第29章+肝炎病毒_2

第二十八次课教案 肝炎病毒

第二十八次课教案

第三十章肝炎病毒 肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。主要包括甲型、乙型、丙型、丁型、戊型及庚型肝炎病毒。 第一节甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒（HAV）是引起甲型肝炎的病原体，经消化道传播，常因患者粪便污染食物或水源引起流行。 一、生物学性状： 1.形态与结构 HAV属于小RNA病毒科，病毒呈球形，直径约为27nm。 2.培养与动物模型 3.抵抗力 HAV对温度的抵抗力较强，可耐受60℃1小时，-20℃可存活数年。100℃5分钟可将其灭活。 二、致病性 1.传染源甲型肝炎的主要传染源时病人和隐性传染者。其潜伏期为15～30天，在潜伏期末，病人转氨酶升高前7～10天出现病毒血症。病毒可随粪便排出体外，并可持续3～4周。随着特异性抗体的出现，血清及粪便中的病毒才逐渐消失。 2.传播途径 HAV主要通过粪-口途径传播，传染性极强。病毒污染的食具、食物、用具、玩具等，直接或简接经口进入消化道而感染。最常见的方式是生食或食入未经充分加热的贝类食物而感染。 3.致病机制：尚未阐明。 三、微生物学检查 感染早期可用RIA或ELISA法检测病人血清中的抗-HAVIgM，它出现早，消失快，是HAV的新近感染的重要指标。抗HAV IgG检测主要用于了解既往感染史或进行流行病学调查。 四、防治原则 HAV主要通过粪便污染食品和水源经口传播，因此做好卫生宣教工作，加强食品、水源和粪便管理是预防甲型肝炎的重要环节。丙种球蛋白注射对甲肝有非

特异性被动免疫作用，可用于高危人群或接触者的紧急预防。特异性预防主要用减毒活疫苗活灭活疫苗。 第二节乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒（HBV）是乙型肝炎的病原体.现归属于嗜肝DNA病毒科。乙型肝炎约10％可转化为慢性肝炎，部分慢性活动性肝炎可转变为肝硬化、肝癌，危害性远比甲型肝炎大。 一、生物学性状 1.形态与结构 电镜观察，乙肝患者血清中存在三种形态的病毒颗粒。 （1）大球形颗粒：又称Dane颗粒，为完整的乙型肝炎病毒颗粒，具有感染性。球形，直径42nm，具有双层衣壳。外衣壳相当于一般病毒的包膜，由脂质双层和蛋白质构成。内衣壳是20面体对称结构，相当于一般病毒的核衣壳。其内部含有病毒的DNA和DNA多聚酶。外衣壳的脂质双层中镶嵌有HBV的表面抗原（HBsAg），内衣壳蛋白为HBV的核心抗原（HBcAg）。 （2）小球形颗粒：直径22nm，主要成分是HBsAg，是病毒体复制组装过程中过剩的衣壳成分，不具传染性。 （3）管形颗粒：是一串聚合的小球形颗粒，有HBsAg的成分。 2.培养与动物模型 HBV尚不能在传统的细胞培养中分离培养，目前常采用细胞培养系统作为病毒DNA的转染系统。 3.抗原组成 （1）表面抗原（HBsAg）：HBsAg是由S基因编码的糖蛋白。在患者血清中HBsAg存在于大球形颗粒的外衣壳、小球形颗粒和管形颗粒上。HBsAg抗原性强，可刺激机体产生具有保护性抗体（抗-HBs）和细胞免疫反应，因此HBsAg是制备疫苗的最主要成分。 HBsAg大量存在于血液中，是HBV感染的主要指标。相反，血清中出现抗-HBs 倍认为是乙型肝炎恢复的标志。含抗-HBs的血清无传染性而有保护作用。 （2）核心抗原（HBcAg）存在于Dane颗粒核心结构的表面，是HBV内衣壳的成分，其外被HBsAg覆盖，故不易在血液中检出。HBcAg抗原性强，能刺激机

乙型肝炎病毒大蛋白是一个转录激活子

原 文：The Hepatitis B Virus Large Surface Protein (LHBs) Is a Transcriptional Activator 作 者：EBERHARD HILDT, GESINE SAHER, VOLKER BRUSS, and PETER HANS HOFSCHNEIDER 作者单位：1 Department of Virus Research, Max-Planck-Institut fur Biochemie, Am Klopferspitz 18a, D-82152 Martinsried, Germany; 2 Department of Medical Microbiology, University of Gottingen, Kreuzbergring 57, D-37075 Gottingen, Germany 发表刊物：VIROLOGY 225, 235–239 (1996) ARTICLE NO. 0594 以下为中文翻译稿： 乙型肝炎病毒大表面蛋白是一个转录激活子 摘要：已有报道称C端截短的乙型肝炎病毒中表面蛋白（MHBs t）能作为转录激活子起作用，该功能依赖于MHBs t N端PreS2结构域的胞质定位。在野生型MHBs中，PreS2结构域翻译时转移至内质网（ER）腔。最近有报道显示，HBV大表面蛋白（LHBs）的PreS2结构域在翻译完成后先停留在ER膜的胞质面。LHBs是否与MHBs t 具一样的转录激活功能？我们发现，与MHBs t相似，LHBs也确实能激活一系列启动子元件。有证据表明LHBs能PKC-依赖地活化AP-1和NF-κB。PKC下游的c-Raf-1激酶的功能是AP-1和NF-κB依赖LHBs活化的先决条件，因为对c-Raf-1激酶的抑制能消除AP-1和NF-κB的LHBs-依赖的转录水平的活化。 HBV表面抗原基因由一个单独的ORF组成。该ORF被分割成三个分别起始于三个同框ATG密码子的编码区preS1、preS2、s，相应的蛋白结构域为PreS1、PreS2、S。第一个ATG翻译起始合成大的肝炎表面抗原（LHBs），包括PreS1、PreS2和S；第二个ATG起始合成中表面蛋白（MHBs，包括PreS2和S）；第三个ATG起始合成小表面蛋白（SHBs，包括S）。三个HBV表面蛋白都是组成膜蛋白。MHBs具单糖基化和双糖基化两种形式，糖基化发生在PreS2的第4个氨基酸和S 的第146个氨基酸；LHBs和SHBs都是单糖基化，糖基化发生在S的第146个氨基酸。令人惊讶的是，LHBs也是单糖基化，尽管它也含有第二个糖基化位点（PreS2的aa4）。最近的研究工作显示，LHBs的PreS1- PreS2定位于细胞质而不在翻译时转移跨过内质网膜（1-3）。该定位使得PreS2 aa4的糖基化位点不能与糖基转移酶靠近。只有一部分的LHBs的PreS1- PreS2在病毒组装时通过分泌途径在翻译后转移跨膜。在病毒颗粒中，有一部分的LHBs的PreS1- PreS2出现在病毒表面。 MHBs和SHBs以亚病毒颗粒的形式被分泌，而LHBs的分泌则需要MHBs和SHBs 的共表达。由MHBs和SHBs引发的LHBs的超过量生产导致所有蛋白质滞留在细

第二十八章 肝炎病毒

第二十八章肝炎病毒 一、名词解释 1．Dane颗粒2．小球形颗粒3．HBsAg 4．HBeAg 5．HBcAg 6．pre—S1蛋白7．pre—S2蛋白8．δ因子9．HDV的联合感染10．HDV的重叠感染 二、填空题 1．肝炎病毒有——、——、——、——、——、——、——七种类型。 2．肝炎病毒中，由粪一口途径传播的有———、——；由血液和垂直途径传播的有——、———、——、——、———。 3．肝炎病毒中属于DNA病毒的是——；属于缺损病毒的是——。 4．已有疫苗可进行主动免疫的肝炎病毒是——和——。可用人工进行紧急预防的肝炎病毒是——和——。可进行细胞培养的肝炎病毒是——和——。 5．为防止输血后肝炎，筛选献血员时应当检查——、——、——、——。 6．以引起急性肝炎为主，一般不转为慢性或携带者的肝炎病毒是——和——。感染后易转为慢性的肝炎病毒是——、——和——。 7．肝炎病毒中，感染后可获得牢固免疫力的是——；最易发生变异而转为慢性感染的是——。 8．HA V属于——科——属，其形态为球形，直径约——nm。 9．HA V的核酸类型为——，衣壳对称形式为——· 10．HA V的传染源是——和——，其传染性最强的时期是——和——。其传染性消失一般在发病后第——周。易感年龄为——和——。 12．HBV感染者的血清用电镜观察可见到——、——和——。其中——颗粒是有感染性的完整HBV。 13．HBsAg由HBV的——基因编码，以——、——、——三种不同形式存在于患者血清中。 14．临床上HBV两对半指的是——、——、——、——、——。 15．HBV的抗原主要有——、——和——。抗HBV再感染的中和抗体是针对——抗原的抗体。 16．HBV对外界环境的抵抗力——，70％的乙醇——灭活HBV。常用于肝炎病房医护人员手消毒的化学消毒剂是——。 17．乙型肝炎最重要的传染源是——，其感染呈明显的家庭集聚性表明，HBV除可经血液及血制品传播外，还可经——、——、——途径传播。 18．乙肝的转归和预后与机体的——有关。 19．急性乙型肝炎血清中——、——、——抗原抗体滴度较高。如持续高滴度阳性六个月以上，应考虑乙肝由——转为——·HBsAg和HBeAg转阴表示乙肝进入——，预后良好。—— 20．抗一HCV抗体阳性表明被检验者血液中含有——，有传染性，因此，这项检查可作为——的实验室诊断指标，也可作为筛选——的检查项目。 21．HDV感染只发生在有——感染的患者体内，其感染类型分为——和——。 22．HEV与HA V均通过——途径传播，HEV多通过粪便污染——而引起流行。 三、最佳选择题 1．对甲型肝炎的错误叙述是( ) A．病原体是单股正链RNA病毒B．病毒能在组织培养中增殖并传代 C．在潜伏期末和急性初期，患者粪便及血液均有传染性 D．早期诊断可测定特异性IgG E．一般不转为慢性

免疫抑制剂致乙型肝炎病毒再激活用药分析

我国是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染高发区，2006年全国乙型肝炎流行病学调查结果表明，我国1~59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%（约9300万人）。[1]其中，部分患者因合并其他疾病而需运用免疫抑制剂或化疗药物，基于其免疫状态的改变，最终诱发HBV再激活。临床药师参与1例HBV再激活患者的诊疗过程，并通过文献回顾性学习，对抗病毒药物的选择进行分析。 1 临床资料 1.1主诉及现病史 患者男，41岁，因“发现HBsAg阳性10年，蛋白尿1年余，转氨酶升高6天”为主诉入院。患者在10年前体检时发现乙型肝炎病毒标志物HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性，之后多次复查HBV-DNA、肝功能均正常，考虑“HBV携带者”，未治疗。1年余前患者出现蛋白尿，不伴血尿，入院查尿蛋白定量1.67，2.68/24h；肾穿刺提示为IgA肾病，局灶阶段性肾小球硬化；HBV DNA小于10^2copy/ml，肝功能正常；给予甲泼尼龙片（美卓乐）40mg qd po，吗替麦考酚酯分散片（赛可平）0.5g bid po治疗，未抗病毒治疗。治疗期间患者定期复查，尿常规提示白蛋白+~++，定量在2g/24g左右，红细胞阴性；肝功能提示ALT、AST逐渐升高（具体数值不详），胆红素及白蛋白正常；4个月前患者曾测HBV DNA超过10^4copy/ml，服用拉米夫定2周后因HBV-DNA转阴自行停药。3个月前患者因感染带状疱疹病毒，停用赛可平，美卓乐减量至16mg qd po维持治疗。6天前患者自觉乏力、纳差、右协不适，查肝功能ALT/AST 239/162U/L，HBV DNA 3.47*10^4拷贝/ml。 1.2入院后诊治经过 入院后查尿常规蛋白++，乙肝标志物HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性，HBV DNA 7*10^5拷贝/ml，肝功能示ALT/AST 233/193U/L，ALP/γ-GT 102/195U/L。综合临床表现及体征，实验室检查结果，诊断为“肝炎，乙型，慢性；肾小球肾炎，IgA肾病（CKD1期）”。给予复方甘草酸苷注射液（美能）、多烯磷脂酰胆碱注射液（易善复）保肝治疗，恩替卡韦片（博路定）抗病毒治疗，继续服用美卓乐16mg qd po维持治疗。治疗8天后复查ALT/AST 142/64U/L后出院。嘱患者出院后按时按量服药，2周复查HBV-DNA，肝功能，尿常规等。 2 分析 2.1 HBV再激活的定义及诊断 HBV再激活是指慢性HBV感染患者合并肿瘤或其他疾病时，因接受细胞毒性或免疫抑制剂治疗期间出现的HBV大量复制，反跳增殖，肝细胞感染，停药后局部免疫恢复，导致肝细胞连续性坏死及肝功能进行性下降，最终产生程度不一的损害，轻者表现为肝炎症状，重者出现暴发性肝衰竭死亡。[2]因此，HBV 再激活的早期诊断和及时治疗非常重要。免疫抑制剂应用期间或之后出现HBV-DNA浓度上升为使用前的10倍以上，或HBV-DNA由使用前的阴性转变 1

乙型肝炎病毒基因分型方法简述

乙型肝炎病毒基因分型方法简述 邵　玲　张　男 【摘要】乙型肝炎病毒是一种嗜肝脱氧核糖核酸病毒,属于一种复合体DNA病毒。乙型肝炎病毒可按两种方法分型:血清型和基因型。随着分子生物学的发展以及对乙型肝炎病毒研究的深入,乙型肝炎病毒血清分型法已不能适应对该病毒感染研究的需要,而出现的基因分型法则引起广泛的重视。 【关键词】乙型肝炎病毒;基因分型方法 H epatitis B virus gene minute method summ ary S HA O L in　Z HA N G N an 【Abstract】The hepatitis B virus is one kind is addicted to the liver deoxyribonucleic acid virus,belongs to one kind of complex DNA virus.The hepatitis B virus may according to two method minutes:Blood serum and genotype.Along with molecular biology’s development as well as to hepatitis B virus research’s thorough,a hepatitis B virus blood serum minute law has not been able to adapt to this virus infection research need,but appears a gene minute principle brings to the widespread attention. 【K ey w ords】Hepatitis B virus;Gene minute method 乙型肝炎病毒是一种嗜肝脱氧核糖核酸病毒,属于一种复合体DNA病毒。乙型肝炎病毒可按两种方法分型:血清型和基因型。随着分子生物学的发展以及对乙型肝炎病毒研究的深入,乙型肝炎病毒血清分型法已不能适应对该病毒感染研究的需要,而出现的基因分型法则引起广泛的重视。1988年Ok2 mamoto[1]对18株不同亚型的HBV基因序列两两进行比较后,根据核苷酸序列异源性>8%的原则,将18株HBV DNA序列分为A～D4个基因型,提出了HBV基因型的概念。1992年Norder[2]发现ayw4和adw4q-两旧亚型之间及基因型A～D 之间S基因差异>4%,提出了两种新的基因型E,F,1994年Norder通过全基因序列P3测定加以证实。2000年Stuyver[3],在研究来自法国和美国的慢性乙肝病人血清样本时,发现有13株病毒无法归入A～F型,命名为G型。随后,日本和德国也相继发现了G基因型。2002年Arauz～Ruiz[4]对10株HBV进行基因型研究,发现其中3株虽与F型相近,但与F型又有明显的不同,进而命名为H型。截止现今,HBV基因型可分为A～H八型。 目前,国内外对HBV进行基因分型主要有“基因序列测定法、聚合酶链反应———限制性片段长度多态性分析法、基因型特异性表位单克隆抗体的EL ISA、基因型特异性线形探针检测法、基因型特异性引物PCR法和基因芯片技术”。 1　基因分型原理 1.1　全基因序列测定。全基因序列测定是根据HBV所有病毒核苷酸异源性>8%进行分型的。Okamoto对从日本及印度尼西亚adw2慢性携带者中分离出的3株HBV进行全序列测序及比较,其核苷酸的异质性为3.9%～5.6%,而与美国2株相同血清亚型HBV序列比较,异质性达8.3%～9.3%,达到甚至超过不同血清亚型HBV的异质性,从而说明血清学分型不能真正反映HBV基因变异。再经对18株HBV DNA进行两两比较分析,根据同源性<92%、异质性>8%,将其分为A, B,C及D4个基因型,初步建立了基因分型体系。12年后Stuyver使用该方法,发现了一种新的3248bp的HBV基因型G 。 1.2　S基因序列测定。由于乙型肝 炎病毒基因可分为p基因、前s基因、编 码HBs4的s基因、C基因及X基因(如 图),可分别对它们进行研究,从而找出各 个基因型在各个基因之间的差异。Nor2 der[5]对32例HBV患者s基因测序结果 进行分析,并建立进化树,基因型间异质 性>4%。除证实了Okamoto的A～D分型外,还发现了2个新的基因型E和F,使HBV基因型达到6个(A～F)。在其后对28例HBV全基因组、p基因、前s基因、编码HBs4的s基因、C 基因及X基因分别比较并建立进化树,进一步证实根据s基因序列分型最接近全基因组,从而证明了单独使用S基因进行分型的可靠性。目前,此法尚在使用,主要有SSP和SSO[6],即基因型特异性引物PCR法和基因型特异性线形探针检测法。 2　基因分型方法 2.1　序列测定法。即直接测定核苷酸序列,根据差异分型。自Okamoto据HBV基因型之间的全序列异质性8%进行分型以来,测序由于方法直接、可靠而成为主要鉴定HBV基因型的方法。同全序列进化树图比较,发现S基因的序列变化同全基因序列的变化一致,可用S基因序列代替全基因序列进行分型,界限为核昔酸序列的异质性4.0%。该法虽较为可靠但操作繁琐、费用昂贵,不适于临床大量标本检测。 2.2　聚合酶链反应———限制性片段长度多态性分析法(PCR～RFL P)。目前常用的基因分型方法,通过PCR扩增出目标基因片段(通常为S基因或Pres/s基因),用特定的限制性内切酶进行酶切,根据酶切图谱进行基因分型。Mizokami[7]通过分子进化方法对已知基因型的68例HBV患者全基因、106例HBV患者s基因序列进行分析,发现并确认基因型特异性酶切位点区域。Lindh[8]对不同基因型S基因的特异酶切位点进行分析,设计使用限制性内切酶Trp509I和Hinf I使S基因PCR产物产生不同长度的酶切片段,成功地将166/180例患者HBV实现A-F基因分型。RFL P敏感性高,但酶切位点易受基因变异影响,且遇混合感染或酶切不完全,会出现复杂条带,影响分型结果判断。 2.3　基因型特异性表位单克隆抗体的酶联免疫吸附法(EL ISA)PreS2多肽有多组抗原表位。基因型不同抗原表位也不同,从而可以鉴定不同基因型。Usuda[9]等用此法制备前S2区域基因型特异性表位的单克隆抗体,并用辣根过氧化酶进行标记,对68例HBV阳性患者血清检测,分型结果与S基因测序分型完全一致。在后期实验中发现,适用于大规模的流行病学调查,使较大范围的HBV的研究成为可能。 2.4　基因型特异性线形探针检测法。该方法是设计型特异的探针,检测HBV扩增产物,以产物的不同长度或与探针的反应性来区分不同型别。Kato[10]利用G基因型的病毒在核心区有36个核苷酸的插入,设计引物用PCR的方法可以对G基因型进行特异的筛查。早在1983年Wu用酶切的方法研究血清型的酶切图谱,来区分不同的血清型。王虹[11]等采用PCR2核酸杂交/EL ISA检测,主要是联合利用PCR、核酸杂交和酶联免疫技术,设计前C和C区的探针,可以快速准确的区分HBV的基因型。另外Van G eyt[12]根据A～F基因型的保守序列设计了18种型特异性探针与HBV S (下转12页)

医学检验-微生物-肝炎病毒测试题

第29章 肝炎病毒测试题 一.概念 1.HBsAg：乙肝表面抗原。存在于Dane颗粒表面和小球形颗粒及管型颗粒中。可大量存在于感染血清中，是HBV感染的主要标志。 2.HBcAg：乙肝病毒核心抗原。为乙肝病毒衣壳成分，不易在血循环中检出，但抗原性强，可刺激机体产生抗HBc抗体，抗体在血清中维持时间较长，低滴度抗体是过去感染的标志，高滴度时提示病毒有活动性复制。 3.HBeAg：e抗原。游离于血清中，与病毒体及DNA多聚酶的消长一致，故可作为病毒有复制及血清具有感染性的一个指标。 二. 填空题

1．肝炎病毒有 、 、 、 和 五种类型。 2．肝炎病毒中，由粪—口途径传播的有 、 ；由血液 和垂直途径传播的有 、 、 ；属于DNA病毒的 有 ；属于缺损病毒的是 ；已有疫苗可主动免疫的是 和 ；可进行细胞培养的是 。 3．HBV的外衣壳由 、 和 蛋白组成，构成HBV的 ；内衣壳由 组成；核心由 和 组成。 4.甲型肝炎的传染源主要为 和 ,猩猩和猿猴作为传 染源的意义不大. 5.甲型肝炎的血清抗体中,表示现症感染的抗体是 ,而表示既往感 染的抗体是 . 6.乙型肝炎表面抗原(HbsAg)阳性者血清标本, 在电子显微镜下可观察 到3种不同 形态结构的颗粒,其传染性也不同, 即小球形颗粒和 以及 。 7.乙型肝炎基因组为双股环壮DNA,内含4个开放读框(ORF),分别称为S 区,C区, 和 . 1．HAV,HBV,HCV,HDV,HEV。 2．HAV、HEV, HBV,HCV,HDV, HBV, HDV, HAV,HBV, HAV。 3．S、pre-S1、pre-S2，HBsAg；HBcAg；双股非闭合环状DNA，DNA多聚 酶。 4.甲型肝炎的患者和隐性（亚临床）感染者。 5.潜伏期未期,急性期早期。

胸腺肽α1预防乙型肝炎病毒再激活临床研究

胸腺肽α1预防乙型肝炎病毒再激活临床研究 目的观察胸腺肽α1（Tα1）在预防肺结核合并乙型肝炎患者抗结核治疗后乙型肝炎病毒（HBV）再激活中的作用。方法将72例肺结核合并乙型肝炎病毒感染患者按入院先后分为治疗组（36例）和对照组（36例）。治疗组除给予常规抗结核治疗外，给予胸腺肽α1 1.6 mg皮下注射，每周2次。对照组仅给予常规抗结核治疗。抗结核治疗后1、2、3个月检测肝功能及HBV-DNA，观察两组患者HBV再激活发生例数。结果治疗组36例患者中发生HBV再激活者12例，发生率为33.33%（12／36）。对照组36例患者中发生HBV再激活者20例，发生率为55.56%（20／36）。经统计学处理，P ＜0.05。结论肺结核合并乙型肝炎患者，在抗结核治疗期间，给予胸腺肽α1治疗，可以起到预防发生乙型肝炎病毒再激活的作用。 [Abstract] Objective To observe the action of thymosin-α1 in preventing the reactivation of HBV in the patients who suffered from pulmonary tuberculosis with HBV infection after accepting antitubercular treatment. Methods Seventy two pulmonary tuberculosis inpatients with HBV infection were divided into the treatment group (36 cases) and control group (36 cases) according to the order of being in hospital. In addition to conventional antitubercular treatment, the treatment group were given thymosin-α1 1.6 mg through subcutaneous injection, 2 times a week. The control group limited to conventional antitubercular treatment. 1 month, 2 months and 3 months after treatment, every case tested liver function and HBV-DNA quantitative to observe the reactivate HBV happened number in each group. Results Twelve cases in the treatment group and 20 cases in the control group were observed the reactivation of HBV. There was significant difference between the two groups in the rate of the reactivation of HBV (P ＜0.05). Conclusion Thymosin-α1 treatment can prevent HBV to reactivate in the pulmonary tuberculosis patients with HBV infection in the period of antitubercular treatment preventing HBV to reactivate. [Key words] Thymosin; Hepatitis B Virus (HBV) to reactivate; HBV infection; Pulmonary tuberculosis 结核病与乙型肝炎均为我国常见传染病，临床上，结核病合并乙型肝炎较为常见，此类患者在抗结核治疗时容易出现乙型肝炎病毒（HBV）再激活及肝功能异常，从而影响了结核病的治疗。预防HBV再激活是临床医师需要解决的问题。但目前仍没有既经济又实用的治疗措施。2009年开始笔者对结核病合并乙型肝炎患者在抗结核治疗期间给予胸腺肽α1治疗，观察胸腺肽α1在预防肺结核合并乙型肝炎患者抗结核治疗后乙型肝炎病毒再激活中的作用。 1 资料与方法 1.1 一般資料

第17章 肝炎病毒

第17章肝炎病毒 学习要点 一、甲型肝炎病毒(HA V) 1.生物学性状 形态与结构 (1)病毒颗粒呈球形，直径约为27～32nm，呈20面体对称，无包膜。 (2)基因组为单正链RNA，长约7500个核苷酸左右。 培养特性 (1)HA V可在人胚肺二倍体细胞株中增殖，但生长缓慢，不引起细胞病变。 (2)动物模型可用黑猩猩、狨猴及红面猴。 抵抗力 (1)HAV对温度的抵抗力较强，常用消毒剂可将其灭活。 (2)对酸、碱和干燥有较强抵抗力。 2.致病性与免疫性 (1)通过粪-口传播。 (2)病毒进入机体后最终侵犯靶器官肝脏，机体的免疫病理反应在引起肝细 胞损害上起主要作用。 (3)甲型肝炎的预后良好。 (4)感染后机体产生特异性抗HAV，对该病毒的再感染有免疫力。 3.微生物学检查 病毒学检查 在潜伏期和急性期可用电镜或免疫电镜观察患者粪便中的病毒颗粒；或用ELISA和RIA检测HA V抗原。 血清学检查 (1)抗-HA V IgM可作为早期诊断和近期感染的指标。 (2)恢复期抗-HA V IgG滴度比急性期高4倍或以上才有诊断意义。 (3)感染后机体产生特异性抗HAV，对该病毒的再感染有免疫力。 4.防治原则

一般措施 加强粪便管理与水源保护，注意饮食卫生、个人与环境卫生。 特异性预防 (1)人工自动免疫----我国使用H2株甲肝减毒活疫苗，用于1岁以上儿童或 与甲型肝炎密切接触的易感者，预防效果较好。 (2)人工被动免疫----对与甲型肝炎密切接触的易感者或儿童于1～2 周内 注射人血丙种球蛋白或胎盘球蛋白可用于甲肝的紧急预防。 二、乙型肝炎病毒(HBV) 1.生物学性状 形态与结构 (1)病毒，具有大球形颗粒、小球形颗粒及管形颗粒三种形态。 (2)基因组DNA为双股未闭合的环状结构。 (3)抗原抗体系统有HBsAg、抗-HBs、HBcAg、抗-HBe、HBcAg、抗-HBc、Pre S、抗-Pre S。 培养特性 (1)目前HBV尚不能在传统的细胞培养中分离培养。 (2)常用鸭乙型肝炎病毒感染的鸭、土拨鼠及地鼠等动物模型。 抵抗力 (1)抵抗力较强，对低温、干燥、紫外线和一般消毒剂均有耐受性。不被70% 酒精灭活。 (2)高压蒸汽灭菌或100℃10分钟可将其灭活。氧化剂类可消除其传染性。 2.致病性与免疫性 (1)患者和无症状病毒携带者是主要的传染源。 (2)主要通过血液及母婴传播。 (3)病毒进入机体后最终侵犯靶器官肝脏，机体的免疫病理反应在引起肝细 胞损害上起主要作用。 (4)乙型肝炎的临床表现呈多样性，可无症状带病毒，或引起急性、慢性、 重症肝炎等。慢性肝炎又可促进肝硬化发生，少数可发展为肝癌。

乙型肝炎病毒

乙型病毒性肝炎 摘要：乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种病，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种病。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。近年来乙肝发病率呈明显增高趋势。本文叙述乙肝病毒的四大特性、传播途径、防治。 关键词：乙肝病毒特性传播途径防治 Abstract: Hepatitis B by hepatitis B virus (HBV) caused mainly by the liver inflammation and can lead to multiple organ damage in a disease mainly affects children and young adults, can be converted to a small number of patients with cirrhosis of the liver or liver cancer. Therefore, it has become a serious threat to human health worldwide disease, is the most widely popular in our country, the most serious dangers of a disease. The prevalence of hepatitis B with no fixed term, year-round disease, but mostly distributed. In recent years, the incidence of hepatitis B showed a rising trend. This paper describes four characteristics of hepatitis B virus, transmission, prevention and treatment. Keywords: prevention of hepatitis B virus transmission characteristics 乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种世界性疾病。发展中国家发病率高，据统计，全世界无症状乙肝病毒携带者(HBsAg携带者)超过2.8亿，我国约占1.3亿。多数无症状，其中1/3出现肝损害的临床表现。目前我国有乙肝患者3000万。乙肝的特点为起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见。无黄疸型HBsAg持续阳性者易慢性化。本病主要通过血液、母婴和性接触进行传播。乙肝疫苗的应用是预防和控制乙型肝炎的根本措施。 一、乙肝病毒的四大特性 (1).嗜肝性。 乙肝病毒感染人体后，随着血流进入肝脏，通过肝细胞膜上的乙肝病毒受体直接与肝细胞膜结合，先脱去外壳，其核心进入胞浆；然后脱去核壳，其病毒基因进入吒扣胞核内复制(即相当于繁殖)。治疗药物必须是小分子才能进入细胞内，而且还要对肝细胞无毒性作用。 (2).泛嗜性。 随着检验技术的进步，发现乙肝病毒可以感染淋巴细胞不能达到的组织,如周围血单核细胞、脾；骨髓、淋巴结、小肠、胰腺、肾上腺、睾丸、卵巢等。一般人认为将乙肝病毒引起的肝硬化或肝癌手术切除，换一个无乙肝感染的正常的肝全好些。其实不然，近年肝移置术后结果提示，在没有采取任何预防乙肝预防措施的前提下，乙肝病毒相关性肝病行肝移植术后，乙肝病毒的再感染率高达90%。采取乙肝高价免疫球蛋白和拉米呋定联合抗病毒措施，可使其再感染率降低至30%。可见患者体内其他组织潜伏病毒，是术后肝脏再感染的来源。 (3) .变异性。

乙型病毒性肝炎

乙型病毒性肝炎 百科名片 乙型病毒性肝炎，简称乙肝，是一种由乙型肝炎病毒（HBV）感染机体后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈，而慢性乙型肝炎表现不一，分为慢性乙肝携带者、慢性活动性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。我国目前乙肝病毒携带率为7.18%，其中约三分之一有反复肝损害，表现为活动性的乙型肝炎或者肝硬化。随着乙肝疫苗的推广应用，我国乙肝病毒感染率逐年下降，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0.96%。 西医学名：乙型病毒性肝炎 所属科室：内科- 消化内科 发病部位：肝脏 主要症状：不同类型症状不同 主要病因：乙型肝炎病毒感染 传染性：有传染性 传播途径：血液传播，母婴传播，性传播，皮肤粘膜破损传播，等 目录 疾病介绍 疾病分类 发病机制及病理生理 临床表现 疾病治疗 饮食注意 专家观点 疾病介绍 乙型肝炎感染呈世界性流行，不同地区HBV感染的流行强度差异很大，据世界性卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致肝肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌（HCC）。我国于2006年进行的乙型肝炎流行病毒调查结果表明，我国1-59人群乙肝表面抗原携带率为7.18%，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0.96%，据此推算，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中有症状需要治疗的活动性乙型肝炎患者约为2000多万。乙型肝炎是血液传播性疾病，主要经血（如不安全注射史等）、母婴传播及性传播，皮肤粘膜破损传播也有一定比例，如纹身、扎耳洞、内窥镜检查等，血液制品现已严格控制，传播可能性大大减少，不规范输血及血制品时才有发生。医务人员工作中的意外暴露也不容忽视。随着乙肝疫苗在新生儿中的大力推广，及其它母婴阻断措施的实施，母婴传播得到极大控制。目前HBV-DNA阳性母亲分娩约有百分之九十通过干预成功阻断母婴垂直传播。HBV感染不经呼吸道、消化道传播，因此日常学习、

第二十八章笔记

第二十八章： 1976-1989年间文学思潮第一节：新时期之初的文艺复苏?一、新时期文学的前奏－－ ?“天安门诗歌运动” 《天安门诗抄》 ?人民的总理人民爱， ?人民的总理爱人民。 ?总理和人民同甘苦， ?人民和总理心连心。 ?花儿虽小自家栽， ?清明时节含泪采。 ?一束鲜花全家心， ?总理在人民心中活万代。 《天安门诗抄》 ?欲悲闻鬼叫， ?我哭豺狼笑。 ?洒泪祭雄杰， ?扬眉剑出鞘。 ?素纸黑纱含恸剪， ?苍松翠柏和泪扎。 ?谁言献花是旧俗， ?明朝她死定无花。

二、“真理标准问题”的大讨论 ?1978年5月11日，《光明日报》发表评论员文章《实践是检验真理的唯一标准》，引发了“真理标准问题”的大讨论。 ?为文艺复苏提供了前提保障。 三、三只报春的燕子：新时期的文艺复兴：预 示文学新时期开始 ?白桦的剧本《曙光》 ?刘心武的短篇小说《班主任》 ?徐迟的报告文学《哥德巴赫猜想》 四、新时期文艺的起点：第四次文代会（标志文艺 界的全面解冻） ?1979年10月30日-11月16日在北京召开的中国艺术工作者第四 次代表大会; ?茅盾致开幕词，他指出这次大会的任务； ?邓小平代表党中央、国务院向大会致辞； ?周扬在会上作了题为《继往开来，繁荣社会主义新时期的文艺》的报告，提出了文艺工作者新时期的六大光荣任务。 第四次文代会的成绩和意义 ?明确了新的历史时期文艺要为两个文明建 设贡献力量的工作任务；重新确立了“发扬文艺民主”、“创作方法多样化”等文艺政策；在中国当代文艺运动史上具有里程碑意义。 五、新时期初期文艺观念的争鸣

?（一）文艺与政治关系的重新辨识和争鸣 ?“为社会主义服务，为人民服务”，成为1980年文艺新的指导思想。 （二）现实主义的论争 ?现实主义的核心问题——真实。 ?当代文学前30年是“伪现实主义”，不敢大胆真实写作； ?路翎《洼地上的战役》 ?萧也牧《我们夫妇之间》 第二节80年代前期的文学思潮 一、1980年前后对西方现代文艺的简单评介?中国文学史上两次大规模吸收西方文学成果的阶段： ?第一次是在五四； ?第二次是在80年代初； ?这一时期区别于上一时期的一个重要特点是，文学在发展中自觉地、大规模地把西方20世纪以来的各种文学、思潮作为革新文艺的主要参照。 西方现代派 ?意识流：“由关注人的外部活动到关注人的内部活动”《追忆似水年华》、《到灯塔去》、《尤利西斯》； ?存在主义：“以个人为中心，强调个性和自由”；

恶性肿瘤化疗与乙型肝炎病毒再激活及相关高危因素的临床探析

恶性肿瘤化疗与乙型肝炎病毒再激活及相关高危因素的临床探析 发表时间：2013-01-21T13:24:41.217Z 来源：《医药前沿》2012年第28期供稿作者：许鹂权陈淑红周正高[导读] 目的对恶性肿瘤化疗与乙型肝炎病毒再激活及相关高危因素进行临床探讨分析。 许鹂权陈淑红周正高 (江西省抚州市临川区人民医院肿瘤内科江西抚州 344000) 【摘要】目的对恶性肿瘤化疗与乙型肝炎病毒再激活及相关高危因素进行临床探讨分析。方法选取2010年1月至2012年3月期间，我院收治并实施化疗的160例恶性肿瘤患者，其中感染乙型肝炎病毒的80例患者为观察组；未感染乙型肝炎病毒的80例患者为对照组。并对其乙型肝炎病毒活动和肝脏生化指标进行研究和分析。结果观察组中16例（20％）患者化疗期间乙肝病毒被激活。治疗后，两组丙氨酸氨基转移酶差异显著（P<0.05）。结论感染乙型肝炎病毒的恶性肿瘤患者若接受化疗，存在乙型肝炎病毒被激活的风险，其肝功能损伤明显个高于为感染人群。【关键词】恶性肿瘤化疗乙肝【中图分类号】R730.5【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）28-0192-01 【Abstract】objective: to malignant tumor chemotherapy and hepatitis b virus to activate and related risk factors are discussed for clinical. Methods: the January 2010 to march period, our patients and implement chemotherapy of 160 cases of malignant tumor patients, the infection of hepatitis b virus 80 patients for the observation group; Not infected with hepatitis b virus 80 patients as control group. And the hepatitis b virus activity and liver biochemical indexes of research and analysis. Results: observation group of 16 cases (20%) during chemotherapy in patients with hepatitis b virus is activated. After treatment, the two groups of alanine aminotransferase significant difference (P < 0.05). Conclusion: the infection of hepatitis b virus in patients with malignant tumor chemotherapy if, there is hepatitis b virus activated risk, the liver function injury obviously a higher than for infections. 【key words】 malignant tumor Chemotherapy Hepatitis b 化疗是恶性肿瘤治疗的一种重要方法。绝大多数的恶性肿瘤患者在各个治疗时期，出于各种治疗目的，都需要进行化疗。而在对恶性肿瘤患者进行化疗时会使用一些具有细胞毒性的药物，通常都会对患者的脏器功能造成不同程度的损害，其中以肝功能的损伤较为常见。相关研究报道，恶性肿瘤患者若携带乙型肝炎病毒，其接受化疗后肝功能的损伤肝脏生化指标变化率和由此而引发的死亡率大大提高。我国是乙型病毒性肝炎的高发区，乙型病毒表面抗原携带者占总人口的9％以上，这些乙型肝炎病毒携带者乃至感染者一旦接受细胞毒性药物化疗治疗，另外由于肿瘤患者在接受化疗效过程中化疗毒性药物抑制了机体的免疫力而引起的免疫力低下，其乙型肝炎病毒便存在被再度激活的可能。笔者选取了2010年1月至2012年3月期间，我院收治并实施化疗的160例恶性肿瘤患者，并对其乙型肝炎病毒活动和肝脏生化指标变化状况进行了研究和分析。现报道如下： 1 资料和方法 1.1 一般资料 选取2010年1月至2012年3月期间，我院收治并实施化疗的160例恶性肿瘤患者，其中72例为男性，88例为女性，年龄为25-57岁，平均年龄为（44.2±8.1）岁。化疗周期均在4个疗程以上，患者体力状况按ECOG评分标准 Zubrod-ECOG-WHO (ZPS，5分法) 评分。 ECOG得分在0-2分之间，预计寿命均在1年以上。其中80例患者HbsAg指标为阳性，设其为观察组；另80例患者的HbsAg指标和HBV-DNA指标均为阴性，设其为对照组。排除乙型肝炎以外的肝脏疾病及未控制的全身性疾病。首次化疗前丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及血清胆红素（Tbil）指标均未超过正常指标的1.25倍，白蛋白指标在30g/L以上。经临床相关检查，化疗前所有患者均未见肝脏肿瘤浸润。所有患者化疗前均未有干扰素等抗病毒治疗史。 1.2 方法 化疗药物有环磷酰铵、5-氟尿嘧啶、阿霉素、表阿霉素、顺式二氯二氨合铂、紫杉醇、奥沙利铂、依立替康、吉西他滨、依托泊甘以及多西紫杉醇，以3周为一个疗程，化疗周期在4个疗程以上。化疗期间，对患者的血常规和肝肾生化指标进行检测，每两个疗程即对患者进行CT和B超检查，并记录相关结果。化疗前后1周，对患者肝脏生化指标进行检查，每个疗程中，对患者的HBV-DNA指标进行检测。若化疗前血液中白细胞低于3×109/L，应立即进行相关支持治疗。 1.3 评价标准 若HBV-DNA水平提高10倍以上，亦或是其绝对值在109单位/ml以上，则视为HBV被激活。 1.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行统计处理，采用t检验法检验差异，当P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 观察组中16例（20％）患者化疗期间乙型肝炎病毒被激活。且乙型肝炎病毒被激活都在第三个疗程后出现。 治疗前，两组肝脏生化指标没有显著差异（P>0.05），治疗后，两组差异显著（P<0.05），但观察组中乙型肝炎病毒未被激活的人群与对照组没有显著差异（P>0.05），而观察组中乙型肝炎病毒被激活的人群则与对照组有明显差异（P<0.01）。详见表1。 表1 谷氨酰转肽酶指标对比（U/L）组别 n 化疗前化疗后对照组 80 25.29±4.27 32.54±7.10 观察组全组 80 26.22±4.69* 50.52±27.01* 病毒被激活 16 28.61±5.38# 81.56±34.62# 病毒未激活 64 25.31±4.32*# 37.10±14.09*# *P >0.05 <0.05 #P >0.05 <0.01 *#P >0.05 >0.05 3 讨论