产吨的替米沙坦原料药车间工艺的设计说明

摘要

本设计为年产15吨的替米沙坦车间工艺设计。在本设计中，我采用4-甲基-2-正丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸和N-甲基邻苯二胺为原料经过环缩合反应后，与4’-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯发生取代反应，最后经过水解反应生成替米沙坦粗品的过程。该设计的主要步骤为环缩合、取代反应、和水解反应，产率依次为71.2％、82％和86％。根据任务书要求，设定301天为基准，替米沙坦的年产量为15吨。

在本设计中，我们先是通过查阅文献资料对替米沙坦和及其原辅料中间产品各种物性参数进行了查询和记录，然后，了解了它的临床用途、不良反应和各种药理毒理反应。然后根据设计绘制了工艺流程框图。其次，我们以反应釜为单位进行了物料衡算，并且列出了反应釜的进出物料平衡表。在以上基础上，完成物料衡算和设备选型，并绘制了带控制点的工艺流程图[1]。然后根据《药品生产管理规》等，并依据设计实际情况，进行了详细的劳动人员安排。最后根据生产中的废弃物的性质和排出量，制定了合理利用和“三废处理”办法。

【关键词】年产15吨的替米沙坦；物料衡算；热量衡算

Abstract

The design of 15 tons of telmisartan workshop process design.In this design, I use is 4 - methyl - 2 - propyl benzene and 1 h - imidazole - 6 - formic acid and N - methyl o-phenylendiamine as raw material after ring condensation reaction, and - bromine biphenyl, 4 '- 2 - methyl formate substitution reaction, finally after hydrolysis reaction of alcohol telmisartan process.The main steps of the design for the cyclic condensation, substitution reaction, hydrolysis reaction, and the yield was 71.2%, 82% and 86% in turn.According to the specification requirements, set for 301 days as a benchmark, telmisartan output of 15 tons.

In this design, we first through the literature data of telmisartan and its raw materials of various physical parameters in the query of the intermediate products and the records, then, to understand its clinical use, adverse reactions, and all kinds of pharmacology and toxicology.Then according to the design drawing the process flow diagram.Second, we in the reaction kettle has carried on the material balance, and lists the reaction kettle in and out of the material balance.On the basis of above, complete the material balance and equipment type selection, and draw a process flow chart with control points.Then according to the code for the pharmaceutical production management, etc., and according to the design of the actual situation, has carried on the detailed labor personnel arrangement.Finally, according to the nature of the waste in the production and discharge, formulate measures for reasonable utilization and "three wastes".

【key word】 Annual output of 15 tons of telmisartan;Material balance;Heat balance

摘要...................................................................... I Abstract ................................................................. II 第一章产品概述 (1)

1.1 基本信息、化学结构、性状与规格 (1)

1.1.1 产品名称 (1)

1.1.2 化学结构、分子式、分子量 (1)

1.1.3 性状与规格 (1)

1.2 产品药理毒理 (1)

1.3 适应症与不良反应 (2)

1.4 用法用量 (3)

1.5 禁忌 (3)

第二章生产工艺 (4)

2.1 生产工艺路线 (4)

2.2 生产工艺操作过程 (5)

2.2.1 环缩合反应式及操作步骤 (5)

2.2.2 取代反应式及操作步骤 (5)

2.2.3 水解反应式及操作步骤 (6)

2.2.4 包装 (6)

2.3 工艺流程框图 (7)

2.4“三废”处理及综合利用 (7)

2.4.1 废气 (7)

2.4.2 废水 (7)

2.4.3 废渣 (7)

第三章产品质量监测 (7)

3.1 原料及中间体的质量标准 (7)

3.1.1 原料的各项标准 (8)

3.1.2 中间体的质量标准 (8)

3.2 产品的质量标准 (9)

3.2.1 技术指标 (9)

第四章物料衡算 (9)

4.1 计算方法与原则 (9)

4.1.1 物料衡算的目的 (9)

4.1.2 物料衡算的依据 (10)

4.1.3 物料衡算基准 (10)

4.1.4 替米沙坦合成工艺收率及所有原材料物性工艺参数 (10)

4.1.5 替米沙坦合成工艺年产量及工作日 (12)

4.2各工段和岗位物料衡算 (12)

4.2.1 环合工段物料衡算 (12)

4.2.2 取代反应工段物料衡算 (13)

4.2.3 水解工段物料衡算 (15)

4.2.4 粉碎包装工序的物料衡算 (17)

4.3 物料流程框图 (17)

第五章能量衡算 (17)

5.1 计算方法与原则 (17)

5.1.1 能量衡算的目的及意义 (17)

5.1.2 能量衡算的依据及必要条件 (18)

5.1.3 能量衡算基准 (18)

5.2化合物比热的推算 (18)

5.2.1固体原料比热的推算 (18)

5.2.2 液体有机化合物比热的推算 (19)

5.2.3 物质标准燃烧热估算（卡拉奇法） (21)

5.2.4 物质溶解热估算 (22)

5.2.5 各工段各物质参数汇总 (22)

5.3 各工段热量衡算： (24)

5.3.1 环缩合工序： (25)

5.3.2 取代反应岗位： (27)

5.3.3 水解工段： (28)

第六章设备选型 (30)

6.1选型方法和原理 (30)

6.1.1 设备选型的目的 (30)

6.1.2 设备选型的依据 (31)

6.1.3 设备选型基准 (31)

6.1.4 假设或经验工艺参数 (31)

6.2 主要设备的选型 (31)

6.2.1 化合物2合成岗位的设备选型 (31)

6.2.2 化合物3合成岗位设备选型 (34)

6.2.3 替米沙坦合成岗位设备选型 (36)

6.3 带控制点的工艺流程图 (38)

6.4 平立面布置图 (38)

第七章车间布置形式 (38)

7.1 车间布置的方法与原理 (38)

7.1.1 厂房布置 (39)

7.1.2 车间设备布置 (40)

7.1.3 洁净区的布置 (40)

7.2 车间人员配置 (41)

7.2.1 人员总体配置 (41)

7.2.2 各单元定员 (41)

7.3 生产岗位操作要求 (42)

7.3.1 环缩合岗位 (42)

7.3.2取代反应岗位 (42)

7.3.3水解反应岗位 (42)

7.4 车间安全 (42)

7.4.1 车间安全生产原则 (42)

7.4.2 个人防护守则 (42)

7.4.3 动火规定 (43)

7.4.4 安全用电 (43)

7.4.5 动力使用 (43)

7.5 GMP车间布置图 (43)

小结 (43)

致 (45)

参考文献 (46)

附录 1 设备一览表 (47)

附录2 工艺流程框图

附录3 物料流程图

附录 4 带控制点的工艺流程图

附录 5 平立面布置图

附录 6 GMP车间布置图

六种沙坦类降压药物之间的超详细比较

六种沙坦类降压药物之间的超详细比较 血管紧张素受体拮抗剂（ARB）包括缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦等，是临床常用的一类降压药物。虽同属ARB，但不同品种之间也有所区别。 一、医保情况降压药需要长期服用，建议选择《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中的品种。 二、适应症药品说明书和临床诊疗指南均是医生开具处方的依据。1.氯沙坦在ARB（沙坦类）降压药物中，迄今为止仅发现氯沙坦在降压药的同时，兼有降尿酸作用，并可降低痛风发作风险。2.缬沙坦、坎地沙坦、氯沙坦ACEI/ARB能降低慢性心力衰竭（HFrEF）患者的住院风险和死亡率，并能改善症状和运动能力。无禁忌症和可耐受者首选ACEI（普利类），不能耐受ACEI者推荐选用ARB（沙坦类）。在ARB的使用上，为避免类推效应扩大化，《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》仅推荐有明确试验证据的ARB类药物，如坎地沙坦、缬沙坦、氯沙坦。 三、用法用量和服药时间 1.缬沙坦进餐时服用可使生物利用度减少48%。如果患者可耐受，建议早晨空腹服用。2.坎地沙坦酯坎地沙坦酯可能引起低血糖症（易发生在糖尿病患者中），建议早餐后服用。

温馨提示：1.高血压合并糖尿病：首选ACEI/ARB。如需联合用药，应以ACEI/ARB为基础，加用其他降压药。2.慢性心力衰竭（HFrEF）：首选ACEI/ARB。从小剂量开始，逐步增加至目标剂量或可耐受剂量（见下表）。注意：起始剂量、目标剂量、用药频次，与用于降压时的区别。四、相互作用不同点：1.替米沙坦替米沙坦可升高地高辛的谷浓度（约20%），当与地高辛合用时须监测地高辛血药浓度。 2.氯沙坦氯沙坦及代谢产物（E-3174）均有降压作用，利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平，但临床意义不明确。 四、共同点： 1.与非甾体抗炎药合用：非甾体抗炎药（布洛芬、依托考昔等），一是降低ARB的降压作用，二是增加肾损害风险。 2.与噻嗪类利尿剂合用：利尿药可以刺激肾素分泌，正在使用利尿剂的患者初次使用ARB时，应从小剂量开始，否则可能引起严重的低血压。

片剂车间工艺设计

《课程设计》 设计成绩： 批阅人： 批阅日期： 设计题目：年产2.8亿芍甘片生产车间工艺设计 设计者： 班级： 学号： 指导教师： 设计日期： 南京中医药大学药学院

设计任务书 一、设计题目 年产2.8亿芍甘片生产车间工艺设计 二、设计条件 （1）生产制度 年工作日：250天；1天2班，每班8 h，一天2班。 （2）药剂规格及原辅材料的消耗 依照各“中药制药分离技术课程设计”而定 ①规格：0.35 g/片 ②主要工序及原辅材料可参照 a. 药材干浸膏提取率：7.5%，干浸膏粉碎过筛收率：98% b.干法制粒：干浸膏粉末和辅料比为30:70，收率为98% c. 整粒、总混：收率为99% d. 压片、包衣：收率为98% e. 包装：内包收率为99%；外包无损耗 三、设计内容与要求 （1）确定工艺流程及净化区域划分； （2）物料衡算； （3）设备选型； （4）按GMP规范要求设计生产工艺流程图和车间工艺平面图； （5）编写设计说明书； 四、设计成果 （1）设计说明书一份 包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、设备选型及主要设备一览表、车间工艺平面布置原则、技术要求和说明。 （2）工艺流程图； （3）提取车间、制剂车间平面布置图（1∶100） 五、设计时间

设计时间为2周，从2015年6月12日至2016年6月24日。 目录 1 片剂生产工艺概述 (05) 1.1项目概述 (05) 1.2设计目的和意义……………………………………… 07 1.3设计内容 (07) 1.4 设计指导思想和设计原则 (08) 2 生产工艺流程简述 (08) 2.1生产方案、产品类型与包装方式 (08) 2.2生产规模、制度与方式 (09) 2.3工艺流程 (09) 2.3.1工艺流程制定的原则 (09) 2.3.2制粒压片工艺 (09) 2.3.3片剂的生产工艺 (11) 2.3.4工艺简介 (12) 3 物料衡算 (14)

PRoFESS研究结果及分析

在第十七届欧洲卒中会议上公布的PRoFESS?研究结果 研究概述 PRoFESS研究是为预防脑卒中复发而进行的有史以来最大规模的临床试验。欧洲东部时间5月14日在法国尼斯举行的第十七届欧洲卒中会议（EStC）上正式公布了这项研究的结果。PRoFESS?是在35个国家的695个临床试验中心进行的一项双盲、安慰剂对照研究，有20,332例患者被随机分组接受了Aggrenox ?（缓释潘生丁（200mg）+阿司匹林（25 mg），每天两次）或氯吡格雷（75 mg）每天一次，并同时随机选择性给予80mg美卡素?（替米沙坦）或安慰剂。 研究结果 关于Aggrenox?（中文商品名：艾诺思?）vs 氯吡格雷 尽管两种抗血小板治疗方案的主要及次要研究结果事件发生率均几乎相同，但本研究未能达到非劣效性标准。换言之，艾诺思没有被证实与氯吡格雷疗效相当，但也未被证实疗效劣于氯吡格雷。 关于替米沙坦（美卡素?）vs 安慰剂 在经过平均2.5年的随访后，替米沙坦组与安慰剂组发生卒中的患者比例无显著差别（两组分别为8.7％及9.2％；风险比[HR] 0.95，95％可信区间[CI] 0.86-1.04，p= 0.23）。 替米沙坦与安慰剂相比，两个次要研究结果均未出现显著减少：1）主要血管事件（心血管死亡、心肌梗死、卒中以及新出现的心力衰竭或心力衰竭恶化）（两组分别为13.5 ％及14.4 ％，HR 0.94，95％CI 0.87-1.01，p=0.11 ）; 2）新发糖尿病发生例数（替米沙坦组为125 例，而安慰剂组为151；HR 0.82，95％CI 0.65 - 1.04，p=0.10） 但是，探索性分析提示：在研究的最初6个月内，两组患者脑卒中或主要血管事件的复发率不存在差异（脑卒中：替米沙坦组3.4％vs. 安慰剂组3.2％；HR 1.07，95％CI 0.92-1.25，p=0.38；主要血管事件：替米沙坦组4.7％vs. 安慰剂组4.3％；HR 1.10，95％CI 0.97-1.26，p= 0.14）。然而6个月后，替米沙坦组的两项复发率均显著低于安慰剂组（脑卒中：替米沙坦组5.3％vs. 安慰剂组6.0％；HR 0.88，95％CI 0.78-0.99，p=0.029 ；主要血管事件：替米沙坦组8.8％vs. 安慰剂组10.1 ％；HR 0.87，CI 0.80-0.95，P= 0.0029）。 专家意见 Salim Yusuf教授（本试验的三个主要研究者之一）：“试验表明：在卒中后早期仅以平均3.5 mmHg的中度血压下降幅度治疗约2.5年，这样的治疗强度和持续时间可能并不足以用来可靠地评价降低血压是否对于卒中后患者具有临床应用价值。” Hans-Christoph Diener教授（本试验的三个主要研究者之一）：“我们需要进行血压降幅更大、疗程更长的临床试验来对这一假设进行检验”。

工艺设计的基本原则和程序

工艺设计的基本原则和程序 一、工艺设计的基本原则 水泥厂工艺设计的基本原则可归纳如下： (1)根据计划任务书规定的产品品种、质量、产量要求进行设计。 计划任务书规定的产品产量往往有一定范围，设计产量在该范围之内或略超出该范围，都应认为是合适的；但如限于设备选型，设计达到的产量略低干该范围，则应提出报告，说明原因，取得上级同意后，按此继续设计。 对于产品品种，如果设计考虑认为计划任务书的规定在技术上和经济上有不适当之处，也应提出报告，阐明理由，建议调整，并取得上级的同意。例如，某大型水泥厂计划任务书要求生产少量特种水泥，设计单位经过论证，认为大型窑改变生产品种，在技术上和经济上均不合理，建议将少量特种水泥安排给某中小型水泥厂生产，经上级批准后，改变了要求的品种。 窑、磨等主机的产量，除了参考设备说明和经验公式计算以外，还应根据国内同类型主机的生产数据并参考国内外近似规格的主机产量进行标定。在工厂建成后的较短时期内，主机应能达到标定的产量；同时，标定的主机产量应符合优质、高产、低消耗和设备长期安全运转的要求，既要发挥设备能力，但又不能过分追求强化操作。 (2)选择技术先进、经济合理的工艺流程和设备。 工厂的工艺流程和主要设备确定以后，整个工厂设计可谓大局已定。工厂建成后，再想改变其工艺流程和主要设备，将是十分困难的。例如，要把湿法厂改为干法厂，固然困难；要把旧干法厂改为新型干法厂，也非易事。例如，为了利用窑尾废气余热来烘干原料，生料磨系统也得迁移，输送设备等也得重新建设，诸如此类的情况，在某些条件下就不一定可行。 在选择生产工艺流程和设备时，应尽量考虑节省能源，采用国内较成熟的先进经验和先进技术；

总装工艺设计说明书.doc

总装二车间工艺设计说明书一、设计依据 2001年7月8日公司新车型专题会议。 二、车间任务和生产纲领 1、车间任务 各种总成及合件的分装、发送、车身内、外饰及底盘的装配和检测，补漆和返工等工作。 2、生产纲领 年生产24万辆整车（其中S11车8万辆，T11车3万辆，B11车5万辆， MPV 2万辆，B21车3万辆。），采用二班制，按每年251个工作日计算。 3、生产性质 本车间属于大批量、流水线生产。 4、产品特点： 4.1、S11车： （1）、外形尺寸：L×W×H=3500×1495×1485（单位：mm）；（2）、轴距： L=2340mm； （3）、轮距（前/后）： 1315/1280mm； （4）、整备质量： 778Kg。 4.2、T11车： （1）、外形尺寸：L×W×H=4265×1765×1670（单位：mm）；

（2）、轴距： L=2510mm； （3）、轮距（前/后）： 1505/1495mm； （4）、整备质量： 1425Kg。 4.3、B11车： （1）、外形尺寸：L×W×H=4770×1815×1440（单位：mm）；（2）、轴距： L=2700mm； （3）、轮距（前/后）： 1550/1535mm； （4）、整备质量： 1450Kg。 4.4、MPV： 各参数暂未定。 4.5、B21车： （1）、外形尺寸：L×W×H=4670×1780×1435（单位：mm）；（2）、轴距： L=2670mm； （3）、轮距（前/后）： 1515/1500mm； （4）、整备质量： 1350Kg。 5、生产协作 本车间装配用油漆车身通过悬挂式输送机从涂装二车间及涂装三车间输送过来，发动机由发动机厂用叉车运输过来，其他外协作件均由外协厂家提供。 三、工作制度和年时基数 1、采用二班制，每班工作8小时，全年按251个工作日计算，工作负荷

化学合成原料药车间设计探讨

《中国科技教育·理论版》2012年第4期 化学合成原料药车间设计探讨 薛龙中核第四研究设计工程有限公司050021 摘要本文结合化学合成原料药的特点，就合成车间车间布置设计思路、设计过程中注意要点及设计经验作一简单的介绍。 关键词化学合成原料药布置易燃易爆 化学合成原料药是指工业生产中各种化学原料在一定条件下通过化学反应得到具有一定药效的产品，再经过结晶、干燥等工序使其达到药品的各种指标的原料药生产方法。 化学合成原料药车间（以下简称合成车间）设计的优劣，对原料药厂家的生产至关重要。而车间布置是工艺设计中的重要部分，只有合理的工艺布置才能实现工艺流程及设备的先进，才能为车间生产、操作、设备安装检修以及为安全卫生、环保创造良好的环境。本文仅就合成车间的设计谈谈自己的体会。 1．合成车间的特点 1）反应过程复杂，操作工序较多，设备台数较多；2）一般使用大量酸、碱、有机中间体和有机溶媒，车间对防火、防爆、防腐等要求较高；3）设备数量多，管道量大，需合理布置操作面；4）尽量利用位能考虑物料的输送；5）充分考虑危险工艺的布置；6）原料药精烘包（精制、烘干、包装）岗位按GMP要求。 合成车间一般均由连续几步化学反应组成，其反应步骤有特定的顺序，反应过程也有繁简不同，另外合成车间设备多、管道多，并且生产过程自动化水平不高，仍以间歇手工操作为主，因此在车间布置时应充分考虑上述因素，进行车间合理布置。 2．合成车间布置原则 2.1 合成车间布置以满足工艺生产要求为前提，以工艺流程为基础，从利于生产操作和便于生产管理的角度出发，认真考虑功能性区域的划分及设备布置设计。 1）顺工艺流程布置，使之上下纵横相呼应，确保水平方向和垂直方向的连贯性，尽量缩短物料运输路线，节约能源；2）相同设备或同类设备、性质相似及联系密切的设备相对集中布置，以便于集中管理、统一操作，节约定员；3）设备垂直方向布置不仅充分考虑人员操作台通道，还需考虑设备检修、物料运输所需运行空间；4）厂房空间设计中充分考虑设备相关联的附属设备、管件的操作高度，还需考虑搅拌设备的安装检修高度；5）公用物料、公用工程等各种管线相应集中布置；6）对于车间内精烘包岗位，按GMP要求，根据不同剂型对原料药的不同洁净等级要求设控制区、洁净区，布置于此区域的设备；7）从工艺生产流程及生产管理角度出发按生产区划分车间不同分区。 2.2 合成车间布置应满足安全、环保及职业卫生的要求。 1）有毒的生产岗位在车间布置时必须考虑严格的隔离、防护措施，应避开人流较集中的区域，并设置缓冲区域防止事故蔓延；2）对于易燃、易爆的生产岗位，在不严重影响工艺流程的条件下，尽量相对集中布置，控制面积，并按规范设置泄爆窗；3）有爆炸危险的工序最好布置在厂房的顶层或一端，同时设按规范要求设置安全出口；泄压面的设置应避开人员集中的场所和主要交通道路；4）有爆炸危险的工序最好布置在厂房的顶层或一端，同时设按规范要求设置安全出口；5）使用腐蚀性介质的岗位，应加强尾气吸收，并考虑相应设施所占有的空间位置；6）充分利用车间的自然通风和自然采光；7）产生噪声、放热等岗位宜邻外墙布置；8）化学合成原料药车间布置必须满足现行有关防火防爆、消防、配电等方面的规范和规定。 3．根据工厂实际确定合理的合成车间厂房型式 合成车间在厂区内可占面积及位置及在厂区与其它建筑物、构筑物的相对位置，往往在工厂

替米沙坦不同给药时间治疗高血压的疗效研究

替米沙坦不同给药时间治疗高血压的疗效研究 目的研究不同给药时间使用替米沙坦治疗高血压的疗效。方法选取2013年1月～2015年1月我院收治的高血压患者86例作为研究对象，统一对其实施替米沙坦进行治疗，按照各自服药时间的不同分为晨起服药组与晚间服药组，各43例。分析两种服药时间的疗效差异。结果治疗后两组患者血压水平均得到控制，大部分患者血压水平稳定至正常范围内，其中晚间服药组患者血压下降程度更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前两组患者均为非杓型高血压，经治疗，晨起服药组患者有13例转为杓型高血压，转变率为30.23%；晚间服药组患者中有29例转为杓型高血压，转变率为67.44%。晚间服药组转变率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论晨起或晚间对患者实施替米沙坦治疗高血压均可以起到较好的降压作用，但晚间服药更利于患者血压类型的转变，临床应根据患者实际情况，合理选择用药时间。 标签：不同给药时间；高血压；替米沙坦；疗效 高血压发病率较高，且会引发多种并发症，给人们的生命健康带来严重威胁。由高血压引发的并发症主要是靶器官受损，其损伤程度与血压水平的高低紧密相联，因此有学者认为，高血压治疗的目的是对相关重要靶器官进行保护。目前高血压以药物治疗为主，而掌握最佳用药时间是提高疗效必不可少的环节[1]。本文主要在不同给药时间对高血压患者实施替米沙坦进行治疗，并分析疗效，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 回顾性分析2013年1月～2015年1月我院收治的高血压患者86例的临床资料，入院后对患者进行统一常规检查，检查结果符合《中国高血压防治指南》（2010年版）中所规定的相关诊断标准[2]。入院前两周患者无相关降压药物使用史，本次研究排除有心衰或心梗症状、呼吸暂停综合征、血糖水平过高等患者。按照各自服药时间的不同分为晨起服药组与晚间服药组，各43例。晨起服药组男27例，女16例，平均年龄（69.57±2.8）岁，平均病程（5.42±1.31）年； 晚间服药组男28例，女15例，平均年龄（68.93±2.9）岁，平均病程（5.39±1.29）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。患者知晓并签订相关知情同意书，报医院伦理委员会批准。 1.2 方法 本次所用药物为替米沙坦（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批准文号H20090063），晨起服药组患者于8：00口服80 mg；晚间服药组患者于20：00口服80 mg，持续治疗12周。

某自来水厂工艺设计说明

课程：给水课程设计 某自来水厂工艺设计说明书 组别：第四组 组员：彪艳霞、沈晓慧、施谊琴、杨佳莉 赵文洁、陈艳丹、倪晶晶、赵维诘 钱嘉骋、张旭 指导老师：刘洪波 专业：环境工程 学院：环境与建筑学院

某自来水厂工艺设计说明书 第一章概述 1.1设计任务及要求 《给水处理》是一门实践性很强的课程,是学生毕业后经常能用到的专业核心课程之一。为了使学生更好地掌握其基本理论、熟悉和掌握给水厂（自来水厂）设计的原则、步骤与方法，独立完成相关工艺选择、主要构建筑物设计计算、设备选型，从而培养学生运用所学理论和技术知识，综合分析及解决实际工程设计问题的初步能力，使学生在设计计算、绘图、查阅资料和设计手册以及使用设计规范等基本技能上得到初步训练和提高，开展此课程设计。 本课程设计的重点在于： 1. 给水处理厂处理工艺流程的选择与工艺设计； 2. 给水处理常规构筑物如絮凝池、沉淀池、过滤池、清水池、二级泵房、加氯间等构建筑物的工艺计算； 3. 合理优化布置处理厂的平面与高程。 1.2基本资料 1.2.1水厂规模与基本情况 水厂1：某市地处长江下游（东部地区），属亚热带季风气候，四季分明，日照充分，雨量充沛。气候温和湿润，年平均气温15.7 ℃。春（4月-5月）、秋（10月-11月）较短，冬（12月-次年3月）、夏（6月-9月）较长。有春雨、梅雨、秋雨三个雨期，年平均气温20℃，最冷月平均温度3℃，最热月平均温度35℃，最高温度39℃，最低温度1℃。年平均降雨量1325mm，80%以上的降雨发生在6月至10月的五个月中，多年平均最大时降雨量为59.45mm，最大日降雨量为156.2mm，常年最大风速为2.9m/s，主导风向为西南风。该市水源主要为地表水，拟建一给水厂，以地表水为水源。 （1）水厂近期净产水量为:15万m3/d。 （2）水源水质资料：

年产15吨的替米沙坦原料药车间工艺的设计说明

摘要 本设计为年产15吨的替米沙坦车间工艺设计。在本设计中，我采用4-甲基-2-正丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸和N-甲基邻苯二胺为原料经过环缩合反应后，与4’-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯发生取代反应，最后经过水解反应生成替米沙坦粗品的过程。该设计的主要步骤为环缩合、取代反应、和水解反应，产率依次为71.2％、82％和86％。根据任务书要求，设定301天为基准，替米沙坦的年产量为15吨。 在本设计中，我们先是通过查阅文献资料对替米沙坦和及其原辅料中间产品各种物性参数进行了查询和记录，然后，了解了它的临床用途、不良反应和各种药理毒理反应。然后根据设计绘制了工艺流程框图。其次，我们以反应釜为单位进行了物料衡算，并且列出了反应釜的进出物料平衡表。在以上基础上，完成物料衡算和设备选型，并绘制了带控制点的工艺流程图[1]。然后根据《药品生产管理规》等，并依据设计实际情况，进行了详细的劳动人员安排。最后根据生产中的废弃物的性质和排出量，制定了合理利用和“三废处理”办法。

【关键词】年产15吨的替米沙坦；物料衡算；热量衡算 Abstract The design of 15 tons of telmisartan workshop process design.In this design, I use is 4 - methyl - 2 - propyl benzene and 1 h - imidazole - 6 - formic acid and N - methyl o-phenylendiamine as raw material after ring condensation reaction, and - bromine biphenyl, 4 '- 2 - methyl formate substitution reaction, finally after hydrolysis reaction of alcohol telmisartan process.The main steps of the design for the cyclic condensation, substitution reaction, hydrolysis reaction, and the yield was 71.2%, 82% and 86% in turn.According to the specification requirements, set for 301 days as a benchmark, telmisartan output of 15 tons. In this design, we first through the literature data of telmisartan and its raw materials of various physical parameters in the query of the intermediate products and the records, then, to understand its clinical use, adverse reactions, and all kinds of pharmacology and toxicology.Then

药品“替米沙坦片” 市场推广报告

药品“替米沙坦片”市场推广报告 报告区域： 报告类型： 委托人： 受托人： 版本号： 2020年XX月XX日发布

公司简介 【公司名称】：常州亚邦制药有限公司 【成立时间】：2002年10月 【地址】：位于江苏省常州市金坛区经济开发区良常东路6号， 【注册资本】：7000万元， 【经营范围】：化学原料药的生产和销售。 公司占地面积8万平方米，建筑面积14000平方米，总投资超1亿，拥有符合药品GMP要求的6条精烘包生产线、5个合成车间、1个加氢车间、1个化验中心和1个研发中心，一套污水处理装置及环保设施，绿 化占地面积≥40%以上，形成500吨/年原料药及医药中间体的专业公司。 公司现拥有国家注册批准文号产品49个，其中通过药品GMP认证 的品种有：呋塞米、丙谷胺、盐酸普萘洛尔、细辛脑、肾上腺色腙、 氯雷他定、苯磺酸氨氯地平、替米沙坦、盐酸小檗碱等32个。 公司实现年销售2亿元以上，近年来先后被评为金坛市“环保先进企业”、“江苏省先进节水型企业”；2007年度通过ISO14000审核认证；2009年度被认定为“江苏省高新技术企业”并已通过复审；“盐 酸小檗碱”被认定为江苏省高新技术产品；2010年通过江苏省“强制 性清洁生产”审核，2013年再次通过ISO14000体系审核认证,2015年获得“安全生产标准化二级企业（危化）”。 公司现有员工285余人，其中大专以上科技人员占40%以上，并拥有药物研发、原料药合成的教授、博士、硕士等高科技人才十几人，拥有自主申请专利十几项。亚邦制药公司发扬“团结、奋进、严谨、

高效”的企业精神，遵循“人才为本，科技为先、品质为上、信义为重”的经营理念，努力创建良好队伍，良好管理，致力于科技关爱健康，向社会奉献质优产品。

替米沙坦不同给药时间治疗高血压的疗效分析研究

替米沙坦不同给药时间治疗高血压的疗效分析研究 摘要目的探究替米沙坦不同给药时间治疗高血压的临床效果。方法120例高血压患者，随机分为实验组与对照组，各60例。两组患者均通过替米沙坦进行治疗，其中，对照组于早晨给药，实验组于夜间给药，对比两组患者临床治疗效果。结果治疗后，实验组杓型血压比例为61.7%，对照组杓型血压比例为26.7%，实验组明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前后血压控制情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论针对高血压患者，替米沙坦临床治疗效果显著，且夜间给药更有利于改善患者血压异常波动情况，增加杓型血压比例，值得临床广泛推广应用。 关键词替米沙坦；给药时间；高血压；临床效果 高血压，属于心脑血管疾病范畴，在临床上较为常见，易导致患者生活质量受到影响[1，2]。替米沙坦，是一种降压药物，在高血压疾病治疗中得到广泛应用[2，3]。为探究替米沙坦不同给药时间治疗高血压的临床效果，本院以2014年9月～ 2015年9月期间到本院参与治疗的120例高血压患者为对象，通过夜间和早晨给药，取得了一定成效，现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取2014年9月～2015年9月期间到本院参与治疗的高血压患者120例，所有患者均符合高血压诊断标准，采用随机分组方式将其分为实验组与对照组，各60例。对照组男34例、女26例，年龄35～80岁，平均年龄（54.2±8.6）岁， 病程1～15年，平均病程（6.5±2.9）年。实验组男31例、女29例，年龄37～78岁，平均年龄（56.1±8.3）岁，病程2～13年，平均病程（7.3±1.9）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1. 2 方法对照组：早晨给药，即晨起8：00时给替米沙坦，以80 mg/次为标准，坚持1次/d。实验组：夜间给药，即晚上8：00时给替米沙坦，以80 mg/次为标准，坚持1次/d。两组患者均以1个月为治疗时间[3，4]。 1. 3 观察指标及判定标准①（dSBP-nSBP）/dSBP10%，即标志着杓型血压，（dSBP-nSBP）/dSBP＜10%，则标志着非杓型血压。②详细记录患者24 h 收缩压（SBP）和舒张压（DBP），并对比分析。 1. 4 统计学方法采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用

(完整word版)MBR污水处理工艺设计说明书(DOC)

MBR污水处理工艺设计 一、课程设计题目 度假村污水处理工程设计 二、课程设计的原始资料 1、污水水量、水质 （1）设计规模 某度假村管理人员共有200人，另有大量外来人员和游客，由于旅游区污水水量季节性变化大，初步统计高峰期水量约为300m3/d，旅游淡季水量低于70m3/d，常年水量为100—150m3/d，自行确定设计水量。 （2）进水水质 处理的对象为餐饮废水和居民区生活污水。进水水质： 项目COD BOD5SS pH NH3-N TP 含量/(mg/L) 150-250 90-150 200-240 7.0-7.5 35-55 4-5 2、污水处理要求 污水处理后水质应优于《城市污水再生利用景观环境用水水质》（GB18921-2002） 项目BOD5SS pH NH3-N TP 含量/(mg/L) 6 10 6.0-9.0 5 0.5 3、处理工艺 污水拟采用MBR工艺处理 4、气象资料 常年主导风向为西南风 5、污水排水接纳河流资料 该污水处理设施的出水需要回用于度假村内景观湖泊，最高水位为103米，常年水位为100米，枯水位为98米 6、厂址及场地现状 进入该污水处理设施污水管端点的地面标高为109米

三、工艺流程图 图1 工艺流程图 四、参考资料 1.《水污染控制工程》教材 2. 《城市污水再生利用景观环境用水水质》（GB18921-2002） 3.《给排水设计手册》 4、《给水排水快速设计手册》 5．《给水排水工程结构设计规范》（GB50069-2002） 6.《MBR设计手册》 7．《膜生物反应器——在污水处理中的研究和应用》顾国维、何义亮编著8．《简明管道工手册》第2版 五、细格栅的工艺设计 1.细格栅设计参数 (1)栅前水深h=0.1m； (2)过栅流速v=0.6m/s； (3)格栅间隙b 细=0.005m； (4)栅条宽度s=0.01m； (5)格栅安装倾角α=60?。 2.细格栅的设计计算 本设计选用两细格栅，一用一备 1)栅条间隙数：

制药工程学课程设计(原料药生产示例)

课程设计任务书 一设计题目 诺氟沙星甲基化过程工艺设计 二工艺条件 原料参数一览表 设产品的年产量为393吨，终产品诺氟沙星甲基化物的纯度为95%，诺氟沙星投料富余系数为1.05，反应转化率均为100%，甲基化收率99%，总收率为86%，用活性炭抽滤时，活性炭损失为20%（重量比），假设其它中间体及最终产品均无损失。 每年工作日为330天（具体见设计题目分配方案），每天24小时连续运行。 三、设计内容 1.设计并选择较为合理的工艺路线、完成反应原理； 2..进行物料衡算和能量衡算、工艺条件的确定； 3.写出较为完整的课程设计说明书（不少于2000字）。 四、设计要求 1.在规定时间内完成设计内容 五、时间 14周） 4周（11 ~

六、参考书 1.《制药工程学》主编：王志祥出版社：北京化学工业出版社 2010年第 二版 2.《化工原理》主编:谭天恩窦梅周明华出版社：化学工业出版社，2010 年第三版 4.《化工机械基础》主编：刁玉玮，王立业，喻健良出版社：大连理工大学出 版社 2006年第六版

前言 甲磺酸培氟沙星为喹诺酮类抗菌药，有广谱抗菌作用，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、克雷白菌属、伤寒、沙门菌属以及流杆感菌、奈瑟菌属等具有强大抗菌活性，对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌亦有一定的抗菌作用。本品对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌仅有轻度作用。本品为杀菌剂，作用机理为抑制细菌DNA螺旋酶。主要适用于肠杆菌科细菌及绿脓杆菌等格兰氏阴性杆菌所致的各种感染，如支气管及肺部感染、肾盂及复杂性尿路感染、前列腺炎、细菌性痢疾或其他肠道感染、伤寒及沙门菌属感染和皮肤软组织感染等，也可用于葡萄球菌感染病例。 本次设计内容中所采用的工艺是以诺氟沙星为原料，与甲醛、甲酸甲基化生成培氟沙星，再与甲烷磺酸成盐，的甲磺酸培氟沙星，后精制得到产品。本路线工序较短，对反应条件，反应设备的要求也不高，而且生产成本呢较低，最适合于工业化大规模生产的。总收率达86%。再经过回收，精制等工序，可以制得。 这次课程实际是对甲磺酸培氟沙星甲基化工段的车间工艺设计 由此工艺可知,甲磺酸培氟沙星的合成工艺还是比较复杂，甲基化工段涉及到反应阶段、加氨中和阶段、离心甩料阶段，各个阶段的物料衡算、能量衡算都要核算，加上设备选型、车间和管道设计等等，因此设计的任务相当庞大。这不仅要求我们要有扎实的专业理论知识，更要有灵敏的理解感悟的实验能力，同时要学会自己掌握时间与节奏来完成设计任务。其成果包括了工艺流程设计、物料衡算、能量衡算、工艺设备选型计算、设计说明书的撰写。在设计中，我们刚开始无从下手，对于任务书上的含量、纯度、水分含量、湿度等概念的理解还不够深刻，但是经过查阅很多文献，静下心来仔细研究、摸索，和同学、老师的不断交流沟通，对于我们的设计目标有了一个清晰明确的认识。 本设计为初步设计，我按照设计任务书所要求内容，一步一步完成，但由于经验不足，理论和实践知识不够扎实，在设计中还存在不足之处，诚请老师给予指出和修正。

不同时间段给予替米沙坦治疗高血压的临床疗效及安全性分析

不同时间段给予替米沙坦治疗高血压的临 床疗效及安全性分析 【摘要】目的：探究与分析不同时间段给予替米沙坦治疗高血压的临床疗效及安全性。方法：选取本院2012年12月-2014年12月收治的60例高血压患者，采取随机数字表法分为早间服药组与晚间服药组，每组各30例，早间服药组于每天早8∶00点服用替米沙坦，晚间服药组于每天晚20∶00点服用替米沙坦，对比两组患者的临床疗效。结果：早间服药组总有效率为90.00%，晚间服药组总有效率为93.33%，两组比较差异无统计学意义（字2=1.78，P>0.05）。早间服药组与晚间服药组白天收缩压与舒张压平均值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；但夜间比较差异有统计学意义（P0.05）。早间服药组恶心、头晕、头痛发生率分别为10.00%、16.67%、13.33%，晚间服药组恶心、头晕、头痛发生率分别为6.67%、13.33%、10.00%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：两种服用方法均可对高血压患者的血压产生影响，但晚间服药疗效明显优于早间服药，值得推广与应用。 【关键词】替米沙坦；高血压；疗效；安全性；不同时间 【Abstract】 Objective： To explore and analyze

different time periods given telmisartan treatment of hypertension clinical efficacy and safety. Method： In our hospital from December 2012 to December 2014 60 cases hypertensive patients were selected and divided into morning medication group and evening medication group， 30 cases in each group. Morning medication group took telmisartan at 8∶00 am， and evening medication group took telmisartan at 8∶00 pm. To compare curative effect between the two groups. Result：The total effective rate of the morning medication group was 90.00%， and that of the evening medication group was 93.33%， with no significant difference between the two groups （字2=1.78，P>0.05）. Systolic and diastolic blood pressure between the two groups showed no significant difference during daytime and 24 h， but had at night. Nausea， dizziness， headache rate of the morning medication group was 10.00%， 16.67%， 13.33%，and that of the evening medication group was 6.67%，13.33%， 10.00%， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Both methods can take effect on blood pressure in hypertensive patients， but clinical efficacy in the

SBR工艺设计说明书

前言 随着科学技术的不断发展，环境问题越来越受到人们的普遍关注，为保护环境，解决城市排水对水体的污染以保护自然环境、自然生态系统，保证人民的健康，这就需要建立有效的污水处理设施以解决这一问题，这不仅对现存的污染状况予以有效的治理，而且对将来工、农业的发展以及人民群众健康水平的提高都有极为重要的意义，因此，城市排水问题的合理解决必将带来重大的社会效益。 第一章绪论 1.1、本次课程设计应达到的目的： 本课程设计是水污染控制工程教学的重要实践环节，要求综合运用所学的有关知识，在设计中熟悉并掌握污水处理工艺设计的主要环节，掌握水处理工艺选择和工艺计算的方法，掌握平面布置图、高程图及主要构筑物的绘制，掌握设计说明书的写作规范。通过课程设计使学生具备初步的独立设计能力，提高综合运用所学的理论知识独立分析和解决问题的能力，训练设计与制图的基本技能。1.2、本课程设计课题任务的内容和要求： m/3，进水水质如下：某城镇污水处理厂设计日平均水量为20000d ⑴、污水处理要达到《城镇污水处理厂污染物排放标准》中的一级B标准。

⑵、生化部分采用SBR工艺。 ⑶、来水管底标高446.0m.受纳水体位于厂区南侧150m。50年一遇最高水位448.0m。 ⑷、厂区地势平坦，地坪标高450.0m。厂址周围工程地质良好，适合修建城市污水处理厂。 ⑸、所在地区平均气压730.2mmHg柱，年平均气温13.1℃，常年主导风向为东南风。 具体设计要求： ⑴、计算和确定设计流量，污水处理的要求和程度。 ⑵、污水处理工艺流程选择（简述其特点及目前国内外使用该工艺的情况即可） ⑶、对各处理构筑物进行工艺计算，确定其形式、数目与尺寸，主要设备的选取。 ⑷、水力计算，平面布置设计，高程布置设计。

端盖铸造工艺设计说明

科技大学 课程设计 课程设计名称：端盖铸造工艺设计学生姓名： 学院： 专业及班级： 学号： 指导教师： 2015 年7 月7 日

铸造工艺课程设计任务书 一、任务与要求 1．完成产品零件图、铸件铸造工艺图各一，铸造工艺图需要三维建模(完成3D图)。 2．完成芯盒装配图一。 3．完成铸型装配图一。 4. 编写设计说明书一份(15～20页)，并将任务书及任务图放置首页。 二、设计容为2周 1. 绘制产品零件图、铸造工艺图及工艺图的3D图(2天)。 2. 铸造工艺方案设计：确定浇注位置及分型面，确定加工余量、起模斜度、铸造圆角、收缩率，确定型芯、芯头间隙尺寸。(1天)。 3. 绘制芯盒装配图(1天)。 4. 绘制铸型装配图、即合箱图(包括流道计算共2天)。 5. 编制设计说明书(4天)。 三、主要参考资料 1. 亮峰主编，材料成形技术基础[M]，高等教育，2011. 2. 丁根宝主编，铸造工艺学上册[M] ，机械工业，1985. 3. 铸造手册编委会，铸造手册：第五卷[M] ，机械工业，1996. 4. 其文主编, 材料成形工艺基础(第三版)[M]，华中科技大学，2003.

摘要 本设计是端盖的铸造工艺设计。端盖的材料为QT400-15，结构简单，无复杂的型腔。根据端盖的零件图进行铸造工艺性分析，选择分型面，确定浇注位置、造型、造芯方法、铸造工艺参数并进行浇注系统、冒口和型芯的设计。在确定铸造工艺的基础上，设计模样、芯盒和砂箱，并利用CAD、Pro/E等设计软件绘制端盖零件图、芯盒装配图。 关键词：铸造；端盖；型芯

ABSTRACT This design is about the casting process of end cap. The material of end cap is QT400-15. The end cap without complex cavity owns simple structures. Select the right parting line, pouring position, modeling method ,core making method, parameters of casting by analyzing the part drawing, then design gating system, riser, core. After the design of casting process, accomplish the part drawing of end cap and assembly drawing of core box with the aid of design software such as CAD and Pro/E. Keywords:Cast; End cap; Core

典型原料药车间的设计要点

典型原料药车间的设计要点 原料药GMP生产指南（ICH-Q7A）以及FDA、WHO相应的原料药GMP生产指南中均明确指出：原料药的生产从原料药起始物料引入工艺过程开始就应按GMP要求加以控制。如：控制物料的交叉污染、控制粉尘的产生、保证清洁生产等。而国内《药品生产质量管理规范》（98修订版GMP）关于原料药精制、干燥、包装的生产做了详尽的规定，但对其前面的合成反应、分离等生产过程未做过多描述。因此这是目前对原料药车间设计应首要考虑的新要求。 1原料药车间的生产特点 原料药车间的生产的主要特点为在其生产过程中具有的高危险性、高污染性、高毒害性以及生产环境的洁净性。 1.1高危险性 几乎所有的原料药生产均使用大量的有机溶媒，反应过程中通常拌有高温或高压。大多数的有机溶媒具有易燃、易爆的特性，在生产过程中有机溶媒的挥发或沉积在地面，生产过程中稍有操作不当或设计本身存在缺陷，便具有产生爆炸或火灾的高危险性。 1.2高污染性、高毒害性 原料药的生产过程中同时还会用到有腐蚀性的化工原料（如强酸、强碱等），这些化工原料不仅对设备、设施有强烈的腐蚀性，同时对人体也有极大的危害；原料药合成反应过程中产生的污水、废水对土壤、水体均有很高的污染性。使用的部分有机溶媒还具有有毒、有害的特性，其挥发排至空中会对大气产生污染，并直接危害操作人员；其液体排入地下直接污染水体和土壤，而有些溶媒对土壤的污染甚至是永久性不可逆转的，给人们的生活环境会带来极大的危害。 1.3生产环境的洁净性 原料药的生产还具有与其它医药或化工中间体生产不同的独特性质，就是其精制、干燥、包装生产环境的空气有洁净度级别要求。并且法定药品标准中列有无菌检查项目的原料药与非无菌原料药生产环境的空气洁净度级别要求也不同，98修订版GMP中对此有严格的要求。 2原料药车间的设计要点 根据原料药的生产特点，了解其生产过程中的主要特性后，其车间的设计要点为尽可能降低生产过程中的高危险性，减少生产过程中的高污染性和高毒害性，保证车间生产环境的洁净性。主要体现如下：

替米沙坦不同给药时间治疗各种高血压类型疗效探讨

替米沙坦不同给药时间治疗各种高血压类型疗效探讨 目的探讨替米沙坦不同给药时间治疗各种高血压类型疗效。方法选取我院于2012年4月～2014年11月收治，符合诊断标准的高血压患者有96例为研究对象，所有患者均接受替米沙坦治疗，根据患者服药时间将其分为甲组与乙组，各48例。甲组患者晨起时服药，乙组患者晚间服药，观察两组患者用药后的效果。结果甲组患者治疗后收缩压、舒张压均显著降低，与乙组比较（P＜0.05）；在治疗评价方面，乙组患者满意度高于甲组（P＜0.05）。结论针对不同高血压类型患者，在晚上8点给予替米沙坦治疗，能够有效控制血压水平，改善临床症状，值得推荐。 标签：替米沙坦；给药时间；高血压；效果 高血压属于一种常见的慢性心血管疾病，该病在中老年群体中具有较高的发病率，而且致死率较高[1]。高血压分为两种原发性高血压、继发性高血压，原发性高血压发病率高于继发性高血压。遗传、肥胖、环境、年龄都均是诱发高血压发生的危险因素[2]。高血压患者需要长期服药，合适的给药时间能够改善患者血压水平。为了比较不同时间给予高血压患者替米沙坦治疗的效果，本次选取高血压患者96例作为研究对象，以期能够为临床合理用药提供依据，其报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取我院于2012年4月～2014年11月收治，符合诊断标准的高血压患者有96例为研究对象，所有患者均排除严重脏器损害，排除精神障碍患者，所有患者在入院前1周内未实施降压治疗。根据临床给药时间分为甲组和乙组，各48例。甲组男26例，女22例，男女性别比例为13：11，年龄43～68岁，平均年龄为（55.6±11.3）岁；乙组男27例，女21例，男女性别比例为9：7，年龄44～69岁，平均年龄（56.2±11.6）岁。所有患者均接受手术治疗，知晓本次研究内容，并自愿签署知情同意书。将两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 方法 甲组医护人员让患者晨起8点服用替米沙坦片（上海现代制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20041043）80 mg，14天为1个疗程。 乙组患者8 h点/晚服用替米沙坦片，用药剂量、疗程与对照组一致。医护人员随访患者3个月，观察两种给药方式的效果。 1.3 统计学方法