应发挥作用 B、异物刺激子宫内膜产生非细菌性炎症反应 C、机械作用，阻止孕卵着床 D、通过抑制下丘脑－垂体－卵巢轴起作用 E、节育器刺激宫内膜产生前列腺素，影响孕卵着床 9、早期宫颈癌的确诊方法是：B A、宫颈刮片细胞学检查
10卵巢肿瘤试题
第三十二章卵巢肿瘤 一、判断题 1．卵巢肿瘤标志物包括癌抗原125(CA125)、甲胎蛋白(AFP)。( ╳ ) 2．卵巢库肯勃瘤是转移性腺癌，多为单侧性，无粘连，切面半实半囊性。( ╳ ) 3．卵巢囊肿合并妊娠时，比非妊娠时容易发生蒂扭转。( √ ) 4．卵巢肿瘤破裂有自发性与外伤性两种；卵巢肿瘤感染多因肿瘤扭转或破裂后引起。( √ ) 5．卵巢肿瘤蒂扭转的典型症状是突然一侧下腹剧痛，常伴恶心、呕吐甚至休克。( ╳ ) 6．卵巢癌Ⅰb期应作扩大子宫切除术。( √ ) 7．卵巢恶性肿瘤的化学药物治疗，是非常重要的辅助治疗。( √ ) 8．早期妊娠合并卵巢肿瘤，肿瘤易嵌人盆腔可能引起流产。( √ ) 9．晚期妊娠合并卵巢肿瘤，肿瘤容易发生蒂扭转。( ╳ ) 10．卵巢瘤样病变以滤泡囊肿和黄体囊肿最常见。( √ ) 二、选择题 1．对卵巢内胚窦瘤有特异性诊断价值的肿瘤标志物是：B A． CA125 B． AFP C． HCG D． CEA E． CA199 2．女，35岁，普查发现卵巢肿瘤来门诊咨询，下列哪项回答是错误的：C A．卵巢肿瘤恶变率高，一旦确诊宜尽快手术 B．卵巢瘤样病变不是肿瘤，不急需手术C．麦格氏综合症是伴胸腹水的卵巢实质性肿瘤，恶性程度最高(是一种少见的妇科合并症表现为卵巢良性实体肿瘤合并腹水或胸腔积液。) D．卵巢恶性肿瘤中，体腔上皮来源占首位，经术后化疗，五年生存率明显提高 E．库肯勃瘤的原发部位在胃肠道，预后不好 3．女，38岁，停经52天，做人流术后3天。今晨起床活动突感右下腹疼痛，伴右腰部酸痛，恶心、呕吐，侧卧位时疼痛稍有减轻。体检：体温：37。20C，心率100次/分，血压13/9KPA，痛苦呻吟，全腹软，右下腹压痛明显，子宫正常大小，右角有压痛，子宫右侧后方可及张力高的囊状块物约8CM，活动受限，白细胞10X109/L，中性0。8。 该病人最可能的诊断是：D A．阑尾炎 B．宫外孕 C．盆腔炎 D．卵巢囊肿扭转
DNA依赖性蛋白激酶在妇科肿瘤中的研究进展
?１０２８? ＤＮＡ依赖性蛋白激酶在妇科肿瘤中的研究进展 刘双胡Ａ（综述），卢玉波※，祝英杰（审校） （昆明医学院第三附属医院妇瘤科，昆明６５０１１８） 中围分类号：１１．７３７．３文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４（２０１０）０７－１０２８－０３ 摘要：ＤＮＡ依赖蛋白激酶（ＤＮＡ－ＰＫ）是哺乳动物细胞ＤＮＡ损伤修复的关键酶。研究表明， 妇科肿瘤，如宫颈癌、卵巢癌中普遍存在ＤＮＡ－ＰＫ表达的变化，提示该酶在妇科肿瘤的发生、发 展过程中发挥着重要的作用，并与肿瘤的临床分期、放射敏感性和预后有重要关系。近年来， 关于ＤＮＡ－ＰＫ的结构与功能、在肿瘤细胞株中的活性、在肿瘤组织中表达的研究日益深入，以 ＤＮＡ—ＰＫ为靶点的ＤＮＡ修复抑制剂作为肿瘤放化疗增敏药已陆续研发并进入临床前试验，有 望成为肿瘤诊断和治疗的新靶点。 关键词：ＤＮＡ依赖蛋白激酶；ＤＮＡ双链断裂；宫颈癌；卵巢癌 ＴｈｅＬａｔｅｓｔＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＤｉｍ－ＰＫｉｎＧｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃＯｎｃｏｌｏｇｙＨＵＳｈｖａ．ｇ－ｙ．ｅ，ＬＵ沌一ｂｏ，朋Ｕ ｎ增ｌ】！ｅ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｇ＇ｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＴｈｉｒｄＨｏ印ｔｍｌＡｆｆｄｉａｔｅｄｔｏｌ６，ｎｍｉｎａＭｅｄｗａｌＣｏｌ— ｌｅｇｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０１１８，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＤＮＡｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ（ＤＮＡ—ＰＫ）ｉｓａｋｅｙＤＮＡｄａｍａｇｅｒｅｐａｉｒｅｎｚｙｍｅｓｏｆ ＭａｍｍａｌｉａｎｅｅＵｓ．Ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃｏｎｃｏｌｏｇｙ．ｓｕｃｈａｓｃｅｒｖｉｃａｌａｎｄｏｖａｒｉ∞ｃａｎｃｅｒ． ｅｘｐｒｅｓｓｅｄＤＮＡｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｕｂｉｑｕｉｔｏｕｓｌｙ．Ｅｎｚｙｍｅｉｎｔｈｅｓｅｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌｔｕｍｏｒｓｐｌａｙｅｄ∞ ｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄ ｔｕｍｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ａｎｄｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｓｔａｇｅ，ｒａｄｉａ－ ｔｉｏｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｉｎｔｍ，ｅｎｔｙｅａｒｓ，ｃｏｎｃｅｒｎｉｎｇｗｉｔｈｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｔｕｍｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤＮＡ．ＰＫｈａｓｂｅｅｎｒｅｓｅａｃｈｅｄｄｅｅｐ．ＷｉｔｈＤＮＡ．ＰＫ∞ｔｈｅｔａｒｇｅｔｏｆｔｈｅＤＮＡｒｅｐａｉｒｉｎｈｉｂｉ．１０ｔｓａｎｄｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ—ｓｅｎｓｉｔｉｚｉｎｇｄｒｕｇｓｈａｖｅｂｅｅｎｇｒａｄｕａｌｌｙｄｅｖｅｌｏｐｅｄａｎｄｅｎｔｅｒｅｄｔｈｅｐｒｅ－ｅｌｉｎ??ｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．Ｉｔｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｂｅａｎｅｗｔａｒｇｅｔｏｆｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＤＮＡｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ；ＤＮＡｄｏｕｂｌｅｓｔｒａｎｄｂｒｅａｋ；Ｕｔｅｒｉｎｅ ｃｅ盹ｅｍｌｅｅｒ； Ｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ 多种因素如电离辐射、ＤＮＡ代谢以及活性氧损 伤等都可以引起细胞ＤＮＡ双链断裂（ＤＮＡｄｏｕｂｌｅ ｓｔｒａｎｄｂｒｅａｋ，ＤＳＢ），这是基因突变、染色体断裂的主 要原因之一，ＤＮＡ依赖性蛋白激酶（ＤＮＡｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎｋｉ—ｎａｓｅ，ＤＮＡ—ＰＫ）是ＤＮＡ损伤修复的关键 酶，决定着受损肿瘤细胞的转归。辐射损伤可被体 内的化学反应迅速修饰，而细胞内残存的ＤＮＡ损伤 则通过损伤监视系统纠正，此监视系统包括ＤＮＡ损 伤的识别、损伤信号传递、基因转录以及细胞反应。 研究发现ＤＮＡ－ＰＫ参与了ＤＮＡ损伤的直接识别，并 且对于ＤＳＢ修复、基因重组、基因转录以及基因调控 等具有重要作用。近年来其在肿瘤的发生、发展、诊 断和治疗等研究中引起人们越来越多的重视。现就 ＤＮＡ－ＰＫ的生物学作用及其在妇科肿瘤组织内的异 常表达、与放射敏感性的关系、肿瘤放射增敏作用等 有关方面的研究进展予以综述。 ｌＤＮＡ?ＰＫ的分子生物学特征 １．１ＤＮＡ－ＰＫ的结构ＤＮＡ－ＰＫ是由双链ＤＮＡ激 活的１个丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，ＤＮＡ．ＰＫ由一个 催化亚基（ＤＮＡ－ＰＫｃｓ）和２个调节亚基Ｋｕ７０／Ｋｕ８０ 异二聚体组成（Ｋｕ蛋白最初是作为一种自身抗原在 一名患有多发性肌炎－硬皮病重叠综合征自身免疫性 疾病的Ｅｌ本患者血清内被发现的，其命名是源于第１个患者姓名的前２个字母Ｋｕ）。哺乳动物细胞中，Ｋｕ蛋白由２条相对分子质量分别为７０和８６的多肽链组成异源二聚体，分别称为Ｋｕ７０和Ｋｕ８６（也称Ｋｕ８０），人Ｋｕ７０基因位于２２ｑ１３，编码６０９个氨基酸，Ｋｕ８０基因位于２ｑ３３～３４，编码７２３个氨基酸，ＤＮＡ－ＰＫｃｓ基因位于８ｑ１１，ＤＮ－ＰＫｃｓ蛋白由４１２７个氨基酸组成，相对分子质量约４７０１１Ｉ。 １．２ＤＮＡ－ＰＫ的功能ＤＳＢ是一种最严重的ＤＮＡ损伤，根据ＤＮＡ末端连接是否需要同源性， 将ＤＮＡ双链断裂修复可分为同源重组和非同源重 组（ＤＮＡｎｏｎｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓｅｎｄ－ｊｏｉｎｉｎｇ，ＮＨＥＪ），在２条 修复途径当中，ＮＨＥＪ修复是人类最主要的修复途 径旧＇３Ｊ。ＤＮＡ－ＰＫ是ＮＨＥＪ修复系统中最重要的组成 部分，也是这一过程的关键酶，它参与细胞ＤＳＢ的修 复，并且可以通过磷酸化多种蛋白底物而广泛参与 转录和细胞凋亡过程，在维持细胞的遗传稳定性方 面具有重要意义。ＤＳＢ修复过程如下：ＤＳＢ发生后， 首先ＫｕＳ０和Ｋｕ７０识别并结合于每一条ＤＮＡ链末 端，Ｋｕ蛋白本身具有的解螺旋酶活性使２个断端局 部解链，其次Ｋｕ－ＤＮＡ复合物吸引ＤＮＡ．ＰＫｃｓ到损伤 部位与之结合并被激活，完成修复后ＤＮＡ－ＰＫ即发生 自身磷酸化ＤＮＡ—ＰＫ复合体从ＤＮＡ链上解离【３，４】。 ＤＮＡ双链发生断裂后，ＤＮＡ－ＰＫ缺陷的细胞可 能因染色体断裂不能修复而死亡，也可能发生不合 理的重组导致染色体异常，甚至不修复而导致遗传 信息丧失，这些细胞携带异常的遗传信息继续存活， 可能成为癌变发生的根本原因【５Ｊ。ＤＮＡ—ＰＫ功能的 丧失必然导致细胞损伤修复能力的降低，ＤＮＡ损伤 在细胞内累积造成基因组的不稳定性及突变率增 加。有研究证实，ＤＮＡ．ＰＫ具有防止肿瘤发生和发展 的作用，损伤修复功能缺陷者易患各种恶性肿瘤，几 乎所有癌症患者的损伤修复能力均低于正常人旧。。万方数据
蛋白激酶与癌症
蛋白激酶 1、按底物蛋白被磷酸化的氨基酸残基种类（5类） ①.丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶 ②.酪氨酸（Tyr）蛋白激酶： 1.EGFR（EGFR、HER2/ErbB2、ErbB3、ErbB4）：表皮生长因子受体 2.PDGFR（PDGFRα、PDGFRβ）：血小板衍生生长因子受体 CSF1R: 集落刺激因子1受体 c-Kit：干细胞生长因子受体 Flk2：胎肝激酶2 3.InsR：胰岛素受体 IGF-1R：类胰岛素生长因子受体 IRR：胰岛素相关受体 4.NGFR：神经生长因子受体 5.FGFR（FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4）：成纤维细胞生长因子受体 6.VEGFR（VEGFR1、VEGFR2/FLK-1、VEGFR3/FLT4）：血管内皮生长因子受体 7.HGFR：肝细胞生长因子受体 8.c-Met Ron sea 9.Ltk Alk 10.c-RET 11.Ros 12.Eph、Eck、Eek、Erk、Elk 13.Tie、Tie-2 Src家族 Tec家族（Btk、Itk/Tsk/Emt、Tec、Txk和Bmx等） ZAP70家族 、TYK1）等 Abl Wee等 ③.组氨酸蛋白激酶（组氨酸、精氨酸或赖氨酸的碱性残基被磷酸化，见于双组分信号系统） ④.色氨酸蛋白激酶 ⑤.天冬氨酰基/谷氨酰基蛋白激酶 2、按序列相似性及功能（7类） ①.AGC组：核苷酸依赖家族（PKA、PKG、PKC家族） ②.CaMK组：Ca2+/钙调素调节的蛋白激酶家族、snfl/AMPK家族 ③.CMGC组：CDK、MAPK、GSK3、CLK家族
④.CKI：酪氨酸激酶家族I ⑤.TK：酪氨酸蛋白激酶 ⑥.TKL：类似酪氨酸激酶 ⑦.STE 癌症 1、癌症主要有四种： 1、癌瘤：影响皮肤、粘膜、腺体及其他器官； 2、血癌：即血液方面的癌； 3、肉瘤：影响肌肉、结缔组织及骨头； 4、淋巴瘤：影响淋巴系统。 常见的癌症有血癌（白血病）、骨癌、淋巴癌（包括淋巴细胞瘤）、肠癌、肝癌、胃癌、盆腔癌（包括子宫癌,宫颈癌）、肺癌（包括纵隔癌）、脑癌、神经癌、乳腺癌、食道癌、肾癌等。
2020年肿瘤外科学中级职称考试题库 专业知识(第6章 妇科肿瘤)【圣才出品】
第6章妇科肿瘤 试卷大题名称：A1/A2型题 试卷大题说明：以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案，请从中选择一个最佳答案，并在答题卡上将相应题号的相应字母所属的方框涂黑。 1．下列肿瘤的发生与人乳头瘤病毒（HPV）感染有关的是（）。 A．宫颈癌 B．星形细胞瘤 C．乳腺癌 D．淋巴瘤 E．甲状腺癌 【答案】A 【解析】近年的研究发现，HPV感染与宫颈癌的发生密切有关，特别是HPV16、HPV18及HPV16/18等亚型，而备选答案中其他选项目前尚无证据与HPV感染有关。 2．高剂量率后装治疗机是指放射剂量率为（）。 A．＞10cGy/min B．＞0.667cGy/min C．＞5cGy/min D．＞3cGy/min E．＞20cGy/min
【解析】施加相同的剂量但是剂量率不同，治疗效果是不同的。经典的近距离治疗，参考点的剂量率为0.4～2Gy/h，为低剂量率照射。大于每小时12Gy的为高剂量率照射，二者之间为中剂量率照射。 3．当宫颈癌的病变局限于子宫颈，无肉眼可见病变，间质浸润深度大于3mm，但不超过5mm，宽度不超过7mm时，分期为（）。 A．Ⅰb2 B．Ⅰa1 C．Ⅰb1 D．Ⅰa2 E．Ⅱa 【答案】D 【解析】宫颈癌的分期采用的是FIG0分期，若癌肿严格局限于宫颈（向子宫体的扩展不应视为Ⅰ期）为Ⅰ期，Ⅰa期指仅由显微镜下鉴定的浸润癌，所有肉眼病变甚至表浅的浸润均为Ⅰb期，即基底下测量浸润最大深度＜5mm，宽度＜7mm。Ⅰa1期指基底下测量浸润深度＜3mm，宽度＜7mm；Ⅰa2期指基底下测量浸润深度＞3mm，但＜5mm，宽度＜7mm。 4．宫颈癌腔内放疗的最常见理想的剂量分布呈（）。 A．梭形 B．扁梨形
细胞周期蛋白依赖性激酶
细胞周期蛋白依赖性激酶 周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)在调控纺锤体聚合检查点中起重要作用,其功能是启动、促进和完成细胞周期事件 细胞周期蛋白Β1与CDK1形成复合物并磷酸化有丝分裂过程所必需的酶,引发有丝分裂的开始。细胞一旦进入有丝分裂期,促分裂后期复合物(an2aphase-promoting complex,APC)对细胞周期蛋白Β1进行酶解,阻止细胞周期蛋白Β1与CDK1形成复合物,灭活已形成的CDK1-细胞周期蛋白Β1复合物,促使有丝分裂结束诱导细胞进入分裂后期。纺锤体聚合检查点激活后使APC的活性受到抑制,致使细胞周期蛋白Β1不间断地表达,阻滞细胞在分裂中期。在紫杉醇处理的细胞中,因细胞周期蛋白Β1连续表达引起的CDK1-细胞周期蛋白Β1活性增强与紫杉醇诱导的有丝分裂阻滞和细胞凋亡同时存在,而且CDK1显性负突变导致对紫杉醇诱导凋亡的抗性[8]。Zhao JS, Kim JE, Reed E, et al·Molecular mechanism of antitumor activity of taxanes in lung cancer (Review)·International Journal of Oncology, 2005, 27:247~256·细胞分裂周期的调控由内在和外在的2类途径通过细胞周期关卡进行控制。通过关卡实现时相的过渡受到细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-depend-entkinases, CDKs)的激活、CDKs 的失活、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitors, CKIs)的激活以及泛蛋白介导的蛋白水解等因素的影响。肿瘤细胞生长表现为细胞增殖失控、细胞周期和关卡调控失控。因此, CDK可作为抗肿瘤药物的靶点。 Bcl-2Bcl-2、Bax均为Βcl-2家族的成员,前者是从小鼠B细胞淋巴瘤中分离出来的一种由239个氨基酸组成的细胞凋亡抑制因子,可抑制射线、药物、癌基因等多种原因诱导的细胞凋亡;后者是细胞凋亡促进因子。Bcl-2蛋白通常与Bax蛋白形成异二聚体,阻止具有促凋亡活性的Bax蛋白同二聚体的形成,从而达到抑制细胞凋亡的作用 JNK/SAPK有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen-acti2vated protein kinases,MAPKs)超家族亚科的JNK/SAPK(c-Jun N- terminal kinases/stress - activated protein ki2nase),是与细胞凋亡密切相关的细胞内信号转导酶,通过一系列磷酸化级联放大反应将细胞外各种刺激性信号传入细胞内,调节着细胞分裂周期及细胞凋亡。JNK活性提高不是微管蛋白抑制剂引起肿瘤细胞凋亡所必需的,但JNK的激活有利于细胞的凋亡[6]。Sudo T, Nitta M, Saya H, et al·Dependence of paclitaxel sensitivity on a functional spindle assembly checkpoint·Cancer Res, 2004, 64(7):2502~2508· caspase caspase家族涉及凋亡启动,是哺乳动物中的一类半胱氨酸蛋白酶家族。caspase 家族现有caspase-1~11个成员,某一个成员的激活将引起家族中其他成员一系列酶的级联反应[6]。紫杉醇通过激活caspase-3诱导U-2OS细胞死亡,进而引起细胞周期阻滞[13] p53p53是研究最为广泛的抑癌基因,被认为是基因组的守护者,有野生型和突变型。野生型p53的过表达往往能够激活一系列基因的表达从而产生两个结果:细胞分裂周期阻滞和细胞凋亡。p53是遗传毒性压力的紧急制动器,阻止基因组中过多突变的蓄积。Yang等发现微管相关蛋白as2trin的沉默可以诱导p53依赖的细胞凋亡,同时伴随着促凋亡bax蛋白表达的提高和caspase-3活性的增加[15][15]Yang YC, Hsu YT, Wu CC, et al·Silencing of astrin induces the p53-dependent apoptosis by suppression of HPV18 E6 expression and sensitizes cells to paclitaxel treatment in HeLa cells·Biochem Biophys Res Commun,2006, 343(2):428~434· 微管由α和β两种微管蛋白的异二聚体组成,其聚合和解聚的动力学特性,在细胞有丝分裂过程中发挥着重要作用。药物结合到微管或者微管蛋白的特定位点,干扰微管的聚合和解
2019妇产科主治医师考试重点试题及解析卵巢肿瘤
2019妇产科主治医师考试重点试题及解析卵巢肿瘤 卵巢肿瘤选择题 1.以下哪项是卵巢肿瘤最常见的并发症： A、蒂扭转 B、破裂 C、感染 D、恶变 E、腹膜炎 2.恶性卵巢肿瘤的要紧治疗手段为： A、手术治疗 B、手术加化疗 C、手术加放疗 D、化疗 E、手术加免疫治疗 3.某妇，60岁，绝经12年，少量不规那么阴道流血3次，查外阴较丰满，阴毛较多， 阴道松软，白带稍多，子宫前倾，大小质地正常，活动，右侧扪及儿头大小的肿块， 活动，下例诊断以哪项可能性最大? A颗粒细胞瘤B、无性细胞瘤C、库肯勃瘤D、畸胎瘤E、粘液性囊腺瘤 4.女性,32岁，已婚已未育,半年前发明子宫右侧有一鸡蛋大小的囊性肿块,活动,诊断为卵巢囊肿,今因听经2个月,有恶心、食欲减退复诊。查：宫颈着色，子宫为2个月妊娠大小，软，前位，，右侧可触及拳头大小之囊性肿块，对病人的正确处理是： A.接着观看 B.作囊肿摘除术 C.人流后剖腹囊肿摘除术 D.妊娠3月后剖腹囊肿摘除 E.足月妊娠后剖宫产囊肿摘除术 5.关于卵巢肿瘤的临床表现,下述哪项正确: A.良性及恶性卵巢肿瘤早期可无自觉症状 B.一般不引起月经紊乱 C.良性肿瘤可于妇查时发明,发生并发症出现症状,恶性者短期生长迅速 D.实质性肿瘤均为恶性 E.颗粒细胞瘤可产生雌激素,依照不同年龄可引起性早熟或绝经后的阴道流血 6.有关卵巢肿瘤的手术治疗,以下哪项错误:
A.良性肿瘤以手术治疗为主 B.恶性肿瘤手术+放疗+化疗综合治疗 C.卵巢肿瘤蒂扭转手术时,先回复扭转再切除肿瘤 D.一旦疑有囊肿破裂，应马上剖宫探查 E.合并感染时，先积极抗炎治疗，如短期内不能操纵，应及时手术 7.妊娠合并卵巢肿瘤错误的选项是; A.妊娠合并卵巢良性肿瘤，以皮样囊肿和浆液性囊腺瘤最多见 B.早孕时，肿瘤嵌入盆腔可引起流产 C.分娩时因肿瘤受压易发生破裂 D.妊娠早期发明卵巢单侧活动的囊肿宜等待至孕3个月后进行手术 E、妊娠中期发明卵巢肿瘤，不论良恶性均可等待胎儿足月行剖宫产同时切除肿瘤 8.与卵巢恶性肿瘤症状的轻重无关的是： A、患者的年龄 B、肿瘤的大小位置 C、有无并发症 D、肿瘤侵犯邻近器官的程度 E、肿瘤的组织学类型 答案： 1.A 2.B 3.A 4.D 5.A 6.C 7.E 8.A[Page] 2017全国卫生专业技术资格考试宝典下载表 《医药卫生职称考试宝典》试题库辅导系列软件适用于医学正、副高级卫生专业技术资格考试。题库设计紧扣最新考试大纲、考试教材、考试科目。软件收录最新章节复习题、模拟试卷、仿真试题。囊括了目前所有的最新考试题型，并对部分难度较大考题提供专业级的解题思想、答题技巧、考试要点精解、通过人机对讲的互动模式既可全面学习，有能有针对性的强化训练，提高应试能力，助您考试成功! 医药卫生职称(一般版)
肿瘤科出科试题含答案
班级：_______________姓名：_______________学号：_______________ 肿瘤科出科试题 考试时间：90分钟考试范围：xxxxx △注意事项： 1.填写答题卡请使用2B铅笔填涂 2.提前5分钟收答题卡 一、串多选多 (本大题共20小题，共20分。每组题由一个题干与若干试题组成，每题备选项数目不定，正确答案为一个或多个，请选出全部正确答案。) 患者女性，46岁，白带增多1年，偶而呈粉红色，近3个月有性交出血，月经尚规则，妇科检查见宫颈中度糜烂，子宫正常大小，质软、双侧附件无异常所见。阴道镜下活检有癌细胞已突破基底膜5mm，有淋巴管被侵袭及病状融合现象。 1.(01) ★该患者的临床分期应是 1
A. 宫颈原位癌 B. 宫颈癌ⅠA期 C. 宫颈癌Ⅰb期 D. 宫颈癌Ⅱb期 E. 宫颈癌Ⅲb期 F. 宫颈癌Ⅳa期 2.(02) ☆对该患者而言，正确的治疗措施是 A. 宫颈锥切术 B. 子宫次全切 C. 放射治疗 D. 广泛性子宫切除术加盆腔淋巴结清除术 E. 化疗 F. 热疗 3.(03) ★如果该患者在妇科体检时发现一侧宫旁受累达盆壁，则该患者应该接受的 治疗是 A. 手术 B. 放疗 C. 放疗及DDP增敏化疗 D. 化疗 E. 手术+化疗 F. 热疗 4.(04) ☆如果该患者术后发现有髂总及腹主动脉旁淋巴结转移，照射野应选择 2
A. 全盆大野照射 B. 盆腔四野照射 C. 盆腔加腹主动脉旁淋巴结引流区照射 D. 四野旋转照射 E. 箱形照射野 F. 单纯腹主动脉旁淋巴结引流区照射 5.(05) 单纯盆腔大野照射宫颈癌的B点剂量可给予 A. 3000cGy B. 4000cGy C. 5000cGy D. 6000cGy E. 7000cGy F. 2000cGy 6.(06) ★该患者如果不接受手术治疗，其放射治疗的最主要方法为 A. 腔内照射配合体外照射 B. 化疗配合腔内照射 C. 粒子置人配合体外照射 D. 适形照射配合化疗 E. 体外照射及调强 F. 腔内放射治疗 7.(07) 子宫颈癌的B点定义为 3
妇科考试试题_30 宫颈肿瘤
第三十章宫颈肿瘤 一、判断题 1．宫颈上皮内瘤变与性生活紊乱和吸烟密切相关。( √ ) 2．宫颈粘液腺癌来源于宫颈粘膜柱状粘液细胞。( √ ) 3．宫颈癌主要是直接蔓延和淋巴转移。( √ ) 4．晚期宫颈癌患者主要死因有尿毒症、出血、感染及恶病质。( √ ) 二、选择题 1．属于宫颈癌的癌前病变的是：E A．宫颈III0糜烂 B．宫颈储备细胞增生 C．宫颈鳞状上皮化生 D．宫颈鳞状上皮化 E．宫颈不典型增生 2．宫颈原位癌特征正确的是：BC A．好发部位为宫颈磷状上皮区域内 B．病变限于上皮层内，基底膜未穿透 C．与宫颈重度不典型增生无明显区别 D．阴道镜检查多能与镜下早期浸润癌相鉴别 E．有时伴有淋巴转移 3．宫颈癌超越宫颈波及阴道未达下1/3，按FIGO分期，应属于：C A．Ib 期 B．IIa 期 C．IIb 期 D．IIIa 期 E．IIIb 期 4．宫颈癌扩展超出真骨盆，按FIGO的临床分期，应属于：D A． IIb
B． IIIa C． IIIb D． IVa E． IVb 5．普查宫颈癌时最有实用价值的检查方法是：A A宫颈刮片 B宫颈碘试验 C氮激光肿瘤固有荧光诊断法 D阴道镜检查 E染色体检查 6．确诊早期宫颈癌的依据是：E A白带多，性交后偶有血性白带 B阴道镜检查 C盆腔检查 D宫颈刮片细胞学检查 E宫颈及宫颈管活组织检查 7．宫颈癌淋巴转移首先侵犯：D A．左锁骨上淋巴结 B．腹股沟浅淋巴结 C．腹股沟深淋巴结 D．盆腔淋巴结 E．腹主动脉旁淋巴结 8．56岁妇女，绝经5年，阴道镜下宫颈活检阴性，宫颈光滑，子宫稍大，两次宫颈刮片均查到腺癌细胞，为明确诊断应选择：E A再次行宫颈刮片查癌细胞 B行氮激光肿瘤固有荧光检查宫颈 C再次行阴道镜下宫颈活检 D行分段刮宫活组织检查 E行宫颈椎切活组织检查
妇科肿瘤课程考题如下
妇科肿瘤课程考题如下，共10题，每题10分。开卷考试，请在11月30日作答，并将答卷上传。 1.妇科肿瘤的常见症状和分类？ 常见症状：阴道出血。宫颈癌及子宫内膜癌均有不规则的阴道出血。血量多少不定，且与月经无关。少的仅有点滴出血，或裤子上发现少量血染，多时可如流水并有血块排出，大量出血可造成贫血甚至昏厥。宫颈癌的出血常与性生活有关，子宫内膜癌的出血多在绝经以后。 2、肿块。盆腔或腹腔内发现有肿块，这是妇科肿瘤很重要的症状。特别是卵巢癌，常常就是因为腹部有肿块而被发现的。子宫内膜癌由于增大的子宫通常也可触到肿块，在晨间未排尿之前则更加明显。肿块有大有小，质地软硬不一、开头不规则的肿块往往是恶性肿瘤的表现。较小的肿瘤在腹部检查时通常触不到。妇科肿瘤的诊断常需借助B 超或CT等检查。对单次检查不能十分肯定的肿块需进行多次检查，必须十分肯定有肿块存在时不能行手术治疗。卵巢癌常伴有腹水，腹部逐渐膨大，病人可感觉腹胀。 3、腹痛。肿块的迅速增长、扭转或有内出血时均可造成腹痛。肿块破溃或有内出血时腹痛严重，往往需紧急处理。 4、月经紊乱。妇科恶性肿瘤多数并不影响月经，只有少数肿瘤可造成月经过多或闭经等。仅有月经紊乱而无其他症状时不能贸然断为肿瘤 妇科肿瘤分为良性和恶性，良性和恶性肿瘤都有囊性和实性之分。根据不同的部位可以分为：外阴肿瘤、阴道肿瘤、子宫肿瘤、卵巢肿瘤和输卵管肿瘤。以子宫及卵巢肿瘤多见，外阴及输卵管肿瘤少见。1．子宫肌瘤是最常见的良性肿瘤。多发生30～50岁，以40～50岁为多见，20岁以下少见。据统计约有1／3的妇女患有不同程度的子宫肌瘤，常因子宫肌瘤小，无症状，不做妇科检查而未做诊断。一般情况下，子宫肌瘤小，对月经无明显影响时，可以暂时不做治疗。绝经后由于激素水平的改变，子宫和卵巢要萎缩，肌瘤也会相应缩小，但需做定期检查。如果子宫肌瘤逐渐长大，有些肌瘤可以影响月经，出现月经量明显增多，月经期延长，易引起贫血。或者肌瘤发生变性，就需要及时治疗。子宫肌瘤恶性变的比较少。2．卵巢肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤，卵巢良性肿瘤也有可能转变为恶性。卵巢肿瘤种类繁多、复杂，而且身体内其他原发性恶性肿瘤，可以向卵巢转移，如乳