软组织肿瘤讲述

软组织肉瘤诊治指南

软组织肉瘤是常见肿瘤，美国2004年发病率为8680例，每年死亡率为平均3660例。软组织肉瘤总体5年生存率为50-60%，目前，胃肠间质瘤在美国每年约5000例。

软组织肉瘤主要位于肢体，约占所有病例的50%以上，主要包括恶性纤维组织细胞瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤及未分化肉瘤、滑膜肉瘤及恶性周围神经鞘膜瘤，但也有50%的病例呈现为组织学亚型状态，常见转移部位为肺、肝等处，2002年美国AJCC在诊治指南中重新划分软组织肿瘤分期。

AJCC 2002年第六版临床分期：

原发肿瘤（T）远处转移（M）

Tx 原发肿瘤不能明确Mx 远处转移不能被评估To 无原发肿瘤Mo 无远处转移

T1 肿瘤＜5cm直径M1 远处转移

T1a 表浅肿瘤

T1b 深在肿瘤组织学分级

T2 肿瘤＞5cm直径Gx 无法评估

T2a 表浅肿瘤G1 分化好

T2b 深在肿瘤G2 中等分化

G3 分化差

G4 分化差或未分化

区域淋巴结（N）

Nx 局部淋巴结不能评估

No 无局部淋巴结转移

N1 局部淋巴结转移

临床分期

I期T1a、1b、2a、2b No Mo G1-2 G1低恶II期T1a、1b、2a No Mo G3-4 G2-3高恶III期T2b No Mo G3-4 G2-3高恶Ⅳ期任何肿瘤大小N1 Mo 任何分级高或低任何肿瘤大小N1 M1 任何分级高或低

病理组织学类型分类

腺泡状软组织肉瘤纤维肉瘤

小圆细胞肿瘤平滑肌肉瘤

上皮样肉瘤脂肪肉瘤

透明细胞肉瘤恶性纤维组织细胞瘤

骨外软骨肉瘤恶性血管周瘤

骨外骨肉瘤恶性周围神经鞘膜瘤

胃肠间质瘤横纹肌肉瘤

尤因肉瘤/原始神经外胚层瘤滑膜肉瘤

未知起源肉瘤

外科治疗原则：

由于外科手术为肉瘤主要治疗手段、其治疗基本原则包括：

（1）合适足够的外科手术切缘是防止局部复发的关键，切缘应包括正常组织中的筋膜或肌肉，再切除的复发病例同样要包括足够的切缘。

（2）在最大限度切除肿瘤的同时，要尽量保留功能，保肢手术同样可得到良好疗效。

（3）假如不适合外科手术治疗，术前可应用化疗或放疗控制病灶，再决定进一步治疗。

（4）病理切片要由有经验的病理专家审核报告，尤其是首次病

理分类。病理报告应包括标本的切缘，及基底切缘，诊断困难的肉瘤需要免疫组化及分子生物学诊断。

肢体软组织肉瘤

肢体肿瘤治疗前，应由一个专业治疗组制定全程治疗计划，影像学检查包括B超、CT、MRI是需要的，尤其在5cm以上肿瘤更应该行此项检查，一般认为CT适合腹、盆腔，MRI适合肢体肿瘤。常规检查胸部X片以排除转移。

CT-PET可根据情况采用，尤其是播散性上皮样肉瘤。

细针穿刺细胞学检查可应用于某些转移灶的病例，原发肿瘤穿刺要慎重，小肿瘤I期手术，不必穿刺，大的肿瘤要在治疗前24小时内穿刺，如证实为恶性，尽早实施手术或放、化疗，防止医源性扩散，术前活检也要尽量与治疗衔接及时，并要保证1×1×1cm3大小，以利病理诊断。

一般有经验的医生可在术前根据一系列检查评估出以下三项内容：

1、肿瘤可切除

2、肿瘤无法切除但无远处转移

3、原发与转移灶同时存在

可切除的原发肿瘤

T1a-1b、No、Mo期的肿瘤（表浅、小、低度恶性）可以考虑大于2-3cm的切缘，如果有足够的切缘可病理学检查无肿瘤残留，可以不放疗。

T2a-b、No、Mo期肿瘤（低度恶性，表浅或深在）推荐肿瘤广泛切除术，＜5cm肿瘤不需术前放射，术后切缘＞3cm，也不必放射治疗。

II-III期病例（高度恶性）可以直接行外科广泛切除术，如果肿瘤位于关节部位难以保证切缘者，可以行术前或术后放疗，化疗要根据病人全身情况，病理类型决定。对于低度恶性肉瘤，化疗常不敏感。

可切除肿瘤的辅助治疗：

术后是否行辅助治疗常依赖于外科手术切除是否足够，以及病理科医生确定切缘是否仍有肿瘤残留，表浅及中小肿瘤、切缘阴性则不需进一步辅助治疗，如果肿瘤紧邻重要血管，神经结构，易复发危险性高，则需放疗。如果标本切缘阳性，则建议应再次补充手术，补充手术原则在一个月内完成，如超过三个月，则宜采取其他治疗方法。如果某些部位手术难以完成根治，或不能保证干净切缘，显微镜下有残留者，也可以考虑补充放疗。

术前放疗剂量可达50Gy，某些区域肿瘤残瘤者，可用高剂量铱192或粒子内照射，术前放疗易产生切口并发症，有时需整形科修复。手术中发现肿瘤邻血管、神经、难以保证切缘者，应在四周放置银夹标记，以便术后放疗，也可在术中置管，按巴黎系统排列，管距1cm，要求平直，术后几天内行高剂量铱192内照射，肿瘤剂量为12-16Gy。术后放疗瘤床剂量45-50Gy。还可以根据切缘情况，再考虑增加10-20Gy剂量。

某些高度恶性肉瘤常需用以阿霉素为主的化疗，（尤因肉瘤、横纹肌肉瘤，骨肉瘤等）化疗也可应用异环磷酰胺与阿霉素联合用药，但强化疗有时并未增加生存率，且带来副作用。化疗可在高度恶性、有复发、转移危险、全身状态好的情况下应用。目前术前动脉介入化疗可使肿瘤缩小，利于手术切除，可在某些较大肿瘤中应用。

对难以手术切除的病例，建议术前应用阿霉素，异环磷酰胺化疗或术前放疗，争取创造再手术切除的机会，如果治疗有效果，再手术切除肿瘤，术后可考虑继续化疗或补充放疗。目前认为联合放、化疗可以达到局部控制肿瘤的目的，对某些异环磷酰胺、阿霉素耐药者，可试用健择。

近一年来肉瘤综合治疗组应用序贯方案治疗尤文肉瘤家族肿瘤,目前已开始用于临床。

VCD方案:

长春新碱:2mg, 静脉滴注,第1天

环磷酰胺:1200mg/m2,静脉滴注,第1天

美斯纳:240 mg/m2,静脉滴注(CTX用药后0，4，8H)，第1天

多柔比星：75 mg/m2，静脉慢推，第1天

G-CSF：300ug/d,皮下注射，第5天起（直至ANC达到10×109/L以上）每3周一个疗程

IE方案：

异环磷酰胺：1800 mg/m2，静脉滴注，第1-5天

美斯纳: 360 mg/m2,静脉推注(IFO用药后0，4，8H)，第1-5天

VP-16：100 mg/m2，静脉滴注，第1-5天

G-CSF：300ug/d,皮下注射，第6天起（直至ANC达到10×109/L以上）每3周一个疗程

说明：1）对于初治局限期患者，序贯给予4个疗程VCD方案和IE 方案，然后接受局部治疗（手术或放疗）。

2）对于伴有远处转移患者，序贯给予4个疗程VCD方案和

IE方案；必要时可以给予转移部位放疗。

3）在接受VCD方案过程中，任何时候出现肿瘤进展，均可立

即换为IE方案。在IE方案中出现进展，酌情给予放疗或挽

救化疗。

随访

I期病例3-6个月随访复查，持续3年，包括B超、常规体检、X线胸片，可以在6-12个月内检查一次，CT、MRI酌情应用。

高度恶性及复发危险病例，建议治疗后三年内，每3-4个月体检

一次，以后二年中每6个月复查一次B超，每年实行CT或MRI检查。10年以内，一般复发可能性较小，但仍需长期随访，包括定期X 线胸片，B超或CT等。

复发或转移性病例治疗

对某些较小的转移灶无症状者（如肺小结节），可以观察随访，但对于有症状的病例则需化疗、放疗或姑息外科治疗，主要根据病人的症状，全身情况决定。

如果转移病灶位于单一器官，也可考虑转移灶切除，冷冻外科，胸腹腔镜等手段完成。

腹膜后肉瘤

腹膜后肉瘤包括恶性及良性病变，腹膜后肉瘤是否活检还有争论，但如果术前放、化疗则需明确组织学形态，CT、MRI检查是必要的。

原发肿瘤治疗

原发肿瘤如果小于5cm且周围组织器官无粘连，常能切除，术后也不需进一步放、化疗，如果较大肿瘤且为高度恶性，建议术后补充放疗。

真正意义的完整切除在腹膜后肉瘤中仅占50%，主要是肿瘤与周围脏器血管相邻，难以做到类似肢体的广泛切除。分化好的肿瘤术中并不需活检，直接一次切除即可（如低度恶性脂肪肉瘤）。减量手术（Debulking Operation）也是姑息性切除的方法之一。

未切除的肿瘤主要是因为累及周围重要脏器及血管、神经，施行切除易引起死亡，因此，此类病例需行活检，然后考虑放、化疗。姑息性外科仅用于有症状者，要加强营养，以及对无症状者行观察，带瘤生存，无法切除的肉瘤经化放疗后降期，可以有再切除的机会。如果有远处转移的无法切除肉瘤，仅能依靠化疗，如阿霉素、氮烯脒胺、

健择等。

随访

低度恶性肉瘤成功切除后，需每3-6个月行胸片、腹、盆腔CT 检查，持续2-3年，未完整切除或未能切除者类似上述复查周期。

高度恶性肉瘤成功完整切除后更要进一步随访，胸片及CT每3-4个月一次，持续3年，以后每6个月一次，再持续2年。

未完整切除者也同样时间复查。

胃肠道间质瘤（GIST）

诊疗程序

胃肠道间质肿瘤诊疗程序中必要的项目包括病史和体格检查（H&P）、腹部盆腔CT增强扫描和/或核磁共振扫描（MRI）、胸部X 线片，有指征时可进行内镜检查。是否需要进行病理活检应该根据临床医生对其他恶性肿瘤的怀疑程度而定。建议活检标本应该由有经验的病理学专家来诊断，并且应该对病理标进行CD117抗原（该试剂盒可检测KIT酷氨酸激酶受体，它是GIST的特征性标记物）的免疫组化染色，因为对于不能手术切除或转移性GIST患者，应用选择酷氨酸激酶抑制剂（即甲磺酸伊马替尼，格列卫），治疗后很可能产生积极的治疗反应和临床受益。

初始治疗

对绝大多数GIST患者而言，甲磺酸伊马替尼可以带来长期的临床获益和客观的抗肿瘤效应。一项II期临床试验证实甲磺酸伊马替

尼治疗不能手术切除和/或转移性GIST，患者生存率特别高。同时还观察到50%以上的患者显示出客观的治疗反应。而以前的观点认为GIST这类肿瘤对所有传统的化疗方案都不敏感，都应与GIST进行鉴别诊断。GIST可以呈上皮样改变，因而经常被误诊为分化差的癌性病变，所以应该考虑到GIST所具的上述特异性组织病理特征。对于胃肠道间质肿瘤而言，如果病变容易进行手术切除而且不会带来严重的功能损害，那么手术就是决定性的治疗选择方案。如果肿瘤不能切除（或者切除肿瘤会给患者造成严重的术后功能缺陷）或者转移性GIST的患者，应在手术治疗前选择甲磺酸伊马替尼治疗。如果肿瘤出血或者肿瘤仅为局灶性转移，可以考虑进行手术治疗。如果GIST 对甲磺酸伊马替尼治疗有反应，而且肿瘤缩小至可以手术切除，那么也有手术治疗指征。此时，对于转移性GIST患者，可能需要终生应用甲磺酸伊马替尼治疗。需要注意的是，如果患者的病情稳定，没有疾病进展的客观表现，就不应该增加甲磺酸伊马替尼的治疗剂量，而应维持甲磺酸伊马替尼原剂量治疗。如肿瘤体积没有缩小，只要病情稳定，就不建议增加甲磺酸伊马替尼的治疗剂量。如果肿瘤进展，在患者能够耐受的情况下，可以增加甲磺酸伊马替尼的治疗剂量。肿瘤完整切除后，如系高危复发病人（肿瘤5＞cm术中肿瘤破溃，出血坏死，小肠肿瘤，腹腔多个肿瘤）可考虑服伊马替尼400mg/日，人一年，肝转移病灶根据不同情况处理，复发性病例应给予伊马替尼治疗或再手术。

对于CD117染色阴性的GIST患者应用甲磺酸伊马替尼进行试验

治疗也是合理的，但应该进行严密的评价和随访。

随访监测

每例患者，不论就诊时的初始状态如何，不论接受何种治疗，都应该在5年内每3—6个月接受全面的病史和体格检查，之后改为每年复查一次。与之相似，在治疗后3—5年内每3—6个月复查腹部CT，之后改为每年复查一次。对于正在积极治疗的转移性和不能手术切除的肿瘤患者而言，如果预期将改变治疗方案，应该增加随访的频率（如每3—6个月随该一次维持终生。）

大腿软组织恶性肿瘤20例的综合治疗

大腿软组织恶性肿瘤20例的综合治疗 作者：李文波，林建华，许卫红 【摘要】目的探讨大腿软组织恶性肿瘤的疗效与手术方法的关系。方法20例软组织恶性肿瘤行广泛和间室内切除，9例术后行放射治疗。结果20例中，17例获得随访，随访时间6个月～5年；13例术后无复发，4例复发。结论大腿恶性软组织肿瘤采用广泛及根治切除取得较满意疗效。 【关键词】软组织肿瘤；综合疗法 软组织肉瘤是起源于间叶组织的恶性肿瘤，比较少见[1]。由于大腿软组织丰厚，普通X线不能显影，且恶性肿瘤生长迅速，就诊时肿物较大。20012005年，笔者治疗大腿巨大软组织肿瘤20例，报告如下。 1临床资料 1.1一般资料20例中，男性11例，女性9例，年龄（49.2±5.8）岁（23～79岁）。软组织和骨肉瘤分期[2]：ⅠA期10例，ⅠB期1例，ⅡA期有8例，ⅡB期1例。20例中，累及单间室18例，双间室2例；侵犯股骨1例，伴有神经血管受累1例。肿瘤长度（20.3±7.5）cm （11～36 cm）。 1.2治疗方法术前常规检查，并行普通X线、CT及MRI检查；10例在内侧间室病变行血管造影术以了解瘤体与血管关系，并行术前栓塞。20例均行术前穿刺活检，结合术中快速冰冻病理，制订术中手术方案。手术切口依据肿瘤性状而定；恶性肿瘤采用间室根治切除或安

全距离广泛切除（瘤缘≥5 cm）,并结合术中切缘快速冰冻病理，直至阴性；如阳性则补切5 cm。本组股四头肌受累13例行膝关节动力重建，主要有：肿瘤侵犯股内侧肌，切除后用半腱肌、半膜肌重建；侵犯股外侧肌，则切除后行股二头肌重建，而股中间肌受累切除后不予重建。其他浅层的股薄肌、缝匠肌如未累及,尽量保留或行软组织移位，用以覆盖假体或外露的股骨；2例骨质受累行人工假体置换；3例皮肤缺损行薄层皮移植。 术后创面常规加压包扎,植皮区行局部加压包扎。常规放置引流管4～6 d，引流量<50 mL可考虑拔管。术中肿瘤所在的间室有重要神经、血管者术后追加放射治疗。本组有9例术后行放射治疗，常规分割照射剂量1.8～2.0 Gy，每周5次，照射总剂量 40～72 Gy（中位剂量60 Gy），放射治疗后进入随访。 1.3结果20例均得到完整切除。术后病理检查：恶性神经鞘瘤7例，恶性血管内皮瘤3例，脂肪肉瘤3例，恶性黑色素瘤3例，恶性组织细胞瘤2例，不明组织来源2例。 本组中，2例出现伤口感染，其中植皮愈合欠佳1例，均换药后愈合。伤口淋巴漏3例，2例行伤口局部加压后愈合，1例放射治疗后愈合。本组无神经血管损伤并发症。术后17例获得随访, 3例失访,随访时间6个月～5年。复发4例（3例为行放射治疗病例），1例为坐骨神经恶性血管内皮瘤,患者及家属术中拒绝切除坐骨神经,术后拒绝放射治疗，5个月后复发,9个月后死于肺转移；另3例再次切除，未见复发。

细胞自噬与肿瘤治疗的研究进展

中国组织化学与细胞化学杂志 CHINESE JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY AND CYTOCHEMISTRY 第29卷第2期2020年4月 V ol.29.No.2April.2020 〔收稿日期〕2020-01-06 〔修回日期〕2020-04-09 〔基金项目〕国家重点研究计划“重大慢性非传染性 疾病防控研究”重点专项2018年度定向项目子课题（2018YFC1311300）；湖北省第二届医学领军人才工程第二层次基金（[2019]47） 〔作者简介〕高利昆，女（1983年），汉族，在读博士 *通讯作者(To whom correspondence should be addressed)：dr_hongli@https://www.wendangku.net/doc/9a15703220.html, 细胞自噬与肿瘤治疗的研究进展 高利昆1，袁静萍2，洪莉1* （武汉大学人民医院1妇产科，2病理科，武汉430060） 〔摘要〕自噬是一种高度保守的、存在于真核细胞内的自我降解机制，自噬水平异常会破坏细胞内稳态。自噬在肿瘤中既能抑制早期肿瘤发生又可促进肿瘤发展，尤其是其对多种肿瘤治疗有细胞毒性、细胞保护性的双重影响，如何调控自噬用于肿瘤治疗及化疗增敏已成为肿瘤防治领域的研究热点。在本综述中对自噬在肿瘤致病及进展过程中的具体作用展开了总结，重点讨论了自噬对肿瘤治疗的影响及当前靶向自噬改善肿瘤治疗的各种新策略。 〔关键词〕自噬；肿瘤治疗；化疗耐药 〔中图分类号〕R736.1 〔文献标识码〕A DOI ：10.16705/ j. cnki. 1004-1850. 2020. 02. 015 Recent progress in autophagy and tumor therapy Gao Likun 1, Yuan Jingping 2, Hong Li 1* (1Department of Obstetrics and Gynecology, 2Department of Pathology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) 〔Abstract 〕 Autophagy is a highly conservative self-degradation mechanism that exists in eukaryotic cells. Abnormal levels of autophagy will destroy intracellular homeostasis. Autophagy can not only suppress early tumorigenesis but also promote tumor devel-opment, especially it has dual effects of cytotoxicity and cytoprotection on various tumor treatments. How to regulate autophagy for tumor treatment and chemotherapy sensitization has become research hotspots in the field of cancer prevention and treatment. In this review, the specific role of autophagy in the pathogenesis and progression of tumors is summarized, focusing on the impact of autoph -agy on tumor treatment and the current various new strategies targeted on autophagy to improve tumor treatment. 〔Keywords 〕Autophagy; tumor therapy; chemoresistance 自噬(autophagy)是真核细胞内发生的一种高度保守的自我降解机制[1]。生理状态下，基础活性下的自噬会降解并清除受损或死亡细胞器、错配蛋白质等物质，维持细胞内稳态[2]，自噬异常则会打破细胞原有平衡而导致肿瘤发生。自噬可分为3种类型：巨自噬（macroautophagy ）、微自噬（microau-tophagy ）及分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy ，CMA)。巨自噬涉及到特有的双层膜囊泡即自噬体的形成，可捕获自噬相关货物并进一步将货物传送至溶酶体形成自噬溶酶体[1]。微自噬不涉及胞浆内双层膜囊泡的形成，而是由溶酶体内陷或 突出直接吞噬细胞内物质[3]。分子伴侣介导的自噬的特征则是通过热休克蛋白家族与位于溶酶体膜上的溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2A ）共同作用于胞浆内物质后将其转运至溶酶体内发生降解[4]。本文中所讨论的自噬即为巨自噬，目前了解最多。1 自噬发生过程与调控 自噬的发生是一个动态发展的连续过程，主要包括双层膜结构的起始阶段、延伸阶段、成熟降解阶段从而完成自噬体形成融合到溶酶体，进一步形成自噬溶酶体，降解其内包裹的物质并释放得以重新利用[1]。迄今为止发现，自噬全过程由超过30个自噬相关基因（autophagy related gene, ATG ）及相应蛋白严格调控[5]。依据功能和生理上的相互作用机制， ATG 蛋白参与形成五个分子复合体[5]：①ULK1复合体：由ULK1/ULK2、ATG13/101、FIP200组成，该复合体的形成及活化启动自噬的发生。②ATG9复合体：唯一的整体跨膜核心蛋白，促进磷酸的转运。③PI3KC3复合体：包括将PI 转化为PI-3磷酸盐（PI3P ）的催化亚单位真空蛋白34（VPS34）、beclin1和囊泡运输因子p115与ATG14联结一起组

皮肤及软组织感染诊断和治疗共识版

皮肤及软组织感染诊断和治疗共识 中国医师协会皮肤科分会 皮肤及软组织感染(skin and soft tissue infection，SSTI)临床上常见而复杂，涉及众多学科，治疗策略和方法尚待规范。为此,中国医师协会皮肤科分会于2008年6月8日在北京针对SSTI诊断及治疗进行专题研讨，并就有关问题达成共识。 1.定义和范畴 SSTI是由化脓性致病菌侵犯表皮、真皮和皮下组织引起的炎症性疾病。SSTI临床十分常见，涉及范围广泛，从浅表的局限性感染，到深部组织坏死性感染，甚至肢残、危及生命。除化脓性细菌外。其他病原微生物如分枝杆菌、真菌等也可引起SSTI，但不属于本共识讨论的范畴。 2 发病诱因及病原菌 2．I发病诱因 2．1．1 生理性皮肤屏障功能障碍小儿皮肤薄嫩。防御功能尚不健全，致病菌可直接侵入外观正常皮肤引起感染。老年人皮脂腺功能减退，局部皮肤干燥，加之皮肤合成抗菌物质能力下降，也是易发生SSTI的原因。 2．1．2疾病导致的皮肤屏障功能破坏如特应性皮炎、接触性皮炎、大疱性皮肤病、足癣等，均因皮肤炎症或疾病本身破坏皮肤屏障功能．继发细菌感染。 2．1．3创伤导致皮肤屏障功能破坏擦伤、刀割伤、手术切口、静脉注射或肌内注射部位细微的创伤导致皮肤屏障功能受损．可成为细菌侵入的门户。某些物理疗法如冷冻、激光、电离子治疗、放射治疗等，或外科疗法包括化学剥脱术、封包疗法、皮肤磨削术、刮除术、切割术、皮肤移植、毛发移植等均可诱发SSTI。动物或人咬伤也可以发生SSTI。 2．1．4机体免疫功能下降：长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂、以及肿瘤、糖尿病、艾滋病等患者，因机体免疫功能下降，易并发SSTI。 2．2常见感染源及与病原菌的关系 常见引起SSTI的病原菌有葡萄球菌、链球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、不动杆菌及大肠杆菌等。按照院内外感染来源，可以分为社区获得性SSTI(community acquired—SSTI．CA —SSTI)和院内SSTI(hospital acquired-SSTI，HA—SSTll两大类．在HA—SSTI中，主要是金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)感染，且耐甲氧西林金葡菌(MRSA)比例较高。常见浅表局限性SSTl．其病原菌相对简单且明确，主要是金葡菌和化脓性链球菌。在特殊来源感染或条件致病的情况下，如糖尿病、中性粒细胞减少、药瘾者、手术后伤口感染、艾滋病患者以及动物和人咬伤的情况下．其SSTI相关的致病菌就十分复杂，条件性或少见的致病菌常常成为感染的主要病原菌，甚至存在多种细菌混合感染的可能刚。 3 诊断 3．1一般诊断 询问病史，尤其是发病诱因和危险因素对SSTI的诊断和分析可能的病原菌十分重要。体格检杳除注意局部红、肿、热、痛等表现外．应注意皮损性质、溃疡形成状况以及坏死程度，及早判断是无并发症SSTI，还是复杂SSTI，是否需要外科及时处理。同时要注意全身状况，如发热、乏力、精神萎靡等，有无感染性休克等征象。 3．2分级、分类诊断 分类诊断是帮助制定SSTI处理程序的基础。通常按病情严重程度将SSTl分为4级，l级：无发热，一般情况良好，但须除外蜂窝织炎；2级：有发热，一般情况稍差，但无不稳定并发症；3级：中毒症状重，或至少有1个并发症，或有肢残危险；4级：脓毒症或感染危及生命。按SSTI复杂程度分为单纯SSTI和复杂SSTI(cSSTI)，后者指存在明显的基础疾病，或有

细胞自噬和肿瘤

细胞自噬和肿瘤 摘要：近年来，细胞自噬与肿瘤的关系是研究热点。研究表明，自噬是肿瘤的双刃剑；自噬调节剂与细胞毒性药物联用在临床应用上具有很大潜力。对于细胞自噬和癌症发生之间关系还需要更加深入的研究，这将会有助于人类更好地认识并最终攻克癌症。本文将针对细胞自噬在肿瘤发生过程的作用、主要的信号调节通路以及其在治疗中的作用进行简单介绍。 关键词：细胞自噬、肿瘤、信号调节通路、治疗 一、细胞自噬和肿瘤的关系 细胞自噬(autophagy)是指真核生物中的一些受损或衰老的蛋白质以及细胞器被双层膜结构的自噬小泡包裹后，送入溶酶体中进行降解并得以循环利用的过程。细胞自噬过程大致分为4个阶段:首先，细胞浆中出现游离前自噬泡，诱导起始与成核；前自噬泡包裹受损或衰老的蛋白质以及细胞器，逐渐发展成为由双层膜结构形成的自噬泡；自噬泡与溶酶体膜融合后，内膜及其包裹的物质进入溶酶体，被其中的酶水解；最后，溶酶体的物质分解为细胞生存所必需的组成成分，底物降解再循环。 肿瘤发生的机制很复杂，主要表现为细胞过度增殖，具有高代谢的特点，对营养和能量的需求很高；另外肿瘤细胞在恶劣的细胞外环境下（如代谢压力、缺氧、缺乏血供、养分及生长因子不足、抗肿瘤治疗等）具有很强的凋亡抵抗能力，逆境生存的能力极强。这些都有赖于肿瘤细胞的自噬活性。 正常生理情况下，细胞自噬能够及时清除细胞中产生的受损或衰老的蛋白质以及细胞器等，有利于细胞保持自稳状态。细胞自噬可以抑制细胞发生癌变，首先，细胞自噬可以清除坏死的细胞器，调整内源性的压力，从而稳定基因组，减少细胞向癌细胞的转变；其次，细胞自噬既可以加强细胞检验点的检查作用，又起到了稳定基因组的作用，从而减少了细胞的癌变。然而肿瘤一旦形成，细胞自噬又会为癌细胞提供更丰富的营养，促进肿瘤生长。不过，目前大多数研究者还是认为，细胞自噬是一种对抗细胞癌变的机制。(见图1)。[1] 图1、细胞自噬在肿瘤发生和发展中的角色 二、检测细胞自噬与细胞癌变的一般方法

软组织肿瘤

软组织肿瘤 软组织肿瘤来自间叶及神经外胚叶的各种组织，即从神经纤维、脂肪、横纹肌、平滑肌、血管、淋巴管、间皮、滑膜及组织细胞发生的肿瘤。对于软组织肿瘤超声有助于诊断：有无肿瘤 b ：哪一种肿瘤 c ：准确的位置和大小形态； d ：与周围组织关系等。 一、脂肪瘤（lipoma ） 1．病理特点脂肪瘤外观呈球形、结节状或分叶状，表面有菲薄的包膜。切面为黄色或淡灰色，质软，常被纤细的纤维组织分隔为大小不一的小叶。镜下所见:脂肪瘤由成熟的脂肪细胞构成，尽管脂肪瘤富含血管，但由于血管被扩大的脂肪细胞所挤压，难以显示。 2．临床表现脂肪瘤是间胚叶肿瘤中最常见一种，可发生于任何年龄及任何有脂肪存在的部位。最常发生于体表皮下脂肪组织，好发部位是四肢及躯干的腰背部。典型的脂肪瘤表现为缓慢生长的无痛性肿块。位于体表的脂肪瘤质软，可推动，边界清楚，无压痛，位于深部脂肪瘤触诊较困难，一般无压痛。 3．声像图表现体表脂肪瘤常是椭圆形，长轴与皮肤平行。多数内部回声可比脂肪回声强，少数回声低，一般有包膜，CDFI ：肿瘤内多无血流信号。肌间脂肪瘤位置深，回声同前，若超声难以明确诊断时，尤其彩色血流成像显示病灶内有血流时则需借助磁共振成像 4．鉴别诊断脂肪瘤与软组织陈旧血肿机化的鉴别。后者有外伤史，声像图上可有液性暗区，后方回声增强比软组织脂肪瘤明显。 5．临床意义超声诊断软组织脂肪瘤，明显优于X 线，比CT 及磁共振成像廉价，快速,简便，应作为此病诊断的首选方法。 二、脂肪肉瘤（liposarcoma） 1．病理特点肿瘤起源于间叶细胞，形态复杂，可以由近似成熟的脂肪组织直至很原始的梭形或圆形间叶细胞构成。脂肪肉瘤可分为五种组织学类型：高分化型、粘液型、圆细胞型、多形型和去分化型脂肪肉瘤。 2．临床表现脂肪肉瘤在所有软组织肉瘤中居第二位，约占所有恶性软组织肿瘤的10%-18% 。脂肪肉瘤常发生于男性（55%-61% ），最好发病于50-70 岁年龄段。儿童极少见。脂肪肉瘤通常表现为边界清楚的无痛性肿块，位于四肢深部结构内，特别是大腿。病程为几个月或几年。肿瘤可非常巨大，晚期可出现疼痛及功能障碍。 3．声像图表现多表现为低回声，部分边界清晰，由于生长迅速可见完整假包膜，内部回声不均，常可见坏死液化或钙化，肿瘤后方回声可以衰减也可以增强。彩超可显示较丰富动静脉血流信号，以树枝状、片状多见。动脉频谱分析多为高速高阻血流，也见低速低阻血流。 4．鉴别诊断脂肪肉瘤需与纤维肉瘤、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤等鉴别。这些肿瘤的声像图表现均无特异性，而且图像表现有时十分相似，鉴别相当困难，确诊需依靠超声引导下穿刺活检。 5．临床意义大多数脂肪肉瘤仅呈局部侵润生长，局部切除后复发率较高。超声不但对术前确定手术方式、切除范围有指导意义，而且可以作为手术后随访的重要手段。 三、纤维肉瘤（fibrosarcoma ） 1．病理特点纤维肉瘤是原发的纤维母细胞恶性肿瘤，不向其 他细胞分化，可发生转移和复发。镜下，纤维肉瘤呈均匀一致或簇状生长，并由梭形细胞构成。2．临床表现临床上纤维肉瘤表现为生长缓慢的孤立性肿块，直径3-8 cm ，多侵犯肌肉，可深达骨骼，肿块生长巨大时才引起症状。大腿和膝部是最常见的发病部位，其次是躯干、小腿远端和前臂。 3．声像图表现肿瘤边界清晰，内部回声呈较均匀的低回声，有时侵犯骨骼，可见骨质破坏。

软组织肿瘤最新分类WHO2013版

软组织肿瘤最新分类（WHO2013版)() 脂肪细胞肿瘤（adipocytic tumours）? 良性? 脂肪瘤（lipoma）? 脂肪瘤病（lipomatosis）? 神经脂肪瘤病（lipomatosis of nerve）? 脂肪母细胞瘤（lipoblastoma）/脂肪母细胞瘤病（lipoblastomatosis）? 血管脂肪瘤（angiolipoma）? 平滑肌脂肪瘤（myolipoma）? 软骨样脂肪瘤（chondroid lipoma）? 肾外血管平滑肌脂肪瘤（extrarenal angiomyolipoma）? 肾上腺外髓性脂肪瘤（extra-adrenal myelolipoma）? 梭形细胞/ 多形性脂肪瘤（spindle/pleomorphic lipoma）? 冬眠瘤（hibernoma）? 中间性（局部侵袭性）? 非典型脂肪瘤性肿瘤（atypical lipomatous tumour）/ 分化好的脂肪肉瘤（well differetiated liposarcoma）? 恶性? 去分化脂肪肉瘤（dedifferentiated liposarcoma）? 粘液样脂肪肉瘤（myxoid liposarcoma）? 多形性脂肪肉瘤（pleomorphic liposarcoma）?

混合型脂肪肉瘤（mixed-type liposarcoma）? 脂肪肉瘤，无其它特异性（liposarcoma,not otherwise specified） 纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤（fibroblastic/myofibroblastic tumours）? 良性? 结节性筋膜炎（nodular fasciitis）? 增生性筋膜炎（proliferative fasciitis）? 增生性肌炎（proliferative myositis）? 骨化性肌炎（myositis ossificans）? 指（趾）纤维骨性假瘤（fibro-osseous pseudotumour of digits）? 缺血性筋膜炎（ischaemic fasciitis）? 弹力纤维瘤（elastofibroma）? 婴儿纤维性错构瘤（fibrous hamartoma of infancy）? 颈纤维瘤病（fibromatosis colli）? 幼年性透明性纤维瘤病（juvenile hyaline fibromatosis）? 包涵体纤维瘤病（inclusion body fibromatosis）? 腱鞘纤维瘤（fibroma of tendon sheath）? 纤维组织增生性纤维母细胞瘤（desmoplastic fibroblastoma）? 乳腺型肌纤维母细胞瘤（mammary-type myo fibroblastoma? 钙化性腱膜纤维瘤（calcifying aponeurotic fibroma）?

软组织肿瘤病理诊断的基本思路

软组织肿瘤病理诊断的基本思路(ZT) 软组织肿瘤病理诊断的基本思路 江西省人民医院病理科路名芝 软组织肿瘤的病理诊断是临床病理学中最疑难的领域之一，本文从肿瘤还是反应性病变、良性、交界性还是恶性、间叶源性还是其它、肿瘤分化方向（组织起源）如何、软组织肿瘤WHO分类如何以及怎样书写病理诊断报告六个方面阐述软组织肿瘤病理诊断的基本思路。 1 肿瘤还是反应性病变？ 每看一张切片，都应从反应性病变开始考虑，直到证明不是。反应性病变常常遵从一定的组织病理学规则并且有某种组织结构构成。有一些假肉瘤可以有活跃的核分裂像，然而它们不但是良性的，而且还常是非肿瘤性的，如：结节性筋膜炎、增生性筋膜炎、增生性肌炎、增生性滑囊周围炎、非典型性纤维性息肉、乳头状血管内皮细胞增生、骨化性肌炎、手术后梭形细胞结节等。因此核分裂本身不能 被依靠作为肿瘤或恶性度的标准。 2 良性、交界性还是恶性？ 一个病变首先应考虑为良性，直到找到足够的诊断恶性的证据。 2.1 观察的基本要求：确切的部位、大体形态、基本细胞成分（组织形态）。 2.1.1 确切的部位 不同组织类型的良恶性肿瘤，好发部位不同。如脂肪瘤，可发生于全身皮下有脂肪组织的部位，也可发生在肌间或肌间隙中，而脂肪肉瘤主要发生于下肢和腹膜后。血管瘤主要发生于皮肤和皮下组织，而血管肉瘤主要发生于头颈、面部、乳房、大腿深部肌肉. 2.1.2 大体形态 良性肿瘤体积小，有完整包膜/不完整，或呈浸润性生长，如平滑肌瘤、粘液瘤，纤维瘤病，肿瘤的质地，颜色和结构与相应的正常组织近似,很少有出血，坏死和囊性变。而肉瘤体积较大，无包膜或假包膜，呈浸润性生长较多，切面灰白鱼肉样或脑髓样，常伴有出血、坏死、囊性变。 2.1.3 基本细胞成分（组织形态） 良性软组织肿瘤的组织形态大致与起源组织相似，基本上与正常组织类似，仅是数量或结构排列上有差异，如脂肪瘤，纤维瘤，平滑肌瘤，血管瘤、淋巴管瘤、血管球瘤等。 恶性软组织肿瘤主要是肉瘤，其共同特征是富于细胞，弥漫分布瘤细胞具有异型性，核分裂易见，并常有出血，坏死，囊性变，其组织形态与正常起源组织相差较大，且随其细胞分化程度不同而不同。分化好者，常能在肿瘤内找出某些起源组织的形态特点和结构排列，如横纹肌肉瘤内见横纹和横纹肌母细胞，平滑肌肉瘤内有肌原纤维，脂肪肉瘤内含有脂肪细胞和脂肪母细胞等，淋巴管和血管内皮肉瘤常具有管腔结构，MFH、隆突则具有车辐状或漩涡状结构等。分化差者或低分化者，其细胞体积较小，近似星形细胞，小圆形成卵圆形细胞、小多边形细胞，细胞与胞核的形态、大小、染色均不规则， 有时出现各种奇异巨细胞，核分裂相多见。

自噬与肿瘤的关系及抗肿瘤药物

自噬与肿瘤的关系及抗肿瘤药物 张庆余任皓刘洁朱润芝 广东医学院附属医院肝胆外科研究室 湛江市肝胆相关疾病重点实验室 摘要：自噬是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解的过程.正常生理情况下，细胞自噬利于细胞保持自稳状态;在发生应激时，细胞自噬防止有毒或致癌的损伤蛋白质和细胞器的累积，抑制细胞癌变;然而肿瘤一旦形成，细胞自噬为癌细胞提供更丰富的营养，促进肿瘤生长.因此，在肿瘤发生发展的过程中，细胞自噬的作用具有两面性.对于细胞自噬和肿瘤发生之间的关系有待深入的研究，这将会有助于人类更好地认识并最终攻克肿瘤。 关键词：肿瘤，自噬，抗肿瘤药物 Abstract:Autophagy is the major intracellular degradation system by which cytoplasmic materials (denatured protein, damaged organelles) are delivered to and degraded in the lysosome to maintain homeostasis. Once carcinogenesis rising up, autophagy would be also employed by cancer cells. Autophagy plays an important role in cancer cells– both in protecting against cancer as well as potentially contributing to the growth of cancer. However, autophagy can also contribute to cancer by promoting survival of tumor cells that have been starved. The relationship between autophagy and tumorigenesis need to be further researched, which will help humanity better understand and ultimately overcome the cancers. Keywords: Tumor, Autophagy, Anti-tumor drug 1 细胞自噬的概念 1.1 自噬的基本概念 传统的细胞死亡方式分类包括细胞坏死和细胞凋亡2种，后者又称为程序性细胞死亡，而新近的研究发现，除坏死和凋亡之外还存在其他细胞死亡方式，例如自噬[1] 。 细胞自噬是真核生物中进化保守的对细胞内物质进行周转的重要过程。该过程中一些损坏的蛋白或细胞器被双层膜结构的自噬小泡包裹后，送入溶酶体(动物）或液泡（酵母和植物）中进行降解并得以循环利用。细胞自噬最早由Ashford和Ponen于1962年用电子显微镜在人的肝细胞中观察到，是细胞中初级溶酶体处理内源性底物的重要过程，同时参与维持蛋白代谢平衡及细胞内环境的稳定，其在清除废物、结构重建以及细胞生长发育中起重要作用[2]。自噬存在于真核细胞的病理生理过程中，近年随着对自噬研究的不断深入，其在肿瘤中的作用日渐引起广泛关注。目前研究表明自噬功能异常在肿瘤发生、发展中均扮演重要角色[3] 。在生物进化中，细胞自噬是一种保守的过程，从酵母到植物细胞再到哺乳动物，都存在这样的过程，并且其中的很多调节因子在多个生物种中都能找到其同源体[4]。 1.2 与自噬相关的重要细胞器——溶酶体 损坏的蛋白或细胞器在体内降解主要有泛素-蛋自酶体途径（UPS）和溶酶体途径（细胞自噬）。UPS和自噬在降解过程、机制、亚细胞定位、降解底物、系统活性等方面均有区别，细胞自噬是UPS受损时的代偿途径，细胞自噬可以在UPS抑制时激活；细胞自噬的长期抑制可导致UPS功能受损，但UPS不能代偿细胞自噬被抑制的功能[5] 。本文主要讨论溶酶体途径。 自噬是细胞对持续性内外刺激的非损伤性应答反应，以维持细胞结构、代谢和功能的平

脑肿瘤靶向药物治疗的研究

脑肿瘤靶向药物治疗的研究 【摘要】 脑癌一直是一个难以治愈的疾病，主要是抗癌药物很难通过血脑屏障（BBB）到达作用靶点，发挥作用。为了使药物专一作用于靶位，本文从三个方面来解决这个问题。分别通过化疗药物的联合使用，生物学方法，以及改变给药途径来使药物进入中枢神经系统，为进一步研究脑靶向制剂提供了参考。 【Abstract】 Brain cancer has been a difficult disease to cure, mainly anti-cancer drugs is difficult to reach the target through the blood-brain barrier (BBB).T o make the drugs act on specific targets,this review shows to solve the problem from three aspects.that is combined use of chemotherapy drugs, biological methods, as well as change the route of administration of the drug into the central nervous system ,which can provide a reference for further study of brain targeting agents. 【关键词】脑肿瘤，血脑屏障（BBB），靶向治疗 【引言】 1.脑肿瘤的相关介绍 脑肿瘤包括各种颅内肿瘤，有良性和恶性之分。恶性脑肿瘤又称“脑癌”。因为颅腔之轮廓全是骨骼，所以如果脑生瘤肿，则会使颅腔内之压力增加，因而产生头痛，呕吐，视线不清，抽筋，昏迷等。此外，脑瘤生长位置亦会做成特别病征。因为脑瘤渐渐增大必会压住该处之神经，影响其功能，此影响会因为脑瘤之位置不同而有变。当然在恶性脑肿瘤晚期，肿瘤细胞还会转移至身体其他脏器。 脑肿瘤被定义为任何颅内肿瘤，发生的位置包括了脑本身各种细胞（神经元、胶质细胞、淋巴组织以及血管）、脑神经（许旺氏细胞）、脑膜、头骨、脑下垂体以及由其它器官转移的转移性脑瘤[1]。

皮肤及软组织肿瘤用药 特瑞普利单抗 toripalimab

皮肤及软组织肿瘤用药特瑞普利单抗 toripalimab 制剂与规格：注射液：240mg（6ml）/瓶 适应证：适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。 合理用药要点： 1.特瑞普利单抗用于治疗晚期黑色素瘤，治疗前无需进行基因检测。 2.特瑞普利单抗基于CT4研究，获批用于治疗晚期黑色素瘤的推荐剂量为3mg/kg，静脉输注每2周一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。已观察到接受本品治疗肿瘤的非典型反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤出现暂时增大或者出现新的小病灶，随后肿瘤缩小），如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。 3.对于晚期黏膜型黑色素瘤，PD-1单抗单药疗效有限，根据CT13研究，建议采用特瑞普利单抗（3mg/kg，静脉输注每2周一次）联合阿昔替尼（5mg/次，每天2次）的治疗。 4.来自8项单臂、开放性、单/多中心临床研究，共计598例患者的特瑞普利单抗单药用于治疗晚期黑色素瘤等多

种实体瘤的安全性总结数据显示未发现特异性不良反应，大多数不良反应为轻至中度（1～2级），发生率≥10%的不良反应为贫血、ALT升高、乏力、AST升高、皮疹、发热、血促甲状腺激素升高、白细胞计数降低、咳嗽、瘙痒、甲状腺功能减退症、食欲下降、血糖升高和血胆红素升高。 5.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。大多数免疫相关性不良反应是可逆的，并且可通过中断特瑞普利单抗、糖皮质激素治疗和/或支持治疗来处理。对于大部分3～4级及某些特定的2级免疫相关性不良反应需暂停给药，并给予1～2mg/（kg?d）强的松等效剂量及其他治疗，直至改善到≤1级。糖皮质激素需至少一个月的时间逐渐减量直至停药，快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果不良反应在糖皮质激素治疗后继续恶化或无改善，则应增加非糖皮质激素类别的免疫抑制剂治疗。 6.对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应，及任何复发性3级免疫相关性不良反应，末次给药后12周内2～3级免疫相关性不良反应未改善到0～1级（除外内分泌疾病），以及末次给药12周内糖皮质激素未能降至≤10mg/d 强的松等效剂量，应永久停药。 7.禁忌：（1）禁止用于对特瑞普利单抗注射液活性成份或辅料存在超敏反应的患者。（2）不可与其他药品混合或稀释，药瓶中剩余的药物不可重复使用。（3）不得采用静脉推

软组织肿瘤最新分类 WHO2013版

软组织肿瘤最新分类（WHO2013版)(转载) 脂肪细胞肿瘤（adipocytic tumours）? 良性? 脂肪瘤（lipoma）? 脂肪瘤病（lipomatosis）? 神经脂肪瘤病（lipomatosis of nerve）? 脂肪母细胞瘤（lipoblastoma）/脂肪母细胞瘤病（lipoblastomatosis）? 血管脂肪瘤（angiolipoma）? 平滑肌脂肪瘤（myolipoma）? 软骨样脂肪瘤（chondroid lipoma）? 肾外血管平滑肌脂肪瘤（extrarenal angiomyolipoma）? 肾上腺外髓性脂肪瘤（extra-adrenal myelolipoma）? 梭形细胞/ 多形性脂肪瘤（spindle/pleomorphic lipoma）? 冬眠瘤（hibernoma）? 中间性（局部侵袭性）? 非典型脂肪瘤性肿瘤（atypical lipomatous tumour）/ 分化好的脂肪肉瘤（well differetiated liposarcoma）? 恶性? 去分化脂肪肉瘤（dedifferentiated liposarcoma）? 粘液样脂肪肉瘤（myxoid liposarcoma）?

多形性脂肪肉瘤（pleomorphic liposarcoma）? 混合型脂肪肉瘤（mixed-type liposarcoma）? 脂肪肉瘤，无其它特异性（liposarcoma,not otherwise specified） 纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤（fibroblastic/myofibroblastic tumours）? 良性? 结节性筋膜炎（nodular fasciitis）? 增生性筋膜炎（proliferative fasciitis）? 增生性肌炎（proliferative myositis）? 骨化性肌炎（myositis ossificans）? 指（趾）纤维骨性假瘤（fibro-osseous pseudotumour of digits）? 缺血性筋膜炎（ischaemic fasciitis）? 弹力纤维瘤（elastofibroma）? 婴儿纤维性错构瘤（fibrous hamartoma of infancy）? 颈纤维瘤病（fibromatosis colli）? 幼年性透明性纤维瘤病（juvenile hyaline fibromatosis）? 包涵体纤维瘤病（inclusion body fibromatosis）? 腱鞘纤维瘤（fibroma of tendon sheath）? 纤维组织增生性纤维母细胞瘤（desmoplastic fibroblastoma）? 乳腺型肌纤维母细胞瘤（mammary-type myo fibroblastoma?

软组织肿瘤的诊断标准

软组织肿瘤的诊断标准 1.临床常见症状有疼痛、肿块、功能障碍、肿瘤生长引起的各种压迫症状等。常见体征有局部压痛、肿块、畸形等。 2.影像学检查能帮助鉴别良、恶性肿瘤，确定临床分期以及制订治疗方案。 (1)x线检查：X线检查对骨与软组织肿瘤的诊断相当重要，相当一部分骨肿瘤，在结合临床检查的情况下，可以凭借x线检查作出正确的诊断。 (2)CT：CT在对骨与软组织肿瘤的诊断上有较大的局限性。但对一些X线平片不易显示的部位有特殊的优点，另外还对长骨髓内跳跃病损的检查敏感度较高。 (3)MRI：MRI是检查肌肉、骨骼系统内肿瘤较好的方法，尤其对软组织肿瘤或骨肿瘤侵犯软组织情况的显示，比X线平片、CT优越。它可以从冠状面、矢状面和横断面几个方向来显示骨、关节、肌肉、脂肪、韧带、神经、血管等组织。 (4)放射性核素扫描：放射性核素锝99，即99mTc骨扫描较常用，对肿瘤的骨转移检测很有价值，对多数转移性骨肿瘤，其扫描敏感度比X线更高。骨扫描可显示一些多处发生的良性骨肿瘤。骨的放射性核素扫描对原发性恶性软组织肿瘤的初步临床分期有一定帮助，对软组织肿瘤的诊断有一定的局限性。 (5)血管造影：血管造影是检查骨与软组织肿瘤的有用方法，可以正确地确定病损的软组织范围、其反应静脉引流的模式、动脉供应以及病损范围内的血管分布、病损的主要神经血管结构接近状态，并且可显示正常血管的异常变化和异常血管的状态，可帮助鉴别肿瘤的良性与恶性，但对转移性肿瘤的检查意义不大。 3.血清学检查骨与软组织肿瘤患者，血清学检查常有酸性磷酸酶(.ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、钙、磷、总蛋白、蛋白电泳、免疫球蛋白、尿本一周氏蛋白等的异常。其中尤其是碱性磷酸酶的测定很重要，它有助于了解肿瘤的活动情况。 4.病理组织学检查是具有决定意义的诊断方法，但应于临床、影像学检查相结合。 5.骨与软组织肿瘤尚需与炎症等骨关节的其他非瘤性病变相鉴别。 原文链接：https://www.wendangku.net/doc/9a15703220.html,/154rzzzl/2015/0722/227041.html

骨及软组织肿瘤

骨及软组织肿瘤 一、流行病学 成熟骨骼由骨、软骨、骨髓和神经、血管、纤维等多种组织构成，其中任何一种组织可发生良性或恶性肿瘤。原发性骨肿瘤总的发生率很低（男性为1.110/10万，女性为1.060/10万，约占全身肿瘤的2%-3%） 二、临床表现 原发性骨肿瘤可以毫无症状、有时是因其他原因行X线片检查而被偶然发现。即使是恶性骨肿瘤，疼痛也可很轻微；但是疼痛越重，肿瘤为恶性的可能性越大。夜间痛多提示为恶性肿瘤。疼痛突变剧烈，很可能是发生了病理性骨折。肿瘤邻近关节时，可以此起活动障碍；也可因累及神经、血管而引起相应症状。恶性肿瘤可有消瘦、发热。病史的长短和症状发展的快慢对于判断肿瘤的良恶性具有一定意义。患者的年龄和患病部位对于原发性骨肿瘤的诊断有很大帮助。对可疑为原发性骨肿瘤的患者，应进行全面细致的查体。 三、诊断 明确诊断是合理治疗的前提，对原发性骨肿瘤的诊断一般按如下程序进行；首先要判断病变是否为肿瘤，再判断其良恶性，最后确定其具体的病理类型。 对于大多数原发性骨肿瘤，诊断必须坚持临床、影像和病理三结合的原则，违背此原则，单纯依靠其中任何一项都可能导致严重的误诊。 1．影像学检查 （1）X线片：X线片不仅可发现骨肿瘤，对于判断骨肿瘤的良恶性和病理类型也有重要作用，而且还有助于决定是否采取和采取何种进一步的影像学检查，因此X线片是诊断骨肿瘤的最基本和首要的影像学检查方法。阅读X线片时，应按照一定顺序进行。首先，要判断X线片的质量。中国生物治疗网https://www.wendangku.net/doc/9a15703220.html,杨教授特别指出，肺癌的早期症状其次，开始寻找病变部位。最后，对病变部位进行细致的观察和分析。应仔细观察以下方面：患者骨骺闭合情况、病变所在骨的类型（长骨、短骨、不规则骨）、病变有骨内的部位（骨干、干骺端、骺端；髓内、皮质内、皮质旁）、病变大小、边界是否清楚、基质是否均匀（有无钙化、骨化、残余骨等）骨皮质是否完整，有无骨膜反应及其类型、有无软组织包块及邻近骨有无改变等。通过这些观察，可对骨肿瘤做出初步的定性诊断。另外，对可疑为骨肿瘤尤其是恶性骨肿瘤者，应常规拍摄正侧位胸片，以便早发现肺转移。 （2）CT：平扫及静脉增强可准确显示骨破坏的范围和程度，软组织肿块的大小，以及肿瘤的血运与周围血管的关系。对骨盆、脊柱等不规则骨的部位，可弥补X线片上骨重叠、显影欠佳的不足而早期发现病变。胸部CT可较X线片更早、更准确地发现肺转移。 （3）MRI：具有组织分辨率高，多平面成像等特点。可以准确显示骨肿瘤在骨内和软组织的范围，以及骺软骨、关节软骨的破坏情况，并可早期发现邻近的跳跃转移灶。目前已成为恶性骨肿瘤手术，尤其是保肢手术不可缺少的术前检查。对于发现脊柱，骨盆等松质骨内的早期病变，MRI比X线片和CT更具有优势。 （4）骨扫描：用于早期发现骨转移灶，多采用99m Tc-MDP行全身骨扫描。 2．病理学检查 对所有怀疑为恶性以及很多怀疑为良性的原发性骨肿瘤，均需进行术前活检以获得病理学诊断，因为病理分型对制定治疗方案有重要的指导作用。 活检分为闭合活检和切开活检两大类。在原发性骨肿瘤中多采用套管针活检和切取式活检，以便采取到足够多的有代表性的标本，活检通道应位于下次手术时可以连同肿瘤整块切除的部位。安徽济民肿瘤医院https://www.wendangku.net/doc/9a15703220.html,刘教授介绍行切取式活检时，术中应注意操作轻柔，严密止血，以尽量减少肿瘤种植。

WHO软组织肿瘤免疫表型大全

2013版WHO软组织肿瘤免疫表型大全2014-11-06艾迪康病理诊断 主要根据2013年“WHO肿瘤分类——软组织和骨肿瘤”翻译而来 第1章脂肪细胞肿瘤（adipocytictumours） 良性 1、脂肪瘤（lipoma） 免疫表型：成熟脂肪细胞表达S-100、leptin和HMGA2阳性。 2、脂肪瘤病（lipomatosis） 免疫表型：和正常脂肪相似。

3、神经脂肪瘤病（lipomatosisof nerve） 免疫表型：因为病变的所有成分均存在于正常神经内，故免疫组化对诊断没有帮助。 4、脂肪母细胞瘤（lipoblastoma）/脂肪母细胞瘤病（lipoblastomatosis）免疫表型：脂肪细胞表达S-100和CD34，原始间叶细胞常表达desmin。 5、血管脂肪瘤（angiolipoma） 免疫表型：血管内皮成分CD31等内皮标记阳性，细胞性血管脂肪瘤增生的梭形细胞CD31阳性，证明为血管内皮。 6、软组织平滑肌脂肪瘤（myolipomaof soft tissue） 免疫表型：梭形细胞SMA和desmin染色弥漫强阳性，证明为平滑肌分化；ER 和PR阳性也有报道；HMB-45阴性。 7、软骨样脂肪瘤（chondroidlipoma） 免疫表型：成熟脂肪细胞S-100强阳性，脂肪母细胞S-100弱阳性，随脂肪细胞逐渐成熟S-100染色逐渐增强。无脂肪母细胞分化特征的细胞S-100阴性。少数病例角蛋白阳性，但EMA一致阴性。 8、梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤（spindlecell lipoma/pleomorphic lipoma）

肿瘤的自噬机制及自噬相关治疗

Vol.5 No.1Feb. 2019生物化工Biological Chemical Engineering 第 5 卷 第 1 期 2019 年 2 月肿瘤的自噬机制及自噬相关治疗 司新红１，高睿１，商雨婷１，李若谨１，王澈２＊ （１．辽宁师范大学化学化工学院，辽宁大连　１１６０２９；２．辽宁省生物技术与分子药物研发重点实验室，辽宁大连　１１６０８１） 摘?要： 自噬是一种细胞自我降解的过程。当细胞处于应激状态下受损时，细胞启动自噬来清除受损的蛋白质和细胞器，细胞依赖自噬促进细胞内成分的再利用，维持代谢稳态与细胞生长。越来越多的研究表明，自噬在肿瘤细胞中也具有非常重要的作用，一方面适度的自噬可以使受损的肿瘤细胞存活，另一方面过度的自噬则会加速肿瘤细胞的死亡。阐明肿瘤细胞中的自噬机制有助于发现新的抗肿瘤分子靶点，进而开发出有效的基于自噬机制的抗肿瘤药物。本文通过阐述自噬在肿瘤细胞中的发生机制来探讨自噬对肿瘤细胞生存的影响，并进一步探讨自噬在肿瘤治疗中的意义。 关键词： 自噬；肿瘤细胞；肿瘤治疗中图分类号：Ｒ７３０．５ 文献标志码：Ａ Ｔｕｍｏｒ　Ａｕｔｏｐｈａｇｙ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ａｎｄ　Ａｕｔｏｐｈａｇｙ　Ｒｅｌａｔｅｄ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｓｉ　Ｘｉｎ－ｈｏｎｇ１，Ｇａｏ　Ｒｕｉ１，ＳｈａｎｇＹｕ－ｔｉｎｇ１，Ｌｉ　Ｒｕｏ－ｊｉｎ１，Ｗａｎｇ　Ｃｈｅ２＊ （１．Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，　Ｌｉａｏｎｉｎｇ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ　Ｄａｌｉａｎ　１１６０２９； 2.Liaonin ｇ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，　Ｌｉａｏｎｉｎｇ　Ｄａｌｉａｎ　１１６０８１） Abstract:　Ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｉｓ　ａ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｃｅｌｌ　ｓｅｌｆ－ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ．　Ｗｈｅｎ　ｃｅｌｌｓ　ａｒｅ　ｄａｍａｇｅｄ，　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｉｓ　ｉｎｉｔｉａｔｅｄ　ｔｏ　ｒｅｍｏｖｅ　ｄａｍａｇｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｎｄ　ｏｒｇａｎｅｌｌｅｓ．　Ｃｅｌｌｓ　ｒｅｌｙ　ｏｎ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｔｏ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｕｓｅ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ，　ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｃｅｌｌｓ；　Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｌｉｎｅｓ　ｏｆ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｈａｖｅ　ｓｈｏｗｎ　ｔｈａｔ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ａｌｓｏ　ｐｌａｙｓ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅｓ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ．　Ｏｎ　ｔｈｅ　ｏｎｅ　ｈａｎｄ，　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｃａｎ　ｒｅｓｃｕｅ　ｔｈｅ　ｄａｍａｇｅｄ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　ｓｕｒｖｉｖｅ．Ｏｎ　ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　ｈａｎｄ，　ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ｄｅａｔｈ．　Ｅｌｕｃｉｄａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ｈｅｌｐｓ　ｕｓ　ｄｉｓｃｏｖｅｒ　ｎｅｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｔａｒｇｅｔｓ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ－ｂａｓｅｄ　ａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒ　ｄｒｕｇｓ．　Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｒｅｖｉｅｗ，　ｗｅ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ　ｔｈｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ，　ａｎｄ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ　ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ． Keywords: Autophagy; Cancer cells; Cancer therapy １　细胞自噬的分子机制 细胞自噬是进化过程中高度保守的自我调节机 制，可分为巨自噬（或大自噬，Macroautophagy）、微 自噬（或小自噬，Microautophagy）和分子伴侣介导 的自噬（Chaperone-mediated autophagy）。巨自噬通 过形成具有双层膜结构的自噬体（autophagosome）， 包裹细胞质中的物质并与溶酶体结合形成自噬溶酶 体，继而在自噬溶酶体中将物质降解，最终将降解后的物质用于细胞生存和功能维持；微自噬是通过溶酶体或液泡表面直接吞噬特定的细胞器将其降解；分子伴侣介导的自噬则是通过分子伴侣将胞浆蛋白导入溶酶体内腔进行降解的过程[1-2]。巨自噬与微自噬通常是非选择性的过程，而分子伴侣自噬为选择性降解过程。在分子伴侣自噬过程中，热休克蛋白（HSC70）特异性识别具有KFERQ 基序的底物，只有被识别之后的这一类底物才可以被运送至溶酶体进行降解[3]。 司新红（1993—），女，河南郑州人，硕士，研究方向：有机化学。 王澈（1977—），女，吉林长春人，博士，教授，研究方向：生物技术与分子药物研发。E-mail: wangche@https://www.wendangku.net/doc/9a15703220.html,。文章编号：2096-0387（2019）01-0153-03