熊去氧胆酸

熊去氧胆酸的活性及制备方法研究

进展

生物技术

李冉

熊去氧胆酸，主要成分是3a,7β- 二羟基-5β- 胆甾烷-24-酸，为有机化合物，无臭，味苦。本品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氢氧化钠试液中溶解。医学上用于增加胆汁酸分泌，并使胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解。

基本信息

中文名：熊去氧胆酸

中文别名 3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸;熊去氧胆酸;猪脱氧胆酸;异去氧胆酸;

二羟基胆基酸;3β,6α-二羟基胆烷酸;二羟基胆烷酸（1）

拼音名：Xiongquyangdansuan

英文名：Ursodeoxycholic Acid

英文别名3alpha,6alpha-Dihydroxy-5beta-cholan-24-oic acid; Pig Hyodeoxycholic acid; 3,6-dihydroxycholan-24-oic acid;

(3alpha,5beta,6alpha,8xi,9xi,14xi)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid;

(3alpha,5beta,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid;

4-[(3R,5R,6S,10R,13R,17R)-3,6-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14 ,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid;

(3alpha,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid;

(3alpha,5beta,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oate

CAS RN128-13-2

EINECS

204-879-3

号

分子

C24H39O4

式

分子

391.5646

量

书页号：2000年版二部－1006 C24H40O4 392.58

该品为 3a,7β- 二羟基-5β- 胆甾烷-24-酸。按干燥品计算，含C24H40O4不得少于

98.5%。

主要性状

该品为白色粉末；无臭，味苦。该品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在

氢氧化钠试液中溶解。

熔点：该品的熔点（2）为200 ～204℃。

比旋度：取该品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml 中含40mg的溶液，依法测定（3），比旋度为+59.0°至+62.0°。

临床作用

长期服用本药可增加胆汁酸分泌，并使胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解，用于不宜手术治疗的胆固醇结石，但不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。对胆囊炎。胆道炎及消化不良亦有一定疗效。

如何鉴别

（1）取该品10mg，加硫酸1ml与甲醛1滴使溶解，放置5分钟后，再加水5ml，生成蓝绿色悬浮物。

（2）该品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致.

（3）检查异臭取该品2.0g，加水100ml ，煮沸2分钟，应无臭。

（4）氯化物取该品1.0g，加冰醋酸10ml，振摇使溶解，加水稀释至100ml ，摇匀，放置10分钟，滤过，取续滤液25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

（5）硫酸盐取上述氯化物项下剩余的滤液40ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。

（6）有关物质取该品，加氯仿-乙醇（9:1）制成每1ml 中含 1.0mg的溶液，作为供试品溶液；另取鹅去氧胆酸对照品，加氯仿-乙醇（9:1）制成每1ml 中含15μg 的溶液，作为对照品溶液（1）；再取胆石酸对照品，加氯仿-乙醇（9:1）制成每1ml 中含1.0μg 的溶液，作为对照品溶液（2）。照薄层色谱法（4）试验，吸取上述三种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-冰醋酸（7:2:1）为展开剂，展开后，晾干，于120 ℃加热30分钟，喷以20%磷钼酸的乙醇溶液，再在120 ℃加热2 ～3分钟，立即检视。供试品溶液如显与对照品溶液（1）相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液（1）的主斑点比较，不得深；如显其他杂质斑点，其颜色与对照品溶液（2）所显的主斑点比较，不得更深。

其它信息

干燥失重：取该品，在105 ℃干燥2 小时，减失重量不得过1.0 %。

炽灼残渣：取该品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.2 %。

钡盐：取异臭项下的溶液，加盐酸2ml ，煮沸2 分钟，放冷，滤过，并用水洗涤，洗液与滤液合并使成100ml ，摇匀；取10ml，加稀硫酸1ml ，不得发生浑浊。

重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。

砷盐：取该品1.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml,依法检查，应符合规定（0.0002%）。

含量测定

取该品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）40ml与新沸过的冷水20ml，溶解后，加酚酞指示液2 滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加新沸过的冷水100ml ，继续滴定至终点。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于39.26mg 的C24H40O4。

测定方法

方法名称：熊去氧胆酸—熊去氧胆酸的测定—中和滴定法

应用范围：该方法采用中和滴定法测定熊去氧胆酸（C24H40O4）的含量。

该方法适用于熊去氧胆酸的测定。

方法原理：取供试品适量，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）与新沸过的冷水溶解，加酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于39.26mg的C24H40O4，计算，即得。

试剂：1. 水（新沸放置至室温）

2. 中性乙醇

3. 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）

4. 酚酞指示液

5. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备：1. 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）

配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓

度。

贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。

2. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

操作步骤：取该品0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）40mL与新沸过的冷水20mL，溶解后，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加新沸过的冷水100mL，继续滴定至终点，每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于39.26mg的C24H40O4。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一，“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。一、熊去氧胆酸的药理活性研究

摘要

本文初步研究了熊去氧胆酸的药理活性。结果表明, 口服给药, 熊去氧胆酸能明显增加大鼠胆汁的分泌量、降低小鼠血清胆固醇和甘油三醋, 为木屏l的临床应用提供了实验依据。目前, 全世界约有三亿人患有胆石症。随着人民生活的改善, 饮食的变化, 我国胆道症患者日趋增加, 己逐渐成为威胁人民健康的一种常见病。因此研制吐道疾患防治剂具有屯要临床价值。胆石症中以胆固醇结石居首位, 鹅去氧胆酸与熊去氧胆酸均为有效的1 固醇结石溶解剂。尤其是后者, 具有剂址小、疗效高、拼性小的优点。我们以牛羊胆酸为原料, 川化学半合成法制备熊去氧胆酸, 填补了国内空皿, 为大量生产熊去氧胆酸提供了一条可行的工艺路线。本文对我们合成的熊去氧胆酸进行了初步药理活性研究, 为临床用药提供了依据。

一、实验材料

药品: 熊去氧胆酸, 由本室合成, m p 二1 94 ~ 1 9 8 ℃ , 用梭甲基纤维素钠配成20 % 混悬制剂。动物与给药途径: 雄性大鼠, 体重16 0 ~20 0 9 ，小鼠雄性, 体重1 8 ~ 2 4 9 。灌胃给药, 对照组给生理盐水梭甲基纤维素钠混悬剂。

。二、方法与结果

1 . 对胆汁分泌的影响

采用胆道插管法, 取雄性大鼠14 只, 随机分为二组, 给药后30 分钟, 用20 % 鸟拉坦麻醉, 手术、插胆管, 收集二小时的胆汁分泌全匡。

实验结果说明熊去氧胆酸较对照组有显著的利胆作用, 能明显增加胆汁的分泌屁(表1 )

表1 熊去氧胆酸对大鼠胆汁分泌的影响

实验结果

实验分组

实熊去氧胆酸剂量(m g /1c g ) 胆汁分泌量m l/ 小时(笼士S . D ) P

对照组生理盐水致甲基纤维索钠 1 。2 0 士0 。2 2

给药组 103 1 。5 9 士0 。2 9 < 0 .0 5

2 . 对血清胆固醇的影响

血清胆固醇的浓度测定采用高铁一硫酸显色法〔念〕。取小鼠16 只, 随机分为二组, 给药组和对照组各8 只, 连给药4 天于最后一次给药后5 小时, 摘除眼球取血, 制备血清后, 测定其胆固醇浓度。结果丧明, 给药组与对照组之间有非常显著的差异, 说明熊去氧胆酸对血清胆固醇有明显降低作用。( 表2 )

表2 熊去氧胆酸对小鼠血清胆固醇浓度的影响

实验分组实验结果

熊去氧胆酸剂量（mg/kg）血清胆固醇浓度m g / 1 OOm l( 牙士S . D ) P 对照组生理盐水狡甲基纤维素钠 5 2 。5 士7 。5

给药组 400 3 9 。3 士4 。0 < 0 . 0 0 1 3 . 对血清甘油三酮的影响

血清甘油三醋浓度的测定采用正庚烷一异丙醇混合液提取法。取小鼠16 只、随机分为二组, 给药组和对照组各8 只, 连续给药四天, 于最后一次给药后5 小时, 摘除眼球血, 制备血清, 测定甘油三醋。

实验结果说明, 熊去氧胆酸对血清甘油三酷有非常显著的降低作用( 表3 )

表3 熊去氧胆酸对小鼠血清甘油三醋浓度的影响

实验分组实验结果

熊去氧胆酸剂量(m g / k g ) 血清甘油三醋浓度m g / lo o m l(无士S · D ) p 对照组生理盐水梭甲基纤维素钠 1 12 士1。0

给药组 400 4 9 土3 4 < 0 。0 0 1 三、讨论

初步实验结果说明, 半合成的熊去氧胆酸对大廊诵旦汁分泌量有明显促进作用, 结果与天然品熊去氧胆酸的利胆作用一致。1 9 8 1 年分别测定了8 名胆石症患者口服天然品熊去氧胆酸前后胆汁酸分泌的情况, 说明天然品熊去氧胆酸不仅能增加胆汁酸的分泌, 而且可以导致胆汁酸成分的改变我们的结果与天然品熊去氧胆酸的利胆作用一致, 说明两者均为胆汁分泌的有效促进剂, 它们可以作用于肝细胞, 促进胆汁分泌, 临床上可用于防治胆道系统疾患, 也可用于胆汁性消化不良。我们发现半合成熊去氧胆酸能明显降低血清胆固醇,熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸均能降低血清甘油三醋, 尤其在甘油三醋浓度较高时更为明显。脚们的实验结果证明: 半合成品熊去氧胆酸也具有明显降低血清甘油三醋的作用。鉴于半合成熊去氧胆酸对血清咀固醇、甘油三酣都有非常显著的降低作用, 因此本品有可能成为有效的防治高血脂症药物。此外本品具有溶解胆固醇胆结石症的作用, 是公认的胆石症治疗药物。

二、熊去氧胆酸药理作用

本药可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜；溶解胆固醇性结石；并具有免疫调节作用.熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）、氢氧化铝和/或氢氧化铝-三硅酸镁等药同时服用，因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。如果必须服用上述药品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。熊去氧胆酸胶囊可以增加环

孢素在肠道的吸收，服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测，必要时要调整服用环孢素的剂量。个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。

1、对胆汁分泌的作用

张文忠等报道, 给用乌拉坦麻醉的雄性大鼠口服U D c A ( i oo m g / k g ) , 用胆道插管法,发现U D C A 有明显的利胆作用, 能增加胆汁的分泌量〔6 ) 。L ci s 等分别测定了8 名胆石患者口服U D C A I名/ d 前后胆汁酸分泌的情况, 服药前胆汁酸分泌的均值为1 .8 m m o L / h , 而服药后增加到2 . 2 4 m m o L / h 〔7)。

2、对胆固醇饱和化及胆石的作用

U D C A 能抑制恒河猴及饲以胆固醇加乙酞雌二醇食物的仓鼠肝中甲基戊二酞辅酶八( H -M G 一CO A ) 还原酶的活性, 因此可降低胆固醇生物合成的速度（7）。服用U D C A 后, 胆汁酸库迅速为U D C A 所替代, 占总胆汁酸的50 % 左右,使得胆汁中胆固醇的饱和度下降, 生成胆固醇不饱和胆汁, 从而溶解胆固醇型血石。实验发现, U D C A 在较小剂显(5 . 8 ~ lo . G二g / k g / d) 范围内即可使坦七了卜中)l旦固醇转化为非饱和化（8）。Pod d a 等报道, 服少}] U D C A lo m g / k g / d胆固醇饱和指数二卜场曰报道, 9 名服用u D c A 石患者, 其H MG 一c 。户今个月5 0 % 〔9 〕。Ma : to n 等: ~ 7 . 3 m g / k g / d 的j坦: 原酶的活性比治疗前的水平明显减弱, 几乎恢复到正常水平’丁‘对U D C A 石石机钊的研究发现U D C A 及其结合物能形成特有混浊的液晶状的中间相, 可使胆固醇超过平衡溶解度而继续溶解, 一般认为,多数胆石症患者体内胆汁酸库减少, 而服用U D C A 后, 体内总胆汁酸库大小随着胆汁分泌量的增加而增加。

3、降血脂作用

张文忠等将大鼠16 只随机分为二组, 投与合成的U D CA , 按4 0 m g / k g / d 剂量连续给药4天, 测定血清胆固醇和甘油三醋的浓度, 发现U D C A 对二者均有明显的降低作用, 且与对照组有明显差异( 10 〕。N a k am u r a 等也报道, U D C A能降低血清甘油三酚浓度, 尤其在甘油三醋浓度较高时更为明显〔11〕。鉴于U D C A 对血清胆固醇、甘油三醋都有明显的降低作用, 因此其有可能成为防治高血脂症的有效药物。

4、镇痉及抗惊厥作用

木村正康比较了10 种胆汁酸对乙酞胆碱引起的小肠肌痉挛的镇痉作用, 发现U D CA 有相当强的镇痉作用, 强度仅次于去氧胆酸; 而对猪o d i括约肌松弛作用的强度则按去氧胆酸>鹅去氧胆酸> U D CA 的顺序递减。赵春桂也指出U D C A 有镇痉和抗惊厥的作用(12〕。顾贤臣报道, 给服用熊胆的小鼠通以50 伏特的电流5 秒钟, 小鼠死亡率仅为2 7 . 3 %, 而生理盐水对照组的小鼠死亡率则为7 7 . 3 % , 提示熊胆的有效成分一U D C A 有较明显的抗惊厥作用〔1 3 〕。

5、溶血作用和脂酶促进作用

正田曾把U D C A 和其它胆汁酸进行了比较发现其溶血作用最弱, 此为U D CA 与其它胆汁酸所不同之处; 相反, U D CA 对脂酶促进作用很强, 能影响脂肪的消化与吸收, 其机制在于U D C A 强烈的表面活性作用。

6、降血糖作用

口服U D C A o . 4g / kg / d , 连续给药5 天, 能明显降低四氧嗯咤引起的家兔血糖

的升高, 并可降低糖尿病患者的血糖和尿糖值, 无论单独及用或与胰岛素合用治疗糖尿病均有效( 14〕。

七、毒理作用

关于u D c A 副作用的报道很少, 其腹泻发生率很低, 仅为2 %, 迄今未发现任何用药后的肝脏损害,光镜和电镜观察亦未发现肝细胞与u D C A 一起孵育后有结构上的改变; 动物实验未发现U D CA 有诱发突变的作用。给小鼠饲以人用量50 倍剂量的U D C A , 其肝脏仅产生轻微的组织学变化〔15 〕。大鼠口服U D C A , 其L n 。。值大于5 9 / k g 综上所述, 近年来对U D C A 药理作用的研究已取得一定进展。u D C A 是一个理想的胆石溶解药物, 尤其对直径小于5 m m 的非钙化型胆石的治愈率相当高。R od a 等对2 23 例患者应用U D C A 后得出结论: 夕D C A 可作为溶解胆固醇型胆石的首选药物〔16)。另外, 近年来发现UD c A 有降血脂的作用, 值得进一步深入研究。

三、熊去氧胆酸的新合成路线和方法的研究

熊去氧胆酸是名贵中药熊胆所含的主要有效成分, 在临床上用于治疗各种胆疾及消化道疾病具有良好的效果[17] , 熊胆的中药制剂在我国及东南亚, 已得到广泛的开发和利用. 但由于天然熊胆的来源日趋减少, 所以熊去氧胆酸的人工合成及半合成是一项急待解决的研究课题. 已报道的合成熊去氧胆酸的方法是从牛、羊的胆汁中提取、分离出牛胆酸[18] , 经多步反应合成鹅去氧胆酸, 然后再经若干步反应转化为熊去氧胆酸, 其合成路线、工艺极为复杂; 本研究直接从鸡胆中分离提取鹅去氧胆酸, 然后选用高专一性复合型催化剂, 加氢还原制得熊去氧胆酸, 从而使合成路线和工艺大大简化, 产率提高, 成本降低.

1 材料和方法

1. 1 由鸡胆汁中提取鹅去氧胆酸

首先将鸡胆汁经脱脂预处理, 用胆钙盐沉淀法脱去胆色素等杂质. 母液经碱性水解即得到鹅去氧胆酸等胆酸盐水溶液, 再经浓酸沉淀即分离析出鹅去氧胆酸. 除去水溶性及酸溶液杂质, 经沉淀、洗涤、干燥即得到鹅去氧胆酸粗品. 然后将粗品经柱层分离即得到鹅去氧胆酸纯品.

1. 2 由鹅去氧胆酸制备熊去氧胆酸

本实验研究采用鹅去氧胆酸直接进行Jones 氧化, 然后其氧化物再进行催化氢化即得熊去氧胆酸, 其过程图示如下:

以往的方法[ 4, 5] 为鹅去氧胆酸的氧化物在催化加氢之前需要对羧基进行甲酯化保护, 再经Benkeser 反应加氢还原得到熊去氧胆酸甲酯, 最后再进行脱甲酯处理, 得到熊去氧胆酸. 本实验研究由于采用了只加氢还原羰基而对羧基不起作用的高专一性加氢催化剂, 所以不需要对羧基进行酯化保护, 因而省略了酯化、脱酯的二步化学反应步骤.

2 结果和讨论

2. 1 结果

实验结果证明: 从鸡胆汁中提取鹅去氧胆酸的路线和工艺是可行的. 从鸡胆汁中提取鹅去氧胆酸粗品的提取率可达0. 7%以上, 粗品中鹅去氧胆酸的含量达80% 以上. 如果进一步完善总体实验方案, 进一步提高鸡胆汁的脱脂分离技术, 脱胆色素、胆固醇等物质的技术, 并进一步减少有效成分鹅去氧胆酸在整个处理过程中的损失量, 将有希望使粗品鹅去氧胆酸的提取率进一步提高到0.8% 以上, 粗品中鹅去氧胆酸的含量达到90% 以上.本实验研究中, 由鹅去氧胆酸合成熊去氧胆酸是对原有合成路线简化、改良后而制定的, 新的合成路线可使

熊去氧胆酸的综合转化率由原合成路线的50%左右提高到65%以上. 如果再通过对加氢催化

剂的优选及加氢反应条件的优化, 将能进一步提高熊去氧胆酸的综合转化率.

2. 2 二种合成法路线、工艺的比较

( 1) 从牛、羊胆中制取熊去氧胆酸:牛、羊胆汁——水分解液——酸性沉淀——胆汁酸—

—胆酸—— 3, 7, 24- 三甲酯胆酸—— 3,7, 24- 三甲酯- 12- 酮基胆酸——3, 7, 24- 三

甲酯- 12- 羟氨氮基胆酸——鹅去氧胆酸——氧化物——熊去氧胆酸

( 2) 从鸡胆中制取熊去氧胆酸:

鸡胆汁——水分解液——酸性沉淀——鹅去氧胆酸——氧化物——熊去氧胆酸以上两种路

线、工艺比较, 以牛、羊胆为原料制取熊去氧胆酸的路线和工艺比以鸡胆为原料的制取路线、

工艺复杂一倍, 因此必然导致以牛、羊胆为原料所制得的产品产率低, 杂质含量高, 其相

应的生产成本亦高. 所以从合成的路线、工艺上看以鸡胆为原料制取熊去氧胆酸是一种比较

好的方法.

2. 3 几种不同工艺制品熊去氧胆酸的物理常数的比较:

制成的产品及来源 M. P. / ℃比旋光度/ °

纯品含量/ %

用天然熊胆分离、精制的熊去氧胆酸 202 + 57. 07 100

用鸡胆为原料合成的熊去氧胆酸 198～202 + 53～+ 57.

07 > 98. 5

用牛、羊胆为原料合成的熊去氧胆酸 200～204 + 59～+

62 > 98. 5

从上表可以看出: 不同原料制得的熊去氧胆酸的物理常数在数值上有差异, 这主要是由于

所用原料的主要成分的分子结构不同, 加之其加工方法和所用化工试剂的不同, 而导致最

终产品中含有不同成分的微量副产品, 所以其物理常数亦不同. 比较来看, 用鸡胆为原料

合成的熊去氧胆酸比用牛、羊胆为原料合成的熊去氧胆酸的M. P 和比旋光度更接近由天然

熊胆精制的熊去氧胆酸.

临床应用

原发性胆汁性肝硬化(PBC）。PBC是主要发生于中年妇女的慢性进行性胆汁淤积性肝病，

可能与免疫因素有关。Pares等进行了一项试验，平均活组织检查间隔时间为4.5年。结果

发现，UDCA确能防止PBC组织学分期的进展。1999年Angulo等报道，在一项UDCA对非肝

硬化PBC患者的长期治疗试验（平均6.6年）中，与接受无效治疗组患者相比，治疗组发生

肝硬化的时间推迟。在大多数的UDCA治疗试验中，所用剂量为每日13～15毫克/千克。最近

的两项旨在探讨UDCA合适剂量的研究发现，每日13～15毫克/千克和20～25毫克/千克的剂

量疗效均优于每日10～15毫克/千克或以下。UDCA与甲氨喋呤或秋水碱联合治疗PBC的疗效

并不优于单用UDCA；但与泼尼松或泼尼松加硫唑嘌呤合用，其改善炎症的疗效显著优于单

用UDCA。

原发性硬化性胆管炎（PSC）。PSC为一种罕见的胆汁淤积性疾病，表现为肝内外胆管狭

窄和扩张。最近的一项由105例患者组成，治疗时间平均为2.2年的前瞻性随机安慰剂对照试

验（UDCA每日13～15毫克/千克）显示，患者的生化指标显著改善，临床症状和肝组织学均

无显著变化。但对于明显的胆管狭窄，在内镜治疗的同时加用UDCA可以改善患者的预后。

妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）。ICP常发生于妊娠晚期，主要症状为，孕妇出现瘙痒、黄

疸，可致早产、死胎、死产等并发症。认为是在遗传的基础上，与体内雌激素升高有关。一项UDCA治疗IPC的随机双盲安慰剂对照试验包括15例患者，治疗组瘙痒和肝生化指标有改善，8例孕妇（接受UDCA1.0克/天）在或近预产期分娩；而用安慰剂治疗的7例孕妇中有5例在孕36周分娩，其中1例为死胎。治疗期间未见母、婴副作用发生。因此，UDCA治疗ICP似乎是有效安全的。

胆囊纤维化肝病（CF）。Colom鄄bo等在一项包括55例患者的随访双盲安慰剂对照试验中，将UDCA治疗（19）（每日15毫克/千克）1年后与安慰剂组进行比较。结果发现，治疗组症状、营养情况、生化指标等均显著改善。VandeMeeberg和SulliVan等报道，较高剂量UDCA （每日20毫克/千克）的疗效优于较低剂量（每日5～15毫克/千克）。

慢性丙型肝炎。2001年有几项UDCA联合α-干扰素治疗慢性丙型肝炎的随机安慰剂对照试验报道，治疗后生化指标改善，但对丙肝病毒（HCV)-RNA的清除无效，肝组织学特征也无改变。

其他。有研究显示，UDCA与环孢素A及甲氨喋呤（20）合用治疗异型骨髓移植，UDCA 能防止静脉闭塞和急性移植物抗宿主病的发生。每日15毫克/千克的UDCA可改善进行性家族性肝内胆汁淤积症、胆管闭锁以及全胃肠外营养相关肝病的胆汁淤积症状及生化指标。UDCA 用于治疗其他肝病的研究也已开展，如酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、良性复发性肝内胆汁淤积症、先天性肝内胆管囊性扩张症、自身免疫性肝炎和急性肝炎等，其疗效均有待进一步评价。

参考文献

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19、王锺麒、周维善. 中国科学. B 辑, 1991, 7, 680

20、王锺麒、周维善. 化学学报, 1990, 48, 99

熊去氧胆酸片说明书

熊去氧胆酸片说明书 熊去氧胆酸片(人福)用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢(回肠切除术后)。下面是小编整理的熊去氧胆酸片说明书，欢迎阅读。 熊去氧胆酸片商品介绍 通用名：熊去氧胆酸片 生产厂家: 宜昌人福药业有限责任公司 批准文号：国药准字H42022097 药品规格：50mg*30片 药品价格：￥8.8元 熊去氧胆酸片说明书 【通用名称】熊去氧胆酸片 【商品名称】熊去氧胆酸片 【拼音全码】XiongQuYangDanSuanPian 【主要成份】熊去氧胆酸片主要成份为熊去氧胆酸。化学名：3a,7b-二羟基-5b-胆甾烷-24-酸分子式：C24H40O4分子量：392.58 【性状】熊去氧胆酸片为白色片。 【适应症/功能主治】熊去氧胆酸片用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢(回肠切除术后)。 【规格型号】50mg*30s

【用法用量】成人口服：每日8～10mg/kg，早、晚进餐时分次给予。疗程短为6个月，6个月后超声波检查及胆囊造影无改善者可停药;如结石已有部分溶解则继续服药直至结石完全溶解。 【不良反应】熊去氧胆酸片的毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，一般不引起腹泻，其他偶见的不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。 【禁忌】胆道完全梗阻和严重肝功能减退者禁用。 【注意事项】1.长期使用熊去氧胆酸片可增加外周血小板的数量。 2.如治疗胆固醇结石中出现反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重，或出现明显结石钙化时，则宜中止治疗，并进行外科手术。 3.熊去氧胆酸片不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。 【儿童用药】遵医嘱。 【老年患者用药】老年患者慎用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】熊去氧胆酸片FDA分类属B类药物，孕妇及哺乳期妇女慎用。 【药物相互作用】1.避孕药可增加胆汁饱和度，用熊去氧胆酸片治疗时应尽量采取其他节育措施以免影响疗效。2.考来烯胺(Cholestyramine，消胆胺)、考来替泊(Colestipol，降胆宁)和含铝制酸剂都能与CDCA结合，减少其吸收，不宜同用。 【药物过量】若服用过量，立即以不少于1L的考来烯胺或活性炭(每100ml水中2g)洗胃，再口服氢氧化铝悬液50ml。 【药理毒理】熊去氧胆酸片可增加胆汁酸的分泌，同时导致胆汁

胆汁淤积的治疗方法及药物的概述

胆汁淤积的治疗方法及药物的概述 来源：《肝脏》作者：张大志浏览:2567 发布时间：2008-10-13 9:39:00 胆汁淤积不是单一的疾病, 而是一组临床综合征, 且其病因及发病机制十分复杂。因此胆汁淤积的治疗应 包括病因及相关并发症的治疗。 一、病因治疗 1/3的致病原因不明，对基本病因明确的胆汁淤积，如有可能均应力争根治或控制基础疾病。 1. 肝外胆汁淤积的手术治疗：手术治疗主要用于肝外胆汁淤积。肝外胆汁淤积是肝外或近肝门处大胆管的机械梗阻所致, 主要为胆管结石、寄生虫、肿瘤以及感染、发育异常、手术后并发症等引起的肝外胆管阻塞。因此采用手术治疗解除梗阻, 一般能取得较好疗效。目前能采用的手术方式有经内镜介入胆道引流术、经皮肝胆道引流术（PTCD）和开腹手术。（1）经内镜介入胆道引流术: 以其创伤小、病死率低、住院周期短等优点而成为解除肝外梗阻的首选方式。自1973年经内镜十二指肠乳头括约肌切开治疗胆总管结石以来, 经内镜鼻胆管引流术及经内镜胆管支架引流术已广泛用于治疗良、恶性胆道梗阻, 取得较好的效果。但ERCP 术可能因幽门或十二指肠狭窄、先前的胃肠手术、导管无法插入等因素的影响而不能获得成功。近年有报 道ERCP和PTCD失败的患者可在EUS引导下经食管、胃、小肠胆道引流术取得成功, 拓宽了内镜的治疗范围。（2）PTCD：自1974年Molnar和Stocknm首先报道采用PTCD缓解恶性梗阻性黄疸以来, PTCD技术上有很大的改善和发展。但PTCD有一定的并发症, 如胆汁外漏、腹膜炎、大量胆汁流失引起电解质的紊乱、胆道出血、疼痛和患者生活不便，以致许多患者不愿接受。现已成为胆道梗阻经逆行性胆管造影术治疗失 败后的一种选择。（3）开腹手术：因创伤大、并发症多、住院时间长、费用高等弊端而成为胆汁淤积手术治疗的次要选择。但肝移植术仍不失为治愈复发性、顽固性胆汁淤积瘙痒及某些潜在肝脏疾病的最终方法。 2. 胆小管的免疫性损伤：免疫抑制剂可抑制免疫反应和炎症反应、促进胆汁分泌等作用, 能有效改善患者临床症状和肝功能, 可用于治疗多种病因的肝内胆汁淤积。但免疫抑制剂由于选择性和特异性的限制, 在 治疗的同时不可避免地会损害造血系统、免疫系统及肝、肾功能, 可能引发更为严重的损害，如硫唑嘌呤 的使用可能导致胆汁淤积和肝细胞损害。

牛黄熊去氧胆酸胶囊

牛黄熊去氧胆酸胶囊 胆固醇结石的形成主要原因是肝细胞的生物合成，跟其他部位的结实一样，具体治疗方法的选择跟结石的大小有着很大的关系。有些胆固醇结石患者不愿意采用手术进行治疗，或者结石的直径小于2 cm，这种情况采用比较适合药物治疗，牛黄熊去氧 胆酸胶囊就是治疗胆固醇结石比较重要的药物。 牛磺熊去氧胆酸胶囊，适应症为溶解胆固醇结石：在胆囊 或胆管存在1个或多个X-线可见的直径小于2 cm的胆固醇结石；拒绝手术治疗或不适合手术治疗；十二指肠插管肝汁检查证实 胆固醇过饱和。 ★适应症 溶解胆固醇结石：在胆囊或胆管存在1个或多个X-线可见的直径小于2 cm的胆固醇结石；拒绝手术治疗或不适合手术治疗；十二指肠插管肝汁检查证实胆固醇过饱和。 ★用法用量

溶解胆固醇结石 5-10 mg/kg/天(2-3粒250 mg胶囊)，可 分2-3次于饭后服用，但晚饭后才可以服用2粒。疗程3-4个月以上。 ★注意事项 对有下述情况的患者不推荐服用本药：频繁发作的胆绞痛、胆道感染、严重胰腺疾病及影响胆汁酸肠肝循环的小肠疾病（如回肠切除，回肠造口，节段性回肠炎等）。 治疗开始前建议进行准确、细致的检查以确定胆囊功能是否正常及有无影响胆汁酸肠肝循环的病变存在。 溶解胆固醇结石需要的治疗时间取决于结石的大小，但不应短于3或4个月。为判断疗效，应在治疗前采用新式的X-射线 对比成像仪或回声深度记录仪检查结石的大小，并在治疗开始后定期检查，如每6个月1次。 对按推荐剂量治疗半年后结石大小未减小的患者，建议检查结石形成指数。如果胆汁的指数超过1.0表明无法达到理想效果，应终止治疗。

在X-射线检查胆结石消失后应继续治疗3或4个月。中断治疗3或4周会导致胆汁回复到过饱和状态，使总治疗时间延长。在结石溶解后立即中断治疗可引起复发。

牛磺熊去氧胆酸胶囊说明书

【药品名称】 通用名称：牛磺熊去氧胆酸胶囊 商品名称：滔罗特/Taurolite 汉语拼音：Niuhuang Xiongqvyangdansuan Jiaonang 英文名称：Tauroursodeoxycholic Acid Capsules 【组成成份】 本品主要成份及其化学名称： 活性成份：牛磺熊去氧胆酸250mg 赋形剂：微细结晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、硬脂酸镁。 【药理毒理】 牛磺熊去氧胆酸可增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加。牛磺熊去氧胆酸还可以抑制肝脏胆固醇的合成，降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于胆汁中胆固醇逐渐溶解。 在慢性毒理实验中，狗和大鼠口服剂量分别为400mg/kg（狗）、1200mg/kg（大鼠），都无毒性报道。 鉴于胆汁酸可通过胎盘屏障，故出于安全原因，该药品不可用于妊娠妇女。尽管家兔和大鼠口服高剂量后，均未见胚胎毒性或致畸作用。 在五项要求进行的研究中，得到的结果未能提示滔罗特有任何致突变作用。 一项为期2年的关于本品致癌性的研究已在服用大剂量药物（直至300mg/kg/日）的大鼠上进行，证明本品无致癌作用。 【适应症】 -溶解胆固醇结石。 * 在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小于2cm的胆固醇结石。 * 拒绝手术治疗或不适合手术治疗。 * 十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和。 【用法与用量】 常用剂量：5-10mg/kg/天，相当于2-3粒250mg胶囊，可分2-3次于饭后服用；但晚饭后才可以服用2粒。 【注意事项】 1. 对有下述情况的患者不推荐服用本药：频繁发作的胆绞痛、胆道感染、严重胰腺疾病及影响胆汁酸肠肝循环的小肠疾病（如回肠切除、回肠造口、节段性回肠炎等）。 2. 治疗开始前建议进行准确、细致的检查以确定胆囊功能是否正常及有无影响胆汁酸肠肝循环的。 3. 溶解胆固醇结石需要的治疗时间取决于结石的大小，但不应短于3或4个月。为判断疗效，应在治疗前采用新式的X-射线对比成像仪和/或回声深度记录仪检查结石的大小，并在治疗开始后定期检查，如每6个月1次。 4. 对按推荐剂量治疗半年后结石大小未减小的患者，建议检查结石形成指数。如果胆汁的指数超过1.0表明无法达到理想效果，应终止治疗。 5. 在X-射线检查胆结石消失后应继续治疗3或4个月。中断治疗3或4周会导致胆汁回复到过饱和状态，使总治疗时间延长。在结石溶解后立即中断治疗可引起复发。 【不良反应】 本药在推荐剂量范围内有良好的耐受性。偶有肠道功能紊乱发生，通常在继续进行治疗后消失。恶心、呕吐、上腹不适、隐痛、水样泻极少发生。 病人可将说明书上未提到的不良反应告知医生和药剂师。

药品说明书翻译指南.doc

药品说明书翻译指南1：药品名称Drug Name “药品说明书”的英文表达方式有Instructions，Directions，Description。现在多用Package Insert，或简称Insert，也有用Leeflet或Data Sheets。Insert原意为“插入物，插页”。药品说明书即为附在每种药品包装盒中的一份用药说明。经过注册的进口药品一般是国家承认的有效药物，其说明书是指导医生与患者合理用药的重要依据，具有一定的法律效力。 本系列具体讲述了进口药品说明书的语言特点及翻译方法。虽然药品和食品不同，但通用的时候还是用得着的。 “药品说明书”的英文表达方式有Instructions，Directions，Description。现在多用Package Insert，或简称Insert，也有用Leeflet或Data Sheets。Insert原意为“插入物，插页”。药品说明书即为附在每种药品包装盒中的一份用药说明。经过注册的进口药品一般是国家承认的有效药物，其说明书是指导医生与患者合理用药的重要依据，具有一定的法律效力。 进口药的英文说明书随药品来源的不同，有以英语为母语的国家，也有以英语为外语的国家。说明书繁简难易不同。短者仅百余词，长者可达上万词。较简单的悦明书仅介绍成分、适应症、禁忌症、用法与用量等内容；较详尽的说明书中除上述内容外还包括：药品性状、药理作用、临床药理、临床前动物试验、临床经验、药代动力学、庄意事项、不良反应或副作用、用药过量、药物的相互作用、警告、有效期、包装、贮存条件、患者须知及参考文献等诸多项目。 为了顺利阅读和正确翻译进口药英文说明书，读者除应具备较好的英语基础，掌握一定的专业知识（如医学、化学、药剂学、药理学、药物代谢动力学等）外，还应熟悉英文药品说明书的结构及语言待点等。大多数英文说明书都包括以下内容；①药品名称（Drug NameS），②性状（Description），③药理作用（Pharmacological Actions），④适应症（Indications），⑤禁忌证（Contraindications），⑥用量与用法（DOsage and Administration）．⑦不良反应（Adverse Reactions）。⑧注意事项（Precautions），⑨包装（Package），⑩贮存（Storage），⑾其他项目（Others）。 有关药品说明书中主要项目的英文标题，不同的表示方法，结构特点，常用词，短语及句型等详见系列—药品说明书翻译指南1~11。掌握这些内容有助于了解英文说明书的脉络，但要完全理解说明书的全部内容还需要经过一番努力。 药品说明书翻译指南1：药品名称 Drug Name 药品说明书——药品名称的语言特点及翻译方法 英文药品说明书中常见的药品名称有商品名（Trade Name或Proprietary Name），通用名（Generic Name）和化学名（Chemical Name），其中最常见的是商品名。例如，日本田边有限公司生产的熊去氧胆酸片，其商品名为Ursosan（Tablets）：通用名为Ursodesoxycholic Acid（熊去氧胆酸）；化学名为3a,7p dihydroxy-5p-Cholanoic acid（3a，7p 二羟基5p胆烷酸）。有时同一种药品，不同的厂家使用不同的商品名称。

熊去氧胆酸片

熊去氧胆酸片 【药品名称】 通用名称：熊去氧胆酸片 英文名称：Ursodeoxycholic Acid 【成份】 本品主要成份为：熊去氧胆酸。其化学名称为：3a,7b-二羟基-5b-胆甾烷-24-酸。 【适应症】 本品用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢（回肠切除术后）。 【用法用量】 口服，利胆：一次50mg(1片)，一日150mg(3片)； 溶胆石：一日450-600mg(9-12片)，分2次服用； 或每日按体重8-10mg/kg，肥胖者需每日15mg/kg，进食时分2次给予。 【不良反应】 本品的毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，一般不引起腹泻，其他偶见的不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。治疗期可引起胆结石钙化，软便。 【禁忌】 急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。 【注意事项】 （1）长期使用本品可增加外周血小板的数量。（2）如治疗胆固醇结石中出现反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重，或出现明显结石钙化时，则宜中止治疗，并进行外科手术。（3）本品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品FDA分类属B类药物，孕妇及哺乳期妇女慎用。【老年患者用药】老年患者慎用。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 妊娠与哺乳期注意事项： 孕妇及哺乳期妇女禁用。 老人注意事项： 老年患者慎用。 【药物相互作用】 熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）、氢氧化铝和/或氢氧化铝-三硅酸镁等药同时服用，因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。如果必须服用上述药品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。熊去氧胆酸胶囊可以增加环孢素在肠道的吸收，服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测，必要时要调整服用环孢素的剂量。个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。 【药理作用】 本品可增加胆汁酸的分泌，同时导致胆汁酸成分的变化，使本品在胆汁中的含量增加。 本品还能显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的摩尔浓度和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解 【贮藏】 遮光，密封保存。 【批准文号】

熊去氧胆酸片说明书【更新】

核准日期： 修改日期： 熊去氧胆酸片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称：熊去氧胆酸片 英文名称：Ursodeoxycholic Acid Tablets 汉语拼音：Xiongquyangdansuan Pian 【成份】本品主要成份为：熊去氧胆酸。其化学名称为3α，7β—二羟基—5β—胆甾烷—24—酸。 结构式： 分子式：C24H40O4 分子量：392.58 【性状】本品为白色片。 【适应症】本品用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢（回肠切除术后）。【规格】50mg

【用法用量】成人口服：每日8～10mg/kg，早、晚进餐时分次给予。疗程最短为6个月，6个月后超声波检查及胆囊造影无改善者可停药；如结石已有部分溶解则继续服药直至结石完全溶解。 【不良反应】本品的毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，一般不引起腹泻，其他偶见的不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。 【禁忌】胆道完全梗阻和严重肝功能减退者禁用。 【注意事项】 1、长期使用本品可增加外周血小板的数量。 2、如治疗胆固醇结石中出现反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重，或出现明显结石钙化时，则宜中止治疗，并进行外科手术。 3、本品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。 【孕妇及哺乳期妇女用药】本品FDA分类属B类药物，孕妇及哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】未进行该项实验，且无可靠参考文献。 【老年用药】老年患者慎用。 【药物相互作用】 （1）避孕药可增加胆汁饱和度，用本品治疗时应尽量采取其他节育措施以免影响疗效。 （2）考来烯胺（Cholestyramine，消胆胺）、考来替泊（Colestipol，降胆宁）和含铝制酸剂都能与CDCA结合，减少其吸收，不宜同用。【药物过量】若服用过量，立即以不少于1L的考来烯胺或活性炭（每

熊去氧胆酸

熊去氧胆酸的活性及制备方法研究 进展 生物技术 李冉

熊去氧胆酸，主要成分是3a,7β- 二羟基-5β- 胆甾烷-24-酸，为有机化合物，无臭，味苦。本品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氢氧化钠试液中溶解。医学上用于增加胆汁酸分泌，并使胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解。 基本信息 中文名：熊去氧胆酸 中文别名 3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸;熊去氧胆酸;猪脱氧胆酸;异去氧胆酸; 二羟基胆基酸;3β,6α-二羟基胆烷酸;二羟基胆烷酸（1） 拼音名：Xiongquyangdansuan 英文名：Ursodeoxycholic Acid 英文别名3alpha,6alpha-Dihydroxy-5beta-cholan-24-oic acid; Pig Hyodeoxycholic acid; 3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; (3alpha,5beta,6alpha,8xi,9xi,14xi)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; (3alpha,5beta,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; 4-[(3R,5R,6S,10R,13R,17R)-3,6-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14 ,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid; (3alpha,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; (3alpha,5beta,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oate CAS RN128-13-2 EINECS 204-879-3 号 分子 C24H39O4 式 分子 391.5646 量 书页号：2000年版二部－1006 C24H40O4 392.58 该品为 3a,7β- 二羟基-5β- 胆甾烷-24-酸。按干燥品计算，含C24H40O4不得少于 98.5%。 主要性状 该品为白色粉末；无臭，味苦。该品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在

牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)的说明书

牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)的说明书 肝胆疾病是如今危害人类健康的疾病之一，许多人都为了治疗这种疾病而烦恼。治疗肝胆胰腺类疾病一定要选择好的药物，否则治疗起来是很难见到效果的。目前我们为您推荐牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)进行治疗，牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)的治疗效果得到了多年临床的验证，是一种非常科学的治疗药物。 【药品名称】 通用名称：牛磺熊去氧胆酸胶囊 商品名称：牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特) 英文名称：Tauroursodeoxycholic Acid Capsules 拼音全码：NiuHuangXiongQuYangDanSuanJiaoNang(TaoLuoTe) 【主要成份】本品主要成份为：牛磺熊去氧胆酸。 【成份】

化学名：3a,7b -二羟基-5b -胆甾烷-24-酸 【性状】熊脱氧胆酸为白色结晶粉末，无臭，味苦。几乎不溶于水，易溶于乙醇和冰醋酸，微溶于仿，在乙醚中极微溶解。本品为白色片。 【适应症/功能主治】本品用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢（回肠切除术后）。 【规格型号】250mg*20s 【用法用量】常用剂量：5-10mg/kg/天，相当于2-3粒250mg胶囊，可分2-3次于饭后服用；但晚饭后才可以服用2粒。 【不良反应】本品的毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，一般不引起腹泻，其他偶见的不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。治疗期可引起胆结石钙化，软便。 【禁忌】对本品成分过敏者、消化道溃疡活动期患者及怀孕妇女禁用。

【注意事项】1. 对有下述情况的患者不推荐服用本药：频繁发 作的胆绞痛、胆道感染、严重胰腺疾病及影响胆汁酸肠肝循环的小肠疾病（如回肠切除、回肠造口、节段性回肠炎等）。2. 治疗开始前建议进行准确、细致的检查以确定胆囊功能是否正常及有无影响胆汁酸肠肝循环的。3. 溶解胆固醇结石需要的治疗时间 取决于结石的大小，但不应短于3或4个月。为判断疗效，应在治疗前采用新式的X-射线对比成像仪和/或回声深度记录仪检查结石的大小，并在治疗开始后定期检查，如每6个月1次。4. 对按推荐剂量治疗半年后结石大小未减小的患者，建议检查结石形成指数。如果胆汁的指数超过1.0表明无法达到理想效果，应终止治疗。5. 在X-射线检查胆结石消失后应继续治疗3或4个月。中断治疗3或4周会导致胆汁回复到过饱和状态，使总治疗时间延长。在结石溶解后立即中断治疗可引起复发。 【儿童用药】尚不明确。 【老年患者用药】尚不明确。 【孕妇及哺乳期妇女用药】怀孕及哺乳期妇女禁止用该药物治疗。育龄妇女可以使用本品，但一旦怀孕，必须终止治疗。

熊去氧胆酸

熊去氧胆酸〔典〕〔基〕ursodeoxycholic acid （ursodesoxycholic acid，udca，destolit，ur5acol，urso，ur5ochol） 【性状】白色粉末；无臭，味苦，在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氢氧化钠试液中溶解。熔点200～204℃。 【药理】长期服用本品，可增加胆汁酸的分泌，同时导致胆汁酸成分的变化，使本品在胆汁中的含量增加。本品还能显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的克分子数和胆固醇的饱和指数，从肃有利于结石中胆固醇逐渐溶解。本品在体外对胆固醇的溶解速率虽低于鹅去氧胆酸，但其在体内溶解胆固醇结石的效果却优于后者。两药合用，胆汁中胆固醇的含量和饱和度的降低程度均大于使用单个药，也大于两药的相加作用。这可能与两药对胆固醇的合成、代谢和溶解动力学的不同作用机制有关。胆石症患者使用本品后，血脂无特殊变化，长期使用本品可增加外周血血小板的数量。本品为肠肝循环药物，口服后主要由回肠迅速吸收，在肝内与甘氨酸或牛磺酸结合，从胆汁排入小肠，参加肠肝循环。由于仅有少量药物进入大循环，因此血药浓度很低。本品的治疗作用与其在胆汁中的浓度有关，而与血浆浓度无关，故血浆浓度并无药动学方面的临床意义。t1/2为3.5～5.8天。 【应用】主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石。应用本品治疗时，仔细选择病例十分重要。对胆囊功能基本正常，结石直径在5mm以下，x线能透过，非钙化型的浮动胆固醇型结石有较高的治愈率。结石的大小与溶石成功率密切相关，直径小于5mm者为70％，5～10mm之间者约为50％。由于表面积／体积的比值较大，故较小的结石对治疗反应较好。本品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透过x线的结石。对中毒性肝障碍、胆囊炎、胆道炎和胆汁性消化不良等也有一定的治疗效果。 【用法】口服，利胆，1次50mg，1日150mg。早、晚进餐时分次给予。疗程最短为6个月，6个月后超声波检查及胆囊造影无改善者可停药；如结石已有部分溶解则继续眼药直至结石完全溶解。如治疗中有反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重，或出现明显结石钙化时，则宜中止治疗，并进行外科手术。溶胆石，1日450～600mg，分2次服用。 【不良反应】 本品的毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，一般不引起腹泻，其他偶见的不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。 【禁忌】 胆道完全梗阻和严重肝功能减退者禁用。 【注意事项】

鹅去氧胆酸胶囊详细说明书

鹅去氧胆酸胶囊说明书 【药品名称】 通用名：鹅去氧胆酸胶囊 英文名：Chenodeoxycholic Acid Capsule 汉语拼音：e qu yang dan suan jiao nang 主要成分及其化学名称：鹅去氧胆酸，化学名3α，7α-二羟基-5β-胆烷酸 结构式： 分子式：C24H40O4 分子量：392.56 【性状】 【药理毒理】鹅去氧胆酸（CDCA）主要作用是降低胆汁内胆固醇的饱和度，绝大多数患者服用CDCA后（当CDCA占胆汁中胆盐的70％时），脂类恢复微胶粒状态，胆固醇就处于不饱和状态，从而使结石中的胆固醇溶解、脱落。大剂量的CDCA（每日10～15mg／kg）可以抑制胆固醇的合成，并增加胆石症患者胆汁的分泌，但其中的胆盐和磷脂分泌量维持不变。 【药代动力学】临床用的CDCA是高化学纯的含有不同结晶形态的未结合型胆酸。它在肠道很快溶解，无论空腹或与食物同服，500～750mg的常用量几乎完全吸收。少部分与血浆蛋白相结合，外周血中游离型保持低水平。部分经胆道排入肠腔而被重吸收，形成肠肝循环。肝脏能有效地摄取并清除，首过效应为62％。在肝内CDCA与甘氨酸或牛磺酸结合，分泌于胆汁中，结合型的CDCA可重吸收，也更易被肝脏清除。在肠道内结合型可以再游离，进到新摄入的胆汁酸池中，未被吸收的药物由粪便排出或转变为熊去氧胆酸（UDCA），但大部分经大肠菌丛进行7α-脱羟分解后变成石胆酸（Lithocholic acid，LCA），LCA是口服CDCA后的主要代谢产物，正常人体约有1／5经回肠末端和结肠吸收，剩下的形成胆盐由粪便排泄。LCA主要在肝和肾脏内硫酸

熊去氧胆酸治疗脂肪肝的疗效及作用机制分析

熊去氧胆酸治疗脂肪肝的疗效及作用机制分析 发表时间：2018-08-31T10:50:52.597Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年7月20期作者：欧阳冬青[导读] 讨熊去氧胆酸治疗脂肪肝的疗效及作用机制。 欧阳冬青 湖南省湘乡市湘铝医院湖南湘乡 411400 摘要：目的：探讨熊去氧胆酸治疗脂肪肝的疗效及作用机制。方法：根据随机数字表法进行2016年3月-2018年2月90例脂肪肝患者分成不同组。对照组给予水飞蓟素片治疗，观察组则给予熊去氧胆酸治疗。比较两组脂肪肝临床疗效；血脂正常时间、肝功能血清酶正常时间；治疗前后患者血脂和肝功能；药物安全性。结果：观察组脂肪肝临床疗效高于对照组，P＜0.05；观察组血脂正常时间、肝功能血清酶正常时间优于对照组，P＜0.05；治疗前两组血脂和肝功能相近，P＞0.05；治疗后观察组血脂和肝功能优于对照组，P＜0.05。观察组药物安全性和对照组无明显差异，P＞0.05。结论：熊去氧胆酸治疗脂肪肝的应用效果确切，可有效改善血脂和肝功能安全有效，值得推广应用。 关键词：熊去氧胆酸；脂肪肝；疗效；作用机制 近年由于人们生活水平的不断提高，饮食结构和生活方式的调整，特别是饮酒量的不断增加，导致脂肪肝的发病率不断上升，逐渐成为引起肝硬化主要原因之一，因此，找到有效的治疗药物已成为首要任务。研究显示，熊去氧胆酸具有降血脂保护肝脏的作用，并能改善脂肪肝的超声成像性能，缓解症状，使用安全高效[1]。本研究分析了熊去氧胆酸治疗脂肪肝的疗效及作用机制，报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料 根据随机数字表法进行2016年3月-2018年2月90例脂肪肝患者分成不同组。观察组男24例，女21例；年龄22岁-71岁，平均（45.71±2.51）岁。发病时间1年-11年，平均（5.21±0.27）年。对照组男23例，女22例；年龄21岁-71岁，平均（45.75±2.56）岁。发病时间1年-11年，平均（5.27±0.21）年。两组一般资料无明显差异。 1.2方法 对照组给予水飞蓟素片治疗，每次服用77mg，每天服用3次，治疗1个月。观察组则给予熊去氧胆酸治疗。每次服用150mg，每天服用3次，治疗1个月。 1.3观察指标 比较两组脂肪肝临床疗效；血脂正常时间、肝功能血清酶正常时间；治疗前后患者血脂和肝功能；药物安全性。显效：血脂和肝功能达到正常水平，B超显示症状消失；有效：血脂和肝功能改善50%以上，B超显示症状改善，但未达到正常范围，症状有所缓解；无效：症状、血脂和肝功能等情况均无改善。脂肪肝临床疗效为显效、有效百分率之和[2]。 1.4统计学方法 SPSS18.0统计，计数资料卡方检验，计量数据t检验，差异显著则以P＜0.05表示。 2结果 2.1两组脂肪肝临床疗效相比较 观察组脂肪肝临床疗效高于对照组，P＜0.05。如表1. 3讨论 脂肪肝是一种由于不同原因在肝脏中积累过多脂肪的病理状态，研究显示，其发生和免疫反应、氧化应激，脂质过氧化等有一定关系[3]。目前关于该病的发病机制尚未完全明确，及时治疗可防止其进一步发展成为脂肪性肝炎和纤维化、肝硬化，及时治疗对逆转病情意义重大。常规治疗下，临床主要进行运动疗法、饮食控制，加用降脂药物和肝功能保护等药物治疗。但大多数降脂药物本身在肝损伤中具有一定的促进作用，限制了它在脂肪肝治疗中的应用[4-5]。

熊去氧胆酸的化学合成方法新进展

熊去氧胆酸的化学合成方法新进展 医生在线网2007-03-05 来源：医生在线 熊去氧胆酸的化学合成方法新进展 中国现代应用药学1999年第16卷第4期 杨世琼卓超吴达俊 关键词：熊去氧胆酸化学合成 熊去氧胆酸(3α，7β-二羟基-5β-胆烷酸，以下简称UDCA)(1)是中药熊胆的主要成分，曾主要用于治疗胆石疾病［1］。近年来，国外报道了UDCA在治疗各种急性、慢性肝病中的应用［2］。新的研究表明，UDCA不仅对于治疗原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、慢性活动性肝炎具有良好疗效，还可用于治疗慢性肝炎和肝移植后排斥反应。 中药熊胆为割取熊的胆囊而制成，来源有限，而且有违于动物保护。我国现在采取人工养殖，活提取UDCA，但步骤多、周期长、收得率低，不能满足医疗要求，因而人工合成UDCA 具有重要意义。1988年，刘直［3］综述了UDCA的化学和生物合成方法，其化学合成方法主要以牛、羊胆酸(2)和7-羰基石胆酸为原料，本文重点概述近年来UDCA的化学合成方法新 进展。 1 以动物胆酸类物质为原料 1.1 以牛、羊胆酸(Cholic acid,以下简称CA)(2)为原料 日本专利［4］报道从CA(3α，7α，12α-三羟基-5β-胆烷酸)(2)甲酯化，选择性保护3位羟基得2a，然后用(NH4)2Ce(NO3)3和NaBr氧化7位羟基得2b，再与MeSO2Cl反应得12α-甲磺酰酯(2c),2c在有机胺Me2NPh存在下加热消除甲磺酰基得Δ11-3α-7羰基胆烷酸甲酯(3a),再用金属钠在正丁醇中氢解得Δ11-3α，7β-二羟基胆烷酸甲酯(3b),3b用Pd/C催化 氢化得UDCA。 1.2 以鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid, 以下简称CDCA)(4)为原料 熊去氧胆酸可用其7位差向异构体鹅去氧胆酸氧化得5β-3α-羟基-7-羰基胆烷酸(7K-LCA)，再还原来合成。80年代以来，人们着重研究采用温和、安全、有效的氧化、还 原试剂。 庄治平［5］报道了用NBS或Jones试剂氧化鹅去氧胆酸甲酯，然后在正丁醇中用金属钠，二氯化镍还原，总收率为42%左右。此外，张国平［6］报道了用NBS于丙酮和水中氧化CDCA，

熊去氧胆酸

熊去氧胆酸（UDCA）是一种亲水胆酸，存在于正常人胆汁中，占人体总胆酸的3％，可松弛胆总管括约肌，促进肝脏糖原蓄积，保肝解毒，自1989年应用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎的治疗，是FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化的唯一药物。 熊去氧胆酸作为一种溶解胆固醇性结石的药物，因具有较强的抑肝作用而广泛用于多种肝病的治疗。最近国内学者还发现熊去氧胆酸具有治疗脂肪肝的疗效，可降低谷丙转氨酶（ALT）、谷草转按酶（AST）、r-谷氨酰转肽酶（r-GT），降低血脂，明显缓解脂肪肝症状，改善脂肪肝的影像学表现，且不良反应轻微。 最早的传统工艺是直接从熊胆汁中提取；后来发明了另一种工艺：以鹅去氧胆酸（CDCA）为原料合成UDCA。目前UDCA生产厂主要是欧美厂商。国内一般采用第一种工艺，由于野生动物越来越少，动物保护的法规也越来越严格，化学合成法生产熊去氧胆酸（UDCA）变得越来越迫切。该产品国外市场需求量大（日本、韩国、欧美等国需求量大，出口形势较好，国内市场也渐渐在扩大）。

胆石症是腹部外科的常见病,在急腹症中发病率占第二位。鹅去氧胆酸（CDCA）曾是世界上用量最大的治疗胆结石药物之一，目前是合成熊去氧胆酸（UDCA）的主要原料，也用于合成其他甾体化合物。CDC A的现有生产工艺有两种：最早的传统工艺是直接从家禽（鸡、鸭、鹅等）胆汁中提取。后来发明了另一种工艺：从牛羊胆汁中提取高纯度胆酸(CA)，再以胆酸为原料合成CDCA。目前CDCA生产厂主要是欧美厂商，在欧美，牛羊胆汁原料较易获得，所以一般采用第二种工艺。在中国，因为家禽胆汁较易获得并且成本低廉，80年代曾经有厂家尝试传统工艺生产。比较而言，传统工艺生产周期短、成本低，但产品含量低、杂质多、而且重金属易超标，难以达到欧美质量标准；第二种工艺产品质量好，但生产周期长，收率低，成本高。我们用了多年的时间，作了大量实验，对两种工艺进行对比研究。并且反复摸索，利用现代生物分离技术，研究出一条全新的工艺，目前已经完成了中试工作。新工艺使产品质量大大提高，达到了欧美的标准。成本（CP级）比传统工艺降低了25%，（EP级）比合成工艺降低了45%。鹅去氧胆酸对日本、韩国的出口量很大，在国际上有较大的市场。

中英对照药品说明书

药品英文说明书的结构简介 “药品说明书”的英文表达方式有Instructions，Directions，Description现在多用Package Insert，或简称Insert，也有用Leaflet或Data Sheets。Insert原意为“插入物，插页”。药品说明书即为附在每种药品包装盒中的一份用药说明。经过注册的进口药品一般是国家承认的有效药物，其说明书是指导医生与患者合理用药的重要依据，具有一定的法律效力。 进口药的英文说明书随药品来源的不同，有以英语为母语的国家，也有以英语为外语的国家。说明书繁简难易不同。短者仅百余词，长者可达上万词。较简单的悦明书仅介绍成分、适应症、禁忌症、用法与用量等内容；较详尽的说明书中除上述内容外还包括：药品性状、药理作用、临床药理、临床前动物试验、临床经验、药代动力学、庄意事项、不良反应或副作用、用药过量、药物的相互作用、警告、有效期、包装、贮存条件、患者须知及参考文献等诸多项目。 为了顺利阅读和正确翻译进口药英文说明书，读者除应具备较好的英语基础，掌握一定的专业知识（如医学、化学、药剂学、药理学、药物代谢动力学等）外，还应熟悉英文药品说明书的结构及语言待点等。大多数英文说明书都包括以下内容： 一、药品名称（Drug Names） 二、性状（Description） 三、药理作用（Pharmacological Actions） 四、适应症（Indications） 五、禁忌证（Contraindications） 六、用量与用法（Dosage and Administration） 七、不良反应（Adverse Reactions） 八、注意事项（Precautions） 九、包装（Package） 十、贮存（Storage） 十一、其他项目（Others） 现将各项专题的表述方法与翻译、结构特点、常用词语及阅读技巧等分述如下。

鹅去氧胆酸片

鹅去氧胆酸片说明书 【药品名称】 通用名：鹅去氧胆酸 曾用名： 商品名： 英文名：Chenodeoxycholic Acid(Chenodesoxycholic Acid) 汉语拼音：Equyandansuan Pian 本品主要成份为：鹅去氧胆酸。其化学名称为：3α,7α,-二氧-5β-胆烷酸 其结构式为： 分子式：C24H40O4 分子量：392.6 【性状】 无色针状结晶，无味。在水中不易溶解。 【药理毒理】 本品可直接扩大胆汁酸池，使胆固醇不能过饱和，并限制羟基-甲基戊二酰辅酶的活性，使胆固醇合成及分泌减少，以防止和溶解胆固醇结石，对混合性结石也有一定作用。本品为雄去氧胆酸的异构体，溶石机制、功效与熊去氧胆酸基本相同，但服药量较大，腹泻发生率高，且对肝脏有一定毒性目前已少用。

【药代动力学】 口服吸收后部分与肝结合，部分经胆汁排出。 【适应症】 用于溶解胆固醇结石，胆囊胆固醇结石直径应小于2cm，而胆囊功能良好的患者。【用法用量】 口服：0.25~0.5g，每日3次，一般需6月以上。 【不良反应】 可抑制肠道吸收水分，常有腹泻，约2周后适应自愈。个别有血清转氨酶升高，头晕、恶心等。 【禁忌】 慢性肝病、溃疡病、肠炎及肾功能不全者禁用。糖尿病者禁用。 【注意事项】 1、个别可诱发胆绞痛和肝功能异常，急性胆囊炎及肝病者不宜用此药； 2、可抑制肠道吸收水分，常有腹泻，肠炎者禁用； 3、服药量较大，腹泻发生率高，且对肝脏有一定毒性目前已少用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇及哺乳期妇女禁用本品。 【儿童用药】 6岁以下儿童不易用。口服：10~15mg/kg,一般需用6个月以上。 【老年患者用药】 老年患者尤其年龄在60岁以上者慎用本品。 【药物相互作用】 本品与熊去氧胆酸合用，胆汁中胆固醇的含量和饱和度的降低程度均大于使用单药，也大于两药的相加作用。这可能与两药对胆固醇的合成、代谢和溶解动力学的不同作用机制有关。 【药物过量】 本品毒性较熊去氧胆酸大，尚无过量报道。 【规格】 片剂：0.25g/片。 【有效期】

熊去氧胆酸项目计划书

熊去氧胆酸项目计划书 一、熊去氧胆酸项目背景 落实好《中国制造2025》，必须发挥好我们的制度优势。要加快建立推进制造强国建设的工作机制，在国家制造强国建设领导小组的统筹协调下，充分发挥战略咨询委员会的决策支撑作用，调动各方力量，瞄准重点领域，狠抓关键环节，实化政策支持，扎实稳步地推进各方面工作。我们正站在历史与未来的交汇点上，制造强国建设的伟大征程正在清晰地铺展开来。坚持走中国特色新型工业化道路，把战略定力、方针指引、路径方向、政策支撑统一于制造强国“三步走”战略的伟大实践，中国制造由大变强目标一定能够实现。 二、项目名称及承办单位 （一）项目名称 项目名称：熊去氧胆酸生产制造项目。

（二）项目承办单位 承办单位名称：宜宾某某有限公司。 项目规划设计单位：泓域咨询机构 项目战略合作单位：某某集团、某某研究机构 三、项目建设选址及用地综述 （一）项目建设选址 本期工程项目选址在宜宾某工业园。 （二）项目建设地概况 宜宾，四川省地级市，国家历史文化名城，中国三大名酒“茅五剑”之一的五粮液，即产于这里，发达的酿酒工业使宜宾成为名副其实的“中国酒都”。宜宾是长江上游开发最早、历史最悠久的城市之一，是南丝绸之路的起点，素有“西南半壁古戎州”的美誉，古称“僰道”、“戎州”、“叙州”，位于四川省南部，川、滇、黔三省结合部，长江零公里处。辖二区八县（翠屏区、南溪区、宜宾县、江安县、长宁县、高县、筠连县、珙县、兴文县、屏山县）。宜宾战略位置重要，其位置是成都经济区、川南经济区、攀西经济区的融合点，辐射周边人口多达2000余万，是

省域中心城市。 （三）项目用地性质 本期工程项目计划在宜宾某工业园建设。 （四）项目用地规模 项目拟定建设区域属于工业项目建设占地规划区，建设区总用地面积40600.29平方米（折合约60.87亩），净用地面积40600.29平方米（红线范围折合约60.87亩），土地综合利用率100.00%；项目建设遵循“合理和集约用地”的原则，按照熊去氧胆酸行业生产规范和要求进行科学设计、合理布局，符合熊去氧胆酸制造和经营的规划建设要求。 （五）项目用地控制指标 该工程规划建筑系数53.07%，建筑容积率1.47，建设区域绿化覆盖率7.36%，固定资产投资强度236.97万元/亩，根据测算，本期工程项目建设完全符合《工业项目建设用地控制指标》（国土资发【2008】24号）文件规定的具体要求。 四、项目建设必要性分析 （一）中国制造2025

熊去氧胆酸

熊去氧胆酸 【药品名称】 通用名称：熊去氧胆酸 英文名称：Ursodeoxycholic Acid 【成份】 本品主要成份为：熊去氧胆酸。其化学名称为：3a,7b -二羟基-5b -胆甾烷-24-酸。【适应症】 本品用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢（回肠切除术后）。 【用法用量】 1 固醇性胆囊结石和胆汁郁积性肝病按时用少量水送服。按体重一次10mg/kg 溶石治疗：一般需6～24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。 2 胆汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次一粒（250mg），一日一次。一般服用10~14天，遵从医嘱决定是否继续服药。 【不良反应】 本品的毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，一般不引起腹泻，其他偶见的不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。治疗期可引起胆结石钙化，软便。 【禁忌】 急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。 【注意事项】 1.长期使用本品可增加外周血小板的数量。 2.如治疗胆固醇结石中出现反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重，或出现明显结石钙化时，则宜中止治疗，并进行外科手术。 3.本品不

能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。 【特殊人群用药】 妊娠与哺乳期注意事项： 孕妇及哺乳期妇女禁用。 【药物相互作用】 熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）、氢氧化铝和/或氢氧化铝-三硅酸镁等药同时服用，因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。如果必须服用上述药品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。熊去氧胆酸胶囊可以增加环孢素在肠道的吸收，服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测，必要时要调整服用环孢素的剂量。个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。【药理作用】 熊去氧胆酸在人胆汁中占很少一部分。经过口服熊去氧胆酸后，通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌，从而降低胆汁中胆固醇的饱和度。可能是由于胆固醇的分散和液体晶体的形成，而使胆固醇结石逐渐溶解。依据现有的知识，熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁郁积疾病主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸，以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。 【贮藏】 避光，密封保存 【批准文号】 国药准字H20093806 【生产企业】