肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识要点

?

标准与规范?

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５２９－５８０７．２０１７．０１．００３

通信作者：林冬梅，北京大学肿瘤医院病理科，１００１４２；Ｅ－ｍａｉｌ：

ｌｉｎｄｍ２＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ

肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识

肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家组

肺神经内分泌肿瘤（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ）是具有形态学、免疫组织化学、超微结构和分子病理等特征的一组肿瘤，包括类癌、不典型类癌、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌４个肿瘤亚型和特发性弥散性神经内分泌细胞增生（一种癌前病变），肺神经内分泌肿瘤占所有肺肿瘤的１５％～２０％。２０１５版ＷＨＯ肺肿瘤分类除了将大细胞神经内分泌癌从原来的大细胞癌亚型归入神经内分泌肿瘤亚型以外，各类型的诊断标准与１９９９版、２００４版的国际分类没有大的变化。与胃肠胰神经内分泌肿瘤（ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍ）不尽相同，肺神经内分泌肿瘤在肿瘤命名原则、临床特征、生物学行为、诊断标准及临床分期、治疗等诸多方面有其独特之处。鉴于目前国内在肺神经内分泌肿瘤方面所面临的问题和诊治现状，为规范我国肺神经内分泌肿瘤病理诊断，２０１６年１月在北京召开了“中国肺神经内分泌肿瘤病理诊断专家共识研讨会”。与会专家以病理专家为主，协同临床治疗领域专家一起，结合最新版ＷＨＯ肺癌分类，针对其中４种肿瘤类型，讨论肺神经内分泌肿瘤诊治原则及研究进展，包括目前国际分类中尚存在的问题以及临床应用困惑，本着求同存异的原则，共同撰写此共识以满足临床病理规范诊治需求。

一、命名肺神经内分泌肿瘤首次被报道于１９２６年，由Ｂａｒｎａｒｄ［１］

描述为“纵隔燕麦样肉瘤”，实为肺“燕麦

细胞癌”。１９３７年，Ｈａｍｐｅｒｌ［２］

发现所谓“支气管腺瘤”与已经报道的胃肠类癌相似，故此同样命名为“类癌”，并将此两类肿瘤列入１９６７年首版ＷＨＯ肺

癌分类中［３］

。小细胞癌从最初的淋巴细胞样（燕麦细胞型）、多角型或梭型、其他型（包含非小细胞癌成分）３个亚型到１９８２年ＷＨＯ版的燕麦细胞型、中

间型、复合型［４］

，直到１９９９版分类仅保留小细胞癌

和复合型亚型，并延续至今。２０世纪９０年代逐步

完善肺神经内分泌肿瘤种类名称即：类癌（典型类癌、不典型类癌）、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌。二、分类及特点

肺神经内分泌肿瘤的４个肿瘤类型中，小细胞癌（ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｉｃｉｎｏｍａ）与大细胞神经内分泌癌（ｌａｒｇｅｃｅｌｌｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＬＣＮＥＣ）属于高级别肿瘤，典型类癌（ｔｙｐｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｉｄ）与不典型

类癌（ａｔｙｐｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｉｄ）属于低－中级别肿瘤［５－７］

。４种肿瘤类型的诊断和分类标准是在具有神经内分泌肿瘤形态前提下，结合肿瘤坏死及核分裂指数

（核分裂象数／２ｍｍ２

），并且经过免疫组织化学相关标志物辅助证实。需要注意的是根据显微镜目镜的

不同型号，２ｍｍ２

可能对应着不同的高倍视野的数量。

１．典型类癌：患者以女性为主，与吸烟无关，常发生于肺门部，少部分位于外周，大体边界清楚。镜下形态具有典型神经内分泌肿瘤特征，即血窦丰富的肿瘤组织排列成梁状、索状或缎带状、腺样、或实性细胞巢，周围型常表现为梭形细胞形态；细胞大小通常一致，染色质均匀或稍粗糙，核仁小或不明显，个别情况下可出现核大、浓染的异型细胞。诊断依据主要是＜２个核分裂象／２ｍｍ２

，没有坏死形成。

２．不典型类癌：患者以女性为主，与吸烟史有轻度相关性，常位于外周，大体边界清楚。镜下形态与典型类癌相似，或异型性稍明显。诊断依据为２～１０个核分裂象／２ｍｍ２

，或出现点状坏死，偶尔出现局灶片状坏死，不应出现大片弥漫坏死区域。当每２ｍｍ２

核分裂象数介于交界值２或１０个时，需计数３

个２ｍｍ２

的核分裂象数，取其平均值作为最终诊断依据。

３．小细胞癌：患者与吸烟密切相关，常发生于中老年男性，以肺门部多见，大体边界不清，广泛浸润，灰白质地细腻，可见出血坏死区。肿瘤细胞较小，一般小于３个静止期淋巴细胞，胞质少，密集拥挤排列成巢、片状，神经内分泌肿瘤结构特征不显著。细胞核染色质丰富细腻，核仁不明显或呈现小的核仁，核

万方数据

分裂象数＞１０／２ｍｍ２，通常计数可达１００／２ｍｍ２。手术切除标本中小细胞癌瘤细胞可能偏大，并可见胞质，但细胞核仍具备其特征，且可能出现血管周围嗜碱性物质沉积。亚型：复合性小细胞癌（ｃｏｍｂｉｎｅｄ

ｓｍａｌｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ）。大约１０％小细胞癌伴有非小细胞癌成分［８－１０］，常表现为数量不等的鳞状细胞癌、腺癌、大细胞／巨细胞或梭形细胞癌成分。一般情况下复合性小细胞癌预后比小细胞癌差。有时非神经内分泌成分会出现在小细胞癌治疗后复发或转移灶中，此时应谨慎使用小细胞癌转化成非小细胞癌的诊断术语，可能是由于初诊小细胞癌活检组织取材有限所致，除非初诊为手术切除大标本诊断的小细胞癌，推测其原因可能为化疗诱导的肿瘤“成熟化”现象所致［１１］。合并的非小细胞癌成分需在报告中注明。

４．ＬＣＮＥＣ：患者与吸烟密切相关，常发生于老年人，周围型多见，大体界限不清楚或呈分叶状，常见坏死。镜下肿瘤细胞较大且多形性明显，胞质丰富，泡状核，大核仁，核型改变是其主要形态学特征。核分裂象数＞１０／２ｍｍ２，通常情况下核分裂象数可以高达（７０～８０）／２ｍｍ２。当肿瘤形态与不典型类癌相似，但核分裂象数＞１０／２ｍｍ２时原则上仍应诊断ＬＣＮＥＣ。目前国际分类认为这种病变比不典型类癌更具浸润性［１２］，但与典型的ＬＣＮＥＣ是否存在生物学行为不同，目前没有大宗病例治疗及预后研究数据，建议在病理报告中进行具体备注说明。亚型：复合性大细胞神经内分泌癌（ｃｏｍｂｉｎｅｄｌａｒｇｅｃｅｌｌｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ）。大约３０％的ＬＣＮＥＣ伴有非神经内分泌癌成分，包括腺癌、鳞状细胞癌、巨细胞癌或梭形细胞癌。与复合性小细胞癌诊断标准一致，复合性ＬＣＮＥＣ中的非神经内分泌癌成分亦没有含量比例要求。偶尔ＬＣＮＥＣ与小细胞癌混合存在，当ＬＣＮＥＣ含量达１０％以上时，目前分类仍然归入复合性小细胞癌类型。

三、免疫组织化学

神经内分泌标志物表达随着肿瘤分化程度有所不同，分化好表达强，反之表达弱或不表达。目前所有神经内分泌抗原都可以通过免疫组织化学方法进行检测，还没有一种标志物可以单独有效判断神经内分泌分化，应采用一组抗体综合进行结果评价［１１］。推荐使用于诊断肺神经内分泌肿瘤免疫组织化学标志物组合为突触素、嗜铬粒素、ＣＤ５６、甲状腺转录因子１（ＴＴＦ１）、Ｋｉ－６７，其中前３种属于神经内分泌标志物。

１．突触素是一种位于突触前泡中的跨膜糖蛋白，属于特异性较强的神经内分泌标志物，但当肿瘤分化差时会弱表达或不表达，或当标本固定不当、固定时间过长也会造成抗原丢失［１３］。嗜铬粒素是位于神经内分泌颗粒中的一组酸性糖蛋白，包括嗜铬粒素Ａ、Ｂ、Ｃ３个家族成员，其中嗜铬粒素Ａ（ＣｇＡ）含量最为丰富，也最常用于免疫组织化学检测。

ＣＤ５６是一种神经细胞黏附分子膜蛋白（ｎｅｕｒａｌｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ，Ｌｅｕ１９），广泛分布于神经细胞、神经内分泌细胞和伴有相关分化的肿瘤中，是最为敏感但缺乏特异性的神经内分泌标志物。在分化差的肺神经内分泌肿瘤中，当其他神经内分泌标志物不表达时，ＣＤ５６是较为有效的辅助诊断指标。上述３种神经内分泌标志物在不同分化程度的肺神经内分泌肿瘤中表达率各不相同，有统计显示在类癌（包括典型类癌、不典型类癌）、小细胞癌、ＬＣＮＥＣ中突触素表达率分别为９１％、５４％、８７％；ＣｇＡ的表达率分别为９３％、３７％、６９％；ＣＤ５６的表达率分别为７６％、９７％、９２％，而在肺的非神经内分泌肿瘤中包括腺癌、鳞状细胞癌以及大细胞癌中，这些标志物表达率一般均低于１０％［１４－１８］。可见ＣＤ５６对于高级别肺神经内分泌肿瘤有较高的表达率，突触素和ＣｇＡ在类癌类型肿瘤中是较好的标志物。

２．ＴＴＦ１在肺神经内分泌肿瘤的表达情况大致为：典型类癌和不典型类癌３５％，ＬＣＮＥＣ５０％，小细胞癌８５％～９０％。ＴＴＦ１主要表达在分化差或高级别神经内分泌癌，包括诸如泌尿生殖系统、乳腺及消化系统、前列腺等肺外器官高级别神经内分泌癌［１９］。

３．增殖活性标志物：Ｋｉ－６７蛋白在细胞增殖周期调控方面起着关键作用，尤其高表达于Ｇ２期和Ｍ期［２０－２１］。Ｋｉ－６７抗体有多个商业化克隆，包括单克隆和多克隆，目前市场上应用最为广泛的为单克隆ＭＩＢ－１。在神经内分泌肿瘤方面，用于消化道研究报道较多，并于２０１０年ＷＨＯ消化道神经内分泌肿瘤分类中用于分级诊断指标之一［２２－２３］。Ｋｉ－６７用于肺神经内分泌肿瘤肿瘤研究也有不少报道，Ｐｅｌｏｓｉ等［２４］对多达２５篇肺神经内分泌肿瘤Ｋｉ－６７研究报道荟萃分析发现，不同类型肺神经内分泌肿瘤之间Ｋｉ－６７指数有重叠；Ｋｉ－６７与核分裂指数有相关性，但又不完全平行；由于不同部位神经内分泌肿瘤生物学行为也不尽相同，目前尚不能用其他系统分级标准来诊断肺神经内分泌肿瘤。手术切除标本应选择热点区进行Ｋｉ－６７计数，范围是３个２ｍｍ２热点区，

万方数据

活检标本则要计数全部肿瘤细胞。

４．其他标志物：神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）、蛋白基因产物（ｐｒｏｔｅｉｎｇｅｎｅｐｒｏｄｕｃｔ９畅５，ＰＧＰ９畅５）、微管蛋白相关抗体（ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ－２，

ＭＡＰ２）等也是与神经内分泌相关标志物，因前两种缺乏特异性临床病理诊断并不主张使用［２５］，而后一种抗体染色效果尚可，在小细胞癌中具有较好的敏感性［２６］，但无相关特异性评价数据，且缺乏在其他类型肺神经内分泌肿瘤中与突触素、ＣｇＡ、ＣＤ５６等推荐抗体的对比研究，目前并不常规使用。Ｓ－１００蛋白不属于神经内分泌抗原，可以标记分化好的肺神经内分泌肿瘤细胞巢周围的支持细胞成分，也不作为常规推荐诊断肺神经内分泌肿瘤的抗体种类。有文献报道，ＣＤ１１７在小细胞癌表达率较高［２７］，但也有文献报道仅占４０％左右小细胞癌表达［２８］，更有报道ＣＤ１１７亦表达于非小细胞肺癌中［２９］，因此目前国内外对此并无强烈推荐。以上标志物可选择应用。

四、标本类型、标本规范处理及诊断注意事项

１畅标本类型：细胞学标本包括痰液、胸水、刷检、肺泡灌洗液、支气管内超声波－经支气管针吸活检术（ｅｎｄｏｂｒｏｎｃｈｅａｌｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙｔｒａｎｓｂｒｏｎｃｈｉａｌｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎ，ＥＢＵＳ－ＴＢＮＡ）涂片或刷片；组织学标本包括支气管镜活检、经皮肺穿刺、ＥＢＵＳ－ＴＢＮＡ活检组织、肺楔形切除或肺段切除、肺叶或一侧肺切除。

２．标本规范处理：规范化标本处理及检测前质控对肿瘤细胞的形态结构、免疫组织化学染色结果的准确表达及核分裂象计数等均具有重要影响意义。细胞学标本固定应采用９５％乙醇固定液，时间不宜少于１５ｍｉｎ，或采用非妇科液基细胞学固定液（固定时间和方法可按说明书进行操作）；当需制成脱落细胞蜡块时，则与组织学标本处理相同，应采用４％中性缓冲甲醛固定液。小标本及细胞蜡块固定６～２４ｈ，手术切除大标本按照规范切开固定１２～４８ｈ。另外，切除大标本离体至放入固定液时间宜控制在３０ｍｉｎ内，且固定液量充足。

３．诊断注意事项：依据标本来源不同，诊断的层次和要求亦不同。（１）细胞学标本及小标本诊断：细胞学标本可以诊断小细胞癌、类癌（不能区分典型类癌与不典型类癌），而对于ＬＣＮＥＣ，也只能诊断为非小细胞癌。同样在活检小标本中一般也难以区分典型类癌与不典型类癌，除非见到点状或小灶状坏死，但在小标本中区分二者并无意义，因这两种类

型肿瘤均以手术切除为首选治疗方式，除非患者出现肿瘤转移。小细胞癌在活检标本中诊断相对较为容易，典型形态常伴有挤压，免疫组织化学进一步证实则可明确诊断。值得注意的是，当活检标本中瘤细胞较少且伴挤压，核型观察不满意或无法计数核分裂象时，Ｋｉ－６７阳性指数对区分不典型类癌、典型类癌与小细胞癌有重要参考价值［２４］，前提是免疫组织化学证实为肺神经内分泌肿瘤。小细胞癌Ｋｉ－６７阳性指数一般大于５０％，常常为８０％以上，而不典型类癌的Ｋｉ－６７阳性指数一般小于２０％，典型类癌则更低，一般低于５％。在活检标本中诊断ＬＣＮＥＣ比较困难，由于组织有限，形态观察不充分，不要求准确诊断该类型。如果小标本组织量足够，形态学提示有器官样结构，免疫组织化学结果显示有神经内分泌分化特征，应诊断非小细胞癌，可能为

ＬＣＮＥＣ。而只有形态学特点，免疫表型不支持时，应诊断非小细胞癌，可疑ＬＣＮＥＣ，但免疫组织化学染色未予以支持。活检标本诊断复合型小细胞癌需仔细观察，并应结合免疫组织化学染色定位细胞群体，仍可做出诊断。不要求在小标本组织中诊断复合型ＬＣＮＥＣ。（２）手术标本：典型类癌、不典型类癌的诊断在手术切除大标本中，因形态学及免疫组织化学特点比较明确，诊断较为容易。当形态学为典型小细胞癌或ＬＣＮＥＣ时，有一项神经内分泌标志物（ＣＤ５６、突触素、ＣｇＡ）＞１０％肿瘤细胞阳性即可诊断。约１０％左右的小细胞癌由于肿瘤分化差可以不表达神经内分泌免疫表型，在除外其他小细胞类型肿瘤前提下，ＴＴＦ１弥漫阳性和／或细胞角蛋白核旁点状阳性也有助于诊断。由于肺外器官来源的高级别神经内分泌癌也会表达ＴＴＦ１，故不能依据肺腺癌诊断原则，将ＴＴＦ１阳性的小细胞癌一概判断为肺来源［１９］。对于无神经内分泌分化形态学特征的非小细胞肺癌，不推荐进行神经内分泌标志物免疫组织化学染色，即使染色后有相关阳性表达，并不影响非小细胞肺癌的诊断，可诊断为腺癌或鳞状细胞癌等，伴有神经内分泌分化［１９］。目前研究数据显示这种非小细胞肺癌伴有神经内分泌分化可能对预后及治疗无临床指导意义［１９］。

有关肺神经内分泌肿瘤诊断流程见图１。

五、病理诊断报告

手术切除标本病理报告内容应包括：标本类型；肿瘤的类型（典型类癌，不典型类癌，小细胞癌，ＬＣＮＥＣ或其他类型）；肿瘤的部位；肿瘤大小和数目；浸润范围（包括胸膜是否累及）；肿瘤有无坏死；

万方数据

图１　肺神经内分泌肿瘤诊断流程示意图

核分裂象数（？／２ｍｍ２）；神经内分泌标志物：突触素、ＣｇＡ和ＣＤ５６及必要的其他鉴别诊断标志物；切缘情况；淋巴结转移情况。

总之，病理报告内容应满足临床分期的需求。

六、治疗及预后

典型类癌、不典型类癌与ＬＣＮＥＣ临床分期依据肺癌ＴＮＭ分期，小细胞癌为最具侵袭性的肺神经内分泌肿瘤，通常分为局限期和广泛期，但目前也推荐使用ＴＮＭ分期［１２，３０］。典型类癌与不典型类癌通常以手术切除为主要治疗手段，典型类癌则更为惰性，即使出现局部淋巴结转移，临床也会稳定多年，５年及１０年生存率几乎９０％［３１－３２］。不典型类癌早期切除临床预后良好，但如果早期播散则术后复发危险性增高［３３］。５年及１０年生存率分别为７０％和３５％［６，３４］。近期哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ）抑制剂依维莫司（ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ）经美国食品药品管理局批准可用以治疗晚期、进展期分化好的无功能性神经内分泌肿瘤，包括胃肠神经内分泌肿瘤和肺神经内分泌肿瘤［３５］。ＬＣＮＥＣ尽管与小细胞癌同属于高级别神经内分泌癌，目前治疗仍采用早期手术切除，而对于不能切除的ＬＣＮＥＣ，有研究报道利用小细胞癌化疗方案可使患者获益［３６］。由于病例数有限，尚无肯定的数据证据。ＬＣＮＥＣ５年及１０年生存率大约分别为３０％和１０％。对于小细胞癌，除非外周性早期病灶可手术切除，大部分小细胞癌采用化疗或放化疗，远期疗效较差，５年生存率大约１０％，１０年生存率小于５％［１０，３７］。

参考文献

［１］ＢａｒｎａｒｄＷＧ．Ｔｈｅｎａｔｕｒｅｏｆｔｈｅ“ｏａｔ－ｃｅｌｌｅｄｓａｒｃｏｍａ”ｏｆｔｈｅｍｅｄｉａｓｔｉｎｕｍ［Ｊ］．ＪＰａｔｈｏｌＢａｃｔｅｒｉｏｌ，１９２６，２９（３）：２４１－２４４．

［２］ＨａｍｐｅｒｌＨ．册ｂｅｒｇｕｔａｒｔｉｇｅｂｒｏｎｃｈｉａｌｔｕｍｏｒｅｎｃｙｌｉｎｄｒｏｍｅｕｎｄｃａｒｃｉｎｏｉｄｅ［Ｊ］．ＶｉｒｃｈｏｗｓＡｒｃｈ，１９３７，３００（１）：４６－８８．

［３］ＫｒｅｙｂｅｒｇＬ，ＬｉｅｂｏｗＡＡ，ＵｅｈｌｉｎｇｅｒＥＡ，ｅｔａｌ．Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｉｎｇｏｆｌｕｎｇｔｕｍｏｕｒｓ．１９６７：Ｗｏｒｌｄｈｅａｌｔｈｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ．

［４］［Ｎｏａｕｔｈｏｒｓｌｉｓｔｅｄ］．ＴｈｅＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｉｎｇｏｆｌｕｎｇｔｕｍｏｕｒｓ．Ｓｅｃｏｎｄｅｄｉｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＣｌｉｎＰａｔｈｏｌ，

１９８２，７７（２）：１２３－１３６．

［５］ＲｉｎｄｉＧ，ＫｌｅｒｓｙＣ，ＩｎｚａｎｉＦ，ｅｔａｌ．Ｇｒａｄｉｎｇｔｈｅｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓｏｆｔｈｅｌｕｎｇ：ａｎｅｖｉｄｅｎｃｅ－ｂａｓｅｄｐｒｏｐｏｓａｌ［Ｊ］．ＥｎｄｏｃｒＲｅｌａｔ

Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，２１（１）：１－１６．ＤＯＩ：１０．１５３０／ＥＲＣ－１３－０２４６．

［６］ＴｒａｖｉｓＷＤ，ＲｕｓｈＷ，ＦｌｉｅｄｅｒＤＢ，ｅｔａｌ．Ｓｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆ２００ｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓｗｉｔｈｃｌａｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒ

ａｔｙｐｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｉｄａｎｄｉｔｓｓｅｐａｒａｔｉｏｎｆｒｏｍｔｙｐｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｉｄ［Ｊ］．Ａｍ

ＪＳｕｒｇＰａｔｈｏｌ，１９９８，２２（８）：９３４－９４４．

［７］ＲｉｇｈｉＬ，ＶｏｌａｎｔｅＭ，ＴａｖａｇｌｉｏｎｅＶ，ｅｔａｌ．Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｉｎｌｕｎｇｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｕｒｓ：ａ

ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｎｄｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆ２１８

‘ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ’ｃａｓｅｓ［Ｊ］．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２０１０，２１（３）：５４８－５５５．ＤＯＩ：１０．１０９３／ａｎｎｏｎｃ／ｍｄｐ３３４．

［８］ＢｒａｍｂｉｌｌａＥ，ＬａｎｔｕｅｊｏｕｌＳ，ＳｔｕｒｍＮ．Ｄｉｖｅｒｇｅｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｎｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｌｕｎｇｔｕｍｏｒｓ．Ｉｎ：Ｓｅｍｉｎａｒｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｐａｔｈｏｌｏｇｙ．Ｏｒｌａｎｄｏ：Ｇｒｕｎｅ＆Ｓｔｒａｔｔｏｎ，２０００：１９８４．

［９］ＤｅＬｅｌｌｉｓＲＡ，ＴｉｓｃｈｌｅｒＡＳ，ＷｏｌｆｅＨＪ．Ｍｕｌｔｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｎｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ［Ｊ］．ＪＨｉｓｔｏｃｈｅｍ

Ｃｙｔｏｃｈｅｍ，１９８４，３２（８）：８９９－９０４．

［１０］ＴｒａｖｉｓＷＤ，ＨａｒｒｉｓＣ．ＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｕｒｓ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｓｏｆｔｕｍｏｕｒｓｏｆｔｈｅｌｕｎｇ，ｐｌｅｕｒａ，

ｔｈｙｍｕｓａｎｄｈｅａｒｔ．Ｌｙｏｎ：ＩＡＲＣＰｒｅｓｓ，２００４：３１－３４．

［１１］ＨａｓｌｅｔｏｎＰ，ＦｌｉｅｄｅｒＤＢ．Ｓｐｅｎｃｅｒ′ｓｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅｌｕｎｇ．６ｔｈｅｄ．Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ：ＣａｍｂｒｉｄｇｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ，２０１３：１１６４．

［１２］ＴｒａｖｉｓＷＤ，ＢｒａｍｂｉｌｌａＥ，ＢｕｒｋｅＡ，ｅｔａｌ．ＷＨＯｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｕｒｓｏｆｔｈｅｌｕｎｇ，ｐｌｅｕｒａ，ｔｈｙｍｕｓａｎｄｈｅａｒｔ．Ｌｙｏｎ：ＩＡＲＣ

Ｐｒｅｓｓ，２０１５．

［１３］ＨａｓｌｅｔｏｎＰ，ＦｌｉｅｄｅｒＤＢ，Ｓｐｅｎｃｅｒ′ｓｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅｌｕｎｇ．６ｔｈｅｄ．Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ：ＣａｍｂｒｉｄｇｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ，２０１３：１０５３－１０９８．

［１４］ＫａｕｆｍａｎｎＯ，ＧｅｏｒｇｉＴ，ＤｉｅｔｅｌＭ．Ｕｔｉｌｉｔｙｏｆ１２３Ｃ３ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙａｇａｉｎｓｔＣＤ５６（ＮＣＡＭ）ｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｓｍａｌｌｃｅｌｌ

ｃａｒｃｉｎｏｍａｓｏｎｐａｒａｆｆｉｎｓｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＨｕｍＰａｔｈｏｌ，１９９７，２８（１２）：

１３７３－１３７８．

［１５］ＶｉｂｅｒｔｉＬ，ＢｏｎｇｉｏｖａｎｎｉＭ，ＣｒｏｃｅＳ，ｅｔａｌ．３４ｂｅｔａＥ１２ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎｉｍｍｕｎｏｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｓｍａｌｌｃｅｌｌｔｕｍｏｒｓ

ｏｆｌｕｎｇ［Ｊ］．ＩｎｔＪＳｕｒｇＰａｔｈｏｌ，２０００，８（４）：３１７－３２２．

［１６］Ａｌ－ＫｈａｆａｊｉＢ，ＮｏｆｆｓｉｎｇｅｒＡＥ，ＭｉｌｌｅｒＭＡ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｃａｒｃｉｎｏｉｄｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．ＨｕｍＰａｔｈｏｌ，１９９８，２９（９）：９９２－９９９．

［１７］ＩｏｎｅｓｃｕＤＮ，ＴｒｅａｂａＤ，ＧｉｌｋｓＣＢ，ｅｔａｌ．Ｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ－－ａｎｅｎｔｉｔｙｏｆｎｏ

ｃｌｉｎｉｃａｌｏｒｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ［Ｊ］．ＡｍＪＳｕｒｇＰａｔｈｏｌ，２００７，

３１（１）：２６－３２．

［１８］ＬｙｄａＭＨ，ＷｅｉｓｓＬＭ．Ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｆｏｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌａｎｄｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｒｅｕｓｅｆｕｌｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆ

ｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．ＨｕｍＰａｔｈｏｌ，２０００，３１（８）：９８０－９８７．

［１９］ＡｇｏｆｆＳＮ，ＬａｍｐｓＬＷ，ＰｈｉｌｉｐＡＴ，ｅｔａｌ．Ｔｈｙｒｏｉｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ－１ｉｓｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｅｘｔｒａｐｕｌｍｏｎａｒｙｓｍａｌｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｓｂｕｔ

ｎｏｔｉｎｏｔｈｅｒｅｘｔｒａｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｍｏｄ

Ｐａｔｈｏｌ，２０００，１３（３）：２３８－２４２．

［２０］ＺｕｂｅｒＰ，ＨａｍｏｕＭＦ，ｄｅＴｒｉｂｏｌｅｔＮ．ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｇｌｉｏｍａｓｕｓｉｎｇｔｈｅｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙＫｉ－６７［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，１９８８，２２（２）：３６４－３６８．

［２１］ＧｅｒｄｅｓＪ，ＬｅｍｋｅＨ，ＢａｉｓｃｈＨ，ｅｔａｌ．Ｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｈｕｍａｎｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎｄｅｆｉｎｅｄｂｙｔｈｅ

ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙＫｉ－６７［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，１９８４，１３３（４）：１７１０－１７１５．

［２２］ＢｏｓｍａｎＦＴ，ＣａｒｎｅｉｒｏＦ，ＨｒｕｂａｎＲＨ，ｅｔａｌ．ＷＨＯｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｕｒｓｏｆｔｈｅｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ．Ｌｙｏｎ：ＩＡＲＣＰｒｅｓｓ，２０１０．

万方数据

［２３］ＲｉｎｄｉＧ，Ｋｌ迸ｐｐｅｌＧ，ＡｌｈｍａｎＨ，ｅｔａｌ．ＴＮＭｓｔａｇｉｎｇｏｆｆｏｒｅｇｕｔ（ｎｅｕｒｏ）ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ：ａｃｏｎｓｅｎｓｕｓｐｒｏｐｏｓａｌｉｎｃｌｕｄｉｎｇａ

ｇｒａｄｉｎｇｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ＶｉｒｃｈｏｗｓＡｒｃｈ，２００６，４４９（４）：３９５－４０１．

［２４］ＰｅｌｏｓｉＧ，ＲｉｎｄｉＧ，ＴｒａｖｉｓＷＤ，ｅｔａｌ．Ｋｉ－６７ａｎｔｉｇｅｎｉｎｌｕｎｇｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ：ｕｎｒａｖｅｌｉｎｇａｒｏｌｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ［Ｊ］．Ｊ

ＴｈｏｒａｃＯｎｃｏｌ，２０１４，９（３）：２７３－２８４．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＪＴＯ．００００００００００００００９２．

［２５］ＨａｓｌｅｔｏｎＰ，ＦｌｉｅｄｅｒＤＢ．Ｓｐｅｎｃｅｒ′ｓｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅｌｕｎｇ．６ｔｈｅｄ．Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ：ＣａｍｂｒｉｄｇｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ，２０１３．

［２６］周冬梅，孙宇，李向红．微管相关蛋白－２在２４０例活检肺小细胞癌中的诊断价值［Ｊ］．中华病理学杂志，２０１３，４２（５）：３２１－３２４．ＤＯＩ：１０．

３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５２９－５８０７．２０１３．

０５．００７．

［２７］ＴｅｒａｄａＴ．ＡｎｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆＫＩＴａｎｄＰＤＧＦＲＡｉｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎＪａｐａｎｅｓｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ，２０１２，５（４）：３３１－３３８．

［２８］ＸｕａｎＨ，ＪｉｎｇｓｈｕＧ，ＦａｎｇＹ，ｅｔａｌ．ＳｏｍａｔｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｏｆＫＩＴｉｓｒａｒｅｉｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｆｒｏｍＮｏｒｔｈｅａｓｔＣｈｉｎａ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏｌ

Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌ，２０１４，２９（２）：２７３－２７８．

［２９］ＨｅｒｐｅｌＥ，ＪｅｎｓｅｎＫ，ＭｕｌｅｙＴ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌａｎｔｉｇｅｎｓＣＤ１３３，ＢＣＲＰ１／ＡＢＣＧ２ａｎｄＣＤ１１７／ｃ－ＫＩＴａｒｅｎｏｔａｓｓｏｃｉａｔｅｄ

ｗｉｔｈｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｒｅｓｅｃｔｅｄｅａｒｌｙ－ｓｔａｇｅｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ

［Ｊ］．ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１１，３１（１２）：４４９１－４５００．

［３０］ＧｏｌｄｓｔｒａｗＰ．Ｓｔａｇｉｎｇｍａｎｕａｌｉｎｔｈｏｒａｃｉｃｏｎｃｏｌｏｇｙ．ＥｄｉｔｏｒｉａｌＲｘＰｒｅｓｓ，２００９．

［３１］ＡｓａｍｕｒａＨ，ＫａｍｅｙａＴ，ＭａｔｓｕｎｏＹ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓｏｆｔｈｅｌｕｎｇ：ａｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｐｅｃｔｒｕｍ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，

２００６，２４（１）：７０－７６．［３２］ＦｅｒｇｕｓｏｎＭＫ，ＬａｎｄｒｅｎｅａｕＲＪ，ＨａｚｅｌｒｉｇｇＳＲ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅａｆｔｅｒｒｅｓｅｃｔｉｏｎｆｏｒｂｒｏｎｃｈｉａｌｃａｒｃｉｎｏｉｄｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪ

ＣａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃＳｕｒｇ，２０００，１８（２）：１５６－１６１．

［３３］ＴｈｏｍａｓＣＦＪｒ，ＴａｚｅｌａａｒＨＤ，ＪｅｔｔＪＲ．Ｔｙｐｉｃａｌａｎｄａｔｙｐｉｃａｌｐｕｌｍｏｎａｒｙｃａｒｃｉｎｏｉｄｓ：ｏｕｔｃｏｍｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｗｉｔｈｒｅｇｉｏｎａｌ

ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００１，１１９（４）：１１４３－１１５０．

［３４］Ｄ′ＡｄｄａＴ，ＰｅｌｏｓｉＧ，ＬａｇｒａｓｔａＣ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｅｔｉｃａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓｏｆｔｈｅｌｕｎｇ［Ｊ］．ＭｏｄＰａｔｈｏｌ，

２００８，２１（４）：４１４－４２２．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｍｏｄｐａｔｈｏｌ．３８０１０１４．［３５］ＹａｏＪＣ，ＦａｚｉｏＮ，ＳｉｎｇｈＳ，Ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄ，ｎｏｎ－ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｕｒｓｏｆｔｈｅｌｕｎｇ

ｏｒｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔ（ＲＡＤＩＡＮＴ－４）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１６，３８７（１００２２）：９６８－９７７．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ０１４０－６７３６（１５）００８１７－Ｘ．

［３６］ＲｏｓｓｉＧ，ＣａｖａｚｚａＡ，ＭａｒｃｈｉｏｎｉＡ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｔｈｅｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓＫＩＴ，ＰＤＧＦＲａｌｐｈａ，ＰＤＧＦＲｂｅｔａ，

ａｎｄＭｅｔｉｎｌａｒｇｅ－ｃｅｌｌｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｌｕｎｇ［Ｊ］．Ｊ

ＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００５，２３（３４）：８７７４－８７８５．

［３７］ＨｕａｎｇＱ，ＭｕｚｉｔａｎｓｋｙＡ，ＭａｒｋＥＪ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃａｒｃｉｎｏｍａｓ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｆ２３４ｃａｓｅｓａｎｄａｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆ５０

ｃａｓｅｓｔｒｅａｔｅｄａｔｏｎｅｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｕｓｉｎｇａｓｉｍｐｌｅｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ

ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｒｃｈＰａｔｈｏｌＬａｂＭｅｄ，２００２，１２６（５）：５４５－５５３．

（收稿日期：２０１６－０８－１４）

（本文编辑：常秀青）

万方数据

胰腺神经内分泌肿瘤诊治专家共识(仅供参考)

胰腺神经内分泌肿瘤诊治专家共识(转载) 发表者：罗国培8人已访问收藏 一．概述 胰腺神经内分泌瘤（pNET）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，发病率有逐年升高的趋势。SEER-2008资料显示NET的发病率在过去30年（1973~2004）增长近5倍、达5.25/10万，其中pNET的发病率为0.32/10万。基于人群的研究显示恶性pNET发病率占胰腺恶性肿瘤的1%左右，而患病率约占10%。这可能由于发病率的增加、诊断技术的进步、治疗方法的改进和资料收集的有效性所致。发病高峰年龄40~69岁，但＜35岁者也占有一定比率。男女性别比1.33:1。NET在消化道占60%，在消化道恶性肿瘤中NET居结直肠癌后的第2位，pNET患病率是胰腺癌的2倍，占6.4%（SEER）。 pNET分为功能性和非功能性：功能性pNET有胰岛素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤（VIP 瘤）、高血糖素瘤，及更罕见的生长抑素瘤、胰多肽瘤（PP瘤）、生长激素释放激素瘤（GHRH 瘤）、促肾上腺皮质激素瘤（ACTH瘤）及最近被描述的胆囊收缩素瘤（CCK瘤）。2012年国内（1954-2011 年）相关文献汇总显示，功能性pNET 占89.6%，其中胰岛素瘤最常见（85.4%）、其次是胃泌素瘤。日本报道无功能性pNET占47%。新近NCCN神经内分泌瘤数据库（NCCN Neuroendocrine Outcomes Database）显示22%的pNET有激素分泌症状，其中胰岛素瘤占70%（近90%是良性）、胰高血糖素瘤15%、胃泌素瘤和生长抑素瘤约占10%，其中80-90%有相对高的转移风险。合并MEN1综合征的胰岛细胞肿瘤的典型特征是多发、其中最常见的是胃泌素瘤和胰岛素瘤，且与单发pNET诊治策略不同。 二．病因学 NET的病因不明。多为散发性，部分相关性家族性综合症，如多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型（MEN-1）、林岛综合症（Von-Hippel-Lindau,VHL）和多发性神经纤维瘤病（NF-1）均呈聚集性。与NET相关最常见的染色体畸变有17和18号染色体易位（50%~62.5%）及18号染色体部分缺失（43%~88%）。MEN-1是11q13染色体畸变引起常的染色体显性遗传疾病，与多种具有激素分泌的的肿瘤相关，但最常见的是甲状旁腺、脑垂体、胰腺肿瘤。VHL是3p25肿瘤抑制基因突变引起的常染色体显性遗传疾病，VHL是一负向调控因子、其功能缺失导致VEGF水平升高、血管生成增加。NF-1是17q11神经纤维蛋白编码基因突变引起常染色体显性遗传疾病，是ras基因负向调控蛋白。

神经内分泌肿瘤简介

. 神经内分泌肿瘤简介、概述：1指起源于全身任何部位神神经内分泌肿瘤是一大类疾病的总称，不仅神经内分泌细胞广泛分布于人体，经内分泌细胞的良恶性肿瘤。胃肠道、还散在分布于支气管和肺、存在于一些内分泌器官或组织中，胰腺的外分泌系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统。例如，存在于胃肠道的”DNES）（Diffuse Neuroendocrine System，细胞、细胞、VIP；存在于胰腺的胰岛A细胞、BEC肠嗜铬细胞（）细胞、存在于甲状腺的甲状旁腺细胞、细胞；存在于皮肤的MerkelD细胞等；这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层，也可来C源于内胚层和中胚层的多能干细胞。它们具有共同的生物化学特征，作用（能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激APUD如细胞。神经内分泌肿瘤比较罕见，在全部APUD素），因此也被称为，多发生于胃、肠、胰腺。神经内分泌肿1%恶性肿瘤中的比例不足、生存期长的特点。NEC除外）瘤具有恶性程度低、生长缓慢（2、分类：（1）按肿瘤发生的部位进行分类，神经内分泌肿瘤包括：1）胰腺神经内分泌肿瘤；2）胃肠道神经内分泌肿瘤；3）肺和胸腺神经内分泌肿瘤；4）肾上腺肿瘤/嗜铬细胞瘤/副神经节瘤；6）原发灶不明的神经内分泌癌；7）多发性内分泌腺瘤病。

（2）根据肿瘤是否分泌活性激素并引起特征性临床表现，分为功能性和无功能性神经内分泌肿瘤两大类。功能性的神经内分泌肿瘤，表. . 例如胃肠道类引起各种临床综合征。现为肿瘤细胞释放过多的激素，-癌可引起类癌综合征（腹泻、阵发性皮肤潮红），胃泌素瘤引起卓WDH艾综合征，胰岛素瘤引起低血糖综合征，血管活性肠肽瘤引起严重水泻、低血钾和胃酸缺乏）。无功能性神经内分泌肿(A综合征因此不伴有特征性的激素综合征。胰腺内瘤，这类肿瘤不产生激素，属于无功能性的。分泌肿瘤中45%-60%（类级神经内分泌瘤，1（3）肿瘤的分化程度和分级情况进行分类：级，包括大细胞神经神经内分泌癌，3癌）；神经内分泌瘤，2级； 内分泌癌，小细胞神经内分泌癌；混合性腺神经内分泌癌。指数的高低将该类肿瘤分为三个组）根据核分裂象计数和Ki-67（4）， Ki-67<3%个∕10 HPF，，核分裂象为织级别，即低级别（G11 ）和3%~20%Ki-67 为G2中级别（，核分裂象为2~20个∕10 HPF，）。＞HPF，Ki-6720%20 高级别（G3，核分裂象＞个∕10 、临床表现：3）有功能性的神经内分泌肿瘤常表现为过量分泌肿瘤相关物质引1（起的相应症状：）类癌综合征：突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红，可因酒1对羟基苯胺的食物如巧克力、香3-精、剧烈活动、精神压力或进食含蕉等诱发；轻度或中度的腹泻，腹泻并不一定和皮肤潮红同时存在，可能与肠蠕动增加有关，可伴有腹

肺支气管神经内分泌肿瘤的研究现状

《中国癌症杂志》2012年第22卷第5期 CHINA ONCOLOGY 2012 Vol.22 No.5 389 肺支气管神经内分泌肿瘤的研究现状 郑容亮 综述　常建华 审校 复旦大学附属肿瘤医院化疗科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海200032 ［摘要］　支气管肺神经内分泌肿瘤约占所有肺恶性肿瘤的20%，可分为典型类癌、不典型类癌、大细胞神经内分泌癌和小细胞肺癌，其中小细胞肺癌为支气管肺神经内分泌肿瘤最常见的类型。支气管肺神经内分泌肿瘤的诊断主要依靠细胞神经内分泌形态及神经内分泌标志物。现就其临床病理特点、分子特征和研究现状进行综述。 ［关键词］　肺肿瘤；神经内分泌；研究现状 DOI：10.3969/j.issn.1007-3969.2012.05.014 中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2012)04-0389-07 The research status of bronchopulmonary neuroendocrine tumor ZHENG Rong-liang, CHANG Jian-hua (Department of Chemotherapy, Fudan University Shanghai Cancer Hospital, and Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China) Correspondence to：CHANG Jian-hua　E-mail：changjianhua@https://www.wendangku.net/doc/923326471.html, ［Abstract ］ Bronchopulmonary neuroendocrine tumor takes up about 20% of all the lung malignancy and can be classified as typical carcinoid, atypical carcinoid, large cell neuroendocrine carcinoma and small cell lung cancer. It is mainly diagnosed by cell neuroendocrine morphology and neuroendocrine marker. This review was tended to profile the clinical pathology character, molecular feature and the research status of bronchopulmonary neuroendocrine tumor. ［Key words ］　Lung neoplasms; Neuroendocrine; Research status 通信作者：常建华　E-mail:changjianhua@https://www.wendangku.net/doc/923326471.html, 目前在世界范围内，肺癌仍是癌症死亡的重要原因。支气管肺神经内分泌肿瘤(bronchopulmonary neuroendocrine tumor，BP-NET)是发生于肺和支气管上皮的神经内分泌肿瘤，约占所有肺恶性肿瘤的20%，具有其特殊的生物学行为。本文旨在对BP-NET的临床、病理、预后、治疗和分子特征作一综述。 现阶段B P -N E T 仍按照2004年W H O 分类法分成以下4种主要类型［1］：典型类癌(typical carcinoid，TC)、不典型类癌(atypical carcinoid，AC)、大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)。按照分化程度亦可分为低级别(TC)、中级别(AC)和高级别(LCNEC 和SCLC)NET，其恶性程度依次递增。在BP-NET 的分期上，最新的第7版UICC/AJCC分期系统推 荐TNM分期适用于TC、AC和LCNEC ［2］。而对于SCLC，临床上常将其分为局限期和广泛期。BP-NET的共同特点为：①具有神经内分泌形态(neuroendocrine morphology)，包括：器官样、玫瑰花结样、外周栅栏样和小梁样排列［3］；②神经内分泌标志物(neuroendocrine marker)阳性，其中常用的敏感性和特异性相对较高的有嗜铬粒蛋白、突触素和CD56(N-CAM)［4］。而每种BP-NET 又各有特点，下面将分别叙述。1　类癌(包括TC和AC)1.1　临床特点 类癌的平均发病年龄约为45～55岁，且没有性别差异［5］。临床上除了一般的呼吸系统症状外，类癌由于经常分泌活性激素，因而副肿瘤综合征也较为常见。1.2　病理组织学特征 类癌镜下细胞结构的特点包括：多边形或梭形的形态一致性、中度丰富的嗜酸性细胞质、 万方数据

右上肺大细胞神经内分泌癌综合分析报告

前言 肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)是一种高度恶性神经内分泌肿瘤,属于大细胞 癌的变异亚型,但其生物学特性类似于小细胞肺癌.肺大细胞神经内分泌癌同时具备神经内分泌形态学特征和神经内分泌分化特征,具有较强的侵袭性,单独手术治疗疗效差,包括辅助化疗在内的多学科治疗有望提高患者的预后. 一、病例资料 1.患者，男，66岁。 2.因“右侧股骨下段转移癌术后1月”入院。 3.体健。否认高血压、冠心病、糖尿病等病史。否认食物及药物过敏史。 4.体温 36.5℃，脉搏 79次/分(规则)，呼吸 20次/分(规则)，血压 120/80mmHg 。神志清楚，发育正常，体质消瘦，皮肤未见明显出血点及皮疹，全身浅表淋巴结无明显肿大，颈静脉无怒张，双肺呼吸音清，无明显干湿性啰音，心律齐，无杂音，腹部平软，无明显压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。右侧下肢石膏外固定，肢端末梢循环好。 5.2017-2-16龙山县人民医院右侧膝关节MRI检查示右侧股骨下段骨髓腔内异常信号，考虑良性骨肿瘤 诊断：右上肺大细胞神经内分泌癌 诊断依据：门诊资料：2017-2-16龙山县人民医院右侧膝关节MRI检查示右侧股骨下段骨髓腔内异常信号，考虑良性骨肿瘤；2017-3-22湖南省肿瘤医院病理切片会诊示右股骨下段符合转移性低分化癌，考虑神经内分泌癌，建议查肺等处。2017-3-23龙山县人民医院胸部CT检查示右上肺前段小片状阴影，占位性病变不完全排除。2017-3-24本院门诊胸部CT检查示右肺上叶前段结节，纵隔肿大淋巴结可能，建议进一步检查（仔细阅片可见肺部右上肺占位，纵隔2R、4R明显肿大淋巴结）。2017年3月份该院股骨拍片示内固定位置尚可。入院后辅检：生化检验报告：神经元特异性烯醇化酶 33.89 ng/ml ↑。免疫检验报告：乙型肝炎表面抗体测定阳性(+) P，乙型肝炎核心抗体测定弱阳性(±) P。免疫检验报告：甲型肝炎抗体测定阴性(-) ，丙型肝炎抗体测定阴性(-) ，人类免疫缺陷病毒抗体测定阴性(-) ，梅毒螺旋体特异性抗体测定阴性(-) 。上中腹部

神经内分泌肿瘤概述和治疗

神经内分泌肿瘤概述 神经内分泌肿瘤(Neuroendocrineneoplasms, NENs) 是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统器官，其次为肺。NENs包括分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrinetumours，NETs)以及分化差的神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinomas，NECs)。该指南主要关注点为散发性小肠NENs (smallintestinal NENs, SI-NENs) 和胰腺NENs (pancreaticNENs, Pan-NENs)的诊治，因为这是晚期胃肠胰(gastroenteropancreaticneuroendocrine neoplasms，GEP)-NENs中最常见的类型, 而其他胃肠道来源的NENs处理均应遵循同样的原则。肿瘤的增殖活性、生长抑素受体(somatostatinreceptor , SSTR) 的表达水平、肿瘤的生长速度以及肿瘤负荷均为临床治疗决策制定过程中需要考虑的重要因素。 诊断与病理/分子生物学 2020版指南采用了2019年世界卫生组织GEP-NENs的分类标准(表1)。病理诊断报告中需要包括形态学、肿瘤分级、嗜铬蛋白A (CgA)和突触素(Syn) 等免疫组化染色。根据临床需要选择行SSTR或肽类激素(如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素和血清素等) 的特异性染色。 分期和风险评估 TNM(tumour, node and metastasis) 分期和肿瘤分级是两项主要的独立预后因素，应持续进行评估。CT及MRI是最常用的影像学评估手段。而对于CT或MRI均无法明确的肝脏病灶，超声造影有时不失为一种很好的检查方法。内镜

神经内分泌肿瘤简介

神经内分泌肿瘤简介 1、概述： 神经内分泌肿瘤是一大类疾病的总称，指起源于全身任何部位神经内分泌细胞的良恶性肿瘤。神经内分泌细胞广泛分布于人体，不仅存在于一些内分泌器官或组织中，还散在分布于支气管和肺、胃肠道、胰腺的外分泌系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统（Diffuse Neuroendocrine System，DNES）”。例如，存在于胃肠道的肠嗜铬细胞（EC）；存在于胰腺的胰岛A细胞、B细胞、VIP细胞、D细胞；存在于皮肤的Merkel细胞、存在于甲状腺的甲状旁腺细胞、C细胞等；这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层，也可来源于内胚层和中胚层的多能干细胞。它们具有共同的生物化学特征，如APUD作用（能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激素），因此也被称为APUD细胞。神经内分泌肿瘤比较罕见，在全部恶性肿瘤中的比例不足1%，多发生于胃、肠、胰腺。神经内分泌肿瘤具有恶性程度低、生长缓慢（NEC除外）、生存期长的特点。 2、分类： （1）按肿瘤发生的部位进行分类，神经内分泌肿瘤包括：1）胰腺神经内分泌肿瘤；2）胃肠道神经内分泌肿瘤；3）肺和胸腺神经内分泌肿瘤；4）肾上腺肿瘤/嗜铬细胞瘤/副神经节瘤；6）原发灶不明的神经内分泌癌；7）多发性内分泌腺瘤病。 （2）根据肿瘤是否分泌活性激素并引起特征性临床表现，分为功能性和无功能性神经内分泌肿瘤两大类。功能性的神经内分泌肿瘤，表

现为肿瘤细胞释放过多的激素，引起各种临床综合征。例如胃肠道类癌可引起类癌综合征（腹泻、阵发性皮肤潮红），胃泌素瘤引起卓-艾综合征，胰岛素瘤引起低血糖综合征，血管活性肠肽瘤引起WDH A综合征(严重水泻、低血钾和胃酸缺乏）。无功能性神经内分泌肿瘤，这类肿瘤不产生激素，因此不伴有特征性的激素综合征。胰腺内分泌肿瘤中45%-60%属于无功能性的。 （3）肿瘤的分化程度和分级情况进行分类：神经内分泌瘤，1级（类癌）；神经内分泌瘤，2级；神经内分泌癌，3级，包括大细胞神经内分泌癌，小细胞神经内分泌癌；混合性腺神经内分泌癌。 （4）根据核分裂象计数和Ki-67指数的高低将该类肿瘤分为三个组织级别，即低级别（G1，核分裂象为1 个∕ 10 HPF，Ki-67<3%），中级别（G2，核分裂象为2~20个∕10 HPF，Ki-67 为3%~20%）和高级别（G3，核分裂象＞20 个∕10 HPF，Ki-67＞20%）。 3、临床表现： （1）有功能性的神经内分泌肿瘤常表现为过量分泌肿瘤相关物质引起的相应症状： 1）类癌综合征：突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红，可因酒精、剧烈活动、精神压力或进食含3-对羟基苯胺的食物如巧克力、香蕉等诱发；轻度或中度的腹泻，腹泻并不一定和皮肤潮红同时存在，可能与肠蠕动增加有关，可伴有腹痛；类癌相关心脏疾病，如肺动脉狭窄、三尖瓣关闭不全等；其它症状如皮肤毛细血管扩张症、糙皮病等，偶见皮炎、痴呆和腹泻三联征。

神经内分泌肿瘤

神经内分泌肿瘤 去年，不少报道宣称“苹果教主”乔布斯因患胰腺癌去世。事实上，从美国媒体公布的调查结果显示，乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤，只是恰好位于胰腺的胰岛细胞上，并非通常所谓的胰腺癌。神经内分泌肿瘤最初的临床症状通常是非特异性的，比如腹泻、头面部和躯干部皮肤潮红、腹部绞痛等，这也导致经常被错误地认为是其他病变造成的。神经内分泌肿瘤就像身披了一件隐形外衣，让人琢磨不透。 神经内分泌肿瘤罕见，在全部恶性肿瘤中的比例不足1%，多发生于胃、肠、胰腺。在这类肿瘤中最常见的是类癌，其发生率占全部胃肠胰神经内分泌肿瘤的50%，根据起源的部位不同，可将类癌分为前肠（肺、支气管及直到空肠的上部胃肠道）、中肠（回肠和阑尾）和后肠（直肠）。胰腺是常见的累及部位；内分泌系统的很多肿瘤同样属于神经内分泌肿瘤范畴。 虽然神经内分泌肿瘤不像胃癌、肝癌那么多见，但是，也并不像我们原先想像的那么少见。尤其是随着近年来世界卫生组织和中国病理诊断共识的建立，病理诊断水平大大提高，被确诊的患者人数也越来越多，神经内分泌肿瘤和一般的癌症治疗方法是完全不同的，所以病理科医生的正确诊断对临床医生的治疗非常重要。 由于神经内分泌肿瘤相对少见，许多内科医生对此病不太熟悉。加之既往临床上描述和命名的不同，这也造成了极大的混淆。神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。它不是我们平时所认识的单一的某一种肿瘤，而是一大类肿瘤

的总称。 神经内分泌肿瘤可发生于全身许多器官和组织，根据原发肿瘤部位的不同，神经内分泌肿瘤可分为前肠（胸腺、食道、肺、胃、胰腺、十二指肠）、中肠（回肠、阑尾、盲肠、升结肠）和后肠（远端大肠和直肠），其中胃肠胰神经内分泌肿瘤最常见。根据肿瘤分泌的物质是否引起典型的临床症状可以将神经内分泌肿瘤分为两大类——有功能性和无功能性。 国外流行病学显示，神经内分泌肿瘤发病率约为0.5-1例/10万左右。在国外其患病率占消化道恶性肿瘤的第二位，仅次于结直肠肿瘤。在过去30年间，神经内分泌肿瘤的发病率提高约5倍，这固然与临床诊断手段的进步有关，但实际发病率也的确在增加。 大部分患者前来就医的时候，肿瘤往往已经处于进展期。正是由于在诊断、以及对肿瘤生长的控制不力，再加上神经内分泌肿瘤在临床症状中所表现出来的复杂性，使得神经内分泌肿瘤诊治、管理的多学科协同探讨成为一种必然。 神经内分泌肿瘤最初的临床症状通常是非特异性的，比如腹泻、头面部和躯干部皮肤潮红、腹部绞痛等，这也导致经常被错误地认为是其他疾病变造成的。钟捷教授指出，患者起初都会因为腹泻、腹痛等原因到医院就诊，医生往往诊断为功能性腹泻；如果症状没有得到缓解或者症状更加严重了，胃肠病医生或其他专家会要求做一些影像学的检查，进一步寻找原因。这时候就会查出现原发病变或者肝转移等情况。临床数据显示，超过60%的神经内分泌肿瘤患者诊断时已处

神经内分泌肿瘤.

【诊疗知识】神经内分泌肿瘤 [导读]神经内分泌肿瘤是一类起源细胞遍布于神经系统和内分泌系统的肿瘤，可以产生和分泌常见的激素。最常见的肿瘤发生部位为消化系统和支气管-肺区域。神经内分泌肿瘤的发病率不断上升，在美国为仅次于大肠癌的第二大胃肠道肿瘤。 一、神经内分泌肿瘤简介 神经内分泌肿瘤是一类起源细胞遍布于神经系统和内分泌系统的肿瘤，可以产生和分泌常见的激素。最常见的肿瘤发生部位为消化系统和支气管-肺区域。神经内分泌肿瘤的发病率不断上升，在美国为仅次于大肠癌的第二大胃肠道肿瘤。大部分神经内分泌肿瘤生长缓慢，早期难以发现，通常都是在已经发生转移之后才诊断出来，淋巴结和肝脏是最常见的转移部位。提示神经内分泌肿瘤的临床表现有：潮红、腹泻、腹痛、消化不良、脂肪泻、气喘、溃疡、低血糖、风疹、糙皮病、咖啡牛奶斑等。 原发灶的完全性手术切除是最主要的治疗手段。 二、神经内分泌肿瘤病因 神经内分泌肿瘤的病因未明。多为散发，少数可见家族聚集性。神经内分泌肿瘤起源于胰岛细胞、胃肠组织（来源于整个肠道的弥漫性神经内分泌细胞）、呼吸道上皮细胞内的神经内分泌细胞和分布在甲状腺的滤泡旁细胞（这类肿瘤被称为甲状腺髓样癌）。 三、神经内分泌肿瘤病理解剖 3.1 神经内分泌肿瘤镜下特点 肿瘤细胞较小，呈多边形、卵圆形，胞浆中等量，核圆较深染，染色质分布较均匀，无明显核仁。细胞排列方式可呈实心巢状、结节状、菊形团状等。核分裂像少见。 3.2 小细胞NEC镜下特点 小或中等大小癌细胞，像淋巴细胞，大小约十成熟淋巴细胞的2倍，胞浆少，弥漫性或呈巢状生长。核分裂像常见，坏死比较常见，1/4的病例混杂少量（<30%）腺癌或鳞癌成分。典型的小细胞癌HE即可判断。 3.3 大细胞NEC镜下特点 肿瘤由大细胞组成，大细胞可呈巢状、小梁状、菊团形状和栅栏状排列。与小细胞癌相比，LCNECs细胞的胞质丰富，核空泡化明显，核仁突出，常可见到局部的坏死。必须有两个神经内分泌标记物（CgA,Syn,CD56）阳性才能诊断为LCNEC. 四、神经内分泌肿瘤分类分型 4.1 神经内分泌肿瘤按组培起源分类 胰腺神经内分泌肿瘤（属于中肠）

肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识要点

? 标准与规范? ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５２９－５８０７．２０１７．０１．００３ 通信作者：林冬梅，北京大学肿瘤医院病理科，１００１４２；Ｅ－ｍａｉｌ： ｌｉｎｄｍ２＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ 肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识 肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家组 肺神经内分泌肿瘤（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ）是具有形态学、免疫组织化学、超微结构和分子病理等特征的一组肿瘤，包括类癌、不典型类癌、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌４个肿瘤亚型和特发性弥散性神经内分泌细胞增生（一种癌前病变），肺神经内分泌肿瘤占所有肺肿瘤的１５％～２０％。２０１５版ＷＨＯ肺肿瘤分类除了将大细胞神经内分泌癌从原来的大细胞癌亚型归入神经内分泌肿瘤亚型以外，各类型的诊断标准与１９９９版、２００４版的国际分类没有大的变化。与胃肠胰神经内分泌肿瘤（ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍ）不尽相同，肺神经内分泌肿瘤在肿瘤命名原则、临床特征、生物学行为、诊断标准及临床分期、治疗等诸多方面有其独特之处。鉴于目前国内在肺神经内分泌肿瘤方面所面临的问题和诊治现状，为规范我国肺神经内分泌肿瘤病理诊断，２０１６年１月在北京召开了“中国肺神经内分泌肿瘤病理诊断专家共识研讨会”。与会专家以病理专家为主，协同临床治疗领域专家一起，结合最新版ＷＨＯ肺癌分类，针对其中４种肿瘤类型，讨论肺神经内分泌肿瘤诊治原则及研究进展，包括目前国际分类中尚存在的问题以及临床应用困惑，本着求同存异的原则，共同撰写此共识以满足临床病理规范诊治需求。 一、命名肺神经内分泌肿瘤首次被报道于１９２６年，由Ｂａｒｎａｒｄ［１］ 描述为“纵隔燕麦样肉瘤”，实为肺“燕麦 细胞癌”。１９３７年，Ｈａｍｐｅｒｌ［２］ 发现所谓“支气管腺瘤”与已经报道的胃肠类癌相似，故此同样命名为“类癌”，并将此两类肿瘤列入１９６７年首版ＷＨＯ肺 癌分类中［３］ 。小细胞癌从最初的淋巴细胞样（燕麦细胞型）、多角型或梭型、其他型（包含非小细胞癌成分）３个亚型到１９８２年ＷＨＯ版的燕麦细胞型、中 间型、复合型［４］ ，直到１９９９版分类仅保留小细胞癌 和复合型亚型，并延续至今。２０世纪９０年代逐步 完善肺神经内分泌肿瘤种类名称即：类癌（典型类癌、不典型类癌）、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌。二、分类及特点 肺神经内分泌肿瘤的４个肿瘤类型中，小细胞癌（ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｉｃｉｎｏｍａ）与大细胞神经内分泌癌（ｌａｒｇｅｃｅｌｌｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＬＣＮＥＣ）属于高级别肿瘤，典型类癌（ｔｙｐｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｉｄ）与不典型 类癌（ａｔｙｐｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｉｄ）属于低－中级别肿瘤［５－７］ 。４种肿瘤类型的诊断和分类标准是在具有神经内分泌肿瘤形态前提下，结合肿瘤坏死及核分裂指数 （核分裂象数／２ｍｍ２ ），并且经过免疫组织化学相关标志物辅助证实。需要注意的是根据显微镜目镜的 不同型号，２ｍｍ２ 可能对应着不同的高倍视野的数量。 １．典型类癌：患者以女性为主，与吸烟无关，常发生于肺门部，少部分位于外周，大体边界清楚。镜下形态具有典型神经内分泌肿瘤特征，即血窦丰富的肿瘤组织排列成梁状、索状或缎带状、腺样、或实性细胞巢，周围型常表现为梭形细胞形态；细胞大小通常一致，染色质均匀或稍粗糙，核仁小或不明显，个别情况下可出现核大、浓染的异型细胞。诊断依据主要是＜２个核分裂象／２ｍｍ２ ，没有坏死形成。 ２．不典型类癌：患者以女性为主，与吸烟史有轻度相关性，常位于外周，大体边界清楚。镜下形态与典型类癌相似，或异型性稍明显。诊断依据为２～１０个核分裂象／２ｍｍ２ ，或出现点状坏死，偶尔出现局灶片状坏死，不应出现大片弥漫坏死区域。当每２ｍｍ２ 核分裂象数介于交界值２或１０个时，需计数３ 个２ｍｍ２ 的核分裂象数，取其平均值作为最终诊断依据。 ３．小细胞癌：患者与吸烟密切相关，常发生于中老年男性，以肺门部多见，大体边界不清，广泛浸润，灰白质地细腻，可见出血坏死区。肿瘤细胞较小，一般小于３个静止期淋巴细胞，胞质少，密集拥挤排列成巢、片状，神经内分泌肿瘤结构特征不显著。细胞核染色质丰富细腻，核仁不明显或呈现小的核仁，核 万方数据

纵隔原发神经内分泌癌

纵隔原发神经内分泌癌（附1例报告） 纵隔肿瘤中原发神经内分泌癌较罕见，现报告1例我院收治经手术病理证实病例，并结合文献复习纵隔神经内分泌肿瘤组织起源、临床表现、病理、诊断、治疗与预后。 1.病例报告 患者：男，35岁，体检发现左胸腔占位。 症状：活动后稍憋气。 查体：左胸触诊语音共振减弱、叩诊实音、听诊呼吸音减低，外貌正常，无发热、咳痰、胸痛、呼吸困难、咯血、声嘶及颜面水肿。 既往余无异常。实验室检查常规无异常。 2005年4月首诊，胸片示左中肺野可见类圆形高密度影，形态规则，边界清晰，周围肺野未见明显异常密度灶，主气管及左、右主支气管未见明显狭窄，左侧脊柱旁线存在，左膈面、膈角及左心缘消失，可见胸腔积液征象，心影稍向左移位，右肺野及右膈未见明显异常。行胸部CT平扫示左前上纵隔可见巨大密度增高影，大小约7.8×9.0×9.5cm，密度不均匀，平扫CT值约17-51Hu，形态规则，无分叶，边界清晰，与纵隔夹角呈钝角，周围肺野未见明显异常密度灶，与前胸壁及左锁骨下动静脉、颈部动静脉分界不清，肿块周围左肺上叶肺组织受压体积变小，主气管及各叶段支气管通畅。双侧可见游离胸腔积液，CT值约12-40Hu。未行增强检查。临床给予抗生素及抗痨治疗2月（具体用药不详）后复查。病灶体积明显缩小，临床怀疑炎症或出血吸收。 2007年4月复诊，症状同前，行胸部CT平扫+增强检查，肿块部位形态同前，体积增大，大小约9.6×13×13.8cm，平扫CT值约29-51Hu，增强检查病灶不均匀强化，CT值约29-89Hu，突入左侧胸腔内，与心包、部分前胸壁及上纵隔血管分界不清。 术中所见：抽出血性胸水200ml，前上纵隔可见巨大肿物，大小约20×20cm，质韧，鱼肉样，表面血管紧张丰富，侵及左肺上叶及纵隔，呈固定状态，穿刺无明显液体。术中冰冻切片：神经内分泌癌，倾向典型类癌。因肿物较大，血运丰富，与纵隔固定，且左肺上叶大部受侵、病理提示恶性，故放弃切除，术后化疗。 病理：石蜡切片示小细胞性肿瘤，神经内分泌癌，倾向典型类癌。 免疫组化：CK(+)、Syn(+)、CgA(+)；肿瘤标记物：NSE 39.92(0~16.3) μg/L 2.讨论 神经内分泌肿瘤也称弥漫性神经内分泌系统肿瘤或ＡＰＵＤ瘤（Amine Precursor Uptake and Decarboxylation，APUD） 2.1组织起源 神经内分泌肿瘤包括上皮性和神经性两部分，前者来源于内胚层衍生物上皮细胞间弥漫分布的以分泌胺类和肽类激素为主的神经内分泌细胞，如胃肠道类癌、胰腺胃泌素瘤等数属此类，以类癌多见，其次为非典型类癌、小细胞神经内分泌癌及混合型类癌（腺类癌）；后者来源于神经嵴衍生物的以分泌胺类激素为主的各种神经内分泌细胞，如身体各部分的副神经节瘤属此类。(1) 有关纵隔类癌的组织起源归纳起来有四种观点:1来源于胸腺的肠嗜铬细胞或胚胎时前肠分化中支气管粘膜嗜银细胞离位形成。2来源于单向分化的畸胎瘤(即在瘤内仅一种组织)或由畸胎瘤样的生殖细胞肿瘤组成。3胸腺瘤组织的变异体。4来自胸腺的肠嗜铬细胞。目前倾向于第一种。(2、3、4)。 2.2临床表现 以男性居多。中年为主(5)。纵隔类癌的临床症状无特异性,可有纵隔肿块所致压迫症状，如咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛、心慌、气短、消瘦，甚至吞咽困难，但多无咯血。也可分泌类

2020 ESMO指南解读：胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和随访(完整版)

2020 ESMO指南解读：胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和 随访（完整版） 正文 2020年6月，欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）指南委员会正式发布了《ESMO胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms，GEP-NENs）的诊治和随访指南》[1]（以下简称2020版指南）. 2020版指南是在2012版指南发布8年后的更新版，从流行病学、病理和分子诊断、分期和风险评估、局部病变的治疗、进展期病变的治疗、随访等方面进行了系统说明，且每部分均附有总结性的推荐要点，整体内容较2012版指南有较大变化，本文将对2020版指南进行解读。 2020版指南由来自欧洲不同国家的神经内分泌瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）领域多个专业的7位专家完成撰写，为GEP-NENs 的管理提供了关键的推荐建议，对每部分推荐的证据级别和推荐等级均进行了标注（如适用）（表1）[2]。

2020版指南的前言中指出，尽管标题为GEP-NENs指南，但其主要关注点是散发性小肠NENs（small intestinal NENs，SI-NENs）和胰腺NENs（pancreatic NENs，Pan-NENs）的诊治，因为这是晚期GEP-NENs中最常见的类型；其他胃肠道来源的NENs的处理均应遵循同样的原则。 1 发病率和流行病学 1997~2012年GEP-NENs的发病率增加超过6倍，与有远处转移的NENs相比，局限性或局部进展NENs发生率增加更多。根据美国国

神经内分泌肿瘤简介

神经内分泌肿瘤简介 1、概述: 神经内分泌肿瘤就是一大类疾病得总称,指起源于全身任何部位神经内分泌细胞得良恶性肿瘤。神经内分泌细胞广泛分布于人体,不仅存在于一些内分泌器官或组织中,还散在分布于支气管与肺、胃肠道、胰腺得外分泌系统、胆管与肝脏等,即所谓“弥散性神经内分泌系统(Diffuse Neｕroendocｒiｎe Sysｔem,ＤＮES)”。例如,存在于胃肠道得肠嗜铬细胞(EC);存在于胰腺得胰岛Ａ细胞、B细胞、VIP细胞、D细胞;存在于皮肤得Merｋel细胞、存在于甲状腺得甲状旁腺细胞、Ｃ细胞等;这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层,也可来源于内胚层与中胚层得多能干细胞。它们具有共同得生物化学特征,如APUD作用(能摄取胺与胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激素),因此也被称为AＰUＤ细胞。神经内分泌肿瘤比较罕见,在全部恶性肿瘤中得比例不足１%,多发生于胃、肠、胰腺、神经内分泌肿瘤具有恶性程度低、生长缓慢(ＮEＣ除外)、生存期长得特点。 2、分类: (1)按肿瘤发生得部位进行分类,神经内分泌肿瘤包括:1)胰腺神经内分泌肿瘤;2)胃肠道神经内分泌肿瘤;3)肺与胸腺神经内分泌肿瘤;4)肾上腺肿瘤／嗜铬细胞瘤/副神经节瘤;6)原发灶不明得神经内分泌癌;7)多发性内分泌腺瘤病。 (2)根据肿瘤就是否分泌活性激素并引起特征性临床表现,分为功能性与无功能性神经内分泌肿瘤两大类。功能性得神经内分泌肿瘤,表现

为肿瘤细胞释放过多得激素,引起各种临床综合征、例如胃肠道类癌可引起类癌综合征(腹泻、阵发性皮肤潮红),胃泌素瘤引起卓—艾综合征,胰岛素瘤引起低血糖综合征,血管活性肠肽瘤引起WDＨＡ综合征(严重水泻、低血钾与胃酸缺乏)、无功能性神经内分泌肿瘤,这类肿瘤不产生激素,因此不伴有特征性得激素综合征。胰腺内分泌肿瘤中4５％-６0％属于无功能性得。 (3)肿瘤得分化程度与分级情况进行分类:神经内分泌瘤,1级(类癌);神经内分泌瘤,2级; 神经内分泌癌,3级,包括大细胞神经内分泌癌,小细胞神经内分泌癌;混合性腺神经内分泌癌、 (4)根据核分裂象计数与Ki-６7指数得高低将该类肿瘤分为三个组织级别,即低级别(Ｇ１,核分裂象为1 个∕ 1０HＰF,Ki-6７<3％),中级别(G2,核分裂象为2~2０个∕10 HPF,Ki—６7 为3％~20％)与高级别(G３,核分裂象＞20 个∕10HＰF,Ki-67＞20％)。 ３、临床表现: (１)有功能性得神经内分泌肿瘤常表现为过量分泌肿瘤相关物质引起得相应症状: 1)类癌综合征:突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红,可因酒精、剧烈活动、精神压力或进食含3－对羟基苯胺得食物如巧克力、香蕉等诱发;轻度或中度得腹泻,腹泻并不一定与皮肤潮红同时存在,可能与肠蠕动增加有关,可伴有腹痛;类癌相关心脏疾病,如肺动脉狭窄、三尖瓣关闭不全等;其它症状如皮肤毛细血管扩张症、糙皮病等,偶见皮炎、痴呆与腹泻三联征。

宫颈大细胞神经内分泌癌的诊治进展_李俊敏

宫颈大细胞神经内分泌癌的诊治进展 李俊敏，席勇，高景春△ 【摘 要】宫颈大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma ，LCNEC ）是一种罕见类型的宫颈恶性肿 瘤，因其复发率高，易发生早期转移，具有高度侵袭性，故即使在早期经系统治疗，其预后也极差。宫颈LCNEC 临床表现与其他类型宫颈癌无异，目前术前及术后标本的组织病理学及免疫组织化学检查是其主要的诊断方法。一部分宫颈LCNEC 患者存在高危型人乳头瘤病毒（HPV ）感染，但该病发生与高危型HPV 感染无关。由于其独特的生物学特性，所宫颈LCNEC 的预后较差，随访较其他类型宫颈癌更加频繁。宫颈LCNEC 的治疗方案主要是通过回顾总结得到，目前尚无统一治疗方法。因其与宫颈小细胞神经内分癌有相似的生物学特征，所以其治疗方案主要参考宫颈小细胞神经内分泌癌，主要采用联合治疗方法，手术联合放化疗有助于提高患者的远期生存率，因此有关宫颈LCNEC 的诊治研究更为迫切。 【关键词】宫颈肿瘤；癌，神经内分泌；诊断；治疗；预后 Progress of Diagnosis and Treatment of Large Cell Neuroendocrine Carcinoma of the Uterine Cervix LI Jun -min,XI Yong,GAO Jing-chun.Department of Gynecology,The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Dalian 116011,China Corresponding author:GAO Jing-chun,E-mail:jingchun_gao@https://www.wendangku.net/doc/923326471.html, 【Abstract 】Large cell neuroendocrine carcinoma （LCNEC ）of the uterine cervix is a rare but highly aggressive malignancy that tends to spread and recur early even in its early stage.The prognosis is very poor despite multimodal treatments.The clinical symptoms of LCNEC of the uterine cervix are similar to others kinds of cervical cancer.And the accurate diagnosis requires tissue pathology and immunohistochemistry for nueroendocrine markers.Neuroendocrine carcinomas sometimes are infected with high-risk human papillomavirus （HPV ),but they are the subtype of cervical cancer that does not appear to be associated with HPV exposure.Because of the aggressive nature of LCNEC of the uterine cervix,the expert examine the patients more frequently in the postreatment period.The overwhelming majority of available data related to its treatment derive from retrospective analyses or small case series.LCNEC of the uterine cervix seem to behave similarly to their more common counterpart,small cell neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix.So the treatment of LCNEC is refer to the small cell neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix,which is the combination of management (surgery+chemotherapy ±radiation).The combination can prolong the life time of the patient.Because of their peculiar clinical and biological features and the lack of literature data,there is an urgent need to study LCNEC of the uterine cervix. 【Keywords 】Uterine cervical neoplasms ；Carcinoma ，neuroendocrine ；Diagnosis ；Treatment ；Prognosis （J Int Obstet Gynecol ，2017,44：40-43） ·综述· 作者单位：116011辽宁省大连市，大连医科大学附属第一医院妇科通信作者：高景春，E-mail ：jingchun_gao@https://www.wendangku.net/doc/923326471.html, △ 审校者 宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，随着早期 有效的癌前病变筛查及治疗，中国宫颈癌的发病率逐渐降低，宫颈癌以鳞癌为主（约占69%），其次是腺癌（约占25%），而宫颈神经内分泌癌所占比例不到5%，宫颈大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma ，LCNEC ）更是一种罕见的病理类型。由于其发病率低且文献报道较少，对其发病机制、临床表现、诊断及治疗了解甚少。直到1997年，美国病理学家协会和美国国立癌症研究所将宫颈神经内分泌癌分为4种类型：小细胞神经内分泌 癌、LCNEC 、典型类癌和不典型类癌，LCNEC 才逐渐得到了解，并引起重视。由于其具有高度的侵袭性，大部分患者在发病早期即有淋巴转移。宫旁蔓延及 淋巴脉管浸润是宫颈神经内分泌癌的主要转移途径。这可能与宫颈神经内分泌癌的高度侵袭性和早期易转移有关[1]。现阶段有关宫颈LCNEC 的临床资料和实验室研究鲜有报道，现综述宫颈LCNEC 的最新研究进展，为临床诊治提供参考。1诊断 1.1临床表现宫颈LCNEC 的临床表现较其他类型宫颈癌无异，主要表现为阴道出血、流液和宫颈不规则的肿块。仅极少数患者以低血糖、Cushing 综合

神经内分泌癌

乔布斯死于神经内分泌肿瘤而非胰腺癌 近日，苹果公司创始人之一乔布斯去世的原因成为媒体关注的焦点，不少媒体都宣称乔布斯因患胰腺癌去世。事实上，从美国媒体公布的调查结果显示，乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤（NET），只是恰好位于胰腺的胰岛细胞上，并非胰腺癌。乔布斯生前也曾指出：“胰腺癌患者的剩余的生命通常很短，非常幸运的是，我患的不是胰腺癌。” 果壳网健康朝九晚五编辑支倩解释说，神经内分泌肿瘤来源于人体神经系统中的内分泌细胞，是内分泌细胞与神经细胞的“混血儿”。神经内分泌细胞存在于人体的肺、胃肠道等多个器官中，执行着特殊的功能，譬如调节通过肺的气流与血液、控制食物通过消化道的速度。哈佛医学院网站上将神经内分泌肿瘤分为类癌和胰腺内分泌肿瘤，支倩解释，乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤中胰腺内分泌肿瘤中的一种，胰岛细胞瘤，也称胰岛瘤，表现为低血糖症状，间歇性的精神混乱、多汗、虚弱、恶心，NET跟胰腺癌有不同的病程和预后。 天津医科大学肿瘤医院儿童肿瘤科主任、主任医师张广超说，胰岛细胞肿瘤是神经内分泌肿瘤，而胰腺癌是消化系统的腺癌。胰岛细胞是散于胰腺中分泌激素如胰岛素、胰高血糖素、生长激素、抑制激素，它的功能是调节人的血糖，如果胰岛细胞炎性，分泌胰岛素异常，会出现低血糖症状。而胰腺癌中的腺体主要分泌液体，通过消化液来参与消化、分解食物等。 神经内分泌肿瘤的病灶不一定是在胰岛细胞，像肾上腺皮质、脑垂体等其他器官都有可能发生癌变，它们统称为神经内分泌肿瘤，总发生率较高，但是发生在胰腺的相对数量不多，但成人、儿童都有可能成为患者。张广超说，胰岛细胞肿瘤可能是恶性的，也可能是良性的，两者在病理结构上并无多大区别，但在临床症状上，局部在胰腺的肿瘤是良性的，可通过手术切除解决；但如果是有转移的、多发的、晚期的，就很难治愈。 神经内分泌细胞 动物体内某些特化的神经细胞（结构上属于神经系统而非内分泌系统）能分泌一些生物活性物质，经血液循环或通过局部扩散调节其他器官的功能；这些生物活性物质叫做神经激素；合成和分泌神经激素的那