BIOC QOT 7.5.2.2-01环氧乙烷残留量检验操作规程

上海倍尔康生物医学科技有限公司Shanghai BIOC Biomedical Science & T echnology Co.,Ltd.

文件编号：BIOC QOT 7.5.2.2-01

版次/修订：2012/A

共3 页第1页

EO残留量检验操作规程

起草人刘申

审核人任庆平

批准人陈詠

本制度由上海倍尔康生物医学科技有限公司提出

2012年4月1日发布2012年4月10日实施

1. 引用标准

GB/T 14233.1-2008 医用输液、输血、注射器具检验方法 第一部分：化学分析方法 10 环氧乙烷残留量分析-比色分析法

GB 15980-1995 一次性医疗用品卫生标准

2. 原理

环氧乙烷在酸性条件下水解成乙二醇，乙二醇经高碘酸氧化生成甲醛，甲醛与品红-亚硫酸试液反应产生紫红色化合物，通过比色分析可求得环氧乙烷的含量。

3. 溶液配制

（1）0.1mol/L 盐酸：取9mL 盐酸，置入容量瓶，稀释至1000mL 。

（2）高碘酸溶液（5g/L ）：称取高碘酸0.5g ，溶于水，置入容量瓶，稀释至100mL 。

（3）硫代硫酸钠溶液（10g/L ）：称取硫代硫酸钠1.0g ，溶于水，置入容量瓶，稀释至100mL 。

（4）亚硫酸钠溶液（100g/L ）：称取10.0g 无水亚硫酸钠，溶于水，置入容量瓶，稀释至100mL 。

（5）品红-亚硫酸试液：称取0.1g 碱性品红，加入120mL80℃热水溶解并水浴使碱性品红基本溶解，冷却后加入100g/L 亚硫酸钠溶液20mL 、盐酸2mL ，搅拌混合均匀，置于暗处1h 以上用足量的活性炭脱色处理后过滤，试液应为无色，若发现微红色，应重新配制，合格的溶液在冰箱中冷藏保存。

（6）乙二醇标准储备液：取一个外部干燥、清洁的50ml 容量瓶，加水约30ml ，精确称重。精确量取0.5ml 乙二醇，迅速加入瓶中，摇匀后，精确称重。两次称重之差即为溶液中所含乙二醇的重量，加水稀释至刻度，混匀。乙二醇的浓度为： =?=100050m

c

式中：

C —乙二醇标准储备液浓度，单位为克每升(g/L);

m —溶液中乙二醇的重量，单位为克（g ）。

乙二醇标准溶液（c 1=c ×10-3）：精确量取标准储备液1.0ml ，用水稀释至1000ml 。

4. 供试液制备

4.1 供试样品预处理

（1）羟基磷灰石生物陶瓷系列产品（颗粒体、块状体和球状体）：

不作任何处理可直接作为供试样品；

（2）EH 复合型骨水泥：

取同一批次未灭菌和灭菌后的EH 复合型骨水泥各一套，粉剂、液剂按照5:3的比例分别制备固化体薄片，然后将固化体薄片分别于沸水中煮沸15-20min ，再放入超声仪中用纯化水和无水乙醇分别超声约5min ，然后将样品分别经高温高压蒸汽灭菌处理。

4.2 供试液的制备：

采用极限浸提法，取样品上有代表性的部位，截为5mm 长碎块，称取2.0g 置于具塞容器中，

加入0.1mol/L盐酸10ml，室温放置1h，作为供试液。

5. 试验步骤

5.1 绘制吸光度-体积标准曲线

（1）取5支纳氏比色管，分别加入0.1mol/L盐酸2ml，再精确加入0.5ml、1.0ml、1.5,ml、2.0ml、2.5ml乙二醇标准溶液。另取一支纳氏比色管，精确加入0.1ml/L盐酸溶液2ml作为空白对照。（2）于上述各管中分别加入高碘酸溶液（5g/L）0.4ml，摇匀，放置1h。然后分别滴加硫代硫酸钠溶液至出现的黄色恰好消失。再分别加入品红-亚硫酸试液0.2ml，用蒸馏水稀释至10ml，摇匀，35℃~37℃条件下放置1h，于560nm波长处以空白液作参比，测定吸光度，绘制吸光度-体积标准曲线。

5.2 供试液吸光度的测定

（1）羟基磷灰石生物陶瓷系列产品（颗粒体、块状体和球状体）：

精确量取供试液2.0ml于纳氏比色管中，按5.1（2）步骤操作，测得吸光度，从标准曲线上得出相应的体积。

（2）EH复合型骨水泥：

精确量取未灭菌供试样品的供试液2.0ml于纳氏比色管中，按5.1（2）步骤操作，作为空白液；精确量取灭菌后供试样品的供试液2.0ml于纳氏比色管中，按5.1（2）步骤操作，测得吸光度，从标准曲线上得出相应的体积。

6. 结果计算

样品中环氧乙烷的相对含量：

C EO=1.775Vc1×103

式中：

C EO—单位产品中环氧乙烷的相对含量，单位为微克每克(μg/g)

V—平行组标准曲线上找出的供试液相应体积的平均值，单位为毫升(mL)

c1—乙二醇标准溶液浓度，单位为克每升(g/L)

7. 试验结果判定

环氧乙烷残留量不大于10μg/g为合格，否则为不合格。

环氧乙烷灭菌作业指导书

环气乙烷灭菌作业指导书 1 目的 确保EO灭菌过程处于受控状态及灭菌保证水平达到SAL=10-6。 2 职责 2.1 技术部：对灭菌过程进行技术指导。 2.2 生产部：组织灭菌过程有序进行，灭菌过程的输入和输出的正确性负责。 2.3 质量部：对灭菌效果进行监控。 2.4 灭菌车间负责人 1）对EO灭菌物品进出本车间的管理，灭菌过程的安全及灭菌效果达到SAL=10-6负责； 2）组织员工遵守EO安全操作手册的各项规定，维护设备、仪表、仪器及验证工作； 3）尽量将同型号、同规格的产品集中在一个柜内灭菌； 4）向质量部请检，接到最终检验报告后办理入库手续。 5）负责灭菌批号的编制，每一柜灭菌结果，将灭菌有关的记录收集每月汇总成册。 3 灭菌程序 3.1 接收被灭菌产品入待灭菌库加热装柜堆码、布放指示菌片关柜 预真空加湿加药保持换气开柜移出灭菌产品，取出指示菌片菌片送质量部检验，灭菌产品送解析库请检菌检凭最终检验报告送成品入库。 3.2 灭菌前的准备 3.2.1 车间负责人：检查灭菌柜及各个系统，确保安全运行，设备、仪器、仪表正常。 3.2.2 环氧乙烷的分装 1）检查大瓶、小瓶无异常，连接管无折断、破损； 2）导管接头分别与大小钢瓶连接，锥孔牢固锁紧连接，导管严禁用橡胶管，应用尼龙管； 3）分装时，需二人在场，以防发生事故时急救； 4）分装时打开房间的门窗； 5）先将小瓶放在磅秤上，称量出小瓶的毛重，在加上（5±0.1）kg进行校正。先打开小瓶的排气阀，排气管插入水箱，然后打开小瓶的进气阀口，再打开大钢瓶的阀，进行灌装，即将灌满时，徐徐关小大瓶放液阀，直到灌满，先关大钢瓶阀，再关小钢瓶阀； 6）开启及关闭EO钢瓶时防止扳手击出火花。 7）夏季气温超过30℃时，应用水喷淋大钢瓶15～20分钟，待冷却后再按3.2.2 5）进行分装。 3.3 安全检查 1）EO钢瓶储存处及EO灭菌室的消防设施配置齐全有效。 2）照明、电源、管路等易燃易爆的可疑点，逐个检查； 3）灭菌柜前后门的紧锁状态可靠应检查确认，确保无泄露。 3.4 清查和核对待装柜灭菌的产品：品名、规格、生产批号、包装状态、核实清楚，填写灭菌运行单。 3.5 堆码前每箱上贴上灭菌合格证。 3.6 检查和确认指示菌片应在有效期内，然后按堆码图的规定在指示的位置指示菌片。 3.7 堆码前检查干湿球温度计中湿球内水量，每次灭菌前更换新鲜的水。 3.8 装箱堆码 3.8.1 堆码装柜的守则 1）每柜装箱堆码时，以同型号、同规格组柜； 2）每柜装箱堆码时，以纸箱外形尺寸相同的组柜； 3）堆码时产品与柜壁和柜门之间留有10～15cm间隙箱子的间隙距离约3cm。

环氧乙烷残留量检验原始记录

常州奥尔医疗器械有限公司 环氧乙烷残留量检验原始记录 检测仪器：分光光度计环境温度：记录编号： 品名规格 批号检品数量 灭菌批号检验目的C EO<10μg/g 检验日期年月日报告日期年月日 检验依据GB/T 14233.1-2008 《医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法》 1供试液的制备极限提取法。 将试样截为5mm的碎块，称取量m= 2.186 g（称取2.0g）置于容器中，加0.1mol/L盐酸10ml，室温放置1h，即得供试液。 2梯度标准液的制备 2.1乙二醇标准贮备液的制备取一外部干燥、清洁的50ml容量瓶，加水约30ml，精确称重为65.4713 g。移取0.5ml乙二醇，迅速加入瓶中，摇匀，精确称重为66.0153 g。两次称重之差即为溶液 中所含乙二醇的重量W= 0.544 g，加水至刻度，摇匀，按下式计算乙二醇标准贮备液浓度（g/L）： C=W/50×1000 = 10.88 2.2乙二醇标准溶液的制备精确量取标准贮备液1.0ml，用水稀释至1000ml。按下式计算乙二醇标准 溶液的浓度（g/L）： C1=C×10-3=10.88×10-3 2.3取5支纳氏比色管，分别精确加入0.1mol/L盐酸2ml，再精确加入0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml乙二醇标准溶液。另取一支纳氏比色管,精确加入0.1mol/L盐酸2ml作为空白对照。 3作标准曲线于上述各管中分别加入0.5%高碘酸溶液0.4ml，放置1h。然后，分别滴加1%硫代硫酸钠 溶液至出现的黄色恰好消失。再分别加入品红-亚硫酸试液0.2ml，用水稀释至10ml，摇匀，35℃～37℃ 条件下放置1h，于560nm波长处以空白液作参比，测定吸光度。绘制吸光度-体积标准曲线。 标准液体积V(ml) 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 吸光度A 0 0.063 0.137 0.202 0.259 0.318 4测定平行测定两份。 精确量取供试液2.0ml于纳氏比色管中，加入0.5%高碘酸溶液0.4ml，放置1h。然后，滴加1%硫 代硫酸钠溶液至出现的黄色恰好消失。再加入品红-亚硫酸试液0.2ml，用水稀释至10ml，摇匀，35℃～37℃条件下放置1h，于560nm波长处以空白液作参比，测定吸光度，测定三次，取平均值。以测得的吸 光度A1（平均） 0.0083 （0.0083、0.0083、 0.0082）、A2（平均） 0.0085 （0.0084、 0.0085、 0.0085 ）从标准曲线上查得试液相应的体积V1 0.3425 、V2 0.3472。 5计算样品中环氧乙烷相对含量（μg/g）：C EO=1.775VC1×1000 C EO(1)=1.775×0.3425×10.88×10-3×1000= 6.61 C EO(2)=1.775×0.3472 ×10.88×10-3×1000=6.71 C EO(平均)= 6.7（应不得过10μg/g） 结论：本品按中华人民共和国国家标准GB/T 14233.1-2008检验，结果符合规定。 检验人：复核人：

环氧乙烷装卸规程

环氧乙烷站操作规程槽车卸料 1使用烃泵卸车： 1.1将槽车的气、液相接口分别与接卸台的气、液相接口相接好； 1.2将接卸台接地线与槽车接地线相接； 1.3检查储罐与槽车的压力情况，若储罐压力大于槽车压力，则打开槽车与贮罐的气相阀，使之压力平衡； 1.4依次打开管道进料阀，泵前泵后阀及储罐的进料阀，再打开槽车出料阀，待视镜中有液体流淌时，打开烃泵，开始卸车； 1.5当发现视镜中无环氧乙烷时，立即停泵，再关闭上述阀门。 2 利用氮压力卸车： 2.1将槽车的气、液相接口分别与接卸台的气、液相接口相接好； 2.2将接卸台接地线与槽车接地线相接； 2.3检查贮罐与槽车的压力情况，并使之压力平衡，之后关闭槽车与贮罐的气相阀； 2.4依次打开管道进料阀、旁通阀及储槽进料阀，接着打开槽车出料阀。 2.5调整压力，往槽车加压，对贮罐进行慢慢卸压，利用压差卸料。 2.6当发现视镜中无环氧乙烷时，停止加压、卸压，关闭上述安全操作规程 一、危险品火灾危险性及有关数据说明 环氧乙烷为液化气体，在4℃以下为液体，它的闪点低于17.78℃，燃点为42℃，爆炸极限为3％～100％。本品与空气混合形成爆炸混合气体，本品易燃易爆，属甲类物品。 二、工艺流程图 三、环氧乙烷气泵的操作规程 环氧乙烷泵的作用是为液态、环氧乙烷气加压，从而完成储配站的装卸槽车、罐装钢瓶等工作。我站采用的是叶片泵，其操作要求是： 1认真检查泵体，电机的各个部位零部件是否齐全，螺丝是否拧紧，盘车三周以上，将出入口管路上所有的阀门打开，使管路畅通无阻。 2打开回流阀，启动电机，待叶泵运转平稳，没有杂音，进入正常运转后，调整回流阀，使压力符合使用压力。 3泵体轴右端的轴承要经常上油。电机温度不能超过60℃。泵进出口压力差不能超过0.49MPa。 4严格禁止空转。 5叶片泵前过滤器应每季度清洗一次。 6搞好泵体清洁卫生，认真填写运行记录。 7按运行时间作好维护、保养和检修，做好检修记录存档备案。 四、环氧乙烷站的操作规程 1对充气站设备、管道、仪器、仪表、电器、安全设施、消防设施进行检查是否正常、灵敏好用、安全可靠，过滤器（Y型100目／时）是否干净。 2机泵灌装转盘，倒转空盘等，设备要试运转合格。 3对贮罐、管道进行全面置换，用氨气或水换成真空度达到650mmHg，含氧量小于4%，并做好置换方案，做好记录。 4转换合格后，慢慢充入环氧乙烷。 五、贮罐的安全运行操作规程 1固定贮罐第一次灌装或检修后第一次投产时，必须进行置换，使罐内含氧量小于3%，方

环氧乙烷分析检验操作规程

环氧乙烷原料检验操作规程 XXX公司 二零二零年二月

分发号：受控状态：环氧乙烷分析检验操作规程 编号： 版次： 编制：质检部 审核： 审批： 发布日期：实施日期：

目录 健康安全环保 (1) 1、安全 (1) 2、特殊的个人防护装备 (1) 第一章技术指标 (2) 第二章、具体操作步骤 (3) 1、色度的测定 (3) 1.1 检验依据 (3) 1.2方法概要 (3) 1.3准备工作 (3) 1.4 结果报告 (4) 1.5 注意事项 (4) 2、环氧乙烷含量的测定 (4) 2.1 检验依据 (4) 2.2 方法提要 (4) 2.3 结果计算 (5) 3、水含量的测定 (5) 3.1 检验依据 (5) 3.2 方法原理 (5) 3.3试剂和材料 (5) 3.4仪器 (5) 3.5 操作步骤 (5) 3.6注意事项 (5) 4、酸（以乙酸计）含量的测定 (6) 4.1 检验依据： (6) 4.2方法原理 (6) 4.3仪器与溶液 (6) 4.4测定方法 (6) 4.5结果计算 (7)

4.6 注意事项 (7) 5、总醛（以乙醛计）含量的测定 (7) 5.1检验依据 (7) 5.2方法原理 (8) 5.3试剂和溶液 (8) 5.4仪器 (8) 5.5测定步骤 (8) 5.6结果计算 (8) 6、二氧化碳含量的测定 (9) 6.1 检验依据 (9) 6.2 方法提要 (9) 6.3 试剂 (9) 6.4 色谱条件 (9) 6.5 分析步骤 (10) 6.6精密度 (10) 6.7 注意事项 (10)

健康安全环保 1、安全 1.1 实验员在操作过程中应遵守实验室安全规定。 1.2 参照所使用的化学品的材料安全数据(MSDS)获得安全相关信息。 1.3 氢氧化钠：具有强烈刺激和腐蚀性，粉尘刺激眼和呼吸道；皮肤和眼直接接触可引起灼伤；误服可造成消化道灼伤，粘膜糜烂、出血和休克。皮肤接触时，应立即脱去被污染的衣物，用大量流动清水冲洗至少15分钟；眼睛接触时，应立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗；食入时，用水漱口，饮牛奶或蛋清解毒。 1.4 卡尔费休试剂：对人体的危害很大，操作时应在良好的通风条件下进行。尤其是在换试剂时，要注意排风，以防止有害气体吸人体内。操作时佩戴防护眼镜与乳胶手套，避免与皮肤和眼睛接触，一旦接触应用大量流动清水冲洗，严重者应立即就医。 1.5 环氧乙烷：低温下为无色透明液体，该品易燃，有毒，为致癌物，具刺激性和致敏性。环氧乙烷是一种中枢神经抑制剂、刺激剂和原浆毒物。急性中毒时患者有剧烈的搏动性头痛、头晕、恶心和呕吐、流泪、呛咳、胸闷、呼吸困难。液体溅入眼内，可致角膜灼伤。 1.6 其他关于设备的安全应参照设备的手册执行。 2、特殊的个人防护装备 实验过程必须佩戴实验专用手套、护目镜。

聚山梨酯80检验标准操作规程

目的：建立聚山梨酯80检验标准操作规程，保证检验结果的准确性。 范围: 适用于聚山梨酯80的检验标准操作。 职责: QC检验员：负责来样的理化检验，原始记录的填写完整、清晰准确、对检验结果数据负责；并及时出具检验报告书。 QC主任：合理分配检验工作，对来样检验的及时、结果准确负责；对QC检验员出具的检验记录和检验报告的结果审核负责。 内容: 依据：《中华人民共和国药典》2010年版二部 检品名称：聚山梨酯80 类别：药用辅料，增溶剂和乳化剂等。 1、性状 1.1性状：取本品适量，在自然光线下，用目测和鼻闻法检测，本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩；有温热感。本品与水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易容，在矿物油中极微溶解。 1.2 相对密度：本品的相对密度为1.06~1.09。 1.2.1仪器与用具：电子天平、比重瓶。 1.2.2操作步骤：取本品照《相对密度检查法操作规程》（SOP-ZL-TY-014-01）检查法在25℃测定。 计算公式： W 1 - W 2 W 1 ：供试品与比重瓶的重量 相对密度= W 2 ：比重瓶的重量 W 3 - W 2 W 3 ：水与比重瓶的重量

1.3 黏度：本品在25℃时（毛细管内径为3.4~4.2mm）应为350~550mm2/S。 1.3.1仪器与用具：黏度测定装置一套。（平氏黏度计） 1.3.2操作步骤：照《黏度测定法操作规程》（SOP-ZL-TY-047-01）第一法测定。 计算公式：ν=Kt K：黏度计常数，mm2/s；t：测得的平均流出时间 1.4 酸值：本品的酸值不得过 2.2。 1.4.1 仪器与用具：锥形瓶、电子天平、量筒、移液管、滴定管、烧杯 1.4.2 试剂与试药：乙醇、乙醚。 1.4.3酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，即得。 1.4.4 操作步骤：取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml使溶解，附回流冷疑器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，照脂肪与脂肪油测定法标准操作规程（S0P-ZL-TY-061-01）测定。 计算公式：A×5.61 供试品的酸值＝─────── W A：消耗氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)的容积(ml) W：供试品的重量(g) 1.5 羟值：本品的羟值为65~80。 1.5.1 仪器与用具：具塞锥形瓶、电子天平、量筒、移液管、水浴锅、滴定管、金属制台架、 1.5.2 试剂与试药：对甲苯磺酸、乙酸乙酯、醋酐、吡啶 1.5.3指示液甲酚红—麝香草芬蓝混合指示液：取甲基红指示液1份与0.1%溴麝香草酚蓝3份，混合，即得。 氢氧化钠滴定液（1mol/L）：取澄清的氢氧化钠饱和溶液56ml，加新沸过的冷水使成1000ml，即得。 1.5.4 操作步骤：照脂肪与脂肪油测定法标准操作规程（S0P-ZL-TY-061-01）测定。 计算公式：(B－A)×56.1 供试品的羟值＝─────────＋D

环氧乙烷残留量检测方法学验证

环氧乙烷残留量检测方 法学验证 Hessen was revised in January 2021

目录 一、目的 二、背景 三、范围 四、组织与职责 五、内容 六、附件

一、目的 用气相色谱GC-2010A型气相色谱仪（含顶空器）进行环氧乙烷残留量的检测方法学的研究，证明其适用于塑料瓶环氧乙烷残留量的检测。 二、背景 环氧乙烷在医疗器械及卫生用品的消毒方面应用广泛。在药品包装材料生产领域，口服药用塑料瓶在内包装后也进行环氧乙烷灭菌。环氧乙烷穿透性强，消毒后因被消毒材料对其吸附能力不同，其完全消散时间也不同。残留的环氧乙烷对人体有一定的毒性，因此需要对灭菌后的塑料瓶进行环氧乙烷残留的检测。 气相色谱法是采用气体为流动相流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。物质经气化后被载气带入色谱柱进行分离，各组分先后进入检测器，用数据处理系统记录色谱信号。现采用顶空法来检测环氧乙烷残留。样品在顶空器内先将环氧乙烷气化，气化后的环氧乙烷再进入气相色谱中。顶空法的另外一个优点就是能提高检测的灵敏度。 根据《医疗器械生物学评价第7部分：环氧乙烷灭菌残留量》（ISO 10993- 7:2008），环氧乙烷残留量接受标准为＜10ug/cm2。塑料瓶约20cm2/个，重量约为个，故环氧乙烷残留接受标准为小于72ug/g，为了提高使用安全性故将接受标准制定为小于10ug/g 参考文献《顶空毛细管柱气相色谱法测定口服药用塑料瓶中环氧乙烷残留量》（王丹丹，浙江省食品药品检验所）中方法： 检测条件为： （1）顶空器条件：炉温（OVEN TEMP）：70℃样品检测时间（SAMPL INTERV）： 10min 阀温（MANIF TEMP）：80℃ 管道温度（TUBE TEMP）：80℃ 平衡时间（INCUB TIME）：20min （2）气相条件：色谱柱HP-INNOWAX 柱长30m，直径，膜厚μm 进样口温度：200℃ 柱温：70℃ 检测器温度：250℃ 三、范围 本验证方案适用于GC-2010A型气相色谱仪（含顶空器）检测药用滴眼剂塑料瓶（免洗）环氧乙烷残留量的方法学验证。

环氧乙烷站操作规程

环氧乙烷站操作规程 槽车卸料 1使用烃泵卸车： 1.1将槽车的气、液相接口分别与接卸台的气、液相接口相接好； 1.2将接卸台接地线与槽车接地线相接； 1.3检查储罐与槽车的压力情况，若储罐压力大于槽车压力，则打开槽车与贮罐的气相阀，使之压力平衡； 1.4依次打开管道进料阀，泵前泵后阀及储罐的进料阀，再打开槽车出料阀，待视镜中有液体流淌时，打开烃泵，开始卸车； 1.5当发现视镜中无环氧乙烷时，立即停泵，再关闭上述阀门。 2 利用氮压力卸车： 2.1将槽车的气、液相接口分别与接卸台的气、液相接口相接好； 2.2将接卸台接地线与槽车接地线相接； 2.3检查贮罐与槽车的压力情况，并使之压力平衡，之后关闭槽车与贮罐的气相阀； 2.4依次打开管道进料阀、旁通阀及储槽进料阀，接着打开槽车出料阀。 2.5调整压力，往槽车加压，对贮罐进行慢慢卸压，利用压差卸料。 2.6当发现视镜中无环氧乙烷时，停止加压、卸压，关闭上述 安全操作规程 一、危险品火灾危险性及有关数据说明 环氧乙烷为液化气体，在4℃以下为液体，它的闪点低于17.78℃，燃点为42℃，爆炸极限为3％～100％。本品与空气混合形成爆炸混合气体，本品易燃易爆，属甲类物品。 二、工艺流程图 三、环氧乙烷气泵的操作规程 环氧乙烷泵的作用是为液态、环氧乙烷气加压，从而完成储配站的装卸槽车、罐装钢瓶等工作。我站采用的是叶片泵，其操作要求是： 1认真检查泵体，电机的各个部位零部件是否齐全，螺丝是否拧紧，盘车三周以上，将出入口管路上所有的阀门打开，使管路畅通无阻。

2打开回流阀，启动电机，待叶泵运转平稳，没有杂音，进入正常运转后，调整回流阀，使压力符合使用压力。 3泵体轴右端的轴承要经常上油。电机温度不能超过60℃。泵进出口压力差不能超过0.49MPa。4严格禁止空转。 5叶片泵前过滤器应每季度清洗一次。 6搞好泵体清洁卫生，认真填写运行记录。 7按运行时间作好维护、保养和检修，做好检修记录存档备案。 四、环氧乙烷站的操作规程 1对充气站设备、管道、仪器、仪表、电器、安全设施、消防设施进行检查是否正常、灵敏好用、安全可靠，过滤器（Y型100目／时）是否干净。 2机泵灌装转盘，倒转空盘等，设备要试运转合格。 3对贮罐、管道进行全面置换，用氨气或水换成真空度达到650mmHg，含氧量小于4%，并做好置换方案，做好记录。 4转换合格后，慢慢充入环氧乙烷。 五、贮罐的安全运行操作规程 1固定贮罐第一次灌装或检修后第一次投产时，必须进行置换，使罐内含氧量小于3%，方可进行灌装。 2贮罐应按各实际容器存入的介质标定最大允许充装重量。 3充装时必须严格充装量，不得超过贮罐的最大允许充装重量。 4贮罐在未运行操作时（即没有进行充装及灌装钢瓶作业）的压力不得超过1.177Mpa，若超过则进行喷淋冷却。 六、钢瓶充装安全操作规程 1钢瓶进罐区灌装前，必须具有生产厂的出厂合格证，并经观察无明显缺陷方可进行灌装。新瓶或检修后未使用过的钢瓶必须抽真空。

环氧乙烷残留量检测(行业文书)

河北普世达医疗器械有限公司 支持性文件编号： 环氧乙烷（EO）残留量检测方法 1.试验目的 检测一次性医疗器材经环氧乙烷消毒后环氧乙烷的残留量，判定是否符合国家标准规定。 2.试验原理 环氧乙烷在酸性条件下水解成乙二醇，乙二醇经高碘酸氧化生成甲醛，甲醛与品红-亚硫酸试液反应产生紫红色化合物，通过比色分析可求得环氧乙烷的含量。 3.试验仪器及试剂 移液管，容量瓶（50ml，100ml，1000ml），量筒，烧杯，分析天平，滴管，分光光度计，纳氏比色管 0.1mol/L盐酸溶液，5g/L高碘酸溶液，10g/L硫代硫酸钠，100g/L亚硫酸钠溶液，品红-亚硫酸试液，乙二醇标准储备液，蒸馏水 4.试剂的配制 0.1mol/L盐酸溶液：取ml盐酸稀释至ml 5g/L高碘酸溶液：称取高碘酸g，加水稀释至ml 10g/L硫代硫酸钠：称取g硫代硫酸钠，加水稀释成ml 100g/L亚硫酸钠溶液：称取g亚硫酸钠，加水稀释成ml 品红-亚硫酸试液：称取g碱性品红，加入ml 80℃热蒸馏水溶解，冷却后加入100g/mL亚硫酸钠溶液ml、盐酸ml，置于暗处1h以上。试液应为无色，若发现有微红色，应重新配制。 乙二醇标准储备液：取一个外部干燥、清洁的ml容量瓶，加水约ml，精确称重。精确量取ml乙二醇，迅速加入瓶中，摇匀后，精确称重。两次称重之差即为溶液中所含乙二醇的重量，加水稀释至刻度，混匀。乙二醇的浓度为： 5.供试液制备 供试液的制备采用极限浸提法，取整个样品或样品上有代表性的部位，截为mm长的碎块，称取 1.0g置于烧杯中，加入0.1mol/L盐酸溶液ml，室温放置1h，作为供试液。 6.试验步骤 6.1取5支纳氏比色管，分别加入0.1mol/L盐酸ml，再精确加入ml、ml、ml、 ml、ml乙二醇标准溶液，再另取一支纳氏比色管，精确加入0.1mol/L盐酸溶液ml 作为空白对照。 6.2分别在上述各管中加入高碘酸溶液ml，摇匀，放置1h。然后分别滴加硫代硫酸钠溶液

环氧乙烷灭菌验证方案计划

环氧乙烷灭菌验证方案

XXXXX医疗科技有限公司 年月

,. 环氧乙烷灭菌验证方案

目录 1. 概述 2. 验证目的 3. 相关文件 4. 验证组织职责 5. 验证实施时间 6. 验证内容与方法 7. 漏项、偏差的处理程序 8. 验证周期 9. 验证结果评定与结论 10.附表 附表1：环氧乙烷灭菌人员资格确认表 附表2：产品灭菌适用性验证确认表 附表3：生物指示剂检验记录表 附表4：初始微生物负载检验记录表 附表5：环氧乙烷残留量检验记录表 附表6：漏项、偏差处理表

1.概述 XXXXX医疗科技有限公司生产的XXXXXXXXXX将会直接与患者的器官和组织接触，器械以无菌的形式提供给医院。 XXXXXXXXXXX的包装总体分3层，从内向外依次是无菌包装、彩盒包装、瓦楞纸箱包装。每一个无菌包装中放置一把器械，每一个无菌包装将放置于一个彩盒包装中，瓦楞纸箱包装也是最终的运输包装。 其中无菌包装是由两部分组成的，PETG材质的泡壳和Tyvek材质的盖材。然后用专用的热封机将两者热封合到一起，形成完整的阻菌屏障。由于Tyvek具有一定的通气性，故EO 混合气体可以穿过盖材进入包装内，从而实现杀灭的目地。 2.验证目的 通过本次测试，验证吻合器系列产品采用的热封工艺和EO灭菌工艺，产品能够达到以下标准： a)热封工艺有稳定可重复的输出结果，满足厂内标准； b)在合适的EO灭菌工艺参数下能确保足够的无菌保证水平； c)能可靠的在有效期内处于无菌状态； 灭菌工艺对产品的使用性能不产生影响； 3.相关文件 3.1 环氧乙烷灭菌器作业指导书 3.2 《医疗器械生产质量管理规范》及无菌医疗器械附录 4.验证组织职责 4.1验证人员职责 管理者代表：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。 组长：审核验证方案、验证报告，制定验证计划；负责验证实施全过程的组织协调工作；对验证过程的技术、质量负责； 组员：负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。 4.2验证过程中各相关部门职责 4.2.1质量管理部： 负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施监控；负责验证过程的取样、检验及结果报告；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。

环氧乙烷灭菌残留量检测规程

环氧乙烷灭菌残留量检测操作规程 1.0 目的 连同生物试验一起，证明经环氧乙烷灭菌的医疗器械产品是否可用。 2.0 适用范围 适合经环氧乙烷灭菌的产品经解析后的环氧乙烷残留量检测。 3.0 检测依据 GB/T 16886.7-2001医疗器械生物学评价第七部分ISO 10993.7-2008 EO灭菌残留量4.0 规程 4.1 使用仪器

4.2 操作过程 4.2.1 样品处理：将样品透析包装打开，选取易于拆卸、剪取及不易于环氧乙烷解析处的部位，将样品剪成5mm长碎块，取1.0g样品1份，放入20mL顶空进样瓶，加纯水5mL，密封，放入恒温60℃±1℃水浴中浸提40min。 4.2.2 抽样频次 从每个灭菌批次的产品中随机抽样。一般情况下，每个灭菌批次随机抽样数量为5只。 4.2.3 环氧乙烷标准贮备液的制备 取外部干燥的50 mL容量瓶，加水20～30 mL，加瓶塞，称重，精确到0.1mg。用注射器注入约0.1mL环氧乙烷，不加瓶塞，轻轻摇匀，盖好瓶塞，称重，前后两次称重之差，即为溶液中所含环氧乙烷的重量。计算出贮备液浓度，4℃以下保存备用。 4.2.4 标准工作液制备 各取1mL贮备液分别配制1×10-3g/L、2×10-3g/L、4×10-3g/L、6×10-3g/L、8×10-3g/L、1×10-2g/L六个系列浓度的标准溶液。密封，备用。各取5mL按4.1方法处理。 4.5 气相色谱仪操作 4.5.1 将氮氢空一体机打开电源，将右侧氮气放气阀打开至少30min，闭合使氮气和氢气气压恢复至

0.4MPa。

4.5.2 将气体净化阀打开。 4.5.3 打开气相色谱仪电源和工作站软件，待气压和流速平衡后，按点火按钮，观察基线变化及FID 检测口是否产生蒸汽。 4.5.4 参数设定 4.5.5 将样品与实验用标准品放置于60℃±1℃水浴中，平衡至少40min。 4.5.6 用玻璃注射器从平衡后的标准品和样品中迅速抽取1mL上部气体，插入毛细管柱进样口，进样，然后点击操作面板上的“确定”按键（进样时应注意进样速度，防止气体逸散及回退）。 4.5.7 选择标准品图谱，校正标准曲线。将样品图谱代入标准曲线（X：EO浓度，g/L；Y：峰高或面积），根据样品与纯水稀释比例为1：5，计算出样品中环氧乙烷残留量。 4.5.8 结果计算 WEO = [浸提液体积×（EO出峰面积-125.1）/194.34]/浸提样品的重量 5.0 结果判定 依据GB/T16886.7—2001 医疗器械环氧乙烷灭菌残留量标准，短期接触器械环氧 乙烷残留量应≤10ppm。 6.0 注意事项

环氧乙烷灭菌操作规程

环氧乙烷灭菌操作规程 ●灭菌参数及使用条件： a、灭菌参数（供设置参考） (根据季节变化等因素灵活选择:一般原则是：温度越高,浓度越大,时间越长,越有利于灭菌) b、使用条件： ●因为本厂产品均为多层包装，且包装材料采用高分子簿膜和纸板等热传导较差的材料，灭菌器在短时间内难以使灭菌物品达到灭菌温度，从而影响了灭菌效果。因此灭菌前对灭菌物品进行预热，特别是严冬季节尤为必要。 ●保证灭菌物品间的间隙为了2－5cm左右，便于环氧乙烷均匀穿透。 1 灭菌手动操作程序 （1）准备： a.检查上水箱是否充满水; b.将电源选择开关置于手动位置; c.将电热、循环泵、真空阀、加药阀，放空阀开关全部置于关的位置。 （2）装箱： a.开总电源； b.开气泵，气泵压力设置为2－4Mpa,并在此后灭菌过程中始终维持此压力。 【注意:切忌减小增大这个压力。】 c.开门; d.检查门封是否完好，并给门封上油(机油); 【注意:若发现门封破损,应禁止使用,及时更换新的门封。】

e.将灭菌物品装入灭菌室内,列间预留2－3cm的间隙; f.关门; g.关门封充气阀; (3) 加温: a.开电热开关； b.开循环泵； c.当灭菌室温度达灭菌温度时，关电热开关和循环泵。 (4) 抽真空： a.检查灭菌室温度是否达灭菌温度; b.开真空泵和真空阀; 【注意:真空泵和真空阀应同时开启,若真空泵声音不正常,应立即关闭真空泵,检查真空泵。】 c.监视压力表,当灭菌室压力达到预真空压力时,关真空泵和真空阀。 (5) 加药: a.根据灭菌器体积确定加药量; b.打开气体钢瓶阀; 【注意:阀门略微开启以防加药过快。】 c.开加药阀； d.当药量达到规定量时,立即关闭加药阀。 e.灭菌操作工要对每炉的加药量作好记录。 (6) 保温(灭菌) a.设定灭菌时间； b.开定时时钟； c.保温过程时监视温度表（水箱温度和灭菌室温度）； d.当灭菌室温度低于灭菌温度时,开循环泵直至灭菌温度; e.当水箱温度降到只高于灭菌室温度7o C时,开电热直至达到其高于灭菌室温度10o C左右。 (7) 换气：

环氧乙烷残留量检测办法学验证

目录 一、目的 二、背景 三、范围 四、组织与职责

一、目的 用气相色谱GC-2010A型气相色谱仪（含顶空器）进行环氧乙烷残留量的检测方法学的研究， 证明其适用于塑料瓶环氧乙烷残留量的检测。 二、背景 环氧乙烷在医疗器械及卫生用品的消毒方面应用广泛。在药品包装材料生产领域，口服药用塑料瓶在内包装后也进行环氧乙烷灭菌。环氧乙烷穿透性强，消毒后因被消毒材料对其吸附能力不同，其完全消散时间也不同。残留的环氧乙烷对人体有一定的毒性，因此需要对灭菌后的塑料瓶进行环 氧乙烷残留的检测。 现采用 浙江（1 柱温：70℃ 检测器温度：250℃ 三、范围 本验证方案适用于GC-2010A型气相色谱仪（含顶空器）检测药用滴眼剂塑料瓶（免洗）环氧乙 烷残留量的方法学验证。 四、组织及职责 五、内容 1系统适应性试验

色谱系统的适应性试验包括理论板数（n）和拖尾因子（T）。 1）、色谱柱的理论板数（n）：用于评价色谱柱的分离效果。在检测中的测定物质为环氧乙烷，其 理论板数不得小于4000。 2）、拖尾系数（T）：用于评价色谱峰的对称性。为保证分离效果和测量精度，环氧乙烷峰的拖 尾系数应不得大于1.5。 对照品溶液的制备 取100ml容量瓶，加入约20ml的纯化水，后取环氧乙烷标准品1ml加入到20ml的纯化水中溶解，加纯化水至100ml充分溶解并用纯化水将标准品稀释到10ug/ml、5ug/ml、2.5ug/ml、1.25ug/ml、 、0.62ug/ml 5ml 回收率（%）= 通过峰面积计算环氧乙烷标准品溶液实际浓度（以3次的平均值计） ×100% 环氧乙烷标准品溶液的理论浓度 6精密度 1）重复性 取5ml环氧乙烷标准品溶液2.5ug/ml置于顶空瓶中，重复进样6个，计算RSD，RSD应小于3%。 2）中间精密度

环氧乙烷残留量检验规程

1.试验目的 检测一次性医疗器材经环氧乙烷消毒后环氧乙烷的残留量，判定是否符合国家标准规定。 2.试验原理 环氧乙烷在酸性条件下水解成乙二醇，乙二醇经高碘酸氧化生成甲醛，甲醛与品红-亚硫酸试液反应产生紫红色化合物，通过比色分析可求得环氧乙烷的含量。 3.试验仪器及试剂 移液管，容量瓶（50ml，100ml，1000ml），量筒，烧杯，分析天平，滴管，分光光度计，纳氏比色管 0.1mol/L盐酸溶液，5g/L高碘酸溶液，10g/L硫代硫酸钠，100g/L亚硫酸钠溶液，品红-亚硫酸试液，乙二醇标准储备液，蒸馏水 4.试剂的配制 0.1mol/L盐酸溶液：取9ml盐酸稀释至1000ml 5g/L高碘酸溶液：称取高碘酸0.5g，加水稀释至100ml 10g/L硫代硫酸钠：称取1.0g硫代硫酸钠，加水稀释成100ml 100g/L亚硫酸钠溶液：称取10.0g亚硫酸钠，加水稀释成100ml 品红-亚硫酸试液：称取0.1g碱性品红，加入120ml 80℃热蒸馏水溶解，冷却后加入100g/mL亚硫酸钠溶液20ml、盐酸2ml，置于暗处1h以上。试液应为无色，若发现有微红色，应重新配制。 乙二醇标准储备液：取一个外部干燥、清洁的50ml容量瓶，加水约30ml，精确称重。精确量取0.5ml乙二醇，迅速加入瓶中，摇匀后，精确称重。两次称重之差即为溶液中所含乙二醇的重量，加水稀释至刻度，混匀。乙二醇的浓度为： c=(m/50)×103 式中： C：乙二醇标准储备液浓度，单位为克每升(g/L) m：溶液中乙二醇的重量，单位为克（g） 乙二醇标准溶液（c1=c×10-3）：精确量取1.0ml标准储备液，用水稀释至1000ml 5.供试液制备 供试液的制备采用极限浸提法，取整个样品或样品上有代表性的部位，截为5mm长的碎块，称取2.0g置于烧杯中，加入0.1mol/L盐酸溶液10ml，室温放置1h，作为供试液。 6.试验步骤 6.1取5支纳氏比色管，分别加入0.1mol/L盐酸2ml，再精确加入0.5ml、1.0ml、1.5,ml、2.0ml、2.5ml乙二醇标准溶液，再另取一支纳氏比色管，精确加入0.1ml盐酸溶液2ml作为空白对照。 6.2分别在上述各管中加入高碘酸溶液0.4ml，摇匀，放置1h。然后分别滴加硫代硫酸钠溶液至出现的黄色恰好消失。再分别加入品红-亚硫酸试液0.2ml，用蒸馏水稀释成10ml，摇匀，35℃~37℃条件下放置1h，测量560nm波长处的吸光度，空白液做参比溶液，绘制吸光度-体积标准曲线。 6.3精确量取供试液2.0ml于纳氏比色管中，按步骤2所述操作，测得吸光度，从标准曲线上得出相应的体积。至少平行做4组。 7.结果计算 环氧乙烷的相对含量： C EO=1.775Vc1×103 C EO：单位产品中环氧乙烷的相对含量，单位为微克每克(μg/g) V：平行组标准曲线上找出的供试液相应体积的平均值，单位为毫升(mL) c1：乙二醇标准溶液浓度，单位为克每升(g/L) 8.试验结果判定 依据GB 15980-2009，一次性使用注射器、外科纱布敷料及其他医疗用品的环氧乙烷残留量应不大于10μg/g。因此，如果被检样品中环氧乙烷残留量小于或者等于10μg/g的为合格，否则为不合格。 9.环氧乙烷残留量解析期15天。 10.引用标准 医用输血、输液注射器具检验方法（GB/T 14233.1-2008）；一次性使用卫生用品卫生标准（GB 15979-2002）。

环氧乙烷灭菌再确认报告2015

市益寿医疗器材报告文本 环氧乙烷灭菌再确认报告 文件编号：YWY/CE-MC-2015 版本号/修改状态：A/0 编制：日期： 审核：日期： 批准：日期：

目录 序号文件编号名称 1 1.0 总则 2 2.0 重新验证方案 3 3.0 重新验证实施 4 4.0 验证结论 5 附件1 2014年灭菌批记录抽样记录 6 附件2 产品初始污染菌检测记录 7 附件3 环氧乙烷灭菌剂产品检验报告 8 附件4 环氧乙烷灭菌用生物指示剂检测报告 9 附件5 传感器、菌片、负载装载图 10 附件6 产品灭菌前、灭菌后的检测报告 11 附件7 环氧乙烷残留量方法与对比分析报告

第一章总则 1. 1目的 根据ENIS011135-1标准《医疗器材的灭菌——环氧乙烷灭菌的验证及日常控制》的要求：对环氧乙烷灭菌器及其灭菌工艺重新验证应至少每年一次的规定，进行重新确认，以保证满足本公司一次性医疗器材灭菌的要求。 1. 2 围 本重新验证适用于本公司出厂编号为080625 HMG-A-10M3的灭菌器及其相应的围工艺；本重新验证的产品及其包装为：（A）纸塑包装的产品：一次性使用无菌导尿管、一次性使用胃管、一次性使用喂食管、一次性使用脐带夹、一次性使用吸痰管……；（B）全塑PE袋包装的产品：一次性使用体外引流袋、一次性使用婴儿肛袋……。 1. 3 重新验证 1. 3. 1重新验证方案：由生产技术部制定，并经管理者代表确认后方可实施。 1. 3. 2重新验证实施：公司部相关职能部门的人员组成验证小组并负责按重新验证方案组织实施。 1. 3. 3重新验证结论：由验证小组对再确认的过程和所取得的数据进行确认，并同YEY/CE-MC-2011报告中相关数据及结论进行比对，形成重新验证结论并会签。 1. 3. 4重新验证资料：所有有关重新验证的资料所取得的数据、表单和再验证报告应由生产技术部妥善保管、存档。 第二章重新验证方案 重新验证由以下部分组成： 2. 1 灭菌器运行一年后的评估：通过有效的评估证实灭菌器运行后对安装精度无影响。 2. 2 灭菌器运行一年来的灭菌操作评估：通过评估证实灭菌器能在设定围进行有效的运行。 2. 3 灭菌器性能的重新确认：包括物理性能确认和微生物性能确认。 2. 3.1物理性能重新验证： 2. 3. 1. 1真空速率实验：（当温度恒定时） 要求：预真空至-15Kpa的时间≤6min 预真空至-50Kpa的时间≤30min 2. 3. 1. 2真空泄漏实验：（当温度恒定，保压时间为60min） 要求：预真空—-50 Kpa 泄漏速率≤0.1 Kpa /min 2. 3. 1. 3正压泄漏实验：（当温度恒定，保压时间为60min） 要求：正压—50 Kpa 泄漏速率≤0.1 Kpa /min 2. 3. 1. 4加湿实验：（当温度恒定，真空-25～50 Kpa） 要求：温度明显变化并在30～80%RH围

010-环氧乙烷残留检验标准操作规程

目的 建立环氧乙烷残留检验规范，保证环氧乙烷残留检测结果真实有效。 范围 环氧乙烷残留检测 职责权限 质量部负责制定环氧乙烷残留检验规范，质量部部长对本规范实施负责检查。 内容 原理 环氧乙烷在酸性条件下水解生成乙二醇，乙二醇经高碘酸氧化生成甲醛，甲醛与品红－亚硫酸试液反应生成产生紫红色化合物，通过比色分析法可求得环氧乙烷含量。 配制溶液： 0.1mol/L盐酸：取9ml盐酸稀释至1000ml。 高碘酸溶液(5g/L)：取高碘酸0.5g，溶于水，稀释至100ml。 硫代硫酸钠溶液(10g/L)：取硫代硫酸钠1g，溶于水，稀释至100ml。 亚硫酸钠溶液(100g/L)：称取10.0g无水硫酸钠，溶于水，，稀释至100ml。 品红－亚硫酸试液：称取0.1g碱性品红，加入120ml热水溶解，冷却后加入10％亚硫酸钠溶液20ml，浓盐酸2ml置于暗处。试液应无色，若发现有微红色，应重新配制。 乙二醇标准贮备液：乙二醇标准贮备液：取一个外部干燥、清洁的50mL容量瓶，加水约30mL，精确称重。精确量取0.5mL乙二醇，迅速加入瓶中，摇匀，精确称重。两次称重之差即为溶液中所含乙二醇的重量，加水至刻度，混匀，按下式计算其浓度： C= m/50 ×1000 式中： C ----乙二醇标准贮备液浓度，单位为克每升（g/L） m----溶液中乙二醇的质量，单位为克（g） 制作标准曲线 1取五只纳氏比色管，分别精确加入0.1mol/L盐酸2mL，再精确加入0.5mL、1.0 mL、1.5 mL、2.0 mL、2.5 mL乙二醇标准溶液。 2另取一只纳氏比色管，精确加入0.1mol/L盐酸2mL作为空白对照。 3 于上述各管中分别加入高碘酸溶液（5g/L）0.4mL，摇匀，放置 1h。 4然后分别滴加硫代硫酸钠溶液（10g/L）至出现的黄色恰好消失。 5再分别加入品红-亚硫酸试液0.2mL，用蒸馏水稀释至 10mL，摇匀，35℃～37℃条件下放置1h。 6于560nm波长处以空白液作为参比，测定吸光度。 7绘制吸光度-体积标准曲线。 样品环氧乙烷检测 样品制备 极限浸提法：取样品上有代表性的部分，截为5mm长碎片，称取2.0g置于容器中，加

环氧乙烷灭菌残留量检测操作规程word版本

环氧乙烷灭菌残留量检测操作规程

环氧乙烷灭菌残留量检测操作规程 (第00版) 文件编号： 编制：日期 审核：日期 批准：日期 受控状态： 分发号：

年月日发布年月日实施 1. 目的 连同生物试验一起，证明经环氧乙烷灭菌的医疗器械产品是否可用。 2. 适用范围 适合经环氧乙烷灭菌的产品经解析后的环氧乙烷残留量检测。 3. 检测依据 GB/T 16886.7-2001医疗器械生物学评价第七部分 ISO 10993.7-2008 EO灭菌残留量 4. 使用仪器 4. 操作过程 4.1 样品处理：

将样品透析包装打开，选取易于拆卸、剪取及不易于环氧乙烷解析处的部位，将样品剪成5mm长碎块，取1.0g样品1份，放入20mL顶空进样瓶，加纯水5mL，密封，放入恒温60℃±1℃水浴中浸提40min。 4.2 抽样频次 从每个灭菌批次的产品中随机抽样。一般情况下，每个灭菌批次随机抽样数量为5只。 4.3 环氧乙烷标准贮备液的制备 取外部干燥的50 mL容量瓶，加水20～30 mL，加瓶塞，称重，精确到0.1mg。用注射器注入约0.1mL环氧乙烷，不加瓶塞，轻轻摇匀，盖好瓶塞，称重，前后两次称重之差，即为溶液中所含环氧乙烷的重量。计算出贮备液浓度，4℃以下保存备用。 4.4 标准工作液制备 各取1mL贮备液分别配制1×10-3g/L、2×10-3g/L、4×10-3g/L、6×10- 3g/L、8×10-3g/L、1×10-2g/L六个系列浓度的标准溶液。密封，备用。各取5mL 按4.1方法处理。 5. 气相色谱仪操作 5.1 将氮氢空一体机打开电源，将右侧氮气放气阀打开至少30min，闭合使氮气和氢气气压恢复至0.4MPa。 5.2 将气体净化阀打开。 5.3 打开气相色谱仪电源和工作站软件，待气压和流速平衡后，按点火按钮，观察基线变化及FID检测口是否产生蒸汽。 5.4 参数设定

环氧乙烷残留量确认

验证计划 名称：环氧乙烷解析的确认 文件编号： 编制： 审核： 批准： 批准日期： 有限公司

目录 1. 概述 2．验证目的 3. 验证内容 4. 验证组织 5. 验证实施步骤 6. 验证时间进度 7．验证报告 8．再验证周期 9. 结果分析及评价报告

环氧乙烷解析的验证计划 1．概述： 灭菌周期完成后，EO从多数材料和被灭菌产品上的扩散遵循一级动力学原理，即In[EO]正变于灭菌后的时间，根据实验测定不同灭菌批次的样品EO的残留量，再由其浓度的自然对数对应于灭菌后时间的曲线为线性，来确定扩散曲线的线性方程，再用其方程预测与该样品同类产品的EO残留量达到标准要求所需的时间；同理用此扩散曲线来确定今后连续生产的产品，被灭菌后EO残留量的在常温通风下的解析时间。 2．验证目的： 确认灭菌后EO残留量的在常温通风下的解析时间，作为该类一族相似产品放行的依据。 3．验证内容： 至少取2批产品环氧乙烷灭菌，或者取至少2个灭菌批产品经环氧乙烷灭菌，产品在常温通风下的解析时间，测定环氧乙烷的残留量，分析被灭菌后EO残留量在常温通风下的最少解析时间，来确定现有的14天的解析时间。 4．验证组织： 4.1 验证小组名单： 组长 姓名职务部门 经理质管部 成员 姓名职务部门 检验员质管部 操作员生产部 4.2技术部负责验证方案的制定及编制；并制定灭菌设备操作规程、设备维护的管理制度，制定灭菌工艺的参数。 4.3 生产部负责验证方案的组织实施。 4.4 质管部负责组织验证工作方案和报告的审核，提供检测记录和报告；并制定检验设备操作规程、设备维护的管理制度。 4.5 管代负责验证方案和报告的批准。

产品无菌检验操作规程

1 目的 制定无菌检验操作规程，规范无菌检验作业，确保灭菌检验正确、灭菌后产品能够达到无菌的保证。 2 适用范围 适用于公司灭菌产品（医用脱脂棉纱布、医用棉签）经过一个确认的灭菌过程后的无菌检验。 无菌检验主要按GB/T14233.2-2005第三章规定的方法进行。 3 检验依据 3.1 医用脱脂棉纱布、医用棉签产品技术要求。 3.2 GB14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分：生物试验方法 第三章规定的方法。 3.3 YY/T 0615.1 标示无菌医疗器械的要求第一部分：最终医疗器械灭菌要求。 3.4 中国药典二部。 4 主要仪器、设备 百级层流超净工作台、电热干燥箱、电热恒温培养箱、压力蒸汽灭菌器、恒温水浴锅、酒精灯、三角烧瓶、试管架、试管若干等。 5 无菌检验室的环境要求 5.1 无菌检验应在环境洁净度10000级下的局部百级的单向流空气区域内进行。 5.2 缓冲区与外界环境、无菌检验室与缓冲区之间空气应保持正压，阳性对照室与缓冲区之间空气应保持负压。无菌检验室与室外大气之间静压差应大于10Pa。无菌检验室的室温应保持18～26℃，相对湿度：45～65%。 5.3 无菌检验室的单向流空气区、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的监测。悬浮粒子、浮游菌每季度检测一次，沉降菌每月检测一次。 5.4 无菌检验过程中应同时检查超净工作台单向流空气中的菌落数：每次操作时在层流空气所及台面的左中右置3个营养琼脂平板，暴露30min，于30～35℃培养48小时，菌落数平均应不超过1CFU/平板。 6 无菌检验前的准备 6.1 器具灭菌、消毒 6.1.1 灭菌：试验过程中与供试品接触的所有器具必须采用可靠方法灭菌。可经电热干燥箱160℃以上干烤2小时，或置压力蒸汽灭菌器内121℃蒸汽灭菌30分钟后使用（根据灭菌效果验证决定灭菌参数）。所有的灭菌物品不应超过2周即用毕，否则应重新灭