第七章细胞 因子

第七章细胞因子

Chapter 7 Cytokine

第一部分教学内容和要求

一、目的要求

·掌握：细胞因子的摡念，细胞因子的共同特点，细胞因子的分类及主要生物学作用；熟悉：细胞因子和细胞因子受体的分类；了解：细胞因子的临床应用，细胞因子受体的共用链及其介导的信号转导。

二、教学内容

1．细胞因子的理化特性、分泌特点、生物学作用特点、细胞因子的网络性等共同特点。

2．白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化性细胞因子、生长因子等细胞因子的特性。3．细胞因子参与非特异性免疫应答、介导和调节特异性免疫应答、诱导细胞凋亡、刺激造血功能等生物学作用。

4. 细胞因子受体的分类、细胞因子受体中的共用链、细胞因子受体介导的信号转导、可溶性细胞因子受

体。

5. 细胞因子与炎症、肿瘤、移植排斥反应、免疫性疾病和造血等医学上的意义。

第二部分测试题

一、选择题

（一）单项选择题（A 型题）

1.Th2分泌的细胞因子

A.IL-2

B.IL-4

C.IL-12

D. INF-γ

E.TNF-α

2.促进Th2细胞分化的细胞因子是

A.IL-6

B.IL-2

C.IL-12

D. IL-10

E.IFN-γ

3.白细胞介素Ⅱ的主要生物学作用

A．内源性致热源引起发热 B. 重要的炎症因子参与炎症反应

C．促进T细胞增殖 D. 促进T细胞的活化

E．作用M 增强抗原提呈功能

4．IL-2主要产生的细胞

A．CD4+ T细胞 B．CD8+ T细胞 C．NK细胞 D．巨噬细胞 E．浆细胞

5.主要产生IL-4的细胞是

A.B细胞

B.NK细胞

C.Th2细胞

D. 肥大细胞

E.Th1细胞

6．不能分泌细胞因子的细胞是

A．T淋巴细胞 B．B淋巴细胞 C．单核细胞 D．成纤维细胞 E．浆细胞

7.能促使Th细胞分化成Th2细胞的细胞因子

A.Il-1

B.IL-2

C.IL-4

D.IL-6

E.IL-10

8.下列炎症因子中能作为内源性致热原的是:

A．IL-1 B. IL-6 C. IL-8 D. TNF E. GM-CSF

9.由活化T细胞分泌的IFN是

A．IFN-α B. IFN-β C. IFN-γ D. IFN-ω E. 以上A+B

10.具有趋化作用的细胞因子

A．IL-12 B. M-CSF C. IL-2 D. IFN E. IL-8

11.能诱导B细胞发生IgE类别转换的细胞因子

A．IL-2 B.IL-4 C. IL-5 D. IL-6 E. IL-1

12.能通过内分泌形式作用于远端细胞的细胞因子

A．IL-2 B. M-CSF C. IL-4 D. IL-1 E. TNFβ

13.细胞因子所不具备的作用特点是

A．多效性 B. 特异性 C. 重叠性 D. 高效性 E. 网络性

14．主要产生IFN-β的细胞是

A．成纤维细胞 B．T细胞 C．巨噬细胞 D．B细胞 E．NK细胞

15.合成分泌淋巴毒素(TNF-β)的细胞

A．CD4+T细胞 B．CD8+T细胞 C．CD4+T细胞和CD8+T细胞

D．CD4+T细胞和NK细胞 E．CD8+T细胞和NK细胞

16．不能分泌细胞因子的细胞是

A．T淋巴细胞 B．B淋巴细胞 C．单核细胞 D．成纤维细胞 E．浆细胞

（二）多项选择题（X 型题）

1．细胞因子共性包括

A．低含量的蛋白、糖蛋白或多肽 B．自分泌和旁分泌为主的效应方式

C．具有网络性 D．短暂性和自限性分泌 E．与受体结合发挥作用，具有高效性

2．细胞因子生物效应的复杂性可表现为

A．多效性 B．重叠性 C．协同性 D．拮抗性 E．高效性

3．IL-2的生物学作用包括

A．促进T细胞增殖 B．促进B细胞增殖、分化 C．导致肿瘤细胞坏死

D．增强单核-巨噬细胞的功能 E．促进Th2细胞的分化

4．IL-6的生物学功能有

A．促进B细胞增殖 B．活化T细胞产生IL-2 C．参与全身炎症反应

D．促进造血干细胞再生 E．促进血小板产生

5．干扰素的生物学作用

A．与IL-4协同促进B细胞合成IgE分子 B．增强抗原提呈细胞的功能

C．干扰DNA和RNA病毒的复制 D．能直接杀伤肿瘤细胞

E．增强NK细胞的功能

6．IL-1的生物学作用

A．为内源性致热源 B. 为炎症因子参与炎症反应

C.增强CTL杀伤活性

D. 促进T细胞的活化

E. 作用M 增强抗原提呈功能

7．肿瘤坏死因子的生物学作用包括

A．抗病毒作用 B．杀伤和抑制肿瘤细胞 C．引起炎症反应

D．可作为急性期蛋白 E．参与免疫应答调节

8．具有显著抗病毒的细胞因子

A．IL-12 B．IL-2 C．IL-15 D．IFN-γ E．IL-8

9．启动炎症反应的关键细胞因子有

A．IL-2 B．IL-6 C．IL-8 D．TNF-α E．IL-1

10．促进Th1细胞分化的细胞因子

A．IL-2 B．IL-4 C．IL-10 D．TNF-γ E．IL-12

11．促进Th2细胞分化的细胞因子

A．IL-2 B．IL-4 C．IL-10 D．TNF-γ E．IL-12

12．IFN-α主要由下列哪些细胞产生

A．单核-巨噬细胞 B．B细胞 C．成纤维细胞 D．T细胞 E．粒细胞13．INF-γ主要由下列哪些细胞产生

A．活化T细胞 B．NK细胞 C．巨噬细胞 D．B细胞 E．成纤维细胞14．能引起发热反应的细胞因子包括

A．IL-1 B．IL-6 C．IL-10 D．TNF-α E．INF

15．细胞膜表面的细胞因子受体结构包括

A．胞膜外区 B．跨膜区 C．胞浆区 D．核膜区 E．核质区

二、填空题

1．根据细胞因子的结构和主要功能，将细胞因子分为______、______、______、______、______、和______六大类。

2．细胞因子作用特点为短暂的局部作用，主要以______，______形式发挥作用。

3．TNF分为_______和_______两种类型，其中_______为单核巨噬细胞分泌的。

4. IFN根据来源和理化性质可分为_______种，其中_______是活化的T细胞分泌。

5. 在表达多种细胞因子受体的细胞上，细胞因子受体由________和________组成，其中________参与高亲和性受体的组成并与信号传导有关。

6. 细胞因子多由_______细胞分泌，且具有_______性和_______ 性的分泌特点。

7. 具有明显抗病毒作用的细胞因子有________、__________和____________。

8. 细胞因子参与炎症反应，其中______、__________、____________和__________是重要的炎症因子。

9. Th0细胞在_______作用下分化为Th1细胞，Th1细胞主要分泌__________、___________。

10．Th0细胞在_______作用下分化为Th2细胞，Th2细胞主要分泌__________、________、___________和__________等。

11．细胞因子生物活性具有复杂性，表现为各种细胞因子的生物活性的__________、__________、__________和__________。

12. 具有抗病毒作用的细胞因子是__________；具有促进肿瘤细胞凋亡的细胞因子是__________；与血细胞发育有关的细胞因子类型是__________。

三、名词解释

1．细胞因子（cytokine）

2．白细胞介素（interleukin）

3．干扰素(interferon)

4．肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor）

5．集落刺激因子（colony stimulating factor）

6．趋化性细胞因子（chemotactic cytokines）

7．自分泌作用（autocrine action）

8．旁分泌作用（paracrine action）

四、问答题

1．简述细胞因子的共同特征。

2．简述细胞因子的生物学作用。

3．举例说明细胞因子的临床应用。

4．简述细胞因子的分泌及其作用方式。

5．简答白细胞介素-2的主要生物学功能。

6．简答白细胞介素-1的主要生物学功能。

7．简答干扰素类型及其生物学功能。

8．解释细胞因子受体的共用链及其作用。

第三部分参考答案与题解

一、选择题

（一）单项选择题（A 型题）

1.B

2.D

3.C 4．A 5.C 6．E 7.C 8.A 9.C 10.E 11.B 12.D 13.B 14．A 15.C

（二）多项选择题（X型题）

1．ABCDE 2.ABCD 3.ABD 4.ABCDE 5.BCE 6.ABCDE 7.BCE

8.ACD 9.BCDE 10.AE 11.BC 12．ABC 13．AB 14．ABD 15．ABC

二、填空题

1．白细胞介素、集落刺激因子、干扰素、肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长因子

2．自分泌、旁分泌

3．TNF-α、TNFβ、 TNF-α

4．3、IFN-γ

5．结合亚单位、共用亚单位、共用亚单位

6．活化细胞、短暂性、自限性

7．IFN-γ、IL-15、IL-12

8．IL-1、IL-6、TFN-α、趋化因子（IL-8）

9．IL-12；IL-2、IFN-γ

10．IL-4、 IL-4、 IL-10、 IL-5、IL-6

11．多效性、重叠性、协同性、拮抗性

12．IFN、 TNF、 CSF

三、名词解释

1．细胞因子：是由免疫细胞和某些非免疫细胞合成并分泌的一类具有多种生物功能的活性分子。

2. 白细胞介素：由单核/巨噬细胞、淋巴细胞所分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在炎症反应中起作用的因子称为白细胞介素。

3. 干扰素：是一种具有干扰病毒感染和复制的能力，发挥抗病毒作用的细胞因子，分为I型和II型。

4. 肿瘤坏死因子：是一种能直接导致某些肿瘤细胞坏死的细胞因子，分为α和β两种类型，分别由活化的单核/巨噬细胞和成纤维细胞产生。

5. 集落刺激因子：是指能够促进造血干细胞分别向红细胞、血小板、中性粒细胞、嗜酸性细胞、和单核/巨噬细胞系分化并诱导干细胞在体外培养系统中形成集落的细胞因子。

6. 趋化性细胞因子：是指一组结构相似、分子量为8～10KDa，具有趋化作用的细胞因子。趋化作用能够导致白细胞定向移动或向炎症部位游走的效应。

7. 自分泌作用：是指某种细胞因子只作用于分泌细胞本身。

8. 旁分泌作用：是指某种细胞因子作用于相邻的细胞。

四、问答题

1。细胞因子具有如下共同特征：

⑴理化特性方面：绝大多数细胞因子为低分子量（15～60KDa）的蛋白或糖蛋白或多肽，并以单体形式存在。

⑵分泌特点及效应方式：一种细胞因子可来源于多种细胞，一种细胞也可产生多种细胞因子。细胞因子由活化细胞分泌，呈现短暂的分泌过程，并且有自限性。细胞因子主要以自分泌和旁分泌的方式发挥效应，表现为局部的作用。

⑶生物学作用特点：细胞因子通过结合靶细胞上的特异性受体发挥作用,具有高效性。细胞因子对靶细胞作用无抗原特异性，也不受MHC限制。细胞因子生物效应具有复杂性，可表现为多效性、重叠性、协同性和拮抗性等特点。

⑷网络性特点：机体内众多细胞因子之间不是孤立存在的，细胞因子通过生物学作用的复杂性、细胞因子及其受体表达的相互调节构成复杂的细胞因子网络。同时，细胞因子也参与神经-内分泌-免疫系统间的相互作用，它与激素、神经肽、神经递质共同组成细胞间信号分子系统。

2. 细胞因子具有多种生物功能，主要表现以下几个方面：

⑴参与非特异性免疫应答：单核吞噬细胞可分泌IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等，它们可表现为抗病毒和抗细菌感染的作用。IFN-γ、IL-15和IL-12是三种重要的抗病毒细胞因子，它们可干扰病毒的复制，同时

也能促进NK细胞增殖，并增强其对病毒感染细胞的杀伤能力。另外，IL-1、IL-6、TNF-α和趋化因子是启动抗细菌炎症反应的关键因子。

⑵介导和调节特异性免疫应答：由活化T细胞分泌的细胞因子具有介导和调节特异性免疫应答的作用。这些细胞因子调节淋巴细胞的活化、增殖和分化，并发挥免疫效应。如IFN-γ通过刺激抗原提呈细胞表达MHC-II类分子,促进抗原提呈作用和CD4＋T细胞的活化；IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等可促进T、B细胞的活化增殖和分化。再如TNF-α、IL-1、IFN-γ可促进巨噬细胞的活化,增强其吞噬、消化细菌的能力。

⑶诱导细胞凋亡： TNF-α在体外可诱导肿瘤细胞、树突状细胞等细胞的凋亡；IL-2可诱导抗原活化后的T细胞凋亡,从而限制免疫应答的强度,避免造成免疫损伤。细胞凋亡广泛参与胚胎发育、形态发生、免疫应答、正常组织更新等众多生理过程。

⑷刺激造血：骨髓基质细胞和T细胞产生的具有刺激造血功能的细胞因子,在细胞生成方面具有重要作用。如CSF作用于造血干细胞,使其对多种集落刺激因子具有应答性。GM-CSF,M-CSF和G-CSF促进粒细胞和单核细胞的分化成熟；EPO作用于骨髓红细胞前体,促进分化为成熟红细胞。

3. 在某些疾病的发生过程中，常伴有细胞因子及其受体的异常表达，并直接影响疾病的发生、发展及预后。利用细胞因子或者通过干预细胞因子的生物活性来治疗某些相关疾病。

⑴某些细胞因子和炎症反应密切相关。炎症发生时，过量的炎症介质（如IL-1、TNF-α）可造成病理性的组织损伤，甚至引起感染性休克。因此，利用IL-1R拮抗剂和有中和TNF-α作用的抗TNF-α抗体治疗细菌性脓毒血症休克，其原理是二者能各自中和IL-1,TNF-α的生物活性。

⑵细胞因子参与Th1与Th2平衡的调节，二者的平衡失调可导致疾病的发生。如AIDS患者可表现为Th2细胞功能增强，Th1细胞功能受到抑制，不利于疾病的康复。利用IL-2、IFN-γ可纠正此种失衡。

⑶移植排斥反应的本质是HLA引起的免疫应答反应，移植排斥发生时某些细胞因子水平升高，血浆中可检测到某些可溶性细胞因子受体。临床上可通过检测血清中IL-2、sIL-2R是否升高来监测移植排斥的发生。也可利用抗IL-2制剂抑制IL-2活性，从而抑制排斥反应发生。

4. 细胞因子的分泌及其作用方式

⑴来源的复杂性一种细胞因子可来源于多种细胞，一种细胞也可产生多种细胞因子。

⑵分泌的短暂性和自限性一般情况下，细胞因子无前体状态的储存。当产生细胞因子的细胞受刺激后，激活细胞因子的基因，从而启动该细胞因子的合成，并迅速分泌到细胞外后发挥相应的作用。细胞因子的合成也是十分短暂的，并表现为自限性。

⑶自分泌和旁分泌的为主的效应方式多数细胞因子可作用于分泌细胞本身，也可作用于相邻的细胞，即在局部发挥作用。少数细胞因子，如IL-1、IL-6、TNF-α也可通过循环系统作用于远距离的细胞。

5. IL-2在体内的半衰期很短，只能以自分泌和旁分泌的方式发挥作用。在免疫应答过程中，激活的Th细胞产生IL-2并作用于自身，进一步促进IL-2分泌和表达高亲和力的IL-2R。IL-2和IL-2R结合，促进T 细胞增殖。IL-2还可以作用于邻近的T细胞，使之增殖并分化成为效应性T细胞。IL-2也可作用于T细胞使之产生干扰素。IL-2可促进活化B细胞的增殖分化，增强单核/巨噬细胞的功能。另外，IL-2可诱导离体淋巴细胞转化为具有特异杀伤活性的LAK，用于肿瘤的治疗。

6. IL-1主要由活化的单核/巨噬细胞产生，其功能主要表现在：

⑴在免疫应答过程中，IL-1以自分泌的方式作用于巨噬细胞本身，诱导其上调MHC-II、各种粘附分子以

及IFN-γ受体的表达水平，促进抗原提呈。

⑵ IL-1以旁分泌的方式作用于Th细胞促使Th活化，启动免疫应答。

⑶ IL-1是内源性致热源，可选择性通过血脑屏障，使温度调节中枢释放前列腺素引起发热。

⑷ IL-1是重要的炎症因子参与炎症反应，IL-1可促进单核/巨噬细胞及血管内皮细胞合成、分泌IL-1、IL-6、IL-8及粘附分子等炎症介质，激活白细胞合成急性期蛋白，从而参与各种急、慢性炎症反应。

7. 干扰素类型及其生物学功能

⑴干扰素类型：根据IFN来源、理化性质及生物活性的差异，将IFN分为I型和II型。I型IFN包括IFN-α和IFN-β，IFN-α主要由单核/巨噬细胞产生，B细胞和成纤维细胞也合成IFN-α；IFN-β主要由成纤维细胞产生。II型IFN为IFN-γ，主要由活化的T细胞、NK细胞产生。

⑵干扰素功能：①IFN-α和IFN-β不仅能提高MHC-I分子的表达水平，有利于受感染细胞提呈病毒抗原，而且能激活多种基因，诱导细胞合成多种酶，可选择性干扰DNA 和RNA病毒的复制。同时，I型干扰素还能激活T淋巴细胞并诱导其增殖，对CD8+Tc细胞的作用尤为明显。② IFN-γ的生物活性具有高度的种属特异性，它对巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞具有高效的活化作用。它能增强巨噬细胞杀伤病原微生物的能力，并诱导其分泌各种细胞因子；诱导巨噬细胞、B细胞MHC-II类抗原的表达，提高抗原提呈能力；IFN-γ可促进Th1细胞分化，抑制Th2细胞的分化，促进CD8+CTL的成熟和杀伤性；促进NK细胞的杀伤活性。

8．细胞因子受体常由两个或两个以上亚单位组成异源二聚体或多聚体。它们包括一个特异配体结合链和一个信号传导链，结合链构成低亲和力受体，信号传导链一般不能单独与细胞因子结合，但参与高亲和力受体的形成和信号的传导。信号传导链常是这些受体共用部位，称为细胞因子受体的共用链，例如，IL-2、IL-4、IL-7、IL-9 、IL-15和IL-21受体具有共用链 c。共用链参与细胞因子的信号传递,而不具备与细胞因子结合的活性，但它们可增加每种细胞因子与其结合蛋白间的亲和力。因此靶细胞对某一种细胞因子反应的能力主要取决于某种特异受体结合链,而信号传导通路则可因具有受体共用链而共享。

（李会强）

细胞因子详解

捋捋让人迷惑的细胞因子 细胞因子是一类调节蛋白或者糖蛋白，他们的分类现在还不是完全清楚。他们通过结合细胞表面的特定受体，激发细胞内信号通路起作用。 白细胞组成了免疫和炎症系统，大多数细胞因子作用于白细胞或者由白细胞表达，他们在免疫和炎症反应中起到重要的调节作用。实际上，一些免疫抑制和抗炎作用的药物就是通过调节这些细胞因子的表达起作用的。 细胞因子由特定的细胞表达并分泌到胞外，结合细胞表面的细胞因子受体后激活细胞内信号 传导通路 细胞因子分类 细胞因子最早在20世纪70年代中期被提出，它当时被认为是一种多肽因子，可以调控细胞分化和免疫系统。干扰素（IFNs）和白介素（ILs）是主要的多肽家族，在当时细胞因子主要指这两类家族。 起初细胞因子的分类主要是根据分泌该因子的细胞类型或者细胞因子初次被发现时的生物活性。然而这些分类方法现在看来都不够准确，无法满足后期的分类需求。最近，根据细胞

因子一级，二级和三级结构的分析，可以将大多数的细胞因子分为6大家族。因此，根据分类方式的不同，某些细胞因子会有多个名称。 表1：细胞因子根据结构分类结果 细胞因子家族成员 ‘β-Trefoil’ cytokines Fibroblast growth factors Interleukin-1 Chemokines Interleukin-8 Macrophage inflammatory proteins ‘Cysteine knot’ cytokines Nerve growth factor Transforming growth factors Platelet-derived growth factor EGF family Epidermal growth factor Transforming growth factor-αHaematopoietins Interleukins 2–7, -9, -13 Granulocyte colony stimulating factor Granulocyte-macrophage colony stimulating factor Leukaemia inhibitory factor Erythropoietin Ciliaryneurotrophic factor TNF family Tumour necrosis factor-α and –β

细胞因子1

第七章细胞因子 学时：3 目的要求： 1.掌握：细胞因子的概念、细胞因子的共同特性，掌握几种主要的细胞因子（IL－2、IL－12、IFN、TNF、CSF、EPO）的分泌细胞和生物学活性。 2.熟悉：其它细胞因子的分泌细胞和生物学活性。 3.了解：细胞因子受体家族及信号转导机制，了解细胞因子在临床上的应用。 教学内容： 1.细胞因子的概念和共同特性。 2.细胞因子的种类和功能：IL－（IL－1、IL－2……IL－18）、IFN、TNF、CSF、趋化因子生长因子等。 3.细胞因子与疾病的发生，细胞因子与疾病的诊断及治疗。 [本章主要内容] 一、细胞因子概述 （一）细胞因子的概念 细胞因子（cytokine，CK）:是由细胞 （免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的能调节多种细胞生理功能的低分子量蛋白质的统称。 （二）细胞因子的共同特性 1．绝大多数细胞因子均为分子量为6～60KD的多肽或糖蛋白。其结构有：单体，包括多数细胞因子；二聚体，包括IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β及PDGF等；三聚体，如TNF。 2．具有高效能作用。10-12mol/L就有明显的生物学作用。细胞表面可表达高亲和性的受体，10～10，000个/细胞。 3．分泌为短时自限性。无前体状态的储存，细胞受刺激活化后合成、分泌，刺激停止后合成停止。 4．可通过自分泌、旁分泌及内分泌方式发挥作用。多数细胞因子以自分泌（autocrine）或旁分泌（paracrine）起作用；少数细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-α等）还可通过内分泌（endocrine）方式起作用。 细胞因子产生的多源性及多向性：（1）一种细胞可分泌多种细胞因子；（2）几种不同类型的细胞可产生一种或多种相同的细胞因子。 6．发挥作用为非特异性、多效性及重叠性。多效性是指一种细胞因子作用于多种靶细胞，产生不同的生物学效应。重叠性是指不同细胞因子作用于同一靶细胞，产生相同或相似的生物学效应。 7．作用具有双重性。介导生理作用，参与正常免疫应答，清除异物；介导病理作用，参与炎症反应、自身免疫病及肿瘤的发生、发展等。 8．细胞因子的网络效应。即不同细胞因子间具有协同作用和拮抗作用。细胞因子的合成分泌相互调节，受体表达相互调控，共同组成了细胞因子网络。 9．细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成细胞间信号分子系统。 二、细胞因子的种类与功能 根据功能可将细胞因子大致分为六大类：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化因子和生长因子。 白细胞介素（interleukins，ILs） ILs是能够介导白细胞之间和其他细胞之间相互作用的细胞因子。已报告有20余种。

细胞因子

第六章细胞因子 一．选择题 【A型题】 1．下列哪类细胞不能分泌细胞因子？ A. T淋巴细胞 B. B淋巴细胞 C. 浆细胞 D. 单核细胞 E. 成纤维细胞 2．细胞因子不包括： A. 淋巴毒素 B. 过敏毒素 C. IL-2 D. 集落刺激因子 E. 干扰素 3．IFN-γ主要由下列那种细胞产生？ A. LAK细胞 B. 巨噬细胞 C. NK细胞 D. 成纤维细胞 E. B淋巴细胞 4．下列哪种细胞因子是以单体的形式存在？ A. IL-12 B. IL-10 C. M-CSF D. TGF-β E. IL-8 5．关于IL-2的生物学作用，下列哪项是错误的？ A. 以自分泌和旁分泌发挥作用 B. 能促进T淋巴细胞增殖与分化 C. 能被活化的B淋巴细胞膜上的IL-2受体识别 D. 能增强NK细胞活性 E. 抑制Th1细胞的分化 6．天然的特异性细胞因子抑制物是： A.IL-1ra B.IL-2R C.IL-4R D.IL-6R E. IL-8R 7．能增强MHC-I类分子表达的细胞因子是： A. IFN B. TGF C. CSF D. IL-1 E. IL-2 8．与多发性骨髓瘤的形成和发展有关的细胞因子是： A. IL-2 B. IL-1 C. IFN D. IL-6 E. IL-4 9．能刺激红细胞前体细胞增殖分化为成熟红细胞的细胞因子是： A. IL-1

B. IL-2 C. IL-4 D. IFN E. EPO 10．能促进初始CD4+T细胞分化成Th2细胞的细胞因子是： A. IL-3 B. IL-5 C. IL-2 D. IL-4 E. IL-3 11．关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的？ A. 由细胞合成和分泌的生物活性物质 B. 能调节多种细胞生理功能 C. 在免疫系统中起着非常重要的调控作用 D. 无论在什么情况下对机体都是有利的 E. 细胞因子包括IL、IFN、CSF、TNF和趋化性细胞因子 12．能刺激未成熟T细胞前体细胞的生长与分化的细胞因子是： A. IL-11 B. IL-4 C. IL-7 D. EPO E. GM-CSF 13．能与IL-4协同刺激朗格汉斯细胞分化为树突状细胞的细胞因子是 A. IL-11 B. IL-4 C. IL-7 D. EPO E. GM-CSF 14．关于细胞因子的效应作用，下列哪项是错误的？ A. 以非特异方式发挥作用 B. 无MHC限制性 C. 生物学效应极强 D. 在体内持续时间都很长 E. 作用具有多向性 15．TNF- 主要是由哪种细胞产生？ A. 单核/巨噬细胞 B. 静止T淋巴细胞 C. B淋巴细胞 D. 树突状细胞 E. 红细胞 16．能以三聚体形式存在的细胞因子是： A. IFN B. M-CSF C. IL-12 D. TNF E. IL-9 17．在胞膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基和WSXWS基序的细胞因子受体是: A. 免疫球蛋白基因超家族 B. 红细胞生成素受体家族 C. 干扰素受体家族 D. 肿瘤坏死因子受体家族 E. 趋化性细胞因子受体家族 18．刺激B细胞产生IgA的细胞因子是： A. TNF

免疫习题4-23章

B．是分子量最大的Ig，称巨球蛋白 C．是最早合成的Ig D．无铰链区IgM IgE E．主要在血液中发挥抗感染作用 40．用木瓜蛋白酶水解IgG所获得的水解片段具有哪些生物学特性 E．共裂解为2个Fab段和一个Fc段 41．SIgA主要存在于 A.唾液 B.泪液 C.脑脊液 D.初乳 E.支气管分泌液 42．关于IgE特性的描述，下列哪些是正确的 A． IgE在五类Ig中含量最低

B． IgE有CH4区 C． IgE可介导Ⅰ型超敏反应 D． IgE有亲细胞性 E． IgE在种系发育过程中最早产生 43．关于IgM的描述，下列哪些是正确的 A． IgM中和病毒的能力比IgG强 B． IgM在防止菌血症发生中起重要作用 C． IgM激活补体的能力强于IgG D．患者血中检出高滴度特异性IgM说明有近期感染 E． IgM可介导ADCC作用 44．下列描述正确的是 A．抗体都是免疫球蛋白 B． Ig单体分子一般是二价 C．一种浆细胞产生的抗体分子与其表面抗原受体（SmIg）具有不同的抗原结合特性 D．铰链区连接免疫球蛋白的H链和L链 E．超变区位于免疫球蛋白的可变区内 45．关于ADCC作用的描述，下列哪些是正确的 A．靶细胞与特异性抗体结合 B．Mφ、NK细胞、中性粒细胞在特异性抗体介导下杀伤靶细胞C．对靶细胞的杀伤作用是非特异性的 D．需要补体参加

E．靶细胞上MHC分子参与ADCC 46．关于Ig的可变区，下列叙述哪些是正确的 A．位于L链靠近N端的1/2及H链靠近N端的1/5或1/4 B．由高变区和骨架区组成 C．不同Ig的高变区氨基酸组成和排列顺序不同，抗体特异性也不同 D． Ig分子独特型决定簇存在的主要部位 E．高变区又称互补决定区 二、名词解释 47.免疫球蛋白 48.单克隆抗体段 51.抗体（Ab） 52.抗体的独特型(id) 作用 三、问答题 54.试述Ig的基本结构和生物学活性。 55.何为单克隆抗体，有何特点？ 56.抗体与免疫球蛋白的区别与联系。 57.简述Ig的功能区及其功能。 第五章补体系统 一．选择题【A型题】 1．补体系统3种激活途径均必须有哪种成分参加？ A. C1q B. C4和C2 C. C3

f第六章细胞因子

第六章细胞因子 ?免疫术语 细胞因子（cytokine）：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。 CSF（集落刺激因子，colony-stimulating factor）能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。 IFN（干扰素，interferon）：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。 TNF（肿瘤坏死因子，tumor necrosis factor）：在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。 ?细胞因子的共同特点 细胞因子的基本特征： 1 小分子蛋白质（8～30kD）； 2 可溶性； 3 高效性，在较低浓度下即有生物学活性； 4 通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应； 5 可诱导产生； 6 半衰期短； 7 效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。 细胞因子的作用方式： 自分泌方式：作用于分泌细胞自身。 旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。 内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。 细胞因子的功能特点： ?多效性：一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。 ?重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。 ?协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能 ?拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能 ?网络性：免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。?细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明） (1) 调控免疫细胞的发育、分化和功能 a) 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化 ? IL-3（白细胞介素-3）、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞； ? GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞； ? G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能； ? M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化； ?IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子； ? IL-15促进NK细胞发育分化； ?EPO（促红细胞生成素）促进红细胞生成； ? TPO（甲状腺过氧化物酶）和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成。 b) 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能 ? IL-4、5、6、13等可促进B细胞的活化、增殖和分化； ?多种细胞因子调控B细胞分泌Ig的类别转换；

第六章 细胞因子

第六章细胞因子 （参考答案） 一、单选题 1、恶液质素主要由哪种细胞产生（） A、T细胞 B、B细胞； C、中性粒细胞； D、树状突细胞 胞 2、MCP-1可趋化哪类细胞（） A、活化T细胞; B、B细胞； D、纤维母细胞； E、树状突细胞 3、IL-2的产生细胞主要是（） T细胞 B、B细胞 C、单核-巨噬细胞 D、NK细胞 E、中性粒细胞4、α亚家族趋化性细胞因子的典型代表是（） A、IL-1； B、IL-2； C、IL-3； D、IL-4IL-8 5.天然免疫过程中重要的负调节性细胞因子是（） IL-1； B、IL-6；IL-10； D、IL-12；E、IL-18 二、填空题 1．由___淋巴细胞____产生的细胞因子称为淋巴因子；由___单核巨噬细胞_____产生的细胞因子称为单核因子；可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为____集落刺激因子_______。 2．TNF分为两种，即TNF-α和TNF-β。前者主要由___单核巨噬细胞_____产生；后者主要由活化的___淋巴细胞______产生。 3．细胞因子通常以__旁分泌____形式作用于邻近细胞，或以__自分泌___形式作用于产生细胞因子的细胞本身。 三、名词解释 1．细胞因子——机体细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面相应受体，近距离进行精细调节，在固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用。 2．趋化因子——（chemokine) 又称趋化性细胞因子，是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族，已发现50多个成员。 3．集落刺激因子——可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子。

4．白细胞介素——由淋巴细胞和单核巨噬细胞分泌的一类具有重要免疫调节作用的细胞因子，包括单核细胞因子（monokine)和淋巴因子。 5．干扰素——由活化淋巴细胞和体细胞分泌的一类具有抗病毒功能和免疫调节功能的细胞因子。 6．肿瘤坏死因子——包括TNF-α和TNF-β两类，分别由单核巨噬细胞和活化淋巴细胞产生，具有抑制肿瘤细胞增殖、抑制病毒感染细胞增殖、促进TL、BL增殖、炎症介质等生物学作用。 四、问答题 1．简述细胞因子的共同特点 ①、分子量低，属糖蛋白； ②、以自分泌或旁分泌形式在局部发挥作用； ③、具有激素样活性，作用迅速而短暂； ④、通过和受体结合，对免疫细胞功能进行正负调节 2．简述细胞因子的生物学功能 ①、白细胞介素(interlukin,IL) ——免疫调节作用； ②、干扰素（interferon,IFN）——抗病毒作用； ③、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）——抗肿瘤活性和炎症介质； ④、集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）——刺激骨髓造血前体细胞生长分化； ⑤、趋化因子（chemokine)——趋化免疫细胞； ⑥、生长因子（growth factor,GF)；

第五章细胞因子

第五章细胞因子 一. 名词解释 1.细胞因子（cytokine） 二.单项选择题：（从备选答案中选择一个正确或最为接近的） 1.单核-巨噬细胞产生的主要细胞因子是（） A．11-1 B．11-2 C．11-4 D．11-5 E．IL-10 2.诱导IgE产生的主要细胞因子是（） A．IL-1 B．IL-2 C．IL-4 D．IL-3 E．IL-6 3.IL-1的主要产生细胞是（） A．T细胞 B．巨噬细胞 C．B细胞 D．NK细胞 E．中性粒细胞 4.属于细胞因子的物质是（） A．植物血凝素 B．干扰素 C．调理素 D．乙型溶素 E．胸腺素 5.产生IL-2的细胞是（） A．Mφ B．T细胞 C．B细胞 D．NK细胞 E．中性粒细胞 6.IL-1的功能不包括（） A．促进T细胞的增殖 B．激活单核-吞噬细胞 C．大量IL-1进入血流能诱导急性期蛋白 D．抑制NK细胞 E．可作为内源性致热原 7.属于趋化因子CXC亚族的代表成员是（） A．IL-2 B．IL-4

C．IL-6 D．IL-8 E．IL-12 8.T细胞产生的细胞因子不包括（） A．IL-1 B．IL-2 C．IL-3 D．IL-4 E．IL-6 9.被FDA批准用于治疗乙肝的细胞因子是（） A．IFN-α B．G-CSF C．IFN-γ D．TNF E．IL-2 10.下列哪项不是细胞因子的生物学功能（） A．调节固有免疫应答 B．调节适应性免疫应答 C．刺激造血细胞生成 D．细胞毒效应 E．特异性结合抗原 三.多项选择题（从备选答案中选择2个或2个以上的正确答案） 1.关于CK的描述错误的是（） A、以自分泌或旁分泌方式在局部发挥效应； B、作用于靶细胞具MHC限制性 C、一种CK可由不同细胞产生 D、一种细胞可产生多种CK E、具有抗原特异性 2.IFN-γ具备的生物学作用是（） A、促进APC细胞表达MHC-II类分子 B、增强CTL作用 C、增强NK细胞的杀伤活性 D、增强巨噬细胞吞噬杀伤功能 E、作用具有种属特异性 3.细胞因子描述错误的是（） A、CK多为小分子多肽，分子量不超过30KD； B、可做为生物应答调节剂应用于临床 C、具有特异性作用 D、正常的静止或休止状态细胞可产生CK E、CK之间具有协同相加和拮抗作用而形成网络结构 4.CK参与的免疫作用有（） A、直接造成肿瘤细胞调亡 B、具有抗胞内寄生菌和原虫的作用 C、与神经内分泌激素一样发挥作用

细胞因子制剂在临床上的应用

细胞因子制剂在临床上的应用 一，简介 中文名称：细胞因子英文名称：cytokine 定义1：一组由多种细胞所分泌的可溶性蛋白与多肽的总称。在nmol/L或pmol/L水平即显示生物作用，可广泛调控机体免疫应答和造血功能，并参与炎症损伤等病理过程。 所属学科：免疫学（一级学科）；免疫系统（二级学科）；免疫分子（三级学科） 定义2：由免疫系统细胞以及其他类型细胞主动分泌的一类小分子量的可溶性蛋白质。包括淋巴因子干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、趋势化因子和集落刺激因子等。是免疫系统细胞间，以及免疫统细胞与其他类型细胞间联络的核心，能改变分泌细胞自身或其他细胞的行为或性质，通过与细胞异的膜受体而起作用。所属学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；激素与维生素（二级学科） 定义3：细胞释放的可影响其他细胞行为的蛋白质。常指在免疫反应中起细胞间介导物作用的分子。 所属学科：细胞生物学（一级学科）；细胞免疫（二级学科） 二．细胞因子的分类 （一）根据产生细胞因子的细胞种类不同分类 1.淋巴因子（lymphokine) 于命名，主要由淋巴细胞产生，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞等。重要的淋巴因子有IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF和神经白细胞素等。 2.单核因子（monokine）主要由单核细胞或巨噬细胞产生，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF 和M-CSF等。 3.非淋巴细胞、非单核-巨噬细胞产生的细胞因子主要由骨髓和胸腺中的基质细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等细胞产生，如EPO、IL-7、IL-11、SCF、内皮细胞源性IL-8和IFN-β等。（二）根据细胞因子主要的功能不同分类 1.白细胞介素（interleukin, IL) 1979年开始命名。由淋巴细胞、单核细胞或其它非单个核细胞产生的细胞因子，在细胞间相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程中起重要调节作用，凡命名的白细胞介素的cDNA基因克隆和表达均已成功，目前已报道IL-1-IL-15。 2.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF) 根据不同细胞因子刺激造血干细胞或分化不同阶段的造血细胞在半固体培养基中形成不同的细胞集落，分别命名为G（粒细胞）-CSF、M（巨噬细胞）-CSF、GM（粒细胞、巨噬细胞）-CSF、Multi（多重）-CSF（IL-3）、SCF、EPO等。不同CSF不仅可刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖的分化，还可促进成熟细胞的功能。 3.干扰素（interferon, IFN) 1957年发现的细胞因子，最初发现某一种病毒感染的细胞能产生一种物质可干扰另一种病毒的感染和复制，因此而得名。根据干扰素产生的来源和结构不同，可分为IFN-α、INN-β和IFN-γ，他们分别由白细胞、成纤维细胞和活化T细胞所产生。各种不同的IFN生物学活性基本相同，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。 4.肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF) 最初发现这种物质能造成肿瘤组织坏死而得名。根据其产生来源和结构不同，可分为TNF-α和TNF-β两类，前者由单核-巨噬细胞产生，后者由活化T细胞产生，又名淋巴毒素（lymphotoxin, LT)。两类TNF基本的生物学活性相似，除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。大剂量TNF-α可引起恶液质，因而TNF-α又称恶液质素（cachectin)。

第五章细胞因子

第五章细胞因子 主要内容 （一）细胞因子的概念与种类 1．细胞因子（CK）机体多种细胞分泌的小分子蛋白质或多肽，通过与细胞表面相应受体结合发挥抗感染、抗肿瘤、免疫调节、参与炎症反应、促进细胞生长和组织修复等多种生物学作用。 2．细胞因子的分类按来源分为两类：淋巴因子（LK）和单核因子（MK）；按结构和功能可分为以下六类： （1）白细胞介素（IL）：是一组能介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子。主要作用是调节细胞生长，参与免疫应答和介导炎症反应。 （2）干扰素（IFN）：因其能干扰病毒感染和复制而命名。IFN有α、β和γ三种类型。IFN-α和IFN-β合称为Ⅰ型干扰素，主要由被病毒感染的细胞、单核-巨噬细胞、成纤维细胞产生，其作用以抗病毒、抗肿瘤为主，也有一定的免疫调节作用。IFN-γ又称Ⅱ型干扰素，由活化的T细胞和NK细胞产生，其作用以免疫调节为主，抗病毒、抗肿瘤作用不及Ⅰ型干扰素。 （3）肿瘤坏死因子（TNF）：因最初发现其能引起肿瘤组织出血坏死而得名。主要的有TNF-α、TNF-β。TNF-α由单核-吞噬细胞产生，大剂量可引起恶液质。TNF-β由活化的T细胞产生又称淋巴毒素。TNF能发挥抗肿瘤、抗病毒、免疫调节作用，也能引起发热反应、炎症反应和恶液质。 （4）集落刺激因子（CSF）：能够刺激造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化的一组细胞因子。 （5）趋化性细胞因子：是一类促进炎症的细胞因子，其主要作用是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。 （6）生长因子（TGF）：具有刺激细胞生长作用的细胞因子。有些生长因子也可抑制免疫应答，如转化生成因子-β（TGF-β）可抑制多种免疫细胞的增殖、分化及免疫效应。 （二）细胞因子的共同特性 1．理化特点和分泌特点 （1）理化特点：多数是小分子糖蛋白。多以单体形式存在（如IL-1、IL-2），少数以二聚体（如IL-10、IL-12）、多聚体形式存在（TNF为三聚体）。

细胞因子及分类

细胞因子的基本概念与种类 2008-11-19 13:38 【大中小】 细胞因子（CK）是由活化免疫细胞和非免疫细胞（如某些基质细胞）合成分泌的能调节细胞生理功能、参与免疫应答和介导炎症反应等多种生物学效应的小分子多肽或糖蛋白，是不同于免疫球蛋白和补体的又一类免疫分子。 根据来源最初将活化淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子（LK），将单核-吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子（MK）。目前根据功能，可将细胞因子粗略分为以下6类： 1.白细胞介素 白细胞介素（IL）简称白介素，最初被定义为由白细胞产生，在白细胞间发挥作用的细胞因子。虽然后来发现它们的产生细胞和作用细胞并非局限于白细胞，但这一名称仍被沿用。 目前已报道的白细胞介素有18种，摘要列表如下： 2.干扰素（IFN） 干扰素是最先发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称为干扰素。根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型。IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，称为Ⅰ型干扰素。IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产 生，称为Ⅱ型干扰素。 丙型干扰素生物学性能比较详见下表： 3.肿瘤坏死因子（TNF） 肿瘤坏死因子是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。1975年Garwell等将卡介苗注射给荷瘤小鼠，两周后再注射脂多糖，结果在小鼠血清中发现一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，称为肿瘤坏死因子。肿瘤坏死因子分为TNF-αTNF-β两种，前者主要由脂多糖/卡介苗活化的单核巨噬细胞产生，亦称恶病质素；后者主要由抗原/有丝分裂原激活的T细胞产生，又称淋巴毒素。TNF-α/β为同源三聚体分子，主要生物学作用如下： （1）对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用； （2）激活巨噬细胞、NK细胞，增强吞噬杀伤功能，间接发挥抗感染、抗肿瘤作用； （3）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增生反应，促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强 Tc细胞杀伤活性； （4）诱导血管内皮细胞表达粘附分子和分泌IL-1、IL-6、IL-8、CSF等细胞因子促进炎 症反应发生； （5）直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热； （6）引起代谢紊乱，重者出现恶病质。 4.集落刺激因子（CSF）

第五章 细胞因子

第五章细胞因子 复习要点： 1．掌握细胞因子概念和命名。 2．掌握细胞因子的共同特点。 3．熟悉细因子及其受体的分子结构。 4．了解细胞因子的生物学活性。 5．了解细胞因子的检测以及细胞因子与临床的关系。 一、单项选择题 1．在Ig类别转换中，能促进IgM转换为IgE的细胞因子是：★ A.IL-4 B.IL-2 C.TNF D.IFN E..IL-6 2.下列可形成三聚体的细胞因子是：★ A.IL-4 B.IL-2 C.TNF D.IFN E..IL-6 3．以下关于细胞因子的叙述，哪项是错误的？ A. 是一组小分子的蛋白质 B. 需其他物质刺激才能产生 C. 其作用具有特异性 D. 可以作用于自身细胞 E. 微量即起作用 4．下列哪种免疫分子的作用具有特异性? A. Ab B. IL-1 C. 补体 D．IFN E．TNF 5．关于干扰素的作用，下列哪项是正确的? Ａ．由活化的T 细胞产生Ｂ．以三聚体存在 C. 由感染机体的病毒合成 D. 具有抗病毒和免疫调节作用 E.．以上都不是 6．促进造血干细胞增殖分化的细胞因子是： A．IL B．TNF C．IFN D．TGF E．CSF 7．主要作用于单核细胞的趋化因子属于：★★ A．CC 亚族B．CXC 亚族C．C 亚族D．CX3C 亚族 E. 以上都不是 8．下列哪类细胞不能分泌细胞因子? A. T 淋巴细胞 B. B 淋巴细胞 C. 浆细胞 D. 单核细胞 E. 成纤维细胞 9．细胞因子不包括： A．淋巴毒素 B. 过敏毒素 C. IL-2 D. 集落刺激因子 E. 干扰素 10．关于细胞因子的效应作用，下列哪项是错误的? Ａ．以非特异方式发挥作用Ｂ．无MHC 限制性 C．生物学效应极强 D. 在体内持续时间很长 E. 作用具有多向性 11．关于IFN的生物学作用，下列哪项是错误的? ★★ A. 增强细胞表达MHC-I、II类分子 B. 激活巨噬细胞 C. 促进Tho细胞分化为Th1细胞

第六章免疫应答

第六章免疫应答 第一节免疫应答的概述 免疫应答（immune response）是抗原性物质激发免疫系统发生的一种生理性排异过程，即免疫细胞受抗原刺激后活化、分化及产生免疫效应的过程。 一、免疫应答的类型 免疫应答是由多种细胞和分子协同完成的。根据介导应答的主要免疫细胞及效应机制不同可将其分为T 细胞介导的细胞免疫应答和 B 细胞介导的体液免疫应答。 免疫细胞受抗原刺激后可被诱导活化，表现排异效应，但也可发生特异性不应答现象即免疫耐受（immune tolerance）。据此将免疫应答分为正免疫应答和负免疫应答。在生理情况下，机体通过对异己抗原的正应答和对自身组织成分的负应答发挥免疫保护作用，但在异常情况下，无论正应答还是负应答都会使机体发生病理改变。见表6-1 表6-1 免疫应答的类型 二、免疫应答的过程 免疫应答过程极为复杂。为叙述方便，人为地将其分为三个阶段即抗原提呈与识别阶段，免疫细胞活化、增殖、分化阶段和效应阶段。 （一）抗原提呈与识别阶段 指抗原提呈细胞（APC）提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。

在此阶段，APC 通过吞噬、吞饮或受体（IgGFcR 、C3bR）介导的胞吞作用，摄取、处理、加工抗原，使之与MHC 分子结合成抗原肽：MHC 分子复合物，表达于细胞表面，然后由MHC 分子将抗原提呈给T 细胞。T 细胞通过其表面的抗原受体TCR 识别表达在APC 和靶细胞上的抗原肽：MHC 分子， B 细胞通过其表面受体BCR 识别游离抗原，进而启动活化。 （二）免疫细胞活化、增殖、分化阶段 指抗原特异性淋巴细胞受相应抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。 此阶段包括T 、 B 细胞膜受体的交联、活化信号的转导、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放等。在此阶段，T 、 B 细胞经活化、增殖、分化形成效应细胞即效应（致敏）T 细胞和浆细胞。也有部分细胞中途停止分化形成记忆细胞（Tm 或Bm）。记忆细胞遇相同抗原再次刺激后可迅速增殖、分化为效应细胞，发挥效应作用。 （三）效应阶段 是效应细胞产生和分泌效应分子；效应细胞及效应分子发挥效应作用的阶段。 此阶段包括浆细胞产生、分泌抗体，效应T 细胞释放淋巴因子；效应T 细胞（CTL）和效应分子（抗体和淋巴因子）发挥对异己细胞或分子的排斥与清除作用。在此阶段，除效应细胞和效应分子外，还必须有非特异性免疫细胞和分子的参与。参与非特异性免疫与特异性免疫的细胞和分子相互协作、共同完成机体的排异功能。 三、免疫应答的特点 免疫应答的主要特点包括排异性、特异性、记忆性和放大性。 （一）排异性 免疫应答的本质就是排异性。机体的免疫系统能识别自身成分和异己成分，对自身成分不发生排斥反应，但对异己成分具有排斥和清除的作用。这就是免疫应答的排异性。 （二）特异性

细胞因子的作用特点

细胞因子的作用特点 目前发现并正式命名的细胞因子有数十种，每种细胞均有其独特的、起主要作用的生物学活性。尽管种类繁多、产生细胞和作用细胞多样、生物学活性广泛、发挥作用的机制不同，但众多的细胞因子具有以下共同的特性： 1．天然细胞因子是由细胞产生的正常的静息或休止（resting）状态的细胞必须经过激活后才能合成和分泌细胞因子。通常是由抗原、丝裂原或其它刺激物激活免疫细胞和相关细胞，6～8小时后细胞培养上清中即可检测出细胞因子，于24～72小时期间细胞因子水平最高。但是有些细胞株不需外源刺激就可以自发地分泌某些细胞因子。 2．细胞因子的产生和作用具有多向性(pleiotropism)即单一刺激如抗原、丝裂原、病毒感染等可使同一种细胞分泌多种细胞因子，而一种细胞因子由多种不同类型的细胞产生可作用于多种不同类型的靶细胞。 3．细胞因子的合成和分泌过程是一种自我调控的过程通常情况下，细胞因子极少储存，即不以前体形式贮存在细胞内，而是经过适当刺激后迅速合成，一旦合面后便分泌至细胞外以发挥生物学作用，刺激消失后合成亦较快地停止并被迅速降解。 4．为低分子量的分泌型蛋白质常被糖基化。分子量大小不等，大多数为15～30kD，小者仅8～10kD，一般不超过80kD。 5．细胞因子需与靶细胞上的高亲和力受体特异结合后才发挥生物学效应。 6．生物学效应极强细胞因子在pM(10-12M)水平就能发挥显著的生物学效应。这与细胞因子与靶细胞表面特异性受体之间亲和力极高有关，其解离常数在10-12～10-10M之间。 7．单一细胞因子可具有多种生物学活性，但多种细胞因子也常具有某些相同或相似的生物学活性。 8．主要参与免疫反应和炎症反应影响反应的强度和持续时间的长短。涉及到感染免疫、肿瘤免疫、自身免疫、移植免疫等诸多方面。 9．以非特异性方式发挥生物学作用且不受MHC限制。

18秋学期(1709)《免疫学》在线作业

南开大学18秋学期至19春学期《免疫学》在线作业 一、单选题 1、所有T细胞特征性表示是（E）。 A、BCR B、CD2 C、CD4 D、CD8 E、TCR 2、组成化学屏障的杀菌、抑菌物质不包括（A）。 A、α-防御素 B、脂肪酸 C、乳酸 D、溶菌酶 E、抗菌肽 3、以下哪项不是巴斯德的贡献（A）。 A白喉抗毒素B鸡霍乱弧菌减毒疫苗C狂犬疫苗D炭疽减毒疫苗E低温灭菌 4、关于MHC-Ⅱ类分子的叙述，下列哪项是不正确的？（D） A、两条多肽链均为MHC编码B人类的MHC-Ⅱ类分子包括HLA-DR，HLA-DQ，HLA-DP。C主要存在于抗原呈递细胞表面D广泛分布于各种有核细胞表面E、HLA-Ⅰ分子由第6染色体短臂上HLA复合体编码 5、首先发现免疫耐受现象的是（D）。 A、Burnet B、Medawar C、Jerne D、Owen E、Richard 1945年Owen首先发现天然免疫耐受现象。 6、可分泌穿孔素、颗粒酶的细胞是（B）。 A、Tc和B淋巴细胞 B、Tc和NK C、B细胞和NK D、TC和吞噬细胞 E、B细胞和吞噬细胞 7、血清中含量最高的Ig是（C）。 A、IgA类 B、IgM类 C、IgG类 D、IgD类 E、IgE类 8、具有趋化功能的细胞因子称为（D）。 A、interleukine B、thrombopoietin C、lymphotoxin D、chemokine 9、下列哪种物质不是抗体（D）。 A抗毒素血清B胎盘球蛋白C淋巴细胞抗血清D植物血凝素E白喉抗毒素 10、关于DC呈递抗原的叙述，下列哪项是错误的（E）。 A形态呈树突状B高水平表达MHC-Ⅱ类分子 C成熟DC抗原呈递能力强，摄取抗原能力弱 D未成熟的DC抗原呈递能力弱，摄取抗原能力强 E细胞膜上SmIg 11、有的抗原称为TI-Ag，这是因为（E）。 A抗原来源于非胸腺组织B它诱生的抗体是在骨髓中产生的C它诱生的抗体属于IgG类抗体D抗原往往具有复杂和不相同的抗原决定簇E它能直接刺激B细胞产生抗体，无需T细胞辅助。

第六章 细胞因子

第六章细胞因子 细胞因子cytokine 是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控 作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体 调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。在一定条件 下也参与炎症等多种疾病的发生。 自分泌方式autocrine 细胞因子作用于分泌细胞本身 旁分泌方式paracrine 细胞因子对邻近细胞发挥作用 内分泌方式endocrine 少数细胞因子通过循环系统对远距离的靶细胞发挥作用白细胞介素Interleukin,IL 由白细胞产生又在白细胞间发挥调节作用 集落刺激因子Colony-stimulatin g factor , CSF 能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖 细胞分化、增殖的细胞因子 干扰素Interferon,IFN 干扰病毒复制的细胞因子，具有抗病毒、抗细胞增殖、 抗肿瘤和免疫调节等功能。根据来源不同，可分为Ⅰ型 和Ⅱ型：①Ⅰ型：由病毒感染的细胞产生，如IFN-α、 IFN-β；②由活化的T细胞和NK细胞产生，如IFN- γ 肿瘤坏死因子Tumor necrosis factor, TNF 造成肿瘤组织坏死的细胞因子，具有调节免疫应答、杀 伤靶细胞和诱导细胞凋亡等功能。分为TNF-α：由活化 的单核/巨噬细胞产生；TNF-β：由活化的T细胞产生（淋 巴毒素）。代表：FasL、CD40L 生长因子Growth factor,GF 泛指一类可以促进细胞生长和分化的细胞因子。代表： 转化生长因子-β（TGF-β）、血管内皮细胞生长因子 （VEGF）、血小板生长因子（PDGF） 趋化因子chemokine 由多种细胞分泌的对不同细胞具有趋化作用的细胞生长 因子。几乎所有的趋化因子都含有由2对或1对保守的 半胱氨酸残基形成的分子内二硫键。根据靠近氨基端的 半胱氨酸残基的个数和排列顺序将其分成四个亚家族： CC、CXC、C、CX3C。。除了趋化免疫细胞外，还能活 化免疫细胞，并具有其他调节功能。 受体共有链Common chain,c 在细胞因子受体中，信号转导亚单位常可共用，称为~， 具有~的细胞因子具有相似的生物学功能，如γ链 细胞因子风暴Cytokine storm 即高细胞因子血症，促炎因子和抗炎因子之间的平衡失 调，体液中迅速、大量产生多种炎性细胞因子，引发全 身炎症反应综合征。严重者可导致多器官功能障碍综合 征 1、简述细胞因子的共同特点 #细胞因子的基本特征：①小分子蛋白（8~30kD)；②可溶性；③高效性；④通过结合细胞表面特异性受体发挥生物学效应；⑤可诱导产生；⑥半衰期短；⑦效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用 #细胞因子的作用方式：①自分泌方式②旁分泌方式③内分泌方式 #细胞因子发挥功能的特点：①多效性：一种细胞因子对不同的细胞发挥不同作用；②重叠

浅谈细胞因子

浅谈细胞因子在养猪中的应用 李爱民 一、细胞因子是什么？ 我们都知道，免疫系统由多种免疫细胞组成，免疫细胞的主要作用是什么呢？——维持机体的免疫平衡，让猪不发病。细胞因子在其中具有重要的调节作用，细胞因子是多种具有高活性多功能的小分子蛋白质，包括干扰素(IFN)、转移因子（TF)、白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(INF)、MHC-Ⅱ等，和抗体（免疫球蛋白）、补体等一起形成完整的免疫功能。 二、细胞因子能干什么？ 细胞因子具有广泛的生物活性和多种生物功能，可以刺激或者抑制免疫功能，调节多种细胞生理功能，或促进血细胞生成、分化与增殖，在抗感染与机体免疫系统中起着非常重要的调节作用。当机体内某种细胞因子的含量一旦发生异常变化，则会导致病理性反应，甚至致病。细胞因子是免疫系统从事具体工作的“一线工人”！是保持机体健康的物资基础。细胞因子数量的多少和猪“防火墙”的高度直接相关！ 三、免疫抑制和亚健康状态的本质是什么？ 免疫抑制—就是免疫器官抑制或阻断免疫抗体的形成,导致抗病能力下降或免疫应答不完全。也就是说，我们给猪打过疫苗以后，没有产生我们想要的足够的抗体！这是一个让人无比失望的现实——疫苗用的可能是进口的，剂量也比较大，免疫次数也不少，抗体就是不合格！免疫抑制导致基础免疫失败，这是猪越来越难养的根本原因。 亚健康状态—指非病非健康状态，这是一类次等健康状态，是界于健康与疾病之间的状态。处于亚健康状态的猪群，虽然没有明确的疾病，但出现精神活力和适应能力的下降，如果这种状态不能得到及时的纠正，非常容易引起疾病。我们经常看到某个猪群里出现母猪体态偏瘦、被毛粗乱、有泪斑甚至毛孔有铁锈色渗出

f第六章细胞因子电子教案

f第六章细胞因子

第六章细胞因子 ?免疫术语 细胞因子（cytokine）：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。 CSF（集落刺激因子，colony-stimulating factor）能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。 IFN（干扰素，interferon）：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。 TNF（肿瘤坏死因子，tumor necrosis factor）：在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。 ?细胞因子的共同特点 细胞因子的基本特征： 1 小分子蛋白质（8～30kD）； 2 可溶性； 3 高效性，在较低浓度下即有生物学活性； 4 通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应； 5 可诱导产生； 6 半衰期短； 7 效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。 细胞因子的作用方式： 自分泌方式：作用于分泌细胞自身。 旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。 内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。 细胞因子的功能特点： ?多效性：一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。 ?重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。 ?协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能 ?拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能 ?网络性：免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节， 维持免疫系统的稳态平衡。 ?细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明） (1) 调控免疫细胞的发育、分化和功能 a) 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化 ? IL-3（白细胞介素-3）、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞； ? GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞； ? G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能； ? M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化； ?IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子； ? IL-15促进NK细胞发育分化； ?EPO（促红细胞生成素）促进红细胞生成； ? TPO（甲状腺过氧化物酶）和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成。 b) 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能

细胞因子的分子生物学检测法

细胞因子的分子生物学检测法 细胞因子基因的检测包括对其DNA的检测和mRNA表达水平的检测。特定细胞因子mRNA表达水平的检测有助于判断细胞表达该细胞因子的水平；而细胞因子DNA的检测可以判断该细胞因子基因存在与否及其变异情况。常用的方法有Southern印迹、斑点印迹、PCR，原位杂交及原位PCR等，Northern印迹及RT-PCR。这里简要介绍常见细胞因子mRNA表达水平的检测。 一、斑点杂交法测定培养细胞IL-2 mRNA的含量 本法可用于基因组中特定基因及其表达产物的定性及半定量分析。该法先将RNA变性后直接点样于硝酸纤维膜上，可用手工操作点样，也可用斑点式点样器点样，再与特异性探针进行杂交。由于其操作比Northern印迹简单、迅速、所需样品量少，且可在同一张膜上同时进行多个样品的检测，故很适合于临床应用。亦可用于DNA的检测。但其缺点是不能鉴定所测基因的分子量。 下面以检测培养细胞的IL-2 mRNA含量的检测，说明斑点杂交法的操作过程。只要改变相应的DNA探针，此方法也适用与其他细胞因子mRNA含量的检测；或者改变RNA的提取方法，也适用于其他类型细胞的检测。 二、原位杂交法测定TNF的mRNA

RNA-DNA原位杂交的原理与分子杂交其它方法的原理相同。但是其它方法都是将RNA提取出来后进行分子杂交，而原位杂交则是在细胞内mRNA原有位置上进行杂交，细胞则尽可能保持原有形态。将细胞以适当方法固定后，除去脂类并适当消化细胞内的蛋白质，增大细胞对大分子物质的通透性，使DNA探针便于出入细胞。与免疫组化相结合，原位杂交可以将显微镜下的组织形态学资料与DNA，mRNA，蛋白质水平的基因活动联系起来。进行分子杂交之后，将玻片上细胞置与显微镜下观察，可确定不同细胞内的基因表达定位情况。 三、反转录PCR(RT-PCR)定量检测细胞因子的mRNA 细胞因子的mRNA寿命短且拷贝数低，因此难以在小量样本中进行检测。RT-PCR?是一种能检测细胞内低丰度特异RNA的方法，其原理是首先以RNA为模板，在逆转录酶的催化下，合成与RNA互补的cDNA。然后以cDNA为模板，用PCR技术对靶序列进行扩增，使微量细胞因子的RNA经放大后检出，常用的细胞因子引物见表 8-1。RT-PCR能检出单个细胞中少于10个拷贝的特异?RNA，如同时放大内参照物（如表8-1中的b-Actin），即可对RT-PCR检出的细胞因子mRNA进行定量。 细胞内（胞浆）细胞因子的免疫学检测法