软胶囊制备工艺-候工
软胶囊制备工艺与设备应用
《软胶囊制备工艺与设备应用》（连载整理简明篇）上海侯工编写此主题相关图片如下：
目录
1．前言
2．第一章有关软胶囊制备的概念与要义
3．第二章：软胶囊制备溶胶工序工艺和相应设备应用
4．第三章：软胶囊制备内容物配制工序工艺和设备应用
5．第四章软胶囊制备制丸工序工艺和设备应用
6．第五章软胶囊制备脱脂工序工艺和设备应用
7．第六章软胶囊制备干燥整理工序工艺和设备应用
8．第七章软胶囊制备包装工序工艺和设备应用
9．第八章软胶囊制备一些问题的探讨
10．第九章关于软胶囊印字应用
11．第十章若干软胶囊机设备制造供应商名录简介一览
12．结束语
软胶囊制备工艺和设备应用
（连载整理简明篇）
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上海侯工编写
前言
从2004年5月登录东方慧神软胶囊技术论坛以来，从各位软胶囊同仁的贴子对软胶囊制备的工艺技术和如何配置及使用设备提出咨询和讨论等，也有希望得到资料以便于专业论文及工作中解决问题并提高自己的专业技术技能。
我国对此方面的文献资料较少，难以收集。一般各自企业哪怕就是国际上对各自的实际工艺均实行保密等，交流确实比较困难。
本人超乎于这些条框之外，自骋于那些禁锢之上，对此忽感兴趣趁空暇在此论坛上对软胶囊制备方面作一简要的系统普及介绍，抛砖引玉，以飨大家，同时以连续出贴的形式，献给大家，并表示予以东方神慧软胶囊技术论坛的鼎力支持和对总版主丁国富总经理的致意。
由于是连载网贴，属随笔性即兴而作，难免文句等比较随意，整体性不够，根本谈不到科技文章的严谨性和系统性。
现在，在已经连载完毕的基础上，根据大家需要和应用方便，以及应总版主要求，自己也深觉得有必要对连载进行初步的整理，希望对诸位阅读的同仁有所帮助和参考作用，同时欢迎大家提出意见，与我交流并一同探讨，共同进一步收获，来推动我国软胶囊事业的进一步进步与发展。果真如此，我不胜荣幸之至了。
另外，我将对多年来更多的经验和资料，包括诸多自己的特有专项技术，来予以归纳总结，在此属于入门的《软胶囊制备》工艺技术和设备*作应用技术技能简要（连载整理简明篇）基础上，作大量和更详细的专业工艺技术技能的补充充实，来整理写作一册《软胶囊制备工艺技术与应用》的资料，进一步物有所值，
基本属于专业级的，届时欢迎更多这里我的读者成为我新文章资料的老读者。
好，再次感谢支持并激励我完成本连载的所有热心读者与同仁，并将此整理简明篇献给大家和我的师傅吴鼎昌先生！
上海侯工
2004年7月于上海
第一章有关软胶囊制备的概念与要义
胶囊剂，系指药物类等内容物装填于空胶囊中制成的制剂。其主要包括硬胶囊和软胶囊两种。近几年来也有专家提出将微囊也归类于胶囊剂中的意见，那是从组
成与特征归类角度的归纳意见。
由于本专业需要出发，本文将先对软胶囊剂的定义概念作一必要的阐述。
一．国家药物制剂中的定义概念
国家药物制剂中的定义概念主要是根据医药特有产品的特性出发，随着时代和科学技术的发展，将原来世界上比较统一的《药剂学》分类定义作了补充调整，从药理及功能功效及药物应用出发的需要，在国家新药物制剂讨论稿中，则将原来胶囊剂主要包括硬胶囊和软胶囊两种的定义修改意见为分硬囊剂、软胶囊剂
（胶丸）和肠溶胶囊剂，三种。
1．对硬胶囊剂的定义为：硬胶囊剂系指将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒充填于空心胶囊中制成。或将药物直接分装于空心胶襄中制成。
2．对软胶囊剂的定义为：软胶囊剂系指将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质襄材中，可用滴制法或压制法制备。软襄材是由胶襄用明胶、甘油或适
宜的药用材料制成。
3．对肠溶胶囊剂的定义为：肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工而成，其襄壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而
释放活性成分。
4．对滴丸剂的定义为：滴丸剂指固体或液体药物与基质加热熔化混均后，滴入不相混不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。
5．对丸剂的定义为：丸剂是指药材细粉或药材提取物加适宜的粘合中辅料制成的球形或类球形制剂。分为密丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸和微丸等类
型。
值得注意的是，现代定义中胶囊剂与滴丸剂和丸剂是不同的剂型，应予以严格区分，另外我从我的理解来看新的药物制剂讨论稿，就还是比较赞成原来经典《药剂学》的概念与定义，胶囊剂如果按硬囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂分类的话，那么，丸剂是否也应同样按囊材的不同类而分成更多的剂型了？比如说做成的丸剂是用来捏平揉和敷用在皮肤外表的，属于外用药了，功能改变，用料也相应调整可总体不变，制造工艺也不变，外观特性也不变，那么，功效功
能改变则该以新药物制剂来分类了？
二．保健食品的分类
保健食品似乎总跟着药品走，可永远慢一拍，人的因素是第一位的原因，相信国家像美国FDA那样归口统一管理后会彻底改观局面的。如上世纪80年代中国颁布了药品GMP，保健食品的结构成立，也仿药品GMP，出台了GB规范（俗称保健食品GMP），可新的国家药品GMP已经又修订颁布，规定固体制剂净化要求达到30万级，可保健食品却以10万级标准出台，成为似乎颠倒矛盾的问题，给诸多生产企业带来尴尬。这里，我们来看一下保健食品的定义概念。
1．胶囊剂定义：胶囊剂分硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂。 2．硬胶囊剂定义：系指将一定量的药材提取物加药粉或辅料制成均匀的粉末或颗粒，充填于空心胶囊中制成或将药材粉末直接分装于空心胶囊中制成。 3．软胶囊剂定义：系指将一定量的药材提取物加适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊材中，用压制法制备。软质囊材是由明胶、甘油或／
和其他适宜的药用材料制成。
4．肠溶胶囊剂定义：系指硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工而成。其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。
三．关于微囊剂
为了不混淆概念，特将微囊定义列出，供大家学习领会，了解互相的类同与区别或在软胶囊制备中借鉴相应工艺技术等，融会贯通。
微囊剂:系利用天然或合成的高分子材料（通称囊材），将药粉微粒或药液微滴（通称囊心物）包裹直径为1～5000μm的微小囊状物的技术称为微型包囊，
其制品称为微囊剂。
四．有关软胶囊制剂的主要特点特性
由于现代的发展，软胶囊剂正作为上世纪的新剂型而在本世纪得到迅速发展，归根到底是以其高科技含量和工艺技术专业性特点，尤其是其优良的本身特
点的结果。
我的理解，一般胶囊剂具有下列特点：
1．可掩盖药物等内容物不适的苦味、腥味及臭味等异味，改变令人或令部分人难以服用等的问题，并使其整洁、美观、容易吞服。
2．相对用药剂量准确，精确度较高，可以达到毫克/粒计量。
3．药物的生物利用度高。相对而言，胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时不需要加粘合剂和压力，又基本属于溶解或细微粉分散于内容物中，一旦崩解就一同释放，所以呈效迅速，比丸剂、片剂明显快并吸收要好。
4．药物的生物利用度高的原因，达到相同药效所需要的血液浓度，软胶囊的单位用药量就相对可以减少而达到与相同目的的片剂等的疗效。如消炎痛胶囊剂与片剂分别一次口服100mtg，6例服胶囊剂者，平均在1．5h血中浓度达到高峰，为6g/ml；另6例服片剂者，平均在2．5h血中浓度才达到高峰，且只有3．5
μg/m1。
5．提高药物稳定性。如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，容易氧化等的药物，由于其相对封闭成囊，所以可制备成添加遮光剂的软胶囊，防护药物受湿和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。
6．能弥补其他固体剂型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片剂的药物，可制成软胶囊剂；如将牡荆油和卵磷脂等可以制成软胶囊剂。又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成软胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好，用要量准确。
7．可定时定位释放药物。如需在肠道中显效者，可制成肠溶性胶囊。也可
制成直肠用胶囊供直肠给药。
8．可以做成软胶囊的内容物非常广泛，适用性大。软胶囊的用途很广，如口服药品软胶囊、栓剂类用药品软胶囊、外用保健类软胶囊、保健食品软胶囊、一般食品软胶囊、化妆品软胶囊、生活洗浴软胶囊、清香类生活用品软胶囊、彩
弹玩具类软胶囊、调味品软胶囊等。
9．携带轻巧，使用方便。
10．但是，软胶囊也有局限性，凡药物等内容物是水溶液或稀乙醇溶液等，均不宜填充于胶囊中，因易使胶囊溶化，易溶性药物和刺激性较强的药物，均不宜制成胶囊剂，因胶囊剂在胃中溶化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘膜。风化药物可使胶囊软化，潮解药物可使胶囊过分干燥而变脆，都不宜作胶囊剂。
下面，我再用行内通俗表达方式来陈述我的认识，这样可能比较形象，比较
便于作为交流理解。
软胶囊就是将药物或食物以及其它内容物物料制备成料液，再定量地充填入用明胶等囊材料制成的封闭的囊壳内的产品制剂。
软胶囊与硬胶囊的主要特征区别在于软胶囊是湿软胶液和内容物料液体在同时封闭成型成一体的胶囊，干燥后相应可软可硬一些，必须在同一个生产场地内完成制备成丸；而硬胶囊是先在制囊场地成并干燥成为两头可以相互套封的硬囊壳，再在充填室内拆拔开后填装入内容物后，然后马上封套，相应囊材不能软一些。对于内容物而言，一个必须是以油性为主的非水溶性流态物质，而另一则要求干燥的粉剂或颗粒的固体物质。现今已经有硬胶囊填灌油性流态物质的设备和工艺，但是其内含空气油泡的问题没法克服，其内容物体易被氧化而较软胶囊而言不足取，因为没有必要攻关来代替成熟优良的软胶囊制剂。所以软胶囊制
剂的优越性即显。
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此主题相关图片如下：
▲硬胶囊
此主题相关图片如下：
▲软胶囊
从以上来看，胶囊主要是以囊壳来命名和分类的，其主要特征在于外壳，而
主要作用却在内容物。
软胶囊制备，根据成型工艺与设备来看，分无缝滴丸、平模有缝压丸和滚模有缝压丸三种类型。下面自上到下是滴丸、平模和滚模压丸机。
此主题相关图片如下：
▲软胶囊滴丸机此主题相关图片如下：
▲软胶囊平模压丸机
此主题相关图片如下：
▲滚模式软胶囊机
若根据产品颜色特性、规格和品种来分则不够合理，比较难以周全零乱。
从产品外形来分，则有圆球型、橄榄球型、管型、瓶型、栓形和鱼型等各种
异型。
决定外形的是模具的模腔形状。
此主题相关图片如下：
▲决定软胶囊外形的滚模式软胶囊机模具套件
还有透明、不透明、各色、胃溶与肠溶、食用与外用等区分。从内容物特性来看，又可以分油性流态、油膏性半流台和混悬性若干种。也有油与片剂或一定
大小颗粒包含于内的工艺产品。
值得注意的是:软胶囊以往平时俗称胶丸,但并非丸剂，软胶囊滴丸剂属于软胶囊剂，也非现代新定义的滴丸剂。在《药剂学》上等对此是十分明确的，并科
学严谨地予以了各自定义。
下面是引用的软胶囊形状和装量图样介绍：
此主题相关图片如下：
软胶囊制备技术，是一项专业性很强的专门技术。
我没有去考证，所以没有引用一些软胶囊最早由中国劳动人民很早就发明并应用于生活中的观点，而是将现代现实意义的软胶囊来叙说我的认识观点。
约十八世纪三十年代，法国药剂师Mothesh和DuBlanc发明了软胶囊剂型。
基本到十九世纪，软胶囊制备与技术正式提出和出现，那是平模式软胶囊机
的发明并应用。
1933年Robert P.Scherer发明了滚模式全自动软胶囊机。
此主题相关图片如下：
▲最早的滚模式软胶囊机
我国软胶囊制备的发源地在上海，《中国药志》记载是上海东海制药厂和上海延安制药厂，时间应该在上世纪40年代。
上海东海制药厂起先历来使用的是平板模半自动软胶囊压丸机，接着又具备了可以制备含片芯软胶囊的工艺技术，于上世纪50年代研制出国产第一台软胶囊滴丸机，文革后又自我设计制造出国内外唯一的块模软胶囊滴丸机，薛荣林老技师是中国第一代国产软胶囊机的设计和制造者之一。
上世纪80年代，我国从国外引进了第一批滚模式全自动软胶囊机，主要是MARK II型机。几乎不久，我国北京航天工业部十五研究所和上海延安制药厂分别测绘研制软胶囊机，北京航天工业部十五研究所率先研制制造出国产RJNJ 2型滚模式全自动软胶囊机，随后又起草了第一部企业产品标准，报国家后相应制订了我国第一份滚模式全自动软胶囊机国家标准（GB）。
上海延安制药厂紧接着北京航天工业部十五研究所后推出自己成立的机械
分厂制造的2型滚模式全自动软胶囊机。
经过上世纪80年代的应用和摸索滚模式全自动软胶囊机及制备工艺技术等，在原来比较单一的纯油型内容物软胶囊类型到混悬型软胶囊成功国产制备成功，就几年时间，个别企业已经工艺技术成熟并领先，脱颖而出，但是，国内总
体水平仍然不高。
应当说从上世纪90年代始，我国的软胶囊制备开始了一个新局面，制备设备和制备软胶囊的企业像雨后春笋，快速增加，软胶囊的生产企业几乎遍布全国各地，但是软胶囊的设备制造企业基本是南北格局为主，即北是北京航天工业部十五研究所的北京天民高科技公司和南是上海延安制药厂机械分厂一统天下，并
都发展了出口贸易。
其中最早的民营公司已经出现，是从北京天民流失的骨干人员，一度业绩非常，质量等与北京天民公司的没有丝毫差异。目前国内软胶囊机的销售制造商已经比较多，基本都是从1998~2002年间涌现出第二批，再到目前又步入了一批新的设备制造商，形成了几乎是战国时代。但从中可以看到我国软胶囊事业的迅猛发展，也更应看到促进了像鑫航成的PLC首创、天民气动装置的领先、东方慧神180机和实验100机的首推等的技术提高与发展。
这时期，对软胶囊产品及种类来讲，是极大丰富又多种多样的发展，产品遍及在国内与国际，软胶囊制备技术从此也有了一个质的大飞跃，也是常规软胶囊制备工艺成熟和混悬型等制备工艺日趋进步的时期。国内真正混悬型等工艺比较
成熟形成的是在2000年后。
然而，对我国绝大多数软胶囊制备的企业来说，在软胶囊制备这个领域，都还比较年轻，在软胶囊制备技术问题上，认识与应用等还存在着一定的差异与相当距离，迫切需要交流与取得经验，以提高并巩固自己的软胶囊制备技术水平。
北京东方慧神虽然2002年才成立公司，却接着开辟
https://www.wendangku.net/doc/e1705550.html,/luntan东方慧神软胶囊专业技术论坛，即本论坛，这是我国目前真正意义上的最成功的一个专门从事软胶囊制备工艺和设备制造应用的技术技能交流等的专业论坛。祝愿本论坛在总版主的创意下，吸引更多的会员和留览者，在大家的一起努力下，越办越好，成为更成功第一网站，在我国软胶囊
业的发展上起到其应有的作用。
由于篇幅和时间，在此本人主要就目前成主流使用的滚模式全自动软胶囊机来阐述介绍本人的软胶囊制备工艺技术和设备应用及*作技术技能实践经验，按软胶囊制备基本主要流程工序顺序，即按照溶胶工序、内容物配制工序、制丸工序、脱脂工序、干燥工序和包装工序等顺序，以及一些工艺技术探讨等八个方面来阐述。对平模和软胶囊滴丸就不予以叙说了。
首先，我们来最概要地了解一下软胶囊制备的工艺路线：
▲软胶囊制备流程示意图
此主题相关图片如下：
[原创]《软胶囊制备工艺与设备应用》（连载整理简明篇）上海侯工编写2
第二章软胶囊制备溶胶工序工艺和相应设备应用
溶胶工序非常重要，也是一般大多数人忽视的，以为溶胶就是将胶、甘油、水或色素等化成一定含水量的胶液，脱去泡后按部就班就是了。其实这是一个误区！之所以绝大多数我了解的企业，都是车速停留在3转/分左右而上不去？几乎难以看到常年4转/分以上的转速，其实，溶胶工序的工艺技术水平和质量水平限制所为。一个好技术的企业，应该在大综产品生产时，保持4.5转/分以上，其劳动生产率不能等闲视之！往往是溶胶工序的技术技能水平限制了并被忽视了！
此主题相关图片如下：
▲国外一彩弹溶胶现场
一．关于明胶
溶胶工序的主要任务就是：按不同的原料明胶，分析它理化特性，因地制宜地配比溶胶配方，尽可能地得到符合生产要求并相对质量恒定的胶液来。而该工序质量的好坏已经一半或大半决定了该批胶的产量完成情况（生产速度效率、机头顺利与否，废品率多少等）。
一批明胶原料购进，应看它的检验报告。主要指标有：粘度、凝冻能力、含水量、透明度等，并保证产出的胶液中间体的微生物在控制之内。绝对不能忽视pH值！
此主题相关图片如下：
▲一国产药用明胶
在正常情况下，如果网胶也不回收再利用的话，二级胶就完全可以使用，但目前明胶供应商往往供给的是粘度大于8度（恩氏，下同），但其冻力却不行，再综合看它的pH值，就更配不上号了。这三点往往可以初步判断该批胶是否假性和软胶囊制备的适用度！再进一步通过检测和试验，可以判定是否掺和胶等。其实，原先的明胶生产商的其中一批，已经由于种种原因，好多已因体制和环保及成本与资本等原因都成为了贸易供应商。这与我国经济发展战略与形势有关，再加上原料等因素，仍然保持生产并讲求质量的就那么几家，经济基础与中国市场经济的产物。
我国明胶由于历史原因，价格主要是根据粘度指标定级别的，而每级胶的价格又相差明显，生产商与供应商必然利用商机来追求一定的经济效益，所以调整粘度为主，外观透明度为第二的掺和混配也无可厚非，但对于那些将商业道德搁置后面的纯做假害人骗取利益的行为，应予以谴责。
由于好多一些使用单位对明胶不十分清楚，对软胶囊制备工艺用胶也不甚了解，或由于检测等条件所限，往往说不清所以然，只能采取用了再说，遇到麻烦
也就不断换一家胶来试试，始终处于不稳定状态。所以，鉴别明胶原料优劣是溶胶工的基本技术技能之一。
由于“假”胶的特性是明胶供应商未必真正知道软胶囊制备用胶的技术质量参数所自我清楚的为提高等级卖个好价钱的原因，所以如果你得到一批粘度在8.5度，冻力又不标注，pH值在pH6.0~6.5值之外的,根据目前明胶厂的生产工艺,第一初步可以怀疑是掺和胶；第二再检测或试验，从各种现象和数据等实际结果，可以判定是否问题胶或是否适合用于软胶囊制备。假胶中最怕的是用其它化工品等来调整其粘度等的结果，加上几乎许多用胶单位不会作真假来源等质量的鉴别与具体检测，这样的胶一般粘度下降率往往都在GB的标准底线,溶胶得到的胶液在机上成型后像粉皮(北方的凉皮)似的,黏度有余而韧劲弹性不足,喷体
温度在只能在±0.5℃范围内甚至更窄，否则在不提高喷体温度情况下，机速调快或调慢0.2~0.5转/分都是不影响出丸的，最怕无论速度如何快慢,都不能找到喷体合适的温度点范围，或找到了却喷体温度比正常要明显高,否则就漏油，丸形也差，动不动就漏几粒等等，始终没法稳定生产。还有比较明显的特征就是产出的产品胶丸输送带上拿不起来,拿起来的丸子从一米高落地不会弹起,丸表面
花光等。
看到有些贴子问什么胶好使,使我联想提出一个经验观点,供大家参考。一个好的溶胶工在实际生产中应不时锻炼自己，摸索体会，积累经验，学会一一鉴别进口胶、骨胶和皮胶等，主要通过口嚼、鼻嗅、手捏和观察外观等的经验判断，主要是预测其各自胶的特性和压丸时可能产生的情况。所以溶胶工天天与胶打交道，必须认真、仔细、分析揣摩并总结提高，具备一定的技术技能，尤其对自己产出的胶液中间体质量心中有数，要知道自己的产品对制丸工序来讲，是否顺利,机速、质量和收得率多少等心中有谱。这是衡量一个溶胶工水平的显著标志之一。
在一次帮助调机时，就遇到他们采购的2袋明胶，溶胶时几乎全海绵层，没法脱泡，追加水后经8小时才分层，压丸已经难以成型，更没法洗去罐内残胶！海绵型胶末竟然2小时76摄氏度水不能洗去，再用2%浓度氢氧化钠4小时也不行；96摄氏度！还是没法将胶泡沫团和罐壁洗涤去。所以属于假胶成份无疑！试问哪有明胶遇碱和高温不迅速水溶并水解的？
二．关于胶液配比
软胶囊主要的外观特征是可塑性强、弹性大,并取决于其囊材组成,即胶、增塑剂和水三者的比例。
软胶囊用胶基本上以明胶为主，增塑剂以甘油为代表，水则以去离子水或纯水以上为好，一般城市饮用水由于含有氯离子和其它成分，对明胶有反作用或不符合药典及出口标准等。实际使用以城市饮用水制得的去离子水以上级水才是正确的。
软胶囊软硬度与干明胶、增塑剂之间的重量比例直接有关。如甘油:明胶
=25:100时，得到的干燥后的产品（14%含水量）非常硬，甚至于比硬胶囊还坚硬厚实得多；若甘油:明胶=60:100时，得到的干燥后的产品（14%含水量）非常软，但有形，而且棉软而富有弹性，甚至于用手指可以拧撕开软胶囊。看到过甘油:明胶=180:100的介绍，得到的成品非常柔软，但没有试过，估计制丸比较困难。日常大多以甘油:明胶=30~40:100来制备常规产品，个别化妆品使用甘油:明胶=50~60:100来制备。
值得注意的是南方以甘油:明胶=25:100制备成软胶囊时，在南方没有问题，而冬季产品储运在北方，往往冷爆产生“油眼睛”破损现象。所以调整好两者之
间的比例关系是非常重要的。
软胶囊成丸质量也跟干明胶与水的重量比例息息相关。水分太少则胶太粘稠，难以胶带摊铺成型和制丸速度慢而不正常；水分太多则胶带也难以形成或缺乏粘弹性和凝冻能力，制丸同样速度慢而不正常，一直手忙脚乱，疲于应付，产品外形差且漏口不粘合及怪异丸多，并且网胶带非常容易融短和喷体温度可调范围非常窄。
一般投料都以水:明胶=100:100，但是不同工艺（温度时间等）和不同溶胶设备（包括真空度等），甚至于不同产品（如透明与遮光型产品等），也必须相应作出配方与工艺的对应同步调整。
内外辅助用剂均应避免与胶的相应不溶性和尽可能不会使之产生反应的物质。酸（不要与烯酸油脂混淆）、胺、碱和水溶性重金属盐类等应避免，由于它们能比较强烈或明显地改变软胶囊的许多特征特性类的原因，包括水解、溶化和变性。常规油水乳剂作内容物，至少会因为脱水干燥而分层并使软胶囊相应内瘪或个体变小等。所以，考虑以上因素外，还得注意pH值。
三．溶胶的工艺应用简要情况及设备应用概要。
软胶囊机溶胶的工艺*作，从发展阶段的一定角度而非科学定义来看，大致主要可分传统式和现代式(借用词)。
所谓此说的传统形式是主要指原先比较简易的设备配置和手工*作的主要以胶熬合工艺为中心内容的溶胶方式，其特征是敞口锅加热、手工搅拌，脱泡主要依靠静置自然分层原理和方式。而现代式主要是上开口投料密闭夹套加热罐、机械搅拌整体配置，使用真空机组等辅助设备主动脱泡等方式。
传统形式溶胶简要过程是：最先是利用通用单层敞口锅，下搁在热源上，如同煮粥，纯手工搅拌棍手工搅拌，手工出料等。再发展到使用通用夹层敞口锅，用支架脚搁置在地面，使用蒸汽夹套加热或夹套内注水或油用电热棒加热，手工搅拌或者上置固定或插入式电动搅拌器具，底部自然出料。直到1998年，我还看到有使用此方式的企业，甚至于还有使用蒸汽夹套加热敞口锅，锅内煮水，热水中再浸入一不锈钢桶，在不锈钢桶内投料化胶，纯水浴方式。
值得参考的是，看到有些国外使用如同胶液保温桶大小的敞口罐，一排并列搁置在同一*作平台上，夹套电热加热控制，上部使用插入式电动搅拌器，上部投料，下部出胶流入胶液保温桶。对此我有现场录像，饶有兴趣......
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▲机械搅拌式畅口溶胶
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▲目前比较广泛使用的现代溶胶设备设施所谓现代形式,就是我们目前基本都普遍配置和使用的情况。使用一高或半高平台，上固定一夹套矮胖形带电动机、减速器、搅拌器的溶胶罐，有300~1000立升容积的不等，夹层使用热水或蒸器，极其个别使用电热加热形式。用热水加热，一般配备煮水系统设备，主要是带呼吸器的立式或卧式水箱水罐，内置蒸汽盘管或一组直管，热交换原理加热水到92~96摄氏度，再用热水泵输送到溶胶罐夹层内加热罐内胶液，热交换后降温的水再回到热水加热罐内，不断循环并不时补充热水罐内的水，以弥补蒸发损失。溶胶罐本身配观察视镜和灯镜，有真空压力表、安全阀、温度计等。搅拌有单向配置与双向配置，从明胶化工原理上记载定义，双向剪切对明胶有明显的负面影响！真空系统一般绝大多数都配备-0.9~1公斤的真空泵，再经缓冲罐接入溶胶罐的顶部。缓冲罐应配冷却系统，并注意真空排气(汽)速度流量和交换有效面积及冷却源。也有配置压缩空气出胶液的.溶胶罐几乎全是下部出料，上部打开密闭盖来投料。
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▲溶胶底部出料,胶液过滤循环热水加热有一现象，就是真空状况下无法定温，即保持胶液温度恒定。一般70摄氏度在真空10分钟左右就45~50摄氏度了，要再加温则没半小时不行。如此往复，真空效果勉强，溶胶时间大概主要都由于此而长，为了维持一定时间脱泡，不得不加热胶液到80摄氏度甚至于90摄氏度等等，如此胶液受破坏程度可想而知！所以，好多企业需要高级或更高级的胶，来补偿如此水解降低胶冻力和粘度的损失，软瘫丸在机头上出现的机率必定就多。我的总体评价是得不偿失，
劳民伤财。
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▲一种国产立式热水罐
还应注意的是，真空缓冲罐应开手空。因为难免生产使用过程中会发生胶泡沫和胶液被疏忽而真空抽出，积累在真空系统中必须予以清理，尤其在冬季，马上凝结的胶回造成停产等生产事故的。
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▲无手孔的一国产真空冷凝器
实际，目前以上描述的所谓现代式，还没有将其本原理功能发挥到周全，还有待于发现改进，尤其是以明胶与胶液的理化特性和我们所需要的胶液质量为中心，设备随产品和工艺需要走,来挖掘其潜力实在必要。
▲下面是国外一彩弹制备的溶胶加色素的现场图片：
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四、关于网胶
对于软胶囊机溶胶的工艺*作，主要以目前主流设备工艺应用来叙述，具体以2型类软胶囊机的溶胶工艺*作为例。
MARK II和RJNJ 2型以及类似型号的软胶囊机制备软胶囊，包括150、172、180等系列，在制备产品的同时，必定产生大量的网胶，其量基本150型要达到每次胶液量的50~60%左右，172、180系列的确要少些，但不是简单地与一转的产品数目增加率而同比下降，但确实降低。
此主题相关图片如下：
▲网胶的产生
目前国际、国内均没有100%的回收自身利用又保证透明度等质量的工艺技术，上海东海及上海东联和上海中洋海洋等例外，技术是上海东海独创,他们由于属于一个单位系统，他们拥有此项技术。目前如果外企业有，是流失。据国际文献报道，国际上回收自身利用率最高为60%；据对国内软胶囊制备企业的调查显示，一般采用“硬回收”工艺，基本上回收自身利用率为20~60%，最高有70%的消息，但是一次性的，连续循环30%左右，三次后就发生胶丸浑浊透明度大打折扣，严重影响产品质量。
色素产品的网胶应该完全可以100%回收利用的，只是回收工艺各有千秋。
网胶的100%回收自身利用，是行之有效的企业经济之路。根据目前大略直观统计，一个月的制备（压丸）生产，产生的网胶非常多，价值可观，完全回收利用意味着只要平时一半的胶和甘油等，就可以完成此产量！可见网胶的100%回收提炼自身利用技术的重要性、迫切性、经济性和技术价值！
五．溶胶具体工艺
本介绍的工艺技术是本人在一定的工艺技术基础上，针对大综情况和多年来诸多企业生产的实践证明行之有效的，在此奉献给大家，供一般溶胶*作工艺使用，也为简约叙述，以作参考。
具体，例：
溶胶工序工艺规程
本工艺介绍由有关定义、工艺流程、工艺*作规程等八个部分组成。
1.有关定义：
1)有关网胶回收等：略。
2)网胶：系指在软胶囊制备过程中所产生的、表面带有一定量的液体石蜡油，或压丸过程中剔出的瘪废丸等。
3)工艺用水：系指符合标准的去离子水或纯水、蒸馏水等工艺用水。
4)加热形式：蒸汽加热，一般≤0.013MPa即可，以便*作过程中及时有效地控制工艺温度。
5)检验与标准：工序质量以QA感官检验为主，QC检验结果跟紧,按企业有关标准、工艺规程、检验规程和标准执行。
2.工艺流程：
增塑剂胶水防腐剂溶剂
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按配方称取按配方称取
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双人复核双人复核
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| 水清洁剂 |----投料配液
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| 清洁消毒浓缩锅-----------溶胶浓缩-------------|
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| 感官检测-------------|
| 合格| 不合格
| 过滤清洁剂
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| 胶液保温---清洁消毒胶液保温桶-----水
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--回收处理------网胶废丸---压丸工序----废入脱模剂----回收处理
| |----------------------|
下工序
3．*作过程与工艺条件及技术安全、工艺卫生、劳动保护：
1）准备工作：略。
2）配比称料：
A．以一台机4转/分（软胶囊机车速）计，24小时连续恒定制丸，基本为400~450kg胶液，如果制备水平高，产品囊壳薄，则用胶少，否则就多，但是最多正常也在600kg胶液左右。故一班8小时生产，基本以150kg胶液为准。 B．明胶与甘油量之比一般为100：25~60（很硬~很软）计算称取胶和甘油。
C．防腐剂量按工艺标准计算称取。
D．出料时胶液粘度必须保证4.5~5.2°E，含水量为47～49%。
E．执行“双人复核制”。
F．及时记录。
G．如果网胶回收利用再投料，则需要特别工艺与注意。
3）网胶回收处理：略。
4）胶液制备：
A．算出应投入水量，再增加部份浓缩脱去水量，检查设备。
B．在水先预热。
C．准确称取防腐剂，溶解。注意投入时机，尤其是根据防腐剂理化特性！一股脑*作就不正确。
D．明胶粉投入，搅拌加热。注意真空*作的时机与作用！
E．蒸汽压力必须低于1.3kgf/cm2，保证使浓缩锅内胶液温度不超过70℃。实验证明72℃时或以上温度对明胶破坏很大，胶液质量呈直斜线下降势头。
F．真空脱泡等，保持温度一定时间。
G．不断观察胶液情况，以适当控制其水份含量。
H．出料温度掌握在60℃为宜。
I．出料前应次序关闭蒸汽、搅拌、真空等，打开必要的阀等，安全规范*
作，可以直接感官检验胶液是否已达到要求。
J．出料过滤。两人放胶与盛胶应密切配合，协调工作。
K．如空压出料，得压缩空气泵开启前检查贮气罐，积水必须放尽，其它不必要管路必须关闭，压力控制在0.4大气压内。
L．盛胶桶是有保温夹套，夹套内有保温水，定期换加，另其夹套内有电气装置，严禁水冲淋、溅。
M．盛胶桶在盛胶前应洁净卫生，关闭底出料考克去盛胶液。
N．移动盛胶桶应2人协同，调温正确，，一段时间内应回顾，以免故障而损坏胶并未能及时察觉。用前也应检查状态安全完好。电插座插入吻合，销头拧紧销牢，不得带电热插拔！
O．正确取样留样一小碗，待QC人员出正确检验数据。
P．所有设备器具用后应立即清理清洗。
Q．定期杀菌消毒，一般采用热消毒方法，但是注意呼吸器具状态，以防爆炸！
R．这一工序必须2小时内完成，否则胶水解而质量降低。
S．全过程及时、正确、完整、整洁、规范地做好生产原始记录。
T．检查电气、蒸汽、设备设施系统的安全。
U．结束。
4．技术经济的统计计算：略。
5．包装盛器、标志与贮存方法：
1）包装容器：即盛器。按GMP要求执行，一般胶液盛放的专用桶，其它均使用不锈钢桶、盆等。
2）标志：必须按GMP规范要求标志，标明待回收、经回收等。
3）贮存方法：生产即用，50~60摄氏度保温，定点定置。
6．主要劳动组织和岗位定员：
1）*作工：2人；
2）工艺技术员和质量员：1~2人；
3）其他：略。
7．质量标准：
1）原辅料：药用和食用各自对应使用。
A．明胶：一级和二级药用或食品级明胶粉（袋装），必须相应符合《中国药典》规定或GB食品级规定。
B．甘油：亦名丙三醇C3H8O3，必须符合《中国药典》规定。
C．XX防腐剂：必须符合《中国药典》规定或GB食品级规定。
D．XX溶剂：必须符合《中国药典》规定或GB食品级规定。
E．制胶工艺用水：去离子水，水质应相应符合企业质量标准规定。也可用纯水、蒸馏水，水质标准也必须符合《中国药典》规定。
F．其它，包括中间体检验等，见各自产品各自公司有关规章制度，略。 8．其它：
制订、修订、批准、执行等程序与内容：略。
值得注意的是,平模、无缝滴丸（还有机械和变频之分）与滚模式软胶囊制备用胶液，其工艺质量要求有区别，不能照搬照用，应区别标准要求和具体工艺路线参数等。
第三章软胶囊制备内容物配制工序工艺和设备应用
软胶囊内容物的配制，往往是该产品开发的前沿。但对于非研发单位的生产制备型企业，有时也时常遇到此问题。一是改良提高或进一步应用好，也会遇到外加工等需要，还有就是新品开发项目等。但我人为配伍处方问题是科研部门的事，如何顺利成功软胶囊制备，却第一线的辅助配伍经验不能忽视。
下面是经常会遇到发生的一些问题：
1）装量差异过大；
2）均一性差，成品标示量差异异常；
3）料管爆管和泵体咬住；
4）成品一段日子储藏后就发生漏油；
5）胶囊时常都粘结好了，就很小的口漏油等等。
排除设备和*作原因的话，基本上都属于产品原始设计配伍时，就存在缺陷。
一．西药混悬型软胶囊内容物配置问题事例
下面是前几年一家公司新药开发后就发现一些生产困难的质量问题,主要是渗色、漏油和分层,有当时的也有一二个月后的,咨询答复供大家参考引用，因为该问题涉及了产品配伍、内容物配制、应用设备和暂时应对*作等，所以作一个引子来展开本章的内容。引用如下：
“小X：传真件收到，对于5点问题，答复如下：
1、公司XX药内容物(混悬液)容易分层，主要问题在于助悬剂的选型。目前使用的聚乙二醇400、XXX(XXX)和XXX作为溶解稀释剂与助悬剂，是典型的模式化软胶囊制备配伍，价格也高而不经济，效果因主药粉的化学、物理性质不同而差异很大，一概而论照搬沿用便是如此。不过，以此配伍，效果也不应如此之差。
我一般使用XX助悬剂，价格相对比较便宜；溶解稀释剂我一般使用精制植物油，二者总体价格比公司目前使用的大大的低，效果也好，适用性也广很多。
公司XX药内容物(混悬液)容易分层，另一个主要原因在于胶体磨实际性能没有达到技术要求，因为同样的配方，公司的第一、二批试验产品就是成功的，呈色几乎通透，看不见粉粒混悬，主要就是我选型的胶体磨是管出料可循环研磨的，性能参数也相差悬殊，实际使用性能绝对高于公司目前设备部门购置目前使用的1倍，就好比同样都是汽车，奔驰与夏利是两码事——虽然一看都是轿车。我建议：
(1)最好改配方。
(2)更新胶体磨，使用质量、品牌佳的，实际性能好，又是料斗液封上进料，下管出料可循环研磨的，效果必定大大改观或扭转。
(3)最好的软胶囊混悬型料液的混料、研磨微细及同样粘厚又流态好、不分层的设备是贝利机，速度快捷，干粉一分钟内一料解决，达到300目左右，又有冷却控温装置(0~-25℃)，保证各种怕高温物料质量。我在目前上海华海药业二期工程新厂就首选配置了两台。
(4)目前不改变以上，则只能将就，胶体磨反复人工*作十几次／一料，或购置一台球磨机(时间长效果好，批罐料量小)，我试验过，很不错但不提倡大生产使用。
2.关于胶囊囊皮有细小粉颗粒，原因有二：
(1)同以上第一点，是XX目前使用的胶体磨实际性能没有达到技术要求；
(2)化胶投料前必须按料液处理的方法一样，将增塑剂XX与遮光剂XX以2：1比例混合配料，先胶体磨反复14次以上处理，达到100目筛完全可过，在化胶投料时使用，一般当天出料，12小时内使用，同时务必注意保证其在胶液中
软胶囊生产工艺技术及设备
软胶囊生产工艺技术及设备 一、概述 软胶囊是继片、针剂后发展起来的新剂型，系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备。软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成。其大小与形态有多种，有球形（0.15～0.3ml）、椭圆形（0.10～0.5ml）、长方形（0.3～0.8ml）及筒形（0.4～4.5ml）等，可根据临床需要制成内服或外用的不同品种，胶囊壳的弹性大，故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。 软胶囊的主要特点： 1、整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。 2、装量均匀准确，溶液装量精度可达±1％，尤适合装药效强、过量后副作用大的药物，如甾体激素口服避孕药等。 3、软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可以提高其稳定性，并使药物具有长的存储期。 4、适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。 5、可提高药物的生物利用度。
6、可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。 7、若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。 8、此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。 二、软胶囊的制法 1、配料 (1)药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定数量的玉米油(或PEG400)，混匀即得。 (2)药物若是固态，首先将其粉碎过100～200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极细腻的质点形式均匀的悬浮于玉米油中。 (3)软胶囊填充药物的非水溶液，若要添加与水相混溶的液体如聚乙二醇、吐温-80等时，因注意其吸水性，因胶囊壳水分会迅速向内容物转移，而使胶壳的弹性降低。 (4)在长期储存中，酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏,碱性液体液体能使胶壳溶解度降低，因而内容物的PH值应控制在2.5～7.0为宜。醛类药物会使明胶固化而影响溶出；遇水不稳定的药物应采用何种保护措施等，均应在内容物的配方时考虑。
硬胶囊的制备工艺报告
硬胶囊的制备工艺报告 前言 胶囊剂(capsules)系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。 胶囊剂具有下列特点：(1)可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。 (2)药物的生物利用度高。(3)提高药物稳定性。如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。(4)能弥补其他固体剂型的不足。(5)可定时定位释放药物。 硬胶囊剂系将固体药物填充于空硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、套合、封口、包装等工艺过程[1]。 1．空胶囊 1.1囊材的选择 明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为A 型明胶，等电点pH7~9；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7~5.2。 以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度好。为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。 还有其他胶囊，如淀粉胶囊、甲基纤维素胶囊、羟丙甲纤维素胶囊等，但均未广泛使用。 为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂，如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等。 为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等。 对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛(2%~3%)。 为美观和便于识别，加食用色素等着色剂。 为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。 以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。 1.2空胶囊的制备工艺 溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→脱模→裁割→套合等六个工序，主要由自动化生产线完成[1]。生产环境应达10000级，温度10~25℃，RH35%~45%。 2．HPMC用作硬胶囊剂 该剂是由身、帽紧密套合的胶壳内填充药物而成，可装填粉末、颗粒，亦可填充油状液、混悬液、糊状物，在各种药物剂型中，其产值已与片剂、注射剂相近。 胶壳以往一般以明较作基质，其是哺乳动物骨、皮中不溶性纤维蛋白胶朊，并含有一定
硬胶囊剂的制备工艺集锦
实验十三硬胶囊剂的制备 一．实验目的 1．掌握硬胶囊制备的一般工艺过程，用胶囊板手工填充胶囊的方法；2．掌握硬胶囊剂的质量检查内容及方法。 二．实验提示 硬胶囊剂系指将药物盛装于硬质空胶囊中制成的固体制剂。 药物的填充形式包括粉末、颗粒、微丸等，填充方法有手工填充与机械灌装两种。硬胶囊剂制备的关键在于药物的填充，以保障药物剂量均匀，装量差异合乎要求。 药物的流动性是影响填充均匀性的主要因素，对于流动性差的药物，需加入适宜辅料或制成颗粒以增加流动性，减少分层。本次实验采用湿法制粒：加入粘合剂将药物粉末制得颗粒后，采用胶囊板手工填充，将药物颗粒装入胶囊中即得。 制得硬胶囊按中国药典2000 年版胶囊剂通则中有关规定进行质量检查。 三．实验内容 1．药物颗粒的制备 【处方】双氯灭痛（双氯芬酸钠Diclofenac sodium ）3.75g 淀粉浆10% （Starch paste ）适量 淀粉（Starch ）30.0g 【制法】将主药双氯灭痛研磨成粉末状，过80 目筛，与淀粉混匀，以10% 淀粉浆制软材，将软材过20 目筛制湿颗粒，将湿颗粒于
60~70 ℃烘干，干颗粒用20 目筛整粒，即得。 2．硬胶囊的填充 采用有机玻璃制成的胶囊板填充。板分上下两层，上层有数百孔洞。先将囊帽、囊身分开，囊身插入胶囊板孔洞中，调节上下层距离，使胶囊口与板面相平。将颗粒铺于板面，轻轻振动胶囊板，使颗粒填充均匀。填满每个胶囊后，将板面多余颗粒扫除，顶起囊身，套合囊帽，取出胶囊，即得。 3．质量检查 【外观】表面光滑、整洁、不得粘连、变形和破裂，无异臭。 【装量差异检查】中国药典2000 年版规定： 平均装量装量差异限度 小于0.3g ± 10% 大于或等于0.3g ± 7.5% 检查方法：取供试品20 粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不能损失囊壳），硬胶囊壳用小刷或其它适宜的用具（如棉签等）拭净，再分别精密称定囊壳重量，求得每粒内容物装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2 粒。并不得有1 粒超出装量差异限度的1 倍。 【崩解时限】崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。根据中国药典2000 年版规定，硬胶囊剂的崩解时限为30 分钟。
胶囊制剂生产工艺规程
胶囊制剂生产工艺规程 目的:编制规范化、标准化的工艺规程作为全面指导生产和控制质量的基准性技术文件。 范围:川贝末胶囊 责任:生产科长、质量总监、固体制剂车间主任、前处理提取车间主任。 内容: 一、产品名称:川贝末胶囊 二、产品概述: 1、产品性状和特点:本品为胶囊剂，内容物为类白色的粉末。 2、规格:每粒重0.5g。 3、功能与主治:清热润肺，化痰止咳。用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽、咳痰带血。 4、用法与用量:口服，一次2,4粒，一日3次。 5、注意:不宜与乌头类药材同用。 6、贮藏:密封。 7、处方来源和依据:《卫生部药品标准》第五册。三、主配方: 原辅料名称 每万粒用量(g) 原辅料名称 每万粒用量(g) 川贝母 5000 最大限量: 36万粒/批 四、工艺流程
净制 胶囊填充 干燥 粉碎 过筛 外包装 总混合 内包装 五、操作过程与工艺条件: 1、净选: 生产前检查:操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。 生产操作:拣选时要认真仔细的把混入药材中的杂质除去，将拣选好的药材置洁净的容器内， 并有QA监控员监控、填写记录。 2、清洗 生产前检查:操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态 标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作:将净选后的药材，按工艺要求置适宜的容器内，用足量的水清洗，并由QA监控员监控。 3、干燥 生产前检查:操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。
胶囊生产工艺规程
目的：制订诺氟沙星胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。 适用范围：诺氟沙星胶囊的生产。 责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。 内容： 目录 1.品名 2.剂型 3．产品概述 4．处方 5．生产工艺流程 6．生产工艺操作要求及工艺技术参数 7．生产过程的质量控制
8．物料、中间产品、成品的质量标准 9．成品容器、包装材料要求，贮存条件 10．标签、使用说明书的内容 11．设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表) 12．技术安全、工艺卫生及劳动保护 13．物料消耗定额 14．物料平衡计算公式 15．技术经济指标及其计算方法 16．劳动组织与岗位定员 17．操作工时与生产周期 18. 附录 1.品名 通用名称：诺氟沙星胶囊 汉语拼音：Nuofushaxing Jiaonang
英文名称：Norfloxacin Capsules 2.剂型 硬胶囊剂。 3.产品概述 本品为抗菌药；规格为0.1g，于1988年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字(1996)第&&&&&号。 本品为抗菌药原料类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深；生产过程注意防潮及避光。 4.处方 以原料含量为99.5%计算，生产19.9万粒的生产处方是(单位：kg)： 原料：诺氟沙星20.0 22.4 淀粉内加辅料： 10.0 微晶纤维素 24.8 预胶化淀粉浆粘合剂：15%1.68 羧甲淀粉钠外加辅料： 0.32 硬脂酸镁5.生产工艺流程 用示意图描述如下：
外包装外包装材料 入库 内操作。)万级(30注：背景图框内的流程，必须在洁净区 6.生产工艺要求及工艺技术参数 6.1原辅料过筛 6.1.1原料粉碎过140目筛，过筛后外观检查无异物。 6.1.2内加辅料淀粉、微晶纤维素过100目筛，外加辅料羧甲淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，外观检查无异物。 6.2内加辅料与原料的混合：用高速混合制粒机混合，混合时间为180秒。 6.3加入粘合剂的混合要求：加入粘合剂后，混合制粒60秒。 6.4制粒：粒度应细小均匀，外观检查无异物。 6.5干燥 6.5.1采用GFG-500高效沸腾干燥机干燥。 6.5.2干燥过程最高温度不能超过55℃。 6.5.3颗粒水分须低于9.0%。 6.6整粒
年产2亿粒胶囊剂生产车间工艺设计
药学院 课程设计说明书 课程名称：药物制剂生产设备及车间工艺设计 题目：胶囊剂车间设计 学生姓名： 学号： 班级： 指导教师： 2011 年 12 月一.车间设计概述 (2) 二.设计任务 (2) 三.生产制度 (2) 四.生产工序 (3) 五.物料衡算 (5) 六.生产设备选型 (8)
七.车间设计说明 (13) 题目：年产2亿粒胶囊剂生产车间工艺设计 一、车间设计概述 1.胶囊制剂车间 胶囊制剂车间主要从事的是胶囊剂的生产。该车间要求有一定的洁净度，在规定的洁净环境下进行混合制粒、干燥和整粒总混，胶囊填充、抛光选囊和内包装等工段的操作。按照生产流程进行合理布局，充分合理利用空间，同时减少各个工段之间的相互干扰。 2.设计目的 首先满足药品的工业化生产要求，按照生产工艺流程提供最佳布置。其次要始终贯彻GMP原则。 3.设计依据
GMP、《医药工业洁净厂房设计规范》和国家关于建筑、环保、能源等方面的规范。 4.设计原则 在满足各项规范条件下，尽可能做到人、物流分开，不返流；选用先进生产工艺和设备；空调系统可以有效控制温湿度； 二、设计任务 1.生产规模：2亿粒，片重0.3g 2.包装形式：胶囊剂，铝塑包装 三、生产制度 年工作日：按单班考虑，8h/天；年工作日250天。
四、生产工序 工艺成熟、技术先进。自动化、连续化、联动、密闭化生产。固体制剂目前以单机生产为主 1.粉碎、过筛：注意排尘除尘； 2.配料：称量时产生粉尘； 3.制粒：混合均匀，可改善物料流动性，减少粉尘飞扬。流化法应注意防爆； 4.干燥：排气经过除尘过滤； 5.过筛、整粒与总混：过筛、整粒（加入润滑剂，增加流动性）后混合，必须有除尘装置； 6.胶囊填充：注意颗粒扩散和除尘，局部负压； 7.胶囊抛光： 8.包装：铝塑包装排热、排风； 9.清场：更换批号和、品种、规格时，对车间进行卫生清场和有关设备的拆洗灭菌
软胶囊生产工艺技术及设备
软胶囊生产工艺技术及设备 软胶囊是继片、针剂后发展起来的一种新剂型，系将油状药物、 药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜 内，形成大小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备。软 胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适 宜的药用材料制成。其大小与形态有多种，有球形（0.15?0.3ml ）、椭圆形 （0.10?0.5ml ）、长方形（0.3?0.8ml ）及筒形（0.4?4.5ml ）等，可根据临床 需要制成内服或外用的不同品种，胶囊壳的弹性大， 故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。 软胶囊的主要特点： 确，溶液装量精度可达 ?1 ％，尤适合装药效强、过 量后副作用大的药物，如甾体激素口服避孕药等。 3、软胶囊完全密封，其 厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空 气容易变质的药物可以提高其稳定性，并使药物具有更长的存 储期。 适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。 5、可提高药物的 生物利用度。 6、可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。 若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免 油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂 型。 此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及 整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。 2、 装量均匀准 4、
臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的 药物也适合制成软胶囊。 (1)药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定 数量的玉米油(或PEG400)混匀即得。 (2)药物若是固态，首先将其粉碎过100?200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极 细腻的质点形式均匀的悬浮于玉米油中。 (3)软胶囊大多填充药物的非水溶液，若要添加与水相混溶的 液体如聚乙二醇、吐温-80 等时，因注意其吸水性，因胶囊壳水分会 迅速向内容物转移，而使胶壳的弹性降低。 (4)在长期储存中，酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏，碱 性液体液体能使胶壳溶解度降低，因而内容物的PH值应控制在2.5 7.0 为宜。醛类药物会使明胶固化而影响溶出；遇水不稳定的药物应 采用何种保护措施等，均应在内容物的配方时考虑。 软胶囊壳与硬胶囊壳相似，主要含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防 腐剂(如山梨酸钾、尼泊金等)、遮光剂和色素等成分，其中明胶： 甘油：水为1：0.3?0.4：0.7?1 .4 的比例为宜，根据生产需要，按 上述比例，将以上物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽夹层加热，使其溶化， 保温1?2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，成为胶浆备用。 软胶囊的制法有两种：滴制法和压制法。 采用滴制机生产软胶囊剂，将油料加入料斗中；明胶浆加入胶浆 斗中，并保持一定温度；盛软胶囊器中放入冷却液(必须安全无害， 和明胶不相混溶，一般为液体石蜡、植物油、硅油等)，根据每一胶 丸内含药量多少，调节好出料口和出胶口，胶浆、油料先后以不同的
项目七--软胶囊的制备工艺操作
项目七 软胶囊的制备工艺操作 教学内容：第一节 概 述 第二节 化胶工艺操作 第三节 软胶囊内容物配制操作 第四节 压制软胶囊工艺操作 第五节 软胶囊干燥、清洗工艺操作 第六节 综合实训 教学重点：1..软胶囊内容物配制 2. 软胶囊压制工艺 教学难点：生产中常见问题及排除方法 技能目标：1.独立进行常用设备的常规操作与维护 2.能处理一些常见故障和技术问题 第一节 概 述 软胶囊剂（又称胶丸）：系指将一定量的药液（或药材提取物）加适宜的辅料密封于各种形状的软质囊材中制成的剂型。囊材由明胶、甘油、水或和其它适宜的药用材料制成。囊壳柔软、有弹性、含水量高。 软胶囊的生产方法有压制法和滴制法两种，生产时成型与填充药物是同时进行的。现介绍压制法的生产流程及操作。生产工艺流程如下： 物料： 工序： 检验： 入库： 注：虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域
第二节化胶工艺操作 一、实训目标 1．掌握化胶岗位操作法 2．掌握HJG-700A水浴式化胶罐、VMP-60真空搅拌罐标准操作规程 3．掌握HJG-700A水浴式化胶罐、VMP-60真空搅拌罐的清洁及维护、保养标准操作规程 二、实训适用岗位及设备介绍 本工艺操作适用于软胶囊化胶工、明胶液质量检查工、工艺员。 （一）软胶囊化胶工 1．工种定义：软胶囊化胶工（或称煮胶工）是指将明胶、水、甘油及防腐剂、色素等辅料，使用规定的化胶设备，煮制成适用于压制软胶囊的明胶液的操作人员。
2．适用范围：化胶操作、质量自检 （二）明胶液质量检查工 1．工种定义：明胶液质量检查工是指在化胶间进行现场监控和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。 2．适用范围：化胶全过程质量监督（工艺管理、QA） （三）化胶及保温设备简介 1．HJG-700水浴式化胶罐（图7-1） 型号化胶罐化胶量200~700L，采用水平传 动、摆线针轮减速器减速圆锥齿轮变向、结构 紧凑、传动平稳；搅拌器采用套轴双桨、由正 转的两层平桨和反转的三层锚式桨组成，搅动 平稳，均质效果好。罐体与胶液接触部分由不 锈钢制成。罐外设有加热水套、用循环热水对 罐内明胶进行加热，温升平稳。罐上还设有安 全阀、温度计和压力表等。图7-1 HJG-700水浴式化胶罐2．VMP-60真空搅拌罐（图7-2） VMP-60真空搅拌罐是一种控温水浴式加热搅拌罐，罐内可承受一定的正、负压力。溶胶能力2.5kg-15kg ，可溶胶、贮胶，并可实现地面压力供胶。该搅拌罐是用不锈钢焊接而成的三层夹套容器。内桶用于装胶液，夹层装加热用的纯净水。罐体上带有温度控制组件及温度指示表，可准确控制和指示夹层中的水温，以保证胶液需要的工作温度。罐盖上设有气体接头、安全阀及压力表，工作安全可靠，通过压力控制可将罐内胶液输送至主机的胶盒中。
胶囊剂的制备
胶囊剂的制备 一、实验目的和要求 1．掌握硬胶囊剂的制备过程及手工填充硬胶囊的方法。 2．能进行硬胶囊剂的装量差异检查。 二．实验原理 胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。主要供口服用，也可用于直肠、阴道等。空胶囊的主要材料为明胶，也可用甲基纤维素、海藻酸盐类、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子化合物，以改变胶囊的溶解性或达到肠溶的目的。根据胶囊剂的硬度与溶解和释放特性，胶囊剂可分为硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊和缓释胶囊。硬胶囊剂的一般制备工艺流程为： 空胶囊与内容物准备→充填空胶囊→质量检查→包装 1．空胶囊与内容物准备 空胶囊分上下两节，分别称为囊帽与囊体。空胶囊根据有无颜色，分为无色透明、有色透明与不透明三种类型；根据锁扣类型，分为普通型与锁口型两类；根据大小，分为000、00、0、1、2、3、4、5号八种规格，其中000号最大，5号最小。 内容物可根据药物性质和临床需要制备成不同形式的内容物，主要有粉末、颗粒和微丸三种形式。 2．充填空胶囊 大量生产可用全自动胶囊充填机充填药物，填充好的药物使用胶囊抛光机清除吸附在胶囊外壁上的细粉，使胶囊光洁。 小量试制可用胶囊充填板或手工充填药物，充填好的胶囊用洁净的纱布包起，轻轻搓滚，使胶囊光亮。 3．质量检查 充填的胶囊进行含量测定、崩解时限、装量差异、水分、微生物限度等项目的检查。 胶囊剂的装量差异检查方法：取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物，硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量（M1）与平均装量（M2），装量差异=M1-M2/M2。按规定，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 胶囊剂装量差异限度
硬胶囊的生产工艺
中药制剂一胶囊 中药制剂在中国创用其早，夏商时代（约公元前21世纪至公元前11世纪）已有药酒、汤液的制作和应用。《内经》载医方13首（实有12首），记述了汤、丸、散、育、丹等剂型，并对各种制剂的制法、用法用量及适应证均有较明确的规定。伟大的医药学家张仲景（公元142?219年）编著《伤寒论》和《金匾要略》，两书共收医方314首，其中记载有煎剂、浸剂、丸剂、散剂、酒剂、浸膏剂、糖浆剂、洗剂、软膏剂、栓剂等十余种剂型。书中各种制剂的药物加工炮制功、加水量、煮取量、用法用量等项均有明确规定，制剂的制备方法更为完备，其中很多内容蕴涵着相当深刻的道理。此外，书中首次记载了用炼蜜、淀粉糊及动物胶汁做为药剂的赋形剂，至今仍在沿用。 中药制剂的发展不是追求数量，而是在提高产品质量上下功夫。要注意选题与设讣，在“理、法、方、药、剂（型）、工（艺）、质（量）、效（疗效）"八字纲领指导下，研制出治证明确、组方合理.剂型适宜、工艺先进、质量可壽、疗效显著的安全有效稳定的新中成药。随着中药工业的成熟，中药已经不再局限于丸散膏丹，出现了许多新型的中药制剂，胶嶷、微粪、包合物、固体分散剂等等。 硕胶囊是指把一定量的原料提取物或原料粉末直接充填于空心胶囊中，或将儿种原料粉末混合均匀分装于空心胶粪中而制成的保健食品。主要成型材料是明胶，以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。为增加其坚韧性与可塑性，可加入适量的甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小其流动性、增加胶冻力，可加增稠剂琼脂等：对光敬感的药物，可加遮透剂二氧化钛 （2%?3%）；为增加美观，便于鉴别，可加入柠檬黄、胭脂红等食用染料做 着色剂；为防止胶囊霉变，可加入防腐剂尼泊金等。必要时亦可加入芳香性矫味剂。 胶粪剂分为硬胶嶷、软胶粪（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶龔与控释胶嶷。 而硬胶羹剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶靈中制成。药品标准规定胶粪剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项U检査，应符合规定。胶嶷剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。 1?硬胶囊剂的制备工艺流程通常为: 制备空粪T药物和辅料混合T胶粪的填充与套合T整理f包装T质检T成品空心胶囊的规格从小到大分为：5、4、3、2、1、0、00、000号共8种，比较常用的胶囊规格是0号?5号。空胶獎的制备大体经过：溶胶T?胶T干燥 T拔壳T截割T整理等工序。硬胶粪剂中除药物外，常用的辅料还有稀释剂如淀粉、
胶囊剂的制备及使用
一、胶囊剂的制备及使用 （一）胶囊的分类 1、硬胶囊：按比例的原料药加后入药粉或辅料制成的粉末或颗粒囊。 2、软胶囊：按比例的药材提取物加辅料密闭于球形、椭球形囊。 3、肠溶胶囊：hi硬胶囊或软胶囊经药用高分子处理或其他方式。 （二）硬胶囊的制备 1、明胶物理性质的差异：骨明胶质地坚硬、性脆、透明度差。 皮明胶具有可塑性、透明，二者可混合。 2、明胶可分为：A类：经酸法处理制得，等电点pH：8.0-9.0 B类：经碱法处理制得，等电点pH：4.7-5.0 3、甘油符合药用规定，作用为增加胶囊韧性及弹性，保持水分，能防脆裂。 4、琼脂：增加胶液的凝结力，在无菌条件下，短时间用完。 5、食用色素：使产品易于识别和美观。 6、防腐剂：为尼泊金类，防胶液制备中的细菌繁殖。 7、香料：为0.1%乙基香草醛和不超过2%香柏油。 （三）制备空胶囊工艺：溶胶→制胚→干燥→截割→整理 其中规格标记再附。 （四）感冒软胶囊的囊壳制备处方：明胶、甘油、蒸馏水（100:35:80） （五）软胶囊剂的压制及生产设备 1、软胶囊经球磨机或胶体磨将内容物与辅料制成适于压制软胶囊内容物球磨机耗时且乳化效果差，多用胶体磨，其方法如下： （1）先将助悬剂加入油中，熔融。与药粉、其他辅料研匀，即得软胶囊剂的内容物。（2）软胶囊可以填充各类油类药物，也可以填充固体药物。西药软胶囊内容物成分：单一、多为肠溶性成分。 2、软胶囊的制备：胶料→增塑剂→水→附加剂 胶料：明胶、阿拉伯胶 增塑剂：甘油、山梨酯，单独或混合使用。 附加剂(防腐剂）：对羟基苯甲酸甲酯1.6%、对羟基苯甲酸丙酯0.04%的混合物。 色素：高肠溶性染料。 香料类，避光剂。
软胶囊生产技术
软胶囊生产技术 一、概述 软胶囊是继片、针剂后发展起来的新剂型，系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备。软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成。其大小与形态有多种，有球形（0.15～0.3ml）、椭圆形（0.10～0.5ml）、长方形（0.3～0.8ml）及筒形（0.4～4.5ml）等，可根据临床需要制成内服或外用的不同品种，胶囊壳的弹性大，故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。 软胶囊的主要特点： 1、整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。 2、装量均匀准确，溶液装量精度可达±1％，尤适合装药效强、过量后副作用大的药物， 如甾体激素口服避孕药等。 3、软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可 以提高其稳定性，并使药物具有长的存储期。 4、适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。 5、可提高药物的生物利用度。 6、可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。 7、若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料 中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。 8、此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活 性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。 二、软胶囊的制法 1、配料 （1）药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定数量的玉米油（或PEG400）， 混匀即得。 （2）药物若是固态，首先将其粉碎过100～200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极细腻的质点形式均匀的悬浮于玉米油中。 （3）软胶囊填充药物的非水溶液，若要添加与水相混溶的液体如聚乙二醇、吐温-80等时，因注意其吸水性，因胶囊壳水分会迅速向内容物转移，而使胶壳的弹性降低。 （4）在长期储存中，酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏，碱性液体液体能使胶壳溶解度降低，因而内容物的PH值应控制在2.5～7.0为宜。醛类药物会使明胶固化而影响溶出； 遇水不稳定的药物应采用何种保护措施等，均应在内容物的配方时考虑。
车间工艺课程设计说明书,胶囊剂工厂设计,制药工程课程设计说明书
中南大学 CENTRAL SOUTH UNIVERSITY 制药工程设计 题目年产2.5亿粒胶囊生产车间工艺设计学生姓名 学号 指导教师 学院 专业班级 2010年12月
制药工程设计任务书 专业班级学号姓名 设计题目：年产2.5亿粒胶囊（硬胶囊）生产车间工艺设计 设计时间：2010.11.22-2010.12.10 指导老师： 设计内容和要求： 1.确定工艺流程及净化区域划分； 2.物料衡算、设备选型（按单班考虑、片重按0.5g计；要求有湿法制粒 铝塑包装）。 3.按GMP规范要求设计车间工艺平面图； 4.编写设计说明书。 设计成果： 1.设计说明书一份。包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求； 2.工艺平面布置图一套（1#图纸）； 3.工艺管道流程图
目录 第1章硬胶囊剂生产工艺概述..................................................................... 错误!未定义书签。 1.1 项目概述............................................................................................ 错误!未定义书签。 1.2 设计依据............................................................................................ 错误!未定义书签。 1.3 设计内容............................................................................................ 错误!未定义书签。 1.4 设计指导思想和设计原则................................................................ 错误!未定义书签。第2章生产方法及工艺流程......................................................................... 错误!未定义书签。 2.1生产制度、规模及包装方式............................................................. 错误!未定义书签。 2.1.1 生产制度、规模................................................................... 错误!未定义书签。 2.1.2 包装形式............................................................................... 错误!未定义书签。 2.1.3工艺流程制定的原则............................................................ 错误!未定义书签。 2.2 生产工序............................................................................................ 错误!未定义书签。 2.3 工艺流程............................................................................................ 错误!未定义书签。第3章物料衡算............................................................................................. 错误!未定义书签。第4章生产设备选型..................................................................................... 错误!未定义书签。 4.1 生产设备选型的步骤........................................................................ 错误!未定义书签。 4.1.1 生产设备选型依据............................................................... 错误!未定义书签。 4.1.2 制药设备GMP设计通则的具体内容................................... 错误!未定义书签。 4.1.3生产设备选型说明................................................................ 错误!未定义书签。 4.2 主要生产设备选型............................................................................ 错误!未定义书签。第5章车间（设备）布置............................................................................. 错误!未定义书签。 5.1 车间设计原则.................................................................................... 错误!未定义书签。 5.2车间平面布置.................................................................................... 错误!未定义书签。 5.2.1车间布置平面图.................................................................... 错误!未定义书签。 5.2.2车间产尘的处理.................................................................... 错误!未定义书签。 5.2.3车间排热、排湿及臭味的处理............................................ 错误!未定义书签。 5.2.4参观走廊的设置.................................................................... 错误!未定义书签。 5.2.5 安全门的设置....................................................................... 错误!未定义书签。 5.3设备的安装........................................................................................ 错误!未定义书签。第6章采暖通风与空调公用工程................................................................. 错误!未定义书签。 6.1 设计要求........................................................................................... 错误!未定义书签。 6.2 设计参数........................................................................................... 错误!未定义书签。 6.3洁净室换气次数................................................................................ 错误!未定义书签。 6.4 洁净室压力........................................................................................ 错误!未定义书签。 6.5正压风量的计算................................................................................ 错误!未定义书签。 6.6 噪声................................................................................................... 错误!未定义书签。 6.7 通风量............................................................................................... 错误!未定义书签。第7章结束语................................................................................................. 错误!未定义书签。第8章参考文献............................................................................................. 错误!未定义书签。
胶囊制剂生产工艺规程
胶囊制剂生产工艺规程 目的：编制规范化、标准化的工艺规程作为全面指导生产和控制质量的基准性技术文件。 范围：川贝末胶囊 责任：生产科长、质量总监、固体制剂车间主任、前处理提取车间主任。 内容： 一、产品名称：川贝末胶囊 二、产品概述： 1、产品性状和特点：本品为胶囊剂，内容物为类白色的粉末。 2、规格：每粒重0.5g。 3、功能与主治：清热润肺，化痰止咳。用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽、咳痰带血。 4、用法与用量：口服，一次2～4粒，一日3次。 5、注意：不宜与乌头类药材同用。 6、贮藏：密封。 7、处方来源和依据：《卫生部药品标准》第五册。 三、主配方： 原辅料名称 每万粒用量（g）
原辅料名称 每万粒用量（g） 川贝母 5000 最大限量：36万粒/批 四、工艺流程 净制 胶囊填充 干燥 粉碎 过筛
外包装 总混合 内包装 五、操作过程与工艺条件： 1、净选： 生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。 生产操作：拣选时要认真仔细的把混入药材中的杂质除去，将拣选好的药材置洁净的容器内， 并有QA监控员监控、填写记录。 2、清洗 生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态 标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：将净选后的药材，按工艺要求置适宜的容器内，用足量的水清洗，并由QA监控员 监控。 3、干燥
生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。 生产操作：将清洗好的药材，按工艺要求置带式干燥机中，（80℃以下）干燥，置洁净的容器内，分装一定的规格。由QA监控员监控，填写记录。 4、灭菌 生产前检查：操作间有清场合格及准许生产证，设备有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证。 生产操作：每袋10kg，灭菌温度控制在55～65℃，真空度0.082～0.09Mpa，箱内压力：1.2Mpa，灭菌剂数量13kg，时间控制在7小时，填写灭菌记录，填写请验单。 5、粉碎 生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态 标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。 生产操作：按批生产批令，从净药材库领取所需用的原料，置粉碎机内粉碎，过100目筛，细 粉置洁净的容器内，由QA监控员监控，填写记录。 6、过筛 生产前检查：操作间有清场合格证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有
软胶囊工艺研究及发展现状
软胶囊工艺研究及发展现状 2007-10-05 四、制备工艺 配料→化胶→压丸→定型→选丸→洗丸→干燥→内包→外包→成品 1、软胶囊剂的工艺条件 软胶囊生产车间应用空调保持恒温，恒湿。 配料间保持室温20～28摄氏度.RH60%以下 压丸间保持室温21～24摄氏度.RH40％～55％ 干燥间保持室温24～30摄氏度.RH40%以下 拣丸间保持室温20～28摄氏度.RH60%以下 2、软胶壳的性质和处方 软胶囊壳较硬胶囊壳厚，且弹性大，可塑性强。软胶囊的弹性大小取决于囊壳中干明胶、干增塑剂及水三者之间的重量比（增塑剂为甘油、山梨醇或两者的混合物）。而明胶与增塑剂的干品重量决定胶壳的硬度。通常较适宜的重量比为干增塑剂:干明胶=0.4～0.6:1.0，而水与干明胶之比为1:1。若干增塑剂与明胶之间的重量比为0.3:1.0时胶壳发硬，若1.8:1时胶壳变软。胶壳处方中各种物料的配比是根据药物的性质和要求来确定的。所以在选择软质囊材硬度时应考虑所填充药物性质及囊材与药物之间的相互影响。在选择增塑剂时亦应考虑药物的性质。 软胶囊壳中所含成分与硬胶囊壳大致相似，其囊壳的合成物中主要包括胶料，增塑剂、水、附加剂四类物质。明胶的质量除符合药典的要求外，还应符合凝胶强度（冻力）及粘度等项要求如冻力为150～2500Bloom粘度为25～45mpa.s(厘泊)，对吸湿性强的药物，宜采用冻力高强度低的明胶。遮蔽剂用二氧化钛，其用量为每kg明胶用2～12g。可加入调味剂如5%蔗糖，能增加甜味，可口嚼，并调节硬度。防腐剂用对羟基苯甲酸甲酯（1.6%）及对羟基苯甲酸丙酯（0.04%）的混合物，囊壳中含有一定量水，一般成品为6%～13%。 3、软胶囊内容物的性质 软胶囊剂中可以填充各种油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液，也可以填充固体药物，填充的液体内容物可分为三类： 1)、与水不相混溶的挥发性或不挥发性的液体，如植物油或芳香油。 2)、能与水混溶的不挥发性的液体如聚乙二醇和非离子性表面活性剂。 3)、能与水相溶而挥发性小的化合物如甘油、丙二醇和异丙醇。 通常药物可能吸水，往往会引起软囊壳中水分发生改变，若药物是亲水性的，应使药物保持5%的水，油类一般作为药物的溶媒或混悬液的介质，填充油的软胶囊虽然没有水分，但是湿气或囊壳中的水分可透过囊壁而进入其中。如果药物是亲水性的，亦应保留3%水分。 药液中含水分超过50%或含低分子量与水互相混溶的挥发性溶剂如乙醇、丙酮、胺、酸及酯类等，均能使软胶囊软化或溶解，因此不宜制成软胶囊剂；在填充液体药物时，PH应控制在2.5～7.5之间，否则软胶囊在贮存期间可因明胶的酸水解而泄漏，强碱性可使明胶变性而影响软胶囊的溶解性，软胶囊的原料明胶中铁含量不能超过0.0015%，以免对铁敏感的药物产生变质。 4、填充药物与附加剂的要求 软胶囊内容物应具有：稳定性高，疗效好易于生产及填充物所占容积应尽可能小的优点，但是填充药物必须达到所需治疗量。
胶囊剂的制备实验报告两篇
胶囊剂的制备实验报告两篇 胶囊剂的制备 一、实验目的和要求 1．掌握硬胶囊剂的制备过程及手工填充硬胶囊的方法。 2．能进行硬胶囊剂的装量差异检查。 二．实验原理 胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。主要供口服用，也可用于直肠、阴道等。空胶囊的主要材料为明胶，也可用甲基纤维素、海藻酸盐类、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子化合物，以改变胶囊的溶解性或达到肠溶的目的。根据胶囊剂的硬度与溶解和释放特性，胶囊剂可分为硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊和缓释胶囊。硬胶囊剂的一般制备工艺流程为： 空胶囊与内容物准备→充填空胶囊→质量检查→包装 1．空胶囊与内容物准备 空胶囊分上下两节，分别称为囊帽与囊体。空胶囊根据有无颜色，分为无色透明、有色透明与不透明三种类型；根据锁扣类型，分为普通型与锁口型两类；根据大小，分为000、00、0、1、2、3、4、5号八种规格，其中000号最大，5号最小。 内容物可根据药物性质和临床需要制备成不同形式的内容物，主要有粉
末、颗粒和微丸三种形式。 2．充填空胶囊 大量生产可用全自动胶囊充填机充填药物，填充好的药物使用胶囊抛光机清除吸附在胶囊外壁上的细粉，使胶囊光洁。 小量试制可用胶囊充填板或手工充填药物，充填好的胶囊用洁净的纱布包起，轻轻搓滚，使胶囊光亮。 3．质量检查 充填的胶囊进行含量测定、崩解时限、装量差异、水分、微生物限度等项目的检查。 胶囊剂的装量差异检查方法：取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物，硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量（M1）与平均装量（M2），装量差异=M1-M2/M2。按规定，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 胶囊剂装量差异限度 贴符合要求的标签。 三、材料和仪器