桂枝茯苓丸干预裸鼠上皮性卵巢癌的机制研究重点
·论著·桂枝茯苓丸干预裸鼠上皮性卵巢癌的
机制研究
殷红岩 杨娥 梁江红 罗蕊丽 冷小飞 刘永珍 吴胜英
【摘要】目的观察桂枝茯苓丸对裸鼠上皮性卵巢癌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth
factor, VEGF)、低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)、转录因子Twist-1和干细胞CD133
蛋白表达的影响，探讨其作用机制。方法将48只裸鼠按随机数字表法分为空白对照组，模型组，桂枝
茯苓丸小、大剂量组，每组12只。除空白对照组外，其余各组大鼠经左侧腹腔内注射HeyA8卵巢癌细
胞系制作裸鼠上皮性卵巢癌模型。造模第2天，桂枝茯苓丸小、大剂量组分别灌胃0.03、0.15 g/kg桂枝
茯苓丸水溶液，空白对照组及模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d。连续给药21 d后，采用免疫组化染色
法检测裸鼠卵巢癌变组织Twist-1和CD133表达；采用酶联免疫吸附法检测裸鼠卵巢癌变组织VEGF、
HIF-1α表达；采用PCR检测裸鼠卵巢癌变组织VEGF、HIF-1 mRNA表达；测定腹水中IL-2及IL-12水
平。结果与模型组比较，桂枝茯苓丸大剂量组裸鼠卵巢癌变组织Twist-1[(61.32±4.12)%比(86.01±
7.90)%]、VEGF[(55.51±4.84)pg/ml比(75.12±6.04)pg/ml]、VEGF mRNA[(3.70±0.51)比(5.04±0.33)]、
HIF-1α[(9.81±0.65)ng/ml比(17.74±1.31)ng/ml]、HIF-1 mRNA[(1.05±0.10)比(2.31±0.30)]表达下调，
腹腔液中IL-2[(7.94±0.67)U/L比(13.30±1.24)U/L]及IL-12[(0.32±0.04)U/L比(0.78±0.06)U/L]水平
降低(P＜0.05)。结论桂枝茯苓丸通过下调腹腔卵巢癌变组织Twist-1表达，降低VEGF、HIF-1α蛋白
及mRNA表达，降低IL-2、IL-12水平，减轻炎症反应，对裸鼠上皮性卵巢癌变有明显的干预作用。
【关键词】桂枝茯苓丸；卵巢肿瘤；血管内皮生长因子；转录因子；小鼠，裸
Study on the mechanism of Guizhi-Fuling pill intervention for epithelial ovarian carcinoma in nude mice Yin Hongyan*, Yang E, Liang Jianghong, Luo Ruili, Leng Xiaofei, Liu Yongzhen,
Wu Shengying. Department of Gynaecology, Shiyan Taihe Hospital of Hubei Province, Hubei Medical College,
Shiyan 442000, China
Corresponding author: Wu Shengying, Department of Pathophysiology, Hubei Medical College, Shiyan 442000,
China; Email: loreili@https://www.wendangku.net/doc/8f269673.html,
【Abstract】 Objective To observe the effect of Guizhi-Fuling pill on the expression of transcription
factor Twist-1, CD133, vascular endothelial growth factor (VEGF) and hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) in
the epithelial ovarian cancer of nude mice. Methods A total of 48 nude mice were randomly divided into the
control group, the model group, the Guizhi-Fuling pill low- and high- dose groups. The model group,
Guizhi-Fuling pill low- and high- dose group were treated by the intraperitoneal injection of HeyA8 ovarian
cancer cell lines in nude mice for the ovarian cancer model. Second days Guizhi-Fuling low- and high-dose
group were given 0.03, 0.15 g/kg Guizhi-Fuling pill. The control group and the model group were given equal
valume saline. After the intervention of 21 days, the expression of Twist-1 and CD133 were determined by
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4246.2016.09.018
基金项目：湖北省十堰市科技局(ZD2013003)
作者单位：442000 湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)产科(殷红岩、杨娥、梁江红、罗蕊丽、冷小飞、
刘永珍)；442000十堰，湖北医药学院病理生理教研室(吴胜英)
通信作者：吴胜英，Email: loreili@https://www.wendangku.net/doc/8f269673.html,
immunohistochemical staining method. The expression of VEGF and HIF-1α protine in the nude mice ovarian tissue were mesured by the enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) method. The content of IL-2, IL-12 in peritoneal fluid were determined. Results Compared with the model group, the expression of Twist-1 (61.32% ±
4.12% vs. 86.01% ± 7.90%), VEGF (5
5.51 ± 4.84 pg/ml vs. 75.12 ±
6.04 pg/ml), VEGF mRNA (3.70 ± 0.51 vs.
5.04 ± 0.33), HIF-1α (9.81 ± 0.65 ng/ml vs. 17.74 ± 1.31 ng/ml), HIF-1 mRNA (1.05 ± 0.10 vs. 2.31 ± 0.30) in peritoneal tumor tissue of Guizhi-Fuling pill high dose group were decreased significantly (P<0.05).The content of IL-2 (7.94 ± 0.67U/L vs. 13.30 ± 1.24 U/L), and the level of IL-12 (0.32 ± 0.04 U/L vs. 0.78 ± 0.06 U/L) in peritoneal fluid of Guizhi-Fuling pill high dose group were decreased significantly (P<0.05). Conclusion Guizhi- Fuling pill by downregulating the expression of Twist-1, VEGF and HIF-1α, and decreasing levels of IL-2 and IL-12, showed its effect on epithelial ovarian cancer in nude mice.
【Key words】Gui Zhi Fu Ling Wan; Ovarian neoplasms; Vascular endothelial growth factor; Transcription factors; Mice, nude
卵巢癌为女性生殖器三大恶性肿瘤之一，病死率约47%，严重威胁女性生命健康[1]。其中90%以上来源于上皮细胞恶性肿瘤即上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)。EOC易腹腔播散性转移，5年生存率低于30%[2]，由于早期症状不明显，或因误诊而耽误手术、药物治疗等原因，70%患者就诊时已属晚期。目前晚期卵巢癌主要干预措施是顺铂＋环磷酰胺化疗[3]，但化疗不良反应大且易复发和转移。Twist-1是EOC的重要转录因子[4]，CD133是EOC干细胞的特异性分子，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是EOC肿瘤组织中血管形成的重要调控因子[5]，在EOC卵巢癌变组织表达均会上调。本研究采用腹腔内注射HeyA8卵巢癌细胞系制作裸鼠上皮性卵巢癌模型，观察桂枝茯苓丸对VEGF、低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)及炎症指标的影响，探讨其作用机制。
1材料与方法
1.1 实验动物：SPF级荷瘤裸鼠48只，鼠龄5～6周，体重(18.5±
2.5)g，中国医学科学院实验动物中心提供，合格证号SCXK(京)2005-0013。裸鼠饲养条件：动物房每日用紫外线照射消毒保持无菌环境，使用裸鼠专用动物隔离器单独饲养，室温26～28 ℃，相对温度40%～60%，高效过滤器过滤动物房空气，通风换气10～15次/h，光照10 h/d，灭菌饲料、灭菌水。
1.2 细胞来源：HeyA8卵巢癌细胞系(上海昱都生化科技有限公司，批号HO-8910)。
1.3 药品与试剂：桂枝茯苓丸(成都九芝堂金鼎药业有限公司，批号Z51021119，0.15 g/丸)；鼠抗人Twist多克隆抗体、鼠抗人CD133多克隆抗体(上海田源生物技术有限公司，批号AP17303、130-050-801)；DAB试剂盒(北京中杉金桥生物技术有限公司，批号PW107)；VEGF、HIF-1α试剂盒(北京博凌科为生物科技有限公司，批号分别为140201、155602)；IL-2、IL-12试剂盒(南京建成生物工程研究所，批号分别为H003、H010)。1.4 实验仪器：SP-Max 3500FL型多功能荧光酶标仪(上海闪谱生物)；BIO-RAD Gel Doc XR凝胶成像分析软件Quantity One(美国BIO-RAD)；Olympus DSX500光学显微镜(奥林巴斯中国有限公司)；Leica BOND-MAX全自动免疫组化染色机[徕卡显微系统(上海)贸易有限公司]。
1.5 造模方法：参考文献[6]方法，裸鼠经左侧腹腔内注射HeyA8卵巢癌细胞系制作裸鼠上皮性卵巢癌模型。裸鼠用碘伏腹部皮肤，微量注射器吸取100 μl HeyA8卵巢癌细胞系混悬液直接注射入左侧腹腔内即可成模。
1.6 分组与给药：采用随机数字表法将裸鼠随机分为空白对照组，模型组，桂枝茯苓丸小、大剂量组，每组12只。除空白对照组外，其余各组裸
鼠经左侧腹腔内注射HeyA8卵巢癌细胞系制作裸鼠上皮性卵巢癌模型。造模第2天，按人与动物体表面积换算公式[7]，桂枝茯苓丸小、大剂量组裸鼠分别灌胃0.03、0.15 g/kg桂枝茯苓丸水溶液，空白对照组及模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续灌胃给药21 d。
1.7 取材及炎症指标检测：参照文献[8]，分别于造模第2天及给药第21天，每组随机抽取6只裸鼠，脱颈处死。取腹腔内卵巢癌变组织标本，于10%甲醛溶液固定，用于免疫组化染色；另取腹腔内卵巢癌变组织标本于-80 ℃冰箱保存，用于蛋白及基因检测。取腹腔液0.1 ml，测定IL-2、IL-12水平，过程严格按照试剂盒说明书操作。
1.8 免疫组化染色：各组卵巢癌变组织标本于10%甲醛溶液固定，常规脱水，石蜡包埋，连续切片(厚4 μm)，行免疫组化染色。选取5个视野，光学显微镜下观察，Twist-1以胞浆出现棕黄色颗粒为阳性表达，CD133以细胞膜出现棕黄色颗粒为阳性表达。采用半定量分析组织化学评分法测定Twist-1、CD133蛋白阳性表达百分率[5，8-9]。1.9 PCR实验：各组裸鼠腹腔内卵巢癌变组织标本，提取上清液总RNA，逆转录为cDNA，以其为模板加入引物进行PCR扩增。引物序列见表1。反应条件如下：95 ℃预变性5 min 后，按94 ℃30 s、58 ℃ 30 s、72 ℃ 30 s扩增30个循环，最后72 ℃延伸10 min。PCR 产物经琼脂糖凝胶电泳鉴定，经BIO-RAD Gel Doc XR凝胶成像分析软件Quantity One对标本电泳条带进行吸光度扫描，分析VEGF及HIF-1 mRNA表达。
表1目的基因引物序列表
指标引物序列
扩增产物
长度(kDa) VEGF 上游：5’-GCTCACGCACTCGGTGCTCA-3’ 420 下游：5’-CCAGGCTCCAGAAGAAGTTG-3’
HIF-1 上游：5’-GCTCAAGAACTGGGTCACA-3’ 581 下游：5’-CAAAGCGCGAGGGCTAGCG -3’
GAPDH上游：5’-TCAAACGAACTCGGAACCCA-3’460 下游：5’-CGCACCTACCCACGGGACG-3’
注 VEGF：血管内皮生长因子；HIF-1：低氧诱导因子-1α
1.10 蛋白检测：采用双抗体两步夹心酶联免疫吸附试验测定各组裸鼠卵巢癌变组织VEGF、HIF-1α蛋白表达。取各组裸鼠腹腔内卵巢癌变组织标本研磨，制备卵巢组织蛋白匀浆液，5 000 r/min离心30 min，取上清液按照试剂盒说明书操作，酶标仪于450 nm处测定VEGF、HIF-1α蛋白水平表达。
1.11 统计学方法：采用SPSS 17.0软件进行数据处理。实验数据均以s
x±表示，组间比较应采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 各组裸鼠卵巢癌变组织Twist-1和CD133表达比较：给药第21天，与空白对照组比较，模型组裸鼠卵巢癌变组织上Twist-1、CD133表达增强(P＜0.05)；桂枝茯苓丸大剂量组裸鼠卵巢癌变组织Twist-1表达较模型组下调(P＜0.05)，见表2。
2.2 各组裸鼠腹腔液IL-2、IL-12水平比较：给药第21天，与空白对照组比较，模型组裸鼠腹腔液中IL-2、IL-12升高(P＜0.05)；桂枝茯苓丸大剂量组IL-2、IL-12较模型组降低(P＜0.05)，见表3。
表2各组裸鼠卵巢癌变组织Twist-1和CD133表达量比较(%,s
x±)
组别只数
Twist-1 CD133 造模第2天给药第21天造模第2天给药第21天
空白对照组 6
10.87±1.14
9.86±0.72 16.74±1.15 15.34±1.06 模型组 6
12.36±1.21 86.01±7.90a 15.24±1.26 74.82±6.27a 桂枝茯苓丸小剂量组 6 10.39±1.07 82.01±7.43 17.61±1.35 70.02±6.15 桂枝茯苓丸大剂量组 6 12.70±1.19 59.65±4.97b 15.59±1.07 69.59±3.73 注与空白对照组比较，a P＜0.05；与模型组比较，b P＜0.05
2.3 各组裸鼠卵巢癌变组织VEGF蛋白及mRNA 表达比较：给药第21天，与空白对照组比较，模型组裸鼠腹腔卵巢癌变组织VEGF、VEGF mRNA 表达增强(P＜0.05)；桂枝茯苓丸大剂量组裸鼠腹腔卵巢癌变组织VEGF、VEGF mRNA表达较模型组下调(P＜0.05)，见表4。
2.4 各组裸鼠卵巢癌变组织HIF-1α蛋白及mRNA 表达比较：给药第21天，与空白对照组比较，模型组卵巢癌变组织HIF-1α蛋白及mRNA表达增强(P＜0.05)；桂枝茯苓丸大剂量组HIF-1α蛋白及mRNA表达较模型组下调(P＜0.05)，见表5。
3讨论
多数学者认为，卵巢肿瘤患者“血瘀”较多，妇女由于经前、经期或产后感受风寒，或因素体阳虚，或过食生冷，寒从内生而导致寒集于胞宫经脉，阻滞气血运行，“寒凝血瘀”遂致瘀积胞官日久形成症瘕是造成“血瘀”的主要病因[10]。因此以软坚散结、滋阴补肾、活血化瘀等为治疗原则。桂枝茯苓丸药方出自《金匮要略》，由茯苓、桂枝、牡丹皮(去心)、桃仁(去皮尖)、芍药诸药加蜂蜜精炼成丸。《金匮要略?妇人妊娠病脉症并治篇》谓其具活血、化瘀、消癥之功效，常用于妇女血瘀经闭、癥块、恶露等[11]。桂枝茯苓丸方中桂枝辛甘而温，桃仁味苦甘平，牡丹皮味苦而微寒可凉血散瘀，芍药可止腹痛。五药合用可益胃健脾、活血化瘀、扶正气而消瘾，达到治疗卵巢肿瘤的目的。
本实验结果显示，给药第21天，桂枝茯苓丸大剂量组Twist-1、VEGF蛋白及mRNA、HIF-1α蛋白及HIF-1mRNA在腹腔肿瘤组织的表达均下调，裸鼠腹腔液中IL-2、IL-12水平降低。
表3各组裸鼠腹腔液IL-2、IL-12水平比较(U/L,s
x±)
组别只数
IL-2 IL-12 造模第2天给药第21天造模第2天给药第21天
空白对照组 6
0.17±0.02
0.15±0.02 0.22±0.03 0.20±0.04 模型组 6
0.20±0.11 13.30±1.24a0.24±0.16 0.78±0.06a 桂枝茯苓丸小剂量组 6 0.19±0.10 11.79±0.97 0.19±0.15 0.69±0.05 桂枝茯苓丸大剂量组 6 0.21±0.12
7.94±0.67b 0.22±0.14 0.32±0.04b
注 与空白对照组比较，a P＜0.05；与模型组比较，b P＜0.05
表4各组裸鼠卵巢癌变组织VEGF蛋白及mRNA表达比较(s
x±)
组别只数
VEGF(pg/ml) VEGF
mRNA 造模第2天给药第21天造模第2天给药第21天
空白对照组 6
15.67±2.10 47.61±4.28 2.19±0.18 2.67±0.26 模型组 6
17.73±2.29 75.12±6.04a 2.43±0.16 5.04±0.33a 桂枝茯苓丸小剂量组 6 15.12±2.20 71.57±6.15 2.15±0.17 4.71±0.89 桂枝茯苓丸大剂量组 6 16.66±2.14 55.51±4.84b 2.04±0.19 2.04±0.19b 注 VEGF：血管内皮生长因子；与空白对照组比较，a P＜0.05；与模型组比较，b P＜0.05
表5各组裸鼠卵巢癌变组织HIF-lα蛋白及mRNA表达比较(s
x±)
组别只数
HIF-1α(ng/ml) HIF-1α mRNA
造模第2天给药第21天造模第2天给药第21天
空白对照组 6
3.76±0.25
3.92±0.23 0.61±0.06 0.67±0.06 模型组 6
3.69±0.22 17.74±1.31a 0.69±0.05 2.31±0.30a 桂枝茯苓丸小剂量组 6 3.86±0.24 15.87±1.07 0.74±0.07 2.02±0.20 桂枝茯苓丸大剂量组 6 3.91±0.27
9.81±0.65b 0.70±0.09 1.05±0.10b
注HIF-1α：低氧诱导因子-1α；与空白对照组比较，a P＜0.05；与模型组比较，b P＜0.05
正常卵巢组织存在少量的VEGF表达，裸鼠在腹腔内注射HeyA8卵巢癌细胞系后，异位种植的过程中由于腹腔内EOC癌变组织缺氧，在HIF-1α通路的调节下，上调VEGF表达，促进腹腔内EOC癌变组织肿瘤血管新生。在经桂枝茯苓丸干预21 d后，桂枝茯苓丸大剂量组裸鼠VEGF、VEGF mRNA、HIF-1α、HIF-1 mRNA表达均下调，说明桂枝茯苓丸可抑制HIF-1α、HIF-1 mRNA表达进而减少EOC癌变组织中VEGF及VEGF mRNA表达，抑制肿瘤血管内皮的分化及新生，由此达到改善肿瘤患者盆腔内环境，从而抑制肿瘤组织的生长。这与万贵平等[12]研究桂枝茯苓丸下调HIF-la水平，进而降低HIF-la启动的VEGF 基因的表达一致。研究表明，缺氧可提高HIF-1α表达，从而引起Twist-1在mRNA及蛋白水平上表达增加，这与本实验结果相同[13]。
正常情况下，转录因子Twist-1存在于TH1细胞中，是EOC干细胞的主要调节者。Twist-1通过smiR-199a和miRNA-214控制干细胞分化，从而控制细胞增殖、凋亡及炎症反应[14]。Twist-1在多种人类上皮来源肿瘤中高表达，与上皮间质转化现象及肿瘤转移密切相关，是上皮间质转化过程的关键调控因子，Twist-1在卵巢癌的发生、发展及侵袭、转移中起重要作用[15]。在本实验中，桂枝茯苓丸大剂量组Twist-1明显下调。其下调机制应与VEGF、VEGF mRNA、HIF-1α、HIF-1 mRNA表达下调有一定联动关系。
研究发现，转录因子Twist-1可下调IL-12[16]，本实验也证实Twist-1下调同时，腹腔液中IL-2、IL-12随之降低。裸鼠在腹腔内注射HeyA8卵巢癌细胞系制作EOC模型后，由于HeyA8卵巢癌细胞刺激，T细胞受体被激活，转录因子Twist-1的表达上调，由IL-2、IL-12介导的信号转换和转录激活因子4的信号通路可诱导Twist-1表达上调。本实验在给药后裸鼠腹腔液IL-2、IL-12水平降低，提示桂枝茯苓丸通过下调IL-2、IL-12水平，降低T淋巴细胞分化，干预炎症细胞及单核巨噬细胞过多进入异位裸鼠腹腔EOC组织上，阻断IL-2、IL-12介导激活单核巨噬细胞活化及炎性浸润[17]，避免盆腔由于炎症反应出现局部组织黏连、纤维化造成EOC症的发生与发展。
目前针对EOC的研究已集中于肿瘤干细胞的研究，卵巢肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)分离出的CD133具有特异性，Fong等[17]研究表明，CD133卵巢癌细胞表现出增强以铂类为基础的化疗药物及其他常见的一线化疗药物的耐药性。分离出的CD133＋与CD133-卵巢癌细胞相比，能够形成侵袭性更强的肿瘤。进一步研究表明，CSCs 细胞接种到小鼠腹膜内能够形成卵巢上皮性癌，表明CSCs细胞能够定位于卵巢并形成肿瘤。本实验中CD133有一定的下降趋势，但无统计学意义。
综上所述，桂枝茯苓丸具扶正祛邪、抗癌抑癌，调理经络、活血化瘀作用，通过温补肾阳、活血化瘀改善机体免疫状态，抑制模型裸鼠EOC 变组织HIF-1α、VEGF表达，抑制裸鼠腹腔肿瘤组织上皮生长与血管生成，进一步下调Twist-1表达，阻断IL-2、IL-12介导炎性浸润，减轻肿瘤组织内血管内皮炎症反应，对裸鼠EOC病理改变有一定的干预作用。
参 考 文 献
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（收稿日期：2015-12-17）
（本文编辑：张琪）
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2016年本刊可直接用缩写的常用词汇
(按英文缩写的首字母顺序排列)
AIDS:获得性免疫缺陷综合征H.pylori:幽门螺杆菌 miRNA:微RNA RT-PCR:逆转录-聚合酶链反应ALP:碱性磷酸酶 Hb:血红蛋白 MRI:磁共振成像 SARS:严重急性呼吸综合征ALT:丙氨酸转氨酶 HbA1c:糖化血红蛋白 MTT:四甲基偶氮唑盐 STZ:链脲佐菌素
APTT:活化部分凝血活酶时间 HA V:甲型肝炎病毒 NF-κB:核因子-κB T3:三碘甲状腺原氨酸
AST:天冬氨酸转氨酶 HBcAg:乙型肝炎病毒核心抗原 NK细胞:自然杀伤细胞T4:甲状腺素
AUC:曲线下面积 HBeAg:乙型肝炎病毒e抗原 NO:一氧化氮 TBil:总胆红素
BMI:体质指数 HBsAg:乙型肝炎病毒表面抗原 NOS:一氧化氮合酶 TC:总胆固醇
CV:变异系数 HBV:乙型肝炎病毒OR:比值比 TG:三酰甘油
CRP:C-反应蛋白 HCV:丙型肝炎病毒 PaCO2:动脉血二氧化碳分压 TGF:转化生长因子
CT:计算机断层扫描 HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇 PaO2:动脉血氧分压 TNF:肿瘤坏死因子
DBil:直接胆红素 HE染色:苏木精-伊红染色 PBS:磷酸盐缓冲液 WB:蛋白质免疫印迹
DM:糖尿病 HIV:人类免疫缺陷病毒 PCR:聚合酶链反应 WBC:白细胞计数
ELISA:酶联免疫吸附测定 HPLC:高效液相色谱 PKC:蛋白激酶C WHO:世界卫生组织
ESR:红细胞沉降率 IBil:间接胆红素 PLT:血小板计数抗-HBc:乙型肝炎病毒核心抗体FDA:食品和药品管理局 ICU:重症监护室 PPD:精制结核菌素试验抗-HBe:乙型肝炎病毒e抗体FBS:胎牛血清 IFN:干扰素 PT:凝血酶原时间抗-HBs:乙型肝炎病毒表面抗体FPG:空腹血糖 IL:白细胞介素 PTA:凝血酶原活动度抗-HCV:丙型肝炎病毒抗体
2 hPG:餐后2 h血糖 IgG:免疫球蛋白 RBC:红细胞计数抗-HIV:人类免疫缺陷病毒抗体
GAPDH:甘油醛-3-磷酸脱氢酶IOD:积分光密度 RCT:随机对照试验 95%
CI:95%可信区间GSH-Px:谷胱甘肽过氧化物酶LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇RSD:相对标准偏差β-actin:β-肌动蛋白
卵巢上皮性肿瘤的病理及分类
卵巢上皮性肿瘤的病理及分类 卵巢癌是女性常见的一种恶性肿瘤，对女性的健康威胁极其的大，卵巢肿瘤可以分为多种，其中一种就是卵巢上皮性肿瘤，引起卵巢上皮性肿瘤的原因有很多，不孕、初潮早等都是卵巢癌的危险因素，女性朋友日常一定要做好对卵巢的保护工作。 ★病理： 卵巢上皮性肿瘤为最常见的卵巢肿瘤，占原发性卵巢肿瘤50%～70%，占卵巢恶性肿瘤85%～90%。多见于中老年妇女，很少发生在青春期前和婴幼儿。肿瘤来源于卵巢表面的生发上皮，生发上皮来自原始体腔上皮，具有分化为各种苗勒上皮的潜能，向输卵管上皮分化，形成浆液性肿瘤;向宫颈黏膜分化，形成黏液性肿瘤;向子宫内膜分化，形成子宫内膜样肿瘤。卵巢上皮性肿瘤分 为良性、交界性和恶性。交界性肿瘤是一种低度恶性潜能肿瘤，上皮细胞增生活跃、细胞层次增加、核异型及核分裂象增加，但无间质浸润。临床表现为生长缓慢、转移率低、复发迟。 ★分类： 卵巢上皮性肿瘤是最常见的卵巢肿瘤，来源于卵巢表面的上皮(体腔上皮)，最常见的是囊腺瘤，主要包括浆液性和粘液性两种。
(一)浆液性肿瘤 1.良性浆液性囊腺瘤是浆液性肿瘤中最常见的一种，约占浆液性肿瘤的60%，多发生于20～40岁妇女，以单侧居多，也可双侧发生(约占20%)。 2.交界性浆液性囊腺瘤约占浆液性肿瘤的10%，其形态结构介于良、恶性浆液性囊腺瘤之间，属低度恶性，预后比浸润癌为好。 3.浆液性囊腺癌，约占浆液性肿瘤的30%，为卵巢恶性肿瘤中最常见的类型，约半数为双侧性。患者以40～60岁妇女为最多。 (二)粘液性肿瘤 1.粘液性囊腺瘤是上皮性肿瘤中较常见的一种肿瘤。主要来源于卵巢表面上皮，向宫颈内膜上皮分化;另一来源是良性囊性畸胎瘤的单胚叶生长，其上皮和肠上皮相似，并可见杯状细胞。多发生于30～50岁妇女，多数为单侧，很少为双侧。 2.交界性粘液性囊腺瘤亦为低度恶性癌，形态结构介于良、恶性粘液性囊腺瘤之间。五年存活率为95%～98%。
卵巢癌复发的治疗手段
提起卵巢癌大家都应该比较熟悉，是常见的恶性肿瘤疾病，早发现、早诊断、早治疗可提高治疗效果，但是卵巢癌这种疾病往往经过了治疗之后，还会出现复发，让患者和家属比较苦恼。一旦出现复发，治疗难度会加大，卵巢癌复发有哪些治疗手段呢？下面一起来了解一下。 卵巢癌复发的因素是多方面的，包括有肿瘤生物学特性、临床分期和治疗技术、个体差异，不注重巩固治疗等因素。复发的时间多在治疗后3年以内，其中在手术后的第一年内复发率最高;较早复发的患者通常见于一些中、晚期病例，而较迟复发者则多见于一些早期病例;复发病例容易产生远处转移。 卵巢癌复发的治疗手段 卵巢癌出现复发治疗比原发性卵巢癌治疗要困难，患者经过一次治疗后体质难免有所下降，因此再考虑复发性卵巢癌的治疗方法时应慎重考虑。卵巢癌复发一般已经失去了手术治疗的机会，卵巢癌复发放化疗和中医药是常见治疗手段。 放化疗常用于复发性卵巢癌的患者，可有效控制局部症状，提高肿瘤局部控制率，但由于放化疗本身具有较强烈的毒副反应，身体素质差的复发性卵巢癌患者或会产生耐药性或无法耐受而导致病情加重，人体免疫力受到严重创伤，因此临床对于复发性卵巢癌的放化疗方案应谨慎执行，若患者出现身体上的不适或无法耐受等情况应及时更改放化疗方案或终止放化疗方案，以尽可能避免病情加重，造成过度治疗现象。 中医药也是治疗卵巢癌复发常见的治疗手段，中医药控制肿瘤复发注重的是整体的治疗效果，从整体观念出发，以辩证论治为依据，抑制癌细胞的发展，改善患者的临床症状，长期服用中药还可以缩小肿瘤的大小，甚至肿瘤还有消失的可能。 且中医治疗全部使用中草药，痛苦小、风险低、无毒副反应，理能纠正机体的某些失调，中药对健康细胞的伤害比较小，一般不会因治疗本身的原因对体力产生新的破坏，在癌症好转的同时，体力也会渐渐得到恢复，逐步增强免疫力。 临床上，在众多的中医疗法中，汲取中医药精髓的“三联平衡疗法”，注重从患者整体入手，采用天然中草药，通过对不同病人，病因病机的辩证治疗，起到“培元固本”“化痰散结”“排毒减毒”的功效，从而减轻病人痛苦，延长病人生命的效果。获得了较好的口碑，应用广泛。帮助了不少患者减少了痛苦，延长了生命，过上了正常的生活。 以上就是卵巢癌复发治疗手段的介绍，通过上述介绍希望对大家有帮助，卵巢癌出现复发治疗方法也是比较多的，其中中医药发挥着重要的作用，联合放化疗能起到增效减毒的作用，对于年龄偏大，体质较差，多发转移扩散的患者单独采用中医药治疗也能起到改善症状，减少痛苦，延长生命的作用。
晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗应用36例临床分析
晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗应用36例临床分析 发表时间：2010-12-10T13:18:33.427Z 来源：《中国美容医学》（综合）10年第1期供稿作者：沈红雁1 赵卫东2 [导读] 同时也为术后化疗选择敏感药物提供了参考。但这些结论都是回顾性分析结果，尚需进一步的对比研究进行证实。沈红雁1赵卫东2 (1. 安徽医科大学在职硕士研究生安徽六安237005；2. 安徽省立医院安徽合肥230001) 作者简介：沈红雁（1981.3-），女，本科，安徽六安人，安徽医科大学在职硕士研究生，住院医师，研究方向：妇科肿瘤。【摘要】目的：探讨新辅助化疗在晚期上皮性卵巢癌病例治疗中的作用。方法：回顾性分析六安市人民医院自2002年1月-2004年12月经妇科收治的36例采用新辅助化疗后行中间性肿瘤细胞减灭术的晚期上皮性卵巢癌病例。结果：接受新辅助化疗后的晚期卵巢癌病例手术难度降低，大部分病例可达到理想的肿瘤细胞减灭术。结论：新辅助化疗方法在一定程度上提高晚期上皮性卵巢癌手术切除率，降低了手术风险，为无法手术的晚期病例提供一种新的治疗方法。【关键词】新辅助化疗;晚期卵巢癌;减瘤术【中图分类号】R737.31【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2010）07-0054-02 卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤，恶性程度高，预后差。大部分患者就诊时已属晚期，施行理想的肿瘤细胞减灭术较为困难。近年来随着新辅助化疗的开展，减低了肿瘤负荷，为手术创造了机会并且提高了手术的彻底性，取得了较好的治疗效果。本研究总结近年来我科，开展新辅助化疗的病例36例。现报道如下： 1资料与方法 1.1临床资料：六安市人民医院妇科2002年1月-2004年12月共收治上皮性卵巢癌109例，全部接受手术治疗，按FIGO分期属Ⅰ/Ⅱ期的10例（9.9%），Ⅲ/Ⅳ期的99例（占90 1%）。其中晚期病例中36例接受新辅助化疗后行中间性肿瘤细胞减灭术，这部分病例特征如下：①年龄为17-68岁，平均年龄为52岁；②出现临床症状的时间1-24月，平均7月；③治疗前CA125为5.76-2057.24IU/L,平均为429.25 IU/L； ④妇检可触及盆腔包块，固定；⑤B超或CT、MRI发现盆腹腔多处转移灶；⑥33例伴有大量腹水。术后临床分期（FIGO分期）情况：Ⅲ期30例，Ⅳ期6例。术后病理情况：浆液性腺癌18例，粘液性腺癌10例，子宫内膜样腺癌5，透明细胞癌3例。 1.2治疗方法:细胞学或组织学确诊为卵巢癌后行术前化疗1-2个疗程。伴有腹水的病例采用以铂类药物为主的腹腔-静脉联合化疗，无腹水病例采用静脉化疗。化疗方案为：TP方案16例，TC方案11例，PAC方案9例。术前化疗1个疗程的7例，2个疗程的28例，3个疗程的1例。化疗1-3疗程结束后33例行中间性肿瘤细胞减灭术，范围为全子宫+双附件+胃大弯以下大网膜+阑尾切除术（粘液性卵巢癌），其中10例加行选择性的淋巴结清扫术（肾血管以下或肠系膜动脉以下的腹膜后淋巴结），2例行肠管部分切除吻合术，1例仅取活检术。 2结果 2.1新辅助化疗后近期临床疗效观察情况：表1。 2.2长期随访情况：截止2009年12月，死亡25例，占69 4%，同期行常规手术后化疗的死亡率为72.4%，失访1例，5年生存率为34.5%，同期常规手术后化疗的5年生存率为27 6%，与文献报道的5年生存率为30%左右无明显差异。 3讨论 3.1新辅助化疗在晚期卵巢癌治疗中的作用：卵巢癌的治疗原则是手术治疗，但晚期卵巢癌多伴有广泛盆腹腔种植转移，肿瘤固定不动，临近组织浸润严重，患者的一般情况差，手术极为困难，晚期卵巢癌初次手术满意者仅占30%[2]。传统的肿瘤细胞减灭术很难达到理想状态（即残余病灶<1cm）[3]，因此很难改善患者的预后。报道称术后残余病灶>1cm与<1cm的患者生存期存在明显差异。从本文可以看出，应用新辅助化疗后，肿瘤的临床分期降低，肿瘤缩小、松动，一般状况改善，降低了手术难度及手术风险，为进行理想的减瘤术创造了条件，改善了患者的生存质量。同时也为术后化疗选择敏感药物提供了参考。但这些结论都是回顾性分析结果，尚需进一步的对比研究进行证实。 表1 . 3.2选择新辅助化疗的病例一般特点及疗程选择问题：①大量腹水;②出现大的腹膜转移瘤;③肿瘤巨大>1000g，固定；④不可切除的弥漫性腹膜转移瘤;⑤体质状况2-3级。新辅助化疗疗程一般为1-2疗程，最多不超过3个疗程，疗程过长容易贻误手术时机[4]及造成术后化疗肿瘤的抗药性。 3.3新辅助化疗方法及值得关注的问题：采用腹腔-静脉联合化疗，药物以铂类药物为主。但新辅助化疗也存在一些不足：当肿瘤过大新辅助化疗可能造成耐药肿瘤细胞的形成[5]，影响预后；新辅助化疗使病灶缩小影响术中对患者临床期别的判定可能造成治疗不足。这些应该是值得我们妇瘤工作者今后关注的问题。 综上所述，对于临床上估计难以手术切除的晚期卵巢癌患者，行新辅助化疗后能提高手术成功率。但一些研究表明并不能改善卵巢癌的生存率，因此我们尚需进一步努力探讨卵巢癌的生物学习性以攻克这一难题。参考文献 [1]吴化平，颉彦华，等.卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展.《中国肿瘤临床》，2006，33（21）：1256-1259 [2]BoenteMP,ChiDS HoskinsW.J The role of surgery in the management of ovarian cancer primary and interval cytoreductive surgery .Sem inO ncol 1998,25(3):326-334
PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识(完整版)
PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识（完整版） 大量研究证明，PARP 抑制剂对复发性卵巢癌患者具有较好的疗效和安全性，而目前国内尚无卵巢癌 PARP抑制剂的诊疗共识。为了规范PARP 抑制剂的诊治，使更多患者获益，在马丁院士的倡议指导下，高庆蕾等12位专家共同撰写了 PARP 抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识，并于10月发表在《现代妇产科进展》。文章引用和综述了当下最前沿的治疗方案和临床研究，对医生的临床决策有较强的借鉴意义。 共识总结 含铂化疗被公认为卵巢癌的有效化疗，随着疾病的进程，复发性卵巢癌患者对含铂化疗逐渐耐药，需要维持治疗延缓患者的疾病进展时间，延长含铂化疗后的无铂间期。 对铂敏感复发的卵巢癌患者，在含铂化疗有效后(完全缓解和部分缓解)，推荐使用PARP 抑制剂进行维持治疗，可显著延长患者的无疾病进展时间。 目前国际上已经上市的PARP 抑制剂疗效类似，不良反应不同。奥拉帕利是第一个在欧美上市，也是第一个在我国上市的PARP 抑制剂，
累积病例数最多、安全性数据最完全、3 级以上血液学不良反应的发生率最低。 长期随访数据显示，约13% 的患者可长期获益于口服PARP 抑制剂维持治疗,患者耐受性良好(来自奥拉帕利研究数据)。 一.卵巢癌统计数据及PARP抑制剂上市获批情况 如果说“癌症”是最可怕的名词，那么对于女性而言，“卵巢”则是它前面最可怕的定语。众所周知，卵巢癌是常见的妇科系统肿瘤，也是致死率最高的妇科肿瘤。近年来，虽然临床手术方式在不断改进优化，新的化疗药物及方案也在持续更新和应用，但卵巢癌患者的总体预后仍未能得到很好的改善，晚期患者5年生存率仅为29%。 根据2015 年郝捷院士发表的中国癌症统计数据，我国每年新发卵巢癌5.2万余例，死亡2.25万例，且发病率和死亡率均有逐年上升的趋势。患者在就诊时多为晚期，5年生存率仅为29%。在这些新发的卵巢癌患者中，卵巢上皮癌占据了绝大比例。在CA Cancer今年发布的卵巢癌数据统计（ovarian cancer statistics 2018）一文中可见，无论何种人种，卵巢上皮癌所占比例都是极高的，在亚裔中甚至达到了90%。 图1.卵巢癌在不同种族中的亚型分布，2010-2014.
卵巢癌的治疗药物综述
卵巢癌的治疗药物综述 目录 一、卵巢癌居妇科肿瘤死因首位 (2) 二、卵巢癌的药物治疗仍以传统细胞毒类药物为主 (2) 1、卵巢癌化疗药物 (2) 2、常用化疗药介绍 (3) 三、分子靶向药物潜力巨大 (4) 1、卵巢癌靶向治疗研究起步较晚 (4) 2、卵巢癌的分子靶向治疗介绍 (4) 四、国内主要上市企业 (6) 1、益佰制药 (6) 2、恒瑞医药 (6)
一、卵巢癌居妇科肿瘤死因首位 卵巢癌是女性生殖器官常见的三大恶性肿瘤之一，我国每年初次罹患卵巢癌的女性患者超过5万人，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位，但死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。2017年美国癌症统计报告显示，卵巢癌的死亡率位居女性常患癌症的第五位，仍居妇科肿瘤死因首位。美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）2002-2012年10年统计显示，卵巢癌的死亡率无明显改变，5年生存率仅为45.6%。 近年来，卵巢癌的发病率逐年增加。卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60%-70%的患者就诊时已处于晚期。卵巢癌的初始治疗以手术为主，化疗为辅，配合放疗、生物学治疗等。尽管经过初次手术和化疗可达到完全缓解，但多数晚期患者仍会在2-3年复发，并最终衍变为化疗耐药而死亡。正是由于卵巢癌的早期诊断困难、高复发率以及复发性卵巢癌难以治疗等原因，卵巢癌成为妇科肿瘤的一大难题。相对于其他肿瘤的药物治疗方案（包括免疫治疗，靶向药物，化疗药物等），卵巢癌的治疗方案则相对有限，最近二十年都是以化疗为主且存活率有限，创新有效的药物较为缺乏。 二、卵巢癌的药物治疗仍以传统细胞毒类药物为主 1、卵巢癌化疗药物 卵巢癌的药物治疗始于单药烷化剂，其后证明非顺铂联合化疗有效，再后来研制成功了治疗卵巢癌最有效的药物顺铂，并很快被临床广泛应用。20 世纪80年代顺铂联合化疗取代了非顺铂化疗，最终成为晚期癌术后的标准化疗法。1989年新细胞毒药物紫杉醇问世，解决了对顺铂联合化疗耐药肿瘤治疗的棘手问题。紫杉醇具有独特的抗癌机制，并与顺铂、卡铂、多柔比星等无交叉耐药。临床试验表明，紫杉醇用于治疗顺铂化疗中肿瘤进展或6个月内复发的有效率达30%-40%。 20世纪90年代初紫杉醇被广泛用于治疗复发耐药的卵巢癌之后，抗癌新药不断涌现，主要是治疗卵巢癌的二线有效药如拓朴替康、吉西他滨、口服依托泊苷胶囊、多西他滨、多柔比星脂质体、奥沙利铂等，近年来多组临床试验发现这些新药疗效相近，对耐药卵巢癌均属中度有效，有效率为20%左右。目前应用最多的是拓朴替康。拓朴替康是半合成的喜树碱类似物，通过抑制细胞核的拓朴异构酶Ⅰ达到抗肿瘤作用。 《2017 NCCN 卵巢癌临床实践指南（第一版）》指出，卵巢癌首选的治疗方法是手术治
2013高危人群发现与干预工作计划
川口社区卫生服务中心 2013年高危人群发现与干预工作计划 按照《区创建慢性病综合防控示范区实施方案》《全国慢性病预防控制工作规范》的要求，为做好慢性病高危人群发现及干预工作，结合我中心实际，特制定本工作方案。 一、工作目标 加强慢性病高危人群标准的宣传，为慢性病高危人群建立健康档案，掌握慢性病相关的高危人群情况，开展高危人群生活方式干预工作。 二、主要指标 （一）各级医疗卫生机构35岁以上首诊测血压率达到90%以上。 （二）在我中心设立健康指标自助检测点，自助点可提供身高、体重、腰围、血压、血糖等至少5种检测服务。 （三）每年开展一次主动筛查高危人群工作。 （四）与基线调查相比，高危人群标准知晓率逐年递增30%。人群体重、腰围、血压知晓率分别达到70%以上。人群血糖知晓率达到30%以上。 三、工作内容 1.依据已建立的居民健康档案，我中心以35岁以上居民为重点，实行门诊首诊测血压，并动态掌握慢性病高危人群的健康状况，为高危人群建立电子档案，并做好汇总登记
2.动态监测与定期随访。①对具有一项慢性病高危人群危险因素特征者要就危险因素定期进行指标监测，正常高值血压者半年测血压一次，中心性肥胖者每季度测量体重及腰围一次，空腹血糖异常者及总胆固醇水平异常者每年监测血糖及总胆固醇水平一次，吸烟者每半年询问一次吸烟情况，并填写动态监测表。②对具有三项及以上慢性病高危人群危险因素特征者每半年随访一次，随访基本体格检查包括体重、血压（血糖）、腰围等，每次随访要提供膳食和身体活动等行为的指导，并填写随访表。 3.开展危险因素控制、干预及效果评价。按照慢病高危人群标准，以体重和血压为核心指标，参考腰围、血糖、血指、身体活动等综合指标，通过膳食指导、身体活动促进血压管理等适宜措施的实施，采用有关指标定期进行效果评价。 4.开展以控制慢病危险因素为核心内容的健康生活方式行动宣传，以合理膳食和适量运动为切入点，倡导和传播健康生活方式理念，推广适宜技术，以点带面，全面推动全民健康生活方式行动。 三、总结与评估 我中心不定期组织有关人员对患者管理工作进展情况进行督导，及时发现问题，提出反馈意见。严格按照按照《国家慢性非传染性疾病综合防控示范区现场考评表》要求，对中心进行督导评估。
妇科肿瘤化疗方案 上皮性卵巢癌
妇科肿瘤化疗方案 1.上皮性卵巢癌 1.1.一线化疗 1. 1.1紫杉醇（脂质体）（paclitaxel）+卡铂 (carboplatin ) (TC方案) 紫杉醇（脂质体）135-175 mg/m2i.v.(3h) d1 卡铂AUC=4-7 i.v.(1-3h) d2 △说明：每3周重复(i.v:静脉滴注，h:小时，d1:第一天，AUC:曲线下面积) △说明：TC方案是卵巢癌标准治疗方案。 1.1.2 紫杉醇（脂质体）（Paclitaxel）+ 顺铂（cisplatin）（TP方案） 紫杉醇（脂质体）135-175mg/m2i.v.(3h或24h) d1 顺铂50-70mg/m2i.v. d2 1.1.3 多西紫杉醇（docetaxel）+ 卡铂（carboplatin）（DC方案） 多西紫杉醇60-75mg/m2i.v.(1h) d1 卡铂AUC=4-7 i.v.(1-3h) d2 △说明：每3周重复(i.v:静脉注射，h:小时，d1:第一天，AUC:曲线下面积) △说明：2.3.TP 方案和DC方案作为卵巢癌的备选。 1.1.4 顺铂（cisplatin）+环磷酰胺（cyclophosphamide）+吡喃阿霉素（THP）（ CAP方案） 顺铂50-70mg/m2i.v. d1 吡喃阿霉素25-40mg/m2i.v. d1
环磷酰胺500 mg/m2i.v. d1 每3周重复 △说明：因价格便宜，CAP方案应用于经济能力较差患者。 1.1.5 紫杉醇（脂质体）和顺铂静脉腹腔化疗 紫杉醇（脂质体）135 -175mg/m2i.v.(3h) d1 顺铂50-70 mg/m2i.p.(腹腔灌注) d2 △说明：2006年发表的GOG172临床试验结果上述静脉和腹腔化疗途径方案能提高总生存率和无进展生存时间，但副作用较大。 1.1.6 卡铂（carboplatin） 卡铂AUC=4-7 i.v.(1h) D1 △说明：体弱者可采用，以减少副作用。 1.1.7 紫杉醇（脂质体）和奈达铂静脉化疗 紫杉醇（脂质体）135 -175mg/m2i.v.(3h) d1 奈达铂80-100mg/m2i.v d2 1.2.二线化疗 主要用于铂类难治、耐药或复发者，可选用单药，也可联合用药，但毒性反应相对大。 1.2.1 紫杉醇（脂质体）（paclitaxel）3周疗法 紫杉醇（脂质体）135-175 mg/m2i.v.(3h) d1 每3周重复 或 紫杉醇（脂质体）60-80mg/m2i.v.(1h) 每周1次 △说明：疗程持续4-8周
高危人群艾滋病干预实施方案
市高危人群艾滋病干预实施方案 一、背景 自1996年我市发现首例艾滋病感染者以来，艾滋病疫情日趋严重，正处于高危人群向普通人群扩散，防治工作处于关键时期。为遏制艾滋病传播和蔓延，加强艾滋病防治工作，国务院于2004年3月下发了《国务院关于切实加强艾滋病防治工作的通知》，《通知》中将艾滋病干预工作放到及其重要的位置，作为实施艾滋病综合治理的重要措施之一。 近年来，我市高危人群干预工作在市人民政府的领导下，在卫生行政部门积极努力，多部门配合下，对吸毒者、暗娼等高危人群中做了大量的干预工作。但是，目前就我市范围来看，急需加强此方面工作。为贯彻落实《通知》精神，指导高危人群干预工作队开展高危行为干预工作，进一步统筹安排我市干预工作，发挥以卫生行政部门为主导，鼓励多部门参加和配合协作，调动一切可以调动
的积极因素，大力开展高危人群干预工作，及早遏制艾滋病在我市的流行，特制订本实施方案。 二、工作目标 在全市范围内，以政府为主导，发挥各部门的作用，广泛动员全社会的力量，引进消化吸收国内外成熟干预措施，结合我市实际，采取多种形式，有针对性的干预措施，广泛、深入和持久的开展干预工作，力争在3—5年时间内，减缓艾滋病在吸毒人群中快速蔓延、控制艾滋病竟性途径扩散。 三、工作原则 1、政府领导，卫生部门专业队伍为主，多部门协作，动员全社会力量参与，开展针对高危人群干预工作。 2、实施高危行为干预工作与落实各项综合防治措施相结合。 3、吸收引进成熟经验，总结推广现有成功经验与探索创新策略方法相结合。 4、重点做好吸毒人群和暗娼的高危行为干预工作。 5、采取匿名无关联和匿名有关联的干预，如不登记调查对象的
复发性卵巢癌迎来新靶向药Rubraca
复发性卵巢癌迎来新靶向药Rubraca 近日，美国FDA正式批准PARP抑制剂Rubraca（rucaparib）片剂，用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（无论BRCA状态如何），这些患者在接受铂类化疗后完全或部分缓解。 FDA还同时批准了补充诊断测试FoundationFocus CDx BRCA LOH，用于确定肿瘤样本的同源重组缺陷（HRD）状态。 作为女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，卵巢癌严重威胁着女性健康。据美国癌症学会数据显示，仅有20%的卵巢癌患者在早期被诊断出来。而1期卵巢癌患者接受治疗后五年生存率高达90%，4期患者仅为17%左右。目前恶性卵巢癌的标准疗法为手术和化疗，但很多患者都会复发。 据统计，全球每年有超过22万女性确诊卵巢癌，死亡率高达60%。而在所有卵巢癌患者中，约15-20%携带BRCA 基因突变。BRCA基因主要参与修复损伤的DNA，通常以此机制来防止肿瘤进一步发展。然而，这些基因突变也可直接导致包括卵巢癌在内的某些癌症。 Rubraca是一类称为PARP抑制剂的药物，可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制，那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA不太可能得到修复，导致癌细胞死亡，并可能减缓或停止肿瘤生长。今年2月底，Rubraca已被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）卵巢癌临床实践指南，作为铂类敏感卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持疗法（在接受至少两次铂类化疗后有完全或部分缓解）。 苏珊·罗斯是Rubraca的受益者之一。2007年她被诊断出卵巢癌，此后接受了4次手术和3周期的化疗。2015年12月，卵巢癌复发，而这次她没有选择手术治疗，而是加入了Rubraca的临床试验。经过一年多的治疗，她的肿瘤完全收缩，她仍在继续接受Rubraca治疗。“自2007年诊断出卵巢癌以来，我的状态从没有这么好过！我感觉自己重生了！”她说。 “FDA批准Rubraca作为维持治疗，对于复发性卵巢癌患者来说是一个重要的里程碑。它提供了更大的灵活性来使用这种新型PARP抑制剂，该抑制剂已显示出显著的临床疗效并在实践中被广泛接受。”此项研究的首席研究员、肿瘤学教授兼UCL癌症研究所临床主任Jonathan Ledermann教授说，“这将使更多罹患铂敏感复发性卵巢癌患者受益。”另外，在开具Rubraca处方时，无须进行生物标志物检测。 此次Rubraca的获批，是基于临床试验ARIEL3的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究。该研究显示，在所有患者中，由研究者评估的中位无进展生存期（PFS），Rubraca 组相较安慰剂组显示出显著的统计学改善。
高血压、糖尿病、高危人群干预计划及实施办法(糖尿病)
2016年高血压、糖尿病、高危人群 干预计划及实施办法 糖尿病可以防治，前提是尽早确定糖尿病危险人群，早期进行管理、教育和治疗，而且要医患联手。 为此，中心针对糖尿病特点实施了五项糖尿病干预计划：一、饮食干预：根据病人身高、体重、生活习惯、工作方式等为病人开出“饮食处方”； 二、运动干预：根据病人身体情况为病人开出“运动处方”； 三、药物干预：向病人宣传药物作用、进食与服药的关系等； 四、知识教育：定期邀请患者及家属来院听取知识讲座，解答病人疑问； 五、跟踪随访：对体重超重、高脂血症、高血压等高危人群进行筛查，为每位糖尿病病人建立健康档案，对病人血糖、血脂、血压、糖耐量等指标进行动态观察，以尽早发现并发症，给予积极治疗。 干预措施的落实，主要是提高了患者对糖尿病知识的认识和对治疗的依从性，筛查出大量糖尿病前期病人，达到了早诊断、早治疗的目的。
高血压流行是一个群体现象，群体的疾病应该用群体的方法来防治。控制高血压最有效的方法是社区防治。社区防治应采用“高危人群策略”（只对高血压病人进行检出、治疗减少并发症）和“全人群策略”（对全体人群进行预防，减少发病）相结合的方法。 社区高血压防治计划的根本目的是：在社区人群中实施以健康教育和健康促进为主导，以高血压防治为重点的干预措施，提高整个人群的健康水平和生活质量。其主要目标是在一般人群中预防高血压的发生；在高危人群中降低血压水平，提高高血压病人的管理率、服药率和控制率，最后减少并发症的发生。 一、健康教育 社区控制计划成功的三个关键因素是：公众教育、专业人员教育和高血压病人教育。全社区和个人的参与是防治计划成功的关键，主要方法是面对面的教育（常用于高危人群）和利用媒体（常用于全人群）进行教育。对高血压病人进行面对面咨询可提高他们的健康知识、技能、自信心和配合治疗的顺从性。可使用电话作为咨询工具。优良的健康教育材料是基础，文字简练，短小精悍，通俗易懂，深入浅出，主题突出，标题醒目，形式多样。广播和电视等传媒是开展健康教育的有力手段，应充分利用。内容要适合当地情况和群
复发性卵巢癌的治疗进展_张玉霞
复发性卵巢癌的治疗进展 张玉霞，王晶 Ｒecent advances in the treatment of recurrent ovarian cancer Zhang Yuxia，Wang Jing Department of Gynaecology，Harbin Medical University Cancer Hospital，Heilongjiang Harbin150081，China．【Abstract】Ｒecurrent ovarian cancer is a difficult problem of clinical medicine．Combined with the patient＇s individual situation，how to determine whether secondary surgery，chemotherapy are studied．In addition，the new treatment，such as biological treatment，emerging treatments such as molecular targeted therapy has been widely accepted by people，and actively applied in clinical practice． 【Key words】recurrent ovarian cancer，diagnosis，surgery，radiotherapy，biological therapy，molecular targeted therapy Modern Oncology2016，24（11）：1837－1840 【指示性摘要】复发性卵巢癌的高发率及致死率一直是临床上的难题。根据复发性卵巢癌的定义、发病因素、诊断方法来不断探究对其有效的治疗方法是临床亟待解决的难题，结合患者的个人情况，是否行二次手术、如何确定化疗方案等问题仍然在不断地探索和实践中。另外，治疗新领域的开拓，如生物治疗、分子靶向治疗等新兴治疗方法已普遍被人们所接受，并积极运用于临床实践当中，已取得较好的治疗效果。 【关键词】复发性卵巢癌；诊断；手术；放疗；生物治疗；分子靶向治疗 【中图分类号】Ｒ737．31【文献标识码】A DOI：10．3969/j．issn．1672－4992．2016．11．046 【文章编号】1672－4992－（2016）11－1837－04 卵巢癌作为妇科常见的恶性肿瘤，其高致死率［1］和复发率，让其成为现代医学未攻克的难关。所以，如何正确认识及治疗复发性卵巢癌是当前临床上重要和亟待解决的问题。1复发性卵巢癌的定义 迄今为止，国际上对复发性卵巢癌的概念仍无明确的界定。现广义的复发性卵巢癌包括复发和未控，全国复发性卵巢恶性肿瘤诊断与治疗学术研讨会上曾提出应将复发与未控区分开，复发是指经过满意的肿瘤细胞减灭术和正规足量的化疗后达到临床完全缓解，停药半年后临床再次出现肿瘤复发的征象；未控是指虽然经过肿瘤细胞减灭术和正规足量的化疗，但肿瘤仍有进展，二次探查术发现残余病灶或停化疗半年之内发现复发证据。而美国妇科肿瘤学组（BCB）提议将复发和未控分为四型：①化疗敏感型：对初期以铂类药物为基础的化疗达到临床缓解，在计划化疗停止后持续6个月以上复发；②化疗耐药型：对初期以铂类药物为基础的化疗达到临床缓解，但停止计划化疗后6个月内复发；③持续 【收稿日期】2015－07－26 【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科，黑龙江哈尔滨150081 【作者简介】张玉霞（1988－），女，山东人，在读硕士，主要从事妇科肿瘤、卵巢癌的基础及临床研究。E－mail： 914216541@qq．com 【通讯作者】王晶（1965－），女，黑龙江哈尔滨人，主任医师，教授，博士后，硕士生导师，主要从事妇科肿瘤的诊断及综合 治疗，尤其在复发性、难治性卵巢癌的诊治上有着独到 之处。E－mail：aichun2002@hotmail．com 性卵巢癌：对初期以铂类药物为基础的化疗有反应或明显反应，但进一步检查发现有残余病灶，如二次探查术阳性；④难治性卵巢癌：对以铂类药物为基础的化疗无效，包括治疗中病情稳定或进展。 2复发性卵巢癌的发病因素 卵巢癌的复发多在术后3年之内，复发与很多因素有关［2］：①临床期别：病期晚者易复发，约为60% 85%；②肿瘤相关抗原CA125：CA125值高者治疗后易复发；③腹水细胞学：腹水细胞学阳性者容易复发；④病理类型：一般认为浆液性乳头状囊腺癌和透明细胞癌复发可能性大；⑤残瘤大小：目前就首次肿瘤细胞减灭术后的残瘤为多大作为判断标准意见尚不一致，有认为以直径2cm为标准，也有认为以1cm为标准；⑥组织学分级：级别越高越易复发；⑦不规则治疗和耐药：化疗药物剂量不足、疗程间隔延长产生耐药性，或总疗程数不够均可导致治疗后复发，对于早期卵巢癌治疗不当复发率为19%；⑧淋巴结转移阳性率：伴有淋巴结转移者复发几率高；⑨肿瘤家族史：尤其妇科肿瘤家族史；⑩其他：患者状况欠佳，年龄偏大，免疫机能及抵抗力差，残存癌细胞可由静止期进入增殖期，易导致复发。 3复发性卵巢癌的诊断方法 肿瘤复发的诊断最好有病理检查报告的支持。中华医学会妇科肿瘤分会制订的复发性卵巢恶性肿瘤的诊治规范（建议）中有关卵巢恶性肿瘤复发的迹象和证据包括：①肿瘤标志物升高；②出现胸腹水；③身体检查发现肿块；④影像学检查（超声、CT、MＲI、PET）发现肿块；⑤出现不明原因肠梗阻。以上只要存在1项，可考虑肿瘤复发；出现2项，肿瘤复发的可能性更大。
卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展
卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展 李海燕综述王常玉审校 ?２９７? 【关键词】顺铂；卵巢癌；耐药机制 【中图分类号］Ｒ７３７．３１【文献标识ｔｉｂｉＡ【文章编号】１１３０４－５５１１（２００９）０５－０２９７４）５ 卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，近几年卵巢癌的发病率有增高的趋势，据报道，美国２００７年有２２４３０例卵巢癌新发病例…。由于卵巢癌发病隐匿和缺乏完善的早期诊断方法，约７０％患者确诊时已为晚期（ＦＩＧＯ分期，Ⅲ期和Ⅳ期），其死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。在细胞减灭术的基础上施以以顺铂为主的联合化疗方案已成为卵巢癌的常规治疗方案。但由于卵巢癌患者对顺铂的原发性（ｐｒｉｍａｒｙｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）和（或）获得性（ａｃｑｕｉｒｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）多药耐药（ｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的存在，导致晚期患者的５年生存率仅为２０％一３０％。ＤＤＰ－ＤＮＡ加合物的形成而阻断ＤＮＡ的转录和复制是顺铂杀伤肿瘤细胞的主要机理。虽然大多数卵巢癌患者最初对顺铂的反应性很高，但在治疗中产生的ＭＤＲ已成为临床治疗的主要障碍。Ｙａｋｉｒｅｖｉｃｈ等口。的研究发现约７５％～８０％的卵巢上皮癌开始对化疗有反应，其余则表现为原发耐药，最终所有化疗患者至少８０％出现耐药。导致卵巢癌对顺铂产生耐药的具体分子机理并不十分清楚，因此研究卵巢癌对顺铂耐药的机制对于防止或逆转耐药产生，改善化疗效果，提高病人生存率有着很重要的意义。 １ＢＲＣＡ２的二次突变 ＢＲＣＡ２基因结构较为复杂，编码３４１８个氨基酸残基，定位于人类染色体１３ｑ１２—１３，由２７个外显子组成。其编码的氨基酸序列与已知的蛋白质无明显的同源性。ＢＲＣＡ２基因的第３个外显子和转录因子ｃ－ｊｕｎ具有微弱的相似性，ＢＲＣＡ２基因产物与Ｒａｄ５１共同作用，参与ＤＮＡ双链断裂的修复过程ｐＪ，发挥抑癌作用。Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｉ【４１与Ｒｕｄｋｉｎ＂ｏ的研究显示：家族性乳腺癌和卵巢癌通常有ＢＲＣＡ２基因突变，其蛋白产物与ＤＮＡ的重组及修复和转录调控有关。突变肿瘤对顺铂产生耐药，携带肿瘤抑制因子ＢＲＣＡ２突变的卵巢癌对铂类尤其敏感。然 作者单位：４３００３０湖北武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院而，这类肿瘤最终都出现铂类耐药现象。这一耐药的具体机制仍不很明确。Ｗａｔａｒｕ等旧。通过对两株细胞的研究发现，对顺铂耐药的ＢＲＣＡ２突变乳腺癌细胞株ＨＣＣｌ４２８中，出现修复ＢＲＣＡ２功能的ＢＲＣＡ２二次基因改变；同时其在另外一株ＢＲＣＡ２突变的胰腺癌细胞株Ｃａｐａｎｌ中发现有五处修复野生型ＢＲＣＡ２阅读框的二次突变。所有出现二次突变的克隆均对顺铂和ＡＤＰ核糖多聚酶抑制因子（ＡＧｌ４３６１）耐药。Ｗａｔａｒｕ旧。通过对那些原发ＢＲＣＡ２突变的卵巢癌，经过顺铂治疗后又复发的估评，结果显示出现顺铂耐药的复发性肿瘤均经历ＢＲＣＡ２突变的隔代遗传，其提出ＢＲＣＡ２的基因内修复野生ＢＲＣＡ２阅读框的二次突变可能是以铂类为基础的化疗耐药的一个主要临床因素。有研究报道ＢＲＣＡ２的缺失与耐药有关川。可见ＢＲＣＡ２的突变状态是卵巢癌发生耐药的的标志物之一，其缺失可能导致耐药的产生，尤其是它的二次突变与顺铂的耐药有着密切的联系。寻找导致ＢＲＣＡ２二次突变状态的具体分子机制可能会助于防止卵巢癌对顺铂的耐药。其具体机制值得进一步探讨。 ２细胞微环境的改变 研究资料表明，肿瘤细胞可能通过直接改变所在的微环境来增加其在化疗药物中的存活¨ｊ。肿瘤生存的微环境富含细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａ－ｔｒｉｘ，ＥＣＭ）及其受体整合素，他们对肿瘤生存，抗细胞凋亡及耐药起着相当大的作用。ＥＣＭ基本结构骨架是蛋白质，由不同的氨基酸残基组成的特殊多肽序列形成不同的成分，主要分为胶原、蛋白聚糖和糖蛋白三大类。卵巢癌常有胶原蛋白Ⅵ的过表达，有Ⅵ型胶原过表达的细胞也往表现出对顺铂耐药性的提高。顺铂敏感细胞在有胶原Ⅵ存在情况下培养可增加细胞对顺铂的耐药性。随后证实卵巢肿瘤中的确存在胶原Ⅵ，而且胶原Ⅵ与肿瘤分级有关，这表明肿瘤附近的细胞外基质进行了重组。Ｓｈｅｒｍａｎ等【９ｏ发现在顺铂耐药的卵巢癌细胞中多种细胞外基质的基因功能上调，表明卵巢癌细胞可通
卵巢恶性肿瘤约90%的卵巢恶性肿瘤为上皮性卵巢癌(epithelialovarian
甲磺酸阿帕替尼片（艾坦）治疗二线化疗失败晚期上皮性卵巢癌 前瞻性、开放性、单臂临床研究 一、研究背景 卵巢癌的发病率在妇科恶性肿瘤中位居第三，但死亡率却居首位。2013 年全球癌症统计显示，卵巢癌发病率接近 6.1/10 万，死亡率为 3.7/10 万。全球每年新确诊卵巢癌患者约为 225000 例，约占全身恶性肿瘤的 1.43%，约占妇科恶性肿瘤的 22.9%，每年死于卵巢癌病例数超过 140200 例。上海市1991～2000年女性卵巢癌发病资料的统计结果显示10年间女性卵巢癌发病率均呈明显上升趋势,年均递增速度为4.71%。由此可见,卵巢癌对女性健康的危害日趋严重。 由于卵巢癌发病隐匿和缺乏完善的早期诊断方法，约70％患者确诊时已为晚期(FIGO分期，Ⅲ期和Ⅳ期)，而标准治疗后复发率约70%。其死亡率居妇科恶性肿瘤的首位，高于宫颈癌、子宫内膜癌死亡率之和。在细胞减灭术的基础上进行以紫杉醇、顺铂或卡铂的联合化疗已成为卵巢癌的常规治疗方案。研究表明75%-80%卵巢上皮癌患者最初对化疗有反应，其余则表现为原发耐药，最终所有化疗患者至少80％出现耐药。因此原发耐药和在治疗中产生的多药耐药(multiple drugresistance，MDR)问题已成为临床治疗的主要障碍，是导致晚期卵巢癌患者5年生存率仅为20％一30％最根本原因。因此在寻找解决耐药问题的同时，探索新的有效的治疗对策对提高卵巢癌患者生存率具有十分重要的意义。 对于铂类耐药的晚期卵巢癌患者的治疗仍主要采用化疗手段，二线化疗方案目前尚没有公认的标准方案，通常采用一线治疗时没有使用的药物进行单药或联合治疗。化疗药物主要有吉西他滨、阿霉素脂质体、拓普替康、异环磷酰胺、多西紫杉醇、培美曲赛、口服足叶乙甙等。然而这些化疗药物的反应性不高，客观缓解率在15%-30%之间，且常在化疗2-4疗程后再次出现耐药，从而治疗失败。 随着靶向药物在乳腺癌、肺癌等的治疗中取得较满意的疗效，针对卵巢癌的靶向治疗越来越受到人们的重视，但卵巢癌的靶向治疗尚在起步之中。目前在卵巢癌治疗中使用的靶向药物主要为贝伐珠单抗（bevacizumab），其与化疗药物联合应用对于复发性或耐药性卵巢癌有一定的疗效。然而贝伐珠单抗价格昂贵、
高血压糖尿病高危人群健康教育及干预措施
XXX镇中心卫生院 高危人群健康教育及干预措施 男性＞55岁，女性＞65岁 健康教育及干预措施：1．正确对待本病，要有乐观主义精神。应认识到高血压病是一个进展缓慢的疾病，如不及早防治，会在多年后引起脑、心、肾等并发症而危及生命，所以对高血压病的预防要重视。2．工作和生活中，注意劳逸结合，避免过度疲劳、精神紧张及情绪激动。3．饮食上应限制食盐的摄入量，每天只吃6克食盐。4．饮食以低胆固醇、低脂肪为宜。少食肥肉、蛋黄、猪肝、猪肾等，多食富钾食物（豆类、蔬菜、瓜果等）。5．限制酒、香烟、咖啡等嗜好品。6．适当进行体力活动和运动保健。散步、慢跑、广播体操、打太极拳等。锻炼要长期坚持，但不能过量，以不引起不适为度。7．定期监测血压。 超重或肥胖（体重指数BMI≥24 kg/m2和/或腰围男性≥85cm，女性≥80cm）； 健康教育及干预措施：1．防治肥胖是贯穿一生的事情，在特定的时间段做好防治工作往往可以对战胜肥胖起到事半功倍的效果。主要包括以下几个时期：1)胎儿到5岁；2)青春期；3)50~65岁中老年期；4)健康恢复期；5)晚餐；6)冬季；7)节食的反复期；8)哺乳期；9)戒烟期；10)新婚期；11)职务晋升。以上的几个时期是最容易发生肥胖的阶段，尤其要注意做好预防措施。2．饮食以低胆固醇、低脂肪为宜。少食肥肉、蛋黄、猪肝、猪肾等，多食富钾食物（豆类、蔬菜、瓜果等）。3．限制酒、香烟、咖啡等嗜好品。4．适当进行体力活动和运动保健。散步、慢跑、广播体操、打太极拳等。锻炼要长期坚持，但不能过量，以不引起不适为度。5．定期监测血压。 高血压家族史（一、二级亲属） 健康教育及干预措施：1．正确对待本病，要有乐观主义精神。应认识到高血压病是一个进展缓慢的疾病，如不及早防治，会在多年后引起脑、心、肾等并发症而危及生命，所以对高血压病的预防要重视。2．工作和生活中，注意劳逸结合，避免过度疲劳、精神紧张及情绪激动。3．饮食上应限制食盐的摄入量，每天只吃6克食盐。4．饮食以低胆固醇、低脂肪为宜。少食肥肉、蛋黄、猪肝、猪肾等，多食富钾食物（豆类、蔬菜、瓜果等）。5．限制酒、香烟、咖啡等嗜好品。6．适当进行体力活动和运动保健。散步、慢跑、广播体操、打太极拳等。锻炼要长期坚持，但不能过量，以不引起不适为度。7．定期监测血压。 长期吸烟者 健康教育及干预措施：吸烟可使大量的尼古丁及烟碱进入体内，这两种物质都有明显的缩血管作用，引起血压升高，长接触必然会引起高血压。除了主动吸烟者外，在吸烟环境中被动吸烟者也同样会受到尼古丁和烟碱的危害，而且,其受害程度要大于主动吸烟者。所以，为了您及他人的健康，应及早戒烟。 长期过量饮酒（每日饮白酒≥100m1且每周饮酒≥4次） 健康教育及干预措施：当饮酒量超过40ml/d（或30g/d）时，饮酒量和血压间呈正相关，大量饮酒者高血压的发病率是非饮酒者的大约5倍，而且，大量饮酒还可减弱降压药的降压效果。为了预防高血压的发生及并发症出现，应做到：血压正常者最好不要饮酒或少饮酒，血压偏高者更应节制，已有饮酒习惯者应限制及减少饮酒量，每天不应超过20～30 ml[大约相当于40度白酒1～2两，啤酒（630 ml）1瓶]；节假日或亲友聚会等无法回避饮酒的场合以饮葡萄酒、啤酒和低度酒为宜；有心血管疾患者一定要戒酒。习惯性大量饮酒者，在节制饮酒后，大约两周可看到明显的降压效果。 缺乏体力活动 健康教育及干预措施：体力活动过少可引起中心性肥胖、胰岛素抵抗以及植物神经调节功能下降，从而导致高血压发生。不经常参加运动者发生高血压的危险性高于经常运动的人。运动——特别是适当
1早期卵巢上皮性癌
卵巢癌的预后 卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一。由于卵巢位于盆腔深部，早期病变不易发现，一旦出现症状多属晚期。随着紫杉醇的问世及铂类联合应用，卵巢上皮性癌5年生存率以达40%，但是其死亡率仍居妇科恶性肿瘤首位。其主要原因是70%的卵巢上皮癌患者在就诊时已为晚期，而治疗后70%的患者将会复发。我们将从以下几点为大家简单的介绍一下几种常见的不同组织学类型的卵巢的预后。 1.卵巢交界性肿瘤或低度潜在恶性肿瘤 卵巢交界性肿瘤占卵巢上皮性肿瘤的9-16%。患者发病年龄较轻，平均34-44岁，易发生于生育年龄的妇女；常为早期，I-II期 患者占80%；肿瘤恶性程度较低，缺乏可确认的间质浸润；对化疗不敏感；晚期复发多见，复发多仍为卵巢交界性肿瘤。 2.上皮性卵巢癌 1）早期卵巢上皮性癌 早期卵巢上皮性癌（FIGO I/II期卵巢癌）最基本、最重要的治疗手段就是全面分期手术。低危组包括所有FIGO IA和IB期肿瘤 分化好的患者，预后良好，90%以上患者可长期无瘤存活。高危组包括所有IA和IB中低分化的患者，以及IC期和所有卵巢透明细 胞癌患者，预后不良。约30-40%有高危因素的患者有复发的危险，25-30%患者在首次手术后5年内死亡。 2）晚期卵巢上皮性癌 晚期卵巢上皮性癌影响预后的因素如下：（1）年龄：年轻 =<50岁者，预后较好；（2）期别：是主要影响预后的因素，期别
越晚，预后越差；（3）病理分级：高中低分化的5年生存率分别为59%、25%、7%左右；（4）初次手术肿瘤切除的彻底性，或残留肿瘤体积大小：残留愈大，预后愈差；（5）肿瘤组织类型：浆液性癌、透明细胞癌较粘液性癌及子宫内膜样癌，预后更差；（6）腹膜后淋巴结转移阳性，预后差；（7）肿瘤细胞减灭术后4周的血清CA125水平下降不满意（不及术前的50%）或术后2个月未降至正常，预后差。 3）复发性卵巢上皮癌 卵巢癌复发的迹象和证据：CA125升高，出现胸腹水，体检发现肿块；影像学检查发现肿块；不明原因肠梗阻。上述中存在两项即要考虑肿瘤复发。根据停用化疗药物的时间，以6个月为界限，又分为铂敏感型复发和铂耐药型复发。对于铂敏感型卵巢癌，停用化疗时间越长，再次治疗缓解的可能性越大，对这类患者的治疗应更加积极。耐药和难治型卵巢癌对再次治疗的反应率很低，仅为10-15%，多发部位的复发灶和复发瘤>5cm也提示对再次治疗反应差。 3.卵巢恶性生殖细胞肿瘤 卵巢恶性生殖细胞肿瘤约占所有卵巢癌的5%左右，多发生于年轻的妇女及幼女，常为单侧卵巢发病，有很好的肿瘤标志物（AFP、hCG），对化疗敏感，大部分患者可行保留生育功能的治疗。近年来，由于找到了有效的化疗方案，使其预后大为改观，其5年生存率大概为：I期95%，II期70%，III期60%，IV期30%。 4.卵巢性索间质肿瘤