常用抗抑郁药物对睡眠的影响
临床精神医学杂志2013-09-12分享
失眠是抑郁症患者最常见的主诉之一，60%～80%的抑郁症患者报告失眠。在抗抑郁治疗过程中，一些有镇静作用的抗抑郁药可改善睡眠，如米氮平、曲唑酮、多塞平等；一些有激活作用的抗抑郁药会诱发或加重失眠，如选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）、文拉法辛、安非他酮等，使部分患者在抗抑郁治疗过程中以及抑郁缓解后持续存在失眠。现简述临床上常用的抗抑郁药物对睡眠的影响。
1 抑郁症患者的睡眠
多导睡眠图（PSG）研究发现，抑郁症患者睡眠有如下的改变：①总睡眠时间（TST）减少，入睡潜伏期延长，入睡后觉醒时间（WASO）增加及早醒；抑郁症患者多有睡眠结构改变和高觉醒，睡眠片段化导致睡眠质量下降。②快动眼（REM）睡眠潜伏期缩短，第1个REM期延长，前1/3夜REM睡眠及REM密度增加，后2/3夜REM睡眠减少。③慢波睡眠（SWS）时间和比例减少。抑郁症患者最为持续的睡眠改变是SWS减少和REM 期潜伏期缩短。但有15%～20%的抑郁症患者报告嗜睡。有证据表明，这些睡眠改变的患者对药物治疗比心理治疗的反应好。
2 抗抑郁药物对睡眠的影响
绝大多数抗抑郁药会抑制REM睡眠；三环类（TCAs）、SSRIs、5-HT和去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制剂（SNRIs）及单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）的抑制作用相对较强，而曲唑酮、米氮平的抑制作用相对较弱。有镇静作用的抗抑郁药物主要通过阻断5-HT2受体和组胺H1受体改善睡眠，能阻断5-HT2受体的药物有曲唑酮、米氮平和阿戈美拉汀；阻断H1受体的药物有TCAs、曲唑酮以及米氮平。
2.1 TCAs
TCAs是传统的抗抑郁药，TCAs阻滞5-HT和NE的再摄取，其中一些药物对NE选择性较强（去甲丙咪嗪、普罗替林），可以增加觉醒和减少TST；另外一些对5-HT的选择性更强（氯米帕明、阿米替林、多塞平），可以改善睡眠及导致白天嗜睡。TCAs的镇静作用主要与其阻断H1受体有关，可以改善睡眠的连续性，增加TST，抑制REM期，延长REM睡眠潜伏期，其中氯米帕明抑制REM睡眠的作用最强。这类药物通常半衰期较长，会导致白天嗜睡，并且有抗胆碱能活性，不良反应较大，此类有镇静作用的药物小剂量常被用来治疗失眠，如多塞平、阿米替林、曲米帕明。2010年美国食品药品管理局（FDA）批准小剂量的多塞平用于治疗成人和老人以难以维持睡眠为特征的失眠症。
2.2 SSRIs
SSRIs是目前应用最广泛的抗抑郁药，抗抑郁、焦虑疗效显著，但它会诱发或加重失眠。SSRIs引起的失眠及睡眠结构的改变被认为与5-HT2受体的激活有关。据报道在SSRIs 的治疗过程中，失眠发生率为12%～20%。PSG研究显示SSRIs延长入睡潜伏期及REM 睡眠潜伏期，增加WASO，减少REM睡眠时间和比例。有失眠史的患者在SSRIs治疗过程中失眠仍将持续甚至加重。在治疗过程中持续存在失眠的患者，在抑郁得到缓解后仍将残留失眠。一项氟西汀治疗抑郁症的研究中，在抑郁症缓解后仍有44%的患者残留失眠。此时残留的失眠不应该再看成是抑郁症的症状，应该看成是独立的疾病。这些残留的失眠可能会导致抑郁症复发。因此对伴有失眠的抑郁症患者，SSRIs并非理想的选择；在使用这类药物时，要监测对睡眠的不良影响，必要时换药或加用其他药物改善睡眠。
2.3 SNRIs
文拉法辛阻滞5-HT、NE和多巴胺（DA）的再摄取，且呈剂量依赖性。一项为期29d 的随机双盲、安慰剂对照研究结果提示，文拉法辛破坏抑郁症患者睡眠的连续性（降低TST 和增加WASO），延长REM睡眠潜伏期，降低REM睡眠时间。度洛西汀也属于SNRIs，有报道10例接受度洛西汀治疗7～14d的抑郁症患者治疗前后PSG记录显示，度洛西汀增加3期睡眠，抑制REM睡眠。
2.4 5-HT阻滞和再摄取抑制剂（SARIs）
以曲唑酮为代表，对5-HT1A、5-HT1C、5-HT2受体和α1肾上腺素受体有拮抗效应，对α1肾上腺素受体和5-HT2受体的作用可能与其改善睡眠的作用有关；此外还有轻微的抑制5-HT再摄取的作用，抑制REM睡眠作用较弱。长期接受曲唑酮治疗的患者PSG 显示：入睡潜伏期缩短，2期睡眠增加，delta睡眠增加，REM睡眠潜伏期缩短。对12例抑郁症患者双盲安慰剂对照交叉研究发现，SSRIs和曲唑酮联合使用提高了患者的睡眠质量。调查显示曲唑酮的使用量已超过唑吡坦，为治疗失眠最常用的药物，其治疗失眠的剂量通常低于抗抑郁剂量。
2.5 NE与特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA）
以米氮平为代表，选择性5-HT2、α2和H1受体阻断剂，α2受体阻断增加了突触间隙的NE，产生抑制REM睡眠和破坏睡眠连续性的作用，同时阻断5-HT2和H1受体产生促进睡眠的作用。在为期8周的米氮平和氟西汀双盲对照研究中，分别在1、2、8周末用PSG记录睡眠，结果8周末接受米氮平的抑郁症患者客观睡眠指标显著改善，仅2周时入睡潜伏期、睡眠效率、WASO明显改善；而接受氟西汀的抑郁症患者睡眠无明显改善。米氮平的镇静作用不会随着剂量而增强，可能是因为高剂量的米氮平有更强的激活NE能的作用。
2.6 其他MAOIs可引起失眠及抑制REM睡眠；安非他酮是NE和DA再摄取抑制剂，不抑制REM期，缩短REM睡眠潜伏期，增加REM睡眠时间和比例；瑞波西汀是选择性NE再摄取抑制剂，一项瑞波西汀治疗12例心境恶劣患者的研究提示该药可引起短暂的睡眠障碍及持续的REM睡眠抑制。
2.7 新型抗抑郁药阿戈美拉汀是高度选择性的褪黑素受体MT1和MT2激动药，同时拮抗5-HT2C受体，有镇静和抗抑郁作用。一个为期6周阿戈美拉汀对抑郁症患者睡眠结构影响的研究结果提示，阿戈美拉汀改善睡眠质量和连续性，增加SWS，而对REM睡眠没有影响。阿戈美拉汀具有抗抑郁、改善睡眠和调节昼夜节律的作用，具有较好的安全性和耐受性，为颇有前途的新型抗抑郁药。
尽管目前有镇静作用的抗抑郁药常用来治疗失眠，但这些药物的安全性和功效还未得到充分的研究，临床应用主要依靠经验。对于短期失眠，没有证据表明抗抑郁药物在利益风险比方面比苯二氮卓类和非苯二氮卓类药物更优越。如果要用抗抑郁药物治疗失眠，首选有镇静作用的，而不用有激活作用的；无抗胆碱能活性的应该优选；拮抗5-HT2A和5-HT2C 受体的优于拮抗组胺受体的，并且尽可能使用低剂量。5-HT2受体拮抗剂可改善睡眠的连续性、增加SWS。使用SSRIs等会诱发或加重失眠的抗抑郁药物时，要注意监测对睡眠的影响；如治疗过程中持续失眠，应考虑换用有镇静作用的抗抑郁药或加用镇静药，治疗抑郁不应以失眠为代价。
（杨丽萍,唐向东. 抗抑郁药物和睡眠[J]. 临床精神医学杂志,2013,04:285-286.）
抗抑郁药物发展现状及用药选择要点
抗抑郁药发展现状及用药选择 寻广磊博士 E-mail: xungl@https://www.wendangku.net/doc/d218293064.html, 山东省精神卫生中心
奈发唑酮 米氮平 文拉法辛 氟西汀 舍曲林 帕罗西汀 氟伏沙明 西酞普兰 苯乙肼 异唑肼 反苯环丙胺 氯丙咪嗪 去甲替林 阿米替林 去甲咪嗪 1950s 1960s 1970s 1980s 1990s 麦普替林 阿莫沙平 丙咪嗪 多作用机制抗抑郁药 （多受体作用） 安非他酮 2000s 度洛西汀 噻奈普汀 选择性的抗抑郁药 （单一受体作用） 对多种单胺类靶目标有效的新药 抗抑郁药的发展史 2010s 阿戈美拉汀 异丙异烟肼
与情绪调节有关的神经递质 心境情绪、认知功能动机 性食欲攻击 焦虑、易激惹 精力兴趣强迫 内驱力 NE 5-HT Dopamine Stahl SM. In: Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 2nd ed. Cambridge, UK: Cambridge University Press; 2000:135-197.
常用抗抑郁药物 ?MAOI ?不可逆：苯乙肼、超苯环丙胺 ?选择性可逆性：吗氯贝胺 ?TCA ?叔胺类：丙咪嗪、阿米替林、多虑平、氯丙咪嗪 ?仲胺类：去甲丙咪嗪、去甲替林 ?SSRI(5-HT再摄取抑制)：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰?SNRI( 5-HT和NE再摄取抑制)：文拉法辛、度洛西汀、米那普仑 ?NaSSA (NE能和特异性5-HT能抗抑郁剂)：米氮平、米安色林 ?SARI (5-HT2A受体拮抗剂及5-HT回收抑制剂)：曲唑酮、奈法唑酮 ?NRI (NE再摄取抑制剂)：瑞波西汀 ?NDRI (NE和DA再摄取抑制剂)：布普品（安非他酮） ?SSRA（5-HT再摄取激活剂）：噻奈普汀（达体朗） ?其他：阿莫沙平、路优泰
抗抑郁药物的联合用药研究进展
抗抑郁药物的联合用药研究进展 [摘要] 抑郁症是一种常见的情感障碍疾病，抗抑郁药物的应用能显著改善抑郁症状，是目前临床上治疗抑郁症的最主要方式。由于在抗抑郁药物基础上合理加用其他药物能显著提高抑郁症的治愈率，因此联合用药是目前临床医生常用的治疗方法。本文系统地阐述了抗抑郁药物联合用药的现状，为合理选用联合用药方案提供了新的依据。 中国论文网/6/view-12955454.htm [关键词] 抗抑郁药物；联合用药；研究进展；综述 [中图分类号] R749.13 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）09（c）-0040-04
[Abstract] Depression is a common affective disorder disease，the application of antidepressants can improve the symptoms of depression significantly，which is the main way to treat depression in clinical practice currently. A reasonable addition of other drugs on the basis of antidepressants can significantly improve the cure rate of depression，so the combination of drugs is commonly used in the treatment of clinicians. This article systematically expounds the status of antidepressant drugs in combination，for the rational use of combined drug regimen provides new basis. [Key words] Antidepressants；Combination drugs；Research progress；Review 抑郁症是目前临床上比较常见的情感障碍疾病，主要表现为情绪低落、兴趣缺乏、乐趣丧失三个核心症状，并可伴有焦虑、自罪自责等心理症状群及
现有抗抑郁药物的优缺点
一、从抗抑郁药物本身来看： （一）、药物类型及药理作用： 现有的抗抑郁药主要类型包括：传统抗抑郁药（包括单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和三环四环等杂环类抗抑郁药（TCAs））、SSRIs、选择性NE再摄取抑制剂（NRIs）、NE和DA再摄取抑制剂（NDRIs）、S选择性NE再摄取抑制剂、NE 能及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA）、5-HT2受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂（SARIs）和其他抗抑郁药包括噻奈普汀及草药等。 1．传统抗抑郁药： （1）单胺氧化酶抑制剂：是较早应用于临床的一类抗抑郁药，主要有异丙肼、苯乙肼苯、环丙胺等药。与富含酪胺的食物如奶酪、酵母、鸡肝、酒类等合用时可发生高血压危象。有非选择性和非可逆性。近几年研制出新型选择性的单胺氧化酶A抑制剂，克服了非选择性非可逆性单胺氧化酶抑制剂的高血压危象、肝脏毒性及体位性低血压等不良反应的缺点。代表药物为吗氯贝胺。 （2）三环类抗抑郁药：主要包括丙咪嗪（咪帕明）、氯丙咪嗪（氯咪帕明）、阿米替林、多塞平（多虑平）和马普替林等。杂环类抗抑郁药能使70％左右抑郁症患者获得较好缓解，50％左右完全缓解。但杂环类抗抑郁药有如下缺点：约30％患者疗效不佳；有明显抗胆碱能不良反应，很多患者因不能耐受，降低了治疗依从性；有心脏毒性，过量时可危及生命；起效慢，一般需2周以上。 2．SSRIs是目前在临床上使用最为广泛的抗抑郁药，已占了世界抗抑郁药市场的一半以上的份额。包括：氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰及氟伏沙明。对各种抑郁发作有效；不良反应轻；对α-肾上腺素受体没有影响，避免了体位性低血压；对心脏没有毒性作用，药物过量时安全；患者对一种SSRIs无效时，可以对另一种SSRIs仍然有效。另研究表明，SSRIs（尤其是帕罗西汀）在治疗抑郁症的同时，对焦虑症状也有明显的治疗作用。由于SSRIs在临床上的广泛使用，因此其药物不良反应的报告也最多、最受关注。a.常见的不良反应包括：消化不良、恶心呕吐、出汗、眩晕、嗜睡、震颤、睡眠障碍、焦虑不安、尿潴留、
抗抑郁药的合理应用
抗抑郁药的合理应用 抑郁症具有发病率高、患病率高、自杀率高，而知晓率低、治疗率低等特点，给社会造成了重大的负担。随着抗抑郁药的发展，针对不同的抗抑郁药的药理特性，结合患者的临床特征，合理选择应用，对提高药物疗效具有重要的临床意义。 一、概念 抗抑郁药物 (antidepressant drugs) ：是一类治疗和预防各种抑郁障碍的药物，对强迫症、惊恐障碍、恐怖症和焦虑情绪以及和 5HT 相关的疾患有治疗效果。不会提高正常人的情绪。 （一）抑郁症的病理基础 1. 抑郁症与 5- 羟色胺能、去甲肾上腺素能、多巴胺能、胆碱能等系统功能障碍有关； 2. HPA 轴活性增高和甲状腺轴功能降低； 3. 神经发育障碍和细胞凋亡； 4. 其它。 （二）抗抑郁药物的机制假说—单胺递质理论 抑郁症与脑内生物胺的缺乏有关， 5- 羟色胺的作用是心境、冲动控制；去甲肾上腺素的作用是内在驱动力和动机；多巴胺的作用是奖赏。这些神经递质的耗竭如用利血平，可以导致抑郁；长期抗抑郁药物治疗可以改善这种情况。以下是 5-HT 和 NE 在中枢神经系统的功能。
第一代抗抑郁药其作用机制是怎样的？主要的代表药物有哪些，其不足主要表现在哪些方面？ 二、种类 （一）第一代抗抑郁药 1. 单胺氧化酶抑制剂 代表药物是苯已肼和反苯环丙胺，是第一个抗抑郁药，疗效与 TCAs 相当，可能存在严 重的不良反应和药物相互作用。使用时应注意：禁食含丰富酪胺食物，以免引起高血压危象。 禁与交感胺、 TCAs 、 SSRIs 等，以防引起 5-HT 综合症。 2. 新一代可逆性单胺氧化酶抑制剂 RIMAs 代表药物是吗氯贝胺，抑制作用具有选择性，新一代 RIMAs 对 MAO-A 选择性强，保留 了抗抑郁疗效，避免了诸多不良反应，对多种与抑郁相关的障碍有效，副反应小。
抗抑郁药市场热销品种分析展望
抗抑郁药市场热销品种分析展望 2010年05月25日 18:03:02 来源：医药经济报编辑：耿健【字号大小】【留言】【打印】【关闭】 抑郁症目前被医学界公认为是一种常见的精神疾病。据世界卫生组织官员指出：全球人口中基本上每20人就有1人患有抑郁症。西方医学界认为，大多数人在其一生中某一时段会患抑郁症。只不过症状有轻有重而已。患了抑郁症以后如不及时治疗有些病人会产生自杀倾向并因此走上绝路。所以抑郁症并非小事而是必须认真对待的一种精神疾病。2002年，世界卫生组织将抑郁症定为是世界第四大疾病，并预测到公元2020年时它将上升为全球第二大疾病，但令人意想不到是，仅仅过了6～7年时间，抑郁症现已上升为世界第二大疾病（仅次于心脑血管疾病之后），由此可见，抑郁症近几年来在世界各地发病率增长速度之快。 国内市场大有潜力 综合国外消息，目前全球约有3.4亿人患抑郁症。在国外，抗抑郁症与焦虑症药物销量合计已占中枢神经药物市场的45%份额，抗抑郁药与精神分裂症治疗剂合计占世界精神病药物的80%。据国外报道，去年全球抗抑郁药物总销售额已达190亿美元左右，比2002年纯增约90亿美元。已上市或正在研制中的抗抑郁药品种合计有50～60种之多。数量已超过精神分裂症治疗剂。据国外报道，8只畅销抗抑郁药销售额合计超过全球抗抑郁药物市场的80%。这8只全球最畅销抗抑郁药分别是：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、文拉法辛、米氮平、度洛西汀和阿米替林等。 我国抑郁症患者总数最保守估计有2600万人。过去几十年来，我国医学界无论在抑郁症的诊断技术和治疗手段上均落后于西方发达国家，这主要是由于诊断技术的落后于西方同行以及国内百姓对此病的认识不足，人们即使得了抑郁症也很少会主动去医院治疗，所以直至今天，国内抑郁症病人的治疗比例仍只有10%左右，远远落后于世界抑郁症病人的治疗率。直到上世纪90年代初，我国临床医学研究人员才真正开始重视抑郁症的治疗。与此同时，我国抗抑郁药市场长期以来发展速度极其缓慢。如据国内医药商业部门的统计，2001年，我国抗抑郁药市场规模仅有10亿～12亿元人民币。经过8年时间，目前全国抗抑郁药市场规模仍只有不到50亿元人民币。相比之下，美国礼来公司生产的抗抑郁药物百优解（氟西汀）最高年份的全球销售额曾一度达到28亿美元之多，即使现在此药已失去专利保护，世界各地仿制者众多，其市场规模仍有20亿～23亿美元。而我国的抗抑郁药市场规模不到美国氟西汀全球销售额的零头。由此可见，尽管我国国民的抑郁症发病率并不比世界各国低，我国抗抑郁药市场还有很大的空间。总而言之，相对其他药物市场（尤其抗生素之类）而言，我国抗抑郁药市场是一个尚未充分开发的市场。 帕罗西汀：销量上升 帕罗西汀也是一只5-羟色胺再吸收抑制剂。但起效比氟西汀更快。帕罗西汀于 1999年进入我国市场（商品名为“赛乐特”），但由于进口赛乐特价格比较昂贵， 当时每片赛乐特售价高达25元人民币，故国内市场销量并不大（此药尚未进入 我国医保药品目录中，这意味着病人必须自费）。 2008年，随着帕罗西汀专利的到期，世界各国出现多只帕罗西汀仿制药，故 赛乐特在我国市场售价随之下降，现在帕罗西汀的售价已降至每片10元左右。 由于帕罗西汀的副作用小于氟西汀且起效较快等因素，故此药在国内市场销量开 始上升，并有望取代百优解在我国抗抑郁药市场的地位。目前帕罗西汀在国内市 场销售额不到10亿元人民币。
抗抑郁药物治疗八原则
龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/d218293064.html, 抗抑郁药物治疗八原则 作者：陈燕琳 来源：《保健与生活》2014年第01期 抗抑郁药是当前治疗各种抑郁障碍的主要药物，能有效解除抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状。 在使用抗抑郁药时，要注意以下治疗原则： 因病施治在使用抗抑郁药物之前，必须明确诊断，只有诊断确切了，才能发挥最佳的治疗效果。 因人而异使用抗抑郁药物必须全面考虑患者症状特点、年龄、躯体状况、药物的耐受性、有无并发症，应个体化合理用药。 逐渐增量使用抗抑郁药物时，应该从小剂量开始，逐步递增剂量，尽可能采用最小有效量，使不良反应减至最少，以提高服药依从性。当小剂量疗效不佳时，可根据药物不良反应和患者对药物的耐受情况，逐渐增至足量（有效药物上限）。 疗程充分任何药物起效都需要一定的时间，而且大多数抗抑郁药物的起效时间较长，往往需要足够长的疗程，一般4～6周方显效，即便是起效较快的抗抑郁药物如米氮平和文拉法辛，也需要一周左右的时间，因此要有足够的耐心，切忌频繁换药。 换药谨慎换用抗抑郁药物时要谨慎，只有在足量、足疗程使用某种抗抑郁药物仍无效时，方可考虑换药。换用不同种类的抗抑郁药物时，应该间隔一定的时间，以利于药物的清除，防止药物相互作用。如氟西汀需停药5周才能换用单胺氧化酶抑制药，其他5-HT再摄取抑制剂需停药两周。单胺氧化酶抑制药停用两周后才能换用5-HT再摄取抑制剂。 单一使用使用抗抑郁药物应该尽可能单一用药，以避免药物之间发生相互作用，只有在足量、足疗程单一用药治疗无效时，才可考虑两种作用机制不同的抗抑郁药联合使用。一般不主张联用两种以上抗抑郁药。 注意病变治疗期间应该密切观察患者病情变化和不良反应，在治疗前医生最好向患者及其家人阐明药物性质、作用和可能发生的不良反应及对策，患者应遵医嘱按时按量服药。倘若患者的经济条件允许，最好使用每天只服用一次、不良反应轻微、起效较快的新型抗抑郁药物。
合理用药—SSRIs类抗抑郁药大不同
SSRIs类抗抑郁药大不同 SSRIs差异 毫不夸张地说，选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）彻底改变了精神科临床实践。除抑郁障碍外，SSRIs在焦虑障碍、经前期心境障碍、进食障碍等精神障碍的治疗中均扮演着重要的角色。 目前，SSRIs类药物主要包括六种，即“五朵金花”氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰，以及艾司西酞普兰。目前，主流指南在进行药物推荐时往往强调SSRIs作为整体的疗效及耐受性优势，但对于个体药物的讨论有限。事实上，这些药物既有共同点，也有各自独特的药理学特征。 SSRIs的共同点 顾名思义，SSRIs的主要药理学机制类似，即选择性（S elective）对5-羟色胺（S erotonin）再摄取（R euptake）进行强效抑制（I nhibitor），机制为阻断5-HT转运体（SERT）。 基于单胺假说，当机体处于抑郁状态时，突触前胞体树突及突触近轴突末端处的5-HT可能缺乏，单胺递质受体上调。服用SSRIs后，SSRIs可阻断SERT，但并不像很多人所想象的那样立即升高突触处5-HT的水平，而是首先引发中缝核胞体树突部位5-HT水平的显著升高，刺激邻近5-HT1A自受体，这一效应可能与SSRIs治疗初期的一些副作用（如焦虑的一过性加重）相关。一段时间后，5-HT1A受体下调脱敏，5-HT释放脱抑制，继而产生一系列药理效应。上述生理过程存在延迟，或可解释SSRIs的起效延迟现象。 简言之，目前看来，SSRIs仍是通过诱发关键通路5-HT再摄取的脱抑制发挥药理效应，这一过程颇为强效但存在延迟。SSRIs治疗早期可出现种种副作用，但随着特定受体的脱敏，这些副作用往往可以缓解。 从临床角度而言，SSRIs的耐受性均显著优于传统抗抑郁药；过量中毒风险较低；用药方便，每天基本仅需服用一次。另外，不同SSRIs的副作用也较为相似，如消化道反应（恶心、呕吐、腹泻等）、中枢神经副作用（焦虑、失眠、头晕等）、性功能障碍、5-HT 综合征等。 SSRIs的不同点 尽管SSRIs的机制类似，但临床中患者对一种SSRI应答/耐受不佳，而对另一种SSRI 应答/耐受良好的情况非常常见。上述现象提示，SSRIs之间存在微妙的差异。例如，不同SSRIs的“选择性”有所差异；另外，除上文提到的阻断SERT这一主要机制外，SSRIs往往具有一系列次要药理学效应，而任何两种SSRI的次要药理学效应均不相同。
抑郁症现状研究
抑郁症现状研究 一、前言： 抑郁症是严重精神疾病之一，有高患病率、高复发率、高疾病负担及高自杀死亡率。它是由各种原因引起的、以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍，是一组以抑郁心境、自我情境为中心的临床症状。它包括多种症状与体征，其中躯体方面主要表现为睡眠障碍、食欲改变、疲劳感、精神运动性迟缓或激越;心理方面主要表现为丧失自尊、有自罪感，注意力不集中，有自杀自伤[3]想法等。虽然抑郁症的病因未完全清楚，但其发生、发展及转归均与生物、心理及社会因素有关。随着社会发展步伐的加快，工作和生活的节奏也不断增加，越来越多的人承受不住来自各方的压力而导致抑郁症，如产前抑郁、产后抑郁、青少年抑郁、老年抑郁以及各种疾病原因引起的抑郁症。抑郁症不仅影响患者自身的生活及身心健康，也间接影响其家人的生活及身心健康。因此对于抑郁症现状与治疗方式研究，对保证人们健康，正常，高水平的生活质量(物质、精神)有重大意义。 二、现状 据全球疾病负担调查估计，到2020年重性抑郁所导致的功能残疾将仅次于缺血性心肌病，位居第二，因此，应该重视抑郁症的治疗。心理干预在抑郁症的治疗过程中占有重要的地位。我国目前抑郁症患者达3000万。到2020年，抑郁症将成为中国继心血管病后的第二大疾病。全球处方量最多的10种药品中，抗抑郁药占了3种。 三、基本症状 抑郁症最基本的症状为：悲伤，焦虑，兴趣缺乏(通常最值得高兴的事情在患者看来都是没有愉快感)，失眠(早醒)，食欲下降，过度自责，精力疲惫，注意力不集中，每天情绪波动，其中早上感觉最糟是本病特点。 抑郁心境是抑郁症患者最主要特征，轻者自卑、心情不佳、自觉身体疲倦、力不从心、回避社交活。重者情绪低沉、有自杀倾向闭门独居、甚至连个人卫生都不能顾及。 抑郁症的症状表现多样，包括情绪低落、思维迟缓、活动减少、兴趣减退等心理行为症状，睡眠障碍、疼痛、心悸、胸闷、胃肠不适及性功能障碍等躯体症状，以及便秘、食欲下降及体重减轻等表现。其中，睡眠障碍是最为普遍、也是最容易被病人和家属忽视的症状。 四、治疗方法 1 、心理干预方法 1.1 工娱治疗除了抗抑郁的药物治疗外，联合采用辅助治疗方法会使疗效事半功倍，工娱治疗就起着显著作用。工娱治疗不仅可以转移患者的注意力，还可以使患者很快融人集体活动中，从而改善情绪、保持良好的心态。常用的工娱治疗有下围棋、打羽毛球、打乒乓球、打牌、跑步等，如果患者不喜欢这些活动，还
抗抑郁药物的临床治疗发展现状及应用
抗抑郁药的发展概况 1、曲唑酮属于（）。 A、自受体阻断剂 B、单胺氧化酶抑制剂 C、传统的抗抑郁药 D、突触后受体阻断剂 2、适宜用于伴有巴金森病或有泌乳素水平增高的抑郁症病人的药物是（）。 A、帕罗西汀 B、丙米嗪 C、安非他酮 D、多虑平 3、去甲肾上腺素起源于（）。 A、中缝核 B、上丘脑 C、蓝斑核 D、尾状核 4、对多巴胺转运体的抑制作用最强的是（）。 A、奈法唑酮 B、舍曲林 C、帕罗西丁 D、安非他酮 5、米氮平是（）。 A、5- HT拮抗／回收抑制剂（SARI） B、NE能和特异性5-HT能抗抑郁剂（NaSSA) C、五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI） D、单胺氧化酶抑制剂（MAOI） 6、会引起震颤、心动过速、高血压等不良反应的是（）。 A、阻断胆碱能M受体 B、阻断DA转运体 C、阻断5-HT转运体 D、阻断NE转运体 7、抗抑郁药的最早的现代化学物质是（）。 A、丙咪嗪 B、文拉法辛 C、度洛西汀 D、瑞波西汀 8、属于5- HT拮抗／回收抑制剂（SARI）的是（）。 A、苯乙肼 B、氟西汀 C、曲唑酮 D、噻奈普汀
9、被称为非典型抗抑郁药的是（）。 A、文拉法辛 B、米胺色林 C、舍曲林 D、阿米替林 10、所有的抗抑郁药中作用于转运体的药物要严格的禁止和（）合并使用。 A、传统的抗抑郁药 B、NE再摄取抑制剂 C、新型的五羟色胺再摄取抑制剂 D、单胺氧化酶抑制剂
难治性抑郁症的治疗 1、STAR*D的研究治疗方案增效治疗的结果显示痊愈率最高的是（）。 A、安非他酮 B、丁螺环酮 C、认知行为 D、舍曲林 2、传统的增效剂主要是（）。 A、甲状腺素 B、丁螺环酮 C、锂盐 D、苯二氮卓类的镇静催眠药 3、临床上有（）的抑郁症属于难治性的抑郁症。 A、30%—50% B、40%—50% C、40%—60% D、50%—70% 4、可能会增加癫痫发作风险的药物是（）。 A、抗胆碱能药 B、曲马多 C、拟交感神经药 D、抗高血压药 5、尽量禁止和其他抗抑郁药合并应用的是（）。 A、三环类抗抑郁药 B、SSRIs类 C、SNRIs类 D、单胺氧化酶抑制剂 6、《中国抑郁症防治指南》中对难治性抑郁症病人的治疗原则不包括（）。 A、合并用药 B、增加药物种类 C、增效治疗 D、联合用药 7、作为增效剂在难治性抑郁症病人时，会与酒精相互作用导致中枢镇静作用的是（）。 A、单胺氧化酶抑制剂 B、三环类抗抑郁药 C、苯二氮卓类药 D、左旋多巴 8、与单胺氧化酶抑制剂合用会引起高血压危象的是（）。 A、麻黄素 B、三环类抗抑郁药 C、左旋多巴
《抑郁症合理用药ABC》答案
抑郁症合理用药ABC 试题正确答案如下： 抑郁症合理用药ABC 选择题（共10题，每题10分） 1.（单选题）抗抑郁药物治疗的原则（） 體A .全病程，足量足疗程 2 B .抗抑郁药物有副反应，抑郁症状缓解就可以停药； 目C .选择患者本人喜欢的药物； 广 D .中、重度抑郁患者本人不愿用药，可以在2周内进一步评估 2.（单选题）下列不属于A级推荐药物的是（） ◎ A .SSRI 类 ri\ B .SNRI 类 ◎ C .NDRIS D .黛力新 3.（单选题）损害性功能，尤其是勃起功能与抑制以下哪个受体有关
（） JI A .m-Ach B .SRI ◎C .NRI D .NOS 4.（单选题）舍曲林的sigmal作用特点可以改善（） A .精力 B .动机 日 C .伴有精神病特征的抑郁 D .注意力 5.（单选题）具有剂量依赖性单胺药理学特征且对血压有影响的抗抑郁剂是（） 也A .文拉法辛 B .米那普仑 2 C .氟伏沙明 D .米氮平
6.（单选题）第一个被批准治疗糖尿病疼痛性神经病变的是（ ） 口 A .TCA B .SSRI 类 ◎C ?度洛西汀 D .曲唑酮 7.（单选题）以下具有镇静及增加食欲的药物是（） A .米氮平 B .帕罗西汀 口 C .TCA 广D .黛力新 8.（单选题）与SSRI类药物相比，性功能发生率低，镇静作用少，不增加体重及撤药反应的是（） A .安非他酮 B ?阿戈美拉丁 ◎ C .疏肝解郁
D .艾司西酞普兰 9.（单选题）5-HT综合征包括（） J A ?自主神经功能改变 工B .精神状态改变 口 C .神经肌肉异常 D .以上都是 10.（单选题）SSRI类药物撤药反应程度比较正确的是（）逼 A ?氟伏沙明> 帕罗西汀> 舍曲林> 西酞普兰> 氟西汀 丿 B .帕罗西汀> 氟伏沙明> 舍曲林> 西酞普兰>氟西汀 ◎ C .舍曲林> 氟伏沙明> 帕罗西汀> 西酞普兰>氟西汀 D ?西酞普兰>帕罗西汀>氟伏沙明> 舍曲林> 氟西汀
抗抑郁药的研究进展
药物化学有关抗抑郁药的研究进展 盖聪昊 摘要：随着社会的发展，人们的生活水平也在提高，但是由于工作或者家庭等因素影响，抑郁症患者的患病人数也不断增加，而抑郁症造成的死亡人数也在直线攀升。目前，抑郁症已成为世界第四大疾病，成为全球性严重问题。[1]然而，抑郁症的病因尚不清楚。有说法认为与脑内单胺类的功能失调有关。由于缺乏脑内神经末梢突出前部释放的5-羟色胺和去甲肾上腺素类神经介质，造成精神失常，同时，当去甲肾上腺素功能低下时，机体会表现出抑郁症。因此，抗抑郁症药物可以通过调节肾上腺素和5-羟色胺含量治疗抑郁症。现今，抗抑郁药物根据作用机制可分为四类：①单胺氧化酶抑制剂②5-羟色胺重摄取抑制剂③去甲肾上腺素重摄取抑制剂④α2 肾上腺素受体阻断剂。本文将若干抗抑郁药物的研究成果及市场调研情况进行了筛选和整理，对抗抑郁药物的研究进展及现今抗抑郁药的市场情况进行综合分析。 关键词：精神疾病，抗抑郁药物，研究进展，构效关系，病理机制 1、单胺氧化酶抑制剂（MAOI） 单胺氧化酶抑制剂是最早用于抑郁症治疗的药物，在20世纪五十年代被发现，在当时被广泛使用并取得一定成效。其中大多数为肼类，具体有异烟肼、苯乙肼、异卡波肼等。但由于此类药物都含有肼结构，毒性较强，有较大副作用，临床表现为急性肝脏萎缩，高血压危象等。因而逐渐退出市场。苯乙肼与异卡波肼现今尚临 床用于恐惧症[2] 1.1代表药物 1.1.1吗氯贝胺 吗氯贝胺的化学名称为4-氯-N-[2-（4-吗啉基）乙基]苯甲酰胺，由异丙醇重结晶得到的白色结晶性粉末，mp.138~139℃。合成方法是以吗啉与丙烯酰胺反应，再经次氯酸钠降解得到4-（2-氨基）乙基吗啉。再用对氯苯甲酸和氯甲酸乙酯反应形成酸酐后，与4-（2-氨基）乙基吗啉酰胺反应所得。 吗氯贝胺是特异性MAO-A的可逆性抑制剂，临床对精神运动性迟滞的抑郁患者适用,对用TCA无效的抑郁症、非典型性抑郁症和伴焦虑的老年患者也有疗效,也能改善睡眠质量[3]。该药杜绝了肼类药物的肝脏毒性，且不良反应较轻，停药24小时内即可恢复MAO活性。是MAO-A抑制剂类药物的代表药物。 1.2.2托洛沙酮 托洛沙酮也是一类新型结构的特异性MAO-A 可逆性抑制剂，可以选择性抑制单胺氧化酶活性，阻 断5-羟色胺和去甲肾上腺素代谢。。此药口服吸收快， 给药30min即可达到血液浓度高峰。
对抗抑郁药的评价与展望
对抗抑郁药的评价与展望 抑郁症（Depression）是躁狂抑郁症的一种发作形式，又叫情感性精神障碍。以情感低落、思维迟缓、以及言语动作减少、迟缓为典型症状。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约15%的抑郁症患者死于自杀。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病。引起抑郁症的因素包括：遗传因素、体质因素、中枢神经介质的功能及代谢异常、精神因素等。（抑郁症中大部分不属于精神病的范畴，只有少数患者出现了幻觉、妄想、等精神病性症状才属于精神病范畴）——概念来自于百度和书籍《远离灰色—谈抑郁情绪管理》 抑郁症根据分类方法的不同，相应的类型也很多，总的来说有以下几种类型：内源性抑郁症、反应性抑郁症、隐匿性抑郁症、以学习困难为特征的抑郁症、药物引起的继发性抑郁症、躯体疾病引起的继发性抑郁症、产后抑郁症、更年期忧郁症、抑郁性神经症。 抑郁症患者的异常情绪其实并不是患者在正常状态下出现的情绪反应，而是因为他们的大脑的某些部位出现了生理功能异常而出现的异常情绪反应。因此，抑郁症可以采用以下治疗方法中的一种或几种：药物治疗，心理治疗或其他治疗（如生物反馈、电休克治疗等） 抑郁症的治疗的首选治疗是药物治疗。在疾病的严重期，心理治疗往往收效甚微，而在疾病的康复期，心理治疗配合药物治疗则会优于但用药物治疗。 从20世纪50年代丙咪嗪第一个被证明有抗抑郁效应，开创了抑郁症的药物治疗史以来，仅仅经过50多年，抗抑郁药发展迅速，目前品种多达20多种，现在简单介绍一下目前国内外常用的抗抑郁药。 刚开始分类是根据药物的化学结构来进行的，如三环类（TCAs）、四环类等。而今主要是根据药物作用机制的特点，将抗抑郁药分为以下8类： 1.单一作用于5-HT，如选择性5-HT在摄取抑制剂（SSRIs），有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等；5-HT再摄取增强剂，有噻奈普汀（达体朗）。 2.单一作用于NE，如选择性NE再摄取抑制剂（SNRI），有瑞波西汀。 3.双重作用于5-HT，如5-HT2A受体拮抗剂/5-HT再摄取抑制剂（SARIs），有曲唑酮等。 4.双重作用于NE及DA，例如NE及DA再摄取抑制及（NDRIs），有安非他酮等。 5.选择性作用于NE及5-HT，例如NE、5-HT再摄取抑制剂（SNRIs），有万拉法新等。 6.非选择性作用于NE及5-HT，例如三环类抗抑郁药（TCAs），有阿米替林、氯丙咪嗪等及四环类抗抑郁药如马普替林等。 7.单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)，有吗氯贝胺等。 8.NE能及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA），有米氮平等 而一线的抗抑郁药包括选择性5-羟色胺再摄取抑郁剂（SSRIs），去甲肾上腺素及5-羟色胺再摄取抑郁剂(SNRIs)，去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺再摄取抑郁剂（NaSSAs）和三环类抗抑郁药(TCAs) 理想的抗抑郁药的标准是STEPS：安全(safety)、耐受性好(tolerance)、疗效肯定(efficacy)、价格合理(payment)、服用方便(simplicity) 抗抑郁药治疗抑郁症能够提高抑郁症患者的情绪，但它仅仅提高那些异常的低落情绪，而对正常人的情绪，并没有振奋作用。相反，正常人服用抗抑郁药如
抗抑郁药
抗抑郁药 用途：临床上常用的抗抑郁药指一组用于治疗抑郁症状的精神活性药物，有时也用于治疗某些其他特定状况，如焦虑、惊恐，或强迫症状。主要分为： ①三环抗抑郁药，包括丙咪嗪，阿米替林、氯丙咪嗪及多虑平（多塞平）等，为目前 较好的抗抑郁症药，其中以阿米替林为最常用。 ②四环抗抑郁药，临床常用的有麦普替林等，其作用和三环类相似。 ③③选择性5-羟色胺再摄取阻滞剂（SSRI），包括氟西汀，帕罗西汀（赛乐特）、氟 伏沙明（兰释）、舍曲林（郁洛复）、文拉法辛（博乐欣、怡诺思）等 ④单胺氧化酶抑制剂，如苯乙肼，异卡波肼，反苯环丙胺等。还有较新推出的新型抗 抑郁药，如瑞美隆等。 副作用：使人困倦、口干、视物模糊、便秘、心跳加快、排尿困难和体位性低血压，这类副作用一般不影响治疗，在治疗过程中可逐渐适应；严重的心血管副作用、尿潴留和肠麻痹少见。过量可致急性中毒甚至死亡。 一、经典抗抑郁药 1、单胺氧化酶抑制剂 异丙肼是上世纪50年代问世的第一个抗抑郁药物。异丙肼原是一种抗结核药，因有多说、多动、失眠和欣快感等中枢兴奋作用，1957年试用于抑郁病人并获得成功。动物实验证实其可逆转利血平引起的淡漠、少动，同时，脑单胺含量升高。推测其中枢兴奋和抗抑郁作用是因为大脑单胺氧化酶受抑制单胺降解减少，使突解间隙单受含量升高的缘故。从而提示了动物行为和大脑单受类递质之间的相互关系，有着重要理论和实践意义，为精神药理和精神疾病病因学研究奠定的基础。 属于这一类的还有异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺等。这些药物曾一度广为应用，不久因陆续出现与某些食物和经物相互作用，引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严惩不良反应而被淘汰。 80年代后期出现了新一代半日受氧化酶抑制剂，即可逆性单胺氧化酶一个亚型（MAO-A）抑郁剂，它的特点是：1对MAO-A选择性高，对另一种同功酶MAO-B 选择性小，故仍可降解食物中的酷胺，从而减少高血压危象风险。2对MAO-A抑制作用具有可逆性，仅8-10小时即可恢复酶的活性，而老的半日胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久，因而也降低了与食物相互作用的危险。主要产品有吗氯贝胺，剂量150-450mg/d，分次服。据称疗效与三环类抗抑郁药相当。 虽比老的半日胺氧化酶抑制剂安全，但仍应注意体位性低血压及潜在的食物、药物间相互作用，一般也不作为首选药。 2、三环类抗抑郁药 以丙咪嗪为代表，常用的还有阿米替林。 化学结构：三环类抗抑郁药由两个苯环和一个杂环构成，咪唑类杂环上含氮，这一类衍生物较多，一般简称TCA 药理作用： 1．中枢神经系统正常人口服本药后，出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。若连续用药数天，以上症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。相反，抑郁症患者连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。但丙米嗪起效缓慢，连续用药2～3周后才见效，故不作应急药物应用。
五种新型抗抑郁药的有效性和安全性评价
五种新型抗抑郁药的有效性和安全性评价 摘要：[研究目的]通过比较安非他酮、马普替林、文拉法辛、氟西汀和米氮平五种药物的临床有效率和不良反应发生率，系统评价目前国内常用的新型抗抑郁药物的效果以及安全性。[研究方法]利用中国期刊全文数据库 （1994-2014.2）、中国生物医学文献数据库（1978-2014.2）、中文科技期刊全文数据库（1989-2014.2）、万方数据医药信息镜像系统（1997-2014.2）、数字化期刊全文数据库（1997-2014.2），PubMed（1966-2014.2）、Cochrane Library （2014年）、EMBASE（1974-2014.2）、ISI（1974-2014.2）等中英文数据库，检索有关药物的临床试验，按照预先制定的纳入与排除标准进行文献筛选，同时评价纳入研究的质量。采用网状Meta分析方法对纳入的RCT进行合并，利用WinBUGS和R软件进行统计分析，系统评价上述五种药物之间的OR值及其优劣顺序。[研究结果]共纳入89项临床试验，7007例抑郁症患者，研究总臂数180。网状Meta分析结果显示，相比文拉法辛、米氮平，氟西汀能显著提高临床有效率。OR文拉法辛-氟西汀=0.6741[95%CI：0.5313，0.8307]，OR氟西汀-米氮平=1.5887[95%CI：1.2369，2.0220]，差异具有统计学意义（P<0.05）；在不良反应方面，服用马普替林导致不良反应的例数最少，其中OR安非他酮-马普替林
=8.6945[95%CI：2.1496，26.4462]，OR马普替林-文拉法辛=0.2086[95%CI：0.0627，0.4958]，OR马普替林-氟西汀 =0.2109[95%CI：0.0607，0.5422]，OR马普替林-米氮平 =0.2521[95%CI：0.0773，0.6173]，差异具有统计学意义（P<0.05）。基于贝叶斯理论的网状Meta分析还对五种干预措施进行了排序，结果显示，氟西汀、安非他酮和马普替林的有效性较好，而马普替林、氟西汀、米氮平的不良反应较少。[结论]氟西汀作为新型抗抑郁药的代表，在临床有效率和不良反应发生率上具有较好的表现。尽管本研究表明马普替林有较高的推荐等级，但由于纳入的研究较少，仍有待专门设计的大型前瞻性研究加以验证。 关键词：新型抗抑郁药；Network Meta分析；系统评价中图分类号：F27 文献标识码：A 文章编号：1672-3198（2014）09-0083-04 1 研究背景 目前，抑郁症最常见的治疗方法有三种：心理治疗、药物治疗和电休克疗法，这三种治疗方法中，药物治疗是临床最常用和最重要的治疗方法。 1980年以前，抗抑郁药主要有两类，即单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA）。通常将这两类抗抑郁
抑郁症的发病机制
抑郁症发生机制 摘要：抑郁症作为情感性精神障碍性疾病具有高患病率、高自杀率和低治疗率等特点，对社会危害极大，最近研究表明抑郁症病因复杂，至今尚未研究清楚，本文对最近几年的抑郁症研究进行综述。关键字：抑郁症；机制； 抑郁症是严重的情感障碍性精神疾病，多发病为青年，且发病率逐年上升，在现当代的生活中，生活、学习、工作的巨大压力下，在一定程度上，抑郁症的发病率也逐渐增加，据世界卫生组织的统计数据，预测2020年抑郁症的发病率将达到人口总数的10%，成为全球第二大常见疾病。 最新的研究表明抑郁症是一个涉及多机制复杂的病症，一般认为与生物化学，遗传，社会，环境有关，但至今尚未有统一的认识，近年来，多方面的研究表明，抑郁症是一种涉及多种神经递质、脑区及环路的疾病,脑内其他诸多生化物质及体内菌类或免役系统也参与了抑郁症的病理学过程。 一、免疫系统与抑郁症的关系 1、因子假说 细胞因子假说是关于抑郁症发病机理的重要假说,为探讨抑郁症的发病机理和临床治疗方法提供了新方向.细胞因子分为前炎性细胞因子和抗炎性细胞因子.前炎性细胞因子与抑郁症的发病密切相关，.前炎性细胞因子如白介素 1(interleukin-1,IL-1)、白介素 6(interleukin-6, IL-6)、干扰γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等参与免疫激活和炎症的发生,与抑郁症的发病有关[ 1］，前炎性细胞因子过度分泌从而导致去甲肾上腺素和5-HT系统功能障碍，引起抑郁症状［2］。 2、单胺假说
在抑郁症治疗过程中，抗抑郁药物多是通过增加突触间的神经递质的利用率来发挥作用的，单胺假说认为抑郁症的发生主要是中枢神经系统中的5-HT、NE释放减少，突出间含量下降所致，抗抑郁药主要基于(单胺策略)而研发,主要包括单胺重摄取抑制剂，单胺氧化酶抑制剂和单胺受体配体药物等"尽管效应明确,但也存在有效率不高、起效延迟等较严重缺陷" 经典单胺类递质理论认为抑郁症主要是突触间的单胺类递质异常减少引起。现代单胺理论认为,5-HT 及其单胺自身受体的适应性和可塑性调节与抑郁症治疗密切相关 ,近些年对 5-HT及其转运蛋白和受体研究取得了系列进展,如对5-HT转运体连锁区域中短( 5) 等位基因在情绪及认知方面积极作用的发现,5-HT相关受体新拮抗剂或激动剂药理学作用的发现［3］ ,其结果表明，5-HT受体配体药物部分表现出了抗抑郁作用。临床治疗显示，随着抗抑郁药物的给予，抑郁症状的改善，5-HT、NE含量增加，故而抑郁症的发生与5-HT、NE量的改变有着密切的关系。 二、人体菌落抑郁症的关系 人类肠道微生物群落菌群多样化变化与抑郁症的发生也有一定的关系，蒋海寅在其博士学位论文中写道，研究发现抑郁症患者肠道潜在致病菌肠杆菌科和致炎性菌Alistipes比例明显增加，而抗炎性菌Facecalibacterium比例显著减少，这些菌群结构改变可能与抑郁肠道菌群易位、免疫系统激活及HPA过激的发生有关，而在正常人体内则无此现象， 三、神经系统相关功能脑区 抑郁症患者存在大脑高级神经功能的紊乱现象，抑郁症患者的情绪障碍可能与前额叶皮质的背外侧部结构改变有关，患者常表现皮层和边缘系统异常功能偶联［4］，研究揭示治疗前后及与健康对照组相比较，抑郁症患者的右侧前额叶皮质，右侧扣带白质前部纤维整合性异常，丘脑、下丘脑、海马和岛叶等脑区情绪处理功能异常增强［5］Greicius等［6］研究究也支持抑郁症可能与情感过程交互性认知网络的缺失或紊乱相关。前额叶皮质（PFC）是情绪调控的高级中枢也是认知、感觉和运动等多级协调体系的重要中枢PFC功能的行使主要通过背外侧部,腹内
最新抗抑郁药物的临床治疗发展现状与应用
抗抑郁药物的临床治疗发展现状与应用
抗抑郁药的发展概况 1、曲唑酮属于（）。 A、自受体阻断剂 B、单胺氧化酶抑制剂 C、传统的抗抑郁药 D、突触后受体阻断剂 2、适宜用于伴有巴金森病或有泌乳素水平增高的抑郁症病人的药物是（）。 A、帕罗西汀 B、丙米嗪 C、安非他酮 D、多虑平 3、去甲肾上腺素起源于（）。 A、中缝核 B、上丘脑 C、蓝斑核 D、尾状核 4、对多巴胺转运体的抑制作用最强的是（）。
A、奈法唑酮 B、舍曲林 C、帕罗西丁 D、安非他酮 5、米氮平是（）。 A、5- HT拮抗／回收抑制剂（SARI） B、NE能和特异性5-HT能抗抑郁剂（NaSSA) C、五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI） D、单胺氧化酶抑制剂（MAOI） 6、会引起震颤、心动过速、高血压等不良反应的是（）。 A、阻断胆碱能M受体 B、阻断DA转运体 C、阻断5-HT转运体 D、阻断NE转运体 7、抗抑郁药的最早的现代化学物质是（）。 A、丙咪嗪 B、文拉法辛 C、度洛西汀 D、瑞波西汀
8、属于5- HT拮抗／回收抑制剂（SARI）的是（）。 A、苯乙肼 B、氟西汀 C、曲唑酮 D、噻奈普汀 9、被称为非典型抗抑郁药的是（）。 A、文拉法辛 B、米胺色林 C、舍曲林 D、阿米替林 10、所有的抗抑郁药中作用于转运体的药物要严格的禁止和（）合并使用。 A、传统的抗抑郁药 B、NE再摄取抑制剂 C、新型的五羟色胺再摄取抑制剂 D、单胺氧化酶抑制剂
难治性抑郁症的治疗 1、STAR*D的研究治疗方案增效治疗的结果显示痊愈率最高的是（）。 A、安非他酮 B、丁螺环酮 C、认知行为 D、舍曲林 2、传统的增效剂主要是（）。 A、甲状腺素 B、丁螺环酮 C、锂盐 D、苯二氮卓类的镇静催眠药 3、临床上有（）的抑郁症属于难治性的抑郁症。 A、30%—50% B、40%—50% C、40%—60% D、50%—70% 4、可能会增加癫痫发作风险的药物是（）。
抗抑郁药研究进展及评价
抗抑郁药研究进展及评价 宁波市康宁医院周东升 随着现代生活的节奏加快，人们抑郁情绪较多出现，世界卫生组织将抑郁症确定为世界第四大疾病，并预测到公元2020 年，其将上升为全球第二大疾病，但令人意想不到的是，仅仅过了6-7 年时间，抑郁症现已上升为世界第二大疾病 (仅次于心脑血管病之后) 。这样使得抗抑郁药具有广阔的市场前景。抗抑郁药对抑郁症的治疗有着不可替代的重要作用，超过2/3 的抑郁症患者通过抗抑郁药的治疗可以取得一定的效果。通过研究抗抑郁药的进展，对目前市场上应用的主要抗抑郁药的种类以及药效进行阐述，同时对各种抗抑郁药的药理、用法以及不良反应进行总结，对其研究前景进行展望，希望能对医院的相关治疗提供参考，并借此抛砖引玉，为相关领域学者的研究提供启发。相信通过本章学习，可以加深对抗抑郁药了解以及掌握，可以合理地应用其优点达到治疗病患的目的，并避免抗抑郁药的一些缺点， 达到抗抑郁药的经济适用，不但可以为患者减轻经济负担，同时可有效避免卫生资源的浪费。 在国外，抑郁症与焦虑症药物销量合计已占中枢神经药物市场份额的45%，而抑郁药与精神分裂症治疗剂合计占世界精神病药物的80%。综观我国，由于诊断技术落后于西方同行以及国内百姓对此病认识不足，人们即使得了抑郁症也很少会主动去医院治疗。所以，目前国内抑郁症病人的治疗比例仍只有10%左右，远远落后于世界抑郁症病人的治疗率。由此可见，抗抑郁药在我国有着良好的市场发展空间。 第一节：抑郁障碍及抗抑郁药简述 1抑郁障碍的治疗目标 (1) 提高抑郁障碍的显效率和临床治愈率，最大限度减少病残率和自杀率。成功治疗
的关键在于彻底消除临床症状，减少复发风险。长期随访发现，症状完全缓解(HAM住7)的思者复发率为13%，部分缓解(HAMD减分>50%)的患者复发率为34％。 (2) 提高生存质量，恢复社会功能，达到真正意义的治愈，而不仅是症状的消失。 (3) 预防复发：抑郁为高复发性疾病(>50% )。据报道，环境、行为和应激可以改变基因表达。抑郁复发可影响大脑生化过程，增加对环境应激的敏感性和复发的风险。药物虽非病因治疗，却可通过减少发作和降低基因激活的生化改变而减少复发，尤其对于既往有发作史、家族史、女性、产后、慢性躯体疾病、生活负担重、精神压力大、缺乏社会支持和物质依赖的高危人群。 2抑郁障碍的药物治疗 2.1药物的治疗原则抗抑郁药是当前治疗各种抑郁障碍的主要药物，能有效解除抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状，有效率约60%?80%。根据对抑郁障碍的基本知识和多年临床实践，抗抑郁药的治疗原则是： (1) 诊断要确切。 (2) 全面考虑患者症状特点、年龄、躯体状况、药物的耐受性、有无合并症，因人而异地个体化合理用药。 (3) 剂量逐步递增，尽可能采用最小有效量，使不良反应减至最少，以提高服药依从性。 (4) 小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量(有效药物上限)和足够 长的疗程(>4?6周)。 (5) 如仍无效，可考虑换药，换用同类另一种药物或作用机制不同的另一类药。应注意氟西汀需停药5周才能换用MAOIs,其他SSR需2周。MAOlS亭用2周后才能换用SSRIs (6) 尽可能单一用药，应足量、足疗程治疗。当换药治疗无效时，可考虑两种作用机制不同的抗抑郁药联合使用。一般不主张联用两种以上抗抑郁药。 (7) 治疗前向患者及家人阐明药物性质、作用和可能发生的不良反应及对策，争取他们的主动配合，能遵嘱按时按量服药。 (8) 治疗期间密切观察病情变化和不良反应并及时处理（9）根据心理-社会-生物医学模式，心理应激因素在本病发生发展中起到重要作用，因此，在药物治疗基础上辅以心理治疗，可望取得更佳效果。 （10）积极治疗与抑郁共病的其他躯体疾病、物质依赖、焦虑障碍等。