2019年宫颈癌研究进展盘点

2019年宫颈癌研究进展盘点

2018年全球宫颈癌新发病例约57万例，死亡超过31万例。由于疫苗的接种和筛查的普及，在过去30年间发达国家宫颈癌的发病率和死亡率减少了一半以上，发展中国家有所增加或趋于稳定。2012年发达国家宫颈癌发病率居女性恶性肿瘤第11位（9.9/10万），死亡率居第9位（3.3/10万），而发展中国家宫颈癌发病率居第2位（15.7/10万），死亡率居第3位（8.3/10万）[1]。由于涉及根治性手术与放化疗，宫颈癌的治疗疗效取决于临床分期和所在地的医疗资源。随着治疗技术与药物的不断进步，宫颈癌的治疗疗效也在不断改善，更多可能有效的治疗方式显示出可期的临床前景。现将2019年出现的一些重要的有关宫颈癌的临床研究盘点如下。

1

多中心研究比较开腹与微创根治性子宫切除术治疗宫颈癌的复发率LACC研究[2]为早期宫颈癌手术治疗带来了颠覆性的影响。作为一项大型III期随机对照试验，LACC研究比较了早期宫颈癌（1A1期LVSI阳性、1A2和1B1期）微创手术与开腹手术的疗效，631例患者接受随机分组，主要终点是4.5年PFS，但该研究提前终止，与开腹手术相比，微创手术复发率较高（HR＝4.26，95%CI：1.44～12.6，P＝0.009），总生存率差（HR＝6.0，95%CI：1.77～20.3，P＝0.004）。

基于LACC研究结果，全球开展了多项临床研究比较开腹与微创根治性子宫切除术治疗宫颈癌的安全性。目前的研究显示，早期宫颈癌腹腔镜手术

治疗患者的复发率与死亡率均高于开腹手术。2019 ASCO大会报道了一项多中心的大样本回顾性分析[3]，比较开腹手术与微创根治性子宫切除术治疗宫颈癌的复发率。该研究回顾性地纳入了2010.1.1至2017.12.31在多个中心接受根治性子宫切除术的IA1、IA2、IB1期的宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌患者共计704例。结果发现，185例（26.3%）患者接受开腹手术，519例（73.7%）患者接受微创手术（MIS）。与接受MIS的患者相比，接受开腹手术的患者年龄更大，术前评估的肿瘤体积更大，同时中位随访时间更长（44个月∶30.3个月，P＜0.001）。两组患者的基本人口地理学情况类似。但是，接受开腹手术的患者复发率为13/185（7%）、死亡率为10/185（5.4%），而接受MIS的患者复发率为42/519（8.1%）、死亡率为26/519（5%）。通过进一步的多因素分析发现，在消除了种族、合并症、术前肿瘤体积、组织学及吸烟情况等混杂因素后，MIS组的复发率更高（OR＝2.24，95%CI：1.04～4.87，P＝0.04）。而在第二个多因素模型中，除了上述提到的因素，还增加了淋巴脉管间隙受侵（LVSI）、接受辅助化疗及宫颈残端情况等混杂因素，接受MIS者仍然表现出更高的复发率（OR＝2.37，95%CI：1.1～5.1，P＝0.031）。通过亚组分析发现，术前肿瘤评估小于2 cm的患者，开腹手术的复发率为5/121（4.1%），MIS的复发率为25/415（6%），两者比较差异无统计学差异。但MIS组在多因素分析中并没有显示出更高的复发率。

早期宫颈癌腹腔镜手术治疗患者的复发率与死亡率均高于开腹手术。因此，应当更加谨慎地考虑对患者有益的治疗策略，包括严格无瘤技术与操作、CO2气腹对肿瘤细胞增殖的影响、举宫器的改进或无举宫器操作、减

少气腹气压的波动变化、环扎阴道后切除子宫或从阴道环切并取出子宫、严格保留神经手术的适应证等。期待更多全球多中心的前瞻性临床试验为早期宫颈癌手术治疗提供证据。

正是基于上述原因，2019年3月29日NCCN宫颈癌临床实践指南第4版（2019 V4）特别更新，在手术评估原则（principles of evaluation and surgery staging）中指出，标准的和传统的宫颈癌根治子宫切除术应该采取开腹路径手术，而不像以前版本所提及的宫颈癌手术可以采用开腹或者微创（腹腔镜和机器人）路径。

2

JCOG：宫颈癌改良根治性子宫切除术探索性研究

来自日本临床肿瘤学组（JCOG1101）的一项临床试验探索性分析FIGO IB1期宫颈癌患者术前评估直径≤2 cm的改良根治性子宫切除术（MRH）后肿瘤转移和不良事件发生情况。研究主要纳入肿瘤直径≤2 cm、FIGO IB1期的鳞癌、腺癌及腺鳞癌[4]。

JGOG重新定义的改良根治性子宫切除术包括：①仅进行开腹手术（不允许进行腹腔镜和机器人手术）；②术中需切除膀胱子宫韧带的前层组织；

③切除宫旁组织需＞1.5 cm；④需切除阴道残端和阴道旁组织1.5～2 cm；

⑤需进行盆腔局部淋巴结清扫（范围包括髂总、髂外、髂内、闭孔、韧带和主韧带淋巴结）。

在纳入了223例患者后分析发现，肿瘤最大径的中位数为1.5 cm（0～4.5 cm），其中183例（82.1%）患者病理证实肿瘤最大直径≤2 cm。所有患者中，3例（1.3％）患者出现宫旁侵犯，16例（7.2％）患者发生盆腔局

部淋巴结转移。常见的术后并发症包括感染和出血，但没有发生与治疗有关的死亡事件。

尽管IB1期宫颈癌临床诊断最大肿瘤直径并不总是与病理学最大肿瘤直径相吻合，但宫旁受累和淋巴结转移的低发生率表明临床诊断最大肿瘤直径可作为术前诊断。此外，改良的根治性子宫切除术发生不良事件的风险较传统的宫颈癌根治术低。然而，改良根治性子宫切除术在总体生存中的获益仍需等待进一步研究的完成来证实。

3

NACT vs CCRT，何种治疗模式更优？

对FIGO分期为IB2～IIB期的宫颈癌患者，新辅助化疗后手术（NACT）相较于同步放化疗（CCRT），何种治疗模式更优？今年ASCO会议上报道了EORTC（European Organization for Research and Treatment of Cancer）开展的一项大型的多中心、随机对照、开放III期临床研究（EORTC 55994，NCT00039338）[5]。该研究于2002年至2014年间共入组了620例宫颈癌患者，1∶1随机接受NACT或CCRT治疗。该研究的初步结果显示，NACT组和CCRT组的5年生存率分别是72%和76%，未见明显统计学差异。NACT组的短期严重不良反应（SAE，≥3级）发生率较CCRT组更高（35%∶21%，P＜0.001）。患者的中位随访时间为8.2年，共191例（31%）患者死亡，治疗方案完成率为74%（71% for NACT；82% for CCRT）。NACT组76%患者接受了手术治疗，没有遵循方案完成手术的原因主要有毒性反应（25/74，34%）、疾病进展（18/74，24%）、对NACT反应不足（12/74，16%）；NACT组有113例（36.5%）患者

在手术后接受了放疗；CCRT组有9例（2.9%）患者在同步放化疗后接受了手术治疗。该研究初步结果显示，两组患者的5年总生存率无统计学差异，主要差异表现在患者的生活质量与长期不良反应上，这应该作为临床选择治疗方案的一个依据，但仍需等待最终的研究数据以客观分析两者的治疗差异。

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PD-1抑制剂被推荐用于晚期宫颈癌患者

KEYNOTE-158是一项多中心、非随机对照、单盲、多队列的临床试验[6]，共纳入了98例正在接受化疗或化疗后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者，所有患者均接受每3周一次的帕博利珠单抗（Keytruda，200 mg）治疗，并每9周进行一次疗效评估。所有入组患者平均年龄45岁，其中，92%为宫颈鳞状细胞癌，77例（79%）患者肿瘤/血标本PD-L1（综合阳性评分≥1）表达呈阳性。平均随访了11.7个月后，总体缓解率为14.3%（95%CI：7.4%～24.1%），完全缓解率为2.6%，部分缓解率11.7%。在肿瘤PD-L1表达量低的患者中显示无效。而在治疗有效的患者中，91%患者缓解时间超过半年，但尚未达到中位缓解时间。基于此项研究结果，2019 NCCN宫颈癌指南中，推荐将帕博利珠单抗用于化疗中或化疗后疾病进展、PD-L1表达（综合阳性评分≥1）阳性的复发或转移性宫颈癌的二线治疗。

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PD-1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂在复发转移宫颈癌初现疗效2019 ESMO大会报道了CheckMate-358研究的结果，该研究目的在于

探讨Nivolumab（NIVO）＋Ipilimumab（IPI）方案治疗复发转移宫颈癌患者的疗效与安全性[7]。该试验共入组91例患者，1∶1随机分配到NIVO3＋IPI1组和NIVO1＋IPI3组。研究结果显示，NIVO3＋IPI1组中，既往未接受过系统治疗的患者ORR为31.6%，而既往接受过系统治疗的患者ORR为23.1%；而在NIVO1＋IPI3组，既往未接受过系统治疗的患者ORR为45.8%，既往接受过系统治疗的患者ORR为36.4%；生存时间方面，NIVO3＋IPI1组，既往未接受系统治疗的患者中位PFS为13.8个月，既往接受系统治疗的患者中位PFS仅为3.6个月；而在NIVO1＋IPI3组中，既往未接受系统治疗的患者中位PFS为8.5个月，而既往接受过系统治疗的患者中位PFS为5.8个月；不良反应方面，与NIVO3＋IPI1组相比，NIVO1＋IPI3组患者中治疗相关胃肠道事件发生率较高，其他常见的药物不良反应包括血液学、泌尿系统及部分内分泌功能异常等。

复发难治性宫颈癌的治疗方法极其有限，影响宫颈癌整体的生存预后。该项研究结果显示了PD-1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂两种方案治疗复发难治性宫颈癌的临床获益。亚组分析进一步提示，无论肿瘤组织是否表达PD-L1，均可见相应的疗效。无论哪种治疗方案，既往未接受系统治疗的患者所表现的疗效均优于既往接受系统治疗者。试验中所设计的两种治疗方案具有可管理的安全性。Nivolumab＋Ipilimumab联合治疗方案对复发难治性宫颈癌具有较好的临床疗效，但仍需要期待更大样本量的研究进一步验证（CheckMate358）。

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肿瘤浸润淋巴细胞疗法的前景

2019年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Iovance公司公布了一项基于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）技术的肿瘤免疫治疗晚期/复发宫颈癌的临床试验——innovaTIL-04研究[8]。该研究纳入了27例复发、转移或持续性宫颈癌患者，所有患者既往平均接受过2.4种包括化疗在内的治疗方案。通过对入组患者的疗效与安全性数据分析后显示，ORR为44%（包括3例完全缓解和9例部分缓解），疾病控制率（DCR）为85%。截止至研究报告时间，所有患者的中位随访时间为7.4个月，10例患者维持肿瘤缓解（CR/PR）状态。该研究未见严重的不良反应发生。基于该研究的数据，美国食品和药物管理局（FDA）已授予候选疗法LN-145为突破性治疗方案，特别是用于治疗在化疗期间或化疗后病情恶化的复发或转移性宫颈癌，为此类宫颈癌患者提供新的治疗途径。

综上，根治性手术治疗已成为早期宫颈癌患者的标准治疗，而手术方式的选择与患者生存获益的最大化仍需经治医生谨慎思考。得益于放疗技术的进步，同步放化疗使得局部晚期宫颈癌患者治疗相关不良反应大大减少，同时患者的生存结局也得到了明显改善。免疫疗法治疗复发和转移性宫颈癌具有可观的临床应用前景。期待未来在宫颈癌的疫苗接种、手术治疗、辅助治疗及姑息治疗等方面进行更多的临床探索，以逐步改善全球患者的治疗结局。

宫颈癌诊治指南

宫颈癌诊治指南 一、流行病学 宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌和结直肠癌的第3个常见的恶性肿瘤，在发展中国家是仅次于乳腺癌居第2位常见的恶性肿瘤，是最常见的女性生殖道恶性肿瘤。 2008年全球估计新发宫颈癌病例52.98万，死亡病例25.51万人，其中85%新发病例在发展中国家(Jemal，2011)。随着宫颈癌筛查的开展，发达国家宫颈癌的发病率及死亡率明显下降。宫颈癌的发病率有明显的地区差异，我国宫颈癌分布主要在中部地区，农村高于城市，山区高于平原，全国高发区有江西铜鼓，湖北五峰，陕西略阳。 粗略估算欧盟国家妇女每年宫颈癌发病率13.2/100000，而病死率为5.9/100000。每年世界范围内的宫颈癌新增病例近500000，死亡274000。宫颈癌是造成妇女死亡的第三大常见原因。通常在发展中国家开展对妇女的筛查和治疗较困难，所以与发达国家相比，发展中国家宫颈癌的病死率是发达国家的10倍，而且每年新发病例的80%都发生在发展中国家。即使数据是从参加筛査的患者得到的，但大多数欧盟国家的筛查能力还是很令人满意的，各种筛查项目的覆盖率从10%~79%不等，均小于80%。 1.2 危险因素 近来有证据表明：初次性生活过早和早年分娩都是发展中国家妇女发生宫颈癌的危险因素。 与宫颈癌相关的其它高危因素有：1. 性行为：过早开始性生活，多个性伴侣;2. 月经及分娩因素：经期卫生不良，经期延长，早婚，早育，多产等;3. 性传播疾病导致的宫颈炎症对宫颈的长期刺激; 4. 吸烟：摄入尼古丁降低机体的免疫力，影响对HPV感染的清除，导致宫颈癌特别是鳞癌的风险增加; 5. 长期服用口服避孕药：服用口服避孕药8年以上宫颈癌特别是腺癌的风险增加两倍; 6. 免疫缺陷与抑制：HIV感染导致免疫缺陷和器官移植术后长期服用免疫抑制药物导致宫颈癌的发生率升高; 7. 其它病毒感染：疱疹病毒II型(HSV-II)与宫颈癌病因的联系不能排除。 1.3 发病原因 通过性传播的高危人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染实际上是所有宫颈癌的发病原因。HPV16和HPV18是最常见的致癌类型。除了传统的巴氏涂片和HPV-DNA检测的筛查技术，现在可通过HPV疫苗来进行初级预防。疫苗的高效性可显著降低宫颈癌的发生，保护70%的新发病例。但是，疫苗的费用限制了其广泛应用，因此进一步加大了发达国家与发展中国家病死率的差距。 二、症状

宫颈癌典型病例

宫颈癌典型病例 基本情况 患者姓名张× 病例号C653254 性别女 年龄32岁 体重57公斤 身高165cm 血型O Rh因子阳性 入院日期2003、3、23 出院日期2003、4、3 主诉 接触性出血2年，阴道排液半个月。 现病史 患者近两年来有同房后出血，没有去就诊。半个月以来有不明原因的阴道流液，伴有异味。到当地医院就诊，妇科检查发现宫颈有菜花样肿物，并有接触性出血，活检病理提示宫颈中分化鳞癌。为进一步诊治收入我院。 患者发病以来饮食、大小便正常。没有体重的减轻，没有腰痛、尿频、尿痛。没有排便困难和便血。 患者在我院门诊就诊，妇科检查见宫颈肿瘤直径大约4cm，外生型菜花样肿物。我院病理会诊提示中分化鳞癌。完善各项手术前化验后收入病房进一步治疗。 既往史： 患者既往体健，没有慢性疾病，否认肝炎、结核病史。否认外伤、输血史。没有药敏史。 个人史： 生于内蒙古，大学文化程度。一直为公务员，否认毒物、放射物接触史。没有烟酒嗜好。 婚育史： 患者平时月经规律，初潮14岁，周期30天左右，持续7天。没有痛经，经量不多。结婚十年，八年前生育一正常男婴。爱人及小孩体健，家庭和睦。否认多个性伴侣及丈夫有多个性伴侣。 家族史： 否认家族遗传病史。 体格检查： 体温：36.5’C 脉搏：84次/分呼吸：20次/分血压：110/60mmHg

神清，发育、营养良好，表情自然，自动体位，查体合作。皮肤粘膜无黄染及苍白，浅表淋巴结未及肿大。头颅无畸形，双眉没有脱落，双眼睑无浮肿及下垂。巩膜无黄染，双瞳等大等圆，对光反射灵敏。鼻腔畅，外耳道通畅，无异常分泌物，乳突区没有压痛。口唇没有紫绀，口腔粘膜没有溃疡，伸舌居中，咽不红，扁桃体不大。颈软，气管局中，甲状腺未及肿大，未见颈静脉怒张，颈部未闻及血管杂音。胸廓无畸形及压痛。双侧乳腺未及结节。双肺扣清，双肺呼吸音清，未闻及干湿罗音。心界无扩大，律齐，各瓣膜区未闻及心脏杂音及附加音。双侧桡动脉搏动对称有力，双侧足背动脉搏动对称。周围血管征阴性。腹部平软，无压痛及反跳痛。肝脾未扪及肿大，双肾区无扣痛。脊柱四肢无畸形，双下肢无水肿，生理反射存在，病理反射未引出。 专科检查： 外阴阴道：发育正常，已婚型 宫颈：外口可见一个菜花样肿物，表面有溃疡，触血阳性 子宫：前位，正常大小，质中，活动好 双附件：正常，未及包块，双侧宫旁软，没有扪及结节、增厚或缩短 三合诊：同上 辅助检查： 血型：2003－3－20 O Rh因子：2003－3－20 阳性 心电图2003－3－20 正常（???? ） 肝肾功能2003－3－20 丙氨酸氨基转移酶Alt 17u/l 总胆红素TBIL0.54mg/dl 直接胆红素DBIL0.15mg/dl 钾K4.4mmol/L 钠Na135mmol/L 氯化物CL100mmol/L 二氧化碳CO228.2mmol/L 钙Ca9.7mg/dl 肌酐CR1.1mg/dl 血尿素氮BUN11.1mg/dl 凝血功能PT＋A 2003－3－20凝血酶原时间PT 11.7s 凝血酶原活动度PT% 92% 国际标准化比值INR 1.01 R 纤维蛋白原定量Fbg +++.+mg/dl 活化部分凝血活酶时间APTT 31.9 s 活化部分凝血活酶时间比值APTT-R 1.23 R HbsAg：2003-3-20阴性 HIV抗体：2003-3-20阴性

2017 ESMO宫颈癌临床实践指南：诊断、治疗和随访(精心整理)

2017 ESMO宫颈癌临床实践指南：诊断、治疗和随访 发病率和流行病学 宫颈癌在不发达国家中是第二大常见的恶性肿瘤，在女性癌症死亡原因中居第三位。2012年，全球宫颈癌新发病例约527600，死亡人数约265700。近90%的宫颈癌死亡病例发生在发展中国家。宫颈癌发病率的地域性差异反映了宫颈癌筛查（用于检测和排除宫颈癌前病变）的有效性和人乳头瘤病毒（HPV）感染率的差异。 然而，即使在发达国家中，宫颈癌仍然是一个重要的公共卫生问题：欧洲国家中每年宫颈癌新发病例至少为58000人，死亡病例约为24000人。2000年至2007年，诊断为宫颈癌的欧洲妇女其5年相对生存率为62%，其中，东欧为57%，北欧为67%。宫颈癌的生存率在保加利亚、拉脱维亚和波兰相对较低（约为55%），在挪威的生存率是最高的（约为71%）。患者的生存率随着年龄的增长而降低，可从15-44岁的81%下降至75岁的34%。患者的生存率从1999-2001年的61%显著提高到2005-2007年的65%。FIGO 分期是影响预后的最重要因素之一。 发生宫颈癌最重要的原因是持续性的人乳头瘤病毒感染。99%的宫颈癌可以检测到HPV病毒，其中最常见的致癌亚型是HPV 16和 18。 到目前为止，有三种HPV疫苗获得了批准并且应用到临床：二价HPV病毒颗粒疫苗(2vHPV)，四价HPV病毒颗粒疫苗(4vHPV)和九价HPV病毒颗粒疫苗(9vHPV)。3种疫苗均可预防HPV16和18型感染。四价的HPV疫苗同时可以预防HPV6和11型感染，约90%的生殖器疣与之相关。此外，九价HPV疫苗除了包含四价HPV疫苗中所存在的HPV病毒亚型以外，还包括了其它5个致癌的HPV病毒亚型(HPV 31、33、45、52和58)，这也是导致女性另外15%与HPV相关的癌症以及男性中4%与HPV相关癌症发生的原因。二价和九价疫苗均对其它的致癌病毒有明显的交叉保护作用。这三种疫苗对HPV感染导致的宫颈、阴道、外阴和肛门病变均有效。 来自已建立HPV疫苗接种项目国家的评审报告显示：在HPV疫苗接种计划实施后的3年里，HPV疫苗就开始对人类产生了有利的影响，包括降低高级别上皮内瘤变的发生率、疫苗相关HPV的感染率和生殖器疣的发病率。HPV疫苗的预防性管理可以有效预防与疫苗相关HPV亚型的感染和疾病。接种疫苗对癌症负荷的影响仍有待确定，但根据可监视的指标，HPV有望阻止超过 70%的宫颈癌发生。

宫颈癌病历分析

病例宫颈癌 王某，女，45岁，因接触性出血近1年，加重1个月入院，于2011-4-16日收入院。 患者缘于1年前无明显诱因性生活后出现阴道流血，色鲜红，量少，呈点滴状，可自行消失，无不规则阴道流血及排液，无下腹痛。1个月前性生活后阴道流血量增加，约为平素月经血量的一半，可自行消失。今为求进一步诊治而来我院。饮食睡眠尚可，大小便无异常，体重无明显下降。既往史、个人史、家族史无特殊。体检：体温（T）℃，脉搏（P）80次/分，呼吸（R）18次/分，血压（Bp）110/75mmHg。一般状态良好，心肺听诊未闻及明显异常，腹部平坦，质软，无压痛、反跳痛及肌紧张。妇科检查：阴道穹窿光滑，宫颈肥大，失去正常形态，后唇呈菜花样组织增生，质脆，触之易出血，宫旁无增厚。子宫前位，正常大小，质韧，活动度良好，双附件区未触及明显异常。 辅助检查：妇科彩超：子宫前位，大小形态正常，轮廓清晰。各壁反射均匀。宫颈大小为××厘米，内部回声不均匀。双侧附件未见明显异常回声。宫颈活检，病理结果回报：（宫颈）鳞状细胞癌。 思考题 1.本例诊断思考线索有哪些，本例诊断是什么病？ 2.该病的诊断依据是什么？ 3.该病的鉴别诊断有哪些？ 4.对于本例诊断实验室检查价值较大的有哪些项目？ 5.该病的治疗原则有哪些？ 分析 本例的临床特点：①育龄期妇女；②以接触性出血近1年，加重1个月为主要表现；③妇科检查：阴道穹窿光滑，宫颈肥大，失去正常形态，后唇呈菜花样组织增生，质脆，触之易出血，宫旁无增厚；④妇科彩超：宫颈大小为××厘米，内部回声不均匀。宫颈活检，病理结果回报：（宫颈）鳞状细胞癌。 本例诊断思考线索本例以接触性出血为主要表现，妇科检查时后唇呈菜花样组织增

宫颈癌预防的研究现状与进展

宫颈癌预防的研究现状与进展 【摘要】宫颈癌是严重危害女性健康的公共问题之一。宫颈癌前病变和宫颈癌的筛查和防治工作是一个任重道远并需要不断的过程。人乳头瘤病毒的研究为开展针对性的预防干预工作提供有效信息和决策依据，宫颈癌疫苗的研制成功或为宫颈癌前病变及宫颈癌预防的又一高峰。但该疫苗在我国的广泛应用还面临一些亟需解决的问题。 【关键词】宫颈癌；人乳头瘤病毒；疫苗；成本效益分析 The Research Status and Development of Cervical Cancer Prevention W ANG Zhiqiang, CAI Hongbing Department of gynecologic oncology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, Hubei, China Corresponding author: CAI Hongbing, E-mail: chb2105@https://www.wendangku.net/doc/8b2790780.html, 【Abstract】Cervical cancer is one of the public problems which serio usly do harm to women’ health. The works of screening, prevention and treatment for cervical precancerous lesion and cervical carcinoma are harsh and continually explored. The research of human papilloma virus provides effective information and decision-making basis for targeted diseases prevention and interventions. The prevention for cervical precancerous and cervical cancer possibly reached a peak with the success of HPV vaccine research. However, some problems should be resolved firstly if we want to extensively use the vaccine in China. 【Key Words】Cervical cancer; Human papilloma virus; Vaccine; Cost–effectiveness 宫颈癌是导致女性患者死亡的第二位最常见的恶性肿瘤，全球每年新发病例约52.9800万，死亡人数约27.5100万，85%发生在医疗资源相对缺乏的发展中国家[1]。近年来我国报道，随着年龄的增加，宫颈癌发病率和死亡率均增加[2,3]。初次性生活过早（＜16岁），性生活紊乱、活跃，性生活不洁，孕产次频多，口服避孕药，吸烟，宿主遗传易感性，营养缺乏等皆为宫颈癌发病的促进因素[4,5]。然而，业已证明，高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)，诸如16、18、31、33、35等在内的多达13种高危型HPV的持续感染是宫颈癌发病的罪魁祸首[6]。世界范围内，高危人乳头瘤病毒（HR-HPV）与人类5%的癌症发病相关，与10%的女性患癌相关，在发展中国家，这一比例更是达到了16%[7]。其中，几乎100%的宫颈癌，90%～93%的肛门癌，40%～51%的外阴癌，40%～64%的阴道癌，36%～40%的阴茎癌，12%～63%的口咽癌，3%的口腔癌发病都与HR-HPV相关[8]。 HPV传播方式以性传播为主，亦可通过共用毛巾、坐便器等间接传播及母婴间垂直传播等。感染后，HPV DNA病毒在上皮及黏膜的表面复制繁殖，宫颈的鳞

宫颈癌护理病历

病例2 患者XXX，女，43岁，因“宫颈、、、、、、、”与2014年月日入院，完善相关检查以后于2014年10月日已经行的“”手术，今天是术后第天，目前相关检查结果出现以下问题：、、、、、、、、、、、、, 现提出的护理问题和已经实施的护理措施如下： 一，紧张、焦虑、恐惧情绪 1，关心安慰患者，询问患者了解病情程度，同病房治愈患者现身说法教育，打开心结 2，积极配合医护 3，消除紧张因素，打开心结于其他措施实施更有动力 4，待病人如自己的亲人 二，疼痛，与手术有关 1，评估切口情况，评估腹部胀气，有无恶心呕吐等诱发疼痛的症状 2，指导患者取舒适体位，指导患者咳嗽时按住腹部，或者绑腹带，避免因牵拉引起的疼痛 3，提供好的休养环境，转移注意力 三，潜在并发症：出血，与手术范围大有关 1，严密生命体征监测 2，切口渗血情况 3，引流袋液体观察，大便观察 4，定期复查血常规，出凝血时间， 5，止血药 四，营养低于身体需要 1，看血色素等各项检查结果、、、、观察面色及皮肤颜色 2，指导进食，补充营养 3，口腔护理去异味，增进食欲 4，观察出入量 五，活动无耐力，动则头晕，有跌倒风险 1，评估跌倒风险 2，活动前评估，做到活动有度 3，补充营养 4，陪护 5，床栏 六，感染风险、、、、、尿路及肺部感染 1，生命体征监测 2，切口护理，会阴护理 3，观察引流液性质，保持管道畅通 4，多喝水，保持尿量2000---3000毫升 5，取半坐卧位，下床活动 6，深呼吸，有效咳嗽 7，消毒隔离，手卫生 8，空气新鲜 9，抗生素使用 ,10、加强营养，提高抵抗力

七，潜在尿潴留：与手术范围广有关 1，留置尿管，早起定期开放，后期有尿意开放，训练膀胱 2，保持每天尿量2000—3000毫升 3，膀胱充盈时拔管，病人有尿意是拔管 4，抗生素使用 八，潜在压疮及切口不愈合的问题 清洁，翻身，早下地活动，半坐卧位，减轻切口张力，加强营养九，潜在DVT.深静脉血栓 1，观察下肢情况，指导下肢床上运动，陪人按摩，下地活动 2，倾听患者自述下肢感觉 3，低脂低胆固醇饮食 4，血常规监测，使用抗凝剂，注意凝血功能

NCCN宫颈癌临床实践指南

原文地址：《2010 NCCN宫颈癌临床实践指南》解读作者：wzzblog 国际妇产科学杂志 2010 年 2 月第 37 卷第 1 期 J Int Obstet Gynecol，February 2010，Vol. 37，No. 1 ·标准与指南· 《2010 NCCN宫颈癌临床实践指南》解读林仲秋罗祥美 作者单位: 510120 广州，中山大学附属第二医院（林仲秋）；云南 省潞西市德宏州医疗集团人民医院妇科（罗祥美） 编者按：《NCCN（National Comprehensive Cancer Network）肿瘤学临床实践指南》是由 21 家世界顶级癌症中心组成的非营利性学术联盟制订的指南，是美国肿瘤领域临床决策的标准，也已成为全球肿瘤临床实践中应用最为广泛的指南，该指南每年均更新。最近，NCCN 公布了 2010 宫颈癌、卵巢癌、子宫肿瘤治疗指南。为了使广大读者及时了解国际上有关妇科肿瘤的学术动态，我刊特邀请中山大学附属第二医院妇科肿瘤专家林仲秋教授和云南省潞西市德宏州医疗集团人民医院妇科罗祥美医生对这个指南进行解读。 2010 年 1 月，NCCN（National Comprehensive Cancer Net- work）公布了《2010 宫颈癌临床实践指南》，2010 版指南对2009 版指南做了一些细微修订，基本采纳了 2009 版的全部内容。为使大家对 2010 版有个全面的了解，有必要把 2009 和2010 版指南主要更新及主要内容一起介绍。 《2009 宫颈癌临床实践指南》主要更新内容 1. 对ⅠB1 期和ⅡA 期（≤4 cm）宫颈癌的治疗，2008 指 南推荐行“根治性子宫切除术＋盆腔淋巴结切除+主动脉旁淋 巴结取样”，2009 指南更改为“根治性子宫切除术＋盆腔淋巴结切除±主动脉旁淋巴结取样”，也就是把常规进行主动脉旁淋巴结取样改为有选择性地进行。

(青岛临床医学院(妇产科—宫颈癌)——住院病历【典型病例分析】

1 妇产科病例7宫颈癌 姓名：刘文淑 职业：退休教师 性别：女 单位：无 年龄：61岁 住址：东海西路33号 婚姻：已婚 病史陈述者：患者本人 籍贯：山东青岛 入院日期：2012年07月25日09：00 民族：汉族 记录日期：2012年07月25日12：48：21 主诉： 绝经15年，阴道流血4天。 现病史：患者15年前自然绝经，2年前无明显诱因出现阴道流血1次，量中，持续1天自行好 转，未治疗。4天前无明显诱因出现阴道流血，量多，有血块，无腹痛及腹胀，于青岛 海慈医院就诊，发现宫颈包块，建议行宫颈活检，患者拒绝，给予阴道填塞纱布压迫 止血，查血常规示：HGB ：75g/l ，HCT ：24.1%。患者平素无接触性出血，无阴道排液， 阴道有少许分泌物，色黄，无异味，无尿频、尿痛及尿急，无腹泻便秘。为进一步治 疗来我院，门诊以“阴道流血原因待诊-宫颈癌？”收入院。患者发病以来，饮食睡眠 好，大小便正常，体重无明显变化。 既往史：平素体制良好。无脑血管病史，有“高血压”病史5年，未治疗，血压控制情况不详。 否认糖尿病、冠心病等其他慢性病史，否认房颤史。否认肝炎、结核等传染病史，否 认重大外伤史、手术史，否认输血及血制品使用史，有“青霉素”过敏史，否认中毒 史及其他药物及食物过敏史，有接种史，接种物不详。 系统回顾：略。 个人史：出生并长期生活于青岛，生活及饮食规律，未到过流行病疫区，无外地长时间居住史， 未接触粉尘、毒物及放射性物质，未与传染病病人接触。无烟酒嗜好。否认冶游史。 24岁结婚，否认近亲结婚，配偶及子女体健。月经史：1446，生育史：G4P2L1A2， 顺产。 家族史：父亲因房颤去世，母亲因肺细胞癌去世，1哥哥，1弟弟，2妹妹均有心脏病。否认家 族遗传病史，否认家族中有结核、肝炎等传染病史。 体 格 检 查 T ：36.3℃ P ：60次/分 R ：15次/分 Bp ：140/90mmHg 4 3 30

宫颈癌预防的研究现状与进展

宫颈癌预防的研究现状与进展

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宫颈癌预防的研究现状与进展 【摘要】宫颈癌是严重危害女性健康的公共问题之一。宫颈癌前病变和宫颈癌的筛查和防治工作是一个任重道远并需要不断的过程。人乳头瘤病毒的研究为开展针对性的预防干预工作提供有效信息和决策依据，宫颈癌疫苗的研制成功或为宫颈癌前病变及宫颈癌预防的又一高峰。但该疫苗在我国的广泛应用还面临一些亟需解决的问题。 【关键词】宫颈癌；人乳头瘤病毒；疫苗;成本效益分析 The RｅseａrcｈＳtaｔus and Ｄevelopment of CerｖicaｌＣaｎ ｃｅr Ｐｒｅvｅntion W ANG Zｈｉｑiaｎg,ＣAI Hongｂｉｎg Ｄｅｐarｔment oｆgynecolｏgic oncoｌogy, Zhｏｎgｎan Hospiｔal of Wuhａn Uｎiversity, Wuhan 430071,Hｕbei，Chiｎa Ｃorｒｅsponｄinｇaｕｔhｏr: ＣAＩHｏngｂｉng，E-mail: 【Aｂstract】Cerｖical cancer is oｎe oｆtｈe ｐｕblic pｒoblemｓｗhich ｓeｒiously doｈarｍto wｏmｅn’ ｈｅａltｈ. Ｔhｅｗorｋs oｆscreeninｇ, preｖentiｏｎand treaｔmｅnt for cｅｒvicaｌpreｃａnｃerｏus lｅsｉon ａnd ｃervical cａrcｉｎoma ａre harsｈanｄcontinuaｌlyｅxplored. The rｅsearｃhｏf huｍaｎpaｐilｌoma vｉrus proviｄeｓeｆfecｔive infoｒmatｉon aｎd deciｓion-ｍaｋiｎg bａsis ｆor tａrgeted ｄｉseases ｐｒevention and inｔerｖentｉoｎs. Tｈe preｖｅｎｔioｎfor cｅｒvical precancerous aｎdｃerｖicaｌcancer posｓibｌy reached ａpｅａk wiｔh theｓuccｅss oｆHPＶvaccine researcｈ.Howｅveｒ, some problemｓshouｌd beｒｅｓｏlved fi ｒｓtlyｉｆwe want to eｘtensivｅｌｙuse the vacciｎe in Ｃhina. 【Key Wｏrｄs】Cervical cａｎcer; Ｈumａn papiｌlｏma viｒｕs; Vacciｎe;Coｓt–effectｉvenｅｓs 宫颈癌是导致女性患者死亡的第二位最常见的恶性肿瘤，全球每年新发病例约5２．980０万,死亡人数约27.5100万,８5%发生在医疗资源相对缺乏的发展中国家[1］。近年来我国报道,随着年龄的增加，宫颈癌发病率和死亡率均增加［2,3]。初次性生活过早(<１6岁）,性生活紊乱、活跃,性生活不洁，孕产次频多，口服避孕药,吸烟，宿主遗传易感性，营养缺乏等皆为宫颈癌发病的促进因素[4，５]。然而,业已证明，高危人乳头瘤病毒(HR-HPV），诸如１6、18、３1、3３、35等在内的多达１３种高危型HPV的持续感染是宫颈癌发病的罪魁祸首[6]。世界范围内，高危人乳头瘤病毒(HR-HPＶ)与人类５%的癌症发病相关，与１0%的女性患癌

宫颈癌诊疗指南(DOC)

卫生部宫颈癌诊疗指南（2013年版） 宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行） 宫颈癌的基本情况 宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一, 发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位, 仅次于乳腺癌。据统计, 每年约有50万左右的宫颈癌新发病例, 占所有癌症新发病例的5%, 其中的80%以上的病例发生在发展中国家。我国每年约有新发病例13万, 占世界宫颈癌新发病例总数的28%。 患病的高峰年龄为40-60岁左右。近年来大量研究表明，宫颈癌的发病年龄呈年轻化趋势。宫颈癌发病率分布有地区差异，农村高于城市，山区高于平原，发展中国家高于发达国家。因此，有必要规范宫颈癌的诊断与治疗。另一方面，宫颈癌的发生可通过对癌前病变的检查和处理得以有效控制。西方国家的经验显示，宫颈癌的发生率在密切筛查的人群中减少了70%-90%。为了降低我国宫颈癌的发病率，做到早诊早治，本指南补充了宫颈癌前病变的诊治原则，希望能降低宫颈病变的危害，同时减少国家对宫颈癌的诊治支出。 1 范围 本文规范了宫颈癌的规范化诊治流程、诊断依据、诊断和鉴别诊断、治疗原则及治疗方案。适用于农村重大疾病医疗保障工作定点医院对乳腺癌的诊断和治疗。 2 术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 宫颈癌前病变是指宫颈上皮内瘤变（CIN），是一组病变的统称，包括宫颈不典型增生和原位癌，为宫颈浸润癌的癌前期病变。此类病变仍限于宫颈上皮层内，未穿透基底膜，无间质浸润。宫颈浸润癌是指肿瘤病变穿透宫颈基底膜，发生间质浸润。 3 缩略语 下列缩略语适用于本标准。 3.1 CA125 （carcinoma antigen）癌抗原125

3.2 CEA （carcinoembryonic antigen）癌胚抗原 3.3 CIN （cervical intraepithelial neoplasia）宫颈上皮内瘤变 3.4 CTV （clinical target volume）临床靶区 3.5 FIGO （International Federation of Gynecology and Obstetrics）国际妇产科联盟 3.6 LEEP （Loop Electro-surgical Excisional Procedure）宫颈环形电切术 3.7 PTV （planning target volume）计划靶区 3.8 SCC （squamous cell carcinoma antigen）鳞状细胞癌抗原 4 诊治流程图 5 诊断依据 5.1 病因

NCCN子宫颈癌2021年第一版更新(完整版)

NCCN子宫颈癌2021年第一版更新（完整版） 离2021年差不多还有三个月时间，NCCN就于2020年10月2日推出2021年第一版（version 1.2021）宫颈癌指南。 修订内容，最主要涉及两个方面，一是宫颈小细胞神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors of the cervix，NECC）的管理，一是妇瘤患者生存原则。关于NECC管理，增加两个流程图（CERV-13）和（CERV-14），比较详尽地介绍宫颈小细胞神经内分泌肿瘤诊疗过程；在CERV-A病理学原则部分，增加了针对NECC的新章节，阐明对NECC组织学描述和免疫组织化学的建议；在宫颈癌系统疗法部分，增加了针对NECC的方案。这些变化，很难说是什么重大进展，但指南制定者全面梳理了与NECC相关内容，提出诊疗建议，无疑对指导临床实践大有裨益。 至于患者生存原则，CERV-G部分用一页篇幅介绍妇瘤存活者管理的概况。 其他的变动，主要是修改术语，处置建议选项排序调整，等等。 讨论部分，应该是指南的重点之一，但并无修正，而上一次更新是在2019年3月29日。

总论 ?增加了治疗子宫颈小细胞神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors of the cervix，NECC）的新的流程图（algorithm）。（CERV-13）和（CERV-14） ?妇瘤患者生存原则：这是讨论妇科癌症患者身体和社会心理影响以及如何管理临床方法新章节。（CERV-G） ?在所有流程图中“盆腔淋巴结解剖（dissection）”改为“盆腔淋巴结切除术（lymphadenectomy）”。 ?在所有流程图中“腹主动脉旁淋巴结解剖”改为“腹主动脉旁淋巴结切除术”。 宫颈小细胞神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors of the cervix，NECC）的新的流程图（algorithm）---CERV-13）

宫颈癌病历分析教程文件

宫颈癌病历分析

病例宫颈癌 王某，女，45岁，因接触性出血近1年，加重1个月入院，于2011-4-16日收入院。 患者缘于1年前无明显诱因性生活后出现阴道流血，色鲜红，量少，呈点滴状，可自行消失，无不规则阴道流血及排液，无下腹痛。1个月前性生活后阴道流血量增加，约为平素月经血量的一半，可自行消失。今为求进一步诊治而来我院。饮食睡眠尚可，大小便无异常，体重无明显下降。既往史、个人史、家族史无特殊。体检：体温（T）36.5℃，脉搏（P）80次/分，呼吸（R）18次/分，血压（Bp）110/75mmHg。一般状态良好，心肺听诊未闻及明显异常，腹部平坦，质软，无压痛、反跳痛及肌紧张。妇科检查：阴道穹窿光滑，宫颈肥大，失去正常形态，后唇呈菜花样组织增生，质脆，触之易出血，宫旁无增厚。子宫前位，正常大小，质韧，活动度良好，双附件区未触及明显异常。 辅助检查：妇科彩超：子宫前位，大小形态正常，轮廓清晰。各壁反射均匀。宫颈大小为3.5×3.7×3.6厘米，内部回声不均匀。双侧附件未见明显异常回声。宫颈活检，病理结果回报：（宫颈）鳞状细胞癌。 思考题 1.本例诊断思考线索有哪些，本例诊断是什么病？ 2.该病的诊断依据是什么？ 3.该病的鉴别诊断有哪些？ 4.对于本例诊断实验室检查价值较大的有哪些项目？ 5.该病的治疗原则有哪些？

分析 本例的临床特点：①育龄期妇女；②以接触性出血近1年，加重1个月为主要表现；③妇科检查：阴道穹窿光滑，宫颈肥大，失去正常形态，后唇呈菜花样组织增生，质脆，触之易出血，宫旁无增厚；④妇科彩超：宫颈大小为3.5×3.7×3.6厘米，内部回声不均匀。宫颈活检，病理结果回报：（宫颈）鳞状细胞癌。 本例诊断思考线索本例以接触性出血为主要表现，妇科检查时后唇呈菜花样组织增生，质脆，触之易出血，妇科彩超影像回报提示宫颈回声不均匀，宫颈活检，病理结果回报：（宫颈）鳞状细胞癌。故可诊断为宫颈癌ⅠB期。 诊断为宫颈癌的主要依据: ①育龄期妇女；②以接触性出血近1年，加重1个月为主要表现；③妇科检查：阴道穹窿光滑，宫颈肥大，失去正常形态，后唇呈菜花样组织增生，质脆，触之易出血，宫旁无增厚；④妇科彩超：宫颈大小为3.5×3.7×3.6厘米，内部回声不均匀。宫颈活检，病理结果回报：（宫颈）鳞状细胞癌。 本病例的鉴别诊断： 主要依据宫颈活组织病理检查，与有临床类似症状或体征的各种宫颈病变鉴别： 1.宫颈良性病变：宫颈柱状上皮异位、宫颈息肉、宫颈子宫内膜异位症、宫颈结核性溃疡 2.宫颈良性肿瘤：宫颈黏膜下肌瘤、宫颈管肌瘤、宫颈乳头瘤 3.宫颈恶性肿瘤：原发性黑色素瘤、肉瘤、淋巴瘤、转移性癌，

2019年宫颈癌研究进展盘点

2019年宫颈癌研究进展盘点 2018年全球宫颈癌新发病例约57万例，死亡超过31万例。由于疫苗的接种和筛查的普及，在过去30年间发达国家宫颈癌的发病率和死亡率减少了一半以上，发展中国家有所增加或趋于稳定。2012年发达国家宫颈癌发病率居女性恶性肿瘤第11位（9.9/10万），死亡率居第9位（3.3/10万），而发展中国家宫颈癌发病率居第2位（15.7/10万），死亡率居第3位（8.3/10万）[1]。由于涉及根治性手术与放化疗，宫颈癌的治疗疗效取决于临床分期和所在地的医疗资源。随着治疗技术与药物的不断进步，宫颈癌的治疗疗效也在不断改善，更多可能有效的治疗方式显示出可期的临床前景。现将2019年出现的一些重要的有关宫颈癌的临床研究盘点如下。 1 多中心研究比较开腹与微创根治性子宫切除术治疗宫颈癌的复发率LACC研究[2]为早期宫颈癌手术治疗带来了颠覆性的影响。作为一项大型III期随机对照试验，LACC研究比较了早期宫颈癌（1A1期LVSI阳性、1A2和1B1期）微创手术与开腹手术的疗效，631例患者接受随机分组，主要终点是4.5年PFS，但该研究提前终止，与开腹手术相比，微创手术复发率较高（HR＝4.26，95%CI：1.44～12.6，P＝0.009），总生存率差（HR＝6.0，95%CI：1.77～20.3，P＝0.004）。 基于LACC研究结果，全球开展了多项临床研究比较开腹与微创根治性子宫切除术治疗宫颈癌的安全性。目前的研究显示，早期宫颈癌腹腔镜手术

治疗患者的复发率与死亡率均高于开腹手术。2019 ASCO大会报道了一项多中心的大样本回顾性分析[3]，比较开腹手术与微创根治性子宫切除术治疗宫颈癌的复发率。该研究回顾性地纳入了2010.1.1至2017.12.31在多个中心接受根治性子宫切除术的IA1、IA2、IB1期的宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌患者共计704例。结果发现，185例（26.3%）患者接受开腹手术，519例（73.7%）患者接受微创手术（MIS）。与接受MIS的患者相比，接受开腹手术的患者年龄更大，术前评估的肿瘤体积更大，同时中位随访时间更长（44个月∶30.3个月，P＜0.001）。两组患者的基本人口地理学情况类似。但是，接受开腹手术的患者复发率为13/185（7%）、死亡率为10/185（5.4%），而接受MIS的患者复发率为42/519（8.1%）、死亡率为26/519（5%）。通过进一步的多因素分析发现，在消除了种族、合并症、术前肿瘤体积、组织学及吸烟情况等混杂因素后，MIS组的复发率更高（OR＝2.24，95%CI：1.04～4.87，P＝0.04）。而在第二个多因素模型中，除了上述提到的因素，还增加了淋巴脉管间隙受侵（LVSI）、接受辅助化疗及宫颈残端情况等混杂因素，接受MIS者仍然表现出更高的复发率（OR＝2.37，95%CI：1.1～5.1，P＝0.031）。通过亚组分析发现，术前肿瘤评估小于2 cm的患者，开腹手术的复发率为5/121（4.1%），MIS的复发率为25/415（6%），两者比较差异无统计学差异。但MIS组在多因素分析中并没有显示出更高的复发率。 早期宫颈癌腹腔镜手术治疗患者的复发率与死亡率均高于开腹手术。因此，应当更加谨慎地考虑对患者有益的治疗策略，包括严格无瘤技术与操作、CO2气腹对肿瘤细胞增殖的影响、举宫器的改进或无举宫器操作、减

宫颈癌规范化诊治指南

宫颈癌规范化诊治指南 (试行) 1 适用范围 本文规范了子宫颈癌的诊断、鉴别诊断和治疗原则及治疗方案。适用于全国市、县级医院及其医务人员对子宫颈癌及癌前病变的诊断和治疗。 2 缩略语 2.1 CA125：（carcinomar antigen）癌抗原125 2.2 CEA：（carcinoembryonic antigen）癌胚抗原 2.3 CIN：（cervical intraepithelial neoplasia）宫颈上皮内瘤变 2.4 CTV：（clinical target volume）临床靶区 2.5 FIGO：（International Federation of Gynecology and Obstetrics）国际妇产科联盟 2.6 LEEP：（Loop Electro-surgical Excisional Procedure）宫颈环形电切术 2.7 PTV：（planning target volume）计划靶区 2.8 SCC：（squamous cell carcinoma antigen）鳞状细胞癌抗原

3 诊治流程： 图1 子宫颈癌诊断与治疗流程 4 诊断依据 4.1 高危因素 1）首要病因：人乳头瘤病毒（HPV）感染是子宫颈癌及癌前病变的首要因素。 2）相关高危因素：过早性生活、多个性伙伴、多产、性伴侣的性行为混乱，吸烟、社会经济地位低下、营养不良等。 4.2 症状 接触性阴道出血，不规则阴道出血或绝经后阴道出血白带增多。 4.3 体征（妇科检查：临床分期是最重要手段，临床分期需要2名有经验的妇科医生决定，分期一旦确定不能改变） 4.3.1视诊应在充足照明条件下进行，直接观察外阴和通过阴道窥器观察阴道及宫颈。除一般观察外应注意癌浸润范围，宫颈肿瘤的位置、范围、形状、

宫颈癌筛查研究进展

宫颈癌筛查研究进展 发表时间：2011-11-04T10:32:22.227Z 来源：《中外健康文摘》2011年第25期供稿作者：李怀宽 [导读] 我们有理由相信，随着筛查手段的不断推广，宫颈癌必将成为人类历史上真正可以防治的恶性肿瘤。 李怀宽（广西贵港市中医医院 537100） 【中图分类号】R737.33【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）25-0263-01 宫颈癌在女性恶性肿瘤中发病率居第二位，是严重危害妇女健康的公共卫生问题之一。目前认为，从CIN发展为宫颈癌的自然演变病理过程需10年左右，因此宫颈癌是可以预防及早期治愈的疾病[1]。在发展中国家，由于宫颈癌筛查工作的不完善，宫颈癌的发生率是发达国家的6倍，其中80%的患者确诊时已是浸润癌。所以熟练掌握宫颈癌的筛查技术与诊断方法，对妇产科医生来说尤为重要。本文就宫颈癌筛查的方法、新进展做一综述。 1 细胞学检查进展 传统的宫颈巴氏涂片法已经历了半个世纪，为早期发现宫颈癌前病变起了重要的作用，但存在15%～40%的假阴性，其中53%～90%的假阴性是由于涂片中没有能诊断的细胞。主要有以下原因：①取材器上的病变细胞没有被转移到载玻片上，有80%以上细胞随取材器被丢弃；②涂片质量差，不均匀、过厚、过多的粘液、血液或炎症细胞遮盖了不正常细胞,影响了正确诊断。而液基细胞学恰恰避免了这些弊端，标本更具备代表性，避免了细胞重叠遮挡，大大提高了薄片的清晰度。它使用标本刷取材，取样后立即放入细胞保存液中，这样保证了取材器上的细胞几乎全部保存下来，也避免了常规涂片过程中所引起的细胞过度干燥造成的假象。保存液中的细胞经2000S程序化处理粘液、血液、炎性细胞与上皮细胞分离，经高精密度滤过器过滤，收集余下的上皮细胞，制成超薄层细胞涂片，使细胞学专家更容易观察每个视野，大大提高了细胞学制片质量，以发现早期病变的征兆。作为妇女每年一次的宫颈液基细胞学检查能及早发现宫颈早病变，是预防宫颈癌的发生、降低宫颈癌死亡率的关键。 2 HPV检测作用与进展 1976年Zur Hausen H首次提出人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌的发病密切相关［2］。在几乎所有的宫颈癌标本中可检出HPV DNA，HPV阴性者几乎无罹子宫颈癌之忧，因此，HPV被确认为子宫颈癌发生的必要条件。高危型人乳头瘤病毒(HRHPV)的持续感染能够引发宫颈癌,其中主要的13种HRHPV(HPV16、18、31、33、35、39、45、5l、52、56、58、59、68)占98%以上，各国各地区致癌种类有差别。这种方法在宫颈癌高危人群中进行大规模的初筛更具价值，开辟了宫颈癌筛查方法的新领域。但高危型人乳头瘤病毒(HRHPV)感染不能单独作为临床治疗的依据。 3 肉眼醋酸/碘实验（VIAVILI）筛查技术 VIA/VILI是在宫颈表面涂抹醋酸或碘液后，无放大条件下直接肉眼观察宫颈上皮对醋酸或碘液的反应，是一种经济有效的筛查方法，适宜在农村地区推广，能使更多的贫困地区的妇女及时得到宫颈癌的早诊早治。且可作为阴道镜下宫颈活检的定位选择辅助依据。 4 阴道镜检查 阴道镜是宫颈癌及癌前病变早期诊断的重要辅助方法之一，宫颈癌常规筛查诊断程序是以宫颈细胞学检查或细胞学结合人乳头瘤病毒DNA检测作为初筛，可疑或阳性者行阴道镜检查，镜下定位进行活体组织病理诊断。早期宫颈癌肉眼难以识别，取材时带有盲目性，常规宫颈3,6,9,12点，组织活检法阳性率较低，易漏诊、误诊。电子阴道镜应用放大技术提高分辨率，宫颈鳞柱上皮交界处的转化区是宫颈癌癌前病变及慢性宫颈炎早期病变的好发区，在高倍放大(6～10倍)下可看到宫颈表层的微细变化，在发现异常图像显示部位活检，结合肉眼醋酸/碘实验，可增加组织活检阳性检出率。由于阴道镜是一种视觉技术，有赖于检查者严格的训练和丰富的经验，一般的炎症和人乳头瘤病毒感染也可产生阴道镜异常图像，故阴道镜诊断的敏感性高而特异性低[3-4]。 5 宫颈癌筛查系统 （TruScreen）是一种检测宫颈癌及癌前病变的新技术，它利用光电特性通过探头轻触宫颈表面，以低强度的电和光探测宫颈直接找出宫颈组织内癌变或癌前病变细胞。其操作方便，是一种很有前景的筛查方法。 宫颈癌常规筛查诊断程序是以宫颈细胞学检查或细胞学结合人乳头瘤病毒DNA检测作为初筛,可疑或阳性者行阴道镜检查,镜下定位进行活体组织病理诊断。我们有理由相信，随着筛查手段的不断推广，宫颈癌必将成为人类历史上真正可以防治的恶性肿瘤。参考文献 [1] 郎景和.子宫颈上皮内瘤变的诊断与治疗[J].中华妇产科杂志,2001,36(5):261-263. [2] Zur Hausen H.Condynomataacuminata and human genital cancer[J].Cancer Res,1976,36(2):794. [3] 白枫花,象锋.液基细胞学联合阴道镜检查在宫颈病变筛查中的意义[J].实用诊断与治杂志,2006，20(2)：128-129. [4] 常桂荣,吕丽娟.阴道镜在宫颈病变及乳头瘤病毒感染检查中的临床应用[J].实用诊断治疗杂志,2006，20(8)：610-611.

2017-ESMO宫颈癌临床实践指南：诊断、治疗和随访

2017-ESMO宫颈癌临床实践指南：诊断、治疗和随访

2017 ESMO宫颈癌临床实践指南：诊断、治疗和随访 发病率和流行病学 宫颈癌在不发达国家中是第二大常见的恶性肿瘤，在女性癌症死亡原因中居第三位。2012年，全球宫颈癌新发病例约527600，死亡人数约265700。近90%的宫颈癌死亡病例发生在发展中国家。宫颈癌发病率的地域性差异反映了宫颈癌筛查（用于检测和排除宫颈癌前病变）的有效性和人乳头瘤病毒（HPV）感染率的差异。

然而，即使在发达国家中，宫颈癌仍然是一个重要的公共卫生问题：欧洲国家中每年宫颈癌新发病例至少为58000人，死亡病例约为24000人。2000年至2007年，诊断为宫颈癌的欧洲妇女其5年相对生存率为62%，其中，东欧为57%，北欧为67%。宫颈癌的生存率在保加利亚、拉脱维亚和波兰相对较低（约为55%），在挪威的生存率是最高的（约为71%）。患者的生存率随着年龄的增长而降低，可从15-44岁的81%下降至75岁的34%。患者的生存率从1999-2001年的61%显著提高到2005-2007年的65%。FIGO分期是影响预后的最重要因素之一。

发生宫颈癌最重要的原因是持续性的人乳头瘤病毒感染。99%的宫颈癌可以检测到HPV 病毒，其中最常见的致癌亚型是HPV 16和18。 到目前为止，有三种HPV疫苗获得了批准并且应用到临床：二价HPV病毒颗粒疫苗(2vHPV)，四价HPV病毒颗粒疫苗(4vHPV)和九价HPV病毒颗粒疫苗(9vHPV)。3种疫苗均可预防HPV16和18型感染。四价的HPV 疫苗同时可以预防HPV6和11型感染，约90%的生殖器疣与之相关。此外，九价HPV 疫苗除了包含四价HPV疫苗中所存在的HPV 病毒亚型以外，还包括了其它5个致癌的HPV 病毒亚型(HPV 31、33、45、52和58)，这