人参对糖尿病大鼠的降糖调脂作用

【论著】

人参对糖尿病大鼠的降糖调脂作用

孙冬梅

(长春医学高等专科学校涉外护理系　吉林长春　130031)

摘　要　目的　观察人参的降血糖作用并初步阐明其作用机制。方法　本实验共设6个组:正常对照组、糖尿病对照组、药物对照组(美吡达5mg/kg?d)、实验组(人参016g/kg?d、013g/kg?d、0115g/kg?d)。实验周期为4周。结果　生化检测结果表明人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠具有明显的降血糖、降血脂作用(大中剂量组与模型组比较P<0101);人参可明显提高机体S OD活性;降低血清MDA含量。人参能使糖尿病大鼠肝脏增加对葡萄糖的利用。结论　人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠具有明显的降血糖、降血脂作用;人参可明显提高机体S OD活性;降低血清MDA含量;人参能使链脲佐菌素性糖尿病大鼠肝脏增加对葡萄糖的利用。

关键词　人参　大鼠　肝

糖尿病是一种常见的内分泌代谢障碍性疾病,在我国的发病率为3121%〔1〕,成为继心血管疾病、肿瘤之后的第三大疾病,严重威胁着人类的健康。

糖尿病的最大特点是病程长且复杂,并发症多。至今病因尚未完全阐明,也无药物可彻底根治。目前临床上降血糖的主导药物仍然是西药。中药治疗糖尿病有其独到之处,如降糖作用温和持久,副作用小,具有综合治疗作用,可有效地延缓并发症的发生与发展〔2-4〕。

人参提取物中主要含有人参皂甙,多糖、多肽、氨基酸及大量的微量元素〔5-8〕,尤其是钾、钠、锗为最多,都直接或间接与降血糖作用有关。动物实验及临床报导提示,人参的降血糖作用主要与所含的皂甙及多糖、多肽有关,但其具体降糖作用机制还在探讨阶段。

1　实验材料

111　实验动物

实验动物采用实验用W istar雄性大鼠,体重为190～230g,动物取来后适应性喂养一周后开始实验。

112　主要仪器

德国Leica820型组织切片机

日本O ly mpus VANOX型万能显微镜

722光栅分光光度计:厦门分析仪器厂

ZK15低温高速离心机:Sig ma德国

MK-3酶标仪:芬兰雷勃集团

T D-2000型真彩病理细胞显微分析系统:北京天地百年科技有限公司

恒温水浴箱

微量移液器

2　实验方法

211　链脲佐菌素性糖尿病大鼠模型的制备

大鼠禁食不禁水12h后腹腔注射链脲佐菌素65mg/kg。实验采用葡萄糖氧化酶法取眼眶后静脉丛血测给药后72h的空腹血糖值,以空腹血糖> 1617mmol/L作为糖尿病大鼠。

212　动物分组及处理

正常大鼠10只为正常对照组,糖尿病大鼠50只按血糖高低随机分为5组,分别为糖尿病对照组、药物对照组、实验组(大、中、小三个剂量组)。实验期间各组大鼠均给予普通饲料喂养,实验组每日分别灌胃人参提取物016g/kg、013g/kg、0115g/kg;药物对照组每日灌胃美吡达5mg/kg;糖尿病对照组和正常对照组每日灌胃相应体积的蒸馏水,实验周期为4周。

213　生化检测

实验前及实验结束后,实验动物禁食12小时后分别取眼眶后静脉丛血,分离血清,分别测空腹血糖、血脂(总胆固醇、甘油三酯)、S OD。

214　组织学观察

实验结束后将大鼠脱颈处死,迅速剖腹取肝脏做组织学观察。将肝组织在Carnoy氏液中低温固定6～8小时,经上行酒精脱水、二甲苯透明、石蜡包埋,切成6微米切片,做过碘酸雪夫氏(P AS)反应显示糖原。

3　实验结果

311　生化检测结果

31111　人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠血糖水平

1

的影响见表1

表1　实验前后血糖水平的比较(×±S,mmol/L)

组　别n实验前实验后正常对照组105154±01365157±0145#模型对照组1022187±312822149±3122※药物对照组1022153±219413106±21593#实验大剂量组1023114±314813183±11943#实验中剂量组1024140±310514149±31333#实验小剂量组1022151±219821145±4154※ 注:3与实验前相比P<0101,#与模型组相比P< 0101,※与正常组相比P<0101。

31112　人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠血清总胆固醇含量的影响见表2

表2　实验前后血清胆固醇含量的比较(×±S,mmol/L)组　别n实验前实验后正常对照组102179±01292175±0128#模型对照组103147±01453145±0150

药物对照组103159±01392196±01323#实验大剂量组103161±01542197±01363#实验中剂量组103171±01403100±01623#实验小剂量组103155±01723142±0146

注:3与实验前相比P<0101,#与模型组相比P <0105。

31113　人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠血清超氧化物歧化酶含量的影响见表3

表3　各组间血清S OD活性比较(×±S)组　别n S OD(NU/m l亚硝酸盐单位/毫升)正常对照组10168141±19117#

模型对照组1092183±8196

药物对照组10167191±13170#

实验大剂量组10167148±16138#

实验中剂量组10163194±23111#

实验小剂量组10103158±7128#

注:#与模型组相比P<0101312　组织学观察

人参提取液对链脲佐菌素性糖尿病大鼠肝脏的影响。正常对照组肝P AS反应强,细胞质内紫红色的糖原颗粒含量丰富,糖原颗粒分布较均匀,界线较清楚,染色深。有些细胞糖原颗粒分布偏位,此为固定过程中的极化现象。糖尿病对照组肝细胞有明显脂肪变性,细胞肿胀,肝细胞P AS反应减弱,细胞质内糖原含量明显减少,糖原颗粒分布稀疏且不均匀,甚至缺失,染色浅。实验组(大、中剂量组)肝P AS反应糖原含量与药物对照组相近,肝细胞脂肪变性均较糖尿病对照组明显减轻,肝细胞胞质内糖原含量均比糖尿病对照组明显增多,染色加深,但其糖原颗粒分布与正常对照组相比不是很均匀,界线也比较模糊。实验组小剂量组肝P AS反应阳性产物少。

4　讨论

实验生化检测结果表明:实验组(大、中剂量组)经人参治疗4周后,与实验前相比各组空腹血糖均显著降低(P<0101);如与糖尿病对照组相比大、中剂量组空腹血糖亦显著降低(P< 0105)。

在人参提取液的3个剂量组与药物对照组(美吡达:与实验前相比P<0101、与糖尿病对照组相比P<0101)的降糖效果比较中,只有小剂量组有差异(P>0105),表明人参大、中剂量组的降血糖疗效与美吡达相似。

比较人参三个剂量组之间的降糖效果,小剂量组与药物对照组相比空腹血糖有显著性差异(P< 0101),而大、中剂量组与药物对照组相比空腹血糖无差异(P>0105),表明大剂量组降糖效果与中剂量组差不多,所以可用中剂量代替大剂量使用,减少用药量。

人参中的人参皂甙可促进脂质代谢,使胆固醇及血中脂蛋白的生物合成、分解、转化、排泄加速,对胆固醇有异化作用和促进排泄作用,对甘油三酯则有促进其转入脂肪组织中的作用。本实验生化检测结果表明:实验组(大、中剂量组)经人参治疗4周后,与实验前相比血脂(总胆固醇、甘油三酯)均显著降低(P>0105),而小剂量组实验前后血脂无显著差异(P>0105),表明人参在降低糖尿病动物血糖的同时可纠正其脂类代谢异常。

药物对照组、实验大、中剂量组的血清S OD 活性明显高于模型对照组(P<0101),说明人参可提高机体S OD的活性,清除自由基,并抑制脂

2

质过氧化作用。

自由基引起的脂质过氧化不仅导致血糖升高,而且可使很多重要器官遭到伤害,这可能是产生糖尿病并发症的重要原因。人参可明显提高机体S OD活性,清除自由基,抑制脂质过氧化作用,说明人参可减轻自由基及代谢产物对各组织的伤害作用,提示人参对防治糖尿病并发症方面也可以起到重要作用。

肝脏是糖代谢最主要的器官之一,主要是通过促进糖原合成及葡萄糖利用、抑制糖异生等途径使血糖降低,而肝脏的糖代谢主要是在胰岛素的诱导下完成的。链脲佐菌素性糖尿病大鼠体内胰岛素水平明显下降,肝脏糖代谢出现紊乱,糖原合成降低、葡萄糖利用减少、糖异生加强,导致血糖升高。本实验观察了经人参治疗4周后糖尿病大鼠肝脏的糖原含量,P AS反应结果表明:实验组(大、中剂量组)与药物对照组肝P AS反应糖原含量与模型对照组相比明显增多,着色也较深,其中实验大剂量组与中剂量组变化最明显,与药物对照组相比,无明显差别,表明人参能够改善糖尿病大鼠肝内糖代谢紊乱,增强肝细胞合成糖原的功能,从而降低血糖。糖尿病大鼠肝细胞结构的变化以线粒体最明显,主要表现为肿胀、空泡状变性、嵴紊乱或断裂或出现髓样结构等。肝细胞混浊肿胀、萎缩变性、滑面内质网扩张和粗面内质网减少。由此可见,实验性糖尿病大鼠肝细胞的结构和功能均出现一定程度的损害,很可能是因为胰岛素水平下降所致,而人参对此种损害有一定的改善作用。

5　结论

511　人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠具有明显的降血糖、降血脂作用。

512　人参可提高链脲佐菌素性糖尿病大鼠S OD活性,清除自由基,抑制脂质过氧化。

513　人参对受损胰岛B细胞形态结构具有一定的改善作用,对糖尿病大鼠肾脏、肝脏具有保护作用。

【参考文献】

〔1〕叶任高1内科学(第五版)[M]1北京:人民卫生出版社,2000;798

〔2〕Basher P1Bellidif olin sti m ulstes glucose up take in rat fibr o2 blasts and Ameli orates hyperglyce m ia in strep t ozot oc in2 duced diabetes rats[J]1Planta Medica,1995,6

(15):4021

〔3〕王梅芳,竺叶青1中药及其复方制荆治疗2型糖尿病的研究概况[J]1中成药,2001,23(4);281—2851〔4〕洪浩1中药降血糖作用机制实验研究进展[J]1安徽中医学院学报,2001,20(2):59—611

〔5〕何浩明,黄慧健,徐宁等1II型糖尿病患者微量元素与血糖、胰岛素、C肽水平的关系[J]1放射免疫学杂志,2000:13(3);139～140

〔6〕刘正猛,王淑菊12型糖尿病患者发中微量元素含量的分析[J]1Chinesi Journal of Coal I ndustry Medicine,

July2001,vo114,N17

〔7〕周建来,杜兆辉1糖尿病血清微量元素分析研究[J]1辽宁实用糖尿病2001:9(2);61～62

〔8〕陆文献1II型糖尿病人全血微量元素的测定分析[J]1微量元素与健康研究。

(收稿日期:2008-11-28　责任编辑:张立)

3

2型糖尿病大鼠模型研究概况

2型糖尿病大鼠模型研究概况 【摘要】目的：综述近年来2型糖尿病(T2DM)大鼠模型的研究进展及对其优缺点进行评价和未来同类模型的展望。方法：主要对T2DM大鼠模型的建立技术和方法进行综合性评价。结果：T2DM大鼠模型目前可以分为自发性T2DM 和实验性T2DM模型,且仍有较大发展空间。结论：经过综合评价研究，认为各种建模方法均有优缺点，目前较认可的是实验性T2DM大鼠模型，因价格低廉，造模方便而广受欢迎，但仍缺乏一定的造模标准。 【关键词】2型糖尿病；动物模型；研究概况 随着经济社会的发展，人们的饮食结构、生活方式等发生了很大改变，糖尿病发病率显著上升，尤其T2DM占了较高比例，大概占了糖尿病发病率的90%。T2DM是因人体胰岛素分泌相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低继而引发糖、蛋白质、脂肪和水电解质等代谢紊乱所导致的疾病。患者典型表现为三多一少，即多饮、多食、多尿表现，同时还伴有身体消瘦、疲乏、烦躁、口渴等临床症状。 选择一些合适的动物模型进行动物试验成了我们研究糖尿病的良好途径，我们可以从中比较一些糖尿病药物的作用效果以及其药动学的特点，在临床用药上对评价某套治疗方案的可行性及预后等具有十分重要的参考意义。 目前研究的临床T2DM动物模型主要集中在大鼠上，这可能是由于大鼠作为T2DM动物模型相对较稳定且与人T2DM表现相似的优点。因此我们在下面综述近几年来国内外有关临床T2DM大鼠模型研究的情况。 总体上来说，目前临床T2DM研究的大鼠模型主要分为两类，一类是自发性T2DM大鼠模型，另一类则是实验性T2DM大鼠模型，考虑到成本及方便程度，目前以后者居多。 1 实验性T2DM大鼠模型 1.1 单纯高脂高糖引发的T2DM 在试验中，通过较长时间给予大鼠过量的高糖高脂饮食，发现能够诱导出较满意的T2DM大鼠模型，从而能为进一步研究奠定良好的基础。目前认为其机理可能是高糖高脂饲料会导致胰岛B细胞超负荷，进而使胰岛细胞发生损伤、萎缩甚至死亡，胰岛的功能因此下降，继而建立起伴胰岛素抵抗的T2DM模型。鲁瑾[1]等采用61%的高脂饮食，饲养大鼠7周后，大鼠就出现了高胰岛素血症，且形成了明显的胰岛素抵抗，是一个十分可靠的胰岛素抵抗模型。张丽锋[2]等给予W istar大鼠脂肪热比为59%的饲料, 喂养4周，均出现胰岛素抵抗，多项研究试验表明高脂饮食可以诱发产生可靠的糖尿病大鼠模型。 1.2 应用STZ药物诱导产生的大鼠模型由于高糖高脂饲料相对用时较长，且饲料成本相应较高，因此合理使用链脲菌素(STZ)是目前许多研究者所推崇的

三高清降血压、降血糖、降血脂功效

三高清降血压、降血糖、降血脂一种降脂降糖组合物仨高清 清除三高疗效决定一切专利产品帮助恢复健康 仨高清---针对三高（高血压、高血脂、高血糖） 第一个在三高领域提出“生物疗法”生物疗法是现代医学最前沿的一个领域，作为一门先进的学科，生物疗法是继传统医疗发展起来的一项新的划时代的医疗方法。 高血脂 血脂增高的原因，可分为原发性和继发性两大类: 1、原发性血脂异常:主要由血脂及脂蛋白代谢遗传缺陷及环境饮食因素影响引起。 2.继发性血脂异常:主要继发于糖尿病、肝脏疾病、肾脏疾病等而引起。 以下因素均为造成血脂及脂蛋白异常的原因: ①饮食 ②过量饮酒、动物脂肪及高糖食品 ③年龄 ④性别 ⑤生活方式 ⑥药物的负面影响 高血压

1、什么是高血压？ 高血压是指动脉血压超过正常值的异常情况。高血压是当今世界的流行病，具有患病率高，致残率高，死亡率高和自我知晓率低，合理用药率低，有效控制率低的“三高三低”特点。 2、高血压有哪些危害？ 高血压不仅是一个独立的疾病，同时它又作为心脑血管疾病的重要因素，导致心、脑、肾等重要器官的损害和相关疾病的发生。常见的如：脑中风，心肌梗塞和肾功能衰竭等。 糖尿病 糖尿病是一种胰岛素分泌障碍性疾病。临床上主要表现烦渴、多饮、多尿、多食和消瘦，实验室检查血糖和尿糖高。糖尿病可分为I型和Ⅱ型。 糖尿病慢性并发症的危害 糖尿病的慢性并发症是由于血糖长期控制不好，慢性并发症包括：糖尿病肾病，糖尿病眼病，糖尿病神经病变，糖尿病足，糖尿病心脑大血管病变。 仨高清---内含多种生物活性成分 一、多糖 多糖一般是指聚合度超过10以上的多聚糖，其分子量通常在数万至数百万。多糖属非细胞毒性物质，有着多方面的生物活性。 二、蛋白 蛋白类物质有提升免疫力、促进康复的作用。 三、多糖和蛋白的交叉使用

大鼠二型糖尿病造模方法

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大鼠2型糖尿病模型建立方法讨论 专业：药理班级：六班姓名：刘畅学号：150517 摘要：据国际糖尿病联合会（InternationalDiabetesFederation，IDF）估计，现在全球约%的成年人患有糖尿病。到2035年，该病患者人数预计会上升至亿。在2013年，全球约有亿成年人患有糖尿病，中国的糖尿病患者人数居全球之首，调查统计人数为亿。糖尿病导致约510万人死亡，平均大约每6秒钟就有1人死于糖尿病。2012年1月9日，中国健康教育中心公布的“中国慢病监测及糖尿病专题调查”结果显示，我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2。6%，60岁以上老年人患病率高达%。因此，为治疗糖尿病建立简单、稳定、经济的动物模型非常重要。因2型糖尿病患者人数占糖尿病患病人数的90%以上，本文主要综合讨论高糖高脂饲料联合链脲佐菌素大鼠2型糖尿病模型的建立方法和注意事项。得出结果为：使用体重在190g~240g之间的雄性SD大鼠，通过连续两次腹腔注射小剂量链脲佐菌素并辅以去抗氧化剂处理，合理饲养并通过尾静脉采血方法建立的2型糖尿病模型较理想。 关键词：2型糖尿病，SD大鼠模型，链脲佐菌素STZ， 糖尿病（diabetes）是一种以胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用不足所致的以高血糖为特征的葡萄糖、蛋白质、脂质代谢紊乱的综合征，基本治疗方案包括饮食治疗、运动治疗、药物治疗、糖尿病监测及糖尿病教育。病因主要有遗传因素、病毒感染、肥胖等，临床表现为“三多一少”即多尿、多饮、多食和体重减轻。长期的高血糖最终会引起很多严重的并发症，包括心脑血管疾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变，糖尿病肾病、糖尿病足、感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等[1]。 糖尿病分为1型糖尿病（Type1diabetes）和2型糖尿病 （Type2diabetes）两种，1型患者因自身免疫β细胞破坏所致，每日胰岛素分泌量非常少，空腹基值及糖刺激后峰值均明显低于正常值，表现为绝对分泌不足。2型糖尿病细分为两类：体重正常患者胰岛素分泌量低于正常人，糖刺激后峰值低并且延迟出现；肥胖糖尿病人胰岛素分泌量大于正常人，空腹基值和糖刺激后高峰明显高于正常人，但延迟出现，因此，表现为相对性胰岛素分泌不足且释放反应迟钝。胰岛素分泌不足的原因可能为：遗传因素、自身免疫、胰岛素拮抗。糖尿病患者中约有90%～95%属于2型糖尿病。 2型糖尿病，即非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin-dependentdiabetesmellitus，NIDDM），根据体重可分为肥胖和不出现肥胖两

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冠心病合并2型糖尿病的调脂治疗 冠心病（CHD）合并2型糖尿病（T2DM）极易发生心血管事件，血脂异常是动脉粥样硬化（AS）发展的核心环节。目前，他汀药物是CHD合并T2DM患者调脂治疗的首选，其使用可以明显降低心血管事件的发生，但在其他因素控制较好地情况下，单用他汀治疗使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达到指南所推荐目标后，但仍有较高的剩余风险。对于CHD合并T2DM患者，采用不同调脂方案进一步优化血脂谱，可降低心血管风险。 标签：冠心病；2型糖尿病；低密度脂蛋白胆固醇 血脂异常与AS形成息息相关，目前LDL-C是血脂管理的首要关注目标，但有研究提示非HDL-C可能比LDL-C在预测AS的发展方面更有优越性，因其代表所有致AS脂蛋白颗粒中胆固醇含量，主要包括极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、LDL。另有研究表明HDL-C是一个独立的与CHD发生负相关的指标[1]，故提倡HDL-C作为心血管事件发生主要预测指标，尤其是在他汀治疗使LDL-C达标患者[2]。除了胆固醇外，高TG与心血管事件发生风险相关性的研究也从未中断[3]。证据表明在CHD合并T2DM心血管事件极高危人群，巧妙的调脂方案选择，在紧盯LDL-C，全面优化血脂谱，可进一步消灭心血管残余风险、改善长期预后。 1 治疗性生活方式改变 目前，血脂指南仍强调饮食治疗和改善生活方式是血脂异常防治的基础，无论选择何种调脂药物，都必须坚持控制饮食和改善生活方式，尤其CHD合并T2DM患者，其包括：限制胆固醇及脂肪摄入量，选择使用富含膳食纤维及低升血糖指数的碳水化合物替代饱和脂肪酸，同时适当添加降低总胆固醇膳食摄取鱼类ω-3鱼油的摄入；保持中等强度锻炼，调节能够保持理想体重或减轻体重[4]。 2 降胆固醇药物 2.1 他汀类药物 他汀类药物降低ASCVD事件临床获益大小与其降低LDL-C幅度呈线性正相关。CTTC的研究证实，糖尿病患者他汀治疗明显获益，LDL平均降低 1 mmol/L，全因死亡率下降9%，心血管不良事件下降约21%。MRC/BHF研究及CARD研究在验证了他汀在糖尿病患者有效性的同时表明，服用他汀类的心血管获益与糖尿病类型、糖化血红蛋白水平及基线LDL水平无关[5]。HPS2-THRIVE 研究表明，完全相同的他汀药物和剂量，中国人群LDL-C降幅高于欧洲人群[4]。 2.2 胆固醇吸收抑制剂 依折麦布通过抑制肠道胆固醇的吸收，减少LDL-C，Apo B，non-HDL及

降糖药物作用机理

降糖药物作用机理 吡格列酮 噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。与磺酰脲类不同，本品不是一个胰岛素促分泌药。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γPPAR-γ 1 ，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。 格列本脲 1.刺激胰腺胰岛β细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛β细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能； 2.通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少； 3.也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用（可能主要通过受体后作用），因此，总的作用是降低空腹血糖和餐后血糖 格列齐特 本品是第二代磺酰脲类降血糖药，作用较强，其机理是选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放，使肝糖生成和输出受到抑制。本品经动物实验和临床使用证明能降低血小板的聚集和粘附力，有助于防治糖尿病微血管病变。 二甲双胍 降糖机制 ①本品的降糖机制和磺脲类不同，它不通过刺激胰岛素分泌，其降糖作用主要是增加周围组织糖的无氧酵解，增加糖的利用，这一作用的主要部位在小肠，动物试验证实本品可增加小肠的无氧酵解，使空肠对糖的利用增加20%。 ②抑制肝糖元异生，由于减少糖元异生引起继发基础血糖减低而降低基础肝糖输出。 ③通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的清除作用，由于胰岛素抵抗是NIDDM的特点，本品通过增加胰岛素受体数量减少者的受体结合点和增加低亲和性的结合点的数量从而改善NIDDM病人对胰岛素的敏感性。动物试验证明本品还有受体后作用，使胰岛素刺激的糖元生成增加，胰岛素受体磷酸化作用增加和使酪氨酸激酶活性增加。

糖尿病大鼠指标

实验流程 1、末次灌胃后，大鼠禁食不禁水12h，与麻醉前进行称重，行腹腔注射3%戊巴 比妥钠，0.3ml/100g 2、腹主动脉取血，留取全血标本。 3、取肝、脾、肾、胃、心脏及脑。 4、称肝、脾、肾、胃、心脏及脑组织，并分装各个组织，放入-80℃冻存。其中 肝组织剪取1g肝脏，送至肝均浆；肝10%甲醛固定做HE染色，每组5只； 肝4%戊二醛固定做电镜，每组一只； 5、小肠10%甲醛固定做HE染色，每组5只；小肠4%戊二醛固定做粪便电镜，每 组1只；其余肠组织-80℃冻存。 6、肝；制成肝均浆，1g肝脏加入9ml冰生理盐水，制成肝均浆液，离心后，取 上清液，于-80℃冻存。 7、全血标本静置30min后，进行离心，分离血清，血清和血浆均放入-80℃冻存。检测指标： 1、肝脏组织 1.1HE染色观察肝脏组织的病理学改变。 1.2透射电镜观察肝脏超微结构变化 1.3电感耦合等离子体质谱（ICP-MS） 1.4试剂盒测肝均浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化酶 （GSH-Px）、ROS活性氧水平 1.5检测肝脏组织中Western blot、NF-kB、COX-2表达情况，计算其阳性表达 率 2、血清（血浆） 2.1全自动化分析仪测谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、谷氨转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶TG 2.2酶联免疫吸附法检测血浆中肠结合脂肪酸蛋白（FABp2）、D-乳酸（D-LA）及二胺氧化酶（DAO）水平评价大鼠大肠粘膜损伤 2.3试剂盒测血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛（MDA）、4-HNE（羟基壬烯醛）、 谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）评价大鼠氧化应激水平 2.4酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠血浆中α肿瘤坏死因子（TNF α）、肿瘤坏死因子β（TNF-β）、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、细胞间粘附因子-1(ICAM-1)浓度 3、肠道菌群

人参对糖尿病大鼠的降糖调脂作用

【论著】 人参对糖尿病大鼠的降糖调脂作用 孙冬梅 (长春医学高等专科学校涉外护理系　吉林长春　130031) 摘　要　目的　观察人参的降血糖作用并初步阐明其作用机制。方法　本实验共设6个组:正常对照组、糖尿病对照组、药物对照组(美吡达5mg/kg?d)、实验组(人参016g/kg?d、013g/kg?d、0115g/kg?d)。实验周期为4周。结果　生化检测结果表明人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠具有明显的降血糖、降血脂作用(大中剂量组与模型组比较P<0101);人参可明显提高机体S OD活性;降低血清MDA含量。人参能使糖尿病大鼠肝脏增加对葡萄糖的利用。结论　人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠具有明显的降血糖、降血脂作用;人参可明显提高机体S OD活性;降低血清MDA含量;人参能使链脲佐菌素性糖尿病大鼠肝脏增加对葡萄糖的利用。 关键词　人参　大鼠　肝 糖尿病是一种常见的内分泌代谢障碍性疾病,在我国的发病率为3121%〔1〕,成为继心血管疾病、肿瘤之后的第三大疾病,严重威胁着人类的健康。 糖尿病的最大特点是病程长且复杂,并发症多。至今病因尚未完全阐明,也无药物可彻底根治。目前临床上降血糖的主导药物仍然是西药。中药治疗糖尿病有其独到之处,如降糖作用温和持久,副作用小,具有综合治疗作用,可有效地延缓并发症的发生与发展〔2-4〕。 人参提取物中主要含有人参皂甙,多糖、多肽、氨基酸及大量的微量元素〔5-8〕,尤其是钾、钠、锗为最多,都直接或间接与降血糖作用有关。动物实验及临床报导提示,人参的降血糖作用主要与所含的皂甙及多糖、多肽有关,但其具体降糖作用机制还在探讨阶段。 1　实验材料 111　实验动物 实验动物采用实验用W istar雄性大鼠,体重为190～230g,动物取来后适应性喂养一周后开始实验。 112　主要仪器 德国Leica820型组织切片机 日本O ly mpus VANOX型万能显微镜 722光栅分光光度计:厦门分析仪器厂 ZK15低温高速离心机:Sig ma德国 MK-3酶标仪:芬兰雷勃集团 T D-2000型真彩病理细胞显微分析系统:北京天地百年科技有限公司 恒温水浴箱 微量移液器 2　实验方法 211　链脲佐菌素性糖尿病大鼠模型的制备 大鼠禁食不禁水12h后腹腔注射链脲佐菌素65mg/kg。实验采用葡萄糖氧化酶法取眼眶后静脉丛血测给药后72h的空腹血糖值,以空腹血糖> 1617mmol/L作为糖尿病大鼠。 212　动物分组及处理 正常大鼠10只为正常对照组,糖尿病大鼠50只按血糖高低随机分为5组,分别为糖尿病对照组、药物对照组、实验组(大、中、小三个剂量组)。实验期间各组大鼠均给予普通饲料喂养,实验组每日分别灌胃人参提取物016g/kg、013g/kg、0115g/kg;药物对照组每日灌胃美吡达5mg/kg;糖尿病对照组和正常对照组每日灌胃相应体积的蒸馏水,实验周期为4周。 213　生化检测 实验前及实验结束后,实验动物禁食12小时后分别取眼眶后静脉丛血,分离血清,分别测空腹血糖、血脂(总胆固醇、甘油三酯)、S OD。 214　组织学观察 实验结束后将大鼠脱颈处死,迅速剖腹取肝脏做组织学观察。将肝组织在Carnoy氏液中低温固定6～8小时,经上行酒精脱水、二甲苯透明、石蜡包埋,切成6微米切片,做过碘酸雪夫氏(P AS)反应显示糖原。 3　实验结果 311　生化检测结果 31111　人参对链脲佐菌素性糖尿病大鼠血糖水平 1

几种具有降血脂血糖作用的食物

下面介绍几种具有降血脂作用的食物： 玉米：含有丰富的钙、镁、硒等物质以及卵磷脂、亚油酸、维生素E，它们均有降低血清胆固醇的作用。 燕麦：含有极丰富的亚油酸，占全部不饱和脂肪酸的35%-52%；维生素E含量也很丰富，而且燕麦中含有皂甙素。它们均有降低血浆胆固醇浓度的作用。 牛奶：含有羟基、甲基戊二酸，能抑制人体内胆固醇合成酶的活性，从而抑制胆固醇的合成，降低血中胆固醇的含量。此外，牛奶中含有较多的钙，也可降低人体对胆固醇的吸收。 洋葱：其降血脂效能与其所含的烯丙基二硫化物及少量硫氨基酸有关。这些物质属于配糖体，除降血脂外还可预防动脉粥样硬化，对动脉血管有保护作用。还含前列腺素A，有舒张血管，降低血压的功能。 大蒜：大蒜的降脂效能与大蒜内所含物质--蒜素有关。大蒜的这一有效成份有抗菌、抗肿瘤特性，能预防动脉粥样硬化、降低血糖和血脂等。 杏仁：杏仁不含胆固醇，仅含7%的饱和脂脂酸。高血脂病人病天吃30g杏仁，可替代含高饱和脂肪酸的食品。 菊花：有降低血脂功效和较平稳的降血压作用。老年人在绿茶中掺杂一点菊花，对心血管有很好保健作用。 鸡蛋：过去认为鸡蛋含胆固醇量高，多吃易致冠心病。现已证实鸡蛋含有卵磷脂，能使人体血中胆固醇和脂肪保持悬浮状态而不在血管壁沉积，从而有效降低血脂水平。建议每天吃一个鸡蛋为宜。 大豆：含有丰富的不饱和脂防酸，维生素E和磷脂。高胆固醇患者每天食用大豆蛋白质60～100g,约有90%的人会痊愈或好转。 凉拌芹菜：取芹菜梗200g，海带100g，黑木耳50g，先将黑木耳和海带用水洗净切丝、用沸水焯熟，嫩芹菜梗切3cm长，沸水稍煮捞起。上述原料冷却后加调料拌和，主治高血脂症、高血压病。 有益于降压的食物 大致概括起来，有这么几类： ①叶菜类：芹菜、茼蒿、苋莱、汕菜、韭菜、黄花菜、荠莱、菠菜等； ②根茎类：茭白、芦笋、萝卜、胡萝卜、荸荠、马蹄； ③瓜果、水果类：西瓜、冬瓜、西红柿、山楂、柠檬、香蕉、水果、红枣、桑椹、茄子； ④花、种子、坚果类：菊花、罗布麻、芝麻、豌豆、蚕豆、绿豆、玉米、荞麦、花生、

降糖药物作用机理

降糖药物作用机理 令狐采学 吡格列酮 噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵当，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。与磺酰脲类不合，本品不是一个胰岛素促排泄药。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体γPPARγ 1 ，PPARγ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。 格列本脲 1.安慰胰腺胰岛β细胞排泄胰岛素，先决条件是胰岛β细胞还有一定的合成和排泄胰岛素的功能； 2.通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分化和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少； 3.也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用（可能主要通过受体后作用），因此，总的作用是降高空腹血糖和餐后血糖 格列齐特 本品是第二代磺酰脲类降血糖药，作用较强，其机理是选择性地作用于胰岛β细胞，增进胰岛素排泄，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放，使肝糖生成和输出受到抑制。本品经植物实验和临床使用证明能降低血小板的聚集和粘附力，有助于防治糖尿病微血管病变。

二甲双胍 降糖机制 ①本品的降糖机制和磺脲类不合，它欠亨过安慰胰岛素排泄，其降糖作用主要是增加周围组织糖的无氧酵解，增加糖的利用，这一作用的主要部位在小肠，植物试验证实本品可增加小肠的无氧酵解，使空肠对糖的利用增加20%。 ②抑制肝糖元异生，由于减少糖元异生引起继发基础血糖减低而降低基础肝糖输出。 ③通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的清除作用，由于胰岛素抵当是NIDDM的特点，本品通过增加胰岛素受体数量减少者的受体结合点和增加低亲和性的结合点的数量从而改良NIDDM病人对胰岛素的敏感性。植物试验证明本品还有受体后作用，使胰岛素安慰的糖元生成增加，胰岛素受体磷酸化作用增加和使酪氨酸激酶活性增加。

小檗碱降糖调脂作用机理的研究概况(一)

小檗碱降糖调脂作用机理的研究概况(一) 【关键词】小檗碱；降血糖药（中药）；降血脂药（中药）；糖尿病 毛茛科植物黄连是中医治疗消渴病的常用药，其味苦、性寒，入心、肝、胃、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒的功效。小檗碱（berberine，BBR，黄连素）是存在于黄连根茎中的主要生物碱，含量高达5%～8%〔1〕。可人工合成，常用其盐酸盐，该盐水溶性显著增加，能大大增强疗效。BBR作为抗菌药已应用多年，临床上长期用于解热、解毒、抗肠道细菌感染。现代药理研究发现〔2〕它还有抗心律失常、扩张冠状血管、降血糖、调血脂、抗肿瘤等作用，被广泛应用于心律失常、心力衰竭、糖尿病、高脂血症等疾病的治疗中。近年来，BBR已越来越多地被用于治疗合并高脂血症的2型糖尿病患者〔3～5〕。笔者概述BBR降糖、调脂作用机理的研究进展。 1BBR的降糖作用机理 BBR具有很好的降糖作用，且副作用非常小〔5〕。体外研究表明〔5,6〕，在中度高糖浓度（11.1mmol/L）条件下BBR才有显著的降糖效应。BBR 可增加人肝癌细胞株(HepG2)细胞的葡萄糖消耗量，且呈量效关系，与二甲双胍相比差异无显著性。BBR的降糖效能随着培养液中葡萄糖浓度的升高而降低，葡萄糖浓度为5.5mmol/L时降糖作用最强，当到达严重高糖（22.2mmol/L）时其疗效消失。而无论葡萄糖浓度的高低，二甲双胍均有较好的降糖作用〔7〕。低浓度BBR能显著增加脂肪细胞的葡萄糖转运和消耗〔8〕，从而使脂肪细胞的葡萄糖转运率明显提高。

1.1影响胰岛素的释放和分泌胰岛素与糖尿病密切相关，主要促进肝脏、脂肪和肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存，促进胰岛素的分泌或释放被认为是降血糖药的作用机理之一。BBR对胰岛素释放和分泌的影响存在着无影响、促进或抑制三种相矛盾的报道，至今仍无定论，但更多地认为其具有促进作用。有学者〔5〕采用胰岛β细胞瘤细胞系3(βTC3)细胞株做胰岛素释放实验，没有发现BBR有促进胰岛素释放的作用。20μmol/L的BBR可使HepG2细胞的葡萄糖消耗量增加69.1%(P＜0.01)，BBR也没有刺激βTC3细胞胰岛素的分泌〔9〕。这表明BBR对肝细胞有与二甲双胍相似的非胰岛素依赖性降糖作用，不能促进胰岛素的释放和分泌，其降糖作用并非由于刺激了胰岛素的分泌，而是通过增加肝细胞的葡萄糖消耗量，即BBR通过肝细胞发挥非胰岛素依赖的降糖作用。神经病变糖尿病大鼠每天灌胃30mgBBR，8周后血糖下降、血清胰岛素和生长抑制素升高、生长激素降低〔10〕。此外，BBR也能降低2型糖尿病小鼠的血清胰岛素水平〔11〕。 1.2促进胰岛β细胞再生和功能恢复胰岛β细胞死亡和功能受损将导致糖尿病的发生。倪新霞〔12〕认为BBR的降糖作用与促进胰岛β细胞再生和功能恢复有关，通过实验动物的病理学检查，观察BBR对糖尿病大鼠胰岛β细胞的影响，发现BBR有促进胰岛β细胞修复的作用。1.3增强胰岛素的敏感性胰岛素抵抗是目前临床糖尿病治疗所面临的难题，改善胰岛素抵抗状态对糖尿病治疗具有重要意义。BBR能增强胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性，其作用与二甲双胍差异无显著性，

贝特类调脂药物治疗2型糖尿病患者调脂的作用_吴杭

英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）结果显示，75%的2型糖尿病患者死于心血管疾病，而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）下降是导致死亡的第1、2位危险因素[1]。有研究表明，低HDL-C及高三酰甘油（TG）水平是心血管事件剩余风险的主要危险因素，降低LDL-C同时升高HDL-C、降低TG可进一步减少患者心血管事件的发生[2]。临床上对于2型糖尿病患者的调脂治疗，目前常用他汀类[3]及贝特类药物。他汀类调脂药物在降低LDL-C等心血管事件一、二级预防中作用显著，但心血管事件剩余风险仍较高[4]；而贝特类调脂药物不仅可明显降低心血管事件剩余风险还可有效改善胰岛功能及胰岛素抵抗。现将贝特类调脂药物治疗2型糖尿病患者调脂的作用综述如下。12型糖尿病患者血脂紊乱特点及病因 1.1我国2型糖尿病血脂紊乱特点我国2型糖尿病患者血脂谱以混合型血脂紊乱多见，其特征性的血脂谱包括空腹和餐后TG 水平升高，即使在空腹血糖和TG水平控制正常后往往还存在餐后高TG血症，HDL-C水平降低；总胆固醇水平和LDL-C正常或轻度升高，且LDL-C发生质变，小而致密的LDL-C（sLDL）水平升高，富含TG脂蛋白（triglyceride-rich lipoprotein，TRL）的载脂蛋白（Apo）B-100和ApoB-48水平升高，ApoCⅢ水平升高，ApoCⅡ/ ApoCⅢ及ApoCⅢ/ApoE比值升高[5-6]。 1.22型糖尿病患者脂代谢异常机制2型糖尿病患者脂代谢异常与胰岛素抵抗和腹型肥胖等代谢综合因素有关，导致患者血脂异常的主要原因是由于胰岛素不足、胰岛素抵抗等所致TG的产生过多和清除缺陷[7-8]。其发生机制：当胰岛素不足或胰岛素抵抗时激素敏感性脂肪酶活性增强，使脂肪组织释放大量的脂肪酸，这种游离的非酯化的脂肪酸在糖尿病患者中不能转化为酮体，而是作为一种原料使极低密度脂蛋白（VLDL）、TG、胆固醇在肝脏合成增加；同时，脂蛋白脂肪酶（LPL）活性和LDL受体功能减退或负荷加重，从而导致含TG脂蛋白清除时间延长，在体内蓄积增多，使TG升高，HDL-C降低。且当血浆游离脂肪酸（FFA）水平升高时不仅可导致胰岛素受体底物/磷脂酰肌醇3激酶通路调控的葡萄糖摄取糖原合成、分解和脂解作用等多数胰岛素代谢活动的异常，直接影响胰岛素信号传导，引起胰岛素抵抗[9]；其还可与其刺激脂肪组织过量分泌的一系列炎性细胞因子共同作用造成机体主要代谢器官长期处于低度炎症状态，导致胰岛素抵抗[10]。由此导致脂代谢异常与胰岛素抵抗的恶性循环。 2高TG和（或）低HDL对糖尿病患者动脉血管的危害 2.1动脉粥样硬化致动脉粥样硬化性血脂异常是一种常见的血脂异常，以TG和sLDL升高及HDL-C下降为特征。而高TG是致动脉粥样硬化性血脂异常病理生理机制中的核心因素。 2.1.1高TG与动脉粥样硬化的一些代谢或生理改变明显相关，包括低HDL及LDL致动脉硬化的不寻常形式，如sLDL、富含胆固醇的VLDL等。当TG升高时，具有较强致动脉粥样硬化作用的sLDL水平升高，而大颗粒HDL含量减少，具有抗动脉粥样硬化作用的HDL成熟、代谢过程受阻。而sLDL难被LDL受体识别，经正常途径清除不充分，而转为经“清道夫”受体途径代谢，且sLDL 易被氧化成具有内皮毒性的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），优先被巨噬细胞吞噬变为泡沫细胞沉积在动脉壁上，构成动脉粥样的脂质条纹和斑块的脂质核心[11]。 2.1.2在糖尿病患者中高TG具有更强的致动脉粥样硬化作用，其原因：（1）糖尿病患者体内因LPL活性的降低以及残留物清除延迟导致TRL颗粒长期存留在血液循环中，增加了主要脂质TG和胆固醇酯通过胆固醇酯转运蛋白从TRL颗粒到LDL的交换；（2）在糖尿病性脂代谢异常中，TG转变为LDL的速率及肝脂酶水解的速率加强，从而导致sLDL形成加快；（3）血糖升高使TRL、Apo 及一些酶的氨基酸残基糖化，ApoB糖基化引起LDL化学修饰，修饰后的LDL更易于氧化。 2.2冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）近年来，日益增多的临床研究显示，TG增加可能是动脉粥样硬化及CHD死亡的独立危险因子，如相关心脏研究发现，血浆TG水平与CHD风险存在简单线性相关关系[12]。有学者对313例2型糖尿病患者进行7年随访研究发现，低水平HDL-C，高水平极低密度脂蛋白胆固醇、TG是2型糖尿病患者发生CHD的独立危险因素。UKPDS结果显示，2型糖尿病患者LDL-C水平升高、HDL-C水平下降，以及TG、糖化血红蛋白、收缩压、空腹血糖水平升高均与冠状动脉疾病密切相关[1]。Lamarche等[13]研究发现，空腹胰岛素、ApoB、sLDL水平是2型糖尿病患者发生缺血性心脏病的重要危险因素。 2.3糖尿病微血管病变TG增高与糖尿病患者微血管并发症的发生风险也存在密切关系。有研究表明，TG增高可能是视网膜硬性渗出和黄斑病变、增生性视网膜病变的重要致病因素，且视网膜病变严重程度与TG水平呈正相关。同时，TG与富含TG的VLDL可促进清蛋白尿的进展，高TG与2型糖尿病患者发生微量清蛋白尿（MAU）和大量清蛋白尿的风险独立相关，TG/HDL-C比值升高与MAU进展独立相关[14]。 3针对2型糖尿病血脂紊乱患者的治疗策略 中国2型糖尿病管理指南及中国成年人血脂异常防治指南均建议，将降低LDL-C作为2型糖尿病患者调脂治疗的首要目标，他汀类调脂药则为首选。心脏保护研究（HPS）、盎格鲁-斯堪的那维亚心脏终点研究降脂分支研究（ASCOT-LLA）、阿托伐他汀糖尿病协作研究（CARDS）、治疗新靶点研究（TNT）等证明，他汀类药物无论是在一级，还是二级预防均可显著降低糖尿病患者发生大血管病变和死亡的风险。但胆固醇治疗试验（cholesterol treatment ·综述与讲座· 贝特类调脂药物治疗2型糖尿病患者调脂的作用 吴杭综述，任伟审校（重庆医科大学附属第一医院内分泌科，重庆400016） 【关键词】降血脂药/治疗应用；糖尿病，2型/治疗；胰岛素抗药性；贝特类调脂药物；心血管剩余风险doi：10.3969/j.issn.1009-5519.2014.02.023文献标识码：A文章编号：1009-5519（2014）02-0210-03 作者简介：吴杭（1988-），男，重庆璧山人，硕士研究生，主要从事2型糖尿病的研究；E-mail：309348611@https://www.wendangku.net/doc/9410546963.html,。 通讯作者：任伟（E-mail：renwei67@https://www.wendangku.net/doc/9410546963.html,）。

降血糖药物

降血糖 摘要本文总结了90年代以来国内外学者在天然降血糖药物的化学、药理和临床应用等方面的研究成果，并根据不同化学结构，分皂甙、萜、多肽与氨基酸、多糖、黄酮、不饱和脂肪酸、生物碱、硫键化物和苯丙素酚等九大类加以阐述。 近年来，随着化学分析方法和药理实验技术的长足发展，有关天然药物降血糖作用的研究不断深入，从中发现了多种疗效确实而显著的活性成分，有的还就构效关系进行了探讨，进一步阐明有效成分的化学结构与降血糖活性之间的相关性，从而促进了传统中草药质量标准化的研究，为许多古方、验方、单味药和成药的临床应用提供理论依据。同时，也为开发治疗糖尿病的新药探明了方向。下面就90年代以来国内外学者对天然药降血糖活性成分的研究概况，按化学结构分成9大类，综述如下。 1 皂甙类 1．1 三萜皂甙葫芦科植物苦瓜Morodica Charantia L．水提取物对实验性四氧嘧啶糖尿病大鼠具有降血糖作用，该药的适应原性表现在延迟糖尿病继发的白内障的出现或在低血糖出现之前即能缓解神经系统的其它普通症状。苦瓜皂甙是降糖的主要有效成分。药效学实验选取日本大耳兔为实验动物，以2．5 ml*kg-1苦瓜皂甙提取液灌胃给药，对照组药物优降糖的使用剂量为0．15 mg*kg-1。结果表明，苦瓜皂甙降血糖作用较优降糖缓慢而持久，这可能是因为苦瓜皂甙不仅有直接的类胰岛素作用，还有刺激胰岛素释放的功能。临床应用苦瓜皂甙制剂进行验证，治疗2型糖尿病人46例，总有效率达78．3％，连续用药3个月，患者血糖得到控制，无毒副作用。 从吉林浑江野生刺五加科植物刺五加Acanthopanax Senticosus（Rupret Maxim）Harms．的根叶中提取出含16种成分的总皂甙，给昆明种小鼠每天分别ip 100，200 mg*kg-1 1次，多次用药后，对葡萄糖、四氧嘧啶和肾上腺素等所致的高血糖均有明显抑制作用，对正常模型组小鼠的血糖亦有一定的降低作用。这证实了刺五加皂甙具有改善损伤的胰岛β细胞功能，同时抑制糖原分解。 国内学者运用功能和形态学相结合的实验方法，首次观察到大豆皂甙和人参茎叶皂甙能使实验性糖尿病大鼠（Wistar）的血糖明显下降（P＜0．01），血清胰岛素水平明显提高。说明大豆皂甙和人参茎叶皂甙能有效预防糖尿病及其动脉粥样硬化的发生和发展。 三七皂甙是三七P.notoginseng总皂甙的主要化学成分，具有比总皂甙更强的降低葡萄糖性高血糖小鼠血糖的作用，而三七对糖代谢起双向调节作用，小剂量能对抗高血糖，大剂量能提高空腹血糖值。由此可见，三七中可能存在与三七皂甙作用相反的以升高血糖为主的化学成分。 根据葫芦科多年生藤本植物绞股蓝Gynostemma Pentaphyllum Thunb Makino中含有4种绞股蓝皂甙成分与人参皂甙（-Rb1，-Rb3，-Rd，-F2）完全相同这一实验结果，设计了由绞股蓝提取物为主要组分的制剂——利多尔，以SD大鼠和家兔为对象，灌胃给药10 d后，利多尔与西药降糖灵、D860一样显示了明确的降血糖作用，从中尚可看出量效关系。对模型兔血脂和脂质过氧化物水平的观察表明：利多尔优于D860（P＜0．01或P＜0．05）。此外，绞股蓝皂甙提取物还能明显改善老年大鼠糖耐量低下，对老年大鼠空腹低血糖又有一定预防作用。

2型糖尿病大鼠模型的建立及其验证

2型糖尿病大鼠模型的建立及其验证论著 燕娟1　郭巍伟1　梁执群1　李志国1　郭永昌2 (山西医科大学1人文社会科学学院;2实验动物中心　山西　太原　030001) 【摘要】　目的　制备一种发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型。方法　雄性S D成年大鼠高糖高脂饲料喂养 1个月,诱发出胰岛素抵抗,给予小剂量链脲佐菌素(STZ)25mg/kg,腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。结果　试验 组大鼠血糖升高,对胰岛素敏感性下降,从生化指标和形态学方面证实造模成功。结论　本实验2型糖尿病大鼠模型 造模成功,它具有中度高血糖、胰岛素抵抗、成功率高等特点,是人类2型糖尿病及其药物研究的理想动物模型。 【关键词】　糖尿病　动物模型　大鼠 Type2d i a betes ra t m odel and its ver i f i ca ti on.YAN Juan,G UO W ei-w ei,L I ANG Zhi-qun,et al.ShanxiM edical U niversity,College O f Hu2 m anities A nd Social Science,Taiyuan Shanxi030001,China. 【Abstract】　O bjecti ve　Preparati on of a disease si m ilar t o human type2diabetes ani m al model.M ethods　Male S D adult rats fed high- fat high-sugar a month,induced insulin resistance,given l ow-dose strep t ozot ocin(STZ,25mg/kg,intraperit oneal injecti on),set up in type2 diabetic rat model.Results　Test gr oup of rats increased bl ood glucose,insulin sensitivity decreased,fr om the bi oche m ical indices and mor phol ogy confir med the successful model.Conclusi on　The experi m ental rat model of type2diabetes model successfully,it has moderately high bl ood sug2 ar,insulin resistance,the success rate is high,are of human type2diabetes and its drug research ideal ani m al model. 【Key words】　D iabetes;Ani m al model;Rat 糖尿病与心脑血管疾病、肿瘤是当前威胁人类健康的三大非传染性疾病,已成为全球性的卫生问题。随着我国人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变以及诊断技术的进步,糖尿病的发病率呈现迅速上升趋势,2型糖尿病是糖尿病人群的主体,占糖尿病发病率的90%以上。因此,研制2型糖尿病动物模型具有重要的医学研究意义。在国外2型糖尿病的研究中,采用的动物模型多为遗传相关模型,如ob/ob小鼠、db/db小鼠及肥胖型Zucker大鼠等,其特点是遗传因素在发病过程中占主导作用,不完全与临床相符,且十分昂贵,不利于国内研究的开展[1]。本研究结合前人经验,应用高糖高脂饲料结合小剂量链脲佐菌素(STZ)建立了2型糖尿病大鼠模型,较符合人类普通型2型糖尿病发病机制,有利于进行2型糖尿病及其并发症的相关研究[2,3]。1　材料和方法 1.1　动物和材料　清洁级雄性S D大鼠40只,体质量(180±20)g,由山西医科大学实验动物中心提供,每笼4～5只,饲以普通饲料,自由摄食摄水,除实验应激外无其他不良刺激。STZ由美国Sig m a公司生产。胰岛素、胰高血糖素放射免疫分析药盒为解放军总医院科技开发中心放免所产品,购自北京普尔伟业生物科技有限公司。 1.2　2型糖尿病大鼠模型的建立　在大鼠适应期后,随机取10只作为正常对照组,其余30只给予高糖高脂饲料(在标准全价混合饲料的基础上添加蔗糖、炼猪油和蛋黄,热能含量21.6kJ/kg)。高糖高脂饲料组喂养4周后,腹腔注射STZ(临用前溶解在pH=4.0的0.1mmol/L柠檬酸缓冲液内,25mg/kg,1次/d,连续2d),正常对照组普通饲料喂养4周,再注射等量柠檬酸缓冲液,1次/d,连续2d。注射药物两天后间隔1d血糖测试仪测查大鼠空腹血糖(测试前禁食12h)即注射后血糖,以血糖含量16.7mmol/L为2型糖尿病大鼠模型判定标准,随机选取10只糖尿病大鼠为模型组。继续普通饲料喂养4周。 1.3　指标测定 1.3.1　一般状况观察　包括大鼠的精神状态、体质量、饮水量、食量、大小便。 1.3.2　血糖测定　腹腔注射STZ或柠檬酸缓冲液2 d后及实验结束时分别进行空腹状态下剪尾取血,测其血糖值,为注射后血糖。4周后处死大鼠测其血糖为终血糖。 1.3.3　血清胰岛素、胰高血糖素水平测定　实验结束时禁食12h,20%的乌拉坦腹腔麻醉大鼠,腹主动脉取血,分离血清后放射免疫分析法测定。 1.3.4　胰岛素敏感指数(I SI)的计算　参照李光伟等[4,5]的方法,I SI=ln[1/F BG×F I N S],F BG为空腹血糖,F I N S为空腹胰岛素。 1.4　统计学处理　采用SPSS11.5统计软件对实验数据进行处理,数据以均数±标准差( x±s)的形式表示,用t检验分析。 2　结果 2.1　两组大鼠一般状况　对照组大鼠生长良好,体质量持续增加,无其他症状。模型组大鼠在注射STZ后体质量呈缓慢增长、逐步较前下降、消瘦走势,观察发现有 ? 5 ? 临床和实验医学杂志　2009年4月　第8卷　第4期

1型糖尿病大鼠模型的建立及观察_张巨彪

7 摘要：目的探讨链脲佐菌素（STZ ）建成可靠、稳定的1型大鼠糖尿病模型情况。方法选取 SDF 级雄性Wistar 大鼠70只，分成3个实验组，各20只和对照组10只，实验组大鼠一次性腹腔注射STZ 30、65、100mg /kg ，对照组10只大鼠腹腔注射枸橼酸缓冲液，用拜安易血糖仪检测血糖，7d 后血糖＞16．65mmol /L 判定为1型糖尿病动物模型。观察大鼠的血糖、体质量、饮水量、胰岛素和C 肽等指标。结果大鼠注射STZ 65mg /kg 7d 后，大部分血糖值达到成模标准，并出现糖尿病表现，持续观察7周，有18只大鼠成模，未见糖尿病转复，糖尿病症状明显。结论腹腔一次性注射STZ 65mg /kg 剂量可成功制备1型糖尿病大鼠模型。 关键词：链尿佐菌素；1型糖尿病模型；大鼠 Establishment and Observation of Type I Diabetic Rat Models ZHANG Ju-biao 1， SU Xiu-lan 2，OUY-ANG Xiao-hui 1 ．（1．Department of Tumor Surger ， Inner Mongolia Autonomous Region People's Hospital ，Hohhot 010010，China ；2．Central Lab of Inner Mongolia Medical University ，Hohhot 010010，China ） Abstract ：Objective To establish type I diabetic rat models by intraperitoneal injection of streptozoto-cin and observe the stability of diabetic changes in rats．Methods 70male Wistar rats were divided into 3experiment groups of 20rats each and 1control group of 10rats．The experiment groups were intraperitoneally injected by 30mg /kg ，65mg /kg ，and 100mg /kg STZ respectively ，while the control group was injected cit-rate buffer．Bayer blood glucose meter was adopted to test the blood glucose ，setting ＞16．65mmol /L after 7d as the type 1diabetic animal model．The fasting blood glucose level ，body weight ，water intake ，insulin and C-peptide of the rats at different time points were observed /measured．Results In the group of injection by 65mg /kg STZ ，after 7days most rats reached the model blood glucose standard and had diabetic manifes-tation ，after continuous observation of 7weeks ，18rats were qualified as the model with obvious symptoms and without conversion．Conclusion With the dose of 65mg /kg of STZ through one intraperitoneal injection ，type 1diabetic rat models can successfully established． Key words ：Streptozotocin ；Type 1diabetic models ；Rat 糖尿病已成为严重威胁人类身体健康和生命的 疾病。它是一种以持续性高血糖为特征的内分泌障碍疾病，可导致全身性代谢紊乱并继发眼、肾、神经和心血管等器官的慢性进行性病变，最终引起功能损伤及衰竭。1型糖尿病及其并发症的病因、发病机制尚未完全阐明，预防和治疗仍不完善，干细胞（stem cells ）是体内存在的一类特殊细胞，有自我更新和不断增生的能力，又具有多向分化的潜能，只要掌握了胰腺干细胞的特异标志、转化调控机制、培养及分离技术，就可以体外操纵干细胞，进行大量扩增和定向诱导分化，最后将得到能分泌胰岛素的胰岛 样细胞［1-2］，用于治疗1型糖尿病。因此，建立较理 想的动物模型研究该病的发病机制和治疗具有重要意义。目前，国内外普遍使用STZ 制备糖尿病大鼠 动物模型。该项实验根据吴清洪报道的方法［3］ ，采用简单的腹腔一次注射的方法制备稳定并且可靠的动物模型。1材料与方法 1．1实验动物的选择和喂养SDF 级成熟Wistar 雄性大鼠70只（体质量220 280g ），购自内蒙古大学实验动物中心，饲养室内氨浓 度＜20g /L ， 相对湿度40% 70%，室温18 25℃，保证良好的通风，避免增加造模后大鼠的感染概率，普通饲料喂养，饮水自由。 1．2主要仪器和试剂拜安易血糖检测仪及试纸（美国Bayer 公司）；STZ （美国Sigma 公司）；胰岛素、C 肽放射免疫分析药盒（均购自内蒙古泽生耗材）。 1．3主要实验试剂的配制STZ 液称取STZ 粉剂0．2g ，溶于pH 4．5，浓度为0．1mmol/L 的枸橼酸三钠-枸橼酸缓冲液20mL 中，制成1%溶 液，经0．22μm 滤器过滤除菌，要求5min 内配制完成，配好后，10min 内用完，STZ 和枸橼酸缓冲溶液低温保存，新鲜配制。 1．4实验分组和大鼠糖尿病模型的制备采取国内外普遍使用的STZ 制备糖尿病大鼠模型，根据徐 华等［4］ 报道， 雄性大鼠易于成模，且成模后血糖稳定性好，故选取成熟雄性大鼠用于实验。将所有大鼠（70只）使用代谢笼单只喂养，适应性喂养1周， 1周内注意观察大鼠的饮食情况、体质量等健康状况， 1周后，选取空腹血糖介于2．92 6．92mmol /L 的大鼠为实验对象。将空腹血糖介于2．92 6．92mmol /L 的大鼠随机分为4组，实验组（60只）分别接受STZ 液一次性腹腔注射，剂量为30、65、100mg /kg ，对照组（10只）注射枸橼酸三钠-枸橼酸缓冲液。实验前 大鼠禁食、水12h 。分别于注射后3、 7、14、28d 采用剪尾法采集血样，用拜安易血糖仪检测空腹血糖，7d 后空腹血糖＞16．65mmol /L ，出现多饮、多食、多尿 · 533·医学综述2013年1月第19卷第2期Medical Recapitulate ， Jan．2013，Vol．19，No．2