冻干机说明书
产品名称：真空冷冻干燥机
产品型号：LYO-8(CIP)
产品编号：2002－031A
产品研制单位：上海东富龙科技有限公司
产品标准号：Q/NGAC1-031A
搁板有效总面积：7.78㎡
最大捕水量：150Kg
总功率：47KW
外形尺寸：4915×2500×2960mm
总重量：5200Kg
冻干原理
真空冷冻干燥就是把含有大量水份物质，预先进行降温冻结成固体，然后在一定真空条件下使水蒸汽直接从固体中升华出来，而物质本身剩留在冻结时的冰架中，因此它干燥后体积不变、疏松多孔冰在升华时要吸收热量，引起产品本身温度下降而减慢升华速度，为了增加升华速度，缩短干燥时间，必须要对产品进行适当加热。整个干燥过程是在较低温度下进行的。冷冻干燥有下列优点：
1、制品在冻干腔室内的无菌状态下完成干燥、解吸
附水份和全压塞等操作。
2、适于液体加工，操作简便，作业过程容易简化，
无菌环境便于控制。
3、能除去物质中95～99%的水份，稳定性好，易于
长期保存药物的有效成份。
4、许多生物制品、药品、食品在水和热的作用下很
容易产生变性或分解，为了长期保存，最适宜的方法是在低温下冻结干燥。
5、制品中水份的去除，无热处理过程。
6、制品冻干后的体积、形状基本不变，物质呈干粉
状态，无干缩。
7、在冷冻干燥过程中，微生物的生长和酶的作用无
法进行。因此能保持原来的性状。
真空冷冻干燥系统操作规程：
开机前准备：
一、确认冻干箱内测温探头已安放准确
二、确认冷凝器内化霜水已排放干净
三、确认冷却水、压缩空气、总电源稳供应
冷冻干燥手动操作：
1、旋开控制柜钥匙开关，进入冷冻干燥操作界面，点击“手
动”，进入手动操作系统。
2、开循环泵1或循环泵2，确认泵的出口压力（0.05～
0.1Mpa）左右。
3、开压缩机1、板冷阀1，压缩机2、板冷阀2，对制品进
行预冻（根据预冻速度，选择开一台或两台压缩机）。
4、当制品温度达到工艺所要求的温度后，恒温（即保持目
前温度）一段时间（由工艺决定，一般2～3小时）5、恒温结束后，对冷凝器进行制冷（当用一台压缩机制冷
制品时，另一台要同时制冷冷凝器），即关板冷阀1、
板冷阀2，开冷凝器阀1、冷凝器阀2。
6、当冷凝器温度低于－45℃后，开启真空泵组，两秒钟后
开小蝶阀，两分钟后开大蝶阀，开始抽真空。
7、当冻干箱的真空度达到10pa以上，设定“手动参数”
中的“导热油”温度（数值由冻干工艺决定，下同），
开启电加热处理，开始一次升华。
8、逐步提高导热油温度，即控制升华速度，当制品温度逐
渐接近导热油温度，真空度曲线有明显弯曲后，一次升
华结束。
9、一次或分阶段将导热油温度加热到最高允许温度，进行
二次升华。
10、当导热油温度达到最高温度后中，恒温两小时，有限量
泄漏参数设定为15Pa，偏差5Pa，开启有限量泄漏，进
行掺气，时间为2小时，提高升华速率。
11、当有限量泄漏结束后，恒温2～3小时，冻干过程结束。
12、关大蝶阀、小蝶阀、真空泵组，关冷凝器阀1、冷凝器
阀2，关压缩机1、压缩机2，关循环泵。
13、需要进行真空压塞的，开液压泵，按下降按钮进行压塞，
压塞结束按上升按钮升起板层。
14、产品压塞完毕，放气出箱，取出制品，关掉电源。
箱内压塞应注意以下几点：
1、箱内压塞对使用瓶子和塞子有较高的要求，要求瓶子高
度、瓶口内径、塞子外径的误差要小；
2、由于压塞总力量较大，为了不使冻干箱内板层弯曲变
形，每一层的产品必须放置均匀，不能偏在一方；如果
因为产品少而放不满时，空着的部分必须用空瓶放上塞
子补齐。
3、压塞的力量不宜调的太大，当然也不能太小，对于活动
板层的加压方式，由于每层是串联的，即一层压一层。
因此总力与每一层的力是一样的。只要计算一层所需的
力就是压塞总力。
冷冻干燥自动操作
1、进入“冷冻干燥菜单”后，选择“自动冷冻干燥”进入
“自动参数选择画面”，在该画面中选取相应的组号（在
已设定好的自动参数的状态下只需选取组号，若没有设
定，用户需根据所生产制品的工艺要求来设置）。若无
问题点击“启动”键，进行自动冻干操作。
2、自动程序启动后进行10秒钟报警判断后，循环泵启动，
5秒后压缩机1启动，3秒后板冷阀1打开，5秒后压
缩机2 启动，3秒后板冷阀2打开。进入前箱预冷阶段。
3、前箱预冷：先进行温度判断若温度低于设定值且时间未
到则进行如下连锁：打开冷凝器阀1、关闭板冷阀1，
比较设定偏差值且，若大于上偏差打开板冷阀1,关闭
冷凝器阀1。同时进行温度判断若小于等于设定值打开
冷凝器阀1,关闭板冷阀1。若小于下偏差打开冷凝器阀
2关闭板冷阀2,同时进行温度判断若大于、等于设定值
打开板冷阀2,关闭冷凝器阀2.预冷时间到后即进入前
箱保温阶段。若预冷时间到后温度并没有达到要求将进
入前箱预冷报警阶段。
4、前箱预冷报警：报警时间未到，温度小于、等于设定温
度即进入前箱保温阶段。若预冷时间到后温度并没有达
到要求，将声光报警提示。
5、前箱保温：在保温时间内进行如下连锁：打开冷凝器阀
1,关闭冷凝器阀1,比较设定偏差值，若大于上偏差打
开板冷阀1,关闭冷凝阀1,同时进行温度判断。若小于、等于设定值打开冷凝器1,关闭板冷阀1；若小于下偏差
打开冷凝器阀2,关闭板冷阀2,同时进行温度判断若大
于、等于设定值打开板冷阀2,关闭冷凝器阀2.保温时
间到，进入后箱预冷阶段。
6、后箱预冷：打开冷凝器1、2,关闭板冷阀1、2。进行温
度比较，时间到温度也低于设定值随即进入开启真空阶
段。若温度未达到要求将进入预冷报警阶段，时间未到
而温度低于设定值，进入开启真空阶段，时间到温度并
没有达到要求，将声光报警提示。
7、开启真空：进入后12秒后打开真空泵1、2后经过设定
的小蝶阀开启时间后，打开小蝶阀，再经过大蝶阀设定
时间后，打开大蝶阀后进行真空预抽阶段。
8、真空预抽：进行真空判断，时间到真空也低于设定条件
随即进入升华阶段。若时间到真空未达到要求将进入真
空预抽报警阶段，若时间未到，真空低于设定值进入升
华阶段，若时间到真空未达到要求将声光报警提示。9、升华：进入升华阶段先打开电加热控制，达到设定温度
后关闭电加热进行加热控制，达到设定温度后关闭电加
热进行温度范围比较，若实际温度大于上偏差，掺冷阀
打开。直至温度小于、等于设定值掺冷阀关闭。若实际
温度小于下偏差，电加热打开直至温度大于、等于设定
值，电加热关闭。当保温时间到后进入下一升华阶段，直至完成所有升华设置程序段后，进行泄漏判断。当每
一次保温时间到之后，温度若没有达到设定要求会延时
20分钟，其间，温度若达到要求即进入下一升华阶段，若时间到后温度仍未达到要求将会声光报警提示。当每
一次升华阶段，若前箱真空大于真空报警参数设置，电
加热将强行关闭同时将声光报警提示。当升华进行至最
后第二次时进行掺气控制，前箱真空低于设定值下偏时
掺气阀打开，前箱真空高于设定值上偏差掺气阀关闭。
10、泄漏判断：先关闭大蝶阀，在设定时间内若真空未超出
设定要求，将进入结束阶段。若在设定时间内真空超出
设定要求，系统将会声光报警提示，同时进入下一步，打开大蝶阀，进行最后一个升华阶段的设定。温度时行
保温，时间到后中，关闭大蝶阀进行泄漏判断，若仍未
达到要求上一步动作将重复进行，最多重复三次（泄漏
量达到设定要求）。
11、结束：按冻干自动流程图中的各个环节进行操作，依次
关闭各阀门、泵等。
12、要进行真空压塞的，开液压泵，按下降按钮到瓶塞压实，
板层不支为止，压塞结束按上升按钮升起板层。压塞结
束后，开启冻干箱、冷凝器放气阀进行放气，取出制品，关掉电源。
系统常见故障分析：
机器失控：
性能失常：
停机：
板层加热：
冷凝器冷却
真空：
真空指示和报警：
升降系统：
润滑剂与导热油：
技术要求：
部件：
技术要点：
1、冻干箱的压力不低于10Pa，就证明大蝶阀的泄
漏率符合要求。
2、板层降温速率从20℃降到-40℃不大于60min
为正常。最低温度是-50℃，实测是40min降
至-51℃。
3、冷凝器降温速率从20℃降到-40℃不大于
30min为正常。最低温度是-70℃，实测是20min
降至-76℃。
4、抽气速率从常压抽到10Pa时间小于30min为
正常。极限真空度为≤1Pa。实测是26min降
至0.8Pa。
5、板层升温速率应是1℃/min。最高温度是70℃。
实测是1℃/min,最高温度是70℃。
6、捕水量＝加入量-多余量。
7、断水保护：水压力＜0.1Mpa将报警，凡用水冷
却的设备不能工作。
8、断气保护：空气压力＜0.4Mpa将报警，同时自
动程序不被执行。
9、真空保护：真空度设定为10～30Pa（可自己设
定），当真空度超出范围时将报警。
10、超温保护：导热油最高温度设定为70℃（可自
己设定），当超过此温度时，电加热会自动停
止加热。
冷冻干燥简要原理：
冷冻干燥是药品溶液经过冷冻后，在低气压状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并且解吸咐的方法除去制品中水分的工艺过程。
简要制品的操作：
1、制品的预冻：制品放入干燥箱内，制冷系统对板层
进行制冷，板层向制品吸收热量，从而对制品进行冻结，即制品从液态转化为固态。此阶段要求冻结至制品共晶点（溶液全部凝结的温度）以下，并保持一段时间（一般为2小时左右），以确保使制品全部冻结。对板层制冷后，对后箱冷凝器进行制冷，温度一般降至-50℃（可根据具体工艺而定）以下。
2、系统抽真空：制品冻结后对干燥箱、冷凝器进行
抽真空，一般抽至 2.6Pa（可根据不同制品的特
点而定）对制品进行升华干燥。
3、升华阶段（一次干燥）：处于共晶点以下的制品，
其水分在真空作用下大量升华，板层向制品提供
能量（即电加热对板层进行加热），同时箱内要保
持适当的真空度，冷凝器将升华出的水分凝结（捕
集）。
4、二次干燥：制品的水分大部分升华（可从电脑上
的温度曲线确定）后，产品进入二次干燥阶段。
这一阶段是为了除去制品中的残留水分，以延长
其保存性。其特性是制品温度提高，箱内真空度
升高，冷凝器温度下降。当制品的含水量达到标
准时，二次干燥即可结束，周期完成。含水量是
否达到标准，可以从温度曲线上确定。
第四章 冻干机工艺的一般原则和标准操作规程
第四章冻干工艺的一般原则和标准操作规程 第一节冻干工艺的一般原则 制品的冻干过程是一个较为复杂的工艺过程。它不仅要求该过程严格遵守制品的冻干工艺曲线，而且要求所使用的冻干设备也同时能够满足它的要求。本章节对冻干工艺的一般过程提出一些指导性原则,仅供操作人员在使用的过程中，结合自身制品的特性进行参考。 冷冻干燥过程共分三个过程，即预冻结过程、升华干燥（第一阶段干燥）过程、解析干燥（第二阶段干燥）过程。 一、预冻结过程 预冻是冷冻干燥的第一步，在预冻结过程中，预冻速率、预冻温度和预冻时间是影响后面过程的主要因素。若预冻没有冻好，产品冻结不实，在进入第一阶段升华干燥时，产品可能出现“沸腾”现象而引起喷瓶，或冻干后制品表面凹凸不平，影响外观；如果冷的过低，则不仅浪费了能源和时间。而且对某些产品还会降低存活率。因此预冻之前应确定以上三个数据。 1、预冻速率 预冻速率的快慢，对制品冻结中晶粒的大小、活菌的存活率和升华的速率均有影响。一般来说，慢冻晶粒大，产品外观粗糙，不容易损伤活菌，但升华速度快；而速冻则与此相反。 因此，需要选择一个合理的冷却速度，以得到较高的存活率，较好的物理性状和溶解度，且利于干燥过程中的升华。 2、预冻温度 预冻温度必须低于制品的共晶点温度，根据预冻的方法不同而略有差异，一般来说，搁板温度应低于制品共晶点5～10℃。各种制品的共晶点温度是不同的，同一制品而不同浓度的制品的共晶点温度也会有所不同。需要进行严格的测试才能得到。 3、预冻时间 预冻所需的时间要根据不同的具体条件来确定。总的原则是，应使制品的各部分完全冻牢。 通常冻干箱的搁板从室温25℃降到-40℃约1.5小时。在达到预冻温度后再保持1～2小时，确保整箱全部制品完全冻结。预冻时间仅是个经验值，根据冻干机不同，总装量不同，物品与搁板之间接触不同，预冻的时间会有差异。具体预冻时间可由实验测得。 二、升华干燥过程 在升华干燥阶段要考虑三方面的因素：产品中的温度分布，升华时的温度限制，升华速率。1、产品中温度分布 产品中冰的升华是在升华界面处进行，升华时所需的热量由加热设备（通过搁板）提供。
冻干机操作手册
LYOTK15 OPERATION MANUAL 操作手册 Equipment Name: A utomatic Vacuum Lyophilizer 设备名称: 真空冷冻干燥机 Equipment model: L YOTK15 设备型号：L YOTK15
PREFACE 前言 Thank you for purchasing Truking Lyophilizer.This operation manual introduces how to correctly operate LYOTK15Lyophilizer. Please read this manual carefully and understand safety notice before operation. 感谢您购买楚天科技冻干机。本操作手册介绍了如何正确使用LYOTK15系列冻干机。在使用该产品前，请务必认真阅读本操作手册，并在理解产品的安全注意事项后再使用该产品
Table of contents T able of contents (3) 1 Safety Related Marks 与安全有关的标记说明 (5) 1.1 Safety notice 安全注意事项 (5) 1.1.1 Before Power-on上电前 (6) 1.1.2 Mechanical Safety机械安全 (7) 1.1.3 Emergency Stop 紧急停止 (7) 1.1.4 Maintenance and Inspection 维护与检查 (8) 2 Lyophilizer Introduction 冻干机简介 (9) 2.1 Purpose 冻干机用途 (9) 2.2 Configuration 冻干机配置 (9) 2.3 Control System 冻干机控制系统 (10) 3 HMI Operation Description上位机操作说明 (11) 3.1 System Introduction 上位机系统简介 (11) 3.2 Operation instruction (11) 3.2.1 Menu Bar 菜单条 (12) 3.2.2 Login登陆 (13) 3.2.3 Log out 登出 (14) 3.2.4 Flow Chart 流程图 (14) 3.2.5 Console 操作台 (16) 3.2.6 PID Control Mimic PID控制画面 (30) 3.2.7 Alarm mimics报警画面 (31) 3.2.8 Trend Mimic曲线画面 (33) 3.2.9 Loading and Unloading 进出料画面 (36) 3.2.10 Setup Mimic设置画面 (38) 3.2.11 Recipe Edit配方编辑 (38) 3.2.12 Recipe running 配方运行 (44) 3.2.13 PLC Input Status PLC输入状态 (45) 3.2.14 PLC Output Status 输出状态 (45) 3.2.15 Recorder 记录仪画面 (46) 3.2.16 Application 应用画面 (46) 3.2.17 Report 报表查询 (48) 3.2.18 Maintenance 维护 (49) 3.2.19 System Configuration 系统配置 (49) 3.2.20 Exit退出 (50) 3.2.21 Status Bar 状态条 (50) 4 Operation Instruction冻干机操作说明 (52) 4.1 Power on 上电 (52) 4.2 Manual Control手动控制 (57) 4.3 Automatic Control 自动控制 (61) 4.3.1 Freeze Drying Cycle冻干周期 (62) 4.3.2 Condenser Defrosting冷阱除霜 (65)
冻干机原理
真空冷冻干燥是将含水物质先冻结成固态，然后使其中的水份从 固态升华成气态，从而除去水份而保存物质的方法。 1.冻干的优点： 冻干与通常的晒干、煮干、喷雾干燥及真空干燥相比有如下 突出的优点。 a.冻干是在低温下干燥的，不会使蛋白质产生变性，但可使微生 物等失去生物活力。这对于那些热稳定性能差的生物活性制品、生物 化学类制品、基因工程类制品和血液制品等的干燥保存特别适用。 c..在低温干燥过程中，微生物的生长和酶的作用几乎无法进行， 从而能最好地保持物质原来的性状。 d.成原来的形状。 e.因一般是在真空下干燥，故氧气极少，使易氧化的物质得到了 保护。 f.能除去物质中95％～99.5％的水分，制品的保存期长。 2.冻干的应用 冻干是一种优质的干燥方法。但是它需要比较昂贵的专用设 备，干燥过程中的能耗较大，因此加工成本较高，目前主要应用在以 下几个方面。 c.生物标本、生物组织方面：如制作各种动植物标本，干燥保存 用于动物异种或同种移植的皮肤、骨骼、主动脉、心瓣膜等边缘组织。 d.制作用于光学显微镜、电子扫描和透射显微镜的小组织片。
e.食品的干燥方面：如咖啡、茶叶、肉鱼蛋类、海藻、水果、蔬菜、调料、豆腐、方便食品等。 f.高级营养品及中草药方面：如蜂王浆、蜂蜜、花粉、中草药制剂等。 g.超细微粉的制备方面：如制取Al2O3、ZrO2、TiO2、Ba2Cu3O7～8、Ba2Ti9O20等超细微粉。 h.其他方面：如化工中的催化剂，冻干后可提高催化效率5～20倍；将植物叶子、土壤冻干保存，用以研究土壤、肥料、气候对植物生长的影响及因子的作用；潮湿的木制文物、淹坏的书籍稿件等用冻干法干燥。 3.冷冻干燥的基本过程如下： a.制品的制备（前处理）：如药物的培养、灭菌、分装、洗瓶、半加塞等，食品原料的挑选、清洗、切分、灭酶、分装等。 b.制品的冻结（预冻）：将制品冻结成固态。 c.第一阶段干燥（升华干燥）：将制品中的冰晶以升华方式除去。 d.第二阶段干燥（解吸干燥）：将残留于制品的水分在较高温度下蒸发一部分，使残余水分达到预定要求。 e.密封包装：已干制品一般应在真空或充惰性气体条件下密封包装，以利于储存。 4.制品冷冻的物理基础
0.5平实验型冻干机入门手册
实验型冻干机入门手册 一、产品介绍 1.1 产品描述 LAM-0.5型真空冷冻干燥机为小型移动设备。该设备采用复叠制冷系统，极限温度低，降温迅速。具备自动压塞功能，适用于西林瓶制剂的冻干保存。 1.2 适用范围 LAM-0.5型真空冷冻干燥机是为了实验室测试和研究药品的冻干工艺而设计和制造的。可以用于药品的冻干研究、药品冻干曲线的优化等。设备可以按需添加共 晶点测试功能。 1.3 产品特点 LAM-0.5F型真空冷冻干燥机的主要特点如下： ●设备安装方便，外部接口少； ●采用复叠制冷方式，降温速率快和极限低温更低； ●采用亚克力材质门，能够更方便观察冻干过程中药品变化； ●控制系统采用西门子PLC, 整个周期全自动运行； ●自动控制和手动控制两种模式，可以满足不同需求或者不同场合； ●采用风冷方式冷却，无需外接冷却水； ●可编辑周期的运行参数； ●屏幕显示报警信息和声音报警信号来提示超出极限范围的工作状况； ●更紧凑的机械设计，便于实验室放置；
1.4 技术参数 订货号 技术参数 LAM-0.5 温度工作 5 ° C至30 ° C 贮存 5 ° C至40 ° C 相对湿度工作10-80％相对湿度贮存95％RH（非冷凝） 电源要求AC 400V 50赫兹 功率消耗8000W 电器标准IEC60204-1 容器标准负压容器 计量单位公制（真空单位uBar） 外形尺寸1600x 1200 x2100毫米（长x宽x高）控制系统西门子S7-200 材料箱体316L 板层316L 冷阱316L 保温硅酸铝和聚氨酯发泡材料外罩碳钢喷塑 箱门聚丙烯 板层数量4+1 板层尺寸300*450*20毫米板层总面积0.50平米 凝冰容量10kg 板层降温时间（20℃ to-40℃） ≤60 minutes(空载)
真空冷冻干燥机标准操作规程
目的：建立冻干机标准操作规程，使其能够正确和正常的使用。 责任人：操作人员、QA、设备安全员。 范围： FNLY-3型真空冷冻干燥机。 内容： 1、工前检查： 1.1检查设备的清洁情况，设备清洁合格并在有效期内，且未被污染，有“设备完好”标识。 1.2开机前的检查： 1.2.1确认已按《ICA-10工业用水冷机标准操作规程》开启ICA-10工业水冷机，设备运行正常。 1.2.2检查电源，真空冷冻干燥机电源供电正常。 1.2.3检查电源，计算机控制系统供电正常。 1.2.4检查真空泵油位是否处于正常范围。 2、工前准备： 2.1打开冻干机前箱旋转门，用无尘抹布蘸上75%的酒精对冻干仓内进行无死角的清洁。 2.2打开冻干机前箱旋转门，进行板层进料工作，板层必须装载均匀，且每个板层装载不得超过一层，并按要求放置物料温度探头。 2.3装载结束后关闭冻干机前箱旋转门。 2.4检查好相关阀门的开启与关闭状态，循环水系统运行正常。 3、操作运行： 3.1冻干机开机：打开冻干机电源，控制部分工作，处于待机状态。打开计算机主机电源、显示器电源，启动计算机。 3.2进入现场控制界面： 3.2.1进入现场控制界面后，显示屏上出现设备各组件当前运行状态及各项参数，包括：搁板温度、导热 油温度和冷阱温度等。 3.2.2参数设置：在自动程序运行前需要设定配方参数并且下载到PLC,以让程序按设定好的工艺进行运行， 不进行参数设置自动程序无法启动。配方中可根据产品控制需求分段进行温度设置、时间设置、真空设置、真空控制设置、压力升控制。 3.3参数设置完成后点击保存按钮保存。 3.4程序运行： 3.4.1自动模式切换：将所有控制部件全部切换至自动模式。 3.4.2程序自动运行：点击现场控制界面右上角自动按钮，选择并加载冻干所需配方并下载至PLC。点击右下角退出按钮。 3.4.3在弹出的对话框中输入产品名称和批号，并点击自动开始按钮，管理员输入操作密码，冻干机开始自动运行。 3.5程序结束:自动程序运行结束后，点击“停止自动”按钮，停止自动程序。 3.6取出物料：待手动给前箱回气至起亚平衡后，拧开箱门螺丝，打开仓门，取出物料。 3.7化霜：待物料取出结束后关闭仓门，打开后箱进气阀，后箱进水阀，进水至淹没后箱盘管。浸泡观察使盘管上的霜全部溶化至水中，打开排水阀，排尽后箱所有的化霜用水。最后关闭进气阀，关闭排水阀。
冻干机说明书样本
产品名称: 真空冷冻干燥机 产品型号: LYO-8(CIP) 产品编号: －031A 产品研制单位: 上海东富龙科技有限公司 产品标准号: Q/NGAC1-031A 搁板有效总面积: 7.78㎡ 最大捕水量: 150Kg 总功率: 47KW 外形尺寸: 4915×2500×2960mm 总重量: 5200Kg 冻干原理 真空冷冻干燥就是把含有大量水份物质, 预先进行降温冻结成固体, 然后在一定真空条件下使水蒸汽直接从固体中升华出来, 而物质本身剩留在冻结时的冰架中, 因此它干燥后体积不变、疏松多孔冰在升华时要吸收热量, 引起产品本身温度下降而减慢升华速度, 为了增加升华速度, 缩短干燥时间, 必须要对产品进行适当加热。整个干燥过程是在较低温度下进行的。 冷冻干燥有下列优点: 1、制品在冻干腔室内的无菌状态下完成干燥、解吸附水份和全 压塞等操作。 2、适于液体加工, 操作简便, 作业过程容易简化, 无菌环境便于 控制。
3、能除去物质中95～99%的水份, 稳定性好, 易于长期保存药 物的有效成份。 4、许多生物制品、药品、食品在水和热的作用下很容易产生 变性或分解, 为了长期保存, 最适宜的方法是在低温下冻结干燥。 5、制品中水份的去除, 无热处理过程。 6、制品冻干后的体积、形状基本不变, 物质呈干粉状态, 无干 缩。 7、在冷冻干燥过程中, 微生物的生长和酶的作用无法进行。因此 能保持原来的性状。 真空冷冻干燥系统操作规程: 开机前准备: 一、确认冻干箱内测温探头已安放准确 二、确认冷凝器内化霜水已排放干净 三、确认冷却水、压缩空气、总电源稳供应 冷冻干燥手动操作: 1、旋开控制柜钥匙开关, 进入冷冻干燥操作界面, 点击”手动”, 进入手动操作系统。 2、开循环泵1或循环泵2, 确认泵的出口压力( 0.05～0.1Mpa) 左 右。 3、开压缩机1、板冷阀1, 压缩机2、板冷阀2, 对制品进行预 冻( 根据预冻速度, 选择开一台或两台压缩机) 。
冻干机使用操作
国产北京博医康冷冻干燥机操作说明 编制者：江慎华 请严格按照该操作说明使用，以延长该设备的使用寿命！ 一、样品预处理 1预冻 将制备的样品溶液至于培养皿或表面积比较大的容器中至低温冰箱（－70℃冰箱更好）预冻至少2 h以上，过夜更好。 1.1样品厚度 样品预处理注意事项：冻完后样品层不能太厚，以0.5cm厚度合适，样品层厚度与冻干时间成反比，宁可多分几个容器冷冻。 1.2样品有机溶剂 样品中不能含有有机溶剂，因为有机溶剂抽出后会腐蚀真空泵！ 二、开机操作 2.1 检查油位 先检查真空泵油位，油面一定不能低于油镜的中线。严禁无油或低油位开启真空泵。 2.2 开启制冷机和真空计 开启冻干机右侧的主机电源，在主机面板按下制冷机开关（此时可以去拿保温盒取冷冻物料），待面板显示温度在-30℃以下可以开始放置物料（预冷时间大约10-30min）。按下面板真空计开关，在真空度大于1000pa以上时显示999，真空度小于1000pa时显示实际压力。 2.3 检查 仔细检查冷井上方的密封圈是否沾有异物，一定要擦拭干净以免漏气，必要时可均匀涂一层润滑脂。 2.4上样
检查完毕密封圈后将冻好的样品置于冷冻架中，有机罩盖上后一定要轻轻旋几圈，前后左右对齐密封圈。后才能开启真空泵。 2.5 自动密封 上样后按下快速（主机左下方）不锈钢按片，听到咔嚓一声后显示冻干机和外界密封。（注：按下小圆铁柱后为开启，按下）不锈钢按片为密封）。 2.6 开启真空泵 对齐密封圈、关闭充气阀后开启真空泵，开始正式冻干，待真空度小于1000pa时显示实际压力。（注：真空泵开始工作时用力压下有机罩有利于密封）。 2.7 工作过程中的维护 工作过程中每隔2-4 h应现场查看一次，主要查看：真空泵是否漏油、真空泵泵体和电机是否过热、有机罩是否密封、真空度是否正常。如果是工作过程中途断电的话一定要立即赶到现场按下主机左下脚的小圆铁柱开启真空开关破真空（破真空方法请见 3.1），以防真空泵中的油倒吸入冻干机中污染样品导致试验失败。 三 关机操作 3.1 破真空、关泵 将快速充气阀接嘴插入阀座以开启阀门破真空，此时一定要用手指堵住该气管让外界空气在至少5min时间内缓慢进入冻干机，如果空气大量、快速进入冻干机会损坏真空表。开启阀门破真空后立即按下主机面板上的真空泵开关关闭真空泵。 3.2 关真空计和主机电源 关闭真空泵后和按下真空计关闭真空显示，按下右侧主机电源关闭冻干机。 3.3 取出样品 取出的有机罩一定要倒立放置，让接触密封圈的空园心一面朝上，具有整个平面的一端紧贴桌面放置，以免圆形有机罩滚动、滑落晒裂，又能保护接触密封圈的空园心面清洁、密封。
冻干粉针生产工艺规程通则
1.目的：建立冻干粉针生产工艺规程，确保冻干粉针的生产过程按规定程序进行。 2.范围：适用于冻干粉针生产的全过程。 3.责任者：生产管理部技术员、质量管理部QA 监督员、车间工艺员、各工段长、操作工。 题 目 冻干粉针工艺规程通则 编 码 STP-TF （Z ） -1001-02 制 定 人 制定日期 审 核 人 审核日期 批 准 人 批准日期 颁发部门 生产管理部 颁发数量 3份 执行日期 替 代 STP-TF （Z ） -1001-01 分发部门 质量管理部、生产车间、生产管理部 变更原因 更换版本 共 11 页 第 1 页 黑龙江澳利达奈德制药有限公司 HEILONGJIANG AOLIDANED PHARMACEUTICAL CO.,LTD . 标 准 技 术 规 程
4.正文 冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。 操作过程及工艺条件 4.2.1洗瓶 4.2.1.1瓶子需经纯化水或注射用水冲洗，最终淋洗用μm滤膜滤过的注射用水至少冲洗一次。 4.2.1.2洗净的瓶子应在4小时内灭菌，灭菌温度设为350℃，时间在5分钟以上。 4.2.1.3隧道式干热灭菌器已灭菌/去热原瓶子的出口应在单向流保护罩内存放。 4.2.2胶塞清洗：丁基胶塞需用注射用水清洗，至最终淋洗水符合质量要求。 4.2.3胶塞的灭菌：经125℃灭菌150分钟。 4.2.4称量 冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。
图例 D 级区 C 级区 B 级区 ﹡ A 级区 非最终灭菌无菌冻干粉注射剂工艺流程及环境区域划分示意 图
4.2.4.1按处方及SOP要求配料，记录原辅料代号、品名、批号并做好称量记录。 4.2.4.2称量及计算必须复核，操作人、复核人应在记录上签名。 4.2.4.3剩余的原辅料应封口贮存。 4.2.4.4天平及其他称重设备每次使用前应校正，并定期由计量部门专人校验，校验结果应予记录。 4.2.5配液 4.2. 5.1配制药液用的注射用水必须符合要求。 4.2. 5.2按品种进行在线控制。如测定PH值等。 4.2. 5.3凡接触药液的设备、管道和容器具，应根据SOP进行清洁，必要时进行灭菌处理。 4.2. 5.4在线控制用计量器具应按SOP要求校验后方可使用。 4.2. 5.5按批生产记录及SOP的要求做好各种记录。 4.2.6过滤
冻干机原理及说明
一、真空冷冻干燥原理 真空冷冻干燥（简称冻干）是将含水物质先冻结成固态，然后使其中的水份从固态升华成气态，从而除去水份而保存物质的方法。 1.冻干的优点： 冻干与通常的晒干、煮干、喷雾干燥及真空干燥相比有如下突出的优点。 a.冻干是在低温下干燥的，不会使蛋白质产生变性，但可使微生物等失去生物活力。这对于那些热稳定性能差的生物活性制品、生物化学类制品、基因工程类制品和血液制品等的干燥保存特别适用。 b.由于是低温干燥，使物质中的挥发性成分和受热变性的营养成分和芳香成分损失很小，因此是化学制品、药品和食品的优质干燥方法。 c..在低温干燥过程中，微生物的生长和酶的作用几乎无法进行，从而能最好地保持物质原来的性状。 d.干燥后体积、形状基本不变，物质呈海绵状，无干缩，复水时与水的接触面大，能迅速还成原来的形状。 e.因一般是在真空下干燥，故氧气极少，使易氧化的物质得到了保护。 f.能除去物质中95％～99.5％的水分，制品的保存期长。 2.冻干的应用 冻干是一种优质的干燥方法。但是它需要比较昂贵的专用设备，干燥过程中的能耗较大，因此加工成本较高，目前主要应用在以
下几个方面。 a.生物制品、药品方面：如抗菌素、抗毒素、诊断用品和疫苗的保存。 b.微生物和藻类方面：如各种细菌、酵母、酵素、原生动物、微细藻类等的长期保存。 c.生物标本、生物组织方面：如制作各种动植物标本，干燥保存用于动物异种或同种移植的皮肤、骨骼、主动脉、心瓣膜等边缘组织。 d.制作用于光学显微镜、电子扫描和透射显微镜的小组织片。 e.食品的干燥方面：如咖啡、茶叶、肉鱼蛋类、海藻、水果、蔬菜、调料、豆腐、方便食品等。 f.高级营养品及中草药方面：如蜂王浆、蜂蜜、花粉、中草药制剂等。 g.超细微粉的制备方面：如制取Al2O3、ZrO2、TiO2、Ba2Cu3O7～ 8、Ba2Ti9O20等超细微粉。 h.其他方面：如化工中的催化剂，冻干后可提高催化效率5～20倍；将植物叶子、土壤冻干保存，用以研究土壤、肥料、气候对植物生长的影响及因子的作用；潮湿的木制文物、淹坏的书籍稿件等用冻干法干燥，能最大限度地保持原状等。 3.冷冻干燥的基本过程如下： a.制品的制备（前处理）：如药物的培养、灭菌、分装、洗瓶、半加塞等，食品原料的挑选、清洗、切分、灭酶、分装等。 b.制品的冻结（预冻）：将制品冻结成固态。
实验室冻干机操作使用说明书
实验室冻干机使用说明书（液晶屏预冻型） (操作仪器前请仔细阅读本说明书)
目录 一、基本知识 (4) 1.1.介绍 (4) 1.2.应用 (4) 1.3.TF-FD-1系列冻干机配置规格 (5) 1.4.安全规范 (7) 1.4.1.注意拔下电源插头 (7) 1.4.2.注意化学溶剂 (7) 1.4.3.建议：请定期清洗和维护冻干机 (8) 1.4.4.警告不要将手指冻到冷阱表面 (8) 1.4.5.建议运输规范 (8) 1.4.6.禁止的冻干操作 (8) 二、特点及技术指标 (9) 2.1.主要特点 (9) 2.2.技术指标 (9) 三、使用条件 (9) 四、冷冻干燥的一般信息 (10) 4.1.冷冻干燥的一般信息 (10) 4.2.冷冻干燥过程 (12) 4.3.预冻 (12) 4.4.主要干燥 (12) 4.5.干燥终点和通气 (14) 4.6.除霜 (14) 五、仪器安装及运行 (15) 5.1.干燥机的结构及各部件名称 (15) 5.2.设备安装和试运行的注意事项 (16) 5.2.1电源 (16) 5.2.2保险丝 (16) 5.2.3检查地线连接 (17) 5.2.4冷凝和除霜 (17) 5.2.5真空排气装置 (17) 5.2.6开始运行 (17) 5.3.设备安装步骤 (18) 5.4.预冻过程操作 (19) 5.5.干燥过程操作 (20) 5.5.1普通型 (20) 5.5.2多歧管型 (21) 5.5.3压盖型 (22) 5.5.4压盖多歧管型 (23) 六、关机操作 (23) 七、控制系统操作 (24) 八、注意事项 (25) 九、常见故障与排除 (25) 十、仪器的保修与维修 (25)
冻干车间配液岗位操作规程
目的：建立冻干粉针配液岗位标准操作程序防止污染和差错，使工作人员正确操作 范围：适用于冻干粉针配液岗位操作全过程 责任：车间主任、岗位操作人员、QA人员 1.主要生产设备
2.操作过程 准备工作 人员按SOP-03-003《人员进入万级洁净标准操作规程》进入配液岗位。 生产前的检查。 核对本批生产用文件已准备（批生产记录、批生产指令）,核对生产状态标志与本批生产指令； 确认设备和工作场所没有遗留与本批生产无关的物料、产品和文件,核对清场合格在有效期内，如不在有效期内按（清场操作规程）进行重新清场； 查看温度18～26℃，相对湿度65%以下记录。 检查设备和各部件应完好，设备及容器工具已清洁灭菌，并在有效期内。将终端过滤器已作泡点测试应合格。（μm压力≥，μm≥，μm呼吸器每三个月检测一次，泡点压力≥。） 计量器具已校验合格，并在有效期内。 确认设备运行正常； 确认电源、蒸汽、注射用水正常。 配液罐须标明配制产品名称、规格和批号、生产日期，滤芯按品种专用，不同品种用不同的滤芯； 操作
按批生产指令领入原辅料，配液前核对原辅料品名、规格、批号、生产厂及数量。 在称量间进行原辅料的称量及复核，按批指令的投料量称取相应数量的原辅料及做好标示记录，操作人、复核人均应该在原始记录上签名，再称重剩余的原辅料，重量复核正确后封口，在包装外贴上标明物料名称、批号、日期、剩余量及签名的标签； 配液过程按照不同品种的工艺规程进行操作； 药液脱碳后经μm及μm滤芯过滤; 过滤后取滤过药液送QC按各中间体质量标准检查，检验合格后输送给灌装岗位; 进行物料平衡计算，确认符合要求或经偏差分析确认正确，把剩余物料退出岗位。 检查和填写设备运行记录、批生产记录完整后，待清场结束后将批生产记录交车间办公室 3清场 清除与本批生产有关的物料、产品和文件。 使用后的μm滤芯做起泡点试验，检测是否合格； 将可拆卸的管道、过滤器以及容器工具进行清洁清洗，按规定位置摆放并做好标示； 按各自的操作规程对电子秤、除尘器及配液罐进行清洁； 各操作间按《万级洁净区清洁操作规程》进行清洁消毒。 清场结束后经QA检查合格后发放清场合格证，正本附于批生产记录中，副本挂在指定位置； 4注意事项
冻干机的使用
冻干机的使用 冷冻干燥机(冻干机)由制冷系统、真空系统、加热系统、电器仪表控制系统所组成。主要部件为干燥箱、凝结器、冷冻机组、真空泵、加热冷却装置等。冷冻干燥简称冻干，就是将含水物质，先冻结成固态，而后使其中的水分从固态升华成气态，以除去水分而保存物质的方法。冻干机起源于19世纪20年代的真空冷冻干燥技术经历了几十年的起伏和徘徊后，在最后的20年中取得了长足进展。进入21世纪，真空冻干技术凭借其它干燥方法无法比拟的优点，越来越受到人们的青睐，除了在医药、生物制品、食品、血液制品、活性物质领域得到广泛应用外，其应用规模和领域还在不断扩大中。为此，真空冷冻干燥必将成为21世纪的重要应用技术。 冻干机使用 1. 在每次开机之前，首先检查真空泵中泵油是否足够。 2. 拧开排水阀门，让里面残留的水流出。排干后再拧紧阀门。 3. 检查冻干腔与冷阱的接触部分是否完好，必要时清洁及重新调整。 4. 关闭所有的阀（与冻干瓶直接相连的阀，白色旋钮向上即为关闭）。关闭冷阱与真空泵想连接的阀（在仪器后面，与真空管相连接）。 5. 打开冷阱电源开关，打开真空泵电源开关。 6. 15分钟后，打开冷阱与真空泵相连接的那个阀门。 7. 1分钟以后，即可把已经预冻好的样品（已经在冻干瓶中）挂在支架上，打开相对应的阀门后即可进行冻干过程。 8. 冻干结束后，关闭相对应的阀（白色旋钮向上），取下冻干瓶。 9. 待所有冻干瓶取下后，依次关闭真空泵电源和冷阱电源。 10. 待冷阱中的霜融化后，打开排水阀门进行排水，然后关闭。 注意事项 1. 样品在冻干之前首先要进行预冻，样品必须在固态（结冰状态）下才能冻干，预冻时间越长冻干效果越好。样品的体积最好不要超过样品瓶体积的13。 2. 在冻干时如果出现样品融化现象，并且真空泵及冷阱工作状态良好的情况下，其原因是真空度不够，有漏气的地方。请检查所有的阀门是否关闭，冻干腔与冷阱表面接触的地方是否密封，必要时清洁冷阱表面及冻干腔的密封圈。 3. 定期清洁冷阱腔及冻干腔。 4. 在开机后15分钟后才可以冻干，目的是先让冷阱预冷，让真空泵预热。这样才能使仪器在一个最好的工作状态工作。 5. 冻干结束关闭阀门后，冻干瓶内部与外界相通，待气压平衡后即可取下瓶子。 6. 定期清洁压缩瓶内部的灰尘，真空泵中油少时要进行加油。 真空冷冻干燥技术在生物工程、医药工业、食品工业、材料科学和农副产品深加工等领域有着广泛的应用。药品冷冻干燥包括西药和中药两部分。西药冷冻干燥在国内已经得到了一定的发展，很多较大型的制药厂都有冷冻干燥设备。在中药方面，目前还只局限在人参、鹿茸、山药、冬虫夏草等少量中药材的冻干，大量的中成药还没有采用冻干工艺，与国外差距较大。在生物技术产品领域，冻干技术主要用于血清、血浆、疫苗、酶、抗生素、激素等药品的生产；生物化学的检查药品、免疫学及细菌学的检查药品；血液、细菌、动脉、骨骼、皮肤、角膜、神经组织及
冻干技术指导原则(4.21)1
冻干粉针剂（化学制剂）药品质量安全专项工作 生产质量技术指导原则 为了提高冻干粉针剂（化学制剂）生产质量风险评估、管理的有效性，指导企业在严格执行GMP的基础上，有序开展药品生产质量风险排查和生产质量研究，进一步完善企业内部质量管理制度。在新版GMP实施前，我们在相关企业质量风险管理经验的基础上，针对关键工序和岗位，制定了本指导原则。 冻干粉针剂（化学制剂）的生产必须严格按精心设计并经验证的方案及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖与任何形式的最终处理或成品检验。 1.人员培训管理 1.1称量、配制、灌封、过滤、冻干、无菌和内毒素项目检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作等专业培训、考核合格后，经质量管理部门确认后才能上岗。 无菌区操作人员的培训、考核，应重点关注进、出无菌区的更衣和无菌操作要求（包括生产操作和安装时的姿势、动作幅度及速率等）。 1.2企业应定期对上述关键岗位操作人员，组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、再考核。 1.3冻干粉针剂灌装生产线的员工，应定期参加培养基模拟灌装试验。灌装生产线的新员工经岗位培训后，在正式上岗生产的第一年内,至少有一次参加成功的培养基模拟灌装试验。 2. 厂房、设备与设施 2.1厂房、设备与设施管理
2.1.1厂房和设备设施应采用经过验证的工艺和规程进行生产操作，并应保持持续的验证状态。 2.1.2设备管理部门应切实履行维护和维修职责，制定厂房和设备设施的预防维护计划, 相应的维护和维修应有记录。生产管理部门应及时向设备管理部门上报设备运行的重要情况。 2.1.3厂房和设备设施维护和维修不得影响产品质量。经改造、重大维修或停产一定时间以上的关键设备（如灭菌、灌装等设备）应进行再确认或评估，符合要求后方可用于生产。 2.2HVAC系统 2.2.1洁净区的洁净要求应在2013年12月31前，符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中相应洁净度的要求。 应开展HVAC系统验证，验证结果符合规定，并与实际生产相适应。 2.2.2应制定洁净区的悬浮粒子和微生物监测程序。应对无菌操作区域微生物进行动态监测,监测程序至少应明确：取样的位臵和高度、取样的时间、监测的频次、培养基更换时间。 对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。 2.2.3高风险区域（新版GMP要求A级的区域），应开展以下工作，如果采取其他方法，必须经过证明，例如基于监测的数据。 项目及内容频次要求（至少） 悬浮粒子静态测试1次/3月 空气流速测定1次/半年 高效过滤器的完整性测试（应采用气溶胶法）1次/年 流向/型测试（如气雾试验录像）1次/年 环境和人员微生物监控每班 备注：设备、厂房等采用表面取样法，应开展回收率验证，考虑操作的可重复性。ISO14644推荐使用接触盘水平采样点的理想方法如下：培养基表面应与采样点接触不少于10s（或按说明书进行操作），向整个接触表面施加恒定均匀的压力（如施加的质量约为25g/cm2），不得有环形或线性运动。装臵有接触并拿开后，要加盖并尽快用适当的培养条件培养。
冻干机说明书
冻干机说明书-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1
产品名称：真空冷冻干燥机 产品型号：LYO-8(CIP) 产品编号：2002－031A 产品研制单位：上海东富龙科技有限公司 产品标准号：Q/NGAC1-031A 搁板有效总面积：㎡ 最大捕水量：150Kg 总功率：47KW 外形尺寸：4915×2500×2960mm 总重量：5200Kg 冻干原理 真空冷冻干燥就是把含有大量水份物质，预先进行降温冻结成固体，然后在一定真空条件下使水蒸汽直接从固体中升华出来，而物质本身剩留在冻结时的冰架中，因此它干燥后体积不变、疏松多孔冰在升华时要吸收热量，引起产品本身温度下降而减慢升华速度，为了增加升华速度，缩短干燥时间，必须要对产品进行适当加热。整个干燥过程是在较低温度下进行的。冷冻干燥有下列优点： 1、制品在冻干腔室内的无菌状态下完成干燥、解吸 附水份和全压塞等操作。
2、适于液体加工，操作简便，作业过程容易简化， 无菌环境便于控制。 3、能除去物质中95～99%的水份，稳定性好，易于 长期保存药物的有效成份。 4、许多生物制品、药品、食品在水和热的作用下很 容易产生变性或分解，为了长期保存，最适宜的方法是在低温下冻结干燥。 5、制品中水份的去除，无热处理过程。 6、制品冻干后的体积、形状基本不变，物质呈干粉 状态，无干缩。 7、在冷冻干燥过程中，微生物的生长和酶的作用无 法进行。因此能保持原来的性状。 真空冷冻干燥系统操作规程： 开机前准备： 一、确认冻干箱内测温探头已安放准确 二、确认冷凝器内化霜水已排放干净 三、确认冷却水、压缩空气、总电源稳供应 冷冻干燥手动操作： 1、旋开控制柜钥匙开关，进入冷冻干燥操作界面，点击 “手动”，进入手动操作系统。 2、开循环泵1或循环泵2，确认泵的出口压力（～）左 右。
FDU系列冻干机操作说明
冷冻干燥机FDU系列操作说明 手动模式： 一、冻干准备 1、首先查看主机供电电压，如果其仪器所需电压为100V，请配 备相应变压器一台。 2、将待冻干样品进行预冻 3、将主机冷阱内的水通过放水管放出 二、开机操作 1、将多歧管放在主机上，多歧管的白色三通“VAC”方向向下。 2、打开主机开关 3、将“AUTO”指示灯点灭 4、按下制冷控制按钮“Refrigerator RUN/STOP”，制冷启动。 5、当温度指示“TRAP TEMP”为-30℃时，按下“VAC PUMP”按钮， 真空泵指示灯点亮，真空泵启动。 6、当真空度指示“VACCUM GUARGE”为20Pa以下时，装配待冻干样品，将多歧管白色三通“VENT”方向向下 7、当冻干瓶外侧无水分附着时冻干过程结束 三、结束操作 1、将多歧管白色三通“VAC”方向向下,取下所有样品瓶。 2、按下“VAC PUMP”按钮3秒钟，真空泵指示灯点灭，真空泵 停止。 3、按下制冷控制按钮“Refrigerator RUN/STOP”3秒钟，制冷压 缩机停止。 4、关闭主机电源开关 5、待冷阱内冰融化后将水通过放水管放出。 四、真空泵的使用 1、在每次冻干完毕后，将真空泵油倒出，将新真空泵油倒入 2、将使用过的真空泵油充分沉淀后，清澈的油可重复使用
自动模式： 一、冻干准备 1、首先查看主机供电电压，如果其仪器所需电压为100V，请配 备相应变压器一台。 2、将待冻干样品进行预冻 3、将主机冷阱内的水通过放水管放出 二、开机操作 1、将多歧管放在主机上，多歧管的白色三通“VAC”方向向下。 2、打开主机开关 3、将“AUTO”指示灯点亮 4、按下制冷控制按钮“Refrigerator RUN/STOP”，制冷启动。 5、当温度指示“TRAP TEMP”为-30℃时，“VAC PUMP”真空泵 指示灯点自动亮，真空泵自动启动。 6、当真空度指示“VACCUM GUARGE”为20Pa以下时，“Fre e ze Dr ying”指示灯点亮，并伴有蜂鸣声，装配待冻干样品并将多歧管白色三通“VENT”方向向下 7、当冻干瓶外侧无水分附着时冻干过程结束 三、结束操作 2、将多歧管白色三通“VAC”方向向下,取下所有样品瓶。 2、按下“VAC PUMP”按钮3秒钟，真空泵指示灯点灭，真空泵 停止。 3、按下制冷控制按钮“Refrigerator RUN/STOP”3秒钟，制冷压 缩机停止。 4、关闭主机电源开关 5、待冷阱内冰融化后将水通过放水管放出。 四、真空泵的使用 1、在每次冻干完毕后，将真空泵油倒出，将新真空泵油倒入 2、将使用过的真空泵油充分沉淀后，清澈的油可重复使用
冻干粉针生产工艺规程通则
1.目的：建立冻干粉针生产工艺规程，确保冻干粉针的生产过程按规定程序进行。 2.范围：适用于冻干粉针生产的全过程。 3.责任者：生产管理部技术员、质量管理部QA 监督员、车间工艺员、各工段长、操作工。 4.正文 4.1冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。 4.2操作过程及工艺条件 4.2.1洗瓶 4.2.1.1瓶子需经纯化水或注射用水冲洗，最终淋洗用0.22μm 滤膜滤过的注射用水至少冲洗一次。 4.2.1.2洗净的瓶子应在4小时内灭菌，灭菌温度设为350℃，时间在5分钟以上。 4.2.1.3隧道式干热灭菌器已灭菌/去热原瓶子的出口应在单向流保护罩内存放。 4.2.2胶塞清洗：丁基胶塞需用注射用水清洗，至最终淋洗水符合质量要求。 4.2.3胶塞的灭菌：经125℃灭菌150分钟。 4.2.4称量 冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。 黑龙江澳利达奈德制药有限公司 HEILONGJIANG AOLIDANED PHARMACEUTICAL CO.,LTD . 标 准 技 术 规 程
图例 ﹡ 4.2.4.1按处方及SOP 要求配料，记录原辅料代号、品名、批号并做好称量记录。 4.2.4.2称量及计算必须复核，操作人、复核人应在记录上签名。 4.2.4.3剩余的原辅料应封口贮存。 4.2.4.4天平及其他称重设备每次使用前应校正，并定期由计量部门专人校验，校验结果应予记录。 4.2.5配液 4.2. 5.1配制药液用的注射用水必须符合要求。 4.2.5.2按品种进行在线控制。如测定PH 值等。 4.2. 5.3凡接触药液的设备、管道和容器具，应根据SOP 进行清洁，必要时进行灭菌处理。 4.2. 5.4在线控制用计量器具应按SOP 要求校验后方可使用。 4.2.5.5按批生产记录及SOP 的要求做好各种记录。 4.2.6过滤 4.2.6.1在除菌滤器前采用适当的预过滤器，使用0.22μm 的滤器做除菌过滤。使用时，所有过滤器需用注射用水淋洗，并在灭菌后做完好性检查。 4.2.6.2药液过滤后，除菌过滤器须再次检查其完好性。 4.2.6.3应取少量除菌过滤前的药液，进行菌检，监控微生物污染状况。 4.2.6.4除菌过滤器不得隔天使用，除非通过验证。 4.2.7灌装
冻干机操作简单说明
冻干机操作说明 I. 手动操作 1．制品的预冻（前箱预冷） 将制品冻结至工艺要求温度（一般为-35℃―-45℃左右） 操作方法：开循环泵，压缩机，过30秒后开板冷阀。 2．制品预冻后的保温阶段I 待制品都到达工艺要求温度后（一般要求3个探头都到），恒温一段时间（一般为2-4小时，由工艺要求决定） 操作方法：不作任何操作，保持阶段1的状态，特殊情况下（一些制品不能冻结至过低温度），因此有必要可以关闭1―2台压缩机。 3．冷凝器预冷（后箱预冷） 关闭板冷阀，打开冷凝器阀，将冷凝器温度降低至-45℃以下。 4．预抽真空 依次开真空泵，小蝶阀，过1―2分钟后开中隔阀，过10―15分钟后开罗茨泵。 5．制品预冻后的保温阶段II 在冷凝器预冷和预抽真空阶段，制品温度可能会有所回升，根据工艺要求有必要对制品进行掺冷。 操作方法：在冻干手动参数设定导热油温度至所需掺冷的温度后，开启电加热。掺冷阀会自动打开对导热油进行掺冷。 6．开始升华 待前箱真空度降低至工艺要求的范围之下（一般在10―30Pa之间）开始对制品进行加热。操作方法：根据工艺要求分阶段进行加热和保温。具体方法：在冻干手动参数设定导热油温度后，设定所需时间，开启电加热处理。待导热油温度到达设定值后，保温时间也到达工艺要求时间后，进行下一步升温和保温，以此类推直至升华全部结束。 7．制品最后保温阶段 当制品温度到达工艺要求最高温度时，恒温2-4小时（由工艺要求决定） 8．掺气阶段 因在后期制品中水分含量较少，箱内真空度过高，造成升华速率减慢，可适当掺气，加快升华速率。 操作方法：在冻干手动参数设定中的有限量泄露参数设定里，设定工艺要求的参数进行掺气，开启有限量泄露。 9．判断冻干是否结束 当第7阶段结束后（一般要求3个探头都到），一般来说可以判定制品中水分基本已升华完全（一般要求冻干制品水分含量要小于5%-3%左右），还有一种判定方法就是关闭中隔阀，观察前箱真空度变化，若上升速率与冻干箱的泄露速率相近，也可判定冻干结束。 II. 自动操作 自动操作一般在冻干工艺比较成熟之后，根据手动操作的经验来设定自动参数，要求操作人员对冻干有一定认识后才能设定。 上海东富龙 徐严冰
冻干机说明书
产品名称：真空冷冻干燥机 产品型号：LYO-8(CIP) 产品编号：2002－031A 产品研制单位：上海东富龙科技有限公司 产品标准号：Q/NGAC1-031A 搁板有效总面积：7.78㎡ 最大捕水量：150Kg 总功率：47KW 外形尺寸：4915×2500×2960mm 总重量：5200Kg 冻干原理 真空冷冻干燥就是把含有大量水份物质，预先进行降温冻结成固体，然后在一定真空条件下使水蒸汽直接从固体中升华出来，而物质本身剩留在冻结时的冰架中，因此它干燥后体积不变、疏松多孔冰在升华时要吸收热量，引起产品本身温度下降而减慢升华速度，为了增加升华速度，缩短干燥时间，必须要对产品进行适当加热。整个干燥过程是在较低温度下进行的。冷冻干燥有下列优点： 1、制品在冻干腔室内的无菌状态下完成干燥、解吸 附水份和全压塞等操作。 2、适于液体加工，操作简便，作业过程容易简化，
无菌环境便于控制。 3、能除去物质中95～99%的水份，稳定性好，易于 长期保存药物的有效成份。 4、许多生物制品、药品、食品在水和热的作用下很 容易产生变性或分解，为了长期保存，最适宜的方法是在低温下冻结干燥。 5、制品中水份的去除，无热处理过程。 6、制品冻干后的体积、形状基本不变，物质呈干粉 状态，无干缩。 7、在冷冻干燥过程中，微生物的生长和酶的作用无 法进行。因此能保持原来的性状。 真空冷冻干燥系统操作规程： 开机前准备： 一、确认冻干箱内测温探头已安放准确 二、确认冷凝器内化霜水已排放干净 三、确认冷却水、压缩空气、总电源稳供应 冷冻干燥手动操作： 1、旋开控制柜钥匙开关，进入冷冻干燥操作界面，点击“手 动”，进入手动操作系统。 2、开循环泵1或循环泵2，确认泵的出口压力（0.05～ 0.1Mpa）左右。 3、开压缩机1、板冷阀1，压缩机2、板冷阀2，对制品进