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抗生素类饲料添加剂

抗生素类饲料添加剂
抗生素类饲料添加剂

第四章抗生素类饲料添加剂

第一节概述

一、发展历史

最初将抗生素用于饲喂畜禽是一种无意识的行为,主要是将抗生素发酵残渣作营养物质用于饲喂猪,此时尚不能将其称为饲料添加剂。随着这种应用的增多,人们发现这些抗生素菌渣具有促进畜禽生长的作用。有的学者则开始对这种作用进行探讨和研究。在抗生素发酵残渣中主要成分为抗生素产生菌发酵的菌体蛋白、未被微生物利用完的发酵培养基成分以及微生物的某些代谢产物,其中包括未被提取尽的残留的抗生素,它是微生物的次级代谢产物。人们开始时把研究的注意力更多地集中在菌体蛋白的营养作用上,后来又考虑到菌渣中的那些初级代谢产物对动物生长代谢的刺激作用,甚至还考虑到了微生物发酵产物中的动物蛋白

因子(ARF)。但越来越多的研究结果显示是菌渣中残留的抗生素单位在起作用。由此,人们开始刻意地在畜禽饲料中添加少量的抗生素,发现许多抗生素在低剂量情况下都有促进生长作用。从此真正开始了抗生素作为饲料添加剂的应用。在这段历史中,青霉素、链霉素、金霉素等都曾作为饲料添加剂使用过。至目前,被临床应用的大部分抗生素都曾被作为饲料添加剂使用过。

由于我国的抗生素工业起步较晚,抗生素作为饲料添加剂的应用也较晚。但我国对这一

资源的利用随着抗生素工业的出现和发展而迅速开展。实际上几乎是与抗生素工业的发展同步进行。自50年代起,国内即把抗生素生产发酵过程中的菌渣用作食用动物饲料。这主要是由于我国的经济水平较低,在畜禽饲料业寻找一切可利用的廉价饲料。因此菌渣是作为饲料,而不是饲料添加剂在使用。但在70年代中期,有目的地用低剂量抗生素饲养食用动物开始日趋流行。到近年,我国平均每年已有约6000t的抗生素用作饲料添加剂。

二、功能

抗生素作为饲料添加剂使用的主要功能是在防病治病的同时,具有促进动物生长、提高饲料转化率的功效。除此之外,还有提高动物产品的品质,减少动物的粪臭,从而改善饲养环境等功效。不同种类的抗生素用于饲料添加的剂量及所具有的促进生长效果不尽相同。但总体来说,用量一般在每吨饲料中添加10~50g抗生素之间。效果上一般来说可提高猪鸡生产速率和饲料利用率10%~15%,降低死亡率5%,其中对鸡的作用要稍低于对猪的作用。以盐霉素为例,其对肉鸡的育成率可提高37~76个百分点,平均增重可提高5%~38%,饲料消耗降低2%~37%。在以盐霉素进行的产蛋鸡饲料添加试验结果显示,其平均初产日龄增加13天,产卵重量提高8.1%,产卵率提高3.5%。由此可见,抗生素作为饲料添加剂应用的效果是非常明显的。总体来说,抗生素作为饲料添加剂大致有如下功能:

(1)对动物某些疾病的治疗作用,这是抗生素的正常药理作用。

(2)对某些动物疾病的预防作用,尤其是对那些传染性疾病的预防,保证畜禽的健康生长,如盐霉素的应用可预防球虫病的发生。

(3)促生长作用,使畜禽生长速度加快,也即催肥作用。可使某些饲养动物缩短喂养周期,提前出栏。

(4)提高饲料转化率,也即提高饲料的利用率,使之在相同饲料条件下,达到不同的饲喂效果,或利用较少的饲料达到相同的饲喂效果,从而节省饲料,提高效益。

(5)提高动物产品的产量,即使产蛋动物多产蛋,产奶动物多产奶,甚至产毛动物多

产毛等等。

(6)提高动物产品的质量,这其中主要指某些添加剂的使用可提高肉蛋奶的产品质量。也包括使产仔动物提高幼仔的存活率等。

(7)改善动物饲养环境,包括使环境中各种致病菌减少,动物粪便排泄量及粪便性质的变化等。

(8)改善动物机体的机能状态,即提高动物机体的抵抗力,从而增强动物应付外界不良环境的能力,以及减少动物因各种应激反应所造成的损失。

三、作用机理

抗生素作为饲料添加剂应用时的作用机理显然是不同于其抗菌机理的。这其中最大的不

同是其作用的对象发生了变化,前者为动物机体本身,而后者为病原菌。当然抗生素饲料添加剂与这二者不能被截然分开,他们之间的关系是一个互相影响、互相制约的关系,在讨论不同的问题时有不同的侧重点。因此这两方面的作用机理既有相同也有不同的方面,有些研究人员对抗生素作为饲料添加剂的作用机理进行了探讨,但至今尚未完全清楚。

(1)对病原微生物的杀灭作用。该理论认为抗生素在动物肠道内发挥了选择性抑菌或杀

菌作用,通过这种途径阻碍了肠道中有害微生物的增殖和对动物机体各部的生理影响。从另一方面讲,对有害病原微生物的消灭也节约了大量本来被微生物所消耗的营养成分,使动物的养分增加。使动物达到顺利生长的目的。这种理论有一定的道理,但并不能解释所有抗生素的作用,因为,对有些抗生素来说,他们的抗菌活性并不强。另外,抗生素作为促生长饲料添加剂使用时,其使用剂量往往大大低于其用于抗菌时所需的剂量。大部分情况下不但不能起到抑菌或杀菌作用,甚至还容易引起敏感细菌的耐药(这正是有些人反对抗生素作为饲料添加剂使用的理由之一,我们将在后面加以讨论)。还有人认为,抗生素在动物肠道内发挥了选择性抑菌或杀菌作用后,抑制了肠道微生物产生抑制生长的毒素,阻碍了肠道中有害微生物的增殖和对动物正常生理的干扰,等等。

(2)抗生素可使动物的肠壁变薄,从而有利于营养成分通过肠膜,加强对养分的吸收。

(3)应用了抗生素以后,可延长饲料在动物体内的消化吸收时间,其结果是动物对饲料

有更多机会进行消化和吸收更多的营养。

(4)抗生素有增进食欲、增加动物采食量的作用。同时还能刺激脑下垂体分泌生长激素。

(5)有研究证实,抗生素的促生长作用是通过降低肠内脲酶活性,减少氨生成,从而节

省了肝脏用于解毒所需的能量实现的。因为未被抗生素抑制的细菌可将氮化合物转变为菌体蛋白质、核酸、胺、氨、硫化氢和有机氮化合物等,而氨被吸收后在肝脏内进行解毒的过程需要消耗大量ATP(三磷酸腺苷)。

(6)除上述之外,还有研究证实,在给猪饲喂抗生素以后,血清中胰岛素类生长因子Ⅰ(IG-I)浓度增加了,因而使生长速度加快;另外,给小猪饲喂莫能菌素以后,改变了其下丘脑/脑下垂体对刺激的反应性,也可使生长速度加快;拉沙洛西的使用,可以影响与母牛发情期有关的内分泌的模式,因此可提高母牛的繁殖性能;盐霉素和阿伏菌素等抗生素可明显提高猪对赖氨酸的消化力,从而提高对蛋白质的利用;阿伏菌素、杆菌肽、林可霉素、普鲁卡因青霉素、维吉尼霉素等抗生素在亚治疗剂量时可以影响胆汁酸转化酶的活性,而这种酶活性的降低与动物的生长有直接的关系。

以上是目前有关材料中的一些对抗生素作为饲料添加剂的作用机理的有关论述。不

可否

认,抗生素对微生物的抑制作用是抗生素作为饲料添加剂促进动物生长和提高饲料利用率的主要作用之一,但显然不能成为作用的全部。因为抗生素作为饲料添加剂应用时除对患病动物有作用外,对未受病原微生物感染的动物同样具有促生产作用。这说明抗生素本身除抗菌作用外,确实具有促进动物生长的特殊作用。在上面论述的作用中,确实有很大一部分是与抗菌无关的作用。而对这方面作用恐怕从抗生素作为一种生物大分子以及次级代谢产物为出发点来考虑会更合理一些。一般来说,抗生素的分子量都比较大,而且是微生物在代谢中所产生的次级代谢产物,也即是与微生物的生命所必须的正常生理代谢(初级代谢)完全无关的一种代谢产物,而且它对微生物的生理活性有抑制力,在动物体内,它可能会产生下列影响:

(1)作为一种异体生物大分子,抗生素无疑对动物机体的免疫系统是一种刺激,这种刺激将使动物的各种生理活动加强或加速,从而达到促进生长的效果。

(2)在动物生长发育的生理代谢过程中,可能也存在着某些类似于微生物次级代谢的“旁路代谢”,这些代谢的产物与动物生长发育无关,因而造成营养成分的浪费。抗生素作为次级代谢产物,将会对上述的“旁路代谢”起到一种反馈阻遏和反馈抑制的作用,促使其进行初级代谢,提高了营养成分的利用率和初级代谢的强度。

(3)从抗生素的抗菌作用机理中可以看出,尽管抗生素对微生物和动物机体的作用具有

一定的特异性和“差异毒力”,但对动物机体能造成影响是不容置疑的,这就是抗生素的所谓毒性或副作用。当将这种对机体细胞损坏的副作用控制在一定的限度内,并持续下去,就不但不会对机体造成损害,反而会促进动物机体细胞加速代谢和增值以抵抗这种不良作用,其结果仍然是促进了动物的生长。

我们花这些篇幅来讨论抗生素作为饲料添加剂的作用机理,不但具有理论意义,更具有

重要的应用意义。它可以指导我们如何去发现更多更好的饲料添加剂,以及如何更加合理地使用它们。由此可以为研究工作者提出如下研究内容:

(1)抗生素的抗菌性能所必需的化学结构是否为其促生长作用所必需?

(2)假如抗生素的抗菌作用确实不是其促生长作用所必需,那么,抗生素的哪部分化学结构是促生长作用所必需的呢?

(3)抗生素促生长作用的化学结构有何特点,也即其构效关系如何?

上述假设的问题有很重要的现实意义。如果证实抗生素的促生长作用确实与其抗菌作用

没有必需的联系(这种结果的可能性非常大),今后就可以有针对性地进行促生长抗生素产生菌的寻找和研究了,而不是现在许多人所做的,从已发现的抗生素中去寻找其促生长作用。例如,我们知道抗生素可通过降低胆酸水解酶的活性而促进动物的增重和提高饲料转化率,我们就可以通过寻找胆酸水解酶的抑制物来代替上述抗生素的使用。从自然界中寻找和发现单纯促生长的抗生素显然要比寻找抗菌抗生素容易得多。更重要的是,寻找专用的促生长抗生素也是饲料添加用抗生素今后发展的方向。因为它可以减少耐药菌发生的机会,从而延长治疗用抗生素的使用寿命。

四、存在的问题

如前所述,抗生素作为饲料添加剂使用已有40多年的历史,由于其明显的应用效果,发展速度相当快。据有关材料,到目前仅在我国平均每年约有6000t的抗生素用作饲料添加剂。

随着抗生素作为饲料添加剂使用的日益增加,也出现了反对将抗生素作为饲料添加剂使

用的意见,而且这种反对意见在近年愈加强烈。持反对意见的主要是从事医用抗生素研究和应用的人员。他们认为对食用动物长时间低剂量地使用抗生素,无论用作饲料添加剂还是预防用药,都比短时间大剂量治疗用药更会引起生态环境对耐药菌的筛选,并且细菌中耐药基因可以在人群中细菌、动物群中细菌和生态系统中细菌间互相传递,由此可导致致病菌产生耐药性,从而引起人类和动物感染疾病治疗的失败。事实上,自从抗生素被发现以来,其使用寿命确实变得越来越短。在青霉素刚进入临床应用时,其使用剂量仅为几,十个单位,到60~70年代,青霉素在医用临床上的一般肌肉注射治疗剂量为10万单位,随着青霉素应用的更加普及,其使用剂量不得不迅速增大。到目前,临床上使用80万单位的肌肉注射剂量进行治疗,效果甚至还不如从前。在不断出现的新抗生素中,临床使用寿命均变得越来越短。这种现象的出现,使得临床上对新抗生素的需求越来越大。由于发现一种新抗生素所需的投入非常巨大,这种现象造成了经济上的极大损失。况且,随着新抗生素的增加,发现新抗生素的难度已变得越来越大。

尽管许多人对抗生素作为饲料添加剂的使用可加速其耐药菌的出现这一观点持认可态

度,但尚缺乏足够的直接证据来证明这种危害的存在。而且对这种影响和危害到底有多大,是否应取消抗生素作为饲料添加剂使用的看法尚不一致。但目前普遍出现的抗生素及抗生素饲料添加剂滥用现象确实应当引起人们的重视。例如,我国农业部在1989年1月曾颁布了《饲料药物添加剂品种及使用规定》,在规定中只有拉沙里菌素钠、莫能霉素、盐霉素、越霉素A、杆菌肽锌、北里霉素、硫酸黏菌素、恩拉霉素和维吉尼霉素这些非医疗用抗生素可作为饲料添加剂。但实际上,其他一些抗生素,如金霉素和土霉素也被作为饲料添加剂广泛使用。1997年9月,农业部又制定了《允许作饲料药物添加剂的兽药品种及使用规定》,增添了马杜拉霉素铵、甲基盐霉素钠、海南霉素钠、潮霉素B、黄霉素、金霉素、土霉素以及硫酸泰乐菌素。但仍有规定之外的抗生素被使用者作为添加剂使用。特别是那些通过发酵工艺生产的抗生素,几乎所有的生产品种,其生产过程中产生的菌丝体都或多或少地被用作食用动物饲料添加剂。据不完全统计,1996年国内共使用青霉素菌丝体20kt、四环素类抗生素的菌丝体34kt、大环内脂类抗生素的菌丝体3000t。这些菌丝体在国内外都是不允许出厂,而应作为废弃物焚烧掉的,把如此大量的抗生素及其产生菌的菌丝体应用于食用动物,对生态环境、食用动物及人群中细菌的耐药性无疑会造成一定影响。但目前在我国尚缺乏对这方面的科学分析、研究和监测数据。最近,世界卫生组织(WHO)已表示将从物质和技术上协助中国开展对食用动物中细菌耐药性的监测,并具体建议中国的监测工作从目前国际上已取得较成熟经验的副伤寒沙门氏菌开始。

饲料抗生素添加剂所面临的另一个问题是抗生素的残留问题。抗生素的残留实际上包括

两个方面,一是在动物体内的残留,另一方面是在环境中的残留。抗生素在动物体内的残留可能由于药物的毒副作用而对这些动物的食用者健康造成危害。抗生素在环境中的残留则可能对生态造成影响。

我国农业部于1997年9月发布了修订后的《动物食品中兽药最高残留限量》,现将有关

抗生素品种的内容摘抄如下,见表4-1。

表4-1 动物性食晶中兽药(抗生素)最高残留限量/(μg/g)或(μg/L)

注:1.( )为非母体残留物。

2.ADI(Acceptable Daily Intake)一日允许摄入量,单位为mg/kg体重。

3.各英文字母注解:

Eg-Eggs蛋;Et-Edible tissue可食用组织;Ey-Egg yolk蛋黄;F—Fat脂肪,K—Kidney肾;L—Liver肝;M-Muscle肌肉;Mb—Meat byproducts 可食用脏器;Mi—Milk 乳;S--Skin 皮;Sf--Skin with fat 皮与脂肪。

五、发展趋势

尽管对抗生素作为饲料添加剂的使用存在争议,但抗生素饲料添加剂的发展却一刻也没

有停止过。由于它在畜禽饲养业所发挥的巨大作用和它所产生的巨大的经济效益是其他添加剂难以达到和取代的,要停止使用似乎是不可能的。各国目前所采取的措施是加强其管理。英国于1972年开始限制医用抗生素用于动物;欧洲对饲用抗生素的管理比较严格,禁止医用抗生素用于动物,本来允许使用的饲料抗生素添加剂品种就不多,近年来又将已被批准的品种阿伏霉素、维吉尼亚霉素、螺旋霉素、泰乐霉素和杆菌肽锌等限制使用,日本也于1976年开始执行“饲料安全法”,对抗生素作为饲料添加剂的使用进行限制。

上述情况说明世界各国对抗生素作为饲料添加剂一般持谨慎发展的态度。在1997年10 月于德国柏林由世界卫生组织举办的“抗生素应用于食用动物后对人类医疗影响”的国际研讨会上,瑞典代表介绍了10年不用抗生素作为饲料添加剂喂养家畜的经验,美国专家探讨了不用抗生素生产食用猪的可能性;丹麦专家根据对肠道球菌耐药机理的研究结果,发出了禁止糖肽类抗生素用作食用动物生长促进剂的呼吁;德国专家则建议应从动物卫生、饲养操作标准化管理、应用微生态制剂、疫苗等方面着手,来消除饲养动物对抗生素的依赖。这些观点基本上代表了目前医学界对抗生素作为饲料添加剂使用的观点。而对畜禽饲养界来说,则普遍认为抗生素作为词料添加剂使用的利大于弊。综合上述观点,我们基本上可概括出今后兽用抗生素及抗生素饲料添加剂的发展趋势和方向。

(1)加强兽用专用抗生素品种的开发,不与医用抗生素争品种。由于病原菌对抗生素的

耐药性与药物品种有很大关系,如果兽用和医用抗生素品种分开使用,则可大大降低这种耐药性的发生及向人群的转移。尤其是开发一些在医疗中不常用的抗生素种类在兽医临床上使用,其影响会更小。如聚醚类抗生素由于其毒性等原因,在医疗中来被使用,进行兽用开发和应用后,则对人类的影响较小。

(2)加强对专用饲料添加用抗生素的研究和开发,这类抗生素通常不与治疗用抗生素产

生交叉耐药性。

(3)加强无抗菌活性的饲料添加用抗生素或抗生素代用品的研究和开发,由于其不具抗

菌作用或者抗菌作用较弱,长期使用后不会造成耐药菌的产生。

第二节饲料添加用抗生素介绍

一、目前世界主要国家所规定的饲料添加用抗生素品种

目前世界上约有200多个品种的抗生素应用于医药、农业和动物饲养业,其中被用作食

用动物饲料添加剂的抗生素约有60余种。这些品种在各国的管理程度也不同,相对来说欧盟国家的限制比较严格,而日本则比较宽松,是世界上允许作为饲料添加剂使用的抗生素品种最多的国家。下面列出世界主要国家所规定的饲料添加用抗生素的品种情况。

1.美国

美国在1989年的《饲料添加剂概要》中公布了批准使用的52种动物用药,其中抗生素占18种:

安普霉素Apramycim 新霉素Neomycin

杆菌肽锌Bacitracin Zinc 新生霉素Novobiocin 斑伯霉素Bambermycin 制霉菌素Nystatin

金霉素Chlortetracycline 土霉素Oxytetracycline

红霉素Erythromycin 青霉素Penicillin

潮霉素B Hygromycin B 盐霉素Salinomycin、

拉沙洛西Lasalocid 泰牧霉素Tiamulin

林肯霉素Lincomycin 泰乐霉素Tylosin

莫能霉素Monensin 维吉尼亚霉素Virginiamycin

硝基羟基苯砷酸Roxarxone

2.欧共体

欧共体对抗生素饲料添加剂的限制最为严格,反对将作为医疗应用的抗生素品种用于动物,以防止耐药菌在人畜之间的转播。欧共体所批准使用的兽用抗生素品种有13种:亚双柳酸杆菌肽莫能霉素钠Monensin Sodium

杆菌肽锌:Bacitracin Zinc 螺旋霉素 Spiramycin

阿伏霉素Avoparcin 维吉尼亚霉素Virginiamycin 摩西霉素Mocimycin 黄磷酯素Flavophospholipol 泰乐菌素Tylosin 诺西肽Nosiheptide

拉沙洛西钠Lasalocid Sodium 甲基盐霉素Narasin

盐霉素钠Salinomycin Sodium

其中阿伏霉素已于1995年5月、1996年1月和1997年4月起分别被丹麦、德国和欧盟停止使用。维吉尼霉素、螺旋霉素、杆菌肽锌和泰乐霉素已被欧盟要求从1999年1月1日起的6个月内停止使用。

3.日本

日本对兽用抗生素的限制较宽,兽用抗生素工业比较发达,在其《饲料安全法》中规定兽用抗生素有二十余种:

杆菌肽锌Bacitracin Zinc 维吉尼霉素Virginiamycin

杆菌肽锰Bacitracin Manganese 竹桃霉素Oleandomycin 土霉素氨基三甲季铵盐卡那霉素Kanamycin

土霉素钙Chlorotetracycline Ca 莫能霉素钠Monensin Sodium

金霉素Chlortetracycline 泰乐霉素Tylosin

大碳霉素Macarbomycin 硫酸弗氏霉素

螺旋霉素Spiramycin 硫肽菌素Thiopeptin

北里霉素Kitasamycin 潮霉素B Hygromycin B 魁北霉素Quebemycin 黄霉素Flavomycin

恩拉霉素Enramycin 盐霉素钠Salinomycin Sodium

硫酸黏菌素Colistin Sul 越霉素A Destomycin A 诺西肽Nosiheptide 拉沙洛西钠Lasalocid Sodium

比考扎霉素Bicozamycin

4.中国

中国于1989年1月由农业部首次正式颁布《饲料药物添加剂品种及使用规定》,于1997

年9月又重新发布《允许作饲料药物添加剂的兽药品种及使用规定》,其中属于抗生素的品种有19种:

拉沙洛西钠、马杜拉霉素铵、莫能霉素钠、盐霉素钠、甲基盐霉素、甲基盐霉素钠+尼

卡巴嗪、海南霉素钠、越霉素-A、潮霉素-B、杆菌肽锌、硫酸黏杆菌素、杆菌肽锌+硫酸黏杆菌素、黄霉素、北里霉素、恩拉霉素、金霉素、土霉素、磷酸泰乐霉素、维吉尼亚霉素。

二、理化特性及作用

由于各国对饲料添加用抗生素的规定不尽一致,本书在此将与饲料添加剂有关的兽用抗

生素品种均进行介绍,以供参考。其中有些品种可作为饲料药物添加剂应用,而有些品种则只能作为饲料添加药物使用,用于治疗目的,在使用中应予以注意。对各品种饲料添加作用的叙述只作为介绍和参考,具体使用时应按药典及其他有关规定执行。

1.β-内酰胺类抗生素

此类抗生素中用于兽用的主要是青霉素类。该类抗生素的作用机理是特异性地抑制细菌

细胞壁肽聚糖的合成。这种作用机制赋予该类抗生素如下特点:①毒性低,由于动物细胞没有细胞壁,更不含肽聚糖结构,故不受该类抗生素的作用。这种优良的选择性毒性使这类抗生素成为一类极安全的抗感染药物,其毒性在已知抗生素中是最低的。②效力高,因为该类抗生素抑制转肽酶反应是不可逆的,且杀菌浓度和抑菌浓度很接近。③该类抗生素对生长旺盛的细胞特别具有杀菌功效;因而也称“繁殖期杀菌剂”。

青霉素是一族抗生素的总称,其中青霉素G疗效最好,应用最广。如不特别注明,通常

所谓青霉素即指青霉素G。

青霉素G(PenicilinG),又名苄青霉素(Benzylpenicilin)、青霉素Ⅱ。

结构式:

青霉素G是由青霉素产生菌,如点青霉或产黄青霉等,在以苯乙酸或其衍生物为前提时

发酵产生。以溶媒(乙酸丁酯)萃取法提取后,加入乙酸钾-乙醇溶液结晶而得。

青霉素分子能和一些无机或有机碱形成盐。在兽医临床上应用的有钠盐、钾盐、普鲁卡

因盐等。钾盐和钠盐易溶于水,能很快地被机体吸收,但排泄也快,故作用时间短。普鲁卡因盐则难溶于水,注射可慢慢地吸收,延长了作用时间。

青霉素G的稳定性与其含水量和纯度有很大关系。其游离酸在干燥情况下,可在室温保

存数小时,但有微量水分时很快失活。干燥纯净的青霉素G很稳定,其保存期均在3年以上,对热稳定。

青霉素G水溶液的稳定性随pH值和温度的变化影响很大,最稳定的pH值为6~6.5。室温下其水溶液易失活,应于冰箱保存。半胱氨酸、羟胺、亚硫酸氢钠,以及锌、镉、铜、汞、镍等金属离子可使青霉素失活。其钠盐在甲醇或其他伯醇中放置后失活,在仲醇或叔醇中稳定,但在有微量锌、锡或铜离子时则不稳定。青霉素在无水的非极性溶液中较稳定。

青霉素易被芽孢杆菌或葡萄球菌产生的青霉素p-内酰胺酶破坏。青霉素G对大多数革兰氏阳性细菌和少数革兰氏阴性球菌有强的抗菌作用,如链球菌、葡萄球菌、猪丹毒杆菌、棒状杆菌、炭疽杆菌及放线菌和螺旋体等;对大部分革兰氏阴性杆菌如巴氏杆菌、布氏杆菌、大肠杆菌和沙门氏菌的作用较弱;对结核杆菌、病毒和立克次氏体等无作用。

青霉素G与抑制细菌蛋白质合成的链霉素联用时,对一般感染性疾病有协同作用。

但不

宜与抑菌性药物联用,如四环素族抗生素、氯霉素、磺胺类药物等。

青霉素G口服吸收差,且极易被胃酸破坏,一般不宜口服。

普鲁卡因青霉素在2.4~50mg/kg的用量时可刺激鸡、猪生长,改善饲料利用率,在50~

l00mg/kg用量时可用于预防和治疗鸡慢性呼吸道病和蓝冠病;与链霉素联用有维持和提高母鸡产蛋率及雏鸡孵化率、以及预防和治疗猪细菌性肠炎等作用。

2.氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素是一类分子中含有一个环己醇基,以糖苷键与氨基糖(或戊糖)相连

接的一类有机化合物。国内现在多称氨基环醇类,但国外一直称氨基糖苷类(aminoglycoside)。

此类抗生素在兽医临床上比较常用的有链霉素、卡那霉素、新霉素、越霉素A、潮霉素

B、安普霉素等。

该类抗生素的作用机制是抑制细菌蛋白质合成及引起核糖体对mRNA的阅读错误。这类

抗生素也损害细胞膜的通透性屏障,开始是小分子物质丧失,随后则是大分子物质漏出。

该类抗生素的抗菌谱较广,对临床上许多革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌包括分枝杆菌都

有活性,而且对革兰氏阴性杆菌的作用远较对革兰氏阳性细菌强。但这类抗生素对许多厌氧菌无活性,对链球菌的活性也很低,其原因是不能进入这类细菌的细胞内。

该类抗生素较易引起细菌的耐药性,而且在同族抗生素之间可能引起交叉耐药性。该类

抗生素可对第8对颅神经及肾脏引起损害,造成听力下降和血清半衰期延长现象。为避免耐药性及毒性反应的加剧,本类抗生素之间不宜联合应用。

(1)链霉素链霉素(Streptomycin)也称链霉素A、链霉素Ⅱ,发现于1944年,由灰色

链丝菌S.griseus发酵产生,以离子交换法提取精制而得。

结构式:

链霉素为强碱性物质,可以和阴离子结合成盐类。酸、碱、葡萄糖、半胱氨酸、维生素

C、羟胺、氨尿等均可破坏链霉糖中的醛基,而使链霉素失去抗菌作用。各种还原剂如Na2S2O3 等,各种氧化剂如KMnO4等,镁、钙等阳离子以及硝酸盐、乳酸盐、氯化物、酒石酸盐等阴离子都可使链霉素的抗菌效能减低或消失。

链霉素碱和其无机盐类都极易溶于水,不溶于有机溶剂。临床上应用的链霉素主要是硫

酸链霉素,非常稳定,干燥制品在室温中可保持抗菌效能至少在一年以上;即使在50℃时,数周后也只损失2.5%~5.0%的效力。链霉素盐类水溶液在正常室温中和pH值3~7时较易保存,但室温过高(25~28℃)或pH值>8、pH值<3时,易失去抗菌效能;水溶液用高压蒸汽消毒后,活力损失达50%左右。

干燥链霉素盐类无需冷藏,但其水溶液以冷藏为妥,可保存一年以上。链霉素对结核杆

菌具有强大的抗菌效能。对多数革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、产气杆菌,肺炎杆菌、沙门氏菌属、痢疾杆菌、布氏杆菌、巴氏杆菌等以及某些变形杆菌和极少数绿脓杆菌也具抗菌作用。对革兰氏阳性细菌中的葡萄球菌有作用,而对大多数其他革兰氏阳性球菌和杆菌无作用。链霉素常被用于治疗各种结核病,尤其对于急性浸润型肺结核有很好的疗效。对革兰氏阴性杆菌所致的泌尿道感染、肠道感染、败血病、肺炎等亦有效。一般剂量的链霉素对肠道球菌无作用,但与青霉素G联合应用时呈协同作用而发挥杀菌功能。

细菌极易对链霉素产生耐药性,因而在临床上链霉素常和其他抗菌药物合用,以防止或

延缓耐药性的产生。

(2)卡那霉素卡那霉素(Kanamycin),又称卡那霉素A,发现于1957年,由卡那霉素

链霉菌S.kanamyceticus产生,以离子交换法提取精制得到。

结构式:

卡那霉素为碱性,其硫酸盐为白色不规则棱柱状结晶。卡那霉素游离碱易溶于水,溶于

甲醇,微溶于乙醇,不溶于丙酮、乙酸乙酯、苯、石油醚。其硫酸盐溶于水,不溶于一般常用的有机溶剂。卡那霉素在室温、无菌状态下,pH值2~11时相当稳定;在pH值6~8加热煮沸时,其活力可维持30min之久;pH值2时60℃加热30min,活力剩余60%。兽医临床上常用的是卡那霉素硫酸盐。

卡那霉素对金黄色葡萄球菌、结核杆菌、大肠杆菌、产气杆菌、沙雷氏菌、变形杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌都有强的抑制作用,但对链球菌、绿脓杆菌、类杆菌和肠球菌等感染作用差。

卡那霉素与青霉素有交叉耐药性,与链霉素有部分交叉耐药性。与其他氨基糖苷类抗生

素不产生耐药性。

硫酸卡那霉素用于饲料添加可促进动物生长,改善饲料利用率。用量为,雏鸡:每吨饲

料添加15~30g;仔猪:每吨饲料添加16~60g;犊牛:每吨饲料添加45~60g。停药期7天。

(3)越霉素 A 越霉素A(Destomycin A)与潮霉素B相同,是一种由放线菌S.rimofaciens发酵产生的碱性抗生素,为白色粉末。

该品易溶于水和低级醇,不溶于有机溶剂。干燥品极稳定;在pH值3.8~8.2的水溶液

中,37℃放置一个月不失活; 5%氢氧化铵中煮沸30min不失活;pH值2.0,37℃放置一个月活力保持92%。

越霉素A属于广谱抗生素,对革兰氏阳性及真菌均有抑制作用。对猪蛔虫、鞭虫、鸡蛔

虫和鸡毛细线虫均有驱杀作用。原理是阻碍虫卵的成熟,以及使成虫体的活性削弱而被排出体外,越霉素A是动物专用抗生素,消化道难吸收,体内几乎无蓄积,毒性小,安全性高。

我国已批准越霉素A预混剂的进口登记,商品名为“得利肥素”(DESTONATE),规格

为50%、5%及2%,日本和东南亚国家已批准该抗生素作饲料添加剂使用。美国和欧共体只批准作兽药。

越霉素A主要用于4个月以下的猪、肉鸡和产蛋期前的母鸡。使用量为每吨饲料添加5~l0g越霉素A纯品。

(4)潮霉素B(Hygromycin B) 其分子的化学结构式与越霉素A相同。潮霉素B 是由吸水链霉菌S.Hygroscopicus产生的弱碱性抗生素,无色粉末,易溶于水、甲醇、乙醇、二甲

基甲酰胺、冰乙酸,不溶于乙醚、氯仿、氯乙烷、己烷、苯等非极性溶剂。可与多种有机和无机酸类形成盐。其干燥品很稳定,在pH值1~10水溶液中稳定。

潮霉素B对革兰氏阴性菌、某些革兰氏阳性菌及某些放线菌有抗菌作用。如对金黄色葡

萄球菌、枯草杆菌、草分枝杆菌、鸡沙门氏菌、大肠杆菌、产气气杆菌等的抑制作用为6.2~100ug/mL。但主要用作驱虫剂,对猪蛔虫、结节虫和鞭虫及鸡内寄生虫均有驱杀作用,其作用原理与越霉素A相同,阻止成虫排卵,幼虫成熟等。潮霉素B不易被肠道吸收,残留低,毒性小。

潮霉素B的商品名为效高素(Hygromix),用于猪、鸡,其使用剂量为每吨饲料添加10~17g。停药期猪48h,鸡3天。

(5)安普霉素安普霉素(Apramycin),也称阿泊拉霉素,阿普拉霉素、暗霉素等,发现于1976年,是由黑暗链霉菌S.terebrarius发酵产生的第二代氨基糖苷类抗生素。

结构式:

该品为浅褐色或棕色粉末,有吸湿性。易溶于水,难溶于乙醇,不溶于氯仿。安普霉素

可与某些酸类形成盐,商品形式为硫酸安普霉素。硫酸安普霉素性质稳定,其干燥品在80℃放置10天,室温下放置半年抗菌性能无变化。

安普霉素毒性极低,以治疗剂量1000倍剂量的安普霉素给鸡饲喂5天,鸡只仍未出现临床中毒症状,该抗生素在鸡体内可保持12h的治疗浓度,但72h后便检测不到残留了。

安普霉素对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌如链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、绿脓杆

菌等均有强大的抗菌作用;对枯草芽孢杆菌、腊样芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、支原体等也有较强的抗菌作用。由于安普霉素的化学结构与已有的氨基糖苷类抗生素不同,该抗生素与其他氨基糖苷类抗生素不产生交叉耐药性。

安普霉素是一种兽用专用抗生素,在临床上主要用于防治由大肠杆菌、沙门氏菌等引起的腹泻、肠炎、结肠炎,由巴氏杆菌引起的败血症、小牛腹泻等肠道细菌性疾病。该抗生素

作为饲料添加剂使用时具有明显的促进生长、提高饲料转化率等作用。用量为,猪:每吨饲料添加15~150g;鸡:每吨饲料添加170g。对仔猪连用7~21天,雏鸡连用15天。鸡的停药期为7天,猪的停药期为28天。

美国已在我国进行了安普霉素进口注册,商品名为安百痢(Apralan),有预混剂和可溶性

粉两种剂型。

(6)新霉素新霉素(Neomycin)是由链霉素的发现者瓦克斯曼于1949年从弗氏链霉菌

S.fradiae代谢物中分离出来的一种氨基环醇抗生素,含有A、B、C三种组分,A:[C12H26O6N4]、B及C:[C23H46O13N6]。商品中B组分占85%~90%。B和C组分是异构体,A则是B或C的水解产物。其复合物与弗氏霉素(Fidiemycin)、黄霉素(Flavomycin)等相同。

新霉素的三种组分均为碱性,A为白色针状结晶,B和C为白色无定形粉末,新霉素易

溶于水;不溶于一般有机溶剂中;新霉素性质极稳定,并具耐热性,并不因酸碱度、温度的改变而受到影响,其水溶液在pH值1.5~12之间可保持抗菌效能。pH值2,7,10水溶液100℃加热4h活力无明显下降,室温或冰箱放置三个月稳定。

新霉素的抗菌范围与卡那霉素相仿,在革兰氏阳性细菌中较敏感的有葡萄球菌、炭疽杆菌等,对链球菌、肺炎球菌和梭状芽孢杆菌属较不敏感,在革兰氏阴性细菌中较敏感者有大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌等。对绿脓杆菌较不敏感。对真菌、病毒、立克次氏体等均无抑制作用,对原虫有一定作用。

细菌对新霉素和卡那霉素、庆大霉素之间可发生交叉耐药性,与链霉素有部分交叉耐药。

新霉素在碱性环境中的抗菌作用较在酸性环境中强,葡萄糖的存在可降低新霉素的抗菌

作用,提高pH值或增强盐类成分时可增加新霉素的渗透力。

新霉素很少可能通过皮肤、粘膜或肠道吸收,口服后可引起胃肠道不适,对肠道细菌有

强烈抑制作用,但并不影响维生素K的合成。长期口服应用后可引起肠道粘膜萎缩性变化,从而导致吸收不良。

在兽医临床上,新霉素主要用于防治革兰氏阴性菌和阳性菌所引起的感染,对细菌性肠

炎疗效较好,对禽艾美尔球虫、阿米巴原虫、鸡蛔虫有抑制作用,但成年反雏动物及猫不宜使用。

新霉素也有促进生长和提高饲料利用率的作用,用于仔猪、雏鸡和犊牛,用量为每吨饲

料添加10~20g。

(7)卑霉素(Avilamycin) 也称阿维拉霉素、肥拉霉素,是由绿色产色链霉素S.viridochromogenes的发酵产物中分离得到的一种糖类抗生素,属于Orehosomycin抗生素族。分子式[C59~61H84~88Cl2O32)。为中性,无色针状结晶。溶于乙酸乙酯、氯仿、苯和乙醚。

卑霉素主要对革兰氏阳性菌有效,如金黄色葡萄球菌(10pg/mL),化脓性葡萄球菌(0.1ug/mL)、绿色链球菌(10ug/mL)、白喉棒状杆菌(10ug/mL)、巨大芽孢杆菌(10ug/mL)。其毒性较小,小鼠耐受皮下注射lOOmL/kg。

卑霉素用作饲料添加具有促进鸡、猪及反刍动物生长,提高饲料利用率的功效。可促进猪的磷、钙、镁等离子的消化力,提高氮的消化,降低尿氮排泄,在育肥猪中,其氮排泄/氮存留的比值可降低7%。其结果为可以节省6%的日粮蛋白,减少11%的氮排泄,大幅度降低了氮环境污染。其用量为,猪:每吨饲料添加20~40g(小于4月龄),10~20g(4~6月龄);肉仔鸡:每吨饲料添加2/5~l0g。犊牛:添加量一般为每吨饲料10~20g。

(8)林可霉素(Lincomycin) 又名林肯霉素、洁霉素(Jiemycin),是林肯链霉菌(S,lincolnensis)发酵产生的代谢产物之一,其结构是由一个氨基酸部分和一个糖分子以肽链连接组成的碱性抗生素,属一般糖类抗生素。

结构式:

在临床上应用的是其盐酸盐,为白色斜方晶体,易溶于水,溶于甲醇,乙醇,不溶于极性低的有机溶剂。其结晶或水溶液稳定,干燥的盐酸盐于70℃贮存,活性可保持6个月,于0.1mol儿盐酸盐中70℃保存,39h活性降低50%。

林可霉素对革兰氏阳性菌有较强的作用,特别是对厌氧菌、金黄色葡萄球菌、除肠球菌外的许多链球菌有强的抑杀作用。对革兰氏阴性菌和支原体的作用较弱。临床上主要用于厌

氧菌、肺炎球菌、溶血链球菌、草绿色链球菌和金黄色葡萄球菌的治疗。

林可霉素的抗菌谱虽与红霉素有相似之处,但有重要区别。革兰氏阴性细菌对林可霉素

几乎全部耐药,但革兰氏阴性的类杆菌对其相当敏感。而对红霉素敏感的支原体却对林可霉素有耐药性。

林可霉素口服后仅20%~35%从肠道吸收,主要由胆汁及粪便排出,2.6%~9.2%从尿排出,部分药物在体内破坏。口服可发生胃肠道不适反应。

在兽医临床上林可霉素可用于控制和治疗因梭菌引起的肉鸡坏死性肠炎以及控制

猪痢疾的发生。也具有促进猪生长和提高饲料利用率的作用,用量为,鸡每千克饲料添加2~4mg,

猪每千克饲料添加20~40mg。

牛、马、兔等反雏动物禁用此药。

本类抗生素可用于饲料添加的还有:

灰菌素(Grisin),也有称灰霉素、吉利霉素,是一个N-糖类抗生素,属于链丝菌素(Streptothricin)族。由链霉菌S.Griseus发酵产生。

依罗霉素(Efrotomycin),是一个N-甲基羟吡啶酮糖苷抗生素,主要对革兰氏阳性菌有

抗菌作用。在结构上与现有的医用和兽用抗生素都不同,因此尚未观察到与任何抗生素存在交叉耐药性。该抗生素可用作猪、鸡的饲料添加剂。

Nourseothricin,也是N-糖类、链丝菌素(Streptothricin)族的抗生素,是一种新的可增强动物抵抗力的抗生素,已在部分地区作为饲料添加剂应用,其效果可以替代土霉素。以每千克饲料30~40mg的剂量应用时,具有提高增重和饲料转化率的功效。该药具有很好的临床耐受性,低肠道吸收,经小肠降解成无抗菌活性的产物。作为饲料添加剂使用,具有令人满意的快速肾排泄特点。该药以每千克饲料15mg的剂量用于火鸡时,可提高增重7%,提高饲料转化率6%。

3.四环类抗生素

四环类抗生素在兽医临床上应用的主要有土霉素和金霉素。它们均为酸碱两性的黄色晶

形物质。能和酸或碱结合而形成不溶性盐类。易溶于低级醇、乙酸乙酯、氯仿,难溶于苯、乙醚、水,不溶于石油醚。其盐酸盐易溶于水、甲醇、乙醇、正丁醇,不溶于其他有机溶剂。

此类抗生素口服很容易被吸收,但吸收不完全,相当一部分从粪便中排出。与乳类或含

钙、镁、铋、铝、铁等的物质同服时,则吸收受抑制,这是由于该抗生素可与上述金属离子形成络合物而阻碍其吸收。这种络合特性有时可导致动物体内的金属离子由于络合而造成的缺乏。

四环类抗生素主要经肾脏排出,四环素24h内自尿中排出20%~30%。

四环类抗生素属广谱抗生素,对革兰氏阳性和阴性细菌均有抑制作用,如链球菌、梭菌、

布氏杆菌、嗜血杆菌、克氏杆菌以及棒状杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌和炭疽杆菌等。变性杆菌、绿脓杆菌、产气杆菌、葡萄球菌等则易产生耐药性。此外,该类抗生素对立克次氏体、支原体、螺旋体和放线菌也有活性。本类抗生素易产生耐药性。

此类抗生素是我国畜禽饲养业中生产量和临床使用量最大的抗生素。作为饲料添加剂使

用的问题尚有争议。我国农业部在1984年批准了饲用土霉素钙盐的生产。在1989年首批未被列人允许使用的饲料药物添加剂品种中,1997年被补充进去。美国和日本仍在使用,但欧盟已禁止使用该类抗生素作饲料添加剂。

(1)土霉素(Teriamycin)也称氧四环素(Oxytetracyclihe)[C22H24N2O9],由1950年筛选出的龟裂链霉菌S.rimosus发酵产生。兽医临床上应用的产品有土霉素碱、土霉素盐酸盐和土霉素钙,其游离碱为黄色晶体,可溶于甲醇、乙醇和二氧六环,微溶于水、丁醇、90%丙

酮、95%乙醇,不溶于乙醚和石油醚。盐酸盐可溶于水。其游离碱干品加热100℃,4天效价不降。水溶液碱性不稳定,酸性稳定。

土霉素可被碳酸钙吸附,形成土霉素钙盐络合物,是土霉素的产品形式之一,可作为饲

料添加剂使用,用于促进生长。由于土霉素可与钙、镁等金属离子形成络合物的特性,土霉素的使用可影响动物对钙的吸收。因此,美国FDA要求在低钙饲料中(日粮中含钙0.18%~0.55%)土霉素的使用不得超过5天,产蛋鸡禁用。添加量为每吨饲料200g时,停药期为3 天。我国规定的使用量为每吨饲料添加7.5~50g可用于猪,每吨饲料添加5~7.5g可用于鸡,产蛋鸡禁用。其停药期为7天。

其临床作用主要是可以促进雏鸡、仔猪、犊牛等动物的生长,提高其饲料利用率,防止

鸡、猪、牛等动物在哺乳期生产性能下降。在治疗上可用于预防慢性呼吸道疾病及治疗细菌性肠炎、下痢、赤痢等感染性疾病。

(2)金霉素(Chlortetracycline) 又名氯四环素[C22H23ClN2O8],由链霉菌S.aureofaciens发酵产生。金霉素与土霉素同属四环类抗生素,性质类似。其盐酸盐及游离碱为黄色片状结晶。在pH值2~5之间较稳定,pH值7以上或在热的强酸或强碱中不稳定。在lmol/L盐酸中,温度为20℃,30℃,40℃时的半衰期分别为120h,30h,8h;在10℃及pH值7.4,8.0,8.6,9.2时的半衰期分别为72h,29h,10h,6h,在20℃时分别为20h,6h,3h,1.5h,在30℃时分别为5h,2h,1h,0.5h。

从使用数量上看,金霉素是世界上用于饲料添加最多的抗生素。金霉素在每吨饲料10~

55g的添加量时可用于雏鸡,每吨饲料10~l00g的添加量可用于乳猪,每吨饲料10~50g 的添加量可用于幼牛。当超过上述应用剂量时应谨慎使用。如当对鸡的添加量为每吨饲料50~100g时,应防止因金霉素过敏而造成的雏鸡死亡,当添加量为每吨饲料100~200g时,如日粮中钙含量在0.4%~0.55%的范围时,连续使用不应超过5天。钙含量为0.8%时,连续使用不超过8周。上述添加量不能用于产蛋鸡。对牛的使用剂量为每头每天25~70mg,停药期为48h。

4.大环内酯类

大环内酯类抗生素是以一个大环内酯环(也称糖苷配基)为母核,通过糖苷键与糖分子连接的一类有机化合物。根据内酯环的大小,又可分为12、14及16元环大环内酯。本类抗生素的作用机制是作为细菌蛋白质合成的抑制剂,其作用点主要是与核糖核蛋白体的50S 亚基结合,作用于蛋白质合成中的转肽酰反应。该类抗生素一般对革兰氏阳性菌有强大的抗菌作用,如葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌、炭疽杆菌、棒状杆菌、梭状杆菌等,对部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体、立克次氏体及衣原体等也有抗菌作用。该类抗生素与其他类抗生素不易产生交叉耐药性。

这一类抗生素主要有红霉素、竹桃霉素、泰乐菌素、螺旋霉素、北里霉素等。这些抗生素毒性较低,广泛用于饲料添加,但有些国家已限制使用竹桃霉素、红霉素等作为促生长剂。

(1)红霉素(Erythromycin) 也称Erythrocin,分子式C37H67NO13,是McQuire 等于1952年从链霉菌S.erthraeus的发酵培养液中发现的14元环的碱性抗生素。培养滤液调pH值9.75,用氯仿提取,减压浓缩,冷却后可得结晶。其中90%为红霉素A,10%为红霉素B。经层析还可得到C组分。红霉素为无色结晶。微溶于水(溶解度为2mg/mL),易溶于有机溶剂如醇、丙酮、乙醚、氯仿、乙酸乙酯等。红霉素与酸结合成的盐类易溶于水。其碱性水溶液较稳定,酸性水溶液不稳定,pH值5以下,室温保持50~60min,活性显著降低。

红霉素的衍生物有红霉素丙酸酯、红霉素硬脂酸盐、红霉素琥珀酸盐、红霉素乳糖酸盐、十二烷硫酸丙酰基红霉素等。红霉素酯化物本身无抗菌作用,但经水解成红霉素碱后可发挥

抗菌效能。

红霉素在碱性溶液中的抗菌效能较强,当pH值从5.5上升至8.5时,抗菌效能逐渐增

加,pH值每增加一个单位,抗菌作用也增加一倍。当pH值低于4时,抗菌效能几乎完全消失,所以红霉素可被胃酸破坏。

红霉素是第一个被应用于兽医临床的大环内脂类抗生素。最初主要在青霉素不能使用或无效情况下使用。其抗菌谱类似青霉素G,对革兰氏阳性菌有强大抗菌作用,如葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、炭疽杆菌、梭状芽孢杆菌、化脓棒状杆菌、猪丹毒杆菌等。除部分大肠杆菌及痢疾杆菌对红霉素敏感外,大部分革兰氏阴性杆菌对红霉素具有耐药性,如产气杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌等。红霉素对某些螺旋体、放线菌、阿米巴原虫、立克次氏体等也具有抑制作用。

红霉素与杆菌肽或磺胺嘧啶联合对葡萄球菌、链球菌及肺炎球菌有累加作用;与链霉素

联合对葡萄球菌有协同作用;与氯霉素合用可增强其抗菌作用,并减少产生耐药的机会;与青霉素联合有拮抗作用。

红霉素对肠道菌群的作用不大,它仅能抑制革兰氏阳性细菌的生长而对大肠杆菌无明显

影响,应用后不会使肠道内革兰氏阴性杆菌菌群发生明显改变。细菌对红霉素易产生耐药性,与竹桃霉素可产生交叉耐药性。

红霉素碱经口服后迅速从肠道上部吸收,但易被胃酸所破坏。

红霉素毒性极低,使用安全。但红霉素可导致胃肠功能紊乱,如腹痛、恶心、呕吐、腹

泻等。

红霉素在低于每吨饲料70g的剂量时可用于促进猪、鸡和牛的生长,提高至185g 的剂量时可应于对鸡的疾病防治。

欧共体和日本已禁止将红霉素用作饲料添加剂使用。美国允许硫氰酸红霉素用作饲料添

加,但只限于鸡和火鸡,添加量为每吨饲料92.5g。不能在颗粒料中使用,配合后的饲料贮存不超过2周,停药期48h。

(2)泰乐菌素(Tylosin) 又名泰洛星,是一个16元环的大环内酯抗生素,分子式C46H77O17N,由McGuire首次报道于1962年。它是由S.fradiae发酵产生的次级代谢产物。该抗生素为碱性无色片状结晶,微溶于水及碱性水,溶于微酸水、丙酮、甲醇、乙醇、氯仿、乙醚和苯等,不溶于己烷。pH值5.5~7.5的水溶液25℃放置3个月稳定,pH值4以下、pH值9以上易分解。铁、铜、铝等金属离了可促使其失活。稀酸缓慢水解可产生脱炭霉糖泰乐菌素(Desmycosin)和碳霉糖(Mycarose)。脱炭霉糖泰乐菌素为碱性物质,其抗菌活性、溶解性、稳定性及呈色反应基本同泰乐菌素。

泰乐菌素的临床形式有磷酸泰乐菌素和酒石酸泰乐菌素,这两种盐在猪体内的口服吸收

程度相似。与其他大环内酯类抗生素一样,用于治疗反刍动物时不能通过口服给药,因为其不易达到理想的血药浓度。

泰乐菌素在正常浓度下主要对革兰氏阳性菌有强大抑菌作用,如葡萄球菌、链球菌、

球菌和白喉杆菌等,而且在pH值8时抗菌活力最强。对个别革兰氏阴性菌,个别分枝杆菌、病毒、螺旋体、蠕虫、支原体等也有抗菌作用。临床上主要用于呼吸系统、消化系统、软组织、眼和乳腺等的特异或非特异感染,如牛肺炎、猪肺炎及鸡的慢性呼吸道疾病、猪痢疾、牛急性结膜炎等等。

泰乐菌素与其他大环内酯类抗生素有部分交叉耐药性。

泰乐菌素作为饲料添加剂使用时具有很好的促进生产和提高饲料利用率的作用,并可提

高鸡的产蛋率。用量一般为,鸡:每吨饲料添加4~50g,猪:每吨饲料添加10~100g(4个月龄以内),5~20g(4~6月龄);停药期5天。

欧盟已开始禁止泰乐菌素作为饲料添加剂使用。美国礼来公司在我国注册进口酒石酸和

磷酸泰乐菌素,其商品名为泰乐(Tylan)。

(3)北呈霉素(Kitasamycin) 与柱晶白霉素(Leucomycin)相同,是十六元大环内酯抗

生素。分子式C37~42H61~69O14~15N,于1953年从放线菌S.kitasatoensis的发酵产物中发现。为多组分抗生素,包括A1、A3-A9及B1-B4,其中的A3组分与交沙霉素(Josamycin)和普拉特霉素(Platenomycin)A3相同;组分A6同普拉特霉素B3相同。比较其抗生活性,A族中A3、

A4、A6、A8(称Ac族)较A1、A5、A7、A9(称Fr族)的体外活性降低,但体内活性增强,同时毒性也降低。如A3较A1活性高数倍,而B族各组分活性较A组低约一倍。

A l、B1、B2、B3、B4、为白色结晶,A3、A4、A5、A6、A8、A9、为白色柱状结晶,A7为白色针状结晶,均为碱性。该抗生素的游离碱可溶于低级醇、酮、乙酸酯、氯仿、苯、乙醚,稍溶于水,不溶于石油醚。其酒石酸盐易溶于水、乙醇、丙酮,稍溶于氯仿、乙醚,不溶于苯、石油醚。

临床上应用的北里霉素中A1为其主要成分。北里霉素游离碱室温放置8天不失活,酒石酸盐稳定性稍差。北里霉素可溶性粉在37℃和室温放置2年,活性无显著变化(98.3%)。其水溶液在室温放置14天,效价仅降低3.6%,其预混剂在37℃放置2年,活性几乎无变化。在饲料中时,30℃放置120天,效价损失5%~9%。

北里霉素为一广谱抗生素,对革兰氏阳性菌中的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、酿脓

链球菌、肺炎双球菌、化脓棒杆菌、白喉棒杆菌及产气荚膜梭菌等,革兰氏阴性菌中的鸡嗜血杆菌、猪胸膜肺炎菌和大肠弯曲杆菌等,以及出血黄疸钩端螺旋体、支原体属中的鸡败血支原体、鸡关节液支原体、猪肺炎支原体、猪鼻支原体和T支原体等均有强大抗菌作用(最小抑菌浓度≤lmg/mL)。

北里霉素在临床上与四环素、土霉素、金霉素、链霉素等抗生素具有协同作用。

北里霉素口服吸收良好,用作饲料添加具有良好的促进生长和提高饲料利用率的作用。用于促进生长时,鸡:每吨饲料添加5.5~11g;猪:每吨饲料添加5.5~55g;用于治疗时,鸡:每吨饲料添加110~330g,猪:每吨饲料添加剂88~330g,连续用药5~7天。鸡的停药期为2天。猪的停药期为3天,产蛋鸡禁用。

(4)竹桃霉素(Oleandomycin) 又名Amimycin,Matromycin,Romicil等,分子式C35H61O12N,是Ptizer等于1954年从链霉菌S.antibioticus的培养液中分离到的一种抗菌物质,为弱碱性无色柱状结晶,易溶于低级醇,溶于稀酸水,微溶于水和石油醚,不溶于己烷、四氯化碳和正丁—二丁醚。竹桃霉素水溶液在pH值2~9范围内稳定。25℃时3星期不丧失活性,37℃时抗菌活力损失1/4,在酸性溶液中加热很不稳定。在干燥状态或无水溶

液中稳定,竹桃霉素的永溶性较红霉素强,易与酸形成盐。其盐类水溶液于pH值3~7稳定,19天后失活在10%以下。

竹桃霉素乙酰化后可得到有抗菌活性的三乙酰竹桃霉素(Triacetyloleandomycin,Troleandomycin),该产品较竹桃霉素稳定,在37℃时活力仍不受影响。口服后更易吸收而达到较高的血药浓度,因而常作为临床使用形式。竹桃霉素的磷酸盐易溶于水,可通过口服或静脉注射给药。肌肉注射给药不易达到所需的血药浓度。竹桃霉素口服吸收良好,单胃动物可在3h达到血药浓度高峰,并与其他大环内酯类抗生素一样可分布到全身体液中,有较高的组织/血清浓度比。

竹桃霉素的抗菌谱与红霉素相似,但抗菌活性较红霉素低。其对金黄色葡萄球菌的最低

抑菌浓度比红霉素高10倍,对肠球菌的最低抑菌浓度比红霉素高5倍。在相同浓度下,三乙酰竹桃霉素的抗菌活性低于竹桃霉素。

研究表明,以每吨饲料20g的剂量给鸡饲喂时,竹桃霉素具有促进生长和提高肉质的作

用,但在每吨饲料5g以下的剂量时无此作用。在对鸡每天饲喂10mg竹桃霉素的试验中显示,其增重作用在4周龄以内比较显著,7周龄时无作用。而且未发现有提高饲料转化率的作用。竹桃霉素用于饲料添加的剂量为,鸡和火鸡:每吨饲料1~2g;猪:每吨饲料5~11.25g。

竹桃霉素的毒副作用与红霉素相似,口服时可造成恶心、呕吐和腹泻。高浓度时可造成

肝脏损害。

以前许多国家将竹桃霉素作为饲料添加剂使用,但由于其作用与红霉素相似,效果不如

红霉素,使用的意义不很大。因此,欧共体和日本已相继于1985年和1987年淘汰此药作为饲料添加剂使用。

(5)螺旋霉素(Spiramycin) 又称Rovamycin,Provamycin等,于1954年从链霉菌S.ambofaciens的培养液中获得,为十六元大环内酯类抗生素,分子式C43~46H74~78O14~15N2,该

抗生素有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三种组分,分别相同于福罗霉素菌(Foromycin)A、B、C。其复合物为奶油色苦味无定形物,碱性。可溶于氯仿、醇类、己烷、苯、酮、乙酸酯,微溶于水。其硫酸盐溶于水和低级醇。其干燥品稳定。水溶液亦稳定,但在碱性溶液中(pH值10~11)时煮沸20~30min则活性可丧失90%。

螺旋霉素主要对革兰氏阳性菌有抗菌活性,如链球菌、葡萄球菌、梭状芽孢杆菌、魏尔

希氏杆菌等,对肺炎双球菌的活性最高。其对某些革兰氏阴性菌,如大肠弧菌、密螺旋体和支原体也有效,还可抑制许多原生动物。

螺旋霉素的抗菌谱与红霉素类似,但活性较红霉素低,其对金黄色葡萄球菌的最低抑菌

浓度低于红霉素、竹桃霉素和泰乐菌素。有研究显示其抗菌活性比红霉素低12倍。其对支原体的活性也较泰乐菌素低,因此螺旋霉素尽管已被发现40余年,其在国外并未得到很广泛的应用,尤其是在医用方面。

螺旋霉素的活性在碱性时较强,体内比体外活性强,与红霉素等有部分交叉耐药性。

螺旋霉素口服吸收,在机体内的分布率是所有大环内酯类抗生素中最高的。与其他大环

内酯类抗生素不同的是,螺旋霉素主要从尿中排泄。螺旋霉素的药理特点是当血清浓度降低

糖萜素 饲料添加剂 中兽药 替代抗生素 中农牧

糖萜素 糖萜素是从山茶科植物中采用动态逆流提取和色谱分离技术,提取油茶总皂甙和糖类等天然生物活性物质,糖萜素的理化性质糖萜素(Saccharicter-penin)是由糖类,配糖体和有机酸组成的天然生物活性物质。糖萜素已获农业部新饲料添加剂批文并列入《饲料添加剂品种目录》。 一、产品特点: ●纯天然植物提取 ●新一代高效无公害绿色饲料添加剂,代替为饲料添加剂。 ●无残留、无耐药性,无配伍禁忌、无停饲期 ●在疫苗免疫期间即可使用,提高疫苗效果,降低疫苗反应 ●本品为浅棕黄色粉末,味微苦而辛味微苦而辣,有刺激气味,易吸潮。二、有效成分:油茶总皂苷、总糖 含量规格:有差总皂苷30%,总糖30% 功能: 1调控免疫抗病毒、调节肠道微生态平衡和机体信号传导系统; 2提高消化酶活性和小肠吸收面积,促进细胞增殖; 3提高肌肉中肌苷酸、肌红蛋白含量和蛋白质沉积,降低胆固醇含量。 4提高动物健康水平和抗应激能力,降低发病率和死淘率; 5提高饲料转化率和动物生产性能; 6改善屠宰性能和动物源性食品质量;明显提高动物养殖业经济效益。 糖萜素的生物活性与药理作用 糖萜素所含的生物活性物质,具有调节网状内皮系统,增强巨噬细胞、淋巴

细胞、白细胞介素的活性,提高抗体水平,调节cAMP与cGMP含量和补体的生成等作用,明显增强机体免疫功能。自由基对生物系统的危害极大。抗氧化剂性能稳定具有高度活性的自由基,从而保持细胞结构和功能的完整性(chew,1995)。糖萜素能与游离基产生作用而阻止自行氧化的继续进行。它具有消除超氧自由基、羟自由基和脂自由基的作用。糖萜素还可提高动物体内小肠内消化酶(蛋白水解酶、脂肪酶、淀粉酶)的活性,改善消化吸收功能,提高生产性能。 糖萜素明显提高动物机体神经内分泌免疫功能和抗病抗应激作用,具有抗应激、抗诱变和抗病原微生物作用。糖萜素具有明显清除自由基和抗氧化功能。糖萜素对自由基清除效率随浓度增加而提高。 三、糖萜素在饲料厂的运用 糖萜素的有效化学成分稳定,与其他饲料添加剂不存在拮抗作用,无任何配任禁忌,使用安全。一般情况下在日粮中添加每千克200毫克~1000毫克,可以安全替代抗生素药物,使畜禽产品达到安全无残留,以生产出动物源性的绿色食品。糖萜素的主要功能 糖萜素作为一种纯天然绿色产品,在饲料添加剂中的推广应用对于人类的安全健康具有重要意义。糖萜素广泛应用到畜牧生产中,可克服滥用抗生素所带来的耐药性、药物残留和环境污染等问题。 主要功能 1 增强机体免疫功能,提高抗病抗应激能力,减少死淘率 2、促进蛋白质合成和增强消化酶活性,糖萜素可显着提高血清总蛋白质含量和小肠内消化酶(蛋白质水解酶、脂肪酶和淀粉酶)活性,从而有效改善机体消化吸收功能,促进生长,提高饲料利用率。 3 改善畜禽肉质,降低肌肉和肝脏中镉含量,提高胸肌总色素提高肌肉脂肪和苏氨酸含量。 4、清除自由基和抗氧化功能对自由基清除效率随浓度增加而提高,显著降低饲料中的酸值和过氧化值,对饲料中维生素A和粗脂肪具有显著抗氧化作用( 5、在同等饲养条件下,添加糖萜素日增重快,饲料报酬高。 四、糖萜素在畜禽上应用 母猪 1、提高初乳中免疫球蛋白含量 2、缩短发情间隔,提高配种率和受胎率 3、增加出生活仔猪数、减少木乃伊、死胎和弱仔数

抗生素的使用规范(呼吸科)

呼吸内科是应用抗生素相对较多的科室,如何规范极其重要。关注其发展是当务之急. 1 抗生素的分类及特点 临床常用的抗生素包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、多肽类、喹诺酮类、磺胺类、抗结核药、抗真菌药及其他抗生素。 1.1 β-内酰胺类此类属于繁殖期杀菌剂。其特点是:血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。包括青霉素类、头孢菌素类、新型β-内酰胺类及β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂。 1.1.1 青霉素类包括不耐酶青霉素类(青霉素G、普鲁卡因青霉素G、青霉素V钾片)、耐酶青霉素类(苯唑青霉素、氯唑青霉素、双氯青霉素及氟氯青霉素)、广谱不抗假单胞菌类(氨苄青霉素、阿莫西林)、广谱抗假单胞菌类(羧苄西林、呋喃苄西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林)及抗G - 杆菌类(美西林、替莫西林)等。 1.1.1.1 青霉素G 临床上主要用于肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染,金黄色葡萄球菌和流感杆菌多数对其耐药。普鲁卡因青霉素G半衰期较青霉素长。青霉素V钾片耐酸,可口服,使用方便。 1.1.1.2 双氯青霉素对产酸耐青霉素G的金黄色葡萄球菌抗菌活性最强,对其它G + 球菌较青霉素G差,对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)无效。 1.1.1.3 阿莫西林抗菌谱与氨苄青霉素相似,肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌和流感杆菌对本药敏感,抗菌作用优于氨苄青霉素,但对假单胞菌无效。 1.1.1.4 广谱抗假单胞菌类对G + 球菌的抗菌作用与青霉素G相似,对G - 杆菌(如大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等)及假单胞菌有很强的抗菌作用,尤其哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌活性更强。 1.1.1.5 抗G - 杆菌类只用于抗G - 杆菌,对G + 球菌及假单胞菌无效。 1.1.2 头孢菌素类此类属广谱抗菌药物,分四代。第一、二代对绿脓杆菌无效,第三代中部分品种及第四代对绿脓杆菌有效,该类药物对支原体和军团菌无效。 1.1. 2.1 第一代头孢菌素包括头孢噻吩\氨苄\唑林\拉定。对产酸金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等G + 球菌抗菌活性较第二、三代为强,对Gˉ 杆菌的作用远不如第二、三代,仅对少数肠道杆菌有作用。对β-内酰胺酶稳定性差,对肾有一定毒性。对绿脓杆菌、变形杆菌、不动杆菌等无效。其中头孢唑林\拉定较常用。 1.1. 2.2 第二代头孢菌素包括头孢呋辛\克罗\孟多\替安\美唑\西丁等。对G + 球菌包括产酸金黄色葡萄球菌抗菌活性与第一代相似或略弱,对Gˉ杆菌较第一代强,但不如第三代,对流感杆菌有很强的抗菌活性,尤其是头孢呋辛\孟多,对绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌、不动杆菌无效。除头孢孟多外,对β-内酰胺酶稳定。 1.1. 2.3 第三代头孢菌素包括头孢他定\三嗪\噻肟\哌酮\地嗪\甲肟\克肟等。对产酸金黄色葡萄球菌有一定活性,但较第一、二代为弱,对Gˉ杆菌包括沙雷菌、绿脓杆菌有强大的抗菌活性,其中头孢他定抗菌谱更广,抗绿脓杆菌作用最强,其次为头孢哌酮。头孢地嗪对绿脓杆菌、不动杆菌、类肠球菌无效。除头孢哌酮外,对β-内酰胺酶稳定,肾毒性少见。 1.1. 2.4 第四代头孢菌素包括头孢匹罗\吡肟\唑喃等。抗菌作用快,抗菌活力较第三代强,对G+球菌包括产酸金黄色葡萄球菌有相当活性。对Gˉ杆菌包括绿脓杆菌与第三代相似。对耐药菌株的活性超过第三代。头孢匹罗对包括绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌在内的Gˉ杆菌的作用优于[/I]头孢他定。头孢吡肟对G+球菌的作用明显增强,除黄杆菌及厌氧菌外,对本品均敏感。对β-内酰胺酶更稳定。 1.1.3 新型β-内酰胺类包括碳青霉烯类(亚胺培南、帕尼培南、美洛培南)和单环β-内酰胺类(氨曲南、卡芦莫南)。泰能[/I](亚胺培南/西司他定)抗菌谱极广[/I],对Gˉ杆菌、G+球菌及厌氧菌,包括对其他抗生素耐药的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、脆弱拟杆菌均有极强的[/B]抗菌活力,对多数耐药菌的活性超过第三代头孢菌素[/B]。对各种β-内酰胺酶高度稳定。氨曲南对多数Gˉ杆菌包括肠杆菌科和绿脓杆菌均有良好的抗菌作用,但对G+球菌及厌氧菌无效,对β-内酰胺酶稳定。 1.1.4 β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类组成的复合制剂β-内酰胺酶抑制剂能够与细菌产生的β-内酰胺酶行自杀性结合,从而保护β-内酰胺不被β-内酰胺酶所水解,继续发挥抗菌作用。临床上常用的β-内

畜禽专用抗生素饲料添加剂

畜禽专用抗生素饲料添加剂 抗生素添加于饲料中用以促进畜禽生长发育和提高饲料报酬已有近60年的历史,但为了避免由于抗生素的滥用引起耐药菌株大量繁殖或使药物在畜产品中的残留量增大,对畜禽生长及人体健康造成直接危害,人们已开始更多地使用一些畜禽专用的抗生素饲料添加剂如泰乐菌素、杆菌肽等,常用的已达数十种之多。目前虽然关于是否应该在饲料中使用抗生素存在众多的争议,但实践证明,合理地使用抗生素添加剂能促进畜禽生长,提高饲料转化率。同时也有报告显示,不允许在饲料中添加抗生素或其他抗菌促生长剂的国家,会造成畜牧业生产成本增加,盈利减少,同时也有可能引发诸如生态环境及国家之间的贸易战等问题。事实上,抗生素添加剂仍在大量的应用,只有对其进行全面的认识并合理的应用,提高其应用水平,才能充分发挥其有利作用又能避免对人类健康造成危害。本文拟就抗生素饲料添加剂的作用、促生长机制及常用的畜禽专用抗生素添加剂作一简要的介绍。 1抗生素饲料添加剂的作用 抗生素对动物的促生长作用是在20世纪40年代后期由Stocktadt等人发现,以后相继发现四环素类、大环内酯类、β-内酚胺类等抗生素加入饲料中,都有促进生长、增重、增产、提高饲料报酬作用。1950年美国FDA正式批准允许在饲料中添加抗生素。抗生素对于畜禽的生长和提高生产性能的作用是肯定的,而且很稳定,许多国家的畜禽业都长期应用抗生素添加剂。各种抗生素的促生长作用有如下共同的特点:(1)对于幼龄动物的效果比对成年动物显著得多;(2)在卫生状况差,日粮营养不完全的情况下,效果更加显著;(3)在使用效果上,抗生素用于猪、鸡等单胃畜禽效果好,对于成年反刍畜效果较差,不宜使用,但对犊牛(6月龄以内)、羔羊有一定效果;(4)在同一环境中连续使用同一种抗生素一段时间后,其促生长效果明显下降。 2抗生素的促生长作用机理 关于抗生素的促生长作用机理至今仍未十分清楚,而且存在一些争议,但一般认为,其促生长作用不是直接的作用,可能从以下两方面起间接作用。 2.1健康效应 一方面抗生素抑制或杀灭某些病原菌或寄生虫,从而对细菌性或寄生虫性疾病起预防和治疗作用,当动物服用低于治疗剂量的抗生素时有助于幼年动物免疫力的产生,尤其对机体免疫系统尚不健全。对疾病抵抗力较弱的幼龄畜禽效果更加显著。同时也可节省大量由于个体预防治疗所耗费的人力物力。另一方面,抗生素能抑制消化道有害微生物的增殖,减少有害微生物对维生素、氨基酸等必需营养物质的破坏和消耗。 在一定条件下,抗生素能降低动物组织和环境中氨的浓度。另外,有人认为抗生素还能降低饲料中存在的一些对动物生长不利的因子如某些化学成分或贮存过程中产生的毒素的影响,提高饲料效率。 2.2营养效应

抗生素替代品_中草药饲料添加剂的应用研究解读

近年来 , 随着我国集约化畜牧业和饲料工业的不断发展 , 饲料添加剂的应用日益广泛 , 同时针对抗生素在畜禽产品中的残留及其所产生的抗药性等问题的出现 , 研制抗生素替代品的呼声也日益高涨。人们逐渐将目光转向一些天然的饲料添加剂 , 中草药以它独特的作用方式、良好效果 , 无残留、无抗药性以及无污染而受到了青睐。中草药饲料添加剂依据我国中医中药理论 , 科学组方配伍 , 不仅具有扶正祛邪、健脾开胃、抗菌促生长、增强动物免疫机能、改善动物产品品质等效果 , 而且来源广泛、价格低廉、安全方便、无毒副作用、无残留、无抗药性 , 引起了国内外学者的广泛兴趣 , 祖国这一宝贵遗产因而得以不断发掘 [1] 。 近年来 , 中草药饲料添加剂已成为动物营养研究的一大热点 , 大力开发中草药饲料添加剂对解决抗生素残留问题 , 提高生产率 , 发展绿色畜牧业 , 满足人们的食品安全需求 , 缩小我国畜牧业与发达国家差距 , 增强我国畜产品在国际市场的竞争力 , 具有重要的经济意义和社会效益。加强中草药饲料添加剂的基础理论研究 , 解决目前在使用中存在的一些问题 , 将有助于更好利用我国中草药的资源优 势 , 使之在畜牧生产中发挥更重要的作用。 1有效成分、作用原理及主要 功效的研究 1.1有效成分 一般认为中草药饲料添加剂的有 效成分主要有生物碱、甙类、挥发油、鞣质、糖类、氨基酸、蛋白质、酶、油脂、无机成分及色素 , 对于中草药不能孤立地去认识和研究 , 其有效成分的不同决定了其作用的不同。 1.1.1生物碱 :生物碱是一类存在于

生物体中含 N 的碱性天然有机物 , 具有多种多样的生理活性 , 在应用于中草药饲料添加剂中也发挥着很大的作用。生物碱具有 M 受体的作用 , 如食槟榔可使胃肠平滑肌张力升高 , 增加肠蠕动 , 使消化液分泌旺盛 , 食欲增加 , 其发挥的作用与其所含的生物碱密切相关 [2,3] 。 1.1.2 糖类 :多糖是自然界中分子机 构复杂庞大的糖类物质 , 具有多方面的生物活性。近年来发现某些中草药的多糖成分具有特殊的药理功能 , 如黄芪多糖可显著增强免疫功能 , 而目前对多糖的研究已成为热点 , 特别是在提高和改善动物免疫功能方面 [4] 。因 此 , 可以说多糖类是一类免疫增强剂 , 能增强机体的免疫能力 , 提高动物的抗病能力。 1.1.3甙类 :凡水解后能生成糖和非 糖化合物的物质都称为甙 , 因此甙类又称配糖体 , 它是中草药中分布非常 广泛的一大类结构复杂的有机化合物 , 其生物学活性仅次于生物碱。皂甙是甙类物质中最典型的一种 , 是由皂甙元和糖、糖醛酸组成的一类复杂的甙类化合物 , 皂甙的药理学研究比较多 , 如人参皂甙有明显的促进血清、肝脏、骨髓等的 RNA 、 DNA 、蛋白质及糖的生物合成 , 增强机体免疫功能的作用 ; 黄芪中的三菇皂甙 , 能促进 DNA 合成 , 加速肝脏分化增殖 , 对免疫功能有明显的促进作用等。因此 , 含皂甙类的一些药物可以作为添加剂中的免疫增强剂 [5]。

常见10种抗生素使用口诀 !

常见10种抗生素使用口诀! 临床中,抗生素种类繁多,死记硬背是件头疼的事情。但是,要熟悉各种抗生素的抗菌谱对于指导临床用药有很大的帮助,今天,我们就来学习一下,常见抗生素及其抗菌谱。 1.头孢类抗生素分类: 一拉定唑林氨苄 二呋孟替克丙烯 三肟他啶哌曲松 四代吡肟骑匹马 五代洛林托罗普 内容解释: 一代四种: 头孢拉定、头孢唑林、头孢氨苄、头孢羟氨苄; 二代五种: 头孢呋辛、头孢孟多、头孢替啶、头孢克洛、头孢丙烯; 三代六种: 头孢噻肟、头孢克肟、头孢泊肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松; 四代二种: 头孢吡肟、头孢匹罗; 五代三种: 头孢洛林、头孢托罗、头孢吡普。 2.四环素抗菌谱: 二菌四体一虫灵 内容解释:二菌指细菌和放线菌,四体指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体,一虫指阿米巴原虫。 3.磺胺类抗菌谱:

二菌一体和一虫 外加结核与麻风 内容解释:二菌指细菌和放线菌,一体指衣原体,一虫指疟原虫。 注:磺胺类不良反应预防:碱化尿液多饮水,定期检查尿常规。 4.抗疟药: 控制疟疾用氯喹,根治须加伯氨喹。 进入疟区怎么办,乙胺嘧啶来防范。 伯氨喹啉毒性大,特异体质慎用它。 内容解释:氯喹是控制疟疾症状的首选药物,进行根治治疗,常用氯喹与伯氨喹联合治疗;疟疾可用乙胺嘧啶预防;伯氨喹啉毒性比其它抗疟药大,易发生疲乏、头昏、恶心、呕吐、腹痛、发绀及药热,停药后自行恢复。少数特异质者可发生急性溶血性贫血(因其红细胞缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶),立即停药,给予地塞米松或泼尼松可缓解,并静脉滴注5%葡萄糖氯化钠注射液,严重者输血。 5.甲硝唑抗菌谱: 甲硝唑药作用灵,原虫滴虫厌氧菌; 肠内肠外阿米巴,效果良好首选它。 内容解释:甲硝唑对原虫、阴道毛滴虫、厌氧菌都有很好的抗菌作用。可抑制阿米巴原虫氧化还原反应,使原虫氮链发生断裂,肠外肠内阿米巴感染首选甲硝唑治疗。 6.青霉素抗菌谱: 窄谱杀菌青霉素,竞争菌体转肽酶; 粘肽合成受干扰,阳性细菌杀灭掉; 过敏反应危险大,一问二试三观察。 内容解释:青霉素作用机制是竞争性抑制转肽酶。使粘肽合成收到干扰;主要作用于G+细菌;其中,青霉素最危险的不良反应是过敏,必须严格规范操作:一问:询问过敏史;二试:用药前做皮肤过敏试验;三观察:用药后观察30分钟。 链葡螺放白肺炭 (廉颇落荒白灰滩)

饲用抗生素的替代品(精)

饲用抗生素的替代品 自抗生素被批准用作饲料添加剂后,为畜牧业发展起了巨大推动作用,但随着饲用抗生素的普及应用,其副作用也逐渐突出,(1)破坏畜禽的胃肠道微生态平衡,干扰畜禽免疫系统,特别是消化系统、呼吸系统和生殖系统的局部非特异性免疫系统,降低畜禽对疾病的抵抗力,影响畜禽健康,严重威胁畜牧业的可持续发展;(2)在肉、蛋、奶等畜产品中残留,直接威胁人的健康;(3)通过抗生素耐药性的交互遗传和交叉传播,干扰手术后病人和传染病感染人群的治疗,提高治疗用药的剂量,间接威胁人的健康。 由于饲用抗生素的上述问题,早在1992年瑞士就禁止使用饲用抗生素,欧盟1999年1月起通过立法禁止抗生素作促生长剂使用,今后的发展趋势是尽量不使用抗生素。20世纪80年代以来,全世界都在不遗余力地研究开发其替代产品。近年来,饲用抗生素替代品的研究主要有益生素(微生物制剂)、寡糖(化学益生素)、抗菌肽、中草药、糖萜素、酶制剂和酸化剂等。 1.益生素 又称活菌制剂或微生态制剂(主要是肠球菌、乳酸杆菌、双岐杆菌、芽孢杆菌、酵母菌等),是一种无毒、无副作用、无残留的绿色饲料添加剂。益生素可在消化道内增殖,产生乳酸和乙酸使消化道内pH值下降,并产生溶菌酶、过氧化氢等代谢产物抑制有害细菌在肠黏膜的附着与繁殖,平衡动物消化道内的微生物群。益生素与消化道菌群之间存在生存和繁殖的竞争,限制致病菌群的生存、繁殖以及在消化道内的定居和附着,协助机体消除毒素及代谢产物。益生素可刺激机体免疫系统,提高干扰素和巨噬细胞的活性,促进抗体的产生,提高免疫力和抗病能力。另外,许多益生素具有抑制消化道内氨及其他腐败物质生成的作用。益生素可产生各种消化酶,促进动物对营养物质的消化吸收。

兽医临床常用抗菌药物的合理应用与注意事项

一、简述如何正确选择抗寄生虫药 以及应用注意事项。 正确选择抗寄生虫药 抗寄生虫药物可分为抗蠕虫药(又称驱虫药,包括驱线 虫药、驱绦虫药、驱吸虫药)、抗原虫药(抗球虫药、抗滴虫药)、体外杀虫药(又称杀昆虫药和杀蜱螨药)。 由于动物的寄生虫多为混合感染,因此应选用高效、光 谱、低毒、投药方便、价格低廉、无残留和不易产生耐 药性等的抗寄生虫药。 外观辨别药品包装内外标签说明文字是否一致。标签或 说明书应当注明该药的通用名称、成分及含量、适应症 或功能与主治、用法、用量、休药期、禁忌不良反应、注意事项、运输储存保管条件及其他应当说明的内容,仔细观察药物的外观形状,片剂应有良好的硬度,表面 无斑点,在水中15分钟和水接触后成为糊状,粉剂应 无杂物、无结块,液体看水溶性、乳化性和是否迅速溶 于水中。 高效

高效的抗寄生虫药其虫卵减少率应达96%以上,小于70%则属疗效较差。 广谱 指驱虫范围广。在实际应用中,要根据实际情况,联合用药以达到扩大驱虫的目的。 低毒 治疗寄生虫感染的大多数化学药物尽管有驱虫作用,但也有一定得毒性,对动物体有害。好的抗寄生虫药物应对寄生虫虫体有强大的杀灭作用,而对动物体无毒或毒性很小。此条件对杀灭体外寄生虫药物尤其重要。 投药方便 通过饮水、混饲、皮肤浇泼(透皮剂)等方式给药比较方便。 防止耐药性的产生 有些蠕虫或球虫容易对某种长期使用的药物产生耐药性。为避免耐药性产生而使药物疗效降低,甚至无效,导致经济损失,可采用轮换用药、穿梭用药和联合用药的方法。轮换用药是指一种抗寄生虫药连用数月后,换

用另一种作用机理不同的抗寄生虫药。穿梭用药是指在不同的生长阶段,分别使用不同的抗寄生虫药物,即开始时使用一种药物,刀生长期时使用另一种药物。联合用药是指在同一饲养期内使用2种或2种以上的抗寄生虫药物。 用药原则 要根据所用动物及其感染寄生虫的种类选择适合的剂型和投药途径。要注意动物的年龄、性别、体制、病情及饲养管理条件等,了解用药历史,注意配伍禁忌,重视科学养殖,定期阶段性驱虫,减少经济损失。在制定驱虫计划时,考虑到长期使用一种药品及低剂量长期添加,造成畜禽对药品的敏感性下降,用药后达不到一定效果,导致寄生虫病严重,要做到定期更换或交替使用不同类型的抗寄生虫药,以减少耐药虫株的出现。在实施全群驱虫时,先进行小群实验,避免发生大批中毒,以确保疗效,用药剂量应严格按照产品说明书要求操作,严禁超剂量用药,严格遵守休药期规定,避免动物性食品中的兽药残留,驱虫后要集中处理好动物的排泄物,防止病原扩散。驱虫药要妥善保管,避免儿童接触,以免误食,操作人员也要注意做好自我防护。

促生长抗生素药物剂添加剂与饲料原料手册

促生长抗生素药物剂---添加剂与饲料原料手册 促生长抗生素药物剂 (一)概述 抗生素是细菌、放线菌、真菌等微生物的代谢产物,或是用化学合成法制造的相同或相类似的物质。这类物质作为饲料添加剂应用,时间长、范围广,争论也最多。饲用抗生素饲料添加剂,具有有效防治细菌性疾病和促进动物快速生长等作用,其作用机理一般解释为: ①抗生素对某些致病菌有抑制和杀灭作用,提高动物抵抗力,防治疾病。这是动物健康生长的保障。 ②调整动物肠道内微生物区系,抑制不利微生物,刺激有益菌,减少营养物质的损失。 ③使动物肠管壁变薄,提高营养物质吸收率。 ④使肠道蠕动减缓,保证营养物质在肠道内的消化吸收时间,提高消化吸收。 ⑤增进动物食欲,提高采食量,促进动物发育。 长期使用抗生素饲料添加剂,会引起下列问题: ①抗药性问题,畜禽长期使用某一抗生素添加剂后,病源菌产生耐药菌株,这些耐药菌株在一定条件下又能将耐药遗传因子(又称R“因子”)传递给其它敏感细胞,使得某些不耐抗生素的致病菌变成耐药菌株,引起畜禽疾病防治上的麻烦。对于人畜共用的抗生素如土霉素、青霉素、链

霉素等,若出现耐药菌株,就会影响人类疾病的防治效果,造成不良后果。 ②抗生素在畜禽产品中的残留问题。有些抗生素易被动物肠道吸收,排泄较慢,残留在肉、蛋、奶中。这些抗生素在食品加热或制作中不易被充全“钝化”。有些抗生素有致突变、致畸胎和致癌作用。 因此在使用抗生素饲料添加剂时,应注意下列事项: ①选择畜禽专用,吸收差、残留量少的、不产生抗药性的品种。对此作出较多规定的法规有日本的《饲料安全法规》,美国的联邦食品与药物局(FDA)法规等。 ②严格控制使用剂量,以尽可能少的用量达到使用效果。许多抗生素对于预防、治疗疾病及促进生长等不同作用,其剂量明显不同。 ③抗生素的使用期限。动物不同生长阶段使用不同的种类,更要注意停药期,一般在肉畜上市屠宰前7天停止用药。 (二)多肽类抗生素 杆菌肽锌 硫酸粘杆菌素 恩拉霉素 维吉尼霉素 阿伏霉素

黄芪多糖 中兽药 替代抗生素 饲料添加剂

芪多素 黄芪多糖是豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根经提取、浓缩、纯化而成的水溶性杂多糖。淡黄色,粉末细腻,均匀无杂质,具引湿性。黄芪多糖由己糖醛酸、葡萄糖、果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸等组成,可作为免疫促进剂或调节剂,同时具有抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗应激、抗氧化等作用。 作用机理 黄芪多糖具有刺激巨噬细胞和T细胞的功能,使E环形成细胞数增加,诱生细胞因子,促进白细胞介素诱生,而使动物机体产生内源性干扰素,从而达到抗病毒的目的,用于治疗仔猪圆环病毒病,鸡传染性法氏囊病,流感艾病毒性传染病。黄芪多糖降低感冒发病率50%以上,黄芪多糖与干扰素联合应用可降低发病率70%以上。 主要功能 1、禽:病毒性疾病(如非典型性新城疫、禽流感、免疫抑制综合症、病毒性感冒、传染性法氏囊炎、传染性支气管炎、鸭瘟、鸭肝炎、鹅瘟)等; 2、猪:病毒性疾病(如圆环病毒病、高热病、猪瘟、细小病毒病、病毒性肠炎、流性性感冒、伪狂犬)等。

3、结合抗生素对容易复发,易产生抗菌药性的细菌性疾病有特效。如畜禽的大肠杆菌病、巴氏杆菌病、沙门氏菌病、葡萄球菌病、鸭疫李氏杆菌病、坏死性肠炎等疾病。 4、本品能提高未成年禽兽的抗病力,仔猪、幼畜经常添加可减少疾病,促进增重,提高生长率,增加整齐度。 5、作为免疫增强剂及激活剂,能有效的治疗因免疫系统引起的疾病。如免疫抑制综合症,法氏囊、禽流感、白血病、是一种很好的疫苗保护剂、能迅速增加机体对疫苗的免疫应答,提高抗体水平。 6、水产动物:病毒病如草鱼出血病、青鱼出血病、传染性胰脏坏死病、传染性造血器官坏死病、鲤痘疮病、淋巴囊肿病、三角帆蚌痘病以及对虾肝胰腺细小病毒病等。 黄芪多糖对动物性能的影响 黄芪多糖在仔猪上的应用 1、黄芪多糖作为猪饲料添加剂可提高断奶仔猪成活率、增重率,抑制肠道有害菌群,降低仔猪腹泻发生率及促生长的作用。 2、提高断奶仔猪抗应激,提升免疫功能,加强对外界病原微生物抵御能力,调整消化系统紊乱、预防生长停滞,降低死亡率。 黄芪多糖在生长育肥猪上的应用 1、经常添加可减少疾病,是促进增重,提高生活率,增加整齐度。 2、黄芪多糖注射液可以诱导动物机体产生干扰素,从而具有广谱抗病毒,促进抗体形成,增强机体免疫功能的作用,对猪圆环病毒病、猪流感、蓝耳病等病毒性疾病有一定疗效。 3、改善猪的食欲和提高抗病力,提高机体的健康水平,促进生产性能。 黄芪多糖在种猪上的应用: 有利于种猪的生长繁育功能。长期定期使用,可明显提高种猪的使用寿命和使用效率。对雌性动物可以使子宫内膜增厚、子宫腔扩大、

猪用饲料中抗生素替代的几个策略

猪用饲料中抗生素替代的几个策略 核心提示:抗生素的替代品的研究便成为动物营养研究中的一大热点。在目前,为促进仔猪的生长,仅凭单一的技术、饲料添加剂或饲养管理是不能取得与使 用抗菌剂一样的效果的。生产实验证明,想取代这些抗菌剂需要使用一套综合 的策略。以下总结了几种不含抗生素的方法,在生产实践上,几种方法协同作用,效果显着。 摘要:长期以来,抗生素作为生长促进剂应用于畜牧业取得了良好的效果,在动物饲养中曾发挥了巨大的作用,抗生素工业的兴起极大促进了养殖业的进展。但是,大量的实践事实表明,抗生素的大量长期使用会造成有害菌种的耐药性及畜产品药残。在人食入有抗生素残留的动物产品,身体健康受到伤害,过敏中毒反应等危害日益严重。抗生素的替代品的研究便成为动物营养研究中的一大热点。在目前,为促进仔猪的生长,仅凭单一的技术、饲料添加剂或饲养管理是不能取得与使用抗菌剂一样的效果的。生产实验证明,想取代这些抗菌剂需要使用一套综合的策略。以下总结了几种不含抗生素的方法,在生产实践上,几种方法协同作用,效果显着。 关键词:猪;饲料添加剂;对策 1. 关于提高动物健康水平 1.1.仔猪的管理 除选择优秀杂交仔猪外,仔猪可以采取全进全出制饲养管理:把体重相近的猪同时转入一个经过清洗消毒猪舍中,所有同一猪舍的猪均同期上市,在新的一批猪进来之前,猪舍中的所有猪圈均要腾空,清洗和熏蒸消毒。在下一批猪进舍之前,整栋猪舍要完全彻底清洗干净. 全进全出制饲养管理可以打破疾病在猪群之间的 传播链;任何疾病的毒力均不会增加;可以减少猪肺损伤的发生,减轻损伤的严重程度;改善猪群平均日增重;减少上市体重所需天数;改善饲料转化率;与简单清

六种可成功替代抗生素的饲料添加剂

境?增强抵抗力?提高饲养水平?MSPImmunity是Olmix集团开发的饲料产品Algimun中的一种生物活性海藻提取物?通过激活模式识别受体(PRR)二Toll样受体(TLR4和TLR2)?能诱导多种免疫介质的转录?研究人员为证明MSPImmunity具有激活异嗜细胞和单核细胞来增强肉鸡先天性免疫和获得性免疫反应的能力?连续4天内对不同浓度MSPImmunity下家禽模型进行单核细胞释放一氧化碳量二异嗜细胞葡萄糖醛酸酶活性试验?试验结果显示?MSPImmunity具有提高肉鸡机体免疫力的作用?应用于实际生产可以有效减少抗生素的使用二降低耐药性疾病的发生概率?(资料来源:PoultryWorld?April2019?25-27) 4一SMARTBroiler计划将改善家禽福利一一现有的动物福利评估标准依赖于人们的主观观察?但由麦当劳和食品与农业基金会合作启动的项目旨在找出技术性解决方案?以此提供与供应链中肉鸡福利相关的客观而全面的信息?SMARTBroiler计划向支持自动监控工具开发和上市的申请者提供总计400万美元的资金?这笔资金将分两个阶段授予多个交叉学科团队?以便开发能定量评估和收集诸如行走能力和日常行为等信息的工具来改善农场肉鸡福利?这些工具有可能会改善美国每年90亿只家禽和全球200多亿只家禽的福利?(资料来源:PoultryWorld?April15?2019) 5一储存种蛋的最佳温度 一一储存温度根据鸡蛋的平均日龄进行动态调整是大多数专家对种蛋储存的建议?然而?在实践过程中?这些建议被认为过于复杂?因此很少有人遵循?在日常生产中?无论鸡蛋的日龄如何?其贮藏温度都保持在17?~18??事实上?最好的储存方法是将种蛋的储存温度一直向下调整到使存放最久的鸡蛋处于最佳状态?蛋清和卵黄膜是维持孵化能力的重要结构?而低温可以减缓蛋清二卵黄膜和胚胎的退化?最近?Aviagen和Ankara大学进行的一项合作研究表明?以不同温度储存(大于4天)鸡蛋为试验样本?与18?和12?相比?15?储存的种蛋孵化率更高? 一一一一六种可成功替代抗生素的饲料添加剂 张一燕 (广西大学?广西南宁530004) 中图分类号:S816.7一一文献标识码:B一一文章编号:1002-5235(2019)05-0213-02 一一从治疗目的上看?没有一种非药用性质的饲料添加剂可以替代抗生素的作用?在兽医护理中?需要抗生素治疗的患病动物应以合适的剂量接受适当的抗生素治疗?以确保其安全与健康?在无抗生素生产的背景下?饲养此类动物的情况与产品的业务营销或商业方面有关? 一一这里关注的是某些非药用饲料添加剂在动物饲养中的预防和促进生长的作用?这些添加剂可以用来阻止细菌暴发?或至少有助于朝着这个方向发展?或增加动物整体免疫状态?这些添加剂所产生的促生长的效果可以替代过去使用的低剂量饲料用抗生素?而这种低剂量饲料抗生素目前在全世界都在以越来越快的速度被禁止使用? 一一尽管这不是一个新的研究领域?健康动物的无抗生素饲料早已是世界上几个地区的常态?但在进一步减少抗生素在治疗中的使用?并停止将其用于促进生长?这方面的压力在更多的地区越来越大?因此?研究往往在几个借口或理由下重复进行?其中一些是有效的?而另一些则与政治二商业主义二营销甚至传统研究机构的生存有关? 一一以下饲料产品添加剂的清单并非详尽无遗?每个营养学家可能会有不同的意见或清单?那些靠这种或类似产品谋生的人自然会强调其产品的重要性?但正如人们所表明的?任何单一的添加剂都不能完全有效地替代抗生素?因此?大多数营养学家都认为应该需要混合产品? 1一有机酸 一一有机酸已被证明对大量的微生物有效?特别是对细菌?在此将区分为抗球虫产品和传统抗生素? 312 广西畜牧兽医一一一一一2019年Vol.35(5)

口腔抗生素的应用

抗生素又名抗菌素,系从微生物培养液中提取,或用合成、半合成法制造。抗生素具有抑制或杀灭病原微生物的作用。此外,有的抗生素还有抗肿瘤及其它作用。 根据抗生素的抗菌谱及化学特性,常用的抗生素可分为青霉素类、头孢菌素类(先锋霉素类)、氨基糖甙类、大环内脂类、抗霉菌类及其它抗菌药物。本节重点介绍治疗牙髓病常用的抗生素。 一、使用抗生素应注意的问题 (一)抗生素使用指征 牙髓病治疗中使用抗生素较少,只有在根尖周组织发生较重的急性炎症,或感染扩散至颅颌面部等情况下才使用,尤其是并发全身中毒症状者。 对于较轻的炎症,主要是通过开髓清腐,消除感染源;并通过机体内在的免疫力,抵御细菌的感染,一般在数天之后炎症即可消除。但对于有免疫功能低下或缺陷者,或合并有其它感染性、消耗性疾病,以及体力衰弱者应酌情使用抗生素。如:风湿性心脏病、未控制的糖尿病、爱滋病等。对于有上述疾病者,使用抗生素是为了防止原发病加重或复发,同时也有利于牙髓病的治疗。 (二)抗生素的选择与联合用药 口腔内有多达350多个菌属,其中大多数为厌氧菌或兼性厌氧菌,一部分为需氧菌。唐安尧等报告45例感染根管细菌分离 情况,结果厌氧菌株有159株,占66.5%;需氧菌80株,占3 3.5%。并对45例感染根管进行细菌分类,其中需氧菌与厌氧菌

单独感染的各3例,各占6.67%;而需氧菌与厌氧菌混合感染的有39例,高达86.7%。 在分离的239株细菌中,若以革兰氏染色分类,阳性有131株,占54.81%;阴性有108株,占45.19%。因此,在治疗牙髓病感染使用抗生素时,应选用抗厌氧菌与抗需氧菌的药物联合组成方剂,以杀灭混合感染的细菌。在选用抗需氧菌抗生素时,应考虑到有存在革兰氏阳性菌和阴性菌同时感染的可能,故需选择一种广谱的抗生素,或选择具有抗革兰氏阳性菌与抗革兰氏阴性菌的两种抗生素联合使用,才能达到良好的治疗效果。 将两种以上抗生素联合使用,应根据抗生素的抗菌谱和可能感染的细菌种类综合考虑,在条件允许时应作细菌培养及药敏试验。联合用药的结果除了有协同作用外,如选药不当还可能产生无关、累加或拮抗(antibiosis)作用,尤其是后者,将会影响治疗延误病情。此外,有的抗生素针剂放在同一瓶液体或同一注射器中混合使用,除了会降低抗生素的效价外,还可能产生化学反应,出现混浊或沉淀等结果,属配伍禁忌,应予重视。 不同类型的抗生素,其作用范围亦不同。因此,在选择抗生素时应注意抗生素的作用机理,才能合理用药。就抗菌谱而言,青霉素类、头孢类抗生素主要抗革兰氏阳性菌及抗少数革兰氏阴性菌;氨基糖甙类、氯霉素类主要抗革兰氏阴性菌及少数革兰氏阳性菌;四环素类、大环内酯类为广谱抗生素,既可抗革兰氏阳

抗生素在饲料中的应用现状、存在问题及其对策

江善祥博士——南京农业大学1.抗生素在饲料中的应用现状饲料中添加抗菌药物是从本世纪40年代抗生素问世后得到认识和使用的。科学家们发现,饲料中添加抗生素或其发酵残渣,能促进畜禽生长。1950年底,美国食品与药物管理局(FDA)首次批准在饲料中添加抗生素,以后,世界各国相继进行了抗生素的饲喂试验,并用于生产。因此,抗生素作为抗菌助生长剂添加于饲料中已有40多年的历史,但对应抗生素合理性的争论亦已持续了40多年,争论的焦点,是对人体健康的危害性。尽管如此,世界上主要饲料生产国几乎都在饲料中添加各种抗生素用以提高饲料报酬。应该说近半个世纪以来,抗生素作为抗菌助长剂添加到饲料中,对控制畜禽疾病的发生,促进畜禽生长发育,提高饲养效益确实起到积极的作用。现在世界上有二十多种抗生素及十几种合成抗菌药物被应用到饲料中。六、七十年代至八十年代是抗生素被饲料行业应用得最多的时期,受到了饲料厂商和饲养者的欢迎,得到了广泛的认可,现在仍然有不少研究者认为抗生素对人体健康的危害性不应过于考虑,并提出只要科学合理使用,特别是应注意将人用和畜用的抗生素分开,在使用方式上进行必要的阶段性更换,就可防止耐药菌株的产生,最大限度地消除不良影响。抗生素作为饲料添加剂的用量很少,而且很多国家都严格规定了抗生素的使用剂量,同时还对使用抗生素的种类作了限制。我国农业部发布了《允许作饲料药物添加剂兽药品种及使用规定》,允许用作饲料添加剂的抗生素品种有15种,并分别对适用动物、最低用量、最高用量及停药期作了严格规定,但由于兽药管理工作跟不上,实际生产中抗生素的使用品种比规定要多,使用量普遍也较大,而且基本没有执行停药期,特别在蛋鸡的产蛋期,按要求是严格限制使用抗生素的,但据了解,在产蛋期使用抗生素是普遍存在的。国外在饲料中使用抗生素比国内要早得多,但近一年来,一些欧洲国家开始限用或禁用饲用抗生素。1974年,欧共体禁止在饲料中添加青霉素、四环素作为促生长药物,瑞典则从1986年1月1日起全面禁止在饲料中使用抗生素。1995年开始、丹麦、芬兰、德国相继终止了阿伏霉素在动物饲料中的使用。但在北美,抗生素在饲料中使用还较为普遍,加拿大药物饲料添加剂1998年修订版中,有18种抗生素被允许在不同动物的饲料中使用,而且在美国和加拿大抗生素的产量中相当大的部分仍然被用作动物促生长药物。 2.抗生素在饲料中的作用抗生素作饲料药物添加剂一般分三类:(1)抗球虫类:莫能菌素是使用最早的一种聚醚类抗球虫药,主要是通过妨碍寄生虫孢子和第一代裂殖体中的离子正常平衡,达到预防球虫的目的。此外常用的抗球虫类抗生素还有盐霉素和海南霉素。(2)驱虫类:它们是一类氨基糖苷类抗生素,常用

介绍几种替代抗生素的饲料添加剂

介绍几种替代抗生素的饲料添加剂 来源:互联网时间:2003-1-22 17:12:00 页面功能【收藏】【字体:大中小】【打印】【关闭】随着我国加入世界贸易组织,以及我国人民生活水平的提高和保健意识的增强,要求畜禽产品无抗生素残留已成为国内外消费者的广泛共识。随着科学技术的进步,在目前技术条件下,即使是畜禽养殖专业户,也完全可以采用无残留、无污染的绿色食品添加剂替代抗生素,从而生产出无抗生素残留的具有绿色食品特点的畜禽产品。目前国内用于替代抗生素生产绿色食品的饲料添加剂主要有益生素、低聚糖、糖萜素、中草药几类添加剂。益生素是一类活的对动物有益的细菌,把这种有益菌添加到饲料中,就可以使这些有益菌定植于畜禽肠道,从而排斥动物肠道内有害的大肠杆菌、沙门氏杆菌等,使有害菌在肠道内不宜生存,从而达到防病效果。低聚糖是一种糖类。这种产品添加到饲料中,动物不易消化吸收,但肠道的有益细菌可吸收,并使有益细菌大量增殖,从而控制有害菌的繁殖,减少有害细菌数量,达到防病效果。糖萜素是一种能提高畜禽免疫力的添加剂。在畜禽饲料中添加这种产品后,可提高畜禽的免疫反应,刺激动物的免疫系统消灭有害菌类,保障畜禽处于健康状态。中草药添加剂是通过在畜禽饲料中添加一些具有抗菌、促进新陈代谢、增强免疫力的中草药,达到防病效果。以上这几类产品,除主要功能为预防疾病外,还具有改善畜禽环境(粪便不臭),提高饲料效率等多种优点。这几类产品的使用量:中草药添加剂一般0.5—1‰,糖萜素每吨200—500克,益生素0.25‰,低聚糖0.2—0.25%(具体使用时均应按产品说明书添加)。在不添加抗生素饲料添加剂情况下使用此类产品,通常每公斤料增加0.02—0.03元成本,经济上也比较合算。

酸性硫酸钙替代饲料中抗生素的可行性

酸性硫酸钙替代饲料中抗生素的可行性 北京金道欣生物技术有限公司 中咨宝盛(北京)进出口有限公司 1、全面禁止在饲料中添加抗生素的意义 改革开放以来,畜牧业得到了长足的发展,生产效率得到了大幅度的提升,不但彻底扭转了计划经济时期短缺经济的局面,甚至有时或局部地区出现畜产品供过于求的现象。这一方面得益于畜禽品种的改良,另一方面也得益于我国饲料行业的大发展。 由于抗生素添加到饲料中具有一定的促生长和保健作用,在饲料中大剂量甚至超剂量添加抗生素的现象已经十分普遍,例如广泛使用的硫酸粘杆菌素,国家规定添加计量2-20ppm,而目前市场上的饲料中普遍添加100-200ppm;不规范用药现象较常见,例如国家规定只允许在养殖现场饲料中添加用于治疗目的的抗生素(即附录 2 中的药物),有许多饲料厂大量使用做预防性添加。更有少数不法厂家添加已经明令禁止使用的抗生素。 饲料中使用抗生素的混乱现象,直接导致的后果就是免疫抑制、耐药性和药物残留。 近几年的疫情大流行,无不与滥用抗生素产生的免疫抑制和耐药性有直接关系。以前一个不致命的普通流行病,现在变得致命。比如近两年流行的流行性腹泻和传染性胃肠炎,导致仔猪成活率大幅下降,发病严重的猪场成活率低于20%。带来猪肉行情的波动,甚至直接威胁到猪肉供给的保障。 畜产品中的药物残留问题直接威胁到食品安全,因此全面禁止在饲料中添加抗生素,是保障食品安全、保障畜产品稳定供给的需要,势在必行。 2、全面禁止在饲料中添加抗生素的国内外现状 欧盟早在 2 006年已经全面禁止在饲料中添加抗生素,美国正在酝酿禁止在饲料中添加抗生素,预计近两年会付诸实施。欧洲全面禁止在饲料中添加抗生素后的最初两年,经历了短暂的行业整体生产效率下降的阵痛,但是目前的行业整体生产效率已经恢复甚至超越了禁止在饲料中添加抗生素之前的水平。欧洲的经验表明全面禁止在饲料中添加抗生素是可行的,并且要做好行业整体生产效率短暂下降的思想准备。美国

抗生素类饲料添加剂

第四章抗生素类饲料添加剂 第一节概述 一、发展历史 最初将抗生素用于饲喂畜禽是一种无意识的行为,主要是将抗生素发酵残渣作营养物质用于饲喂猪,此时尚不能将其称为饲料添加剂。随着这种应用的增多,人们发现这些抗生素菌渣具有促进畜禽生长的作用。有的学者则开始对这种作用进行探讨和研究。在抗生素发酵残渣中主要成分为抗生素产生菌发酵的菌体蛋白、未被微生物利用完的发酵培养基成分以及微生物的某些代谢产物,其中包括未被提取尽的残留的抗生素,它是微生物的次级代谢产物。人们开始时把研究的注意力更多地集中在菌体蛋白的营养作用上,后来又考虑到菌渣中的那些初级代谢产物对动物生长代谢的刺激作用,甚至还考虑到了微生物发酵产物中的动物蛋白 因子(ARF)。但越来越多的研究结果显示是菌渣中残留的抗生素单位在起作用。由此,人们开始刻意地在畜禽饲料中添加少量的抗生素,发现许多抗生素在低剂量情况下都有促进生长作用。从此真正开始了抗生素作为饲料添加剂的应用。在这段历史中,青霉素、链霉素、金霉素等都曾作为饲料添加剂使用过。至目前,被临床应用的大部分抗生素都曾被作为饲料添加剂使用过。 由于我国的抗生素工业起步较晚,抗生素作为饲料添加剂的应用也较晚。但我国对这一 资源的利用随着抗生素工业的出现和发展而迅速开展。实际上几乎是与抗生素工业的发展同步进行。自50年代起,国内即把抗生素生产发酵过程中的菌渣用作食用动物饲料。这主要是由于我国的经济水平较低,在畜禽饲料业寻找一切可利用的廉价饲料。因此菌渣是作为饲料,而不是饲料添加剂在使用。但在70年代中期,有目的地用低剂量抗生素饲养食用动物开始日趋流行。到近年,我国平均每年已有约6000t的抗生素用作饲料添加剂。 二、功能 抗生素作为饲料添加剂使用的主要功能是在防病治病的同时,具有促进动物生长、提高饲料转化率的功效。除此之外,还有提高动物产品的品质,减少动物的粪臭,从而改善饲养环境等功效。不同种类的抗生素用于饲料添加的剂量及所具有的促进生长效果不尽相同。但总体来说,用量一般在每吨饲料中添加10~50g抗生素之间。效果上一般来说可提高猪鸡生产速率和饲料利用率10%~15%,降低死亡率5%,其中对鸡的作用要稍低于对猪的作用。以盐霉素为例,其对肉鸡的育成率可提高37~76个百分点,平均增重可提高5%~38%,饲料消耗降低2%~37%。在以盐霉素进行的产蛋鸡饲料添加试验结果显示,其平均初产日龄增加13天,产卵重量提高8.1%,产卵率提高3.5%。由此可见,抗生素作为饲料添加剂应用的效果是非常明显的。总体来说,抗生素作为饲料添加剂大致有如下功能: (1)对动物某些疾病的治疗作用,这是抗生素的正常药理作用。 (2)对某些动物疾病的预防作用,尤其是对那些传染性疾病的预防,保证畜禽的健康生长,如盐霉素的应用可预防球虫病的发生。

抗生素的使用和儿童常用的抗生素

抗生素的使用和儿童常用的抗生素 下面简要介绍抗生素使用原则。但是,由于小儿病情的多样性及多变性,孩子生病,还是应到医院就诊,由医生根据病情作出诊断并给予相应治疗。 1、由医生来判断是否应用抗生素 发热、腹泻是儿童常见的症状,可由多种原因,包括感染性与非感染性所致,而在感染所造成的疾病中,病原菌可能为病毒、细菌、支原体等,对上述症状的原因作具体分析,是合理使用抗生素的前提。 小儿患病应看医生,由医生根据小儿病史、临床表现、流行病学状况,结合必要的辅助检查作出诊断,根据诊断由医生确定是否需用抗生素治疗。通常,在常见病原菌所致感染性疾病中,由细菌、支原体感染造成者需用抗生素,而病毒(儿科上呼吸道感染、婴幼儿腹泻常见病原菌)感染造成者则不需使用抗生素。切不可孩子得病即用抗生素。 2、病原菌不同用药也不同 儿童期易患感染性疾病,但各年龄阶段、不同季节易感的病原菌不同,另外,发病季节及当时流行疾病状况对临床诊断亦有很大作用。通常根据临床诊断,医生可以推断病原菌的种类,或结合必要的辅助检查(包括病原学检查),选用有效的抗生素;如对病原菌诊断不明,可选用广谱抗生素。家长为病儿自选抗生素,缺乏针对性,可能造成疗效不佳或无效,并有可能诱发耐药菌的产生,造成后期治疗的困难或耐药菌的传播。 抗生素无高级与低级之分,只有病原菌对药物敏感与不敏感之分,以价格判断药物好坏、高级低级是没有道理的。 3、不能盲目同时服用两种以上抗生素 两种或两种以上抗生素同时使用称为联合用药。同时服用两种以上的抗生素,有可能造成用药无效的后果。通常,有严重感染或混合感染,病原菌不明或单一抗生素不能控制,又或者较长期应用抗生素细菌产生耐药性可能者,以及联合用药可使毒性较大的药物剂量得以减少时,才可在医生的指导下联合用药。一般需用抗生素治疗的感染性疾病仅用一种抗生素即可,多用药多保险的想法是错误的。 4、药物剂量由医生来确定 针对病原菌选药后,需从患儿病情、药物在体内代谢特点、给药顺从性等方面考虑,来决定给药剂量及方式。为确保抗生素很好地发挥作用而不对机体产生危害,掌握恰当的抗生素剂量是必须的,在儿童,药物剂量通常是由医生根据诊断、病情、体重或体表面积计算得出,另外,亦应考虑小儿机体代谢状态,对患有肝、肾疾病的小儿,除应避免应用具有相应毒副作用的药物外,还应仔细考虑用药剂量。认为儿童用药即为简单的成人剂量减半的概念是错误的。 抗生素治疗疗程因疾病种类、病情严重程度、对现有治疗的反应等而异,具体应咨询医生,认为症状消失即为病愈的概念是错误的。 5、一般不需预防用药 预防性应用抗生素的目的在于预防1~2种特殊细菌侵入伤口或血液循环而发生感染,部分外科手术预防用药。由此可见,通常情况下不应预防性应用抗生素。 6、警惕不良反应

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