(整理)骨肿瘤治疗指南

骨肿瘤治疗指南

骨肿瘤(bone tumour)是发生于骨骼或其附属组织(血管、神经、骨髓等)的肿瘤，是常见病。同身体其它组织一样，其确切病因不明;骨肿瘤有良性，恶性之分，良性骨肿瘤易根治，预后良好，恶性骨肿瘤发展迅速，预后不佳，死亡率高，至今尚无满意的治疗方法。恶性骨肿瘤可以是原发的，也可以是继发的，从体内其它组织或器官的恶性肿瘤经血液循环，淋巴系统转移至骨骼或直接侵犯骨骼。还有一类病损称瘤样病变，肿瘤样病变的组织不具有肿瘤细胞形态的特点，但其生态和行为都具有肿瘤的破坏性，一般较局限，易根治。

流行病学

骨肿瘤在人群中发病率约为0.01%。在骨肿瘤中：良性占50%，恶性占40%，肿瘤样病变占10%左右。良性骨肿瘤以骨巨细胞瘤、骨软骨瘤、软骨瘤较为多见;恶性骨肿瘤以骨肉瘤、软骨肉瘤、纤维肉瘤为多见。由于骨组织来源于中胚层组织，发生在骨组织的恶性肿瘤医生们都称之为“肉瘤”,不能称为“骨癌”.骨肿瘤以大腿骨和小腿骨发生最多，如骨肉瘤、骨巨细胞瘤、骨软骨瘤等。发生躯体肿瘤较少，如转移瘤、多发性骨髓瘤及软骨肉瘤等。脊索瘤以脊椎为特发部位，尤以骶椎最多，软骨瘤多发生于手足各骨。骨肿瘤多发生于男性，尤其是多发性骨髓瘤、脊索瘤等。男女之比约为1.5:1。从发病的年龄上看，有两个高峰阶段，第一个高峰是在10-20岁，第二个高峰是壮年以后，后者主要是转移性骨肿瘤。二分之一的原发性恶性肿瘤病人发生在10-20岁，尤其是骨肉瘤病人，三分之二发生在这个年龄组内，说明恶性骨肿瘤多发于青少年，危害较大。一般来讲年龄越小，恶性骨肿瘤的恶性程度越高。由于在治疗上尚未有重大突破，故预后较差。

好发部位

骨肿瘤的种类很多，不同的肿瘤其好发部位也不尽相同，如骨瘤和骨血管瘤多发于颅骨和颌骨;骨样骨瘤和成骨细胞瘤多见于胫骨;软骨瘤多见于手骨;一般原发恶性骨肿瘤好发生在四肢的长骨，如骨肉瘤、尤文氏肉瘤都好发生在膝关节的上下，即股骨的下端或胫骨的上端;脊索瘤多发生在骶骨;骨髓瘤多发生在颅骨和脊柱; 继发性骨肿瘤多见于骨盆、脊柱和股骨等。在许多脏器恶性肿瘤的远位转移中，骨转移占第一位，在女性骨转移中，70%来自乳腺癌，其余30%为肾癌、甲状腺癌及其它肿瘤;男性骨转移中，前列腺癌及肺癌占80%。骨恶性肿瘤总的预后不佳。诊断后不经治疗的自然生存期为数月至1年。

病因病机

骨肿瘤与其他肿瘤相同，其发病因素很复杂，一般来说是内因条件先存在，外因通过内因而发生。内因有素质学说、基因学说、内分泌学说等;外因有化学元素物质和内外照射慢性

刺激学说，病毒感染学说等。多发性骨软骨瘤和纤维样增殖症均与家族有关。骨肿瘤

多发生于10-30岁之间，说明骨胳发育生长的旺盛，与肿瘤的发生有关。因此，可以认为在骨生长和成熟过程中，机体对上述因素的刺激较敏感，以致容易变为肿瘤或瘤样病变。骨的良性肿瘤可以恶性变：如软骨瘤、骨软骨瘤、成骨细胞瘤等均可恶变为肉瘤，瘤样病变中纤维异常增殖症等亦可以恶变为肉瘤。有些骨肿瘤病人常回忆起患部分有外伤历史，如扭伤、碰伤等，实际上，这类外伤不致于引起骨质变化，在骨折部位发生的骨肉瘤极为罕见;很可能是肿瘤发展到一定程度时，外伤促使症状明显才引起注意。

中国中医学对骨肿瘤的认识自《黄帝内经》首次记载本病以后，历代医家从不同的侧面对本病的认识和治法作了进一步的探索和补充，使得对本病的认识逐渐加深，综合诸医家的论述，认为本病的发生总由肾气不足、阴阳失调、脏腑功能紊乱，以致寒湿毒邪乘虚而入，气血瘀滞，蕴于骨骼而成。如外邪侵袭，由表及里，深达骨骼，久留积聚而成;跌扑损伤，血络受损，瘀血停聚，不散成瘤;禀赋不足，或劳力过度，房劳过度，耗伤肾气，肾主骨生髓，肾气亏耗则骨骼病变;多食不节，损伤脾胃，脾失健运，生湿生痰，积聚成瘤;精神刺激，情志不畅，五志过极，以致阴阳失调，气血不和，经络阻塞，致成骨瘤。

组织学分类

国际卫生组织(WHO)决定单纯依据组织学的标准，即依据肿瘤细胞的分化类型及其产生的细胞间物质的类型进行分类。凡不符合规范类型者，均属于未分化型的范畴。分类的目的在于有效地预测该肿瘤的生物学行为，为临床处理提供依据。所以，上述的分类虽然并非完全合理，却不失为目前国际上最通用的一种。现介绍如下：

一、成骨性肿瘤

(一)良性

1、骨瘤(Osteoma)

2、骨样骨瘤和骨母细胞瘤(Osteoid Osteoma and Osteoblastoma)

(二)恶性

1、成骨肉瘤(Osteosarcoma)

2、皮质旁成骨肉瘤(Juxtacortical osteosarcoma)

二、成软骨性肿瘤

(一)良性

1、软骨瘤(Chondroma)

2、骨软骨瘤(Osteochondroma)

3、软骨母细胞瘤(Chondroblastoma)

4、软骨粘液样纤维瘤(Chondromyxoid fibroma)

(二)恶性

1、软骨肉瘤(Chondrosarcoma)

2、近皮质软骨肉瘤(Juxtacortical Chondrosarcoma)

3、间叶性软骨肉瘤(Mesenchimal Chondrosarcoma)

三、骨巨细胞瘤

骨巨细胞瘤(Ciant Cell Tumor of bone)

四、骨髓肿瘤

1、尤文氏肉瘤(Ewing's sarcoma)

2、骨网织细胞肉瘤(Reticulosarcoma of bone)

3、骨淋巴肉瘤(Limphosarcoma of bone)

4、骨髓瘤(Myeloma)

五、脉管肿瘤

(一)良性

1、血管瘤(Hemangioma)

2、淋巴管瘤(Limphoangioma)

3、血管球瘤(Glomangioma)

(二)中间型或未定型

1、血管内皮瘤(Hemangioendothelioma)

2、血管外皮瘤(Hemangiopericytoma)

(三)恶性

血管肉瘤(Angiosarcoma)

六、其它结缔组织肿瘤

(一)良性

1、成纤维性纤维瘤(Desmoplastic fibroma)

2、脂肪瘤(Lipoma)

(二)恶性

1、纤维肉瘤(Fibrosarcoma)

2、脂肪肉瘤(Liposarcoma)

3、恶性间叶瘤(Malignant mesenchymoma)

4、未分化肉瘤(Undifferentiated sarcoma) 七、其它肿瘤

(一)脊索瘤(Chordoma)

(二)长管骨“牙釉质瘤”(Adamantinoma of lone bone)

(三)神经鞘瘤(Nearilemnoma)

(四)神经纤维瘤(Neurofibroma)

八、未分化类肿瘤

九、瘤样病变

1、孤立性骨囊肿(Solitary bone cyst)

2、动脉瘤样骨囊肿(Aneurysmal bone cyst)

3、近关节性囊肿(Juxta articular bone cyst)

4、干骺端纤维缺损(Metaphyseal fibrous defect)

5、嗜伊红肉芽肿(Eosinophilic granuoma)

6、纤维结构不良(Fibrous dysplasia)

7、骨化性肌炎(Myositis ossificans)

8、甲状旁腺机能亢进性“棕色瘤”(“Brown tumor”)

早期发现

早期发现骨肿瘤对于医生的诊断和治疗以及病人的预后影响非常大，所以熟悉骨肿瘤的

常见症状对于早期发现，及时就诊是非常重要的。骨或关节的疼痛(包括脊椎的疼痛)，骨性肿块，以及肢体功能障碍被认为是骨肿瘤尤其是恶性骨肿瘤的三大主要征兆。另外值得注意的还有皮肤和局部血管的征象，恶性肿瘤往往有丰富的血管，皮肤色泽可有明显变化，皮肤可发热，浅静脉怒张。

良性骨肿瘤，一般发展较缓慢，没有明显的早期症状，疼痛和肿胀不甚明显，只有在近关节处生长到一定程度时，方可引起轻度肢体或动受限或畸形，所以无症状的良性骨肿瘤可以不作处理。

恶性肿瘤以上三大表现通常会更突出一些。骨关节处的恶性肿瘤，早期症状也可能很轻微，不为人们所重视。为了做到早期发现恶性骨肿瘤应特别注意以下情况并做进一步检查：

(1)青少年突然出现不明原因的膝关节周围疼痛且有进行性加重时。

(2)青少年出现发热、肢痛、肿胀、白细胞增多等急性骨髓炎时，要警惕尤文氏肉瘤和骨肉瘤的可能。

(3)多发性内生软骨瘤，多发性骨软骨瘤和长管状的单发性骨软骨瘤都容易恶变为软骨肉瘤，有上述病变时，要定期复查以防恶变。

(4)老年人出现不明原因的肢痛、腰背痛，且有进行性加重的趋向时，要警惕有转移性骨肿瘤的可能。

(5)凡四肢软组织中出现肿胀、局部肿块、疼痛，并在腱膜、筋膜及关节邻近处有压痛时，首先应考虑滑膜肉瘤的可能，不要轻易误以为是关节炎、囊肿、纤维瘤等良性病变。此外，脊柱的肿瘤还可能导致麻木等神经症状甚至瘫痪。

在早期发现以上症状，特别是在15—24岁的男性、5—14岁的女性或老年人有以上的症状时，要警惕骨肿瘤的发生并及时到骨肿瘤治疗经验丰富的大医院就诊，进行系统的检查，以免延误病情。

临床表现

骨肿瘤早期往往无明显的症状，即使有轻微的症状也容易被忽略。随着疾病的发展，可以出现一系列的症状和体征，其中尤以局部的症状和体征更为突出。具体的临床表现因疾病的性质、部位以及发病的阶段不同而有较大的差异，常见有：

(1)疼痛：这是骨肿瘤早期出现的主要症状，一般在开始时较轻，并往往呈间歇性，随症病情的进展，疼痛可逐渐加重增剧，且由间歇性发展为持续性。多数患者在夜间疼痛加剧以致影响睡眠。其疼痛可限于局部，也可以向远处放射。

(2)肿胀或肿块：一般在疼痛发生了一定的时间后才会出现，位于

骨膜下或表浅的肿瘤出现较早些，可触及骨膨胀变形。如肿瘤穿破到骨外，可产生大小不等，固定的软组织肿块，表面光滑或者凹凸不平，并常于短期内形成较大的肿块。

(3)功能障碍：骨肿瘤后期，因疼痛肿胀而患部功能将受到障碍，病情发展迅速则功能障碍症状更为明显，可伴有相应部位肌肉萎缩。

(4)压迫症状：向颅腔和鼻腔内生长的肿瘤，可压迫脑组织和鼻险，因而出现颅脑受压和呼吸不畅的症状;盆腔肿瘤可压迫直肠与膀胱，产生排便及排尿困难;脊椎肿瘤可压迫脊髓而产生瘫痪。

(5)畸形：因肿瘤影响肢体骨骼的发育及坚固性而合并畸形，以下肢为明显，如髋内翻，膝外翻及膝内翻。

(6)病理性骨折：肿瘤部位只要有轻微外力就易引起骨折，骨折部位肿胀疼痛剧烈，脊椎病理性骨折常合并截瘫。

(7)全身症状：骨肿瘤在早期时一般无明显的全身症状，后期由于肿瘤的消耗、毒素的刺激和痛苦的折磨，因而可出现一系列全身症状，如失眠烦躁，食欲不振，精神萎靡，面色常苍白，进行性消瘦、贫血、恶病质等。

疾病检查

放射学检查

X线检查对明确骨肿瘤性质、种类、范围及决定治疗方针都能提供有价值的

资料，是骨肿瘤重要的检查方法。然而X线片仅是骨肿瘤的投影，骨肿瘤的X线表现不恒定，需密切结合临床表现和病理检查，才能作出准确诊断。良性骨肿瘤形态规则，与周围正常骨组织界限清楚，以硬化边为界，骨皮质因膨胀而变薄，但仍保持完整，无骨膜反应，恶性肿瘤的影像不规则，边缘模糊不清，溶骨现象较明显，骨质破坏，变薄，断裂，缺失，原发性恶性肿瘤常出现骨膜反应，其形状可呈阳光放射状，葱皮样及Codman三角。

X线片可为医生提供有关肿瘤发病过程四个信息：

1、骨肿瘤的位置如肿瘤可位于骨骺，也可位于干骨骺端，可位于长骨，也可位于扁平骨;青少年骨骺发生的肿瘤应首先考虑软骨母细胞瘤，而成年人上述骨骺部的肿瘤应考虑为骨巨细胞瘤。

2、肿瘤对宿主骨的影响肿瘤与宿主骨间边界有无浸润性是确定病变性质的首要因素，边界清楚者表明肿瘤生长缓慢且浸润性弱。反之，边界模糊者则表明肿瘤浸润性强。

3、宿主对肿瘤的反应宿主总是力图消灭肿瘤，将其包裹，形成纤维组织包膜，生长快速的肿瘤可浸润和破坏这种反应性骨包膜，而仅在肿瘤的一端或两端能见到这种包膜的残

余，通常表现为Codman三角。

4、肿瘤组织的密度骨组织显像中如有任何密度变化，均可怀疑该组织有病变，有些肿瘤为溶骨性病变，如骨巨细胞瘤，而有些为成骨性病变，成骨不规则或为雪花状，如骨肉瘤、软骨肉瘤。

发生在骨盆、脊柱等部位的肿瘤，普通X光片不能很好地显示时，CT扫描、B超、MRI、ECT等新型显像技术可以帮助判明肿瘤的部位和范围。

骨扫描可以在普通X光尚未有阳性改变时即显示出原发、继发性骨肿瘤的存在。对可疑者应选择性地作99锝等的骨扫描。

组织学检查

骨肿瘤最终诊断的完成有赖于组织学检查，通常经常活检术获取组织标本。活检术需要有经验的医生施行，要保证得到有诊断意义的组织。切口设计应照顾到后续手术，最低限度地减少肿瘤细胞的扩散及对邻近正常组织的污染，决不可认为活检术为小手术而轻率从之，取材应避开坏死区，多取几个部位。肿瘤的外围部分多为反应区，有时不足以作出肯定的诊断，但是，病理检查也有其局限性，如疲劳骨折、骨化肌炎容易误诊为骨肉瘤;甲状旁腺功能亢进时的棕色瘤易误诊为巨细胞瘤;软骨来源的肿瘤难以区分良恶性等。

某些肿瘤的诊断中，化验检查有一定的帮助，如成骨肉瘤患者硷性磷酸酶可以增高，多发性骨髓瘤患者可有盆血、尿本周氏蛋白阳性，棕色瘤患者有血钙、血磷异常等。

其他辅助检查

1、病理检查：病理组织学检查被认为是一种准确率最高的诊断方法，但如取材部位不当，也能造成诊断上的失误，所以病理检查尚须结合临床及x线检查。常用取材及检查方法有针吸活检、切开活检、冰冻切片、石蜡切片等。

2、放射性核素检查：可用于骨转移瘤的早期诊断。

3、CT与核磁共振：能较早发现病变组织，准确率高。

4、血沉加快：骨肉瘤，成骨性转移性骨肿瘤碱性磷酸酶可增高。

总之，本病的诊断主要依据临床症状及x线检查，对于难以确诊者，病理检查具有决定性意义，但应注意取材部位要恰当。

疾病诊断

多数骨肿瘤的诊断较为复杂，有时存在一定的困难，因为不同骨肿瘤可有相近似的表现，良性骨肿瘤可发生恶变;有些骨肿瘤组织学检查显示分化良性，但临床上表现为高度恶