氨基糖苷类抗生素配伍禁忌
氨基糖苷类抗生素配伍禁忌
药物学上将具有两个或两个以上的氨基糖分子并有配糖链相互连接的一类抗生素，统称为氨基糖苷类抗生素。这类药物是治疗革兰氏阴性细菌所引起的感染性疾病、败血症及其他类型的化脓性感染的常用药，特别是妥布霉素与丁胺卡那霉素是治疗耐药性绿脓杆菌所致严重感染的重要药物。由于它们在化学结构上颇为相似，都具有氨基糖甙结构，所以它们的药物作用、用途及不良反应等方面有多种共同之处。
目前，临床上常用的氨基糖苷类抗生素有：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素等。在临床药物配伍应用时，这类药物与某些药物合用会使氨基糖苷类抗生素的毒性及不良反应增加。
因此，使用时应予以高度注意。
1.强利尿药氨基糖苷类抗生素与强利尿药(如呋喃
苯酸、利尿酸等)联用能加强氨基糖苷类抗生素的耳毒性副作用，可致严重暂时性或永久性耳聋。
2.红霉素红霉素在长期大量及静脉快速滴注给药
时也可发生耳毒性作用。因此，红霉素与氨基糖苷类抗生素联用时也可使氨基糖苷类抗生素的耳毒性副作用加强。合用需慎重。
3.头孢菌素Ⅰ、头孢菌素Ⅱ、洁霉素、二性霉素B、右旋糖酐等氨基糖苷类抗生素与上述药物联用可加强氨基糖苷类抗生素的肾毒性，引起肾损害甚至急性肾小管坏死。
4.乙醚、地西泮、肌松剂氨基糖苷类抗生素与这些药物合用时可致神经—肌肉阻滞作用加强，引起骨骼肌麻痹。所以，对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。
5.碱性药氨基糖苷类抗生素与碱性药(如碳酸氢
钠、氨茶碱等)联合应用，抗菌效能可增加，但同时毒性也相应增加，因此，合用时必须慎重。
6.一种氨基糖苷类抗生素不宜与其他氨基糖苷类
抗生素联合两种氨基糖甙类抗生素联合抗菌谱不扩大，并因共同的毒性基础，反可增强对第八对脑神经和肾脏的毒性，特别是易引起永久性耳聋。
胃复安不能与解痉药合用
胃复安又名灭吐灵，有促进胃蠕动、加快胃内容物排空、改善胃功能及止吐等作用，用于治疗各种原因引起的恶心、呕吐、腹胀、嗳气、胆汁反流等症状。常用解痉药有阿托品、胃疡平，可缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制腺体分泌。
经研究证实，慢性胃炎、胃窦炎和消化性溃疡与胆汁反流关系密切。胆汁反流入胃能消除胃黏膜的保护作用，使胃酸直接与胃黏膜接触，使胃黏膜发炎、水肿、糜烂。胃复安有调整幽门括约肌的功能，可以阻止胆汁反流，促进胃蠕动和排空，使胃内食物停滞时间缩短，以减少胃酸分泌和食糜对胃黏膜的刺激，从而缓解腹胀、嗳气、泛酸、恶心等症状。如果胃复安与解痉药合用，就会抵消胃复安的作用，因此，胃复安与解痉药不能合用。
中药与西药抗生素间的配伍禁忌
中药和西药的在临床上的联合应用非常普遍，中西药物间存在的配伍禁忌，因此也应高度重视。现就中药与西药抗生素间的配伍禁忌举例如下，供大家参考。
含有机酸的中药如五味子、金银花、山茱萸、女贞子、乌梅、白芍、山楂、枳实、木瓜、陈皮等。①
忌与氨基糖苷类、大环内酯类抗生素配伍，因这类中药经体内代谢后均能使尿液酸性增强，使这些抗生素的抗菌效力减弱。②忌与磺胺类药物及其乙酰化物配伍，因可导致酸性环境，使磺胺类药物的溶解度降低，致使磺胺类药在泌尿系统中析出，形成结晶，引起结晶尿、血尿、尿闭等。
碱性较强的中药如海螵蛸、龙骨、牡蛎、瓦楞子和一些成药大黄苏打片、乌贝散等。①与氨基糖苷类抗生素配伍，能使氨基糖苷类抗生素吸收增加，血药浓度上升，作用增强，耳毒性副作用同时增加，长期配伍应用应注意剂量调整和监测。②忌与青霉素类、头孢菌素类、四环素类、呋喃妥因等配伍使用，因碱性环境可影响这些药物的吸收，使作用程度降低。
含金属离子成分的中药如石膏、珍珠母、龙骨、牡蛎、滑石、明矾、代赭石、磁石等贝壳矿物类中药。忌与四环素类、大环内酯类药物配伍使用，以免使药效降低或消失。
含丰富鞣质的中药如五倍子、诃子、石榴皮、地榆等，与四环素族、林可霉素等药物配伍易生成鞣酸盐沉淀物，使药物失去疗效。同时因这些鞣质本身对肝脏具有一定毒性，与红霉素、四环素、利福平、异烟肼等肝毒性药物伍用，可加重肝脏的损害。
有较强抗菌作用的中药如金银花、蒲公英、黄连、黄芩、连翘、鱼腥草等，忌与菌类制剂如乳酶生、酵母片、整肠生、促酶菌素片等合用，这些中药能使菌类制剂的活性受抑制或降低。
氨茶碱的配伍禁忌
不宜与麻黄碱合用
氨茶碱和麻黄碱均为平喘药，后者是一种拟肾上腺
素药，在其发挥作用的过程中需激活细胞膜上的腺苷酸环化酶，使三磷酸腺苷转化成环磷腺苷。而氨茶碱则可抑制磷酸二脂酶，减慢环磷腺苷的水解，使环磷腺苷在体内的浓度增加，促使支气管平滑肌松弛，由于两者的作用环节不同而作用机制相似，均增加环磷腺苷的含量，合用可使毒性增强，疗效不如单一用药。中毒反应症状为头痛、头晕、恶心、呕吐、胃肠不适、心动过速、震颤等。
服氨茶碱后慎用抗生素
氨茶碱与某些抗生素合用，可影响氨茶碱的排泄，红霉素、螺旋霉素等大环内酯类抗生素均可明显影响氨茶碱的代谢，使其血药浓度增高，可发生恶心、呕吐、心率不齐、胸闷、痉挛等副反应，服用其它抗生素也可能影响氨茶碱的代谢。因此，氨茶碱与某些抗生素合用需检测氨茶碱的血药浓度，无条件检测时需注意服药后的反应，一旦出现中毒症状应立即停药。
不宜与酸性药物合用
氨茶碱注射液呈碱性，不宜与酸性药物维生素C、卡那霉素、阿拉明、山梗茶碱等混合注射，否则可因酸碱中和反应而使药效降低。
利福平及伊曲康唑
部分结核患者因多种原因可能容易并发真菌感染，因此需要同时进行抗结核和抗真菌感染治疗。利福平是肝药酶促剂，能增强肝药酶的活性，而伊曲康唑大部分需经肝代谢失活。有资料证明，两药并用15天后，伊曲康唑的药-时曲线下面积减少88%。另有研究认为，两药合用后血浆中伊曲康唑的最大血药浓度减少18倍，由此可见利福平对伊曲康唑的影响非常大。另外，利福平与氟康唑联合应用也有类似的影响，
氟康唑的总清除率增加了93%，药-时曲线下面积下降了52%，因此两药也不宜合用。
异搏定配伍禁忌多
维拉帕米(异搏定)是一种非二氢吡啶类钙拮抗药。常用于治疗快速性室上性心律失常，如阵发性室上性心动过速(静脉推注)、房性早搏(口服)，以及高血压、肥厚型心肌病、食管失弛缓症和食管痉挛等，但禁用于心功能不全的病人。对心动过缓或房室传导阻滞、低血压者也禁用。
一般来说，在应用异搏定时，不宜与下列药物合用。
地高辛地高辛为强心药。异搏定与地高辛合用，异搏定可明显降低地高辛肾清除率，使地高辛血药浓度升高，容易引起洋地黄中毒，故不宜合用。
奎尼丁奎尼丁为抗心律失常药。异搏定与奎尼丁合用，异搏定可扩张血管，异搏定可扩张血管、降低血压。奎尼丁可抑制心肌收缩，使心搏量降低而降低血压。两药合用后，会使血压降低更明显，故不宜合用。
美托洛尔(倍他乐克)美托洛尔为β—受体阻滞药。异搏定与美托洛尔合用，两者均有减弱心肌收缩(负性肌力)和减慢心率(负性频率)的作用。并可致低血压、房室传导阻滞，甚至会导致心搏骤停的危险，故应特别注意。
胺碘酮胺碘酮为抗心律失常药，可使窦房结和房室结的传导速度减慢，从而使心率减慢。异搏定也有类似的作用，两者合用后，可致明显的心动过缓或房室传导阻滞，故不宜合用。
噻替哌、阿霉素噻替哌和阿霉素均为抗肿瘤药。一般认为，异搏定血药浓度在10毫克/小时，对肿瘤细胞无抑制作用。但与噻替哌和阿霉素合用时，则有较明显的增效作用，因而容易引起抗肿瘤药的毒性反应，应予以注意，不宜合用。
避孕药不能与抗生素同服
如果避孕药物与抗生素同时服用，那么避孕效果就会受到影响，导致避孕失败。因为，抗生素进入体内之后，也是经过肝脏的分解，进入肠道后被吸收，接着进入血液循环，在这个过程中杀灭细菌，达到治病的作用。当避孕药与抗生素同时进入体内时，必然会抑制肠道内细菌的活动，使得细菌的正常活性降低，水解酶的分泌减少，这就干扰了甾体激素在肝脏、肠
道的正常循环，导致血液中甾体激素浓度降低，于是避孕药物的效果就难以正常发挥，导致避孕失败。
生病之后自然要用药，不可能因为要避孕就不治病。那么该如何解决这个问题呢？
一是请教医生，详细说明自己服用避孕药物的情况，包括服的是哪种药、服药时间等等。然后在医生的指导下选择合适的治疗药物及服用方式，切不可自做主张服用抗生素类药物，以免用药不当导致避孕失败。
二是在服药时间上可以利用"时间差"，不要同时服用避孕药与抗生素，这样两种药交替发挥作用，就可以避免相互影响了。
三是在生病使用抗生素药物治疗期间，最好避免性生活，即使过性生活也要有所警惕，应考虑到避孕药物的避孕效果问题，可以临时采取一些避孕措施，以
防意外受孕。
不宜与吗丁啉合用的药
吗丁啉是目前临床上应用较多的胃肠动力药，主要用于反流性食管炎、反流性胃炎及慢性胃炎的辅助治疗。但在使用吗叮啉时，必须避免和以下药物配伍使用，否则会影响这些药物的疗效。
抗酸剂主要用于治疗溃疡病，其在胃内停留时间要长，以利于药物分布在胃黏膜表面，保护胃黏膜。若同用吗叮啉，会增加胃肠蠕动，从而缩短抗酸剂在胃中的停留时间而减低疗效。
H2受体拮抗剂药理学研究证实，H2受体阻滞剂抑制胃酸分泌的疗效与剂量及该药在胃内停留时间密切相关。若与吗丁啉合用，必然减少其在胃内停留时间，从而影响H2受体阻滞剂的疗效。
硫糖铝硫糖铝有抗胃蛋白酶、抑制胃酸分泌及保护胃黏膜作用，有利于改善溃疡症状和创面修复。若与吗丁啉配伍，其作用必然由于吗丁啉的胃动力作用而减弱。
胃蛋白酶胃蛋白酶主要有消化蛋白质的作用，但它只有在酸性条件下作用最强。若与吗丁啉合用，由于后者增强胃蠕动，必然使胃蛋白酶迅速进入碱性环境的肠腔而难于发挥疗效。
抗胆碱药由于吗丁啉促进胃蠕动，抗胆碱药抑制胃肠蠕动，二者作用正好相反。如果合用，二者疗效均减低。
胃复安由于两者同属止吐药，均能增强胃肠蠕动，促进胃的排空，只是作用机制不同。若二者合用，会增加药物的副作用。
药物配伍禁忌一般规律和影响因素
药物配伍禁忌，受多种因素影响，但有其一般规律，本文略作概述。
1、配伍禁忌的一般规律
(1)静注的非解离性药物，例如葡萄糖等，较少与其它药物产生配伍禁忌，但应注意其溶液的PH值。
(2)无机离子的中的Ca2+和Mg2+常易形成难溶性沉淀。I-不能与生物碱配伍。
(3)阴离子型的有机化合物，例如生物碱类、拟肾上腺素类、盐基抗组胺药类、盐基抗生素类，其游离基溶解度均较小，如与PH值高的溶液或具有大缓冲容量的弱碱性溶液配伍时可能产生沉淀。
(4)阴离子型有机化合物与阴离子型有机化合物的溶液配伍时，也可能出现沉淀。
(5)两种高分子化合物配伍可能形成不溶性化合物，常见的如两种电荷相反的高分子化合物溶液相遇会产生沉淀。例如抗生素类、水解蛋白，胰岛素、肝
(6)使用某些(青霉素类、红霉素类等)抗生素，要注意溶媒的pH值。溶媒的PH值应与抗生素的稳定pH 值相近，差距越大，分解失效越快。
2、影响药物配伍变化的因素
(1)药物的理化性质
①药物的纯度药物的纯度底会影响药物的作用。例如2.5%枸椽酸钠溶液，如含有微量钙盐，以氯化钠调整渗透压时，灭菌后会产生枸椽酸钙白色沉淀。促肾上腺皮质激素若含有杂蛋白，与其它药物伍用时，pH值改变则发生浑浊。
②特殊反应性有些药物具有特殊的化学反应，例如芳香族伯胺类化合物与醛糖类配伍，可生成新的化
③溶解性由于某些药物或生成物的溶解度不同，配伍变化的结果则不同。如青霉素G钠20万μ，加人0.25%盐酸普鲁卡因2ml，不生成沉淀；若加入 2 %盐酸普鲁卡因 2ml，则会生成普鲁卡因青霉素沉淀。
④稳定性稳定性差的药物，配伍时较易发生变化。例如具邻二酚结构的药物——肾上腺素，去甲肾上腺素、去水吗啡等，易氧化而变为有色的醌类。维生素B1、维生素C等在中性或碱性溶液易氧化变色。
(2)环境因素
①温度一般情况下，当温度上升10℃，化学反应速度约增加 2-4倍。所以，一般配伍变化，在环境因素中应首先考虑温度。例如：氧化还原反应、溶解度、共溶等都与温度关系较大。
②湿度空气相对湿度的大小，可影响固体药物的配伍。例如：异烟肼与维生素 C配伍，干燥时无变化，湿润时药效1日内损失 2%，3日内损失 4 %。苯巴比妥与水合氯醛以1：5配合，温度在22o-27℃，相对湿度为84-94%时即液化，相对湿度为 44%- 56%时则无变化。
③pH值药物在溶液中的稳定性与pH值高低很有关系，如超出其PH值稳定范围时，则易发生配伍变化。例如：红霉素在PH4以下效价大幅度降低，当红霉素与生理盐水或林格氏液配伍时，放臵3.5小时效价不变。当与PH4.5的葡萄糖溶液配伍，放臵3.5小时则效价降低15%。
④金属离子许多金属离子如Fe2+、Mn2+、Cu2+、Pb2+等对药物的配伍变化起重要催化作用，且与配伍药液中所含金属离子的浓度有关。如青霉素通 Cu2+、Zn2+易水解而生成青霉素酸；去甲肾上腺素遇Fe2+易变色等。
(3)其它因素。
①浓度化学反应的速度与反应物的浓度成正比。如硝酸与甘油，只有达到一定浓度时才发生反应。乙醇可使青霉素失效，但青霉素在20%以下的乙醇中则不会失效；25%以上的乙醇才能使胃蛋白酶失活。
②混合比例和混合程度有些配伍变化，例如共熔化合物，其熔点下降与共熔物比例有关。粉末药物混合时，其配伍变化的速度与其混匀度有关。
③时间药物的配伍变化，有的进行得很慢；有的短时间内无变化，但随时间的廷长则发生变化。例如苯巴比妥水溶液在15℃时4天内不分解，而25天后分解64%；洋地黄酊加水杨酸可可豆碱最初无变化，而4天后则出现沉淀。
④第三种成份的影响系指A 、B两药配伍并无变化，但加入第三种药物时可发生变化。例如硼砂溶液
【药理学总结】氨基糖苷类抗生素
【药理学总结】氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素 分类天然来源来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素，来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星。 半合成阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B 抗菌谱对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分支杆菌有良好的作用对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感 抗生素后效应（PAE)细菌与一定浓度的抗生素接触后，当抗生素浓度下降至低于MIC或消失时，其对细菌生长仍有持续性抑制效应意义：氨基苷类对G-杆菌和G 球菌有明显的PAE，临床给药方案设计时应加以考虑 氨基糖苷类抗生素共性抗菌机制抑制细菌核糖体循环中的 多个环节，抑制蛋白质的合成，达到杀菌效果。通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡 作用机制抑制蛋白质合成环节： 耐药机制产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）。主要机制细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌）
临床应用敏感需氧G-杆菌所致的全身感染；严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类；联合应用 不良反应：1、耳毒性前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡障碍。听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋。机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na -K -ATP酶功能障碍，毛细胞受损。耳毒性防治经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力监测“亚临床耳毒性” 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用，抗组胺药给药剂量，监测血药浓度，血药峰浓度不超过12 mg/L，谷浓度不高于2 mg/L 2、肾毒性药源性肾脏衰竭。表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退。 机制经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞。防治：避免合用增加肾毒性药物3、神经肌肉阻滞作用表现心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关。 机制阻滞Ca2 引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递。防治：葡萄糖酸钙、新斯的明不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生 4、变态反应偶可见过敏性休克，尤其是链霉素。其他反应：周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害 1、链霉素（Streptomycin）抗菌谱广，对结核分支杆菌，多
氨基糖苷类抗生素及耳毒性药物的临床应用
?临床合理用药?氨基糖苷类抗生素及耳毒性药物的临床应用 胡仪吉 一、背景材料 我国有听力语言障碍的残疾人1770万,其中聋哑儿有600万,7岁以下的聋儿可达80万,由于药物、遗传、感染、疾病、环境噪声污染、意外事故等原因,每年约新生聋儿3万余名。 为有效开展聋儿康复和预防工作,1988年聋儿康复工作作为一项抢救性工程列入国家计划,开始系统实施。 1999年卫生部颁布了“常用耳毒性药物临床使用规范”,规定了30种耳毒性药物的使用标准,指导医生正确、规范地使用,减少和避免听力语言残疾的发生。 1999年2月29日,卫生部、教育部、民政部等十部门根据政协委员在政协第九届一次会议提出的“关于建议确立爱耳日宣传活动”的提案,认真进行调查论证,决定确立每年3月3日为全国爱耳日。 2000年3月3日第1次全国爱耳日的主题:“预防耳毒性药物致聋”。 二、总论 氨基糖苷类(Aminoglycosides)是由微生物产生或经半合成制取的一类由氨基糖(或中性糖)与氨基环醇的苷键相结合易溶于水的碱性抗生素。 按照其来源可分为两类: 1.由链霉素(S treptomyces)产生的抗生素(其药物名词结尾用mycin):(1)链霉素类:包括链霉素与双氢链霉素(后者已停用);(2)新霉素类:包括新霉素、巴龙霉素、利维霉素(里比霉素);(3)卡那霉素类:包括卡那霉素、卡那霉素B、妥布霉素;以及半合品双去氧卡那霉素(地贝卡星)和丁胺卡那霉素(阿米卡星);(4)核糖霉素(即威他霉素) 2.由小单孢菌(Microm onosporae)产生的抗生素(其药物名词结尾用micin)包括:(1)庆大霉素;(2)西梭霉素(西索米星)以及半合成品奈替霉素(奈替米星、乙基西梭霉素);(3)小诺霉素(沙加霉素)等。 三、氨基糖苷类抗生素的共同特点 1.水溶性好,性质稳定。 2.抗菌谱广,对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性菌均具良好抗菌活性,某些药物对结核分支杆菌及其他分支杆菌属亦有作用。 3.其作用机制主要为抑制细菌合成蛋白质。 4.细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药。 5.血清蛋白结合率低,大多低于10%。 6.胃肠道吸收差,肌注后大部分经肾脏以原型排出。 7.具有不同程度肾毒性和耳毒性(包括前庭功能损害或听力损害)并可有神经肌肉接头的阻滞作用。 四、氨基糖苷类作用机制 其抗菌作用是阻碍细菌蛋白质合成。 1.起始阶段,抑制70s始动复合物的形成。 2.选择性地与30s亚基上靶蛋白结合(如P10),使mRNA上的密码错译,导致异常的无功能的蛋白质合成。 3.阻碍终止因子(R)与核蛋白体A位结合,使已合成的肽链不能释放并阻止70s核蛋白体的解离,最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。 4.通过离子吸附作用附着于细菌体表面造成胞膜缺损使胞膜通透性增加,细胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏,从而导致细菌死亡。所以,氨基糖苷类又有杀菌药特点,但它对静止期细菌有较强作用,与β2内酰胺类区别。 五、常见氨基糖苷类的药代动力学 常见的氨基糖苷类药物的药代动力学指标见表1。 表1 常见的氨基糖苷类药物的药代动力学指标[1] 抗生素IM.血药浓度 达峰时间(h) t1/2(h) 正常无尿 24h尿 排出(%) 蛋白结合率 (%) 链霉素0.5～1.5 2.0～3.050～1108035庆大霉素0.75～1.0 1.7～2.348～7270～80<10妥布霉素0.33～0.75 2.0～2.856～6080～90<10卡那霉素0.75～1.0 2.1～2.460～9084～900丁胺卡那霉素0.75～2.0 2.2～2.556～15081～98 4.0西梭霉素0.75～1.0 2.0～2.335～3785～870奈替霉素0.5～1.0 2.233 80～90<10 注:6～22d的新生儿半衰期(t1/2)可长达6h,而在早产婴儿由于肾发育不完善,其半衰期可延长至18h。氨基糖苷类抗生素对葡萄球菌和革兰阴性杆菌常有1～3h或更长的抗生素后效应(P ost2antibiotic effect)。 作者单位:100045首都医科大学附属北京儿童医院
氨基糖苷类抗生素
第四十一章氨基糖苷类抗生素 A型题 1、氨基糖苷类药物主要分布于： A.血浆 B.细胞内液 C.细胞外液 D.脑脊液 E.浆膜腔 2、对前庭功能损害作用发生率最低的氨基糖苷类药物是： A.奈替米星 B.新霉素 C.庆大霉素 D.卡那霉素 E.链霉素 3、肾脏毒性最低的氨基糖苷类药物是： A.庆大霉素 B.奈替米星 C.链霉素 D.卡那霉素 E.新霉素 4、耳、肾毒性最大的氨基糖苷类抗生素是： A.卡那霉素 B.庆大霉素 C.西索米星 D.奈替米星 E.新霉素 5、氨基糖苷类药物存留半衰期较长的部位是： A.细胞外液 B.血液 C.脑脊液 D.内耳外淋巴液 E.结核病灶空洞中 6、鼠疫和兔热病的首选药是： A.链霉素 B.四环素 C.红霉素 D.庆大霉素 E.氯霉素 7、过敏性休克发生率仅次于青霉素的抗生素是： A.庆大霉素 B.卡那霉素 C.链霉素 D.妥布霉素 E.四环素 8、呋塞米可增加下列哪种药物的耳毒性？ A.四环素 B.青霉素 C.磺胺嘧啶 D.链霉素 E.红霉素
9、多粘菌素的适应症是： A.G+菌感染 B.G-菌感染 C.绿脓杆菌感染 D.混合感染 E.耐药金葡萄菌感染 10、庆大霉素与羧苄青霉素混合静脉滴注可： A.增强庆大霉素抗绿脓杆菌活性 B.降低庆大霉素抗绿脓杆菌活性 C.用于耐药金葡菌感染 D.用于肺炎球菌败血症 E.以上都不是 11、与琥珀胆碱合用易致呼吸麻痹的药物是： A.氨苄西林 B.米诺环素 C.链霉素 D.四环素 E.依诺沙星 12、氨基糖苷类药物分布浓度较高的部位是： A.血液 B.浆膜腔 C.脑脊液 D.肾脏皮质 E.肾脏髓质 13、下列哪项不属于氨基糖苷类药物的不良反应？ A.变态反应 B.神经肌肉阻断作用 C.骨髓抑制 D.肾毒性 E.耳毒性 14、不适当的联合用药是： A.链霉素+异烟肼治疗肺结核 B.庆大霉素+羧苄青霉素治疗绿脓杆菌感染 C.庆大霉素+链霉素治疗G-菌感染 D.SMZ+TMP治疗呼吸道感染 E.青霉素+白喉抗毒素治疗白喉 15、庆大霉素对下列何种感染无效？ A.大肠杆菌致尿路感染 B.肠球菌心内膜炎 C.G-菌感染的败血症
药理学 第7版 氨基糖苷类抗生素
第四十一章氨基糖苷类抗生素 基本要求重点难点讲授学时内容提要 1 基本要求[TOP] 1.1 掌握氨基糖苷类常用药物的抗菌谱、适应症、耐药性、不良反应及其防治。 1.2 了解氨基苷类的发展概况。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 抗菌谱，耐药性，耳和肾脏的毒性与防治。 2.2 难点 常用氨基糖苷类各药特点的比较，临床用途。 3 讲授学时[TOP] 建议3学时 4 内容提要[TOP] 4.1 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素因其化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷而得名。包括两大类：一类为天然来源，如链霉素(streptomycin)等；另一类为半合成品，如阿米卡星(amikacin)等。 本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，除链霉素水溶液性质不稳定外，其他药物水溶液性质均稳定。与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易使氨基糖苷类失活。 4.1.1 抗菌作用机制 氨基糖苷类对各种需氧G-杆菌具有强大抗菌活性；对G-球菌作用较差；对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。 氨基糖苷类的抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞浆膜的完整性。 氨基糖苷抗生素类是快速杀菌药，对静止期细菌有较强作用。杀菌特点是：①杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关；②仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效；③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关；④具有初次接触效应(first exposure effect，FEE)，即细菌首次接触氨基糖苷
类时，能被迅速杀死；⑤在碱性环境中抗菌活性增强。 4.1.2 耐药机制 细菌对氨基糖苷类产生的耐药机制有： 1．产生修饰氨基糖苷类的钝化酶(modifying enzyme)，使药物灭活。包括乙酰化酶(acetylase)、腺苷化酶(adenylase)和磷酸化酶(phosphorylase)，可分别将乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。氨基糖苷类间有的出现交叉耐药性，有的不出现交叉耐药性。 2．膜通透性的改变，如外膜膜孔蛋白结构的改变，降低了对氨基糖苷类的通透性，菌体内药物浓度下降。 3．靶位的修饰，如细菌核糖体30S亚基靶蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被替代，致使对链霉素的亲和力降低而耐药。 4.1.3 药代动力学 1．吸收氨基糖苷类的极性和解离度均较大，口服很难吸收。多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2．分布氨基糖苷类的血浆蛋白结合率均低，多数在10%以下。其穿透力很弱，主要分布于细胞外液，在肾皮层和内耳内、外淋巴液有高浓度聚积，且在内耳外淋巴液中浓度下降很慢，这可以解释它们的肾脏毒性和耳毒性。 3．代谢与排泄氨基糖苷类在体内并不代谢。主要以原形经肾小球滤过，除奈替米星外，也都不在肾小管重吸收，其肾清除率等于肌酐清除率。 4.1.4 临床应用 氨基糖苷类主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。利用该类药物口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药。制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。 4.1.5 不良反应 氨基糖苷类的主要不良反应是耳毒性和肾毒性，尤其在儿童和老人更易引起。毒性产生与服药剂量和疗程有关。 1．耳毒性包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。前庭神经功能损伤发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。耳蜗听神经功能损伤发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。该毒性还能影响子宫内胎儿。 为防止和减少本类药物耳毒性的发生，用药中应经常询问病人是否有眩晕、耳鸣等先兆症状。有些
氨基糖苷类抗生素简介
一、名词解释： 抗生素后效应(抗生素的后续作用 post-antibiotiC effeCt ,PAE) 二、填空题 1.链霉素过敏性休克发作时，首选静脉注射________________。 2.氨基苷类的不良反应有____________、_____________和____________等。 3.对肾功能不良的患者绿脓杆菌感染可选用的抗生素有_______、_______和_______等。 三、是非题 四、选择题 A型题 1.下列哪项不是氨基苷类共同的特点? A.由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成 B.水溶性好、性质稳定 C.对G+菌具有高度抗菌活性 D.对G-需氧杆菌具有高度抗菌活性 E.与核蛋白体30S亚基结合,抑制蛋白质合成的杀菌剂 2.耐庆大霉素的革兰阴性菌感染可选用: A.链霉素 B.氨苄西林 C.奈替米星
D.双氯西林 E.红霉素 3.庆大霉素无治疗价值的感染是: A.绿脓杆菌感染 B.结核性脑膜炎 C.大肠杆菌所致尿路感染 D.G-杆菌感染的败血症 E.细菌性心内膜炎 4.肾功能不良的病人绿脓杆菌感染时可选用: A.多粘菌素E B.头孢哌酮 C.氨苄西林 D.庆大霉素 E.克林霉素 5.下列哪种药物与呋塞米(速尿)合用会增强耳毒性? A.红霉素 B.氨基苷类 C.四环素 D.氯霉素 E.氨苄西林 6.庆大霉素与羧苄西林混合静脉滴注:
A.协同抗绿脓杆菌作用 B.相互作用导致药效降低 C.用于急性细菌性心内膜炎 D.用于耐药金黄色葡萄球菌感染 E.以上都不是 7.氨基苷类药物中,耳和肾毒性最小的是: A.庆大霉素 B.卡那霉素 C.新霉素 D.奈替米星 E.链霉素 8.指出下列应用错误的是: A.布氏杆菌病可选择链霉素与四环素合用 B.细菌性心内膜炎可选链霉素加青霉素G合用 C.结核病选用链霉素时应加用其他抗结核药 D.绿脓杆菌感染首选卡那霉素,鼠疫首选链霉素 E.绿脓杆菌感染常选庆大霉素与羧苄西林合用 9.链霉素过敏性休克时,其抢救药为: A.匹鲁卡品 B.肾上腺素 C.葡萄糖酸钙
氨基糖苷类抗生素配伍禁忌
氨基糖苷类抗生素配伍禁忌 药物学上将具有两个或两个以上的氨基糖分子并有配糖链相互连接的一类抗生素，统称为氨基糖苷类抗生素。这类药物是治疗革兰氏阴性细菌所引起的感染性疾病、败血症及其他类型的化脓性感染的常用药，特别是妥布霉素与丁胺卡那霉素是治疗耐药性绿脓杆菌所致严重感染的重要药物。由于它们在化学结构上颇为相似，都具有氨基糖甙结构，所以它们的药物作用、用途及不良反应等方面有多种共同之处。 目前，临床上常用的氨基糖苷类抗生素有：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素等。在临床药物配伍应用时，这类药物与某些药物合用会使氨基糖苷类抗生素的毒性及不良反应增加。 因此，使用时应予以高度注意。 1.强利尿药氨基糖苷类抗生素与强利尿药(如呋喃
苯酸、利尿酸等)联用能加强氨基糖苷类抗生素的耳毒性副作用，可致严重暂时性或永久性耳聋。 2.红霉素红霉素在长期大量及静脉快速滴注给药 时也可发生耳毒性作用。因此，红霉素与氨基糖苷类抗生素联用时也可使氨基糖苷类抗生素的耳毒性副作用加强。合用需慎重。 3.头孢菌素Ⅰ、头孢菌素Ⅱ、洁霉素、二性霉素B、右旋糖酐等氨基糖苷类抗生素与上述药物联用可加强氨基糖苷类抗生素的肾毒性，引起肾损害甚至急性肾小管坏死。 4.乙醚、地西泮、肌松剂氨基糖苷类抗生素与这些药物合用时可致神经—肌肉阻滞作用加强，引起骨骼肌麻痹。所以，对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。 5.碱性药氨基糖苷类抗生素与碱性药(如碳酸氢
钠、氨茶碱等)联合应用，抗菌效能可增加，但同时毒性也相应增加，因此，合用时必须慎重。 6.一种氨基糖苷类抗生素不宜与其他氨基糖苷类 抗生素联合两种氨基糖甙类抗生素联合抗菌谱不扩大，并因共同的毒性基础，反可增强对第八对脑神经和肾脏的毒性，特别是易引起永久性耳聋。 胃复安不能与解痉药合用 胃复安又名灭吐灵，有促进胃蠕动、加快胃内容物排空、改善胃功能及止吐等作用，用于治疗各种原因引起的恶心、呕吐、腹胀、嗳气、胆汁反流等症状。常用解痉药有阿托品、胃疡平，可缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制腺体分泌。
氨基糖苷类抗生素的适应证和注意事项
氨基糖苷类抗生素的适应证和注意事项 临床常用的氨基糖苷类抗生素主要有：（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗 菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差。 一、适应证 中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。1. 2. 中、重度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用。 3. 严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。 4. 链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。 5. 链霉素可用于结核病联合疗法。
6. 新霉素口服可用于结肠手术前准备，或局部用药。 7. 巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。 8. 大观霉素仅适用于单纯性淋病。 二、注意事项 1. 对氨基糖苷类过敏的患者禁用。 2. 任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。一旦出现上述不 良反应先兆时，须及时停药。需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。 3. 氨基糖苷类抗生素对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。 4. 肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能减退程度减量给药，并应进行血药浓度监测调整给药方案，实现个体化给药。 5. 新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。临床有明确指征需应用时，则应进行血药浓度监测，根据监测结果调整给药方案。
药物化学——氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖（单糖或双糖）与氨基环己醇形成的苷。由于分子中含有氨基等碱性基团，显碱性。可形成结晶性硫酸盐或盐酸盐，水溶性较大。用于临床的氨基糖苷抗生素主要有：由链霉菌产生的抗生素，例如链霉素（Streptomycin），卡那霉素（Kanamycin）及半合成的阿米卡星（Amikacin）等；由小单孢菌产生的抗生素例如庆大霉素（Gentamicin），小诺米星（Micronomicin，沙加霉素）等。一、链霉素（Streptomycin）性质： 1.分子中含有碱性基团胍基和甲氨基，可与酸成盐，硫酸链霉素（Streptomycinsulfate）用于临床。 2.在酸性条件下可水解成链霉胍和链霉双糖胺，进一步水解可得到N-甲基-L-葡萄糖胺。在弱碱性时可水解也可得到链霉胍和链霉双糖胺，但进一步水解，链霉糖部分可重排为麦芽酚。 3.链霉素加氢氧化钠试液，加热水解生成的麦芽酚，与Fe3+（硫酸铁铵试液）反应生成紫红色络合物，这是链霉素的特有反应，可用于鉴别。 4.链霉素加氢氧化钠试液水解生成的链霉胍，可于8-羟基喹啉及次溴酸钠反应显橙红色。用途：主要用作抗结核药。常与异烟肼等联用。对第八对颅神经有损害作用，可引起前庭功能障碍和听觉丧失，应予注意。二、卡那霉素（Kanamycin）卡那霉素是链霉菌产生的抗生素，是卡那霉素A、卡那霉素B、卡那霉素C组成的混合物，市售的以卡那霉素A为主，含有少量的B 和C.卡那霉素化学结构中含有两个氨基糖和一个氨基醇，具有碱性。供药用的硫酸卡那霉素是由单硫酸卡那霉素或卡那霉素加一定的硫酸制得。为广谱抗生素，对革兰阴性杆菌阳性菌及结核杆菌有效。细菌易对其产生耐药性。对卡那霉素进行结构改造，发展了半合成氨基糖苷类抗生素，阿米卡星（Amikacin）等用于临床。三、阿米卡星（Amikacin）阿米卡星为半合成氨基糖苷类抗生素。主要用于对卡那霉素或庆大霉素耐药的革兰阴性杆菌所致的感染。四、庆大霉素（Gentamicin）庆大霉素是由小单孢菌产生的抗生素，为庆大霉素C1、庆大霉素C1a、庆大霉素C2的混合物。临床用其硫酸盐。主要用于大肠杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等革兰阴性菌引起的系统或局部感染。
药理学 抗生素类药--氨基糖苷类抗生素
--氨基糖苷类抗生素基本要求重点难点讲授学时内容提要 1 基本要求[TOP] 1.1 掌握氨基糖苷类常用药物的抗菌谱、适应症、耐药性、不良反应及其防治。 1.2 了解氨基苷类的发展概况。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 抗菌谱，耐药性，耳和肾脏的毒性与防治。 2.2 难点 常用氨基糖苷类各药特点的比较，临床用途。 3 讲授学时[TOP] 建议3学时 4 内容提要[TOP] 4.1 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素因其化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷而得名。包括两大类：一类为天然来源，如链霉素(streptomycin)等；另一类为半合成品，如阿米卡星(amikacin)等。 本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，除链霉素水溶液性质不稳定外，其他药物水溶液性质均稳定。与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易使氨基糖苷类失活。 4.1.1 抗菌作用机制 氨基糖苷类对各种需氧G-杆菌具有强大抗菌活性；对G-球菌作用较差；对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。 氨基糖苷类的抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞浆膜的完整性。 氨基糖苷抗生素类是快速杀菌药，对静止期细菌有较强作用。杀菌特点是：①杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关；②仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效；③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关；④具有初次接触效应(first exposure effect，FEE)，即细菌首次接触氨基糖苷
类时，能被迅速杀死；⑤在碱性环境中抗菌活性增强。 4.1.2 耐药机制 细菌对氨基糖苷类产生的耐药机制有： 1．产生修饰氨基糖苷类的钝化酶(modifying enzyme)，使药物灭活。包括乙酰化酶(acetylase)、腺苷化酶(adenylase)和磷酸化酶(phosphorylase)，可分别将乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。氨基糖苷类间有的出现交叉耐药性，有的不出现交叉耐药性。 2．膜通透性的改变，如外膜膜孔蛋白结构的改变，降低了对氨基糖苷类的通透性，菌体内药物浓度下降。 3．靶位的修饰，如细菌核糖体30S亚基靶蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被替代，致使对链霉素的亲和力降低而耐药。 4.1.3 药代动力学 1．吸收氨基糖苷类的极性和解离度均较大，口服很难吸收。多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2．分布氨基糖苷类的血浆蛋白结合率均低，多数在10%以下。其穿透力很弱，主要分布于细胞外液，在肾皮层和内耳内、外淋巴液有高浓度聚积，且在内耳外淋巴液中浓度下降很慢，这可以解释它们的肾脏毒性和耳毒性。 3．代谢与排泄氨基糖苷类在体内并不代谢。主要以原形经肾小球滤过，除奈替米星外，也都不在肾小管重吸收，其肾清除率等于肌酐清除率。 4.1.4 临床应用 氨基糖苷类主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。利用该类药物口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药。制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。 4.1.5 不良反应 氨基糖苷类的主要不良反应是耳毒性和肾毒性，尤其在儿童和老人更易引起。毒性产生与服药剂量和疗程有关。 1．耳毒性包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。前庭神经功能损伤发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。耳蜗听神经功能损伤发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。该毒性还能影响子宫内胎儿。 为防止和减少本类药物耳毒性的发生，用药中应经常询问病人是否有眩晕、耳鸣等先兆症状。有些