囊性纤维化

囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）

囊性纤维化是一种遗传性外分泌腺疾病，主要影响胃肠道和呼吸系统，通常具有肺脏感染、胰腺外分泌功能不良、汗液电解质异常升高（汗液咸味）和胎粪肠梗阻等特征。CF 属于典型的膜转运蛋白疾病，是高加索人种中最常见的致命性遗传疾病之一，一种常染色体隐性（AR）遗传病。

病因

囊性纤维化是由位于第7对染色体CF基因突变引起的常染色体隐性遗传病。病人是纯合子，其双亲是杂合子。病人的同胞中半数可带有隐性基因，而1/4可得病。一般带有隐性基因的杂合子占新生儿的2%～5%，2000～2500个新生儿中有一个患此病。囊性纤维化外分泌腺机能障碍的发病机理尚不清楚。研究显示，患者的上皮细胞氯离子通道调节有缺陷，呼吸道黏膜上皮的水、电解质跨膜转运有障碍，黏液腺分泌物中酸性糖蛋白含量增加，改变了黏液流变学的特性，可能为分泌物变黏稠的原因。

病理

CF的基因突变在常染色体7q31（7号染色体长臂3区1带，长约250kb，包含27个外显子）位置，这个基因正常编码产生一种细胞膜整合蛋白，称为囊性纤维化跨膜调节器（CFTR）蛋白，CF 患者最常见的突变为Phe508del（第508位苯丙氨酸删除）突变。CFTR 是一种存在于上皮细胞膜上的氯离子通道，它将氯离子运出上皮，而到达内脏中各种通道的黏液中，从而维持黏液的正常的稀薄流动，在人体的各种管道都存在着CFTR；对于CF 患者，氯离子分泌的途径被异常的CFTR 阻断，导致通道中的黏液异常粘稠；类似的，在皮肤的汗管，氯化钠不能被重吸收，导致产生非常咸的汗液。

临床表现

1.呼吸系统表现

呼吸系统黏液不能排出，继发感染和炎症，并逐步导致肺功能衰竭。主要表现为反复支气管感染和气道阻塞。新生儿出生后数日内即可出现症状。早期可有轻度咳嗽，伴发肺炎、肺不张，之后咳嗽加剧，黏痰不易咳出，呼吸急促。患者若咳出大量脓性痰或伴咯血时，提示有支气管扩张和肺脓肿的可能。体格检查常见杵状指（趾）。肺部感染的致病菌大多是金葡菌、绿脓杆菌或其他革兰阴性杆菌。肺部产生广泛性纤维化和肺气肿后，有喘鸣，活动后气急，常并发自发性气胸或纵隔气肿。出现缺氧和二氧化碳潴留症状时，气急加剧，发绀，最后导致呼吸衰竭和肺源性心脏病。

2.消化及营养不良

新生儿由于肠黏液分泌和黏度增加，以及缺乏胰酶等影响蛋白质的消化，故约10%有胎粪阻塞。儿童也可发生肠梗阻和直肠脱垂。胰腺分泌不足则出现腹胀、腹部隆起、排出大量泡沫恶臭粪便等消化不良症状，甚至发生脂肪泻和氮溢。维生素缺乏，特别是维生素A缺乏可发生干眼病。患者虽食欲旺盛，饮食量足够，但仍营养不良和生长发育迟缓。胆道阻塞可出现黄疸，并发肝硬化时，可出现门静脉高压、脾机能亢进。婴儿若出汗过多，失去大量电解质和水分，容易引起虚脱。此外，慢性胰腺炎也会导致内分泌功能受损而引起糖尿病。

3.生殖系统表现

囊性纤维化还会影响生殖系统。因为黏稠的分泌液常常会阻塞连接睾丸和前列腺的管道（输精管），因此导致许多男性囊性纤维化患者不育。与正常妇女相比，女性囊性纤维化患者的生殖能力也会下降。

检查

1. 汗液氯离子浓度是最重要和简单的检查手段，它是通过采集汗液行离子电渗法（iontophoresis）并通过化学手段确定氯离子的浓度。适应症有：CF 筛查阳性的新生儿、有CF 症状的新生儿（如胎粪性肠梗阻）、有CF 症状的儿童（如男子不育、慢性肺炎等）、同胞中有确诊CF 的患者。

2. DNA 检测，对于单用汗液氯离子实验不能确诊的患者，还应行DNA 检测，如果患者的两个等位基因皆有CFTR 突变，则可确诊。

3. 鼻电位差，通过测量CFTR 鼻表皮两侧的电位差（NPD），亦是CF 的诊断方法；对CF 的患者，在平静状态下NPD 电位差大，对刺激的反应小。

不同病期可在X线上表现为两肺支气管纹理增深或分散的圈形、小片状模糊炎症影。也可呈局限性萎陷（肺不张）、支气管扩张、肺脓肿及肺源性心脏病的征象。

汗液内氯化钠含量增加是本病的特征。正常儿童汗液内氯含量平均为30～

40mmol/L，钠为60mmol/L。病儿汗内氯含量可高达105～125mmol/L，钠为120mmol/L。如汗内氯含量高于60mmol/L（成人高于70mmol/L），钠高于80mmol/L，且能排除肾上腺皮质功能不全症，即具有重要诊断意义。抽取十二指肠液体检查，如黏稠度增加，各种胰酶特别是胰蛋白酶减少或缺乏，即为诊断依据。其他如直肠黏膜活检见腺管充满黏液而扩张形成黏液层，空肠黏膜活检发现肠黏膜绒毛消失，尿内5-羟吲哚乙酸增加等，对诊断也有参考价值。

诊断

CF 的诊断必须满足以下2 个条件：1. 至少有一个内脏系统有CF 的临床表现2. CFTR 失活的证据（包括以下任一条）（1）汗液中氯离子浓度≥ 60 mmol/L（两次测量）（2）父母均携带CFTR 等位突变基因（3）异常的鼻电位差。对经新生儿筛查或同胞兄妹中确诊CF 的婴儿，临床症状不是必须。

由于CF基因突变变化多端，因而目前尚不能依赖于基因诊断，而根据临床症状可以拟诊，结合实验室检查可做出诊断。必要时做肠黏膜活组织检查。若能提高警惕，注意诊断要点，则与其他小儿腹腔疾病或成人慢性支气管炎等的鉴别并不困难。

治疗

虽然诊断很简单，但是此病症目前尚未出现可以治愈的疗法或药物，传统的治疗主要以对症缓解为主，如通过β2 受体激动剂扩张气道，抗生素抗感染，补充胰酶及加强营养等。然而大部分的患者都在二、三十岁时因肺功能衰竭而死亡，目前唯一可以延迟的办法只有肺移植手术。移植手术后一年存活率是80%，五年存活率是55%。

目前，通过靶向基因的治疗正蓬勃兴起，根据基因突变方式的不同，不同的新药正被研究和应用：Ataluren 能够针对突变为终止密码子的基因，使核糖体能够绕过终止密码子而翻译出CFTR 蛋白。Lumacaftor（VX-809）及VX-661 针对异常折叠的CFTR 蛋白，使其能被正确转运至表皮，而不被泛素化销毁。Ivacaftor 针对受到异常调节的CFTR 蛋白，使通道等正常发挥功能。2015 年7 月 2 日，美国食品及药品管理局FDA 通过了Ivacaftor/Lumacaftor 组合治疗双Phe508del 突变患者，临床试验显示该组合可以改善而不仅是维持这种突变患者的肺功能。

针对囊性纤维化的临床表现和并发症，有许多可行的治疗方法。治疗的主要目标是防止感染，减少肺部分泌液的量和黏稠程度，改善呼吸，维持足够的营养。为了达到这些目标，囊性纤维化的治疗包括：

1.抗生素

对于囊性纤维化患者的肺部感染，新一代的抗生素可能更有效，比如抗生素喷雾剂，它可以将药物直接送到气道发挥作用。长期使用抗生素的一个最大问题是细菌可能会产生抗药性，从而使抗生素逐渐失效。因此，要合理使用抗生素。

2.支气管扩张剂

支气管扩张药物（例如沙丁胺醇）可以通过吸入器或喷雾剂到达作用地点，帮助维持气道的开放和清除黏稠的分泌液。

3.口服消化酶以及加强营养

由于囊性纤维化会使消化所需的胰腺酶无法到达消化道，阻碍食物的消化和吸收，导致营养不良。因此患者应该多补充高能量的营养物、脂溶性维生素，以及包有肠溶衣的胰腺酶，它们可以帮助人体增加营养，甚至增加体重。

4.肺移植

如果出现威胁生命的肺部并发症、使用抗生素治疗无效，肺移植是备选方案之一。但国内由于供体困难，开展较少。

预后

预后取决于早期诊断和治疗。约半数儿童因感染或心肺功能衰竭等严重并发症于10岁前死亡，活至成年者较少。如能早期诊断，控制呼吸道感染，注意饮食疗法，儿童期间病死率可下降，并可存活至成年。

可治性罕见病—囊性纤维化

可治性罕见病—囊性纤维化 一、疾病概述 囊性纤维化(cystic fibrosis，CF)是一种侵犯多种脏器的遗传性疾病，主要表现为外分泌腺的功能紊乱、黏液腺增生、分泌液黏稠等。临床上最常影响呼吸道，也有胰脏、肠道、肝脏、肾脏等器官损害。 CF是常染色体隐性遗传疾病，最常见于北欧血统白种人[1]，发病率最高的是欧洲、北美和澳大利亚（1/3 000新生儿），在南美为1/12 000，黑种人儿童为1/17 000，亚洲人种较为罕见（日本1/350 000）。其致病基因是位于染色体7q31的囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)基因，CFTR是cAMP调节的阴离子通道，在气道、胰道和其他组织上皮细胞的顶端表面表达。当CFTR缺失或活性降低的时候，氯离子和碳酸氢根离子运输也相应地减少，易诱发强烈的分泌物浓缩、阻塞，并最终导致器官损伤[2]。目前，CFTR基因已检测出2 000多种突变，其中有242种突变被证实可导致囊性纤维化。尽管存在致病 基因等位基因的多样性，85%～90%CF白种人患者携带至少一种F508dcl突变。多数囊性纤维化患者于年轻时死亡，但随着近年来治疗的进步，发达国寡CF 的预期寿命可达50岁[3]。 二、临床特征 CF的临床表现可出现在各系统中，包括呼吸、消化、生长发育及生殖系统等。 1．呼吸系统 主要表现为反复支气管感染和气道阻塞症状。CF患者气道内可产生大量黏稠黏液阻塞细小气管，并滞留肺部形成细菌繁殖场所，导致肺部反复感染并发生肺组织的变化。CF患者在新生儿期即可出现症状。早期可有咳嗽、咳痰、运动量减少，伴发肺炎、肺不张后咳嗽加剧，痰黏不易咳出，呼吸急促。同时 可出现咳血、支气管扩张、肺脓肿、肺高压等表现。肺组织变化可导致长期呼吸困难，可见杵状指。肺部广泛纤维化及肺气肿后，可有喘息、气促，常并发气胸和纵隔气肿。CF患者鼻旁窦内的黏液增多也会阻塞鼻旁窦导致感染，长期反复的鼻旁窦感染可出现鼻息肉增生，也可阻塞呼吸道从而引起呼吸困难。

囊性纤维化简介

囊性纤维化简介 发病率和病因学 囊性纤维化 是白人中最常见的致寿命缩短的遗传性疾病，美国的发病率约为 白人婴儿 黑人婴儿 亚裔美国人； 的患者是成人 是常染色体隐性遗传，白人中基因占 相关基因位于染色体 （长臂）基因组 的 对碱基对上 它编码膜相关蛋白，该蛋白称为囊性纤维化跨膜调节基子 最常见的基因突变， 导致 蛋白 位置上的苯丙氨酸残基缺失，并且发生在约 的中；另有 有 种以上较少见的基因突变 的功能尚未明确，但显然是 调节的氯离子通道的一部分，并且调节着氯，钠跨细胞膜的转运 杂合子无异常的临床症状，但存在上皮细胞膜转运的轻度异常 有先天性双侧输精管缺失的患者，或其他原因造成的阻塞性无精症，一个或二个 基因的突变几率增加，或者在 非编码部位有一个不完全的点状突变 这些患者一般没有呼吸道或胰腺疾病的证据，并且汗液氯离子的浓度处于正常，边缘或升高 病理学和病理生理学 病人的外分泌腺几乎都受影响，但在分布和严重程度上差异很大 受侵犯的腺体可分为三类：腺体被管腔内粘稠的和固体状的嗜酸性物质堵塞（如胰腺，小肠腺，肝内胆管，胆囊，颌下腺）；组织学正常，但产生过量分泌物的腺体，如气管支气管腺和十二指肠腺；组织学正常，但分泌过量的钠和氯离子的腺体（汗腺，腮腺，小的唾液腺） 十二指肠分泌物粘稠，含有异常的粘多糖 的成年男性患者由于输精管发育不良或其他形式的阻塞性无精，造成不育；成年女性患者由于子宫颈分泌物粘稠，生育力降低，但许多患囊性纤维化的妇女仍能妊娠到分娩期 然而母亲并发症的发生率很高 有证据表明患儿出生时肺部组织结构正常 以后由于稠厚的粘性分泌物广泛阻塞小气道而导致肺部损害 梗阻和感染继发于毛细和粘液脓性栓子阻塞气道 支气管的变化比肺实质更常见 肺气肿表现不突出 随着肺部病变进展，支气管壁增厚，气道内充满着脓性，粘稠的分泌物，肺不张区域扩大，以及肺门淋巴结肿大 慢性低氧血症导致肺动脉肌层肥厚，肺动脉高压和右心室肥大 许多肺部损害可能是由继发于呼吸道嗜中性粒细胞释放蛋白酶导致的免疫介导的炎症反应 即使在出生早期，气管肺泡冲洗液内含有大量的嗜中性粒细胞；游离中性弹性蛋白酶 和细胞因子 的浓度增加 在病程早期，从气道中分离的病原菌最常见的是金黄色葡萄球菌，但随着疾病进展，最多分离到的是假单胞菌 假单胞菌的粘液样变种是唯一与囊性纤维化有关的病菌 洋葱假单胞菌的移殖发生于 以上的成年患者并且常与肺功能的迅速恶化有关 症状，体征和并发症 由粘稠的胎粪引起的胎粪性肠梗阻可能是最早的征象（参见第 节胃肠道缺陷）并且出现于 受累的新生儿中 常伴肠扭转，肠穿孔或闭琐，很少有例外，随后总是出现囊性纤维化的其他特征 囊性纤维化也可与新生儿胎粪排出延迟和胎粪梗阻综合征相关（一种暂时的末端肠梗阻，由一个或几个浓缩的胎粪栓子塞在肛门或结肠引起） 在无胎粪性肠梗阻的婴儿中，疾病的开始症状常由出生后体重恢复缓慢和在生后 周内体重增加不足所预示 患囊性纤维化的婴儿由于蛋白质吸收不良，即使喂大豆蛋白配方乳或母乳，患儿仍会继发性的出现低蛋白血症，导致水肿和贫血 的患者有肺部受累表现，常常是慢性咳嗽和喘鸣，与反复的或慢性的肺部感染有关 咳嗽是最令人烦恼的症状，常伴有痰，恶心，呕吐，并干扰睡眠 随着病情的发展，辅助呼吸肌参与呼吸运动产生吸气性肋间凹陷，桶状胸，杵状指（趾）和发绀 上呼吸道受侵害包括有鼻息肉和慢性复发性鼻窦炎 青春期病人可有生长迟缓，青春期发育延迟和活动耐力下降 青春期和成年病人的肺部并发症包括有气胸，咯血 肺动脉高压引起的右心衰竭 临床上 的病儿有胰腺功能不足，通常在出生早期出现，以后逐渐加重 临床表现包括大便次数频繁，

肺囊性纤维化

肺囊性纤维化 肺囊性纤维化疾病概述 囊性纤维化（cysticfibrosis，CF）是一种侵犯多脏器的遗传性疾病。主要表现为外分泌腺的功能紊乱，粘液腺增生，分泌液粘稠，汗液氯化钠含量增高。临床上有肺脏、气道、胰腺、肠道、胆道、输精管、子宫颈等的腺管被粘稠分泌物堵塞所引起一系列症状，而以呼吸系统损害最为突出。 肺囊性纤维化病因病理 【病因】 囊性纤维化是由于位于第7对染色体CF基因突变引起的常染色体隐性遗传病，病人是纯合子，其双亲是杂合子。病人的同胞中半数可带有隐性基因，而1／4可得病。一般带有隐性基因的杂合子占出生新生儿的2％～5％，约在2000～2500个新生儿中有一个可得病。囊肿性纤维化外分泌腺机能障碍的发病机理尚不清楚。据研究提示患者的上皮细胞氯离子通道调节有缺陷，氯化物分泌的减少导致气道表面液体的减少；呼吸道粘膜上皮的水、电解质跨膜转运有障碍；粘液腺分泌物中酸性糖蛋白含量增加，改变了粘液流变学的特性，可能为分泌物变粘稠的原因。 本病主要发生在白种人，北欧、美国发病率较高，黑种人较少，亚洲人极少见。各地区患病率不一致，病人与新生儿的比例约为1∶500至1∶3500。婴幼儿时期发病，主要发生于儿童，约3％在成年后作出诊断，死亡率高。近年来由于早期诊断与合理、积极治疗，病人存活率已有所提高，至少有25％患者可活到成年，9％年龄超过30岁。 【病理说明】 肺和消化道为主要的受累脏器。粘稠分泌物堵塞支气管以及继发性感染，是呼吸系统的主要病理基础。患者于出生时呼吸道无病变发现，发病早期出现支气管腺体肥大，杯状细胞变性，以后支气管粘液腺分泌出粘稠分泌物，使粘膜上皮纤毛活动受到抑制，粘液引流不畅。支气管堵塞引起肺不张和继发性感染；反复发作，产生广泛支气管炎、肺炎、支气管扩张、细支气管扩张、肺脓肿，逐渐引起肺部广泛纤维化和阻塞性肺气肿。在以上病理基础上导致阻塞性和限制性混合的呼吸功能损害，表现为肺通气不足，吸入气体分布不均，通气与血流比例失调以及弥散功能障碍，出现缺氧和二氧化碳潴留症状，最后导致呼吸衰竭；同时肺循环阻力增加，引起肺动脉高压和肺源性心脏病。鼻息肉、慢性鼻窦炎也是常见的并发症。 粘稠分泌物阻塞胰腺外分泌管，早期出现胰管扩张、腺泡扩大形成囊肿，继以广泛纤维化伴细胞浸润、萎缩，引起糖尿病。外胰腺管阻塞，胰腺酶包括胰蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶

囊性纤维化疾病

研究性学习报告 囊性纤维化疾病 我们小组的选题是囊性纤维化疾病， 病因分析囊性纤维化疾病即囊性纤维病变，是一种严重的单基因遗传疾病，这样的话，让我们分成次来进行研究。 基因层次囊性纤维化疾病是一宗单基因疾病，相关基因位于染色体79（长臂）基因组ＤＮＡ的２５００００对基因上。７０％的患者的发病机制是运载氯离子的载体蛋白基因发生变化，模板脸上缺失ＡＡＡ或ＡＡＧ三个碱基，从而导致蛋白质翻译不正常。另有３０％有６００中以上种少见的基因突变。迄今为止，已经发现超过１０００中导致ＣＦ的ＣＦＴＲ基因突变。 蛋白质&细胞层次在上一子题目曾提到过的７０％导致了ＣＦＴＲ蛋白（囊性纤维化跨膜调节基子）５０８位置上苯丙氨酸缺失，而CFTR基因的功能是在上皮细胞膜的氯离子通道，从而通过此影响几乎所有的人体细胞氯离子的流动，没有这种蛋白质苯丙氨酸的缺失，氯离子调节有障碍，呼吸道粘膜上皮的水、电解质跨膜运输有障碍，粘液腺分泌物中酸性糖蛋白含量增加，使得分泌物变得干厚并具有阻塞性。 个体层次患有囊新纤维化疾病的少儿，通常会表现为发育不良。原因在于囊性纤维化疾病可使胰脏受损，其负责分泌胰岛素的胰岛B细胞也有可能遭受损失而死亡，进而导致糖尿病，受影响的肠道吸收能力容易导致营养不良。 反复咳嗽。在蛋白质层次已经探究过，由于氯离子通道异常，导致呼吸道内产生稠厚的黏痰，阻碍呼吸，引起反复咳嗽。 影响外分泌腺（肺部和呼吸道）。由于胰脏分泌失调，外分泌腺被堵塞，消化液分泌受阻，使脂肪和蛋白质的吸收和消化出现问题。表现为病人粪便不成形，经常腹泻，大便次数增多，且带有臭味以及未完全吸收的脂肪。此外还会引起病人的四肢肿大，肚子胀大，同时贫血。刚才从不同层次探究了囊性纤维化疾病，然而仅仅从这些还不能准确的判断病人是否患有疾病。 诊断囊性纤维化疾病的检查可分为两种，实验室检查和辅助检查。实验室检查：汗液试验&腱腺刺激试验。辅助检查：X光线、ＣＴ、ＭＲＩ。 治疗目前囊性纤维化疾病尚未有行之有效的治疗方法，现阶段的主要目的为防止感染减少飞不分泌液的量和粘稠程度，改善呼吸，维持足够的营养。如前面对病因分析一样，我们依然分层次探究对囊性纤维化疾病的探讨。 个体层次经过之前探究，患者主要有呼吸困难，营养不良，消化不良等症状。所以可以通过两种途径来改善一、扩张支气管二、服用消化酶；补充高能量的营养物；注射胰腺酶。 基因＆蛋白质层次毕竟是单基因遗传疾病从基因改造蛋白质方面会更加行之有效，虽然目前在这方面还没有重大突破，但根据我们所学的医学细胞生物学相关知识还是可以进行大胆推断。通过基因工程，将正常人的ＣＦＴＲ基因导入有缺陷的受精卵中，使其正常发育；研究特定的抗体作用于ＣＦＴＲ蛋白，促进或抑制起功能；甚至直接改写基因修改补全基因。在目前基因治疗方面无重大突破的当今我们又如何避免自己的子孙后代免受病痛折磨？这就不得不研究一下囊性纤维化疾病的遗传方式了。 遗传方式囊性纤维化疾病——单基因常染色体隐性遗传将疾病，遗传规律遵循孟德尔分离定律。设囊性纤维化疾病的致病基因为ａ，则此病的患者为纯合子ａａ，纯合子ＡＡ和杂合子Ａａ均为正常人，但由于杂合子携带致病基因，当夫妻双方均为杂合子时，子女有１／４的概率有病。

肺纤维化分几种

肺纤维化分几种 https://www.wendangku.net/doc/ac4293678.html, 肺纤维化并不是一种独立的疾病，而是一大类疾病的总称。医学上讲肺纤维化归属于肺间质病。通俗地讲，肺纤维化就是肺组织疤痕累累，导致患者不同程度的缺氧而出现呼吸困难，病情反复发作，咳咳喘喘，痛苦不堪，最后因呼吸衰竭而死亡。那么肺纤维化分几种呢？ 肺纤维化分几种？肺纤维化类疾病的共同点： 损伤之后有肺泡炎，随着炎性-免疫反应的进展，肺泡壁、气道和血管最终都会发生不可逆的肺部瘢痕(纤维化)。炎症和异常修复导致肺间质细胞增殖，产生大量的胶原和细胞外基质。肺组织的正常结构为囊性空腔所替代，这些囊性空腔有增厚的纤维组织所包绕，此为晚期的“蜂窝肺”。肺间质纤维化和“蜂窝肺”的形成，导致肺泡气体-交换单元持久性的丧失。 肺纤维化分几种？肺纤维化包含了以下几种疾病： 原发性肺纤维化：指病因不明确，通常直接由病原体感染而出现的一种症状。发病突然，很难预防，是肺纤维化种类里最危险的一类。 继发性肺纤维化：通常由慢性疾病所导致。以慢性肺部疾病为基础，在受到破坏的肺部出现。发病比较需要时间和基础，注意控制、治疗慢性肺病的发展，可以有效预防 特发性肺纤维化：原因不明，以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。据研究表明发病原因应该与免疫机制损伤有关。 肺间质纤维化：由间质性肺炎转变而成，适间质性肺炎的一个阶段。弥漫性肺间质纤维化是由多种原因引起的肺间质的炎症性疾病，病变主要累及肺间质，也可累及肺泡上皮细胞及肺血管。病因有的明确，有的未明。 间质性肺炎：肺的间质组织发生炎症。炎症主要侵犯支气管壁肺泡壁，特别是支气管周围血管周围小叶间和肺泡间隔的结缔组织而且多呈坏死性病变。是以弥漫性肺实质、肺泡炎和间质纤维化为病理基本改变。 那么怎么治疗肺纤维化呢？

囊性纤维化

囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF） 囊性纤维化是一种遗传性外分泌腺疾病，主要影响胃肠道和呼吸系统，通常具有肺脏感染、胰腺外分泌功能不良、汗液电解质异常升高（汗液咸味）和胎粪肠梗阻等特征。CF 属于典型的膜转运蛋白疾病，是高加索人种中最常见的致命性遗传疾病之一，一种常染色体隐性（AR）遗传病。 病因 囊性纤维化是由位于第7对染色体CF基因突变引起的常染色体隐性遗传病。病人是纯合子，其双亲是杂合子。病人的同胞中半数可带有隐性基因，而1/4可得病。一般带有隐性基因的杂合子占新生儿的2%～5%，2000～2500个新生儿中有一个患此病。囊性纤维化外分泌腺机能障碍的发病机理尚不清楚。研究显示，患者的上皮细胞氯离子通道调节有缺陷，呼吸道黏膜上皮的水、电解质跨膜转运有障碍，黏液腺分泌物中酸性糖蛋白含量增加，改变了黏液流变学的特性，可能为分泌物变黏稠的原因。 病理 CF的基因突变在常染色体7q31（7号染色体长臂3区1带，长约250kb，包含27个外显子）位置，这个基因正常编码产生一种细胞膜整合蛋白，称为囊性纤维化跨膜调节器（CFTR）蛋白，CF 患者最常见的突变为Phe508del（第508位苯丙氨酸删除）突变。CFTR 是一种存在于上皮细胞膜上的氯离子通道，它将氯离子运出上皮，而到达内脏中各种通道的黏液中，从而维持黏液的正常的稀薄流动，在人体的各种管道都存在着CFTR；对于CF 患者，氯离子分泌的途径被异常的CFTR 阻断，导致通道中的黏液异常粘稠；类似的，在皮肤的汗管，氯化钠不能被重吸收，导致产生非常咸的汗液。 临床表现 1.呼吸系统表现 呼吸系统黏液不能排出，继发感染和炎症，并逐步导致肺功能衰竭。主要表现为反复支气管感染和气道阻塞。新生儿出生后数日内即可出现症状。早期可有轻度咳嗽，伴发肺炎、肺不张，之后咳嗽加剧，黏痰不易咳出，呼吸急促。患者若咳出大量脓性痰或伴咯血时，提示有支气管扩张和肺脓肿的可能。体格检查常见杵状指（趾）。肺部感染的致病菌大多是金葡菌、绿脓杆菌或其他革兰阴性杆菌。肺部产生广泛性纤维化和肺气肿后，有喘鸣，活动后气急，常并发自发性气胸或纵隔气肿。出现缺氧和二氧化碳潴留症状时，气急加剧，发绀，最后导致呼吸衰竭和肺源性心脏病。 2.消化及营养不良 新生儿由于肠黏液分泌和黏度增加，以及缺乏胰酶等影响蛋白质的消化，故约10%有胎粪阻塞。儿童也可发生肠梗阻和直肠脱垂。胰腺分泌不足则出现腹胀、腹部隆起、排出大量泡沫恶臭粪便等消化不良症状，甚至发生脂肪泻和氮溢。维生素缺乏，特别是维生素A缺乏可发生干眼病。患者虽食欲旺盛，饮食量足够，但仍营养不良和生长发育迟缓。胆道阻塞可出现黄疸，并发肝硬化时，可出现门静脉高压、脾机能亢进。婴儿若出汗过多，失去大量电解质和水分，容易引起虚脱。此外，慢性胰腺炎也会导致内分泌功能受损而引起糖尿病。 3.生殖系统表现 囊性纤维化还会影响生殖系统。因为黏稠的分泌液常常会阻塞连接睾丸和前列腺的管道（输精管），因此导致许多男性囊性纤维化患者不育。与正常妇女相比，女性囊性纤维化患者的生殖能力也会下降。 检查

囊性纤维化

囊性纤维化 全网发布：2011-06-23 20:18 发表者：王红星(访问人次：589) 一种遗传性外分泌腺疾病,主要影响胃肠道和呼吸系统,通常具有慢性梗阻性肺部病变,胰腺外分泌功能不足和汗液电解质异常升高的特征. 发病率和病因学 囊性纤维化(CF)是白人中最常见的致寿命缩短的遗传性疾病,美国的发病率约为1/3300白人婴儿,1/15300黑人婴儿,1/32000亚裔美国人；30%的患者是成人. CF是常染色体隐性遗传,白人中基因携带者占3%.相关基因位于染色体7q(长臂)基因组DNA的250000对碱基对上.它编码膜相关蛋白,该蛋白称为囊性纤维化跨膜调节基子(CFTR).最常见的基因突变,△F508,导致CFTR蛋白508位置上的苯丙氨酸残基缺失,并且发生在约7 0%的等位基因中；另有30%有600种以上较少见的基因突变.CFTR的功能尚未明确,但显然是cAMP调节的氯离子通道的一部分,并且调节着氯,钠跨细胞膜的转运.杂合子无异常的临 床症状,但存在上皮细胞膜转运的轻度异常. 有先天性双侧输精管缺失的患者,或其他原因造成的阻塞性无精症,一个或二个CFTR基因的突变几率增加,或者在CFTR非编码部位有一个不完全的点状突变(5T).这些患者一般没有呼吸道或胰腺疾病的证据,并且汗液氯离子的浓度处于正常,边缘或升高. 病理学和病理生理学 病人的外分泌腺几乎都受影响,但在分布和严重程度上差异很大.受侵犯的腺体可分为三类：腺体被管腔内粘稠的和固体状的嗜酸性物质堵塞(如胰腺,小肠腺,肝内胆管,胆囊,颌下腺)；组织学正常,但产生过量分泌物的腺体,如气管支气管腺和十二指肠腺；组织学正常,但分泌过量的钠和氯离子的腺体(汗腺,腮腺,小的唾液腺).十二指肠分泌物粘稠,含有异常的粘多糖.98%的成年男性患者由于输精管发育不良或其他形式的阻塞性无精,造成不育；成年女性患者由于子宫颈分泌物粘稠,生育力降低,但许多患囊性纤维化的妇女仍能妊娠到分娩期, 然而母亲并发症的发生率很高. 有证据表明患儿出生时肺部组织结构正常.以后由于稠厚的粘性分泌物广泛阻塞小气道而导致肺部损害.梗阻和感染继发于毛细支气管炎和粘液脓性栓子阻塞气道.支气管的变化比肺实质更常见.肺气肿表现不突出.随着肺部病变进展,支气管壁增厚,气道内充满着脓性,粘稠的分泌物,肺不张区域扩大,以及肺门淋巴结肿大.慢性低氧血症导致肺动脉肌层肥厚,肺动脉高压和右心室肥大.许多肺部损害可能是由继发于呼吸道嗜中性粒细胞释放蛋白酶导致的免疫介导的炎症反应.即使在出生早期,气管肺泡冲洗液内含有大量的嗜中性粒细胞；游离中 性弹性蛋白酶,DNA和细胞因子8的浓度增加. 在病程早期,从气道中分离的病原菌最常见的是金黄色葡萄球菌,但随着疾病进展,最多分离到的是假单胞菌.假单胞菌的粘液样变种是唯一与囊性纤维化有关的病菌.洋葱假单胞菌的移殖发生于7%以上的成年患者并且常与肺功能的迅速恶化有关. 症状,体征和并发症 由粘稠的胎粪引起的胎粪性肠梗阻可能是最早的征象(参见第261节胃肠道缺陷)并且出现于15%~20%受累的新生儿中.常伴肠扭转,肠穿孔或闭琐,很少有例外,随后总是出现囊

囊性纤维化的肺部感染的治疗

囊性纤维化的肺部感染的治疗 *导读：一种遗传性外分泌腺疾病，主要影响胃肠道和呼吸系统，通常具有慢性梗阻性肺部病变，胰腺外分泌功能不足和汗液电解质异常升高的特征。…… 肺部感染的抗微生物治疗CF患者下呼吸道感染的治疗措施主要包括： (1 )早期强化治疗：无论有无症状，一旦CF患者痰中分离出细菌即进行强化治疗，以使下呼吸道出现细菌定植的时间尽量后延。该方案对细菌感染的诊断基于每月1次门诊患者痰或咽喉部分泌物的培养，一旦镜检或培养发现致病菌即开始为期2周的大剂量抗菌药物治疗。(2 )“按需治疗”：即治疗急性感染。按需治疗可能使有些隐匿性或症状不明显的感染得不到充分治疗，尤其是慢性铜绿假单胞菌感染。近期的痰培养结果可用于指导抗生素的选择，但多数情况下抗生素的选择是根据临床治疗反应，而非体外药敏试验。如果痰培养分离出假单胞菌，抗生素治疗应覆盖此菌。 部分病原的具体治疗如下。 8.1 流感嗜血杆菌：常用阿莫西林、阿莫西林- 克拉维酸、二代头孢菌素、四环素或氯霉素治疗。 8.2 金黄色葡萄球：是病情加重的重要致病原，预防和清除此菌都很重要。成年人应至少给予氟氯青霉素治疗2 周，如果青霉

素耐药，可用红霉素、利福平或克林霉素。MRSA 更易致病。痰中持续MRSA定植者，可雾化万古霉素；MRSA 感染加重者需静脉点滴万古霉素或替考拉宁。也可使用利福平或利奈唑胺。 8.3 铜绿假单胞菌：欧洲建议对所有首次发现的假单胞菌感染者进行积极的强化治疗，这一观点已经被美国大部分中心采纳。治疗方案为环丙沙星+雾化多粘菌素3周，然后再次进行培养，如果仍有 症状或未清除，则继续雾化多粘菌素，同时静脉注射头孢他定+ 妥布霉素3周，以后继续使用雾化多粘菌素至少3个月。目前口服喹诺酮在儿童使用安全的数据正在增加。但是单药使用易产生耐药性，不建议长期使用。雾化吸入妥布霉素可在6岁以上的儿童安全使用。 铜绿假单孢菌容易产生耐药，但是慢性感染者的耐药现象是暂时的，一旦抗生素选择压力去除，细菌又会恢复敏感性，故称“适应性耐药”(AdaptiveResistance)。发生的原因可能是敏感菌比耐药菌生长速度快。 8.4 洋葱伯克霍尔德菌：可对包括多粘菌素和氨基糖苷类在内的多种抗生素耐药。应联合使用2～3种抗生素，如头孢他定和氨基糖苷类。氯霉素和米诺环素、氯霉素和头孢他定、或喹诺酮和β - 内酰胺类/ 碳氢霉烯类可能有协同作用。也可使用增效磺胺甲基异唑。

美国看病：美国批准囊性纤维化新药Orkambi

2015年7月3日，美国FDA批准Vertex制药公司ivacaftor+lumacaftor组成的固定剂量复方制剂（商品名Orkambi）用于治疗携带CFTR基因F508del纯合突变的12岁以上囊性纤维化（CF）患者，这是首个获准用于治疗该基因双拷贝突变（CF最常见类型）患者的药物。 FDA药品评价与研究中心新药办公室主任John Jenkins博士在声明中指出：“今天的批准对于扩大CF特异性缺陷靶向治疗药物的可利用性意义重大。”据FDA称，在美国近30,000例CF患者中，约半数为F508del纯合突变，这是一种最常见的CF突变类型。 美国看病-请参阅Orkambi部分处方资料： Orkambi(lumacaftor/依伐卡托[ivacaftor]) 片，为口服使用。 美国初次批准：2015 【适应症和用途】 Orkambi是lumacaftor和依伐卡托的组合复方，一个囊性纤维化跨膜电导调节(CFTR)增强剂，适用为的治疗囊性纤维化(CF)在年龄12岁和以上是对在CFTR 基因中F508del突变纯合子患者。如患者的基因型是未知，应当用一个FDA批准的CF突变试验检测CFTR基因的两个等位基因上突变F508del的存在。 【使用的限制】 尚未确定在有CF以外那些对F508del突变纯合子患者中Orkambi的疗效和安全性。 【剂型和规格】 片：lumacaftor 200 mg和依伐卡托125 mg。 【剂量和给药方法】 ⑴年龄12岁和以上和儿童患者：两片(各含lumacaftor 200 mg/依伐卡托125 mg)每12小时口服服用。 ⑵在有中度或严重肝受损患者中减低剂量。 ⑶在服用强CYP3A抑制剂患者当开始Orkambi，对治疗头一周减低Orkambi 剂量。

肺囊性纤维化【知识科普】

本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 肺囊性纤维化(专业知识值得参考借鉴) 一概述肺囊性纤维化（CPF或CF），是一种具有家族常染色体隐性遗传性的先天性疾病。在北美洲白人中最常见，其他人种则极少见。作为一种外分泌腺的病变，胃肠道和呼吸道常累及。其诊断依据是汗液中NaCl含量增高，反映外分泌腺的功能异常。由于支气管中的黏液增多，可使支气管阻塞，使某些细菌（如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等）易于生长繁殖，进一步引起肺、支气管的反复感染，继之引起肺囊性纤维化，严重损害肺功能，随着肺部疾病及肺功能损害的加重，进一步导致右心肥大，心力衰竭。由于胰酶的缺乏，也可引起消化不良及发育障碍等临床表现。 二病因研究认为CF的发生与跨膜调节因子基因（CFTR）突变而直接导致铜绿假单胞菌感染有关。铜绿假单胞菌感染的直接后果是导致气道黏液梗阻和进行性肺组织坏死。 三临床表现典型的临床表现是患儿有反复呼吸道及肺部感染，并且有胰外分泌腺不足的表现，如大量脂肪便。呼吸道初发症状为咳嗽，主要为干咳，痰黏稠不易咳出，以后呈阵发性咳嗽，痰量增多。可以有胸闷、憋气及呼吸困难等缺氧表现，这些症状可持续数周甚至数月。如合并支气管扩张时有反复咯血，后期可以有发绀和杵状指，往往合并肺源性心脏病及心力衰竭等严重并发症。 四检查1.汗液试验 阳性。 2.胰腺刺激试验 测定胰酶，胰酶显著下降或接近正常，但碳酸氢盐明显减少。 3.X线检查 （1）肺纹理改变病变早期，支气管扩张表现为肺纹理增强。 （2）小叶性肺炎样改变表现为段以下支气管阻塞、感染，形成小斑片状模糊阴影。 （3）肺野改变肺门周围有环状阴影，是支气管起始部囊状腔隙的重要X线征象，这种环状阴影为异常的支气管扩张，而不是真正的空洞，以上叶较为明显，也可以有下叶空气积蓄征象，包括周围血管分布的丧失和膈肌低平。同时可出现局限性阻塞性肺不张，肺气肿、肺脓肿及肺源性心脏病。

囊性纤维化的治疗用药

囊性纤维化的治疗用药 *导读：囊性纤维化(cysticfibrosis,CF)是一种侵犯多脏器的先天性家族性遗传疾病,属于常染色体隐性遗传,多见于白人, 病因主要是位于第7对染色体长臂上的一个基因突变。…… 囊性纤维化(cystic fibrosis , CF) 是一种侵犯多脏器的先天 性家族性遗传疾病，属于常染色体隐性遗传，多见于白人，病因主要是位于第7 对染色体长臂上的一个基因突变。它会影响病 患全身,逐步导致行动困难甚至死亡,常见症状为长期反复的肺 部感染所致呼吸困难等。AOP Orphan 制药公司近期报告了其开 发的治疗CF 新药Moli 1901 (duramycin)在第1 项Ⅱ期临床试验中获得阳性最终结果。Moli 1901 为肉桂色链霉菌发酵产生的一种192氨基酸多环肽，可通过开放肺部一种交替性盐通道,促 进上皮组织的水合作用。它结合于细胞膜上磷脂酰乙醇胺极性头，引起胞内钙水平发生变化，转而激活钙依赖性氯化物通道,而这 些交替性钙激活的氯化物通道致使氯化物和水输出。体外研究显示,本品作用于气道上皮时,可增加氯化物的输送和液体的分泌。床上,本品可增加鼻上皮对氯化物的渗透性。“开放肺部一种交替性盐通道是治疗CF 的一条新途径，可矫正其中一个病因。”这 家私营公司CEO Rudolf Widmann 博士称,目前获准上市的药物 中尚无一个是靶向此病因的，而涉及CF 疗法的开发项目大多为基因治疗产品。

AOP 公司在12 岁以上青少年和成人CF 患者中进行的安慰剂 对照、双盲研究包括一项涉及9 名16 岁以上病人的Ⅰ期临床试验以及随后一项涉及9 名12～16 岁病人的Ⅱ期临床试验,通过 肺功能呼吸量、生命体征及脉搏血氧饱和度的测定以及体格检查、生化检查和心电图检查，评价了本品气雾剂的安全性和耐受性；通过1 秒钟用力呼气容积(FEV1) 、用力肺活量(FVC) 及25 %～75 %FVC 的瞬间呼气流量的测定，考察治疗前后肺功能，评价了本品气雾剂的疗效。结果显示，20 岁以上病人可耐受持续28 天、每日1 次的本品吸入给药，未发生不良的安全性事件；血浆中 未测到痕量药物，表明本品具有限的或无系统吸收；经FEV1 ———当以肺作为治疗靶器官时CF 试验的标准替代终点疗效指标的检测，发现接受本品治疗的病人肺功能得到统计学显著性改善，安慰剂组和本品组从第1 天到最后第56 天的FEV1 中值变化分别为- 3 %和+ 2 %(Wilcoxon 检验, P = 01021 7) ；而且，经CF 生活质量调查表(CF2validated Quality of Life Questionnaire)考察，也反映出用药后病人生活质量得到了统计学显著性改善。Widmann 博士声称,公司对本品的开发已进入有 效性和安全性的确定性验证阶段。 Moli 1901 最初由Lantibio 公司(前身为Molichem Medi2cines 公司) 从葛兰素公司和北卡罗来纳大学购得其开发权,直至进行 了Ⅱ期临床试验，2004 年5 月Lantibio 公司将本品在欧洲的 开发和上市权转让给了AOP 公司。AOP 公司负责本品的所有临

肺纤维化

肺纤维化 肺纤维化百科名片肺纤维化肺纤维化，疾病名称，即肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白醣类构成，当纤维母细胞受到化学性或物理性伤害时，会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏纤维化；即肺脏受到伤害后，人体修复产生的结果。1。注意避寒保暖，防止受凉感冒。2。避免接触病因明确的异物。3。注意饮食营养。4．人参、蛤蚧、川贝粉、红花、冬虫夏草适量，研粉入胶囊，适量服用，或每日食用核桃仁2-3个。体可见胸廓呼吸运动减弱，双肺可闻及细湿罗音或捻发音。有不同程度紫绀和杵状指。晚期可出现右心衰竭体征。...查看详 情病因病理病理大多数间质性肺疾病都有共同的病理基础 过程。初期损伤之后有肺泡炎，随着炎性-免疫反应的进展，肺肺纤维化泡壁、气道和血管最终都会发生不可逆的肺部瘢痕（纤维化）。炎症和异常修复导致肺间质细胞增殖，产生大量的胶原和细胞外基质。肺组织的正常结构为囊性空腔所替代，这些囊性空腔有增厚的纤维组织所包绕，此为晚期的“蜂窝肺”。肺间质纤维化和“蜂窝肺”的形成，导致肺泡气体-交换单元持久性的丧失。肺纤维化发展过程中肺泡塌陷是失去上皮细胞的结果。暴露的基底膜可直接接触和形成纤维组织，大量肺泡塌陷即形成密集的瘢痕，形成蜂窝样改变。蜂

窝样改变是瘢痕和结构重组的一种表现。肺脏损伤后，修复的结果是纤维化还是恢复正常解剖结构，取决于肺泡内渗出物及碎屑能否有效清除。如肺泡内渗出物未清除，成纤维细胞和其他细胞就会侵入并增殖，（免疫组织化学染色已经证实，在成纤维细胞灶里可发现蛋白聚糖、整合素、连结体等。这些特点表明纤维化是一种活动性进展，而不是一种“旧”纤维组织的后遗症。）从而使肺纤维化进行性进展。特发性肺间质纤维化的西医病因病机：胶原蛋白是肺组织的主要ECM 蛋白，约占肺脏五分之一。肺脏中何种类型的胶原蛋白与其他类型ECM成分等构成三维网状结构，作为肺组织结构的主要骨架，这些蛋白成分保持肺组织结构的完整性。并对维持肺上皮及内皮细胞分化状态起着十分重要的作用。肺纤维化是有早期组织损伤、症状变化发展而来的，虽然引起肺纤维化的病因或原发病有很大的差异，但归根结底是因为促进纤维化因子生成增多或抗纤维化因子产生相对不足，导致肺纤维化过程的ECM代谢异常。一般情况下，肺纤维化早期出现肺泡炎，肺泡内有浆液和细胞成分，肺间质内有大量单核细胞，部分淋巴细胞，浆细胞，肺泡巨噬细胞等炎性细胞浸润，肺泡结构完整。进入晚期，慢性炎症已减轻，肺泡结构为坚实的胶原代替，肺泡壁被破坏，形成扩张的蜂窝肺。胶原、细胞外基质、成纤维细胞分布在间质中，肺泡上皮化生为鳞状上皮。基于以上病理变化，临床上多表现为进行性

囊性纤维化的原因

囊性纤维化的原因 文章目录*一、囊性纤维化的简介*二、囊性纤维化的原因*三、囊性纤维化的危害*四、囊性纤维化的高发人群*五、囊性纤维化的预防方法 囊性纤维化的简介囊性肺纤维化(cystic pulmonary fibrosis,CPF或CF)是一种具有家族常染色体隐性遗传性的先 天性疾病。在北美洲白人中最常见,每2500人中大约有1人受累,25人中有1人为携带者,其他人种则极少见。作为一种外分泌腺的病变,胃肠道和呼吸道常累及。其诊断依据是汗液中NaCl 含量增高,反映外分泌腺的功能异常。由于Na 和Cl-的转运异常,胰管和某一其他外分泌腺的管道充满了黏液,从而导致梗阻。由于支气管中的黏液增多,可使支气管阻塞,使某些细菌(如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等)易于生长繁殖,进一步引起肺、支气管的反复感染,继之引起囊性肺纤维化,严重损害肺功能,随着肺部疾病及肺功能损害的加重,进一步导致右心肥大,心力衰竭。由于胰酶的缺乏,也可引起消化不良及发育障碍等临床表现。本病如果能得到早期诊断和合理的综合治疗,多数病人可能成活到20多岁或更长。有关各种详细治疗方法的研究,目前正在进行中。 囊性纤维化的原因囊性纤维化是由位于第7对染色体CF基因突变引起的常染色体隐性遗传病。病人是纯合子,其双亲是杂

合子。病人的同胞中半数可带有隐性基因,而1/4可得病。一般带有隐性基因的杂合子占新生儿的2%～5%,2000～2500个新生儿中有一个患此病。囊性纤维化外分泌腺机能障碍的发病机理尚不清楚。研究显示,患者的上皮细胞氯离子通道调节有缺陷,呼吸道黏膜上皮的水、电解质跨膜转运有障碍,黏液腺分泌物中酸性糖蛋白含量增加,改变了黏液流变学的特性,可能为分泌物变黏稠的原因。 囊性纤维化的危害如合并支气管扩张时有反复咯血,后期可以有发绀和杵状指,往往合并肺源性心脏病及心力衰竭等严重并发症。 囊性纤维化的高发人群北美洲白人中最常见。 囊性纤维化的预防方法1、预防感染,加强锻炼身体,增强体质,提高自身免疫功能。如跑步、爬山等,并且生活规律。 2、合理膳食可多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果,营养均衡,包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素,荤素搭配,食物品种多元化,充分发挥食物间营养物质的互补作用,对预防此病也很有帮助。

特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识

特发性肺纤维化国际指南 2015年特发性肺纤维化ATS/ERS/JRS/ALAT国际指南，继2011年之后，美国胸科学会（ATS）/欧洲呼吸学会（ERS）/日本呼吸学会（JRS）/拉丁美洲胸科学会（ALAT）再次联合推出特发性肺纤维化（IPF）国际指南。2015年新版指南针对12个临床关注的问题提出建议，更新了IPF治疗方法的推荐等级。其中，Pirfenidone和Nintedanib成为IPF治疗的新晋推荐药物。2015年指南的证据等级分为高（⊕⊕⊕⊕）、中（⊕⊕⊕?）、低（⊕⊕??）、非常低（⊕???）。2015年指南的推荐治疗仍分为4级，分别为强推荐、酌情推荐（相当于2011年指南“弱推荐”）、酌情不推荐（相当于2011年指南“弱不推荐”）、强不推荐。 2015年与2011年肺纤维化指南推荐变化情况见下表： 注： *证据等级为中（⊕⊕⊕?） ?证据等级为低（⊕⊕??） ?证据等级为非常低（⊕???） （来源：Am J Respir Crit Care Med Vol192,Iss2,pp e3–e19,Jul15,2015）

特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识 IPF是一种病因不明，慢性进行性纤维化性间质性肺炎，病变局限在肺脏，好发于中老年男性人群，主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍，导致低氧血症、甚至呼吸衰竭，预后差，其肺组织学和胸部高分辨率CT(HRCT)表现为普通型间质性肺炎(UIP)。 肺纤维化诊断 1临床表现： 发病年龄多在中年及以上，男性多于女性。起病隐匿，肺纤维的主要表现为干咳、进行性呼吸困难，活动后明显。大多数患者双下肺可闻及吸气末爆裂音(velcro啰音)，超过半数可见杵状指(趾)。终末期可出现发绀、肺动脉高压、肺心病和右心功能不全的征象。 2胸部HRCT： 胸部X片诊断IPF的敏感性和特异性差，胸部HRCT是诊断IPF的必要手段。UIP的胸部HRCT 特征性表现为胸膜下、基底部分布为主的网格影和蜂窝影，伴(或不伴)牵拉性支气管扩张，磨玻璃样改变不明显，其中蜂窝影是诊断确定UIP型的重要依据。当胸部HRCT显示病变呈胸膜下、基底部分布，但只有网格改变，没有蜂窝影时，为可能UIP型。当胸部HRCT 示肺部病变分布特征和病变性质与上述情况不符时为非UIP型，如广泛微结节、气体陷闭、非蜂窝状改变的囊状影、广泛的磨玻璃影、实变影，或沿支气管血管束为著的分布特点，均提示其他疾病。如UIP型改变合并胸膜异常，如胸膜斑、钙化、显著的胸腔积液时，多提示为其他疾病引起的继发性UIP。IPF患者可见轻度的纵隔淋巴结肿大，短轴直径通常<1.5cm。3肺功能： 主要表现为限制性通气功能障碍、弥散量降低伴低氧血症或Ⅰ型呼吸衰竭。早期静息肺功能可以正常或接近正常，但运动肺功能表现P(A－a)O2增加和氧分压降低。 4组织病理学： 对于HRCT呈不典型UIP改变，诊断不清楚，没有手术禁忌证的患者需考虑外科肺活检。IPF 的特征性组织病理学改变是UIP，其主要病变为纤维化，病变的程度及分布不均一。低倍显微镜下观察，同时可见伴有蜂窝肺改变的瘢痕纤维化区域和病变较轻甚至正常的肺组织区域。病变通常以胸膜下和间隔旁肺实质为著。炎症较为轻微，可有少量淋巴细胞和浆细胞间质浸润，伴Ⅱ型肺泡上皮细胞和细支气管上皮细胞增生。纤维化区域主要由致密的胶原纤维组成，可见散在分布的成纤维细胞灶。蜂窝肺区域由囊性纤维化的气腔组成，通常衬附

肺囊性纤维化

疾病名：肺囊性纤维化 英文名：cystic pulmonary fibrosis 缩写：CPF 别名：Cystic fibrosis of the lung；Pulmonary cystic fibrosis；肺囊性纤维病；肺纤维囊泡症 ICD号：J98.8 分类：呼吸科 概述：囊性肺纤维化(cystic pulmonary fibrosis，CPF或CF)是一种具有家族常染色体隐性遗传性的先天性疾病。在北美洲白人中最常见，每2500人中大约有1人受累，25人中有1人为携带者，其他人种则极少见。作为一种外分泌腺的病变，胃肠道和呼吸道常累及。其诊断依据是汗液中NaCl含量增高，反映外分泌腺的功能异常。由于Na 和Cl -的转运异常，胰管和某一其他外分泌腺的管道充满了黏液，从而导致梗阻。由于支气管中的黏液增多，可使支气管阻塞，使某些细菌(如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等)易于生长繁殖，进一步引起肺、支气管的反复感染，继之引起囊性肺纤维化，严重损害肺功能，随着肺部疾病及肺功能损害的加重，进一步导致右心肥大，心力衰竭。由于胰酶的缺乏，也可引起消化不良及发育障碍等临床表现。本病如果能得到早期诊断和合理的综合治疗，多数病人可能成活到20多岁或更长。有关各种详细治疗方法的研究，目前正在进行中。 流行病学：本病为染色体隐性遗传性疾病，多见于白种人，据统计美国国内发病率为1/3300，非洲、美洲人后裔为1/15000，拉丁美洲人种后裔为1/9500，亚裔为1/3200。我国迄今尚无病例报道。病因：研究认为CF的发生与跨膜调节因子基因(CFTR)突变而直接导致铜绿假单胞菌感染有关(图1)。铜绿假单胞菌感染的直接后果是导致气道黏液梗阻和进行性肺组织坏死。C D D C D D C D D C D D

什么是肺纤维化

什么是肺纤维化 *导读：肺纤维化是肺部疾病名称。是指肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白醣类构成，当纤维母细胞受到化学性或物理性伤害时，会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺纤维化；即肺脏受到伤害后，人体修复产生的结果。…… 肺纤维化是肺部疾病名称。是指肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白醣类构成，当纤维母细胞受到化学性或物理性伤害时，会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺纤维化；即肺脏受到伤害后，人体修复产生的结果。 多数间质性肺疾病比如间质性肺炎、矽肺等都有共同的病理基础过程。初期损伤之后有肺泡炎，随着炎性-免疫反应的进展，肺泡壁、气道和血管最终都会发生不可逆的肺部瘢痕（即肺纤维化）。炎症和异常修复导致肺间质细胞增殖，从而产生大量的胶原和细胞外基质。肺组织的正常结构是被囊性空腔所替代，这些囊性空腔有增厚的纤维组织所包绕，这是晚期的“蜂窝肺”。肺纤维化和“蜂窝肺”的形成，导致肺泡气体-交换单元持久性的丧失。 肺纤维化一般在40～50岁发病，男性多发于女性。呼吸困难是肺纤维化最常见症状。轻度肺纤维化时，呼吸困难常在剧烈活动时出现，因此常常被忽视或误诊为其他疾病。当肺纤维化进展时，在静息时也发生呼吸困难，严重的肺纤维化患者可出现进

行性呼吸困难。其他症状有干咳、乏力。部分患者有杵状指和发绀。肺组织纤维化的严重后果，导致正常肺组织结构改变，功能丧失。当大量没有气体交换功能的纤维化组织代替肺泡，导致氧不能进入血液。患者呼吸不畅，缺氧、酸中毒、丧失劳动力，严重者最后可致死亡。 1、典型症状：急性型，起病急，发热、咳嗽、咯痰、呼吸困难迅速加重；慢性型，起病隐袭，逐渐出现呼吸困难，并进行性加重，伴干咳，无发热等急性症状，进行性消瘦、乏力。 2、重要体征：呼吸浅速，两肺底吸气期罗音似尼龙带拉开音，50%患者有杵状指（趾）和发绀。 以上就是关于肺纤维化的一些知识，希望能给大家带来一定的帮助。

肺纤维化具体对人有哪些危害

肺纤维化具体对人有哪些危害 肺纤维化对人有哪些危害，大家都比较关心的问题，在生活中我们最不能忽略的就是疾病对人身体上的伤害，只有了解了其危害性，才能有积极的心态去治疗疾病，林先生今年44岁，安徽人，是一名初中教师，在一年前被检查出患有肺纤维化，病发初期我不时会觉得呼吸困难，甚至在上课的时候都会有此种现象发生，使得他不得不停下课调整呼吸。但是症状一般在稍作歇息后便可缓解，所以也没加以重视，只当作是工作过累，加上年龄的增长，难免心力跟不上。但是慢慢的，即使在休息的时候也会出现呼吸困难，并且感觉全身无力，偶尔会出现干咳的现象，林先生鼓起勇气去了医院，一年的治疗时间里，药物吃了不少，但效果不明显，在无意间发现了天津国泰医院，一个月前来我院就诊，接诊的正是我院的姚儒省主任，在对其治疗的一个月时间里，疾病慢慢好转，林先生发现呼吸困难的现象有所好转，并且乏力的情况也得以缓解，精神也渐渐好起来，又可以回去给学生们上课了。看到以上的病例，我们可以看出，就是因为林先生对疾病的不了解，不知道其危害，而托了很久，以至于已经病入膏肓，因此我们在生活中一定要多去了解疾病，那么肺纤维化对人有哪些危害呢? 肺纤维化对人有哪些危害，具体如下： 一、对神经系统的影响： 大脑皮层对缺氧特别敏感，轻度缺氧时注意力不集中，记忆力减退，定向力差。急性缺氧患者可有烦躁不安，进一步发展则意识朦胧，最后可昏迷。低氧血症对脑组织的损害作用包括两个方面：一是缺氧时能量供应不足，引起细胞代谢障碍，钠泵失灵，导致细胞内水肿;而是严重缺氧时细胞内酸中毒，pH下降造成许多酶不能正常工作，它可能是缺氧后脑水肿的更重要的原因，对脑组织造成损害。 二、对呼吸系统的影响： 当动脉氧分压降到60mmHg以下，低氧血症刺激外周感受器，通气量增加，在氧分压为30~40mmHg时达到高峰。呼吸中枢对低氧血症时通气量的反应远较二氧化碳为低，这是由于化学感受器对低氧血症的敏感性较差。慢性缺氧时通气量有所增加。当动脉氧分压明显降低时对呼吸中枢有抑制作用，严重缺氧可引起不规则呼吸和潮式呼吸。缺氧越严重，肺心病发生得就越早。长期缺氧会使机体免疫力降低，容易发生急性呼吸道感染。 三、对循环系统的影响： 低氧血症通过化学感受器对交感神经强刺激，急性缺氧的早期由于血管的直接反应和通过神经反射影响，心率加快、血压升高、心输出量增加。心输出量增加是通过化学感受器的即刻反应，出现在儿茶酚胺增加之前。随着低氧血症的加重，会出现心律失常，继而血压下降，心率减慢，心输出量减少。慢性缺氧时，心输出量与周围环境变化不明显，但是肺血管阻力增加，导致右心负荷加重，长期则形成慢性肺源性心脏病。 那么，肺纤维化的症状有哪些呢? 起病隐匿，进行性加重。表现为进行性气急，干咳少痰或少量白黏痰，肺纤维化晚期出现以低氧血症为主的呼吸衰竭。查体可见胸廓呼吸运动减弱，双肺可闻及细湿罗音或捻发音。有不同程度紫绀和杵状指。 肺纤维化的多发人群是中年，基本上在40到50岁之间，男女比例大概为2:1，也就是说男性患者远远多于女性，儿童基本上很少患这种疾病。患者最初会出现干咳，在活动后会出现进行性的呼吸苦难。 肺纤维化的患者常常会觉得自己全身无力，疲惫不堪，身体各处关节隐隐作痛以及体重有明显的下降等。到了晚期患者有一定的肺心病，右心功能不全，偶然伴有肺动脉高压等。一半以上的肺纤维化患者双肺下部都能听到啰音。 肺纤维化的患者由于肺不张会出现缺氧症状，造成呼吸困难，易疲劳，喘气等。患者胸部X线检查有肺内瘢痕和囊性病灶，大多数肺纤维化的患者都有肺部疾病，比如是肺炎，支气管炎，间接性肺炎等。 肺纤维化疾病晚期，有时痰黏胶着，咳痰难出。有时这种咳嗽非常顽固，昼夜频作，夜间加重，活动劳累即可诱发，咳后憋喘更甚，患者痛苦不堪。 肺纤维化对人有哪些危害，通过以上的了解，大家对此有了一定的了解，只有我们在生活中多了解疾