牙周组织再生治疗中牙源性干细胞的研究进展_陈茜
牙周炎是对牙周系统完整性破坏最大的一种病理情况，累及四种牙周支持组织（牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质）［1］。牙周骨移植和引导组织再生（guided tissue regeneration，GTR）为牙周病治疗和牙周缺损修复带来了新的希望，但在恢复牙周组织的生理结构和功能上还远未达到所期望的目标。组织工程学是近年来发展起来的一门新兴边缘学科，其基本方法是将体外培养的高浓度、功能相关的活细胞种植于具有良好生物相容性和生物降解性的细胞外基质材料上，经过一段时间的培养，将这种细胞与生物材料复合体植入机体病损部位以形成新的具有其原来特殊功能和形态的相应组织和器官，达到修复创伤和重建功能的目的。所以，将组织工程技术引入牙周组织再生治疗，为牙周病的治疗和牙周缺损的修复开辟了新的研究空间。干细胞是组织工程学研究的基础。牙源性干细胞中的牙周膜干细胞（periodontal ligament stem cell，PDLSC）、牙髓干细胞（dental pulp stem cell，DPSC）、牙根尖乳头干细胞（stem cells from apical papilla，SCAP）和牙囊前体细胞（dental follicle progenitor cell，DFPC）具有再生和分化潜力好及免疫原性低的特点，因而成为牙周组织再生的种子细胞［1-3］。本文将针对以上细胞的一些重要特征及其现阶段的研究进展作一综述。
一、牙周膜干细胞
牙周膜存在于牙齿和牙槽窝内壁之间，是围绕、支持牙齿的纤维结缔组织。人类的牙周膜包含着一个干细胞子群，负责维持和再生牙周组织的结构和功能，这些具有多向分化潜能的干细胞称为牙周膜干细胞［4］。2004年，Seo等［5］采用酶消化培养法将其组织消化成单细胞悬液后接种于培养皿，利用间接免疫磁珠法筛选细胞，首次分离出PDLSC。PDLSC是间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）的成员，因其具有多能性和自我更新能力，成为牙周组织再生和修复的一个重要来源。它可被诱导分化成纤维样、成骨样、成牙骨质样、脂肪样、软骨样和肌样细胞［4-5］。但是，PDLSC 的特异性表面标志物尚不明确，只能从相关生物学特性上进行鉴定或者借助骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell，BMMSC）的表面标志物（STRO-1、STRO-3、CD146、CD13、CD29、CD44、CD90（Thy-1）、CD105、CD106、CD166、OCT-4、SSEA-1、SSEA-4）来检测PDLSC［6］。另外，Sununliganon等［7］报道在牙周膜高度分化时，细胞间黏附分子1（ICAM1）、
·综述·
牙周组织再生治疗中牙源性干细胞的研究进展
陈茜唐倩
【摘要】牙周炎是一种慢性炎症性疾病，它可以破坏牙周组织，甚至导致牙齿丧失。随着对其发病机理的深入研究，牙周治疗的重点已从阻止疾病发展转变为促进牙周组织的再生和重建。牙周组织工程技术已成为牙周组织再生治疗的发展方向。干细胞群体的选择是组织工程最关键的部分之一。牙源性干细胞因其优良的再生和分化潜能，成为牙周组织再生治疗的重要来源。本文就牙周组织再生治疗中牙源性干细胞的研究进展作一综述。
【关键词】牙周组织；牙源性干细胞；再生；分化
Research progress on dental stem cells of periodontal regeneration therapeutics CHEN Xi，TANG Qian.Stomatology Department，The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou 510630，China
Corresponding author：TANG Qian，Email：doodooer＠https://www.wendangku.net/doc/c89121181.html,
【Abstract】Periodontitis is a chronic inflammatory disease which can lead to the destruction of periodontium and even the loss of teeth.With the in-depth study on its pathogenesis，the key to periodontal treatments has gradually turned from preventing the disease development to promoting the periodontium reconstruction and regeneration.Periodontal tissue engineering technology has become an emerging direction of periodontal tissue regeneration treatment.The selection of stem cell group is one of the most critical parts of this potential technology.Odontogenic stem cells has become a important source of periodontal tissue regeneration therapy due to its excellent regeneration and differentiation potential. This article mainly introduces the odontogenic stem cells used in periodontal regeneration therapy.
【Key words】Periodontal tissue；Periodontal stem cells；Proliferation；Differentiation
DOI：10.3877／cma.j.issn.1674-1366.2013.05.019
基金项目：广东省科技计划（2011B031300011）
作者单位：510630广州，中山大学附属第三医院口腔科
通信作者：唐倩，电子邮箱：doodooer＠https://www.wendangku.net/doc/c89121181.html,
整合分子β1（ITGβ1）、端粒酶逆转录酶（TERT）的表达明显升高。生长因子具有促进或抑制细胞分裂、增殖、迁移和基因表达的作用，其与细胞外基质共同形成干细胞生存增殖和分化的微环境。生长因子在细胞间以及细胞与微环境间的信号转导中起到了重要作用［8］。目前，与牙周组织再生相关的生长因子包括碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）、骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）、釉基质蛋白（enamel matrix protein，EMP）、胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）、血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）和Wnt基因家族等［9］。Liu等［4］研究发现，通过Wnt3a激活Wnt信号通路后，PDLSC碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）表达明显增强，细胞明显增多，提示Wnt信号通路可能在PDLSC增殖和成骨细胞方向分化中发挥着重要的作用。
Seo等［5］将人PDLSC以羟磷灰石／磷酸三钙（hydroxyapatite／tricalcium phosphate，HA／TCP）为载体移植到免疫缺陷小鼠的背部皮下和免疫抑制大鼠实验牙周病损处发现，PDLSC 能在体内形成牙骨质－牙周膜复合体，同时有类似穿通纤维穿行其中，有形成牙周新附着和修复牙周缺损的潜能。
Feng等［10］经过一系列细胞培养和动物实验后，利用自体细胞和骨移植材料等混合物，进行了临床实验。实验中，将自体牙周韧带祖细胞（periodontal ligament progenitor，PDLP）和羟基磷灰石混合物植入3例牙周炎患者的牙周袋中。分别在植入后的第3、6、12、26、32、42和72个月对患者进行复诊，主要对其牙齿动度、探诊深度、相对附着水平、牙龈萎缩等方面进行检查和记录。结果显示，2例患者术后牙周组织恢复健康，并实现有效的牙周组织再生。一系列研究表明，PDLSC在牙周组织的发育、稳定和再生中发挥着重要作用。PDLSC几乎无免疫排斥反应，是迄今为止最常见的研究细胞群，并成为牙周组织再生的很好资源，与其他间充质干细胞相比似乎有更大的产生牙周相关结构的潜力，非常适用于牙周组织再生治疗［3-4］。
二、牙髓干细胞
牙髓是一种疏松结缔组织，由纤维、血管和细胞组成。牙髓中的细胞主要包括成纤维细胞、成牙本质细胞、神经祖细胞、巨噬细胞和未分化的间充质细胞。2000年，Gronthos 等［11］采用新鲜成体牙髓组织，以酶消化法体外培养获得集落状生长的细胞，该细胞可被诱导分化为成牙本质样细胞和形成牙本质样结构，从而证实了该细胞具有自我更新能力和分化潜能，并提出了牙髓干细胞的概念。DPSC可以从健康的牙齿，乳牙以及炎症感染牙齿的牙髓腔中获取，可被诱导分化成骨样（骨样）、软骨样、脂肪样、神经样和心肌样细胞［1，11］。Gronthos等［11］利用体外免疫组化的方法检测DPSC 表面分子标记，并同骨髓基质细胞（bone marrow stromal cell，BMSC）比较，结果显示DPSC和BMSC有很大的相似之处。DPSC表面标志物有STRO-1、CD29、CD44、CD73、CD105、CD106、CD146［6］。DPSC相关生长因子如：转移生长因子家族（TGF-βsuperfamily）的主要成员TGF-β1可以促进DPSC ALP的表达，参与修复性牙本质的形成；BMP-2能够刺激DPSC分化表达成牙本质细胞［12］。牙本质基质蛋白1（dentin matrix protein1，DMP-1）也可促进DPSC的增殖，且对DPSC ALP活性的促进作用呈浓度依赖性。胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、表皮生长因子（EGF）等细胞生长因子亦参与DPSC向成牙本质细胞分化过程的调节［13］。腺苷A1（Adenosine A1）受体（A1R）刺激人DPSC，8d 后，A1R激动剂2－氯－N（6）－环戊基腺苷（CCPA）和A1R拮抗剂8－环戊基－1，3－二丙基黄嘌呤（DPCPX）均可通过Wnt信号通路影响RUNX-2和ALP的表达，从而提示Wnt信号通路可能在DPSC成骨细胞方向分化中发挥着重要的作用［14］。
Gronthos等［11］在DPSC培养基中加入L－维生素C、地塞米松、糖皮质激素和无机磷酸盐诱导5～6周后，可形成高密度散在的矿化结节；将DPSC以HA／TCP支架为载体植入免疫缺陷小鼠背部皮下，能够形成与天然牙结构近似的牙髓－牙本质复合体，其中包括牙本质样结构、沿牙本质小管样结构排列的成牙本质样细胞以及血管神经和结缔组织。DPSC形成的矿化基质呈球形钙化，其矿化方式类似原代牙本质，这表明DPSC在体外可以分化为成牙本质样细胞，复合到支架材料上可以形成牙本质牙髓样组织。一些研究人员利用犬作为动物模型，将DPSC以血小板富集血浆作为载体植入犬下颌第一磨牙、前磨牙、第二前磨牙、第三前磨牙的牙槽窝内，2、4、8周后组织学观察可见在牙槽窝中有骨组织的再生。免疫组化检测到矿化组织以及成骨细胞。该实验表明，对于骨再生的临床运用，DPSC同样也是一种非常有希望的细胞［2］。进一步研究发现，把氢氧化钙和DPSC结合在一起，可进一步提高DPSC的增殖和矿化，从而引导组织再生［15］。
2009年，d′Aquino等［16］选择17例符合条件的患者进行重建牙槽骨的临床研究。取患者上颌第三磨牙DPSC与胶原材料等混合植入下颌第三磨牙牙槽窝中。3个月后对患者进行牙周探诊和X线检查发现，牙槽骨获得了恢复，并且第二磨牙的牙周组织获得了重建。1年内组织学观察可见，在缺损处有明显的骨组织再生。研究表明，一个含有DPSC的生物胶原材料可以恢复存在骨缺损的下颌骨，说明这种细胞可用于组织和器官再生。DPSC使研究者从另一个角度审视牙髓组织的功能。
三、牙根尖乳头干细胞
牙乳头的作用是形成牙髓。随着牙根的继续发育，牙乳头最终位于牙根尖部紧邻牙髓。2006年，Sonoyama等［17］首次从未萌牙齿的根尖分离出牙根尖乳头细胞。2008年，Sonoyama等［18］收集了16～24岁健康人群拔除的阻生第三磨牙，使用Ⅰ型胶原酶和中性蛋白酶联合消化根尖牙乳头组织并制备成单细胞悬液，经培养获得黏附性生长的克隆形成细胞群。该细胞在体外培养诱导可转化为成牙本质样细胞、脂肪样细胞和神经元样细胞［17-18］。SCAP表面标志物包括STRO-1、CD24、CD29、CD73、CD90、CD146［6］。SCAP表
达的成骨、成牙本质细胞标记以及生长因子受体的情况和DPSC更为相似，但SCAP所表达的牙本质涎蛋白（dentin sialophosphoprotein，DSP）、胞外磷酸糖蛋白基质（matrix extracellular phosphorglycoprotein，MEPE）、转移生长因子β受体Ⅱ（TGF-βRⅡ）、成纤维细胞因子受体3（FGFR3）、血管内皮生长因子受体1（Flt-1）、成纤维细胞因子受体1（FGFR1）等因子水平均低于DPSC。只有牙髓中的成牙本质细胞表达这些基因，而非牙根尖乳头。这种情况揭示了SCAP和DPSC虽有相同的起源、相似的生物学特性，但SCAP具有较好的干性［18］。
Sonoyama等［17］在SCAP培养基中加入地塞米松、L－维生素C和无机磷酸盐诱导4周后，形成茜素红阳性结节，表达目前公认的成牙本质细胞表面标志物DSP，表明SCAP具有向牙本质细胞分化的能力；将SCAP以HA／TCP作为载体植入免疫缺陷大鼠体内，可以观察到在HA／TCP表面有牙本质结构形成，免疫组化法检测抗DSP抗体染色阳性并且表达有活性的端粒酶，这在其他MSC中一般呈阴性表达。不同于其他MSC，随着年龄的增加，SCAP仍表现出较强的再生能力可能与其有关。这些证据表明，来源于牙根尖部的SCAP对于组织再生来说也许是更好的细胞来源。
Sonoyama等［17］利用猪作为动物模型，将SCAP和PDLSC 以HA／TCP作为载体植入小猪下颌切牙的牙槽窝内。3个月后通过CT检查发现，在牙槽窝中有类似牙根的矿化组织和牙周膜间隙形成。该实验表明，SCAP是牙周组织再生的种子细胞。实验同时验证了SCAP与PDLSC共同移植可获得更强的再生能力，形成牙骨质－牙周膜复合体，支持烤瓷冠行使咀嚼功能。
四、牙囊前体细胞
牙囊前体细胞是围绕成釉器和牙乳头的疏松结缔组织，来源于外胚间叶。在胚胎时期，有形成牙骨质、牙周膜和固有牙槽骨的能力。2005年，Morsczeck等［19］收集18～24岁正常人群拔除的阻生第三磨牙，分离牙囊，利用前体细胞（progenitor cell，PC）对培养板特殊的吸附能力将其从牙囊中分离，成功地获得了人DFPC。DFPC属于间充质干细胞，可被诱导分化成纤维样、成骨样、成牙骨质样、脂肪样和神经样细胞［20-21］。Morsczeck等［19］培养的人DFPC可形成克隆并长期表达MSC特异性标志物切迹蛋白（Notch-1）和巢蛋白（Nestin），提示其具有未分化的特性。高尔基蛋白（GoPro49）和Notch-1、Nestin为特异性的表面标志物，其他表面标志物还包括：CD13、CD31、CD44、CD73、CD105、CD146、STRO-1、SSEA-4、OCT-4［6，21］。DFPC形成的典型成纤维样细胞集落在传代30次以上仍保持生物活性，说明DFPC可成为牙周组织工程的种子细胞［20］。用不同的矿化诱导物，例如重组人骨形态发生蛋白（recombinant human bone morphogenetic protein，rhBMP）2和7或釉基质蛋白刺激人DFPC，24h后rhBMP-2和rhBMP-7的表达水平升高，长期刺激可显著提高其AKP 的表达，促进矿化并上调牙骨质特异性蛋白如牙骨质附着蛋白和牙骨质蛋白23（cementum protein-23，CP-23）。研究同时发现，rhBMP拮抗剂头蛋白（noggin）可抑制rhBMP-2和rhBMP-7以及AKP、牙骨质附着蛋白和CP-23的表达，从而提示rhBMP信号通路可能在DFPC成牙骨质细胞方向分化中发挥着重要的作用［22］。
在体内实验中，将牛中提取的DFPC植入到免疫缺陷小鼠皮下组织时，形成的纤维组织和牙骨质样基质的表面上可见羟基磷灰石珠，提示DFPC具有良好的向成纤维和成骨和（或）成牙骨质方向分化的能力［23］。DFPC受诱导后亦能向成牙本质细胞定向分化。Guo等［24］将大鼠DFPC接种到处理牙本质基质（treated dentin matrix，TDM）上并移植到大鼠体内，2～4周后检测到TDM周围成形完整的牙本质样结构，并表达DSP和DMP-1，即DFPC在体内能分化为成牙本质细胞，并在存在支架的情况下促进牙本质的形成。与体外实验结果一致：DFPC有良好的向成牙本质、成纤维、成骨和（或）成牙骨质方向分化能力［19，24］。
另外，Guo等［20］在动物实验中评估了DFPC在牙根形成过程中所起的作用。将取自大鼠的DFPC以TDM为载体培养24h之后，分别植入3个不同的微环境中：非矿化网膜、高度矿化的颅骨和大鼠上颌第一磨牙牙槽窝。4周之后，利用苏木精－伊红染色、微型CT、流式细胞仪等进行组织学和免疫组化的分析。研究结果为：DFPC在非矿化网膜内促进了牙本质再生，在颅骨缺损处可见矿化基质的形成，而在牙槽窝中有牙髓－牙本质复合体和牙周膜－牙骨质复合体的形成。研究表明，微环境影响了DFPC分化为不同组织的能力及DFPC在牙根再生方面的潜能。
五、展望
近年来，牙周组织再生治疗备受关注，许多生物学技术为其开发和治疗提供了帮助，并促进了再生医学的进步［6］。牙周组织工程是牙周再生的重要方向，然而牙周炎症环境破坏了牙周组织的再生。炎症环境可促进PDLSC的增殖活动，但同时又可抑制其向特定细胞分化的能力；虽然PDLSC 有很强的分化克隆能力，但其数量常常不足，部分原因可能在于免疫损伤的作用［4］。
牙源性干细胞的选择是牙周组织再生治疗的首要问题，种子细胞不仅需要具备增殖、分化潜能，同时应容易获取。SCAP和DFPC具有多向分化的潜能，并具备牙周修复潜能，大量实验证明其可作为牙周组织工程的种子细胞。但SCAP和DFPC来源于未萌牙齿，含量较少。DPSC具有再生和分化潜能，但其倾向分化为牙骨质等硬组织，尚未见其分化为成纤维样细胞的报道。PDLSC作为牙周直接来源细胞，应用于牙周组织工程具有取材方便、容易获得、可自体应用、效果可靠等优点。目前，对PDLSC的认识较多，是首选细胞，但仍有不足，也许随着其他干细胞研究的深入，可以带来更多的选择和更优的效果。
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（收稿日期：2013-04-19）
（本文编辑：王嫚）
陈茜，唐倩.牙周组织再生治疗中牙源性干细胞的研究进展［J／CD］.中华口腔医学研究杂志：电子版，2013，7（5）：419-422.
牙周手术
牙周手术(复制品) 手术治疗是牙周病总体治疗计划的第二阶段，是牙周病治疗的重要组成部分。牙周炎发展到严重阶段后，单靠基础治疗不能解决全部问题，需要通过手术的方法对牙周软，硬组织进行处理，才能获得良好的疗效，从而保持牙周组织健康，延长患牙在口腔内的寿命，维持 牙列的完整性，促进全身健康。 牙周病的手术治疗始于19世纪未及20世纪初，经历切除性手术，重建性手术，再生性手术三个发展阶段。 1切除性手术（resective surgery） 19世纪未Robicsek提出了牙龈切除术，20世纪初，Neuma nn（1912年），Widman（1918），Cieszynski（1926年）等提出了翻办术。手术的目的在于切除“坏死感染”的组织和“病变的牙龈”炎症软组织，“感染和坏死的骨质”，从而消灭牙周袋 2 重建性手术 20世纪70年代Ramfjord和Nissle提出了改良Widman翻办术，手术目的不再是消灭牙周袋，而是使袋变浅到可以维护的程度，重建牙龈和牙槽骨的生理外形，有利于菌斑控制。 3再生性手术（regenerative surgery） 20世纪80年代Nyman（1982年），Gottlow（1986年）等提出了引导性组织再生术（guide tissue regeneration ），使牙周手术为获得新附着的目的变为可能。 牙周手术治疗的目的
1消除牙周袋或使牙周袋变浅。 2修整软、硬组织缺陷和不良的外形，建立具有生理外形的和谐的软硬组织形态，便于患者自我菌斑控制和口腔卫生的维护。 3 建立新的牙周附着装置，恢复牙周组织原有的结构和功能。 牙周手术治疗的时机及适应证 牙周基础治疗6-8周后进行评估，X线检查，治疗后的反应，牙周组织的情况，吸烟，全身健康状况等。决定下一步治疗方案。是否手术？做什么样的手术？估计手术的效果。经基础治疗后，口腔卫生良好，但仍具有以下情况者： 1 经龈下刮治后牙周袋仍≧5mm，探诊有出血和溢脓。 2 深的牙周袋、磨牙根分叉区和前磨牙区。 3 牙槽骨外形不规则，须手术修整骨外形或进行植骨术，或进行引导性组织再生术。 4 后牙根分叉病变2度到3度者病损处需要进行截根、分根、半牙切除等。 5 最后一个磨牙的远中骨袋需手术治疗。 6 附着龈过窄，牙龈退缩，需采用膜龈手术治疗者。 7 龋坏或牙折断达龈下而影响牙体修复，或者修复学破坏了生物学宽度，或者前牙临床牙冠短，笑线高，需手术延长临床牙冠以利治疗修复后改善美观者。 牙周手术的基本程序和原则
干细胞与再生医学
需要重点看的概念 1 embryonic stem cells, ES 胚胎干细胞 2 Stem cells 干细胞 3 hematopoietic stem cell 造血干细胞 4 Neural stem cells (NSCs) 神经干细胞are initially present in a single layer of pseudostratified epithelium spanning the entire distance from the central canal to the external limiting membrane. NSCs continue to proliferate, and are patterned over several days in vivo to generate mature neurons, oligodendrocytes, and astrocytes. 神经干细胞起先呈现为单层假复层上皮，覆盖于整个中央管到外部的限制性膜。神经干细胞能增殖，并在数天内产生成熟的神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。 5 plasticity 可塑性一种成体干细胞具有生成另一个组织的特化细胞的能力，即成体干细胞具有一定跨系、甚至跨胚层分化的特性，称其为干细胞的可塑性，也称为成体干细胞的横向分化。Transdifferentiation (plasticity of stem cell): means the adult stem cell from one embryonic layer can differentiate into cells derives from other layer. 6 Human mesenchymal stem cells 人间充质干细胞 7．fate mapping 干细胞命运图：在正常环境下受各种稳态因素调节的分化趋势。这些趋势包括干细胞对机体正常发育活动的参与，以及干细胞对各种生物学危险诸如组织损伤、器官衰老以及疾病的反应。 判断 7 There must be stem cells that divide and generate neurons in the adult mammalian brain. （T） 在成年的哺乳类动物体内一定有能够分裂并产生神经元得干细胞存在 填空 8 (adult) stem cells have been identified in the brain, particularly in a region important in memory, known as the hippocampus. 研究者已经证实脑中含有成体干细胞，特别是在对记忆尤为重要的海马区 9 NEP cells continue to proliferate, and are patterned over several days in vivo to generate mature (neurons) , oligodendrocytes, and astrocytes in a characteristic spatial and temporal pattern. 神经上皮干细胞持续增殖，并在数天内被模式化，以特有的时空模式产生成熟的神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。 问答 10 neuronal precursors can be isolated from 神经前体细胞可从哪些部位分离 1) the developing human brain, 发育中的人脑 2) adult human hippocampus, 成人的海马
牙周组织再生治疗方法研究进展_刁晓悦
牙周组织再生治疗作为恢复因牙周炎或牙龈炎症造成牙周支持结构丢失的一种特殊的技术。定义为经过正规而系统的牙周治疗后，牙周袋消除，已破坏的牙周组织得到重建，即有新的牙骨质和牙槽骨形成，其间有新的牙周膜纤维将其连接，形成有功能性的牙周附着结构，是牙周治疗的理想结果[1]。 专业的牙周治疗和维护，加上危险因素的控制，对减少牙周疾病的进展有积极意义。与传统抗炎治疗不同的是，牙周组织再生目的在于恢复丢失的牙周组织，包括牙槽骨、牙周膜和根面牙骨质。 在过去的十年中，牙周研究已经试图证明有可以预见效果的牙周组织再生方法。在众多的方法中，软硬组织移植，细胞屏障生物膜的应用在临床试验观察中已经取得了一定的疗效。 牙周组织再生结果依赖于：(1)患者，如菌斑控制、吸烟习惯、余牙的牙周感染或引导组织再生膜的暴露；（2）咬合力量在轴向、侧向传导的影响；（3）临床医生的技术等。对牙周组织再生的研究继续用组织移植、根面处理、新的屏障膜技术、细胞生长因子、基因传递的应用来简化并加强重建的丢失的牙周支持组织。 1牙周伤口愈合 对牙周伤口愈合的研究有利于对牙周组织再生的基本机制的理解。许多在细胞学和分子学上有价值的发现已经被用于在牙周药物领域设计再生生物材料。 基于对牙周软组织实验切口的观察，血凝块形成后愈合的顺序为：软组织炎症、粒细胞形成、细胞间的形成和改建。牙周伤口的形态学包含牙龈上皮、牙龈结缔组织、牙周韧带和硬组织成分，如牙槽骨、牙根表面的牙骨质或牙本质。这些特殊组成部分在牙周组织中的位置不同，愈合的过程和时间也不同。上皮中伤口愈合的最终结果是在牙齿周围形成结合上皮。另一方面，牙龈结缔组织的愈合导致了它的量的减少，因此可能造成牙龈退缩和牙周袋的减少。牙周韧带依靠来源于牙周韧带肉芽组织的成牙骨质细胞在新形成的牙骨质上再生。牙槽骨随着来源于牙龈结缔组织的间充质细胞通过局部骨形成蛋白的表达转化成骨原细胞而改建[2]。 通常，向下增长的上皮沿牙根表面达到的牙周韧带前，牙周韧带已经重新生成新层牙骨质和新长入结缔组织的纤维。因此，为了促进牙骨质重建和牙周韧带生长，牙龈上皮必须阻止形成一个沿着根面到前水平牙周韧带的长联接上皮。这是引导组织再生在标准的临床过程中放置膜的关键。 2硬组织移植 在一些临床试验和动物实验，牙周皮瓣方法是结合骨移植或植入材料促进牙周组织再生。各移植和植入材料分类是：（1）自体移植：同一个有机体内，移植从一个位置到另一个；（2）异体移植：同一物种的生物体，移植从一个到另一个生物体；（3）异 牙周组织再生治疗方法研究进展 刁晓悦综述柳忠豪审校 【摘要】牙周组织再生是牙周治疗的理想结果和最终目标，且在牙周手术、义齿修复及种植手术中有重要的影响。目前，已经有许多方法取得了一定的成果和进展，有效的修复了缺损的牙周组织，本文将对牙周组织再生治疗方法做一综述。 【关键词】牙周组织再生；生长因子；引导组织再生；种植体 中图分类号：R782.1文章标识码：A文章编号：1007-3957(2014)01-34-4 文献综述 作者单位:264008山东烟台市口腔医院。
干细胞和再生医学的故事
干细胞和再生医学的故事 最近都在讲精准医学，大致可以理解为一种“根据每个患者的个体特征‘量身定制’的治疗方法”。从某一方面来说，干细胞技术带来的再生医学，也应该算是精准医学的一个重要部分。然而什么是干细胞技术，很多人并不真正了解，只知道市面上已在热销什么干细胞面膜、面霜，流行什么干细胞美容，似乎那就是个可以令我们青春永驻的秘方。 干细胞大家族 干细胞可是一个大家族，根据不同的分法可以分为以下几类。根据它的发育等级和分化能力，可以分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。 全能干细胞： 顾名思义就是啥样的细胞都能变，实际上全能干细胞能形成一个新的生命个体。也就是说，从这一个细胞出发，经过分裂、增殖、分化最终可以得到一个完整的生物。目前，对人体来说这样的细胞只有两种：一是，受精卵;二是，四分体时期的细胞有的科学家认为四分体时期的细胞也具备全能性，不过没有达成广泛共识。可惜的是，后者以目前的科学技术还没有办法把它们分离出来传代培养就是让它们不停地分裂还能保持原有的功能特点，所以我们实际上很少研究它。 多能干细胞： 与全能干细胞的区别，是后者“啥都能变”，前者却是“能变很多种”。也就是说，多能干细胞可以变成几种不同的细胞，但不是所有种类的细胞都能变，比如“造血干细胞”，所以它们永远没办法形成一个完整的生物个体。 单能干细胞： 自然就是只能变一种至多是两种细胞的干细胞。 其次，根据干细胞的来源，我们还可以把它们分成胚胎干细胞和成体干细胞。最新的研究中还有一类新的干细胞，就是诱导多能性干细胞。 热门美剧《实习医生格雷》第七季里有一集，讲到一个小女孩因为肿瘤失去了气管，医生们用她自己的干细胞再造气管，进行移植的故事。虽然这个故事被讲得错漏百出，但利用自身的干细胞治疗和修复机体，确实是现实中已经被广泛应用的一系列技术了。这些医疗手段的基础就是成体干细胞。成体干细胞正是在现实医疗中应用最多的干细胞治疗手段。
第十七章 干细胞与组织的维持和再生练习题及答案
第十七章干细胞与组织的维持和再生 一、名词解释 1.干细胞(stem cells) 2. 全能干细胞(totipotent stem cell) 3.多能干细胞(pluripotent stem cell) 4.诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs) 5. 组织特异性干细胞(tissue-specifie stem cell) 6.不对称分裂(asymmetry division) 7.过渡放大细胞(transit amplifying cell,TAC) 8.干细胞巢(stem cell niche) 二、单项选择题 1.关于干细胞的基本特性的正确叙述是 A.干细胞均具有发育全能性 B.干细胞具有自我更新和多向分化潜能 C.干细胞分化产生的细胞不可能是干细胞 D.干细胞至少能分化为两种体细胞类型 E.干细胞只存在于个体发育的早期阶段 2.关于诱导性多潜能干细胞(iPSCs)的错误叙述是 A.iPS 细胞具有自我更新能力 B.iPS细胞具有多向分化潜能 C.通过诱导 iPS细胞分化有可能培育出人造组织器官 D.在形态上与人ES细胞极其相似 E.分化后的动物细胞将一直保持分化的状态，不可逆转 3.下列关于造血干细胞的错误叙述是 A.在临床上已用于治疗白血病 B.大多数表达 CD34 C.低表达 CD38 D.存在于骨髓中 E.属于胚胎干细胞 4.关于去分化的正确叙述是 A.细胞去分化时，分化细胞会失去其特有的形态结构和功能 B.高度分化的细胞不能发生去分化 C.细胞发生去分化后，其核内的染色体数目会发生变化 D.神经干细胞变成星形胶质细胞的现象属于去分化
牙周手术护理流程
1、窝洞充填护理流程 玻璃离子 复合树脂 2、根管治疗护理流程 3、拔牙术护理流程 4、制取印模操作护理流程 5、预防保健与牙周（窝沟封闭牙周洁治）护理流程 6、牙周手术护理流程 7、种植护理流程 8、材料调拌 9、常用器械设备的消毒 10、正畸带环托槽的粘接护理流程 11、儿牙心理护理流程 12、固定义齿（烤瓷牙）修复护理流程 13、口腔检查与导诊
牙周手术护理流程 牙龈翻瓣刮治手术的基本步骤 ?第一步：测量牙周袋深度及切口范围。 ?第二步：作牙龈组织切口。 ?第三步：分离牙周膜与骨组织，暴露牙槽骨及根面（翻瓣）。 ?第四步：翻瓣后，在直视下刮除牙石及牙周膜纤维，去除牙周袋内壁的炎性肉芽组织。 ?第五步：修整牙槽骨（或去骨、植骨或植骨膜）对病灶牙根进行截根或分根或做半牙切除术。 ?第六步：修整牙龈瓣，进行复位缝合。 ?第七步：填塞牙周塞治剂。 牙龈翻瓣刮治手术护理流程 术前准备： ?常规准备 o护士首先接待患者，心理护理，以消除恐惧感，放松紧张情绪； o询问患者既往病史及近期身体状况，有无手术禁忌症； o患者有否药物过敏史； o简单的术前检查：测血压，血常规化验； o向患者交待病情及术中、术后可能出现的情况，签署手术同意书； o对手术患者进行登记,以便做术后指导或追踪采访。 ?准备麻药注射盘： o口镜、镊子、口内探针、棉签、2%碘酒、麻药、麻药架，为患者漱口杯内倒入稀释5倍的硼砂液或碘伏，以备含漱（对口腔进行消毒）。 o给患者系好治疗巾。 ?调整椅位： 调整椅位，以医生坐位能直视口内，不采用强迫体位为宜，椅的靠背向后张开的角度＞120°，头托与地面呈130°～160°角，如果做上颌前牙角度要稍小。做下颌牙，椅的靠背在110°～120°之间。
基础外科手术器械 医用缝合针
基础外科手术器械医用缝合针 医疗器械分类目录基础外科手术器械医用缝合针: 医用缝合针基础外科用刀: 手术刀柄皮片刀疣体剥离刀柳叶刀铲刀剃毛刀皮屑刮刀挑刀锋刀修脚刀修甲刀解剖刀手术刀片基础外科用剪: 手术剪组织剪综合组织剪拆线剪石膏剪解剖剪纱布绷带剪教育用手术剪止血钳小血管止血钳蚊式止血钳组织钳硬质合金镶片持针钳持针钳创夹缝拆钳皮肤轧钳子弹钳纱布剥离钳海绵钳帕巾钳皮管钳基础外科用钳: 器械钳基础外科用镊夹: 小血管镊无损伤镊组织镊整形镊持针镊保健镊拔毛镊帕巾镊敷料镊解剖镊止血夹病历夹基础外科用针、钩: 动脉瘤针探针推毛针植毛针挑针直尖针静脉拉钩创口钩扁平拉钩双头拉钩皮肤拉钩解剖钩刀片夹持器麻醉口罩麻醉开口器照明吸引器头粉刺取出器黑头粉刺压出器皮肤刮匙皮肤套刮器皮肤刮划测检器皮肤检查尺皮肤组基础外科其它器械: 织钻孔器开口器卷棉子毁形机洗瓶机显微外科手术器械显微外科用刀、凿: 显微喉刀显微外科用剪: 显微剪显微枪形手术剪显微组织剪显微外科用钳: 显微枪形麦粒钳显微喉钳显微持针钳显微外科用镊、夹: 显微镊显微持针镊显微止血夹显微外科用针、钩: 显微耳针显微喉针显微耳钩显微喉钩显微外科用其他器械: 显微合拢器神经外科手术器械神经外科脑内用刀: 脑神经刀可拆卸式脑膜刀脑神经刀脑膜刀神经外科脑内用钳: 肿瘤摘除钳脑组织咬除钳银夹钳 U 型夹钳动脉瘤夹钳神经外科脑内用镊: 脑膜镊垂体瘤镊肿瘤夹持镊神经外科脑内用钩、刮: 脑膜钩脑膜拉钩神经钩神经根拉钩交感神经钩脑刮匙脑垂体刮匙神经外科脑内用其他器械: 脑活检抽吸器脑膜剥离器脑吸引器后颅凹牵开器手摇颅骨钻脑打针锤脑压板眼科手术器械眼科手术用剪: 角膜剪眼用手术剪眼用组织剪眼科手术用钳: 晶体植入钳环状组织钳眼科手术用镊、夹: 角膜镊眼用镊眼用结扎镊眼科手术
牙周再生治疗
牙周再生治疗 为进一步提升牙周炎治疗效果，特别是一些骨下袋牙周缺损患者，在菌斑控制的基础上获得牙周缺损组织的再生，是治疗所希望达到的理想目标。实现牙周组织再生，可以彻底消除骨下袋及其所带来的再感染风险，重建牙周组织对患牙的支撑功能，意义重大、影响深远。第一代牙周组织再生技术起源于上世纪八十年代末、九十年代初，以GTR技术引入牙周炎治疗为标志，后来伴随多种骨材料的问世，GTR 与植骨术联合应用已经成为目前常用的临床再生治疗方法；第二代牙周组织再生技术是伴随着蛋白工程等生长因子重组技术的发展而建立起来的，以生长因子的临床应用为主要手段（其中也包含自体来源的内源性生长因子的应用）；第三代牙周组织再生技术是基于组织工程、干细胞治疗的再生新策略，通过进一步基础和临床转化研究，有望获得高效、可预期的牙周组织再生。 1 第一代牙周组织再生技术 1.1 引导组织再生 GTR 技术是指在牙周手术中利用膜性材料作为屏障，阻挡牙龈上皮在愈合过程中沿根面生长，避免牙龈结缔组织与根面接触，同时提供一定的空间，引导具有形成新附着能力的牙周膜细胞优先占据根面，从
而在已暴露于牙周袋内的根面上形成新的牙骨质，并有牙周膜纤维埋入，形成牙周组织的再生，即形成新附着性愈合。因此，屏障膜的选择是该技术的关键因素。屏障膜包括不可吸收膜和可吸收膜两大类。不可吸收膜主要以聚四氟乙烯为代表，具有良好的生物相容性和力学性能，临床中可单独使用。由于需要二次手术取出，不可吸收膜临床应用仅局限于一些特定的病例。 可吸收膜以胶原膜为代表（如Bio-Gide 等），具有良好的生物相容性，表面利于细胞生长、参与组织修复。但可吸收膜力学性能差，往往需要与植骨材料联合使用，主要适用于垂直型骨缺损（Ⅱ壁或Ⅲ壁）、根分叉病变和个别牙根面裸露的治疗，也可用于种植术所需的牙槽嵴增高等。虽然GTR 联合植骨术已经成为临床牙周治疗中针对上述情况的常用方法，且临床效果比单纯翻瓣术好，但也有研究表明，GTR 联合植骨术，并不一定可以获得比单纯植骨术更好的临床效果。因此，牙周植骨术是否一定需要联合GTR，有待进一步临床试验研究去证实。 1.2 植骨材料的研究和应用 牙周植骨术是采用骨或骨组织替代品等移植材料来修复因牙周病造成的牙槽骨缺失的一种方法。目的在于通过移植材料促进新骨形成，修复骨缺损，恢复牙槽骨的解剖形态，从而达到理想的骨再生和新附着性愈合。理想的牙周植骨材料应具有良好的生物相容性、生物安全
6801基础外科手术器械
6801基础外科手术器械 序号名称品名举例管理类别 －1 医用缝合针 (不带线) 医用缝合针(不带线) Ⅱ －2 基础外科用刀手术刀柄和刀片、皮片刀、疣体剥离刀、 柳叶刀、铲刀、剃毛刀、皮屑刮刀、挑刀、 锋刀、修脚刀、修甲刀、解剖刀 Ⅰ －3 基础外科用剪普通手术剪、组织剪、综合组织剪、拆线 剪、石膏剪、解剖剪、纱布绷带剪、教育 用手术剪 Ⅰ －4 基础外科用钳普通止血钳、小血管止血钳、蚊式止血钳、 组织钳、硬质合金镶片持针钳、普通持针 钳、创夹缝拆钳、皮肤轧钳、子弹钳、纱 布剥离钳、海绵钳、帕巾钳、皮管钳、器 械钳、拆钉钳 Ⅰ －5 基础外科用镊 夹头皮夹子系统Ⅱ小血管镊、无损伤镊、组织镊、整形镊、 持针镊、保健镊（简易镊）、拔毛镊、帕巾 镊、敷料镊、解剖镊、止血夹 Ⅰ －6 基础外科用 针、钩动脉瘤针、探针、推毛针、植毛针、挑针、 教学用直尖针、静脉拉钩、创口钩、扁平 拉钩、双头拉钩、皮肤拉钩、解剖钩 Ⅰ －7 基础外科其它 器械腔道内支架输送器Ⅲ手术打结器、弹性带（一次性使用）、开 创保护器、刀头清洁片（无菌）、电极清 洁片（无菌） Ⅱ 刀片夹持器、麻醉口罩、麻醉开口器、照 明吸引器头、粉刺取出器、黑头粉刺压出 器、皮肤刮匙、皮肤套刮器、皮肤刮划测 检器、皮肤检查尺、皮肤组织钻孔器、开 口器、卷棉子、手术用体表标记笔、缝线 扣、固定架、刀头清洁片、电极清洁片 Ⅰ -8 基础外科组合 器械手指操作用手术器械 Ⅱ -9 基础外科有源 器械外科动力系统、无菌管路连接器 Ⅱ
6802显微外科手术器械 序号名称品名举例管理类别 －1显微外科用 刀、凿显微喉刀 Ⅰ －2显微外科用 剪显微剪、显微枪形手术剪、显微组织剪 Ⅰ －3显微外科用 钳显微枪形麦粒钳、显微喉钳、显微持针钳 Ⅰ －4显微外科用 镊、夹显微镊、显微持针镊、显微止血夹 Ⅰ －5显微外科用 针、钩手术用冲洗针Ⅱ显微耳针、显微喉针、显微耳钩、显微喉 钩 Ⅰ －6显微外科用 其他器械显微外科手术器械套装Ⅱ显微合拢器Ⅰ 6803神经外科手术器械 序号名称品名举例管理类别 －1神经外科脑内 用刀脑神经刀、可拆卸式脑膜刀、脑神经刀、 脑膜刀 Ⅱ －2神经外科脑内 用钳肿瘤摘除钳、脑组织咬除钳Ⅱ银夹钳、U型夹钳、动脉瘤夹钳Ⅰ －3神经外科脑内 用镊脑膜镊、垂体瘤镊、肿瘤夹持镊 Ⅱ －4神经外科脑内 用钩、刮脑膜钩、脑膜拉钩、神经钩、神经根拉钩、 交感神经钩、脑刮匙、脑垂体刮匙 Ⅱ －5神经外科脑内 用其他器械颅内血肿穿刺清除器械Ⅲ脑活检抽吸器、脑膜剥离器、脑科吸引管Ⅱ 脑吸引器、后颅凹牵开器、手摇颅骨钻、 脑打针锤、脑压板、软轴牵开系统 Ⅰ
口腔执业医师考试辅导：牙周组织再生
口腔执业医师考试辅导：牙周组织再生 目前牙周病的治疗包括3个方面：消除炎症、防止感染复发及重建牙周组织的正常结构和功能。牙周病变过程中牙周组织因炎症而破坏，如何获得牙周组织结构和功能的重建——即牙周组织再生，是牙周病研究领域中的重要课题。近年来的研究发现，只有来源于牙周膜的牙周前体细胞才具备形成牙骨质、牙槽骨和牙周膜的能力。要使这些牙周前体细胞占据病损部位并有效地重建牙周组织，必须阻止不能合成牙周组织的细胞占据病损部位、改善病变根面的生物相容性及增强牙周前体细胞的活性。 一、阻止牙龈上皮细胞根向生长 常规牙周手术治疗后生长最快的是牙龈上皮细胞，形成长结合上皮贴附于根面，阻止了牙周结缔组织对根面的附着，不利于牙周组织重建。引导组织再生术（GTR）就是在牙周骨丧失部位使用生物相容性膜阻止牙龈上皮的根向生长，并形成一定间隙以利于牙周膜细胞占据根面，重建牙周结构。迄今，研究得较多的是Gore-Tex膜，这是一种不能降解的聚四氟乙烯膜，Becker等报道应用Gore-Tex膜治疗牙槽骨垂直吸收和Ⅱ度根分叉病变，经过5年临床观察，牙周袋深度减少6.4mm，附着水平增加4.5mm，疗效满意。Pontoriero和Lindhe 报道GTR对Ⅱ度和Ⅲ度根分叉病变的临床疗效较好。但亦有临床研究认为GTR对Ⅲ度根分叉病变疗效欠佳。总之，GTR能明显改善牙周状态，组织学观察发现在骨缺损修复部位靠根向为新生的牙周膜、牙槽骨和牙骨质，冠向仍有部分结合上皮附着，两者之间有结缔组织
形成。 由于Gore-Tex膜不能降解，需二次手术取出，近年来研究者们相继研制了一系列可降解的生物膜，包括胶原膜、氧化纤维素膜、卡吉氏膜、可水解聚酯膜、聚乳酸膜等。作者采用中国医学科学院生物医学工程研究所提供的胶原膜，进行了引导牙周组织再生术的动物实验研究，发现胶原膜能有效地阻止龈向上皮的根向生长，使用胶原膜部有明显的牙骨质和牙槽骨新生，并有接近正常结构的牙周膜形成。近年来由Guidor公司研制的另一种由聚乳酸和枸橼酸酯组成的可吸收性膜也被广泛用于临床，取得了和Gore-Tex膜一样的临床效果。对于可吸收性膜尚需进一步研究其在局部保留的时间及膜的降解对牙周愈合有无影响等，以期得到更佳的治疗效果。 二、改善病变根面的生物相容性 牙周炎会造成根面牙骨质的病理性改变。由于牙周附着的破坏、结合上皮根向迁移，使牙根暴露于牙周袋或口腔；表面附着的菌斑、牙石、细菌及其毒素还可渗入到牙本质内；牙根面还可发生脱钙和过矿化等改变。病变的根面不利于牙周组织的新生及附着。为研究病变根面对牙周愈合的影响，Polson和Caton将猴的一颗上颌中切牙造成实验性牙周炎，然后将其两个中切牙一并拔除并分别再植入对侧牙槽窝内。40天后，正常牙植入病变牙槽窝显示沟内上皮附着于釉牙骨质界、结缔组织附着于根面、嵴上纤维连接牙骨质与邻近结缔组织；植入正常牙槽窝的病变牙龈沟上皮沿根面生长移行止于牙槽嵴根方，无结缔组织附着形成。该研究表明是病变的牙根面而不是减少了的牙
牙周组织再生治疗中牙源性干细胞的研究进展_陈茜
牙周炎是对牙周系统完整性破坏最大的一种病理情况，累及四种牙周支持组织（牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质）［1］。牙周骨移植和引导组织再生（guided tissue regeneration，GTR）为牙周病治疗和牙周缺损修复带来了新的希望，但在恢复牙周组织的生理结构和功能上还远未达到所期望的目标。组织工程学是近年来发展起来的一门新兴边缘学科，其基本方法是将体外培养的高浓度、功能相关的活细胞种植于具有良好生物相容性和生物降解性的细胞外基质材料上，经过一段时间的培养，将这种细胞与生物材料复合体植入机体病损部位以形成新的具有其原来特殊功能和形态的相应组织和器官，达到修复创伤和重建功能的目的。所以，将组织工程技术引入牙周组织再生治疗，为牙周病的治疗和牙周缺损的修复开辟了新的研究空间。干细胞是组织工程学研究的基础。牙源性干细胞中的牙周膜干细胞（periodontal ligament stem cell，PDLSC）、牙髓干细胞（dental pulp stem cell，DPSC）、牙根尖乳头干细胞（stem cells from apical papilla，SCAP）和牙囊前体细胞（dental follicle progenitor cell，DFPC）具有再生和分化潜力好及免疫原性低的特点，因而成为牙周组织再生的种子细胞［1-3］。本文将针对以上细胞的一些重要特征及其现阶段的研究进展作一综述。 一、牙周膜干细胞 牙周膜存在于牙齿和牙槽窝内壁之间，是围绕、支持牙齿的纤维结缔组织。人类的牙周膜包含着一个干细胞子群，负责维持和再生牙周组织的结构和功能，这些具有多向分化潜能的干细胞称为牙周膜干细胞［4］。2004年，Seo等［5］采用酶消化培养法将其组织消化成单细胞悬液后接种于培养皿，利用间接免疫磁珠法筛选细胞，首次分离出PDLSC。PDLSC是间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）的成员，因其具有多能性和自我更新能力，成为牙周组织再生和修复的一个重要来源。它可被诱导分化成纤维样、成骨样、成牙骨质样、脂肪样、软骨样和肌样细胞［4-5］。但是，PDLSC 的特异性表面标志物尚不明确，只能从相关生物学特性上进行鉴定或者借助骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell，BMMSC）的表面标志物（STRO-1、STRO-3、CD146、CD13、CD29、CD44、CD90（Thy-1）、CD105、CD106、CD166、OCT-4、SSEA-1、SSEA-4）来检测PDLSC［6］。另外，Sununliganon等［7］报道在牙周膜高度分化时，细胞间黏附分子1（ICAM1）、 ·综述· 牙周组织再生治疗中牙源性干细胞的研究进展 陈茜唐倩 【摘要】牙周炎是一种慢性炎症性疾病，它可以破坏牙周组织，甚至导致牙齿丧失。随着对其发病机理的深入研究，牙周治疗的重点已从阻止疾病发展转变为促进牙周组织的再生和重建。牙周组织工程技术已成为牙周组织再生治疗的发展方向。干细胞群体的选择是组织工程最关键的部分之一。牙源性干细胞因其优良的再生和分化潜能，成为牙周组织再生治疗的重要来源。本文就牙周组织再生治疗中牙源性干细胞的研究进展作一综述。 【关键词】牙周组织；牙源性干细胞；再生；分化 Research progress on dental stem cells of periodontal regeneration therapeutics CHEN Xi，TANG Qian.Stomatology Department，The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou 510630，China Corresponding author：TANG Qian，Email：doodooer＠https://www.wendangku.net/doc/c89121181.html, 【Abstract】Periodontitis is a chronic inflammatory disease which can lead to the destruction of periodontium and even the loss of teeth.With the in-depth study on its pathogenesis，the key to periodontal treatments has gradually turned from preventing the disease development to promoting the periodontium reconstruction and regeneration.Periodontal tissue engineering technology has become an emerging direction of periodontal tissue regeneration treatment.The selection of stem cell group is one of the most critical parts of this potential technology.Odontogenic stem cells has become a important source of periodontal tissue regeneration therapy due to its excellent regeneration and differentiation potential. This article mainly introduces the odontogenic stem cells used in periodontal regeneration therapy. 【Key words】Periodontal tissue；Periodontal stem cells；Proliferation；Differentiation DOI：10.3877／cma.j.issn.1674-1366.2013.05.019 基金项目：广东省科技计划（2011B031300011） 作者单位：510630广州，中山大学附属第三医院口腔科 通信作者：唐倩，电子邮箱：doodooer＠https://www.wendangku.net/doc/c89121181.html,
干细胞和再生医学(一)(二)(三)
干细胞和再生医学（一） 再生现象和再生医学 在自然界中经常能看到生物的再生现象。典型的再生生物是片蛭。将片蛭切断后，断面能够识别头部或者尾部的位置，如果切掉的是头，头部将在该位置再生；如果切掉的是尾，尾巴将在该位置再生。蝾螈的四肢、壁虎的尾巴都具有自然再生的能力，青蛙与蝾螈同属两栖动物，却不具备再生的能力，但青蛙的前身蝌蚪却又显示出四肢再生的能力。这种神奇的能力很早就吸引了人类的研究视线。 生物学家研究动物的再生，主要想了解其再生的机制，了解一个新生的片蛭细胞是否会生成一个整体，了解同是两栖动物的蝾螈、青蛙和蝌蚪的再生能力为什么不同，进而了解生命体中每一种蛋白质和DNA的功能及其与生命体整体间的合作方式。当然，生物学家更想了解人类为什么不能再生肢体，并希望利用生物技术帮助人类把受到损伤的肢体、器官或者组织再生，形成新的有功能的部分。这方面的研究冲动，催生形成了利用机体细胞重新制作损伤的组织、器官，使其恢复自然状态的研究－－再生医学研究。 再生医学的研究需要多学科的参与，不仅涉及生命科学，同时还涉及材料科学、组织工学以及社会伦理等方面的问题，是一门崭新的生物技术与临床医学紧密结合的综合医学。随着近年来干细胞、克隆等领域的飞速发展，再生医学应用于移植外科的重要作用和前景越来越为人类所重视。 干细胞和再生医学(二) 干细胞：再生的重要细胞 在再生医学的研究和应用中，最有价值的细胞是干细胞。现在知道，片蛭之所以头部和尾部都能再生，就是因为它全身都存在干细胞。干细胞向切断的部位移动，通过增殖和分化，就完成了片蛭再生的全过程。 通常，一个生命体的生成需要一个受精卵不断地分化，形成各种组织和器官，最终构建起一个完整的生命体。在成体的不同组织和器官中，存在着具有再生能力的干细胞，即组织干细胞(成体干细胞)。组织干细胞在组织和器官中保持着一定的数量，这些细胞在机体受到损伤时能够自动地再生出一定数量的相应细胞。干细胞的细胞周期晚，但是细胞处于低分化状态，一生都具有增殖能力。干细胞虽然数量很少，但在骨髓、血液、皮肤、消化道内皮组织等组织中都有存在，甚至在脑中也存在可以不断分化的多能干细胞。 除了存在于成体组织和器官中的干细胞，还有存在于胚胎中的胚胎干细胞(ES细胞)。由于干细胞具有自我复制能力，再生性强；同时由于处于低分化状态，它还具有分化成多种细胞、组织和器官的能力，而且尤以胚胎干细胞分化潜力最强，它具有全能分化的潜力，可以分化形成各种组织和器官，因此背负着再生医学的重任，在人体组织损伤、修复中引起科学界的关注。 1997年体细胞克隆羊的降生，是生命科学一个划时代的进步，它把克隆人类变成了可能。但无论是使用克隆人的器官或者是使用克隆的人类胚胎进行医学治疗，即现在学界所讲的治疗性克隆，目前都还处于激烈争论的阶段。1998年汤姆生(J．Thomson)等人发表了关
牙周手术护理流程
牙周手术护理流程公司内部档案编码：[OPPTR-OPPT28-OPPTL98-OPPNN08]
1、窝洞充填护理流程 玻璃离子 复合树脂 2、根管治疗护理流程 3、拔牙术护理流程 4、制取印模操作护理流程 5、预防保健与牙周（窝沟封闭牙周洁治）护理流程 6、牙周手术护理流程 7、种植护理流程 8、材料调拌 9、常用器械设备的消毒 10、正畸带环托槽的粘接护理流程 11、儿牙心理护理流程 12、固定义齿（烤瓷牙）修复护理流程 13、口腔检查与导诊
牙周手术护理流程 牙龈翻瓣刮治手术的基本步骤 第一步：测量牙周袋深度及切口范围。 第二步：作牙龈组织切口。 第三步：分离牙周膜与骨组织，暴露牙槽骨及根面（翻瓣）。 第四步：翻瓣后，在直视下刮除牙石及牙周膜纤维，去除牙周袋内壁的炎性肉芽组织。 第五步：修整牙槽骨（或去骨、植骨或植骨膜）对病灶牙根进行截根或分根或做半牙切除术。 第六步：修整牙龈瓣，进行复位缝合。 第七步：填塞牙周塞治剂。 牙龈翻瓣刮治手术护理流程
术前准备： 常规准备 o护士首先接待患者，心理护理，以消除恐惧感，放松紧张情绪； o询问患者既往病史及近期身体状况，有无手术禁忌症； o患者有否药物过敏史； o简单的术前检查：测血压，血常规化验； o向患者交待病情及术中、术后可能出现的情况，签署手术同意书； o对手术患者进行登记,以便做术后指导或追踪采访。 准备麻药注射盘： o口镜、镊子、口内探针、棉签、2%碘酒、麻药、麻药架，为患者漱口杯内倒入稀释5倍的硼砂液或碘伏，以备含漱（对 口腔进行消毒）。 o给患者系好治疗巾。 调整椅位： 调整椅位，以医生坐位能直视口内，不采用强迫体位为宜，椅的靠背向后张开的角度＞120°，头托与地面呈130°～160°角，如果做上颌前牙角度要稍小。做下颌牙，椅的靠背在110°～120°之 间。
口腔医疗器械分类明细
01口腔诊查设备 170101牙周袋探测设备口腔科器械 产品描述：通常由探针、手柄、脚踏开关和电源 Ⅱ组成。通过使用压力敏感电子探针对 牙周进行触诊，测量牙周袋深度。 预期用途：用于探测牙周袋深度。 品名举例：牙周袋深度探测仪 170102牙髓活力测试设备口腔科器械 产品描述：通常由脉冲发生器、电极、显示屏和电源组成。通过电流 Ⅱ刺激牙髓神经组织，测定激发的患者反应电流，从而评估 牙髓活力。 预期用途：用于评估牙髓活力情况。 品名举例：牙髓活力测试仪3 170103牙本质测量设备口腔科器械 产品描述：通常由电极、探头和电源组成。 Ⅱ预期用途：用于测试牙髓上方牙本质厚度。 品名举例：牙本质厚度测量仪 170104龋齿探测设备口腔科器械 产品描述：通常由主机、手柄和电源组成。根据检测原理分为荧光检测和电阻抗 Ⅱ检测两种类型。前者根据不同矿化程度的牙面可被激发出不同波长的 荧光实现探测；后者则根据不同矿化程度的牙面具有不同电阻抗值实 现探测。 预期用途：用于龋齿早期病变的辅助诊断。 品名举例：龋齿探测仪5
170105口腔成像设备口腔科器械 产品描述：通常由探头、主机和软件组成。扫描光源为弱激光等。 Ⅱ预期用途：获取患者口内三维数字影像，用于口腔修复、正畸、种植、外科 等治疗。 品名举例口腔数字印模仪、口腔光学扫描仪 产品描述：通常由摄像手柄和显示器等组成。利用摄像功能，观察口腔内各部位状 Ⅰ态的设备。 预期用途：用于对口腔局部观察。 品名举例：口腔数字观察仪42 170106口腔照明设备口腔科器械 产品描述：通常由照明装置和检测观察装置组成。照明装置通常包括照明手柄、 Ⅱ电源、患者护目镜；检测观察装置通常包括观察镜。 预期用途：用于口腔照明及检测观察，并且辅助增强口腔检查中粘膜异常和口腔 病变的可视化程度。 品名举例：口腔检查灯2 产品描述：通常由灯头、角度调节手柄和灯臂组成。可连接到牙科治疗机中或单 Ⅰ独固定到天花板或其他支撑件上。 预期用途：用于为口腔科患者口腔照明提供光源。无检查功能。 品名举例：口腔灯48、LED口腔灯4 170201手动测量用器械口腔科器械 产品描述：在口腔科治疗和诊断过程中，对长度、力度等参数进行测定的器械。 Ⅰ非无菌提供。 预期用途：用于手动测量口腔中长度、角度、力度等参数。 品名举例：牙科垂直距离尺、牙科卡尺、牙科骨测量卡钳、牙科邻间隙测量器、 牙科测量尺、牙科测量杆、牙科间距尺、牙科角度尺、正畸测力计8、 根管测量尺2、牙用卡尺1、牙科种植用测量器、牙科种植用深度测 量尺
干细胞与再生医学
来源：INTERNET作者：欧英贤2005-8-5 摘要: 当前，对于生命科学的研究，世界各国科学家已从对基因的“狂热”转向对干细胞的关注。科学家普遍认为干细胞的研究将为临床医学提供广阔的应用前景。特别是在组织工程学方面，干细胞被认为可以解决长期困扰临床的组织器官不足和免疫排斥的难题，从而实现人类用人工培养的组织和器官自由更换疾病组织和器官的目标，即再生医...... 当，的关注科学家普遍认干 用人工培养的组织和器官自由换疾病组织和器官的目标，即 生命科学前沿有两技术，些人认 世纪生命科学的发展
刚刚完成的人类基因草图工程，也不过仅仅是对一生命物质的体外展则出人意料的快得，上世纪末已经看到了希望和曙光。
较大规模地分离纯化和扩增干细胞，特别是早期干细胞，使患者能在移植时得到足够的干细胞等等。 3 再生医学的创立 纵观千百年的西方医学发展史，以抗生素为代表的治疗方法是医学发展的一个重要里程碑，是现代医学的最重要的成就之一。但是，在千万种现代医学技术当中，像抗生素那样的疗法实在是太少，绝大多疾病治疗方法是以对症治疗、支持治疗为基本原理而设计的。例如:对心肌梗死的溶栓治疗和冠状动脉搭桥再通手术;对中枢神经系统疾病的血管再通治 疗和各种神经营养支持疗法;对肾功能衰竭的血液透析、腹膜透析疗法等等，尽管取得了足以令人骄傲的成就，但是从治疗的设计思路来说，仍然是属于替代、对症和支持疗法，可以说还是治标不治本的方法。心肌细胞和各种神经细胞出生后就丧失或缺乏自身再生和修复的能力，对症、支持营养疗法对心肌梗死和神经细胞变性坏死性和损伤性病变就难以奏效。现代医学技术的发展急需另辟途径，改变治疗思路，创造标本兼治的新治疗方法。 利用干细胞具有的向包括神经细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、肾细胞和肝细胞等在内的各种细胞分化转变能力，治疗临床上众多的、用常规手段治疗效果不佳的变性、坏死性和损伤性疾病有显著、独特的医疗效果。这种以再生、再造、代替和新生为基本治疗原理的现代干细胞移植治疗术就被称为再生医学。再生医学是现代临床医学的一种崭新的治疗模式，对医学治疗理论、治疗和康复方针的发展有重大的影响，也是近年来包括中国在内的世界各国政府重点发展和研究的高新科技领域之一。 4 有关伦理与法律问题的争论 汤姆森的论文发表不到1个月，1998年美国国会就召开了听证会，对联邦资金是否应当资助人胚胎干细胞的研究进行了讨论，参加听证会的参议院“健康与人类服务部”主席斯佩克特承认，人ES细胞的研究，“具有巨大的实践应用性”，但是他认为，要正式通过用政府的资金资助人ES细胞的研究“将会有许多争论”，因此“不认为有对此做出匆忙决定的可能”。美国国立卫生研究院（NIH）“健康与人类服务部”（DHHS）评估人ES细胞研究的法律问题认为，人ES细胞的研究与国会关于禁止对人胚胎的研究并不矛盾。因为ES细胞本身是细胞，而不是胚胎。由于缺乏滋养层，因此ES细胞本身并没有形成完整人体的能力。至于GS细胞，由于是取自流产的死胎儿，因此只能属于人胚胎组织的研究，而对死亡了的人胚胎组织的研究是不在禁止之列的。但美国人权委员会生物组的负责人布朗表示，人ES细胞
中国及中国科学院干细胞与再生医学研究概述_周琪
第28卷 第8期2016年8月V ol. 28, No. 8Aug., 2016 生命科学 Chinese Bulletin of Life Sciences 文章编号：1004-0374(2016)08-0833-06 DOI: 10.13376/j.cbls/2016109 收稿日期：2016-07-01 基金项目：中国科学院“干细胞与再生医学研究”战略性先导科技专项(XDA01020101)*通信作者：E-mail: zhouqi@https://www.wendangku.net/doc/c89121181.html, 中国及中国科学院干细胞与再生医学研究概述 周 琪 (中国科学院动物研究所，北京 100101) 摘 要：干细胞与再生医学研究已成为当今生命科学研究领域的前沿和热点，日益表现出巨大的临床应用前景和产业潜力，有望解决人类面临的重大医学难题。近年来，我国干细胞与再生医学研究获得了突飞猛进的发展，取得了多项重大成果，已成为世界干细胞研究领域中的重要力量。概述了我国干细胞与再生医学研究的发展现状，介绍了中国科学院“干细胞与再生医学研究”战略性先导科技专项的实施进展情况，并为我国干细胞研究领域的发展提出了建议。 关键词：干细胞；再生医学；中国科学院战略性先导科技专项 中图分类号：Q813 文献标志码： A An overview of stem cell and regenerative medicine in China and at Chinese Academy of Sciences ZHOU Qi (Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China) Abstract: Stem cell and regenerative medicine represents one of the most important areas that is advancing life sciences. Stem cell research and its clinical application have promised a successful cure of a variety of serious human diseases such as neural degenerative diseases and injuries. Over the past decades, a blossom is appearing in 周琪，中国科学院动物研究所研究员，干细胞与生殖生物学国家重点实验室主任，中国科学院院士。中国科学院干细胞与再生医学战略性科技先导专项首席科学家。主要从事细胞重编程机制和命运调控、干细胞多能性获得与维持等研究工作，并致力于推动再生医学的发展和干细胞的转化应用。国际首次获得体细胞克隆大鼠、诱导多能干细胞来源的小鼠；建立了孤雌胚胎干细胞、单倍体胚胎干细胞等多种新型多能性干细胞系，获得单倍体胚胎干细胞来源的转基因小鼠和大鼠；首次创建了新型的异种杂合二倍体胚胎干细胞；利用经过基因组印记修饰的孤雌单倍体干细胞建立了“同性生殖”的新方法；发现可以判断干细胞多能性水平的分子标识并揭示其调控机制；建立了包括灵长类动物在内的多种人类疾病动物模型；合作在体外获得功能性精子等。推动建立了国际干细胞临床标准和临床级胚胎干细胞库；建立了多株临床级干细胞，开展了细胞治疗及药物筛选等临床前基础研究及安全性评估等工作。现已在Cell 、Nature 、Science 、Nature Biotechnology 、Cell Stem Cell 等多家刊物发表SCI 论文一百余篇。获得国家自然科学奖二等奖、中科院杰出科技成就奖、何梁何利基金科学与技术进步奖等多项奖励。 网络出版时间：2016-08-24 11:37:48 网络出版地址：https://www.wendangku.net/doc/c89121181.html,/kcms/detail/31.1600.Q.20160824.1137.020.html