树突状细胞与肠道免疫
人体肠道微生物群落与疾病
人体肠道微生物群落与疾病 .82.公共卫生与临床医学201062J】JJPublicHealthandClinicalMedicineV olume6,Number2,May2010 人体肠道微生物群落与疾病 翁幸鐾,糜祖煌 术专家论坛术 通讯作者:糜祖煌(1962一),男(汉族),江苏省无锡市人;1982年毕业于镇江医学院(现改为江苏 大学),研究员,任无锡市克隆遗传技术研究所所长;任公共卫生与临床医学》常务编委,编辑委 员会副主任委员,中国优生与遗传杂志编委,中华检验医学杂志编审专家,现代实用医学杂志编委, 世界感染杂志常务编委,中国人兽共患病学报编委,中国抗生素杂志编委,中华流行病学杂志审稿专 家,中华医学会微免学会支原体学组成员,亚洲支原体组织(AOM)理事;先后在中华检验医学杂 志》,Ⅸ中华医院感染学杂志,中华流行病学杂志》,中国抗生素杂志》,世界感染杂志》 和国外专业期刊发表论着,述评,专家论坛栏目文章共200余篇;主持完成国家自然科学基金项目2
个,省市基金项目多个;参编专着3部.主要研究方向:从事微生物分子鉴定,耐药基因和毒力基因 及菌株亲缘性分析等. 摘要:人体肠道定植的微生物群落绝大多数是无害甚至是有益的,它们就像器官一样行使实质性功能. 一 旦肠道微生物群落异常,就会产生一系列疾病.本文阐述了人体肠道微生物群落的形成和影响因素, 以及微生物群落异常与疾病的关系,并探讨了治疗方案和研究前景 关键词:肠道;微生物群落;异常;疾病;治疗 中图分类号:Q939.121文献标识码:A HumanIntestinalMicrobiotaandDiseasesWENGXing-beM1Zu—huang2(| Departmentof MedicalLaboratory,NingboNO.Hospital,Ningbo,31501~China,2Departme ntofBioinformatics,Wuxi CloneGen—TechInstitu把.Wuxi,214026.Chma1 Abstract:Themajorityofhumanintestinalmicrobiotaareharmlessorevenbene ficialbyperforming functionsessentialforoursurviva1.Shiftsinthemicrobialspeciesthatresideino urintestineshavebeen associatedwi也alonglistofpathogenesis.Thereviewprovidedanoverviewontheformationof
天然免疫系统细胞
第二章天然免疫系统细胞 学时数：3 目的要求： 1.掌握：免疫系统的组成，主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种类、表面标志和受体，以及各类细胞的主要生物学作用。 2.熟悉：上述免疫细胞的来源及发育。 教学内容： 1．免疫系统由免疫组织与器官，免疫细胞和免疫分子组成，主要参与天然免疫应答的免疫细胞包括各类吞噬细胞，NK细胞，肥大细胞，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。 2.单核吞噬细胞系统的命名，巨噬细胞重要的膜分子及巨噬细胞的免疫学功能、中性粒细胞的膜分子及功能。 3.NK细胞毒细胞的来源和发育，NK细胞受体，NK细胞的主要生物学作用。 4.肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布，受体活化方式及功能。 5.嗜酸性粒细胞，血小板，红细胞及内皮细胞的主要免疫学作用。 第四章天然免疫系统细胞 [本章主要内容] 机体担负免疫功能的物质基础是免疫系统（immune system）。免疫系统由免疫组织与器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫系统可分为天然免疫系统（即非特异性免疫系统）和获得性免疫系统（即特异性免疫系统）。免疫细胞是指参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。主要参与天然免疫应答的免疫细胞包括：吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸粒细胞等。 一、吞噬细胞 （一）单核吞噬细胞系统:指血液中的单核细胞（monocyte）和组织中的巨噬细胞（macrophage, MΦ）。巨噬细胞来自于血液中的单核细胞。发育过程：造血干细胞?髓样前体细胞?单核母细胞?前单核细胞?单核细胞（在血液中停留数小时至数天）?巨噬细胞（脾、淋巴结、肝、胸腺、腹腔、皮肤、神经系统及其它结缔组织等）。巨噬细胞在不同组织有不同的命名，如肝脏的Kupffer细胞、脑组织的小胶质细胞、肺脏的尘细胞和骨组织的破骨细胞等。 1．单核-巨噬细胞表面主要膜分子： （1） 介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体：清洁受体（scavenger receptor）、LPS 受体（CD14）、甘露糖受体（单核细胞不表达）和补体受体（complement receptor， CR），如FcγRⅢ（CD16）等。 （2） 为巨噬细胞提供活化信号的受体：TLR-4（toll-like receptor-4）和TLR-2等。 （3） 递呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子：MHC Ⅱ类分子和B7分子。 另外，单核及巨噬细胞有较强的黏附于塑料或玻璃表面的性质，可利用此特性分离单核细胞和巨噬细胞。 2．主要免疫学功能： （1） 非特异吞噬杀伤作用：吞噬病原微生物和处理清除损伤及衰老的细胞。受刺激活化，产生毒性物质，如过氧化氢（H2O2）、氧离子（O2－）和一氧化氮（NO） 等。 （2） 抗原递呈作用：摄取、处理抗原并递呈给T细胞识别，使T细胞活化，介导特异性免疫应答。 （3） 免疫调节作用：巨噬细胞吞噬抗原活化后，可合成分泌多种细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α，参与免疫调节。
树突状细胞
树突状细胞与肿瘤的研究进展 [摘要]树突状细胞(dendritic cell，Dc)是体内功能最强的抗原提呈细胞(APC)。它具有强大的T细胞激活能力，并能活化初始型T细胞、刺激B淋巴细胞增殖成熟、刺激Th细胞及NK细胞活性。能够诱导特异性抗肿瘤细胞毒T淋巴细胞(CTL)，引发机体产生抗肿瘤免疫应答。它不仅能够激活自体的抗肿瘤免疫，同样能够提高异体的抗肿瘤效应。因此，利用树突状细胞制备肿瘤疫苗可望提供一种有效的肿瘤免疫治疗方法。本文就肿瘤免疫治疗中树突状细胞疫苗予以综述。[关键词]树突细胞；肿瘤；免疫疗法 树突状细胞(dendritic cell，DC)起源于骨髓，正常组织里面含量极微，高度表达MHC-I和MHC-II，共刺激分子，因而可以高效提成抗原，并且能有效的刺激静息的T淋巴细胞诱发的初次免疫应答，因其胞膜向外伸出许多星状突起类似于神经细胞的树突，因而得名。DC首先由Steinman和Cohn【1】于1973年从小鼠脾脏中分离出，是与巨噬细胞、粒细胞和淋巴细胞等白细胞形态、功能相异的重要免疫辅佐细胞。DC是免疫应答中重要的免疫细胞，是目前所知功能最强的一种专职抗原提呈细胞(antigen presentingcells，APC)，也是体内唯一能激活初始型T细胞的抗原提呈细胞。对于维持正常机体免疫系统的自身稳态起着重要作用【2】同时，作为机体免疫的始动者，DC在抗病毒、抗肿瘤免疫反应及免疫缺陷方面，激活T细胞发挥着十分重要的作用[49] 。近年来，随着肿瘤免疫学和分子生物学的快速发展，人们对DC的认识不断深入，DC已成为生物医学界研究抗肿瘤免疫的热点之一。目前。DC疫苗已成为极具潜力的癌症及慢性感染性疾病的治疗性疫苗，已有多项疫苗进入I、Ⅱ期临床研究阶段。但由于缺少客观的临床疗效的证据，使DC疫苗还不能进入Ⅲ期临床实验[3] 但是近年来随着细胞生物学和分子生物学及基因工程技术的发展，DC对肿瘤细胞抗原处理、提呈以及识别的分子基础有了更深的认识，在临床应用研究方面取得了一些突破性的进展，为肿瘤患者的治疗及康复带来了新的希望。 1 DC的生物学概括 目前研究认为，按来源可将DC分为髓性树突状细胞(marrow dendritic ceil，MDC)和淋巴细胞性树突状细胞(1ym—phocyte dendritic ceil，LDC)，其中，MDC来
肠道微生物与炎性相关疾病的免疫学研究新进展
Advances in Microbiology 微生物前沿, 2018, 7(1), 12-18 Published Online March 2018 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/899939379.html,/journal/amb https://https://www.wendangku.net/doc/899939379.html,/10.12677/amb.2018.71002 Recent Advances in Immunological Studies of Intestinal Microbes and Inflammatory Related Diseases Zeqing Chen, Jianxin Wen* College of Veterinary Medicine, Qingdao Agriculture University, Qingdao Shandong Received: Mar. 2nd, 2018; accepted: Mar. 16th, 2018; published: Mar. 23rd, 2018 Abstract The relationship between the body’s own immune system and intestinal flora is not only coexist-ing, but also affecting each other. Recent studies have shown that metabolic diseases such as di-abetes, gout, hyperuricemia and other metabolic diseases are closely related to changes in intes-tinal flora. The detection of intestinal flora change may be helpful to the diagnosis and treatment of metabolic diseases. The intestinal microflora of the healthy population and patients with meta-bolic diseases are different, we can use the drugs and the role of diet, and readjust the distribution of intestinal microflora, which is conducive to disease remission and composition. This article re-viewed the pathogenesis of diabetes, hyperuricemia, inflammatory bowel disease and gout, the me-chanism of intestinal flora and the development of diagnosis and treatment strategy of the disease. Keywords Enteric Microbiota, Inflammatory Related Diseases, Immunological Study 肠道微生物与炎性相关疾病的免疫学 研究新进展 陈泽庆，温建新* 青岛农业大学动物医学院，山东青岛 收稿日期：2018年3月2日；录用日期：2018年3月16日；发布日期：2018年3月23日 *通讯作者。
树突状细胞
树突状细胞的生物学功能的研究进展 树突状细胞(dendritic cells，DC)是目前人体内最活跃，功能最强大的专职抗原呈递细胞,是人体对免疫原产生免疫应答的重要细胞之一。DC 广泛存在于血液、淋巴、肝脾及皮肤黏膜等组织，能激活功能性淋巴细胞，并产生细胞毒作用，提高机体免疫水平。DC对抗原和弱抗原都有很高的呈递效率，只需少量的抗原及DC即可激活T细胞，因此成为抗肿瘤和抗病毒免疫研究中的热点。 1DC的来源与分化发育 DC 的产生分两个阶段：从祖细胞分化为未成熟DC和未成熟DC受外界刺激( 如细菌产物、坏死物及及各种细胞因子) 分化成熟。 1.1DC的分化 体内DC 起源于多能造血干细胞，按来源其分化途径分为两条: ①髓系分化途径。称为髓系DC( myebiod，DC1) ，最终分化为朗格汉斯细胞和间质DC两个亚群。DC1 由髓样干细胞在粒细胞巨噬细胞集落刺激因子( granulocyte-macrophagecolony stimulati ng factor，GM-CSF) 、肿瘤坏死因子α刺激下诱生为DC。亦有来源于外周血单核细胞，也称为DC1 前体细胞，在GM-CSF、白细胞介素4( interleukin-4，IL-4) 作用下或穿越内皮细胞并吞噬异物后分化为DC。②淋巴系分化途径。为淋巴系DC( lymphoid，DC2) ，最终分化为类浆细胞DC。DC2 的前体细胞不表达髓系抗原，也无吞噬、吞饮抗原能力，低表达GM-CSF，高表达IL-3 受体，在IL-3 刺激下分化为DC2。目前对DC 亚群及分化的研究主要来源于体外培养的方法，体内天然DC 亚群的分类仍有待于进一步研究［1］。 1.2DC的表型变化 DC的发育分为成熟与未成熟阶段，两者具有不同的生物学特征和细胞表型。正常情况下，体内多数DC 处于未成熟阶段，其广泛分布于全身各外周组织，高表达吞噬相关受体( Fc 受体、补体受体、甘露糖受体) ，而不表达或低表达共刺激分子和黏附分子( CD14、CD54、CD40、CD80) 。未成熟DC 有较强的抗原内吞和加工处理能力，而激发混合淋巴细胞反应能力较弱。经过抗原摄取、炎性因子活化等一系列过程，DC 由未成熟转变为成熟，成熟DC 则高表达主要组织相容性复合体( major histocompatibilityco mplex，MHC) Ⅱ类分子和CD54、CD40、CD80、CD86等共刺激分子和黏附分子，CD8 3、CD25为成熟DC 的特征性标志。成熟DC 的抗原呈递能力及体外激发混合淋巴细胞反应的能力强，而抗原摄取能力弱。DC 的成熟过程同时伴有迁徙，在外周组织中摄取抗原后，通过延长树突状突起，改变趋化因子受体表达等方式进入淋巴结及淋巴管中成熟，并激发T 细胞反应。 2DC在免疫应答中的作用 2.1外源性抗原的摄取与加工
微生物与人类健康2018
伤寒与细菌性痢疾 1 【单选题】（B）是细菌性痢疾的主要传播渠道。 A、唾液 B、食物 C、水源 D、体液 2 【单选题】通过（B）传播有可能会感染伤寒沙门氏菌。 A、空气 B、水源 C、唾液 D、接触 3 【单选题】伤寒可能首先出现的症状是引起（A）出血和穿孔。 A、肠道 B、胃 C、肾 D、肺 4 【判断题】采用抗生素治疗后，伤寒病死率可以降低到1%以下。（对）
【判断题】任意一种细菌与志贺氏菌结合都可以感染伤寒。（错） 1.2 霍乱与破伤风 1 【单选题】下列选项中，哪些不是霍乱可能引起的结果？（D） A、酸中毒 B、腹泻 C、反射性呕吐 D、血压上升 2 【单选题】下列不是关于破伤风杆菌说法的是（A）。 A、经飞沫传播感染 B、棒槌状 C、广泛分布与环境、土壤 D、厌氧细菌 3 【单选题】霍乱从1817年到1923年在世界范围内流行了（A）次。 A、6次 B、5次
C、4次 D、3次 4 【判断题】几乎不引起局部炎症症状，煮沸即可使之失活是破伤风感染。（错）5 【判断题】分泌外毒素，造成末端神经系统急性中毒的症状是破伤风感染。（错） 1.3 梅毒与幽门螺杆菌 1 【单选题】梅毒在不治疗的情况下，死亡率约达（D）。 A、50% B、30% C、40% D、20% 2 【单选题】由幽门螺杆菌引起的病症，（C）是十二指肠溃疡。 A、95% B、85% C、90% D、80%
3 【单选题】梅毒根据现有资料推测，（B）是其原发地。 A、亚洲 B、美洲 C、欧洲 D、大洋洲 4 【判断题】 梅毒病毒可能通过胎盘直接传染给胎儿。（对） 5 【判断题】存在于胃的上半部分幽门附近的病菌是幽门螺杆菌。（错） 1.4 黑死病 1 【单选题】通过（A）传播最容易得结核病。 A、空气 B、食物 C、水源 D、唾液 2
微生物与免疫学试题及答案
微生物与免疫学》试题及参考答案 一、选择题( 答题时选一个最准确的答案。( 20 小题*3=60) 1. 免疫是指( ) A 抗感染的作用 B 清除衰老死亡细胞的作用 C 抗肿瘤作用 D 清除一切抗原异物的作用 E 移植物被排斥的作用 2 半抗原是( ) A异种抗原B具有反应原性的物质C具有免疫原性的物质 D化学结构简单的物质E分子量大的物质 3 类毒素具有的特征为( ) A. 有毒性和免疫原性B 有免疫原性C. 无毒性 D 无免疫原性、无毒性 E 有免疫原性、无毒性 4. 人或动物体内代表个体特异性的能引起强烈而迅速排斥反应的抗原称为( ) A 组织相容性抗原 B 移植抗原 C 主要组织相容性复合体 D 主要组织相容性抗原E. 半抗原 5 免疫球蛋白与抗原特异性结合部位是( ) A. Fc 段段段段区 6 能直接产生抗体的细胞是( ) A、B 细胞细胞C. 浆细胞D. 巨噬细胞细胞 7. 在血清中含量最高的免疫球蛋白是( ) A. lgM 8. 在人类胎儿最早合成的免疫球蛋白是( ) A. IgE 9. 免疫应答的全过程包括( ) A.感应阶段和效应阶段 B.感应阶段和反应阶段 C.反应阶段和效应阶段 D.记忆阶段和效应阶段 E.感应阶段、反应阶段和效应阶段 10. 下述哪项不是细胞免疫现象( )
A.迟发型超敏反应 B.免疫复合物病 C.抗肿瘤免疫 D. 移植排斥反应 E. 对细胞内致病菌的抗感染作用 11. 能特异性杀伤靶细胞的免疫细胞是( ) 细胞细胞C.巨噬细胞 D. 单核细胞细胞 12. 机体抗感染的第—道防线是( ) A. 血脑屏障 B. 皮肤粘膜屏障 C. 胎盘屏障 D. 吞噬细胞 E. 补体 13. 下述哪项不是补体的生物学作用( ) A. 溶菌作用 B. 免疫粘附作用 C. 中和外毒索作用 D. 趋化作用 E. 中和病毒作用 14. 参与I 型超敏反应的细胞是( ) A. 中性粒细胞 B. 单核细胞 C. 肥大细胞 细胞细胞 15. 具致病作用的细菌的代谢产物是( ) A、毒素 B、热原质 C、侵袭性酶 D、色素 E、A+B+C 16. 免疫应答是指 A、免疫应答是B细胞对Ag分子的识别，自身的活化、分化及产生效应的过程 B、免疫应答是T细胞对Ag分子的识别，自身的活化、分化及产生效应的过程 C、免疫应答是机体准确识别自己和非己、维持自身稳定的过程 D免疫应答是机体免疫细胞准确识别病原微生物、发挥抗感染的过程 E、免疫应答是机体免疫细胞对Ag分子的识别，自身的活化、增殖分化和产生效应的过程 17. 抗原的异物性是指( ) A(外来物质B(异种物质C.异体物质 D(胚胎期淋巴细胞未曾接触过的物质E(隐蔽的自身物质 18. 病原菌进入血液，并在其中生长繁殖引起严重损害，出现全身中毒症状叫
肠道微生物与人类
肠道微生物与人类健康 很多人认为，显微镜下才能看到的微生物和人们的生活关系不大，即便有关也不是我们需要了解的。但事实上，微生物和人类健康有着密不可分的关系。在我们身体的表面和内部，尤其是在肠道里，不为人知地“居住”着许多微生物。在人体内，渺小的微生物最有“发言权”。 我们体内有2公斤重的细菌，但是其中只有大约20%可以被培养和研究。绝大多数的“人体房客”至今还不为人所知，它们对人体的健康也还不被理解。 1、基本概念及综述 1.1 肠道微生物的定义：是一类生长在动物肠道中的微生物，它们构成了一个独特、多变的生态系统。这是在已发现的生态系统中细胞密度最高的系统之一。该系统中积聚着大量的微生物，同时细菌与宿主细胞之间紧密地接触在一起。 人类肠道微生物：即生长在人体内的肠道微生物。 1.2 肠道微生物的类别：分为两种，第一种称为正常菌群，第二种称为过路菌群，又称为外籍菌群。 正常菌群：数量是巨大的，约为1014左右，在长期的进化过程中，通过个体的适应和自然选择，正常菌群中不同种类之间，正常菌群与宿主之间，正常菌群、宿主与环境之间，始终处于动态平衡状态中，形成一个互相依存，相互制约的系统，因此，人体在正常情况下，正常菌群对宿主表现不致病。 过路菌群：是由非致病性或潜在致病性细菌所组成，来自周围环境或宿主其它生境，在宿主身体存留数小时，数天或数周，如果正常菌群发生紊乱，过路菌群可在短时间内大量繁殖，引起疾病。 1.3 肠道微生物的分布：在人类胃肠道内的细菌可构成一个巨大而复杂的生态系统，一个人结肠内就有400个以上的菌种。从口腔进入胃的细菌绝大多数被胃酸杀灭，剩下的主要是革兰氏阳性需氧菌。小肠微生物的构成介于胃和结肠的微生物结构之间。近端小肠的菌丛与胃内相近，但常能分离出大肠杆菌和厌氧菌。远段回肠，厌氧菌的数量开始超过需氧菌，其中大肠杆菌恒定存在，厌氧菌如类杆菌属、双歧杆菌属、梭状芽孢杆菌属，都有相当数量。在回盲瓣的远侧，细菌浓度急剧上升，结肠细菌浓度高达1011～1012 CFU/mL（CFU即colony forming unit，菌落形成单位），细菌总量几乎占粪便干重的1/3。其中厌氧菌达需氧菌的103～
肠道菌群对动物免疫的影响
肠道菌群对动物免疫的影响 作者：李海国文章来源：猪病新干线点击数：85 更新时间：2009-12-5 9:26:05 在动物体内环境中通常有一层微生物或微生物层，在正常情况下即动物处于健康状态时，并未表现异常或致病现象，称这一层微生物为正常菌群或固有菌群和原籍菌群。这些菌群是动物机体内环境中不可缺少的组成部分，对动物宿主是有益无害的。 1 肠道菌群及其分布 肠道正常菌群的概念 在动物体内环境中通常有一层微生物或微生物层，在正常情况下即动物处于健康状态时，并未表现异常或致病现象，称这一层微生物为正常菌群或固有菌群和原籍菌群。这些菌群是动物机体内环境中不可缺少的组成部分，对动物宿主是有益无害的。 肠道菌群的分布 人和动物的胃肠道栖息着大约30属500多种细菌，主要由厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌组成，其中专性厌氧菌占99%以上，而仅类杆菌及双歧杆菌就占细菌总数90%以上。 肠道个体菌群分为3个部分：⑴生理性细菌与宿主共生关系，为专性厌氧菌，是肠道的优势菌群，如双歧杆菌、类杆菌、优杆菌和消化球菌等是膜菌群的主要构成者，具有营养及免疫调节作用。⑵条件致病菌与宿主共栖，以兼性需氧菌为主，为肠道非优势菌群，如肠球菌、肠杆菌，在肠道微生态平衡时是无害的，在特定的条件下具有侵袭性，对人体有害。⑶病原菌多为过路菌，长期定植的机会少，生态平衡时，这些菌数量少，不会致病，如果数量超出正常水平，则可引起人体发病，如变形杆菌、假单胞菌和常为韦氏梭菌等。口腔内的菌群高度复杂，但经过胃被胃酸破坏，对胃肠道影响很小。 胃的酸性环境极大地抑制了微生物的繁殖，减少了进入小肠的微生物数目。在无酸的胃中细菌数会明显增多。胃内除了幽门螺杆菌或相关的菌种外，大多数是革兰氏阳性的需氧菌，如链球菌、葡萄球菌、奈瑟菌、乳酸杆菌和念珠菌，细菌浓度通常小于103/ml。幽门螺杆菌是真正的胃内细菌，它是引起胃炎的主要致病因子，是溃疡病的重要致病因子。 小肠是个过渡区，肠液流量大，足以将细菌在繁殖前冲洗到远端回肠和结肠，十二指肠和空肠相对无菌，含菌浓度为0～105/ml，主要菌种是革兰氏阳性的需氧菌，包括链球菌、葡萄球菌和乳酸杆菌。在远端回肠中，革兰氏阴性菌开始超过革兰氏阳性菌，经常存在大肠菌类和厌氧菌，含菌浓度为103～107/ml。 通过回盲瓣，细菌浓度急剧增加100倍以上，达1010～1012/ml，厌氧菌超过需氧菌102～104倍，主要的菌种是拟杆菌、真杆菌和双歧杆菌以及厌氧的革兰氏阳性球菌，正常人结肠中主要菌群是相同的，并且在一段时间内保持稳定状态。这些肠道固有细菌在维持肠道功能健康方面具有举足轻重的作用。 2 肠道菌群对动物免疫的影响及机理 肠道菌群形成一个庞大而复杂的微生态系统，有重要的生理意义。包括抵御病原体侵袭、刺激机体免疫器官的成熟、激活免疫系统及参与合成多种维生素、调节物质代谢等作用。 菌群屏障作用 动物的先天性或非特异性免疫应答，亦即机体免疫系统识别和排除各种异物，主要依靠机体的屏障作用，包括正常菌群、机体的皮肤黏膜、补体等体液因子抑菌、杀菌、溶菌等作用、吞噬细胞的吞噬作用等。从现代的研究不难看出，正常菌群在机体的屏障作用中是极为重要的一个方面。
肠道菌群与粘膜免疫系统
肠道菌群与粘膜免疫系统 Michael H.Chapman , Ian R.Sanderson 英国伦敦大学Barts & The London，圣玛丽医院成人及儿童胃肠病科, Turner Street, 伦敦 E1 2AD ，英国 前言 出生时胃肠道是无菌的，但很快有种类繁多的细菌定植，因此成为人体接触病原微生物的首要部位，甚至90％的微生物是通过胃肠道进入人体的。胃肠道最主要的功能在于摄取营养和维持体液的平衡以驱除有害的微生物和其它一些毒素物质。我们就胃肠道粘膜免疫系统的基本组成及病原微生物如何与其和肠道功能的其它方面相互作用进行综述。 肠道的正常菌丛 出生时胃肠道的粘膜免疫系统的活性较低，与成年人比较淋巴细胞和Payer斑都较少。出生后经口菌群定植很快发生。肠道菌群在不断地发生变化直到成年才变得稳定，且会随着饮食结构的改变而发生变化。例如，母乳中IgA水平在婴儿期就起着非常重要的作用。 胃肠道的菌群总量是非常大的，近50％的粪便是细菌，约为1012/克。随着胃肠道的长度发生变化，其细菌数目和种类也不同。除口腔外，菌落随着胃肠道的延伸而逐渐增多，而胃和近端小肠却只有少量的以革兰氏阳性为主的细菌。菌群在小肠远端和结肠变成一个非常复杂的微生物环境。这些区域也正是炎性肠疾病（IBD）最容易受累的部位，这使我们推测粘膜免疫系统对胃肠道菌群的无效或不正常的反应在这些疾病的发病机制中扮演了非常重要的角色。 胃肠道的菌群总量是非常大的，粪便中近50％是细菌，约为1012/克粪便 由于许多方面的原因定义正常的肠道菌群是非常困难的。已知有超过500种不同种类的微生菌群在肠道定植，在回肠末端及结肠部的主要定植菌群包括乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌和拟杆菌[1-2]。由于许多菌群无法在体外进行培养因而对其研究也一度受到阻碍，近来，借助于新的研究方法如变性梯度凝胶电泳（DGGE）和荧光原位杂交（FISH，利用菌群特异性探针对其进行组织定位）使对这些菌群研究取得重大进展。肠腔和其相关联的粘膜上微生物菌群的数量和类型也是有差别的[3]。粘膜相关菌
第十五章 天然免疫
第十五章天然免疫 第一部分学习习题 一、填空 1．天然免疫乃长期种系进化过程中逐渐形成，其特点是：________，________，__________，故亦称为________或________。 2．天然免疫在机体防御机制中具有重要意义，可视为抵御致病微生物感染的________。3．天然免疫系统识别_______，识别的靶分子结构为_______ ，负责识别的受体为_______。4．特异性免疫不仅识别_______，也识别_______，负责识别的受体为_______。 5．天然免疫识别的特异性是_______，其负责识别的受体基因在胚系中编码，受体的分布呈_______；特异性免疫识别特点具有_______，其负责识别的受体基因在个体发育过程中重排，其分布呈_______。 二、多选题 [A型题] 1．参与天然免疫的效应分子不包括 A.防御素 B.补体系统 C.细胞因子 D.溶菌酶 E.外毒素 2.下列哪种受体属于模式识别受体 A.细胞因子受体 B.补体受体 C.TCR D. Toll样受体 E.BCR 3. 模式识别受体可识别 A.细菌表面的甘露糖残基 B.肿瘤相关抗原 C.肿瘤特异性抗原 D.MHC- I 类分子 E. MHC- II 类分子 4．下列哪种细胞不属于非特异性细胞 A.NKT细胞 B.B1细胞 C.B2细胞 D. T细胞 E.NK细胞 5．下列关于天然免疫哪种说法不正确 A. 在是机体抵御病原微生物感染的第一道防线 B．是个体与生俱来的一种生理功能 C．识别特点是泛特异性的，仅能识别不同类型的微生物 D. 通过模式识别受体识别病原相关的分子模式 E. 模式识别受体的基因在个体发育过程中重排，且受体呈克隆化分布 6．下列哪些不属于天然免疫的效应分子 A.补体 B.抗体 C.防御素 D.C反应蛋白 E.细胞因子 7．下列关于特异性免疫哪种说法是错误的 A. 与非特异性免疫无关 B．具有高度的特异性 C．具有耐受性 D. 具有记忆性 E. 具有多样性 [C型题] A. 参与特异性细胞免疫应答 B.参与非特异性免疫 C. 两者均可 D.两者均否 1．干扰素 2．溶菌酶 3．防御素
肠道微生物与人类健康
肠道微生物与人类健康 转自中科院救星益生菌小组编辑 文章来源：武汉病毒研究所发布时间：2015-12-09 健康是人类永恒的话题。每个人都希望自己有一个健康的身体，但不可否认的现实却是各种各样的疾病一直困扰着大家，特别是由于饮食习惯的逐步变化及环境污染的影响，近年来各种慢性病更是呈井喷趋势。虽然人们常说吃五谷杂粮哪有不生病的，但问题是为什么我们吃的东西比以前营养丰富了，国人的健康水平却并没有明显改善，一些疾病特别是心脑血管疾病和恶性肿瘤已成为威胁人类健康的头 号杀手，医院往往是人满为患。大家不禁要问：健康的标准是什么？如何才能够拥有健康的身体？疾病特别是慢性疾病产生的真正原因 又是什么？真正健康的身体离我们究竟有多远？ 微生物与健康的关系一直是人们关注的话题，但长期以来我们对肠道微生物与健康关系的了解却非常有限。一百多年前，诺贝尔医学奖获得者、被尊称为“乳酸菌之父”的梅契尼科夫就认为：肠道健康的人身体才健康，肠道菌群产生的毒素是人体衰老和疾病产生的主要原因。他提出的人体自身中毒学说认为人体垃圾因为某些原因过量沉积在体内，导致慢性中毒，从而引发多种疾病。但由于缺少直接的证据，肠道微生物与人类健康之间的关系一直没有得到很好的解释。 近年来，随着高通量测序和宏基因组学等新的研究方法的不断开发和应用，肠道微生物对人类健康的影响重新引起重视，成为当前生命科学和医学的研究热点，一些国家相继实施了人体微生物组计划并
取得了突破性进展。现有数据表明，肠道是人体最大的微生态系统，栖息着总数约10的14次方、1000-2000 余种、重量约为1-2 公斤 的微生物。这些肠道微生物编码基因的总数超过330 万，约为人类 编码基因总数的100倍，因此肠道微生物又被认为是人体的第二基因组。肠道微生物基因组与人体基因组一起，通过与环境因素的相互作用，通过不同方式影响我们的健康。 肠道微生物从功能上可以分为共生、益生和病原微生物三大类，其中主要是细菌，也包括真菌、病毒和噬菌体，它们在人体肠道中保持着一种动态的平衡。如此庞大的肠道微生物群体通过与宿主的长 期协同进化，已经成为一个与人体密不可分的后天获得的重要“器官”。肠道微生物这一“器官”发挥的功能多种多样，包括物质代谢、生物屏障、免疫调控及宿主防御等，肠道微生物不仅帮助人体从食物中吸收营养，还能够合成氨基酸、有机酸、维生素、抗生素等供我们利用，并可以将产生的毒素加以代谢，减少对人体的毒害。不同的饮食习惯和生活方式对人体肠道微生物种类有很大的影响，例如高脂肪的饮食可以导致有益的双歧杆菌减少甚至消失。因此，肠道微生物和人体存在着互利共生的关系，对于维持人的健康发挥着重要的作用。 除物质合成与代谢功能外，肠道复杂的微生物生态系统与机体免疫系统之间的关系也极为密切。肠道微生物不仅可以作为天然屏障维持肠上皮的完整性，防止病原微生物入侵，还通过调节肠道粘膜分泌抗体作用于肠道免疫系统，并进一步影响天然免疫和获得性免疫，因此肠道微生物又被认为是人体最大的“免疫器官”。肠道微生物维持
2020肠道微生物与免疫的研究进展
2020肠道微生物与免疫的研究进展 人体正常的肠道微生物数量达1012~1014,其平均质量约为1.5 kg[1-2],约6~10个类群(3 000种)微生物组成[2-3]。婴儿在出生之后不久就有微生物在肠道定植,直到肠道微生物达到一个稳定的共生群[4]。肠道微生物对于宿主是有益的,在过去10年的研究中,已经发现肠道微生物在人体发育、肠道屏障、免疫调节、物质代谢、营养吸收、毒素排出，以及疾病的发生、发展等方面发挥着巨大的作用。肠道菌群的紊乱可能导致肥胖、肝硬化、糖尿病、心血管疾病，以及孤独症等各种疾病的发生。肠道微生物的主要功能是帮助宿主代谢,使能量和营养物质更好地被利用,为肠道上皮细胞提供营养,增强宿主免疫功能,帮助寄主抵抗病原菌[5]。最近，大量的研究表明,肠道微生物的代谢功能是非常重要的,并且效率远远超过肝的代谢功能。例如肠道微生物不仅可以影响视网膜的脂肪酸组成和眼睛晶状体、骨骼的密度、肠道血管的形成[6];而且可以提供必需的营养物质(生物素、维生素K、丁酸等)和消化食用纤维素[7]。肠道微生物同脊柱动物已经一起进化了几千年,因此，免疫系统正常功能(抵抗细菌病原体)的实施需要依靠肠道微生物。同时,肠道微生物是刺激“黏膜免疫系统”(mucosal immune system)和“全身免疫系统”(systemic immune system)成熟的重要因子[8-9]。许多实验研究发现肠道微生物的组成及代谢产物对免疫和炎性反应有很重要的影响。如果肠内部免疫系统
崩溃就会引起慢性肠炎疾病,例如克罗恩病和溃疡性结肠炎[10],然而,由于共生肠道微生物的多样性和很难断定哪种细菌是共生菌还是条件致病菌,所以对于肠道微生物定植反应的免疫调控是复杂的。近几年,肠道菌群与免疫的研究受到越来越多人们的关注。因此,本文就肠道微生物与免疫系统的关系做一综述。 1 肠道微生物群相关的疾病 近年来,大量肠道微生物与肠道生理功能关系的研究表明,肠道微生物在宿主健康与疾病方面有重要的作用[11],通过对炎性反应动物模型的研究已经确定肠道微生物与肥胖、糖尿病、过敏和哮喘等疾病的发展和变化有重要关系[12]。目前,已经有许多实验发现肠道微生物与肥胖和糖尿病有关,其中一个最新的研究表明，在遗传或者饮食诱导的肥胖小鼠肠道内Akkermansia muciniphila(一种存在于黏液层的黏液素降解菌,在健康情况下,它占肠道微生物菌群总数量的3%~5%)菌急剧减少,在饮食诱导的肥胖小鼠肠道内A. muciniphila的丰度比对照组小鼠低100倍,在饮食诱导的肥胖小鼠口服A. muciniphila后发现小鼠的体质量降低和身体指数得到改良;进一步研究发现,A. muciniphila可以降低胰岛素耐受性,控制脂肪储存、脂肪代谢、甘油酯和葡萄糖的稳态[13]。另一个研究通过比较Ⅱ型糖尿(T2D)和正常70岁欧洲妇女的肠道微生物组成,发现在有糖尿病的群体中,4个乳酸
医学细胞免疫答案
l医学细胞免疫 1. 黏膜免疫系统（mucosal immune system）：是由弥散分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处黏膜及黏膜下淋巴细胞构成的黏膜相关淋巴组织，是执行黏膜局部防御功能、产生SIgA 及口服抗原介导免疫耐受的生理基础。 2. 克隆选择(clonal selection)：指体内存在随机形成的多样性免疫细胞克隆，每一克隆细胞均表达同一特异性受体；抗原进入机体后，与相应受体结合，即选择表达特异性受体的免疫细胞与之反应，致该克隆细胞发生活化、扩增。不同抗原活化不同的细胞克隆。若某克隆细胞在胚胎期与抗原接触则被清除而至免疫耐受。 3. 分化群(cluster of differentiation)：以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群，其实质是不同谱系细胞在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记的总称。 4. 主要组织相容性复合体(MHC)：同种异体移植排斥现象本质是一种免疫应答，由细胞表面同种异型抗原诱导，其中凡能引起强烈而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原，而在哺乳动物中，编码这类抗原的基因位于同一个染色体上，是一组紧密连锁的基因群，称之为主要组织相容性复合体。 5. 人白细胞抗原(HLA)：人的MHC称HLA复合体或HLA基因，其编码产物称HLA抗原或HLA 分子。 6、表位（epitope）:抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。大多存在于抗原物质的表面，有些存在于抗原内部，须经酶或其他方式处理后才暴露出来，分为B细胞和T细胞表位。 7、T淋巴细胞的阳性选择（positive selection of T lymphocyte）：，若DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I或MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，分化为CD4ˉCD8+SP细胞或CD4+CD8ˉSP细胞。若不能结合或不能以高亲和力结合则在胸腺皮质内发生凋亡而被清除。 8、固有免疫（innate immunity）:是机体在种系发育和进化过程中形成的天然免疫防御功能，即出生后就已具备的非特异性防御功能，也称为非特异性免疫，它包括组织屏障、固有免疫分子和固有免疫细胞。 9、免疫耐受（immune tolerance）:指机体免疫系统在接触某种抗原后形成的特异性免疫无应答状态（或称为负免疫应答），表现为再次接触同一种抗原时，不发生可查见的反应，但对其他抗原仍保持正常应答。 10、淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）：淋巴细胞从血循环进入次级淋巴器官并非随机，特定的淋巴细胞会从特定组织回流入特定淋巴结，这个过程称为淋巴细胞归巢。 11、Ig类别转换（Ig class switch）：又称同种型转换（isotype switch）或S／S转换，即B细胞接受抗原刺激后首先合成IgM，在某些因素影响下可转变为合成IgG、IgA或IgE的B细胞，机制为一个B细胞克隆在分化过程中V区基因不变，CH基因片段发生重排，即识别抗原的特异性不变，但Ig分子类和亚类发生改变。 12、集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）：是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。 13、连锁不平衡(linkage disequilibrium)：由于MHC基因突变和自然选择的结果，使HLA各基因并非完全随机的组成单体型，即某些基因可能比其他基因能更多或更少地连锁在一起形成单体型，这种现象即连锁不平衡。 14、Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）：固有免疫中重要的PRR（模式识别受体）之一，是一类跨膜受体，因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名，通过识别并结合相应病源PAMP（病源相关分子模式），可启动激活信号转导途径，并诱导某些免疫效应分子（包括炎
胃肠道微生物与人类健康
胃肠道微生物与人类健康 摘要胃肠道中的各种微生物存在着动态平衡，一旦打破这种平衡就可能会引起多种疾病。因此，胃肠道微生物与人类的健康生活息息相关。以下就胃肠道微生物的组成、影响因素以及饮食、胃肠道微生物与急性溃疡性结肠炎、急性坏死性胰腺炎、急性腹泻、慢性回肠末端炎、肠易激综合征、糖尿病、儿童孤僻症等急慢性疾病之间的联系进行详细地分析和阐述，从而引起人们对胃肠道微生物平衡的重视，也为预防和治疗这些疾病提供一个新的视角。关键词胃肠道微生物平衡：急性疾病：慢性疾病：预防和治疗 在正常情况下，肠道菌群、主与外部环境建立起一个动态平衡，而肠道菌群的种类和数量亦是相对稳定的，但它们易受饮食和生活环境等多种因素的影响而变动，引起肠道菌群失调，从而引发疾病或加重病情(1)。近20年的大量研究表明，人体内低度的、全身性的慢性炎症是肥胖、糖尿病、冠状动脉性心脏病、衰老和老年疾病以及很多癌症的重要诱发因素。最近有学者发现，饮食不当造成的肠道菌群结构失调可能是这些慢性炎症的根源（2）。由肠道菌群失调引发的疾病包括多种肠炎、肥胖、肠癌甚至肝癌。有数据显示，因肠道菌群失调而导致临床患病的概率约为2%-3%（1）。因此，饮食结构与人体肠道菌群之间存在一定的关系，并影响着人类的健康。以下我们拟队饮食结构或饮食中营养成分发生变化对人类肠道菌群的影响极其导致的人体健康变化进行探讨。 1 胃肠道微生物的组成 人体的消化道是一个通过食物与外部坏境频繁接触的器官，自口腔至直肠都有大量的微生物存在。从口腔接近中性的环境到胃的酸性环境（pH2.5-3.5）对多数微生物有破坏作用，此时每克消化道内容物中微生物的数量为10000，而且主要以革兰阳性的链球菌、乳杆菌和酵母菌为主。进入十二直肠后，由于消化液的增加（如胆汁、胰液)以及停留时间短，十二指肠的环境非常不利于各种微生物的生存，此时微生物的组成不稳定，仅以极低的限数存在（3）。进入空肠和回肠后，微生物的数量开始增加，而且种类也在不断增加。在小肠末端，除了乳酸菌，尤其是双歧杆菌的数量级增长外，其他一些革兰阳性兼性氧菌如大肠菌科的细菌以及专性厌氧菌群，如拟杆菌和梭杆菌也开始出现，甚至在回盲部之前严格厌氧微生物已开始出现，此后（即在盲肠之后）严格厌氧的微生物在数量上超出兼性厌氧的微生物100-1000倍，此时细菌的数量可达到10^12cfe/g（3）。研究表明，未成年人的肠道菌有7个门的细菌组成（4）。这种构成是肠道微生物群与其宿主（人）共同并且双向进化的结果。其中，宿主因自然选择压力要求肠道微生物群趋于稳定。这些压力包括宿主在生理方面的存活压力、外界生存条件形成的肠道环境压力等(5)。因此，人体成年后肠道中菌群的门类正常情况下都是相对稳定的，只是优势菌“种”存在个体差异。 2 食物中破坏胃肠道菌群平衡的因素 一些致病性微生物的摄入可能引起肠道菌群失衡，并致人体患病。目前，发现能引起食源性胃肠道疾病的致病菌有10种左右。另外，病毒也能引起肠道菌失衡。 残留在动植物产品中的兽药、抗生素、苯酚、对甲酚、吲哚等化学物质，也会对人体肠道的平衡长生影响，还会对肠道定植菌的屏障功能产生影响，从而引发肠道菌群失衡。Jeong等（5）研究表明，环丙沙星对大肠杆菌、芽孢杆菌均有一定的抑制效果。而梭杆菌和乳酸菌对黄霉素最为敏感，真菌和梭杆菌对奥奎多司最为敏感（奥奎多司为光谱抗菌药，对革兰阳性菌和格兰阴性菌中众多细菌
情绪与肠道微生物_张丽君
中国食品报/2013年/9月/10日/第005版 营养产业 情绪与肠道微生物 张丽君 情绪是人脑的高级功能，保证着有机体的生存和适应，对个体的学习、记忆、决策有着重要的影响。情绪也是个体差异的来源，是许多个性特征和心理病理的关键成分。一直以来，情绪的研究都离不开大脑神经系统。现在，越来越多的研究表明，病原微生物能够影响宿主的大脑和行为，甚至诱发精神疾患。肠道细菌能影响小鼠的大脑神经系统发育和行为模式的发展。肠道徽生物还与高血压、高血脂、慢性疲劳综合征、肥胖等慢性炎症状态有关，甚至与孤独症和抑郁症等精神疾病有关。美国哥伦比亚大学迈克尔·格尔森在《科学美国人》杂志上发表文章称，控制人类以及某些哺乳动物情感的五羟色胺、多巴胺以及多让人情绪愉快的激素，95%是在肠道里面合成的。格尔森等人强调，情绪的很大部分受肠道神经系统影响。因此，建立良好的肠道微生物平衡将是日后治疗情绪相关疾病的一个关注点。本文将总结各种情绪疾病与肠道微生物的关系，深入探讨肠道微生物对脑和行为的影响。 慢性疲劳综合征与肠道微生物 慢性疲劳综合征(CFS)是指一组以不能通过休息得到缓解的疲劳为主要特点，并伴有头痛、咽喉痛、肌肉关节痛、记忆力下降、注意力不集中等症状，常规检查没有异常发现，无法归入已知任何疾病的综合征。随着社会竞争的日趋激烈，生活节奏加快以及工作压力的增大，临床上以精神紧张、慢性疲劳为主诉的患者呈日益增高的趋势。世界卫生组织估计，此病危及世界人口的20%—25%。因此，CFS将成为21世纪影响人类健康的一个重要问题。 临床研究发现，CFS患者胃肠道功能失调，，黏膜免疫异常，循环促炎症细胞因子水平升高。与健康被试者相比，CFS患者肠道菌群发生了改变，包括双歧杆菌和大肠杆菌的数量减少，粪链球菌则大量增加。另有研究发现，肠道菌群的改变还可能与CFS患者的认知及情绪状态，特别是焦虑有一定的关系。 目前，补充有益菌的制剂对CFS患者有一定的治疗价值，还能减轻患者的压力和疲惫，甚至能改善神经认知功能。加拿大多伦多大学的一项随机双盲安慰剂对照组的研究，随机选取39名CFS患者，每天接受干酪乳杆菌(2.4×1010cfu)或安慰剂，持续两个月。在干预前和干预后，根据粪便样本检测分析病人的肠道菌群，并且使用贝克抑郁量表和贝克焦虑量表来评估病人的抑郁和焦虑状态。实验结果表明，与安慰剂组相比，服用乳酸杆菌组不仅乳杆菌和双歧杆菌显著增加，而且焦虑症状也明显减轻。 抑郁症与肠道微生物 抑郁症是一种情感障碍性疾病，核心症状是情感低落、兴趣和愉快感缺乏及意志行为减退，还包括有不适宜的负罪感、自杀念头、注意力不集中、失眠、食欲障碍等症状。该病具有高发病率、难治愈和高复发率等特点。根据世界卫生组织2001年的报告，抑郁症是全球主要致残原因之一，其发病率在不断上升，在世界十大医疗疾病负担中排名第四，到2020年可能上升到第二位。在中国，1998年抑郁症已经占据疾病总负担的第二位，虽然预计到2020年将会降至第三位，但其所占比重仍然在增加，从6.9%上升到7.2%。 抑郁的发病机制非常复杂，一般认为是由社会、环境和个体三方面因素相互作用引起的。目前，关于抑郁发生机制的假说很多，但大都只能解释某些方面的原因，除了应激性生活事件和个性特征等心理学解释，抑郁症神经生化机制的假说主要有:单胺类神经递质失衡假说、BDNF假说以及细胞因子假说等。