探讨大剂量甲氨蝶呤治疗ALL的临床护理措施

大剂量甲氨蝶呤联合化疗后不良反应的观察和护理

甲氨蝶呤（MTX）作为细胞周期特异性药物，主要通过竞争性抑制叶酸还原酶，使DNA合成障碍，从而抑制肿瘤细胞的增殖。大剂量MTX是治疗血液系统恶性肿瘤的常用方法，其可通过血脑屏障预防脑膜白血病的发生[1]。但大剂量MTX治疗可产生严重甚至致命的不良反应，如皮肤黏膜损伤、胃肠道反应、肝肾衰竭、骨髓抑制，以及由此而引发的继发性感染、出血等，若治疗、护理不当，有时还会危及患者生命[2-4]。因此，在使用MTX治疗前后必须严格制订治疗、护理方案，正确执行解毒措施。本科2010年1月至2011年12月共对25例患者进行了大剂量MTX联合化疗，现将护理体会报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料本组25例患者中男19例，女6例；年龄24～54岁，平均33岁。急性淋巴细胞性白血病6例，非霍奇金淋巴瘤19例。所有患者均经骨髓穿刺或活检确诊。 1.2治疗方案 1.2.1化疗当天采用双通路法，开通一路普通头皮留置针给予水化、碱化液，入量3000mL/（m2·d），其中包括50g/L碳酸氢钠液80～100mL/（m2·d）。另一路采用深静脉[包括颈外静脉、颈内静脉或一次性无菌经外周穿刺中心静脉导管（PICC）]滴注MTX。水化、碱化液在13～14h内匀速滴完，第2、3天仍给予持续水化、碱化液体3000mL。 1.2.2MTX每次1g/m2，其中1/6剂量在最初30min内快速静脉滴注，余下5/6剂量在24h内用微量泵缓慢输入，MTX用完后第2天再联合使用中剂量阿糖胞苷或洛莫司汀（CCNU）、地塞米松等化疗药物，MTX化疗结束后24h开始静脉推注甲酰四氢叶酸钙[亚叶酸钙（CF）]，每次15mg/m2，每6小时1次，共用6次，用以解毒。 1.3护理措施 1.3.1心理护理高剂量化疗对身体的不良反应大，滴注持续时间长，大多数患者均有不同程度的焦虑、恐惧心理，担心可能出现不适和痛苦。化疗前应充分与患者沟通，讲解化疗的目的和意义以及可能出现的不良反应及解决方法；讲解积极漱口对预防口腔黏膜炎的重要性，以及水化、碱化尿液对减轻不良反应的重要性，使其树立信心，积极配合治疗和护理。 1.3.2用药的护理 1.3. 2.1正确掌握给药方法、剂量、时间使用MTX需要在一定时限内准确给药，严格控制输液速度，采用输液泵将MTX1g/m2总量的1/6在30min内输完，余下剂量在24h内缓慢输入。MTX 治疗后24h开始给予CF解救，正确掌握其静脉推注的时间和剂量。 1.3. 2.2静脉的保护所有患者均采用PICC给药，确保回血、输液通畅，滴速正确，用药过程中应定时巡视，观察插管局部皮肤有无红肿、疼痛、渗出等情况，头皮留置针滴注碱化液时尽量选用较粗、直，无静脉袢的血管。 1.3. 2.3水化、碱化尿液，保护肝肾功能化疗前30min静脉滴注阿米福汀保护细胞膜，静脉滴注阿米福汀时应嘱患者平卧休息，预防体位性低血压的发生，采用双静脉通路法。化疗期间鼓励患者多饮水，并滴注大量碱化液，保证液体入量，使尿量维持在30m L/h以上，每4小时留取尿液监测尿pH值，使尿pH>7.0，同时监测肝功能，对肝功能异常患者使用甘利欣、泰特等护肝药物。 1.3. 2.4观察病情在用药过程中严密观察患者情况，监测其生命体征，加强巡视，观察输液情况，局部皮肤有无渗出，观察MTX 引起的不良反应，如胃肠道反应、皮肤黏膜炎、骨髓抑制情况等。化疗期间往往最多发生消化道反应，因此，为减少患者胃肠道反应，化疗前常规给予止吐剂（欧贝或欣贝）静脉推注，以预防胃肠道反应。 1.3.3化疗后护理 1.3.3.1口腔黏膜炎的护理口腔黏膜炎是大剂量MTX化疗过程中常见不良反应[5-8]，是由于化疗药物对口腔黏膜上皮细胞的杀伤作用，加之化疗后粒细胞缺乏造成免疫功能低下，因此，应保持口腔清洁，指导患者每次餐后及入睡前进行口腔护理，在MTX开始使用24h后，将CF80mg加入生理盐水100m L中配置成漱口液，让患者含漱，每天3次，每次2min以上，以减轻MTX对口腔黏膜的损害。口腔黏膜损害常在化疗后3～7d出现，当出现口腔黏膜炎和口腔黏膜溃疡时，用碱性漱口水或浓盐开水漱口，每天3～4次；局部用碘甘油和口腔溃疡贴膜涂敷患处，溃疡疼痛不能进食者，用2%利多卡因1支加入碱性漱口水中分次漱口，有条件者使用巨和粒3mg加入碱性漱口水中分次漱口，以促进口腔黏膜的修复。 1.3.3.2皮肤反应的护理据报道，接受大剂量MTX治疗的患者，50%会有不同程度的皮肤反应，表现为皮疹、水疱。当皮肤出现瘙痒、斑疹时，可采用炉甘石洗剂为患者涂擦，并嘱患者保持皮肤清洁，穿质地宽松、柔软、无刺激性的纯棉衣裤，尽量减少皮肤的摩擦。保持床单位整洁、干燥，更换床单时动作宜轻柔，慎防皮肤破损。对于出现水疱的皮肤，应每天用5%聚维酮碘消毒，并每2小时涂抹金霉素眼膏1次，以促进水疱吸收。应注意不能让患者将水疱抓破，以免因局部感染而导致败血症，因此，患者应勤剪指甲，做好基础护理，必要时可用纱布包裹手指，避免抓破水疱。 1.3.3.3低细胞期的护理大剂量MTX化疗强度大，容易引起 大剂量甲氨蝶呤联合化疗后不良反应的观察和护理 卜少红，程晓莉，胡晓蓉，廖巧芬（浙江大学医学院附属第一医院城站院区血液科，浙江杭州310003） 【摘要】目的探讨大剂量甲氨蝶呤（MTX）联合化疗治疗血液系统恶性肿瘤后不良反应的护理方法。方法回顾性分析25例血液系统恶性肿瘤患者进行大剂量MTX联合化疗的临床资料。结果25例患者在用药过程中发生口腔黏膜溃疡10例，胃肠道反应25例，过敏性皮疹2例，肝功能损害20例，肾功能损害10例，白细胞减少25例，血小板减少20例。除1例患者因全身感染死亡外，其余患者经对症处理后均于2周内逐渐恢复。结论通过加强心理护理，准确控制输液速度，充足水化、碱化尿液，正确使用甲酰四氢叶酸钙（亚叶酸钙），以及化疗后对口腔黏膜炎、皮肤反应及低细胞期的正确护理等各环节配合，可以减少并发症的发生。 【关键词】甲氨蝶呤/副作用；药物疗法，联合；白血病/药物疗法；淋巴瘤/药物疗法；护理 文章编号：1009-5519（2012）15-2359-02中图法分类号：R733.05文献标识码：B

注射用甲氨蝶呤说明书--恒瑞大

注射用甲氨蝶呤说明书 【药品名称】 通用名：注射用甲氨蝶呤 英文名：Methotrexate For Injection 汉语拼音：Zhusheyong Jia'an Dieling 【成份】 1. 本品主要成份为：甲氨蝶呤。其化学名称为：L-(+)-N-［4-［［(2，4-二氨基-6-蝶啶基］甲基］甲氨基］苯甲酰基)谷氨酸。 其结构式为： 分子式：C20H22N8O5 分子量：454.45 CAS No.：133073-73-1 2. 辅料：甘露醇和氯化钠。 【性状】本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末。 【适应症】 甲氨蝶呤具有广谱抗肿瘤活性，可单独应用或与其它化疗药物联合使用。具体适应症如下： 1. 抗肿瘤治疗，单独使用：乳腺癌、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎、葡萄胎。 2. 急性白血病（特别是急性淋巴细胞白血病或急性髓细胞性白血病）、Burketts淋巴瘤，晚期淋巴肉瘤（Ⅲ和Ⅳ期，Peter氏阶段系统）和晚期蕈样真菌病 3. 大剂量治疗：大剂量甲氨蝶呤单独应用或与其它化疗药物联合应用治疗下列肿瘤：成骨肉瘤、急性白血病、支气管肺癌或头颈部上皮癌，大剂量甲氨蝶呤应用时，必须应用甲酰四氢叶酸进行解救。甲酰四氢叶酸（叶酸）是四氢叶酸酯的衍生物，可与甲氨蝶呤竞争进入细胞内，这种“甲酰四氢叶酸解救”可用于大剂量甲氨蝶呤应用时保护正常组织细胞免受损害。 4. 银屑病化疗：甲氨蝶呤可用于治疗严重、已钙化性、对常规疗法不敏感的致残性银屑病。但因使用时有较大危险，应在经过活检及皮肤科医生确诊后使用。 【规格】0.1g 【用法用量】 抗肿瘤化疗：甲氨蝶呤可采用肌注、静脉途径给药。 绒毛膜癌及类似滋养层疾病，常规剂量是15～30mg/日，肌注5天。通常一至数周后，在所有毒性反应全部消失后，再开始下一个疗程。通常需要3～5个疗程。 治疗的有效性可采用24小时尿HCG（人绒毛膜促性腺激素）定量分析进行评估。在第三次或第四次疗程后，HCG水平应回到正常或低于50IU/24h，通常可测定的病变在约4～6周后可完全消除。在HCG水平恢复正常后，建议继续给予1或2个疗程甲氨蝶呤的治疗。 每个治疗开始前，必须进行仔细地临床评估，甲氨蝶呤可与其它抗肿瘤药物联合使用。

大剂量甲氨蝶呤多药联合治疗骨肉瘤不良反应的处理和分析

收稿日期:2008209225 作者简介:王翌庆(19782),女,浙江绍兴人,杭州市第三人民医院主治医师,硕士生,从事临床肿瘤研究. 3 通讯作者 大剂量甲氨蝶呤多药联合治疗骨肉瘤 不良反应的处理和分析 王翌庆,丁克峰3 (浙江大学医学院附属第二医院肿瘤科,浙江杭州310009) 摘要:目的　探讨大剂量甲氨蝶呤(HD 2M TX )多药联合治疗骨肉瘤不良反应的解救措施。方法　观察36例 骨肉瘤患者82例次接受含HD 2M TX 多药联合化疗及预处理和解救措施下的反应及肝肾功能、血尿常规、心电图等的变化。结果　所有患者均出现各种不同程度的化疗反应,主要为骨髓抑制(100.0%)、胃肠道反应(100.0%),肝功能损害(63.9%),经处理后全部好转完成化疗。结论　给予严格的保护和解救措施,含HD 2M TX 多药联合化疗是安全和有效的。 关键词:骨肉瘤 药物疗法;甲氨蝶呤 投药和剂量;甲氨蝶呤 副作用;抗肿瘤联合化疗方案 治疗应用 中图分类号:R 738.1 文献标识码:A 文章编号:100121692(2009)0420407204 20世纪70年代起,化疗药物开始应用于骨肉瘤 患者并不断完善,在治疗中取得了显著疗效。目前,多柔比星(阿霉素,ADM ),顺铂(DD P ),大剂量甲氨蝶呤(HD 2M TX )及异环磷酰胺(IFO )等药联合化疗成为了骨肉瘤化疗中的常用方法,使骨肉瘤的5年总生存率提高到60%～76%[122] 。然而联合化疗的不良反应强,其中单用HD 2M TX 的化疗致死率就接近6%[3],且化疗的各种不良反应使给药间隔延长会影 响治疗强度;所以骨肉瘤化疗不良反应的防治和化疗的安全性就成为了临床日益关心的问题。现将采用HD 2M TX 多药联合化疗的36例骨肉瘤患者的不良反应临床观察结果报道如下。 1　对象和方法 1.1　对象　 浙江大学医学院附属第二医院2007年7月-2008年7月收治的36例患者均经病理证实为骨肉 瘤,并均为初治。其中男性22例,女性14例,年龄7～ 38岁,平均1817岁,中位年龄17岁。发生部位肱骨上段10例,股骨上段10例,股骨下段12例,胫骨上段4例。Ennek ing 外科分期: B 期30例, A 期6例。病理分型:成骨细胞型29例,成软骨细胞型3例,其他类型4例。 1.2　方法　 化疗方案:(1)M TX 2M TX 2DD P ADM 方案: M TX 12g m 2(儿童),8g m 2 (成人)第1、 第8天;DD P 90～120m g m 2第15天;ADM 60m g m 2 第17 天,每31天重复。(2)M TX 2IFO 2DD P ADM 方案: M TX 12g m 2(儿童),8g m 2 (成人)第1天;IFO 118～2.0g m 2第8-12天;美司钠(m esna )360m g m 2 与IFO 同时注射,以后第5、 8、11、14、17小时各注射1次;DD P 90～120m g m 2 第19天;ADM 60m g m 2 第21天,每35天重复。第一种方案化疗后经手术 或临床疗效评价不达标者改用第二种方案化疗。 所有患者治疗前血常规、肝肾功能、心电图均正常。在化疗前须行PCV 或P I CC 置管防止化疗渗出,在化疗开始脱发时就剃去头发,以免脱发影响PCV 卫生。化疗前半小时使用中枢止吐药物;化疗同时使用抑酸剂护胃;使用甘利欣250mL 静滴1次 日护肝。化疗期间不使用抗生素,必须使用则忌与青霉素,二新霉素配伍。化疗当天开始行口腔护理2次 日,5%碳酸氢钠漱口4～6次 日。记24小时尿量并测尿pH 值,保持24小时尿量>2500mL 。M TX 化疗及化疗后2天水化及碱化尿液,除化疗药外每日静脉补液2000mL ,5%碳酸氢钠静滴2 日,保持尿液pH 值>6.4。M TX 化疗时加入生理盐水1000mL 中,静脉滴注控制在6小时内。滴完后18小时开 始用四氢叶酸(CF )片解救:CF 片15m g 口服,间隔6小时,共12次。监测24、48、72小时M TX 血药浓 度、血常规、肝、肾功能、电解质、心电图。

临床药师参与大剂量甲氨蝶呤中毒解救治疗的药学实践

临床药师参与大剂量甲氨蝶呤中毒解救治疗的药学实践 黄琳于芝颖李玉珍 北京大学人民医院药剂科，北京，100044 摘要目的：临床药师通过参与急性白血病患儿大剂量甲氨蝶呤化疗中毒解救治疗的药学实践，优化选择有利于患儿药物治疗的方案。方法：临床药师根据患儿的病情变化，提供咨询意见，与临床医师协商，制定针对性的治疗方案并随时调整。结果：经过反复的亚叶酸钙和血液净化治疗，有效降低患儿体内甲氨蝶呤血药浓度，减轻严重的不良反应，挽救患儿生命。结论：临床药师参与临床治疗实践，有利于及时发现和有效处理患儿的不良反应，并提高药物治疗水平。 关键词甲氨蝶呤；中毒；解救；临床药师 Pharmaceutical practice conduct by clinical pharmacist involved in treatment of high-dose methotrexate intoxication Huang Lin,Li Yuzhen Department of Pharmacy,People’s Hospital,Peking University,Beijing,100044 Abstract Objective:To optimize the therapeutic regimen with clinical pharmacist participation for the treatment of high-dose methotrexate intoxication in childhood acute leukemia.Methods: Clinical pharmacists provided advice,and consulted with clinicians to develop targeted treatment programs.Results:After multiple doses of leucovorin and blood purification therapy,the plasma MTX concentrations was finally successfully controlled in children with serious adverse reactions. Conclusion:The clinical pharmacists are involved in clinical treatment practice,and are conducive to the timely detection,treatment of patients with adverse reactions,and improve the level of drug treatment. Key words methotrexate;intoxication;rescue;clinical pharmacist 甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是用于白血病、淋巴瘤、头颈部肿瘤、骨肉瘤、异位妊娠、绒癌以及多种自身免疫性疾病的抗代谢类抗肿瘤药，尤其是大剂量甲氨蝶呤的应用对降低儿童急性淋巴细胞性白血病髓外白血病的发生，提高总体无病生存率起到了重要作用。MTX通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶的活力，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响核酸与蛋白质的合成。由于MTX毒性的选择性差，除对肿瘤细胞产生毒性外，对所有快速分裂的正常细胞如肠道上皮细胞、口腔粘膜细胞和骨髓细胞也有严重的毒性[1]。因此，临床使用大剂量MTX化疗，容易出现严重的不良反应，甚至危及生命。那么，如何在保证MTX疗效的前提下，快速、有效地拮抗MTX的毒性，减少严重不良反应的发生，一直都是临床工作亟待解决的问题。作为临床治疗团队中的一员，我院儿科临床药师充分发挥药学专长，积极参与急性白血病患儿大剂量甲氨蝶呤中毒的解救治疗，优化选择有利于患儿药物治疗的方案。本文对我院临床药师参与1例大剂量甲氨蝶呤中毒解救治疗的药学实践过程进行总结分析，探讨临床药师如何在药物治疗中发挥作用。 1病例摘要

大剂量甲氨蝶呤化疗引起口腔炎的护理体会

大剂量甲氨蝶呤化疗引起口腔炎的护理体会 甲氨蝶呤(MTX)为叶酸类抗代谢的药物,主要用于急性白血病、绒毛膜癌、骨肉瘤、恶性淋巴瘤等治疗［1］。 所谓大剂量MTX，一般是指首次使用比常规剂量大100倍(20 mg/gk或1.0 g/次)以上的MTX静脉滴注，一般滴4~6 h，使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内数量增加，达到0.1 umol/L以上的有效浓度。另一方面，血液中药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中，并能通过血脑、血-房水、血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。但是，在剂量使用MTX治疗肿瘤会产生严重的毒副反应，如：肾功能衰竭、骨髓抑制、皮肤炎膜反应以及因此而引起的继发感染、出血等。口腔炎是毒副反应之一，主要表现为口腔有疼痛、黏膜红肿、白色膜状物、糜烂、溃疡以及出血，常给患者带来不适、疼痛，咀嚼及吞咽困难，营养不良，严重影响患者的生活并可导致严重的全身感染等并发症。现就护理体会总结如下： 1 临床资料 1.1 一般资料 选择60例住院患者，男36例，女24例；20~30岁，20例；30~40岁，15例；40~50岁，8例；50~60例，10例；60岁以上，7例。急性白血病30例；绒毛膜瘤12例；骨肉瘤10例；恶性淋巴瘤8例。 1.2 方法及标准 从入院至化疗结束后2周，每周观察口腔黏膜变化及监测口腔酸碱度。观察指标按照WHO(世界卫生组织)口腔溃疡依轻重反应程度分5度。0度：口腔黏膜无异常；Ⅰ度：口腔黏膜充血，轻度疼痛，无需止痛药；有1~2个＜1.0 cm的溃疡；Ⅱ：口腔黏膜见片状黏膜炎，有1个＞1.0 cm的溃疡或数个小溃疡；Ⅲ度：口腔黏膜有2个＞1.0 cm的溃疡或数个小溃疡；Ⅳ度：口腔黏膜有2个＞1.0 cm 的溃疡或融合溃疡，出血、坏死［2］。 2 护理体会 2.1 遵医嘱给予亚叶酸钙、水化、碱化尿液等减轻毒副反应的发生。 2.2 一般措施 2.2.1 事先宜向患者介绍有关口腔卫生及护理常识，每天进行仔细的口腔状态观察，注意患者口腔内感觉及味觉方面有无变化。 2.2.2 保持口腔卫生，应用软牙刷刷牙，必要时可用热水浸泡牙刷，以增加其柔软性，选用非刺激性洁牙剂。 2.2.3 经常漱口，尤其在进食后30 min选用复方硼酸液、3%重碳酸钠或3%的双氧水漱口，有利于口腔清洁。 2.2.4 减少对黏膜有不利影响的因素，如禁忌烟酒，避免食用过热、过凉、辛辣、酸性或硬而粗糙等刺激性食物，宜少食多餐，以相当于室温的高营养流质或软食为佳。 2.3 口腔降温