伽马氨基丁酸合成GBL以及GHB的工艺研究

一：合成路线的介绍：这种方法对于小量和高产量制作GHB 的人来说这是非常棒的。它不需要直接购买任何受限制的化学品如γ-丁内酯（GBL）或1,4-丁二醇（BDO）），也避免了从四氢呋喃（THF）的氧化制作这种方法的极低的产率。本方法使用易于获得的氨基酸，γ-氨基丁酸（GABA）和亚硝酸钠（NaNO 2），该方法操作没有太多的麻烦，非常简单，而且没有一个管制化学品被使用。

Sandmeyer反应使用亚硝酸将胺转化为重氮盐。这个反应适用于将GABA转化为GHB，如下面的第一反应所示。脂肪族重氮盐在水的存在下迅速进行水解，产生氮气并留下羟基。这在第二步中显示。作为这些反应的结果，GABA可以变成GHB，容易进行一锅反应。

二：GABA的SANDMEYER反应合成GBL以及GHB的工艺步骤：（1）反应工艺：

把200L的烧瓶放入冰水浴中，安装好磁力搅拌器，称取，量取好30molGABA（309.4g）3molNaNO2（207.0g），7000ml 水（总量约1100ml），加入到烧瓶，开始搅拌。向5000ml 恒压滴液漏斗中加入33molHCl（3850g 31.25%，

3348ml 31.25%）。把气体出口适配器安装到滴液漏斗上并

将其通风到外面。开始慢慢地将盐酸滴入混合物中。以大约每20-50秒1滴的恒定速率滴入。随着时间的推移加快速度，必要时更换冰，但不要让褐色有毒气体的演化变得剧烈。在加入最后一滴酸大约一小时后，不需要更换冰。反应完成后，进行萃取。（通常时间240-360小时后）。

(2)萃取工艺：这里可以使用乙酸乙酯（EtOAc），氯仿或二氯甲烷（二氯甲烷和DCM）来进行溶剂萃取。我一般使用DCM，认为它是比较好的，因为有机层下降到分液漏斗的底部。首先搭建简单的整流装置，然后开始蒸馏，蒸馏的时候，丢弃掉前500-1000毫升左右的蒸馏液，因为它含有相当数量的一氧化氮。蒸馏尽可能多的水，基本上直到氯化钠开始在水层饱和，并沉淀出来。剩余的馏出物（约9700ml）将含有约1gGBL/10ml。用NaHCO3回流3000分钟处理蒸馏物的剩余部分。加入大约20%体积的活性炭（技术qq2681708947毫升活性炭）（与溶液体积相比）煮沸150-200分钟。让其冷却并过滤，用蒸馏水清洗木炭。收集NaGHB。在剩余的水溶液中，用625L的DCM提取10次。提取DCM（重新使用该DCM！）.蒸馏GBL（如果可用，在真空下），与NaHCO3和蒸馏水反应，并用活性炭进行处理。通常，500gNaGHB由溶剂萃取的GBL 和100gNaGHB由馏出液组成。虽然转化率几乎是定量的（通

过GC/MS测量），但总回收率通常为90％左右。

注意：100％的NaGHB产率为378克（3摩尔），这是使用3摩尔GABA（309.4克）可以产生的最大值。这里获得500g 的NaGHB，其中100g来自含水馏出物。