潍坊地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果分析

潍坊地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果分析

裴薇;鹿相花;田维兵;张兰香;张雪飞

【摘要】目的探讨串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查中的意义,初步了解潍坊地区新生儿遗传代谢病的发病率及病种分布情况.方法对2013年6月至2016年4月潍坊地区出生的77 974例活产新生儿,应用串联质谱技术进行遗传代谢病筛查,并对初筛可疑阳性病例进行串联质谱、尿气相质谱检测和基因分析.结果共筛查新生儿77 974例,其中可疑阳性1 721例,确诊病例32例,总发病率1/2 437,包括甲基丙二酸血症12例、高苯丙氨酸血症10例、高脯氨酸血症3例、原发性肉碱缺乏症3例,以及戊二酸血症Ⅰ型、3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症、肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症各1例.结论潍坊地区发病率偏高,可能是遗传代谢病的高发区.应用串联质谱技术进行新生儿疾病筛查,有利于新生儿遗传代谢病的早期发现及诊治,有效保障儿童健康,提高出生人口素质.

【期刊名称】《中国中西医结合儿科学》

【年(卷),期】2018(010)005

【总页数】4页(P452-455)

【关键词】遗传代谢病;串联质谱;新生儿筛查

【作者】裴薇;鹿相花;田维兵;张兰香;张雪飞

【作者单位】261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中

心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼

保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心

【正文语种】中文

【中图分类】R725.8

新生儿遗传代谢病筛查简称新生儿筛查，是指在新生儿群体中，用快速、简便、敏感的检验方法，对一些危害儿童生命、导致儿童体格及智能发育障碍的遗传代谢病进行筛检，做出早期诊断，在患儿临床症状出现之前，给予及时治疗，避免患儿机体各器官受到不可逆损害的一项系统保健服务，是控制出生缺陷，提高出生人口素质的重要措施[1]。串联质谱分析技术的引入作为新生儿遗传代谢疾病筛查学科的

最新进步[2-3]，使得“一次实验检测多种疾病”的全新筛查模式得以实现，使新

生儿疾病筛查在内容和质量上都提高到一个新的水平[4]。潍坊市新生儿疾病筛查

中心于2013年6月引入串联质谱技术对全市的新生儿进行筛查，取得了良好的社会效益。本研究将2013年6月至2016年4月潍坊地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料筛查对象为2013年6月23日至2016年4月30日在潍坊市各定

点助产机构出生的活产新生儿，共77 974例。

1.2 方法

1.2.1 标本采集递送新生儿家长签署知情同意书。按照《新生儿疾病筛查技术规范》要求，新生儿出生72 h并充分哺乳(至少6次)后，采足跟血制成干滤纸血片，每

个血斑直径≥8 mm，将血片悬空平置，并常温下充分阴干，由各采血点统一递送

至潍坊市新生儿疾病筛查中心进行检测。

1.2.2 串联质谱技术检测本实验室采用美国Waters公司的TQD串联质谱仪和AB 公司的AD3200串联质谱仪，以及PE公司生产的非衍生化多种氨基酸、肉碱测定试剂盒。筛查指标共76个，其中包括11种氨基酸、31种酰基肉碱及相应比值，对26种遗传代谢病进行检测。

1.2.3 可疑阳性的召回复查和诊断分析物检测值明显超出截断值判定为可疑阳性，立即将可疑阳性患儿召回复查。根据指标超出截断范围的程度，结合临床表现，进行串联质谱、尿气相质谱检测和基因分析确诊。诊断后转入专案管理。

2 结果

2.1 筛查概况 2013年6月至2016年4月潍坊市活产新生儿301 252例，自愿选择参加串联质谱筛查77 974例，筛查率为25.88%；可疑阳性1 721例，筛查阳性率2.21%；实际召回1 254例，召回率72.86%；筛查出9种遗传代谢病共计

32例。

2.2 阳性病例筛查确诊病例32例，总发病率1/2 437，其中氨基酸代谢病13例，包括高苯丙氨酸血症10例、高脯氨酸血症3例；有机酸代谢病14例，包括甲基

丙二酸血症12例、戊二酸血症Ⅰ型1例、3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症1例；脂肪酸氧化障碍5例，包括原发性肉碱缺乏症3例、肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症1例、

短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例。各病种发病情况见表1。除高苯丙氨酸血症

外22例确诊病例的串联质谱筛查结果及诊断情况见表2。

表1 潍坊地区串联质谱筛查病种发病情况病种例数百分比(%)本地区发病率氨基酸代谢病高苯丙氨酸血症1031.241/7 797高脯氨酸血症39.371/25 991有机酸代

谢病甲基丙二酸血症1237.501/6 498戊二酸血症I型13.131/77 9743-甲基巴豆酰甘氨酸尿症13.131/77 974脂肪酸氧化障碍原发性肉碱缺乏症39.371/25 991

肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症13.131/77 974短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

13.131/77 974合计32100.001/2 437

3 讨论

串联质谱技术是通过检测物质的质荷比对物质进行定性及定量的一种方法[1]。1990年美国Millintong教授将此技术用于遗传代谢病检测[5]。目前已广泛应用于新生儿遗传代谢病筛查及临床检测[6-8]。潍坊市新生儿筛查中心自2013年6月开始采用串联质谱技术进行新生儿26种遗传代谢病筛查，截止到2016年4月共筛查77 974例新生儿，确诊阳性病例32例，总发病率1/2 437，高于全国发病率1/3 300[9-11]，浙江地区发病率1/5 626[12]，上海地区发病率1/3

529[13]。由此推断，潍坊地区可能是遗传代谢病的高发区。目前本地区筛查样本量未能全面覆盖，所以，目前的发病率能否代表本地区的真实情况尚需要扩大样本量和增加筛查率来进一步验证。

筛查确诊的32例阳性病例，疾病谱覆盖氨基酸、有机酸、脂肪酸三大类遗传代谢病，包括甲基丙二酸血症12例、高苯丙氨酸血症10例、高脯氨酸血症3例、原发性肉碱缺乏症3例，以及戊二酸血症Ⅰ型、3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症、肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症各1例。其中甲基丙二酸血症发病率最高(1/6 498)，高于苯丙氨酸血症的发病率(1/7 797)。

表2 22例确诊病例的筛查结果以及诊断情况编号确诊年龄性别初次筛查结果串联质谱复查确诊结果串联质谱复查结果尿有机酸分析突变基因诊断11个月女C3 5.44,C3/C2 0.48,Met8.65,C3 9.11,C3/C2 1.11,C3/C0 0.44,Met22,C0 20甲基丙二酸59.8 甲基枸橼酸1.2MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症223 d女C3 10.35,C3/C2 0.6,Met8.65C3 4.53,C3/C2 1.34,C3/C0

0.53,Met5.47,C08.54甲基丙二酸72.6 甲基枸橼酸1.9MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症31.5个月男C3 4.04,C3/C2 0.63,Met4.23,C3

5.1,C3/C2 0.64,C3/C0 0.24,Met15.86,C0 21甲基丙二酸78 甲基枸橼酸

1.1MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症43个月女C3 1.35,C3/C2

1.01,Met3.54,甲基丙二酸88 甲基枸橼酸0.9MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症51个月女C3 6.72,C3/C2 0.89,Met10.87甲基丙二酸1

2.23 甲基枸橼酸2.89MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症61.5个月男C3 6.38,C3/C2 0.86,Met2.27C3 7.02,C3/C2

3.24,C3/C0 1.37,Met5.73,CO 5.14甲基丙二酸56.6甲基枸橼酸1.9MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症722 d男C3 12.07,C3/C2 0.78,Met3.2C3 9.48,C3/C2 1.89,C3/C0

0.36,Met4.17甲基丙二酸7.3甲基枸橼酸0.4(治疗后)MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症81个月男C3 13.17,C3/C2 0.79, MET 5.03甲基丙二酸42.6 甲基枸橼酸0.2MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症920 d男C3 11.75,C3/C2 1.72,MET 15.21C3 9.56,C3/C2 1.92,C3/C0 1.41 MET 45.49 CO 6.77 甲基丙二酸110 甲基枸橼酸1.5未发现甲基丙二酸血症1015 d男C3 6.95 ,C3/C2 0.61,MET 3.97甲基丙二酸60.7甲基枸橼酸1.4MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症1123 d男C3 7.99,C3/C2 0.75, MET 6.07甲基丙二酸104.6甲基枸橼酸3.5MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症1210 d男C3 8.8,C3/C2 0.38,MET 4.19甲基丙二酸221.7 甲基枸橼酸

1.9MMACHC甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症133.5个月女CO 4.32,C2 4.97CO

2.1伴多种酰基肉碱降低SLC22A5原发性肉碱吸收障碍1439 d女C0 2.5CO

3.45伴多种酰基肉碱降低SLC22A5原发性肉碱吸收障碍152个月女CO 5.22 C5 0.03CO 5.35伴多种酰基肉碱降低SLC22A5原发性肉碱吸收障碍167个月男PRO 506.46PRO 62

4.63PRODH高脯氨酸血症172个月女PRO 436.4PRO 478.64PRODH高脯氨酸血症1825 d男PRO 903.66PRO 482.99PRODH高脯氨酸血症191.5个月女C4DC+C5OH 6.27C4DC+C5OH/C8

145.81C4DC+C5OH 10.95, C4DC+C5OH/C8 912.833-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸异常升高MCCC13-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症201个月22 d男

C5DC+C6OH 3.01,C5DC+C6OH/C8 32.02C5DC+C6OH

2.71,C5DC+C6OH/C8 104.35戊二酸、2-羟基戊二酸异常升高GCDH戊二酸血症Ⅰ型211岁男C0 6.53 C12 1.19 C16/C3 34.44 C16/C2 1.66 C18/C3

14.63C0 1.71 C12 0.39 C16/C3 50.82 C16/C2 1.99 C18/C3 25.14CPTⅡ224个月女C4 0.89,C4/C2 0.08,C4/C3 0.68,C4/C8 23.34C4 1.84,C4/C2 0.17,C4/C3 1.06,C4/C8 37.51ACADS短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

甲基丙二酸血症发病率地区差异较大，美国发病率为1/29 000[1]，台湾地区发病率1/85 000[14]，浙江地区发病率1/64 708。目前报道的山东省内济南地区发病率1/3 920[15]，淄博地区发病率1/4 207[16]，说明山东地区可能是甲基丙二酸血症的高发区。

甲基丙二酸血症患儿从新生儿期至成人期均可发病[17]，临床表现各异，新生儿期发病的多表现为喂养困难、呕吐、嗜睡、体质量不增、难治性酸中毒等；儿童或青少年期发病的常表现为认知能力下降、运动、语言、智力发育落后、倒退等；部分成人患者以精神及心理异常为首发症状[1]。目前潍坊地区甲基丙二酸血症发病率偏高而筛查覆盖率偏低，提示隐藏的阳性患者在临床工作中并不少见[18]，建议各科室临床医生提高对遗传代谢病的认识，对临床表现疑似的高危患者及时进行串联质谱检查明确诊断[19]。

目前本地区确诊的12例甲基丙二酸血症患儿，11例经基因突变分析诊断为甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症(cb1C型)，这与报道的常见类型相一致[20]；1例患儿未找到致病突变，根据血串联质谱、尿液气相色谱检测结果以及临床表现(病情进展快、常规治疗无效、新生儿期死亡等)确诊。

综上所述，阳性病例的发现，提高了我们新生儿筛查医生对疾病的认识以及报告审核的经验，扩大了潍坊地区确诊遗传代谢病的疾病谱，推进了我市遗传代谢病筛查工作，对降低出生缺陷发生率、积累相关疾病的诊疗经验具有重要价值。新生儿串

联质谱遗传代谢疾病筛查是早期发现该类疾病的有效方法，使患儿获得早期的诊断和治疗，避免和减少智力残疾儿的发生，对于符合生育条件的患儿父母，再次育儿时可以指导产前诊断，从而达到优生优育，提高人口素质的最终目的。

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串联质谱技术在儿童遗传性代谢病疾病筛查中的应用价值

串联质谱技术在儿童遗传性代谢病疾病筛查中的应用价值 目的：研究儿童遗传性代谢病在筛查过程中应用串联质谱技术的临床效果。方法：对笔者所在医院儿科门诊常规筛查的267例儿童进行分析，通过足跟采集血液，将其滴注在采血滤纸上，干血滤纸片与已经含有已知量的酰基肉碱、氨基酸同位素内标一起，通过甲醇萃取，鹽酸正丁醇衍生之后，通过串联质谱仪对血片中酰基肉碱谱及氨基酸谱浓度进行分析。结果：通过对所选的267例标本急性分析，4例标本检出为阳性，占1.4%，其中2例为甲基丙二酸血症，1例为希特林蛋白缺乏症，1例为异戊酸血症。结论：串联质谱技术能够对45种遗传性代谢病进行检测，包括有机酸代谢紊乱、氨基酸代谢紊乱以及脂肪酸代谢紊乱性疾病，对儿童开展遗传性代谢病的筛查具有重要的价值。 标签：串联质谱技术；儿童遗传性代谢病；筛查；应用价值 提升出生人口素质是现今预防医学中非常关注的问题。先天性遗传代谢病的新生儿临床上主要表现为激素水平、体内生化水平改变[1]。对儿童实施先天性遗传代谢病筛查工作，能够在疾病出现之前，早期做出明确诊断，有利于疾病采取早期的治疗措施。随着新生儿疾病筛查的不断进步，能够用于筛查的技术手段逐渐增多。近些年，串联质谱技术逐渐的应用于临床，这让遗传代谢病的筛查效率得到了更多的检出概率，而且逐渐的扩展了筛查疾病的类型，实现了一种实验检查多种疾病的要求，明显提升了实验的准确性和有效率[2]。 1 资料与方法 1.1 一般资料 对笔者所在医院儿科门诊体检的患儿和家属解释后同意进行遗传代谢疾病筛查的267例儿童进行分析，其中143例为男性，124例为女性；年龄7 d～5个月；临床怀疑患有遗传性代谢病高危儿童的临床表现具体包括生长发育迟缓、智力落后、肌张力异常、精神行为异常、肝脾肿大、黄疸、抽搐、反复呕吐，还包括一些实验室症状，如低血糖、代谢性酸中毒等。 1.2 方法 通过足跟采集血液，将其滴注在采血滤纸上，干血滤纸片与已经含有已知量的酰基肉碱、氨基酸同位素内标一起，通过甲醇萃取，盐酸正丁醇衍生之后，通过串联质谱仪对血片中酰基肉碱谱及氨基酸谱浓度进行分析。 串联质谱技术主要是将被测物质通过分子电离成为各种质荷比（m/z）不同的带电粒子，之后运用电磁学原理，依据其所形成的离子峰、谱图强度定量和坚定分析物[3]。串联质谱则是通过两个MS通过碰撞室（CID）串联形成的，通过多样品离子进行检测的特定质荷比实施定性分析，运用同位素内标实施定量分析，明显提升了方法的灵敏度和特异性，能够同时检测30多种疾病的指标无以

串联质谱

串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的应用 遗传性代谢病( inborn error of metabolism，IEM)是一类涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇等多种物质代谢的疾病。其种类繁多，是儿科临床的疑难杂症。虽然其单一病种患病率较低，但总体发病率较高，对人口素质、家庭乃至社会的发展构成了极大的威胁。其诊断主要依赖实验室的特异性检查。我国每年出生约2200万新生儿，仅高苯丙氨酸血症（包括苯丙酮尿症）这类疾病，每年就新增患儿1600~1800例。LC-MS/MS 技术的发展使得这类疾病在发病前进行干预成为可能。即在新生儿出生后体内某些代谢产物出现异常,而尚未出现临床症状或者症状不明显时就早期明确诊断，并进行及时而有效的对症治疗，以避免患儿的重要脏器出现不可逆性损害，进而保障儿童正常的体格发育和智能发育。这就是新生儿疾病筛查（neonatal screening）。国际新生儿疾病筛查发展趋势逐步提高到以串联质谱（MS/MS）技术为中心的筛查，如欧美等国目前已经广泛采用LC-MS/MS法对新生儿遗传疾病筛查。串联质谱即两个质谱仪串联后一次进行二级质谱检测,利用超敏性、高特异性、高选择性和快速检验的串联质谱技术，能在2~3 min内对1个标本进行几十种代谢产物分析，通过对这些产物的分析,可以对40种左右遗传性代谢病(包括氨基酸代谢紊乱、有机酸代谢紊乱和脂肪酸代谢紊乱性疾病)进行筛查和诊断。2004年12月美国食品药品管理局（FDA）专门制订了“用串联质谱法分析新生儿氨基酸,游离肉毒碱和酰基肉碱筛选检测系统”的指导性文件。串联质谱技术不仅实现了“一项实验检测一种疾病”向“一项实验检测多种疾病”的转变，提高了检测的效率,同时使筛查过程中常见的假阳性或者假阴性的发生率显著降低,使新生儿疾病筛查在内容和质量上都提高到一个新的水平。串联质谱在临床遗传性代谢病高危患儿选择性筛查方面也发挥着重要作用，上海第二医科大学附属新华医院新生儿筛查中心检测了1000多例全国各地送检的遗传性代谢病高危标本，发现阳性标本达9% ~10%，在22700例新生儿中筛查出阳性病例6例。因此，串联质谱技术是目前开展新生儿筛查和临床遗传性代谢病高危患儿筛查诊断较好的方法和发展方向。目前，LC-MS/MS技术检测相对发生率比较高的一些新生儿代谢疾病如下：中链脂肪酸脱氢酶缺乏症、短链脂肪酸脱氢酶缺乏症、长链脂肪酸代谢异常、卡尼丁（肉碱）吸收障碍、卡尼丁结合酶缺乏、卡尼丁穿透障碍、丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症、3-hydroxy-3-methylglutaric aciduria、中链槭糖尿症(MCAD)、短链槭糖尿症(SCAD)、长链槭糖尿症(LCAD)、超长链槭糖尿症(VLCAD)、瓜氨酸血症、酪氨酸代谢紊乱、高胱氨酸尿、高苯丙氨酸血症、精氨酸酶缺乏症、精氨琥铂酸尿症、高甲硫氨酸血症、苯丙酮尿症、Argininosuccinic acidemia、非酮性高甘胺酸血症、Glutaric Acidemia、3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-lyase De?ciency、?-Ketothiolase De?ciency、Multiple Carboxylase De?ciency等。检测方法与原理：方法一，衍生化法：通过把样品进行“一步法”衍生，可以减少干扰，提高灵敏度。取1~2个滤纸血点(直径3 mm的干血滤纸片，相当于3.2 μL全血)，置于96孔过滤板中，每孔加入含氨基酸和酰基肉碱同位素内标的无水甲醇100 μL，室温放置20 min，以提取血片中的氨基酸和酰基肉碱，然后离心至另一个96孔板中，氮气保护下50℃吹干，加入60 μL正丁醇（（含3 mol/L HCl），密封，65℃孵育15 min进行衍生化。氨基酸衍生反应：

新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目分析报告

尊敬的各位领导： 大家好! 今天我汇报的题目是《激情永在，奉献无悔》。时值机关工委成立五周年之际，作为一名普通党员，能在这样一个高规格的会议上发言，既深感荣幸，又惶憾不安。我深知，这既是各级领导对我过去工作的肯定，更是对我今后工作的鞭策，我一定不负领导厚望，更加拼搏进取，永葆干事激情，奉献无悔人生。具体在工作中，就是“三句话”： 第一句话：安于平凡，在激情中追求卓越。 安于平凡，拒绝平庸，是我一贯的人生追求。我所从事的文字工作，表面上看很平常很普通，但平凡并不意味着平庸。只要始终抱有一颗不甘平庸的心，只要心中始终洋溢着干事创业的激情，就能安于平凡而又超越平凡，在平凡的工作岗位上创造出不平凡的业绩。 无论干什么工作，没有激情是不行的，做文字工作更是如此。对此，很多人可能会不以为然，甚至不屑一顾：文字工作，不就是摘摘抄抄，拼拼凑凑、玩玩文字游戏吗?需要什么激情!其实不然。做好文字工作，当好参谋助手，需要准确把握领导思路。而现在的领导同志水平高、能力强、思路新，对材料要求高。如果干事无激情，工作无创新，只凭经验办事，就很难领会好领导意图，把握准领导思路，更别提能举一反三，触类旁通了。要始终保持干事激情，需要不断勤奋学习。 古人有句话，叫做“腹有诗书气自华”，就是说人有了知识，气

质就能得到升华，眼界、境界都大不一样。特别是搞文字工作，勤奋学习是第一位的。只有勤学，才能上了解国家大政方针，下熟悉基层工作实际，写起材料来才能得心应手。因此，我始终保持着一种学习的紧迫性和自觉性，满怀激情地投入到学习中，向领导学，向同事学，向书本学，向实践学，无论网络、书报、杂志，还是历任秘书的稿件等，我都精心阅读、认真思考、深刻领悟，务求在工作中能信手拈来，推陈出新，为我所用。 学习需要激情，干工作更需要激情。前几年，市里搞煤炭资源整合时，我被抽调参加前期的调研工作。由于时间紧、任务急，工作量大，我们经常是白天下乡镇跑情况，晚上加班整理材料，常常是一忙一个通宵，第二天照样坚持下乡调研，工作连轴转，虽然紧张劳累，但我们的心里是充实的，精神是愉快的。由于我们前期工作准备充分，基础情况调查细致，调研材料思路清晰，数据翔实，分析准确，建议中肯，得到了领导的肯定。正是满怀这样一种激情，我在从事文字工作的四年多里，共完成领导讲话、汇报600余篇，起草整理各类文件、会议纪要、新闻稿件400余篇，撰写理论文章50余篇，共计400余万字。? 第二句话：甘守寂寞，在创新中享受快乐。 央视著名新闻评论员白岩松有一句话曾经非常流行：痛并快乐着。其实，从事文字工作的人，都有着同样的感受，因为每一篇文稿的诞生，都经历着这样一个痛并快乐着的过程。 去过市委办公室综合科的人，可能都会注意到，在里间的书橱顶

新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识

新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识 新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识是一项涉及新生儿 疾病筛查的专业技术共识，旨在为新生儿筛查工作提供准确、可靠的指导和标准。以下是对该共识的详细精确描述： 1. 疾病筛查目标：新生儿疾病串联质谱筛查技术的主要目 标是尽早发现新生儿潜在的遗传代谢性疾病，以便及时采 取治疗措施，避免或减轻疾病对婴儿的损害。 2. 筛查范围：新生儿疾病串联质谱筛查技术可覆盖多种常 见的遗传代谢性疾病，包括但不限于苯丙酮尿症、甲基丙 二酸血症、戊二酸血症等。具体筛查项目可根据地区、资 源和技术条件而有所不同。 3. 筛查方法：新生儿疾病串联质谱筛查技术主要通过检测 新生儿的血液样本中的代谢产物，利用质谱技术进行分析 和鉴定。该技术具有高灵敏度、高特异性和高通量的特点，能够同时检测多种代谢产物，提高筛查效率和准确性。 4. 筛查流程：新生儿疾病串联质谱筛查技术的流程包括样 本采集、代谢产物分析、结果解读和报告。样本采集通常 在新生儿出生后的前几天进行，采集血液样本，然后送往 专业实验室进行代谢产物分析。分析结果由专业人员进行 解读，并生成筛查报告，及时通知医生和家长。 5. 筛查结果解读：新生儿疾病串联质谱筛查技术的结果解 读需要结合临床症状、家族史和其他相关检查结果进行综 合分析。阳性结果需要进一步确认和诊断，以确定是否存

在遗传代谢性疾病。 6. 随访和治疗：对于确诊的遗传代谢性疾病，及时进行治疗非常重要。治疗方案应根据具体疾病的特点和临床表现进行制定，并定期进行随访和监测，以评估治疗效果和预防并发症的发生。 7. 质控和质量保证：新生儿疾病串联质谱筛查技术的实施需要建立完善的质控和质量保证体系，包括样本采集、运输、分析和结果解读等环节的质量控制和质量评价。 总之，新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识是一项重要的新生儿筛查技术，通过准确、可靠的方法，早期发现新生儿遗传代谢性疾病，以提供及时的治疗和干预，保障婴儿的健康成长。

新生儿遗传代谢性疾病筛查之串联质谱技术

新生儿遗传代谢性疾病筛查之串联质谱技术 王兴光河北省沧州市人民医院产前诊断中心 提高人口素质很重要的一个环节就是从新生儿开始。由于多种原因，新生儿会患有很多种疾病，有些发病早、有些发病较晚、有些疾病甚至终生困扰着一个人的健康，其中新生儿遗传代谢性疾病作为非常重要的疾病群，渐渐引起人们的重视。 目前，在我国部分地区基本实现两项疾病的筛查：苯丙酮尿症和甲状腺功能减退症（简称甲减）。随着人们生活环境和的改变遗传代谢性疾病（Inherited Metabolic Disorders，IMD）：因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜

泵生物合成发生遗传缺陷而导致的疾病，又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷（Inborn Error of Metabolism，IEM ）。这种疾病大多为单基因遗传病，涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇等多种物质的代谢异常。在人体内有多种氨基酸：丙氨酸（Ala），精氨酸（Arg），瓜氨酸（Cit），甘氨酸（Gly），亮氨酸/异亮氨酸/羟基脯氨酸（Leu）/（Ile）/（Pro-OH），蛋氨酸（Met），鸟氨酸（Orn），苯丙氨酸（Phe），脯氨酸（Pro），酪氨酸（Tyr），缬氨酸（Val）等等;同时包括多种酰基肉碱：游离肉碱（C0），乙酰肉碱（C2），丙酰基肉碱（C3），丙二酰肉碱/3-羟基-丁酰肉碱（C3DC）/（C4OH），丁酰肉碱（C4），甲基丙二酸（C4DC），3-羟基-异戊酰肉碱（C5OH），异戊酰肉碱（C5），戊烯酰肉碱（C5:1），戊二酰肉碱（C5DC），3-羟基-已酰肉碱（C6OH），已酰肉碱（C6），已二酰肉碱（C6DC）。遗传代谢性疾病的筛查主要通过检测这些物质的变化，在人体代谢途径中任何一种物质发生变化都会影响整个循环代谢过程，代谢物质异常的增加或者减少就会影响整体的平衡状态，从而表现出相应的疾病。 串联质谱技术因其操作简单、检测速度快、单次检验项目多、灵敏度较高（通常是达到纳克级）等特点，被广泛应用于临床检验，尤其应用于新生儿遗传代谢性疾病的筛查,目前欧、美、澳洲以及中国台湾等国家和地区都已经普及串联质谱疾病筛选。主要筛查三类约45种遗传代谢病，包括：有机酸代谢异常、脂肪酸氧化异常、氨基酸代谢异常。

潍坊地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果分析

潍坊地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果分析 裴薇;鹿相花;田维兵;张兰香;张雪飞 【摘要】目的探讨串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查中的意义,初步了解潍坊地区新生儿遗传代谢病的发病率及病种分布情况.方法对2013年6月至2016年4月潍坊地区出生的77 974例活产新生儿,应用串联质谱技术进行遗传代谢病筛查,并对初筛可疑阳性病例进行串联质谱、尿气相质谱检测和基因分析.结果共筛查新生儿77 974例,其中可疑阳性1 721例,确诊病例32例,总发病率1/2 437,包括甲基丙二酸血症12例、高苯丙氨酸血症10例、高脯氨酸血症3例、原发性肉碱缺乏症3例,以及戊二酸血症Ⅰ型、3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症、肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症各1例.结论潍坊地区发病率偏高,可能是遗传代谢病的高发区.应用串联质谱技术进行新生儿疾病筛查,有利于新生儿遗传代谢病的早期发现及诊治,有效保障儿童健康,提高出生人口素质. 【期刊名称】《中国中西医结合儿科学》 【年(卷),期】2018(010)005 【总页数】4页(P452-455) 【关键词】遗传代谢病;串联质谱;新生儿筛查 【作者】裴薇;鹿相花;田维兵;张兰香;张雪飞 【作者单位】261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中 心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼

保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心 【正文语种】中文 【中图分类】R725.8 新生儿遗传代谢病筛查简称新生儿筛查，是指在新生儿群体中，用快速、简便、敏感的检验方法，对一些危害儿童生命、导致儿童体格及智能发育障碍的遗传代谢病进行筛检，做出早期诊断，在患儿临床症状出现之前，给予及时治疗，避免患儿机体各器官受到不可逆损害的一项系统保健服务，是控制出生缺陷，提高出生人口素质的重要措施[1]。串联质谱分析技术的引入作为新生儿遗传代谢疾病筛查学科的 最新进步[2-3]，使得“一次实验检测多种疾病”的全新筛查模式得以实现，使新 生儿疾病筛查在内容和质量上都提高到一个新的水平[4]。潍坊市新生儿疾病筛查 中心于2013年6月引入串联质谱技术对全市的新生儿进行筛查，取得了良好的社会效益。本研究将2013年6月至2016年4月潍坊地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果进行分析，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料筛查对象为2013年6月23日至2016年4月30日在潍坊市各定 点助产机构出生的活产新生儿，共77 974例。 1.2 方法 1.2.1 标本采集递送新生儿家长签署知情同意书。按照《新生儿疾病筛查技术规范》要求，新生儿出生72 h并充分哺乳(至少6次)后，采足跟血制成干滤纸血片，每 个血斑直径≥8 mm，将血片悬空平置，并常温下充分阴干，由各采血点统一递送 至潍坊市新生儿疾病筛查中心进行检测。

新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的研究

新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的研究 聊城市妇幼保健院新筛中心山东聊城 252000 【摘要】目的：研究了新生儿遗传代谢性疾病筛查中运用串联质谱技术的成效。方法：选取 了本机构的10049例新生儿，且均在2017年1月~2019年1月通过串联质谱技术的新生儿遗传代谢性疾病筛查，并对结果加以分析。结果：筛查的新生儿中，阳性病例35例（0.35%），其中包括氨基酸代谢疾病21例，脂肪酸氧化障碍14例，有1例患儿确诊为苯丙酮尿症。结论：在新生儿实施遗传代谢性疾病筛查时利用串联质谱技术，尽早筛查新生儿机体出现的问题，采取对症治疗处理，能够有效提高人口出生综合质量，因此，串联质谱技术在筛查新生 儿遗传代谢性疾病中有重要的应用价值。 【关键词】串联质谱技术；新生儿遗传代谢性疾病；筛查效果 引言： 遗传性代谢疾病又称为先天性代谢缺陷疾病（IEM），是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞 膜功能异常或受体缺陷，从而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终 末代谢产物缺乏，引起一系列临床症状的一组疾病。在新生儿出生时，采用串联质谱技术能 够提高筛查有效率[1]。针对在2017年1月~2019年1月本机构出生的新生儿采用串联质谱技术，针对新生儿采取氨基酸代谢疾病、脂肪酸代谢疾病及有机酸代谢疾病等遗传代谢疾病的 筛查，本研究观察串联质谱技术的实施效果。现将研究结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 针对在2017年1月~2019年1月本机构出生的新生儿采用串联质谱技术，针对新生儿采取氨 基酸代谢疾病、脂肪酸代谢疾病及有机酸代谢疾病等遗传代谢疾病的筛查，本研究观察串联 质谱技术的实施效果。期间共筛查10058例新生儿，男5624例、女4426例，新生儿均在出 生72h内充分哺乳6次以上，然后在足底近足跟的内侧采血，连续采集3个血斑，每个血斑 的直径要在8mm以上。采血后的血片要放在阴凉处晾干，避免阳光的照射，将合格的滤纸 片密封在2～6℃冰箱中保存。 1.2 方法 1.2.1选用的仪器和试剂 选用waters系列质谱仪串联质谱分析仪实施筛查，试剂选用Perkin Elmer生产的多种氨基酸、肉碱、琥珀酰丙酮试剂盒。根据说明书实施筛查操作。Perkin Elmer MSMS系统通过分析信号 强度与日常工作萃取液对应的标准品信号强度计算氨基酸、肉碱及酰基肉碱等浓度。 1.2.2阳性复查 以阳性新生儿实施原血片的检验，若检验结果为阳性则召回新生儿，重新进行血片的复查， 若复查的结果低于正常值，则可判别为阴性[2]。 1.3 统计学分析 运用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料以（）表示，数据比较采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，数据比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 筛查结果 筛查的这些新生儿中，筛查出阳性病例35例，占0.35%，其中包括氨基酸代谢疾病21例， 脂肪酸氧化障碍14例，有1例患儿确诊为苯丙酮尿症。串联质谱技术筛查疾病主要包括氨 基酸类疾病、脂肪酸类疾病、有机酸类疾病。 2.2 串联质谱技术筛查疾病情况 （1）氨基酸类疾病包括精氨酸血症、瓜氨酸血症Ⅰ型、氨甲酰转移酶缺乏症、同型半胱氨 酸血症、高苯丙氨酸血症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、苯丙酮尿症、6－丙酮酰四氢蝶呤 合成酶缺乏症、枫糖尿症、高脯氨酸血症、高钾硫氨酸血症。 （2）脂肪酸类疾病包括肉碱摄取缺陷症、Ⅱ型戊二酸血症、肉碱棕榈酰转移酶、Ⅰ型缺乏症、中联酰基辅酶A脱、氢酶缺乏症、极长链酰基辅酶A、脱氢酶缺乏症、短链酰基辅酶A 脱、氢酶缺乏症。

液相串联质谱筛查高危儿和新生儿重症监护室患儿遗传代谢病研究共3篇

液相串联质谱筛查高危儿和新生儿重症监护室患儿遗传代谢病研究共3篇 液相串联质谱筛查高危儿和新生儿重症监护室患儿遗传代谢 病研究1 液相串联质谱筛查高危儿和新生儿重症监护室患儿遗传代谢病研究 遗传代谢病（inherited metabolic disorders，IMD）是一类遗传性疾病，由于特定酶缺陷或代谢途径受阻引起代谢产物积累或缺乏等异常，导致身体部位功能障碍，而常常导致严重身体伤害或智力障碍，部分可导致患者短命。IMD共有200种以上，其中儿童尤其是新生儿极易罹患。因此，早期诊断和干预显得极为重要，无论是同种族或跨种族的背景下。 液相串联质谱（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）是一种高效准确的分析技术，可广泛应用于生命科学、药物代谢、环境科学等领域，其特点在于可以精确检测微量生物分子，且对多种样品类型适用,如血液、尿液等。通过对代谢产物进行定量分析，我们可以了解脂肪酸代谢异常、氨基酸代谢异常和糖代谢异常等多种代谢紊乱的情况。 在中国，液相串联质谱作为新生儿筛查的一种手段，较为常 规地被使用。通过对血液中代谢产物的测量，LC-MS/MS技术 可用于识别儿童与成人的遗传代谢病，具有准确、快速和良好

的可重复性等优点。 高危儿往往是指一些婴儿因出生时机不正常或受母亲妊娠期感染或营养不良等原因出生时，存在一定的高风险，需要密切关注，如早产儿、出生体重低于正常值、围产期缺氧性脑损伤等。新生儿重症监护室（neonatal intensive care unit，NICU）则指那些需要应急救治，常常需要在密切关注下进行一连串的治疗过程的婴儿。这两个群体都面临较大的遗传代谢病风险。 最近的研究表明，液相串联质谱检查可对高危儿和NICU患儿 进行遗传代谢病筛查，并为早期诊断和治疗提供数据支持。例如，LC-MS/MS是用于检测苯丙氨酸羟化酶缺乏症、半乳糖血 症和丙酮酸血症等疾病的标准方法。 该研究的结论为，LC-MS/MS可用于快速和精确的筛查高危儿 和新生儿NICU患儿中常见的10种遗传代谢病，包括苯丙酮尿症、营养缺乏性龋齿、苯丙氨酸羟化酶缺乏症、检测接骨板的麦角酸、半乳糖血症、异副酸血症、异丁酸血症、异戊酸血症、丙酮酸血症和无机质酸中毒。同时，支持得到该技术的进一步应用，扩大样本量，提高准确性。 总之，液相串联质谱在筛查遗传代谢病中具有可靠性和准确性，特别是对于高危儿和新生儿NICU患儿等高风险人群，利用该 技术可以早期揭示代谢紊乱疾病，以便及时进行进一步的检测和治疗，从而帮助患者尽早恢复健康

串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用价值

串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用价值 李丽 【摘要】目的分析临床上对新生儿是否患有遗传代谢性疾病进行筛查的过程中串联质谱的应用价值。方法本次研究中,选取2016年5月-2017年5月期间入院进行常规筛查的200例儿童作为研究对象,对其进行足跟血样的采集,将采集得到的血液滴在采血专用的滤纸上,使用非衍生化多种氨基酸肉碱和琥珀酰丙酮测定试剂盒对样本进行处理,采用串联质谱仪进行血片中的多种氨基酸、肉碱和琥珀酰丙酮浓度的分析工作。结果经过对200例研究对象的血液标本进行分析后发现,3例标本的检测结果为阳性,占研究对象总数的1.5%,其中,1例研究对象患有异戊酸血症,2例研究对象患有甲基丙二酸尿症。结论在对于新生儿的遗传代谢性疾病进行筛查的过程中,应用串联质谱技术具有良好的检测效果,其对于脂肪酸代谢的紊乱、有机酸代谢的紊乱以及氨基酸代谢的紊乱等造成的疾病都能很好地进行检测,在临床上具有良好的推广价值。 【期刊名称】《临床检验杂志(电子版)》 【年(卷),期】2019(008)001 【总页数】3页(P60-62) 【关键词】儿童筛查;遗传代谢性疾病;串联质谱;临床效果 【作者】李丽 【作者单位】德州市妇女儿童医院检验科,山东德州253015; 【正文语种】中文

【中图分类】R725.96 科技水平的提升促进了医学领域的蓬勃发展。同时，由于人们对健康问题的高度关注，进一步提升新生人口的素质逐渐成为了预防医学领域中的主要研究方向[1]。 相关研究表明，先天性的遗传代谢性疾病是造成新生儿身体素质较差的主要问题，该病的主要表现为新生儿在体内生化水平与激素水平上发生了一定的改变。在临床上，对儿童采取相应的筛查工作，可以在疾病出现前，对其作出明确的诊断，从而尽早进行相应的治疗措施，对此类疾病的控制与治疗具有积极的意义[2]。近年来，伴随着疾病筛查技术的不断进步，用于筛查的方法日渐丰富，目前，串联质谱技术凭借其高效、精准的优势，广泛应用于临床过程中，受到了医务工作者的一致好评。本次研究针对串联质谱的应用价值进行了研究，现将研究数据整理如下。 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 一般资料本次研究随机选取2016年5月-2017年5月期间入院进行常规筛查的200例儿童作为研究对象，其中包括临床上疑似患有遗传代谢性疾病的儿童，例如表现为智力发育不良、生长迟缓、精神行为反常、肌张力不足、肝脾肿大、抽搐以及反复性呕吐等，以及生化指标异常的儿童，例如代谢性酸中毒与低血糖等。在这些样本中男性130例，女性70例；研究对象年龄在15天-6个月，平均年龄3.2个月。同时，在研究开始前，本次研究的主要内容已经申报伦理委员会审批并获得委员会同意，研究对象监护人对研究的具体内容表示知情与同意，并签订了本次研究的知情同意书。 1.1.2 样本采集使用一次性采血针刺足跟，深度小于3 mm，将血滴在Scheicherand Schuell 903滤纸样本卡。所有样本阴凉处阴干。 1.1.3 试剂非衍生化多种氨基酸、肉碱、琥珀酰丙酮串联质谱测定试剂盒为美国

新生儿疾病筛查结果解读(全文)

新生儿疾病筛查结果解读（全文） 一、新生儿疾病筛查（newborn screening，NBS）概念 NBS是指医疗保健机构在新生儿群体中，用快速、简便、敏感的检验方法，对一些危害儿童生命、导致儿童体格及智能发育障碍的先天性、遗传性疾病进行筛检，在患儿出现临床症状前作出早期诊断，结合有效治疗，避免患儿机体各器官出现不可逆损伤，保障儿童正常生长发育的一项系统保健服务[1]。 二、NBS病种纳入标准及趋势 1．NBS病种纳入标准： 1967年世界卫生组织制定了筛查病种的选择标准，经过50余年的筛查历程，国际上公认的标准为,（1）疾病危害严重，可致残或致死；（2）疾病发病率相对较高，且发病机制及异常产物已阐明；（3）疾病早期无特殊症状，但有实验室指标能显示阳性；（4）有准确可靠、适合在新生儿群体中进行大规模筛查的方法，假阳性及假阴性率均较低，并易为家长所接受；（5）已建立有效治疗方法，通过早期治疗能逆转或减慢疾病的

发展或者改善其预后；（6）筛查费用、医学治疗效果及社会经济效益的比例合理。 2．NBS发展趋势： （1）随着串联质谱筛查技术及二代测序技术的发展和先天性、遗传性疾病机制、治疗研究的推进，NBS疾病谱不断扩大； （2）大数据、二阶筛查、人工智能等在NBS领域的应用，使NBS 效率不断提高；（3）筛查经验的积累及上述技术的进步，筛查病种群体医学治疗效果及社会经济效益不断改善[2,3,4]。 三、新形势下NBS意义 NBS属于三级预防，已有50余年的历史，通过NBS早期诊治使患儿预后改善，生活质量提高已获得肯定。但仍有一些筛查病种的重症、早发型患儿面临早期死亡或致残。而当下遗传学检测、分析技术的飞速发展，使此类患儿通过NBS尽快获得了遗传学检测结果，凭借该结果对患儿家庭进行遗传咨询，可减少同一家庭再次孕育患儿的高风险，从而实现从三

应用串联质谱筛查法诊断遗传代谢病8例分析

应用串联质谱筛查法诊断遗传代谢病8例分析 王福顺;赵立明;王红芳;张立荣 【摘要】@@ 遗传代谢病也称先天性代谢异常,包括氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等多种代谢缺陷,系由于遗传性代谢途径缺陷,导致异常代谢物蓄积或生理必需 物质的缺乏,从而出现一系列临床症状与体征[1].早期诊断存在一定困难,导致许多患儿不明原因死亡或漏诊误诊.近年来,随着新生儿筛查工作不断完善,特别是串联质谱分析在临床中的应用,使遗传代谢病早发现,早诊断,早干预成为可能. 【期刊名称】《河北医科大学学报》 【年(卷),期】2011(032)010 【总页数】2页(P1224-1225) 【关键词】代谢综合征X;串联质谱法;诊断 【作者】王福顺;赵立明;王红芳;张立荣 【作者单位】河北省迁西县人民医院儿科,河北,迁西,064300;河北省迁西县人民医 院儿科,河北,迁西,064300;河北省迁西县人民医院儿科,河北,迁西,064300;河北省迁西县人民医院儿科,河北,迁西,064300 【正文语种】中文 【中图分类】R589 遗传代谢病也称先天性代谢异常，包括氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等多种代谢缺陷，系由于遗传性代谢途径缺陷，导致异常代谢物蓄积或生理必需物质的缺乏，从而出现一系列临床症状与体征［1］。早期诊断存在一定困难，导致许多患儿不

明原因死亡或漏诊误诊。近年来，随着新生儿筛查工作不断完善，特别是串联质谱分析在临床中的应用，使遗传代谢病早发现，早诊断，早干预成为可能。我县地处冀东北部山区，长期处于交通闭塞、经济落后状态，人口流动性差，近亲、区域内小范围婚姻繁衍后代现象较为严重，使得遗传代谢性疾病发病率高于平原地区。本文拟通过近年来在我院就诊过的遗传代谢病8例阳性患者进行总结，以期为基层 儿科医生在遗传代谢病诊治方面提供参考。 1.1 一般资料：2008年10月至今在我院就诊并诊断为遗传代谢性疾病患儿8例，男性6例，女性2例。首次诊断时间最早为生后5d，最迟3岁。 1.2 方法 1.2.1 一般实验室检测：对我院就诊的所有高危患儿进行血常规、血电解质、血糖、血氨、血气分析及心肌酶检查；部分病例做腹部彩超及头颅影像学检查，以除外颅内占位性病变。 1.2.2 血串联质谱和尿气相质谱检测：血标本采集用干血滤片法，空腹手指或静脉 抽血，滴于专用血滤纸片上，晾干后送检。尿采集用晨尿滴于专用血滤纸片上，晾干后送检。 2.1 诊断结果：其中甲基丙二酸血症5例，其中有3例合并同型半胱氨酸血症；先天性肉碱缺乏1例；线粒体脑肌病1例；糖代谢障碍1例。 2.2 资料分析 2.2.1 神经系统损害：以神经系统症状为主要表现3例。表现为反复无热惊厥，生长发育迟缓，吸吮力差，智力低下、脑瘫等。 例1，男性，孕3产3，足月剖宫产，生后有轻度窒息史，自生后患儿反应差，喂养困难，后逐渐发现肌张力低下，且于生后2月反复无热抽搐，于门诊查头部CT 未见异常，血钙、血糖、血乳酸均正常，因本院条件限制未行动态脑电图检查，考虑“脑瘫”。家属因经济原因未进一步诊治，后患儿抽搐频繁，4个月后再次就诊，

新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目分析报告报告材料201604WK

(LC/MS 新生儿筛查) 新生儿串联质谱(LC/MS)遗传代谢病筛查 项目分析报告

某某************* 目录 1.新生儿遗传代谢病概述 (4) 2.新生儿出生缺陷的三级预防措施 (4) 3.国内外新生儿筛查现状 (5) 3.1 国内法规和技术规X (5) 3.2 中国新生儿出生缺陷现状 (7) 遗传性代谢缺陷筛查与诊断方法 (8) 筛查技术 (8) 诊断方法 (8) 串联质谱在新筛中的应用现状 (9) 3.4.1 国内现状 (9) 3.4.2 国外现状 (9) 4某某地区开展新生儿串联质谱的可行性分析 (10) 市场分析 (10) 4.1.1 新生儿串联质谱收费情况[12] (10)

某某(含江阴、宜兴)常住与出生人口变化 (10) 市场容量分析 (11) 竞争分析 (12) 4.2.1 试剂与仪器来源 (12) 4.2.2 新筛竞争对手 (12) 标本来源............................................................................................错误!未定义书签。 盈利计算 (12) 技术分析 (13) 4.4.1 靶标可靠性 (13) 4.4.2 技术成熟性 (13) 技术平台的专业性 (14) 法规风险 (14) 5产品定位....................................................................................................错误!未定义书签。 客户定位............................................................................................错误!未定义书签。 5.2 筛查对象定位...............................................................................错误!未定义书签。 收费标准 .......................................................................................错误!未定义书签。 6. 建议方案.......................................................................................................错误!未定义书签。 6.1 调研内容.......................................................................................错误!未定义书签。 6.2 拟采取的模式...............................................................................错误!未定义书签。 7.参考文献 (14)

最新：新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识

最新：新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识 采用串联质谱技术（tandem mass spectrometry，TMS）检测新生儿滤纸干血片中数十种氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱的水平，筛查氨基酸代谢障碍、有机酸血症及脂肪酸氧化代谢障碍等多种遗传代谢病，已广泛应用于新生儿出生缺陷的防治。为了规范我国利用串联质谱技术进行新生儿疾病筛查的实验室技术各环节，卫生部临床检验中心新生儿疾病筛查室间质评专家委员会组织专家，参照国内外最新文献与指南，制定本版新生儿疾病筛查串联质谱技术专家共识，用以督促各实验室加强质量管理，提供标准化的筛查服务，以促进串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的规范应用[1,2,3]。 一、串联质谱技术新生儿疾病筛查概况 （一）筛查实验过程利用串联质谱技术对收集的婴儿足跟干血斑（dried blood spot，DBS）样本中的分析物进行检测。DBS样本中加入含有对应的内标的提取液，在适当的提取时间之后，转移提取物，去除残留DBS样本。提取液可被直接分析（非衍生化法）或经衍生化后再进行分析，以提高一些化合物检测的灵敏度。分析时，提取物经流动注射方式被引入到质谱仪并进行分析，无需对分析物进行前期层析分离。串联质谱仪通过组合三台四极质量分析器对目标分析物（例如，氨基酸、酰基肉碱）进行检测，第一个四极杆质量分析器对目标分析物进行检测，第二个四极杆质量分析器对目标分析物进行碎裂处理，第三个四极杆质量分析器对目标分析物的碎片离子进行分类排列，

这个过程被反复执行，从采样到完成检测的整个分析过程总时间一般不超过到2 min[4,5]。样本中分析物的浓度通过计算每个分析物和已知浓度的内标物之间的信号强度比率而得到。结果分析时通过关联每种目标分析物对应的疾病种类，进行综合分析。结果报告应简洁明了，同时注意时效性。（二）工作流程根据《新生儿疾病筛查管理办法》（卫生部令第64号）及《新生儿疾病筛查技术规范》（2010版）的要求[6,7]，基于串联质谱技术的新生儿疾病筛查（newbornscreening，NBS）工作必须在省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门指定的新生儿遗传代谢病筛查中心开展。实验室筛查工作流程符合规范要求，并制定从样本接收到报告解读及随访复查整个环节的标准操作流程，以便于对整个筛查流程进行监控，确保筛查质量（图1）[8,9,10]。

新生儿遗传代谢病筛查项目调研报告

产品开发立项可行性调研报告 一．文献阅读报告 1 11204例新生儿串联质谱筛查结果分析 《中国优生与遗传杂志》2016年第2月，宁波市新生儿疾病筛查中心浙江宁波 目的通过采用串联质谱技术对我院新生儿进行多种遗传代谢病的筛查,探讨其应用价值,并了解我市串联质谱目标筛查疾病的发病情况。 方法采集新生儿足跟血干血滤纸片,利用串联质谱筛查技术对新生儿进行氨基酸代谢、有机酸代谢和脂肪酸氧化代谢三类共26种遗传代谢病初筛,可疑阳性者召回采集尿液、血浆进行有机酸、氨基酸及基因突变的分析,并结合其临床表现进行确诊。 结果 11 204例新生儿中筛查出可疑阳性295例,阳性率1/38;确诊5例患儿,男4例,女1例,发病率为1/2241。结论应用串联质谱技术进行新生儿疾病筛查,有利于新生儿遗传代谢病的早期发现及诊治,有效保障儿童健康提高出生人口素质。 参考意义：常规串联质谱技术对新生儿进行多种遗传代谢病进行筛查，可一次性检测多种疾病，具有高灵敏度高通量的特点，但存在假阳性过高的问题，需要进一步分析排除，给可疑患者增加了心理、生理等多重负担。 2 基于目的基因捕获的高通量测序技术在遗传代谢病诊断中的应用， 《中华实用儿科临床杂志》，2015年22期 (2015/12/15)，P1721 -1724 目的探讨基于目的基因捕获的高通量测序技术对串联质谱联合气相色谱-质谱技术在遗传代谢病(IMD)诊断中的应用价值. 方法收集中山大学附属第六医院遗传代谢病实验室通过串联质谱联合气相色谱-质谱技术检测的疑似阳性10例患儿及其父母外周血样本,通过包含有153个常见的IMD致病基因捕获探针的高通量测序技术对患儿进行基因检测,采用Sanger测序技术对患儿阳性突变位点进行验证,并对其父母相应的位点进行检测.结果 10例疑似IMD患儿,通过高通量测序技术确诊8例,包括全羧化酶合成酶缺陷症3例,甲基丙二酸血症mut型、甲基丙二酸血症cblB型、枫糖尿症Ia型、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、Citrin缺陷症各1例.其中有1例经串联质谱联合气相色谱-质谱诊断为异戊酸血症的患儿,其基因检测发现1个错义突变(c.158G ＞C,p.R53P)和1个同义突变(c.732C＞T,p.D244D);另外1例疑诊为Citrin缺陷症的患儿,其

新生儿遗传代谢病筛查结果分析

新生儿遗传代谢病筛查结果分析 目的了解新生儿遗传代谢病筛查情况，为加强筛查工作，预防新生儿代谢疾病提供依据。方法分析华坪县人民医院以及华坪县妇幼保健院自2012年7月—2015年12月的新生儿遗传代谢病筛查工作及结果。结果该县新筛知情告知率为100%，筛查率、筛查人数逐年上升，且筛查率、可疑阳性病例召回率以及血片采集合格率均高于全省水平。结论新生儿遗传代谢病筛查对遗传代谢病的防控、出生人口素质的提升具有重要的临床意义。 标签：遗传代谢病；新生儿；临床筛查 [Abstract] Objective To understand the genetic metabolic disease screening of newborn，and to provide evidence for the prevention of neonatal metabolic disease. Methods The screening work and results of inherit metabolic disease in newborns in the Huaping People’s Hospital and Maternal and Child Health Care Hospital of Huaping County from July 2012 to December 2015 were analyzed. Results The informed rate was 100% in our country，the screening rate and screening number gradually increased，and the screening rate，recall rate of suspicious positive？cases and qualified rate of blood collection were higher than those in the whole province. Conclusion The screening of inherit metabolic disease in newborns is of important clinical significance to the prevention and control of inherit metabolic disease and improvement of quality of newly-born population. [Key words] Inherit metabolic disease；Newborns；Clinical screening 遗传代谢性病出生时的表观畸形不明显，临床诊断比较困难。临床上遗传代谢性病的表现比较复杂，且个体存在的差异较大[1]。新生儿发病可伴随有高氨血症、机酸血症等，临床以呕吐、惊厥、酸中毒等为主要表现；半乳糖血症、苯丙酮尿症者在婴儿期即可起病，随着病情的进展，可对肝功能造成严重损害[2]。华坪县自2012年7月在华坪县人民医院以及华坪县妇幼保健院开展新生儿遗传代谢病筛查工作，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 2012年7月，华坪县按照≤华坪县新生儿遗传代谢性疾病筛查实施方案≥和≤云南省新生儿遗传代谢性疾病筛查实施方案≥在华坪县人民医院以及华坪县妇幼保健院开展新生儿遗传代谢病筛查工作。 1.2 方法 筛查项目：先天性甲状腺功能减低症（CH）、苯丙酮尿症（PKU）、葡萄糖

2022新生儿筛查瓜氨酸轻度升高的遗传学分析(全文)

2022新生儿筛查瓜氨酸轻度升高的遗传学分析（全文） 瓜氨酸（citrulline, Cit）是新生儿串联质谱遗传代谢病筛查的目标分析物之一。该指标升高与多种遗传代谢病相关，如显著升高（超过1000 μmol/L），主要提示瓜氨酸血症I型可能，即经典型瓜氨酸血症；中度升高主要见于精氨酰琥珀酸尿症和Citrin缺乏症患者，罕见于丙酮酸羧化酶缺乏症。此外，新生儿筛查中还会经常遇到Cit轻度升高的情形（40-100 μmol/L），给鉴别诊断提出了挑战。 近期，发表在《Molecular Genetics and Metabolism》杂志，题为“The diagnostic challenge of mild citrulline elevation at newborn screening”的研究，基于高通量测序技术，对新生儿筛查中发现的Cit轻度升高者进行了深入的遗传学分析。 01研究对象 该研究纳入了10例新生儿筛查中发现的Cit轻度升高的新生儿，其初筛时Cit均<100 μmol/L。

病例S1-S7复查均显示Cit升高，平均值为46.15 μmol/L （22.3-80.1），Cit/Phe（苯丙氨酸）比值均值为0.87 μmol/L （0.47-1.7）。6个月时的随访亦提示Cit持续轻度升高，均值为80 μmol/L（41-108），但这7例患儿均无临床症状。 病例S8除Cit持续轻度升高外，精氨基琥珀酸（ASA）也一直异常，并接受过一段时间的精氨酸补充治疗。患儿13个月大时神经发育正常，但Cit仍轻度升高（ASA恢复正常）。 病例S9除Cit持续轻度升高外，同时伴有丙氨酸（Ala）水平轻度升高，且在新生儿筛查时即出现黄疸症状。9个月大时患儿出现发育异常、肝肿大等表现，结合血尿氨基酸检测结果，怀疑赖氨酸尿蛋白不耐受症（LPI）。 病例S10因有二氢硫辛酰胺脱氢酶缺乏症（枫糖尿症III型）家族史，通过回顾性分析发现新筛时Cit轻度升高。重新检测储存15年的干血斑样本发现多种指标异常，包括缬氨酸、Cit/Phe和Xle/Phe比值升高等。该患儿与其哥哥的临床症状相似，包括选择性蛋白厌恶、反复腹痛及转氨酶升高等。 02分子生物学研究 研究人员利用高通量测序技术，针对与Cit升高相关的6个基因ASS1、SLC25A13、ASL、SLC7A7、PC和DLD，对上述研究对象进行了检测。结果显示，病例S1-S7均为瓜氨酸血症I型ASS1基因杂合变异携带者；病例S8检出精氨酰琥珀酸尿症ASL