非小细胞肺癌的放射治疗

非小细胞肺癌的大分割放疗临床研究进展

【关键词】非小细胞肺癌；大分割放疗；剂量分割 0 引言 在局部晚期或不能手术的非小细胞肺癌（nsclc）的治疗中，放射治疗一直起着主导作用。常规分割放疗已沿用了半个世纪，然而疗效并不满意，nsclc采用60～70gy的常规放疗，由于残存的肿瘤细胞会出现加速再增殖，有80%局部肿瘤不能被控制，加大放疗剂量会使总生存率升高，但势必增加治疗时间。mehta等[1]发现nsclc是一种增殖较快的肿瘤，倍增时间为 2.5～3.3天，治疗时间超过6周，每延长1天生存率就减少 1.6%。大分割放疗(hypofractionated radiation therapy)单次剂量＞2.5gy，可以一次或多次分割。该方法加大单次剂量同时缩短了疗程，既考虑到放疗中肿瘤细胞的再增殖又顾及正常组织的保护，符合放射生物学的原理。加用倍增时间(2.5天) 的时间因子计算有效生物剂量（bed）时，大分割放疗高于常规放疗，并且与临床结果一致。 大分割放疗在立体定向放疗、3d crt 应用之前对晚期nsclc的姑息治疗应用较多，立体定向放疗1996年应用于体部肿瘤，大分割三维立体定向放疗的应用增多，主要用于早期nsclc 的根治性放疗。复习文献，大分割放疗适应症有以下几点：①经组织学或细胞学证实的nsclc；②不能耐受或拒绝手术；③kps评分≥70；④临床分期为ⅰ、ⅱ、ⅲ期(1997年uicc 分期)；⑤无严重的可能影响治疗计划完成的内科疾病。有个别学者对肿瘤大小进行了规定，如日本的hiraoka等[2]限定肿瘤大小＜4 cm，timmerman等[3]限定≤7 cm。下面就近年来国内外文献对nsclc的大分割放疗情况做一简要综述。 1 常规分次大分割放疗的疗效 目前大分割放疗的时间 剂量 分割模式尚不尽相同，按分次方法多分为常规分次和非常规分次两种。在加拿大和欧洲，大分割放疗不少单位采用常规分次，即每日1次，每周5次。大量回顾性研究表明，放疗疗效与剂量分割模式不同程度地相关。slotman等[4]报告了31例早期nsclc，用“邮票野”（postage stamp，射野不包括纵隔和肺门）照射，4gy/次，48gy 分12次的分割模式，每周5次，中位生存时间33个月；1、2、3、4、5年的总生存率分别为81%、72%、42%、33%、8%。加拿大cheung等[5]用同样的方法研究了33例早期周围型nsclc，不做选择性淋巴结区照射。中位生存时间22.6个月，1、2年总生存率分别为80.1%、46%，2年总生存率比slotman报道的差，分析其原因可能与病例选择有关。uematsu等[6]研究51例t1、2期nsclc患者，总剂量50～60gy，分5～10次不等，疗程1～2周，3年生存率为66%。bush等[7]报道了68例不能或拒绝手术ⅰ期nsclc结果，采用两种大分割方式，其中22例患者51gy，5.1gy/次，另外46例60gy，6gy/次，中位随访30个月，无放射性肺炎和食管、心脏晚期放射损伤，3年局控率、疾病特异生存率分别为74%、72%，按分期统计t1、t2期的局控率相差很大，分别为87%、49%。lester等[8]报道了ⅰ、ⅱ和ⅲb期135例nsclc 的结果，总剂量50～55gy，分15～20次，疗程3～4周，中位生存期21个月，没有严重的急性或远期毒性，2年生存率为44.4%。 2 非常规分次大分割放疗的疗效 非常规分次方法各单位不一，每周1次至每周4次不等。不同作者报道了不同剂量非常规分次的疗效。2006年nyman等[9]报道ⅰ期45例nsclc立体定向放疗的结果，总剂量45gy，分3次，疗程1周，中位bed112.5gy，t1n0 18例，t2n0 27例，中位随访39个月，急性反应较轻。1、2、3、5年生存率分别为80%、71%、55%、30%。该作者正在进行一项多中心随机试验，来比较传统分割放疗与大分割立体放疗的疗效。song等[10]研究 17例（25个肿瘤）nsclc 大分割立体放疗， 9～15gy/次，共3次，3天完成，中位随访14个月，23个肿瘤得到局部控制，2例发生晚期损伤，无3、4级放射性肺炎。有作者采用连续大分割放疗，72gy分24次，24天完成，共25例患者（ⅰ/ⅱ9例、ⅲa/b16例），22例患者中位随访9.7个月，无4级急性放射损伤，2例病人因3级急性食管炎治疗被中断，远期毒性有4级肺损伤和2级食

非小细胞肺癌NSCL放射治疗原则

非小细胞肺癌放射治疗原则 一般原则 ●应在包括肿瘤外科、肿瘤放疗科、肿瘤内科、呼吸内科、病理科和诊断放射科医生在内的多学科小组共同研究和/或讨论后决定NSCLC患者的治疗。 ●放疗可以作为病灶可切除的可手术患者的辅助治疗手段，可以作为因医学原因不能手术或病灶不可切除患者的主要局部治疗方法，同时放疗也是无法治愈 患者的重要的姑息治疗方式。放疗常用术语和缩写概括于表 1. 放疗常用缩写NSCL-C 7-5。 ●如病理示切缘阴性而纵隔淋巴结阳性（pN2），术后应接受辅助化疗，然后行放疗，尽管尚未建立针对这种情况的序贯放、化疗方案。 ●对于pN2和切缘阳性的肿瘤，如果患者的身体状况允许则推荐术后行同步化放疗。放疗应尽早开始，因为局部复发是这部分患者最常见的复发模式。 ● II和III期NSCLC患者如由于医学原因不能手术，但体力状态较好和预计生存期较长，则应接受适形放疗+同步化疗。当需要给予肿瘤高剂量放疗，又不增加 正常组织损伤时，可以使用最新的治疗技术。 ●对于接受根治性放疗或放化疗的患者，应采用适形放疗计划和强有力的支持治疗，以尽可能避免因可处理的急性毒性反应（3

度食管炎或血液学毒性）而中断治疗或减少治疗剂量。 ●对于存在广泛转移的IV期患者，如有指征，放疗可用于原发 灶或远处转移灶的姑息治疗。 常规分割放疗的剂量、体积和正常组织限制 ●根治性和姑息性放疗的常用剂量方案概括于，常规分割放疗的常用剂量。在对所有患者制定放疗计划时均推荐针对组织密度异质性进行校正。采用静脉造影的CT来制定放疗计划时，造影剂富集区域的密度可视为等于水的密度，这样可尽量减少静脉造影剂带来的影响。 ●术前，推荐使用45~50 Gy的剂量并分割为每次1.8~2 Gy 。有研究报道放疗使用大于50 Gy的剂量具有安全性，并获得更好的生存结果。但是，这种放疗剂量只能由经验丰富的放疗团队实施。 ●术后的放疗剂量应根据切缘状态制定。手术后患者肺组织对于放疗的耐受性看似显著低于双肺完整的患者，应尽可能降低放疗的剂量。建议在术后治疗中更保守地考虑对正常肺组织的剂量限制。 ●根治性放疗的常用剂量为60~70 Gy。对于接受单纯放疗或者序贯化放疗的患者，一项回顾性研究证据显示放疗剂量≥74 Gy能够显著延长患者的生存期。对于接受单纯放疗的I~II期患者或接受同步化放疗的III期患者，放疗剂量也被报告是一个影

放疗对非小细胞肺癌的剂量把控

●英文名称 non-smallcelllungcancer,non-small celllungcarcinoma" ●就诊科室肿瘤科 ●常见发病部位肺 ●常见病因吸烟，职业、环境接触，电离辐射，既往肺部慢性感染，遗传等因素，大气污染常见症状胸部胀痛，痰血，低热，咳嗽，疲乏，体重减轻，食欲下降，呼吸困难，咯血等 ●传染性无 非小细胞肺癌（Non-small-cell lung cancer,NSCLC）占整个肺癌的80%左右。外科手术切除是早期（I~II期）NSCLC首选标准治疗方法，5年生存率50%~70%[1]，I期为55%~70%，II期为35%~50%。但是，早期NSCLC 就诊时有相当一部分患者因各种原因无法接受手术治疗，而且随着老年人群的增多，不能承受外科治疗的早期NSCLC患者还会增多。Mountain[2]报道有50%以上的NSCLC患者在全国射波刀肿瘤无创诊疗中心4006161343

诊断时＞65岁，而且大约1/3的患者＞70岁。因此，未来不能接受手术的患者除了诸多医学原因外，年龄已成为其主要原因之一。所以，放射治疗已成为那些不能接受手术或拒绝手术治疗的早期NSCLC患者的首选手段。但是，近一个世纪以来的常规放射治疗早期NSCLC的结果令人失望。较多的报道局控率为40%~70%，5年生存率为10%~30%[3,4]。 目前多数学者认为常规放疗所采用的 60~70Gy治疗NSCLC，因剂量低不足以控制局部肿瘤。但采用常规放疗技术要提高肿瘤剂量而不增加放射损伤又难以做到，这就是长期以来放射治疗早期NSCLC结果不令人满意的主要原因之一。 近年来，随着精确定位技术、影像技术和聚焦式放疗技术的发展，立体定向高分次剂量放射治疗（Stereotactic hypofractionated high-dose radiation）肿瘤的研究和临床应用日益广泛，特别是治疗早期NSCLC的临床应用研究十分活跃，而且取得的初步结果令人振奋。为此，对这方面的治疗进展做一综述供同全国射波刀肿瘤无创诊疗中心4006161343

非小细胞肺癌的放疗新技术

非小细胞肺癌的放疗新技术 ——三维适形和束流调强放疗 一、引言 在非小细胞肺癌（ NSCLC ）的治疗中，对局部病灶和远处转移都需要引起重视，因为这两方面都是 NSCLC 能否治愈的关键。对 NSCLC 的胸内病灶，外科手术治疗是首选，但是只限于早期患者。而对局部晚期的 NSCLC 的治疗放疗占主导地位。然而过去二十年的治疗结果显示，放疗甚至联合化疗病人治疗后的 5 年生存率也令人失望，只有大约 10% 左右。在我国目前还没有进行肺癌普查，确诊为肺癌的病人中，大约只有三分之一能够行手术治疗，三分之一的是局部晚期病人，余下三分之一是已经有远处转移的病人。因此放疗在局部晚期病人的治疗中应该起非常重要的作用，同时也可应用于术后治疗和对 IV 期病人的姑息性治疗。在过去十年中，随着放射技术的革新，放疗的疗效有了显著的改善。因而，放疗在肺癌的治疗中益发重要。 近十年来，随着计算机技术在影像诊断和放疗领域中应用的进展，一种新兴的技术出现了，这就是三维适形放疗（ 3DCRT ）和调强放疗（ IMRT ）技术。这些新技术是在一个多世纪放疗的历史上，一个革命性的技术创新。这些新技术是建立在计算机技术在放疗过程应用的基础上，包括肿瘤、正常组织和器官的三维结构重建，同时包括放疗计划的制定、剂量计算、计划验证、放疗实施、过程记录、质量保证和质量控制等各个方面。所有这些技术使得放疗更加精确，而且放疗剂量可以更好的集中在肿瘤上，而使肿瘤周围的正常组织受量降到最低。这样能够在不增加正常组织受量，不增加放疗并发症的情况下，实施剂量递增，从而得到更高的肿瘤局控率。 3DCRT 的基础是三维多野照射，每个射野都聚焦在同一点也即肿瘤中心。通过放疗计划设计系统（ TPS ），这些射野可以被精确的设计达到杀灭肿瘤和避免正常组织过高受量目的。 3DCRT 适用于大多数不规则形状的凸形肿瘤。但是对于外形极不规则的肿瘤，尤其是凹形肿瘤或与重要脏器紧密联系的肿瘤， 3DCRT 仍不能完全满足需要。在这些情况下 IMRT 是最好的选择。 IMRT 是在多野照射的基础上，根据肿瘤的情况每个野给不均匀的剂量，通过调节剂量强度达到适形照射的要求。 对 NSCLC ，用常规放疗技术，病人能耐受的最大肿瘤剂量为 60~64Gy （常规分割）。更高的剂量将引起急性放射性肺炎、后期肺纤维化等严重的放射并发症。然而对 NSCLC ， 60~64Gy 的剂量在大多数情况下只能抑制肿瘤一段时间而不能长久

《中国非小细胞肺癌放射治疗临床指南(2020版)》要点

《中国非小细胞肺癌放射治疗临床指南(2020版)》要点一、非小细胞肺癌概述 肺癌是中国和世界范围内最常见、死因居第1位的恶性肿瘤。非小细胞肺癌( NSCLC)占所有肺癌病例的80%～85%。NSCLC的分期采用根据国际肺癌研究协会(IASLC) TNM分期系统,并被美国癌症联合委员会(AJCC)采纳。通常早期病变指无淋巴结转移(T1-2N0)、局部晚期指淋巴结转移(N+)的/期病变,而晚期指存在远处转移的期病变。根据大样本人群数据显示,初诊NSCLC患者中约20%为早期约25%为局部晚期,约55%已发生远处转移。 肺癌的主要危险因素是吸烟,吸烟是导致大多数肺癌相关死亡的原因,并且致癌风险随每天吸烟包数和吸烟年限的增加而增加。被动吸烟者的肺癌发生风险亦显著增高。其他可能的肺癌危险因素包括慢性阻塞性肺疾病等病史、癌症史、肺癌家族史,以及接触其他致癌物等。目前国际上公认的肺癌致癌物包括：砷、铬、石棉、镍、镉、铍、二氧化硅、柴油烟雾、氡[由226Ra(镭-226)衰变产生释放]等。 二、NSCLC 的诊断

1. 筛查 理想的筛查手段应该在恶性肿瘤发生早期尚可治愈时发现该疾病。目前,低剂量薄层CT扫描已被证明可以发现早期NSCLC,是目前首选最常用的筛查方法。国际肺癌筛查研究显示对于无症状的高危人群进行每年1次的低剂量薄层CT扫描,可以使肺癌(主要是NSCLC) 的死亡风险降低20%。 中国国家癌症中心推荐的肺癌筛查目标人群为年龄50～74岁人群具备以下任一项危险因素：(1)吸烟30包年(1包/d共30年),其中包括曾经吸烟至少30包年、但戒烟不足15年者；(2)有慢性阻塞性肺疾病病史；(3)有职业暴露史(至少1年)(石棉、氡、铍、铀、铬、镉、镍、硅等)；(4)不吸烟女性：一起共同生活至少20年的家人或同事吸烟至少30包年。 2. NSCLC 的诊断流程 (1)小结节：低剂量CT是NSCLC首选的筛查方式。 (2)较大肿瘤：诊断策略应根据肿瘤的大小和位置、纵隔是否存在转移病灶、患者的特征(如合并症)和当地具体医疗状况进行个体化选择。 3. 病理学评估

2019年非小细胞肺癌放疗进展

2019年非小细胞肺癌放疗进展 随着放疗技术的进步与其他肺癌治疗技术的发展，2019年放射治疗在不同分期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的应用模式发生了一定程度的改变。对于不能手术的早期NSCLC首选立体定向放疗（SBRT），但应注意SBRT 毒性的管理；同步放化疗是局部晚期NSCLC安全有效的治疗方法，局部晚期NSCLC行术后辅助放疗可能使患者获益；晚期NSCLC寡转移或寡复发均可行局部治疗；放疗联合免疫治疗NSCLC正在悄然地改变着肺癌的治疗模式。 肺癌的发病率居全球恶性肿瘤首位，也是我国发病率、死亡率第1位的恶性肿瘤，约80%~85%肺癌患者是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）。放射治疗（radiation therapy，RT）是肺癌的主要治疗方式之一，随着放疗技术的进步与其他肺癌治疗技术的发展，2019年非小细胞肺癌放疗又出现了新的亮点和热点，现综述如下。 1、早期NSCLC放疗 对于不能手术的早期NSCLC患者，立体定向放射治疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT）为首选方案，但应加强其毒性管理。随着影像、功能分子影像等检查手段的进步，早期肺癌（T1-2N0）检出率较前增加[1]，对于可预见的手术死亡风险<1.5%的I期NSCLC患者，优先推荐手术治疗。然而，许多患者由于合并其他疾病不能耐受手术，而接受常

规分割的放射治疗有较高的局部失败率和治疗相关的毒性反应[2-5]，对于这部分患者SBRT可作为首选方案。中央型早期NSCLC患者接受SBRT 的毒性风险较高，尤其是≥2级叶支气管狭窄（LBS2+）的发生率很高，可达27%，且与其接受的平均剂量正相关；叶支气管放疗剂量的限制为<35.4Gy，其两年的LBS2+实际发生率<19%[6]。RTOG 0813是一项I/II 期研究，研究确定五分式早期中央型NSCLC行SBRT的最大耐受剂量（MTD）为12.0 Gy/fx，其结果与剂量限制毒性（dose-limiting toxicity，DLT）和高肿瘤控制率相关，DLT的概率为7.2%[7]。 SBRT治疗不能手术的早期NSCLC较标准放疗疗效好。35例早期NSCLC 患者新辅助SBRT后接受了手术，病理完全缓解（pCR）率达到了60%[8]。一项3期随机对照试验结果显示，101例早期NSCLC患者中有20例出现局部进展，9例来自SBRT组（n=66），11例来自标准放射治疗组（n=35），对比标准放疗，SBRT可获得更好的局部控制（P=0.0077）[9]。随着SBRT使用范围不断扩大，应加强对早期NSCLC患者SBRT后复发的管理。研究发现充分挽救的孤立性局部复发患者的生存率与未复发的原发性SBRT患者相似，而充分挽救的孤立性区域复发患者（无论复发位置及淋巴结受侵与否）的生存率与新发现的III期患者相似，建议在SBRT后的抢救治疗后进行定期、有组织的随访[10]。 2、局部晚期NSCLC的放疗 2.1 局部晚期NSCLC行术后辅助放疗（PORT）是否可使患者获益存在争议

图像引导放射治疗在非小细胞肺癌中的运用

图像引导放射治疗在非小细胞肺癌中的应用 研究生郑军霞 指导教师张瑾熔 专业学位领域肿瘤学 研究方向肺肿瘤 2013年03月

Application of Image-Guided Radiotherapy in Non Small Cell Lung Cancer ＡDissertation Submitted to Xinjiang Medical University In Partial Fullfillment of the Requirements for the Degree of Master of Medicine By Zheng Junxia Oncology Dissertation Supervisor: Prof. Zhang Jinrong March,2013

论文独创性说明 本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名：签字日期： 导师签名：签字日期： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定，同意（选择“同意/不同意”）以下事项： 1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文； 2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。 学位论文作者签名：签字日期： 导师签名：签字日期：