治疗性单克隆抗体概述

治疗性单克隆抗体药物

生物技术是当今世界高技术发展最快的领域之一。作为生物技术领域之一的单克隆抗体药物，近些年，在不断地提高患者健康水平和生活质量的同时，也取得了瞩目的市场业绩。另外，新药研发不断增加投入的同时，重磅炸弹级创新药物却在明显减少，且目前众多重磅炸弹级小分子药物还面临着专利悬崖的威胁。所以，为了寻求新的增长点，能进一步促进企业自身的盈利能力，众多制药企业尤其是生物技术制药公司，逐渐进入单克隆抗体药物研发领域，我国也有部分企业涉足单克隆抗体药物领域。

一、单克隆抗体及其相关概念

抗原(antigen)：指能刺激机体的免疫系统使之发生免疫反应,产生抗体或致敏淋巴细胞,并能与相应的抗体或致敏淋巴细胞在体内或体外发生特异性结合的物质。它通常（但也不一定）是一种产生免疫反应的外来物质。

抗体（antibody）：由机体免疫系统与外来物质或抗原发生反应而产生的一种免疫球蛋白。它能特异性地与特殊物质和这种物质上的特别结合点或抗原决定簇结合。是主要有B 细胞产生的一种大分子Y型免疫球蛋白。一种抗体只能与其相应的抗原呈特异性结合，这是抗体与其他免疫球蛋白和血清中正常球蛋白的根本区别。

B 细胞（B cells）：或叫B淋巴细胞，是两类淋巴细胞中的一种，是由淋巴组织产生的一种白细胞，负责产生抗体。

单克隆抗体的发现：

1975年，德国科学家G.Kohler与英国科学家https://www.wendangku.net/doc/ff10838285.html,stein发现单克隆抗体的杂交瘤（Hybridoma）生产技术。其通过将一个B淋巴细胞和一种骨髓瘤（癌）细胞通过细胞融合技术产生一种杂合细胞，这种杂合细胞就被成为“杂交瘤”。这种杂交瘤包含两种母细胞的特性，既可无限生长，又可无休止产生抗体。当这种杂交瘤细胞在体内或体外培养时，它就会产生具有B母细胞相同特征的抗体。那群遗传上相同的后代中的一个被称为一个纯种细胞系，由此单个杂交瘤纯种细胞产生的抗体就叫单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb），简称单抗。生产此类产品的技术就叫做单克隆抗体技术，亦即：将能在体外无限繁殖的恶性瘤细胞与能产生单一抗体的B淋巴细胞融合，使融合细胞具有两种母细胞特性的技术。

单克隆抗体分为鼠源化（后缀为- omab）、嵌合型（后缀为- ximab）、人源化（后缀为- zumab）和完全人源化（后缀为- umab）四类。

表1 单克隆抗体的分类及命名规则

单抗可以单独使用或携带药物、毒素或放射性物质来攻击肿瘤细胞，是一种“生物导弹”。

目前，单克隆抗体在基础生物医学研究、疾病(如癌症、器官移植排斥、自身免疫性疾病等)的诊断和治疗方面已经被广泛应用。

二、单克隆抗体全球上市情况

1975年，Kohler与Milstein发明单克隆抗体的杂交瘤生产技术，并于1984年获得诺贝尔奖医学和生理学奖。在此基础之上，1986年，美国FDA批准第一个鼠源化单克隆抗体Muromonab-CD3，用于肾移植术后的急性排斥。

经过对美国FDA和欧盟EMA网站的检索发现：截止2012年10月，美国FDA和欧盟EMA 已经批准了33种治疗性单抗药物，主要集中在癌症、自身免疫和炎性疾病、器官移植等疾病领域。

肿瘤的治疗是目前单抗应用最为广泛的领域，也是未来发展的主要方向。目前已经上市的单抗产品中，用于癌症治疗的产品为14种左右，占全部上市单抗药物的40%以上。

自身免疫和炎性疾病的治疗是单抗产品应用的另一大领域，目前上市的产品9种，占全部抗体药物的27%。主要针对类风湿关节炎、牛皮癣、溃疡性结肠炎、克罗恩病、强直性脊柱炎、全身性红斑狼疮等方面疾病的治疗。

三、单克隆抗体的全球市场情况

1986年，美国FDA全球第一个治疗性鼠源性单克隆抗体OKT3上市，由此拉开了单抗药物治疗疾病的序幕。2011年全球抗体药物的市场规模以达到671亿美元，其中，全球销售额前十名的治疗用单克隆抗体药物销售总额都已经达到460亿美元以上。据统计，2000～2010年10年间，全球单克隆抗体药物市场的复合增长率高达32%。2011年，全球处方药前

20位中，有6个为单克隆抗体药物（其中依那西普Enbrel为融合蛋白），其中有5个销售额超过50亿美元。

目前，全球批准的10亿美元级单克隆抗体药物分别为利妥昔单抗（Rituximab）、曲妥珠单抗（Trastuzumab）、贝伐珠单抗（Bevacizumab）、西妥昔单抗（Cetuximab）、英夫利西单抗（Infliximab）、阿达木单抗（Adalimumab）、那他珠单抗（Natalizumab）、雷珠单抗（Ranibizumab）、帕利珠单抗（Palivizumab）、奥马珠单抗（Omalizumab）。

利妥昔单抗（Rituximab）：GENENTECH公司研发的人鼠嵌合型单抗，作用靶点CD20。1997年11月被美国FDA批准上市，1998年被欧盟批准上市，商品名：美罗华

（Rituxan/MabThera）。主要用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、风湿性关节炎等疾病。2010-2011年全球销售额分别为63.6亿和60.1亿瑞士法郎。

曲妥珠单抗（Trastuzumab）：本品是由GENENTECH公司研究开发的人源化单抗，作用靶点HER-2。1998年9月被美国FDA批准上市，2000年8月被欧盟EMA批准上市，商品名：赫赛汀（Herceptin）。主要用于转移性乳腺癌、转移性胃癌。2010-2011全球销售额分别为54.3、52.5亿瑞士法郎。

贝伐珠单抗（Bevacizumab）：由GENENTECH公司研究开发的人源化单抗，作用靶点VEGF。2004年被美国FDA批准上市，2005年被欧盟EMA批准上市，商品名Avastin。主要用于乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、肾癌等癌性疾病，2010-2011年全球销售额分别为62.1、59.9亿美元。

西妥昔单抗（Cetuximab）：由Imclone system公司研究开发的嵌合型单抗，作用靶点EGFR。2004年被美国FDA和欧盟EMA批准上市，商品名：爱必妥（Erbitux）。主要用于结直肠癌，头颈鳞状细胞癌。2010-2011年全球销售额分别为17.5、18.8亿美元[7]。

英夫利西单抗（Infliximab）：本产品是Janssen Biotech公司研究开发的人鼠嵌合型单抗，作用靶点TNF-α。1998年被FDA批准上市，1999年被欧盟批准上市，2002年5月在日本上市，目前在160个国家上市，商品名类克（Remicade），主要用于克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、类风湿关节炎、强制性脊柱炎、银屑病性关节炎、斑块状银屑病等疾病。2010-2011年全球销售额分别约为80.1亿、89.9亿美元，是强生公司中最畅销的药物。

阿达木单抗（Adalimumab）：本品是雅培公司研发的全人源化单抗药物，作用靶点TNF-α。2002年12月被美国FDA批准，2003年9月被欧盟批准，商品名修美乐（Humira），主要用于风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩氏

病、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病等疾病的治疗。2010-2011年全球销售额分别为67.0亿、81.9亿美元。

那他珠单抗（Natalizumab）：本品是ELAN公司研究开发的人源化单抗，作用靶点alpha-4 integrin，2004年被美国FDA批准，2006年被欧盟EMA批准，目前已经在加拿大、瑞士、澳大利亚等65个以上国家被批准上市，商品名Tysabri，主要用于多发性硬化症和克罗恩病。2010-2011年全球销售额分别约为12.3、15.1亿美元。

雷珠单抗（Ranibizumab）：由GENENTECH公司研究开发的人源化单抗，作用靶点VEGF-A。2006年被美国FDA批准上市，2007年被欧盟EMA批准上市，目前在85以上的国家批准上市，商品名：诺适得（Lucentis）。主要用于年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿等疾病。2010-2011年全球销售额分别为29.3亿美元、37.7亿美元。

帕利珠单抗（Palivizumab）：本品是由Medlmmune公司研究开发的人源化单克隆抗体药物，1998年被美国FDA批准，1999年被欧盟EMA批准，商品名synagis，用于预防小儿严重下呼吸道合胞体病毒感染性疾病。2010-2011年全球销售额分别为10.4、9.75亿美元。

奥马珠单抗（Omalizumab）：本品是由GENETECH公司研究开发的人源化单克隆抗体药物，作用靶点IgE。2003年被美国FDA批准上市，2005年被欧盟EMA批准上市，商品名Xolair。用于12岁以上中重度哮喘患者。2010-2011年全球销售额分别为9.85、11.6亿美元。四、单克隆抗体的全球研发情况

（一）单抗药物重点研发领域

德勤Recap公司2011年报告（Therapeutic Monoclonal Antibodies - Insights, Strategies and Data）显示，27个生物技术公司的产品研发线中，有130个在研的单抗药物，其中114个（约88%）仍旧是I\II期临床期间的候选药物。这130个单抗药物中，55%集中在肿瘤领域，32%集中在自身免疫性疾病和炎性疾病领域，13%集中于感染性疾病领域、心血管和其他领域。

（二）研发周期

截止2011年3月批准的治疗性单抗药物中，1994-2003年被批准的11个单抗药物，从提交新药临床研究申请到批准上市的平均时间花费了6.7年。2004年-2011年3月被批准的12个单抗药物中，平均花费时间上升到了8.3年，其中I期临床2.4年、II期2.2年、III期2.7年、FDA审评时间1年。这期间时间的延长主要是II\III期临床试验市场的延长，而FDA审评时限则仍旧未变。这种更长的临床试验可能是由于开发者继续关注于未满足的医疗领域，包括难以治疗的疾病。如：2011年3月份批准的Benlysta（用于系统性红

斑狼疮）和Yervoy（用于黑色素瘤）两个单抗药物分别花费9.4和10.6年，这是这种趋势最好的例子。

（三）重点生物技术公司在研单克隆抗体情况（临床III期及其以后的治疗性单抗药物）经过检索全球重点生物技术公司的pipeline，其临床III期及其III期以后在研的治疗性单抗药物按数量依次为罗氏、礼来、诺华、安进、Biogen、UCB等公司，其他企业，如雅培、强生、辉瑞、百时美施贵宝、赛诺菲、MERCK KGaA等公司也有1-2个进入III期临床的治疗性单抗药物在研。详情如下：

罗氏公司

礼来公司

诺华公司

安进公司

Biogen Idec

UCB公司

其他公司III期临床及其以后的单抗药物

五、我国单克隆抗体批准及研发情况

（一）我国治疗性单克隆抗体批准情况

我国而言，截止2012年10月，SFDA已经批准10个国产和10个进口治疗性单克隆抗体药物。

国产方面，SFDA已经批准了抗人白细胞介素-8单克隆抗体乳膏、碘[131I]肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液、尼妥珠单抗注射液、抗人白介素-8鼠单抗乳膏、注射用抗人T细胞CD3鼠单抗、重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液、碘[131I]美妥昔单抗注射液、碘[131I]美妥昔单抗皮试制剂、注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（融合蛋白）、注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（融合蛋白）等10个治疗性抗体药物。

进口批准方面，SFDA已经批准了鼠源CD3单克隆抗体（爱欧山）、注射用巴利昔单抗（舒莱）、利妥昔单抗注射液（美罗华）、西妥昔单抗注射液（爱必妥）、注射用曲妥珠单抗（赫赛汀）、贝伐珠单抗注射液（安维汀）、阿达木单抗注射液（修美乐）、雷珠单抗注射液（诺适得）、注射用英夫利西单抗（类克）、抗Tac单抗注射液（赛尼哌）等10个治疗性单抗药物。

（二）国内单克隆抗体申报情况

经检索丁香园医药数据-CDE药品注册和受理数据库，分析发现，国内治疗性单抗药物重点申报情况如下：

申报最多企业为上海张江生物，申报品种为注射用重组抗IgE人源化单克隆抗体、重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液、重组抗CD3人源化单克隆抗体注射液、注射用重组抗TNF-alpha人鼠嵌合单克隆抗体、注射用重组抗CD25人鼠嵌合单克隆抗体、重组抗CD52人源化单克隆抗体注射液。

中信国健，申报品种为注射用重组抗CD11a人源化单克隆抗体、重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体注射液、注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体。

神州细胞：重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液、重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液。

嘉和生物：注射用重组抗TNF-alpha人鼠嵌合单克隆抗体、注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体。

其他申报企业丽珠单抗、先声药业、齐鲁制药、上海百迈博、上海复宏汉霖、沈阳三生、浙江海正、深圳赛乐敏、百泰生物等。

六、小结

全球治疗性单克隆抗体生产与销售方面，重点为罗氏（含Genetech）、强生（含Centocor）、雅培、礼来（含ImClone）和Biogen。此外，还有Amgen、Medlmmune、Spectrum、Elan、Alexion、UCB、诺华、百时美施贵宝等公司。此类药物全球销售额排名前十名（2011年）的产品中，罗氏占5个，分别为美罗华（Rituxan）、赫赛汀（Herceptin）、安维汀（Avastin）、诺适得（Lucentis）、奥马珠单抗（Xolair）；强生1个,为类克（remicade）；雅培1个，为修美乐（Humira）ImClone（礼来）1个，为爱必妥（Erbitux）；Biogen公司1个，为Tysabri；Alexion公司1个，为Soliris。

全球研发方面，国外众多生物技术公司几乎都在涉及单克隆抗体药物的研发，但重点还是罗氏、礼来、安进、诺华、Biogen、UCB公司、强生、百时美施贵宝等几个公司，其中研发阶段处于III期临床以上的项目最多的为前5家公司。

我国批准方面，我国国产单克隆抗体药物从1999年批准武汉生物制品研究所第一个单抗药物开始，到目前为止共计有10个治疗性单抗药物（含两个融合蛋白）批准上市。进口方面从1999年第一个鼠源CD3单克隆抗体被批准进口至今共有10个单抗药物获得进口批准。

国内研发申报方面，目前CDE受理审评中和临床研究中的单抗药物，主要由上海中信国健、上海张江生物技术公司、神州细胞、上海百迈博、嘉和生物、深圳龙瑞、百泰生物、沈阳三生、丽珠单抗、厦门万泰沧海、上海复宏汉霖生物技术公司、海正药业、先声药业、齐鲁制药、华北制药等公司申报。

国内企业来讲，上海中信国健、上海赛金、成都华神集团等几家公司有单抗产品上市以外。其他绝大部分企业的产品基本上都是在研究阶段，尚还没有已经产生效益的品种。

总体来讲，单克隆抗体由于其理化性状高度均一、生物活性单一、特异性强、纯度高等特性，自上市以来就受到了不少生物技术药物研发公司的重视，尤其是基因泰克、安进、强生等跨国制药企业。这其中受益最大的就是罗氏，其所拥有的单克隆抗体药物中有4个（Rituxan、Herceptin、Lucentis、Avastin）2011年销售额均已超过35亿美元，其次是强生、雅培、礼来及Biogen公司。

单克隆抗体药物关键技术分析

单克隆抗体药物关键技术分析 1.高通量的动物细胞表达技术 一方面，从表达体系来看，近年来，人们不断发展和完善了许多抗体分子的表达体系，如：细菌、酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞、植物细胞表达系统和体外翻译系统等。哺乳动物细胞表达系统具有活性高、稳定性好等重要优点，已成为抗体等生物技术产品最重要的系统。2007年销售额排名前列的6类生物技术药物中，有5类是由动物细胞表达生产（肿瘤治疗抗体类、抗α抗体类、类、β干扰素类、凝血因子类），仅胰岛素类药物是由大肠杆菌和酵母表达的。欧美国家哺乳动物细胞表达产品种类占6070%，市场份额占65%以上。 另一方面，从抗体制备规模、速度和功能来看，高通量抗体制备技术的发展十分重要。哺乳动物细胞表达生物技术产品大规模高效培养技术是生物医药产品主要的生产方式和关键“瓶颈”技术。目前，国际上该项技术发展较快，已趋成熟，以默克公司为代表的流加培养生产规模达10,000L 以上，以贝尔公司为代表的灌流培养生产规模达200L以上，

蛋白表达浓度为0.5-2；我国在该技术领域起步较晚，基础较差，但近年来经过努力，已经实现了该项技术的突破。 2.人源化抗体的构建及优化技术 随着免疫学和分子生物学技术的发展以及抗体基因结 构的阐明，重组技术开始用于抗体的改造。抗体药物已经进入基因工程抗体时代。基因工程抗体具有以下优点：①降低人体对异种抗体的排斥反应；②减小抗体的分子量，利于其穿透血管壁，进入病灶的核心部位；③根据需要，制备新型抗体；④采用多种表达方式，大量表达抗体分子，降低生产成本。 (1)表面重塑抗体 对鼠抗体表面氨基酸残基进行人源化改造。该方法的原则是仅替换与人抗体差别明显的区域，在维持抗体活性并兼顾减少异源性基础上选用与人抗体表面残基相似的氨基酸 替换；另外，所替换的区段不应过多，对于影响侧链大小、电荷、疏水性，或可能形成氢键从而影响到抗体互补决定区（）构象的残基尽量不替换。我国也已经开始这方面工作的尝试。 (2)重构抗体

短期强化他汀治疗的临床疗效及安全性分析

短期强化他汀在急性冠脉综合征患者治疗中的临床疗效及安全性分析 孙丽娜王宁夫康兰李虹来蕾潘浩徐海鹰杨俊周占林徐鹏凌峰叶显华许轶洲黄进宇于忠徐坚周亮王振东朱钢杰沈芸童晓珊童国新杨建敏郭士遵高微鲁明谢剑昶任雅琦李佩璋马辉吴欣侯绪伟高炎钟益刚高贝贝汪莉莉金建芬王咏梅 [摘要]目的探讨短期大剂量他汀强化在急性冠脉综合征患者治疗中的临床疗效及安全性。方法入组2013年3月至7月于杭州市第一人民医院就诊的冠心病急性冠脉综合征患者共209例，按单双号随机入组法分为强化组与常规组，强化组入院及住院期间均予阿托伐他汀80mg/晚，出院后予阿托伐他汀40mg/晚；常规组入院及住院期间均予阿托伐他汀20mg/晚，出院后予阿托伐他汀20mg/晚。入院时及出院后1个月检测两组生化指标。结果强化组治疗一个月后，其血脂、胆固醇等均较前显著下降（分别为134.95±77.64vs66.86±12.79，P＜0.05、176.12±43.51vs85.39±30.31，P＜0.05、86.34±29.87vs68.04±12.14，P＜0.05），而高密度脂蛋白胆固醇升高明显（44.35±13.16vs58.68±15.72，P＜0.05）；与常规组相比，强化组一个月后其肝酶及肌酸激酶等无显著增加，其肌酐水平较治疗前有所下降（82.53±23.85vs57.81±15.27，P＜0.05），有一定的肾功能保护作用，同时患者的血同型半胱氨酸及超敏C-反应蛋白水平较前下降（30.70±18.82vs10.52±4.66，P＜0.05、19.75±11.91vs8.06±2.68，P＜0.05）。结论短期强化他汀治疗在保证用药安全的前提下，能快速有效的降低患者的血脂、胆固醇水平及同型半胱氨酸水平，提高高密度脂蛋白胆固醇，并有一定的抗炎、肾功能保护作用，临床获益大。 [关键词] 大剂量他汀；急性冠脉综合征；经皮冠脉介入术；临床疗效；安全性 The clinical efficacy and safety analysis of short-term intensive statin therapy in patients with acute coronary syndrome SUN Li-na*, WANG Ning-fu Affiliated Hangzhou Hospital of Nanjing Medical University, Hangzhou First People’s Hospital, Hangzhou 310006, China Corresponding author: WANG Ning-fu, Email: wangningfu@https://www.wendangku.net/doc/ff10838285.html, 【Abstract】Objective To investigate t he clinical efficacy and safety analysis of short-term intensive statin therapy in patients with acute coronary syndrome.Methods A total of 209 ACS patients who were treated in Hangzhou First People’s Hospital from March 2013 to July 2013 were enrolled into this study. They were randomly divided into the intensive group and conventional group according to odd and even numbers . The intensive group patients were given 80mg atorvastatin on hospitalization., and after discharged get atorvastatin 40mg/night for one month ;The general group patients were given 20mg from they came to our hospital.,and after discharged get atorvastatin 20mg/night for one month. All the patients were given the biochemical indexes detection both on the first day and after one month’s treatment.. Results After one month’s treatment,the total cholesterol, triglycerides and LDL cholesterol of intensive group were significantly lower than baseline(respectively 134.95

1单克隆抗体药物----科普知识

1 单克隆抗体药物----科普知识 单克隆抗体药物 2009-10-19 15:47 1986年，美国FDA批准了第一个单克隆抗体药物上市，距今已经整整20年了。截止到现在，全世界共有21个治疗用抗体药物被批准上市，实现300亿美元的销售额，在国际，也在国内形成了抗体药物开发热潮。巨大的市场前景和现存的技术问题及壁垒并存的现实不可避免地引发抗体药物新一轮技术革命。而其结果又将毫无疑问地改变抗体药物的市场格局。抗体药物的研究开发能否真能成为中国生物技术药物开启国际市场大门的新钥匙？什么是我们首选的切入点，又如何形成我们自己的特色和竞争优势？回顾国际抗体药物20年风雨飘摇的发展经历，总结其中的经验教训无疑会给我们一些有益的启示。 1986年，美国FDA批准上市了第一个抗体药物Orthoclone，用于治疗移植物抗宿主病（GVHD），翻开了生物医药历史崭新的一页。时隔8年，美国才批准了第二个抗体药物上市。进入21世纪，抗体药物研发上市的速度明显加快。20年后的今天，全球共批准上市21个抗体药物。进入临床验证的数量也直线上升，从上个世纪80年代的70个，到90年代新增140个，以及2000年至2005年6月又增加的130个，预计2010年将再增 240个【1】，显示抗体药物研究异常活跃。目前共有150余个抗体药物正在临床评估中，其中16个已进入III期临床【2】。 抗体药物研发进展迅速及竞争激烈的主要原因是1）抗体药物具有高度特异性，是靶向治疗的基础，在这一方面远优于小分子药物；2）虽然在世界范围内20年仅仅批准上市了21个抗体药物，事实上其淘汰率仍明显低于小分子药物，临床转化率以及批准成功率都较高，以治疗癌症的抗体药物为例，其批准成功率为29％；3）抗体药物即使在专利保护到期后，由于其生产条件的复杂性，也很难受到通用名药价格的威胁；4）更为重要的是已上市的抗体药物具有很高的市场回报率，大大刺激了投资热情。目前，上市抗体药物中已盈利的有8个，其中4个已经成为年销售额10亿美元以上的“重磅弹”，5个销售总额超过30亿美元【3】。预计2005-2010年抗体药物销售的平均增长率为20％，年销售额将超过300亿美元，市场潜力巨大。 但具有讽刺意味的是，从药物经济学的角度看，抗体药物并非很好的药物候选者。首先，单克隆抗体是大分子糖蛋白，结构复杂、不利储存、不能口服、进入体内5-7天才能到达靶位置。其次，抗体药物研发费用较高，达10－18亿美元，高于小分子药物平均研发费的9亿美元。第三，目前抗体药物的单剂用量大，药物的质量标准高，生产成本高昂，导致价格昂贵，以致被喻为“经济负作用”。以治疗肿瘤的抗体药物Avastin为例，单个病人年度费用高达5万美元【4】。然而，正在形成的巨大市场是抗体药物研发的不竭驱动力。 我国在单克隆抗体技术起步非常早，80年代曾出现过研究热潮，但产业化成就还微不足道。目前，受国际抗体研发进展的影响，又出现了新一轮的“抗体热”，北京、上海、广州等纷纷成立了由研究机构、企业和投资商的联合抗体研发中心和公司。面对国际抗体药物竞争的新态势，我国抗体药物产业是否遇到了真正的机遇？我们选择的切入点是什么，又如何形成自己的特色和竞争优势？抗体药物的研究开发能否成为中国生物技术药物开启国际市场大门的新钥匙？回顾国际抗体药物20年风雨飘摇的发展经历，总结其中的经验教训无疑会给我们一些有益的启示，这是本文的主要目的。 一、上市抗体药物的发展现状 从第一个抗体药物上市至今20年内，全球共批准了21个抗体药物，其中美国18个（包括9个被欧盟

不同时间段给予替米沙坦治疗高血压的临床疗效及安全性分析

不同时间段给予替米沙坦治疗高血压的临床疗效及安全性分析 目的：探究与分析不同时间段给予替米沙坦治疗高血压的临床疗效及安全性。方法：选取本院2012年12月-2014年12月收治的60例高血压患者，采取随机数字表法分为早间服药组与晚间服药组，每组各30例，早间服药组于每天早8∶00点服用替米沙坦，晚间服药组于每天晚20∶00点服用替米沙坦，对比两组患者的临床疗效。结果：早间服药组总有效率为90.00%，晚间服药组总有效率为93.33%，两组比较差异无统计学意义（字2=1.78，P>0.05）。早间服药组与晚间服药组白天收缩压与舒张压平均值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；但夜间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组24 h收缩压与舒张压平均值比较，差异亦无统计学意义（P>0.05）。早间服药组恶心、头晕、头痛发生率分别为10.00%、16.67%、13.33%，晚间服药组恶心、头晕、头痛发生率分别为6.67%、13.33%、10.00%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：两种服用方法均可对高血压患者的血压产生影响，但晚间服药疗效明显优于早间服药，值得推广与应用。 近年来，高血压发病率呈上升趋势，发病年龄逐渐趋于低龄化，该病不仅对患者的生活质量造成影响，同时可诱发不同类型的心血管疾病，严重时可造成患者死亡。因此，对于高血压的早期治疗至关重要[1]。替米沙坦作为临床上一类应用范围较广的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，对于原发性的轻度、中度高血压均可起到显著的临床疗效[2]。但有临床研究结果显示，不同时间段给予替米沙坦治疗高血压可能会产生不同的临床疗效，现本文针对此类问题展开分析，将研究结果总结报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取本院2012年12月-2014年12月收治的60例高血压患者，全部患者均符合中国高血压防治指南（2005年修订版）的诊断标准，并签署了关于本次试验的知情同意书，排除了参与本次研究前2周内服用降压药物的患者，合并严重肝肾功能障碍的患者，合并严重心脑血管疾病的患者，合并糖尿病等严重代谢性疾病的患者。使用随机数字表法分为早间服药组与晚间服药组，每组各30例。早间服药组男18例，女12例，年龄48～74岁，平均（56.7± 2.4）岁，病程2～4年，平均（ 3.5±0.3）年。晚间服药组男17例，女13例，年龄54～73岁，平均（58.5±2.8）岁，病程1～3年，平均（3.2±0.1）年。两组患者的性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.2 治疗方法两组患者均采用替米沙坦治疗，服用方法为1次/d，80 mg/次，早间服药组在早晨8∶00点服用，晚间服药组在晚上20∶00点服用，保证两组患者的用药原则一致，若出现严重不良反应则停止给药[3]。 1.3 疗效评价标准将两组患者的临床疗效分为显效、有效及无效3个等级，患者在服药24 h内平均舒张压下降了20 mm Hg以上或24 h内平均舒张压下降10 mm Hg以上同时保证正常的血压水平评为显效；将患者在服药24 h内平均舒张压下降范围在10～19 mm Hg或24 h内平均舒张压下降程度在10 mm Hg以内

保乳手术治疗早期乳腺癌的疗效及安全性分析

保乳手术治疗早期乳腺癌的疗效及安全性分析 发表时间：2018-11-05T13:22:01.280Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年第26期作者：王艳[导读] 减少并发症的发生，改善患者生活质量，提高满意度，值得在临床推广应用。 天津市第一医院天津 300231 摘要：目的对保乳手术治疗早期乳腺癌的疗效及安全性进行分析。方法选取2014年4月-2015年4月我院收治的92例早期乳腺癌患者，按照不同手术方法分为观察组与对照组，观察组患者采用保乳手术治疗，对照组患者采用改良根治术治疗，比较两组患者临床治疗效果。结果观察组手术时间为，显著短于对照组（p<0.05）；观察组术中出血量显著少于对照组（p<0.05）；观察组并发症发生率为 4.35%，显著低于对照组（p<0.05）；观察组患者满意度显著高于对照组（p<0.05）。两组患者3年内癌症复发、病灶转移、生存率均无显著差异。结论采用保乳手术治疗早期乳腺癌，治疗效果明显，能有效保持乳房良好外形，减少并发症的发生，改善患者生活质量，提高满意度，值得在临床推广应用。 关键词：早期；乳腺癌；保乳手术；并发症 乳腺癌属于一种临床常见恶性肿瘤，发病率占女性常发恶性肿瘤的10%左右，对女性健康产生极大威胁。患者主要临床表现有乳腺疼痛、乳头改变、乳腺肿块等。近几年来，社会经济发展迅速，女性生活压力不断增大，乳腺癌发病人数呈现逐年上升趋势，且发病年龄趋向于年轻化[1]。患者不仅仅要求治疗有效性，对于乳房美观效果也提出了要求。本文主要分析保乳手术治疗早期乳腺癌的疗效及安全性，现做如下汇报。 1资料与方法 1.1一般资料 选取2014年4月-2015年4月我院收治的92例早期乳腺癌患者，按照不同手术方法分为观察组与对照组，对照组46例，年龄27-61岁，平均年龄（44.15±4.26）岁。观察组46例，年龄25-60岁，平均年龄（43.78±4.30）岁。所有患者均经临床诊断符合早期乳腺癌标准，其中病灶位于左侧62例，右侧30例，位于外侧区72例，乳腺内侧区20例，术前未发现肿大淋巴结；TNM分期Ⅰ期58例，Ⅱ期34例。两组患者一般资料方面差异无统计学意义（p>0.05）。 1.2方法 对照组实施改良根治术治疗，具体方法为：在距离肿瘤边缘3厘米处动刀，取横月牙形切口，将电刀游离与皮瓣，切开皮肤后，清除乳腺以及胸大肌筋膜，将胸大肌之间的淋巴结清扫干净，同时注意清除腋静脉四周淋巴脂肪组织以及肩胛下方肌群筋膜，最后清洗手术创面。 观察组实施保乳手术治疗，具体方法为：实施全麻处理，使患者保持平卧位，根据患者具体肿瘤位置选择弧形或者放射状切口，将原发病灶进行局部扩大切除，切缘在肿瘤边界2厘米之外，将肿瘤及其周围正常部分完全切除，在切缘上、下、内、外、基地部、乳头部做标记，将肿瘤以及周围1-2厘米正常乳腺组织、脂肪组织进行切除，止血后，对于已经关闭的死腔不给予缝合，不做引流处理，等到血清纤维渗出之后，进行填充，缝合手术切口。 1.3观察指标 （1）两组患者手术指标。主要包括手术时间、术中出血量。（2）两组患者治疗结果。主要从并发生发生情况、生存人数、癌症复发、病灶转移、满意人数等。 1.4统计学方法 采用SPSS18.0对以上所得手术指标、治疗结果数据进行统计学处理、分析，计量资料（x±s）以t检验对比；计数资料以x2检验对比。P＜0.05为差异显著。 2结果 2.1两组患者手术指标 观察组患者平均手术时间为2.42±0.14h，显著短于对照组（p<0.05），观察组患者术中出血量显著少于对照组（p<0.05，详见表1. 表1两组患者手术指标（x±s） 2.2两组患者治疗结果 观察组患者并发症发生率为4.35%，显著低于对照组（p<0.05）；观察组患者满意率为86.96%，显著高于对照组（p<0.05）；两组患者生存人数、癌症复发率、病灶转移经统计学比较无显著性差异（p>0.05），详见表2。表2两组患者治疗结果比较（n，%）

针灸推拿并用治疗失眠疗效及安全性分析

针灸推拿并用治疗失眠疗效及安全性分析 发表时间：2019-09-04T16:02:29.060Z 来源：《医师在线（学术版）》2019年第13期作者：冯岩 [导读] 针灸、推拿联合用于失眠治疗，疗效高、安全性高，值得广泛推广。 伊宁市边境经济合作区新康盲人推拿新疆伊宁市 835000 摘要：目的探究失眠采取针灸、推拿并用治疗的疗效及安全性。方法 126例失眠患者（时间从2018.1~2019.1）为参与本次研究的对象，数字表法将其分为甲组（n=63，应用针灸治疗）、乙组（n=63，应用针灸、推拿并用治疗），对疗效、安全性比较分析。结果乙组总有效率为95.24%，高于甲组82.54%，数据对比有差异性（2=5.143，P＜0.05），治疗期间两组患者无显著不良反应发生。结论针灸、推拿联合用于失眠治疗，疗效高、安全性高，值得广泛推广。 关键词：针灸；推拿；失眠 失眠是人的一种主观体验，是指睡眠时间、质量等不能满足日间社会功能。失眠人群多表现为入睡困难、记忆力差、睡眠质量差等，对其工作、学习造成极大的干扰。生活压力的逐年提升，失眠人群数量显著增加，备受医学界的重视。虽然失眠症状并非十分严重，但如果长期失眠，则会危害人体的健康。中医学的飞速发展，在临床很多疾病治疗中均取得明显的成效。针灸、推拿均为中医常用的治疗方法，为探究失眠采取针灸、推拿联合应用的整体疗效及安全性，在本次研究中重点对126例失眠患者分组探究，现将治疗结果整理并报道如下。 1资料与方法 1.1基线资料 失眠患者共126例为参选对象，时间：2018年1月~2019年1月，纳入标准：确诊为失眠，研究详情均知晓，在知情同意书上签字；排除标准：合并心脑血管疾病患者、合并脏器功能障碍患者、精神或者意识障碍患者[1]。以数字表随机法为分组原则，甲组：63例患者中男、女患者比例为41:22，年龄：26~74（46.86±3.17）岁，病程：1~38（26.43±7.11）个月；乙组：共63例患者，男38例，女25例，年龄及均值：22~71岁、（47.06±3.12）岁，病程及均值：2~43（26.37±7.07）个月。统计学软件工具分析上述基线资料数据，组间对比无差异性（P ＞0.05），可比。 1.2治疗方法 甲组：采取针灸对该组失眠患者治疗，方法如下：选取穴位包括神门穴、太阳穴、安眠穴、内关穴、三阴交、太冲穴等，平补平泻法为原则，应用型号为 GB 2024-1994 针灸针对选取的穴位针刺，针刺得气后，留针30min，1次/d，疗程为2周。 乙组：对该组失眠患者开展针灸+推拿治疗，针灸实施与甲组一致，推拿方法如下：选取患者的印堂穴、神庭穴、百会穴、内关穴、太溪穴等穴位，以患者耐受为基准，采取点揉、按压等手法对各穴位进行推拿，1次/d，每次15~20min，疗程为2周。 1.3观察指标 疗效、安全性为观察指标，其中疗效评估标准如下：治疗2周后应用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）对患者睡眠情况进行评估，21分为总分，显效：0~7分，有效：8~15分，无效：16~21分，治疗总有效率表示形式为（显效例数+有效例数）/总例数×100%[2]。 1.4统计学方法 软件工具SPSS25.0，用（n，%）对计数资料表示，2检验，0.05为界点，检验P＜0.05，则说明存在差异性。 2结果 2.1疗效对比 治疗后效果对比，乙组总有效率为95.24%，高于甲组82.54%，数据对比有差异性（2=5.143，P＜0.05），见表1。 2.2安全性对比 两组患者治疗期间，无显著不良反应发生。 3讨论 失眠在日常生活中极为常见，导致失眠的原因有很多，例如人体节律被打乱、过度忧伤、生活压力大等等。失眠的发生，会降低人们的免疫力，对患者生活、工作造成程度不一的影响，因此，需要早期采取有效的治疗，以改善患者不良睡眠，提高其生活质量。采取西医方法对失眠患者治疗，多采取镇痛、镇静药物治疗，虽然短时间内可以取得明显成效，使患者睡眠质量得到改善，但长期应用西医，可以产生多种负面影响，患者依赖性高，对人体健康危害性大。基于此，人们开始探究应用中医学对失眠的治疗情况。 失眠从中医学角度分析为“健忘”、“不寐”范畴，主要因气血不足、过度劳累、严重思虑等因素影响，且与脏器功能（心、肾肝等）失调、阴阳失和存在紧密关系。人体是一个有机整体，以五脏为核心，人体其他功能均由五脏统领，因此，一旦五脏出现问题，则会直接影响人体其他功能出现变化。中医学中“五神”分别为神、魄、魂、意、志，五脏、五神之间存在紧密的联系，且各有所主，神、魄、魂、意、志五神分别对应五脏中的心、肺、肝、脾、肾，在白天五神向外界正常释放，让人可以正常思考、记忆等，在昼夜，五神则收于五脏，让各种烦杂事物摒除，促进人们正常入睡，一旦五脏失调，五神不能归，则会诱发失眠。针灸、推拿，主要通过选取与疾病有关的穴

单抗类抗肿瘤药物概述

单抗类抗肿瘤药物概述 单抗类抗肿瘤药物单抗类抗肿瘤药物作用机制为当机 体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B 淋巴细胞。 被激活的B 细胞分裂增殖形成效应B 细胞（浆细胞）和记忆B 细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。 单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。单克隆抗体以其高特异性、有效性和低毒性，可以准确地攻击靶分子, 且毒副作用较低,已成为一类重要的抗肿 瘤药物。单克隆抗体抗肿瘤机制包括：免疫介导的效应功能，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应(ADCC)和补体依 赖性细胞毒性反应(CDC)。单抗与肿瘤细胞靶抗原特异性结合后，其Fc段可以与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等 效应免疫细胞表面的Fc受体(FcR)结合，激活细胞内信号，发挥效应功能。NK细胞通过释放细胞毒性颗粒(穿孔素和颗粒酶)导致靶细胞的凋亡；释放细胞因子和趋化因子抑制细胞增殖及血管生成。 巨噬细胞可以吞噬肿瘤细胞，有释放蛋白酶、活性氧和细胞

因子等加强ADCC作用。此外，一些偶联抗体通过连接细胞毒化合物或放射性物质来杀伤肿瘤细胞，如TDM1（trastuzumab emtansine）、Zevalin等。1997-2013年FDA 和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物列表如图15。图15：1997-2013年FDA和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物（点开大图观看更清晰?）截至目前，全球上市的单克隆抗体共51个，其中鼠源单克隆4个、嵌合抗体7个、人源化单克隆抗体23个、全人单克隆抗体17个。单抗药物中，抗肿瘤药物占了一半左右。截至目前，中国上市的抗肿瘤单抗类药物共有7个，其中进口4个，国产3个，国内自主研发的第一个单克隆抗体类抗肿瘤药物为百泰药业治疗鼻咽癌的药物尼妥珠单抗（泰欣生）2008年4月被正式批准联合放疗治疗EGFR表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌（比埃克替尼早了3年），这是全球第一个以EGFR为靶点的人源化单抗药物。2015年，中国国内单抗药物销售额约为72亿元人民币，其中肿瘤药占了80%，约为57亿元，同比约占全球抗药市场的1.13%。对比小分子靶向药物，2014年国内22重点城市样本医院靶向小分子抗肿瘤药物市场为13.21亿元，根据2015年样本医院全年靶向小分子药物购入金额为14.92亿元，占全球市场的1.34%。 从全球市场上看，2015年靶向抗肿瘤药物TOP10中有6个是单抗，前3名全是单抗，且销售额差距明显，前3名2015

单克隆抗体药物研究新进展

单克隆抗体药物研究新进展 单克隆抗体药物，俗称“生物导弹”，是一种具备疾病治疗靶向性治疗的药物，该种药物针对一些对应疾病的治疗具备极强的治疗针对性，往往可以取得较为有效的治疗效果，其整体所占市场份额也比较大。该领域的药品已经慢慢成为一种治疗疾病的主流药物，随着相关研究人员的不断研究推进，其整体呈现一种不断拓宽化的发展。本文从单克隆抗体药物整体的市场情况、靶点及技术三个方面进行全面的研究探索。 标签：治疗性抗体；上市抗体药物；靶点；技术综述 抗体药物的第一次应用是于十九世纪，采用血清疗法针对患者进行相关治疗，在这个阶段人们对抗体药物的认知停留在使用有效的阶段；随着医疗实力的不断发展，直到1975年杂交瘤技术之后，才逐步实现了抗体的更为全面的认知及大规模量产的过程。现阶段随着社会的不断发展，疾病种类也越来越多，治疗起来也越来越麻烦，在这样一种大的背景下，单克隆抗体药物的全面研究和使用，有效的帮助患者进行疾病的靶向治疗和恢复。 一、抗体药物的市场情况 抗体药无是一种具备靶向性，能实现与靶抗原特异性结合来实现对疾病针对性治疗的药物，该种药物在进行使用的过程中，对患者的病症能做到针对性的治疗，具备治疗过程中的安全性治疗及快速准确性治疗。该种药物常常作用与一些恶性肿瘤及免疫性疾病的治疗。因为这些疾病都具备一定的治疗难度，故此药物的出现，可以有效的实现对症治疗，帮助患者进行相关疾病的缓解，因为这样的一种原因，导致在进行相关应用的过程中，该种药物得到了巨大的发展[1]。现阶段，单克隆抗体药物已经成为一种在市场上占据巨大份额的药物，其具备巨大的经济效益，同时帮助患者进行各种疾病的治疗和恢复，其整体已经成为针对疾病进行治疗的有效思路及理论。针对该种药物的扩展，主要是针对一些靶向性进行全面的研究，研究出新的靶点，制造出更多针对更多病症的单克隆抗体药物。 二、靶点研究进展 单克隆抗体药物具备一对一的治疗针对性，其靶点的把控是针对疾病治疗的重要点。世界范围之内，针对新靶点的研究如火如荼。针对热点靶点的研究，主要通过分析世界范围内患者的病症及发病几率进行全面的分类研究，研究出一些有效且具备普遍性的靶点，全面促进单克隆抗体药物的研究和发展。其现阶段世界主要研究靶点分以下几类。 （一）PD-1、PD-L1 PD-1是一种存在于T细胞表面的免疫抑制跨膜蛋白，主要针对癌症进行相关治疗，其主要作用有两点：1.针对慢性感染炎症进行相关限制；2.针对癌症中

运用生精胶囊治疗男性不育症的疗效及安全性分析

运用生精胶囊治疗男性不育症的疗效及安全性分析目的：探讨分析运用生精胶囊治疗男性不育症的疗效及安全性。方法：选 择50例患有不育症的男性患者，随机分为治疗组及对照组各25例。对照组给予常规药物治疗，口服维生素E与ATP；治疗组在常规药物治疗的基础上给予口服生精胶囊。治疗周期均为90 d，观察两组患者的精子质量标准、临床疗效及用药安全性。结果：治疗组精子总数改变量为(15.25±4.34)×106/ml，精子活动率改变为(18.34±5.69)%；对照组精子总数改变量为(5.47±1.35)×106/ml，精子活动率改变为(7.38±3.11)%，治疗组精子总数改变量与精子活动率改变均显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组痊愈5例，显效9例，有效8例，无效3例，总有效率88.0%，无不良反应；对照组痊愈2例，显效5例，有效10例，无效8例，总有效率68.0%，无不良反应。治疗组无效率低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论：运用生精胶囊治疗男性不育症，疗效好且安全性高，推荐临床使用，值得进一步研究探讨。 标签：男性不育症；生精胶囊；疗效；安全性 随着生活节奏的加快，人们(尤其是男性)所面对的压力也不断增大，导致患有不育症的男性逐年增加。不育症不但有损男性的身心健康，更对整个家庭造成了极大的影响。笔者通过对男性不育症患者运用生精胶囊进行治疗，分析运用生精胶囊治疗男性不育症的疗效与安全性，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选择笔者所在医院2010年1月-2011年1月患有不育症的男性患者50例，年龄23～43岁，平均(31.25±8.34)岁。选择标准：年龄在23岁以上，45岁以下，性生活正常，配偶无不孕症，未服用影响精子质量的药物，无精神疾病，未患有遗传性不育症，非从事特殊工作者(如化学、放射等类似工作)，近期未服用过生精药物等[1]。随机分为治疗组25例及对照组25例，两组患者的年龄与身体情况等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 1.2 治疗方法对照组给予患者常规药物治疗，口服维生素E与ATP，服用标准为：维生素E 3次/d，30 mg/次；ATP 3次/d，10 mg/次。治疗组则在常规药物治疗的基础上给予患者口服生精胶囊，服用标准为：生精胶囊3次/d，4片/次，其他同对照组。两组患者治疗周期均为90 d，90 d后观察两组患者的精子质量标准、临床疗效及用药安全性。 1.3 效果评价根据患者的精子质量，分成4个等级：(1)痊愈：成功致女方受孕。(2)显效：无成功致女方受孕，但精子质量经检测已符合标准。(3)有效：无成功致女方受孕，但精子质量显著提高。(4)无效：无好转迹象。通过精子总数改变量与精子活动率评价精子质量的改善。治疗组患者服用生精胶囊后，若无呕吐等其他不良反应，为安全性高，如出现呕吐等其他不良反应，为安全性低。

Herbert螺钉治疗57例骨折的临床疗效及安全性分析

Herbert螺钉治疗57例骨折的临床疗效及安全性分析 摘要目的探究与分析Herbert螺钉治疗骨折的临床疗效与安全性。方法57例骨折患者作为研究对象，均给予Herbert螺钉治疗，观察患者的临床疗效及患肢屈伸活动度、旋转活动度。结果患者骨折愈合时间37～48 d，平均骨折愈合时间（43.5±5.6）d，其中优19例，占33.33%，良23例，占40.35%，可13例，占22.81%，差2例，占3.51%，优良率73.68%。患者在接受治疗后，患侧与健侧的屈伸活动度和旋转活动度相比，差异均无统计学意义（t=1.56，P>0.05；t=1.77，P>0.05）。结论采用Herbert螺钉治疗骨折的临床疗效显著，可明显改善患者的生活质量，安全性较高，值得推广。 关键词Herbert螺钉；骨折；疗效；安全性 【Abstract】Objective To investigate the clinical effect and safety of Herbert screw in the treatment of fracture. Methods There were 57 fracture patients as study subjects，and they all received Herbert screw for treatment. Their clinical effects，flexion and rotation activity of affected limb were observed. Results The healing time of fracture were 37～48 d，with an average healing time as （43.5±5.6）d. There were 19 excellent cases，accounting for 33.33%，23 good cases，accounting for 40.35%，13 moderate cases，accounting for 22.81%，and 2 bad cases，accounting for 3.51%. The good rate was 73.68%. After treatment，the differences of flexion and rotation activity between affected and uninjured side had no statistical significance （t=1.56，P>0.05；t=1.77，P>0.05）. Conclusion Implement of Herbert screw in treating fracture can provide remarkable clinical effect with obvious improvement in life quality. This method contains high safety，and is worthy of promotion. 【Key words】Herbert screw；Fracture；Curative effect；Safety 骨折是指骨头或骨头的结构发生部分断裂及完全断裂，以儿童与老年作为高发人群，对患者的生活质量造成了严重影响[1]。针对此类情况，本院结合多年临床工作经验，针对收治的57例骨折患者作为研究对象，给予Herbert 螺钉治疗，取得了显著的临床疗效，现将结果总结报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取本院2012年8月～2014年8月收治的57例骨折患者作为研究对象，全部患者均在本院行X线片检查后确诊，并出现了不同程度的发热、活动受限、骨摩擦音、畸形等临床症状与体征，签署了关于本次试验的知情权同意书。其中男34例，女23例，年龄20～67岁，平均年龄（45.6±7.6）岁，骨折原因：车祸29例，高空坠落15例，平地滑倒13例，骨折分类：三踝骨折20例，股骨头骨折16例，距骨颈骨折21例。 1. 2 手术方法该组患者均给予Herbert螺钉治疗，在治疗之前，医务人员

国内竞争企业单克隆抗体药物行业分析报告文案

单克隆抗体药物行业分析报告(寡人独见，免责声明) (2010-05-02 13:30:22) 医药行业 鲁延迅 单抗 目录 1 克隆抗体药物简介 1.1 单克隆抗体 1.2 单抗技术 1.3 单抗药物 2 两大单抗生产技术壁垒 2.1 上游技术——哺乳动物细胞大规模培养 2.1.1 国际上游工业化技术 2.1.2 国上游工业化技术 2.2 下游技术——单抗药物分离纯化 2.2.1 小规模制备或实验室中纯化单抗的方法 2.2.2 国际工业化纯化技术 2.2.3 国工业化纯化技术 3 单抗市场迅速发展 3.1 国际单抗药物市场处于高速增长期

3.2国单抗药物市场处于起步期 4单抗药物的市场特点 4.1单抗药物市场求大于供，国与国际需求对比 4.2单抗药物研发周期长 4.3单抗药物行业在风险中成长，需历经多次在技术和资本层面的合作4.4帕累托原理在单抗市场表现明显 4.5单抗药物是利润最高的药物之一 5.1全人源化为单抗药物发展趋势 5.2单抗领域研发依然活跃，已上市单抗药物适应症不断扩大 5.3罗氏（含基因泰克）领跑全球单抗药市场 6国单抗药市场竞争格局 6.1国建600826——领跑中国单抗 6.2百泰生物（未上市）单抗领域次席 6.3华神集团000790——苦尽甘来 6.4海正药业600267——拭目以待 6.5万乐药业（未上市）――即将跻身单抗领域 6.6宏远逸士生物技术药业000573——预期平平 1单克隆抗体药物简介

1.1 单克隆抗体抗体是由B 淋巴细胞分化形成的浆细胞合成和分泌的。每一个B 淋巴细胞在成熟的过程过随机重排只产生识别一个抗原受体基因。动物脾脏有上百万种不同的B 淋巴细胞系，重排后具有不同基因不同的B 淋巴细胞合成不同的抗体。当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B 细胞。被激活的B 细胞分裂增殖形成效应B 细胞（浆细胞）和记忆B 细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。而单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。 1.2 单抗技术 要制备单克隆抗体需先获得能合成专一性抗体的单克隆B 淋巴细胞，但这种B 淋巴细胞不能在体外生长。而实验发现骨髓瘤细胞可在体外生长繁殖，应用细胞杂交技术使骨髓瘤细胞与免疫的淋巴细胞二者合二为一，得到杂种的骨髓瘤细胞。这种杂种细胞继承两种亲代细胞的特性，它既具有B 淋巴细胞合成专一抗体的特性，也有骨髓瘤细胞能在体外培养增殖永存的特性，用这种来源于单个融合细胞培养增殖的细胞群，可制备抗一种抗原决定簇的特异单克隆抗体。 资料来源：百度百科 1.3 单抗药物 单抗药物一般分为：治疗型抗肿瘤单抗药物、抗肿瘤单抗偶联物、治疗其他疾病的单抗三类。单抗药剂针对的靶点通常为细胞表面的疾病相关抗原或特定的受体。单抗药物治疗主要是利用其靶向性，来干预肿瘤发生发展过程中的各个通路，或是激活宿主对肿瘤的免疫等。随着生物医学的不断发展，一定会出现具有更高靶向性的单抗和药效更强的“弹头”。 2 两大单抗生产技术壁垒 2.1 上游技术哺乳动物细胞大规模培养 2.1.1 国际上游工业化技术国际上，动物细胞培养表达生产生物药物产品的工艺已经开始采用万升级的工业大规模间歇式生物反应器，甚至悬浮连续式；培养介质也发展到先进的无动物蛋白培养液。对生物反应器的控制已达到目前的现代计算机二级控制，正朝着人工智能以及细胞生化代分子水平的工业化控制迅速发展。 美国Genetech 公司在搅拌式生物反应器方面占有领先地位。Genzyme,Bayer 公司等则都采用连续管流工艺。国外用于生产的动物细胞反应器产品已趋于大型化、多参数与高度自动化的计算机控制系统，以及适应动物细胞对大型环境因子高敏感性的反应器。 在发达国家，抗体表达往往达到g/L 水平，使用2000-10000L ，甚至是15000L 的发酵罐生产。 2.1.2 国上游工业化技术

单克隆抗体药物

浅谈单克隆抗体药物 摘要：单克隆抗体药物是生物医药领域中最耀眼的明珠。该类药物具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，代表了药品治疗领域的最新发展方向，在肿瘤、自身免疫性疾病的治疗手段不断升级过程中，单抗药物扮演着不可替代的角色，已经成为全球靶向治疗药物的主流。在刚刚兴起的细胞免疫治疗中，单抗药物同样是位列第一的品类，单抗产业是目前乃至未来医药行业中极具投资价值的细分行业。本文从单克隆抗体简介，常见的单克隆抗体药物、国内外单克隆抗体药物的研发现状，及对单抗药物的展望几个方面做一简介。 关键词：单克隆抗体单抗药物研发现状 1单克隆抗体 抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗。这些抗体具有相同的结构和特性。抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合，从而阻碍蛋白质的表达，起到抗肿瘤作用。抗体还可使B淋巴细胞产生免疫反应，诱导癌细胞凋亡。早期单抗为鼠源性单抗,易被人体免疫系统识别，应用受到限制。后来采用基因工程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗，广泛应用于临床。 2常见的单克隆抗体药物 2.1利妥昔单抗（Rituximab）-美罗华-CD20单抗 第一个被美国食品药物管理局（FDA）批准用于临床治疗的单抗，是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，能特异性地与CD20结合，导致B淋巴细胞溶解的免疫反应，抑制其增殖，诱导成熟B淋巴细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。90%以上的B淋巴细胞淋巴瘤细胞均有CD20表达，不表达于非定向干细胞或浆细胞。本药可使耐药淋巴瘤细胞对VP-16、顺铂重新敏感，用于CD20表达的复发或化疗耐药的惰性B淋巴细胞淋巴瘤，有效率46%。利妥昔单抗+CHOP 方案为治疗弥漫大B淋巴细胞淋巴瘤标准方案，可使全完缓冲（CR）率、生存时间明显延长[2-3]。 2.2曲妥珠单抗-赫赛汀-HER-2单抗 为重组DNA人源化的抗p185蛋白（癌基因）单克隆抗体-IgG抗体。进入人体后能选择性地与由细胞核内表皮生长因子2基因调控的p185糖蛋白结合。本

单克隆抗体药物在抗肿瘤治疗中的应用

第24卷第4期菏泽医学专科学校学报VOL.24NO.4 2012年JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE2012 通过淋巴细胞杂交技术或基因工程技术制备单克隆抗体药物已经成为生物制药领域的一个重要方面，由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著，为抗肿瘤治疗开辟了一条新的途径，因此成为近年来研究的热点药物之一。本文就目前应用于临床且疗效确切的单抗药物作一综述。 1单克隆抗体 抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B 淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗[1]。这些抗体具有相同的结构和特性。抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合，从而阻碍蛋白质的表达，起到抗肿瘤作用。抗体还可使B淋巴细胞产生免疫反应，诱导癌细胞凋亡。早期单抗为鼠源性单抗，易被人体免疫系统识别，应用受到限制。后来采用基因工程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗，广泛应用于临床。 2常见的单克隆抗体药物 2.1利妥昔单抗（Rituximab）-美罗华-CD20单抗第一个被美国食品药物管理局（FDA）批准用于临床治疗的单抗，是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，能特异性地与CD20结合，导致B淋巴细胞溶解的免疫反应，抑制其增殖，诱导成熟B淋巴细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。90%以上的B淋巴细胞淋巴瘤细胞均有CD20表达，不表达于非定向干细胞或浆细胞。本药可使耐药淋巴瘤细胞对VP-16、顺铂重新敏感，用于CD20表达的复发或化疗耐药的惰性B淋巴细胞淋巴瘤，有效率46%。利妥昔单抗+CHOP方案为治疗弥漫大B淋巴细胞淋巴瘤标准方案，可使全完缓冲（CR）率、生存时间明显延长[2-3]。 2.2曲妥珠单抗-赫赛汀-HER-2单抗为重组DNA人源化的抗p185蛋白（癌基因）单克隆抗体-IgG抗体。进入人体后能选择性地与由细胞核内表皮生长因子2基因调控的p185糖蛋白结合。本身具有抗肿瘤作用，还可提高肿瘤细胞对化疗的敏感性从而提高化疗的疗效。主要用于HER-2高表达的晚期乳腺癌，单一有效率15%~20%，可联合TXT一线治疗MBC，有效率61%[4]。2009年ASCO年会上公布ToGA研究结果，3807例晚期胃癌患者中，Her-2阳性表达率为22.1%，曲妥珠单抗联合化疗比单纯化疗提高MST近3个月，PFS延长1.2个月，有效率提高约13%，而且无明显细胞毒性差异[5]。 2.3西妥昔单抗-爱必妥（ERBITUX、C225）-EGFR单抗重 组人鼠嵌合单克隆抗体，可与人的正常细胞及肿瘤细胞的表皮生长因子受体（EGFR）的胞外激酶特异性结合，竞争性抑制EGFR和其他配体结合，可抑制EGFR过度表达的肿瘤细胞生长，可逆转化疗药物耐药。C225联合伊立替康用于EGFR表达阳性、伊立替康治疗失败或耐药的复发或转移性结直肠癌，或单药治疗不能耐受化疗者，生存质量明显提高[6]。与伊立替康和氟尿嘧啶有协同作用，可以使耐药患者敏感。C225联合FOLFOX4一线治疗EGFR阳性的转移性大肠癌II期总有效率为FOLFOX的两倍，约21%患者治疗后转移灶得以切除[7]。C225联合卡培他滨与奥沙利铂治疗晚期结直肠癌疗效显著[8]。C225还可单药二线治疗铂类化疗失败的复发或转移性头颈部鳞癌。 2.4贝伐单抗(bevacizuma)-阿瓦斯汀AVASTIN-VEGF单抗针对VEGF-A亚型的重组的人源化IgG1单克隆抗体，与血管内皮生长因子VEGF结合,阻断VEGF与内皮细胞上的受体结合。主要用于治疗大肠癌、NSCLC、乳腺癌。联合FOLFOX或IFL一线治疗初治转移性大肠癌或复治的晚期大肠癌[9]。联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌可以显著提高有效率（RR），延长PFS[10]。2007年欧盟批准贝与紫杉醇联合治疗转移性乳腺癌，另对胰腺癌有治疗作用[11]。 3讨论 单抗药物治疗主要是利用其靶向性来干预肿瘤发生发展过程中的各个通路，或是激活宿主对肿瘤的免疫等。随着生物医学的不断发展，一定会出现具有更高靶向性的单抗药物。但是，单抗药物还存在一些尚未解决的问题，最突出的问题是如何降低单抗的免疫原性，单抗的异源性所引起的抗体反应，不但降低了单抗的效价，而且会给患者带来严重的后果。因此，对异源性单抗进行改造以及人源性单抗的研制成为单抗研究的重要方向[12]。 参考文献： [1]徐静.单克隆抗体药物的研究进展及临床应用（综述）[J].中国城乡 企业卫生，2009，（6）：50-52. [2]詹美琼.利妥昔单抗联合化疗治疗CD的B细胞型非霍奇金淋巴瘤 的护理体会[J].中国误诊学杂志，2008，8（17）：4171. [3]李年秀，曾俊权，刘长英.利妥昔单抗治疗老年非霍奇金淋巴瘤的 护理体会[J].井冈山学院学报（自然科学），2008，29（2）：117-118. [4]张一桥.赫赛汀联合紫杉醇治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌 22例疗效观察[J].山东医药，2007，47（34）：106-107. [5]张迪.肿瘤分子靶向治疗进展[J].武汉大学学报（医学报），2011，5 doi:10.3969/j.issn.1008-4118.2012.04.51 单克隆抗体药物在抗肿瘤治疗中的应用 刘聪，纪晓 (莒南县人民医院，山东莒南276600) 关键词：肿瘤/治疗；单克隆抗体药物；靶向治疗 中图分类号：R730.54文献标识码：A文章编号：1008-4118（2012）04-0084-02 84