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新药设计与合成——中国药科大学

【模拟创新药物】首创性药物(pioneering drug)：药物作用的靶标是全新的、首次发现的生物大分子，是以发现(discovery)新的靶标并通过确证(Validation)而起始的研发项目，由生物学研究为引擎。首创性药物是生物学驱动，目标是创制作用于新的靶标、新的作用环节和机制的新化学实体(new chemical entities)。（由于发现与疾病相关的基因及其表达产物，确证与病理过程相关，并成为药物干预的靶标，所以投入巨大，持续时间长，风险大。）

模拟创新药物(follow-on drug)：研制药物的作用靶标是已知的，靶标结构大都明确，而且有已知的活性化合物或药物作参考，因而可基于受体结构或根据药效团进行设计，以化学作为驱动研究。研发的药物可认为是模仿性的跟进(me-too)，或是优于已有的类似药物(me-better)。（潜在问题：当一个新靶标被披露，或相应的药物进入临床研究或上市后，往往有众多的研发跟进，因此竞争激烈，研制的化学空间较小，市场空间比较拥挤。研制模拟创新药物的关键是速度和对已有药物的超越。）

【药物模拟创新的可能性、必要性和现实性】1、首创药物有巨大的优化空间：首创药物未必被充分优化，因而有较大的优化空间。（由于首创药物的研发周期长，投入和风险大，因而制药公司为了占据市场的有利地位，往往因急于推向市场而未对先导物作充分的优化，从而在药效、选择性、药代或物化性质上有待进一步提高和改善，许多实例证实后续的模拟创新药物明显优胜于首创的第一个药物。例如血管紧张素转化酶抑制剂首创的降压药卡托普利(captopril ，62)的副作用，被后来的依那普利(enalapril ，63)所克服。）

COOH

CH 3

2、路径清晰、成功率高：模拟创新的靶标和作用机理明确，研发路径清晰。（首创药物已经积累了大量的化学、生物学信息和经验，可以通过各种技术和方法来分析首创药物的成功经验和不足之处，使模拟优化更加有效。例如对于受体和配体了解得比较清楚，可进行基于受体结构或基于药效团的分子设计，因而投入较小，风险较低，成功率较高。）

3、克服化疗药物的耐药性：一些首创的化疗药物在应用一段时间后，会使细菌、病毒和癌细胞等病原体发生变异，以逃逸药物的作用而产生耐药性，这样，导致疗效降低或失效，所以，后续的模拟性改构是非常必要的。例如不断更新换代的头孢类抗生素和EGFR 酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼等抗肿瘤药的研制反映了这种需求和趋势。

4、知识产权的需要：首创药物在临床应用中发现更大的新适应证，但此时首创药物可能已失去专利保护，模拟和更新是非常必要的。为了延伸即将到期的专利，模拟创新也具有商业上的需要。

21氮移位

关环

药阿托伐他汀(21)专利即将到期，按照结构改变最小的原则设计了并环化合物22。）

【分子骨架和药效团概念是药物模拟创新的基础】分析模拟创新药物与首创药物的结构特征，可认为是在保持药效团前提下，变换结构骨架，或者不改变骨架，只变换骨架上的某些原子或基团。保持药效团不变，保障和维系了特定的药理活性；变换分子骨架，赋予了分子新的性质，例如改善药代性质或物化性质，有利于发挥药效，同时，新的骨架体现了结构的新颖性，具有知识产权的自主性。模拟创新药物的分子设计，主要是骨架的变换，变换的方式很多，可归纳为3个层次：电子等排，优势结构和骨架迁越。☆1、以电子等排原理变换骨架结构：电子等排置换是药物化学和分子设计的经典方法，包括原子、基团和环系之间的变环。（eg1：抗溃疡药物 H+/K+ATP 酶抑制剂奥美拉唑(64)作为首创药物上市后不久，模拟性药物兰索拉唑(65)和泮托拉唑(66)相继问世。变换的方式是用氟原子替换氢，避开了原创的专利。而且兰索拉唑的药代动力学性质强子奥美拉唑。泮托拉唑用二氟甲氧基代替奥美拉唑的甲氧基，提高了代谢稳定性。eg2：组氨H2受体阻断剂的首创药物是西咪替丁(67)，是以组胺为出发点，经药物化学的结构衍变研发的卓越范

例，其后继的模拟创新药物如雷尼替丁(68)和法莫替丁(69)等，分别是用呋喃和噻唑环代替了西咪替丁的咪唑环，同时对侧链的取代基作适当的变换以调整分子的碱性，使得模拟创新的替丁超越了首创分子。）

H 2C

OCH 3

CH 3

H 3C

H 3CO

O 64

H 2C

OCH 2CF 3

H 3C

O 65

N H

H 2C

OCH 3

H 3CO

F 2HCO

O 66

N H

CH 3H 3C

NO 2

N H

CH 3

N H

NH 2

H 2N

SO 2NH 2

2、以优势结构为导向的变换骨架结构：治疗男性勃起障碍的磷酸二酯酶5抑制剂西地那非(sildenafil ，70)是首创药物，虽是偶然发现的，却具有划时代的意义。伐地那非(vardenafil ，71)是将母核骨架异嘌呤的氮原子易位，成为新的骨架，乌地那非(udenafil ，72)是韩国2005上市的模拟新药，其药效学强度和选择性以及药代动力学性质均优于西地那非，且研发的时间与成本也低于西地那非。

H 3C

OC 2H 5

CH 3

C 2H 5

OC 2H 5

CH 3

N H

CH 3

N CH

CH 3

3、以结构-活性演化的方式进行骨架迁越：钠葡萄糖共转运蛋白2(sodium glucose cotransporter-2，SGLT-2)是治疗2型糖尿病的药物靶标，最初发现SGLT 抑制剂是天然产物二氢查耳酮根皮苷(phlorizin ，73)，经骨架迁越将苯酚环变成苯并呋喃得到T-l095(74)，现处于I1期临床研究。Serglitlozin(75)是将天然产物的两个苯环距离缩短成一个碳原子，为碳酸酯前药，处于II 期临床研究。Dapagliflozin(76)模拟77的二苯甲基骨架，但将0-葡萄糖苷变换成 C-糖苷，提高了稳定性。76处于III 期临床研究阶段。化合物77是通过螺环将糖环固定，对构象加以限制，成为新结构类型的SGLT 抑制剂。

右芬氟拉明(dexfenfluramine ，78)为 5HT2C 受体激动剂，最初作为减肥药批准上市，但一年后(1997)被终止使用，系具有使心脏瓣膜发生变形的严重副作用。后来证明心脏瓣

膜的副作用是由于右芬氟拉明同时对5HT2B 的激动作用，所以，消除右芬氟拉明激动 5HT2B 的作用，提高对5HT2c 亚型的选择性活性，是研发减肥药的重要途径。为此，对右芬氟拉明加以构象限制，得到苯并氮

卓化合物lorcaserin(79)，它对5HT2c 的选择性作用强于5HT2B 100倍，每日口服 l0mg 两次连续一年可降低体重3.6 kg ，未见心脏瓣膜的不良变化，目前FDA 已受理其上市申请。

F 3C

CH 3

H 3C

【双靶标药物】新药研究的两种模式：1、以表型为基础的研究模式。在此之前，研制新药和评价化合物的活性，主要是以动物模型、离体器官或组织以及细胞的生理学或表型变化为指标，观察生物体的宏观现象的变化作为新药的评价体系。其后，以研究正常组织与病理状态的蛋白质差异为切入点，开始了以生物靶标为核心的新药研发模式。☆表型（phenotype）泛指有机体呈现的各种可观测的性质或特征，例如形态，发育，生化，生理性质以及行为等，起因于基因的表达或环境因素的影响或者两者之间的相互作用。√以表型为基础的药物研究，将机体、器官或组织作为研究对象，药物作为探针，观察与疾病相关的模型出现的生理效应，过去是先导物的发现与优化的主要方法，研制的起始点为化学所驱动。由于评价方法的限制，化合物的筛选数量有限，时间较长。在药物靶标被确定之前，大都采用这种模式。这种模式的优点在于，用整体动物或组织器官作宏观评价，犹如“生物平台”，在评价药效的同时，一定程度上还反映了药物的吸收、分布等药代行为和化合物的安全性，而且呈现的药效也是生理学的总体表现，所以有较高的成药效率。

2、以生物靶标为核心的研究模式：以生物靶标为核心的药物研究，认为大多数的疾病的发生、发展与形成是由于某种蛋白的异常而产生的，纠正或调节异常蛋白功能趋于正常状态，有可能达到控制或治愈的目的。这种研发模式由于简便或快捷给人们带来了巨大的期望。随着表达和纯化蛋白技术的成熟化，引发了组合化学、高通量筛选和基于结构的理性设计，已成为新药研发的主要模式。

近30年来，全球投入新药研发的经费剧增，但新分子实体（NME）的数量并没有相应增加，投入产出比失调，分析其原因是：第一，所选定的靶标未必或较少与疾病关联，缺乏临床数据或动物模型数据的支持；第二，离体的蛋白与机体中的蛋白所处的环境差异很大，例如体外实验是分子直接相互作用，而体内蛋白所处的环境有血液、营养物和激素的供应以及反馈机制的调节，会减弱或缓冲药物对蛋白的作用；第三，疾病作为一个系统具有稳定性，一些重要的疾病如肿瘤、代谢性和CNS疾病等一旦形成就非常顽强和皮实，以致抑制单一靶标不能影响疾病的整体状态。双靶标作用的优势：同时干扰两个或多个环节可提高治疗的效果。（多数的中枢神经系统和心脑血管的药物大都作用于多种受体靶标。奥氮平(olanzapine，80)对至少10个受体亚型的拮抗作用达nmol/L水平，最初被贬为“赖药”(dirty drug)，却是世界销量领先的抗精神病药物。非甾体抗炎药阿司匹林、降血糖药二甲双胍以及抗白血病药物伊马替尼(imatinib，81)等都是作用子多靶标的药物。）多种药物组合治疗效果优于单一药物的治疗，也说明多靶标作用的优势。在不少情况下，作用于双靶标的药物要比高选择性的单一靶标的药物更优胜。两个药物同时作用于两个靶标，产生协同作用，表现为活性强度的增加或药效的提高。这种效果也可以在药物的不同剂量或浓度比例的组合下发生，Borisy等用实验方法设置不同组合的浓度与比例，得到浓度-效应的三维图，提示以不同浓度和比例的组合，都可产生增效的协同效果。

S CH3

CH3

H3C

CH3

【双或多靶标药物的实现方法】1、药物组合实现多靶标的作用：为了达到双靶标药物治疗目的，可有两种策略：一是将不同的药物作组合治疗，或组合成单一制剂，实现双靶标治疗，这是临床上普遍应用的方法；另一是作用于两个或多个靶标的单一化合物的策略，这是当今新药分子设计的活跃领域。2、多种药物的组合策略：1).用药灵活，

可以调节药物组分间的比例，并由此揭示靶标的分布、强度以及靶标的生物化学计量；2).组合的药物治疗类型和化学结构非常广泛，速度快，投入低；3).实现个性化给药，根据患者的药理遗传组学，调整不同的组方和剂量；4).在临床证明单一药物有效、作用机理明确的基础上合并用药，因而成功的概率高；5).可以实现序贯性给药，发挥最大的治疗效果。要注意的问题：1.需要确证配伍的合理性；2. 要实现药效与药代在一个剂型中协调；3. 可能发生药物-药物相互作用；4. 要向药政部门论证合用的根据，需进行一系证明组合的药物及剂量的合理性。3、作用于

是单一药物，研发过程与常规的新药相同；2. 用药方便，无组合用药的剂量和比例问题；3. 没有组合药物可能出现的药物-药物相互作用；4. 是新化学实体，避免知识产权的纠纷。方法—1. 用理性设计的方法研发选择性作用于双靶标的药物较难；2. 用分子设计方法发现双靶标作用的先导物难，结构优化成有相同或相近的活性难度大，一个分子需要满足每个靶标的药效和药代性质的要求；3. 无法实现序贯性给药。

【双靶标药物的分类】药物作用的靶标可以是两种不同受体，例如作用于G 蛋白偶联受体(GPCR)的药物，由于GPCR 在结构上、生化功能上甚至物理性质上有相似性，比较容易实现GPCR双靶标药物的设计。其配体为内源性胺，如去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺和组胺等作用的特异性都取决于跨膜蛋白第3个螺旋上的天冬氨酸残基和其他因素的相互作用。这些受体的调节剂也因此有相似的药效团特征。然而，这种相似性也具有双刃剑性质，既是设计多靶标分子的结构依据，也有可能发生多余的非选择性结合，产生不良反应。作用于双受体的药物，可以是双激动剂，双拮抗剂，或一个是激动剂，一个是拮抗剂。

【两个酶的抑制剂】:以两个酶为靶标的分子设计是常见的策略，1、两个酶可以是级联反应中的上下游关系，例如抗炎、抗过敏和抗哮喘药物的靶标环氧合酶、5-脂氧酶和血栓烷A2合成酶等，都是起源子花生四烯酸氧化代谢的级联反应中不同酶系，它们的产物如PGE2, 白三烯和血栓烷

A2等均为炎症和过敏性介质，因而同时抑制两种酶有利于提高疗效。2、两种酶也可以是酶的不同亚型，这在受体-酪氨酸蛋白激酶家族中尤为常见。酪氨酸蛋白激酶是一受体超家族的胞内具有催化活性的蛋白片段，具有酪氨酸激酶活性和自磷酸化位点，虽然受体的膜外蛋白的氨基酸序列不相同，但酪氨酸激酶的结构域有相似性，所以有可能设计作用于两个激酶的抑制剂。例如前述的治疗慢性髓细胞白血病的伊马替尼是Ab1、PDGFR和c-KIT三种激酶的抑制剂。治疗乳腺癌的拉帕替尼(lapatinib，82)为EGFR和HER2(erbB2)激酶抑制剂，抑制信号转导系统。奥马曲拉(omapatrilat，83)对血管紧张素转化酶(ACE)和中性内肽酶(NEP)双重抑制，产生具有相似的生理功能，所以ACE和NEP是设计抗高血压和心肌梗死药物的靶标。

H3C S

O O

3、同时作用于受体和酶的双功能分子：如果病理过程伴有酶活性的提高，导致更多的产物激活受体而加剧病情，可采用同时抑制酶和阻断受体活性的设计策略，产生协同作用。从酶的功能看，其反应产物与活性中心有必然的互补性，若产物又是受体的天然激动剂，与受体结合部位的识别与结合也会有互补性，换言之，酶和受体活性中心的结构相似性，构成了设计这类双靶标的根据。例如同时抑制血栓烷A2合成酶和血栓烷A2受体，成功地研发了防止血栓形成的药物特波格雷(terbogrel，84)。毒蕈碱M1受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂都是治疗阿茨海默病的靶标，同时激动M1 受体并抑制胆碱酯酶的化合物，成为研制治疗老年性痴呆药物的途径。例如抗抑郁药米那普令(minaprine，85)是M1受体部分激动剂和乙酰胆碱酯酶弱抑制剂，进而设计出新型的激动受体/抑制酶系的活性化合物。

COOH

CH3

3、同时作用于受体与转运蛋白或离子通道的双功能分子：内源性物质的受体及其转运蛋白常常是研发中枢神经系统药物的靶标，其中5-HT1A 受体拮抗剂和5-羟色胺重摄取抑制剂被广泛用作抗抑郁药物，例如SB-649915(86)对两个靶标的亲和力分别为pKi=9.5 和8.2，而对其他靶标的作用pKi均低于6.3。Labedihedi lolA(87)兼有α和β1-肾上腺能受体抬抗作用和钙通道阻断活性，在结构上具有肾上腺能受体和钙通道拮抗作用的片段，是抗高血压药物。

CH3

N O

H3C CH3

OCH3

H3CO

O N

OCH3

【双靶标分子设计的方法】研发作用于双靶标化合物的总体过程与单靶标药物没有本质区别，发现先导物可以基于知识或理性的分子设计，分析现有临床应用的药物或活性化合物的结构，通过药物化学或分子模拟方法设计新的分子；或是通过随机筛选或目标库的活性评价获得苗头或先导物。这些途径所得到的作用于双靶标的苗头或先导物，可能有以下三种情况：（1）得到两个化合物M1和M2，分别对靶标A和B有活性；（2）得到一个化合物M，对A合B都有选择性活性，但强度不同；（3）M除对A、B有活性外，还对靶标C有作用，因而有非选择性的“多余”的活

有活性。在（1）的情况下，若M1和M2没有相似性，则通过连接基（linker）将M1和M2连接成新的分子M。这样得到的M分子尺寸大于原来的分子，分子质量加大，而且有相当部分的原子互为多余存在，因而配体效率较低。如果M1和M2具有相似性，则共用相似部分，用融合或

并合的方式形成新的分子M 。相似的比例越大，合并节省的原子越多，提高了配体效率，有利于改善物化和药代性质。（2）得到一个化合物M ，对A 合B 都有选择性活性，但强度不同。（2）的情况是对两个靶标呈现有活性，但差异较大。在优化过程中要调整活性强度和比值，使趋于合理和平衡，达到活性的和谐。要避免活性差异过大而出现治疗过程中的顾此失彼的后果。（3）M 除对A 、B 有活性外，还对靶标C 有作用，因而有非选择性的“多余”的活性。对于上述不同的情况，在优化过程中，应采取不同的方略。对（3）情况则是去除不希望有的多余的作用，只保留所需要的靶标活性。

【连接型双靶标分子】连接型双靶标分子是用不同长度的连接基（L ）将两个药物分子（A 和B ）连接起来，由于两个分子的药效团缺少共性，所以保留了原来分子的全部结构特征。如果连接基可化学或代谢裂解，则在体内分解成两个独立的配体分子A 和B ，分别作用于A 和B 的靶标： A —L —B →A+B+（L ）。1. 释放一氧化氮的非甾体抗炎药：一些传统的非甾体抗炎药抑制前列腺素的生成，伴随胃肠道黏膜的损伤，为了消除非甾体抗炎药的不良反应，分子中引入产生一氧化氮(NO)的基团。NO 是内源性调节物质，是由一氧化氮合酶催化生成，对于保护胃肠道黏膜起重要作用，其作用类似于内源性的前列腺素的效果。化合物NCX-4016(88)是可以释放NO 的阿司匹林，通过间羟基苄醇分别被羧基和亚硝酸酯化，在体内释放出阿司匹林和硝酸盐，后者经一氧化氮合酶转化成NO ，分别起到抗炎作用和黏膜保护作用。非甾体抗炎药与产生一氧化氮的亚硝酸酷相偶联的化合物还能够抑制细胞增殖和癌预妨作用。一氧化氮还可启动心血管系统的分子机制，抑制血管收缩和血小板聚集以及调节白细胞在内皮细胞上的黏附，因而在昔布类COX-2抑制剂中引入NO 供体，可降低因过强的选择性致使前列环素减少引起的心血管事件。例如处于临床试验研究的西米昔布(cimicoxib ，89)甲氧基用乙二醇连接基代替，经亚硝酸酯化得到化合物 90，仍保持对COX-2 酶的选择性，井有较强的扩张血管作用。

OCOCH 3

CH 2ONO 2

O O

OCH 3

H 2N

NO 2

2.阿片受体激动剂：化合物91 是通过寡聚甘氨酸链连接阿片受体的两个激动剂的实例，为非裂解性的双靶标分子。那曲吲哚(naltrindole)和ICI-199441 分别是阿片δ和κ受体激动剂，Portoghes 等变换不同长度的连接基调整两个激动剂之间的距离，表明91 的镇痛活性强子两个单独应用的药物，由此还证明了激动阿片受体的镇痛作用是由受体的异二聚体参与的过程。

3.核苷类和非核苷类HIV 逆转录酶双重抑制剂：这是作用于同一靶标但两个不同位点、非裂解性的双靶标作用的实例。HIV 逆转录酶是艾滋病毒复制过程的关键酶，长期应用核苷类药物(NRTI)如拉米夫丁或扎西他定(zalcitadine)会产生耐药性，同样，只用非核苷类药物（NNRTI)如 HEPT 类药物也会出现耐药作用。核苷类药物结合于酶活性中心，而非核苷类抑制剂结合于酶的变构位点，Pontikis 等将这两类抑制剂用长链连接基结合，得到作用于逆转录酶的两个位点的新分子 92，对HIV 的抑制方式与原药物不同。

连接基

3.烷化剂与 EGFR 激酶抑制剂的结合：将含有抑制激酶的分子片段与烷化剂相结合，前者参与阻断细胞信号通路的环节，后者对癌细胞 DNA 发生烷化作用，通过两种机制抑制癌细胞的生长,. 降低对正常细胞的损伤。EGFR 受体激酶抑制剂与β-氯乙氨基的烷化剂经叠氮相连接，化合物 93在体内水解成4-苯氨基喹唑啉和β-氯乙基β-偶氮乙胺，分别结合于EGFR 激酶以及烷基化 DNA ，该化合物对EGFR 的抑制作用IC50=0.0044μmol/L ；对实体瘤细胞 DUl45 抑制的 lC50=2.6umol/L 。而盐酸氮芥对实体瘤细胞 DUl45抑制的lC50=7.6 μmol/L 。图12-7是双靶标分子的作用过程。

N H N

CH 3

H N

CH 3

H 293

水解

作用于DNA

作用于EGFR

图12-7 烷化剂与EGFR 激酶抑制剂的作用过程

【融合型分子】如果先导物 M1和 M2的药效团有部分相同的特征，可共用相同部分，使M1和M2融合成一个分子M ，M 仍保留了原来各自的药效团，犹似M1和M2直接相连。融合的位点不应干扰药效团与靶标的结合，为此，常常借助分子模拟技术，将融合部位安排在酶或受体结合腔非关键处。M 的分子质量显然低于(M1+M2)的分子质量，但一般高于M1或M2, 由于分子加大，有时会出现溶解性和口服利用度问题。1. 5-羟色胺重摄取抑制剂和 5-HT1A 拮抗剂——抗抑郁药物：5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)是治疗抑郁病的一线用药，其作用是提高 5-HT 的神经传导，但有抑制神经元的发放的副作用，抵消了部分抗抑郁效果，而且 SSRI 给药后起效慢。可同时使用 5-HT1A 自调受体(autoreceptor)拮抗剂加以弥补。同时应用 5-HT1A 受体拮抗剂和SSRI 抑制剂，可提高抗抑郁效果。

R 3

R 2

R 1

5HT 重摄取抑制剂

5HT 1A 受体拮抗剂

N H

5HT 重摄取抑制部分

5HT 1A 受体抑制部分

化合物97具有拮抗 5-HT1A 受体作用，98是SSRI 抑制剂，分析构效关系，磺酰胺片段部是必需基团，97 中的苯丁胺基用98 中的吲哚哌啶片段代替，将黑框中的片段融合成新的分子99，99仍保持了原来的药效团，却节省相当大的结构片段，由单靶标作用的97(相对分子质量308)和98(相对分子质量 444)，演化成双靶标抑制剂99的相对分手质量为 358。99对 5-HT1A 和SSRI 的Ki 值分别为 0.9 nmol/L 和 1.5 nmol/L 。

H N

2. 5-脂氧酶抑制剂与组胺H1受体拮抗剂治疗过敏性哮喘组胺和白三烯是引起过敏和炎症的重要介质，抑制 5-脂氧酶(5-LOX)可降低白三烯的生成。阻断组胺的介导并阻止白三烯的生成的双重抑制剂，是研制新型抗过敏性哮喘的两个环节。西替利嗪(cetirizine ，100)和齐留通(zileuton ，101)分别是H1受体和 5-LOX 抑制剂，UCB-35440(102)融合了西替利嗪的二苯甲基哌嗪的片段和齐留通的 N-羟基脲药效团，对H1受体拮抗作用KillO nmol/L ，对 5-LOX 抑制作用IC50 = lOO~l80 nmol/L ，可降低LTB4的生成。体内试验对卵清蛋白致敏的豚鼠，灌胃 2 mg/kg 可抑制组胺诱发的支气管收缩，临床用于治疗过敏性哮喘，现处于II 期试验阶段。102分子尺寸加大，生物利用度较低。

CH 3

O NH 2

NH 2

N NH 2

O O

100

101

102

将酪氨酸激酶bcr-abl 抑制剂伊马替尼(imatinib ，103)与DNA 烷化剂三氮嗪相结合得到化合物 104，仍保持了对激酶bcr-abl 抑制作用，同时赋予分子对癌细胞DNA 的损伤，104对abl 抑制的IC50=0.028μmol/L ，对K562细胞抑制的IC50=0.113μmol/L ，用于治疗慢性髓细胞白血病。

N H N N

H N H N

H 3C

CF 3

N N

H CH 3

103

104

3. 奥美曲拉对ACE 和NEP 双重抑制:血管紧张素转化酶（ACE ）是含锌的羧二肽酶，其功能是将血管紧张素Ⅰ（十肽）水解成血管紧张素Ⅱ（八肽），后者具有强效血管收缩作用并促进醛固酮释放，使血压升高，因而ACE 抑制剂可治疗高血压和心肌梗死。中性内肽酶（NEP ）是含锌的内切酶，高表达于肾近端小管的纹缘上皮细胞，功能是降解心钠素（ANP ），后者为28肽，促进cGMP 的生成，使血

管舒张，抑制醛固酮，所以抑制NEP 可降低血压。肾素-血管紧张素系统与心钠素系统对血管、钠、水和醛固酮的作用是相反的。同时抑制ACE 和NEP 两个酶，是设计抗高血压和心肌梗死的双重作用药物的根据。

106

H 3C

N H

107

N H

105

108

109

血管紧张素受体和内皮素受体双重拮抗剂——治疗高血压和心力衰竭。 N

H 3C

N H

N N N

110S

111N H

N O

CH 3

O N

H 3C

112

N H

CH 3

H 3C

O 【并合型分子】并合型分子常常是经随机筛选得到的具有双（多）重作用的化合物，分子中隐含了各个靶标的药效团，其中一些特征是共有和共用的。并合型分子也可以根据已知的活性分子M1和M2存在有相同的药效团，合并成一个连续的分子M 而无需加入连接基。并合型分子比融合型分子更简化了分子，分子质量较小，因而是设计多靶标药物分子的理想策略。 1、α2肾上腺能拮抗剂和5羟色胺重摄取抑制剂的并合——抗抑郁病药物 OCH 3

N F

CH 3

114115OCH 3

N CH 3

116

2、环氧合酶和5-脂氧酶双重抑制剂

118

HO N

119

NH 2

【双靶标药物的物理化学性质】双靶标作用的分子需要满足两个靶标对药效团的要求，所以大都用连接、融合或并

合的方法将两个药效团组合成一个分子，新分子的尺寸和

分子质量以及结构的复杂性往往超过原来的分子，例如双靶标药物的平均相对分子质量大于500，c ㏒ P 大于5，一

般高于临床应用的口服药物的标准，而且由于亲脂性和分子的柔性加大，溶解性和口服吸收降低，对于需要长期服用治疗慢性疾病，口服对药代动力学是不利的。设计双靶标药物分子的困难性在于限制性因素多和改造的自由度小。在药效学方面，要求分子对两个靶标具有选择性作用，不应对其他靶标有多余的活性；在作用强度上，对两个靶标应相同或相近，差别不宜过大；在药代动力学和物化性

质方面，双靶标分子的药代和物化性质空间应与活性空间相互交盖，交集越多，成药的可能性越大。图12-8是不同类型的双靶标分子与物化/药代性质空间的相互关系的示意图。图12-8（a ）是连接型的双靶标分子，由于分子尺寸较大，与药代空间的交集较小，成药的几率较小。图12-8（b ）的融合部分是在缓冲区剪裁掉某些原子或片段，节省了一些原子，活性与物化、药代空间的交集较大，增加了成药几率。图12-8（c ）表明空间交集进一步增大，有利于成药性。药物化学的设计技巧在于准确地确定药效团，找

出相同的药效团特征作为共有特征，在不影响药效团空间距离和取向的部位，剪切掉重复的不必要的原子，用化学键结合在一起。

正如Morphy 等指出，药物化学家研制双（多）靶标化合物，面临着两个难题：在生物学上，要确保靶标组合的合理性和在病理过程的顺应性，并使体外活性与体内活性协调一致；在化学上，构建的分子结构的药效学（PD ）、药代

动力学（PK ）和物理化学性质匹配合理。和谐地整合在一

起，是成功研制双（多）靶标化合物的关键所在。

【化学生物学的核心】运用活性小分子作为化学探针去理解蛋白质的生物功能大多对生物体系的调控。1、化学遗传学—采用小分子活性化合物作为探针、探索和控制细胞过程：基因表达的小分子调控、细胞周期的小分子调控、细胞周

期的小分子调控、细胞信号转导的小分子调控、细胞凋亡的小分子调控、细胞凋亡的小分子调控；2、生物体系小分子调控中，分子识别和分子间相互作用的化学基础研究；3、分子进化及其系统工程研究。

化学遗传学(Chemical?genetics):又称化学基因组学，是20世纪90年代中期建立的一门通过化学工具探索和研究生命过程的新兴学科。它以化学小分子为工具解决生物学的问题或通过干扰/调节正常生理过程来了解蛋白质的功能。干扰/调节常过程来了解蛋白质的功能。可用于酶抑制剂和作用底物，研究细胞内信号转导，基因转录以及解释疾病产生的机理为新药研发提供充足的理论依据录以及解释疾病产生的机理，为新药研发提供充足的理论依据。

化学遗传学可分为：正向化学遗传学：采用各种小分子化合物处理细胞,诱导细胞出现表型变异,然后经过筛选,寻找小分子作用的靶标。反向化学遗传学：从基因或蛋白质与小分子化合物的相互作用来研究基因或蛋白质对表型的影响,从而确定这些生物大分子的功能。

正向化学遗传学的基本策略：1）小分子化合物库准备；2）对表型定量输出的生物学检测方法；3）识别活性化合物靶标的方法；3）识别活性化合物靶标的方法。

【化学生物学的研究领域】

中国药科大学药物分析期末试卷(B卷)

中国药科大学药物分析期末试卷（B卷） 2016～2017学年第一学期专业药学专业药物分析方向班级学号姓名核分人：一、选择题（共15分） (最佳选择题) 每题的备选答案中只有一个最佳答案(每题1分) 1. 中国药典主要内容包括：( ) A 正文、含量测定、索引 B 凡例、制剂、原料 C 鉴别、检查、含量测定 D 前言、正文、附录 E 凡例、正文、附录 2. 日本药局方与USP的正文内容均不包括( ) A.作用与用途 B.性状 C.含量规定 D.贮藏 E.鉴别 3. 按药典规定, 精密标定的滴定液(如氢氧化钠及其浓度)正确表示为( ) A.氢氧化钠滴定液(0.1520M) B.氢氧化钠滴定液 (0.1524mol/L) C 氢氧化钠滴定液(0.1520M/L) D. 0.1520M氢氧化钠滴定液 E. 0.1520mol/L盐酸滴定液 4、药物中氯化物杂质检查的一般意义在于它( ) A. 是有疗效的物质 B. 是对药物疗效有不利影响的物质 C.是对人体健康有害的物质 D. 是影响药物稳定性的物质 E.可以考核生产工艺和企业管理是否正常

5. Ag-DDC 法是用来检查 ( ) A. 氯化物 B. 硫酸盐 C. 硫化物 D. 砷盐 E. 重金属 6. 采用碘量法测定碘苯酯含量时，所用的方法为 ( ) A. 直接回流后测定法 B. 碱性还原后测定法 C. 干法破坏后测定法. D. 氧瓶燃烧后测定法 E. 双氧水氧化后测定法 7. 四环素类药物在碱性溶液中，C 环打开，生成 ( ) A. 异四环素 B. 差向四环素 C. 脱水四环素 D. 差向脱水四环素 E. 配位化合物 8. 甾体激素类药物鉴别的专属方法为 ( ) A. UV B. GC C. IR D. 异烟肼法 E. 与浓硫酸反应 9. 药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是 ( ) A ．维生素A B ．维生素B 1 C ．维生素C D ．维生素D 10. 中国药典2000年版测定维生素E 含量的内标物为 ( ) A.正二十八烷 B.正三十烷 C.正三十二烷 D.正三十烷 E.十六酸十六醇酯 11. 加入氨制硝酸银后能产生银镜反应的药物是 ( ) A.地西泮 B.阿司匹林 C.异烟肼 D.苯佐卡因 E.苯巴比妥 12. 坂口(Sakaguchi)反应可用于鉴别的药物为 ( ) A. 雌激素 B. 链霉素 C. 维生素B 1 D. 皮质激素 E. 维生素C 13. 维生素A 采用紫外分光光度法测定含量，计算公式中换算因子为 ( ) A ．效价(IU/g) B ．效价(g/IU) C ．(g/IU)1% cm 1效价E D ．1% cm 1(IU/g)E 效价 E ．(IU/g)1% cm 1效价E

中国药科大学天然药物化学_试卷含答案及习题

中国药科大学天然药物化学期末样卷一、写出以下各化合物的二级结构类型（每小题1.5分，共15分）（将答案填入空格中） (A) (B) (C) (D) (E) (F) (G) (H) (I) (J) A B C D E F G H I J 二、选择题（每小题1分，共14分）（从A 、B 、C 、D 四个选项中选择一个正确答案填入括号中） 1. 下列溶剂按极性由小到大排列，第二位的是（） CH 2 OH N Me COOMe OOCC 6H 5 O O HO O O HO HO CH 2OH N N H H CONHCH Me CH 2OH Me 1 23 O O O OH (digitoxose)n O O OH CH 2OH O glc O glc O H OH CH CH OH CH 3NHCH 3

A、CHCl3 B、EtOAc C、MeOH D、C6H6 2. 全为亲水性溶剂的一组是（） A、MeOH，Me2CO，EtOH B、Et2O，EtOAc，CHCl3 C、MeOH，Me2CO，EtOAc D、Et2O，MeOH，CHCl3 3. 下列化合物酸性最弱的是（） A、5-羟基黄酮 B、7-羟基黄酮 C、4’-羟基黄酮 D、7，4’-二羟基黄酮 4. 在聚酰胺层析上最先洗脱的是（） A、苯酚 B、1,3,4-三羟基苯 C、邻二羟基苯 D、间二羟基苯 5. 比较下列碱性基团，pKa由大至小的顺序正确的是（） A、脂肪胺>胍基>酰胺基 B、季胺碱>芳杂环>胍基 C、酰胺基>芳杂环>脂肪胺 D、季胺碱>脂肪胺>芳杂环 6. 利用分子筛作用进行化合物分离的分离材料是（） A、Al2O3 B、聚酰胺 C、Sephadex LH-20 D、Rp-18 （） 7. 该结构属于 A、α-L-五碳醛糖 B、β-D-六碳醛糖 C、α-D-六碳醛糖 D、β-L-五碳醛糖 8. 中药玄参、熟地黄显黑色的原因是含有（） A、醌类 B、环烯醚萜苷 C、酚苷 D、皂苷 9. 用PC检测糖时采用的显色剂是（） A、碘化铋钾 B、三氯化铁 C、苯胺-邻苯二甲酸 D、三氯化铝 10. 可以用于鉴别2-去氧糖的反应是( ) A、Rosenheim反应 B、对二氨基苯甲醛反应 C、Sabety反应 D、Vitali反应 11．从挥发油中分离醇类化合物可采用的方法是（） A、水蒸汽蒸馏 B、邻苯二甲酸酐法 C、Girard试剂法 D、亚硫酸氢钠加成 12. 不属于四环三萜皂苷元类型的是（） A、达玛烷型 B、甘遂烷型 C、乌苏烷型 D、葫芦烷型 13．中药化学成分预实验中采用碘化铋钾、氢氧化钾、三氯化铁试剂依次用于鉴别（） A、生物碱、黄酮、香豆素 B、皂苷、蒽醌、酚性化合物 C、强心苷、生物碱、黄酮 D、生物碱、蒽醌、酚性化合物 14. 关于苷键水解难易说法正确的是（） A、按苷键原子的不同，由难到易：N-苷>O-苷>S-苷>C-苷;

新药设计i

2．如何提高新药的命中率？ ?… … 如何提高新药研究命中率？虚拟筛选是利用计算机强大的计算能力，采用三维药效基团模型搜寻或分子对接的方法，在化合物数据库中寻找可能的活性化合物。在找到一些潜在的活性分子之后，可以通过向有关机构定购、自己合成或提取分离的方法得到样品，并进行药理测试。而目前新药发现中常用的高通量筛选技术虽然为进行大量化合物的实验测试提供了可能，加快了发现新药的速度，但存在假阳性和化合物样品来源有限等问题。与高通量筛选相比，虚拟筛选不存在样品的限制，其费用也远远低于前者。依靠超级计算机的强大计算能力先进行虚拟筛选，然后再进行药理测试这一新药研发策略，将有望大幅度提高新药发现的“命中率”。高通量筛选和高内涵筛选区别？（一）高通量筛选(High throughput screening，HTS)技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，并以得到的相应数据库支持运转的技术体系，它具有微量、快速、灵敏和准确等特点。高内涵筛选是指在保持细胞结构和功能完整性的前提下，同时检测被筛样品对细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号传导等方面的影响，在单一实验中获取大量与基因、蛋白质及其他细胞成分相关的信息，确定被筛样品生物活性和潜在毒性的过程。高内涵筛选应用高分辨率的荧光数码影像系统获得被筛样品对细胞产生的多维立体和实时快速的生物效应信息，对其多角度分析(二) 高内涵筛选的优势高通量筛选是按照发现药物的基本规律，应用药理学、生物化学、细胞生物学、分子生物学、计算机科学、药物化学、组合化学等多种学科，快速、高特异性、高灵敏度地对样品进行筛选的过程。高通量筛选模型主要建立在分子水平之上，针对单一药物靶点对被筛样品的活性进行评价，仅能够得到有限的活性数据，无法全面反映出被筛样品的生物活性特征，因此初筛得到的阳性结果仍需要进一步确认。高内涵筛选则能够以细胞为单位实现同时获取对多靶点的活性数据，其中涉及的靶点包括细胞膜受体、细胞器以及其他胞内成分。通过同步应用报告基因、荧光标记、酶学反应和细胞可视化等常规检测技术，研究人员可以由细胞个体和群体的各种反应信息全面分析被筛样品，在新药研究的早期阶段既能够获得其对细胞产生多重效应的详细数据，如细胞毒性、代谢调节和非特异性作用等，从而显著提高发现先导化合物的效率，增加开发的成功率。药效团认为药物与受体相互作用的第一步是受体分子对药物分子的识别过程，受体须识别接近的分子是否具有相互结合所必须的性质，所谓药效团指的就是符合某一受体对配体分子识别所提出的主要三维空间性质要求的分子结构要素。具有某一特定药效团的分子，也就具有了与某一特定受体结合的主要性质，就会显现出某种生理活性。

中国药科大学药物分析期末试卷

中国药科大学药物分析期末试卷（A卷） 2007-2008学年第一学期专业药学专业药物分析方向班级学号姓名人：得分评卷人一、填空题（每空0.5分，共15分） 1、非盐酸盐药物在生产过程中也可能引入的氯离子，氯离子对人体_______，但它能反映药物的_______及生产过程_______，因此氯化物常作为_______杂质检查。药物中的微量氯化物检查的条件是在______比色管中，在_________条件下与__________反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的_____________溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判定供试品中氯化物是否符合________规定。比较时，比色管同置______背景上，从比色管__________观察，比较，即得。氯化物浓度以50ml中含_________μg的Cl-为宜，此范围内氯化物所显浑浊度明显，便于比较。供试品溶液如不澄清，应________；如带颜色，可采用____________解决。 2、药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。建立药品质量标准时分析方法需经验证。验证内容有：_________、__________、__________、__________、_________、 _________、_________、_________。HPLC法进行药物分析测定时系统适用性试验的目的是________________；系统适用性试验的常见内容有：_________、__________、___________、___________。 3、砷盐的检查时，有机结合的砷通常须经 ______________________处理：取规定量的供试品与_________或氢氧化钙、硝酸镁共热转化为_________后，依法检查。操作中应注意炽灼温度不宜超过700℃。

【考试重点】中国药科大学《药物色谱分析》期末考试重点

《药物色谱分析》复习重点第三章气相色谱法 1. 了解气相色谱法的特点及分类； 2. 气相色谱的固定液（1）对固定液的要求（2）样品组分与固定液之间的分子作用力的种类（3）固定液的极性与分离特性评价，主要掌握Rohrschneider 常数，了解McReynolds 常数（4）固定液的分类，掌握几种常见固定液如聚二甲基硅氧烷类、聚苯基甲基硅氧烷类、氰烷基聚硅氧烷类和聚乙二醇的特点及使用分析对象。（5）气相色谱中如何选择固定液 3、气-液色谱柱气相色谱法（1）气-液色谱柱气相色谱法中对担体的要求；（2）使用前担体的表面处理的原因及方法，其中担体表面处理时釉化的目的是什么？（3）填充柱的老化的目的、方法及注意事项 4.气-固色谱与气-液色谱的特点比较 5. 毛毛细细管管柱柱气气相相色色谱谱法法（1）毛细管柱的柱管使用聚酰亚胺涂层的原因及作用（2）交联毛细管柱的特点及常用交联方法，毛细管气相色谱柱交联引发剂主要有哪些？

（3）毛细管柱进样方式，掌握分流及吹尾气目的。（4）分流比及测定方法；线性分流与非线性分流及影响样品失真的因素。（5）分流进样法的优缺点。第四章气相色谱检测器气相色谱检测器的种类及其原理、性能特点（主要FID、 ECD、NPD）第五章气相色谱相关技术 1.程序升温色谱法（1）特点（2）主要方式及适用对象 2.顶空气相色谱法（1）特点、分类（2）静态顶空分析的原理及影响静态顶空气相色谱分析的因素（3）动态顶空分析的原理及动态顶空法操作条件选择第六章GC在药物分析中的应用 1. 如何判断待测物是否可以直接进行GC分析 2. 哪些化合物经过衍生化后可以进行GC分析

新药设计与合成考题

1、请列举3个利用蒙骗原子或基团设计竞争代谢物（药物）的实例，并简要解释原理。 2、请列举2个利用基团反转设计新药的例子，并简要解释原理。 3、请解释盐酸丙帕他莫的设计原理及目的？（给出结构式）（解答提示：其一说明前药原理，其二，增加扑热息痛的水溶性，制成注射剂。扩大适应症，治疗手术疼痛和癌症疼痛效果好。） 4、简要说明活性代谢物设计新药的原则，并举3个例子。解答提示： 5、什么是“me-too药”，依据结构类型和疗效，可将其分为哪四类？ 6、骨架迁移的意义？举例说明。二： 7、 8、 9、固相合成方法有哪些？举例说明（茶叶包法。。。） 10、微波加热的特征？ 11、微波有机合成化学的任务？ 12、什么是绿色化学？绿色化学的主要特点？绿色化学的研究成果？ 13、绿色有机合成举例？ 14、提高化学反应经济性的途径？

16、药物在环境友好型介质中的合成及各自特点，举例说明。三： 17、举例说明有哪些可以自发进行的共价反应（4个反应）。 18、化学生物学对药物研究的意义（某张PPT中应该有，如对活性分子优化，临床都有重要意义）。 19、如何利用细胞四个阶段设计药物。DNA作用过程中的复制叉。 20细胞的诊断过程：诊断试剂，细胞如何诊断（即诊断四种方法）----其一基于细胞表面受体（原理图，即诊断图），其二荧光能量转移技术（卡通图，酶切断笑脸、黑脸，更加增加笑脸作用）其三基于核酸（如RNA），其四，FDT，氟标记的。。。

网络下载版药物设计试题 1、名词解释合理药物设计首过效应药物体内过程ADME-T 竞争性酶抑制剂软药双前药优对映体药效相反义药物 2、论述题试说出先导发现的可能途径。简述药物筛选技术的发展过程，分析现代药物筛选的优点。举例说明酶过渡态类似物抑制剂在药物设计中的应用。试举两个例子说明“蒙骗基团”的作用原理及其在药物设计中的应用。试写出常见的前药形式。简述药物代谢在药物设计与研究中的应用。

中国药科大学药物化学考研药物化学药物化学精编

中国药科大学药物化学考研药物化学药物化学精编 Document number：WTT-LKK-GBB-08921-EIGG-22986

中国药科大学2006年药物化学期末试卷一、名词解释（每小题4分，共12分） 1.抗高血压药 2.抗代谢抗肿瘤药 3.四环素类抗生素二、填空题(每空1分，共16分) 1.卡托普利的结构式为_____化学名是_____其主要用途为 __________。 2.镇静催眠药按化学结构的不同,可分为_____类_____类和其他类型。 3.对乙酰氨基酚的结构式是_____。 4.吗啡分子结构中因具有_____及_____,因而显酸碱两性。 5.盐酸麻黄碱的主要用途是_____。 6.顺铂临床用于__________。 7.环磷酰胺临床使用的剂型为_____。 8.林可霉素的主要用途是__________。的结构式为_____。 10.孕甾烷的基本结构式是_____。 11.对氨基水杨酸钠临床用途是_____。 12.克霉唑的临床用途为_____。

三、单项选择题(在每小题的五个备选答案中，选出一个正确答案，并将正确答案的序号填在题干的括号内。每小题2分，共36分) 1.可与吡啶-硫酸铜试液作用显绿色的药物是( )。 A.苯巴比妥 B.苯妥英钠 C.硫喷妥钠 D.氯丙嗪 E.安定 2.下列药物中哪一个具有吩噻嗪环结构( ) A.氨甲丙二酯 B.舒宁 C.苯巴比妥 D.氯丙嗪 E.安定 3.苯巴比妥的化学名是( )。乙基-6-苯基-2，4，6-嘧啶三酮氯-5-甲基-1-甲酰胺乙基-5-苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮氯-5-甲基-1-哌嗪乙醇，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 4.在阿司匹林合成中产生的可引起过敏反应的副产物是 ( )。 A.乙酰水杨酸酐 B.吲哚 C.苯酚 D.水杨酸苯酯

中国药科大学药物分析复试考试题汇总

中国药科大学研究生入学考试药物分析复试题汇总 A.10年药分复试共十道大题，考3h 1.为什么要进行砷盐检查？砷盐检查方法有哪些及装置 2.复方。。包括丹参、冰片、三七，及各自特征成分及如何进行质量控制？含量测定 3.光谱题：苯佐卡因，画出氢谱和碳谱二维谱中HMBC、HMQC 、NOESY、ROESY 名词解释 4.色谱分析，确定所用色谱分析方法（多为书中例题)，考过二甲双胍、硝酸异山梨酯、好像还有个多糖 5.质谱离子化方法有哪些，各自特点，有哪些质谱仪（）如离子肼 6.好像还有个关于青霉素杂质的检查实验与专外 1.配流动相 2.画下FID检测器及气化室 3.阿司匹林分析挑错，水解后剩余滴定法。 4.英文翻译（）基本都为药物分析方向期末考试所用专外书上内容 B.08年药分复试一、单选二、多选三、问答题 1.盐酸伪麻黄碱的质量控制项目应有哪些，各自目的，并各自简述一种合适的控制方法及简要步骤、 2.抗生素类药物的分类，其含量测定方法与化学分析方法有何区别 3.按色谱条件选对应物质条件一：ODS柱...，流动相：庚烷磺酸钠的磷酸缓溶液：水（）2:98）条件二：ODS柱....，流动相：甲醇：水：冰醋酸，254nm; 条件三：ODS柱....，流动相：乙腈：水（72:28）; 条件四：ODS柱....，流动相：甲醇：水（20:80）；物质：柴胡皂苷，二氟尼柳，醋酸甲地孕酮，CH3N(CH3)2RCOO 4.(1)盐酸普萘洛尔含量测定方法？方程式？滴定度

（2）用ODS柱时拖尾的原因？解决方法？（3）盐酸普萘洛尔，...普萘洛尔,.......普萘洛尔出峰顺序。 5.尼可刹米（1）（2）IR峰归属，振动形式，3032cm 1,2975,1685,1589,1570,1465,1210,1120,711(3)NMR峰归属偶合裂分原因，图中化学位移：9.0；7.0；3.0；1.0；0；（4）C13谱：10个峰，a j,J=0 指出对应C，及原因（5）质谱：m/z 178;177;163;150;28;51;78;106（基峰），裂解方程式 6.什么是GC衍生化？特点（目的）？写出三种衍生化方程式 7.系统适应性试验包括？各自标准。计算公式 8.（1）上海华联制药厂（2）欣弗（3）梅花K （4）齐二药以上各自事件的药物？原因，谈谈对药物质量控制的具体措施。 C.07年药物分析复试题一、选择题（20'）二、克伦特罗相关问题（60’）三、克伦特罗的作用（0结构式已给出）请推测克伦特罗的紫外吸收的特征峰位？请画出克伦特罗的大概的H NMR和C NMR 请推测克伦特罗的红外光谱的主要峰归属请推测克伦特罗的主要质谱裂解方式三、其他（70）制剂分析的检查项目多种药物色谱条件的选择？包括柠檬烯、龙脑、依那普利、VE以及二甲双胍。只需写出是采用GC还是LC，以及检测方式。为什么色谱适应性考察项目有哪些还不全，就记得这么多了10年药分复试共十道大题，考3h 1.为什么要进行砷盐检查？砷盐检查方法有哪些及装置 2.复方。。包括丹参、冰片、三七，及各自特征成分及如何进行质量控制？含量测定 3.光谱题：苯佐卡因，画出氢谱和碳谱二维谱中HMBC、HMQC

中国药科大学药物化学试卷

中国药科大学药物化学试卷（B）一、根据下列药物的结构，写出其药名及主要临床用途（20分）二、写出下列药物的化学结构及临床主要用途（20分，每题2分） 1、阿苯达唑 2、棒酸3、磺胺醋酰钠 4、甲氧苄啶5、诺氟沙星 6、炔诺酮 7、氟康唑 8、氯霉素9、氨苄青霉素 10、顺铂三、合成题（20分） 1、益康唑 2、己烯雌酚 3、氟尿嘧啶 4、环丙沙星四、写出下列词头（尾）的药物作用靶位及主要临床用途（10分）作用靶位主要临床用途（1） cef- ______________ ______________ （2） -conazole ______________ _______ ________ （3） -cillin _______________ _______________ （4） -oxacin _______________ _______________ （5）–vir _______________ ______________ 五、（10分） 1、写出下列药物不稳定性的分解产物 2、写出下列药物的代谢产物六、简答题（20分） 1、试述磺胺类药物及其抗菌增效剂的作用机制。 2、试解释氨基糖甙类抗生素的耐药机制。 3、奥格门汀有哪两种药物组成？说明其合用理由。 4、为什么维生素C在生产贮存过程中易产生变色？ 2002—2003学年第二学期（2000级）一、解释下列名词：（20分） 1、前药（Prodrug） 2、软药（Softdrug） 3、硬药（Harddrug） 4、生物电子等排（Bioisosterism）二、巴比妥类药物5位取代基结构类型的不同对药物体内代谢和药物的作用产生较大影响，请解释之。并从药物设计的角度可得到什么启发？（10分）三、药物的活性构象对药物的生物活性影响较大，以三环类抗精神病药物为例说明药物活性构象研究的基本原理（10分）。四、通过拟肾上腺素药物沙丁胺醇的发现，讨论该类药物设计的主要原理。（10分）。五、局部麻醉药利多卡因在临床应用时会产生中枢神经系统的副作用，解释其原因（10分）六、以镇痛药物和局部麻醉药物为例，总结由天然活性成分出发进行新药研究的基本原理和方法（15分）七、手性药物的对映异构体之间活性的差异主要有那几种类型?根据已学的知识举例说明.（10分）。八、给出下列药物合理的合成路线（15分）盐酸普鲁卡因枸橼酸芬太尼三唑仑药物化学期末考试试卷理科基地班一、试从“肾素－血管紧张素－醛固酮”系统的原理出发，简述作用于该系统抗高血压药物的结构类型，并举例说明。（20分）二、以合成抗菌药物喹诺酮药物的发现过程为例，认识定量构效关系（QSAR）在新药发现和研究中的作用(不需要写详细过程)。（20分）三、以H-2受体拮抗剂抗溃疡药物的研究为例，思考如何在新药研究中做到“me-too, me-better”（20分）四、什么是类型衍化方法?举例说明其在新药研究中的意义和作用?（10分）。五、简述核苷类抗病毒药物设计和研究的思路（10分）。六、给出下列药物合理的合成路线（20

中国药科大学药物分析期末试卷(A卷) (3)

中国药科大学药物分析期末试卷（A 卷）学年第一学期一、选择题（共50分） (一)A 型题(最佳选择题) 每题的备选答案中只有一个最佳答案(每题1分) 1．硫喷妥钠在吡啶溶液中可与铜盐反应，所呈的颜色为 ( ) A ．紫色 B ．红色 C ．绿色 D ．玫瑰红色 E ．紫堇色 2．雌激素的特有反应为 ( ) A ．麦芽酚反应 B ．硅钨酸反应 C ．硫色素反应 D ．Kober 反应 E ．坂口反应 3．四环素类药物中存在异四环素杂质是由于药物发生了 ( ) A ．差向异构化 B ．酸性降解 C ．碱性降解 D ．脱水反应 E ．光反应 4．维生素A 采用紫外分光光度法测定含量，计算公式中换算因子为 ( ) A ．效价(IU/g) B ．效价(g/IU) C ．(g/IU)1%cm 1效价E D ．1%cm 1(IU/g) E 效价 E ．(IU/g)1%cm 1效价E 5．薄层色谱法可用于检查药物中的杂质，如 ( ) A ．氯化物 B ．挥发性杂物 C ．有关物质 D ．硫化物 E ．硫酸盐 6．药物中砷盐检查采用古蔡氏法测定时，必须加入 ( ) A ．三氯化铁 B ．氯化亚汞 C ．氯化亚铁 D ．亚硝酸钠 E ．氯化亚锡 7．中国药典2000年版测定维生素E 含量采用GC 法，所用内标物质为 ( ) A ．正二十烷 B ．正二十二烷 C ．正三十烷 D ．正三十二烷 E ．正四十烷 8．酸性染料比色法中，水相的pH 值过小，则 ( )

A．能形成离子对B．有机溶剂提取能完全C．酸性染料以阴离子状态存在D．生物碱几乎全部以分子状态存在E．酸性染料以分子状态存在9．亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是( ) A．添加Br-B．生成NO＋Br-C．生成HBr D．生成Br2 E．抑制反应进行 10．头孢呋辛酯中应检查的杂质是( ) A．异烟肼B．甲醇C．丙酮D．异构体E．游离肼 11．中国药典（2000年版）采用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量，其所用的溶剂体系为( ) A．水-乙醚B．水-冰醋酸C．水-氯仿D．水-乙醇E．水-丙酮12．药物纯度合格是指( ) A．含量符合药典的规定B．符合分析纯的规定C．绝对不存在杂质D．对病人无害E．不超过该药物杂质限量的规定 13．药物中氯化物杂质检查的一般意义在于( ) A．它是有疗效的物质B．它是对疗效有不利影响的物质 C．它是对人体健康有害的物质D．可以考核生产工艺中容易引入的物质E．检查方法比较方便 14．测定卤素原子与脂肪碳链相连的含卤素有机药物（如三氯叔丁醇）的含量时，通常选用的方法是( ) A．直接回流后测定法B．直接溶解后测定法C．碱性还原后测定法D．碱性氧化后测定法E．原子吸收分光光度法 15．各国药典对甾体激素类药物常用HPLC或GC法测定其含量，主要原因是( ) A．它们没有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法 B．不能用滴定分析法进行测定 C．由于“其它甾体”的存在，色谱法可消除它们的干扰 D．色谱法比较简单，精密度好 E．色谱法准确度优于滴定分析法 16．下列药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是( ) A．维生素A B．维生素B1C．维生素C D．维生素D E．维生素E 17．两步滴定法测定阿司匹林的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1/mol/L）相当

中国药科大学天然药物化学期末参备考资料试题

绪论回答下列问题: 1. 简述中药有效成分常用的提取、分离方法。 2. 简述溶剂提取法的原理。为何采用递增极性的溶剂进行逐步提取？ 3. 请将常用溶剂按极性由弱到强排序。并指出哪些溶剂与水混溶？哪些溶剂与水不分层？ 4. 采用溶剂法提取中药有效成分时，如何选择溶剂？ 5. 水、乙醇、石油醚各属于什么性质溶剂？有何优缺点？ 6. “水提醇沉”和“醇提水沉”各除去什么杂质？保留哪些成分？ 7. 下列溶剂系统是互溶还是分层？何者在上层？何者在下层？①正丁醇-水；②丙酮-水；③丙酮-乙醇；④氯仿-水；⑤乙酸乙脂-水；⑥吡啶-水；⑦石油醚-含水甲醇；⑧苯-甲醇。 8. 简述影响溶剂提取法的因素。为什么药材粉碎过细，反而影响提取效率？为什么不必要无限制延长提取时间？ 9. 举例说明酸碱溶剂法在中药有效成分分离中的应用。 10. 溶剂分配法的基本原理是什么？在实际工作中如何选择溶剂？ 11. 吸附色谱分离中药化学成分的原理是什么？简述硅胶、氧化铝、聚酰胺、活性炭这四种吸附剂的主要用途和特点。 12. 简述凝胶过滤色谱的原理。SephadexLH-20与Sephadex G有何区别？在中药有效成分分离中有何应用？ 13. 简述离子交换色谱法的分离原理及应用。 14. 大孔树脂色谱分离中药化学成分有何特点？简述其操作过程。

新药设计与开发期末考试答案及评分参考

新药设计与开发期末考试答案及评分参考一、名词解释（每题2分，共20分） 1. 存在于细胞膜表面或细胞内，识别并专一性与特定配体结合，而产生特定生物学效应的大分子物质。 2. 由国际命名委员会制定的可以在世界范围内使用而不受限制的药物命名体系，其名称能够体现药物活性的药理学特性。 3. 指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物，但存在着活性不高、毒副作用过强等缺点的物质，需要进一步修饰和改造成为临床使用的药物。 4. 生物体由不同种类的活细胞分工组合而成，细胞之间需要保持联系，把存在于人体内部并起调节机体、维持生命协调运作的物质称为内源活性物质。 5. 具有相同数目的原子数和电子且电子的排列状况相同的分子、原子或基团，它们往往具有相近的性质。凡是具有相似的物理、化学特征并能产生广泛相似的生物活性的基团或分子均可称为生物电子等排体。 6. 前药是一类体外活性小或者无活性，在体内进过酶或非酶作用而释放出生物活性物质而发挥药理作用的化合物，该设计原理着重于改善药物的药动学性质，借助于体内酶对其分解作用而释放母体化合物而发挥作用。 7. 软药是一类本身具有治疗活性的化学实体，在体内完成治疗作用后按照预定的代谢途径和可控的代谢速率经一步简单的反应转变为无活性或无毒性的化合物。 8. 能与受体特异性结合的生物活性物质，包括信号转导分子和药物。 9. 能被受体所识别，与受体识别、结合起关键作用的药物分子的分子片段及三维空间位置的排布。 10. 存在于细胞膜上的对离子的渗透具有高度选择性的孔道通路，它是神经元、肌肉细胞等可兴奋膜上的一类有跨膜结构的特殊性的亲水性大分子蛋白质。二填空题（每题1分，共20分） 1．酶受体离子通道核酸（其中任意一个为多糖也对） 2．代表性随机性重复性合理性 3．药效基团药动基团毒性基团 4．细胞间信号转导分子（或第一信使）细胞内信号转导分子（或第二信使） 5．占领学说诱导契合学说占领活化学说

中国药科大学年药物化学期末试卷

.中国药科大学2005年药物化学期末试卷盐酸乙胺丁醇临床用于＿___＿＿_＿_＿_＿_。 5．烷化剂类抗肿瘤药分为氮芥类、＿__＿_＿_____＿_类、磺酸酯及卤代多元醇类、______＿______类。 6.头孢菌素与青霉素相比特点为________＿__＿_、＿_________＿_＿、_＿___＿_＿__＿__。 7.炔雌醇的结构是__＿___＿_____＿临床用于＿＿____＿_＿____。 ??? 3.对乙酰氨基酚的结构式是＿____。４.吗啡分子结构中因具有_＿___及＿___＿,因而显酸碱两性。６.顺铂临床用于__________。 7.环磷酰胺临床使用的剂型为____＿。 8.林可霉素的主要用途是_______＿_＿。 9.6－APＡ的结构式为____＿。 1０.孕甾烷的基本结构式是___＿＿。１1.对氨基水杨酸钠临床用途是__＿＿_。 1２．克霉唑的临床用途为____＿。 2.炔诺酮的化学名为。 3.氟尿嘧啶为抗肿瘤药；卡莫司汀为抗肿瘤药。 4.半合成青霉素的主要中间体为,半合成头孢菌素的主要中间体为。 5.磺胺类药物的必需结构为，且氨基与基必须成对位。 6.盐酸吗啡注射液放置能被空气氧化成毒性较大的 ,故应避光、密闭保存。1．心血管系统药物可分为(1)＿________＿(２）(3）__＿__＿____和抗心律失常药四大类。 2．甲丙氨酯又可称为____＿＿_＿＿_。３.盐酸哌替啶为_＿____＿_＿＿类镇痛药。 4.去甲肾上腺素属于__________类拟肾上腺素药，其主要用途是＿＿________。 5.6-APA的结构式为___＿＿_＿___。６.土霉素结构中含有____＿_＿___显弱酸性，还含有显碱性,故为两性化合物。7．甾类激素按化学结构可分为_____＿____,＿_______＿_和孕甾烷三类。８．5-氟尿嘧啶临床用于＿___＿___＿＿6-巯基嘌呤临床用于_＿_____＿_＿。２.扑热息痛药物中应检查( )杂质的含量。Ａ.对乙酰氨基酚 B.对氨基酚Ｃ.水杨酸Ｄ.对氨基苯甲酸 E.醋酸３.双氯芬酸钠属于哪类药物(） A．邻氨基苯甲酸类 B.吲哚乙酸类 C.芳基烷酸类 D.吡唑烷酮类 E.苯胺类 4．盐酸哌替啶的水溶液在pH值为()时最稳定，短时煮沸不致破坏。Ａ.3 B.4 C.5 D.６ E.7 11.下列哪一药物属于抗菌增效剂(）

中国药科大学药物分析期末考试题

中国药科大学药物分析实验试卷（B卷） 2006～2007学年第一学期一、选择题（共15分） 1.中国药典主要内容包括：() A 正文、含量测定、索引 B 凡例、制剂、原料 C 鉴别、检查、含量测定 D 前言、正文、附录 E 凡例、正文、附录 2.日本药局方与U S P的正文内容均不包括() A.作用与用途 B.性状 C.含量规定 D.贮藏 E.鉴别 3.按药典规定,精密标定的滴定液(如氢氧化钠及其浓度)正确表示为( ) A.氢氧化钠滴定液(0.1520M) B.氢氧化钠滴定液(0.1524mol/L) C 氢氧化钠滴定液(0.1520M/L) D. 0.1520M氢氧化钠滴定液 E. 0.1520mol/L盐酸滴定液 4、药物中氯化物杂质检查的一般意义在于它() A. 是有疗效的物质 B. 是对药物疗效有不利影响的物质 C.是对人体健康有害的物质 D. 是影响药物稳定性的物质 E.可以考核生产工艺和企业管理是否正常 5. Ag-DDC法是用来检查( ) A. 氯化物 B. 硫酸盐 C. 硫化物 D. 砷盐 E. 重金属 6.采用碘量法测定碘苯酯含量时，所用的方法为() A. 直接回流后测定法 B. 碱性还原后测定法 C. 干法破坏后测定法. D. 氧瓶燃烧后测定法 E. 双氧水氧化后测定法 7.四环素类药物在碱性溶液中，C环打开，生成() A. 异四环素 B. 差向四环素 C. 脱水四环素 D. 差向脱水四环素 E. 配位化合物 8.甾体激素类药物鉴别的专属方法为() A. UV B. GC C. IR D. 异烟肼法 E. 与浓硫酸反应 9.药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是( ) A．维生素A B．维生素B1C．维生素C D．维生素D 10.中国药典2000年版测定维生素E含量的内标物为() A.正二十八烷 B.正三十烷 C.正三十二烷 D.正三十烷 E.十六酸十六醇酯 11.加入氨制硝酸银后能产生银镜反应的药物是() A.地西泮 B.阿司匹林 C.异烟肼 D.苯佐卡因 E.苯巴比妥 12.坂口(S a ka g u c h i)反应可用于鉴别的药物为( ) A. 雌激素 B. 链霉素 C. 维生素B1 D. 皮质激素 E. 维生素C 13.维生素A采用紫外分光光度法测定含量，计算公式中换算因子为( ) A．效价(IU/g) B．效价(g/IU) C． (g/IU) 1% cm 1 效价 E D． 1% cm 1 (IU/g) E 效价 E． (IU/g) 1% cm 1 效价 E 14．雌激素的特有反应为( ) A．麦芽酚反应B．硅钨酸反应C．硫色素反应D．Kober反应E．坂口反应 15.苯甲酸钠的含量测定采用双相滴定法时所用溶剂体系为() A. 水-乙醇 B. 水-丙酮 C. 水-氯仿 D. 水-乙醚 E. 水-甲醇二、匹配题（每小题5分，共15分） [1-5] A.吸附或分配性质的差异 B .杂质与一定试剂产生沉淀 C.杂质与一定试剂产生颜色反应 D.杂质与一定试剂反应产生气体 E.旋光性质的差异 1.药物中易碳化物的检查() 2.酸性条件下,用醋酸铅试纸检查药物中所含微量硫化物() 3.T L C法检查有关杂质() 4.硫酸阿托品中莨菪碱的检查() 1

新药设计作业

三种药物设计原理在新药设计中的应用综述摘要:新药设计的主要任务是药物先导化合物的发现以及先导化合物的结构优化。而结构拼合、软药原理和前药原理越来越成为设计和开发新药物先导化合物的重要方法,为新药的研制工作开创了一个新的局面。就目前有关结构拼合、软药原理和前药原理研究的基本理论、基本方法分类、发展趋势及其在研制新药的先导化合物中的应用进行了综述。关键词:药物设计原理;先导化合物;新药设计拼合原理 1药效结构拼合的发展早在19世纪中叶,研究人员就将两个药物的基本结构拼合在一个分子中,以期获得毒副作用小、药理效应相加的新药的设想。当时受到科学水平的限制,可用于临床的例子不多。随着有机化学、生物化学、分子药理学的发展,这一“拼合”设想,逐渐得到完善,且已成为“拼合原理”、广泛用于新药设计之中。拼合原理主要是指将两种药物的药效结构单元拼合在一个分子中，或将两者的药效基团通过共价键兼容于一个分子中，使形成的药物或兼具两者的性质，强化药理作用，减少各自相应的毒副作用，或是两者取长补短，发挥各自的药理活性，协同完成治疗作用[1]。目前国内外许多制药公司和研究所,正致力于应用拼合原理研发新药。由于应用已知疗效的药物拼合新药,基于原料药的药理作用不难预测出拼合出的新药的药理活性,这就使新药研发具有一定的目的性和基础,从而缩短了新药研发的进程。药物拼合已经作为发现新药的快速和有效手段,成功地应用在多种药物的合成中。 2药效结构拼合分类

2·1按药理分类 2·1·1将两个作用类型相同的药物或同一药物的两个分子拼合在一起这类药物的合成是为了产生更强的作用,或降低毒副作用,或改善药代动力学性质等,构成的两个原分子具有相同的药理作用类型。 2·1·2将两个不同药理作用的药物拼合在一起如苯丁酸氮芥是抗肿瘤药,但其毒性较大,副作用较多,严重影响了其临床应用。罗氏公司设计以甾体为其载体,增加其靶向性,来减少它的毒副作用,这种思路指导下将泼尼松龙和苯丁酸氮芥拼合形成抗肿瘤药泼尼莫司汀,其对前列腺癌的选择性显著提高,降低了苯丁酸氮芥的毒性。 2·2按结合方法分类在Perez的论文中,两种药效团之间的拼合分为“重叠式”和“链接式”两种类型。 2·2·1“重叠式”类型是将两种药效团之间共同存在的结构单元(一般为氮原子)杂交在一起,两种药效团结构变化不大,新生成的杂交分子充分利用了两种药效团之间的结构部分相似性。 2·2·2“链接式”类型是将两种药效团之间的两个氮原子用一种合适的连接基团杂交在一起,分子结构变化较大,这个连接基团称之为“连接体”,不同的连接体构成了不同的设计策略。 2·3按反应类型分类 2·3·1成酯拼合这一类型目前在药物拼合中应用最广,一种药物分子中羧基与另一种药物分子

新药设计论文

新药设计论文 Revised by Jack on December 14,2020

药物设计论文一药物基本参数中文名:丁酸氯维地平汉语拼音：ding suan lv wei di ping 英文名：Cleviprex CAS登记号：结构式：分子式：C21H23CL2NO6 分子量： :系统命名：4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二甲酸甲基(1-丁酰氧基)甲酯

二：药品上市时间及机构丁酸氯维地平是一种创新的注射型抗高血压药物，由英国阿斯利康公司(AstraZeneca)原研制，美国The Medicines Company拥有在除日本以外的全球市场开发和商业化授权，并于2008年8月11日首次在美国上市本品。目前在中国申请的有关氯维地平的专利两篇，公开号CN1137269、CN1136774，申请日均为1994年11月3日，已授权。CN1137269专利名称为“短效的二氢吡啶类化合物及制备方法和用途”，保护了化合物、制备方法及用途；CN1136774保护了注射用乳剂。此外，瑞典阿斯利康有限公司2000年申请了新制备方法专利，WO0031035，未在中国申请。2014年11月3日此专利已经到期，目前即可在国内销售该品种。三：药品功效及作用机制药品功效：丁酸氯维地平是一种创新的注射型抗高血压药物，用于治疗急性高血压，效果可持续72小时，该药可在口服药物无效或患者不方便使用口服药物时使用，其起效迅速。与现有高血压药物通过肾或肝脏代谢不同，丁酸氯维地平在血液中代谢，不会在体内积蓄，特别适用于那些晚期器官损害的患者。作用机制：丁酸氯维地平是一个超短效L-型二氢吡啶类钙通道阻滞剂, L-型钙通道控制动脉平滑肌去极化过程中钙离子的流入。大鼠和狗的麻醉试验显示丁酸氯维地平通过选择性舒张动脉血管, 降低全身血管阻力使平均动脉压降低, 而不降低心充盈压(前负荷), 对心肌收缩力和静脉血管容量亦无影响。四药理作用药效学：

新药设计论文

新药设计论文文档编制序号：[KKIDT-LLE0828-LLETD298-POI08]

中国药科大学药物分析期末试卷(A卷)

中国药科大学药物分析期末试卷（A卷）学年第一学期一、选择题（请将应选字母填在每题的括号内。共40分） (一)、最佳选择题（每题的备选答案中只有一个最佳答案。每题1分) 1. 微孔滤膜法是用来检查( )。 A．氯化物B．砷盐C．重金属D．硫化物E．氟化物 2. 药典所指的"精密称定"系指称取重量应准确至所取重量的( )。 A．百分之一B．千分之一C．万分之一 D．十万分之一E．百万分之一 3. 药用规格是指药物( )。 A．符合分析纯的规定B．绝对不存在杂质C．对病人无害 D．不超过该药物杂质限量的规定E．含量符合药典的规定 4. 醋酸可的松的鉴别方法为( )。 A．二银盐沉淀法B．四氮唑比色法C．甲醛硫酸反应法 D．重氮化反应法E．三氯化铁比色法 5. 中国药典收载的原料药品种项下不包括( )。 A．品名B．性状C．含量规定D．含量均匀度E．检查 6.下列叙述中不正确的说法是( )。 A．鉴别反应完成需要一定时间B．鉴别反应不必考虑"量"的问题 C．鉴别反应需要有一定专属性D．鉴别反应需在一定条件下进行 E．温度对鉴别反应有影响 7. 维生素E含量测定方法为( )。 A. UV B. GC C. IR D. 异烟肼法 E. 非水溶液滴定法 8. 青霉素碘量法测定中，空白试验应加入( )。 A. 盐酸 B. 高氯酸 C. 氢氧化钠 D. 样品 E. 不加样品 9. 头孢菌素类药物中聚合物检查用的柱填料为( )。 A. ODS B. 硅胶 C. GDX D. 葡聚糖凝胶 E. 蓝色葡聚糖

10. 鉴别氯氮卓的方法可采用酸水解后呈色的反应为( )。 A. 重氮化-偶合反应 B. 三氯化铁反应 C. 茚三酮反应 D. 亚硝基铁氰化钠反应 E. 四氮唑盐反应 11.麦芽酚反应可用于鉴别的药物为( )。 A. 雌激素 B. 链霉素 C. 维生素B1 D. 皮质激素 E. 维生素C 12．维生素C注射液碘量法中应加入( )。 A. 甲酸作掩蔽剂 B. 甲醇作掩蔽剂 C. 丙酮作掩蔽剂 D. 丙醇作掩蔽剂 E. 氢氧化钠试液 13. 回收率试验用于药品质量标准分析方法验证的内容为( )。 A. 精密度 B. 准确度 C. 线性 D. 定量限 E. 耐用性 14. 对氨基水杨酸钠中间氨基酚的杂质检查(2000年版)采用双相滴定法, 所用的溶剂体系为( )。 A. 水-乙醇 B. 水-丙酮 C. 水-氯仿 D. 水-乙醚 E. 水-甲醇 15. 戊烯二醛反应鉴别异烟肼时所用的试剂之一为( )。 A. 溴化氢 B. 溴化钾 C. 溴化氰 D. 芳醛 E. 氰化钠 16. 维生素B1的鉴别反应中采用的试剂有( )。 A. 硝酸银试液 B. 碘化铋钾试液 C.碱性酒石酸铜试液 D. 乙酰丙酮试液 E. 铁氰化钾试液 (二)、配伍选择题(备选答案在前，试题在后，每组5题，每组题均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案，每个备选答案可重复选用，也可不选用。每题1分) [1-5] 下列检查需采用的试剂： A.硝酸银试液 B.硫代乙酰胺试液 C.三氯化铁试液 D.氯化钡试液 E.硫氰酸铵试液 1. 氯化钠中铁盐检查（） 2. 苯佐卡因中检查（） 3. 氯化钠中硫酸盐检查（） 4. 葡萄糖中重金属检查（） 5. 葡萄糖中氯化物检查（） [6-10] 药物的含量测定方法 A. 非水溶液滴定法 B. 高效液相色谱法 C. 酸性染料比色法法 D. Kober反应铁酚试剂法 E. 阴离子表面活性剂滴定法 6. 血浆中阿莫西林( ) 7. 维生素B1( ) 8. 炔雌醇( ) 9. 盐酸苯海拉明片( ) 10.盐酸苯海拉明注射液( ) [11-15] 药品中的特殊杂质： A. 5-羟甲基糠醛 B.可溶性淀粉 D.对氯酚

新药设计与合成——中国药科大学

中国药科大学 药物分析 期末试卷(B卷)

中国药科大学 天然药物化学_试卷 含答案及习题

新药设计i

中国药科大学 药物分析 期末试卷

【考试重点】中国药科大学《药物色谱分析》期末考试重点

新药设计与合成考题

中国药科大学药物化学考研药物化学药物化学精编

中国药科大学药物分析复试考试题汇总

中国药科大学药物化学试卷

中国药科大学 药物分析 期末试卷(A卷) (3)

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新药设计作业

新药设计论文

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中国药科大学 药物分析 期末试卷(A卷)

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