久实牌蝙蝠蛾被毛孢对肝纤维化的作用

久实牌蝙蝠蛾被毛孢对肝纤维化的作用

青海久实公司突破了青藏高原上难以再生、难以重现、难以复制珍贵稀有可食动植物资源的历史，拥有国家级发明专利技术的自主知识产权——蝙蝠蛾被毛孢菌粉的生产方法（专利申请号：2。。71。。5。273.7）。公司“久实宝”系列产品生产所用菌种，经过国家权威机构中国科学院微生物研究所的检测，鉴定结果为冬虫夏草为唯一无性型蝙蝠蛾被毛孢[鉴定号：（2。。7）微检字第1。1号]，同时被中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的要求该产品菌种列入收藏（保藏中心登记入册编号GMCCNo.2126）。冬虫夏草（Coydyceps Sinensis）仅分布于我国青藏高原及其边缘地区海拔3。。。-6。。。米的高寒草甸阴湿地区。是寄生于蝙蝠蛾幼虫上的真菌——蝙蝠蛾被毛孢（Hirsutella sinensis）。独特的地理、生态、气候环境；独特的生物物种；独特的滋补和药用价值，成为中华医药千年传承的传奇珍品。蝙蝠蛾被毛孢富含四十多种人体必需的营养成分。久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖、久实牌蝙蝠蛾被毛孢素、久实牌蝙蝠蛾被毛孢酸、D-甘露醇、腺苷、尿苷和SOD（超氧化物歧化酶），四种有机酸：软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸，具有降血脂作用，对血压进行双向调节。五种维生素：VB1、VB2、VB12、VE、VK补充人体必需的维生素。六种肽类化合物，有效增强人体免疫活性。八种微量元素：钠、钾、钙、铁、锌、硒、锰、铜，是新陈代谢的物质基础。十八种氨基酸是增强免疫的物质基础。历代医药典籍将蝙蝠蛾被毛孢药性药效归纳为，“性温，甘，平。归肺、肾经；温而不澡，补而不滞；阴阳并

补；补肺益肾，止血化痰。用于久咳虚喘，久涝咯血，肾虚遗精，腰膝酸痛，理诸虚百损”。是唯一的一种能同时平衡、调节阴阳的中药。现代医学从功能上将其归为免疫调节。进一步映证了传统中医“理诸虚百损”的功效。蝙蝠蛾被毛孢不但对人体各种脏器的功能具有调节作用，还存在某些直接抗病功能。现代药理药效研究表明蝙蝠蛾被毛孢具有： 1、可迅速增强机体免疫力，双向调节内分泌； 2、改善心血管功能； 3、有降血糖、降血脂的作用； 4、有雄性激素样作用。对性功能低下、减退、淡漠有改善作用； 5、抗肿瘤作用； 6、有抗肾衰、抗肾炎作用； 7、抗疲劳、抗衰老作用； 8、对术后病人有抗炎症、促愈合作用； 9、抗器官移殖后的排异作用； 10、对各种免疫功能失调造成的症状有缓解作用。

冬虫夏草(Cordyceps sinesis Sacc，简称虫草)，学名蝙蝠蛾被毛孢，为麦角科真菌生在鳞翅目蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠娥上的干燥虫体，系名贵的传统滋补强身中药。久实牌蝙蝠蛾被毛孢的药用记载最早见于《本草从新)，谓其性“甘平”，有“保肺益肾，止血化痰，已劳嗽”之功效。《药性考》称其“秘精益气，专补命门”。至《纲目拾遗>始有“周兼士云治蛊胀”之记载。冬虫夏草有天然与人工培养之分。人工培养的冬虫夏草有蝙蝠蛾被毛孢菌粉、蝙蝠拟青霉、中国拟青霉等多种类型，尽管人工虫草和天然冬虫夏草成分不尽一致，但研究表明两者有着相似的药理作用，久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖(简称久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖)是其主要有效成分之一。肝硬化的死亡率位于第6位，肝纤维化是其重要病理改变。肝纤维化以肝细胞外基质的增生、沉积为

特征，肝炎病毒、血吸虫、酒精、化学毒物等损伤肝脏，均可刺激肝脏细胞炎性细胞分子分泌，细胞增殖旺盛．胶原增生沉积，导致肝纤维化。近年来研究发现天然久实牌蝙蝠蛾被毛孢及人工培养久实牌蝙蝠蛾被毛孢对肝纤维化有着较好的防治作用。现综述如下。

1抑制肝炎病毒、减轻肝纤维化发生的诱因

肝炎病毒是人肝纤维化的重要诱因，久实牌蝙蝠蛾被毛孢对抑制肝炎病毒有着较好的作用。研究表明，久实牌蝙蝠蛾被毛孢中国拟青霉粗束梗新变种在体外能抑制乙型肝炎病毒的DNA多聚酶(DNAP)，使体外HBVDNA拷贝减少，并能抑制PLC／PRF／5细胞系分泌HBsAg。能降低感染DHBV幼鸭的DDNAP[1]。邓惠英用久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖脂质体(可博利)治疗慢性乙型肝炎106例，结果表明，患者肝功能、7一球蛋白或HBeAg转阴与对照组相比有显著性差异【2]，用心肝宝(人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢制剂)治疗慢性肝炎中度患者36例，疗程3个月，发现其可以改善患者的肝功能，并能改善

患者的细胞免疫功能。慢性肝炎中度患者存在CD}下降，CD}上升情况，经治疗后患者CD_上升，CD}下降，CD≯／CD，比率上升。久实牌蝙蝠蛾被毛孢可激活单核巨噬细胞、T、B淋巴细胞和NK细胞，增强Kupffer细胞的功能，还可以诱生n一干扰索(1FN—a)，抑制病毒mRNA转录从而达到抑制HBV复制的目的[3】。因此，改善细胞和体液免疫功能，抑制病毒复制是久实牌蝙蝠蛾被毛孢防治病毒性肝炎的机制之一。

2改善硬化肝的结构与功能

用人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝治疗白蛋白免疫损伤性肝硬化大鼠，结果表明人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢能减轻肝脏的炎性细胞浸润和肝细胞变性坏死，Kupffer细胞功能明显增强，免疫复合物IgG—IC在肝内的沉积也显著减少[4]。用人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝治疗CCl。诱导的大鼠肝纤维化，久实牌蝙蝠蛾被毛孢治疗组大鼠血清I 型前胶原(PC I)水平明显低于对照组，病理检查也显示其肝细胞变性、坏死、纤维组织增生明显轻于对照组，且在实验晚期仍无完整的假小叶形成。免疫组化结果显示治疗组I、I、I型胶原在肝组织中的沉积亦轻于对照组[5]。这表明久实牌蝙蝠蛾被毛孢蔼丝有较强的促肝细胞修复作用。张荣华等用人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝治疗CCl．诱导的大鼠肝纤维化。观察发现治疗后损伤肝组织中的成纤维细胞及胶原纤维也明显增生，有的区域增生的纤维围绕再生的肝细胞团形成假小叶结构，部分再生的肝细胞再度脂变。这可能与作者所用的久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝种类不同有关，作者认为久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝与桃仁配伍可能有较好的抗肝纤维化作用n]。我们以往用久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝结合桃仁提取物治疗肝炎后肝硬化，表明两者合用可以纠正机体的免疫功能．提高肝炎后肝硬化患者血清白蛋白水平．使肝、脾静脉的管径有所缩小，提示这种配伍应用能有效降低门静脉压力。治疗前后患者经腹腔镜检查与病理观察均可见肝脏硬度、色泽、表面纤维间隙、镰状韧带水肿有好转迹象，网膜与肠系膜血管曲张减轻，肝细胞变性改善，炎性细胞浸润减少及肝细胞超微结构好转[74]。

3改善肝脏细胞的功能当肝实质受损时，肝细胞膜通透性增加，释放出脂质过氧化物等“损伤因子”，通过旁分泌作用激活肝星状细胞(hepaticstellate celI，HSC)。杨俊何等观察发现天然与人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢制剂(百灵胶囊)均能提高肝组织中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶，降低脂质过氧化物的生成[§]。另外．炎症和细胞免疫反应在纤维增生过程中起着促进作用。是肝纤维发生的重要刺激因素。久实牌蝙蝠蛾被毛孢通过其免疫调节作用改善了肝脏炎症与免疫反应。从而阻止或延缓了这一进程。肝实质受损时Kupffer 细胞也被激活，可释放大量细胞因子包括转化生长因子(transforming growth factor)．TGF—a、TGF一岛、血小板衍化生长因子(PDGF)、肿瘤因子一口(tumornecrosis facto卜a，TNF一口，)以及IL．1、IL一6等，刺激HSC转化、增殖和合成ECM。其产生的活性氧化及明胶酶B(MMP一9)，均可激活HSC。有研究表明久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝对Kup“er细胞、巨噬细胞等功能有增强作用[1钆1“，影响其细胞因子的分泌．从而在此途径使肝星状细胞激活减少。HSC位于肝细胞与肝窦内皮细胞之间的Disse腔内。在正

常肝脏内，处于静息状态的HSC内含有大量脂滴．其主要功能是储存和代谢视黄醇，参与细胞外基质(extracellular matrix．ECM)的调节转化、调节肝窦血流。肝星状细胞约占间质细胞总量的三分之一。当各种致病因素刺激持续作用于肝脏时．HSC被激活，转变成为肌成纤维细胞(myof滔robiast．MFB)．HSC的活化是肝纤维化的关键。HSC能合成除V型胶原外几乎所有的细胞外基质成分。HSC活化成为

MFB后，它可以通过自分泌TGF一8使活化得以持续，即使无炎症因素的持续存在，纤维化过程也会自行不断延续。用久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝治疗CCl。诱导的大鼠肝纤维化，结蛋白细胞化学免疫染色表明，第12、14w

治疗组大鼠肝组织结蛋白阳性细胞明显低于对照组，第4、8W两组间无明显差异，但可看出治疗组明显低于对照组。表明久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝不仅能抑制HSC增殖．还能抑制HSC向肌成纤维细胞转化[5]。在体外，久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝能抑制星状细胞的增殖，并呈剂量依赖性，并抑制HSC的TGF—plmRNA的表达与自分泌[1“。成纤维细胞能大量合成和分泌胶原蛋白、纤维连接蛋白(fibronectin；Fn)、透明质酸(hyaluronic acid，HA)及层粘连蛋白(1aminin，LN)等结缔组织成分。因此它的生长增殖对肝纤维化形成有着不可忽视的作用。久实牌蝙蝠蛾被毛孢能明显抑制成纤维细胞表达某些细胞粘附分子[13]。可见久实牌蝙蝠蛾被毛孢对HSC活化及其TGF-8。自分泌的抑制是其抗纤维化的机制之一。

4调节肝脏细胞外基质代谢。

肝纤维化是肝脏细胞外基质代谢紊乱，其生产大于降解，以致胞外基质不断积聚的过程。细胞外基质主要由胶原，非胶原糖蛋白组成，胶原是其主要成分，肝纤维化时肝脏胶原数量增加，其中I型胶原增加最明显，是I型胶原的3～4倍，因此，抑制胶原的合成在防治肝纤维化中有重要意义。从久实牌蝙蝠蛾被毛孢治疗CCl．诱导的大鼠肝纤维化的实验中发现，久实牌蝙蝠蛾被毛孢能明显降低血清l型前胶

原的含量，并减轻肝组织I、I、Ⅳ型胶原的沉积。以久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖治疗牛血清白蛋白所致的免疫损伤性大鼠肝纤维化，结果表明久实牌蝙蝠蛾被毛孢组大鼠羟脯氨酸含量及I型胶原增生较模型组明显减低【l“。久实牌蝙蝠蛾被毛孢对胶原合成与降解均有作用。用久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖质体治疗CCl。致肝纤维化大鼠，结果，治疗组大鼠肝脏中I．I型胶原蛋白较模型组明显减少，治疗组大鼠肝脏组织I、I型胶原mRNA明显下降，有显著性差异，这提示久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖质体可以降低大鼠肝纤维化时I、I型胶原mRNA的表达。在体外，当久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖浓度为10pg／ml 时可显著抑制HSC的I、I型胶原的mRNA表达，其抑制率分别为32．6％和37．32％[1“。说明通过抑制肝脏胶原的合成可能是久实牌蝙蝠蛾被毛孢抗肝纤维化的机制之一。另有观察表明桃仁提取物、久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝均可提高杀虫后血吸虫病肝纤维化家兔的胶原酶活性，促进肝内胶原分解代谢．从而使肝内胶原含量减少，达到逆转肝纤维化的目的，而且两药合用时效果最佳[1“。久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝提高胶原酶活性的作用可能主要在于

激活肝内Kup“er细胞，提高其胶原酶分泌量[1“。有学者用久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖脂质体(多糖15mg／1009，瞩日1次)，治疗CCI．所致肝硬化模型大鼠10W，结果小剂量久实牌蝙蝠蛾被毛孢脂质体使模型大鼠肝组织中胶原酶mRNA含量增高非常显著【l“。久实牌蝙蝠蛾被毛孢可能通过增加肝组织中胶原酶的含量，而促使胶原降解。

5调节纲胞因子及免疫功能

细胞因子是一些由活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的，能介导和调节免疫、炎症反应的小分子多肽。现已证实不少细胞因子，如IFN 一7、TGF—B等与肝纤维化有着密切的关系。久实牌蝙蝠蛾被毛孢对这些细胞因子有着一定的调节作用。IFN一7为分子量为21—24K的单体前蛋白，它主要影响I、I型胶原的合成，使培养的成纤维细胞胶原产量下降。实验证明IFN一7能显著减轻汇管区及小叶问肝纤维化程度，抑制HSC活化．显著减少I型胶原与Fn的mRNA表达，抑制肝纤维化的发生。用不同程度的久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝提取物及饲喂久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝提取物后的大鼠药物血清培养大鼠Kupffer细胞．结果表明细胞在久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝提取物及其药物血清作用下，由刀豆素A(ConA)所诱生的lL〃1及IFN和TNF显著增多，尤以IL．1及lFN为著，且呈一定的量效关系。也说明久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝对Kupffer细胞功能有调整作用[1“。用久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝对肝炎肝硬化患者外周血巨噬细胞体外诱生lFN，发现久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝能增强ConA诱生IFN的作用．不同浓度久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝作用并不一致，以5mg／ml和10mg／ml 最强，过高或过低浓度均元作用。在对大鼠Kupffer细胞诱生lFN的试验中，显示其受久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝或含久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝的药物血清刺激后，能明显增强ConA诱生1FN作用【19]。在肝炎肝硬化患者．其外周血CD}／CD}比值、NK细胞活性、IL一2及IFN 的生成均低于正常，经口服久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖脂质体3个月后，患者的外周血CD乒／CD}比值、NK细胞活性、IL一2和IFN—n

生成均较治疗前有显著增高[列。TGF—B能促进各种细胞外基质胶原蛋白、Fn、Ln和蛋白多糖的合成，抑制它们的降解，从而增加ECM 的沉积。在用牛血清白蛋白所致的免疫性大鼠肝纤维化的研究表明TGF〃口1与TGF一口R1表达的增加是免疫性大鼠肝纤维化发生发展机理，久实牌蝙蝠蛾被毛孢对炎症期的肝纤维化有明显的抑制及逆转作用【2¨。抑制TGF—p1与TGF-pRl的表达及HSC的活化可能是其抗免疫性肝纤维化的主要机理。由于TGF—p1与TGF—pRl表达减少。刺激HSC等细胞生成ECM的作用减弱，导致胶原等ECM生成减少。TNF 一口是一类由单核一巨噬细胞产生的内源性细胞因子。TNF—a可促进肝内星状细胞及肝纤维母细胞的增殖，并促进其向肌纤维母细胞和纤维母细胞的转化。同时．对纤维母细胞及HSC细胞的胶原合成也有促进作用。Kupffer细胞经久实牌蝙蝠蛾被毛孢孵育24h后，在ConA 的作用下可生成一定量的TNF，但作用较弱‘2纠。IL一2为一分子量为14—17kD的糖蛋白，它主要由CD}产生，具有促进T细胞生长、分化，促进B细胞增殖、分化和合成抗体，刺激NK细胞生长，并能诱导杀伤细胞产生IFN—y、TNF—a等细胞因子。有观察表明，北久实牌蝙蝠蛾被毛孢能刺激单个核细胞分泌TNF-a，并在一定范围内，其刺激单个核细胞生成sIL一2R的水平随北久实牌蝙蝠蛾被毛孢浓度增高而升高，北久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖对ConA刺激的人外周血淋巴细胞分泌IL一2水平有明显促进作用。久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖对体外培养的外周淋巴细胞的IL一2、IFN一7影响的实验表明，久实牌蝙蝠蛾被毛孢单独或协助PHA诱导IL一2R的表达，促进可溶

性IL一2R的生成，但对APH诱生的IL一2、IFN一7活性有选择性的抑制作用，其协同或抑制作用均呈剂量依赖性。吲哚美辛可部分或全部消除其抑制作用。表明久实牌蝙蝠蛾被毛孢对体外培养的外周淋巴细胞具有双向调节作用乜引。

综上所述，久实牌蝙蝠蛾被毛孢抗肝纤维化的途径是多层次、多途径、多靶点的，可以影响肝纤维化的各个阶段，久实牌蝙蝠蛾被毛孢对肝纤维化前期最主要的诱因——肝炎病毒有着较好的防治作用。久实牌蝙蝠蛾被毛孢对肝纤维化病理发生的核心——肝星状细胞的激活有着抑制作用，并能抑制其TGF—B的基因表达与蛋白分泌。在肝纤维化后期，久实牌蝙蝠蛾被毛孢能抑制胶原的合成，促进其降解。然而，我们也看到，久实牌蝙蝠蛾被毛孢抗纤维化的研究还不够系统深入，临床大规模运用的研究资料也较缺乏。久实牌蝙蝠蛾被毛孢的成分复杂，在各个病理环节究竟是哪些主要成份起重要作用目前还不清楚，各成份之间的相互作用如何也不明了。以往的研究中发现，久实牌蝙蝠蛾被毛孢对机体主要起着免疫调节作用。然而久实牌蝙蝠蛾被毛孢对免疫的调节作用及其对肝纤维化发生、发展的影响，现在还不清楚。因此，对于久实牌蝙蝠蛾被毛孢抗肝纤维化机制的研究还有待进一步深入。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢对肝纤维化的作用

久实牌蝙蝠蛾被毛孢对肝纤维化的作用 青海久实公司突破了青藏高原上难以再生、难以重现、难以复制珍贵稀有可食动植物资源的历史，拥有国家级发明专利技术的自主知识产权——蝙蝠蛾被毛孢菌粉的生产方法（专利申请号：2。。71。。5。273.7）。公司“久实宝”系列产品生产所用菌种，经过国家权威机构中国科学院微生物研究所的检测，鉴定结果为冬虫夏草为唯一无性型蝙蝠蛾被毛孢[鉴定号：（2。。7）微检字第1。1号]，同时被中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的要求该产品菌种列入收藏（保藏中心登记入册编号GMCCNo.2126）。冬虫夏草（Coydyceps Sinensis）仅分布于我国青藏高原及其边缘地区海拔3。。。-6。。。米的高寒草甸阴湿地区。是寄生于蝙蝠蛾幼虫上的真菌——蝙蝠蛾被毛孢（Hirsutella sinensis）。独特的地理、生态、气候环境；独特的生物物种；独特的滋补和药用价值，成为中华医药千年传承的传奇珍品。蝙蝠蛾被毛孢富含四十多种人体必需的营养成分。久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖、久实牌蝙蝠蛾被毛孢素、久实牌蝙蝠蛾被毛孢酸、D-甘露醇、腺苷、尿苷和SOD（超氧化物歧化酶），四种有机酸：软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸，具有降血脂作用，对血压进行双向调节。五种维生素：VB1、VB2、VB12、VE、VK补充人体必需的维生素。六种肽类化合物，有效增强人体免疫活性。八种微量元素：钠、钾、钙、铁、锌、硒、锰、铜，是新陈代谢的物质基础。十八种氨基酸是增强免疫的物质基础。历代医药典籍将蝙蝠蛾被毛孢药性药效归纳为，“性温，甘，平。归肺、肾经；温而不澡，补而不滞；阴阳并

补；补肺益肾，止血化痰。用于久咳虚喘，久涝咯血，肾虚遗精，腰膝酸痛，理诸虚百损”。是唯一的一种能同时平衡、调节阴阳的中药。现代医学从功能上将其归为免疫调节。进一步映证了传统中医“理诸虚百损”的功效。蝙蝠蛾被毛孢不但对人体各种脏器的功能具有调节作用，还存在某些直接抗病功能。现代药理药效研究表明蝙蝠蛾被毛孢具有： 1、可迅速增强机体免疫力，双向调节内分泌； 2、改善心血管功能； 3、有降血糖、降血脂的作用； 4、有雄性激素样作用。对性功能低下、减退、淡漠有改善作用； 5、抗肿瘤作用； 6、有抗肾衰、抗肾炎作用； 7、抗疲劳、抗衰老作用； 8、对术后病人有抗炎症、促愈合作用； 9、抗器官移殖后的排异作用； 10、对各种免疫功能失调造成的症状有缓解作用。 冬虫夏草(Cordyceps sinesis Sacc，简称虫草)，学名蝙蝠蛾被毛孢，为麦角科真菌生在鳞翅目蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠娥上的干燥虫体，系名贵的传统滋补强身中药。久实牌蝙蝠蛾被毛孢的药用记载最早见于《本草从新)，谓其性“甘平”，有“保肺益肾，止血化痰，已劳嗽”之功效。《药性考》称其“秘精益气，专补命门”。至《纲目拾遗>始有“周兼士云治蛊胀”之记载。冬虫夏草有天然与人工培养之分。人工培养的冬虫夏草有蝙蝠蛾被毛孢菌粉、蝙蝠拟青霉、中国拟青霉等多种类型，尽管人工虫草和天然冬虫夏草成分不尽一致，但研究表明两者有着相似的药理作用，久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖(简称久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖)是其主要有效成分之一。肝硬化的死亡率位于第6位，肝纤维化是其重要病理改变。肝纤维化以肝细胞外基质的增生、沉积为

久实牌蝙蝠蛾被毛孢治疗心血管疾病的研究进展

!综 述! 收稿日期 2005-09-25; 修回日期 2005-11-07 作者简介 韩俊侠(1970-)9女9河北河间人9河间市人民医院主治医师9从事心血管疾病的临床研究0 冬虫夏草治疗心血管疾病的研究进展 韩俊侠1!苗庆峰2#综述$!张永健2#审校$ (1.河北省河间市人民医院心电图室9河北9河间062450;2.河北医科大学基础医学院药理学教研室9河北石家庄050017) "主题词# 冬虫夏草; 心律失常;再灌注损伤;高血压;心血管疾病 " 中图分类号# R 972.4 "文献标识码# A "文章编号# 1007-3205(2006)01-0077-02 冬虫夏草是我国的传统中药9 为麦角菌寄生在蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠蛾幼虫上的干燥子座和虫体9它与人参~鹿茸齐名并誉为中国的三大补药0冬虫夏草主要产于我国青海~云南~四川~西藏等地3000～50 00m 的高原地区9其僵虫部分名 虫 9头部生长的子座为 草 0由于其产地局限9产量稀少9现用的多为人工培养品9人工培养的冬虫夏草称为虫草菌丝体或简称虫草0冬虫夏草富含多种氨基酸~多糖~有机酸~微量元素~核苷~肽类及甾醇类等多种化学成分9药理作用广泛9在心血管系统~免疫系统~中枢神经系统~肿瘤等方面都有调节作用0公元780年9西藏的<藏本草>首次记载了冬虫夏草的药学功效0它作为中华民族治病~防病和强身健体的药物至今已有1200多年的历史0现将天然冬虫夏草及其人工培养品在治疗心血管疾病中的研究进展综述如下0 1 抗心律失常作用 心脏病的病死率在我国已跃居第一位9严重的心律失常是心血管疾病死亡的主要原因0目前人们对抗心律失常药物的研究开展的十分广泛9有效的抗心律失常药物纷纷面世0然而9很多药物在有效治疗心律失常的同时9又有诱发新的心律失常的危险9所以不少新品种因安全性差使其应用受到限制0 冬虫夏草具有抗心律失常的作用早有报道 1 9 以冬虫夏草为主要成分的宁心宝胶囊已投入临床9用于多种心律失常的治疗9如房室传导阻滞~难治性缓慢 型心律失常等0程学华等 2 的临床研究发现9卡马 西平与冬虫夏草有协同抗心律失常作用9且尤其适用于老年患者0现在对冬虫夏草抗心律失常研究重点主要立足于寻找其有效部位~发现化学单体方面0 俞宙等 3 通过采用氯化铯诱发家兔触发活动9引起室性心律失常发现916只家兔静脉滴注氯化铯后全部出现室性心律失常9但在诱发心律失常后9静脉灌注虫草水提取液9当用量达(0.410.12)m g /k g 后914只动物室性心律失常全部消失9 这说明虫草水提液有良好的抗触发活动及抗触发性心律失常的作用0而氯化铯作为钾通过电流阻滞剂9可以抑制外向性钾电流9使心肌细胞复极化时程延长9相对增加内向钙电流9使细胞内钙含量增加9引起钙超载9诱发后除极和触发活动0虫草水提物可以抑制由于触发活动引起的室性心律失常9 推测其机制可能与其具有稳定细胞膜~减少细胞内钙超载有关0堀尾忠 正等 4 通过对冬虫夏草醇提物的研究发现9其醇提 物可以降低哇巴因诱发豚鼠室性早搏~室性心动过速~ 室性纤维性颤动及死亡时哇巴因用量9说明醇提物亦具有抗室性心律失常作用0并通过测定血清中丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性发现9醇提物可降低哇巴因所致豚鼠心脏毒性时丙二醛含量并升高超氧化物歧化酶活性9提示其醇提物在抗心律失常 同时9还兼有心肌保护作用0龚晓健等 5 对多种人 工虫草有机溶剂提取物的研究发现9提取物中石油醚提取物可显著延长乌头碱诱发心律失常时间9缩短心律失常持续时间9而乙酸乙酯提取物虽有一定的抗乌头碱诱发的心律失常作用9但作用不如石油醚提取物明显9同时还发现石油醚提取物可以拮抗氯化钡诱发的大鼠心律失常9这说明石油醚提取物具有强的抗心律失常活性0从以上的研究结果分析9冬虫夏草中存在多个抗心律失常的有效部位9其中有水溶性的9也有脂溶性的0应该对其不同溶剂的提取物进行进一步的分离9力求得到有效的单体化合物9确定其化学结构9这将为新药的开发创建非常乐观的前景0 2 对缺血心肌的保护作用 随着人们生活水平的提高9心血管疾病尤其是 ~ 77~第27卷第1期 2006年1月 河北医科大学学报J O U R N A LO F H E B E IM E D I C A L U N I V E R S I T Y V o l .27 N o .1J a n . 2 006

专访柯教授,带你科学认识冬虫夏草——久实牌蝙蝠蛾被毛孢-推荐下载

蝙蝠蛾被毛孢是冬虫夏草的学名 口述：我国冬虫夏草产业化先驱、蝙蝠蛾被毛孢菌丝胶囊研制人、教授级高级工程师 柯传奎 整理：本报记者 单友良 本刊：柯老师你好，我有一位媒体朋友，患了肾癌，拿掉了一只肾，康复期间听医生的建议，把天然冬虫夏草替代为市场上的“久实牌蝙蝠蛾被毛孢”来吃，现在已经正常上班了。因为我与你比较熟悉，他就打电话问我，说前段时间你的“久实牌蝙蝠蛾被毛孢”突然商店里买不到了，而等到最近重新出现，包装的样子、商品名称都改了，原来的“久实宝虫草”变成了“久实牌蝙蝠蛾被毛孢胶囊”，他搞不清楚其中的来龙去脉，要我问问你。我想，熟悉你原来产品的很多老顾客，对你产品的变化也会打个问号，你给我们解释一下吧。 答：好的。首先，我要在这里感谢你的朋友还有这两年来一直关心、信任我们产品的朋友。 从“久实宝虫草”到“久实牌蝙蝠蛾被毛孢胶囊”的这个演变过程，其实我们一直是在走程序，东西还是一样的东西。“久实宝虫草”最早作为普通保健品出现，后来国家规定你里面的成分不是天然的冬虫夏草，而是产业化的冬虫夏草菌，那商品名称就不能出现“冬虫夏草”几个字；第二呢，普通食品不能宣传功效，你如果要宣传功效，那就必须是保健食品，而保健食品要经过国家食品药品监督管理局审批，也就是包装上要有一顶“蓝帽子”。 你的朋友突然在商店里买不到“久实宝虫草”，是因为我们的老包装上能找到“冬虫夏草”几个字，我们遵照省工商部门的意见，产品全部下架了，重新设计包装，产品名称也相应进行更改，这就变成了现在的“久实牌蝙蝠蛾被毛孢胶囊”，但也有一些元素没有变，比方说我的logo 。 本刊：“久实牌蝙蝠蛾被毛孢胶囊”读起来很拗口，保健品为啥取那么难的商品名称？ 答：是，这个问题我要在这里做个专门的解释。 我打个比方。比方说我们去看中医，老中医开处方的时候上面会写莱菔子10克，昆布 5克，陈皮8克，紫河车10克，初次看中医的你估计看不懂上面写的是什么，但我翻译给你听你就知道了，莱菔子就是萝卜子，昆布就是海带，陈皮就是橘子皮，紫河车就是胎胞。 说到这个冬虫夏草呢，下面一节是虫，上面一节是草。但在我们这些研究人员眼里，它下面一节确实是虫，叫什么虫呢？蝙蝠蛾的幼虫，我们称它为“子座”；上面一节是不 、管路敷设技术通过管线不仅可以解决吊顶层配置不规范高中资料试卷问题，而且可保障各类管路习题到位。在管路敷设过程中，要加强看护关于管路高中资料试卷连接管口处理高中资料试卷弯扁度固定盒位置保护层防腐跨接地线弯曲半径标高等，要求技术交底。管线敷设技术包含线槽、管架等多项方式，为解决高中语文电气课件中管壁薄、接口不严等问题，合理利用管线敷设技术。线缆敷设原则：在分线盒处，当不同电压回路交叉时，应采用金属隔板进行隔开处理；同一线槽内，强电回路须同时切断习题电源，线缆敷设完毕，要进行检查和检测处理。、电气课件中调试对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行 高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料试卷相互作用与相互关系，根据生产工艺高中资料试卷要求，对电气设备进行空载与带负荷下高中资料试卷调控试验；对设备进行调整使其在正常工况下与过度工作下都可以正常工作；对于继电保护进行整核对定值，审核与校对图纸，编写复杂设备与装置高中资料试卷调试方案，编写重要设备高中资料试卷试验方案以及系统启动方案；对整套启动过程中高中资料试卷电气设备进行调试工作并且进行过关运行高中资料试卷技术指导。对于调试过程中高中资料试卷技术问题，作为调试人员，需要在事前掌握图纸资料、设备制造厂家出具高中资料试卷试验报告与相关技术资料，并且了解现场设备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。 、电气设备调试高中资料试卷技术电力保护装置调试技术，电力保护高中资料试卷配置技术是指机组在进行继电保护高中资料试卷总体配置时，需要在最大限度内来确保机组高中资料试卷安全，并且尽可能地缩小故障高中资料试卷破坏范围，或者对某些异常高中资料试卷工况进行自动处理，尤其要避免错误高中资料试卷保护装置动作，并且拒绝动作，来避免不必要高中资料试卷突然停机。因此，电力高中资料试卷保护装置调试技术，要求电力保护装置做到准确灵活。对于差动保护装置高中资料试卷调试技术是指发电机一变压器组在发生内部故障时，需要进行外部电源高中资料试卷切除从而采用高中资料试卷主要保护装置。

增强免疫力

增强免疫力

增强免疫力 肉苁蓉2-3g、姬松茸提取物1.5g、蝙蝠蛾拟青霉菌丝体（发酵虫草菌粉Cs-4）1.0g 药材安全性用量 肉苁蓉1、急性经口毒性试验表明管花肉苁蓉水提物 MTD ＞ 20g/kg，属 无毒物; 3 项遗传毒性实验结果均为阴性，管花肉苁蓉水提物无 致突变作用; 90 天喂养试验未见样品对大鼠有明显毒副作用; 管花肉苁蓉水提物有较好的安全性。（张娟, 卿德刚, 孙宇,等. 管花肉苁蓉水提物安全性研究[J]. 中国中医药科技, 2014, 21(4):413-414.） 1、经口灌胃给予小鼠0.067g/kg·bw、0.133g/kg·bw、0.400g/kg·bw （分别相当于人体推荐 剂量的 5、10、30 倍），灌胃体积0.2m L/10g·bw，能显著提高小鼠迟发型变态反应能力、 NK 细胞活性、抗体生产细胞数，各剂量对小鼠胸腺/体重比值、脾脏/体重比值、单核—巨噬细 胞碳廓清能力、淋巴细胞转化能力及巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力均无显著影响（P>0.05），提 示管花肉苁蓉复方制剂具有增强免疫力功能。（卿德刚, 张娟, 孙宇,等. 管花肉苁蓉复方制剂 增强免疫力的研究[J]. 新疆中医药, 2014, 32(3):62-64.） 2、急性经口毒性试验表明管花肉苁蓉提取物最大耐受剂量（ＭＴ Ｄ）＞１０ｇ／ｋｇ·ｂｗ，属实际无毒物；３项遗传毒性试验 （骨髓微核试验、精子畸形试验、Ａｍｅｓ试验）结果均为阴性， 表明该样品无致突变作用；致畸试验结果为阴性，表明无致畸作 用。管花肉苁蓉提取物有较好的安全性，可以用于保健食品的开 发。（张娟, 卿德刚, 贾晓光,等. 管花肉苁蓉提取物安全性评价 研究[J]. 新疆医科大学学报, 2012, 35(7):870-873.） 2、以小鼠为实验对象,分别以0.75、1.50、4.50rng/kgBW3个剂量组的肉苁蓉汤茶及纯净水(对 照组)连续灌胃给药28d后,分别进行迟发型变态反应、脾琳巴细胞转化试验(MTT法)、抗体生成 细胞、血清溶血素滴度、碳廊清、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞、NK细胞活性(LD日法)7项实验, 测定免疫指标。结果：肉苁蓉汤茶具有促进小鼠迟发型变态反应作用,能提高小鼠抗体生成细胞 数和血清溶血素水平,但对其余检测指标无明显作用。结论：肉苁蓉汤茶具有增强小鼠免疫功能 作用。（谢岚, 李文立, 陆彦. 肉苁蓉汤茶增强免疫力的实验研究[J]. 中国医药指南, 2013(15):412-414.） 3、以最大给药剂量( 20 000 mg/kg 体重) 进行小鼠急性经口毒 性试验，未见小鼠有中毒症状和死亡现象试验、小鼠精子畸形试 验及小鼠骨髓细胞微核试验 3 项遗传毒性试验结果均为阴性。大 鼠 30 d 喂养试验结果显示，动物总增重、总进食量、食物利用 率、血常规和血生化指标与阴性对照组比较，差异均无统计学意 义( 4、肉苁蓉能够对正常小鼠免疫功能进行调节。灌胃给药肉苁蓉水煎液提取物125μg/kg,发现肉 苁蓉能够激活巨噬细胞产生IL-1细胞因子，激活T淋巴细胞产生白细胞介素IL-2、活化NK细 胞、使T淋巴细胞增殖及提高T细胞表面标志CD3、CD4、CD8的表达，表明肉苁蓉可以提高机 体细胞免疫功能。(沈敬华，五种中药提取物对正常小鼠细胞免疫的影响，中国实验方剂学，2006， 12(2):57)0.11*125=13.75*60=0.825mg，2.06ml,0.5g肉苁蓉

久实牌蝙蝠蛾被毛孢简介

青海久实虫草生物科技有限公司是2009年4月注册成立的一家高新生物科技型企业，主要从事冬虫夏草菌粉生产及其深加工系列产品的研究开发、生产和销售等业务。公司宗旨：用心做事、回报社会、珍爱自然、关爱生命开启智慧，延续自然的传奇；心存博爱，共创人与自然和谐，挖掘地产资源、保护生物种质资源公司现有生产工艺技术成熟、安全、可靠，具有一定的市场网络，具备产业化、规模化生产的基本条件；公司各项手续完备齐全，包括：工商、国税、地税注册登记、组织机构代码、食品卫生许可证、产品技术质量标准等政府行政管理的登记、注册、评审和备案等。公司技术力量雄厚，依托青藏高原独特的地理环境，精选纯天然的农副产品，严格调整选择各种营养成份的比例、结构、充分保留了各种培养物料的活性成份，充分接近自然界冬虫夏草寄主蝙蝠幼虫的营养结构，突破了青藏高原上难以再生、难以重现、难以复制珍贵稀有可食动植物资源的历史，拥有国家级发明专利技术的自主知识产权——中国被毛孢菌粉的生产方法（专利申请号：200710050273.7）。公司“久实宝”系列产品生产所用菌种，经过国家权威机构中国科学院微生物研究所的检测，鉴定结果为冬虫夏草唯一无性型中国被毛孢[鉴定号：（2007）微检字第101号]，同时被中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的要求该产品菌种列入收藏（保藏中心登记入册编号GMCCNo.2126）。冬虫夏草（Coydyceps Sinensis）仅分布于我国青藏高原及其边缘地区海拔3000-6000米的高寒草甸阴湿地区。是寄生于蝙蝠蛾幼虫上的真菌——中国被毛孢（Hirsutella sinensis）。

独特的地理、生态、气候环境；独特的生物物种；独特的滋补和药用价值，成为中华医药千年传承的传奇珍品。冬虫夏草富含四十多种人体必需的营养成分。虫草多糖、虫草素、虫草酸、D-甘露醇、腺苷、尿苷和SOD（超氧化物歧化酶），四种有机酸：软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸，具有降血脂作用，对血压进行双向调节。五种维生素：VB1、VB2、VB12、VE、VK补充人体必需的维生素。六种肽类化合物，有效增强人体免疫活性。八种微量元素：钠、钾、钙、铁、锌、硒、锰、铜，是新陈代谢的物质基础。十八种氨基酸是增强免疫的物质基础。历代医药典籍将冬虫夏草药性药效归纳为，“性温，甘，平。归肺、肾经；温而不澡，补而不滞；阴阳并补；补肺益肾，止血化痰。用于久咳虚喘，久涝咯血，肾虚遗精，腰膝酸痛，理诸虚百损”。是唯一的一种能同时平衡、调节阴阳的中药。现代医学从功能上将其归为免疫调节。进一步映证了传统中医“理诸虚百损”的功效。冬虫夏草不但对人体各种脏器的功能具有调节作用，还存在某些直接抗病功能。现代药理药效研究表明冬虫夏草具有：1、可迅速增强机体免疫力，双向调节内分泌；2、改善心血管功能；3、有降血糖、降血脂的作用；4、有雄性激素样作用。对性功能低下、减退、淡漠有改善作用；5、抗肿瘤作用；6、有抗肾衰、抗肾炎作用；7、抗疲劳、抗衰老作用；8、对术后病人有抗炎症、促愈合作用；9、抗器官移殖后的排异作用；10、对各种免疫功能失调造成的症状有缓解作用。“久实宝”虫草系列产品的生产和环节，均严格按照国际质量管理体系要求控制整个工艺流程、每一个工艺细节，严格的质量控制，

拟盘多毛孢的发展

简介： 越来越多的证据显示，拟盘多毛孢属代表一个庞大的未经开发的自然产物资源库，其中自然产物的化学结构的优化与生物学和生态学的发展密切相关。 到目前为止，已有196次级代谢物从这种菌属中被发现了。这份资料从分类学、生物学以及化学等方面系统地介绍了拟盘多毛孢。同时也概括了拟盘多毛孢属的生物合成关系及其代谢物的化学合成。 内生菌，可被定义为，在某一特定时刻，从一棵表面看似健康的寄主植物中发现的微生物（真菌或者细菌）。因长期与寄生植物生活在一起，所以它们具有了与寄主相同或者相似的生物活性成分。这些由内生菌分解出来的具有生物活性的代谢物可能与这内生菌寄生关系密切相关。这个角色的直接结果是，可能这些代谢在自然界中都能产生作用，或最终都能应用到医药领域。全球的科研组织正致力于分离内生菌，以便研究其自然产物。 对植物中提取出来的自然产物及内生菌进行研究后发现，内生菌可以产出一系列有意思新颖的具有生物活性的代谢物。资料显示，这些由内生菌生成的有意思的结构（51%）和数量相当大的生物活性提取物（80%），均比由土壤中微生物产出的相比要多（新颖结构占38%，生物活性提取物占64%）。因此，内生菌被认为是小分子的重要来源。 其中一个最常发现的内生菌是拟盘多毛孢属真菌。一般来说，真菌属的代表出现在热带植物最常被分离出来的内生菌中，它们的分布很广且多数是腐生菌，其他寄活在寄主植物中的是病原菌或者内生菌。鉴于该菌属在全球的广泛分布，这可能代表其中一种全球生物量最大的，且与植物相关的内生真菌。自从在内生真菌小孢拟盘多毛孢的菌株中发现抗癌药紫杉醇之后，从该菌属寻找生物活性物质的热情就相对增加了。 20年前，Gusman和Vanheaelen教授记录了38种内生真菌的次级代谢物，连同其生物活动。从那以后，其他几个学者也研究了内生菌代谢物的的化学和生物活动，内生菌的生物多样性，及相关的生态功能。 考虑到最近在这领域涌现很多研究报告，在这方面，我们系统地回顾下从1991年到2011年11月期间所发表文献资料，涉及到分类学、拟盘多毛孢的生物学和化学。同时也归纳了这种菌属的生物合成关系和代谢物的化学合成。 拟盘多毛孢的分类学： 拟盘多毛孢菌属是Steyaer在1949年修改了盘多毛孢属的分类学后建立起来的。Steyaer 把盘多毛孢属局限为单一品种，以前属于盘多毛孢属的一些物种被分到新命名的属（TruncatellaSteyaert拟盘多毛孢属），但是很多物种仍未被研究。1961年，Guba把属名缩短为拟盘多毛孢，并增添了220个新物种。分子学研究显示，拟盘多毛孢属是一种单源菌属，其特征是由紧凑的分生孢子盘镶嵌在类似纺锤状的分生孢子中，一般来说，拟盘多毛孢属的分生孢子都具有五室，且纺锤状的，其中3个是棕色到烟煤色的中央细胞和透明的末端细胞，其余两个或更多的是顶部附属器从顶部细胞中衍生出来的。 因此，由Guba分类的五室类盘多毛孢属的183个物种共有137种被分类到拟盘多毛孢属中。目前，该菌属的种间描述是基于其分生孢子的形态学，分生孢子的产孢过程，有性生殖的联系。分子学研究表明，由相同寄主植物分离出来的拟盘多毛孢属物种并没有必然的关联。当研究拟盘多毛孢属新的物种时，建议考虑其形态学的特征而不是其寄主关系，此外，对于证明分类学优于其他已知方法，分子种系发展信息也很重要。然而，鉴于现有的形态学特征的复杂性和使用难度，还有很多拟盘多毛孢属的物种还没被辨别出来。 到目前为止，记录了拟盘多毛孢属中234个品种，已经初步从分生孢子的特征上区分开来了，例如孢子大小，孢子间隔，色素沉淀情况，和是否有附属器等这些都被列举在真菌索引中。

冬虫夏草保健品市场乱象丛生

冬虫夏草保健品市场乱象丛生 伴随职业打假人王海公开对拥有极草品牌的青海春天的质疑，冬虫夏草行业的关注度逐渐升温。 虫草不等同于冬虫夏草 冬虫夏草仅分布在我国青藏高原地区的西藏、青海、四川、云南、甘肃五省区以及不丹、印度、尼泊尔的喜马拉雅山南麓的部分地区。 中科院微生物所真菌学国家重点实验室院士魏江春介绍：“冬虫夏草菌在自然界只能在寒带高山生长，冬虫夏草可以人工繁殖人工培育，但是到现在为止还处在实验室的实验阶段。”由于受到分布地域局限以及长期以来过度采挖的影响，其产量十分有限，且呈逐年下降的趋势。 调查发现，就在天然冬虫夏草越来越少的情况下，市场上却出现了很多叫做“虫草”的衍生产品，像虫草王、虫草菌丝体胶囊、复方虫草口服液、复方虫草补肾口服液、虫草菌丝体口服液等，它们都以不同的方式与冬虫夏草制品相混淆。魏江春表示，冬虫夏草不能简称“虫草”，因为虫草有四五百种，概念太广了。 专家指出，这四五百种虫草里面，除了冬虫夏草以外，有的具有一定的药物保健作用，而有的则含有毒成分，对人体有害。因此，国家对可用于保健食品的真菌菌种也有严格规定。 据专家介绍，虫草头孢菌粉根本不在国家制定的保健食品真菌名单中，然而却被一些商家开发成不同的产品，进行销售。 除此以外，还有不少虫草类产品，在厂家口中，不是冬虫夏草，

胜似冬虫夏草。像一款天狮牌虫草菌丝体胶囊，商家宣称此产品曾连续几年荣获“中国保健品公信力产品”称号，并且承诺，保证正品，甚至说“假一赔命”。而根据实验室检验的结果，它叫做弯颈霉，与冬虫夏草是不同的物种。 冬虫夏草类衍生品偷换概念 近年来，市场上很多冬虫夏草类的衍生产品，用得最多的就是“冬虫夏草菌丝体”这一概念。 “冬虫夏草菌丝体”是指从天然的冬虫夏草分离出来的菌种，经过人工方式、工厂化生产培养出来的菌丝体。在某购物网上，“冬虫夏草菌丝体”产品有600多件，其中最便宜的5.9元，最贵的则卖19800元，它们都自称是以“冬虫夏草菌丝体”为原料。 某品牌纯冬虫夏草菌丝体胶囊宣称是以“100%纯冬虫夏草菌丝体”为原料，不含有其他添加成分，并称其保健效果优于其他同类产品。另一款纯冬虫夏草菌丝体胶囊称，其各项成分的临床效果甚至在某些方面比天然虫草还明显。据中国科学院微生物研究所检测，发现这个菌里面的成分不是冬虫夏草菌，而是蝙蝠蛾拟青霉。 专家称，蝙蝠蛾拟青霉与冬虫夏草是两个完全不同的物种，蝙蝠蛾拟青霉所代表的是一个全世界都存在的真菌物种虫草棒束孢，是一种昆虫的病原菌，在土壤中也存在。 冬虫夏草菌丝体目前只能人工培养，但周期长，产量低，于是就有厂家偷梁换柱，自称“纯冬虫夏草菌丝体”，实际原料却是蝙蝠蛾拟青霉，也有的干脆张冠李戴，利用消费者的概念不清，直接把“蝙

2018年高考生物大一轮复习 高考预测 生物技术实践三十七 1.1 传统发酵技术的应用课时提升作业(选修1)

传统发酵技术的应用 (40分钟100分) 1.(8分)(2017·深圳模拟)下图为果酒和果醋的制作流程，回答问题：世纪金榜导学号77982469 (1)从自然菌样中筛选较理想的醋酸菌进行纯化培养，通常采用的接种方法是__________。 (2)果酒的制作离不开酵母菌，在酵母菌的酒精发酵过程中，通常将温度控制在________℃。由果酒转变成果醋的制作时，需要改变的环境条件是________和温度控制在________℃。果汁发酵后是否有酒精产生，可用________来检测，在酸性条件下呈现________色证明有酒精产生。 (3)若果汁中含有醋酸菌，在果酒发酵旺盛时，醋酸菌能否将果汁中的糖发酵为醋酸？说明理由。___________________________________。 【解析】(1)从自然菌样中筛选较理想的醋酸菌进行纯化培养，通常可采用的接种方法有平板划线法和稀释涂布平板法。 (2)果酒的制作离不开酵母菌，在酵母菌的酒精发酵过程中，通常将温度控制在18～25℃。由果酒转变成果醋的制作时，需要改变的环境条件是持续通入氧气并将温度控制在30～35℃。果汁发酵后是否有酒精产生，可用重铬酸钾来检测，在酸性条件下呈现灰绿色证明有酒精产生。 (3)如果果汁中已含有醋酸菌，在果酒发酵旺盛时，醋酸菌不能将果汁中的糖发酵为醋酸，因为果酒发酵是在缺氧环境中进行的，而醋酸菌是好氧细菌，果酒发酵时的缺氧环境能抑制醋酸菌生长。 答案：(1)平板划线法(稀释涂布平板法) (2)18～25 通入氧气30～35 重铬酸钾灰绿 (3)不能。因为果酒发酵时的缺氧环境能抑制醋酸菌的生长，且醋酸菌发酵条件是氧气充足 2.(9分)在葡萄酒酿制过程中，有许多需要注意的环节，回答下列有关问题。 (1)用于酿制葡萄酒的主要微生物是________。 (2)工厂化生产果酒，为提高果酒的品质，需更大程度地抑制其他微生物的生长，采取的措施是对原料和设施进行________和________，并接入合适的菌种。 (3)在制作葡萄酒的实验中，向发酵瓶中装入葡萄汁时，要留有大约________的空间。如果要继续制作葡萄醋，在发酵后期要向发酵液中通入________，以保证发酵液处于________环境中，并将发酵液置于30～

periodical__zgmzmjyyzz__zgmz2009__0922pdf__092208

?１２? 中国民族民间医药 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｔｈｎｏｍｅｄｉｅｉｎｅａｎｄＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ 药物研究 Ｔｈｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｔｕｄｙ 冬虫夏 ～－—叶；Ｊ‘－草的遗传学研究进展 雷呈祥张阵阵 （海军医学研究所，上海，２００４３３） 【摘要】冬虫夏草是传统的名贵中草药，近年来由于需求旺盛导致自然资源枯竭，故其遗传学研究日益引起重视。已经 开展了冬虫夏草的全基因序列分析、基因文库构建、特征ＤＮＡ区段鉴别和功能基因的克隆与表达研究等，这对冬虫夏草遗传信 息的保护、菌株的鉴定和保存、人工培养技术及资源应用等具有重要的指导意义。 【关键词】冬虫夏草；ＤＮＡ分子标记；基凼组学；活性成分 ｌ中图分类号】Ｒ２８２．７【文献标识码】ＡＩ文章编号】１００７—８５１７（２００９）２２—００１２—０２ 冬虫夏草菌是真菌，属麦角菌科虫草菌属，又名中华虫草的分离和鉴定。传统的鉴定方法有多途径多批次分离确定、菌，藏语谓之牙儿札更布，拉丁语为Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓｓｉｎｅｎｓｉｓ。作为微循环产孢确认和在特定的人工栽培培养基ｆ：诱发虫草有性青藏高原的特有物种，冬虫夏草主要分布在西藏、青海、四川、子实体来确认等，已报道的从冬虫夏草中分离所得无性型菌云南、甘肃等省区海拔３０００ｍ～５０００ｍ的高寒地区的草甸、株已达１０个属１１个种之多。传统的鉴定方法周期长且不能灌丛、山坡、谷地等高雪线附近。冬虫夏草和人参、鹿茸一样完伞排除感染其它菌株的可能性，故又发展了ＤＮＡ分子标记被誉为“中药三大宝”之一。虽然早在１６９４年就有了“冬虫（ＤＮＡｍｏｌｅｃｕｌａｒｍａｒｋｅｒ）技术，该技术可从分子水平上快速、夏草”这个名称，但是我们对冬虫夏草的了解还有待深入。高效、可靠地鉴定冬虫夏草无性型，且与传统经典分类学相互冬虫夏草菌寄生于鳞翅目蝙蝠科昆虫虫草蝙蝠蛾（Ｈｅｐｉ．印证。 ａｌｕｓａｒｍｏｒｉｃａｎｕｓ）幼虫上，或其它种别的蝙蝠科昆虫幼虫上。１．１ＤＮＡ分子标记技术ＤＮＡ分子标记即ＤＮＡ水平上进在自然界，蝙蝠蛾自产卵到幼虫期感染冬虫夏草菌至转变成行遗传分析的分子标记技术，是以个体间遗传物质内核苷酸真正的冬虫夏草，前后大概需要３年以上的时间。真菌子座序列变异为基础的遗传标记，它可以反映牛物个体或种群基生长时，渐渐变大呈椭圆形，基部留在土中与幼虫头顶相连，因组的差异。基本方法是将基因组ＤＮＡ进行ＰＣＲ扩增、限幼虫因体内充满菌丝体而死亡，因此冬虫夏草实际上是真菌制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）分析或ＤＮＡ随机多态型和幼虫尸体的复合体。（ＲＡＰＤ）分析等技术在凝胶电泳上检测出来。利用ＤＮＡ分１ＤＮＡ分子标记与冬虫夏草鉴定子标记可以进行冬虫夏草与其它虫草间的亲缘关系研究及遗由于受自然条件限制，冬虫夏草资源稀少且过度采挖又传多样性分析，从而鉴定冬虫夏草菌种、确定不同虫草问的遗会严重破坏生态环境，产量有限，满足不了国内外日益增长的传距离等。 需要。人们于是探索冬虫夏草的人工栽培或发酵技术。人工ＤＮＡ分子标记技术的重要靶标是位于核糖体１６Ｓ一２３Ｓ栽培虫草面临的首要问题就是冬虫夏草菌种（虫草无性型）ｒＤＮＡ之间的内转录间隔区（ＩｎｔｅｒｎａｌＴｒａｎｓｃｒｉｂｅｄＳｅｑｕｅｎｃ， ÷?夺??争?ｔ争－夺?夺?夺?夺?夺?ｔ争?夺－÷?争?弓，??争??争?专?夺??｝??争??｝?夺?夺??｝?夺?夺?÷??争??争?夺??争?．争??｝?夺?÷?专?夺?夺?．｛，?夺?．争?÷?夺?夺?夺?夺?－—争? 较易见，结节状，棕黄色，基部节较粗，达５０～１６０１ｘｍ；顶端圆钝，较细。⑦丝状短节易见，黑色，半透明，表面光滑，长短不一。⑧油滴少量，大小不一，直径１８～５５ｐ．ｍ，浅黄色，单个散在。见图１。 １．体壁碎片；２．足碎片；３．透明带状物：４．深棕色团块 ５．棕黄色团块；６．触角碎片；７．丝状短节；Ｂ．油滴 图１竹虱粉末图 ３结果与讨论 通过生物学考察及对原动物形态的观测，证实了同翅目扁蚜科竹茎扁蚜Ｐｓｅｕｄｏｒｅｇｍａｂａｍｂｕｓｉｃａｌａ（Ｔａｋｈａｓｈｉ）的无翅孤雌虫即为《本草纲目》上所记载之竹虱¨卜【４］：密集于竹节间成簇存在，体呈椭圆，长１～４ｍｍ，宽１—２ｍｍ，形大如虱，被白色蜡粉而旱苍灰色。通过实验研究，首次观测并描述了竹虱的药材性状特征及显微鉴别特征，为其生药鉴定提供了依据。在样品采收及调查中发现，竹虱作为竹类常见害虫之一，其有分布广，数量大的特点，如果能将竹虱开发成治疗哮喘的新药，变废为宝，将产生绝大的社会和经济效益。 参考文献 ［１］李时珍．本草纲目［Ｍ］．中医古籍出版社，１９９４：１４０６． ［２］陈存仁．中国药学大词典［Ｍ］．世界书局，１９７９：５２４． ［３］于炜，曾新宇，徐芸茜，等．竹茎扁蚜生物学特性与防治［Ｊ］．湖北植保，２００６，５． （收稿日期：２００９．０８．１５）万方数据

金水宝胶囊对甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺炎抗体的疗效观察

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/049876580.html, 金水宝胶囊对甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺炎抗体的疗效观察 作者：吕小飞陈露雨刘祎婷范丽梅 来源：《中外女性健康研究》2019年第08期 【摘要】目的：探讨金水宝胶囊对甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺炎抗体的影响。方法：将2017年4月至2018年4月在本院内科治疗的120例单纯抗体阳性的自身免疫甲状腺炎患者随机分为两组，对照组采用常规药物治疗，观察组在此基础上服用金水宝胶囊，比较两组患者的各项甲状腺功能及抗体指标变化、甲状腺大小变化。结果：观察组治疗后FT3、 FT4、TSH水平与对照组相比无明显差异（P>0.05），而观察组治疗后TGAb和TPOAb明显 低于对照组（P0.05），但观察组峡部厚度明显小于对照组（P 【关键词】自身免疫性甲状腺炎;抗体阳性;金水宝胶囊;疗效观察 自身免疫性甲狀腺炎（AIT）又称为桥本病，是一种器官特异性自身免疫疾病，病变发生在甲状腺，约半数的AIT患者甲状腺功能正常，还有约40%的AIT患者演变为甲亢或甲减，严重影响患者的健康。本病的发病机制尚未明确，一般认为由自身免疫功能紊乱引起，产生了针对甲状腺的细胞免疫和体液免疫应答，破坏甲状腺滤泡上皮细胞，病情的严重程度与自身免疫反应强度呈正相关[1]。目前，临床无特效治疗药物，以往多采用糖皮质激素降低甲状腺抗 体滴度，但长期使用不良反应明显，停药后复发率高。金水宝胶囊为国家一类新药发酵虫草菌粉Cs-4胶囊制剂，具有良好的调节免疫及内分泌的功效[2]。本研究进一步分析金水宝胶囊对甲状腺功能正常的AIT单纯抗体阳性的疗效，现具体汇报如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料

冬虫夏草真菌蝙蝠蛾被毛孢菌丝“智得”培殖

冬虫夏草真菌蝙蝠蛾被毛孢菌丝“智得”固体培殖 ——王永铨 泉州市智得冬虫夏草真菌开发有限公司凭借着厦门市海沧区人民政府为促进台湾和大陆两岸关系的和平发展，找准定位、谋划发展，弘扬传承位于海沧区的青礁慈济宫保生大帝吴夲真人慈悲济世精神，创建的国家级高新技术创业中心海沧生物医药孵化园区的优越投资环境，其良好的空间很适合于“智得”冬虫夏草真菌蝙蝠蛾被毛孢菌丝体项目的研发，泉州“智得”毅然投资组建厦门市贝康捷生物科技有限公司，当即受到了当地政府相关部门的重视与支持。 随着中国生物科学家们对于冬虫夏草真菌有性型的整株繁育与人工无性型培殖其菌丝体研究的深入，冬虫夏草真菌的有效营养成分被确定是蝙蝠蛾被毛孢菌丝体。也才有了泉州市智得冬虫夏草真菌开发有限公司、厦门市贝康捷生物科技有限公司和香港同仁堂生物科技研发有限公司三家科研人员共同合作专注于“智得”牌冬虫夏草真菌（蝙蝠蛾被毛孢）菌丝体的无性型固体培殖研究。 再就是，生物科学家们从天然野生的冬虫夏草上分离的菌种越来越多，如何确定这些菌种与天然野生的冬虫夏草的关系就成为一个极为重要的课题。由于，国内外的研究人员采用的分离方法和分离培养的条件等不尽相同，其所获得的分离物就必然产生差异。 国内报道与冬虫夏草有关的菌种就达10个属的30多种。曾报道的无性型主要有虫草多毛孢Hirsutella hepiti、中国被毛孢Hirsutella sinensis、蝙蝠蛾拟青霉Paecilomyces hepiali、中国拟青霉Paecilomyces sinesis、蝙蝠蛾被孢霉Mortierella hepiali、虫草头孢霉Cephdosporium sinensis、蝙蝠蛾柱霉Scytalidium hepiale、中国弯颈霉Tolypocladium sinensis、中国金孢霉Chrysosporium sinensis、葡萄穗霉属(Stachybotry)等等，但这几个菌种中中国拟青霉和蝙蝠蛾被孢霉经验证发现不可能是冬虫夏草的无性型。面对如此众多的菌种和名称，就引发了关于冬虫夏草无性型的标准、无性型的种类以及如何确定冬虫夏草的无性型等问题的争议。 “智得”人视责任高于一切，质量就是生命。为保证冬虫夏草真菌蝙蝠蛾被毛孢菌丝体产品使用的安全可靠。“智得”蝙蝠蛾被毛孢菌丝体从研发阶段初期就充分注意到冬虫夏草无性型培殖的复杂性，“智得”科研人员就在总结前人上千篇的参考文献以及国家卫生部、食品药品监督管理局颁布的相关法规文件，从一开始就将“智得”冬虫夏草真菌保健食品的菌种定位在蝙蝠蛾被毛孢（即中国被毛孢Hirsutella sinensis）。 为了确保其投产后使用菌株的安全可靠性，其所选用的菌种都是来源于每年五月中旬要亲自去青藏高原采集新鲜的天然野生冬虫夏草，经人工分离、提纯，初步判断后，再经过中国科学院微生物研究所鉴定，被确认为蝙蝠蛾被毛孢（中国被毛孢Hirsutella sinensis）后，并通过中国疾病预防控制中心（北京）营养与食品安全所再对蝙蝠蛾被毛孢（中国被毛孢Hirsutella sinensis）菌种毒力试验确认安全，才再进行后继的工作。 所以，只有经过中国科学院微生物研究所严格验证的无性型菌种才能称为冬虫夏草的无性型。 在这里有必要再向读者介绍什么是冬虫夏草真菌菌丝体？ 食用真菌在野生状态下一般都寄生在肥沃腐烂的土壤里、枯死的树木上或昆虫类动物体内，生物科学家就把这些肥沃腐烂的土壤、枯死的树木或昆虫类动物体称为营养基质。于是就在这些营养基质中生长着很多非常细的管状细丝，这些细丝要生长、伸长、分枝形成许许多多的细丝，就称为菌丝体。 野生的食用菌菌丝体的主要功能是从死亡的有机质中分解、吸收、转运养分，用以满足

蝙蝠蛾拟青霉来源详解

蝙蝠蛾拟青霉来源详解 2014年12月22号，中央电视台焦点访谈节目播出了冬虫夏草的市场情况，有些混乱。一些不良商家，打擦边球，借冬虫夏草的名气卖其它类型的虫草保 健品，谋取利益，搅乱了冬虫夏草市场秩序，导致消费者难辨真假李逵。 很多人都知道冬虫夏草，但是不知道冬虫夏草只是虫草中的一种，从冬虫 夏草中分离出的可用于保健食品的蝙蝠蛾拟青霉更加没太多了解。 这些都是虫草，但不是冬虫夏草 冬虫夏草药用价值很高，是珍贵的中草药，但是在我国只产于海拔在3500米以上的高原地带，产地范围小。每年挖虫草的人很多，这导致冬虫夏草资源 越来越少。市场上好一点的冬虫夏草要几百元一克，价格昂贵。但是想买冬虫 夏草的人又很多，因为它的保健功能的确很好。这样就出现了供求矛盾。 然而到现在为止，还不能用人工的方式培养出冬虫夏草，只能从新鲜的冬虫夏草中分离出菌株。再进行培养，发酵，提取出具有与冬虫夏草同等功效的 冬虫夏草提取物。 冬虫夏草是一种神奇的真菌，从中分离出的菌株也不止一种，已经从中发 现了有蝙蝠蛾拟青霉菌、中国被毛孢、蝙蝠蛾被毛孢等等。这些菌株当中，部 分菌株具有保健效果，其中蝙蝠蛾拟青霉菌和蝙蝠蛾被毛孢是国家食品药品监 督局批准的可用于保健食品的真菌菌种①。

冬虫夏草分离物所包含的菌种 从上图可以看出，冬虫夏草菌包含很多种，但是，经过检测发现，与中国被毛孢相比，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体与冬虫夏草的指纹谱更相似②。另外，由杨金玲，肖薇等，撰写的《蝙蝠蛾拟青霉菌与冬虫夏草关系的分子系统学研究》显示，冬虫夏草和僵虫基因组DNA模板与蝙蝠蛾拟青霉的rDNA-ITS序列具有100%的一致性③。 下表为两种物质的营养成份对比表，也充分说明了蝙蝠蛾拟青霉菌与冬虫夏草的关系 冬虫夏草与蝙蝠蛾拟青霉菌的营养成份对比表④

【CN109731015A】一种基于中国被毛孢菌的免疫增强剂及制备方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910102902.9 (22)申请日 2019.02.01 (71)申请人 安徽农业大学 地址 230036 安徽省合肥市蜀山区长江西 路130号 (72)发明人 胡丰林　陆瑞利　何亚琼　尉杰　 (74)专利代理机构 合肥金安专利事务所(普通 合伙企业) 34114 代理人 金惠贞 (51)Int.Cl. A61K 36/068(2006.01) A61P 37/04(2006.01) (54)发明名称一种基于中国被毛孢菌的免疫增强剂及制备方法(57)摘要本发明涉及一种基于中国被毛孢菌的免疫增强剂及制备方法。一种基于中国被毛孢菌的免疫增强剂为白色干燥粉末，主要成分为糖类、氨基酸及其衍生物和核苷类化合物，具有免疫增强作用，可提高人体免疫，具有广阔的市场。本发明通过添加代谢诱导物等方法，优化中国被毛孢菌的培养，使培养物中免疫活性物质增加；通过提取和色谱分离制备工艺优化，得到中国被毛孢菌发酵物中免疫活性物质的最佳提取工艺。本发明免疫活性物质主要是从中国被毛孢培养液中得到，而作为副产物的中国被毛孢丝体还可代替野生冬虫夏草加工相关保健品，一举两得。本发明由室内发酵生产，可工厂化全年生产，不受野生冬虫夏草的高原低温等恶劣环境影响，不破坏生 态环境。权利要求书2页 说明书6页CN 109731015 A 2019.05.10 C N 109731015 A

权　利　要　求　书1/2页CN 109731015 A 1.一种基于中国被毛孢菌的免疫增强剂，其特征在于：所述免疫增强剂为白色干燥粉末；其中糖类含量为5～50%、氨基酸及其衍生物含量为3～30%、核苷类含量为1～10%。 2. 权利要求1所述一种基于中国被毛孢菌的免疫增强剂的制备方法，其特征在于操作步骤如下： （1）制备一级固体菌种 将分离纯化的中国被毛孢（Hirsutella sinensis）斜面菌种接种于平板固体培养基，接种量为每支斜面接种2个9cm平皿；温度17～20℃、培养20～30天，得到一级固体菌种； （2）制备二级液体菌种 将一级固体菌种接种于液体培养基中，接种量为每100mL液体培养基接种1平皿一级固体菌种；振荡培养：温度17～20℃、转速160～200转/分钟；培养10～20天，得到二级液体菌种； （3）制备三级液体菌种 将二级液体菌种按5～20%体积比接入发酵系统的种子罐中，发酵罐的液体培养基装液量50～70%；通气量按体积比1:1（v/v），压力0.1MP，在温度17～20℃条件下，培养5～15天，得到三级液体菌种； 所述液体培养基配方与二级液体菌种所用的液体培养基相同； （4）制备发酵液 将三级液体菌种按5～10%体积比接入发酵系统的发酵罐中，发酵罐装液量50～70%；通气量按体积比1:1（v/v），压力0.1MP，在温度17～20℃条件下，培养5～30天后加入100～1000mg/L一号添加剂；继续培养10～40天加入1.0～100.0 mg/L二号添加剂剂，继续培养20～40天；得到发酵液； 所述发酵培养基和液体培养基配方相同； 所述一号添加剂：由硫酸锌：植物鞘胺醇：甘露糖按重量比0.1～0.9：0.01～0.2：0.1～0.5配制得到； 所述二号添加剂：由双氧水（H2O2）：亚硝基二磺酸钾（K2NO(SO3)2）按重量比0.01～0.8：0.5～0.01配制得到； （5）制备中国被毛孢免疫增强剂 将发酵液加热至50.0～99.9℃、保持5～20分钟；冷却至室温，加入发酵液体积0.1～2.0倍的乙醇，温度0～20℃、静置1～24小时；离心分离取上清或过滤取滤液；将上清或滤液浓缩到原体积的1/10～1/2，过反相碳18色谱柱，用0～90%乙醇洗脱，收集进样后2～50分钟的洗脱物，脱去洗脱物中的溶剂，回收乙醇，即得中国被毛孢免疫增强剂。 3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述固体培养基：马铃薯煮汁200g、葡萄糖20g、麦芽糖10g、蛋白胨10g、酵母粉10g、硫酸镁（MgSO4）1.5g、磷酸二氢钾（KH2PO4）3g、琼脂20g、加水至1L，用浓度1M的氢氧化钠（NaOH）调pH到6.5。 4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）和（3）中，所述液体培养基：葡萄糖20g、蚕蛹粉30g、酵母粉20g、硫酸镁（MgSO4）0.5g、磷酸二氢钾（KH2PO4）1g、加水至1L，用浓度1M的氢氧化钠（NaOH）调pH值为6.5。 5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（4）中，所述发酵培养基：葡萄糖20g、蚕蛹粉30g、酵母粉20g、硫酸镁（MgSO4）0.5g、磷酸二氢钾（KH2PO4）1g、加水至1L，用浓度 2