变更控制管理规程
编号：版本号：01
起草人：起草日期：年月日
审核人：审核日期：年月日
批准人：批准日期：年月日
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 1 of 16
【目的】
规范实施变更的申请和批准程序，确保所有可能影响产品质量的变更处于受控状态，将变更带来的潜在影响控制在可接受的程度，保证产品质量，并确保持续改进得到了有效执行，以及维持已验证过的状态和保持法规的符合性。
【范围】
适用于生产过程和质量相关的任何变更，如：关键人员、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备（包括计算机硬件）、仪器、生产工艺和计算机软件等。
【职责】
1变更申请部门
1.1负责提出变更申请，提供变更申请所需的支持性材料；
1.2对变更提出初步评估意见；
1.3变更批准后，按照变更计划进行变更的实施；
1.4根据本部门实际情况，对变更前后效果进行评估。
2质量保证部
指定专人负责变更控制，负责对变更进行分类，组织相关部门对变更进行评估，对变更过程的文件和变更结果进行检查和追踪，负责将变更相关资料归档。
3研发部
向药监部门提交变更项目的申报资料并跟踪审批/备案进度。
4质量管理负责人
批准所有与质量有关的变更。
5人力资源部
组织关键岗位人员变更的评估、管理和控制。
6各职能部门
配合变更申请和主管部门进行变更的评估、控制与管理。
编号:版本号:01
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 2 of 16
【内容】
1定义
变更：为改进的目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。
2变更控制的范围
2.1企业关键岗位人员：应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。
2.2文件变更：按《文件管理规程》执行。
2.3质量控制系统：物料和产品的质量标准改变、试验条件改变、检验方法改变等。2.4厂房设施和设备系统：厂房平面布置、水系统、空调系统、管路系统、设备位置调整、设备改造、设备更换、变更关键设备部件（指影响到工艺参数的设备部件）、计算机软件及与药品直接接触的介质的变更等。
2.5物料系统：物料的变更、供应商的变更（参见《供应商管理规程》）、药品贮存发运条件、有效期改变。
2.6生产系统：工艺配方（如增加或去除原辅料，变更原辅料的数量等）、工艺参数（如温度、pH、时间、压力变更等）、工艺流程（如增加工序、去除工序、工序次序变动等）、批量改变（如生产批量的增加或减少）等。
2.7印刷类包材：包装规格、包装材料（尤其内包材）、印刷类包材的设计及内容的变更等。
2.8法定变更：法律、法规、制度、规定等引起的变更。
2.9其它变更：变更药品生产企业名称、变更药品生产场地等。
3变更的分类
根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度，变更可分为如下三类：
3.1重大变更：可能对产品质量引起显著性影响，风险较大，由于对可能存在的风险认识不清或难以预知，需要通过一系列的研究工作证明变更对产品的质量没有产生负面的影响，须按照法规要求报药监部门批准或备案。此类变更包括但不限于：
3.1.1涉及到产品注册的变更，如生产场地。
3.1.2公司关键人员的变更，如企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人的变更。
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 3 of 16
3.1.3直接接触药品包装容器或包装材料的变更，如包装容器的大小和形状发生改变，在已上市的同剂型、同给药途径产品中未曾使用过等。
3.1.4车间工艺布局调整，如变更功能间用途，增加个别功能间等。
3.1.5生产工艺、处方的变更，如主要工艺路线及原料药、辅料成份（药品最终配比）的改变，关键工艺和参数的重大变化。
3.1.6对药品质量具有影响的关键生产设备变更，如洁净区域内洗瓶、超滤、配液、灌装、分装等。
3.1.7空气净化系统变更，如变更空气处理机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变送回风管路和送、回、排风口。
3.1.8工艺用水系统变更，如工艺用水制备的主要设备、储存设施，改变储罐和输送管道的材质，改变分配管路。
3.1.9药品说明书、贮存条件及标签的变更。
3.1.10变更药品的有效期。
3.1.11变更药品规格。
3.1.12变更药品用法用量、给药途径或者适用人群范围。
3.1.13增加或删除适应症。
3.2一般变更：对产品的安全性、有效性存在潜在影响，有一定风险，此变更与注册法规无关，但需通过验证/确认证明变更对产品的质量没有产生负面影响。
3.3微小变更：此类变更可能对产品的安全性和有效性产生微小影响，风险较小。在设定前提条件下的变化，对产品质量基本不产生影响。此类变更不会察觉到任何的工艺改变，而且其实施只需要最小的测试和验证，甚至不需要测试和验证。企业自行控制，不需要经药监部门备案或批准。
4变更控制流程
4.1变更申请
4.1.1变更申请人判断变更是否属于上述控制的范围，如果是或者不确定可自变更管理员处领取《变更申请表》，填写变更原因、变更内容等。《变更申请表》应先由申请人所在部门负责人批准。
4.1.2变更申请人将《变更申请表》及相关支持文件和资料交QA变更管理员审核，确认变更类别。
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 4 of 16
4.1.3QA变更管理员在《变更申请表》上填写变更控制号，变更控制号编制原则：BG-aa-bbb，其中BG为变更代号，aa代表年份后两位、bbb代表变更流水号，取值从“001”开始。
4.2变更评估
4.2.1由QA变更管理员组织相关部门进行评估。必须由具有一定经验和能力的人员来评估变更影响的范围，从可能影响的直接产品、其他产品、验证状态、程序、文件、体系、供应商、培训、注册/法规各方面进行评估，确定变更的内容和措施，制定具体的实施措施和要求，提出审核意见。填写《变更评估表》中相应内容。
4.2.2变更评估的内容至少包括：
4.2.2.1对变更的分类进行评估。
4.2.2.2对变更实施的可行性进行评估。
4.2.2.3变更是否符合国家法律法规的要求，是否需要提交药监部门批准或再注册。
4.2.2.4是否需要通过一定的研究工作来评估变更对产品安全性、有效性和质量方面的影响。
4.2.2.5是否需要对变更前后产品的等效性进行评估。
4.2.2.6是否涉及关联变更，如涉及关联变更，应按照较高级别的变更进行。
4.2.2.7是否需要对环境、职业健康安全风险进行评估。
4.2.2.8是否需要进行验证或再验证。
4.2.2.9是否需要对变更后的产品进行稳定性考察。
4.2.2.10是否需要对变更涉及的有关文件进行修订。
4.2.2.11对变更产生的费用与成效之间的关系进行评估。
4.3变更申请的批准
4.3.1变更管理员汇总变更评估结果以及支持性研究资料，质量保证部主管、质量保证部部长对变更评估结果以及研究资料进行审核。
4.3.2所有变更由质量管理负责人批准，经公司内部批准后，如需药监部门批准或备案由研发部负责办理。
4.3.3批准后的变更应同时上报质量受权人。
4.3.4如变更评估结果与预期结果不符，则该变更申请不予批准。
4.4变更实施计划的制定
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 5 of 16
质量保证部组织相关部门制定变更实施计划，变更实施计划内容包括：实施方案、实施期限、实施进度、责任人等。
4.5变更实施
4.5.1任何变更在批准之前不得实施。
4.5.2变更管理员以《变更通知表》的形式通知变更申请部门，变更申请部门按照批准的实施计划组织实施，实施前组织相关人员进行培训，参见《培训管理规程》。
4.5.3如变更实施无法按规定日期实施或完成，变更申请部门应填写《延迟申请表》上报QA变更管理员，经质量管理负责人批准后执行。
4.5.4变更的撤销
变更实施过程中如遇到验证失败、稳定性试验失败等情况可以考虑终止此项变更，填写《撤销变更审批表》，注明撤销原因、目前实施的进度、对公司产生的影响等。4.6变更实施的跟踪
4.6.1变更管理员根据变更实施计划对变更进行跟踪，变更的跟踪分为一级跟踪和二级跟踪。
4.6.1.1一级跟踪：内包装材料的变更；贮存条件；处方的改变；主要原辅料、关键工艺参数发生改变；生产和质量的主要设备、设施、仪器的关键部件的更换等需要验证/确认的或耗时较长的变更需要进行一级跟踪。QA变更管理员要对实施过程进行及时跟踪，并填写《实施计划/追踪表》。
4.6.1.2二级跟踪：无需验证/确认的或耗时较短的变更，变更后填写《实施计划/追踪表》中变更后相关意见栏即可。
4.6.2变更实施跟踪时，应当对变更相关的文件是否已修订进行追踪。
4.7变更效果评估及批准
4.7.1变更完成后质量保证部组织相关部门进行效果评估，确认变更是否已经达到预期的目的并填写《变更评估/批准表》中相关内容，质量管理负责人负责批准。
4.7.2改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。
4.8变更资料归档
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 6 of 16
4.8.1变更完成后，变更管理员及时填写《变更台帐》。变更实施后生产的首批产品信息填入《变更台帐》备注栏。
4.8.2变更资料应进行长期保存。变更资料包括：变更申请表、变更评估表、变更实施记录、追踪表、变更台帐等。
4.9变更的定期回顾
质量保证部每年对变更情况进行回顾并形成报告，提出改进建议。
4.10变更控制注意事项
4.10.1变更的申请人要与QA变更管理员联系，由QA变更管理员对《变更申请表》进行编号。
4.10.2进行变更必须有充分的支持性数据，支持性数据可以包括额外的检验，稳定性试验和工艺验证数据等。
4.10.3相关部门要指派负责人，并对该变更予以贯彻执行。
4.10.4变更正式执行后，变更提出部门应对相关部门做好相应的培训工作。
起草部门：质量保证部
执行日期:
页码: 7 of 16
4.11 流程图
否
是
变更申请人填写变更申请表 变更申请部门负责人批准 QA 变更管理员编号、登记、审核
评估组评估变更影响并确定应采取的行动
否
是否接受
是 质量保证部负责人批准变更正式执行
是
变更申请部门组织实施
QA 变更管理员追踪变更实施情况
质量保证部评估变更实施后的效果
变更是否涉及注册/备案
是否接受
QA 变更管理员关闭变更
完成注册/备案/GMP 认证
变更申请部门组织实施
否
关闭变更
重新评估并做出处理意见
否
重新评估并做出处理意见
是否接受
是
质量管理负责人和公司总经
理或其授权人批准 药监部门批准或备案
质量管理负责人和公司总经
理或其授权人批准
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 8 of 16
【依据】
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》
【相关文件】
文件名称文件编号
文件管理规程
稳定性试验管理规程
供应商管理规程
培训管理规程
【相关记录】
记录名称记录编号
变更申请表
变更评估表
变更通知单
变更延迟申请表
变更撤销申请表
实施计划追踪表
变更评估/批准表
变更台账
【修订历史】
版本号执行日期修订内容
01
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 9 of 16
变更申请表
编号：REC-SMP-01-QA-012-01版本号：01变更名称
变更申请部门变更控制号
变更申请人变更申请日期
变更描述（必要时应附上相关材料或附页）：
变更的原因：
潜在的影响：
变更预期达到的结果：
涉及部门（车间）：
□质量保证部□质量控制部□研发部□生产部
□销售部□采供部□后勤部□血源管理部
□办公室□人力资源部□财务部
变更部门负责人意见
部门负责人/日期：
变更类别：□永久变更
□临时变更：从年月日到年月日为止。变更类型：□重大□一般□微小
QA变更管理员/日期：质量管理负责人/日期：
变更评估意见：
QA变更管理员/日期：
变更评估意见：
质量管理负责人/日期：
第1页共1页
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 10 of 16
变更评估表
编号：REC-SMP-01-QA-012-02版本号：01变更名称
变更申请部门变更控制号
变更申请人变更申请日期
变更评估部门（车间）□质量保证部□质量控制部□研发部□生产部
□销售部□采供部□后勤部□血源管理部□办公室□人力资源部□财务部
评估部门
（）
部门负责人/日期：
评估部门
（）
部门负责人/日期：
评估部门
（）
部门负责人/日期：
评估部门
（）
部门负责人/日期：
审核意见：
质量保证部部长/日期：
批准意见：
质量管理负责人/日期：
第1页共1页
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 11 of 16
编号：REC-SMP-01-QA-012-03版本号：01
变更通知单
：
你部门关于变
更已批准，变更编号为：，现通知你部门按批准内容于 ______ 年______月______日起实施。
质量保证部(章)
年月日
第1页共1页
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 12 of 16
变更延迟申请表
编号：REC-SMP-01-QA-012-04版本号：01变更名称
变更申请部门变更控制号
延迟原因
申请人/日期：
部门负责人/日期：
QA变更管理员/日期：
质量管理负责人/日期：
第1页共1页
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 13 of 16
变更撤销申请表
编号：REC-SMP-01-QA-012-05版本号：01变更名称
变更申请部门变更控制号
申请撤销的详细原因：
目前实施进度：
对公司造成的影响：
变更负责人/日期：
审核意见：
质量保证部部长/日期：
审批意见：
质量受权人/日期：
审批意见：
质量管理负责人/日期：
第1页共1页
变更控制管理规程
编号: 版本号:01
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 14 of 16
实施计划追踪表
编号：REC-SMP-01-QA-012-06版本号：01变更名称变更控制号
变更申请部门执行部门截止完成日期
执行项目
责任人/
完成日期
完成情况
（%）
完成情况
（%）
完成情况
（%）
完成情况
（%）
完成情况
（%）
追踪人/日期追踪人/日期追踪人/日期
变更控制管理规程
编号: 版本号:01
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 15 of 16
变更完成日期：QA变更管理员/日期：质量管理负责人/日期：
第1页共1页起草人/日期审核人/日期批准人/日期
变更控制管理规程
编号:版本号:01
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 16 of 16
变更评估/批准表
编号：REC-SMP-01-QA-012-07版本号：01变更名称
变更申请部门变更控制号
变更申请人变更完成日期
变更类型□重大□一般□微小
涉及部门（车间）：
□质量保证部□质量控制部□研发部□生产部□销售部
□采供部□后勤部□血源管理部□办公室□财务部
□人力资源部
变更描述（必要时应附上相关材料或附页）：
变更的原因：
变更执行情况（包括变更实施，文件更新，重要措施如验证、报批，培训等）：
□完成□未完成
□其他：
必要时应附上相关材料或附页。
QA变更管理员：
变更是否达到预期的结果：
□是□否
□其他：
必要时应附上相关材料或附页。
QA变更管理员：
质量管理负责人意见：
质量管理负责人/日期：
第1页共1页
变更控制管理规程
编号:版本号:01
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 17 of 17
变更台帐
编号：REC-SMP-01-QA-012-08版本号：01
变更控制号变更名称变更内容变更类型申请部门批准人日期完成情况完成日期
变更控制管理规程
编号: 版本号:01
起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 18 of 18
第1页共1页起草人/日期审核人/日期批准人/日期
产品工程变更控制程序
质量管理体系文件Quality Management System File 产品工程变更控制程序 文件编号：**-QP-051 版本号：A/0版 **公司20**-**-**实施 ** 发布
文件发行/修改履历表 1目的
规范产品工程变更，确保所有的变更均经过验证和授权人员的批准，避免变更的影响没有被充分识别而影响产品的品质。 2范围 本文件适用于**公司产业群整车产品工程变更的管理。 3引用标准 3.1ISO/TS16949: 2009 质量管理体系——汽车生产件及相关服务件组织应用 ISO9001：2008的特殊要求 3.2TSG Z0004-2007 特种设备制造、安装、改造、维修质量保证体系基本要求 （适用于整车生产**公司车用气瓶的安装，即CNG车型）。 3.3强制性产品认证《**公司质量保证能力要求》，**公司产业群所涉及的强制性产品 认证和所引用的CCC实施细则包括： CNCA-02C-023:2008 机动车辆类强制性认证实施规则 **产品 CNCA-02C-056:2005机动车辆产品强制性认证实施规则机动车回复反射器产品CNCA-02C-059:2005机动车辆产品强制性认证实施规则汽车后视镜产品 CNCA-02C-061:2005机动车辆产品强制性认证实施规则汽车门锁及车门保持件产品 CNCA-02C-060:2005机动车辆产品强制性认证实施规则汽车内饰件产品 CNCA-02C-062:2005机动车辆产品强制性认证实施规则汽车燃油箱产品 CNCA-02C-058:2005机动车辆产品强制性认证实施规则汽车外部照明及光信号装置产品 CNCA-02C-063:2005 机动车辆产品强制性认证实施规则汽车座椅及座椅头枕 产品 CNCA-02C-026:2005机动车辆产品强制性认证实施规则汽车安全带产品 CNCA-02C-055:2005机动车辆产品强制性认证实施规则机动车用喇叭产品 CNCA-02C-066:2005机动车辆产品强制性认证实施规则汽车行驶记录仪产品 4术语 4.1工程变更： 来自内部或外部对产品设计、制造工艺、物料、供应商等的变更。包括产品设计变更和工艺变更。 4.2产品设计变更： 来自内部或外部原因对产品设计的更改，包括对产品及其零部件尺寸、结构、功能、材料等以及由此而引起的数模、图纸、BOM、技术条件、供应商等方面的变 更。 4.3工艺变更：
工艺设备变更管理规定
工艺设备变更管理 规定
中国石油天然气股份有限公司 浙江油田分公司工艺设备变更管理规定 第一章总则 第一条为防止中国石油天然气股份有限公司浙江油田分公司（以下简称公司）在工艺设备变更环节中产生的风险带来的危害，规范工艺设备变更环节的管理，确保作业人员健康和安全，根据中国石油天然气集团公司《工艺设备变更管理规范》（Q/SY1237- ），结合公司实际，特制定本规定。 第二条变更应实施分类管理，基本类型包括工艺设备变更、微小变更和同类替换。 （一）工艺设备变更是指涉及工艺技术、设备设施、工艺参数等超出现有设计范围的改变(如压力等级改变、压力报警值改变等)。 （二）同类替换是指符合原设计规格的更换。 （三）微小变更是指影响较小，不造成任何工艺参数、设计参数等的改变，但又不是同类替换的变更，即“在现有设计范围内的改变”。 第三条本规定适用于公司所属各单位生产运行、检维修、开停工、技改技措等过程中的工艺设备变更管理。新、改、扩建项
目实施过程中的变更管理参照本规定执行。 第二章管理职责 第四条公司质量安全环保部组织制定、管理和维护本规定。并对程序的执行提供咨询、培训、监督、支持和审核。 第五条各生产单位和部门执行工艺设备变更管理规定，并提出改进建议。 第六条公司员工接受工艺设备变更管理培训，执行工艺设备变更管理规定。 第三章变更范围 第七条本规定所涉及的工艺和设备变更范围主要包括： （一）生产能力的改变； （二）物料的改变(包括成分比例的变化)； （三）化学药剂的改变；设备、设施负荷的改变； （四）工艺设备设计依据的改变； （五）设备和工具的改变或改进； （六）工艺参数的改变(如温度、流量、压力等)； （七）安全报警设定值的改变； （八）仪表控制系统及逻辑的改变； （九）软件系统的改变； （十）安全装置及安全联锁的改变； （十一）非标准的(或临时性的)维修；
变更管理规程
密级：内部公开 文档编号：NTT_CM_BGGLGF 版本号：V1.0 变更管理规程 惠州市新中新电子技术开发有限公司 --------------------------------------------------------------------- 惠州市新中新电子技术开发有限公司对本文件资料享受著作权及其它专属权利，未经书面许可，不得将该等文件资料（其全部或任何部分）披露予任何 第三方，或进行修改后使用。
文件更改摘要：
目录 1.目的 (3) 2.角色与职责 (3) 3.入口准则 (3) 4.输入 (3) 5.主要步骤 (3) 5.1.基线变更流程 (3) [001] 变更申请 (4) [002] 变更评估 (5) [003] 变更实施 (5) [004] 变更验证与确认 (6) [005] 变更的发布 (6) 5.2.非基线变更流程 (6) [001] 变更申请 (7) [002] 变更评估 (8) [003] 变更的实施 (8) [004] 变更验证 (8) [005] 变更的发布 (9) 6.输出 (9) 7.出口准则 (9) 8.引用文档 (9) 9.使用模板 (9)
1.目的 通过变更管理活动，保证产品的完整、正确、一致，防止配置项被随意地修改而导致混乱。 2.角色与职责 3.入口准则 ●客户提出的变更申请被接受时 ●内部提出变更申请时 4.输入 ●《需求变更申请单》《需求变更申请单内部评审表》 ●《软件变更申请表》 5.主要步骤 5.1.基线变更流程
在项目实施过程中，基线变更通常存在两种方式： １）方式一：直接对相关基线配置项进行变更，升级基线版本； ２）方式二：将已积累的若干个变更合并形成新的基线，替换原有的基线. [001] 变更申请 项目经理或变更申请人填写《软件变更申请表》，说明要变更的内容、变更的原因、受
变更管理规程
目的：建立变更管理规程，确保任何变更处于受控制状态；保证产品质量的持续稳定，且符合注册标准及法规要求。 范围：本规程适用于本公司的新产品上市、现有产品撤市、原辅料、包装材料（直接接触药品的包装材料和印刷性包装材料）、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、 设施、设备、仪器、相关责任人、物料供应商、被委托加工企业、生产工艺和计 算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。 职责：各级管理人员、技术人员及操作人员正确执行本规程；主管质量、技术、生产、设备等的部门负责人进行所管理系统的变更的审批；质量保证部（QA）监督变更 的实施过程及部分变更后的跟踪确认；质量管理部审核批准变更项目。 依据：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）第二百四十、二百四十一、二百四十 二、二百四十三、二百四十四、二百四十五、二百四十六条。 内容： 1定义和术语 1.1 变更 是指药品生产质量系统各要素的改变。 1.2 关联变更 一项变更伴随或引发的其他变更称之为关联变更。如法定标准的变更可能伴随 或引发检验方法变更，或同时伴随药品包装材料的变更。 2变更的原则 2.1 任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响。 2.2 相互关联的各项变更应按照技术要求最严格的变更类别进行控制。 2.3 对于需要在药品监督管理部门进行备案或批准的变更，在未得到批准前，该变 更不能正式实施。 3 变更的分类
根据药品管理相关法规的要求以及对产品质量或对产品的验证状态的影响程 度，变更可分为次要(I类) 、中度(Ⅱ类) 和重大(III 类)变更三类。 3.1 I类：次要变更 次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。 这类变更由公司自已控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准。如：3.1.1公司机构和关键岗位人员的变更； 3.1.2文件/记录的变更； 3.1.3关键监控点的变更或工艺控制参数变更至更严格的范围； 3.1.4生产工艺过程中检测项目的增加或采用新的准确度更高的中间体检验方法；3.1.5生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质）； 3.1.6生产用容器规格的改变； 3.1.7供应商的改变（不包括化学药原料供应）； 3.1.8由于药品各药典或国家标准升级改版而进行的更改； 3.1.9中间产品检验标准或方法的变更； 3.1.10实验室样品常规处理方法的互换； 3.1.11生产及质量管理用的计算机软件的变更 3.1.12色谱柱允许使用范围内的互换； 3.1.13试剂或培养基生产商的改变； 3.2 Ⅱ类：中度变更 中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对生产安全性、有效性和质量可 控性不产生影响。这类变更公司要根据《药品注册管理办法》和其他相关要求， 报药品监督管理部门备案，如： 3.2.1企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人的变更； 3.2.2生产操作间功能的变更； 3.2.3关键工序进行的同类型或相似的设备的变更； 3.2.4非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料、溶媒的调整以及加料顺序的改变等； 3.2.5印刷类包装材料按药监部门要求变更内容和样式的变更； 3.2.6原料、中药提取物、关键辅料和直接接触药品包材供应商变更； 3.2.7产品的仓储条件及运送方法等的变更；
设计变更、变更设计管理系统规章制度
2、设计变更、变更设计管理制度 1．总则 1.1 为了便于公司酒精工程施工过程中对设计变更和变更设计的管理，及时、快捷、有效地处理施工中出现的设计不足，特制定本制度。 1.2 本制度适用于本工程所有的施工项目、区域和所有参建单位。 2．引用标准及关联文件 《建设工程监理规范》（GB50319—2000） 3．专用术语定义 3.1 设计变更：是指由设计单位对原设计提出修改的工程变更。 3.2 变更设计：是指在施工中由施工单位、监理单位或建设单位等提出的对原设计修改的工程变更。 3.3 工程变更：是指在工程项目实施过程中，按照规定程序对部分或全部工程在材料、工艺、功能、构造、尺寸、技术指标、工程数量及施工方法等方面做出的改变。 3.4 工程设计变更：无论设计变更还是变更设计、工程变更，实际上都是对工程的变更，都有可能造成工程费用和工程工期的变化。为便于管理，本工程中将以上三种变更统称为工程设计变更。 4．职责 4.1 建设单位: 负责工程设计变更的最终认可。 4.2 监理单位：负责审查变更设计及设计变更。 4.3 设计单位：根据需要提出设计变更，会签变更设计，修改设计文件。 4.4 施工单位：提出必要的变更设计，依据工程设计变更开展相关的施工工作。 5．管理方法和要求 5.1 设计变更和变更设计，分别由设计和监理单位统一编号，监理负责收集、整理、编号、归档。 5.2 设计变更和变更设计，应分别经施工单位、监理单位、设计单位会签，
建设单位批准后生效。改变原设计结构和系统的重大变更需监理单位预算会签并报建设单位批准；遇紧急情况，可先由变更提出单位提出，经其余三方负责人口头同意后开始施工，事后5个工作日内办理完有关变更手续。 5.3 设计变更和变更设计的文件应完整清楚，按程序文件编号，且在竣工时纳入竣工资料中一并移交。所有变更内容应全部在竣工图中得到修改。 5.4 施工单位在接到变更通知单后3天内按照变更内容编制出施工预算，连同变更通知单做为工程量增减的依据。 5.5 凡提交施工单位的设计变更和变更设计通知单，如因非施工单位原因造成设计变更和变更设计不能实施时，则由施工单位说明原因，将设计变更或变更设计退回到监理单位，由监理单位协调处理。 5.6 设计变更由设计单位提出工程量及费用估算；变更设计由提出单位提出工程量及费用估算，报监理单位审核，如无费用发生，应在联系单上注明。 5.7 凡因设计变更和变更设计对正式施工图修改较多时，设计单位须出升版图。升版图仍须经监理单位审核确认，按“施工图纸管理规定”中有关条款执行。 5.7 供货厂商变更通知单，由施工单位、监理单位、设计单位、建设单位五家会签后方可生效。 5.8 设计变更和变更设计应提出及时，办理及时，有关各方签证生效，以免延误工期。 5.9 施工单位预算每月25日前须填报当月“设计变更（变更设计）通知单”和“工程联系单”完成情况的汇总表，由监理单位核签后报建设单位。 5.10 所有设计变更和变更设计均要求一式8份，需用A4纸打印，碳素笔签字，存档时需提供电子版。设计变更（变更设计）通知单参照设计图纸发放程序，由公司资料室统一发放。 5.11 变更审批程序 5.11.1 “设计变更”由设计单位填写“设计变更联系单”，经监理单位审核后，报建设单位审批，经批准的设计变更由设计单位利用本单位“设计变更通知单”正式签发设计变更，经会签后发施工单位执行。设计院提出的非设计变更问题可用“工程联系单”进行。 5.11.2 建设单位提出变更设计意见时，应以“工程联系单”通知监理单位
工艺、设备和人员变更管理规定
有关人员、机构、工艺、技术、设施、设施过程及 环境变更管理制度 第一章总则 第一条为消除或减少由于工艺、设备和人员变更引起的潜在事故隐患，。 第二条本制度适用于各类企业单位。 第三条本制度规范了公司生产过程中工艺、设备和人员变更的管理流程、措施及要求。 第四条名词解释： (一)工艺设备变更 涉及工艺技术、设备设施、工艺参数等超出现有设计范围的改变（如压力等级改变、压力报警值改变等）。 （二）微小变更 影响较小，不造成任何工艺、设计参数等的改变，但又不是同类替换的变更，即“在现有设计范围内的改变”。 （三）同类替换 符合原设计规格的更换。 （四）人员变更 是指员工岗位发生变化，包括永久变动和临时承担有关工作。表现形式有：调离、调入、转岗、替岗等。 （五）关键岗位 指与风险控制直接相关的管理、操作、检维修作业等重要岗位。此类岗位会因人员的变动而造成岗位经验缺失、岗位操作熟练程度降低，可能导致人员伤亡或不可逆的健康伤害、重大财产损失、严重环境影响等事故。 第二章职责 第五条装备部负责组织制定、管理和维护本制度。 第六条相关职能部门按照“谁主管、谁负责”的原则执行本制度，并提供培训、监督与考核。第七条各基层单位负责工艺、设备和人员变更管理制度的执行，并对本制度提出改进建议。 第三章管理要求 第一节工艺设备变更 第八条工艺设备变更范围包括： （一）生产能力的改变。 （二）物料的改变（包括成分比例的变化）。 （三）化学药剂和催化剂的改变。 （四）设备、设施负荷的改变。 （五）工艺设备设计依据的改变。 （六）设备和工具的改变或改进。 （七）工艺参数的改变（如温度、流量、压力等）。 （八）安全报警设定值的改变。 （九）仪表控制系统及逻辑的改变。 （十）软件系统的改变。 （十一）安全装置及安全联锁的改变。 （十二）非标准的（或临时性的）维修。
最新变更管理规范(样本)资料
XXXXXX有限公司 变更管理规范 文件编号：XX/XX-XXX 总页数：5 版本：第1版 编制部门：XXX部 执行日期：2018年XX月XX日
批准：审核：编制：
1目的 对公司内外部变更实行有效的控制，确保所有变更符合客户和公司内部的要求，并获得有效实施，制定本规范。 2适用范围 适用于公司内外部变更有关事项的控制和管理。 3定义 3.14M变更：指重要岗位人员、关键设备、重要材料、工艺及检验方法的变更。 3.2重大变更：客户要求的4M变更、工艺路线变更、产品包装变更、产品器件变更、材料变改、法律法规要求变更、设备变更、工装变更、产线变更、生产场地变更、工艺技术变更、涉及关键产品特性的工艺及参数发生重大调整、检验标准变更、重点工序及岗位超过50%及以上人员变更。 3.3一般变更：一般生产设备/工装/治具、作业方法、作业标准、检验规范、工艺文件、文档修订等方面的优化升级和不超过50%的重点工序及岗位人员变更。 4职责 4.1市场部部：负责客户方面变更的发起，负责变更引起与客户相关的事物的处理，负责提供客户方面的变更资料，与客户联络和传递变更信息，以及变更产品订单评审相关事项。 4.2制造部：负责制造方面的4M变更的发起，评审、验证和实施。 4.3研发部：负责设计变更发起、评审、验证和实施，参与产品工艺变更、生产场所变更、环境影响有害物质各类或含量发生变更的评审。 4.4品质部：负责供应商4M变更和内部4M变更的评审、验证、批准，执行结果确认，参与设计变更评审和验证。 4.5人事部：负责关键岗位人员变更公告。 5内容 5.1客户要求变更 5.1.1产品变更
工程项目管理系统解决-方案
产品概要 整个系统以WBS预算为龙头，以合同为约束，以进度为主线，以成本控制为目标，实现在限定的时间内，在限定的资源（人、材、机等）条件下，以尽可能快的速度、尽可能低的费用（成本或投资）圆满的完成项目的任务。 系统对工程项目规划、进度管理、合同管理、成本管理、采购管理、物资管理、设备管理、质量与安全管理、人工、租赁等进行全面综合管理；纵向贯穿招标、分包、采购、施工、竣工的全过程，横向涉及公司-项目部的各个岗位，是一套全方位、集成的项目管理平台。通过对成本、进度、质量、安全等方面的控制，以及对合同、变更、结算、支付、资金等要素的管理，来提高企业对工程项目的综合配套能力，同时兼顾了知识管理、持续发展的战略思路。 公司管理层可以实时获取远程项目施工过程的各种经营信息，可同时管理多个不同性质的项目并在多项目之间进行资源协调；项目管理层可实时动态监控项目施工过程中的进度和盈亏状况，对施工全周期的各个环节进行综合管理。 系统特点 网络版：系统运行在互联网环境，客户端零安装，在满足集团性企业远程数据管理的同时，方便系统维护和升级； 系统性能：基于.NET技术的B/S多层结构，实现了客户端、应用服务器、数据库服务器处理能力的均衡，有效解决了信息在互联网瓶颈的出现； 实战性：通过众多施工企业的成熟应用，极具实用性质。 简单易用：友好的直观的图形化操作界面使用简单、易于认识和掌握。 灵活性与开放性：系统提供功能规范的数据接口，实现各种数据的导入导出以及与外部系统的连接，支持主流数据库管理系统；
安全可靠：系统提供严格的用户权限控制，合理划分及管理权限；准确的错误提示； 数据备份与恢复手段完善；软件自动检查判断数据的有效性及异常情况下最小化系统的受影响程度。 项目规划 项目规划由项目立项管理、施工预算、项目变更三部分组成，实现对工程项目相关信息的构造，将工作人员从繁琐的事务性操作中解脱出来，提高工作效率，加强公司的管理，为领导提供辅助决策，是整个PM软件运行的数据环境。 重要：分配该项目的项目 成员，否则该项目人员看不到 该项目。 图-<项目规划->项目立项管理->项目信息管理.浏览> 施工预算 施工预算是项目规划的重点部分，其主要目的是为了编制总预算和WBS任务节点的预算。 施工预算的数据采用直接导入模式，对于WBS预算的直接导入，系统支持EXCEL文件，这里我们提供了两个模版综合报价模版、清单计价模版。直接导入的好处是可以节省人工，规范数据，对于从外部导入的预算，系统还支持导入的资源同本系统中维护的资源库中的资源进行映射，以达到任何预算软件做出的预算结果都能应用到本系统中来。 在预算完成后，需要进行预算锁定，以防止随意的预算变更，确保预算的严肃性；已锁定的项目进行中若发生预算变更，则需要进行正式的预算变更。 对于非直接费用，系统还支持间接费的手工分摊，将整个项目的这部分预算分摊到各个分配项目中去。 预算流程图：
变更控制管理规程 (1)
变更控制管理规程 一、目的：建立变更控制程序管理文件，明确变更的申请、评估、批准、通知、实施及跟踪、验证的过程，使任何符合本规程的变更都在受控状态，便于产品质量追溯，确保产品的质量和安全。 二、范围 本规程适用于与药品生产及质量有关的所有变更，内容包括但不限于以下内容。 新产品的上市。指新品种、新剂量的产品或新包装规格的产品上市。 现有产品的撤市。将现有产品品种、现有规格的产品或现有包装规格的产品从市场上撤回。 厂房的变更。包括厂房设计功能的改变，间隔的改变，洁净装修材料或形式的改变，对墙体或地面造成破坏性的改变等生产环境的变更。 设备、设施、公用系统的变更。包括改变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置，
空调机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变气流组织，改变洁净区内地漏，纯化水制水设备，贮水设施材质、纯化水管路及用水点的改变，净化空调系统空调过滤器型号改变，高效过滤器供应商的改变，直接接触药品的气体过滤器的改变，生产设备的改变（包括新增和报废），直接接触药品容器材质的改变，洁净区内运输形式的改变等。 检验方法的变更包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变化，对照品配制方法的变化，检验仪器型号的改变等。在法定的检验方法（如药典检验方法）变更后，按照企业内部备案流程在企业内部落实变更后的检验方法。 质量标准的变更。包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准项目的改变，有效期或贮存期的改变，贮藏条件的改变或稳定性方案的改变，中间产品项目监控点的改变等。在法定标准（如药典中的质量标准）变更后，按照内部备案流程在企业内部落实变更后的质量标准。 在药品监督管理部门注册、备案的技术文件的变更。 生产工艺、处方的变更。包括辅料品种或数量（数量范围）、溶媒浓度、用量的改变，生产方法的改变，批量调整、药材炮制方法的改变等。批记录、操作规程的变更。根据《药品注册管理办法》及其他相关规定，需要确定该变更是否需要到药品监管部门备案或批准。经药品监督管理部门批准后（取得批件后），在实施变更前按照备案流程落实变更后的生产工艺。 物料供应商的变更。包括中药饮片的生产商以及其他原药材、辅料和包装材料的供应商、生产地点或供应途径的变更。 直接接触药品的包装材料的变更。根据《药品注册管理办法》，该类变更需要由药品监管部门批准。
工程变更流程
1. 目的:
为规范工程变更管理程序，确保ECN顺利的导入生产和正确的执行。 2. 范围： 适用于公司内部所有的变更，包括内部工程变更及外来需求工程变更（产品工程规格、制程条件、材料规格、包装方式等变更）。 3. 定义： 3.0 ECN（Engineering Change Notice）：工程变更通知；系统文件、产品结构、尺寸、电气性能、作业方式、检验方 法、规格等皆属于工程变更的范围之列。 3.1 ECR（Engineering Change Request）：工程变更申请；由制作单位所提出的变更申请。 3.2 ECO（Engineering Change Order）：工程变更命令。 4. 职责： 4.1 文控中心： 4.1.1 将本公司研发ECN编号发行到工程。 4.2 工程部： 4.2.1 对公司研发ECN进行确认，并各产品工程师（PE）向研发咨询相关细节。正确完整的填写《工程变更说明》 4.2.2 对研发ECN进行验证，确认其正确可执行。 4.2.2将研发ECN并《工程变更说明》知会各单位按文件要求执行切换或变更。 4.2.3作成《ECN执行管控表》。 4.3 应用单位: 4.3.1 按照研发ECN以及《工程变更说明》，正确填写《ECN执行管控表》相关内容。并按照《ECN执行管控表》的要 求对物料进行相应处理。 4.4 质量工程师： 4.4.1 工程变更通知副本的接收；与PE工程师共同对ECN验证。 4.4.2 根据《ECN执行管控表》确认工程变更的执行； 4.4.3 根据《ECN执行管控表》监督各单位ECN执行情况。 4.4.4 建立ECN的管理台帐，监督生产过程中,ECN的执行情况。 4.5 计划 计划部门接收到商务或客户的新产品交货需求后，在安排生产前与产品工程师确认客户需求信息，并将结果记录于《新产品试产确认单》中。
工艺设计变更管理规定
精心整理 前言 一、商品技术部是本文件的归口管理部门，享有文件更改、修订、日常维护及最终解释权。 二、文件版本历史记录：
2目的 本文件目的是为了规范公司工艺变更流程，保证变更的及时性和有效性，使现场工艺问题得到
快速解决。 3范围 本文件明确了工艺变更的范围、流程、执行规范。 本文件适用于所有移行车型的工艺变更管理。 4术语和定义 4.1工艺变更范畴：工艺文件中关于过程特性参数、产品／过程规范／公差、评价测量技术、样本容量频次、控制方法、反应计划/预防措施、生产辅料等信息进行变更的项目。 4.2异常处置预案：将临时脱离工艺过程中临时执行措施固化的项目进行标准化，问题发生后， 5 5.1 5.1.1 5.1.2 造成工艺变更，组织相关部门对方案的可行性进行评审及验证。 工艺改进过程中，负责编制《工艺改进评审记录表》、《验证报告》、《工艺设计变更申请单》，并提交工艺技术科。 负责后序反馈的跨班组、跨车间的工艺问题沟通，并协助其他前序车间进行验证工艺改进方案的可行性。 负责依据《工艺设计变更通知单》落实现场作业指导性文件更改及现场工艺变更。 负责识别异常处置预案项目，并编制《XX部门XX工艺异常措施固化方案》，并对工艺异常发
生原因进行分析和解决。 5.1.3车间品质副主任/品检科科长 车间品质副主任/品检科科长分管车间技术组及工艺管理工作，负责《工艺改进评审记录表》、《验证报告》、《工艺设计变更申请单》、《工艺项目反馈记录表》、《临时脱离工艺申请单》、《XX部门XX工艺异常措施固化方案》的批准。 5.2工艺技术科 5.2.1负责工艺变更过程中与工程院接口。 5.2.2负责在工程院新车型工艺移行前，参加各车间/品检科新车型工艺验收小组，跟踪工作进 程。 5.2.3 5.2.4 5.2.5 5.2.6 5.2.7 5.2.8 6 6.1 变更直接进行验证，连续3个批次参数一致且制件合格的，方可进行工艺变更。 工艺参数调整、制件工位调整、焊点排布调整、涂胶工位调整、设备调整、生产辅料调整等工艺变更。 工位调整、生产辅料调整以及与产品设变无关的工艺变更。 工位调整、工艺参数调整、生产辅料调整、工具等变更。 6.1.5以上范围中在特殊情况下不能自主完成的工艺变更，工艺技术科可向工程院提出《工艺设计变更申请单》，由工程院主责进行变更。
变更控制管理
·第 1 页共 10页 变更控制标准操作规程
1主题内容 本标准规定了本公司变更控制的标准操作规程。 2 适用范围 本标准适用于本公司所有的变更控制管理。 3 责任者 3.1各个部门或个人：可根据工作职责提出变更申请。 3.2变更部门负责人：召集受变更影响的各部门负责人，对变更进行评估、列出相关的实施计划。 3.3各相关部门负责人：负责执行经授权人审批通过的实施计划，并将执行情况书面报告给质量保证部。 3.4质量部：指定人员负责变更控制工作，界定变更分类及编号；指定相关部门对变更进行评估；进行实施方案的追踪及效果评价，并向申请部门反馈变更信息；变更的归档管理。 3.5质量部：对该变更涉及的文件按《文件管理标准操作规程》组织相关部门进行修订和会审。 3.6质量部负责人：对变更实施方案、评估结果和实施计划等进行审批及变更批准。3.7质量管理负责人：对中度变更、重大变更的评估结果和实施计划等进行审批及变更批准。 4 内容 4.1 变更的定义 变更：是指即将上市或已获批准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。 4.2变更的分类 根据变更的性质、范围、对产品质量潜在的影响程度将变更分为次要变更、中度变更、重大变更。 4.2.1次要变更：对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大，不
需要进行相关验证，不需要经过药品监督管理部门备案或批准的变更。此类变更由企业自己控制，并由质量保证部指定相关部门对次要变更进行评估并列出实施计划。 4.2.2中度变更：指对产品的质量、性能、生产技术水平可能产生影响的变更。需要通过相应的研究工作、验证证明变更对产品的安全性、有效性和质量可控性的影响。不需要经过药监局备案或批准，根据评估结果制定实施计划。如需报药监局备案或批准的，待药监局备案完成后或批准后（由技术部到药监局备案或申报），再实施相关内容。 4.2.3重大变更：对半成品或成品质量有较大影响的变更，需要报药监局批准的变更，此类变更由技术部直接申报，并对相关审批资料进行存档。 4.3 变更范围包括以下内容但不限于： 4.3.1物料供应商的变更：包括化学原料药的生产商，化学合成辅料、中药饮片的生产商以及其他原料、辅料和包装材料的供应商。描述清楚物料名称、供应商的名称，增加供应商时应提供目前供应商供货能力情况与实际需货情况以及该供应商相关资料，该类变更参照《供应商管理标准操作规程》进行执行。 4.3.2仓库的变更：描述进行变更仓库的名称、面积等，提供仓库变更前后平面布置图。 4.3.3 质量标准的变更：包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准项目的改变，有效期或贮存期的改变，贮藏条件的改变，中间产品项目监控点的改变等，涉及检验操作规程的变更。 4.3.4 检验方法的变更：包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变化，对照品制备方法的变化，检验仪器型号的改变等。 4.3.5 厂房的变更：包括厂房原设计功能的改变，间隔的改变，洁净装修材料和形式的改变，对墙体或地面造成破坏性的改变等。 4.3.6设备、设施的变更：包括改变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置，空气处理机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变气流组织，改变洁净区内地漏，纯化水制水设备、贮水设施材质、纯化水管管路和用水点的改变，净化空调系统空调过滤器型号的改变，高效、亚高效过滤器供应商的改变，直接接触药品的气体过滤器的改变，生产设备的改变（包括新增和报废），直接接触药品的容器材质的改变，洁净区内运输形式的改变等。描述清楚是整套还是部分变更，整套设备变更时提供整套设备的资料，主
工程建设管理系统程序
建设工程项目管理办法 一、目的 二、适用范围 三、管理职责 四、项目建设各环节管理要求（一）项目前期阶段 （二）项目实施阶段 规划设计 工程建设与检查 工程进度管理 工程质量管理 设计与工程变更管理 图纸管理 工程档案管理 工程验收管理 （三）项目后评价 五附则
建设工程项目管理办法 第一节总则 一、目的 为加强公司建设项目管理，保证建设要求与质量，理顺工程管理各环节的管理关系，规范工程管理基本程序，促进工程建设管理的科学化、规范化和制度化，制定本办法。 二、适用范围 本办法适用于公司投资的新建、扩建、改建等项目在规划、设计、建设、验收各环节的项目建设管理工作。 三、管理职责 （一）总工室 1、编制项目建议书、项目可行性调研报告。
2、收集、整理项目各阶段设计所需资料。 3、提出招标技术要求和设计任务书，参与选择设计单位，协助编制所需相关设计合同，配合成本合约部完成设计招标工作。 4、根据公司、项目部、施工单位等部门要求，共同确定设计思路，并提供不同阶段的设计用图。包括总平面图、规划建筑设计方案册、建筑施工图以及各阶段所需的相关图纸等。 5 、在方案设计阶段进行设计跟踪，避免设计方向出现偏离、保证设计进度按期完成。 6、负责项目建设过程中发生的变更设计技术以及可行性论证。 7、提出设计图中的隐蔽工程、变更工程等在质量、工程量、设备材料选用方面的决策建议。 8、对施工现场设计有关的施工情况进行检查与核对。 9、组织对各阶段设计成果的内部分析，主导公司对设计方案的评审。 （二）项目公司(项目总经理/厂长、项目责任人) 1.按总工室要求提供项目设计所需资料。 2.参加图纸会审。 3.负责对设计变更和工程变更的评审、实施以及落实情况控制。 4.负责联系成本合约部、运营采购部、工程部以及施工单位对材料、设备进场进行验货与监控。 5.主导施工过程中各项报建手续的办理。 6.对隐蔽工程的质量、工程量、材料设备等提出现场实际建议与要求。 7.负责对工程质量进行日常检查工作。
工艺变更管理规定
前言 一、商品技术部是本文件的归口管理部门，享有文件更改、修订、日常维护及最终解释权。 二、文件版本历史记录： 三、本文件与上一版文件相比的主要变化点： 1、完善各部门职责权限; 2、临时脱离工艺依据《临时脱离工艺管理规定》执行; 3、完善《工艺改进评审记录表》的相关要求; 4、《工艺设计变更申请单》与《工艺设计变更通知单》直接引用CAPP平台模版,《临时脱离工艺申请单》模版引自《临时脱离工艺管理规定》 四、本文件自实施之日起，代替或废止的文件： 0/C0版《工艺变更管理规定》文件
1流程图 2目的
本文件目的是为了规范公司工艺变更流程，保证变更的及时性和有效性，使现场工艺问题得到快速解决。 3范围 本文件明确了工艺变更的范围、流程、执行规范。 本文件适用于所有移行车型的工艺变更管理。 4术语和定义 4.1工艺变更范畴：工艺文件中关于过程特性参数、产品／过程规范／公差、评价测量技术、样本容量频次、控制方法、反应计划/预防措施、生产辅料等信息进行变更的项目。 4.2异常处置预案：将临时脱离工艺过程中临时执行措施固化的项目进行标准化，问题发生后，可按方案措施执行以保证生产，再提交《临时脱离工艺申请单》的开展方式称为异常处置预案。5职责和权限 5.1各车间（包括下料中心、冲压车间、焊装车间、涂装车间、总装车间）及品检科 5.1.1车间/品检科班组长 负责班组内工艺变更的提出。 负责协助车间技术组/品检科工艺负责人对现场问题进行解决。 负责对本班组内工艺变更项目的实施与验证，并保存执行过程的相关记录，及时将异常反馈车间技术组/品检科工艺负责人。 5.1.2车间技术组/品检科工艺负责人 负责新产品生产准备工作，对现场操作进行培训指导，新车型工艺移行前，成立新车型工艺验收小组，并开展相关工作，将现场工艺问题及时反馈工艺技术科。 在工程院新车型工艺文件移行时，负责对工艺文件进行评审验收，确保工艺文件的适宜性、充分性和有效性。 负责对各班组反馈的现场问题第一时间到现场调查确认，并进行判定、解决，对判定属于需变更工艺的问题，向工艺技术科提出变更申请。 负责将车间/科室内各班组因设备改善、成本改善、品质提升、生产节拍变化、生产布局调整等造成工艺变更，组织相关部门对方案的可行性进行评审及验证。 工艺改进过程中，负责编制《工艺改进评审记录表》、《验证报告》、《工艺设计变更申请单》，并提交工艺技术科。 负责后序反馈的跨班组、跨车间的工艺问题沟通，并协助其他前序车间进行验证工艺改进方案的可行性。 负责依据《工艺设计变更通知单》落实现场作业指导性文件更改及现场工艺变更。
变更管理规程
变更管理规程 1、目的:建立变更管理规程，确保企业对所持有药品上市后的管理符合《药品管理法》(主席令第31号)、《药品生产监督管理办法》(国家市场监督管理总局令第28号)、《药品生产质量管理规范》(2010年修订)相关规定，保证药品研发、生产、经营、使用全过程信息真实、准确、完整和可追溯，保障药品的安全、有效、可及。 2、范围:适用于药品上市许可持有人、药品生产企业对药品生产过程中的变更进行管理和控制。 3、职责:质量管理部、药物研发中心、生产技术部、设备动力部、各生产车间对该文件的实施负责。 4、规程: 4.1、本企业为药品上市许可持有人，依法对药品研发、生产、经营、使用全过程中药品的安全性、有效性和质量可控性负责。坚持风险管理、全程管控、社会共治的原则，全面提升药品质量，保证药品研发、生产、经营、使用全过程信息真实、准确、完整和可追溯，保障药品的安全、有效、可及。 4.2、企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。所有变更均应当申请并分析评估，经审核批准后方可实施。 4.3、企业应当对药品生产过程中的变更，按照其对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度实行分类管理。根据
《已上市药品变更研究技术指导原则》对所涉及的变更划分为三类:重大变更、中等变更、微小变更。 4.3.1、重大变更是指对产品质量的安全性、有效性和质量可控性可能产生重大影响的变更。 ①重大变更一般需进行全面的研究和验证工作，包括变更前后的风险评估、工艺比对资料、质量比对研究试验资料、变更后连续生产3批产品的质量指标情况及稳定性研究资料、 口服固体制剂需关注药物的溶化性或崩解时限、产品单一成分的溶出度研究资料，必要时应开展生物等效性研究。 ②重大变更应当经国务院药品监督管理部门批准。 4.3.2、中等变更是指对产品质量的安全性、有效性和质量可控性可能有中等程度影响的变更。 ①中等变更研究资料包括变更前后的风险评估、工艺比对资料、质量比对试验资料、变更后连续生产3批产品的质量指标情况及稳定性研究资料，口服固体制制需关注药物的潜化性或崩解时限。 ②中等变更应当在省药品监督管理局备案。 4.3.3.微小变更是指对产品质量的安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响的变更。 ①微小变更研究资料包括交更前后的风险评估、工艺比对资料、质量比对资料、变更后连续生产3批产品的质量指标情况及稳定性研究资料。 ②微小变更应当在年度报告中进行报告。
产品工艺变更操作规程
1目的 规范一切和产品质量相关的变更过程。 2范围 适用于我司所有与产品质量有关的变更过程。 3职责 3.1变更提出人： 负责根据具体情况提出变更要求，同时从质量部处得到变更编号。 3.2部门主管： 负责对本部门提出的更改的充分性、适宜性进行评审。 3.3生产部： 3.3.1负责产品工艺变更验证的策划和执行。 3.3.2负责变更生效后按变更要求进行更改。 3.4设备部：负责设备变更方案的制定，负责和设备有关的变更的审批。 3.5销售部：负责评估变更对产品销量、市场及顾客等的影响。 3.6质量部（兼技术部）： 3.6.1负责组织变更评审、变更过程的追踪管理，确保相关部门按程序要求执行。 3.6.2负责对与产品性能有关的变更进行评审并进行风险分析，并对与产品有关的变更进行评审。 3.7仓储部：负责工艺变更前后所有物料（原、辅材料、包装材料、半成品、成品等）的管理。 4提出变更 4.1变更提出人根据实际情况，提出和产品质量有关的变更，包括重要原料更改、关键工艺更改、检验标准更改，填写《产品工艺变 更申请单》中的相关内容：如申请人，申请时间，相关变更产品，变更理由，变更方法或变更验证方案（协调责任部门提供）。 4.2质量部组织相关责任部门（评审小组）进行评审，并出具相关意见，质量部认定可行性后，交由总经理或者管理者代表报批。 5变更初步审批 5.1变更提出人将变更申请递交变更评审小组进行初步审批。评审小组成员应从各自部门的职能审核更 改的可行性、评审确定更改验证方案、和临床验证、风险分析的必要性、相关法律法规的符合性和其他。
5.2 当变更的理由或变更有关的信息不充分，或是变更计划不可行时，变更评审小组可以否决此变更， 或要求提供更详细更充分的背景资料。当项目较大或是更改对产品有较大影响时，财务部应就更改 产生的费用进行审核，并由总经理批准。 5.3 和客户产品有关的变更需递交客户进行初步审批。 6变更验证和风险分析 6.1 变更计划批准后，视情况由责任部门实施验证方案，并最终提交评审小组，评审小组成员根据验证 报告和风险分析给出最终评审意见。 6.2 质量部（兼技术部）人员根据变更要求进行风险分析报告的编制，由质量部经理交由管理者代表审 核后批准后执行。 7变更执行 7.1 变更过程最终评审通过后，由质量部确定变更生效日期，并将所引起的改动通知到所有相关的部门 /人，必要时可以组织相关人员进行培训。变更引起相应的文件变更 ，则按照《文件管理控制程序》。 7.2 质量部应对变更从申请编号开始跟踪更改审批至实施为止，并在《产品工艺变更清单》上记录跟踪 情况。 7.3 质量部（兼技术部）人员负责编制和更新变更产品的生产工艺、检验标准，由质量部经理交由管理 者代表审核后批准后执行。 7.4 所有在变更过程中产生的记录由质量部负责归档。 8相关文件和记录 8.1相关文件 8.1.1 KG-QP01 8.1.2 KG-QP02 8.2相关记录 8.2.1 QMR-036 8.2.2 QMR-037 《文件管理控制程序》 《记录管理控制程序》 《产品工艺变更申请表》 《产品工艺变更清单》
变更控制管理规程doc资料
目的： 为确保持续改进能得到及时有效的执行，高度保证变更不会引发不期望的后果。 范围： 适用于所有与质量有关的变更。 责任者： 相关部门负责人，以及与变更有关的人员。 内容： 1 定义 1.1 变更：指即将准备上市或已批准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。包括原辅料、供应商、规格、检验方法、质量标准、设备设施、处方、工艺、操作规程、包装材料、标签、计算机软件、文件、清洗剂、生产场地、产品批量等的变更。 1.2 变更控制：对变更进行评估、审核、批准和跟踪确认的管理活动。 2 变更的类型：根据变更对生产工艺和产品质量的影响程度，可分为重大变更、一般变更和微小变更。 2.1 重大变更对产品的质量有较大影响的变更，需通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响，同时企业必须按照法规要求报药监部门批准后方可进行。一般包括下列内容： 2.1.1 主要工艺路线及原料、辅料成份(原辅料配比)的改变； 2.1.2 使用的起始物料和关键原料的改变（包括关键供应商的变更）； 2.1.3 生产设施和设备的改型；
2.1.4 产品内包材的变更； 2.1.5 关键工艺条件和参数的改变； 2.1.6 关键原辅料、包装材料、中间产品、待包装品及成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改； 2.1.7 产品质量标准的变更； 2.1.8 产品有效期的变更； 2.1.9 厂房或生产地址的变更（生产工艺不发生变化）； 2.1.10 其他对中间产品、待包装品及成品质量有较大影响的变更。 2.2 一般变更：指对中间产品或成品的质量、性能、生产技术水平没有影响或影响微小的变更。必要时，应根据风险评估的结果对变更进行相关的同步验证。一般变更主要包括但不限于下述内容： 2.2.1 关键工序进行的同类型或相似的设备的变更； 2.2.2 非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料、溶媒的调整以及加料顺序的改变等； 2.2.3 工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间产品及待包装品的检验方法； 2.2.4 标签等外包装材料的变更； 2.2.5 印刷类包装材料样式的变更 2.2.6 生产辅助设备（动力供应、计量器械）的变更； 2.2.7 生产及质量管理用的计算机软件的变更； 2.2.8 产品的仓储条件及运送方法等的变更； 2.2.9 关键原辅料供应商的改变； 2.2.10 原辅料、中间成品、待包装品及成品以及过程分析的分析装置的变更； 2.2.11 物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代；
变更管理规程
1目的（Purpose） 阐明变更控制要求，建立变更的申请、评估、审核、批准和实施流程，确保变更对产品质量造成 的影响得到评估，经过审核批准后方被实施，符合GMP和药政法规要求。使产品在其整个生命 周期中，不因变更而影响产品的质量、安全性和有效性。 2范围（Scope） 适用于供应商、原辅料和包装材料、有效期或复验期、工艺、批量、GMP关键人员、质量标准 和分析方法、厂房设施、仪器设备，生产地址等等项目的变更管理。 3职责（Responsibility） N/A 4定义（Definitions） 4.1 变更Change 变更：是指对已确定的供应商、原辅料和包装材料、有效期或复验期、工艺、批量、GMP关键 人员、质量标准和分析方法、厂房设施、仪器设备、生产地址，计算机软件等进行更改，变更通 常由变更发生的部门发起。变更可能影响产品的重现性、质量、安全性、有效性及稳定性。 4.2 重大变更Major Change 重大变更是指对产品的主要特性产生明显影响的变更。 重大变更要求通知药政当局和客户，且在没有收到这种类型变更的批准前不能实施变更。 例如：合成路线的改变，包括不同的起始物料和中间体。 4.3 主要变更Main Change 主要变更是指那些对药物的特性、规格、质量、纯度或效能有副作用的中等的潜在影响，这些因 素可能与药品的安全性或有效性有关。 主要变更要求在产品销售发货前，通知药政当局和客户 例如：定义一个中间体为起始原料。 4.3 微小变更Minor Change 微小变更是指不会对对产品的主要特性产生明显影响的变更。 微小变更在年度报告中进行报告，不要求事先的通知。 例如：非关键工艺参数范围的变更。 4.4 变更控制表（CCF） 变更控制表是内部使用的表格，用于处理和执行对文件、厂房、设施、图纸或计算机系统的建议 的发布或修订的所有相关的要求的申请和鉴别，包括申请变更的处理记录。