替吉奥
替吉奥
药品信息
晚期胃癌新药－－替吉奥胶囊
【药品名称】：替吉奥胶囊
江苏恒瑞医药股份有限公司
齐鲁制药有限公司
【药品规格】：进口原研：20mg*140粒25mg*140粒
国产仿制：20mg规格（以替加氟计）：14粒/盒，28粒/盒，42粒/盒
25mg规格（以替加氟计）：12粒/盒，24粒/盒，36粒/盒
（替吉奥）是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟（FT）和以下两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）。其三种组分的作用如下：FT是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。Oxo能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，Oxo
在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5－Fu毒性的作用。替吉奥与5-Fu相比具有以下优势：①能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；②明显减少药毒性；③给药方便。
在日本，替吉奥于1999年被批准用来治疗晚期胃癌，2001年被批准用来治疗头颈部癌症，2003年被批准用来治疗结直肠癌，2004年被批准用来治疗非小细胞肺癌。多年的临床应用证明，替吉奥是安全有效的抗癌药物。据统计，日本晚期胃癌的化疗，有80%以上的病例使用替吉奥，治疗有效率（CR+PR）可达44.6%。
替吉奥简要说明：
【成分】呋喃脲嘧啶+5-氯-2，4-二羟吡啶，氧晴镁钾（OXO植物生长抑制素），替加氟
【适应症】胃癌、头颈部肿瘤、无法手术或切除的乳腺癌、非小细胞癌、结肠癌、胰腺癌、胆道癌
替吉奥胶囊说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【警示语】
1、本品的剂量限制性毒性为骨髓抑制，与以往的口服氟尿嘧啶类药物不同，使用时应特别注意经常进行临床检查。
2、本品偶可引起重症肝炎等严重的肝损害，因此需定期检查肝功能，以便及早发现。必须注意食欲不振、乏力等肝损害的前兆症状，若出现黄疸（眼球黄染）应立即停药并给予适当的处置。
3、与其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药，或与其他药物联用（如亚叶酸、替加氟、尿嘧啶联合化疗等），或与抗真菌药氟胞嘧啶合用，可能会导致严重的血液功能障碍，因此不宜与上述药物联合用药。
【药品名称】
通用名称：替吉奥胶囊
商品名称：进口原研：爱斯万
国产仿制：维康达
英文名称：Tegafur,Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules
汉语拼音：Tiji′ao Jiaonang
【成份】本品为复方制剂，其组份为：替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾。
【性状】本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或细粉。
【适应症】不能切除的局部晚期或转移性胃癌。
【规格】
1、每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg与奥替拉西钾19.6mg
2、每粒含替加氟25mg、吉美嘧啶7.25mg与奥替拉西钾24.5mg
【贮藏】室温、密闭保存。
【包装】进口原研：铝塑泡罩包装。20mg规格（以替加氟计）：14粒/版*10版/盒计140粒/盒
25mg规格（以替加氟计）：14粒/版*10版/盒计140粒/盒
【有效期】进口原研：36个月
国产仿制：24个月
【生产企业】进口原研：大鹏药品工业株式会社德岛工厂
国产仿制：山东新时代药业有限公司
替吉奥进口的140片一盒要9950元，每粒比国产的贵12元左右
用法用量
单独用药：
通常，应按下表中的体表面积计算成人首次给药剂量的基准量（1次剂量），一天2次，于早饭后和晚饭后各服1次，连服28天，之后停药14天。此为一个周期，可以反复进行。
体表面积初次给药的基准量（以替加氟计）
<1.25m40mg/次
1.25-<1.5m50mg/次
>1.5m60mg/次
可根据患者的状态适当增减给药量，剂量设置为40、50、60、75mg/次。需增加剂量时，若不出现与本品有关的临床检查值（血液学检查、肝肾功能检查）异常及消化道症状，无安全性问题，可按基准量顺次增加一个剂量，但最高不得超过75mg/次；减小剂量时，按基准量顺次减小一个剂量，最低给药剂量为40mg/次。
增减剂量时可参考下表：
减量初次给药的基增量
准量
停药40mg/次50mg/次
停药←40mg/
次
50mg/次60mg/次
停药←40mg/
次←50mg/次
60mg/次75mg/次
注：以上剂量以替加氟计，增减剂量时应在每个周期按照上表顺次增减。
【联合用药】口服替吉奥胶囊80mg/m2/天，一天2次，于早饭后和晚饭后各服1次，连服14天，停药7天；顺铂：75mg/m2，分三天静脉滴注（第1、2、3天）。每3周为1个周期，应至少进行2个周期的治疗。
可以联合配合一些中药护命素，提高替吉奥这方面作用效果，减轻药物毒副作用，中西医结合相辅相成。
不良反应
国外临床试验结果显示：
1、单独给药
在单独给药的临床试验中（曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外），可进行副作用评价的病例共578例，副作用发生率87.2%（504例）。曾治疗过（紫杉烷类抗肿瘤药）的乳腺癌患者（包括不能手术的乳腺癌或复发性乳腺癌（不包括前期治疗的乳腺癌））、胰腺癌、胆道癌患者中的副作用发生率分别为96.4%、98.3%、94.9%，比其他肿瘤的发生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的发生率较高，尤以食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状明显。
副作用
单独给药的发
生率
全部病例（578例）曾治疗过的乳
腺癌（55例）
胰腺癌
（59例）
胆道癌
（59例）
发生率
（3级以上）87.2%
（22.5%）
96.4%
（30.9%）
98.3%
（42.4%）
94.9%
（30.5%）
白细胞减少
（低于2000/m m）45.8%
（2.8%）
69.1%
（29.1%）
32.2%
（0%）
49.2%
（3.4%）
嗜中性粒细胞
减少
（低于1000/m m）43.9%
（8.5%）
72.7%
（10.9%）
27.1%
（6.8%）
42.4%
（5.1%）
血红蛋白减少（低于8g/dL）38.1%
（5.7%）
45.5%
（3.6%）
50.8%
（5.1%）
50.8%
（6.8%）
血小板减少
（低于5×10/m m）10.9%
（1.6%）
38.2%
（1.8%）
33.9%
（1.7%）
23.7%
（0%）
AST（GOT）升高11.1%34.5%18.6%37.3% ALT（GPT）升高11.1%29.1%16.9%27.1%
食欲不振（3级以上）33.9%
（3.5%）
54.5%
（5.5%）
61.0%
（13.6%）
33.9%
（6.8%）
恶心（3级以上）
22.3%
（0%）47.3%
（0%）
55.9%
（10.2%）
32.2%
（3.4%）
呕吐（3级以上）
7.8%
（0.5%）30.9%
（0%）
35.6%
（5.1%）
20.3%
（1.7%）
腹泻（3级以上）
18.7%
（2.9%）38.2%
（5.5%）
37.3%
（6.8%）
22.0%
（1.7%）
全身倦怠感22.3%47.3%47.5%35.6%
口腔炎17.1%41.8%25.4%27.1%
色素沉着21.3%47.3%39.0%42.4%
皮疹11.8%16.4%22.0%22.0%
注：1、曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外
2、等级分类：按照NCI-CTC或日本癌症治疗学会标准进行统计
3、包括疲劳
2、联合用药
对非小细胞肺癌患者进行的Ⅱ期临床后期联合用药试验中，连续口服本品21天，第8天给予顺铂60mg/m2，可进行副作用评价的病例共55例，全部病例均发现副作用。
临床重要副作用见下表：
副作用
联合用药的发
生率
非小细胞肺癌
（55例）
发生率（3级以
上）
100%（61.8%）
白细胞减少（低
于2000/mm）
52.7%(5.5%)
嗜中性粒细胞
减少（低于100 0/mm）65.5%（29. 1%）
血红蛋白减少（低于8g/dL）90.9%（21. 8%）
血小板减少（低
于5×10/mm）
60.0%（1.8%）AST（GOT）升
高
14.5%
ALT（GPT）升
高
14.5%
食欲不振
78.2%（12.
7%）
恶心（3级以上）65.5%（10. 9%）
呕吐（3级以
上）
38.2%（7.3%）
腹泻（3级以
上）
34.5%（7.3%）
口腔炎25.5%
色素沉着23.6%
皮疹9.1%
注：1、等级分类：按照NCI-CTC进行统计
国内临床试验结果显示：
与本品有关的不良反应发生率为83.78%，其中主要为血液系统68.47%（白细胞减少的发生率为45.05%，血小板减少的发生率为20.72%，多为I、II度下降），消化系统46.85%（恶心、呕吐39.64%、腹泻7.21%），其他14.41%。本品的血液系统不良反应与替加氟相当，但其消化道反应明显好于替加氟。
本品相关不良事件的发生率为2.70%，主要表现为轻度的胃肠道出血、红细胞降低，发生率低于替加氟（3.48%）。
【禁忌】
1、对本品成份有严重过敏史的患者。
2、严重的骨髓抑制患者（可能导致症状恶化）。
3、严重的肾功能障碍患者。
4、严重的肝功能障碍患者。
5、正在使用其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药（包括与这些药物的联合化疗）的患者。
6、正在使用氟胞嘧啶的患者。
注意事项
1、与用法用量有关的注意事项
（1）治疗过程中，若出于治疗需要而必须缩短停药周期，则必须确认不出现与本品有关的临床检查值（血液学检查、肝肾功能检查）异常及消化道症状，无安全性问题。停药周期至少不得少于7天。对于不能手术或复发性乳腺癌患者缩短停药周期的安全性尚未确立（无使用经验）。
（2）为避免发生骨髓抑制、重症肝炎等严重的副作用，于各周期开始前及给药期间每2周至少进行1次临床检查（血液学检查、肝肾功能检查等），密切观察患者状态。发现异常情况应采取延长停药时间、减量、中止给药等适当措施。特别是在第1周期及增加剂量时应经常进行临床检查（参照临床试验项）。
（3）基础研究表明，大鼠空腹给药时奥替拉西钾的生物利用度变化较大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗肿瘤作用减弱，因此本品应饭后服用。
（4）非小细胞癌患者，超出Ⅱ期临床后期研究中的用法用量（连续21天口服本品，第8天给予顺铂60mg/m2）的有效性及安全性尚未确立。
（5）本品合并胸部和腹部放疗的有效性及安全性尚未确立。
2、以下患者应慎用
（1）骨髓抑制患者。
（2）肾功能障碍患者。
（3）肝功能障碍患者。
（4）合并感染的患者。
（5）糖耐量异常的患者。
（6）间质性肺炎或既往有间质性肺炎史的患者。
（7）心脏病患者或既往有心脏病史的患者。
（8）消化道溃疡或出血的患者。
3、重要注意事项
（1）停用本品后，至少间隔7天以上再给予其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶。
（2）停用氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶后，亦需间隔适当的时间再给予本品。
（3）曾有报道，由于骨髓抑制引起严重感染（败血症），进而导致败血症性休克或弥散性血管内凝血甚至死亡，因此须注意感染、出血倾向等症状的出现或恶化。
（4）育龄期患者需要给药时，应考虑对性腺的影响。
（5）曾有报道，不排除本品可导致间质性肺炎恶化甚至死亡，因此在使用本品时，须确认有无间质性肺炎，用药过程中应密切观察呼吸状态，有无咳嗽、发热等临床症状，并进行胸部X线检查。注意间质性肺炎的出现和恶化。发现异常情况应停药并采取适当措施。[特别是非小细胞肺癌患者，发生间质性肺炎等肺功能损害的可能性大于其他肿瘤患者。]
特殊用药
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1、孕妇及育龄期妇女禁用本品。
2、哺乳期妇女如需用药应停止授乳。
【儿童用药】本品对出生时体重偏低的婴儿、新生儿、婴幼儿和儿童的安全性尚未确立。
【老年用药】一般大多数老年人生理机能低下，应观察患者状态，慎用本品。
药物作用
（1）不得与下列药物合用
药品名称临床症状，处理措施机理，危险因素
氟尿嘧啶类抗肿瘤药
氟尿嘧啶（5-Fu等）
替加氟尿嘧啶复方制剂（UFT等）
替加氟（Futraful）
去氧氟尿苷（Furtulon）
卡培他滨（Xeloda）
卡莫氟（Mifurol）合并用药早期即可导致严重的血液系统障碍以及腹泻、口腔炎等消化道功能障碍。
停用本品后至少间隔7天以上再使用其他药物。其他药物停用后，亦需间隔适当的时间再给予本品。本品中的吉美嘧啶可抑制合用药物中5-FU的分解代谢，使血中5-FU浓度显著升高（参照药代动力学项）。
亚叶酸+替加氟+尿嘧啶联合化疗
（亚叶酸+UFT等）
左亚叶酸钙+氟尿嘧啶联合化疗
（左亚叶酸钙+5-FU）
氟嘧啶类抗真菌药
氟胞嘧啶
（2）与下列药物合用时应慎重
药品名称临床症状，处理措施机理，危险因素
苯妥英钠可发生苯妥英钠中毒（恶心、呕吐、眼球震颤、运动障碍等）。严密观察患者状态，发现异常立即停用本品并采取适当的措施。替加氟可抑制苯妥英钠代谢，使其血药浓度升高
双香豆素钾本品可增强双香豆素的作用，导致凝血功能异常。机理不明
其他抗肿瘤药
放射线照射等可增强血液系统、消化系统的副作用。注意观察患者的状态，发现异常应采取减量或停药等适当的措施。副作用相互增强
【药物过量】一旦发生药物过量，应密切监控，并进行支持、对症治疗。
临床试验
国外结果
1、临床疗效（肿瘤抑制效果）
（1）单独给药
一日分2次口服本品（以替加氟计剂量为80-150mg/日）的临床试验结果显示，有效率：胃癌为46.5%（60/129）、结直肠癌32.6%（42/129）、头颈部癌34.1%（29/85），非小细胞肺癌（初治）18.2%（18/99）、不能手术或复发
的乳腺癌21.8%（12/55）、胰腺癌32.2%（19/59）、胆道癌（未经化疗的乳头部癌、胆囊癌和肝外胆管癌）30.5%（18/59）。对非小细胞肺癌进行的II期临床前期研究中，复治患者16例（化疗9例，手术或放疗7例）均无效。
（2）联合给药
对非小细胞肺癌（初治）患者进行的II期临床后期研究中，连续21天口服本品，第8天给予顺铂60mg/m2，结果显示，临床有效率为47.3%（26/55）。
2、胃癌术后辅助化疗的临床对比试验
以Ⅱ、Ⅲ期胃癌手术切除痊愈的患者为对象，试验组（术后1年口服替吉奥胶囊，529例）与单纯手术组（530例）比较（中位观察期：术后3.0年）。生存期的风险比为0.675（95%可信区间：0.523-0.871，秩和检验p=0.0024）。试验组死亡率比单纯手术组低32%。术后3年生存率单纯手术组为70.1%，试验组为80.5%。无复发生存期的风险比为0.622（95%可信区间：0.501-0.772，秩和检验p<0.0001）。试验组复发率比单纯手术组低38%。3年内无复发生存率单纯手术组60.1%，试验组72.2%。
3、副作用的发生时间及恢复时间
对453例胃癌、结直肠癌、头颈部癌、非小细胞肺癌（单独给药）、不能手术或复发的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者进行的II期临床后期研究中，本品给药后重要副作用发生时间的分析结果如下：
白细胞数低于3000/mm3、血红蛋白低于8g/dL、血小板数低于7.5´104/mm3为临床检查异常值，从开始出现异常到降至最低值的中位时间分别为27天、25天和24天，恢复时间分别为7天、5.5天、6天。
临床检查项目发生例数
（例）降至最低值的时间
中位值（范围）恢复例数（例）恢复时间
中位值（范围）
白细胞减少92 27（4~43）天85 7（1~93）天
血红蛋白减少29 25（5~43）天24 5.5（1~21）天
血小板减少28 24（9~51）天25 6（1~46）天
临床发现与给药有关的腹泻、皮疹、口腔炎等副作用的病例数及发生时间（从开始给药到首次出现症状）及症状消失时间的中位值分别为：
临床症状发生例数
（例）发生时间
中位值（范围）恢复例数
（例）消失时间
中位值（范围）
腹泻100 24.5（2~189）天95 9（1~62）天
皮疹67 21（2~248）天63 14（2~254）天
口腔炎100 28（3~262）天94 13.5（2~99）天
4、伴发肾功能障碍时的副作用
上市后1年对胃癌的临床使用结果表明，肌酐清除率最低的患者副作用发生率最高，程度最重。在给药开始后减量的患者（主要是第1个周期），与按基准量开始给药的患者相比，副作用发生率下降。
国内结果
1、试验方法
采用多中心、随机、阳性药平行对照试验方法，将226名晚期胃癌患者随机分为两组，试验组111例，对照组115例。
试验组：口服替吉奥胶囊80mg/m2/d（按体表面积给药），分别在早餐后、晚餐后各服用1次（每日最大用量不得超过150mg），连续用药14天，停药休息1周为一个周期；顺铂：75mg/m2，分三天静脉滴注（D1、2、3），三周重复。
对照组：口服替加氟800mg/m2/d（按体表面积给药），分3次服用，连续用药14天，停药休息1周为一个周期。顺铂：75mg/m2，分三天静脉滴注（D1、2、3），三周重复。
每组患者至少进行2个周期的治疗方可进行疗效评价。如CR、PR或SD可继续治疗至病情进展，PD改用其他化疗方案或放疗等。CR、PR必须在四周后确认。
2、观察指标
（1）有效性指标
主要疗效指标：有效率、好转率、受益率、生存期。
次要疗效指标：KPS评分、体重。
（2）安全性指标：实验室检查、生命体征、不良事件。
3、试验结果
试验组的有效率（27.93%）显著高于对照组（7.83%）。其中，初治患者试验组的有效率（30.77%）显著高于对照组（10.91%）；复治患者试验组的有效率（25.42%）显著高于对照组（5.00%）。
试验组的好转率（48.65%）显著高于对照组（23.48%）。其中，初治患者试验组的好转率（50.00%）显著高于对照组（23.64%）；复治患者试验组的好转率（47.46%）显著高于对照组（23.33%）。
试验组的受益率（81.98%）显著高于对照组（66.96%）。其中，初治患者试验组和对照组的受益率分别为84.62%和65.45%；复治患者试验组和对照组的受益率分别为79.66%和68.33%。
试验组的中位生存期为10.51个月，对照组为8.11个月。
治疗第2周期末与基线相比，试验组KPS评分平均增加7.79，而对照组平均降低5.70，两组的变化值差异有统计学意义。对于初治患者，试验组平均增加8.09，而对照组平均降低4.04，两组的变化值差异有统计学意义。对于复治患者，试验组平均增加7.55，而对照组平均降低7.17，两组的变化值差异有统计学意义。无论是初治、复治还是所有患者，试验组KPS的变化情况均显著好于对照组。
治疗第2周期末与基线相比，试验组与对照组体重的变化值均无统计学意义，两组的变化值差异亦无统计学意义。无论是初治、复治还是所有患者，两组治疗前后体重的变化情况均无显著差异。
药理毒理
药理作用：
1、抗肿瘤作用
本品对吉田氏肉瘤、AH-130腹水型肝癌、佐藤氏肺癌（大鼠）、S-180肉瘤、Lewis肺癌、Colon 26（小鼠）等各种皮下移植肿瘤，以及人胃癌、大肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、肾脏癌皮下移植肿瘤（裸鼠）具有抑制肿瘤增殖的作用。
此外，本品对Lewis肺癌肺转移模型及L5178Y肝转移模型（小鼠）具有延长存活期的作用，对人胃癌、大肠癌细胞移植模型（裸鼠）具有抑制肿瘤增殖的作用。
2、作用机制
本品是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂，口服给药后替加氟在体内缓慢转变为5-FU而发挥抗肿瘤作用。
吉美嘧啶主要在肝脏分布，对5-FU分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用，从而使由替加氟转变成5-FU的浓度增加，继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，增强了抗肿瘤作用。
奥替拉西钾口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用，从而选择性地抑制
5-FU转变为5-FUMP。上述作用的结果使本品口服后抗肿瘤作用增强，但消化道毒性降低。
毒理研究：
急性毒性试验结果显示：小鼠的LD50为441-551mg/kg，Beagle犬的LD50为53mg/kg。
长期毒性试验结果显示：本品对SD大鼠、Beagle犬连续口服给药13-52周，主要毒性作用靶器官是骨髓造血干细胞。
药代动力学
1、药代动力学
（1）血药浓度
12名癌症患者于餐后单次口服本品，剂量为32-40mg/m2，根据血药浓度计算的药代动力学参数见下表：
表1药代动力学参数（n=12，mean±S.D.）
Cmax (ng/ml) Tmax (hr) AUC(0-48h) (ng · hr/ml) T1/2 (hr)
替加氟1971.0±269.0 2.4±1.2 28216.9±7771.4 13.1±3.1
5-FU 128.5±41.5 3.5±1.7 723.9±272.7 1.9±0.4
吉美嘧啶284.6±116.6 2.1±1.2 1372.2±573.7 3.0±0.5
奥替拉西钾78.0±58.2 2.3±1.1 365.7±248.6 3.0±1.4
氰尿酸117.9±184.4 3.4±1.0 892.0±1711.7 3.8±1.6
给药后72小时内尿中各成份的累积排泄率分别为：吉美嘧啶52.8%、替加氟7.8%、奥替拉西钾2.2%、代谢物氰尿酸11.4%、5-FU 7.4%。
口服本品25-200mg/人后，替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾和5-FU的AUC值和Cmax呈剂量依赖性上升。一日2次，连续28天口服本品32~40mg/m2，分别于第1、7、14、28天测定血药浓度，结果显示血药浓度迅速达稳态。此外，连续给药后内源性尿嘧啶迅速减少，表明吉美嘧啶对DPD的可逆性抑制作用增强。
（2）大鼠连续7天单用本品或与其他氟嘧啶类药物合用，与末次给药后2小时测定血浆中5-FU的血药浓度。结果显示，与5-FU、替加氟、替加氟-尿嘧啶、卡莫氟、去氧氟尿苷、氟胞嘧啶合用后5-FU的浓度分别为单用本品组的4.1倍、8.1倍、2.8倍、5.7倍、6.9倍、2.3倍，从而有可能使合用组的副作用增加。
（3）肾功能正常和肾功能轻度损伤患者的AUC值如下表：
表2 肾功能不同的患者口服本品后各组份的AUC值（mean±S.D.）
Ccr估计值AUC（0-8hr）
>80mL/min
（n=17）50~80 mL/min
（n=11）
替加氟10060±1842 11320±2717
5-FU 541.2±174.8 812.4±244.9
吉美嘧啶977.8±327.9 1278.0±306.6
奥替拉西钾155.7±97.5 458.2±239.7
注：Cockcroft-Gault公式：
肌酐清除率=（140-年龄）´体重（kg）/（72´血清肌酐值（mg/dL））
（对于女性应将上述数值´0.85）
2、蛋白结合
体外试验显示，处方中各成份及5-FU的人血清蛋白结合率分别为：替加氟49-50%、吉美嘧啶32-33%、奥替拉西钾7-10%、5-FU 17-20%。
3、代谢酶
体外试验显示，参与由替加氟转变为5-FU的酶主要是人肝微粒体细胞色素P450中的CYP2A6
替吉奥治疗晚期胃癌临床观察及探讨2
《中国老年保健医学》杂志2010年第8卷第1期?药物与临床? 痛药,但其作用机制不同。阿片类受体分为μ受体、κ受体和σ受体,激动μ受体的药物会产生脊髓以上镇痛,引起呼吸抑制,减少胃肠蠕动、恶心呕吐、心率减慢和药物依赖性;激动κ受体的药物会产生脊髓镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制。喷他佐辛选择性地激动κ受体,对σ受体也有一定的激动作用,而对μ受体则有一定程度的拮抗作用。喷他佐辛可以起到良好的镇痛作用,长期给药亦不产生依赖性,且呼吸抑制作用低于芬太尼;对胃肠道的影响比芬太尼弱,引起恶心、呕吐较少。在本研究中,A组喷他佐辛镇痛效应与B组芬太尼相似。而A组的恶心呕吐及皮肤搔痒发生率(0%)要明显低于B组的恶心、呕吐发生率(1010%)及皮肤搔痒发生率(313%),说明患者对喷他佐辛的耐受性要好于芬太尼。 综上所述,喷他佐辛和芬太尼静脉PC A一样,均可安全、有效地用于手术后镇痛;与芬太尼相比,喷他佐辛静脉PCA 的不良反应发生率较低,值得在临床中选用。 参考文献 1 安刚,薛富善.现代麻醉学技术[M].北京:科学技术出版社,1999. 2 邓珠娣.喷他佐辛在临床救治中的应用[J].广州医学院学报, 2003,15(4):169. 3 侯瑜,刘保江.吗啡芬太尼和喷他佐辛用于手术后镇痛作用的比较[J].山西医药杂志,2008.12(37):1069. 4 张伟红,纪浩聪,孙岸灵.喷他佐辛与芬太尼应用于静脉镇痛的临床效果比较[J].河南职工医学院学报,2009,6(21):263. 收稿日期:2009-12-27 替吉奥治疗晚期胃癌临床观察及探讨 高 源 作者单位:贵州省贵阳市金阳医院 肿瘤科 550001 【摘要】 目的 观察替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法 对32例具有可测量指标的晚期胃癌患者采用替吉奥胶囊80mg/m2?d,分2次口服,连服14d,21d为1周期,连用3周期,化疗后休息1个月评定疗效。结果 32例患者中CR 4例,PR10例,S D8例,P D10例,有效率43175%,主要毒副反应为厌食、恶心、呕吐、皮肤色素沉着、白细胞减少等。结论 替吉奥治疗晚期胃癌有较好疗效,副作用小,特别适宜于年老体弱患者。 【关键词】 替吉奥 晚期胃癌 疗效 The therapeuti c effect and s afety of G i m erac il and D terac il Pora ssi u m Lapsules i n the trea t m en t of AGC(G AO Yuan.J inyang hospital,Guiyang550001,China1) 【Abstract】 O bjecti ve T o observe therapeutic effect and safety of Gi m eraciland O teracil Porassiu m Cap sules in the treat m ent of advanced gastric cancer(AGC)1M ethods 32AGC patients with measurable indicat ors were chosen t o take Gi m eraciland O teracil Porassiu m Cap sules80mg/m2?d,Sub-2O ral,Continuous taking14days,21days for a cycle and continuous for3cycles,A s2 sessed efficacy1month rest after che motherapy1Results I n32AGC patients,CR4,PR10,S D8,P D10,effective rate is 43175%,the maj or t oxicities were anorexia,nausea,vom iting,skin p ig mentati on and leucopenia etc1Conclusi on Gi m eraciland O teracil Porassiu m Cap sules in treat m ent of advanced gastric cancer(AGC)has better effect with little t t oxicity and side effects,es2 pecially for patients old and frail1 【Key words】 Gi m eraciland O teracil Porassiu m Cap sules,AGC,therapeutic effect 替吉奥(S-1)以5-F U口服前药替加氟(Tegafur,FT-207)为主体的复方胶囊,加入吉美嘧啶(C DHP)增效,奥替拉西(Oxo)减毒。1999年替吉奥胶囊在日本首次上市,主要适应证为胃癌和头颈部癌。为满足国内临床需要,鲁南贝特制药有限公司研制开发了替吉奥胶囊。我们于2009年3月至2009年12月应用替吉奥胶囊治疗晚期胃癌32例,现报道如下。 11材料与方法 111 材料 全组32例患者,大多数为年龄较大、体质较差或拒绝接受联合化疗的患者。其中,男性18例,女性14例。年龄(58～78)岁。所有病例均经病理组织学确诊为胃癌,病期Ⅲ～Ⅳ期,既往未接受过化疗,至少有1个以上可测量病灶1KPS≥60分,预计生存期>3个月。 112 治疗方法 替吉奥胶囊(80mg/m2)/d,分早晚2次餐后服用,连用14d,间隔7d,21d为1周期,共用3个周期,3周期后评价疗效。每周期化疗前后检查血常规、尿常规、大便常规、心电图及肝、肾功能。 113 疗效评定 可测量病灶按WHO标准分为CR、PR、 ? 3 4 ?
(维康达)替吉奥胶囊PK (希罗达)卡培他滨 PK (S1)替吉奥
(维康达)替吉奥胶囊PK (希罗达)卡培他滨PK (S1)替吉奥 替吉奥口服治疗晚期胃癌在日本已经运用了10多年。目前这种药物已经进入中国。但无论是医务人员还是病人，都不太了解。而希罗达（卡培他滨）也是一种很好的口服治疗晚期胃癌药物，三者究竟有何异同点呢？综合文献和互联网上的部分资料，分析总结如下： 一．希罗达和替吉奥的共同点： 1. 三者都是口服药，具有与5-氟尿嘧啶（5-FU）静脉化疗相似的治疗效果。 2. 三者都是优先在肿瘤内激活的药物（选择性肿瘤内活化），肿瘤内和血浆中药物浓度较高。 3. 两者价格都很昂贵。 希罗达（卡培他滨）500mg×30片价格1195元，每天约花费239元；（按每天吃6粒计算） 爱斯万（替吉奥）20mg×140粒价格9950元，每天约花费352元。 日本原产的替吉奥20mg×140粒价格14000，每天约花费467元 (维康达)替吉奥胶囊20mg×36粒价格2000，每天约花费158元 现在看到了最便宜的希罗达与国产维康达价格还是相差很大 但是......维康达在胃癌方面的作用要明显优于希罗达 二．希罗达和替吉奥的不同点： 1. 希罗达（Xeloda）又称卡培他滨（Capecitabine）只有一种成分，化学名为N4-戊二羰基-5-脱氧-5-氟胞苷，是一种氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯。希罗达作为口服药物，能模拟持续静脉注射5-FU。替吉奥，是抗肿瘤药替加氟（tegafur）的一种改进型制剂。
其除此活性成份外还含有两种用来调节该药生物效应的物质吉美司特（gimestat，亦称gimeracil，化学名5-氯-2，4-二羟基吡啶，代号CDHP）和氧嗪酸钾（potassium oxonatc，代号OXO，化学名1，2，3，4-四氢-2，4-二氧-1，3，5-三嗪-6-羧酸钾；亦称奥替拉西钾，oteracil potassuim）三物依次以1：0.4：1的摩尔比组成复方。 2. 希罗达和替吉奥作用机制不同。 （1）希罗达口服后以完整的分子穿过肠粘膜迅速被肠道吸收后，通过三级酶链反应迅速在肿瘤部位转化为5-FU，它在肿瘤组织的含量明显高于正常组织，最大程度的降低了 5-FU对正常人体细胞的损害。希罗达（卡培他滨）在大量人类包括一些抗5-FU的实体瘤移植模型具有高抗肿瘤活性。 （2）替吉奥，其中的替加氟（FT）是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在体内转化为5-Fu；吉莫司特可抑制5-Fu的分解，增强抗肿瘤活性；氧嗪酸钾可降低5-Fu在胃肠道的毒性及不良反应。由这两种生化调节剂组成的替吉奥胶囊发挥作用使患者体内能够得到较高的5-FU血药浓度，提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。 3.希罗达和替吉奥的应用范围有所差别。希罗达主要用于乳腺癌和结直肠癌，还可用于其它肿瘤。根据资料显示，用于晚期胃癌、贲门癌也有较好的效果。目前北京市将希罗达治疗晚期乳腺癌和结直肠癌列入了医疗保险范围。 替吉奥在日本目前已被批准用于治疗晚期胃癌、头颈部癌、直肠癌、非小细胞肺癌、转移性乳腺癌和胰腺癌等7类肿瘤疾病，已经成为日本治疗晚期胃癌的一线用药。在中国首先获批的适应症为不能切除的局部晚期或转移性胃癌，目前还没有列入国家医疗保险范围。 4. 进入中国市场的时间不同。希罗达早在2001年就进入了中国市场，而替吉奥迟至今年才进入中国市场，所以国内对替吉奥了解不多。 从严格意义上来讲，希罗达和替吉奥都不是分子靶向治疗药物，而是选择性肿瘤内激活
吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌疗效观察
吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌疗效观察 目的观察吉西他滨联合替吉奥胶囊治疗晚期胰腺癌患者的疗效和毒副反应。方法应用吉西他滨联合替吉奥胶囊方案治疗晚期胰腺癌患者共33例：吉西他滨1000 mg/m2，第1、8d，静脉滴注；替吉奥胶囊口服75～100 mg/d，d1-14，每3 w重复1次，连用2个周期后评价疗效。结果33例患者均完成4个周期化疗。其中部分缓解7例（21.2%），稳定15例（45.4%），进展11例（33.3%）。中位无疾病进展时间为5.1个月（95%CI：3.7～6.2个月），中位生存期为9.2个月（95%CI：7.2～11.8个月）。主要3-4度毒性反应为中性粒细胞减少6例、血小板减少4例，贫血2例，恶心呕吐1例。经对症处理后患者均可耐受，无严重肝肾功能损害发生，无化疗相关性死亡。结论吉西他滨联合替吉奥胶囊治疗晚期胰腺癌的近期疗效较好，不良反应可以耐受，为本方案用于晚期胰腺癌化疗提供一定的临床依据。 标签：胰腺肿瘤；药物疗法；吉西他滨；替吉奥 胰腺癌是一种常见的恶性程度极高的癌症之一，发病率在近年逐年上升。根治性手术仍是目前治疗胰腺癌的主要手段，但由于胰腺癌患者就诊时80%以上为局部晚期或转移性胰腺癌患者，失去了行根治性手术的机会，使得胰腺癌患者的预后极差，5年生存率不到10%[1]。联合化疗是晚期胰腺癌主要的治疗手段。有临床试验表明，吉西他滨联合替吉奥化疗能够较明显改善晚期胰腺癌的预后[2-3]。我院自2011年1月～2015年11月应用吉西他滨联合替吉奥化疗方案治疗晚期胰腺癌患者共33例，治疗效果较为显著，现报道如下。 1 资料与方法 1.1一般资料我院自2011年1月～2015年10月治疗33例晚期胰腺癌患者，其中病理确诊12例，影像学诊断21例，均为进展期或已有转移的晚期胰腺癌，男性24例，女性9例，年龄33～75岁，中位年龄为55.8岁。研究组内所有患者一般状况ECOG评分≤2分，预计生存期超过2个月，近1个月内未接受放化疗。均有影像学可测量病灶，血常规、凝血功能、肝肾功能及心电图等正常。 1.2方法吉西他滨1000 mg/m2，第1 d和第8 d，静脉滴注。常规应用托烷司琼、甲氧氯普胺、苯海拉明止吐。替吉奥75～100 mg/d，口服（体表面积<1.5 m2者，75 mg/d；体表面积≥1.5m2者，100 mg/d；），第1～14 d，间隔1 w，每3 w为1疗程。在治疗期间，如患者出现中重度骨髓抑制，应用重组人粒细胞刺激因子、白介素-11、输注红细胞等措施升白、升血小板、改善贫血。 1.3观察指标每周期化疗前后常规检查患者的血常规、肝肾功能及电解质等实验室指标，化疗间歇期间复查上述指标，结合查体作出一般情况评价。每治疗2个周期后，行CT、超声等影像学检查以评价疗效。 1.4疗效评价标准按RECIST标准评价疗效，分为完全缓解（complete
维康达(替吉奥胶囊)
维康达(替吉奥胶囊) 【药品名称】 商品名称：维康达 通用名称：替吉奥胶囊 英文名称：Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules 【成份】 本品为复方制剂，每粒胶囊含：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg。【适应症】 不能切除的局部晚期或转移性胃癌。 【用法用量】 替吉奥胶囊联合顺铂用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者： 一般情况下，根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。 用法为每日2次、早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。 体表面积(m2) 首次剂量(按替加氟计) 【不良反应】 国外临床试验结果显示：1.单独给药在单独给药的临床试验中(曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外)，可进行副作用评价的病例共578例，副作用发生率87.2%(504例)。曾治疗过(紫杉烷类抗肿瘤药)的乳腺癌患者(包括不能手术的乳腺癌或复发性乳腺癌(不包括前期治疗的乳腺癌))、胰腺癌、胆道癌患者中的副作用发生率分别为 96.4%、98.3%、94.9%，比其他肿瘤的发生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的发生率较高，尤以食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状明显。副作用单独给药的发生率全
部病例1(578例)曾治疗过的乳腺癌(55例)胰腺癌(59例)胆道癌(59例)发生率2(3级以上) 87.2%(22.5%)96.4%(30.9%)98.3%(42.4%)94.9%(30.5%)白细胞减少(低于2000/mm3) 45.8%(2.8%)69.1%(29.1%)32.2%(0%)49.2%(3.4%)嗜中性粒细胞减少(低于1000/mm3) 43.9%(8.5%)72.7%(10.9%)27.1%(6.8%)42.4%(5.1%)血红蛋白减少(低于8g/dL) 38.1%(5.7%)45.5%(3.6%)50.8%(5.1%)50.8%(6.8%)血小板减少(低于 5×；104/mm3)10.9%(1.6%)38.2%(1.8%)33.9%(1.7%)23.7%(0%)AST(GOT)升高11.1%34.5%18.6%37.3%ALT(GPT)升高11.1%29.1%16.9%27.1%食欲不振(3级以上) 33.9%(3.5%)54.5%(5.5%)61.0%(13.6%)33.9%(6.8%)恶心(3级以上)22.3%(0%)47.3%(0%) 55.9%(10.2%)32.2%(3.4%)呕吐(3级以上)7.8%(0.5%)30.9%(0%)35.6%(5.1%) 20.3%(1.7%)腹泻(3级以上)18.7%(2.9%)38.2%(5.5%)37.3%(6.8%)22.0%(1.7%)全身倦怠感322.3%47.3%47.5%35.6%口腔炎17.1%41.8%25.4%27.1%色素沉着 21.3%47.3%39.0%42.4%皮疹11.8%16.4%22.0%22.0%注：1.曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外2.等级分类：按照NCI-CTC或日本癌症治疗学会标准进行统计3.包括疲劳2.联合用药对非小细胞肺癌患者进行的Ⅱ期临床后期联合用药试验中，连续口服本品21天，第8天给予顺铂60mg/m2，可进行副作用评价的病例共55例，全部病例均发现副作用。临床重要副作用见下表：副作用联合用药的发生率非小细胞肺癌(55例)发生率(3级以上)1100%(61.8%)白细胞减少(低于2000/mm3)52.7%(5.5%)嗜中性粒细胞减少(低于1000/mm3)65.5%(29.1%)血红蛋白减少(低于8g/dL)90.9%(21.8%)血小板减少(低于5×；104/mm3)60.0%(1.8%)AST(GOT)升高14.5%ALT(GPT)升高14.5%食欲不振78.2%(12.7%)恶心(3级以上)65.5%(10.9%)呕吐(3级以上)38.2%(7.3%)腹泻(3级以上) 34.5%(7.3%)口腔炎25.5%色素沉着23.6%皮疹9.1%注：1.等级分类：按照NCI-CTC进行统计国内临床试验结果显示：与本品有关的不良反应发生率为83.78%，其中主要为血
吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的临床有效性研究
吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的临床有效性研究 发表时间：2019-05-07T10:41:49.433Z 来源：《药物与人》2019年1月作者： Merlin Muktiali Elbert Kow [导读] 通过实验，针对替吉奥联合吉西他滨对晚期胰腺癌治疗的效果，对其安全性与疗效进行判定。 苏州大学附属第一人民医院 Merlin Muktiali Elbert Kow 摘要目的:通过实验，针对替吉奥联合吉西他滨对晚期胰腺癌治疗的效果，对其安全性与疗效进行判定。方法:从2016年1月至2018年1月，随机抽取82例晚期胰腺癌患者，分为对照组和实验组。取对照组患者40名，对其实施吉西他滨输注治疗，其余患者42名采用替吉奥联合吉西他滨进行化疗实验。每3个周期评价一次临床疗效。对临床表现、疾病控制、胃肠道副作用、肾损害、肾损害和肝毒性的总体有效表现进行统计分析。实验组总有效率为40.5%，疾病控制指数为71.4%。与对照组相比，同对照组表现出的30.0%和55.0%相比，呈现偏高趋势，但差异微小。在出现的不良用药后效果方面。实验组骨髓抑制率为49.9%，胃肠道反应为54.7%，肝毒性为19.0%，对照组分别为42.5%、50%和15.0%。两组的肾毒性分别为7.1%和7.5%，但无显著性差异。结论:替吉奥联合吉西他滨对于晚期胰腺癌治疗来讲，治疗总有效率比单纯静脉滴注吉西他滨高，但二者的差异无统计学意义；上述二种药物具有相似的安全性与疗效，是一种有效的治疗方法，可作为癌症控制方案。 关键词:替吉奥;吉西他滨;晚期胰腺癌;副作用【中图分类号】R735【文献标识码】A 【文章编号】1439-3768-（2019）-1-zym 胰腺癌作为一种恶性肿瘤，好发部位位于消化系统，根据统计显示该疾病造成的死亡率占据全国第四位。病情进展迅速和症状难以察觉是胰腺癌发病的主要特点。大多数胰腺癌患者在检测过程中只有部分进展，进行根治手术难度较大。故临床上常用的胰腺癌治疗方法为化疗。针对晚期胰腺癌进行治疗时，吉西他滨作为一线抗癌药物在临床上应用广泛，但总疗效常常不尽人意。据统计，每年的存活率只有20%。如果一线晚期胰腺癌不切除化疗，二线就不能进行有效的化疗。目前，大多数科学家使用多种治疗方法对晚期胰腺癌实施联合治疗。本文根据吉西他滨和替吉奥联合治疗效果展开研究。 1资料和方法 1.1一般资料 受试者为82名晚期胰腺癌患者，他们于2016年1月至2018年1月住院治疗。随机分为实验组和对照组，实验组42例，对照组40例。对照组仅用吉西他滨治疗，年龄61.6岁±7.3岁，26名男性，14名女性，38例腺癌，2例神经毒性。胰头主要肿瘤24例，胰颈9例，尾部7例。替吉奥联合吉西他滨组，年龄62.2岁±8.1岁，男性29例，女性13例，腺癌40例，神经病变2例，其中胰头原发肿瘤27例，胰颈8例，胰尾共有7例。两组间无显著性差异(P>0.05)。 诊断标准:活检疾病的诊断基于世界卫生组织(世卫组织)胰腺癌的高级临床标准。 纳入标准:根据晚期胰腺癌的诊断，一个月内无其他化疗治疗。胰腺癌患者没有手术就没有机会进行根治性手术。患者及其家人可以理解，他们自愿签署同意书。 排除标准:排除肝病、急性肾脏、肺心病、其他肿瘤切除、孕期或哺乳期，以及对噻嗪或双西他滨过敏者除外。 1.2处理方法 实验组患者静脉注射吉西他滨(江苏豪森制药有限公司，规格:1.0g，批号:H20030105)，1000mg/m2;同时静脉注射替吉奥(江苏恒瑞，规格-20毫克，批号-H20100135)口服，视体表40毫克/平方米，治疗持续3周时间。对照组单独在体表静脉注射吉西他滨1000毫克/平方米，每周静负荷1滴，持续时间30分钟，1 C。每个化疗周期治疗6个周期，治疗3个周期后评估疗效和副作用。化疗期间进行常规止吐、镇痛和营养治疗。分别于化疗前、化疗后、骨髓抑制、肝肾功能不全、胸部心电图及胸部X线片检查。 2实验结果及分析 2.1疗效和监测指标 经过一年的观察，我们观察并分析了两组在副作用发生频率和疗效上的差异，还分析了两组患者一年的统计生存率。胃肠道反应、骨髓瘤、肝、肾毒性和其他毒性副作用均以世卫组织标准为依据，分为0-4度。根据疗效标准1.1的值:(1)完全缓解(CR)，病灶消失;(2)部分缓解(PR):症状明显改善，病灶减轻50%;(3)稳定状态(SD):病灶减轻50%以内。随访1年后，对照组7例患者存活，存活率17.5%，实验组10例存活，存活率23.8%。两组间无显著性差异(P>0.05)。 2.2两组患者不良反应比较 实验组骨髓及胃肠道副作用略高于对照组，但两组间差异不显著(P>0.05)。两组肝、肾毒性发生率相似，无显著性差异(P>0.05)。 3讨论 由于胰腺癌早期常有症状，早期胰腺癌的诊断率较低。据不完全统计，近80%的患者有胰腺癌的晚期诊断，没有进行根治性手术的机会。积极诊断胰腺癌非手术治疗具有重要的临床意义。血管生成素的化疗仍然是首选的化疗方案之一。据统计，局部晚期胰腺癌患者应用吉西他滨的平均生存期约为6个月，年生存率仅为20%。因此，国内外科学家研究了一组化学药物治疗常见胰腺癌，监测其副作用，并对其临床疗效进行统计分析，希望有最好的临床效果。 吉西他滨适合口服，方便患者使用。它是从一个化学基团中衍生出来的，该化学基团修饰氟烷，由三种成分组成:替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾。三种成分按比例混合，同时保持有效性，延缓了氟拉西林的工作时间，在一定程度上减少了消化系统的某些反应。 近期研究表明，替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的临床疗效为27.3%-48.0%。研究表明，如上所述，吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的临床有效率为40.5%，控制率为71.4%，大于单用吉西他滨的数据30.0%与55.0%，但两者无显著性差异(P>0.05)。研究表明，接受替吉奥治疗的晚期胰腺癌患者的平均生存率远高于单独接受吉西他滨治疗的患者。实验组的存活率略高于对照组，但差异不显著(P>0.05)。上述化疗在28天周期内进行，研究为期21天。结果表明，吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的疗效略好于单独使用吉西他滨，可作为晚期胰腺癌的化疗药物。
替吉奥治疗老年胃癌患者的临床应用疗效分析
替吉奥治疗老年胃癌患者的临床应用疗效分析目的：通过用替吉奥来治疗老年胃癌患者，观察治疗结果的疗效以及产生 的不良反应情况，对患者的满意度进行调查统计。方法：选取入住本院的老年胃癌患者96例，随机分为治疗组和对照组两组，治疗组采用替吉奥胶囊来治疗，对照组采用奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶方案治疗。结果：治疗组总有效率为87.5%，对照组总有效率为72.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应情况比较，主要的不良反应体现在肝功能损伤、骨髓抑制、胃肠道反应三个方面，治疗组的患者出现Ⅲ-IV级毒副作用的有7例（14.5%），而对照组为13例（27.1%），比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗满意情况统计显示，治疗组患者的满意度为66.7%，对照组为56.3%，比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：替吉奥用于治疗老年胃癌患者的疗效显著，不良反应少，值得临床推广使用。 标签：替吉奥；老年胃癌；疗效分析 胃癌是源于胃壁最表层的黏膜上皮细胞病变，多发于胃窦幽门、胃底贲门、胃体部等部位，可侵犯胃壁的不同深度和广度，是全球各种常见恶性肿瘤居第四，发病率及致死率都相当高[1-2]。确诊胃癌患者半数以上的已出现转移需行根治性切除手术，但是近半数行胃癌根治术的患者在五年内会出现原位复发及远处转移，因此治疗晚期胃癌的手段主要为以化疗主的综合治疗方法[3-4]。由于我国的人口老年化日益严重，老年胃癌患者的比例正在呈现上升的趋势，由于老年胃癌发病隐匿，一旦确诊，面临中晚期的危险，加上老年人耐受性较差，此时主要采用的方法便是化疗，化疗可以延长患者生存期，改善生活质量[4-5]。作为口服氟尿嘧啶类药物的替吉奥具有疗效好、副反应较小、毒性较低等特点，但临床缺乏老年胃癌患者应用替吉奥的依据[6-8]。本研究采用替吉奥来治疗老年胃癌患者，现将研究结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选择2008年6月-2012年6月入住本院的胃癌患者，符合条件的患者为96例，其中男53例，女43例。年龄在60～82岁之间，平均年龄为71.8岁。将所有的患者随机分为治疗组和对照组，每组各48例，其中治疗组男27例，女21例；对照组男26例，女22例。通过电子镜检查发现患者的病理情况为：属于低分化的胃癌患者38例，中分化期的胃癌47例，全身检查发现肝转移15例，肺转移14例，腹腔转移18例，骨转移7例。所有患者在性别、年龄、病理上的差异均无统计学意义，具有可比性。 1.2 纳入标准（1）通过临床病症和内镜检查，确诊为胃癌患者；（2）年龄在60岁及60以上；（3）入院前未接受过化疗治疗，或者接受过化疗治疗但时间已经超过半年以上；（4）入院前未接受替吉奥药物来治疗的患者；（5）排除脑转移和心功能不全患者。
替吉奥联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌的疗效观察
替吉奥联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌的疗效观察 发表时间：2012-07-26T16:14:41.983Z 来源：《中外健康文摘》2012年第14期供稿作者：左宏波 [导读] 观察替吉奥联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌的临床疗效及不良反应。 左宏波（江西省九江市第一人民医院肿瘤科江西九江 332000） 【摘要】目的观察替吉奥联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌的临床疗效及不良反应。方法采用替吉奥联合吉西他滨方案（吉西他滨 1000mg/m2，第1.8天；替吉奥口服40-60 mg/次，2次/日，第1-14天）对12例中晚期胰腺癌患者至少进行2个周期化疗，并对其疗效及毒副反应等进行观察。结果 12例患者中，有效率(CR+PR)为33.3％(4/12)，NC为41.7％(5/12)。中数存活期和1年存活率分别是8.6个月和33％，12例患者中，研究观察到的3-4度毒副反应是中性粒细胞减少(33％)、贫血(8％)、血小板减少(17％)、胃肠道反应(25％)。结论替吉奥联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌安全有效。 【关键词】替吉奥吉西他滨胰腺癌 胰腺癌是一种常见的恶性程度极高的癌症之一，发病率在近年逐年上升。根治性手术仍是目前治疗胰腺癌的主要手段，但由于胰腺癌患者就诊时80％以上为局部晚期或转移性胰腺癌患者，失去了行根治性手术的机会，使得胰腺癌患者的预后差，长期生存率低。化疗是中晚期胰腺癌重要的治疗手段。我院自2010年2月—2011年2月采用替吉奥联合吉西他滨方案治疗了12例中晚期胰腺癌患者，取得较好的效果，报告如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 我院2010年2月—2011年2月收治的胰腺癌患者12例，其中术后病理确诊5例，影像学诊断7例，均为局部晚期或远处转移患者，不能行手术治疗，未接受放化疗治疗，KPS评分≥60分。年龄33-71岁，中位年龄62岁；其中男性8例、女性4例。 1.2 方法 本组患者均采用替吉奥联合吉西他滨方案化疗，替吉奥口服，每日2次、每次40～60mg(具体依个体体表面积决定：<1.25m2用 40mg；1.25～1.5m2用50mg；≥1.5m2用60mg)，第1-14天。吉西他滨1000mg/m2静脉滴注，第1天和第8天。21天为一周期。化疗中常规给予托烷司琼止吐，出现骨髓抑制给予瑞白等支持治疗。 1.3 疗效评价标准 本组患者化疗前均行CT检查，每2周期化疗后复查CT评价疗效一次，疗效评定标准按WHO(1981)标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)及进展(PD)。以CR + PR率为有效率(RR)。 1.4 不良反应 按照WHO(1981)抗癌药物急性与亚急性毒性分级标准观察评价分为Ⅰ-Ⅳ度。 2 结果 2.1 临床疗效 本组12例患者，CR0例(0％)，PR4例(33.3％)，NC 5例(41.7％)，PD3例(25％)，有效率(CR+PR)为33.3％(4/12)，临床受益率 (CR+PR+NC)为75％(9/12)。 2.2 不良反应 治疗相关性毒副反应主要为血液学毒性和胃肠道反应，多为I/II度；Ⅲ/Ⅳ度血液学毒性分别为：贫血8％，中性粒细胞减少33％，血小板减少17％。3例患者出现Ⅲ度胃肠道反应。3例患者出现轻度转氨酶升高，经保肝治疗后恢复。没有观察到肾功异常的病例。 3 讨论 胰腺癌是恶性程度高、预后差的一种恶性肿瘤，2002年全球胰腺癌患者约232300人，因胰腺癌死亡患者约227000[1]。胰腺癌起病隐匿，早期症状不典型，确诊常已达晚期，预后极差，中位生存时间约3．5个月，90％的患者1年内死亡。吉西他滨单药方案是目前进展期胰腺癌的标准一线治疗，有效率为20％～30％，1年生存率不足20％，中位生存期为5个月-6个月[2]。而吉西他滨联合方案目前只被证实对体力状态良好的患者在至疾病进展时间方面具有潜在良好的效应。目前常用于联合方案的药物包括厄洛替尼、奥沙利铂以及氟尿嘧啶类。 替吉奥是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西的复方制剂，组成摩尔比为1：0.4：1。替加氟为抗肿瘤药氟尿嘧啶的一种口服前体药物，毒性只有氟尿嘧啶的1/7-1/4，然它的化疗指数却提高了1倍[3]。吉美司特是一种强力二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，它能通过有效减缓氟尿嘧啶的分解、延长药物暴露时间而提高替加氟的抗肿瘤效力，同时降低用药者对替加氟治疗的个体差异程度[4]。奥替拉西的目的则在于借助其口服后能选择性地分布在胃肠道中并抑制氟尿嘧啶的磷酸核糖化、由此预防氟尿嘧啶磷酸化相关胃肠道毒性[5]。1999年在日本首次获准上市，2005年被批准用于转移性胰腺癌等治疗。一项日本Ⅱ期临床试验显示替吉奥加吉西他滨方案治疗转移性胰腺癌的耐受性良好并安全，其疗效亦似优于现行氟尿嘧啶加吉西他滨联合方案[6]。 我院于2010年2月开始采用替吉奥联合吉西他滨方案治疗中晚期胰腺癌取得较好疗效，12例患者有效率(CR+PR)为33.3％(4/12)，NC 为41.7％(5/12)。中数存活期8.6个月，1年存活率为33％。治疗相关性毒副反应包括血液学毒性、胃肠道反应及转氨酶升高，多为I/II度，经对症、支持治疗均能缓解。结果显示，替吉奥联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌耐受性好，疗效优于吉西他滨单药治疗。但本组研究病例数较少，仍需在今后工作中增加病例来证实其疗效。 参考文献 [1]Parkin DM，Bray F，Ferley J，et a1．Global cancer statistics，2002[J]．CA Cancer J Clin,2005,55(2):74—108． [2]郭春光,赵平.胰腺癌分子靶向治疗进展[J].癌症进展.2008,6(1)：25． [3]Malet-Martino M．Martino R．Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil(capecitabine，UFT，S-1)：A review．Oncologist，2002；7(4)：288-323. [4]Shirasaka T，Shimamato Y，Ohshimo H，et a1．Development of a novel form of an oral 5-fluorouracil derivative(S-1) directed to the
口服替吉奥治疗晚期胃癌60例临床观察
口服替吉奥治疗晚期胃癌60例临床观察 【摘要】目的：观察口服替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法：对60例晚期胃癌患者采用口服替吉奥治疗后进行疗效评定。结果：38例患者中，CR 5例，PR 12例，SD 9例，PD 12例，有效率达44.74 %。结论：替吉奥治疗晚期胃癌不良反应小，特别适用于老年患者和不宜联合化疗的患者。 【Abstract】Goal: Observation oral administration for lucky Austria treatment later period st omach cancer’s curative effect and security. Method: Uses the oral administration to 60 example later period stomach cancer patient treats after lucky Austria to carry on the curative effect evaluation. Finally: in 38 example patients, the CR 5 examples, the PR 12 examples, the SD 9 examples, the PD 12 examples, effectiveness reaches 44.74%. Conclusion: Is small for the lucky Austria treatment later period stomach cancer untoward effect, is suitable the patient who specially and is not suitable in the old age patient unites the chemotherapy. 【key words】Treats for the lucky Austria later period stomach cancer 胃癌是人类最常见的恶性肿瘤，居各种癌症首位，替吉奥胶囊是以替加氟为主体。加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增加抗癌作用。我科于2009年12月至2010年12月应用替吉奥胶囊治疗晚期胃癌60例，取得了较好的治疗效果。现报道如下： 1 资料与方法 1.1一般资料 我院2009年12月-2010年12月住院的晚期胃癌病例60例，大多数为年龄较大、体质较差或拒绝接受联合化疗的患者。60例患者中，男性29例，年龄：48~74岁，平均61岁。女性31例，年龄：52~73岁，平均62岁。60例均经胃镜检查确诊为Ⅳ期胃癌，均为晚期不能手术的胃癌患者。 1.2治疗方法 根据体表面积来确定初始剂量。成人首次给药剂量的基准量(1次剂量)，2次/d，于早饭后和晚饭后各服1次。体表面积1.25 m2，50 mg/次;体表面积>1.5 m2，基准量60 mg/次。连服28 d，停药14 d，42 d为1个周期，共用2个周期。2个周期后评价疗效。 1.3疗效评定 可测量病灶按WHO标准分为CR、PR、SD、PD。不良反应按WHO抗
替吉奥治疗中晚期胰腺癌的疗效观察
替吉奥治疗中晚期胰腺癌的疗效观察 目的：观察替吉奥治疗中晚期胰腺癌的临床疗效。方法：将60例患者按照随机数字表法分为两组，治疗组30例患者在常规治疗的前提下，加服替吉奥，对照组30例患者用化疗加安慰剂治疗。观察其近期疗效，肿瘤标志物CEA、CA199和KPS评分及不良反应的发生情况。结果：治疗组近期疗效中完全缓解（CR）7例，部分缓解（PR）16例，总有效率76.7%；对照组CR 3例，PR 9例，总有效率40.0%，两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.01）；两组治疗前后CEA、CA199变化比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组KPS构成比优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在常规化疗基础上加服替吉奥治疗中晚期胰腺癌疗效确切，安全可靠。 [Abstract] Objective：To evaluate the effect and safety of S-1 in the treatment of advanced pancreatic cancer.Method：A total of 60 patients were randomly divided into the control group and the treatment group，30 patients treated with S-1 and gemcitabine in the treatment group，and 30 patients treated with gemcitabine in the control group.Result：The curative effect of the treatment group compared to the control group，there was significant difference（P＜0.01）.There was no statistically significant difference between two groups in CEA and CA199（P>0.05）.KPS of the treatment group was higher than that of treatment before，the effect was superior to the control group（P＜0.05）.And adverse reaction rate of the treatment group was no statistically significant difference compared with the control group （P>0.05）.Conclusion：S-1 combinded chemotherapy has a better effect and safety on the patients with advanced pancreatic cancer. [Key words] S-1；Advanced pancreatic cancer；Clinical study 近年来在全球范围内，胰腺癌的发病率逐年升高，在我国胰腺癌的死亡率由第十位上升至第五位[1]。胰腺癌早期缺乏典型临床表现，且侵袭性强、病程短、进展快、死亡率高。目前对胰腺癌治疗的共识为综合治疗，首选的治疗仍是手术切除，但一年生存率仍很低（小于20%）[2]。因此寻找控制肿瘤的发展过程，减轻患者痛苦，提高患者生活质量的抗癌药物，成为亟待解决的问题。替吉奥是替加氟、吉美拉西和奥替拉西钾复方制剂，其中替加氟起抗癌作用，吉美拉西增加其疗效，奥替拉西钾减低替加氟不良反应。因此本研究通过对替吉奥联合化疗在治疗中晚期胰腺癌的临床疗效及安全性进行评价，为探索中晚期胰腺癌综合治疗方案提供依据。现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 按照本试验患者诊断和排除标准，全部观察对象为2011年3月-2012年6
替吉奥二线维持治疗晚期三阴性乳腺癌临床观察
替吉奥二线维持治疗晚期三阴性乳腺癌临床观察 发表时间：2017-11-23T15:27:10.063Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第16期作者：申龙海宴党陈晓英[导读] 探讨替吉奥治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效、毒性反应及患者生存率。 辽河油田总医院辽宁盘锦 124010 摘要：目的：探讨替吉奥治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效、毒性反应及患者生存率。方法：收集辽河油田总医院2011年6月至2016年7月收治的三阴性乳腺癌女性患者28例，中位年龄41（24-80）岁，均为病理确诊为TNBC，使用一定疗程的希罗达化疗后出现耐药或者副反应不耐受的患者给予替吉奥治疗。结果：随访显示，17例TNBC患者停用希罗达后应用替吉奥治疗有比较良好的近期疗效。HFS等药物毒性反应发生率明显较低。而胃肠道反应、肝功异常发生率、中性粒细胞减少发生率较高。结论：在TNBC治疗上替吉奥和希罗达未见明显交叉耐药性，替吉奥可作为TNBC患者二线化疗的新选择。 关键词：三阴乳腺癌；替吉奥；维持治疗 Clinical observation on treatment of three negative breast cancer in use of Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules Long-Han，SHEN xiao-ying，CHEN ying-hao，WANG （the Center Hospital of Liao He oil field Panjin 124010，China）[Abstract] Objective：To investigate clinical efficacy，toxicity and patient survival in use of Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules in treatment of three negative breast cancer. Methods：the Center Hospital of Liao He oil field from June 2011 to July 2016 triple negative breast cancer women treated 30 patients with a median age of 41（24-80）years，were diagnosed as TNBC，use of certain medications after chemotherapy drug Xeloda side effects or intolerant patients given maintenance therapy for Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules. Results：The follow-up showed 17 cases of patients with TNBC disabled Xeloda Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules maintenance treatment after the application of a relatively good short-term effect. HFS was significantly lower. The gastrointestinal tract，the incidence of liver function abnormalities，the incidence of neutropenia is higher. Conclusions：In the treatment of TNBC maintain TegafurThere was no significant cross-resistance betwen Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules and Xeloda，for Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules can be a new choice on Second-line treatment of three negative breast cancer. Key words three negative breast cancer；Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules；maintenance treatment 1 资料与方法 1.1 一般资料 收集2011年6月至2016年7月辽河油田职工总医院肿瘤科收治的晚期经希罗达维持化疗的TNBC患者28例，年龄24-80岁，中位年龄41岁；TNM分期按UICC2010年修订标准：均为晚期患者，其中骨转移4例、脑转移2例、肝转移10例，肺转移7例，多发转移5例。KPS评分≥70分，预计生存期≥3个月；所有患者在接受希罗达维持治疗后出现耐药或者不可耐受的手足综合症，心电图、血常规、肝肾功能均排除化疗禁忌，治疗期间每周对上述各项进行复查。 1.2 治疗方法： 将希罗达维持化疗后耐药或者副反应不耐受的患者分为替吉奥方案组（治疗组）17例、最佳对症支持治疗组（对照组）11例。两组性别、年龄、临床分期等方面的差异均无统计学意义，具有可比性。治疗组均重新签署化疗知情同意书，（n=17）接受替吉奥方案单药维持化疗，剂量60 mg/m2连服 14 d，每 3w重复；对照组（n=11）给予止疼，营养支持治疗，中药扶正等最佳支持治疗。2周期后比较二者疾病控制率，半年后比较两组生存率。 1.3 疗效评价[4]： 治疗2个周期后，根据WHO实体瘤疗效评价标准患者治疗效果进行疗效评价。（1）完全缓解（CR）：全部病灶完全消失，持续4周未见新病灶出现；（2）部分缓解（PR）：病灶体系减少30%（包括30%），持续4周无新病灶出现；（3）疾病稳定（SD）：病灶体系无明显减少，1周内没有新病灶出现；（4）疾病进展（PD）：病灶体系无减少甚至增加，并有新病灶持续出现。疾病控制率=（CR+PR+SD）/（CR+PR+SD+PD）。抗癌药物毒副反应标准参照WHO标准分为0-Ⅳ度。 1.4 随访：所有患者均接受至少1次的随访，随访方式包括来院就诊和电话沟通。随访时间为2-12个月，截止到疾病进展导致死亡。中位随访8个月。半年生存率：从治疗开始至半年后患者仍然存活的百分比。 1.5 统计学处理：应用采用SPSS18.0版统计软件进行统计学处理。计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 治疗组中17例患者均可评价近期疗效，其中CR 1例，PR 6例，SD 5例，PD5例，疾病控制率为70.5%，对照组中CR 0例，PR 0例，SD 2例，PD 9例，疾病控制率22.2%。两组RR的比较差异有统计学意义（P=0.021）。随访至2013年9月，治疗组半年生存率为70.5%（12/17）；对照组半年生存率为27.2%（3/11）。两组患者比较差异有统计学意义（P=0.033）。结果见表1。 注：两组疾病控制率和半年生存率比较差异均有统计学意义（P＜0.05）