肿瘤营养代谢调节治疗(完整版)

肿瘤营养代谢调节治疗（完整版）

【摘要】越来越多的研究证实，肿瘤的生物学本质是一种代谢性疾病，基于肿瘤代谢靶点的代谢调节治疗因此成为肿瘤治疗的新方向。肿瘤代谢调节治疗的手段很多，如药物、手术、运动及营养素，单纯使用营养素实施代谢调节治疗者为营养代谢调节治疗。营养素包括宏量营养素和微量营养素，目前的研究更多聚焦于碳水化合物、蛋白质/氨基酸及脂肪三大宏量营养素代谢调节，包括减少葡萄糖供给，提高蛋白质供给，选择合适的脂肪酸及生酮饮食。营养代谢调节治疗不仅仅是提供营养素、提供能量，更加重要的是发挥营养素的代谢调节作用。肿瘤细胞具有高度代谢异质性，不同肿瘤细胞对同一种营养素的代谢表现出显著的差异，营养代谢调节治疗因此同样要求精准调节。由于肿瘤细胞的高度代谢适应性，当任何一条代谢通路遇到障碍时，肿瘤细胞会自动切换或启用其他通路，从而逃避应激损害，因此，肿瘤营养代谢调节治疗应该联合阻断或调控多个代谢途径，从而更好地发挥抗肿瘤作用，提高治疗效果。

【关键词】肿瘤；营养；代谢；调节；治疗

肿瘤的生物学本质是决定肿瘤治疗方向的重大问题，肿瘤究竟是遗传性疾病还是代谢性疾病，历史上的认识有过反复，今天仍然在争论[1]。人类有1000多种肿瘤相关基因，包括250多种癌基因、700多种抑癌基因。研究发现它们绝大多数在细胞代谢中发挥关键作用，主要涉及有氧糖酵解、

谷氨酰胺分解、一碳代谢、磷酸戊糖通路及脂肪酸从头合成。上述5条代谢通路使肿瘤细胞由单纯的产生ATP转变为产生大量氨基酸、核苷酸、脂肪酸以及细胞快速生长与增殖需要的其他中间产物，这些代谢产物反过来服务于上述代谢通路，从而促进肿瘤生长、抑制肿瘤凋亡。据此有人认为肿瘤是一种代谢性疾病[2-4]，并提出肿瘤营养代谢调节治疗[5,6]。本文从三大宏量营养素讨论肿瘤营养代谢调节治疗。

1 碳水化合物

与正常细胞不同，肿瘤细胞特征性依靠葡萄糖供能[7]，并且即使在氧气充足条件下也主要依靠糖酵解途径供能，是为有氧糖酵解，即Warburg效应[8]。肿瘤细胞的这种代谢特点是营养代谢调节治疗的靶点。经典的肿瘤糖代谢调节治疗原则是减少葡萄糖供给[9]，降低血糖浓度[10]、维持血糖稳定[11]，主要手段是抑制葡萄糖有氧糖酵解，促进有氧氧化[12-14]。最新研究发现，甘露糖可以明显抑制肿瘤细胞生长[15]。其机制是甘露糖增加AMPK磷酸化水平，增加己糖-6-磷酸。甘露糖与葡萄糖共用载体进入细胞，甘露糖并不抑制细胞对葡萄糖的摄取，反而使细胞内葡萄糖升高。甘露糖代谢产物甘露糖-6-磷酸抑制了参与葡萄糖代谢的三个酶：己糖激酶、磷酸葡萄糖异构酶及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，进而影响了三羧酸循环、磷酸戊糖途径及聚糖合成，从而抑制肿瘤生长，并增强化疗药的敏感性，促进肿瘤细胞凋亡。另外一个研究发现，D-甘露糖通过促进TGF-β活化，刺激调节性T细胞分化，提高其比例，抑制自身免疫性疾病，包括恶性肿瘤[16]。甘露糖是与葡萄糖一样的己糖，这一研究的重要意义在于为肿瘤糖代谢调节治疗开创了一个新思路，并在免疫治疗、代谢治疗之间架起了

一道桥梁。

2 氨基酸/蛋白质

肿瘤患者蛋白质代谢的特点是分解代谢大于合成代谢，其数学表达式为：整体蛋白质分解－整体蛋白质合成＞0[17]。合成代谢中肿瘤相关糖蛋白如癌胚抗原、甲胎蛋白，急性期蛋白如C反应蛋白合成明显增强，而其他细胞相关蛋白（如白蛋白）的合成则受到抑制，导致机体对氨基酸/蛋白质的需求明显升高。蛋白质代谢调节治疗的基本要求是提高蛋白质供给[18,19]、提供优质蛋白、水解蛋白[20]及β-羟基-β-甲基丁酸盐[21]。国内外指南推荐肿瘤患者蛋白质摄入量应该为1.2～2.0 g/（kg·d）[22]。

在肿瘤细胞内，由于自身快速增殖，肿瘤细胞对生物合成前体及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）的需求大量增加，而它们主要来源于TCA循环。为了满足需要，肿瘤细胞常常依赖谷氨酰胺分解维持TCA循环、提供生物合成前体及NADPH[23,24]，促进肿瘤生长。谷氨酰胺分解是指谷氨酰胺水解为谷氨酸、天冬氨酸、丙酮酸、乳酸、丙氨酸、柠檬酸及CO2的一系列生物化学反应。抑制谷氨酰胺分解，可以明显抑制肿瘤细胞生长[25]。

肿瘤患者外源性补充谷氨酰胺一直是一个有争议的问题[26,27]。一方面，大剂量补充谷氨酰胺可以抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡，增强细胞免疫功能，降低放化疗不良反应[28]；另一方面，谷氨酰胺在肿瘤细胞的能量形成、氧化还原稳定、大分子合成及信号转导等发挥多方面的作用，阻断谷氨酰胺代谢的多个靶点，可以抑制肿瘤细胞的生长[27,29]。肿瘤细胞对谷氨酰胺的依赖被认为是肿瘤细胞的特征，但是其代谢呈现高度的异质性，

可受多种因素影响，如肿瘤组织类型、遗传性背景、肿瘤微环境、饮食及宿主生理条件[30]，因此，外源性谷氨酰胺对肿瘤的作用也可能表现不同。MYC基因驱动的肿瘤高度依赖谷氨酰胺[31]，所以，对于MYC基因驱动类肿瘤患者来说，补充谷氨酰胺可能不利。肿瘤细胞通过谷氨酸脱氢酶及氨基转移酶两条通路将谷氨酸盐代谢为α-酮戊二酸，其中氨基转移酶通路表现出更强的生物合成及促进肿瘤生长表型[31]。提示对以氨基转移酶通路为优势代谢的肿瘤患者来说，补充谷氨酰胺可能反而促进肿瘤生长。因此，肿瘤患者补充外源性谷氨酰胺应因人而异，可检测MYC基因、谷氨酸脱氢酶及氨基转移酶通路关键酶表达，预测谷氨酰胺的作用，从而指导其应用。

3 脂肪

脂类代谢重编程是新近发现的肿瘤特征。肿瘤为了维持自身快速增殖，需要合成大量生物膜及信号分子，脂肪酸合成因此增加。作为合成材料的脂肪酸有外源性及内源性两个来源，前者指食物，后者指从头合成。多数正常人类细胞倾向于依靠外源性食物，肿瘤细胞则主要依靠内源性从头合成[32]。但是也有部分肿瘤细胞仍然主要从外源途径摄取脂肪酸。因此，干扰肿瘤细胞的脂类代谢又成为肿瘤代谢调节治疗的另一个领域[33]，具体包括3个方向：干扰脂肪酸的代谢如阻断脂肪酸合成[34]、促进脂肪酸储存及抑制储存脂肪酸的释放[35]、补充鱼油及生酮治疗[36]，其中后两者比较成熟。

脂肪动员因子（lipid-mobilizing factor，LMF）通过GTP依赖性环腺苷酸通路直接刺激脂肪细胞内脂肪酸水解，增强脂肪动员，加速机体贮存脂

肪——白色脂肪组织消耗和氧化利用，在肿瘤恶液质的发生、发展中发挥重要作用[37]。每天至少1.5g鱼油可以阻断胰腺癌恶液质患者的体重丢失，增加瘦体组织重量，改善体力活动状况[38]，其机制之一可能与减少LMF诱导的脂肪细胞G蛋白表达、减弱LMF动员脂肪的作用有关[39]。DHA/EPA还诱导结肠癌干细胞样细胞凋亡、活性丧失、DNA断裂，增加annexin V表达，还可以增强5-氟尿嘧啶及丝裂霉素C的敏感性，直接、间接杀伤肿瘤[40]。

生酮饮食疗法是肿瘤研究的热点之一[41]。动物实验发现生酮饮食可以直接抑制肿瘤生长[42]，同时明显提高放化疗疗效[43]。最新Meta分析发现生酮饮食明显降低了风险比值、延长了荷瘤动物生存时间[44]，其机制涉及多个方面[45,46]。但是，临床研究多数局限于个别病例报告[47]，Klement RJ等[48]最近报告了6例患者接受生酮饮食＋放疗的结果，5例病灶缩小，1例进展，全部患者肌肉保持稳定。作为一种饮食治疗方式，肿瘤生酮疗法在脑部肿瘤，尤其是脑胶质瘤的作用已经有较多数据支持，据此，《中国肿瘤营养治疗指南》推荐，脑部恶性肿瘤患者在接受标准治疗的同时，可考虑尝试代谢调节治疗，给予能量限制性生酮饮食[22]。我国有近万名各种肿瘤患者正在自发实施生酮治疗，疗效也有待进一步研究。目前国际上已经有20多个注册研究正在进行，美国国立卫生研究院也已经资助多项生酮饮食干预肿瘤的临床研究。

4 结语

肿瘤的生物学本质是一种代谢性疾病[4]，PET-CT的发明与维生素C、维生素B1、二甲双胍、二氯乙酸及生酮饮食等的应用就是最好的佐证。肿

瘤营养代谢调节治疗应该也必将成为肿瘤治疗的主战场。肿瘤患者的营养治疗不仅仅是提供营养素、提供能量，更加重要的是发挥营养素的代谢调节作用。由于肿瘤细胞的高度代谢适应性，当任何一条代谢通路遇到障碍时，肿瘤细胞会自动切换或启用其他通路，从而逃避应激损害，因此，肿瘤营养代谢调节治疗应该联合阻断或调控多个代谢途径，从而更好地发挥抗肿瘤作用，提高治疗效果。

肿瘤营养代谢调节治疗(完整版)

肿瘤营养代谢调节治疗（完整版） 【摘要】越来越多的研究证实，肿瘤的生物学本质是一种代谢性疾病，基于肿瘤代谢靶点的代谢调节治疗因此成为肿瘤治疗的新方向。肿瘤代谢调节治疗的手段很多，如药物、手术、运动及营养素，单纯使用营养素实施代谢调节治疗者为营养代谢调节治疗。营养素包括宏量营养素和微量营养素，目前的研究更多聚焦于碳水化合物、蛋白质/氨基酸及脂肪三大宏量营养素代谢调节，包括减少葡萄糖供给，提高蛋白质供给，选择合适的脂肪酸及生酮饮食。营养代谢调节治疗不仅仅是提供营养素、提供能量，更加重要的是发挥营养素的代谢调节作用。肿瘤细胞具有高度代谢异质性，不同肿瘤细胞对同一种营养素的代谢表现出显著的差异，营养代谢调节治疗因此同样要求精准调节。由于肿瘤细胞的高度代谢适应性，当任何一条代谢通路遇到障碍时，肿瘤细胞会自动切换或启用其他通路，从而逃避应激损害，因此，肿瘤营养代谢调节治疗应该联合阻断或调控多个代谢途径，从而更好地发挥抗肿瘤作用，提高治疗效果。 【关键词】肿瘤；营养；代谢；调节；治疗 肿瘤的生物学本质是决定肿瘤治疗方向的重大问题，肿瘤究竟是遗传性疾病还是代谢性疾病，历史上的认识有过反复，今天仍然在争论[1]。人类有1000多种肿瘤相关基因，包括250多种癌基因、700多种抑癌基因。研究发现它们绝大多数在细胞代谢中发挥关键作用，主要涉及有氧糖酵解、

谷氨酰胺分解、一碳代谢、磷酸戊糖通路及脂肪酸从头合成。上述5条代谢通路使肿瘤细胞由单纯的产生ATP转变为产生大量氨基酸、核苷酸、脂肪酸以及细胞快速生长与增殖需要的其他中间产物，这些代谢产物反过来服务于上述代谢通路，从而促进肿瘤生长、抑制肿瘤凋亡。据此有人认为肿瘤是一种代谢性疾病[2-4]，并提出肿瘤营养代谢调节治疗[5,6]。本文从三大宏量营养素讨论肿瘤营养代谢调节治疗。 1 碳水化合物 与正常细胞不同，肿瘤细胞特征性依靠葡萄糖供能[7]，并且即使在氧气充足条件下也主要依靠糖酵解途径供能，是为有氧糖酵解，即Warburg效应[8]。肿瘤细胞的这种代谢特点是营养代谢调节治疗的靶点。经典的肿瘤糖代谢调节治疗原则是减少葡萄糖供给[9]，降低血糖浓度[10]、维持血糖稳定[11]，主要手段是抑制葡萄糖有氧糖酵解，促进有氧氧化[12-14]。最新研究发现，甘露糖可以明显抑制肿瘤细胞生长[15]。其机制是甘露糖增加AMPK磷酸化水平，增加己糖-6-磷酸。甘露糖与葡萄糖共用载体进入细胞，甘露糖并不抑制细胞对葡萄糖的摄取，反而使细胞内葡萄糖升高。甘露糖代谢产物甘露糖-6-磷酸抑制了参与葡萄糖代谢的三个酶：己糖激酶、磷酸葡萄糖异构酶及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，进而影响了三羧酸循环、磷酸戊糖途径及聚糖合成，从而抑制肿瘤生长，并增强化疗药的敏感性，促进肿瘤细胞凋亡。另外一个研究发现，D-甘露糖通过促进TGF-β活化，刺激调节性T细胞分化，提高其比例，抑制自身免疫性疾病，包括恶性肿瘤[16]。甘露糖是与葡萄糖一样的己糖，这一研究的重要意义在于为肿瘤糖代谢调节治疗开创了一个新思路，并在免疫治疗、代谢治疗之间架起了

肿瘤细胞代谢途径的调节和治疗策略

肿瘤细胞代谢途径的调节和治疗策略 肿瘤是一种由异常增殖的细胞组成的疾病，其诱发机制和治疗方法一直是医学 界所关注的核心问题。近年来，随着对肿瘤代谢的研究逐渐深入，发现肿瘤细胞代谢途径的调节能够直接影响肿瘤的生长、转移和耐药性。因此，研究肿瘤细胞代谢途径的调节机制和治疗策略成为当前肿瘤治疗领域的热点问题之一。 1. 肿瘤细胞代谢途径的调节 1.1 糖代谢 肿瘤细胞通常依赖于大量的糖代谢来供能，这种现象被称为“战斗的食物”。由 于缺乏氧气，肿瘤细胞通过糖酵解来供能，其代谢途径往往与正常细胞不同。糖酵解能够产生细胞生长所需的生物合成物，包括核酸、脂肪和蛋白质等。肿瘤细胞在糖代谢途径上的调节包括增幅型代谢和依赖性代谢两种。前者包括糖酵解、PPP途径和谷氨酸-丙氨酸循环等，而后者则包括三酰甘油酯解肌酰磷酸途径和亚硫酸氧 化酶途径等。 1.2 脂代谢 除了糖代谢外，肿瘤细胞的脂代谢也非常重要。肿瘤细胞通过脂代谢来供能、 提供细胞生长所需的生物合成物和维持细胞信号传递等。尽管肿瘤细胞的脂代谢与正常细胞不同，但大多数肿瘤仍然依赖于脂代谢来生长和存活。肿瘤细胞脂代谢途径的调节包括脂质合成、甘油三酯合成、酯化等。 1.3 氨基酸代谢 肿瘤细胞的氨基酸代谢也非常重要，它不仅可以提供生物合成物，而且还可以 产生机能性物质。肿瘤细胞的氨基酸代谢包括谷氨酰胺合成、支链氨基酸代谢、丙氨酸代谢等。通过调节肿瘤细胞的氨基酸代谢途径，可以改变肿瘤细胞的代谢特征、促进氨基酸转运和利用，从而达到治疗作用。

2. 肿瘤细胞代谢的治疗策略 根据对肿瘤细胞代谢途径的了解，目前肿瘤代谢治疗的策略分为三种：抑制肿瘤细胞代谢途径、增强肿瘤细胞耐药性和身体抵抗能力。 2.1 抑制肿瘤细胞代谢途径 由于肿瘤细胞对糖的依赖性非常强，抑制肿瘤细胞糖代谢途径是一种常见的治疗策略。阻断糖酵解途径、糖代谢抑制剂等药物都可以用来治疗肿瘤。同时，增加ATP合成的同时还可以抑制[4]-1-酰转移酶-酪氨酸激酶（mTOR）信号通路。 2.2 增强耐药性 肿瘤细胞通常呈现出多药耐药性，这成为其治疗的重要障碍。因此，研究细胞代谢途径对肿瘤细胞多药耐药性的影响，增强其耐药性也是治疗肿瘤的一种策略。目前，一些促进肿瘤细胞耐药性的分子已经得到了广泛的研究，例如糖基化代谢的改变、治疗后的肿瘤细胞选择、细胞凋亡抑制等。 2.3 增强身体抵抗能力 除了直接针对肿瘤细胞的代谢途径进行治疗外，增强身体抵抗力也是一种可以重视的治疗策略。合理饮食和常规体育锻炼可以提高身体的免疫力，抵抗肿瘤的侵袭。此外，许多天然的抗氧化剂，如多酚类物质、酮酸等也可以改善体内微环境，从而增强身体的抗癌能力。 总之，肿瘤细胞代谢的调节和治疗策略是一个十分重要的研究领域，对于患者的治疗和康复都有着重要的影响。随着对肿瘤细胞代谢调节的深入研究，未来疾病的治疗将会更加个性化和精准化，使得肿瘤治疗的效果得到进一步提高。

肿瘤细胞的代谢途径和调节

肿瘤细胞的代谢途径和调节肿瘤是一种细胞增殖异常的疾病，它的发生与许多因素有关，其中代谢异常是其中的重要因素之一。肿瘤细胞不仅可以通过各种代谢途径获取能量和物质，还可以利用代谢途径来逃避免疫、维持增殖、抗药等。在肿瘤细胞代谢的途径和调节方面，我们需要了解它的主要代谢途径、调节因子以及可能的治疗策略。 一、主要代谢途径 1. 糖异生和糖酵解途径：在恶性肿瘤细胞中，糖异生和糖酵解途径是两大主要途径，这一途径不仅可以为肿瘤细胞提供能量，还可以提供物质合成的基础。 2. 脂肪酸代谢途径：除了利用糖异生和糖酵解途径提供的代谢产物外，肿瘤细胞还可以通过脂肪酸代谢途径获取能量和物质。 3. 过氧化物酶体途径和谷氨酸途径：在这两种代谢途径中，肿瘤细胞可以通过过氧化物酶体途径来维持其生存和增殖，而谷氨酸途径则可以为肿瘤细胞提供抗氧化物质。 二、调节因子 1. 信号通路：信号通路是调节细胞代谢、增殖、转化和死亡等的主要途径，所有这些过程都需要信号通路的参与。在肿瘤细胞

中，信号通路可以被突变或过度活化，从而导致肿瘤细胞的异常 增殖和代谢。 2. 基因调控：基因调控是影响细胞代谢的另一种重要机制。许 多基因编码代谢途径中的酶和转运蛋白，这些基因可能通过转录 因子调控和表观遗传学调节影响肿瘤细胞的代谢调节。 3. 环境因素：环境因素，包括营养和微环境等因素，也会对肿 瘤细胞的代谢产生巨大的影响。在缺乏营养和含氧量低的环境下，肿瘤细胞会通过代谢途径来适应和存活。 三、治疗策略 基于对肿瘤细胞代谢的途径和调节的研究，许多治疗肿瘤的策 略已经涌现出来。其中，一些治疗策略已经进入临床试验阶段， 如靶向糖异生、靶向谷氨酸代谢等，这些策略对恶性肿瘤具有潜 在的治疗效果。此外，免疫治疗也是近年来备受瞩目的治疗方法 之一。免疫治疗可以启动机体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞， 从而在肿瘤细胞代谢调节中发挥重要的作用。 总之，肿瘤细胞代谢调节是肿瘤研究的一个重要领域，它不仅 可以为肿瘤治疗提供重要的靶点和策略，还可以为我们更好地了

肿瘤代谢的探究及其有关治疗策略

肿瘤代谢的探究及其有关治疗策略肿瘤是人类面临的重大健康问题之一，其病因和治疗一直备受 关注。与正常细胞相比，癌细胞的代谢过程常常发生变化，特别 是其对营养物质的利用方式，这种代谢异常被称为肿瘤代谢。对 肿瘤代谢的深入认识有助于我们更好地理解肿瘤的发生和发展， 同时为开发更有针对性的治疗策略提供了理论基础。 一、肿瘤代谢的基本特征 肿瘤代谢的特征主要表现为三个方面：一是改变能量状态，使 细胞摆脱对氧气的依赖，通过糖解和乳酸生成过程进行无氧代谢，从而获取能量；二是改变物质代谢，增加一些物质的合成，减少 一些物质的降解，如核酸、脂类等；三是改变信号传导，促进肿 瘤细胞的增殖和转化。这些基本特征之间相互影响，构成了肿瘤 代谢网络。 二、肿瘤代谢的影响因素 肿瘤代谢的影响因素主要包括遗传、环境和生活方式三个方面。一方面，肿瘤的代谢特征与遗传有关，有些基因的突变会影响到

肿瘤细胞的能源代谢和物质合成过程，从而导致代谢紊乱。与此同时，环境因素的影响也很重要，如缺氧、营养条件差等，会进一步加剧肿瘤细胞的代谢改变。此外，生活方式对肿瘤代谢也有直接的影响，如食物的摄入、运动等，都能够调节肿瘤的代谢状态。 三、肿瘤代谢与治疗策略 肿瘤代谢的特征提供了多种治疗策略，其中靶向肿瘤代谢的治疗策略备受瞩目。这些治疗手段旨在阻断或抑制肿瘤细胞的代谢过程，从而使其进入死亡通路，最终实现治疗效果。下面简要介绍一些常见的治疗策略： 1.突破肿瘤细胞代谢的通路 肿瘤细胞的代谢通路较为复杂，不同类型的肿瘤也存在差异。通过对肿瘤细胞代谢通路的研究，可以寻找到与正常细胞不同的代谢特征，并选择一些合适的药物进行干预。例如，抑制肿瘤细胞糖酵解途径上的酶，会影响肿瘤细胞的能量代谢，从而产生治疗效果。

肿瘤细胞代谢的调节和治疗

肿瘤细胞代谢的调节和治疗 在身体内，细胞的正常代谢是维持人体正常生理机能的重要保障，而细胞代谢异常，是肿瘤发生的重要原因之一。目前，大多 数肿瘤细胞表现出异常的代谢特征，即“战争代谢”（Warburg Effect），即在丰富的氧气条件下，细胞的代谢方式变为依赖于糖 酵解。这一特点表现为肿瘤细胞会耗尽周围的葡萄糖，并将其转 化成能够维持细胞正常功能的两个主要产物：乳酸和ATP。 在肿瘤细胞内，有一个重要的代谢调节通路被认为与维持其以 上特点密切相关，即糖酵解通路。糖酵解通路上的多个重要酶类，在肿瘤细胞内都有不同的调节机制，其转录后调节和后转录调节 往往也与肿瘤的恶性程度相关。因此，阻断上述酶类的表达或调 控其表达一直是肿瘤治疗领域研究的热点。鸟氨酸-糖酵解途径和 丝氨酸-三羧基酸途径等细胞代谢途径已成为肿瘤治疗的热点，并 取得了显著的研究进展。 鸟氨酸-糖酵解途径 鸟氨酸-糖酵解途径是近年来备受关注的一种细胞代谢途径。在糖酵解之前，鸟氨酸主要由肝脏、淋巴、免疫细胞 in vitro、骨髓

造血干细胞以及一些肿瘤细胞形成。它可以为糖酵解提供可能的后续代谢物质和细胞生物反应控制。 在癌症代谢学中，糖酵解方案和鸟氨酸-糖酵解途径步骤的代谢差异的确需要得到更好的研究。鸟氨酸-糖酵解途径的调节机制已经在治疗和诊断等方面得到了广泛应用。 丝氨酸-三羧基酸途径 丝氨酸-三羧基酸途径是一种最为关键的代谢途径。它是细胞内功能和营养代谢交叉的非常重要的环节，能够维持细胞正常的生物学特性。丝氨酸-三羧基酸途径对于固定糖源的利用是非常重要的，并且也对脂质代谢提供金字塔的物质。 研究表明，肿瘤细胞中丝氨酸-三羧基酸途径的活性常常相比正常细胞更高。这一途径能够维持肿瘤细胞的正常生长，同时也能够提供抵抗药物的潜力。

肿瘤转化中的代谢重塑与治疗策略

肿瘤转化中的代谢重塑与治疗策略肿瘤作为一类具有较高致死率的疾病，一直是医学界研究的热点话题。肿瘤细胞的代谢重塑是其发生和发展的重要机制之一，也是肿瘤治疗的重要靶点之一。在肿瘤治疗中，代谢重塑的处理策略被广泛研究，取得了一定的成果。接下来，本文将分别从肿瘤代谢重塑的机制和治疗策略两个方面进行讨论。 一、肿瘤代谢重塑的机制 1、糖酵解途径 糖酵解途径是肿瘤细胞代谢重塑的最重要途径之一。相比正常细胞，肿瘤细胞的糖酵解途径更喜欢采取无氧代谢方式，维持高速度的ATP供给。在糖酵解途径中，糖原磷酸途径和谷氨酰丙酮酸途径也发挥了重要的作用。 2、脂质代谢 肿瘤细胞的脂质代谢也与其代谢重塑密切相关。研究表明，肿瘤细胞中的脂质代谢异常，趋向于大量摄取脂质、增加脂质合成

并减少脂质酸化。这样的代谢重塑使得肿瘤细胞能够更好地存活 和生长。 3、氨基酸代谢 氨基酸是构成细胞蛋白质的基本单位，与肿瘤的代谢重塑也密 切相关。相比正常细胞，肿瘤细胞对一些特定的氨基酸更加依赖。比如，肿瘤细胞普遍表现出对谷氨酸和精氨酸的需求增加，且能 够通过相应的代谢途径来满足这种需求。 以上几种代谢途径是肿瘤代谢重塑的重要机制之一。在这些代 谢途径中，许多因子和信号分子都发挥了关键作用，比如HIF、mTOR、AMPK等分子。在治疗肿瘤时，充分了解这些代谢机制，有利于寻找更好地治疗方案。 二、治疗肿瘤中的代谢重塑策略 1、抑制糖酵解途径

抑制肿瘤细胞糖酵解途径，能够有效地减缓其生长、分裂和恶化的速度。在这方面，目前已经有很多研究成果。其中，依靠小分子抑制剂、小分子RNA等手段，能够灵敏地抑制糖酵解途径转化的特定环节，从而达到治疗肿瘤的目的。 2、增强脂质酸化 和糖酵解途径相比，对肿瘤细胞的脂质代谢重塑较少的研究，但现有的研究成果表明，与脂质酸化的代谢途径相关联的药物具有较好的治疗效果。比如说，目前有一些研究表明，AMPK和mTOR等信号通路的抑制剂能够更好地触发脂肪酸酰化途径，对肿瘤细胞的生长和分裂产生显著的影响。 3、采用肿瘤细胞特定的氨基酸营养 虽然肿瘤细胞对某些氨基酸有极高的需求，但它们同样也较难自身合成较多的氨基酸。因此，通过营养补充等方法，提供肿瘤细胞所需的氨基酸也是一种治疗肿瘤的策略。

肿瘤患者完全肠外营养支持原则及指引

1、首先要知道营养支的原则: 肠外营养支持适应于在短肠综合征、放射性肠炎、肠梗阻的病人中使用。 当肿瘤患者胃肠功能障碍,不可能使用肠内营养时,可通过静脉途径进行肠外营养支持。根据不同的疾病状态,选择合理的途径,肠外与肠内营养支持均是很好的方法。 2、其次是营养素的供给量: 临床上常采用下列公式计算肿瘤患者的每日能量需要量:日能量需求=25-30千卡/千克*体重(千克*年龄系数x活动系数^双体温系数(TF。年龄系数为:18-60岁 1.0, 60-70岁0.9,70岁以上0.8。AF为:卧床1.2,卧床和室内活动1.25，轻体力活动1.3。TF 为:38℃ 1.1,39℃ 1.2,>°401.3〜1.4。85%〜90%的能量来自非蛋白质,维持氮平衡所需的蛋白质及能量供应均应充足。脂肪能量应占非蛋白质能量的50%,可减少葡萄糖给予量,补充必需脂肪酸。 恶性肿瘤患者氮需求量较大,但由于患者机体的高分解状态无法通过单纯提高氮输注量扭转,过度增加氮输注量,其利用率亦难以提高,故建议日供氮量为7克/平方米x体表面积(平方米x年龄系数。因外源性蛋白质几乎不能用于机体自身蛋白质的再合成,营养支持的氮来源应是比例合适的复合氨基酸。肝、肾功能中重度异常时, 应注意减少甚至停止氨基酸供给。 矿物质、维生素、微量元素是机体正常代谢不可或缺的微量营养素。营养支持易引起血清矿物质水平出现波动且幅度较大,应加强监测。水溶性维生素的肾阈值较低,易出现缺乏,也应注意补充. 个人觉得比较简单的能量计算方法是:无明显消耗病人25-45kcal/(kg.dU有明显消耗患者可达：50-60kcal/(kg.d;多数营养不良癌症患者:35-40kcal/(kg.d。蛋白质:营养状况良好的可按0.8-1.2g/(kg.d;严重消耗按1.5-2.0g/(kg.d 3、最后也是比较重要的联合治疗:

肿瘤细胞的代谢调节与治疗研究

肿瘤细胞的代谢调节与治疗研究 肿瘤是人类健康的威胁之一，它的研究一直是医学界的热门研究方向之一。在肿瘤细胞的生长发展过程中，代谢调节是一个非常重要的环节。了解肿瘤细胞的代谢调节机制，将有助于我们正确地对待肿瘤，并寻找更好的治疗方式。本文将从肿瘤细胞的能量代谢、脂代谢和氨代谢三个方面介绍肿瘤细胞的代谢调节及其治疗研究。 肿瘤细胞的能量代谢 肿瘤细胞在生长发育过程中需要大量的能量支持，常规的能量代谢方式是糖酵解和呼吸作用。然而再生障碍综合征（AML）等部分细胞癌存在糖酵解，即使用乳酸颗粒代替三磷酸腺苷（ATP），因此它们创造了增强糖酵解的条件。此外，许多肿瘤细胞还通过利用三羧酸循环、糖原酶和糖异生等代谢途径尽可能多地利用营养物质，维持每日细胞的生长、对抗生物环境的抵抗力以及错构酵素中相关部分蛋白的活性。这种能量代谢模式的发现给了我们一种研究肿瘤细胞能量代谢模式特征和治疗方法的新思路。因此，探究肿瘤细胞能量代谢模式，对于治疗肿瘤疾病具有一定指导意义。 肿瘤细胞的脂代谢 脂代谢异常也与肿瘤的生长发育密切相关。在人类肝胆管，异酰酶酯化酶1（ACSL1）是异丙酰边而酰基转移酶（CAT），涉及肝细胞中典型的脂代谢过程的三个步骤：释放脂肪酸、脱羧和甘油酰化。此外，fatty acid synthase（FASN）的活性还直接影响了头发基质细胞和高危胶质母细胞瘤的生长和转移，因此这些细胞中的FASN经常被认为是新的靶向治疗靶点之一。因此，我们可以从ACSL1和FASN等脱羧酶的作用方面进行观察，探究是否可以加速肿瘤细胞的脂代谢反应，以实现肿瘤生长过程中细胞膨胀的初步治疗。 肿瘤细胞的氨代谢

2022肿瘤患者治疗及治疗间期的营养支持治疗(全文)

2022肿瘤患者治疗及治疗间期的营养支持治疗（全文） 近半个世纪来，恶性肿瘤已成为我国危及生命的常见疾病，营养不良及营养风险是肿瘤患者面临的巨大挑战，甚至已经成为肿瘤患者的重要死因之一。数据显示，40%~80%的肿瘤患者存在不同程度的营养不良，约20%的肿瘤患者的致死原因是营养不良及其并发症，而非肿瘤本身¹。作为较易发生营养不良的癌种，胃癌、食管癌、肺癌、肝癌和结直肠癌在肿瘤死亡率排行中位居前列。 对于肿瘤患者，除了肿瘤代谢本身带来的营养需求增加，治疗及治疗相关副作用，如化疗引起的恶心呕吐、食欲下降，放疗所致黏膜炎引起的吞咽困难、腹泻等症状，会进一步加重肿瘤患者的营养不良，因此，临床工作中在治疗及治疗间期给予患者更好的营养支持治疗，对肿瘤患者来说意义重大。 营养支持治疗的必要性 对肿瘤患者进行营养支持能防止机体营养状况的进一步恶化，并保证患者机体可耐受手术、放疗或化疗等治疗措施，从而获得较好的远期治疗效果。研究显示，对术前发生营养不良的患者，在大手术前给予7~14天的营养支持有利于减少术后并发症，促进伤口愈合，缩短住院时间¹。

即便患者肿瘤已累及多个器官、机体消耗严重，营养支持也能起到减缓自身消耗的作用。大量研究发现，合理、有效地提供营养支持，并不会增加肿瘤复发率或转移率、降低生存率，反而可明显提高肿瘤患者术后营养和免疫状况，减少术后并发症和感染的发生，提高患者救治率、降低病死率，降低药占比及医疗支出，对大部分营养不良肿瘤患者具有积极意义。 因此，由中华医学会发布的《肿瘤患者营养支持指南》强烈推荐，“肿瘤患者一经确诊，即应进行营养风险筛查及营养评定，包括饮食调查、体重丢失量、体检、人体测量及实验室检查。营养风险筛查及营养评定在肿瘤患者治疗过程中应多次进行”²。欧洲临床营养与代谢学会（ESPEN）的《癌症临床营养》指南也指出，“应尽早发现肿瘤患者的营养紊乱情况，建议定期评估患者的营养摄入、体重变化和体重指数（BMI），并根据患者的临床情况实行重复评估”³。 肿瘤患者营养支持原则 2021版《中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性肿瘤营养治疗指南》⁴指出，营养治疗的首要形式是营养教育与膳食指导，并遵循三阶梯营养治疗策略，即： 1. 营养风险筛查与评估、营养教育与膳食指导要贯穿于恶性肿瘤诊疗的全过程；

2023肿瘤代谢治疗临床技术路径(全文)

2023肿瘤代谢治疗临床技术路径（全文） 肿瘤代谢调节治疗（CMMT）是针对“热量-蛋白质缺乏型营养不良”肿瘤患者实施营养疗法的重要组分，临床应用代谢调节剂缓解患者机体营养不足代谢紊乱状态，干扰肿瘤组织能量-营养素代谢过程的治疗方法，也称肿瘤代谢治疗。本文就该疗法的临床路径、治疗目的和疗效评价等提出系统建议。 以营养支持方式供给患者机体能量和氮量，用具有药理学作用的营养素、化学药物或生物激素类制剂调理体内物质代谢反应，降低分解代谢，减少机体蛋白质分解，保存器官结构和功能。干扰肿瘤组织能量-营养素代谢过程。包括临床应用代谢调节剂（RTM）、肠道菌群再平衡、运动调节和心理调节等。 目的是助力促进肿瘤患者能量-营养素的摄入、吸收和利用，改善“热量-蛋白质缺乏型营养不良”肿瘤患者的代谢状态，和患者机体免疫力和脏器功能。适用于确诊为“热量-蛋白质缺乏型营养不良”的肿瘤患者，无论是否荷瘤状态。临床实施代谢调节剂治疗、有氧运动和药物心理干预的治疗方法。同步联合营养支持治疗、抗肿瘤药物治疗和减症治疗。 肿瘤患者入院需要完成肿瘤学及营养学两方面诊断，对于中、重度营养不良者在接受抗肿瘤药物治疗时均需联合营养代谢治疗。能量补充

20-25kcal /kg /d计算非蛋白质热卡，蛋白质需要量1.5-2.0 g/kg/d，兼顾患者活动和高热等应激状态。依据胃肠道功能状态，依次为饮食+营养教育、饮食+经口补充营养制剂、全胃肠内营养支持、部分肠内联合部分肠外营养支持、全胃肠外营养支持。营养疗法过程中应减少葡萄糖供给量。提高脂肪能量来源比率，葡萄糖输注联合应用适量胰岛素和补钾。多种RTM联合应用促组织合成代谢增强、为生长迅速细胞提供必需营养底物，和弱化患者机体的炎性状态。包括RTM包括支链氨基酸、多不饱和脂肪酸、谷氨酰胺、核苷酸、精氨酸等具有药理学作用的营养素，沙利度安等化学药物和胰岛素、甲地孕酮和糖皮质激素等生物激素共三类物质。 修复和维护肠功能是代谢调节疗法的重要组成部分。排除机械性梗阻的肠功能障碍后，实施：积极消除原发因素，必要时胃肠减压；改善水电解质紊乱；促肠动力恢复，保持大便通畅；经口提供益生菌及谷氨酰胺；加强经口/肠内管饲补充营养制剂；应用甲地孕酮增强食欲；诊断和治疗抑郁症；改善疼痛、失眠等症状；必要时建立肠内营养通道。预防措施包括：积极“驱除”原发因素，注意经口/肠内补充营养制剂、益生菌，维护水电解质平衡，审慎选择抗生素, 警惕肠道真菌感染，慎用质子泵抑制剂。 有氧运动是指人体在氧气充分供应的情况下进行的身体运动，吸入的氧气量与需求量达到生理上的平衡状态。特点是中等强度较长时间的运动，至少15分钟或以上，心率变化范围在（提升）60至80%之间。有氧运动促进或维护肠道蠕动正常，通过减少炎性细胞因子表达方式来下调炎性通路

最新中国恶性肿瘤患者营养治疗指南重点内容

最新中国恶性肿瘤患者营养治疗指南重点内容 营养不良可能会对癌症患者造成治疗耐受性降低、创口愈合困难、术后感染风险增加等问题，严重影响生活质量和治疗效果，甚至缩短生存期。因此，营养问题对每个癌症患者、家属和临床医生来说都至关重要，甚至和治疗一样重要。有些晚期患者通过饮食调理改善营养状况，增强免疫力，提高抗癌能力，从而显著延长生存期。 2021版CSCO恶性肿瘤患者营养治疗指南为大家做了详细的整理，具体内容如下： 肿瘤患者的营养治疗应遵循三阶梯营养治疗策略 营养筛查与评估，营养教育与膳食指导要贯穿于恶性肿瘤诊疗的全过程 患者经口进食不足时，推荐补充性肠内营养，首选口服营养补充，对于消化道功能基本正常，引进障碍等原因而摄入不足时可考虑管饲喂养 通过经口进食和肠内营养仍不能满足营养素的需求时，推荐肠内营养联合肠外营养 对肠外营养不可行或不耐受时，给予全肠外营养 需要摄入的营养素推荐

肿瘤患者围手术期的营养治疗推荐

1.肿瘤手术患者入院时均应进行营养筛查、营养评估，对存在营养风险或营养不良者应进行营养干预（营养教育、肠内营养、肠外营养等）。 2.合并中度以上营养不良的肿瘤患者，大手术前应接受营养治疗7-10天，以减少术后并发症。 3. 任何情况下，只要肠内营养途径可以，应优先使用肠内营养。手术后应尽早开展肠内营养。 4. 预期术后经口进食不能满足60%需要量一周以上的患者，应给予术后营养治疗。 5. 对于营养不良的规范治疗应采用五阶梯治疗模式，首先选择营养教育，然后向上晋级选择口服营养补充、完全肠内营养、部分肠外营养、全肠外营养，参照欧洲肠外肠内营养学会指南建议，当下一阶梯不能满足60%目标能量需求3-5天时，应该选择上一阶梯。

肿瘤患者的营养干预

二、肿瘤病人的营养干预 绝大部分肿瘤病人都存在不同的营养不良，而营养不良将不利于病人的康复。肿瘤无限制地生长，消耗机体大量的能量、蛋白质等营养物质，而抗肿瘤治疗的不良反应又严重影响了病人对营养的摄入，因而在病人接受治疗或治疗过程，医务人员应充分估计病人的营养状况，有利于针对性进行营养干预。营养支持目的是提供给机体适当的营养底物，维持机体的组成以及生理和免疫功能，帮助病人安全渡过治疗阶段，减少或避免由于治疗引起的不良反应，维持良好的生活质量。 （一）营养干预的目的 对肿瘤病人营养干预的目的不仅是要满足病人的需要，改善其营养状况，增强其免疫功能，提高其对手术、放疗、化疗的耐受性，更应重视改善病人的生理功能和提高生活质量，（二）营养干预的途径 临床营养干预是指经口、胃肠道或肠外途径为病人提供较全面的营养素，包括肠外营养和肠内营养两种营养支持方式，使病人获得满足代谢需要的各种营养素，避免了饥饿、营养不良与营养有关的并发症的发生，缩短住院日，促进了早日的康复。 1、肠外营养指通过静脉途径提供人体代谢所需的营养素，包括热量（碳水化合物、脂肪乳剂）、必需氨基酸和非必需氨基酸、维生素、电解质及微量元素等。目的是病人在无法正常进食的状况下仍能维持营养状况、增加体重和促进创伤愈合。肠外营养分为完全肠外营养和部分肠外营养。 （1）、适应症严重营养不良者、胃肠道功能障碍者、因疾病或治疗限制不能敬胃肠道摄食者、高分解代谢状态，抗肿瘤治疗期间不能正常饮食者、重要脏器功能不全。 （2）禁忌症胃肠功能正常且适宜肠内营养者或5天内可恢复胃肠功能者；、严重代谢紊乱需要控制着、不可治愈、无存活希望、临终或不可逆昏迷者。 2、肠内营养指经胃肠道，包括口和喂养管，提供维持人体代谢所需要营养物质及其他各种营养素的营养支持方式。随着近年来对胃肠道结构和功能的深入研究，逐步认识到胃肠道在免疫防御中的重要地位。目前，肠内营养通路的种类分别是鼻胃管、鼻空肠管、经皮内镜下胃造口、经皮内下空场造口、手术放置为造口管、等。 （1）适应症病人凡有营养支持指证、胃肠道有功能者，可以利用者，适宜接受肠内营养，其中包括：吞咽和咀嚼困难者、意识障碍或昏迷、消化道疾病、高分解代谢状态、慢性消耗性疾病。 （2）禁忌症肠梗阻、消化道活动性出血者、腹腔或肠道感染者、严重腹泻或吸收不良者、休克者。 （三）肿瘤病人营养干预的指证和观点 1、营养供给途径针对能经口饮食，但摄入不足的非手术治疗的肿瘤病人提出了经口途径营养支持或管饲途径给予肠内营养的指南。 2、肿瘤临终期病人的营养干预 3、营养配方 三、肿瘤病人营养干预的护理

肿瘤代谢与治疗

肿瘤代谢与治疗 癌症是一种复杂的疾病，其中细胞代谢异常是肿瘤发生和发展的关键因素之一。肿瘤细胞代谢异于正常细胞，具有增加的能量需求和不同的代谢途径。因此，研究肿瘤代谢机制成为了发展新型治疗策略的一个重要领域。 肿瘤代谢调控途径 肿瘤细胞代谢途径可归纳为三个基本过程：糖代谢、氨基酸代谢和脂质代谢。糖代谢是肿瘤细胞主要的能量和生物合成来源，它包括糖酵解、糖异生和糖酸循环等多个环节。氨基酸代谢是肿瘤细胞生长和增殖所必需的，使得细胞可以获得氮元素和多种必需的生物化学物质。脂质代谢则为肿瘤细胞提供了膜组分和储能物质。除此之外，尿素循环和丙酮酸循环等也与肿瘤代谢密切相关。肿瘤细胞利用这些代谢途径来满足自己的生长和繁殖需求。 治疗策略 基于肿瘤细胞代谢调控途径的研究，开发出了一系列肿瘤代谢治疗策略。其中，抑制肿瘤能量代谢是一种有效的方法。一些小

分子化合物被证明可以靶向肿瘤能量代谢途径，向肿瘤细胞施加 抑制作用。抑制肿瘤糖代谢是其中的一种策略。研究表明，糖酵 解途径在肿瘤代谢中起着重要作用。瑞格列奈等药物已被用于治 疗糖尿病，可以抑制糖酵解途径中的关键酶，并可用于肿瘤治疗。另一种能量代谢的策略是针对脂质代谢。近期，异构大麻酚和芬 太尼等被证实具有抗肿瘤效果。这些药物可以抑制脂质酸化途径，导致肿瘤细胞能量供应的下降。此外，氨基酸代谢也被提出可以 作为肿瘤治疗的一个靶点。 笔者认为，在肿瘤代谢治疗中，药物靶点的选择至关重要。选 择一个适当的代谢路径作为靶点，有望提高肿瘤治疗的效果。同时，与对症治疗相比，对于某些病患，综合治疗策略可能会更加 合适。这种方法结合了抗癌药物和改善营养状态的治疗，这两个 部分可以相互补充，从而获得更好的治疗效果。 结论 肿瘤代谢的研究为癌症治疗提供了一种新思路，从转化医学的 角度改变了传统治疗的思路。在未来的数年时间里，肿瘤代谢概 念将极大地推动癌症治疗的发展，并为患者带来福音。然而，需 要注意的是，针对肿瘤代谢的药物还需要经历长时间的研究、开

肿瘤患者的营养支持与治疗

肿瘤患者的营养支持与治疗 肿瘤患者是指患有各种类型的癌症的患者。肿瘤患者的营养支 持与治疗一直是医学界关注的问题。合理的营养支持可使患者恢 复得更快更完整，提高生存率。本文将介绍肿瘤患者营养支持的 重要性，并探讨如何进行营养治疗。 一、肿瘤患者的营养问题 肿瘤患者的体质往往处于被病原压制的状态下，其身体的代谢 能力和免疫系统抗病能力会显著下降。这会导致肿瘤患者的食欲 下降、体重减轻、肌肉萎缩等问题。同时，肿瘤患者在接受化疗、放疗等治疗时还需要面对压力、副作用等问题，这会使患者进一 步的减少饮食摄入和失去食欲。这些都会使肿瘤患者的身体状况 变差，进而延长治疗时间和恢复期。 二、肿瘤患者的营养支持 肿瘤患者在面对疾病的同时，正常营养的摄取更是必不可少的。良好的营养支持可以减轻化疗和放疗对身体的伤害，增强免疫力，提高治疗效果。在营养支持方面，要注意以下几点。

1.摄入充足的蛋白质 在遭受癌症侵袭时，肿瘤患者身体消耗蛋白质的速度会明显加快。因此，患者要确保摄入充足的蛋白质以维持体重和肌肉质量。蛋白质可以从肉类、鱼类、奶制品、坚果等食物中获取。 2.提高饮食质量 肿瘤患者的食物选择应该尽可能丰富多样，保证营养均衡。可 选择新鲜的蔬菜、水果、全谷类食品、瘦肉、鱼类、蛋类等含有 丰富营养元素的食物。尽量少吃食品添加剂、糖、提高盐摄入等 食物。 3.补充维生素和矿物质 维生素和矿物质有助于促进人体功能正常运转。肿瘤患者可使 用多种添加剂或服用多种含有必需的维生素和矿物质的营养药片 来补充身体所需。

三、营养治疗 针对不同的肿瘤患者，需要实施不同的营养治疗措施。 1.适量饮食 适量饮食是针对轻度肿瘤患者的治疗方式，这类患者的身体状 况并不差，只需要科学合理地饮食即可满足身体所需。饮食计划 应该围绕余热配制，患者餐间隔应不超过4小时。患者的饮食应 该包括丰富的高蛋白食品、脂肪和糖，摄取合理的能量和营养素。 2.肠外营养 对于那些不能进食或者食量非常有限的肿瘤患者，可以选择进 行肠外营养。肠外营养指的是通过静脉输注的方式将营养液输送 到肠道之外，以补充身体所需。营养液中会包含所有必要的蛋白质、脂肪、糖、维生素和矿物质。 3.口服营养支持

肿瘤细胞的代谢研究与治疗

肿瘤细胞的代谢研究与治疗肿瘤是一种高发病，不仅影响着人类的健康，也给社会带来了巨大的负担。虽然针对肿瘤的治疗手段越来越多样化、个性化，但肿瘤仍是一种十分复杂的疾病。除了传统的外科手术、放疗、化疗等治疗手段，近年来新兴的代谢治疗逐渐成为人们的关注焦点。在这篇文章中，笔者将结合自己的经验以及一些文献资料，谈谈肿瘤细胞的代谢研究与治疗。 一、肿瘤细胞的代谢特征 肿瘤细胞的代谢特征是指肿瘤比正常细胞更喜欢使用某些代谢途径来提供能量和生长所需的营养物质。与正常细胞相比，肿瘤细胞的代谢途径更加倾向于增加半乳糖途径、戊酸途径和靶向氨基酸的代谢等。这一独特的代谢特征被称为“癌症代谢”。 这种癌症代谢方式可以帮助肿瘤细胞更快地生长和传播。其中最为著名的现象是“华尔堡效应”，即在有氧情况下产生乳酸。另外，肿瘤细胞代谢的某些中间产物会激活一些信号通路，并通过这些信号通路加速细胞生长，从而导致肿瘤的发生和发展。

二、肿瘤细胞代谢治疗的理论基础 肿瘤细胞代谢治疗的理论基础是阻断肿瘤细胞过度活跃的代谢 途径，从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移。在这一过程中， 我们可以通过对代谢途径的影响，来阻断癌症代谢的正常功能， 从而达到限制肿瘤细胞生长的效果。 比较常用的方法是通过特定的药物，抑制某些肿瘤细胞所喜欢 的代谢途径，如阻断乳酸脱氢酶抑制剂、靶向某些胺基酸等。此外，摄入额外的营养物质，如半乳糖醇、异甘油三酯、口服靶向 药物等，也可以通过影响肿瘤细胞的代谢途径来实现治疗的效果。 三、肿瘤细胞代谢治疗的实践 基于对癌症代谢的理解，许多研究人员和医生尝试使用代谢治 疗来治疗肿瘤。在实践中，肿瘤细胞代谢治疗的最大优势在于其 高度个性化。不同细胞亚型和不同细胞株之间，其代谢特征的差 异是巨大的。因此，对于同一种癌症，不同患者和不同肿瘤细胞 株之间，其代谢特征也会存在差异。我们可以根据不同的代谢特点，将治疗方法个性化，提高治疗效果。

2023肿瘤患者营养代谢治疗与中医辨证施治

2023肿瘤患者营养代谢治疗与中医辨证施治 营养不良是恶性肿瘤患者最常见的并发症，约40%~80%的肿瘤患者存在营养不良。而恶性瘤直接侵害身体，大肆掠夺机营养，是导致营养不良的主要原因。肿瘤患者营养不良模式多为热量-蛋白质缺乏型营养不良，且伴代谢紊乱。 1.肿瘤患者的营养需求与普通人群不同 肠外营养：20-25kcal/kg/d计算非蛋白质热卡； 肠内营养：25-30kcal/kg/d计算总热卡（考虑食物热效应）； 非荷瘤者：碳水化合物50%-55%、脂肪25%-30%、蛋白质15%；荷瘤者：蛋白质需要量1.5-2.0g/kg/d；碳水化合物和脂肪各占非蛋白能量来源50%，兼顾活动和应激状态。 恶液质患者蛋白质1.8-2g/kg/d。 出自2400多年前的中医经典《黄帝内经·素问》曾今系统叙述过饮食对人体健康的重要意义，有：“五谷为养，五果为助，五畜为益，五菜为充，气味合而服之，以补精益气”及“谷肉果菜，食养尽之，无使过之，伤其正也”的记载。释意为谷物（主食）是人们赖以生存的根本，水果、蔬菜和肉类等等都是作为主食的辅助、补益和补充。所有的营养物质都可以通过这些食物摄取，不要过食，导致损伤正气。 下面简单结合中医理论与“膳食宝塔”，讲讲我们每天膳食所需： 五谷为养：主食（粮谷类）约为每日400g-450g（生重），其中薯类占三

分之一；豆类及制品一份，约含大豆50g。 五菜为充：蔬菜为500g，建议食用深色蔬菜、叶类蔬菜各一半 五果为助：水果为200g，建议食用时令鲜果，不提倡饮用果汁代替水果五畜为益：肉类为100g ，建议白肉为主、鱼虾为100g，适当食用动物油脂蛋类为每日2 个，牛奶为每日250ml 烹调用油脂每天25g~40g；食盐：< 6g/d。 2.肿瘤患者营养不良直接因素及相关症状的中医干预 肿瘤患者静息状态下的消耗增加，出现负氮平衡，体脂储存下降；进食通道不畅，消化功能不全，或放化疗后副反应导致厌食，从而导致营养摄入不足。患者消化道完整性受损；胃肠道功能因疾病或治疗不全，出现吸收障碍；而患者在营养素利用方面，因肿瘤影响患者全身代谢，出现各种合并症状而导致营养素利用异常。 针对患者消耗增加的特点，在给予患者高能量密度饮食时，要兼顾患者脾胃功能，中医认为脾胃为“后天之本，气血生化之源”，如患者有厌食消化不良症状，可给予助消化中成药如“大山楂丸”、“保和丸”消积化食，帮助胃肠道功能恢复。部分患者出现各种症状，如呃逆患者，可给予中医针灸对症治疗，也可根据不同病机中医辨证治疗。对于腹胀患者，如仅为进食后纳呆腹胀，可给予“健脾丸”对症健脾消食治疗，如患者肝胆气滞，两胁胀满，而无明显消化道梗阻及肿瘤压迫，可给予“柴胡疏肝丸”行气消积。若患者腹泻，又无胃肠道感染，可以尝试艾灸腹部“神阙”穴缓解症状，亦可请中医辨证施治。对于胃部全切消化不良患者，可适当给予“鸡内金”

2022肿瘤细胞的代谢与饮食干预治疗策略(全文)

2022肿瘤细胞的代谢与饮食干预治疗策略（全文） 肿瘤的发生发展依赖于代谢重编程，肿瘤细胞通过自主改变相关代谢途径，来满足其对物质、能量的需求。饮食干预能够通过改变机体内代谢物的水平，进而影响肿瘤细胞的代谢过程，从而影响细胞的增殖、侵袭和转移等。目前，基于代谢重编程的靶向癌症治疗受到了越来越多的关注。 近日，复旦大学的雷群英教授在Cancer Biology & Medicine（CBM）发表了题为Cancer metabolism and dietary interventions的综述文章。该文详细阐述了肿瘤细胞中营养物质代谢的改变，并系统总结了不同类型的饮食方式和营养干预措施在肿瘤治疗中的最新进展以及应用前景。 肿瘤代谢 饮食干预 碳水化合物 氨基酸 No.1 癌症中的碳水化合物代谢和癌症治疗中的低碳水饮食 肿瘤细胞即使是在氧气充足的条件下也会利用葡萄糖生成乳酸，这种现象被称为有氧糖酵解（aerobic glycolysis）或瓦博格效应（Warburg effect）。

有氧糖酵解对维持肿瘤细胞的快速增殖至关重要。除葡萄糖外，近期的研究表明果糖摄取的增加促进了急性髓系白血病（AML）细胞的糖酵解和丝氨酸代谢。不同于果糖促进糖酵解以及结肠癌的发展，甘露糖则能抑制肿瘤发展以及增加对化疗的敏感性。高血糖与癌症的发生密切相关，采用低碳水饮食来“饿死癌细胞”，同时恢复血浆中胰岛素的正常水平，已经成为了一种治疗癌症的方法。例如，生酮饮食作为一种典型的低碳水饮食方式被用于癌症的治疗，生酮饮食不仅可以减轻体重、降低血浆胰岛素，并且增加了胶质瘤小鼠模型的免疫清除能力。此外，热量限制也是一种治疗肿瘤的方式，在多种动物模型中取得了不错的疗效。间歇性禁食对小鼠模型和特定类型的肿瘤患者也有一定疗效。但也有研究表明间歇性禁食会导致代谢重编程和肿瘤进展，肿瘤代谢的异质性和非标准化的临床研究设计可能是造成这些研究之间差异的重要原因。 No.2 癌症中的氨基酸代谢和癌症治疗中的氨基酸饮食限制 氨基酸在肿瘤的发展中也发挥着必不可少的作用，能够提供细胞生长所需的碳源和氮源。有研究表明，肿瘤细胞消耗的谷氨酰胺甚至超过葡萄糖。谷氨酰胺代谢会产生有毒的氨，氨除了可通过尿素循环脱毒，也可作为合成其他氨基酸的氮源。在胰腺导管腺癌（PDAC）中，谷氨酰胺-天冬氨酸-苹果酸代谢轴保证了丙酮酸和NADPH的产生，有利于肿瘤细胞的存活。

2023肺癌患者的营养治疗专家共识

2023肺癌患者的营养治疗专家共识 摘要：肺癌是常见肿瘤之一,受摄入减少、手术和靶向药物的影响，营养不良在肺癌患者中很常见。肺癌患者应通过营养风险筛查2002与患者主观整体评估进行营养评估。并非所有接受化疗的肿瘤患者都需要营养治疗,对于营养状况良好的接受化疗的肺癌患者,不推荐常规应用营养治疗。肿瘤患者的蛋白质合成和分解代谢均存在异常。对于进展期肺癌患者,蛋白质分解大于合成,代谢应激因素也会增加蛋白质的需要量,肺癌患者蛋白质需要量推荐给予1.2~2.0g∕(kg∙d),能量摄入目标量推荐为25-30kca1/(kg∙d)o口服营养补充是肺癌患者首选的营养治疗方式,适用于能够吞咽、胃肠道功能正常的患者。对于肠内营养可达到正常营养需要量的肺癌患者,不推荐常规进行肠外营养治疗。当患者无法通过肠内营养(如严重放射性食管炎、严重恶心呕吐)获得足够的营养需要时很I1应选择补充性肠外营养或全肠外营养。口服谷氨酰胺可降低肺癌患者放射性食管黏膜炎的发生率和严重程度。选用低糖高脂配方可改善慢性阻塞性肺疾病患者血气分析和呼吸功能指标。 1背景 肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,自20世纪50年代以后,肺癌的发病率和死亡率均呈明显上升的趋势,目前肺癌已成为我国恶性肿瘤死亡原因的首位。肺癌的发病与吸烟、大气污染、长期接触放射性物质、肺部慢性疾病等有关。目前主要的治疗手段包括手术、化疗、放疗、分子靶向治疗等。晚期非小细胞肺癌

患者的营养不良发生率可达30%以上[1]o 肺癌本身或纵隔淋巴结转移癌对食管产生压迫症状可影响进食。肺癌引起的呼吸困难导致患者大脑缺氧,对化学感受器所传递的饥饿信号迟钝,对食物的味觉、嗅觉也会发生改变，进食的快感减少或消失，产生厌食。同时肺癌本身也可以刺激和诱导宿主免疫细胞产生各种细胞因子,导致糖、脂肪、蛋白质代谢异常,引起营养不良。作为肺癌治疗方式,化疗常常引起恶心、呕吐、腹泻、味觉改变、食欲减退以及厌食,甚至肝脏损伤,最终影响营养物质的摄入。而肺癌常用的化疗药物顺钳属强致吐类药物,如果不加以控制，恶心和呕吐会造成水、电解质的失衡,体重丢失以及衰弱,甚至导致恶液质;另外,胸部肿瘤放疗引发食管神经肌肉和上皮细胞的损伤,放射性食管炎的发生率在40%以上,患者因此减少了食物的摄入,并导致其营养状况的进一步恶化。此外,随着分子靶向治疗药物,尤其是表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在非小细胞肺癌中的广泛应用也逐渐暴露出靶向药物治疗过程中的营养问题,EGFR-TKI药物最常见的不良反应就是黏膜炎,常常表现为口腔炎、咽炎、胃部不适、食欲减退、腹泻等,上述不良反应常常会导致患者出现食物摄入减少、吸收障碍,发生不同程度的营养不良;此外,以免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗在增强机体抗肿瘤免疫功能的同时,也会非特异性地激活免疫系统导致免疫相关胃肠道炎症的发生,从而增加营养不良的风险。最后,胸外科相关手术也是一种对机体的外源性创伤打击，往往可造成机体代谢紊乱及内稳态的失衡,加重术后患者的代谢负担,引起各种营养素的消化吸收障碍，导致患者营养不良。

2023肿瘤营养治疗的基本原则(全文)

2023肿瘤营养治疗的基本原则（全文） 文章来源:肿瘤营养治疗的基本原则[J].肿瘤代谢与营养电子杂志,2022,6(9):727-734. 1 背景 肿瘤相关性营养不良(cancer-related malnutrition)简称肿瘤营养不良，特指肿瘤本身或肿瘤各相关原因如控瘤治疗、肿瘤心理应激导致的营养不足(undernutrition)，是一种伴有炎症的营养不良，属于慢性疾病相关性营养不良(chronic disease-related malnutrition,cDRM)。我国三甲医院住院肿瘤患者轻、中、重度营养不良总发生率达80.4%，其中，中、重度达58.2%[1]。营养不良使临床结局恶化、生存时间缩短、生活质量降低[2-3]，营养治疗可显著改善临床结局、延长生存时间、提高生活质量、节约医疗费用[4-7]。由于营养不良在肿瘤患者中发病的普遍性、后果的严重性，以及营养治疗作用的多维性，营养疗法应作为肿瘤患者的一线治疗、基础治疗，应成为与手术、放疗、化疗等肿瘤基本疗法并重的另外一种常规疗法，应贯穿于肿瘤治疗的全过程，可单独应用或整合于其他治疗方法之中[8]。肿瘤营养疗法(cancer nutrition therapy,CNT)包括营养干预的计划、实施和疗效评价，以治疗肿瘤及其并发症或改善身体状况，从而改善肿瘤患者预后的过程，包括营养诊断(营养筛查、营养评估、整合评价三级诊断)、营养治疗、疗效评价(包括随访)3个阶段[9]。肿瘤营养疗法是在营养支持(nutrition

support)的基础上发展起来的，当营养支持不仅是提供能量和营养素，而是担负治疗营养不良、调节代谢、调理免疫等使命时，营养支持则升华为营养治疗(nutrition therapy)。 2 证据 2.1 治疗目的与对策肿瘤的本质是一种慢性、低度、持续、不可逆的炎症反应，炎症负荷是肿瘤患者的重要预后预测生物标志物[10]，炎症负荷指数(inflammatory burden index,IBI)[计算公式为IBI=C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)×中性粒细胞/淋巴细胞]，IBI越高，患者生存时间越短。IBI一方面随肿瘤病情进展而逐渐升高，另一方面不同肿瘤IBI不同。根据IBI可以将肿瘤分为高、中、低IBI肿瘤，胰腺癌、肺癌、胆道肿瘤是高IBI肿瘤，乳腺癌、甲状腺癌是低IBI肿瘤，其他为中IBI肿瘤。肿瘤患者营养不良是一种伴随慢性炎症的营养不良，是恶液质[11]。高炎症负荷既是肿瘤营养不良的发病原因，也是肿瘤营养不良与良性疾病营养不良的特征性区别，还是影响营养治疗效果的重要负性因素。肿瘤本身是炎症负荷的主要来源，也是肿瘤患者发生营养不良的“罪魁祸首”，所以治疗肿瘤患者的营养不良应多管齐下，包括控肿瘤、调代谢、抑炎症、抗氧化及供营养五个方面，确切的控癌治疗是前提，规范的营养治疗是根本，合理的代谢调节是核心，有效的炎症抑制是关键，适度的氧化修饰是基础。肿瘤营养疗法的基本要求是满足肿瘤患者目标能量及营养素需求，最高目标是调节代谢、控制肿瘤、维护机体功能、提高生活质量、延长生存时间。良好的营养方案，合理的临床