双氢苯
Product Name:methyl cyclohexa-1,4-diene-1-carboxylate
Synonyms:1,4-Cyclohexadiene-1-carboxylic acid, methyl ester;Methyl 1,4-cyclohexadiene-1-carboxylate CAS:50983-21-6
Molecular Formula:C8H10O2
Molecular Weight:138.1638
Molecular Structure:
CAS Registry Number: 50983-21-6
Molecular Formula: C 8 H 10 O 2
Molecular Weight: 138.166
Accurate Mass: 138.06808
Percentage Composition: C 69.55%; H 7.29%; O 23.16%
Derivative: Amide
CAS Registry Number: 95673-77-1
Molecular Formula: C 7 H 9 NO
Molecular Weight: 123.154
Accurate Mass: 123.068414
Percentage Composition: C 68.27%; H 7.37%; N 11.37%; O 12.99%
Melting Point: Mp 110-110.5degrees
Derivative: Dimethylamide
CAS Registry Number: 95673-78-2
Molecular Formula: C 9 H 13 NO
Molecular Weight: 151.208
Accurate Mass: 151.099714
Percentage Composition: C 71.49%; H 8.67%; N 9.26%; O 10.58%
Boiling Point: Bp 0.02 65degrees
References:
Alder, K. et al. , Ber. , 1938, 71 , 2199, (synth)
Emerman, S.L. et al. , J.O.C. , 1956, 21 , 375, (uv)
Busch, F.R. et al. , J.O.C. , 1985, 50 , 1590, (deriv, synth, ir)
PreView CBNumber：CB91474407
英文名称：1,4-Dihydrobenzoic acid
中文名称：2,5-环己二烯-1-甲酸
MF：C7H8O2
MW：124.14
CAS：4794-04-1
MOL：Mol file
国内供应
商(2)
国外供应
商(0)
化学性质
MSDS(0)
CAS Registry Number: 4794-04-1
Molecular Formula: C 7 H 8 O 2
Molecular Weight: 124.139
Accurate Mass: 124.05243
Percentage Composition: C 67.73%; H 6.50%; O 25.78%
Melting Point: Mp 15-17degrees
Boiling Point: Bp 0.01 91-97degrees
References:
Marshall, J.L. et al. , J.O.C. , 1970, 35 , 2038, (nmr)
Lambert, J.B. et al. , J.O.C. , 1971, 36 , 2941, (synth)
Org. Synth., Coll. V ol., 5 , 1973, 400, (synth)
White, J.D. et al. , J.O.C. , 1978, 43 , 4555, (synth)
alpha-Amino-1,4-cyclohexadiene-1-acetic acid, . 2-(1,4-Cyclohexadienyl)glycine
Molecular Formula: C 8 H 11 NO 2
Molecular Weight: 153.18
Accurate Mass: 153.078979
Percentage Composition: C 62.73%; H 7.24%; N 9.14%; O 20.89%
V ariant: ( R )-form Synonym(s): D -form
CAS Registry Number: 26774-88-9
Molecular Formula: C 8 H 11 NO 2
Molecular Weight: 153.18
Accurate Mass: 153.078979
Percentage Composition: C 62.73%; H 7.24%; N 9.14%; O 20.89%
Physical Description: Solid Melting Point: Mp 296-297degrees
Optical Rotation: [alpha] 25 D minus117 (c, 1 in 2 M NaOH)
Derivative: Et ester
CAS Registry Number: 104236-46-6
Molecular Formula: C 10 H 15 NO 2
Molecular Weight: 181.234
Accurate Mass: 181.110279
Percentage Composition: C 66.27%; H 8.34%; N 7.73%; O 17.66%
Physical Description: Oil Optical Rotation: [alpha] 25 D minus3 (c, 1 in CHCl 3 ) Derivative: N -Ac
CAS Registry Number: 167424-24-0
Molecular Formula: C 10 H 13 NO 3
Molecular Weight: 195.218
Accurate Mass: 195.089544
Percentage Composition: C 61.53%; H 6.71%; N 7.17%; O 24.59%
Physical Description: Cryst. (EtOH/diisopropyl ether)
Optical Rotation: [alpha] D minus4 (c, 1 in EtOH)
Derivative: N -Ac, Et ester
CAS Registry Number: 167424-25-1
Molecular Formula: C 12 H 17 NO 3
Molecular Weight: 223.271
Accurate Mass: 223.120844
Percentage Composition: C 64.55%; H 7.67%; N 6.27%; O 21.50%
Melting Point: Mp 80-81degrees
Optical Rotation: [alpha] 25 D +78 (c, 1 in CH 2 Cl 2 )
Derivative: N -Benzoyl
CAS Registry Number: 167424-31-9
Molecular Formula: C 15 H 15 NO 3
Molecular Weight: 257.288
Accurate Mass: 257.105194
Percentage Composition: C 70.02%; H 5.88%; N 5.44%; O 18.66%
Physical Description: Cryst.
Melting Point: Mp 173-174degrees
Optical Rotation: [alpha] 25 D minus14 (c, 1 in 2 M NaOH)
References:
Dolfini, J.E. et al. , J. Med. Chem. , 1971, 14 , 117-119, (R-form, synth) Zvilichovsky, G. et al. , Tetrahedron , 1995, 51 , 5479 [00189662-6] A22
Organic Syntheses, Coll. Vol. 5, p.400 (1973); Vol. 43, p.22 (1963).
1,4-DIHYDROBENZOIC ACID
[2,5-Cyclohexadiene-1-carboxylic acid]
Submitted by M. E. Kuehne and B. F. Lam bert1.
Checked by Louise Kuda and V. Boekelheide.
1. Procedure
Ten gram s (0.082 mole) of benzoic acid is added to 100 ml. of anhydrous ethanol in a 2-l. three-necked flask equipped with a m echanical stirrer and with loose cotton plugs in the side necks. After the benzoic acid has dissolved, 600 ml. of liquid ammonia (Note 1) is added to the stirred solution. Then 6.2 g. (0.27 g. atom) of sodium is added in small pieces. When about one-third of the sodium has been added, the white sodium salt of the acid precipitates, and there is strong foaming of the reaction mixture. After all the sodium has been consumed, as evidenced by the disappearance of the blue color, 14.6 g. (0.27 mole) of ammonium chloride is added cautiously. The mixture is stirred for an additional hour and then allowed to stand until the ammonia has evaporated.
The residue is dissolved in 300 ml. of water. The solution is poured onto 200 g. of ice and acidified to a pH of about 4 by addition of 75 m l. of 10% hydrochloric acid. The resulting mixture is extracted with four 100-ml. portions of peroxide-free ether, and the combined extracts are washed with 50 ml. of a saturated aqueous solution of sodium chloride and dried over 2 g. of anhydrous m agnesium sulfate (Note 2). The ether solution is separated from the drying agent and concentrated at room temperature under reduced pressure. The residual oil is distilled from a 25-ml. Claisen flask with an indented neck. 1,4-Dihydrobenzoic acid is obtained as a colorless oil; weight 9.0–9.7 g. (89–95%); b.p. 80–98°/0.01 mm.; n24D 1.5011. This m aterial is sufficiently pure for m ost purposes. However, by a careful redistillation, a sm all fore-run (b.p. 80–90°/0.01 mm.; n24D 1.5000) can be separated, and the rem ainder of the m aterial (b.p. 91–97°/0.01 mm.; n24D 1.5019) solidifies on cooling; m.p. 15–17° (Note 3). It is stored under nitrogen in a closed vessel (Note 4).
2. Notes
1. Arrangements for cooling or condensing the ammonia can be m ade, but are not necessary. Most sim ply, the liquid ammonia can be passed directly from a cylinder into the reaction vessel through heavy rubber tubing.
2. 1,4-Dihydrobenzoic acid has a very penetrating, repulsive odor, and care should be taken to avoid contamination of hands or clothing.
3. Sam ples of the 1,4-dihydrobenzoic acid, after both the first and the second distillations, are transparent in the ultraviolet region between 220 mμ and 300 mμ, indicating the absence of benzoic acid or conjugated dihydrobenzoic acids. The refractive index cited in Reference 2 is in error.
4. In the presence of air, 1,4-dihydrobenzoic acid slowly gives benzoic acid and hydrogen peroxide.3
3. Discussion
Apparently, 1,4-dihydrobenzoic acid has been prepared only by the Birch reduction of benzoic acid, as illustrated by the present procedure.3,2
4. Merits of the Preparation
This procedure is illustrative of the general m ethod of reduction of arom atic com pounds by alkali metals in liquid ammonia known as the Birch reduction. The theoretical and preparative aspects of the Birch reduction have been discussed in excellent reviews,4,5,6 and there is another example of a Birch reduction in Organic Syntheses.7 Of particular interest in the present procedure is the effect of having a group that form s a stable anion with the alkali m etal. For both simple aromatic acids and amides, a Birch reduction gives the corresponding 1,4-dihydro derivative. The sam e is true when o-alkyl or o-m ethoxyl groups are present. However, with p-alkyl or m-m ethoxyl substituents, the corresponding tetrahydro derivatives are form ed. p-Methoxyl or p-acetam ino groups, which can form stable anionic fragm ents, are lost during such reductions.
The following examples may be cited to illustrate these generalizations. p-Toluic acid under conditions of the Birch reduction essentially as given in this procedure yields mainly
1,2,3,4-tetrahydro-p-toluic acid (cis and trans) plus minor amounts of 1,4-dihydro-p-toluic acid (cis and trans).2o-Toluic acid gives 1,4-dihydro-o-toluic acid in 73% yield;8m-m ethoxybenzoic acid gives 1,4,5,6-tetrahydro-3-m ethoxybenzoic acid in 32% yield;9o-m ethoxybenzoic acid gives crude 1,4-dihydro-2-m ethoxybenzoic acid in 80% yield;10 3,4,5-trimethoxybenzoic acid gives 1,4-dihydro-3,5-dimethoxybenzoic acid in 87% yield;2 4-acetam inobenzoic acid gives
1,4-dihydrobenzoic acid in 75% yield;2 benzamide gives 1,4-dihydrobenzamide in 69% yield;2
m-m ethoxybenzamide gives 1,4-dihydro-3-m ethoxybenzamide in 30% yield;2
3,4,5-trimethoxybenzamide gives 1,4-dihydro-3,5-dimethoxybenzamide in 73% yield;2 and
3,5-dimethoxybenzamide gives 1,4-dihydro-3,5-dimethoxybenzamide in 59% yield.2 Thus the
present example of the Birch reduction illustrates a useful and general synthetic m ethod for preparing dihydro aromatic derivatives.
References and Notes
1Ciba Pharmaceutical Products Inc., Summit, New Jersey.
2M. E. Kuehne and B. F. Lambert, J. Am. Chem. Soc., 81, 4278 (1959).
3H. Plieninger and G. Ege, Angew. Chem., 70, 505 (1958).
4G. W. Watt, Chem. Rev., 46, 317 (1950).
5 A. J. Birch, Quart. Rev. (London), 4, 69 (1950).
6 A. J. Birch and H. F. Smith, Quart. Rev. (London), 12, 1
7 (1958).
7 C. D. Gutsche and H. H. Peter, Org. Syntheses, Coll. Vol. 4, 887 (1963).
8 A. J. Birch, J. Chem. Soc., 1551 (1950).
9 A. J. Birch, P. Hextall, and S. Sternhell, Australian J. Chem., 7, 256 (1954).
10M. E. McEntee and A. R. Pinder, J. Chem. Soc., 4419 (1957).
伯奇还原反应（Birch还原）是指用钠和醇在液氨中将芳香环还原成1,4-环己二烯的有机还原反应。此反应最早由澳大利亚化学家Arthur John Birch (1915–1995)在1944年发表。[1] Birch还原的重要性在於：尽管剩下的双键（非芳香性）更为活泼，该反应却能停留在环己双烯上，而不继续还原。
反应中的钠也可以用锂或钾取代，使用的醇通常是甲醇或叔丁醇。
使用Birch还原的一个例子是还原萘[2]：
其他人也发表了很多篇关於此反应的综述。[3][4][5][6]
反应机理
钠溶於液氨中会形成一个电子盐的亮蓝色溶液，化学式为[Na(NH3)x]+ e??B style='color:black;background-color:#ffff66'>1。溶剂化电子会与芳香环加成，形成一个自由基负离子。溶液中的醇此时作为质子试剂提供一个氢原子。对大多数反应物来说，氨上的氢酸性还不够。[7]
如果是取代芳香化合物，当取代基是羧基等吸电子基时，能够稳定碳负离子并生成最少取代的烯烃；[8]当取代基是供电子基时，则生成取代最多的烯烃。[9]热力学不稳定的非共轭1,4-加成产物往往产率超过热力学稳定的1,3-加成产物，这是由於共轭的戊二烯负离子中间体HOMO的最大轨道系数是在中间那个碳原子上，导致生成的1,4-环己双烯没有办法经过平衡移动而生成更加热力学稳定的产物，因此，生成的是动力学稳定产物。
[编辑] Birch烷基化
在卤代烃的存在下，上文提到的碳负离子也可以发生亲核取代反应生成新的碳-碳键。如下图所示，在Birth 还原中生成的负离子中间体可以被一个合适的亲电试剂捕获，例如卤代烃：[10]
根据逆合成分析，前者即是后者的合成子。
在下图所示反应中，1,4-二溴丁烷被加入到苯甲酸叔丁酯中，最后生成烷基化的1,4-环己双烯产物。[11]
间苯二酚
间苯二酚 间苯二酚（化学式：C6H4(OH)2），也称雷琐酚、雷琐辛（英文：Resorcin），是苯间位两个氢被羟基取代后形成的化合物。 毒理学数据 1.急性毒性[16] LD50：301mg/kg（大鼠经口）；3360mg/kg（兔经皮） 2.刺激性[17] 家兔经皮：20mg（24h），中度刺激。 家兔经眼：100mg，重度刺激。 3.亚急性与慢性毒性[18] 兔、豚鼠接触34mg/m3，每天6h，2周，肝、肾、心肌、脾、肺均发生病理改变。 4.致突变性[19] 微生物致突变：鼠伤寒沙门菌20μmol/皿。细胞遗传学分析：人淋巴细胞80mg/L。 5.致癌性[5] IARC致癌性评论：G3，对人及动物致癌性证据不足。 3性质与稳定性 1.具有中等毒性，能刺激皮肤、黏膜，同时可经皮肤迅速吸收，生成高铁血红蛋白而引起发绀、昏睡和致命的肾脏损伤。有皮肤过敏或变态反应症的人吸入其蒸气或粉尘时，常常可引起危险的中毒。大鼠皮下注射LD50：450mg／kg。生产设备应严格密闭，操作人员穿戴防护用具，生产现场保持良好的通风。 2.稳定性[23] 稳定 3.禁配物[24] 酰基氯、酸酐、碱、强氧化剂、强酸 4.避免接触的条件[25] 受热、光照 5.聚合危害[26] 不聚合 主要用途 1.间苯二酚主要用于橡胶粘合剂、合成树脂、染料、防腐剂、医药和分析试剂等主面，间苯二酚与苯酚、甲酚相似，与甲醛生成缩聚物，可用于制粘胶丝及尼龙用的轮胎帘子线粘结剂，制备木材胶合剂，用于乙烯基材料与金属的粘合，间苯二酚是许多偶氮染料、毛皮染料的中间体，也是医药中间体对氮基水杨酸的原料。间苯二酚具有杀菌作用，可用作防腐剂，添中于化妆品和皮肤病药物糊剂及软膏等。间苯二酚的衍生物β-甲基伞形酮是光学漂白剂
第五章苯丙素类化合物
第五章 苯丙素类化合物 一、填空题 1．苯丙素类化合物在生物合成上均来源于苯丙氨酸，生物合成的关键前体是（ ）。 2．香豆素因具有内酯结构，可溶于碱液中，因此可以用（ ）法提取，小分子香豆素因具有（ ），可用水蒸气蒸馏法提取。 3．广义的苯丙素类成分包含（ ）、（ ）、（ ）、（ ）、（ ）。 4．天然香豆素类化合物一般在（ ）具有羟基，因此，（ ）可以认为是天然香豆素化合物的母体。 5．天然香豆素可分为（ ）类、（ ）类、（ ）类、（ ）类。 6．香豆素类具有（ ）结构，可以发生异羟肟酸铁反应而显（ ）色。 7．香豆素类化合物结构中α-吡喃酮在红外光谱上的吸收信号主要有（ ）、（ ）、（ ）。 8．桂皮的主要成分之一是（ ），当归的主要成分之一是（ ）。 10．秦皮的主要化学成分是（ ）和（ ），具有（ ）和（ ）的作用。 16．可用Labat 反应来检查木脂素类化合物中（ ）的存在与否。 二、选择题 （一）A 型题： 每题有5个备选答案，备选答案中只有一个最佳答案。 1．可与异羟肟酸铁反应生成紫红色的异羟肟酸铁的是 Ａ．羟基蒽醌类 Ｂ．查耳酮类 Ｃ．香豆素类 Ｄ．二氢黄酮类 E ．生物碱 2．判断香豆素6位是否有取代基团可用的反应是 Ａ．异羟肟酸铁反应 Ｂ．Gibb’s 反应 Ｃ．三氯化铁反应 Ｄ．盐酸-镁粉反应E ． Labat 反应 3．香豆素类母核中H-3、H-4在1H —NMR 是AB 型偶合，其偶合常数为 Ａ．2~3Hz Ｂ．7~8 Hz Ｃ．8~9 Hz Ｄ．9~10 Hz Ｅ．4~6 Hz 12．Labat 反应的试剂组成是 A ．香草醛-浓硫酸 B ．茴香醛-浓硫酸 C ．浓硫酸-没食子酸 D ．浓硫酸-变色酸 E ．浓硫酸-铬酸 三、简答题 （一）名词解释 1．苯丙素 2．香豆素 4．木脂素 （三）比较下列化合物碱水解的速度 1．香豆素 2．7-羟基香豆素 3．7-甲氧基香豆素。 （五）完成下列化学反应 1． OH 长时间加热 （ ） （ ） 2． ( ) + ( )
D-对羟基苯甘氨酸的制备
D-对羟基苯甘氨酸的制备 制药081（10084349）刘朝阳 1前言 1.1目的 D-对羟基苯甘氨酸是重要的医药中间体，通过查阅国内外有关文献，本文总结了对羟基苯甘氨酸的性质、用途、主要生产路线和生产开发情况。 1.2产品介绍 D-对羟基苯甘氨酸(简称:D-p-HPG)是一种重要的医药精细化学品,主要用于合成β-2-内酰胺类半合成抗菌素,如羟氨苄青霉素(阿莫西林)、头孢克罗、头孢立新、头孢拉定等抗菌药物。这些药物用途广泛,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、弓形体、螺旋体等均有杀灭作用；同时它也用于多种多肽类激素及农药的合成、人工甜味剂的重要中间体。 【结构式】 D-对羟基苯甘氨酸(D-p-hydroxylphenylglycine,D-p-HPG),化学名D-α- 氨基对羟基苯乙酸,分子式（OH）C 6H 4 NH 2 CH 2 COOH,分子量167.2。 【性状】 白色片状结晶,熔点204℃（分解）,微溶于乙醇和水,易溶于酸或碱溶液生成盐。 1.3研究意义 D-对羟基苯甘氨酸是一种重要是合成广谱抗生素羟氨卞青霉素和羟基头孢菌素的重要原料，用途广泛。中国是抗生素类药物的生产和需求大国,而且中国制药行业已把半合成青霉素和半合成头孢菌素作为发展重点,因此对D-HPG新工艺的研究具有重要的现实意义。
2合成方法综述 合成方法大致分两类:一类是生物酶催化选择性合成D-HPG,该法选择性高,污染小,但因生物菌培养问题,大规模工业化生产还有一定技术难度；另一类是采用化学方法合成得到外消旋体D,L-对羟基苯甘氨酸(D,L-HPG),再经拆分得到具有光学活性的D-HPG。 2.1D,L-HPG的合成 化学合成是工业上生产D-HPG普遍采用的，但近年来,随着环保要求的不断提高和生物酶技术在手性氨基酸药物中的研究的不断进展,利用生物催化合成 D-HPG逐渐成为研究的热点。 2.1.1生物催化合成法 与化学合成方法相比, 生物催化法具有环境污染小、反应条件温和、选择性和转化率高等优点,但生物菌种的筛选较为困难,投资大,生物酶容易失活,无法大规模连续化生产。因此生物催化合成法仍以实验室研究较多。对于生物催化合成法的研究主要集中在利用D,L-对羟基苯海因(D,L-HPH)为原料经酶催化合 成D-HPG上。 第一步使用D-海因酶作用在底物D,L-HPH上,使其进行不对称开环生成N-氨基甲酰-D-对羟基苯甘氨酸,第二步再将N-氨基甲酰 -D -对羟基苯甘氨酸用化学方法水解脱去氨甲酰基得D-HPG。 该方法的优点在于D-海因酶能选择性水解D-HPH,而L-HPH在碱性条件下可以自发消旋为D,L-HPH,底物的利用率达到100%,但反应第二步采用化学方法水解,污染问题仍较为严重。 2.1.2化学合成法 化学合成因其具有生产工艺简单,易于操作等优点，目前国内外所有文献一致倾向于先合成出外消旋化的D,L-HPG，然后再进行拆分获得D-HPG的两步法。有些方法还包括将不需要的L-HPG进行消旋化。 D,L-HPG的化学合成方法主要有以下几种。 2.1.2.1对甲氧基苯甲醛法 该法是早期用于工业生产D,L-HPG的合成方法。对甲氧基苯甲醛与氰化钠在水溶液或醇溶液中,经环合、加压碱水解和脱甲基,得到D,L-HPG。
苯甲酰胺的用途
苯甲酰胺的用途 医药中间体用于合成医药 1、N苄基二氧代噻唑烷基苯甲酰胺衍生物的制造中间体及其制造方法 2、新的吗啉代苯甲酰胺盐 3、苯甲酰胺衍生物及含有它们的药物 4、取代的2氨基苯甲酰胺天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其应用 5、5氯2甲氧基N(2(4甲氧基3甲氨基硫代羰基氨基磺酰苯基)乙基)苯甲酰胺的钠盐的晶形 6、二氢茚基取代的苯甲酰胺、其制备方法、其作为药物的应用、和含有它们的药物制剂 7、苯甲酰胺衍生物、农业与园艺用杀虫剂及其用途 8、N(11二甲基乙基)4[[(5乙氧基4顺[2(4吗啉代)乙氧基]2氧代螺[环己烷13＇[3H]吲哚]1＇(2H)基]磺酰基]3甲氧基苯甲酰胺及其盐的新制备方法 9、包含苯甲酰胺衍生物作为活性成分的药物制剂 10、具有组蛋白脱乙酰酶抑制剂活性的苯甲酰胺制剂 11、多晶型的N[3[[2(34二甲氧基苯基)乙基]氨基]丙基]4硝基苯甲酰胺盐酸化物 12、苯甲酰胺和相关的因子X抑制剂 13、硝基一磺基苯甲酰胺类化合物 14、氨基苯甲酰胺的制备方法 15、杀虫的邻氨基苯甲酰胺 16、用于治疗疼痛的羟苯基哌嗪基甲基苯甲酰胺衍生物 17、用于治疗疼痛的喹啉基亚哌啶4基甲基苯甲酰胺衍生物 18、治疗疼痛的羟苯基亚哌啶4基甲基苯甲酰胺衍生物 19、(R)N[5甲基8(4甲基哌嗪1基)四氢2萘基]4吗啉代苯甲酰胺的新形态 20、联苯甲酰胺类化合物 21、新的胍基苯甲酰胺 22、作为降低脂质剂的联苯甲酰胺化合物 23、作为X因子抑制剂的羟苯甲酰胺衍生物 24、4胍基苯甲酰胺类抗生育化合物 25、4氟N(12二氢化茚2基)苯甲酰胺及其作为药物的用途 26、基于丙酰胺和吡啶基甲基苯甲酰胺衍生物的杀真菌组合物 27、邻氨基苯甲酰胺类化合物、其制备方法、其作为抗心律不齐剂的应用及其药物制剂 28、作为EGRF2和EGFR3抑制剂的选择性邻氨基苯甲酰胺吡啶酰胺 29、4(苯基哌啶4基亚基甲基)苯甲酰胺衍生物及其在治疗疼痛、焦虑或胃肠疾病中的用途 30、4(苯基哌啶4基亚基甲基)苯甲酰胺衍生物及其在治疗疼痛、焦虑或胃肠疾病中的用途 31、4(苯基哌啶4基亚基甲基)苯甲酰胺衍生物及其在治疗疼痛、焦虑或胃肠疾病中的用途 32、4(苯基哌啶4基亚基甲基)苯甲酰胺衍生物及其在治疗疼痛、焦虑或胃肠疾病中的用途 33、带有杂芳基磺酰基侧链的邻氨基苯甲酰胺、其制备方法、其用作药物或诊断剂的用途以及含有所述化合物的药物制剂 34、4(苯基(哌啶4基)氨基)苯甲酰胺衍生物及其在治疗疼痛、焦虑症或胃肠道疾病中的应用 35、4(苯基(哌啶4基)氨基)苯甲酰胺衍生物及其在治疗疼痛、焦虑症或胃肠病中的应用 36、4(苯基(哌嗪基甲基)苯甲酰胺衍生物及其在治疗疼痛、焦虑症或胃肠病中的应用 37、4(苯基(哌啶4基)氨基)苯甲酰胺衍生物及其在治疗疼痛、焦虑症或胃肠病中的应用
二苯甲酮酰胺衍生物的合成与表征
第10卷 第15期 2010年5月1671 1815(2010)15 3684 04 科 学 技 术 与 工 程 Sc ience T echno l ogy and Eng ineer i ng V o l 10 N o 15 M ay 2010 2010 Sci T ech Engng 化 学 二苯甲酮酰胺衍生物的合成与表征 刘彩娥 韩 强 (同济大学化学系,上海200092) 摘 要 以邻苯二甲酸酐和不同的取代苯为原料,经过傅克反应得到邻芳酰基苯甲酸,再与不同的胺类化合物合成一系列二苯甲酮酰胺衍生物,总反应收率为71.2%~91.7%。通过在二苯甲酮上引入酰胺羧酸类活性基团,不仅其可以作为光化学前体用于提高光反应的立体选择性,而且还可直接应用于其他化学领域。其结构已经核磁和质谱表征。关键词 邻苯二甲酸酐 傅克 酰胺衍生物 合成中图法分类号 O 626.4 文献标志码 B 2010年3月12日收到 第一作者简介:刘彩娥(1986 ),女,汉族,山东烟台人,硕士生,研究方向:有机合成。E m ai:l h appy_lce @126.co m 。 二苯甲酮类系列衍生物已被广泛应用于医药、农药、染料、塑料、涂料、日用化工、电子化学品等领域。二苯甲酮腙在抗生素如 -内酰胺抑制剂他唑巴坦的合成中作为羧基保护基而广泛使用 [1] ;20世 纪末,二苯甲酮衍生物作为非甾体抗炎药药效基团的特性被人们所发现,成为一类用途广泛的药物中间体[2] 。二苯甲酮类氢转移性光引发剂由于其引发的量子效率高等优点,成为目前产量最大的光引 发剂 [3,4] 。此外,随着人们对紫外线防护意识的加 强,羟基二苯甲酮作为一种紫外线吸收剂,能够强烈地吸收高能量的紫外线,广泛地应用于高分子材料中,如含紫外吸收剂的染料[5] ,还常用来生产高 防晒指数产品 [6] 。在电子工业中,氨基二苯甲酮类 具有良好的半导体倍频功能。本文通过在二苯甲酮苯环上引入酰胺羧酸类活性基团,不仅可以作为光反应的前体广泛应用到不对称光化学中,是一种提高立体选择性的有效方法[7] ,还可直接应用于其 它化学领域。 1 实验部分 1.1 仪器与试剂 Varian AM 300型核磁共振仪(CDC l 3、DM SO d 6为溶剂,T M S 为内标);W aters Q TofM icr o 型四极杆 飞行时间串联质谱仪;W aters Autospec Pre m ier 型磁质谱仪;K russ KSP 型全自动数字熔点仪。 脯氨酸、2 哌啶甲酸为化学纯,其余试剂均为分析纯。 图1 二苯甲酮酰胺衍生物(4)的反应式
化学品常用缩写
化学品常用缩写 Company number：【WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998】
化学品常用缩写A A/MMA 丙烯腈/甲基丙烯酸甲酯共聚物 AA 丙烯酸 AAS 丙烯酸酯-丙烯酸酯-苯乙烯共聚物 ABFN 偶氮（二）甲酰胺 ABN 偶氮（二）异丁腈 ABPS 壬基苯氧基丙烷磺酸钠 Ac 乙酰基 acac 乙酰丙酮基 AIBN 2,2'-二偶氮异丁腈 aq. 水溶液 B BAA 正丁醛苯胺缩合物 BAC 碱式氯化铝 BACN 新型阻燃剂 BAD 双水杨酸双酚A酯 BAL 2，3-巯（基）丙醇 BBP 邻苯二甲酸丁苄酯 BBS N-叔丁基-乙-苯并噻唑次磺酰胺 BC 叶酸 BCD β－环糊精 BCG 苯顺二醇
BCNU 氯化亚硝脲 BD 丁二烯 BE 丙烯酸乳胶外墙涂料 BEE 苯偶姻乙醚 BFRM 硼纤维增强塑料 BG 丁二醇 BGE 反应性稀释剂 BHA 特丁基-4羟基茴香醚 BHT 二丁基羟基甲苯 BINAP （2R,3S）'-二苯膦－'-联萘，亦简称为联二萘磷，BINAP是日本名古屋大学的Noyori（2001年诺贝尔奖）发展的一类不对称合成催化剂 BL 丁内酯 BLE 丙酮-二苯胺高温缩合物 BLP 粉末涂料流平剂 BMA 甲基丙烯酸丁酯 BMC 团状模塑料 BMU 氨基树脂皮革鞣剂 BN 氮化硼 Bn 苄基 BNE 新型环氧树脂 BNS β－萘磺酸甲醛低缩合物 BOA 己二酸辛苄酯
BOC 叔丁氧羰基（常用于氨基酸氨基的保护）BOP 邻苯二甲酰丁辛酯 BOPP 双轴向聚丙烯 BP 苯甲醇 BPA 双酚A BPBG 邻苯二甲酸丁（乙醇酸乙酯）酯 BPF 双酚F BPMC 2-仲丁基苯基-N-甲基氨基酸酯 BPO 过氧化苯甲酰 BPP 过氧化特戊酸特丁酯 BPPD 过氧化二碳酸二苯氧化酯 BPS 4，4’-硫代双（6-特丁基-3-甲基苯酚）BPTP 聚对苯二甲酸丁二醇酯 Bpy 2,2'-联吡啶 BR 丁二烯橡胶 BRN 青红光硫化黑 BROC 二溴（代）甲酚环氧丙基醚 BS 丁二烯-苯乙烯共聚物 BS-1S 新型密封胶 BSH 苯磺酰肼 BSU N，N’-双（三甲基硅烷）脲 BT 聚丁烯-1热塑性塑料
二苯甲酮MSDS
化学品安全技术说明书 第一部分化学品及企业标识 化学品中文名：二苯甲酮;二苯基甲酮 化学品英文名：Benzophenone 第二部分成分/组成信息 √纯品混合物 有害物成分浓度CAS No. 二苯甲酮99.0% 119-61-9 第三部分危险性概述 危险性类别： 侵入途径：吸入、食入、经皮吸收 健康危害：低毒类，对人体有害，避免皮肤和眼睛接触本品。 环境危害：对环境有害。 燃爆危险：本品可燃，具刺激性。 第四部分急救措施 皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗。如有不适感，就医。如有不适感，就医。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗10～15分钟。如有不适感，就医。
吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。呼吸、心跳停止，立即进行心肺复术。就医。 食入：饮足量温水，催吐。就医。 第五部分消防措施 危险特性：易燃，遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸。与氧化剂能发生强烈反应。 有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳。 灭火方法：抗溶性泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。 灭火注意事项及措施：尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音， 必须马上撤离。 第六部分泄漏应急处理 应急行动：隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，小心扫起，收集运至废物处理场所处 置。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。 第七部分操作处置与储存 操作注意事项：密闭操作，全面通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。 储存注意事项：储存于阴凉、干燥、通风的库房。远离火种、热源。避免光照。包装密封。应与氧化剂、酸类、碱类、食用化学品分开存放，切忌混储。配备 相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。 第八部分接触控制/个体防护
常见有机物及基团的缩写
% %de 非对映体过量百分比（不对称合成术语） %ee 对映体过量百分比（不对称合成术语） A A/MMA 丙烯腈/甲基丙烯酸甲酯共聚物 AA 丙烯酸 AAS 丙烯酸酯-丙烯酸酯-苯乙烯共聚物 ABFN 偶氮（二）甲酰胺 ABN 偶氮（二）异丁腈 ABPS 壬基苯氧基丙烷磺酸钠 Ac 乙酰基 acac 乙酰丙酮基 AIBN 2,2'-二偶氮异丁腈 aq. 水溶液 B BAA 正丁醛苯胺缩合物 BAC 碱式氯化铝 BACN 新型阻燃剂 BAD 双水杨酸双酚A酯 BAL 2，3-巯（基）丙醇 9-BBN 9-硼二环壬烷 BBP 邻苯二甲酸丁苄酯 BBS N-叔丁基-乙-苯并噻唑次磺酰胺 BC 叶酸 BCD β－环糊精 BCG 苯顺二醇 BCNU 氯化亚硝脲 BD 丁二烯 BE 丙烯酸乳胶外墙涂料 BEE 苯偶姻乙醚 BFRM 硼纤维增强塑料 BG 丁二醇 BGE 反应性稀释剂 BHA 特丁基-4羟基茴香醚 BHT 二丁基羟基甲苯 BINAP （2R,3S）-2.2'-二苯膦－1.1'-联萘，亦简称为联二萘磷，BINAP是日本名古屋大学的Noyori（2001年诺贝尔奖）发展的一类不对称合成催化剂 BL 丁内酯 BLE 丙酮-二苯胺高温缩合物 BLP 粉末涂料流平剂 BMA 甲基丙烯酸丁酯 BMC 团状模塑料 BMU 氨基树脂皮革鞣剂 BN 氮化硼
Bn 苄基 BNE 新型环氧树脂 BNS β－萘磺酸甲醛低缩合物 BOA 己二酸辛苄酯 BOC 叔丁氧羰基（常用于氨基酸氨基的保护）BOP 邻苯二甲酰丁辛酯 BOPP 双轴向聚丙烯 BP 苯甲醇 BPA 双酚A BPBG 邻苯二甲酸丁（乙醇酸乙酯）酯 BPF 双酚F BPMC 2-仲丁基苯基-N-甲基氨基酸酯 BPO 过氧化苯甲酰 BPP 过氧化特戊酸特丁酯 BPPD 过氧化二碳酸二苯氧化酯 BPS 4，4’-硫代双（6-特丁基-3-甲基苯酚）BPTP 聚对苯二甲酸丁二醇酯 Bpy 2,2'-联吡啶 BR 丁二烯橡胶 BRN 青红光硫化黑 BROC 二溴（代）甲酚环氧丙基醚 BS 丁二烯-苯乙烯共聚物 BS-1S 新型密封胶 BSH 苯磺酰肼 BSU N，N’-双（三甲基硅烷）脲 BT 聚丁烯-1热塑性塑料 BTA 苯并三唑 BTX 苯-甲苯-二甲苯混合物 Bu 正丁基 BX 渗透剂 BXA 己二酸二丁基二甘酯 BZ 二正丁基二硫代氨基甲酸锌 Bz 苯甲酰基 C c-环－ CA 醋酸纤维素 CAB 醋酸-丁酸纤维素 CAM 甲基碳酰胺 CAN 硝酸铈铵 CAN 醋酸-硝酸纤维素 CAP 醋酸-丙酸纤维素 Cat. 催化 CBA 化学发泡剂 CBz 苄氧羰基
氯虫苯甲酰胺的合成
农 药 AGROCHEMICALS 第49卷第3期2010年3月Vol. 49, No. 3Mar. 2010 氯虫苯甲酰胺的合成 王艳军，张大永，吴晓明 (中国药科大学 药学院， 南京 210009) 摘要：以顺丁烯二酸酐、2,3-二氯吡啶为起始原料经8步反应合成中间体3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H -吡 唑-5-甲酸(9)；以2-氨基-3-甲基苯甲酸为原料经1步反应合成中间体5-氯-2-氨基-3-甲基苯甲酸(10)。 中间 体9与10反应生成氯虫苯甲酰胺。 目标化合物经1 H NMR 确证。 反应总收率36.3%(以2,3-二氯吡啶计)，产品含量(HPLC)不小于95%。 关键词：氯虫苯甲酰胺；杀虫剂；合成中图分类号：TQ460.3 文献标志码：A 文章编号：1006-0413(2010)03-0170-04 Synthesis of Chlorantraniliprole WANG Yan-jun, ZHANG Da-yong, WU Xiao-ming (School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) Abstract: Chlorantraniliprole was synthesized by reaction of 3-bromo-1-(3-chloropyridin- 2-pyridinyl)-1H -pyrazole-5-carboxylic acid with 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid.3-bromo-1-(3-chloropyridin-2-pyridinyl)-1H -pyrazole-5-carboxylic acid was prepared by reaction of maleic anhydride with 2,3-dichloropyridine as starting materials in eight steps. 2-Amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid was prepared by reaction of 2-amino-3-methylbenzoic acid in one step. The structure of target compound was con ? rmed by 1H NMR. Total yield was 36.3%(calculated with 2,3-dichloropyridine), and purity determined by HPLC was over 95%.Key words: chlorantraniliprole; insecticide; synthesis 氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole ，商品名Aliaco 、Coragen 、Rynaxypyr)实验代号DPX -E2Y45，是美国杜邦公司2000年开发的一类新型高效、低毒的邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂，对鳞翅目昆虫有特效[1]。 该类杀虫剂通过诱导昆虫鱼尼丁受体(Ryanodine receptor ，RyR)调控的胞内钙离子释放而表现出杀虫作用[2]。 氯虫苯甲酰胺是邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂中第1个商品化的品种，其杀虫效果明显高于现有品种，而且作用机理新颖独特，具有广阔的应用开发前景。 1 合成路线的选择 文献报道氯虫苯甲酰胺均是由芳环和吡唑环2个中间体偶合成苯并 嗪酮 图2 2,3-二氯吡啶法路线 科研与开发
对羟基苯甲醛
对羟基苯甲醛的合成技术 [摘要]本文介绍了对羟基苯甲醛的一些性质及应用，并讲述其应用发展。叙述了对羟基苯甲醛的合成方法与技术，并对方法的优缺点作了简要对比。其合成方法较多，以苯酚、对氨基苯甲醛、对硝基甲苯和对甲酚为原料均可合成对羟基苯甲醛。本文对其合成方法进行了探讨，当反应时间为6h，碱用量140g，反应压力19.6～24.5Pa为最佳。 [关键词]对羟基苯甲醛；应用；发展；合成； Synthesis of p-hydroxybenzaldehyde Abstract:This paper introduces some properties of hydroxyl benzene formaldehyde and its application, and describes its application and development. Narrated on the synthesis methods and technology, and the advantages and disadvantages of the methods are compared briefly. The synthesis method is more, phenol, amino benzaldehyde, p-nitrotoluene and p-cresol as raw material can be the synthesis of p-hydroxybenzaldehyde. In this paper, the synthesis method is discussed, when the reaction time was 6h,140g alkali dosage, reaction pressure is 19.6 ~24.5Pa is the best. Key words：P-hydroxybenzaldehyde; application; development; synthesis 一、绪论 1.1 对羟基苯甲醛的主要性质 对羟基苯甲醛又称对甲醛苯酚，4一羟基苯甲醛(简称PHBA)，分子式CH6O2，为白色结晶性粉末，有芳香味。微溶于冷水，易溶于热水、醇和醚。熔点116℃，密度：1.129。在常压下升华而不分解。半数致死量(小鼠，腹腔)500mg/kg。有刺激性。水蒸气中不挥发。与氯化铁作用生成淡紫色；与钠汞齐作用生成4，4′-二羟基苯偶姻；与锌和盐酸作用生成对甲苯酚。它以苷的形式存在于多种植物中，经水解，从水中得针状体；或由苯酚与氯仿及吡啶反应获得。其合成方法较多,以苯酚、对氨基苯甲醛、对硝基甲苯和对甲酚为原料均可合成对羟基苯甲醛。以其为原料可以合成香兰素、丁香醛、茴香醇、茴香醛和覆盆子酮等香料。在医药工业中用于合成羟氨苄胺嘧啶、三甲氧基苯甲醛、对羟基苯甲醇葡萄糖、对羟基甘氨酸、祛痰药杜鹃素、人造天麻、艾司洛尔等。还用于杀菌剂、照像乳化剂、
二苯甲酮合成二苯甲酰胺
二苯甲酮合成二苯甲酰胺 在100mL烧瓶中加入10.93g(约0.06 mol) 二苯甲酮以及16.25mL88%甲酰胺（0.016），加热搅拌温度，把升高到140～160℃之间，并反应20h。当 反应完成，把反应混合物的温度降低至40℃左右，将其倾入40mL水中。边 加边搅拌，可以看见有固体析出，对其进行抽滤并水洗，得到滤饼。将滤饼用 乙醇重结晶，即为二苯甲酰胺，纯度99%。 二苯甲酮和甲酰胺一次性投料，甲酸分批加入，每隔4小时加入1ml,甲酰胺 受热容易分解（150℃）产生一氧化碳和氨气，所以甲酰胺要先加入过量，甲 酰胺与水反应时产生甲酸，催化反应。 在重结晶情况下，实验验证与加入乙醇溶液多少没有关系，快速冷却（冰浴中）产生的晶型大，室温下缓慢冷却生产粉末状白色晶体，两种晶型产物的熔 点都为126.重结晶过程缓慢，静止时间越长，析出的晶体越多，但是不容易控制结晶时间，影响收率，所以采取不单独重结晶，下部反应用乙醇作为溶剂， 可以除去未反应的二苯甲酮。此反应。不重结的情况下，转化率达到96%，第6组转化率到达99%， 36.4g原料二苯甲酮，30.18毫升甲酰胺，10毫升甲酸，分10次加入，每个2 小时加入一次，反应20小时，结束后用30毫升水洗，得到70毫升的回收液。
A=二苯甲酮：甲酸胺（摩尔比），B=反应温度，C=反应时间，D=甲酸体积：甲酰胺体积
物料比A=1:5，反应温度160℃，反应时间20h ，物料比D= 1:4条件最优。 没有用乙醇重结晶后的产物收率可以达到97%以上。 2 取上部产物2.275g（10mmol），加入2倍稀盐酸体积的乙醇做溶剂（温度为60℃时）固体溶清，然后用恒压滴液漏斗滴加15%稀盐酸，加热回流搅拌情况 下反应，维持温度80℃不变。 用石油醚萃取3次，用4mL石油醚萃取，取上层，下层在用4mL石油醚萃取，下层在用5mL石油醚萃取，萃取后上层溶液用2mL饱和食盐水洗涤， 洗三次（下层为饱和食盐水），去上层液体，在液体中加入无水硫酸镁，干燥 过夜，第二天，快速抽滤，滤去无水硫酸镁，收率瓶中的液体倒入单口烧瓶中，收率瓶壁上的液体可以加入石油醚加热，在倒入蒸馏瓶中，减压蒸馏温度50℃，得到产物。 产物为黄色油状液体。 方案一 碱性条件下水解 0.5g氢氧化钠，20ml水溶解，配成浓度为0.625ml/L的溶液， 药品2.275g，约为0.0125mol,加入15ml浓度为0.625ml/L氢氧化 钠溶液，100℃下回流，反应开始时1h后有油状液体产生，搅拌6h 后溶液颜色变为微橙色，萃取时有白色固体结块产生约为1克，反 应的氢氧化钠少了。 0.7 g氢氧化钠，20ml水溶解，配成浓度为0.875ml/L的溶液药品2.275g，约为0.0125mol,加入120ml浓度为0.875ml/L氢氧化钠溶液，104℃下回流，反应开始很快溶清， 方案二
有关氨基酸的国家标准材料
有关氨基酸的国家标准最全资料 一、产品标准： 1、GB/T 8967-2007 发布：2007.02.02 实施：2007.12.01 现行 Monosodium L-glutamate 谷氨酸钠（味精） 2、GB 10794-2009 发布：2009.01.19 实施：2009.08.01 现行 Food additive - L-lysine monohydrochloride 食品添加剂L-赖氨酸盐酸盐 3、NY 39-1987 现行 饲料级L-赖氨酸盐酸盐 4、GB/T 17810-2009 发布：2009.05.26 实施：2009.10.01 现行 Feed grade DL-methionine 饲料级DL-蛋氨酸 5、GB/T 19371.1-2003 发布：2003.11.10 实施：2004.05.01 现行 Feed additive-Liquid methionine hydroxy analogue 饲料添加剂液态蛋氨酸羟基类似物 6、GB/T 20802-2006 发布：2006.12.20 实施：2007.03.01 现行 Feed additive-Cupric methionine 饲料添加剂蛋氨酸铜 7、GB/T 21034-2007 发布：2007.06.21 实施：2007.09.01 现行 Feed additive－Methionine hydroxy calcium 饲料添加剂羟基蛋氨酸钙 8、GB/T 21694-2008 发布：2008.04.09 实施：2008.07.01 现行 Feed additive - Zinc methionine 饲料添加剂 蛋氨酸锌 9、GB/T 21979-2008 发布：2008.06.17 实施：2008.10.01 现行 Feed grade - L-Threonine 饲料级L-苏氨酸 10、GB/T 21996-2008 发布：2008.06.17 实施：2008.10.01 现行 Feed additive - Ferric glycine complex 饲料添加剂甘氨酸铁络合物 11、GB 22367-2008 发布：2008.09.10 实施：2009.03.01 现行 Food additive—N-L-α-Aspartyl-L-phenylalanine-L-methyl ester （Aspartame） 食品添加剂天门冬酰苯丙氨酸甲酯（阿斯巴甜） 12、GB/T 22489-2008 发布：2008.11.04 实施：2009.02.01 现行 Feedadditive—Manganese methionine 饲料添加剂蛋氨酸锰 13、GB 25542-2010 发布：2010.12.21 实施：2011.02.21 现行 食品安全国家标准食品添加剂甘氨酸（氨基乙酸） -------------------------------------------------------------------------------- 简评：甘氨酸在食品工业中主要用做调味剂、甜味剂、防腐剂、稳定剂等，该标准适用于由一氯乙酸氨化工艺制得的工业氨基乙酸经纯化水溶解、活性炭脱色等工艺重结晶制得的食品添加剂甘氨酸（氨基乙酸）。 14、GB 25543-2010 发布：2010.12.21 实施：2011.02.21 现行 食品安全国家标准食品添加剂L-丙氨酸
D-对羟基苯甘氨酸的生产工艺
D-对羟基苯甘氨酸的生产工艺 摘要 药品是与人民生活息息相关，保证人民生命健康的特殊商品。医药行业是关系民生的重要行业。发展自己的民族制药业。我所在的顶岗实习单位是联邦制药（内蒙古）有限公司。主要生产阿莫西林等药物，阿莫西林的作用机理是通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。我国阿莫西林类药物都将保持一个较快的速长态势。而发酵生产水平的高低取决于生产生产菌种，发酵工艺和后提炼工艺三个因素。我所在的车间的D酸车间，我们车间负责生产联邦的又一新产品—阿莫西林的中间体D—对羟基苯甘氨酸。车间利用微生物发酵的方法来生产D—对羟基苯甘氨酸，采用了比较先进的生产工艺，我就对它做简单的介绍。 关键词：菌种，发酵工艺，后提炼，微生物发酵 目录 第一章：微生物发酵概述 1.1：发酵培养基 1.2：灭菌 1.3：种子扩大培养 1.4微生物的生长 1.5 ：:微生物的营养需求 1.6：微生物发酵控制 第二章；发酵产物的提取 2.1：转化 2.2：过滤
2.2.1：膜过滤 2.2.2：活性炭过滤 2.3：结晶 2.4：离心 2.5干燥 第一章微生物发酵概述 D-对羟基苯甘氨酸酸的发酵是典型的代谢控制发酵，也是好气性纯种发酵，在培养基配制及灭菌，种子扩大培养，空气除菌，发酵过程的检测及控制等环节十分关键， D—对羟基苯甘氨酸外观为白色结晶粉末，是合成半合成青霉素和头孢 菌素的中间体，用于制造羟氨苄青霉素（阿莫西林amoxicillin）和头孢羟 氨苄。我所在的车间采用微生物发酵来生产D—对羟基苯甘氨酸，为比较先 进的生产工艺，产品是否合格与每个工段及环节有着至关重要的联系。在管 理上采用新老思想的结合，对车间的发展起到关键性的因素。 1、发酵培养基 在发酵工程中，拥有良好生产菌种是前提。在正常生理条件下，微生物依靠 自身代谢调节系统，趋向于快速生长和繁殖，而发酵则需要微生物积累大量的代 谢产物。微生物生长所需要的营养物质应该包括所有组成细胞的各种化学元素， 这些营养物质可分为水，碳源，氮源，无机盐，生长因子等五大类。 选取培养基的原则是：能满足生产菌生长，代谢的需要。目的代谢产物要高。 产物的率最高。产生菌生长及代谢迅速。减少代谢副产物的生成。价廉并且具有 稳定的质量。来源广泛且供应充足。有利于发酵过程的溶氧与搅拌。有利于产物 的提取和纯化。废物的综合利用性强且处理容易。 发酵培养基的配制原则：1.根据生产菌株的营养特性配制培养基。2.营养成 分的配比恰当。3.渗透压。4.PH。还有注意各营养成分的加入次序以及操作步骤 尤其是一些微量营养物质，如生物素，维生素等，更要注意避免沉淀生成或破坏 而造成损失。
公司5000吨年左旋苯甘氨酸工程环境影响报告书(厂址选择及项目建设的可行性分析)
厂址选择可行性分析 厂址的选择十分重要，是一个复杂的综合课题，涉及到当地总体规划、供热规划、供热范围、用地、主导风向、水源地保护、地质构造、交通运输、通讯、电力、给排水、工程排污性质及经济性要求等内容。由于该项目无备选厂址，本章节将从以下几个方面进行综合论证，来分析厂址选择的合理性。 17.1产业政策及相关规划的符合性 17.1.1 产业政策符合性 根据国家发展和改革委员会《产业结构调整指导目录》（2005年本）第一类十一条第七款“关键医药中间体开发与生产”之规定，拟建项目属于鼓励类项目，项目生产过程未使用淘汰类工艺及设备，符合国家的产业政策。 根据《省人民政府印发关于促进新材料、新医药、新信息3个新兴产业加快发展的若干政策的通知》（鲁政发〔2010〕29号）——关于促进新医药产业加快发展的若干政策，省将大力支持改进生产工艺，提高技术装备水平，向环境友好型、资源节约型发展。积极推进产品系列化，大力发展配套的中间体生产，延伸产品产业链。重点发展产品主要有头孢系列药品、阿莫西林等药品，左旋苯甘氨酸是生产头孢系列药品、阿莫西林的医药中间体。项目建设符合省发展政策。 17.1.2与省局131号文的符合性 通过第2章对《关于进一步落实好环评和“三同时”制度的意见》(鲁环发[2007]131号文)的符合性分析，本项目满足建设项目审批的原则，项目的建设不属于企业限批，不属于局部禁批或限批，亦不属于区域限批。 17.1.3 与省政府鲁政办发[2008]68号文的符合性 加强危险化学品安全生产管理，进一步落实政府安全生产监管和企业安全生产主体责任，有效遏制重特大事故，根据《国务院安委会办公室关于进一步加强危险化学品安全生产工作的指导意见》(安委办[2008]26号)、《中共省委省人民政府关于进一步加强安全生产工作的意见》(鲁发[2008]17号)精神，经省政府同意，省人民政府 1
D对羟基苯甘氨酸合成综述
PhOH+KOH/HCl CH HO OH NH 3. H 2O D,L H 2O NaOH H 2O NaCN/NH 4HCO 3CH 3O CH 3O C O HN NH 3O CH 2 CH 2 HBr 第27卷第2期2002年6 月 广 州 化 学Guangzhou Chemistry Vol 27, No 2June, 2002 文章编号2002 天津大学化工学院 摘 要文章结合作者的研究工作就 其合成及手性拆分方面的国内外有关文献作一综述 D -对羟基苯甘氨酸拆分 中图分类号A D -对羟基苯甘氨酸是合成广谱抗生素阿莫西林 头孢哌酮我国生产阿莫西林的厂家有华北制药等十几家而且增长迅速 产量500吨/年而国际市场对D -HPG 纯度 的要求为99.1%以上日本目前每年出口200吨左右 所以D -HPG 的合成及拆分技术成为 近几年研究的热点现结合我们的研究工作对国内外的有关文献做一综 述 然后再进行拆分获得 D -HPG 的两步法 1 D,L -HPG 的合成 1.1 Strecker 氨基酸合成法 该法是最早用于合成D,L -HPG 的方法[1] 该方法路线冗长 而且要使用毒性极大的氰化钠 1.2 用乙醛酸与苯酚作用 收率为55% 该方法与下述1.4 仍然步骤较多 过滤等分离过程 收稿日期
H 2O NaCN/NH 4HCO 3CH 3O CH 3O C O HN NH CH NH 2 COOH HBr CH NH 2 3O 2NaOH HO + D,L-HPG N N O O NaOH H H HO + HOOCCHO + NH 2CNH O HO N N O O NaOH D,L-HPG H H H HO + HOOCCHO + NH 2SO 3H H 2SO 4 第2期泮锋纲等 再水解 该方法有多种形式以茴香醛为原料 碱水解和脱甲 基而制得[4] 该方法所用的茴香醛价格昂贵 所以现在也已基本被淘汰 以海因为原料 与苯酚缩合收率50% 左右 由于溴化物价格高昂 苯酚乙醛酸作用形成对羟基苯海因再进行水解 1.4 乙醛酸 该方法可以选择多种铵盐氯化铵其中用 醋酸铵的研究较多[8~10]早期曾有人使用氨水进行氨解收率较低而没有成功收率仅为35%左右 收率提高到45%左右另外使用大量过量的 醋酸铵也给分离提纯带来了困难 苯酚与活泼酰胺基化合物反应制得 如下式所示尿素直接 合成D,L -HPG 本课题组尝试了使用氨磺酸制D,L -HPG 收率达70%以上 成本低步骤少 HO + HOOCCHO NH 4OAc D,L-HPG
二苯甲酮作用
Benzophenone Ketyl Study I. Introduction A. Background The benzophenone/sodium still is a widely used method to produce water, oxygen, and peroxide free solvents for organic synthesis.1,2 Most organic labs routinely use this method to dry their solvents that are used in moisture sensitive reactions. The most popular solvent for these reactions is tetrahydrofuran. However, despite widespread use there is no information available in the literature on how dry or oxygen free the solvent really is from this method. At Mallinckrodt Baker R&D we have developed a process to produce Ultra dry THF (less than 10 ppm water and peroxides), a study was initiated to compare our new material with material produced from the benzophenone/sodium still. B. Benzophenone/Sodium Still A literature search on the benzophenone/sodium still found only one reference to date on the subject.1 The reference was from Chemical and Engineering News in 1978.1 The procedure in the article describes adding 5 grams of sodium, and 30 grams of benzophenone to 3 liters of tetrahydrofuran.1 The mixture is then refluxed under inert gas until the blue color of the benzophenone ketyl forms. The author of the article states that "once the blue color forms, distillation of the solvent will yield very pure, dry, oxygen and hydroperoxide free ether."1 However, the author provides no data on the purity or water level of the solvent produced from this method. We decided to carry out a study on the benzophenone/sodium still to obtain these answers. II. Results and Discussion A. Benzophenone/Ketyl THF Still Purity Study We set up a THF still following the exact procedure as in Chemical and Engineering News reference.1 Analysis of the THF produced from the still gave 10.1 ppm of water with no dissolved oxygen or hydroperoxides. The GC analysis of the tetrahydrofuran from the still found that it contained 150 ppm of benzene as an impurity. A study was initiated to determine the source of the benzene. We tested both the tetrahydrofuran, and benzophenone starting material and found no benzene present. This indicated that the source of the benzene was from the chemical breakdown of the benzophenone in the still. A GC/MS analysis of the THF sodium/benzophenone mixture was carried out to help determine the possible mechanism of benzene formation. The GC/MS analysis showed compounds such as 1, 2, 3, and 4.