椎间盘退变的基础研究进展(一)

椎间盘退变的基础研究进展(一)

作者：李宝俊关晓明丁文元

椎间盘退变是机体退变的一部分，此进程可以引起一些轻微或自限性症状。目前认为脊柱疼痛多与椎间盘退变有关。治疗方法包括保守治疗和手术治疗两类，保守治疗即口服消炎镇痛药物或者物理治疗等；手术治疗的方法包括脊柱椎间融合术和椎间盘置换髓核成形术等。但目前几乎所有的治疗方法都是为了改善患者的症状，很少从改变椎间盘组织已经出现异常的生物学不平衡性的角度来探讨合适的治疗方法。目前，分子水平上椎间盘退变的系列研究结果指出引起椎间盘源性下腰痛的主要原因是生物学微环境的不平衡问题。本文从基础医学的角度对椎间盘退变过程及其相关的变化作一综述如下。

1正常椎间盘组成及其退变过程中生化组成的不平衡

正常椎间盘位于上下椎体终板之间，呈圆柱状。椎间盘的外层被纤维环组织包围着，内层是呈胶冻状的髓核组织〔1、2〕，其内含软骨细胞和胶原纤维网结构，髓核含水量约80％，并且含有丰富的蛋白黏多糖，具有弹性和膨胀性。正常状态下椎间盘特异的生物学机理可以有效的将脊柱轴向的负荷转变为椎间盘外层纤维环的张力，这样可以在微观上基本保证脊柱基本功能单位的运动功能。

在椎间盘开始出现退变的同时，位于内层的髓核组织的水分开始逐步丢失，在椎体运动时，内层的髓核组织对外层纤维环的流体压力较正常时的压力大。在长时间的超大压力作用下，纤维环的内层开始退变，产生放射状的裂纹，严重者可以直接破裂到外层的纤维环。在椎间盘组织退变的同时，软骨终扳同样开始退变，出现部分骨化。有学者认为，椎间盘的退变始于软骨终板的退变〔3〕，椎间盘的生物化学成分中富含水、胶原、蛋白多糖等，是椎间盘发挥生物功能的物质基础，而软骨终板是供应椎间盘营养的平台，由于椎间盘的营养大部分来自于终板组织，这种骨化的出现直接影响到了椎间盘的营养供给。尽管渐进性的椎间盘退变过程可以对椎间盘的生物学功能产生巨大的影响，但在椎间盘源性下腰痛的过程中椎间盘的生物化学变化可能起到一个很重要的作用。这些生物化学的变化包括来自椎间盘的炎症介质和细胞因子的产生和释放，包括、、、、TNF-α、NO等，在椎间盘退变过程中起到重要作用。另外纤维环内的血管向心性生长，椎间盘外周神经末梢的刺激性生长等也是椎间盘退变的重要生物化学改变。有作者〔4〕通过对雌性兔的椎间盘组织行病理学形态观察，同时进行蛋白多聚糖含量测定，发现TNF-α能够引起腰椎间盘退变且和退变有时效和量效关系。有作者〔5〕对NO和一氧化氮合酶（NOS）在椎间盘退变过程中的含量及表达进行了研究，发现软骨终板随着时间的延长而逐渐钙化，实验组较对照组钙化明显，实验组各组NO含量及NOS含量较对照组明显增加（P＜0.05）。表明NO及NOS在椎间盘退变过程中含量明显增加，提示NO及NOS在椎间盘退变过程中起到了重要作用。

2椎间盘退变的生物学治疗

随着椎间盘退变的分子生物学机理越来越明晰，椎间盘的再生策略越来越受到人们的关注〔6、7〕。由于椎间盘的再生能力有限，生长因子、基因或细胞移植技术在修复损伤的椎间盘基质上是研究的重点〔8〕。近年来，随着分子生物等相关基础学科的飞速发展，基因治疗逐步成为一种切实可行的重要治疗手段〔9〕。骨诱导蛋白（LMP21）为骨分化过程中一必要的调节因子，实验研究证实其在体的基因转移可以促进脊柱的融合。Boden等〔10〕研究显示如果将腺病毒介导的LMP21的cDNA转染至单层培养的兔腰椎间盘细胞中，可以得到相应的蛋白聚糖合成量显著增加，并且，随着LMP21蛋白的表达，被培养的椎间盘髓核细胞的表型也发生相应的变化。有作者〔11〕通过采用体外细胞培养技术，将兔骨髓间充质干细胞自骨髓中分离、纯化和培养，成功传代进行纯化后并在干预下植入兔退变椎间盘的模型中，分别于2、4、6、8周测定蛋白多糖含量和胶原的含量变化，结果显示干预下的兔间充质干细胞移植到退变椎间盘后可以在一定时间内增加蛋白多糖和胶原的含量，从

而延缓椎间盘退变。因而目前认为使用细胞因子抑制剂或者增强剂，基因分子水平的干预及细胞移植或组织移植存在很大的发展潜力，为退变性椎间盘的治疗提供了很大的选择空间。3椎间盘退变的病理生理过程及相关研究

椎间盘是一种纤维软骨样组织，细胞数量少，细胞外基质丰富，基质主要包括水、蛋白多糖、胶原和非胶原蛋白，构成细胞分布的支架。椎间盘组织的髓核区域目前认为至少存在2种不同形态的细胞：一种外形小而圆，与软骨细胞类似；第2种细胞外形较大，有一个液泡状的囊，内含糖原沉积物〔12〕。第2种细胞被认为是脊索的退变产物〔13〕，在电镜下观察其超微结构层次，发现第2种髓核细胞内包含有大量的胞质空泡和高尔基体，提示这类细胞可能与蛋白合成过程有关；同时作者发现这些细胞内部的线粒体很少见，可能主要是由于其生长的微环境中氧气缺乏，此时细胞的新陈代谢主要以厌氧代谢途径为主有关。

在儿童时期的人体内，脊索细胞数目的降低速度很快，导致在成人的椎间盘细胞内这些细胞相对缺乏。直到目前，依然没有发现值得信赖的鉴别髓核细胞和脊索细胞的标志物〔14、15〕。但是，最近一些组合的细胞标志物可以用于鉴别髓核细胞的表型〔16〕。Rajpurohit等〔16〕发现2种不同的低氧诱导因子（HIF）细胞亚型：和，这种因子与

及标记物一起表达，可以将髓核细胞和其他邻近的组织细胞相区别〔20〕。

随年龄的增长，椎间盘软骨板钙化，血管减少，终板细胞凋亡增加〔17〕，李小川〔18〕等对20例经手术治疗的腰椎间盘突出症的病人的髓核组织，应用逆转录PCR（）和免疫印记方法检测退变腰椎间盘组织中Fas及Fasl基因的表达，并通过抗Fas抗体诱导椎间盘细胞凋亡，研究发现，人类退变腰椎间盘组织中存在大量凋亡的软骨细胞，凋亡是退变椎间盘组织中活性细胞减少的主要因素。退变性椎间盘内正常活力细胞减少，胶原构成改变。退变椎间盘主要病理改变为椎间盘细胞数量减少及椎间盘基质的蛋白聚糖的结构、功能、含量和类型的改变。有研究证实，退变时椎间盘中蛋白多糖、糖胺聚糖含量明显下降，纤维环中Ⅰ、Ⅱ型胶原比例升高，退变椎间盘中蛋白多糖和胶原的比率下降，蛋白多糖减少使含水量减少，髓核纤维化程度加重，椎间盘形状和体积发生变化，吸收和分散压力负荷的能力下降，机械性能发生改变。此时分子水平的椎间盘组织内部的形态学特点也出现一些改变。

成年后，脊索细胞消失并代以软骨型细胞，蛋白多糖合成下降，蛋白多糖的吸水性可以使椎间盘组织内部保持高水压状态，维持椎间盘高度、蛋白多糖浓度也决定了椎间盘的渗透性，影响营养成分的吸收和利用。因而椎间盘组织中内环境的失衡也是导致椎间盘退变的重要原因之一。

正常椎间盘组织中髓核细胞的生长处于偏酸性同时缺氧和营养供给较差的环境中，这种环境通常被认为是人体内最恶劣的环境之一。椎间盘的组成结构可以适合椎间盘的正常功能。髓核组织无血液供应，使得其新陈代谢主要依赖葡萄糖〔19〕。正常的椎间盘组织内pH值为6.9～7.2；由于代谢产物的影响，椎间盘内部的pH值可以降低到6.1以下。在高酸性的环境下，椎间盘细胞产生基质蛋白的能力受到很大的限制〔11〕。

椎间盘细胞为了能够在这种轻度酸性和缺氧的环境中生存，出现了很高程度的分化〔20〕。在这样的微环境下椎间盘细胞的信号传导是通过特异的信号传导通路完成的〔21〕。在椎间盘内，椎间盘细胞的浓度相对很小，约占椎间盘容量的1％左右。如此低浓度的椎间盘细胞正好适应了椎间盘的营养供给，压制了细胞的增殖。

有研究者将椎间盘退变的原因归结为：（1）椎间盘软骨终板的退变以及髓核纤维化和水化程度的下降，导致椎间盘细胞营养和存活力的下降；（2）基质成分的降解和修饰，致使椎间盘形态和承受负荷能力下降；（3）机械负荷对椎间盘基质的影响。

虽然椎间盘退变性疾病的精确的病理生理过程仍不明确，但最终共同的表现都是椎间盘细胞数量的减少和功能的降低，导致聚合蛋白聚糖和主胶原的进行性减少。

有研究者试图在成年狗的模型上表达出整个椎间盘及其终板组织的退变过程。尽管技术上可

行，但是此研究的结果很令人失望。一般认为在4个月的时候蛋白多糖合成与降解的速率失衡，髓核外观开始变化。

Katsuura等〔22〕在狗的动物模型上行椎间盘切除后植入冷冻保存的同种异体椎间盘。作者观察到适度的椎间盘结构在短时间内可以保存，随着时间的延长，椎间盘退变也加快，与Frick等的研究类似。这些发现可能是由于通过Nishimura等〔23〕的方法很难保证冷藏细胞的活性。这些研究者还比较了冷藏的髓核细胞植入已经取出髓核组织的兔的椎间盘体内进行细胞活体培养的研究结果。作者发现新鲜的椎间盘组织及其冷藏的椎间盘组织与人工的椎间盘组织相比，他们可以使得椎间盘组织的退变过程相对减慢，新鲜的椎间盘组织较冷藏的可以更好的维持椎间盘的高度。

Luk等〔24〕将椎间盘组织连同终板结构一起移植入14只恒河猴的脊椎间隙内发现虽然可以出现成功愈合的结果，但愈合后椎间盘的高度在随访2个月时就出现了不同程度的丢失，随访到12个月的时候，原来丢失的椎间盘高度可以得到部分重建，只有少部分的椎间盘组织出现了退行性改变。

总之，椎间盘细胞的生物学特性很复杂，很难在目前的条件下寻求对已经出现退变的椎间盘组织进行完整的修复。椎间盘细胞移植方面的研究目前依然处于起步状态，有很多问题亟需解决，主要包括找到合适的修复细胞类型，判断在椎间盘组织修复的过程中是否需要细胞支架，或者细胞支架是否有益于椎间盘组织修复后的愈合等。此外，如何营造适合于细胞和蛋白多糖增生的合适微环境，哪个或者哪些生长因子或基因可以用来提高植入的椎间盘细胞的生物学的性能等都需要进一步的研究。

椎间盘退变的基础研究进展(一)

椎间盘退变的基础研究进展(一) 作者：李宝俊关晓明丁文元 椎间盘退变是机体退变的一部分，此进程可以引起一些轻微或自限性症状。目前认为脊柱疼痛多与椎间盘退变有关。治疗方法包括保守治疗和手术治疗两类，保守治疗即口服消炎镇痛药物或者物理治疗等；手术治疗的方法包括脊柱椎间融合术和椎间盘置换髓核成形术等。但目前几乎所有的治疗方法都是为了改善患者的症状，很少从改变椎间盘组织已经出现异常的生物学不平衡性的角度来探讨合适的治疗方法。目前，分子水平上椎间盘退变的系列研究结果指出引起椎间盘源性下腰痛的主要原因是生物学微环境的不平衡问题。本文从基础医学的角度对椎间盘退变过程及其相关的变化作一综述如下。 1正常椎间盘组成及其退变过程中生化组成的不平衡 正常椎间盘位于上下椎体终板之间，呈圆柱状。椎间盘的外层被纤维环组织包围着，内层是呈胶冻状的髓核组织〔1、2〕，其内含软骨细胞和胶原纤维网结构，髓核含水量约80％，并且含有丰富的蛋白黏多糖，具有弹性和膨胀性。正常状态下椎间盘特异的生物学机理可以有效的将脊柱轴向的负荷转变为椎间盘外层纤维环的张力，这样可以在微观上基本保证脊柱基本功能单位的运动功能。 在椎间盘开始出现退变的同时，位于内层的髓核组织的水分开始逐步丢失，在椎体运动时，内层的髓核组织对外层纤维环的流体压力较正常时的压力大。在长时间的超大压力作用下，纤维环的内层开始退变，产生放射状的裂纹，严重者可以直接破裂到外层的纤维环。在椎间盘组织退变的同时，软骨终扳同样开始退变，出现部分骨化。有学者认为，椎间盘的退变始于软骨终板的退变〔3〕，椎间盘的生物化学成分中富含水、胶原、蛋白多糖等，是椎间盘发挥生物功能的物质基础，而软骨终板是供应椎间盘营养的平台，由于椎间盘的营养大部分来自于终板组织，这种骨化的出现直接影响到了椎间盘的营养供给。尽管渐进性的椎间盘退变过程可以对椎间盘的生物学功能产生巨大的影响，但在椎间盘源性下腰痛的过程中椎间盘的生物化学变化可能起到一个很重要的作用。这些生物化学的变化包括来自椎间盘的炎症介质和细胞因子的产生和释放，包括、、、、TNF-α、NO等，在椎间盘退变过程中起到重要作用。另外纤维环内的血管向心性生长，椎间盘外周神经末梢的刺激性生长等也是椎间盘退变的重要生物化学改变。有作者〔4〕通过对雌性兔的椎间盘组织行病理学形态观察，同时进行蛋白多聚糖含量测定，发现TNF-α能够引起腰椎间盘退变且和退变有时效和量效关系。有作者〔5〕对NO和一氧化氮合酶（NOS）在椎间盘退变过程中的含量及表达进行了研究，发现软骨终板随着时间的延长而逐渐钙化，实验组较对照组钙化明显，实验组各组NO含量及NOS含量较对照组明显增加（P＜0.05）。表明NO及NOS在椎间盘退变过程中含量明显增加，提示NO及NOS在椎间盘退变过程中起到了重要作用。 2椎间盘退变的生物学治疗 随着椎间盘退变的分子生物学机理越来越明晰，椎间盘的再生策略越来越受到人们的关注〔6、7〕。由于椎间盘的再生能力有限，生长因子、基因或细胞移植技术在修复损伤的椎间盘基质上是研究的重点〔8〕。近年来，随着分子生物等相关基础学科的飞速发展，基因治疗逐步成为一种切实可行的重要治疗手段〔9〕。骨诱导蛋白（LMP21）为骨分化过程中一必要的调节因子，实验研究证实其在体的基因转移可以促进脊柱的融合。Boden等〔10〕研究显示如果将腺病毒介导的LMP21的cDNA转染至单层培养的兔腰椎间盘细胞中，可以得到相应的蛋白聚糖合成量显著增加，并且，随着LMP21蛋白的表达，被培养的椎间盘髓核细胞的表型也发生相应的变化。有作者〔11〕通过采用体外细胞培养技术，将兔骨髓间充质干细胞自骨髓中分离、纯化和培养，成功传代进行纯化后并在干预下植入兔退变椎间盘的模型中，分别于2、4、6、8周测定蛋白多糖含量和胶原的含量变化，结果显示干预下的兔间充质干细胞移植到退变椎间盘后可以在一定时间内增加蛋白多糖和胶原的含量，从

颈椎间盘退变和椎间盘突出MRI的表现

颈椎间盘退变和椎间盘突出MRI的表现 来源：海王星辰 2013年4月28日导读：在颈椎疾患的条件下,颈椎间退变和颈椎间盘突出的MRI检查是不一样的。以至于很多人的症状出现的不一样，下面就介绍下这个椎间盘退变与椎间盘突出的MRI表现。 (1)椎体的退变： 椎体随年龄的增长而发生退变，高度逐渐减低，宽度增大。变性椎间盘邻近的椎体部分可呈以下三种类型的信号：I型(纤维组织增加型)：T1加权像为低信号，T2加权像为高信号。其病理基础为邻近椎体的骨髓中出现血管化的纤维组织，使椎体T1、L2弛豫时间延长，注射Gd-DTPA后局部多有轻中度强化。 Ⅱ型(骨髓组织脂肪增加型)：T1加权像为高信号，T2加权像为中等信号。其病理基础为邻近椎体中黄骨髓成分明显增多，致使椎体T1显著缩短，T2也变短。 Ⅲ型(骨硬化型)：T1加权像与T2加权像均表现为低信号。是由于骨质硬化造成椎体T，延长，T2缩短。 (2)椎间盘退变： 椎间盘的退变主要表现在T，加权像，椎间盘中央髓核信号由高变低，高信号髓核与低信号纤维环分界?肖失。矢状位可见椎间隙明显狭窄。变性的椎间盘可出现真空现象或钙化。在T1、T2加权像上均表现为低信号。 (1)纤维环破裂征象： 放射状的纤维环裂隙代表邻近的纤维层破裂，裂隙方向可垂直或斜向纤维层。完全的放射状的纤维环裂隙从髓核破向 椎间盘的纤维环浅层，而不完全的放射状的纤维环裂隙裂至内层或外层纤维环之间，剩下一些完整的纤维环外层。由于这些裂隙中的水分较正常纤维环高，在T2加权像中，可发现有局部增强的信号区(high intensity zone，HIZ)周围被低信号的纤维环纤维包绕。另外，由于裂隙中可含有新生的血管组织，如果静脉注射Gd-DTPA 造影剂，它们可被增强。除了放射状的纤维环裂隙，亦有中心和外周的水平状裂隙。 目前，大多数作者认为MR T2加权像中纤维环中高信号区和Gd-DTPA增强是确定纤维环放射状裂隙的征象。纤维环破裂是引起椎间盘源性腰痛的重要诊断依据。 (4)椎间盘膨出： 纤维环弥漫向周围膨隆，纤维环超出椎体边缘，相应的椎间孔及神经组织无明显受压，称椎间盘膨出。MRI表现为于矢状位变性的椎间盘向后膨出，后方的条状低信号呈凸向后的弧形改变，T2加权像比T1加权像更为明显。轴状位表现为边缘光滑的对称性膨出，硬膜囊前缘和两侧椎间孔脂肪光滑、对称的轻度压迹，椎间盘无局部突出。 (5)椎间盘突出： 椎间盘突出的MRI表现为：突出的髓核为扁平形、圆形、卵圆形或不规则形。T1加权像突出髓核的信号比脑脊液高，比硬膜外脂肪信号低，界限分明。T2加权像突出髓核可表现为高或低信号。信号强度比脑脊液低，比脊髓高，与硕膜囊外脂肪相比略低或略高。突出的髓核与未突出的髓核之间有"窄颈"相连，此征象于矢状位显

腰椎间盘退变模型研究进展

第十一章腰椎间盘退变模型研究进展 上海第二医科大学附属第九人民医院骨科 侯筱魁 腰椎间盘突出症的基本病理变化是椎间盘的退变。退变蕴涵了两方面的涵义：一方面为组织衰老，即随年龄而出现的改变的积累；另一方面，退变是指随着细胞或组织的退行性病理改变而出现的生物化学的改变，进而引起组织物理特性的衰变，并最终表现为功能的破坏和丧失。 在今天，对腰椎间盘退变及由其而引起的下腰痛的关注，已不仅仅局限于医学领域，更逐渐成为一个严峻的社会问题。据统计，70%的成年人在一生当中都经历过下腰痛的折磨。目前已知许多因素都与椎间盘退变有关，包括遗传、环境、年龄、慢性长期负重、强体力劳动、肥胖、吸烟、酗酒、糖尿病等等，都被发现能够加速椎间盘的退变。此外，退变也可继发于某些外科操作，如脊柱内固定、长节段融合、后路突出髓核摘除，经皮融核或激光减压有时也会诱发腰背痛和神经症状。最近的实验研究焦点已经把目光放在了对未来的退变性椎间盘疾病的处理上。建立一种可靠而容易重复的椎间盘退变模型而实现对其的系统研究是非常必要的。本章通过对文献的复习和归纳，对于目前的腰椎间盘退变模型的建立方法和相关研究做一总结。 第一节实验动物的要求及选择 首先，医学科研中应用的实验动物应该具备以下完整的资料：①品种、品系及亚系的确切名称；②遗传背景或其来源；③微生物检测状况；④合格证书及合格的饲育条件等。根据不同的实验目的，应当选择相应的合适的实验动物。人类属于陆生脊椎动物门，相应的脊椎疾病动物模型的选择也必然局限于此范围内。椎间盘退变的模型动物应该具备类似人类脊椎的解剖和生理特点，建立的模型应该与人类的椎间盘退变相似和具有可比性。而模型的可重复性和能够模拟再现人类疾病的客观规律也是基本要求。 目前已经使用并证实效果确切的椎间盘退变模型动物包括鼠、兔、羊、猪、狗、猴等。鼠尾椎间盘常被用以制作退变模型，缘于其操作容易，对动物的损伤不大，但其对于人类的腰椎间盘疾病的代表性尚需商榷。兔等个体较大的动物脊柱结构与人类更具有相似性，是目前广泛使用的模型动物。其椎间盘体积较大，进行各种操作和检查较方便，但通常均须行体内手术，对动物损伤较大。灵长类动物是人类的近亲，其解剖生理特点与人类最为近似，如恒河猴（rhesus monkey）、狒狒等，是最理想的椎间盘退变的模型动物。但是囿于经济因素，其应用受到了相当的限制。 第二节椎间盘退变模型的建立方法 目前所使用的椎间盘退变模型的建立方法，宏观上可以分为两大类，即自发性和诱发性椎间盘退变模型。而后者从脊柱和椎间盘结构是否完整上，又可再分为两大类：直接破坏脊柱和椎间盘结构抑或是通过脊柱外方法来诱导椎间盘退变的发生。 一、自发性椎间盘退变模型 Platenberg发现，超过14岁的灵长类动物狒狒均可出现自发性的椎间盘退变，并从MRI表现和组织病理学证实其非常类似于人类的椎间盘退变，而认为其是极佳的椎间盘退变模型动物。 Hansen（1952）首次观察了软骨发育不良犬的椎间盘的改变。许多作者观察了针尾鼠（pintail mouse）和沙鼠(Psammomys obesus)的自然发生的腰椎间盘的改变，发现其均可出现与年龄相关的椎间盘退变，且 107

基于代谢组学方法探讨退变椎间盘与正常椎间盘的代谢差异及其在退

目 录 引言 (3) 第1章实验材料和方法 (4) 1.1 实验材料 (4) 1.1.1 兔子 (4) 1.1.2 实验试剂 (4) 1.1.3 实验仪器 (5) 1.2 实验方法 (6) 1.2.1 兔子椎间盘退变模型的制作 (6) 1.2.2 造模成功与否检测 (6) 1.2.3 椎间盘样本的获取 (6) 1.2.4 椎间盘样本的预处理 (6) 1.2.5 GC-MS分析 (6) 1.2.6 数据提取 (7) 1.2.7 数据的预处理 (7) 1.2.8 数据的模式识别 (7) 1.2.9 生物学信息的提取 (7) 1.2.10 代谢产物的论证 (7) 第2章实验结果 (8) 2.1 兔子椎间盘退变造模MRI观察 (8) 1

2.2兔子退变椎间盘Pfirmann分级 (10) 2.3 GC-MS采集数据波谱峰 (10) 2.4 全部样本的主成分分析（PCA） (11) 2.5 两组间样本的偏最小二乘-判别分析（PLS-DA） (12) 2.6 PLS-DA分析结果 (13) 第3章讨论 (16) 结论 (19) 参考文献 (20) 综述 (23) 综述的参考文献 (28) 攻读学位期间的研究成果 (32) 致谢 (33) 学位论文独创性声明 (34) 学位论文知识产权权属声明 (35) 2

引言 椎间盘退变继发的腰椎间盘突出、腰椎管狭窄及其引发的下腰痛、根性痛普遍 存在，其具有高发病率，高花费，易复发等特点。普遍认为椎间盘退变是多种因素 共同作用的结果，其中三个机制被普遍认可：1.炎症因子产生降低椎间盘外基质生 成（如蛋白多糖、胶原蛋白等），致使椎间盘结构和功能的丢失，加速椎间盘退变[1]；2. 椎间盘细胞凋亡导致椎间盘活性细胞减少，进而导致细胞外基质的合成减 少及组分变化，引起椎间盘退变[2]；3. 基质金属蛋白酶与金属蛋白酶组织抑制剂 的动态失衡扰乱了细胞外基质的相对稳定状态，继而引起椎间盘退变[3]。 目前对于椎间盘退变机制的研究虽然涵盖了椎间盘退变的各个环节[4-6]，但是 大多数研究都只是针对于大分子蛋白进行的，然而这些大分子蛋白如何产生又如何 代谢并没有具体说明，椎间盘中含有大量小分子物质，这些物质很可能参与到这些 有具体作用的大分子物质的代谢过程中。 代谢组学是效仿基因组学和蛋白质组学的研究思想，对生物体内所有代谢物 进行定量分析，并寻找代谢物与生理病理变化的相对关系的研究方式，它是一门在 新陈代谢的动态进程中，系统研究代谢产物的变化规律，揭示机体生命活动代谢本 质的科学[7]，所关注的是代谢循环中分子量小于1000的小分子代谢物的变化，反 映的是外界刺激或遗传修饰的细胞或组织的代谢应答变化。正如Billy David所言：“基因组学和蛋白质组学告诉你可能发生什么，而代谢组学则告诉你已经发生了什么”[8]。 本实验通过构建兔子椎间盘退变模型，运用代谢组学GC-MS方法对退变及正 常椎间盘进行分析，探索二者之间差异性代谢产物，通过对产物进行分析、论证， 寻找其在椎间盘退变机制中的作用，为椎间盘退变机制提供科学论据。 3

腰椎间盘退变研究论文

---------------------------------------------------------------范文最新推荐------------------------------------------------------ 腰椎间盘退变研究论文 【关键词】下腰痛下腰痛和急性下肢神经根性疼痛是腰椎间盘退变与突出等椎间盘疾患的主要症状，其发生的具体原理还未完全明确。1934年Mixter等［1］开始直观地认为，突出的腰椎间盘进入硬膜腔后，直接压迫并刺激神经根，是引发坐骨神经痛等症状的基础。从此，机械性压迫一直是被公认的原因。但研究发现，机械性致痛原理并不能完全囊括该病变的病理生理变化。1对单一机械致痛理论的置疑临床发现，一些患者虽然具有较大的椎间盘突出，却没有明显的神经根性症状；有的患者椎间盘突出范围小，神经根性症状却异常显著，甚至比大面积的椎间盘突出症状更强烈；还有的患者髓核等结构并无多大变化，但却有明显的下肢痛、感觉异常等神经病变表现。这些现象提示，腰椎间盘突出后神经根的受压程度与病人的临床症状并不呈正相关［2］；同时手术也观察到，对于神经根有充血水肿等炎症改变、触之较敏感的患者，其神经性疼痛的表现也较剧烈。这些都提示神经根性疼痛与局部炎症似乎有一种密切的关系。2炎症因素在腰椎病变中的发现与作用对于上述现象的解释，可以从生化和机械两种因素入手。可以断定，椎间盘退变与突出过程中的炎症因素包含于机械因素中而起作用，产生腰背痛及下肢神经症状，这样同时也就能够解释为何皮质类固醇激素等药物对该类疾病有一定的治疗作用。目前，虽然尚不能完全确定髓核组织中具体是那一类组织成分或是化学因子导致炎症反应，但普遍认为磷脂酶A2(phospholipase，PLA2)的存在及 1 / 8

椎间盘退变模型研究现状与进展

椎间盘退变模型研究现状与进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】：椎间盘退变疾病越来越被大家所重视，但退变的生物学机制尚不明确，构建椎间盘退变模型是研究的基础和关键。近年来国内外报道的新型椎间盘模型分为动物体外模型和动物体内模型两大类。动物体外模型包括椎间盘细胞模型和椎间盘组织块模型；动物体内模型有机械力学模型和外伤模型等。该文就近年来新型椎间盘退变模型的研究现状与进展作一综述。 【关键词】椎间盘退变动物模型进展 Abstract:The disc degeneration disease has been main research focus in spinal surgery, but the pathogenesis of disc degeneration is still not clear. Appropriate animal models are important for the study of pathogenesis of disc degeneration. Presently, models of disc degenetation are mainly classified into two categaries:vitro models and vivo models.The animal vitro models include disc cell models and disc tissue models.The vivo models include mechanics models and trauma models.This review

椎间盘退行性变

椎间盘退行性变相关综述 引言：椎间盘退变(intervertebral disc degeneration ，IDD ) 为多种因素综 合影响所致，患者长期过高或过低压力负荷都可作为IDD病因之一。有报道表明，软骨终板发生钙化所引发椎间盘营养物质供应下降可能为IDD启动的关键性因素。而椎间盘在老化或营养物质供应异常时，由椎间盘细胞所合成的部分细胞因子对 细胞活性及细胞之间的信息交流产生一定影响，最终促使细胞凋亡。内环境发生变化 之后能够激活处于潜伏态的降解酶，促使椎间盘基质发生分解，形成 IDD。本文对IDD 影响因素作一综述如下。 从分子水平而言，正常椎间盘的软骨型细胞所合成 II 型胶原、蛋白多糖和非胶原蛋白等共同形成髓核基质和脊柱软骨终板。 I、II型胶原纤维通常经成纤维型细胞而合成，两者共同构成纤维环。椎问盘中的大量蛋白多糖经透明质酸链形成聚合物，多糖基质吸水性促使髓核有流体静力学性质，促使其于纤维环中可承受一定压力负荷。同时多糖基质亦会不断被酶降解，形成旧基质降解、新基质合成和更新状态。若基质状态产生变化，则椎间盘较易发生退变。无论从宏观水平还是微观 水平研究，椎间盘发生结构改变及缺陷均为IDD 主要形式，然而此类情况往往是因基质成分发生改变或椎间盘发生功能性损害造成。那么 IDD 主要影响因素究竟有哪些，国内外学者均有所研究，综合起来大致有下面几种因素。 1.生物力学因素 椎间盘在生物力学上主要功能为维持人体椎间隙高度，将相邻椎体活动限于很 小无痛范围。而异常性机械负荷则可引发 ID D ，特别是和工作有关力学因素 和外伤均为导致 ID D 的致病性因素。压力负荷直接影响椎间盘基质形成以及 细胞活性。缺乏负荷以及静止性压力负荷都可减少椎间盘中软骨终板蛋白聚糖 (PG ) ，从而影响椎间盘整体性代谢，因此不适当压力将促进椎问盘加速老化，对细胞代谢及表达产生影响，最终破坏椎间盘结构基础 j。有研究亦证实 ID D 发病和生物力学有一定联系 J。生物力学因素主要包含震动、扭转和压缩等作用， 其中震动对人体椎间盘营养供应和新陈代谢等方面形成不利影响，尤其是震动频率和 腰椎共振频率(即4 —6 H z) 相等时，此种影响非常明显。这就支持了流行病学表明 的卡车、公交车以及拖拉机等司机椎间盘病变率较高这一结论。扭转活动可让纤 维环 1／ 2 胶原纤维处在紧张状态，另 1／ 2则为松弛状态，若胶原纤维拉伸长度大 于静止长度 4％时，有关胶原纤维才可能发生损伤，这在脊椎发生轴向旋转大于 3。时才可能发生，因关节面不能限制保护旋转力，导致纤维环破裂。适当压缩力对椎间盘而言有益，负荷是一种促使椎间盘内基质运转的刺激物，其可诱导形成金属蛋白酶以及一氧化氮。然而过度负荷则会伤害椎间盘，从而形成 ID D 。 2 .营养供应因素 营养供应下降造成营养成分减少是 IDD一个基本性因素。由于椎间盘为人体中最大无血管组织，正常成人的腰椎间盘正中细胞离最近处血供部位约 8 m m ，而 纤维环外层处细胞自其四周软组织血管和穿入纤维环外缘稀疏的毛细血管内汲

腰椎间盘退变的机制

腰椎间盘退变的机制 作者：张文庆，姜杰庞晓东，高春华，叶启彬 【关键词】腰椎间盘退变 腰椎间盘突出是骨科的常见病，疼痛是常见的症状，然而其产生退变的病理机制尚不清楚。椎间盘的退变过程不仅仅表现为形态学上的变化，更伴随着腰椎间盘的组织学与生化性质的系统性改变，如椎间盘组织中蛋白多糖和水含量的降低、胶原类型的转换、各种降解酶活性的升高以及炎症递质的释放等。这一系列的变化构成了盘源性腰痛和相应神经根病变的物质基础［1～3］。 1 退变椎间盘组织中的致炎物质及作用 1.1 组胺、5-羟色胺和前列腺素 组胺和5-羟色胺是最重要的炎症递质，是局部组织在炎症反应的标志物。它们是炎症早期阶段引起微血管扩张和细静脉通透性增加的主要递质，两者又都是致痛物质。5-羟色胺在脊髓损伤的继发性反应中起着重要作用，引起血管收缩、血小板聚集，从而影响局部脊髓血流，导致脊髓中央出血性坏死；同时可引起自由基的形成，脂质过氧化增加。彭宝淦等［4］在动物实验研究中指出：退变椎间盘中血管活性胺类含量明显高于正常对照组，说明退变腰椎间盘中存在炎症反应。Saal等［5］通过培养正常鼠椎间盘髓核细胞发现，正常髓核细胞有基础性炎症性细胞因子的分泌，但当与脂多糖共同培养时，这些因子大量分泌。Kang等［6］的研究发现，退变椎间盘细胞比正常椎间盘细胞在体外培养时能产生更多的化学因子。这些研究说明椎间盘

退变本身具有启动和促进炎症反应的作用。 1.2 磷脂酶A2(phospholipase，PLA2) PLA2是炎症部位细胞膜产生前列腺素和白三烯的限速酶。PLA2是局部炎症的启动物质，它可在炎症部位使细胞膜水解花生四烯酸，产生前列腺素E(脂肪环氧化产物)和白三烯(5-脂肪氧化酶产物)等一系列具有强烈致炎和致痛作用的花生四烯酸代谢产物。PLA2是人体内重要的炎症递质和致痛物质，具有神经毒性作用，因此它是局部组织炎症的特殊标记物。Rannou等［7］采用荧光酶解物法检测PLA2的活性，证实IL-β能抑制椎间盘组织中蛋白多糖的聚集，促进纤维环产生PLA2，并引起II型PLA2的剂量依赖式分泌。在损伤性外力作用下，高水平的PLA2从结构薄弱的退变纤维环或破裂的椎间盘中漏逸到邻近组织的可能性很大。PLA2可通过直接刺激神经根引起化学性神经根炎。 1.3 细胞因子 在退变突出的椎间盘组织中有大量的细胞因子，尤其是TNF-α、IL-1、IL-6等炎性细胞因子存在。退变的椎间盘组织可以自发地产生相当数量的TNF-α、IL-1α和IL-1β［8］。研究表明，小剂量IL-1在软骨基质中蛋白多糖(PG)的合成具有抑制作用，而较大剂量的Il-1在软骨基质中PG的降解具有刺激作用。说明IL-1对软骨基质的新陈代谢起着重要作用。在软骨的体外培养中，证实IL-1α刺激PG降解与金属蛋白酶的产生有关［9］。这说明IL-1诱导的PG降解可能是通过多种机制进行的。由于髓核组织与软骨组织的相似性，可以认为在

Pfirrmann 椎间盘退变的MRI(T2WI)分级标准

Pfirrmann 椎间盘退变的MRI(T2WI)分级标准 分级结构髓核与纤维环边界信号椎间盘高度 Ⅰ质均，色亮白清高或等于脑脊液正常 Ⅱ非均质，有或无水平带清高或等于脑脊液正常 Ⅲ非均质，灰不清中等正常或轻度降低 Ⅳ非均质，灰或黑消失中等或低信号正常或中度降低 Ⅴ非均质，黑消失低信号椎间盘间隙塌陷 Figure 1. A-E, 腰椎间盘退变的分级系统，逐渐退变严重: Grade I: the structure of the disc is homogeneous, with bright hyperintense white signal intensity any normal disc height. Grade II: the structure of the disc is inhomogeneous, with the hyperintense white signal. The distinction between nucleus and annulus is clear, and the disc height is normal, with or without a horizontal gray bands. Grade III: the structure of the disc is inhomogeneous, with an intermittent gray signal intensity. The distinction between nucleus and annulus is unclear, and the disc height is normal or slightly decreased. Grade IV: the structure of the disc is inhomogeneous, with a hypointense dark gray signal intensity. The distinction between the nucleus and annulus is lost, the disc height is normal or moderately decreased. Grade V: the structure of the disc is inhomogeneous, with a hypointense black signal intensity. The distinction between nucleus and annulus is lost, and the disc space is collapsed. Grading is performed on T2-weighted Mid-sagittal fast spin-echo images. Pfirrmann腰椎间盘突出MRI分级是一种很直观的分级，是MRI横断面上突出间盘和神经跟的关系确定的一种分级（如下图所示）。 Pfirrmann I级突出间盘与神经跟无接触 Pfirrmann II级突出间盘与神经根接触，神经根无移位 Pfirrmann III级突出间盘与神经根接触，神经根向后移位 Pfirrmann IV级突出间盘与神经根接触，神经根压至椎管后壁 有些学者将Pfirrmann分级作为衡量间盘突出严重程度的标准，并以此作为选择不同手术的适应症。如棘突间固定系统Wallis系统的适应症包括Pfirrmann II级、III级、IV级的间盘突出。

椎间盘退变的基础

https://www.wendangku.net/doc/0310580425.html, 2010年，第25卷，第10 期 ·综述· 椎间盘退变的基础 黄赟博1 李义凯2,3 腰背痛是世界性难题。据估计，多达80%的人口正遭受着各种形式的腰背痛，是影响人类健康的首要问题[1]。尽管腰背痛的病因多种多样，但椎间盘退变已然成为慢性腰痛的主要原因。当前对椎间盘相关的腰背痛可行性治疗方法主要集中在缓解症状方面，而非解决椎间盘退变这一根本原因，治标不治本。临床结果显示，随着治疗水平的提高，可减缓、终止，甚至可以逆转椎间盘的退变。椎间盘退变的病理变化最早可在20岁左右开始，这可在成人椎间盘的组织学和磁共振成像（magnetic resonance imaging ，MRI ）中观察到[2]。退变始于髓核内部细胞的凋亡和基质的重建。随着退变的发展，外层纤维环一改它正常的板层排布结构，由此降低了椎间盘承重的机械强度。当椎间盘退变到一定程度时，放射状裂隙从内层纤维环向外层延伸，导致了椎间盘完整性的丧失，末梢神经和毛细血管沿着裂隙向内生长。这些变化使得作用到软骨终板的机械力增加，导致微损伤和骨赘的形成。椎间盘退变可产生与腰背痛有关联的细胞炎性因子[3]。近年来研究的重点集中在椎间盘退变的基因学和分子学方面，以明确其病因并确定合适的治疗时机。本综述介绍了椎间盘的发育过程、解剖基础以及退变过程中椎间盘的生物力学、生物化学和超微结构的变化。 1椎间盘的发育 椎间盘在胚胎第12天就开始发生。三胚层的分化导致 细胞增殖扩散并从内胚层分离，而成形的原条最终发育成为脊索和中轴骨。同时，聚集在脊索周围的间叶细胞形成了脊柱和椎间盘的外部。至第10周，生骨节致密区向头端生长，部分为松散的间充质，将形成软骨盘和纤维环的原基，呈膜性结构的原始椎间盘就此生成。这个过程涉及了中胚层部分的转移，形成生骨节。这一间叶细胞柱继而明暗分带，分别发育成椎体及椎间盘[4]。暗带的外间叶细胞排列呈板层结构，分化为成纤维细胞，组成外层纤维环；接着Ⅰ型胶原蛋白开始沉积，从而减少这一区域的细胞数；而内层纤维环则为保留大量细胞成分的纤维软骨。椎间盘随着纤维环的板层厚度的增加而增长，板层数不变，一般为12至16层。 髓核源自内层细胞团，由脊索的椎间扩张和原始软骨的 生长逐步形成，是退化的脊索组织。随着髓核的发育，基质软化直接使得基质疏松排列，大量紧凑的脊索细胞分散为排列呈疏松网状结构的索网。从胚胎时期开始，脊索细胞就开始产生基质，直至10岁。由于椎体内脊索的闭合，脊索细胞不断地从椎体迁往椎间隙。至第18周，脊索组织才开始退变，成为出生前髓核的主要来源。持续增大的髓核使得纤维环向四周膨出；同时因纤维软骨性纤维环分化明显，纤维环的分层结构开始体现出来。纤维环的内层向中心生长，与髓核逐步融合而成髓核中的纤维部分，成为出生后髓核的主要来源。髓核的双重来源使得成人的纤维环和髓核之间缺乏明显的界线。 血管约在胚胎第3个月开始沿着椎体缘进入椎间盘，每隔一定距离会向髓核方向发出呈放射状排列的细支。在婴幼儿时期的软骨终板上、下面均有细小血管通过。椎间盘内的血管从出生第8个月开始闭锁，至20-30岁则完全消失。由于血管穿透软骨盘留下空隙，会促使软骨盘骨化，在血管完全退变后瘢痕组织可填补软骨的钙化环。 2解剖结构 椎间盘是由骨终板、软骨终板、纤维环和髓核组成，其功 能是转移和分散作用于脊柱的应力。由外向内，椎间盘分为 外层纤维环、内层纤维环、移行区和髓核。早期髓核中能观察到两种特有的细胞：一是类似于软骨细胞的小圆细胞；二是较大且呈空泡样，即“气泡样细胞”。这种细胞有明显的细胞突起和细胞内的糖原贮存，该细胞被认为是脊索的起源。这些大型、脊索源性细胞到青春期时趋于消亡，遗留下一组可能是由软骨终板迁移而来的软骨细胞[5]。纤维细胞按纤维环的分层方向排列，各层之间有黏合物质，以保证各层间的紧密结合。由于连续的板层纤维环从相反方向斜向交错，故可限制脊柱的旋转。各板层的纤维平行排布，在椎体之间沿其垂直面呈65°斜行。后部纤维则主要垂直排列，增加了髓核脱出的可能性。 椎间盘的主要功能是维持脊柱纵轴的稳定性，并提供一定范围内的前屈、后伸、侧弯和旋转活动。人体直立时，髓核受压。由于结构特殊，髓核能将压力经纤维环内层均匀传至 DOI:10.3969j.issn.1001-1242.2010.10.0251 南方医科大学第一临床医学院，广州，510515；2 南方医科大学中医药学院；3通讯作者 作者简介：黄赟博，男；收稿日期：2009-11-04 1013

+ 颈椎间盘退变MRI分级标准的研究进展_刘晓伟

表1 Pfirrmann 关于腰椎间盘退变程度的MRI 分级系统分级 髓核结构髓核信号强度髓核与纤维环界限椎间盘高度Ⅰ均一，亮白色高（与脑脊液相当）清晰正常Ⅱ不均一，可有水平带 高（与脑脊液相当） 清晰 正常 Ⅲ不均一，灰中不清晰轻度降低Ⅳ不均一，灰到黑中到低丢失中度降低Ⅴ 不均一，黑 低 丢失 重度降低 综述 颈椎间盘退变MRI A review on the development of resonance imaging grading system for degeneration of cervical disc 刘晓伟，陈 宇，陈德玉 （第二军医大学附属长征医院骨科200433上海市） doi ：10.3969/j.issn.1004-406X.2013.01.15 中图分类号：R445.2，R681.5 文献标识码：A 文章编号：1004-406X （2013）-01-0070-04 颈椎前、后路手术对于解除颈脊髓或神经根压迫的效果明确，但术后生物力学的改变可能会导致邻近椎间盘退变的速度加快，尤以颈椎前路手术最为明显；而已存在退变且初次手术未处理的椎间盘可能会在随访期间导致再次手术[1]。因此，术前明确椎间盘退变程度与颈椎术后再手术风险的相关性对于初次手术方式和范围的确定具有重要意义。MRI 对于颈椎间盘内髓核、纤维环退变最为敏感，但目前临床多用于评价颈脊髓、神经根的压迫范围和程度。尽管已有作者参照Pfirrmann 建立的腰椎间盘退变分级系统开展了颈椎间盘退变分级的研究，但是关于各系统的可信性和临床效力并不明确。现就目前各类颈椎间盘 MRI 退变分级系统综述如下。1 基于MRI 建立椎间盘退变评价系统的相关因素椎间盘主要由纤维环和髓核构成，这些组织在MRI 上可量化的指标主要是髓核内信号高低、髓核分布情况、髓核与纤维环的界限以及整个椎间盘的高度。目前多数腰椎间盘退变标准是将多个或全部因素组合后再对椎间盘退变程度进行分级和评价，且各个标准的内在一致性及其与X 线、组织学表现和分级的一致性较高[2、3]。颈椎间盘的结构与腰椎间盘并无差异，相关性较高的腰椎间盘评价指标亦可用于颈椎间盘退变程度的评价。 1.1椎间盘的成分 髓核内富含的水分是T2加权成像的基础。Benneker 等[3]在尸体来源的L5/S1椎间盘上证实T2信号改变与水的含量显著相关。Marinelli 等[4]的研究发现T2弛豫时间与水的相关系数高达0.81；蛋白多糖是构成髓核的另一重要物质，他在测量尸体来源椎间盘内物质含量相关性的研究中发现，T2弛豫时间与蛋白多糖的相关系数为0.57。鉴于髓核内的水分和蛋白多糖随着年龄的增长会逐渐丢失并最终导致椎间盘退变，由两者构成的T2信号改变也应与 椎间盘退变程度相关。Perie 等[5]在腰椎开展的研究证实了 T2信号高低与退变的严重程度显著相关，且腰椎滑脱、腰 椎管狭窄患者的椎间盘在T2加权相上信号的分布亦有明显差异。量化髓核信号的改变可增强分级系统的可信性。 Kerttula 等[6]发现表观扩散系数和T2弛豫时间与腰椎间盘 内髓核信号的降低直接相关，且敏感性高，但由于各个年龄阶段正常椎间盘信号的量并不相同，而关于如何量化“高、中、低”亦无相关研究报道。 1．2椎间盘高度及髓核与纤维环界限 椎间盘高度的降低往往提示严重程度的退变，且经 常伴随椎间孔狭窄及由此导致的神经根受压[7、8] 。尽管 Luoma 和Schiebler 对将MRI 上椎间盘高度的改变作为退 变早期指证这一建议存在争议，但Christe 和Benneker 基于尸体的研究却明确了MRI 上椎间盘高度与早期退变的相关性，但其往往需要与“椎间盘信号改变”这一指标共同参与退变评价系统[3、9～11]。与椎间盘高度类似，MRI 上髓核与纤维环界限是否清晰通常与其他指标共同组成评价系统，而目前尚无关于该指标与腰椎或颈椎间盘退变程度相关性的研究[12]。 1.3椎间盘退变的分级系统及其效力 基于MRI 评价腰椎间盘退变程度的Pfirrmann 系统 综合了髓核信号高低、髓核分布情况、髓核与纤维界限是否清晰及椎间盘高度四个可量化指标，是目前关于腰椎间盘退变程度分级的主要标准（表1）[12]。尽管该系统在观察者间和观察者内的一致性较高，但是其对于老年椎间盘退 第一作者简介：男（1987-），博士研究生在读，研究方向：脊柱外科电话：（021）81885630E-mail ：liuwei0211989@https://www.wendangku.net/doc/0310580425.html, 通讯作者：陈德玉 E-mail ：chenspine@https://www.wendangku.net/doc/0310580425.html,

全方位解析椎间盘的特殊结构与退变原因

全方位解析椎间盘的特殊结构与退变原因 解析解剖椎间盘的特殊结构 成年人共有23个椎间盘(第1～2颈椎之间无椎间盘)，其中胸部的椎间盘最薄，约2毫米;腰部的椎间盘最厚，约10毫米，全部椎间盘的总厚度约占骶椎以上脊柱全长的1/4。椎间盘由中央的髓核以及包围髓核的纤维环组成。牢固地将椎体连接在一起，具有较大的弹性和坚韧性，除承受压力之外，还可防止髓核溢出。髓核为白色胶状物质，富有弹性。当髓核受重力作用时便向四周扩展，并挤压纤维环向周围延伸和膨胀。 椎间盘退变的原因 一、年龄的增长：随着年龄的增长，腰椎的退行性变越来越普遍，这也是身体老化的一种表现，老年人平时不注意身体锻炼，也会引起局部退行性病变，长时间缺钙也会引起椎间盘功能明显下降，甚至会导致退行性改变，发病的早期患者会出现腰酸疼、腿脚疼痛等症状，需及早到医院进行检查和治疗。 二、过度劳累：患者由于工作或者生活等方面的原因，经常忙碌或者长时间处于身体亚健康状态，很容易引起椎间盘的退行性改变，这也是比较常见的现象，所以应该多注意休息。如果患者出现了腰背部位疼痛或者下肢疼痛、麻木的现象，要及时到医院进行身体检查，根据退行性病变的严重程度，合理治疗。 目前腰椎间盘突出治疗的方法 一、保守治疗：可以起到缓解症状的作用，但它的弊端主要是治疗过程较繁杂、时间较长，

一般要一个月左右，并且如果椎间盘已损伤，或有并发症，病情较重就很难见到效果了。 保守疗法有哪些？ 1.药物疗法 腰椎间盘突出治疗药物，根据不同的症状选择不同的药物，如果是有水肿的话，通常是可以用甘露醇消除水肿，如果神经受压损害比较严重，可以服用甲钴胺营养神经，有炎症，疼痛厉害的话可以用一些非甾体类消炎药，美洛昔康、布洛芬或者是双氯芬酸钠，具体用药谨遵医嘱。 2.神经阻滞疗法 神经阻滞疗法是将一些药物注射到神经干的位置，通过局部的用药，麻醉这些神经干，达到减缓神经冲动的传导，达到止痛的目的。 3.物理疗法 物理疗法包括牵引疗法、电疗法、温热疗法、水床等，能起到缓解痉挛、消炎，发汗作用等。） 二、微创治疗： 1.混合激光手术 混合激光手术是将PLDD（经皮激光汽化减压术）和PODD（椎间盘臭氧消融术）的优势结合起来的治疗。 激光汽化减压疗法的优势是将导致椎间盘内突出的盘内压力降低，臭氧消融疗法是消除椎间盘突出引起的炎症。混合激光手术就是将二者的优势合并，来发挥更大的效果。

人类椎间盘退变与年龄的关系_安胜军

#综 述# 人类椎间盘退变与年龄的关系 安胜军 李 恩 中图分类号 R681.5 文献标识码 A 文章编号 1005-8478(2000)04-0379-03 作者单位:河北医科大学基础医学院生化教研室,石家庄 050017作者简介:安胜军(1966-),男,博士研究生。 人类椎间盘退变与年龄相关,并引起中老年患者的脊柱损伤甚至致残。脊柱强硬、颈部及腰背疼痛,其可能的原因是:椎间盘内营养物质的降低,盘内活性细胞数量减少或细胞外基质的敏感性丧失,盘内基质蛋白翻译后的修饰,降解基质翻译后的积累,基质疲劳等。其中最重要的原因是椎间盘中央营养物质的降低,细胞代谢废物的堆积及降解的基质分子的积累,引起pH 降低,并进而影响盘内细胞的功能甚至导致细胞死亡。因此随着年龄的增长,椎间盘退变是不可避免的。 椎间盘的主要功能是通过固定相邻的椎体而稳定脊柱,同时维持椎体之间的运动并具有灵活性。随年龄的增长,椎间盘经历了体积、形状、结构及组成的巨大变化,改变了脊柱的力学特性,使椎体之间的运动能力降低。脊柱功能失调及与脊柱相关的疼痛也与年龄变化相关,儿童及青少年极少有与脊柱相关的持续或复发的腰背及颈部强硬及疼痛,而中老年人则相反,与年龄相关的椎间盘退变的临床问题尚不清楚[1,2],本文综述了与年龄相关的椎间盘结构、组成的变化,提出了一个假说以解释与年龄相关的椎间盘退变过程及再生椎间盘组织的方法。1 椎间盘结构和组成 如同其他的结缔组织,椎间盘仅含有少量的细胞及丰富的细胞外基质,主要由充满水分的大分子网络结构组成。细胞合成大分子并维持、修复网络结构,椎间盘结构的完整性及力学特性依靠大分子物质及其与水之间的相互作用。因为成熟的椎间盘缺乏血液供应,细胞赖以生存的营养和细胞代谢的废物通过扩散作用摄取和排泄,这种分子的运输依靠大分子网络结构进行,基质中水的含量取决于蛋白多糖的浓度[3],椎间盘由4种成份组成:(1)外层纤维环,是一种高度定向的紧密的胶原纤维环。(2)纤维软骨的内层纤维环。(3)透明带区,内层纤维环与髓核之间的区域。(4)中央髓核。椎体骺板最初组成透明软骨,然后形成钙化软骨和骨,形成椎间盘上下界限。在透 明软骨中软骨骺板的细胞与软骨细胞相似,外层纤维 环有纤维样细胞而内层纤维环和透明区有类似软骨细胞的细胞,开始时髓核有脊索细胞,成年后消失,留下软骨样细胞[4],胶原和蛋白多糖最初是构成椎间盘大分子网络的主要成分,胶原有强的张力,而蛋白多糖通过与水之间的相互作用,给予组织一定的弹力。青年人胶原占外层纤维环干重的70%,比中央髓核少20%,而在儿童,蛋白多糖在外层纤维环中仅有百分之几,髓核中较多,约占50%[5]。椎间盘组成中胶原类型也不同,外层主要由?型胶原组成占80%,极少量?型占3%,内部区域,向内ò型胶原及蛋白多糖的量逐渐递增,而?型胶原逐渐减少,髓核ò型胶原占80%,无?型胶原,有少量?型胶原占3%,在纤维环和髓核中ù型胶原均较少占2%左右,椎间盘有较多的?型胶原,10%在纤维环,15%左右在髓核。这些胶原纤维与中央透明区横向连结[6],其作用尚不清楚,可能与椎间盘的力学特性有关。 儿童及少年椎间盘组织有丰富的透明质酸及聚糖分子。连接蛋白、小分子蛋白连结到聚糖分子和透明质酸分子上形成稳定聚合体。纤维环及软骨骺板的多糖分子与关节软骨的分子很相似,而即使是婴儿的椎间盘组织髓核多聚分子也较少,且随年龄的增加浓度迅速降低[7],另外随年龄增加,非聚合蛋白多糖进行性增加,蛋白多糖分子明显变小,特别是髓核,这种蛋白多糖的变化先于与年龄相关的形态学变化。 各种不同的非胶原蛋白和少量弹性蛋白也存在于椎间盘组织中[8,9],其作用尚未作深入广泛的研究,弹性蛋白的含量较低,对维持椎间盘的力学特性作用可能较小。 2 与年龄相关的椎间盘结构和组成的变化 椎间盘的体积、形状随发育、生长及骨骼的成熟而变化,初生后椎间盘的高度、直径迅速增长以适应脊柱的生长,骨骼成熟后其体积、形状的改变人与人不同,不同的椎间盘也不同。其改变主要有:椎间盘高度变短,髓核突出入椎体并伴有纤维环高度缩短和突出。 椎间盘结构、组成的变化先于或与椎间盘形态学变化同时发生,尽管从婴儿到老年椎间盘组织的成分