肺泡蛋白沉积症综述

肺泡蛋白沉积症综述

摘要：肺泡蛋白沉积症是一种罕见的肺部弥漫性疾病，以表面活性物质相关的富磷脂蛋白物质在肺泡的异常沉积为特征。其临床表现是非特异性的，以隐袭性渐进性呼吸困难或劳累性呼吸困难和持续性干咳为主；HRCT的影像学表现为翼状影或不规则的铺路石影，但这些并不是诊断性的指标。目前诊断PAP的金标准包括支气管肺泡灌洗和经纤维支气管镜肺活检的组织病理学检查，病理学检查以肺泡内充满有过碘酸雪夫(PAS)染色阳性的蛋白样物质为特征，而肺泡隔及周围结构基本完好，目前PAP的标准治疗包括全肺灌洗沉积在肺泡的表面活性物质相关的富磷脂蛋白物质，这种治疗方法可使很多患者的临床表现和影像学表现得到改善，也有部分患者对GM-CSF替代治疗反应良好。

关键词：肺泡蛋白沉积症过碘酸雪夫粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子支气管肺泡灌洗简介：肺泡蛋白沉积症是一种相对罕见的临床病理病种，在美国和国际上年发病率约为百万分之0.36，年患病率约为百万分之3.7，通常表现为双肺弥漫性病变和肺泡腔内充满大量过碘酸雪夫染色阳性、表面活性物质相关富磷脂蛋白物质。肺结构一般是完好的，很少或没有间质性肺炎或纤维化。肺泡内的沉积阻塞肺泡囊，并阻碍肺泡和毛细血管之间正常的气体交换。患者通常表现为隐袭性渐进性呼吸困难或劳累性呼吸困难，有时伴有持续性干咳或乏力，病程进展是多样的，可从自愈（在已报道的PAP患者中占8%-30%）到因肺炎或呼吸衰竭而亡。约30%的患者可有相对轻微的非特异查体发现，甚至是在影像学上有弥漫性改变但却无症状。医生普遍面临着患者对渐进发生的气促或在CXR上表现为两侧不对称实变的呼吸困难的主诉。PAP应鉴别的疾病（表1）有很多，包括许多肺部疾病和系统性疾病。而且PAP 的诊断和治疗也包含医学的许多甚至是所有领域，。由于PAP是一种在临床和影像学上表现非特异且相对罕见的肺部疾病，其误诊和漏诊都是有可能的，这可导致不当治疗和原本可以避免的发病。在过去8年里，对这种罕见且费解的肺病的病因病机研究已取得了长足的进展，这为PAP的诊断和治疗提供了更为先进的方法。这篇综述旨回顾肺泡蛋白沉积症的各方面，重点突出一些有趣的新近科学发现。

表1肺泡蛋白沉积症的鉴别诊断

感染:肺结核、支原体肺炎、细菌性肺炎、卡氏肺囊虫

免疫疾病：过敏性肺炎、慢性嗜酸细胞性肺炎

恶性肿瘤：支气管肺泡细胞癌、小细胞癌、非小细胞肺癌

其他：结节病、急性呼吸窘迫综合征、类脂性肺炎、脱屑性间质性肺炎、隐源性机化性肺炎、心源性肺水肿、非心源性肺水肿

历史和流行病学特点：

自1985年rosen对关于这种病的27例病例作了报道之后，PAP才被作为一种独立的疾病为人们所知晓，然而早在1953年就已经发现了这一系列病例中的第一例，而其他几例相似病例也是在在更早的时间就被描述过了。由于这种病相对罕见，所以PAP的流行病学研究很难开展，在文献中已报道过的500例PAP患者中多数为个案报道或≧10例病例的小样本。目前没有关于这种疾病具有种族和地域分布倾向的报道，但72%的患者为吸烟者。

病因、发病机制和分类

这种临床病理综合征的发病机制自它在1985年首次被描述到现在的将近三十年里一直不清楚。在过去的10年里，新的研究证据使人们对这种综合征的病理生理基础有了更深层次的理解。在病因方面，有相同临床病理表现的PAP患者构成了一个异质体，相应的，PAP被分为3类（表2），

表2肺泡蛋白沉积症1.原发性a）遗传性/先天性b）特发性（病因不明）2.继发性3.获得性先天性/遗传性

虽然大多PAP患者为25-50岁的成年人，但是据发现PAP也可作为先天性/遗传性疾病

出现在某些婴儿或新生儿身上。虽然在这些病例中肺泡病变组织的组织学表现与成人PAP 相似，但是这种疾病若以先天性或遗传性表现出来，则似乎遵循不同的临床进程，而且大多数患有这种PAP的婴儿即使予以可以使用的最大治疗剂量也不会活过一岁，这些异常大多数是常染色体隐性遗传，仅在纯合子中表现出来。已经有许多与遗传性PAP相关的基因突变的描述了，这些基因突变都是遗传学家很感兴趣的。

继发性PAP

继发性PAP发生在有过各种感染性疾病、各种环境因素暴露史及患有一些系统性疾病例如：血液系统肿瘤、免疫缺陷（表3）的患者中；目前我们对PAP和这些潜在的因素或条件之间的关系仍然知之甚少。

表3感染性疾病：病毒感染（如艾滋病病毒，巨细胞病毒）、结核分枝杆菌感染（如结核分枝杆菌）、非结核分枝杆菌感染、真菌感染（如组织胞浆菌病，隐球菌病，卡氏肺囊虫）诺卡氏菌感染（如星状诺卡氏菌）

环境与职业暴露：氧化铝、二氧化钛、二氧化氮、水泥粉尘、纤维绝缘材料、二氧化硅

恶性血液病：髓细胞白血病、淋巴瘤、淋巴增殖性疾病

免疫缺陷：胸腺无淋巴发育不良（尼兹诺夫分析征）、重症联合免疫缺陷、免疫球蛋白A缺乏症、获得性免疫缺陷状态

获得性PAP

在成年患者中，超过90%的PAP被认为是获得性的，不明病因的，且这些患者没有家族倾向性疾病或其他已知相关疾病的存在。已经从获得性PAP患者的血清或支气管肺泡灌洗液分离出了抗GM-CSF抗体，这些抗体不存在于先天性或继发性PAP患者体内，它可导致离体或在体GM-CSF失活，从而影响获得性PAP患者体内巨噬细胞对表面活性物质相关的富磷脂蛋白物质的异化和清除。

临床表现和特点

现在已经有一些关于PAP临床特点的全面而优秀的文章被发表了。在从一些PAP患者的血清和支气管肺泡灌洗液中发现抗GM-CSF抗体之前，超过90%的PAP患者被描述为病因不明的原发获得性疾病。大约30%的这类病人在很长一段时间内无任何症状，据报道，在作出诊断前症状的持续时间中位数是7个月，诊断的年龄中位数是男人39岁，女人33.5岁，男性发病率高于女性，男女比例为3：1，大多数有症状发生的患者（?72％，85％的男性和39％的女性）是吸烟者。患者出现症状时，他们通常表现为缓慢渐进气短，劳累性呼吸困难和持续性干咳，很少或没有痰。在极少数情况下，可咳出胶冻状、粘稠痰，部分患者有全身症状，如发病时全身不适，乏力，消瘦，低烧，盗汗。在极少数情况下，患者诉有胸痛和咯血。体格检查往往是正常的或有相对轻微、非特异性的发现，如在半数患者中有吸气末罗音。报道中约20％的患者有杵状指，约25%患者有发绀。少数患者可出现肺动脉高压和肺心病的表现，尤其是在疾病末期。由于临床表现轻微或无特异性，与许多肺内、外疾病鉴别及反复研究以做出正确诊断是有必要的。肺功能测定显示肺总量和用力肺活量减少，与其他肺功能参数相比二氧化碳弥散能力有不成比例的降低。会有不同程度的缺氧，可在运动时发生和恶化，这可能是由于从低通气区向高灌注区的右向左分流。可能会发生的的临床并发症主要包括肺部细菌感染，包括分枝杆菌结核病（结核分枝杆菌）和星状诺卡氏菌。肺纤维化和肺心病可能是PAP的终末期并发症。

肺部放射成像

普通CXR

普通胸片显示双侧肺门周围不对称的浸润影，表现为磨玻璃影或大片实变，呈“蝙蝠翼”样分布（图1）。这些表现都是非特异性的，酷似心源性肺水肿或胸腔积液；纵隔不增宽。有时会只有单侧受累。

高分辨率的计算机断层扫描

胸部高分辨率的计算机断层扫描（HRCT）显示出有小叶间增厚的斑片状磨玻璃影，呈不规则形状，称为“铺路石”征（图2）然而，不规则形状的铺路石外观仅具提示意义，并不是PAP的特异性表现。，因为这种影像学改变在其他的肺疾病中也可以见到，例如：类脂性肺炎、结节病、急性呼吸窘迫综合征、细支气管肺泡癌、弥漫性肺部感染，如结核分枝杆菌感染，及其他细菌性肺炎、静水力学肺水肿。另外，非典型PAP可能并不表现为不规则形状的“铺路石”征。

诊断性实验室检查

乳酸脱氢酶

PAP患者的血清中乳酸脱氢酶（LDH）水平持续升高，对个体PAP患者血清中LDH水平的连续测定表明：LDH的水平对PAP患者病情的严重程度的评估是有用的指标。

肺泡病变组织的病理学

用支气管活检、影像辅助胸腔镜手术或开胸肺活检建立组织学诊断是重要的。具体采取哪种治疗手段视病人的临床状况而定。肺泡切片的组织病理学检查显示肺泡腔及终末细支气管完全或近乎完全被PAS阳性（嗜酸性）的非细胞富磷脂蛋白质物质填充，而肺泡隔则保存完好。这些特点是PAP诊断的金标准。

抗-GM-CSF自身抗体的测定

抗-GM-CS抗体的检测和测量（通常是免疫球蛋白G）对获得性GM-CSF的诊断有很大的帮助，同时表明这种疾病本质可能是一种自身免疫性疾病。

PAP的治疗和预后

对PAP有效的治疗方法在过去的十年里逐渐发生了演变。PAP最重要的治疗方法是在全身麻醉下行经纤维支气管双腔管的支气管镜和全肺灌洗来清除肺泡富磷脂蛋白物质的沉积，这已成为PAP标准的治疗流程。双腔管允许同时通气和灌洗。肺在灌洗前要快速通100％的氧气，然后用生理盐水溶液冲洗掉肺泡内沉积。在完成该过程后，吸出肺内大部分的等渗盐水溶液，而且另一侧肺进行灌洗之前患者会有一段恢复时间。每侧肺完成这个过程可能需要几个小时。最近，肺灌洗可在高压氧仓中实施，这使得灌洗两肺能在同一天进行。通过治疗性灌洗，大约84％的病人在临床、生理及影像学上都有显著改善。灌洗后临床改善的中位持续时间为15个月，超过3年的患者不到20%；患者可从PAP的反复发作解脱出来。

GM-CSF治疗获得性PAP

最近在获得性PAP患者体内分离出的抗GM-CSF抗体，及它们在这种疾病中的病理生理作用，都暗示着它们有可以用于治疗的潜能。皮下注射重组GM-CSF被认为可以增加肺泡内表面活性物质相关的富磷脂蛋白物质的分解代谢和清除。已有报道以5至9克/公斤/天的剂量皮下注射GM-CSF可使75％的患者在症状、生理、影像学上得到改善.在另一项大型多中心研究中，尽管在他们体内有GM-CSF中和抗体的存在，大约50%用GM-CSF治疗的患者仍可以表现出很好的临床反应。然而，因为目前对这些病人的随访还没超过5年，这些发现仍还需要长期随访数据的支持。原发获得性PAP患者的预后总体上是好的，因为很多患者（-84%的被评估患者）可以达到完全或几乎完全临床缓解。有几篇关于原发获得性PAP （10％-24％）的患者在诊断后1至3年内出现自愈的报道，对继发性PAP的潜在病因治疗是必要的，住院治疗也是必要的，先天性/遗传性PAP的总体预后较差;可以向某些病人推荐肺移植以获得良好临床预期。PAP应该有肺病学家进行定期随访。

结论

肺泡蛋白沉积症是一种比较罕见的和神秘的疾病。它以肺泡内表面活性剂相关富磷脂蛋白物质的异常沉积为特点。虽然科学发现将使我们对这种疾病有更好的了解，但是肺泡内的

这种异常沉积的病理生理基础目前尚不清楚。大多数PAP（?90％）属于原发获得性，但少数病例有关于或继发于各种感染性疾病、环境暴露，以及全身性疾病，包括血液恶性肿瘤，少数的先天性PAP案例可能发生于新生儿和婴幼儿，且由几个异构突变所致。一个典型的PAP病人表现为渐进性呼吸困难或劳累性呼吸困难，伴干咳或乏力，有很少或轻微的非特异性的查体发现，普通CRX显示双侧实变，表现为“蝙蝠翼状”影，在HRCT显示为叶间隔增厚的不透明毛玻璃影，由此形成不规则的“铺路石”征，以上临床表现或影像学征象对PAP都不是特异的，需要考虑的鉴别诊断有很多，.如果被漏诊或延误诊断，它可能会导致不适当的治疗和原本可避免的发病.目前，诊断的金标准是基于从全麻下获得的支气管肺泡灌洗液和经支气管活检获得的组织病理学检查。组织病理学显示PAS阳性的脱细胞嗜酸性物质在肺泡中的累积，而肺间隔组织完好，大多数PAP患者的标准治疗是是通过BAL将肺泡里的表面活性物质相关富磷脂蛋白物质物理清除，获得性PAP的预后总体上是好的。治疗性灌洗后85％的患者表示有良好的临床反应，虽然一小部分患者可能需要反复灌洗：后者的预后可能相对差，这些病例中有些可能会发展成肺纤维化。最近抗GM-CSF抗体已从获得性PAP患者的BAL和血清中被分离出来。这些抗体会阻碍GM-CSF对巨噬细胞的作用，会削弱巨噬细胞代谢和清除原发获得性PAP患者肺泡内的富磷脂蛋白沉积.这些观察报告都揭示了对获得性PAP的新的治疗方法。对获得性PAP患者应用重组GM-CSF的初期效果产生了令人振奋的结果，通过血浆除去法或免疫抑制来降低抗体水平是另一种治疗方法。

利益冲突声明

Monisha Das,MD and Gary A.Salzman,MD 没有披露任何有利益冲突的内容。

肺泡灌洗术治疗肺泡蛋白沉积症的护理方法及临床体会

肺泡灌洗术治疗肺泡蛋白沉积症的护理方法及临床体会 发表时间：2015-01-26T15:40:26.327Z 来源：《医药前沿》2014年第26期供稿作者：肖佳佳 [导读] 肺泡灌洗术（BAL）是目前医学界公认治疗肺泡蛋白沉积症最为有效的方法之一[1]。 肖佳佳 （广州军区广州总医院神经内科 510010） 【摘要】目的：探讨肺泡灌洗术治疗肺泡蛋白沉积症的护理方法及临床价值。方法 2008年2月～2014年2月期间，回顾分析经我院肺泡灌洗术治疗的21例肺泡蛋白沉积症患者资料，观察其护理方法及临床应用价值。结果治疗后，21例患者症状明显改善，未见任何严重并发症发生。并且，治疗后动脉氧分压高于治疗前，而二氧化碳分压却低于治疗前，差异比较有统计学意义（P＜0.01）。结论对肺泡蛋白沉积症患者而言，合理的治疗结合精心的护理，是肺泡灌洗术治疗成功的关键，更是提高患者预后的重点所在。 【关键词】肺泡灌洗术；肺泡蛋白沉积症；护理方法；临床体会 【中图分类号】R473.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）26-0238-02 肺泡灌洗术（BAL）是目前医学界公认治疗肺泡蛋白沉积症最为有效的方法之一[1]。长期以来，肺泡蛋白沉积症都是医学界的一个棘手问题，其病因未知，致病机制未明，药物治疗基本无效，临床上多采用肺泡灌洗术予以治疗，再辅以精心护理干预，可大大提高治疗效果，改善患者预后。据此，本文就2008年2月以来，经我院BAL治疗肺泡蛋白沉积症患者的临床护理资料进行探讨，以期提高本病护理方法的临床经验与临床价值，详情报道如下。 1 资料与方法 1.1?一般资料本文所选的21例研究对象，均为我院2008年2月～2014年2月收治的经BAL治疗的肺泡蛋白沉积症患者，其中男14例（66.67%），女7例（33.33%），年龄38～60岁，平均年龄（48.53±6.32）岁。纳入标准：（1）经影像学和病理学确诊为肺泡蛋白沉积症；（2）年龄不宜超过60岁；（3）能够耐受手术的进行；（4）意识清楚，能够进行沟通；（5）坚持完成治疗，配合研究的进行；（6）自愿签署知情同意书。排除标准：（1）精神异常者；（2）器官严重障碍者；（3）手术禁忌者；（4）不同意接受研究者。临床表现主要有反复咳嗽、呼吸困难、活动后气短、咳白色黏痰、甲床发绀，偶有胸闷胸痛及咯血等症状。 1.2 治疗方法全麻下行双腔气管插管，双腔气囊充气，予灌洗肺的对侧肺行通气[2]。待两侧肺分隔满意后，予以吸氧治疗，便于消除灌洗侧肺内的氮气[3]。再以300～400ml/min的速率向患者肺内灌入37℃的无菌生理盐水，保留5min后[4]。据患者心率、呼吸、循环稳定情况等体征，适当重复灌洗，直至流出液清澈为止。 1.3 护理方法 1.3.1 术前护理（1）档案建立：核实患者的个人情况，建立个性化档案。（2）健康教育：由护士依照手术护理原则，给予患者及其家属进行健康教育，如疾病知识、治疗原理、手术过程及注意事项等知识的普及。（3）心理辅导：注意疏导患者心理压力，消除不良情绪，以最佳心态配合治疗。（4）手术准备：指导患者进行呼吸、排痰练习，便于术后肺功能迅速恢复；术前4h就须禁食、禁饮，备好灌洗液，再将手术所需的各类药品设备准备齐全。 1.3.2 术中护理（1）吸氧护理：患者选取最佳姿势躺位（多以平卧为主），放松身心，给予患者充足的吸氧治疗，并不断鼓励安慰患者，指导其积极配合治疗。（2）灌洗护理：护士协助麻醉师进行气管插管，确保导管位置适当，再配合医生进行肺灌洗，灌洗液应加温至体温温度，以减少对机体的刺激。（3）体征监控：灌洗过程中，全面监控患者生命体征的变化，如脸色、抵抗程度、血压心率等，据此合理调整灌洗速率及吸氧浓度。（4）统计数据：肺灌洗完成后，积极配合医师将其患者的痰液和其他液体吸出，注意统计病人的各项数据，如痰液颜色与性质，灌洗液出入量等。（5）后续护理[5]：静脉注射20mg呋塞米（批准文号：国药准字H31021063；生产单位：上海禾丰制药有限公司），以防肺水肿发生。 1.3.3 术后护理（1）观察病情：术毕，患者送入ICU病房监护，连接呼吸机，心电图监护。（2）并发症预防：预防急性肺水肿与肺部感染的发生，以及肺泡萎缩，要注意隔离，保持病房卫生，控制无关人员的随意进出。（3）呼吸道护理：合适体位的选取、吸痰的必要性，保障患者呼吸道顺畅。（4）饮食指导：术后6h，可适当给予患者营养补给，多以高蛋白、高维生素、易消化的半流食为主。 1.4 统计学处理采用SPSS18.0软件进行数据分析。连续变量资料采用(±s)来予以构成。分类变量采用（%）来进行表示。根据资料的性质分别采用t或x2检验来进行统计。P＜0.05为差异有统计学意义。P＜0.01表示差异有显著统计学意义。 2 结果 2.1 治疗结果：21例患者肺泡蛋白沉积症经BAL治疗后，临床症状均明显减轻，复查胸片、CT、肺功能均较治疗前大幅度改善。患者的肺通气功能基本正常，肺弥散功能有所好转，未见任何严重并发症发生，表明精心护理联合BAL疗效确切。 2.2 临床指标：治疗2周后动脉氧分压与治疗前相比，明显上升（P＜0.01）；治疗2周后二氧化碳分压与治疗前相比，明显下降（P＜0.01）。详见表1。 表1 治疗前后临床指标比较（n=21例，±s） 3 讨论 肺泡蛋白沉积症（Pulmonary Alveolar Proteinosis，PAP）是一种病因不明的罕见病症。其特点是肺泡内有不可溶性富磷脂蛋白沉积而影响患者身体健康。大量临床事实表明，肺泡灌洗术是治疗肺泡蛋白沉着症最为有效的方法，可改善患者症状、运动耐受力、提高动脉血氧分压、降低肺内分流，改善肺功能。由于肺泡灌洗术必须在患者全麻情况下才能进行，具有一定的危险性和未知性。因此，必须联合全面有效的临床护理措施，才能发挥最佳治疗效果。 据此，本文总结我院近几年来，经肺泡灌洗术治疗肺泡蛋白沉积症的临床护理方法，再结合各大相关文献发现[6,7]：对PAP患者，开

肺泡蛋白沉积症

肺泡蛋白沉积症（ Pulmonary alveolus protein deposition sickness）是一种罕见病。肺泡有蛋白样物质沉积﹐使肺内出现病变。约1/3病人无症状﹐临床表现有发热﹐继以间歇期﹐以后出现进行性呼吸困难。低热。咳嗽﹑咯痰﹑胸痛﹑体重减轻等。X射线胸部检查肺内病变类似急性肺水肿。病因未明﹐本病于1958年首次报告时命名为肺泡蛋白沉积症﹐至今仍沿用这一病名。 目录 编辑本段病因和发病机理 据报告﹐自7～8个月的婴儿至72岁的老人均有患肺泡蛋白沉积症者﹐但以30～50岁者居多。男性约为女性的3倍。 分析表明肺泡腔内沉积的颗粒状和絮状物﹐与肺泡表面活性物质同属脂蛋白﹐富含磷脂﹐均为过碘酸希夫氏染色强阳性﹐在化学结构上两者也基本相同。电镜下﹐肺泡沉着物并不全是无定形者﹐而有许多迭层状小体﹐相当于光学显微镜下所见的过碘酸希夫氏染色阳性颗粒﹐与I型肺泡细胞中的迭层状小体相同。因而推想﹐本病是肺泡表面活性物质过度分泌而清除减慢所致﹐或为异常型的肺泡表面活性物质。通过动物实验发现﹐肺泡表面活性物质由II型细胞产生后排入肺泡腔。在实验动物肺泡蛋白沉积症时﹐这种排入肺泡腔的过程增强。排入肺泡腔的迭层小体迅速被巨噬细胞吞噬﹐巨噬细胞因而胀大﹐其活动力显著减弱﹐终于破裂﹐于是迭层小体在肺泡内不断贮积﹐即成肺泡蛋白沉积症。因而肺泡清除机制减退可能也是发生本病的重要原因之一迭层小体经巨噬细胞处理后失去活性﹐且能抑制肺泡表面活性物质的活性。 鉴于约半数病人经常接触各种粉尘或有害气体﹐且以硅尘长期给鼠吸入﹐可使动物患肺泡蛋白沉积症﹐故认为本病可能是肺泡对化学性刺激的非特异性反应。但尚有半数左右病例无此线索﹐因此确切的病因尚待进一步探索。 病肺重量增加﹐在水中下沉。光学显微镜下可见肺泡胀大﹑肺泡腔﹑呼吸细支气管甚至小的细支气管均充满嗜伊红颗粒物质﹐过碘酸希夫氏染色呈强阳性反应。电镜下﹐这种颗粒为迭层状小体。肺泡壁及肺泡结构正常﹐邻近的肺泡壁可见大量巨噬细胞。 肺功能检查呈限制性通气功能障碍﹐最大通气量及用力呼气肺活量/肺活量比值正常。弥散功能减低。

【呼吸内科】肺泡蛋白质沉积症

第二十六章肺泡蛋白质沉积症 一、肺泡蛋白质沉积症简介 肺泡蛋白质沉积症（简称PAP）,又称Rosen-Castle-man-Liebow综合征。以肺泡和细支气管腔内充满PAS染色阳性，来自肺的富磷脂蛋白质物质为其特征,好发于青中年，男性发病约3倍于女性。 二、肺泡蛋白质沉积症是由什么原因引起的？ 病因未明，推测与几方面因素有关：如大量粉尘吸入（铝，二氧化硅等），机体免疫功能下降（尤其婴幼儿），遗传因素，酗酒，微生物感染等。而对于感染，有时很难确认是原发致病因素还是继发于肺泡蛋白沉着症。例如巨细胞病毒，卡氏肺孢子虫，组织胞浆菌感染等均发现有肺泡内高蛋白沉着。 虽然启动因素尚不明确，但基本上同意发病过程为脂质代谢障碍所致。即由于机体内、外因素作用引起肺泡表面活性物质的代谢异常。到目前为止，研究较多的有肺泡巨噬细胞活力，动物实验证明巨噬细胞吞噬粉尘后其活力明显下降，而病员灌洗液中的巨噬细胞内颗粒可使正常细胞活力下降，经支气管肺泡灌洗治疗后，其肺泡巨噬细胞活力可上升。而研究未发现Ⅱ型细胞生成蛋白增加，全身脂代谢也无异常。因此目前一般认为本病与清除能力下降有关。 三、肺泡蛋白质沉积症有哪些症状？ 临床表现 PAP的临床表现多无特异性，多表现为渐进性呼吸困难，咳嗽、咳白粘痰，继发感染后可伴发热及咳脓性痰，此外还可表现明显乏力，体重减轻，食欲减退等全身症状。晚期可出现明显气促及呼吸衰竭。体征通常不明显，偶可闻及湿性罗音及捻发音，晚期可出现紫绀及杵状指。 诊断 诊断需要协同临床表现、放射学体征及组织病理学和/或肺泡灌洗液细胞学检查方可确诊。诊断依据:①临床表现为活动后气促,偶有咳嗽,症状进行性加重,无感染及血液病的依据; ②胸部X线可表现为弥漫性小结节影、斑片状影或大片实变影,HRCT可见“地图样”或“铺路石样”的特征性改变;③纤维支气管镜活检病理学检查示肺泡腔内充满PAS阳性的粗颗粒状物质,肺泡灌洗液可见大量无定形的碎片,常伴PAS染色阳性的巨噬细胞。

肺泡蛋白沉积症的治疗进展

肺泡蛋白沉积症的治疗进展 肺泡蛋白沉积症 (pulmonary alveolar proteinosis,PAP) 是 Rosen 等于 1958 年首先报道的一种少见的肺部疾病。PAP 的病理学特征为肺泡及细支气管腔内充满无定形的过碘酸雪夫 (periodic acid-Schiff,PAS) 染色阳性的磷脂蛋白样物质。过量的磷脂蛋白样物质沉积导致患者肺通气和换气功能障碍，引起进行性呼吸困难等。 PAP 分为先天性、继发性、免疫性三类，其中约 90％为免疫性。长期以来临床治疗方法主要是全肺灌洗术 (whole lung lavage，WLL)，但近年来随着医学界对 PAP 发病机制认识的进一步深化，一些新方法逐渐应用于临床实践中。现将 PAP 的治疗研究进展综述如下。 1 支气管肺泡灌洗：Ramirez1965 年首次使用支气管肺泡灌洗术治疗 PAP 后，此方法已成为目前治疗 PAP 的首选手段，有效率约为85％。支气管肺泡灌洗通过去除 PAP 患者体内过量的肺泡磷脂样物质、抗 GM-csF 抗体、肺泡巨噬细胞 (GM-csF 的靶细胞)，从而改善PAP 患者的肺功能，缓解患者症状。 临床工作中肺泡灌洗术主要有两种形式：(1) 全肺灌洗术：患者全身麻醉后行双腔气管内插管，灌洗下侧肺，上侧肺行机械通气，灌洗单侧肺常需要 10~20 L 生理盐水。WLL 的优势为灌洗较彻底，效果显著，疗效维持时间长，因此仍是目前治疗 PAP 最有效的方案。

但是 WLL 时需要患者行全身麻醉准备，灌洗液体量大，耗费时间长，并非所有患者可耐受，特别是婴幼儿、老年人，或机械通气也不能改善低氧血症的 PAP 患者，可在体外循环支持下或采用高频通气技术辅助对以上人群进行 WLL。(2) 支气管镜下分段肺泡灌洗术：患者局部麻醉后在支气管镜下行肺叶或肺段灌洗治疗，灌洗单叶肺每次需200~300 ml。 此方法优势为灌洗液量少、操作时间缩短，灌洗造成的不良反应较轻，适用于不能耐受全身麻醉或单侧肺通气的患者。但是因其单次灌洗液量少，可能造成灌洗不彻底。 肺泡灌洗术的适应证尚未有统一共识，大多认为当 PAP 患者呼吸困难症状明显，静息时 PaO2<65 1=""40="" mmhg="0.133">10％时，即有肺泡灌洗指征。 肺泡灌洗术的常见并发症有灌洗液外漏、低氧血症、气液胸、肺出血、心律失常等。最常见的是灌洗液外漏，可使用支气管镜定位或水杯法试漏装置确认两肺分隔是否满意。单侧通气及肺内分流常造成术中低氧血症，可在灌洗间期进行问隔正压纯氧通气合并交替负压吸引；伴发肺气肿的 PAP 患者易发生气液胸，可采用小潮气量、快频率的通气模式或术中灌洗侧肺不做加压通气来预防其发生。

肺泡蛋白沉积症影像诊断及其鉴别诊断

肺泡蛋白沉积症（PAP）是一种原因不明的罕见肺疾病，其特点是以非可溶性富磷脂蛋白物质沉积于肺泡腔为特征的肺弥漫性疾病，而气道、肺泡壁或血管结构很少破坏。 PAP是一种少见病，于1958年由 Rosen等首先报道。PAP可分为“原发性”和“继发性”２型.原发性 PAP是肺泡表面活性物质代谢异常的一种疾病，与肺泡巨噬细胞清除表面活性物质的功能下降有关，婴幼儿多见，部分患者可自行缓解甚至痊愈。继发性PAP为继发于其他系统的疾病：与免疫机制障碍、血液及淋巴系统的恶性肿瘤以及细胞毒性药物应用有关，或与吸入无机矿物质、化学物质有关。本病的临床表现缺乏特征性，Ｘ线胸片表现与多种疾病类似，利用BAL松解肺泡腔及小气道内黏附的蛋白物质是目前首选且有效的治疗方法，诊断正确是采用上述治疗方法的前提，否则，将是ＬＢ或开胸肺活检来确诊，开胸肺活检虽是金标准，但一种既给病人带来较大痛苦又无疗效的结果，长期以来一直依靠ＴＢ标准”，但因其危险性高、并发症多、病人较痛苦等不确定因素较多而难以全面开展，因此影像学结合痰检及BAL是目前诊断PAP的主要手段，胸部HRCT能准确观察病变的形态和分布，典型的CT表现可对PAP作出临床诊断，故临床应用愈来愈普遍。 影像表现：(1)气腔实变及磨玻璃影。本组６例患者均见磨玻璃影，即ＨＲＣＴ图像上肺密度轻度增高，呈浅淡斑片状影，不掩盖其中的肺血管和支气管影，其相应的病理改变为肺泡内富磷脂蛋白样物质充盈；(2)地图样改变。本组４例患者胸部HRCT表现为两肺斑片状磨玻璃影与周围相对正常肺组织之间边缘清楚，边缘可有成角现象或呈弧形，病变在周围低密度的肺组织衬托下呈地图样改变，这种表现是PAP在HRCT上的一个特征性改变。地图样改变的病理基础是肺泡内富磷脂蛋白样物质充盈，肺泡间隔正常或轻度慢性炎症，以肺小叶为单位，小叶间隔在一定程度上限制病变的蔓延，使病变周围肺组织相对正常，肺组织结构完整。（3）铺路石样改变。本组３例患者胸部HRCT显示两肺弥漫性分布的斑片状磨玻璃影与小叶间隔增厚交织成铺路石样改变，增厚的小叶间隔边缘光滑，其边缘呈多边形、三角形和四边形，这是 PAP在HRCT上的另一特征性改变。其相应的病理改变为光镜下肺泡内富磷脂蛋白样物质充盈，肺泡间隔淋巴细胞浸润、水肿、成纤维细胞增生及胶原沉积形成小叶内间隔和小叶间隔增厚，气道、肺泡壁或血管结构很少破坏。(4)蝶翼征，可为中央型及周围型分布，无心功能不全体征。（5）支气管充气征（6）无淋巴结肿大，肺门、纵隔淋巴结肿大少见。 ①肺炎：多呈肺叶或肺段分部的片状致密影，充气支气管征常见，临床症状重，常有咳嗽、咳痰、高热，血白细胞及中性粒细胞明显增高，抗炎治疗吸收明显。而PAP肺内病变旱随机性分布，肺部表现与临床症状不平行，抗炎效果不明显。 ②肺泡性肺水肿：表现为肺门周围放射状分布的“蝶翼”状阴影，伴有心脏扩大、肺淤血等心功能不全的影像征象及临床体征，与本病鉴别不难。 ③肺泡细胞癌：CT可表现为两肺多发结节或斑片状影，无“地图征”及“铺路石”征表现。临床进展较快，常伴肺门、纵隔淋巴结转移并肿大，可与PAP鉴别。特发性肺间质纤维化：以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱导致肺间质进行性纤维化为特征，最终导致蜂窝肺，CT也可表现为小叶间隔增厚所致的网格状影；PAP 与其不同的是网格状影及小叶间隔增厚只见于磨玻璃影区，形成“铺路石”样改变。 ④PAP需与肺孢子虫肺炎相鉴别，两者临床症状、Ｘ线表现及部分组织学改变均相似，后者多发生在血液病晚期或极度衰竭者，其胸部Ｘ线的表现为阴影不

肺泡蛋白沉积症综述

肺泡蛋白沉积症综述 摘要：肺泡蛋白沉积症是一种罕见的肺部弥漫性疾病，以表面活性物质相关的富磷脂蛋白物质在肺泡的异常沉积为特征。其临床表现是非特异性的，以隐袭性渐进性呼吸困难或劳累性呼吸困难和持续性干咳为主；HRCT的影像学表现为翼状影或不规则的铺路石影，但这些并不是诊断性的指标。目前诊断PAP的金标准包括支气管肺泡灌洗和经纤维支气管镜肺活检的组织病理学检查，病理学检查以肺泡内充满有过碘酸雪夫(PAS)染色阳性的蛋白样物质为特征，而肺泡隔及周围结构基本完好，目前PAP的标准治疗包括全肺灌洗沉积在肺泡的表面活性物质相关的富磷脂蛋白物质，这种治疗方法可使很多患者的临床表现和影像学表现得到改善，也有部分患者对GM-CSF替代治疗反应良好。 关键词：肺泡蛋白沉积症过碘酸雪夫粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子支气管肺泡灌洗简介：肺泡蛋白沉积症是一种相对罕见的临床病理病种，在美国和国际上年发病率约为百万分之0.36，年患病率约为百万分之3.7，通常表现为双肺弥漫性病变和肺泡腔内充满大量过碘酸雪夫染色阳性、表面活性物质相关富磷脂蛋白物质。肺结构一般是完好的，很少或没有间质性肺炎或纤维化。肺泡内的沉积阻塞肺泡囊，并阻碍肺泡和毛细血管之间正常的气体交换。患者通常表现为隐袭性渐进性呼吸困难或劳累性呼吸困难，有时伴有持续性干咳或乏力，病程进展是多样的，可从自愈（在已报道的PAP患者中占8%-30%）到因肺炎或呼吸衰竭而亡。约30%的患者可有相对轻微的非特异查体发现，甚至是在影像学上有弥漫性改变但却无症状。医生普遍面临着患者对渐进发生的气促或在CXR上表现为两侧不对称实变的呼吸困难的主诉。PAP应鉴别的疾病（表1）有很多，包括许多肺部疾病和系统性疾病。而且PAP 的诊断和治疗也包含医学的许多甚至是所有领域，。由于PAP是一种在临床和影像学上表现非特异且相对罕见的肺部疾病，其误诊和漏诊都是有可能的，这可导致不当治疗和原本可以避免的发病。在过去8年里，对这种罕见且费解的肺病的病因病机研究已取得了长足的进展，这为PAP的诊断和治疗提供了更为先进的方法。这篇综述旨回顾肺泡蛋白沉积症的各方面，重点突出一些有趣的新近科学发现。 表1肺泡蛋白沉积症的鉴别诊断 感染:肺结核、支原体肺炎、细菌性肺炎、卡氏肺囊虫 免疫疾病：过敏性肺炎、慢性嗜酸细胞性肺炎 恶性肿瘤：支气管肺泡细胞癌、小细胞癌、非小细胞肺癌 其他：结节病、急性呼吸窘迫综合征、类脂性肺炎、脱屑性间质性肺炎、隐源性机化性肺炎、心源性肺水肿、非心源性肺水肿 历史和流行病学特点： 自1985年rosen对关于这种病的27例病例作了报道之后，PAP才被作为一种独立的疾病为人们所知晓，然而早在1953年就已经发现了这一系列病例中的第一例，而其他几例相似病例也是在在更早的时间就被描述过了。由于这种病相对罕见，所以PAP的流行病学研究很难开展，在文献中已报道过的500例PAP患者中多数为个案报道或≧10例病例的小样本。目前没有关于这种疾病具有种族和地域分布倾向的报道，但72%的患者为吸烟者。 病因、发病机制和分类 这种临床病理综合征的发病机制自它在1985年首次被描述到现在的将近三十年里一直不清楚。在过去的10年里，新的研究证据使人们对这种综合征的病理生理基础有了更深层次的理解。在病因方面，有相同临床病理表现的PAP患者构成了一个异质体，相应的，PAP被分为3类（表2）， 表2肺泡蛋白沉积症1.原发性a）遗传性/先天性b）特发性（病因不明）2.继发性3.获得性先天性/遗传性 虽然大多PAP患者为25-50岁的成年人，但是据发现PAP也可作为先天性/遗传性疾病

肺泡蛋白沉积症合并肺癌1例

肺泡蛋白沉积症合并肺癌1例 作者：罗荣民魏向平张健鹏夏力 我院于2008年9月收住1例肺泡蛋白沉积症合并肺癌患者,现将情况总结如下。 1 病例资料 患者,男,65岁。主因“间断咳嗽咯痰2年,加重伴咯血20天”入院。于2006年8月出现咳嗽、咯痰,伴有发热、胸闷、气短症状,在当地医院,查胸部CT(图1)示双肺弥漫性间质性肺炎,行支气管镜检查,肉眼所见:管腔内可见较多白色浆液性分泌物;肺泡灌洗液及活检病理结果示:少量肺泡、壁、及间质血管扩张、充血,壁增厚,间质有少量炎细胞浸润。诊断为肺间质纤维化,给予抗感染、止咳化痰等治疗(具体不详),未用激素治疗,病情有所好转,出院后口服中药治疗7个月(具体不详),胸闷气短症状消失,2007年4月25日复查胸部CT(图2)示较前对比,双肺病灶消失。2008年9月上述症状再次出现,并伴咯血,每天量约20~30 mL,无发热、盗汗,无胸闷、气短、胸痛等症状,为求进一步诊疗以“间质性肺炎、咯血原因待查”收住我科。平素体健,吸烟40年,1包/d。入科查体:体温36.6℃,脉搏:88次/min,呼吸:18次/min,血压:140/90mmHg。全身浅表淋巴结未触及肿大。咽部略充血,双侧扁桃体无肿大。双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音。心率88次/min,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹部 (-)。双下肢无水肿。辅助及实验室检查:血气分析:PO2 93.7mmHg,PCO2 35mmHg,pH 7.432;血常规、生化全项、血沉、CRP、自身抗体谱、ANCA、免疫球蛋白、病毒全项等

未见明显异常;胸部CT(图3)示:双肺网格状及云雾状密度增高影,呈地图样变,右肺中叶心缘旁见大小约1.1cm×1.8cm的结节影,边缘不规整,纵隔内未见肿大的淋巴结,双肺间质性病变,考虑肺泡蛋白沉积症,右肺中叶结节性质待定;肺功能示:通气储量百分比轻度不足,残气占肺总量百分比轻度升高,行两次气管镜检查,镜下见右中叶内侧开口肿物,取活检及左右下叶灌洗液送病理及PAS染色,活检病理两次均提示粘膜组织鳞状上皮不典型增生疑有癌变,第一次PAS染色阴性,第二次PAS染色阳性;随转入胸外科行右肺中叶切除术、纵隔淋巴结清扫术,术后病理结果回报:(右)中等分化鳞状细胞癌,未见淋巴结转移。肺叶病理示:肺泡蛋白沉积症。诊断肺泡蛋白症及鳞癌成立。因患者鳞癌Ⅰa,未做化疗;又考虑患者近期刚做完手术及肺功能尚可未行全肺灌洗,随诊。 2 讨论 2.1 肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis, PAP)是1958年由Rosen等首次报道的一种少见的弥漫性肺实质疾病,具体病因不明确,病理表现肺泡腔内充满大量过碘酸雪夫(PAS)反应阳性的磷脂蛋白样物质。临床表现主要是咳嗽、呼吸困难,以活动后明显,多数呈渐进性加重。 2.2 目前PAP分为三种,即先天性、继发性和特发性,临床以特发性为多见,占到90%以上[1]。从本病例现有资料看还不能确定其分型,根据肿瘤的发展周期看,应先有PAP,后继发肺癌,但也不能排除肺癌进展缓慢,诱发PAP的可能,这需对本患者进行长期的随访,了解

肺泡蛋白质沉积症

肺泡蛋白质沉积症 肺泡蛋白质沉积症（pulmonary alveolar proteinosis,PAP）是指肺泡和细支气管腔内充满不可溶性富磷脂蛋白质物质的疾病。临床上以隐袭性渐进性气促和双肺弥漫性阴影为其特征。属于少见病，但近年来临床诊断的病例数有所增加。好发于中青年男性。病因未明，可能与抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）抗体、遗传基因和某些基础疾病（造而系统疾病、恶性肿瘤和免疫缺陷性疾病）有关。 【病理】 肺大部分呈实变，胸膜下可见黄色或黄灰色结节，切面有黄色液体渗出。镜检示肺泡及细支气管内充填有富磷脂蛋白质物质，嗜酸性、过碘酸雪夫（PAS）染色阳性。肺泡隔及周围结构基本完好。电镜下可见肺泡巨噬细胞大量增加，吞噬肺表面活性物质，细胞肿胀，呈空泡或泡沫外观。 【临床表现】 发病多隐袭，典型症状为活动后气促，以后进展至休息时亦感气促，咳白色或黄色痰。全身症状不明显，但可继发肺部感染而出现相应的症状。早期轻症病例可无症状，仅X线有异常表现。 体征常不明显，肺底偶闻及少量捻发音；重症病例出现呼吸衰竭时有相应的体征。胸部X线表现为两肺弥散性磨玻璃影，病情进展可出现斑片状影和融合实变影，常有支气管气相。肺内病灶分布不均匀，通常在肺门附近较明显，酷似心源肺水肿。HRCT可显示病灶与周围正常组织形成鲜明对照的“地图状”改变，小叶间隙和间隔不规则增厚形成多角形态的“铺路石”或“碎石路样”。 【诊断】 主要根据临床、影像学和支气管肺泡灌洗物特点（牛奶状、放置后沉淀、脂蛋白含量高和PAS染色阳性），或经纤维支气管镜肺活检病理诊断。 【治疗】 目前没有明确有效的药物治疗。主要采用肺灌洗治疗，在全麻下经双腔气管导管实行一侧肺通气、另一侧肺灌洗。灌洗液用37℃生理盐水，每次灌洗200-500ml，直至回收液体清亮。通常需要的灌洗总量为5000-1200Oml。一侧灌洗完后，根据患者的具体情况决定继续做另一侧肺灌洗或间隔几天后再做对侧灌洗。灌洗治疗后，多数患者的呼吸困难和肺功能显著改善或恢复正常，X线胸片可变清晰。缓解状态多数可保持数年以上。少数患者复发，可再做肺灌洗。部分患者对粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）替代治疗反应良好。

肺泡蛋白沉积症研究进展

四综述四 D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2012.014.018作者单位:030001太原, 山西医科大学第一临床医学院(田夏秋二钱小松);030001太原,山西医科大学第二医院呼吸科(冀锐锋);030001太原, 山西医科大学第一医院心内科(肖传实)通信作者:肖传实,E m a i l :g a n x i b a o z h o n g x i n @163.c o m 肺泡蛋白沉积症研究进展 田夏秋 钱小松 冀锐锋 肖传实 ?摘要? 肺泡蛋白沉积症(P A P )是一种肺部少见病,以肺泡腔和细支气管腔沉积P A S 染色阳性的不可溶性富磷脂蛋白质物质为特征三可分为因表面活性蛋白或GM -C S F 受体基因突变导致的先天性 P A P 二因GM -C S F 抗体阻断了肺泡巨噬细胞的激活导致的自身免疫性P A P 和继发于血液系统疾病或吸入有毒气体导致的继发性P A P 三临床表现主要为进行性气促二低氧血症,胸部高分辨率C T 主要表现为毛玻璃样高密度影和 疯狂堆砌 改变,支气管肺泡灌洗液P A S 染色阳性可确诊三肺泡灌洗治疗有效, GM -C S F 替代疗法和针对GM -C S F 抗体的治疗是正在研究的治疗方法三 ?关键词? 肺泡蛋白沉积症;粒细胞巨噬细胞集落刺激因子;肺泡表面活性物质;支气管肺泡灌洗P r o g r e s so n p u l m o n a r y a l v e o l a r p r o t e i n o s i s T I A N X i a -q i u *,Q I A N X i a o -s o n g ,J I R u i -f e n g ,X I A O C h u a n -s h i .* T h e F i r s tC l i n i c a lM e d i c a lC o l l e g e o f S h a n x iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,T a i y u a n 030001,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :X I A OC h u a n -s h i ,E m a i l :g a n x i b a o z h o n g x i n @163.c o m ?A b s t r a c t ? P u l m o n a r y a l v e o l a r p r o t e i n o s i s (P A P )i sar a r e p u l m o n a r y d i s e a s ec h a r a c t e r i s e db y a l v e o l a r a c c u m u l a t i o no fP A S p o s i t i v e s u r f a c t a n t .P A Pc a n b e d i v i d e d i n t o t h e g e n e t i cP A Pw h i c h r e s u l t s f r o m m u t a t i o n s i n s u r f a c t a n t p r o t e i n s o rGM -C S Fr e c e p t o r g e n e s ,t h eP A Ps e c o n d a r y t o t o x i c i n h a l a t i o n o r h a e m a t o l o g i c a l d i s o r d e r s ,a n d t h e a u t o -i mm u n eP A Pw i t ha n t i - GM -C S Fa n t i b o d i e sb l o c k i n g a c t i v a t i o n o f a l v e o l a rm a c r o p h a g e s .D y s p n o e aa n dh y p o x e m i aa r e t h e m o s t c o mm o n p r e s e n t i n g s y m p t o m s .H i g h - r e s o l u t i o n c o m p u t e d t o m o g r a p h y s h o w s g r o u n d -g l a s s o p a c i t i e s a n d a c h a r a c t e r i s t i c "c r a z y p a v i n g "p a t t e r n .T h eP A S p o s i t i v eb r o n c h o a l v e o l a r l a v a g e f i n d i n g s e s t a b l i s h t h e d i a g n o s i s .W h o l e l u n g l a v a g e i s e f f e c t i v e .T h er e c o m b i n a n t GM -C S F t h e r a p y a n d t h e r a p i e st a r g e t i n g a n t i - GM -C S F a n t i b o d i e s (r i t u x i m a b a n d p l a s m a p h e r e s i s )a r eb e i n g i n v e s t i g a t e d .?K e y w o r d s ? P u l m o n a r y a l v e o l a r p r o t e i n o s i s ;G r a n u l o c y t e m a c r o p h a g e -c o l o n y s t i m u l a t i n g f a c t o r ;S u r f a c t a n t ;B r o n c h o a l v e o l a r l a v a g e 肺泡蛋白沉积症(p u l m o n a r y a l v e o l a r p r o t e i n o s i s ,P A P )于1958年由R o s e n 等首先报道,是一种少见疾病,以肺泡腔和细支气管腔沉积P A S 染色阳性的不可溶性富磷脂蛋白质物质为特征,临床表现主要为进行性气促二低氧血症,通过胸部高分 辨率C T 表现初步诊断,支气管肺泡灌洗液(B A L F ) P A S 染色可以确诊三根据病因, 可以分为先天性二自身免疫性和继发性三近年来,随着分子生物学的临床应用,对P A P 发病机制的研究取得了很大进展三本文重点就近年来的病因二发病机制研究进展和诊治手段进展作一综述三 P A P 可发生于各个年龄段, 全球预计发病率约为0.2/100万[1] 三男女之比约为2~4?1,56%的患者有吸烟史,85%的男性患者有吸烟史,这可能可以解释男女发病比例的差距,而在不吸烟的患者中,男女之比为1?1 [2] 三1 病因和发病机制 肺泡表面活性物质由表面活性蛋白(S P )和磷脂(主要为卵磷脂)组成,可以降低肺泡表面张力,防止呼气末肺泡塌陷,并参与抗感染防御过程三肺泡表面活性物质由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成和分泌,主要由肺泡巨噬细胞清除和降解三表面活性物质合成二分泌异常或清除功能受损均可导致肺泡腔内活性物质沉积三S P 基因突变可使分泌出的表面活性物质的质和量发生改变,从而导致活性物质功能异常和清除下降三未分泌出的表面活性物质积聚在Ⅱ型肺泡上皮细胞内会产生细胞毒作用,细胞病变可 能参与肺间质性疾病的病理生理过程[3] 三四 3111四国际呼吸杂志2012年7月第32卷第14期 I n t JR e s p i r ,J u l y 2 012,V o l .32,N o .14