第十六章 药物相互作用

FDA《体内药物代谢药物相互作用研究-试验设计、数据分析、关于剂量和药品说明书的建议

FDA《体内药物代谢/药物相互作用研究－试验设计、数据分析、关于剂量和药品 说明书的建议 I．概述 本指导原则向申请新药（NDA）和就治疗用生物制品（以下统称为药物）申请生物制品许可（BLA），并计划进行体内药物代谢试验和代谢性药物－药物相互作用研究的申办者提供建议。本指导原则反映了管理当局的当前考量，即应在新药开发过程中确定该药物的代谢作用，同时探究其与其它药物的相互作用，作为适当评价安全性和有效性的一部分。对于代谢性药物－药物相互作用，本指导原则中考量的方法可这样理解，即某一个特殊的试验研究是否要进行，要根据所开发的药物以及其预期的临床应用而进行调整。此外，不是所有的药物－药物相互作用都是基于代谢而发生，也可因由吸收、组织和/或血浆结合、分布以及排泄的相互作用引起药动学变化。记载与体内载体有关的药物相互作用的频度越来越多，这在以后的指导原则中可能会进行更详细的阐述。药物－药物相互作用可能会改变药物代谢动力学/药效学的关系，尽管研究并不十分透彻。本指导原则中对这些重要领域考量的并不详尽。 FDA以前的关于药物代谢和代谢性药物－药物相互作用的体外研究方法指导原则，可参见题为药物开发过程中的药物代谢/药物相互作用研究：体外研究（1997年4月）的指导性文件。本指导原则可看作是先前指导原则的姊妹篇。有关药物代谢以及其它类型的药物－药物相互作用的讨论可参见其它指导原则，包括人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）E8 临床试验的总体考虑（1997年12月），E7 对于特殊人群的临床试验：老年人（1994年8月），以及E3临床研究报告的结构和内容（1996年7月），管理当局指导原则可能用于老年人的研究药物（1989年11月）和药物临床评价中性别差异的研究和评价（1993年7月）。 II. 背景 A. 代谢作用 药物的作用以及副作用源自药物在作用部位的浓度，通常与药量（剂量）或血液浓度有关，后者又受到药物吸收、分布、代谢和/或排泄的影响。药物的清除或代谢作用通常是通过肝脏代谢，或是肾脏的排泄途径。此外，蛋白质治疗药物可通过与细胞表面受体特殊的相互作用，继而被内吞并由溶酶体降解。肝脏的消除主要由位于肝细胞内质网的细胞色素P450酶系完成，但也可由非P450酶系清除，如N-乙酰化和葡萄糖醛酸转移酶。存在于消化道粘膜的P450酶系还可以显著影响药物吸收入体循环的药量。很多因素可以影响肝脏和肠道内药物的代谢，包括疾病的有无和/或合并用药。然而，大多数影响因素通常在一段时间内较为稳定，而合并用药则可以突然改变吸收和消除的代谢途径，成为特别需要关注的因素。当一个药物，包括前药，代谢成一种或更多活性代谢产

临床常见药物相互作用引起的不良反应

临床常见药物相互作用引起的不良反应 一、心血管系统的不良反应 1．?受体阻断剂与维拉帕米合用 ?受体阻断剂与维拉帕米合用易出现心动过缓，传导阻滞，血压下降或心衰。维拉帕米可使阿替洛尔的吸收增加，排泄减少；阿替洛尔能使维拉帕米的代谢速度减慢。维拉帕米和普萘洛尔合用可使心率明显减慢，甚至停搏。 2．奎尼丁与地高辛合用 奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高50%左右，引起心律失常。其原因使奎尼丁能将地高辛从骨骼肌中向血液转移，并减少地高辛从肾小管主动排泌。 3．茶碱与红霉素、普萘洛尔、?-受体阻断剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用 茶碱与红霉素、普萘洛尔、?-受体阻断剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用可使茶碱消除速度减慢，血药浓度升高，加之茶碱安全范围窄，易导致中毒出现，严重中毒表现为心动过速等，甚至呼吸、心跳停止。 4．排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用 排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用均可促进钾排出，使心脏对强心苷更敏感，易发生心律失常。 5．单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、间羟胺、麻黄素合用 由于三环类抗抑郁药使去甲肾上腺素再吸收减少，可致血压急骤升高；与间羟胺、麻黄素合用可使去甲肾上腺素大量释放，引起高血压危象。 6．氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用可使降压作用协同，导致严重低血压。 二、呼吸系统的不良反应 1．苯二氮卓类药物与吗啡类合用 苯二氮卓类与吗啡类合用可引起呼吸暂停；与其他中枢抑制药如巴比妥类合用，使呼吸受到明显抑制。 2．汉肌松与乙醚合用 汉肌松与乙醚合用可产生协同作用，应减量使用，否则出现呼吸抑制甚至呼吸停止。 3．氨基糖苷类抗生素与具有神经肌肉阻滞作用的药物合用 因为氨基糖苷类与乙醚、硫喷妥、普鲁卡因、琥珀胆碱、硫酸镁等合用，可使神经肌肉阻滞作用加重，出现呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用也会出现呼吸麻痹。

心血管药物的相互作用

心血管药物的相互作用 前言 大多数患心血管病的病人，尤其是老年病人，由于病情的需要服用数种药物。然而，必须清醒地认识到，药物的联合应用很可能在病人体内发生药物相互作用，有些相互作用是期望的，因能达到联合用药的目的，但也有许多不良的药物相互作用。这些不良的相互作用町以表现为疗效的下降(药物抵抗)、治疗作用的过度增强，或副作用的相加或增强，甚至引起中毒，因此，在临床用药时，医生要充分考虑到这些问题，以尽可能避免出现不良的药物相互作用。 药物相互作用是指病人同时或在一定时间内先后服用两种或两种以上药物时，由于药物之间或药物与机体之间的相互作用，改变了药物原有的理化性质、体内过程(吸收、分布、生物转化或排泄等)或组织对药物的敏感性，以致出现使用单味药物所没有的药理效应或毒性效应，从而产生了有益或有害(不良)的作用。 药物相互作用比较复杂，特定药物相互作用发生的几率及严重程度取决于目标药物和作用药物的药动学和药效学特性，心血管病病人由于接受药物的种类多，故发生药物相互作用的可能性亦大，伴肝肾功能损害的病人，这一问题临床重要性更为突出。熟悉和掌握药物相互作用的特性，将有助于临床医师更好地预测和识别药物的相互作用。 药物相互作用的基本机制可分为药效学的相互作用和药物代谢动力学(药动学)的相互作用两类：(一) 药效学的药物相互作用药效学

基础上的药物相互作用指作用药物的药理学效应改变了目标药物的药理学效应，这种改变与目标药物的药动学变化无关。药效学的相互作用可以表现为相加、协同或拮抗作用。(二) 药动学的相互作用一种药物的吸收、分布、代谢及清除等常因受到联合应用的其他药物的影响而有所改变，使体内药量或血药浓度增加或减少。这种相互作用可以是单向的，也可以是双向的。药动学的相互作用主要通过改变胃肠运动、影响与血浆蛋白的结合、抑制或者诱导药物代谢酶、影响药物排泄等机制来影响药效或出现不应有的毒副作用。 常用心血管药物之间的相互作用 (一) β受体阻滞剂的药物相互作用 l药效学相互作用β受体阻滞剂有多种药理作用，包括减慢心率和抑制房室传导，在这些方面与非二氢吡啶类钙拮抗剂及地高辛有相加作用，联合用药可以引起或加重心动过缓或心脏传导阻滞(见表1)。此外，β受体阻滞剂与地尔硫革、维拉帕米同时应用，对心肌收缩力的抑制也可产生相加作用。 NSAIDs可以抑制前列腺索的产生，由于前列腺素介导了β受体阻滞剂的部分降压作用，因此，长期服用NSAID者，β受体阻滞剂的降压作用减弱。

2018执业药师继续教育食物与药物相互作用的管理对策及其进展.doc

食物与药物相互作用的管理对策及其最新进展 1、以下描述错误的是（单项选择） A：食用诺丽果汁(Noni)可引发接受苯妥英钠治疗的患者的血药浓度低于治疗 浓度范围，机制与诺丽果汁中成分诱导CYP2C9有关。 B：食用绿豆食品可明 显提高肾移植患者全血中的环孢素谷浓度。 C：需要注意的是，葡萄汁不同于 葡萄柚汁，在药学服务中不能混淆。 D：帕金森病患者不能以现榨香蕉汁吞服左旋多巴制剂或服药前后2h不能吃香蕉，以免疗效下降出现剂末现象或“开关”现象。 2、以下描述错误的是（单项选择） A：在避免具有临床意义的不利的食物-药物相互作用的同时，有时需要特意利 用食物与药物之间有益的相互作用来提高疗效或降低不良反应。 B：关于食物药物相互作用，一方面需要考虑普通进食、食用特殊食物、功能食品和天然物质保 健品对药物的影响，另一方面，也需要考虑药物对食物的影响。 C：国际医疗卫生机构认证联合委员会（JCI）标准第六版中要求“医院应使用标准化材料和流程，并至少向患者提供关于以下话题的教育：……处方药物和其他药物（包括非处方药） 和食物之间的潜在相互作用”。 D：药师进行处方和医嘱审核时，无需关注食物与药物的相互作用。 3、以下描述错误的是（单项选择） A：服用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂的疗程中须多食用 高钾食物。 B：高嘌呤饮食（鱼头、肉骨头煲、鱼干、干黄豆、腌肉等）可降 低抗痛风药的疗效。 C：苯妥英钠可促进谷氨酸钠的吸收，服药期间应限制谷氨酸钠（味精）及含谷氨酸钠食物的摄取，以免引起乏力、心悸、颈后麻木等。 D： 长期使用一些抗菌药物，可使肠道内正常菌群受抑制，影响维生素K的生物合成而导致维生素K缺乏，用药期间应注意补充含维生素K的制剂食物或药物。 4、以下描述错误的是（单项选择）

药物相互作用研究指导原则201205

附件 14：
药物相互作用研究指导原则
一、引言 本指导原则旨为拟进行药物（指新药，包括生物制品）相互作用研 究的申办方提供建议。本指导原则反映了国家食品药品监督管理局（以 下简称 SFDA）审评机构的当前认识：即新药的代谢应该在药物研发过程 中进行确定，该药与其他药物之间的相互作用应作为安全性和有效性评 价的一部分进行研究。本指导原则建议的研究方法是基于以下的共识， 即：是否应进行某项特定的试验取决于药物的特征及拟定的适应证。药 物相互作用除了发生在代谢过程中外，也可能发生在吸收、分布和排泄 过程。目前，越来越多的报告显示药物相互作用与转运体相关，因此， 它们也是新药开发过程中应该考察的因素之一。药物相互作用还可能改 变药代动力学/药效动力学（PK/PD）的相互关系。 二、背景 （一）代谢 药物在作用部位的浓度所引起预期的和非预期的效应通常与用药 剂量或血药浓度有关，而血药浓度受到药物吸收、分布、代谢/或排泄 的影响。药物或其代谢产物的消除通常通过两种途径：即代谢（常在肝 脏或肠粘膜）和排泄（常在肾和肝脏） 。此外，治疗用蛋白制剂可通过 与细胞表面受体产生特异性结合，然后经由细胞内吞和细胞内的溶酶体 降解进行消除。肝脏消除主要由位于肝细胞内质网的细胞色素 P450 酶 系，但也可经由非 P450 酶系系统，如通过 N-乙酰基和葡萄糖醛酰转移
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酶完成。许多因素可影响药物在肝脏和肠内的代谢，如疾病、合并用药 （包括中草药） 、甚至食物（如西柚汁）等。虽然这些因素中的大多数 通常可保持相对的稳定，但是合并用药往往会突然改变药物的代谢，因 此需要特别关注。如果药物（包括前体药物）代谢成一种或多种活性代 谢物，合并用药对药物代谢的影响就变得更为复杂。这种情况下，药物 /药物前体的安全性和有效性不仅仅取决于原形药物的暴露量，还同时 取决于其活性代谢物的暴露量，而活性代谢物的暴露量与其生成、分布 和消除相关。因此，对新药安全性和有效性的评价应该包括药物的代谢 情况以及该代谢对整个消除过程的贡献大小。基于此，在药物代谢和相 互作用研究中，建立灵敏的、专属性强的药物及其重要代谢产物的测定 方法具有重要的意义。 （二）药物相互作用 1.代谢相关的药物相互作用 许多药物的代谢消除（包括大部分通过 P450 酶系的代谢） ，可因合 并用药而受到抑制、激活或诱导。因药物相互作用引起代谢的变化会相 当大，可能导致药物或其代谢物在血液或组织中浓度水平以一个数量级 或以上的降低或升高，也可能导致毒性代谢物的生成或毒性原型药物暴 露量水平的升高。这些暴露量水平的较大变化可使一些药物和/或其活 性代谢物的安全性和有效性特征发生重要的变化。此种变化不仅对于窄 治疗窗（NTR）的药物最为明显，也最容易预期，而且对于非窄治疗窗 （non-NTR）药物有时也可能发生（例如 HMG CoA 还原酶抑制剂） 。 代谢相关的药物相互作用研究的重要目的是探索新药是否有可能 对已上市的、并可能在医疗诊治中合用的药物的代谢消除产生显著影响。
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心血管常用药物

临床心血管内科常用药物总结

一、降压、抗心衰药 1、钙拮抗剂：(calcium channel blockers,CCB)降压疗效和幅度相对较强，对老年患者，嗜酒患者效果较好，并可用于合并糖尿病，冠心病，外周血管疾病患者。不宜用于心衰，窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者。东方人对CCB反应更好，耐受更佳。 1) 心痛定（硝苯地平片）：5-10mg 舌下含化10-20mg p.o tid 5mg/片 2) 伲福达（硝苯地平缓释片）：20mg p.o bid 20mg/片 3) 得高宁（缓释片）：10-20mg p.o bid 硝苯地平10mg/片极量：40mg/次 4) 拜新同（控释片）：30mg p.o q.d 硝苯地平30mg*7＃不能掰开，24h恒速释放硝苯地平，抗动脉粥样硬化，谷峰比达100%，单药控制率70%以上，对冠心病心绞痛也有效果。（进口）晨服INSIGHT、ACTION试验证实疗效 5) 波依定：非洛地平缓释片5-10mg p.o qd-bid（维持量）5mg/片 2.5mg/片*10# 晨服10mg/d 谷峰比仅为33% FEVER试验证实疗效 6) 尼群地平：洛普思10mg Bid；舒迈特胶囊10mg Bid（应用较少） 7) 尼莫地平：尼膜同30mg Bid；主要用于改善脑血管血供，轻度降压作用，治疗轻度认知功能障碍，保护神经元。30mg*20＃普通剂型：20mg/片 8) 络活喜（长效）、施慧达、安内真、麦利平： 络活喜5mg p.o q.d 5mg*7# 氨氯地平，可掰开（适用于心衰伴有高血压患者）ASCOT ALLHAT试验证实疗效 施慧达2.5mg p.o q.d 2.5mg/片氨氯地平

食物与药物的相互作用

食物与药物的相互作用 摘要】食物和药物之间的相互作用现象普遍存在，食物对口服药物的吸收有肯 定的影响，少数实例具有明显的临床意义，应用某些药物后可能导致临床治疗失 败或者增加了药物的不良反应，应该引起医药工作者的重视。本文通过对食物一 药物相互作用的问题进行总结和分析，以提示临床在药物治疗的同时避免有害的 食物药物相互作用。 【关键词】食物药物相互作用药动学 食物与药物相互作用是临床合理用药的一个重要内容。食物与药物的相互作 用可分为药动学和药效学方面相互作用。药动学方面主要包括食物对药物吸收、 分布、代谢和排泄的影响，是最主要的作用。随着人类饮食结构改变和饮食品种 的增加，饮食中常见的酒、茶、烟和食物成分等均可对药物作用产生影响，临床 医护人员应了解和常见的食物与药物相互作的基本知识，以减少由于饮食不当引 起的药源性损害或治疗失败。 1 食物对药物的吸收的影响 食物对药物吸收的影响包括以下几个因素：(1)食物的组分对药物相互作用的 作用，如高脂肪饮食能提高脂溶性药物的溶解度和生物利用度(如阿苯达唑)，促 进胆汁分泌，增加药物吸收（如灰黄霉素），而高纤维素饮食中的纤维素与药物 结合可降低地高辛、洛伐他汀等药物的吸收；(2) 茶中的咖啡因和茶碱可使中枢抑制药的作用下降，其中的鞣酸能与多种金属离子、苷类和生物碱等结合产生沉淀 而影响它们的吸收。食物中多价金属离子容易和部分抗菌药物(四环素类、喹诺酮类等)发生螯合，影响药物吸收和疗效；(3)食物中的成分影响机体的生理过程，导致胃液pH值、尿液pH值、胆汁分泌和胃肠蠕动等方面的改变进而影响药物吸收和肾脏重吸收；[1](4)食物还可通过抑制有机阴离子转运多肽减少药物的吸收。现 在普遍认为多酚类物质如酚酸类(阿魏酸、二羟肉桂酸)、黄酮类、二苯乙烯类和 木脂素类有益于人类健康。 2 食物对药物分布的影响 食物对药物分布的影响比较少见，多发生在食物中蛋白摄入不足或者饮食不 平衡而导致营养不良的情况。低白蛋白血症可以导致血浆结合蛋白水平降低，而 原本高蛋白结合率的药物此时血浆中游离型药物浓度增加，疗效增强。此种情况 对于治疗窗窄，安全范围小的药物(如华法令)容易发生中毒反应。 3 食物对药物代谢的影响 食物中蛋白质对药物氧化代谢的影响比其它营养成分更为突出，高蛋白低碳 水化合物食物可加速肝脏药物代谢，而低蛋白高碳水化合物饮食则大大降低肝脏 药物代谢能力。 食物对药物代谢影响最具有临床意义的是葡萄柚汁。[2]近年来对葡萄柚汁的 相互作用报道很多，葡萄柚汁又称胡柚，是一种芸香科的热带水果，其果汁味美，常被用于制作饮料，也用于食品工业作矫味剂，其主要成份是柚苷和呋喃香豆素 类衍生物，它们可以选择性地抑制细胞色素CYP3A4酶而减少一些药物的首过效应，使药物的药一时曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cmax)成倍增加。葡萄柚汁对临床 常用药物非洛地平的氧化代谢产生抑制作用，其AUC增加2.4倍，血药浓度升高 3倍。[3] 葡萄柚汁对环孢素及二氢吡啶类钙拮抗剂的抑制作用也很明显，可以明 显增加非洛地平、尼索地平、尼卡地平、维拉帕米、地尔硫卓的BR，其他钙拮抗剂如硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、普拉地平等与葡萄柚汁合用时都应考虑潜

药物代谢和药物相互作用的体外研究(修

工业指南 药物研发过程中药物代谢和药物相互作用的体外研究 I .简介 药物进入体内以后，一般经过两种途径进行消除：直接排泄或者代谢成为一种或几种活 性的或非活性的代谢产物。当药物主要通过代谢进行消除时，那么它的代谢途径会显著影响 药物的安全性、有效性及使用方法。如果药物仅由一种代谢途径进行消除，那么代谢速率的 个体差异能导致血和组织中的药物和代谢物浓度的极大差异。一些例子表明，差异呈现具有 遗传多态性特征的双相分布（如CYP450 2D6, CYP450 2C19, N-乙酰转移酶）。当遗传多态 性影响一条重要的药物消除途径时，为了达到安全有效地使用药物的目的，有必要进行大剂 量调整。已有例子证明这种差异的存在会影响治疗的效果。例如，某种药物主要有CYP4502 D6 进行代谢，大约有7%的高加索人对这种药物没有代谢能力，但是这个比例在别的人种通常要低得多。类似的报道也可见于其它的代谢途径，主要是CYP4502C19, N-乙酰转移酶。不 仅如此，很多酶的代谢消除途径，包括绝大部分由CYP450代谢酶介导的，可以被联合用药 中的其它药物抑制或诱导，结果，患者共服其它化合物会发生治疗情况的突然改变。这种药 物相互作用会引起血液和组织中药物和代谢物浓度减少或增加，或者引起有毒物质的积蓄 （如一些抗组胺药与抗真菌药间的相互作用）。这些变化能极大地改变一个新药的安全性和 有效性，特别是有效治疗浓度范围比较窄的药物。 如果了解药物代谢途径和可能存在的药物相互作用，有时允许使用那种若血药浓度不能 预测而会产生毒性浓度的药物。由于这些原因，所以在新药研究的早期弄清楚药物到底是通 过原形排泄的还是通过一种或者多种途径进行代谢消除的是非常重要的。假如代谢消除是主 要途径，那么需要了解其主要的代谢途径。这些信息将有助于认识个体之间代谢差异的意义 和一些药物-药物、药物-其它物质相互作用的重要性。这些资料也有助于决定一些代谢物的药理活性是否需要进行进一步的研究。 此FDA工业指南提供了研究体外药物代谢和药物相互作用的一些建议。本指导原则鼓励 只要可能和合适全面评估体外代谢和相互作用应作为常规工作，像其它所有FDA 指导性文件 一样，建议并非是需要的东西，但是，可供药物研究科学家们作为一种方法思考潜在的大量安全性的担忧。FDA认识到，任何方法的重要性都将视研发药物及其临床使用的不同而变化。FDA还认识到，临床观察也能阐明本文件中对体外研究敏感的相同问题。鉴于本指南所提供

心血管常用药物

临床心血管内科常用药物总结 一、降压、抗心衰药 1、钙拮抗剂：(calcium channel blockers,CCB)降压疗效和幅度相对较强，对老年患者，嗜酒患者效果较好，并可用于合并糖尿病，冠心病，外周血管疾病患者。不宜用于心衰，窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者。东方人对 CCB反应更好，耐受更佳。 1) 心痛定（硝苯地平片）：5-10mg 舌下含化 10-20mg p.o tid 5mg/片 2) 伲福达（硝苯地平缓释片）：20mg p.o bid 20mg/片 3) 得高宁（缓释片）：10-20mg p.o bid 硝苯地平 10mg/片极量：40mg/次 4) 拜新同（控释片）：30mg p.o q.d 硝苯地平 30mg*7＃不能掰开，24h恒速释放硝苯地平，抗动脉粥样硬化，谷峰比达 100%，单药控制率 70%以上，对冠心病心绞痛也有效果。（进口）晨服 INSIGHT、ACTION试验证实疗效5) 波依定：非洛地平缓释片 5-10mg p.o qd-bid（维持量） 5mg/ 片 2.5mg/片*10# 晨服 10mg/d 谷峰比仅为 33% FEVER试验证实疗效 6) 尼群地平：洛普思 10mg Bid；舒迈特胶囊 10mg Bid（应用较少） 7) 尼莫地平：尼膜同 30mg Bid；主要用于改善脑血管血供，轻度降压作用，治疗轻度认知功能障碍，保护神经元。30mg*20＃普通剂型： 20mg/片8) 络活喜（长效）、施慧达、安内真、麦利平： 络活喜 5mg p.o q.d 5mg*7# 氨氯地平，可掰开（适用于心衰伴有高血压患者） ASCOT ALLHAT试验证实疗效 施慧达 2.5mg p.o q.d 2.5mg/片氨氯地平 安内真 10mg p.o q.d 10mg/片 9) 司乐平：拉西地平常见副反应：反射性激活交感神经系统引起的头痛、头晕、面红、心悸（扩管引起）和胫前、踝部水肿、疲劳、失眠、恶心、便秘、腹痛。 10)异搏定（维拉帕米 verapamil）：初用可先采用每日 120mg（半片），然后按需要增量。昀大剂量： 480mg/d(1＃ p.o bid)。 240mg/片（较少用于降压，多用于抗心律失常；禁忌与洋地黄类地高辛合用）引起窦性停搏时，用钙剂对抗。 11)合心爽、合贝爽缓释胶囊、恬尔心（地尔硫卓 Diltiazem）：（降压效力稍差，宜用于冠脉痉挛性心绞痛等）一般需270mg/d才有明显降压作用 合贝爽：90mg q.d-bid 90mg/粒*10#，注射液 5-15mg/kg/min i.v.drip 10mg/支（NORDIL试验——北欧地尔硫卓临床研究， 2000） 合心爽：30mg tid老年人不宜与β受体阻滞剂合用，禁用二度以上 AVB。常见不良反应：偶有头晕，心动过缓，抑制心肌收缩力 , AVB，面色潮红，胃肠不适以及过敏等。 * 注意的是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂（即地尔硫卓，维拉帕米）与β受体阻滞剂合用，以免加重或诱发对心脏的抑制作用。注意药物间的相互作用。* 当发生心衰合并有高血压或者心绞痛时，CCB宜选用氨氯地平或者非洛地平，

药物体内代谢和药物代谢性相互作用研究指导原则

药物体内代谢和药物代谢性相互作用研究 指导原则 国家食品药品监督管理局国家药品审评中心最终核准

目录 I ...........................................................................................................................................1 前言II . (1) 背景A (1) 代谢B ....................................................................................................... 药物代谢性相互作用2III ............................................................................................................................... 一般策略4455557789910111111A ........................................................................................................................... 体外研究B ....................................................................................................... 特定的体内临床研究C ....................................................................................................... 群体药代动力学筛查IV 药物体内代谢性相互作用研究的设计................................................................................... A ........................................................................................................................... 试验设计B ........................................................................................................................... 试验人群C ........................................................................................... 底物和相互作用药物的选择D ........................................................................................................................... 给药途径E ........................................................................................................................... 剂量选择F ........................................................................................................................... 研究终点G ...................................................................................................... 样本量和统计学考虑V ............................................................................................................................. 产品说明书A ......................................................................................................................... 药物代谢B ............................................................................................. 药物代谢性相互作用研究

心血管药物相互作用

心血管药物的相互作用 心血管药物的相互作用是多种多样的，有时候是无法预测的，这对患者和医生来说，常存在潜在的严重后果。幸运的是，严重的相互作用相对来说并不常见，而且通过对可疑药物已有知识的了解并采取简单的预防措施，常常可以避免其发生。药物的相互作用分两型：药物动力学和药效学相互作用。药物动力学相互作用关注的是大多数药物代谢过程任何阶段产生的相互作用，包括吸收，代谢（通常在肝脏内）以及排泄（通常在肾脏内）。活性代谢产物可能有额外的相互作用。另一方面，药效学相互作用源于额外的心血管血液动力学和电生理效应。联合应用维拉帕米和地高辛可以增加房室传导阻滞就是一个典型的例子。尽管这种相互作用是可以预测的，但其临床的实际情况却往往依赖于某一个体房室结的特异和不可预测的生理和病理变异。 本章分析了心血管药物相互作用的2种方式。首先关注的是这种相互作用发生的最主要的器官位置，即心脏本身，并且特别考虑到窦房结（SA）和房室结（A V），室内传导系统，心肌收缩机制以及致心律失常药物的相互作用，随之评价了血管平滑肌作为药物相互作用的位点的地位，以及肝肾相互作用的情况。其次，依次分析了主要的心血管药物包括①β肾上腺素能阻滞剂，②抗心绞痛作用的血管扩张剂，包括钙通道拮抗剂，③利尿剂，④肾素血管紧张素转换酶抑制剂，⑤洋地黄类和其他正性肌力药物，⑥抗心律失常药物，⑦抗栓药物，⑧调脂药物。 一、心脏作为药物相互作用的位点

（一）窦房结和房室结 窦房结至少对三种起搏电流产生反应；包括I f，I Ca 和I k。其中 （L） I f为内向快速钠电流，最早是在浦肯野纤维中记录到的。I k为延迟整流外向钾电流。在这三种起搏电流中，2种对β肾上腺素能阻滞剂敏感，另外1 种对钙离子拮抗剂敏感。联合应用某一β阻滞剂和钙拮抗剂并不能使心脏停跳，原因有几个方面：首先，起搏电流I k不受二 。而可能与窦房者影响，其次，钙拮抗剂主要影响长效钙电流I Ca （L） 则不受钙拮抗剂的结和房室结除极初始相有关的一过性钙电流I Ca （T） 影响。第三，钙拮抗剂中只有维拉帕米及硫氮卓酮类对窦房结有作用，而双氢吡啶类（DHPs如硝苯地平类化合物）对SA和A V无明显影响。相比而言，对某些已接受β阻滞剂且易感患者静脉快速注射维拉帕米或硫氮卓酮引起窦房静止的病例已有报告。 因此，在窦房结水平药物相互作用的副反应可引起严重的心动过缓，严重的心动过速或房室传导阻滞，这些药物常包括β阻滞剂，钙通道拮抗剂或洋地黄类。 （二）室内传导系统 一些抗心律失常药物（Ia类及Ic类钠通道阻滞剂）抑制室内（希氏—浦肯野）传导系统，这些药物（奎尼丁，氟卡尼，普罗帕酮）不应同时应用，因为可引起严重的室内传导障碍。 （三）致心律失常药物的相互作用 药物致心律失常有三种主要的机制，首先，QT间断延长，尤其是存在低钾血症和/或心动过缓时，QT间期延长所致的心律失常类型

自测题：第十三章~第十七章

自测题：第十三章～第十七章 湖南电大调剂学责任教师刘姣娥2011年06月09日 第十三章不同剂型药品的调剂 一、选择填空（从备选答案中选择合适的答案填空） A间隔3小时B进餐C餐前D铝碳酸镁E阿司匹林F布洛芬G 不良反应H配伍禁忌I正确用药J特定时间K避免摔碰L漱口M 洗净双手 1．为使药物能更好发挥药效，对需要（）服用的药物，药师应对患者仔细说明具体用药时间，如需餐前、餐后或睡前服用的药品要讲清楚，给予患者（）的指导。 2．为充分地附着于胃壁，形成保护屏障，胃粘膜保护药如复方氢氧化铝、（）、复方铝酸铋等餐前服用；大多数降血糖药均需（）服用，以有效控制餐后血糖水平，但阿卡波糖片（拜糖平）宜（）时服用；为减少对胃的刺激，非甾体镇痛抗炎药如：（）、吲哚美辛、（）等应餐后服用。 3．有些药物不能同时使用，需要分开、间隔服用。如地衣芽孢杆菌胶囊应避免与其他抗菌药合用，如与抗菌药合用可降低其疗效，必要时可（）服用，以保证药效。 4．注射剂之间容易发生药物相互作用及配伍禁忌的情况较多，如地塞米松注射液与葡萄糖酸钙注射液存在（），不能同时使用；左氧氟沙星注射液不宜与其它药物同瓶混合静滴，或在同一根静脉输液管内进行静滴。药师在调配注射剂时一定要谨慎，避免和防止因药物相互作用及配伍禁忌引起（），保证患者用药安全。 5．使用气雾剂后要用清水（），以清除口腔及咽部残留的药物，避免副作用。另外，气雾剂药物遇热和受撞击有可能发生爆炸，储存时应注意避光、避热、避冷冻、（）。 6．药师在向患者交待滴眼剂的使用方法及注意事项时，应告知患者在使用滴眼剂前要（）。 二、问答题 1．口服剂型药品的发药交待主要有哪些？ 2．调剂注射剂时应掌握哪些原则？ 参考答案 一、选择填空（从备选答案中选择合适的答案填空） 1．特定时间；正确用药 为使药物能更好发挥药效，对需要（特定时间）服用的药物，药师应对患者仔细说明具体用药时间，如需餐前、餐后或睡前服用的药品要讲清楚，给予患者（正确用药）的指导。 2．铝碳酸镁；餐前；进餐；阿司匹林；布洛芬 为充分地附着于胃壁，形成保护屏障，胃粘膜保护药如复方氢氧化铝、（铝碳酸镁）、复方铝酸铋等餐前服用；大多数降血糖药均需（餐前）服用，以有效控制餐后血糖水平，但阿卡波糖片（拜糖平）宜（进餐）时服用；为减少对胃的刺激，非甾体镇痛抗炎药如：（阿司匹林）、吲哚美辛、（布洛芬）等应餐后服用。 3．间隔 有些药物不能同时使用，需要分开、间隔服用。如地衣芽孢杆菌胶囊应避免与其他抗菌药合用，如与抗菌药合用可降低其疗效，必要时可（间隔）服用，以保证药效。 4．配伍禁忌；不良反应 注射剂之间容易发生药物相互作用及配伍禁忌的情况较多，如地塞米松注射液与葡萄糖酸钙注射液存在（配伍禁忌），不能同时使用；左氧氟沙星注射液不宜与其它药物同瓶混合静滴，或在同一根静脉输液管内进行静滴。药师在调配注射剂时一定要谨慎，避免和防止因药物相互作用及配伍禁忌引起（不良反应），保证患者用药安全。

药物代谢性相互作用论文(共2篇)

药物代谢性相互作用论文（共2篇） 本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！ 第1篇：药物代谢性相互作用的酶学基础 目前，患者同时服用或先后服用几种药物以期增强疗效或减少不良反应，尤其是老年人，常常每日同时服用4?5种药物。这种情况导致的药物相互作用及其所致的不良反应日趋严重。药物相互作用表现在药剂学、药效学、药动学3个方面。临床常见的药物相互作用主要在药动学方面，系药物吸收、分布、代谢和排泄相互影响所引起，其中代谢方面的药物相互作用约占40%，是临床关注的重点。 药物代谢性相互作用是指2种或2种以上药物同时或先后序贯用药时，对代谢环节产生影响，疗效增强或产生毒副作用，或疗效减弱甚至治疗失败[1]。由于代谢是大多数药物体内药动学的重要环节之一，因此，研究药物代谢性相互作用具有非常重要的临床意义。有益的药物相互作用能促进临床安全、合理、有效、经济的用药。 1药物代谢性相互作用的研究现状 什么是药物相互作用

药物相互作用（drug-druginteraction，DDI)是指某种药物作用时间或强度因先后或同时服用其他药物而发生可以量化的改变，其中绝大多数属药物代谢相互作用（metablicdruginteraction)ODDI的后果包括期望的、无关紧要的和有害的3种，其中绝大多数是无关紧要的，我们关注的是有害的DDI。在DDI研究中，通常将促使其他药物改变作用的药物称为促变药（precipitant)或作用药(interactiondrug)，而改变作用的药物称为受变药(objectdrug)或指示药(indexdrug)。 国外研究表明，因试验设计、方法和定义的不同，DDI的发生频率为%?%，患者有临床症状的DDI发生率为%。1972年美国波士顿药物监测合作研究发现，药物不良反应（ADR)是DDI的临床最终表现形式之一，住院患者发生的ADR中7%系DDI所致。近年临床上引起严重药害事件的DDI主要有第二代抗组胺药与多种被CYP3A4(CYP即细胞色素P450)代谢的药物、美贝地尔与美托洛尔、氟西汀与氯氮平、卡马西平与红霉素、氟喹诺酮类与茶碱等。 国内外对DDI的研究 1992年初英国报道了阿司咪唑和特非那丁引起心脏病的事件，此后相继出现了一系列药物不良相互作用的报道。如1993年日本发生的5-氟尿嘧啶（5-FU)

中西药相互作用

中西药相互作用 我们所说的药物相互作用是指药物受合用、或先后使用的其他药物、内源性化学物质、附加剂或食物等影响,而使药效发生变化的现象,还包括合用药物在体内影响临床检查结果。药物相互作用的结果，可能使药物的作用增强，以致出现毒性反应；也可能使药物的作用减弱，甚至消失。利用药物相互作用，除提高疗效，减少毒副作用外，也可进行药物中毒的解救，防止耐药性的出现，因而受到众多医药工作者甚至用药者个人的关注。药物相互作用研究是一种应当持续不断、逐渐广泛深入开展的工作，对提高医疗质量，安全有效地联合用药极为重要。目前，随着中西医结合事业的兴起，中西药物联合并用的机率越来越高。中西药物联合组方的制剂不断问世，剂型日益增多，因此，重点探讨中西药物联用而产生的不良反应具有一定的现实意义。 1 药物相互作用的研究方法 1.1 研究方法 (1)药效学研究方法这类研究方法是通过对诸如血压、血糖、血沉等临床可测数值的测定；或者通过对诸如头痛、咳嗽、溃疡愈合、抗菌活性等一些病人可感觉或临床可观察到的症状或现象的改变来评价配伍用药的结果。 (2)药动学研究方法这类研究方法是通过对诸如血浆药物浓度、t1 /2 等药动学参数的测定来判断药物相互作用的结果或作用机制。 (3)药效学和药动学相结合的研究方法这既有药动学参数的采集，

又有临床疗效的客观表现，使药物相互作用结果的判断更趋于正确。 2药物相互作用分类 2.1传统的药剂配伍分类 (1)理化的配伍变化主要指药物伍用后产生沉淀、吸附、螯合、缩合、水解等反应。 (2)药理的配伍变化不利的药理伍用其结果如拮抗作用影响疗效延误病情，如吗丁林与654-2伍用，促进胃动力作用抵消；相加、协同作用增加毒副作用如链霉素与庆大霉素伍用，抗菌作用增强，耳毒性相加；利福平与雷米封伍用，可延缓耐药性，但肝毒性增加。 ⑶病理的配伍变化指药物的禁忌症如心得安与哮喘、阿托品与青光眼等。 (4)增加毒副作用属于潜在变化其本质包括上述二作用，由于此配伍可产生严重后果如致死、致残等药源性疾病。中西药合用可出现重复用药、剂量增加、毒副反应加重。如：冰凉花、蟾酥、罗布麻、荚竹桃等中药，含有强心甙或强心物质，具有与洋地黄相似的强心作用，若与洋地黄类强心药合用，则总剂量增加，可引起强心甙中毒，易出现心动过缓，甚至停搏等严重中毒症状。甘草具有糖皮质激素样作用，甘草中的皂甙水解后生成甘草次酸，其结构和功能类似肾上腺皮质激素，若与阿司匹林、消炎痛、保泰松等药物合用，可诱发或加重溃疡。 中西药合用产生有毒化合物，增加毒副作用。含雄黄的中成药如牛黄解毒丸、牛黄安宫丸、六神丸等，不宜与硫酸盐、亚硝酸盐同服, 因雄黄主要成分为硫化砷，可生成硫化砷酸盐。硝酸盐、硫酸盐可在胃液中产生微量硝

常见药物相互作用

临床常见药物相互作用引起的不良反应 （一）、心血管系统的不良反应 1.?受体阻断剂与维拉帕米合用 ?受体阻断剂与维拉帕米合用易出现心动过缓，传导阻滞，血压下降或心衰。维拉帕米可使阿替洛尔的吸收增加，排泄减少；阿替洛尔能使维拉帕米的代谢速度减慢。维拉帕米和普萘洛尔合用可使心率明显减慢，甚至停搏。 2.奎尼丁与地高辛合用 奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高 50%左右，引起心律失常。其原因使奎尼丁能将地高辛从骨骼肌中向血液转移，并减少地高辛从肾小管主动排泌。 3.茶碱与红霉素、普萘洛尔、?-受体阻断剂、H2 受体阻断剂，钙通道阻断剂合用可使茶碱消除速度减慢，血药浓度升高，加之茶碱安全范围窄，易导致中毒出现，严重中毒表现为心动过速等，甚至呼吸、心跳停止。 4.排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用 排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用均可促进钾排出，使心脏对强心苷更敏感，易发生心律失常。 5.单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、间羟胺、麻黄素合用 由于三环类抗抑郁药使去甲肾上腺素再吸收减少，可致血压急骤升高；与间羟胺、麻黄素合用可使去甲肾上腺素大量释放，引起高血压危象。 6.氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用可使降压作用协同，导致严重低血压。 （二）、呼吸系统的不良反应 1.苯二氮卓类药物与吗啡类合用 苯二氮卓类与吗啡类合用可引起呼吸暂停；与其他中枢抑制药如巴比妥类合用，使呼吸受到明显抑制。 2.汉肌松与乙醚合用 汉肌松与乙醚合用可产生协同作用，应减量使用，否则出现呼吸抑制甚至呼吸停止。 3.氨基糖苷类抗生素与具有神经肌肉阻滞作用的药物合用

药物相互作用,配伍禁忌-临床药理学

第十二章药物相互作用 药物相互作用(drug interaction):两种或两种以上药物同时或在一定时间内先后应用所产生的疗效变化或不良反应。 相互作用的形式： 1作用增强协同作用synergism 相加作用additive effect （clinically desirable drug interaction ） 2作用减弱拮抗作用antagonism （adverse drug interaction） 第一节药代动力学的相互作用 一、药物相互作用影响药物的吸收 pH 值对药物吸收的影响 影响因素：药物影响另一药物的解离度，从而影响吸收速率，最终影响血药浓度 例1、酮康唑、喹诺酮类药物在酸性环境下吸收良好，抗酸药、抗胆碱药、质子泵抑制药不宜合用 例2、氢氧化铝与肠溶片，加快肠溶衣溶解，产生胃肠道刺激 离子与药物的相互作用 阳离子与药物生成难溶解的络合物 Al3+ Mg2+ Fe2+/3+ Ca2+ Bi+ Co2+ Hg2+ 例1、四环素/ Ca2+ 例2、喹诺酮类/硫糖铝/抗酸药 措施：间隔服药 胃肠运动的影响 增加胃肠运动：甲氧氯普胺、西沙必利、泻药 降低胃肠运动：抗胆碱药物、地芬诺酯、丙胺太林 抑制胃排空：Al（OH）3 食物的影响 延迟或减少药物的吸收 例1 高脂食物可增加茶碱控释制剂的吸收和Cmax 例2 高蛋白食物竞争L-dopa的吸收 例3 茶 二、药物相互作用影响药物分布 （一）竞争蛋白结合部位：结合力的强弱决定了置换对象和最终的效应 注意低营养的病人*具有较强蛋白置换作用的药物：阿司匹林/ 吲哚美辛/保泰松/长效磺胺/水合氯醛/氯贝丁酯 （二）影响组织血液流量 例1、奎尼丁增加强心苷血药浓度近1倍，合用时地高辛应减量30%~50% 例2、华法林置换呋塞米（速尿，袢利尿药）引发过度利尿，引起水电解质紊乱 呋塞米的药理作用：抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-转运因子，抑制NaCl重吸收，降低肾脏的稀释、浓缩功能，排出大量等渗的尿液 Ca2+,Mg2+重吸收减少，相应排泄增加 Na+-K+交换增加，K+排泄增加 大剂量：抑制碳酸酐酶，HCO3-排泄增加竞争尿酸排泄 三、药物相互作用影响药物代谢 相互作用体现在：药物的酶诱导作用：酶促剂; 药物的酶抑制作用：酶抑剂