重视肿瘤生酮治疗

重视肿瘤生酮治疗

石汉平医生还营养为一线治疗！

正文

新近研究发现，肿瘤代谢重编程是肿瘤的核心特征 [1-2] ，于是，调节异常代谢自然成为肿瘤治疗的一个新方向[3-4] 。Warburg效应是肿瘤代谢重编程中最核心的特征，这种低效率的有氧糖酵解代谢方式需要消耗大量葡萄糖，葡萄糖代谢因而成为代谢调节的首要关注点。

研究发现，减少葡萄糖供给，选择性切断肿瘤细胞的能量供应，可以显著抑制多种肿瘤细胞的增殖，抑制肿瘤生长，对正常细胞及机体（宿主）却无不良影响 [5] 。控制葡萄糖也就成为肿瘤代谢调节治疗的基石性要求。减少碳水化合物时，为了维持机体的能量需求、避免蛋白质糖异生，必然要求提高脂肪供能比例。以低糖、高脂肪及适量蛋白质为特征的生酮饮食（ketogenic diet, KD）符合这一要求，肿瘤生酮疗法（cancer ketogenic therapy, CKT）由此应运而生，并成为近年来肿瘤研究的一个热点 [6-8] 。

生酮疗法（ketogenic therapy,KT）作为一种代谢调节治疗，其治疗适应证由早期的儿童癫痫、后来的多种良性疾病、扩大到现在的恶性肿瘤。随着肿瘤代谢与营养研究的深入和发展，近年来受到专业人士及肿瘤患者的广泛关注。

1酮体的产生与代谢

当葡萄糖摄入量<100g/d或<2g/（kg·d）时，机体利用脂肪酸在肝脏产生酮体。饥饿情况下机体脂肪组织分解产生的脂肪酸、生酮饮食条件下饮食摄入的脂肪酸，进入肝脏经β-氧化产生乙酰辅酶A，乙酰辅酶A首先被转化成乙酰乙酸（acetoacetate, AcAc），之后被催化变成β-羟基丁酸（β-hydroxybutyrate, β-HB），少量乙酰乙酸脱羧产生丙酮（acetone, Ac）。丙酮不能被继续代谢产生腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate, ATP），AcAc与β-HB进入血液循环被肝脏以外组织摄取、利用，为细胞供能。葡萄糖缺乏条件下，正常细胞可以很好地利用酮体供能，而多数肿瘤细胞不能利用酮体供能，肿瘤细胞的这个特点正是肿瘤生酮治疗的理论基础。

影响酮体利用的因素很多，但是主要取决于：

（1）酮体的转运蛋白，酮体依靠单羧酸转运载体（monocarboxylate transporter, MCT）将酮体从血液循环中转运至细胞（线粒体）内；

（2）酮体代谢关键酶，经MCT转运至细胞内的β-HB和AcAc分别依靠3羟基丁酸盐脱氢酶1（3-hydroxybutyrate dehydrogenase 1, BDH1）、3-酮酸辅酶A转移酶（3-oxoacid CoA-transferase 1, OXCT1），也称琥珀酰辅酶A-3-酮酸辅酶A转移酶（succiny-CoA-3-oxoacid CoA transferase, SCOT），代谢供能，BDH1、OXCT1是酮体代谢关键酶 [9] ，见图1。

2生酮疗法的作用

生酮疗法通过减少体内葡萄糖水平，提高酮体水平，选择性饥饿肿瘤细胞，调节细胞异常代谢而达到治疗目的。肿瘤患者（宿主）可以利用脂肪酸（酮体）供能，而肿瘤细胞依赖葡萄糖作为主要能量来源。据此，提供足够脂肪、限制葡萄糖的饮食，即生酮饮食，理论上可以治疗肿瘤[10-12] 。肿瘤生酮疗法最先始于脑胶质瘤，随后拓展到脑部其他肿瘤，进而用于治疗胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、前列腺癌、黑色素瘤、肝癌、耳鼻喉肿瘤、黑色素瘤、宫颈癌等，而且其治疗对象（肿瘤类型）还在继续扩大。

2.1 动物实验

肿瘤生酮疗法研究目前较多地集中在动物实验中，结果喜人。最新Meta分析发现生酮饮食显著降低了风险比值、延长了荷瘤动物生存时间 [13] ，见图2。早在1987年Tisdale等 [14] 就发现，MAC16结肠癌恶液质小鼠喂养高脂肪饮食后，小鼠体重丢失减少，肿瘤占小鼠体重比例下降，小鼠实际载肉量（carcass mass）升高，血浆游离脂肪酸水平下降，血浆酮体（乙酰乙酸和β-羟基丁酸）水平升高，提示生酮饮食可以逆转荷瘤小鼠恶液质。Mavropoulos等 [15] 给免疫缺陷小鼠接种LNCaP细胞、建立前列腺癌移植瘤模型，然后随机分为高脂无糖组、低脂高糖组及高脂中糖组，3组动物的总能量及蛋白质摄入量相同，均不限制热量，结果显示高脂无糖组动物体重显著高于其他实验组动物，生存时间显著延长。Nakamura等 [16] 最近在结肠癌细胞株小鼠模型上发现，生酮饮食可以有效抑制肿瘤生长，抑制炎性反应，从而预防肿瘤恶液质。

2.2 临床研究

临床上以病例报告为主，缺少设计严密的对照研究。Zuccoli等[17] 报道1例多形性胶质母细胞瘤患者，在实施标准抗肿瘤治疗同时摄入低热量生酮饮食，经过2月治疗，患者体重丢失20%，肿瘤病灶消失；停止生酮饮食后10周，肿瘤复发。说明生酮饮食可抑制肿瘤细胞生长。

Tan-Shalaby等[18] 报告了17例没有化疗的进展期肿瘤患者实施生酮治疗情况，其中11 例可评价，生酮治疗4周后，患者功能及整体健康评分明显升高，消化道及症状评分显著降低，未见严重不良反应，见图3；3例坚持生酮饮食>16周的患者分别生存80、116及131周，显著长于其他患者。

Schmidt等 [19] 在没有常规抗肿瘤治疗的进展期肿瘤转移患者中有相类似发现，提示即使是进展期肿瘤患者生酮疗法也是可行的、安全的，可以有效改善生活质量。

Klement和Sweeney [20]最近报告了6 例患者接受生酮饮食放疗的结果，5例病灶缩小，1例进展，全部患者肌肉保持稳定。

作为一种饮食治疗方式，肿瘤生酮疗法在脑部肿瘤，尤其是脑胶质瘤的作用已经有较多数据支持，据此，《中国肿瘤营养治疗指南》推荐：脑部恶性肿瘤患者在接受标准治疗的同时，可考虑尝试代谢调节治疗，给予能量限制性生酮饮食 [21] 。

3需要解决的问题

毋庸讳言，肿瘤生酮疗法作为一种新手段、一个新尝试，目前面临诸多困难与挑战，笔者认为应该重点在如下几个方面加强努力。

3.1 重视临床研究

尽管肿瘤生酮治疗在荷瘤动物实验中取得了确切的疗效，但是距离临床广泛推广应用仍然很远。

目前国际上已经有20多个注册研究正在进行 [22-25] ，美国国立卫生研究院也已经资助多项生酮饮食干预肿瘤的临床研究。在我国，对肿瘤生酮疗法的探索，肿瘤患者、生产企业已经先行一步，我国目前有近万名肿瘤患者自发地实施不同方式及不同程度的生酮治疗，企业界已经生产出生酮制剂产品，专业肿瘤及营养工作者反而相对滞后。因而急需广泛开展临床研究，指导肿瘤患者的规范应用。

3.2 探询疗效差异原因

尽管多数研究已经肯定了肿瘤生酮疗法的有效作用 [13,26] ，但是也有部分研究显示生酮饮食抗肿瘤疗效不一致、不确定，甚至相反[27] ，见图4。有人认为生酮饮食的疗效不是酮体的作用，而是中链脂肪酸所致，或是低热量的效果[28] 。有些相同处理的研究得到阴性结论，体内酮体水平升高，血糖浓度下降，但是肿瘤的体积并没有缩小，生存时间也没有明显改善[29] 。理论上，肿瘤细胞不能利用酮体供能，生酮治疗应该有效，但是实际并非完全如此，提示肿瘤细胞的酮体代谢模式有极强的个体异质性。这些互相矛盾的研究结果，要求我们认真分析疗效差异的原因。希望通过对不同肿瘤患者代谢模式异质性分析，找到生酮治疗疗效差异的原因；希望通过对不同肿瘤患者代谢模式进行分类，筛选出适合生酮治疗的患者。

3.3 规范使用方法

动物实验发现，生酮治疗既可以单独使用，也可以与其他肿瘤治疗方法联合使用。Poff等[30]报道，联合使用生酮饮食、酮体口服及高压氧治疗，效果更好，显著延长了荷瘤小鼠的生存时间。Allen等[31] 给接种肺癌NCI-H292或A549 细胞的小鼠喂养普通饮食或生酮饮食，然后分别给予放疗或放疗化疗，发现与普通饮食放疗相比，生酮饮食联合放疗或者联合放疗化疗小鼠肿瘤生长速度减慢、生存时间延长。Woolf等 [7] 将自己的观察结合他人的报告认为：生酮饮食可以有效增敏放、化疗效果。这些联合使用的动物研究结果为临床肿瘤生酮治疗提供了有力的数据支持，生酮饮食联合放疗、化疗可能是目前最为现实的临床方案 [32] 。

4我们的探索

我们的团队近年来一直关注肿瘤生酮治疗[32-35] 。前期研究中，我们采用RT-qPCR检测了33株肿瘤细胞中BDH1、OXCT1的表达情况，发现不同细胞表达差异显著；根据结果选择BDH1、OXCT1高表达的宫颈癌HeLa细胞以及低表达的胰腺癌PANC-1细胞，在不同浓度β-HB的低糖培养基中观察细胞增殖情况，发现：与正常糖浓度的对照组相比，低糖组HeLa细胞和PANC-1细胞增殖明显抑制；在低糖培养基加入β-HB后，HeLa细胞增殖明显好转，而PANC-1细胞增殖无显著改善；荷瘤鼠生酮饮食喂养实验中，KD显著抑制PANC-1移植瘤的生长，但对HeLa移植瘤的生长无抑制作用；同时敲低BDH1、OXCT1的HeLa细胞对KD治疗的敏感度显著提高。我们还发现肺癌细胞株H1299的BDH1、OXCT1基础表达水平很低，与PANC-1类似，但是H1299移植瘤对生酮治疗并不敏感；检测KD干预后H1299细胞内酮体代谢关键酶表达水平发现，生酮治疗可以明显诱导H1299细胞BDH1、OXCT1表达。

上述研究结果显示：肿瘤生酮治疗敏感度存在显著差异，酮体代谢关键酶BDH1、OXCT1低表达，并且不受生酮治疗诱导表达的肿瘤细胞对生酮治疗敏感，BDH1、OXCT1高表达的肿瘤对生酮肿瘤不敏感；说明肿瘤生酮疗法的敏感度与BDH1、OXCT1基础表达及诱导表达差异有关，BDH1、OXCT1基础表达及诱导表达差异可能是生酮肿瘤敏感度差异的重要原因[36-37] ，见图5。BDH1、OXCT1表达增强，肿瘤细胞可以更好地利用酮体供能，从而促进肿瘤生长，表现为肿瘤生酮疗法的敏感度降低或无效；反之，BDH1、OXCT1表达下降，使肿瘤细胞酮体利用供能不足或障碍，肿瘤生长被抑制，表现为肿瘤生酮疗法的敏感度增强。肿瘤生酮疗法的敏感度高低与BDH1、OXCT1表达高低负相关。

Chang等[38] 通过活检观察了22例脑肿瘤患者（17例脑胶质瘤、3例星形细胞瘤及2例少突星形细胞瘤）瘤体中BDH1、OXCT1表达情况，发现多数肿瘤细胞二者表达显著降低，但是异质性明显；BDH1/OXCT1极低表达、低表达、正常表达例数（百分比）分别为12（55%）/10（45%）、9（41%）/5（23%）、1（5%）/7（32%）。进一步研究发现，BDH1、OXCT1表达水平低、而且未能诱导表达的脑胶质瘤细胞利用酮体障碍，生酮饮食治疗可获得较好的疗效[39] 。这些研究结果充分肯定了我们的推测和发现，肿瘤酮体代谢的高度异质性可能是导致不同肿瘤对生酮饮食反应不同和疗效差异的原因。

5展望

综述目前的肿瘤生酮治疗研究，一方面充分肯定了生酮治疗的有效性，为临床肿瘤生酮疗法奠定了坚实的证据基础；另一方面明确发

现了生酮治疗的差异性，为今后的生酮治疗研究指明了努力的方向。肿瘤细胞株及其荷瘤动物的发现，不仅需要肿瘤PDX模型在体实验的继续验证，而且需要临床肿瘤患者的应用证明；不仅需要继续探讨生酮治疗的有效性，更需要加快探明疗效差异的原因，以期寻找新的、能够指导KD治疗的分子标志物，建立预测肿瘤生酮治疗敏感度的分子诊断方法，发掘提高肿瘤生酮治疗疗效的干预靶点，为促进精准生酮治疗进入临床应用提供理论和实验依据，从而进一步提高肿瘤治疗效果。

参考文献：（略）

END

肿瘤营养代谢调节治疗(完整版)

肿瘤营养代谢调节治疗（完整版） 【摘要】越来越多的研究证实，肿瘤的生物学本质是一种代谢性疾病，基于肿瘤代谢靶点的代谢调节治疗因此成为肿瘤治疗的新方向。肿瘤代谢调节治疗的手段很多，如药物、手术、运动及营养素，单纯使用营养素实施代谢调节治疗者为营养代谢调节治疗。营养素包括宏量营养素和微量营养素，目前的研究更多聚焦于碳水化合物、蛋白质/氨基酸及脂肪三大宏量营养素代谢调节，包括减少葡萄糖供给，提高蛋白质供给，选择合适的脂肪酸及生酮饮食。营养代谢调节治疗不仅仅是提供营养素、提供能量，更加重要的是发挥营养素的代谢调节作用。肿瘤细胞具有高度代谢异质性，不同肿瘤细胞对同一种营养素的代谢表现出显著的差异，营养代谢调节治疗因此同样要求精准调节。由于肿瘤细胞的高度代谢适应性，当任何一条代谢通路遇到障碍时，肿瘤细胞会自动切换或启用其他通路，从而逃避应激损害，因此，肿瘤营养代谢调节治疗应该联合阻断或调控多个代谢途径，从而更好地发挥抗肿瘤作用，提高治疗效果。 【关键词】肿瘤；营养；代谢；调节；治疗 肿瘤的生物学本质是决定肿瘤治疗方向的重大问题，肿瘤究竟是遗传性疾病还是代谢性疾病，历史上的认识有过反复，今天仍然在争论[1]。人类有1000多种肿瘤相关基因，包括250多种癌基因、700多种抑癌基因。研究发现它们绝大多数在细胞代谢中发挥关键作用，主要涉及有氧糖酵解、

谷氨酰胺分解、一碳代谢、磷酸戊糖通路及脂肪酸从头合成。上述5条代谢通路使肿瘤细胞由单纯的产生ATP转变为产生大量氨基酸、核苷酸、脂肪酸以及细胞快速生长与增殖需要的其他中间产物，这些代谢产物反过来服务于上述代谢通路，从而促进肿瘤生长、抑制肿瘤凋亡。据此有人认为肿瘤是一种代谢性疾病[2-4]，并提出肿瘤营养代谢调节治疗[5,6]。本文从三大宏量营养素讨论肿瘤营养代谢调节治疗。 1 碳水化合物 与正常细胞不同，肿瘤细胞特征性依靠葡萄糖供能[7]，并且即使在氧气充足条件下也主要依靠糖酵解途径供能，是为有氧糖酵解，即Warburg效应[8]。肿瘤细胞的这种代谢特点是营养代谢调节治疗的靶点。经典的肿瘤糖代谢调节治疗原则是减少葡萄糖供给[9]，降低血糖浓度[10]、维持血糖稳定[11]，主要手段是抑制葡萄糖有氧糖酵解，促进有氧氧化[12-14]。最新研究发现，甘露糖可以明显抑制肿瘤细胞生长[15]。其机制是甘露糖增加AMPK磷酸化水平，增加己糖-6-磷酸。甘露糖与葡萄糖共用载体进入细胞，甘露糖并不抑制细胞对葡萄糖的摄取，反而使细胞内葡萄糖升高。甘露糖代谢产物甘露糖-6-磷酸抑制了参与葡萄糖代谢的三个酶：己糖激酶、磷酸葡萄糖异构酶及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，进而影响了三羧酸循环、磷酸戊糖途径及聚糖合成，从而抑制肿瘤生长，并增强化疗药的敏感性，促进肿瘤细胞凋亡。另外一个研究发现，D-甘露糖通过促进TGF-β活化，刺激调节性T细胞分化，提高其比例，抑制自身免疫性疾病，包括恶性肿瘤[16]。甘露糖是与葡萄糖一样的己糖，这一研究的重要意义在于为肿瘤糖代谢调节治疗开创了一个新思路，并在免疫治疗、代谢治疗之间架起了

重视肿瘤生酮治疗

重视肿瘤生酮治疗 石汉平医生还营养为一线治疗！ 正文 新近研究发现，肿瘤代谢重编程是肿瘤的核心特征 [1-2] ，于是，调节异常代谢自然成为肿瘤治疗的一个新方向[3-4] 。Warburg效应是肿瘤代谢重编程中最核心的特征，这种低效率的有氧糖酵解代谢方式需要消耗大量葡萄糖，葡萄糖代谢因而成为代谢调节的首要关注点。 研究发现，减少葡萄糖供给，选择性切断肿瘤细胞的能量供应，可以显著抑制多种肿瘤细胞的增殖，抑制肿瘤生长，对正常细胞及机体（宿主）却无不良影响 [5] 。控制葡萄糖也就成为肿瘤代谢调节治疗的基石性要求。减少碳水化合物时，为了维持机体的能量需求、避免蛋白质糖异生，必然要求提高脂肪供能比例。以低糖、高脂肪及适量蛋白质为特征的生酮饮食（ketogenic diet, KD）符合这一要求，肿瘤生酮疗法（cancer ketogenic therapy, CKT）由此应运而生，并成为近年来肿瘤研究的一个热点 [6-8] 。 生酮疗法（ketogenic therapy,KT）作为一种代谢调节治疗，其治疗适应证由早期的儿童癫痫、后来的多种良性疾病、扩大到现在的恶性肿瘤。随着肿瘤代谢与营养研究的深入和发展，近年来受到专业人士及肿瘤患者的广泛关注。

1酮体的产生与代谢 当葡萄糖摄入量<100g/d或<2g/（kg·d）时，机体利用脂肪酸在肝脏产生酮体。饥饿情况下机体脂肪组织分解产生的脂肪酸、生酮饮食条件下饮食摄入的脂肪酸，进入肝脏经β-氧化产生乙酰辅酶A，乙酰辅酶A首先被转化成乙酰乙酸（acetoacetate, AcAc），之后被催化变成β-羟基丁酸（β-hydroxybutyrate, β-HB），少量乙酰乙酸脱羧产生丙酮（acetone, Ac）。丙酮不能被继续代谢产生腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate, ATP），AcAc与β-HB进入血液循环被肝脏以外组织摄取、利用，为细胞供能。葡萄糖缺乏条件下，正常细胞可以很好地利用酮体供能，而多数肿瘤细胞不能利用酮体供能，肿瘤细胞的这个特点正是肿瘤生酮治疗的理论基础。 影响酮体利用的因素很多，但是主要取决于： （1）酮体的转运蛋白，酮体依靠单羧酸转运载体（monocarboxylate transporter, MCT）将酮体从血液循环中转运至细胞（线粒体）内； （2）酮体代谢关键酶，经MCT转运至细胞内的β-HB和AcAc分别依靠3羟基丁酸盐脱氢酶1（3-hydroxybutyrate dehydrogenase 1, BDH1）、3-酮酸辅酶A转移酶（3-oxoacid CoA-transferase 1, OXCT1），也称琥珀酰辅酶A-3-酮酸辅酶A转移酶（succiny-CoA-3-oxoacid CoA transferase, SCOT），代谢供能，BDH1、OXCT1是酮体代谢关键酶 [9] ，见图1。

生酮

生酮 在开始聊正题之前，先简单介绍一下今天话题的主角——「生酮饮食」（低碳水、高脂肪、适量蛋白质饮食）。它是一种较极端的低碳水饮食，通过模拟饥饿状态，利用生物化学和神经学的优势达到治疗肥胖症、糖尿病、癫痫等医疗目的。 最近「生酮」在国内越来越火，互联网上关于它的争吵也喋喋不休。今天师姐会针对大家误解最多的话题，来扒一扒关于生酮饮食最常见的十五个传言！传言一碳水化合物是必须的营养？ 有人说碳水化合物是人体必备营养素，没了碳水会出大事儿的，我们吃的营养要全面才能健康。（这种话通常出自妈妈辈、奶奶辈之口） 碳水化合物是多羟基醛或多羟基酮及其缩聚物和某些衍生 物的总称。它的分子式是Cn(H2O)n，由于它的氢与氧元素的比例始终为2:1，所以得名碳水化合物。广泛存在于我们常见的食物中，如：谷物、面粉、水果、甜食、饮料…… 碳水化合物虽然常见、无处不在，但它并不是人体必需的营养素。 根据百度百科：人体必需营养素是「人体生长发育必需，且体内不能合成或合成不足的营养素。除了维生素、矿物质等,

还有必需氨基酸、必需脂肪酸。」（压根没提碳水化合物）。再看看美国膳食参考指南：「The lower limit of dietary carbohydrate compatible with life apparently is zero, provided that adequate amounts of protein and fat are consumed.」（翻译：在足够的蛋白质和脂肪摄入的前提下，碳水化合物的摄入可以为零。） 你看，必须营养素包括了维生素、矿物质、氨基酸、脂肪酸……唯独没有提到碳水化合物，营养学上也从来没有定义过「必需碳水化合物」「必需糖类」这些说法。这是因为人体可以通过代谢作用自身合成所需糖类。这也是为什么就算「零碳水」的饮食，也不会因为缺乏碳水而导致身体出问题。总结：从营养学的角度来看，碳水化合物不是人体必须的营养素。参考：1. 百度百科《人体必需营养素》2. The Dietary Reference Intakes for Energy, Carbohydrate, Fiber, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein, and Amino Acids (Macronutrients)(2005)传言二酮体是代谢垃圾，有毒？ 有些专家认为「酮体是一种代谢垃圾，在体内聚集多了会不堪设想……」 这可大大误会酮体了！酮体和葡萄糖一样，只不过是身体的一种燃料分子。如下图是酮体和葡萄糖的分子式比较，可以看出它们是多么相似。在生酮饮食期间，血清葡萄糖和胰岛素水平低下，酮体可以作为一种替代燃料给大脑、心脏以及

2022肿瘤细胞的代谢与饮食干预治疗策略(全文)

2022肿瘤细胞的代谢与饮食干预治疗策略（全文） 肿瘤的发生发展依赖于代谢重编程，肿瘤细胞通过自主改变相关代谢途径，来满足其对物质、能量的需求。饮食干预能够通过改变机体内代谢物的水平，进而影响肿瘤细胞的代谢过程，从而影响细胞的增殖、侵袭和转移等。目前，基于代谢重编程的靶向癌症治疗受到了越来越多的关注。 近日，复旦大学的雷群英教授在Cancer Biology & Medicine（CBM）发表了题为Cancer metabolism and dietary interventions的综述文章。该文详细阐述了肿瘤细胞中营养物质代谢的改变，并系统总结了不同类型的饮食方式和营养干预措施在肿瘤治疗中的最新进展以及应用前景。 肿瘤代谢 饮食干预 碳水化合物 氨基酸 No.1 癌症中的碳水化合物代谢和癌症治疗中的低碳水饮食 肿瘤细胞即使是在氧气充足的条件下也会利用葡萄糖生成乳酸，这种现象被称为有氧糖酵解（aerobic glycolysis）或瓦博格效应（Warburg effect）。

有氧糖酵解对维持肿瘤细胞的快速增殖至关重要。除葡萄糖外，近期的研究表明果糖摄取的增加促进了急性髓系白血病（AML）细胞的糖酵解和丝氨酸代谢。不同于果糖促进糖酵解以及结肠癌的发展，甘露糖则能抑制肿瘤发展以及增加对化疗的敏感性。高血糖与癌症的发生密切相关，采用低碳水饮食来“饿死癌细胞”，同时恢复血浆中胰岛素的正常水平，已经成为了一种治疗癌症的方法。例如，生酮饮食作为一种典型的低碳水饮食方式被用于癌症的治疗，生酮饮食不仅可以减轻体重、降低血浆胰岛素，并且增加了胶质瘤小鼠模型的免疫清除能力。此外，热量限制也是一种治疗肿瘤的方式，在多种动物模型中取得了不错的疗效。间歇性禁食对小鼠模型和特定类型的肿瘤患者也有一定疗效。但也有研究表明间歇性禁食会导致代谢重编程和肿瘤进展，肿瘤代谢的异质性和非标准化的临床研究设计可能是造成这些研究之间差异的重要原因。 No.2 癌症中的氨基酸代谢和癌症治疗中的氨基酸饮食限制 氨基酸在肿瘤的发展中也发挥着必不可少的作用，能够提供细胞生长所需的碳源和氮源。有研究表明，肿瘤细胞消耗的谷氨酰胺甚至超过葡萄糖。谷氨酰胺代谢会产生有毒的氨，氨除了可通过尿素循环脱毒，也可作为合成其他氨基酸的氮源。在胰腺导管腺癌（PDAC）中，谷氨酰胺-天冬氨酸-苹果酸代谢轴保证了丙酮酸和NADPH的产生，有利于肿瘤细胞的存活。

这7种不靠谱的治癌方法害了上千人

这7种不靠谱的治癌方法害了上千人 目前，癌症的治疗依然是医学界的难题，而且大部分治疗价格昂贵，很多人就把目光投向了传说中总是经高人指点的民间偏方，或是一些不靠谱的疗法。 虽然这些偏方一般不会骗很多钱，但是耽误了治疗一样要命，所以，必须强调的是：这些都不能相信！ 煮核桃皮治肺癌 新鲜的核桃外皮是绿色的，将它剥下来晒干，再煮水喝，就可以治疗肺癌。这是民间广为流传的说法，但可惜的是，毫无科学依据。更有甚者，一定要入伏当天采摘下来的核桃才行，这就更是无稽之谈了。 铁树一叶治多种癌症 有一种偏方传得十分悬乎，说用大红枣八颗、小红枣十颗，铁树一叶、半枝莲一两、白花蛇舌草二两，一起煎服，每天数次，可治疗乳腺癌、子宫癌、肝癌、胃癌等多种癌症。但医生表示，这些只能起到清热解毒的功效，用来治疗癌症，太高看它了。 注射小苏打治肿瘤 对于很多恶性肿瘤患者来说，不是光手术切除就可以的，癌细胞已经扩散至肿瘤之外的地方了。有偏方说向肿瘤部位注射小苏打就可以治愈癌症，这不仅没有科学依据，大剂量的小苏打可是会危及生命的。 蟾蜍皮治肺癌 民间还有一种偏方，是将蟾蜍的皮剥下，洗净、烤干、磨粉后食用，认为每天吃两次蟾蜍皮就能治肺癌。然而，蟾蜍的皮肤腺等处含有毒素，人在食用后很有可能会引起中毒，更别谈治癌症了。 生吃蜈蚣毒死癌细胞 民间还有一种说法，生吃蜈蚣可以“以毒攻毒”，这样就可以毒死癌细胞了。我们都知道，蜈蚣是五毒之首，生吃的话可能还没有毒到癌细胞就把自己毒得病上加病了。

饥饿疗法 饥饿疗法又称生酮疗法，很多患者以为“我少吃点，肿瘤细胞就能饿死”。一项大型研究发现，我国约有20%的恶性肿瘤患者直接死于营养不良，可以说是“饿死”的。且有临床实践证明，营养不良的肿瘤患者5年生存率明显低于营养良好的患者，对恶性肿瘤患者进行合理的营养治疗可以减少各种不良反应和并发症的发生，改善生活质量，延长生存期。因此，“饥饿疗法”对于肿瘤患者，不可取。 气功原始点疗法 曾在纸媒看到这样一则新闻，“气功大师”邵晓华宣称不打针、不吃药，最多5个疗程（35天），包治好晚期卵巢癌，治疗费用30万元。对方信以为真，接受“治疗”的第六天，患者病情恶化直至出现危情。上海市气功研究所相关负责人直言，气功仅仅是中医治疗的一个辅助手段，完全靠中医来治疗癌症，是不可想象的事。 经常听到病友说自己尝试了某某偏方，乏力好转了/睡眠好转了/疼痛缓解了/体感改善了，因此认定该偏方真实有效。好转了，不能证明一定是该方案起了作用，贸然断定偏方的有效性是不科学的。 知道这 3招，马上识破骗局 •不轻信祖传偏方 以目前的医学研究来看，基本不可能只靠所谓的秘方和偏方完全战胜癌症。如果真有，早就被广泛利用造福人类了。 •不轻信个例、传闻、故事 一种疗法是否可信，要从2个方面看，一是否从科学角度出发，二是否建立在可信的数据和证据上。而不是看专家的头衔，宣传人员的吹捧，“被治愈患者”的煽情表演。 •不盲从最新的科研成就 媒体上宣传的“最新抗癌成果”基本上都属昙花一现，这些抗癌实验常处在最初阶段，离实际应用还有很远的路要走。 目前在公立医院大范围应用的抗癌疗法，是经过安全性和有效性的层层筛选。对患者来说，是最安全安全有效的选择。

生酮的功效与作用

生酮的功效与作用 生酮饮食，即低碳水化合物高脂肪饮食，已经成为越来越多人关注的热门话题。许多人已经认识到生酮饮食对于减肥、提高身体健康、提供持久的能量等方面的好处。下面将详细介绍生酮饮食的功效与作用。 首先，生酮饮食可以帮助减肥。人体以糖作为主要能量来源，而生酮饮食限制了碳水化合物的摄入量，迫使身体利用脂肪作为能源。当人体进入生酮状态时，身体开始转化脂肪为酮体来提供能量。这使得身体可以更有效地燃烧脂肪，从而实现减肥的目的。此外，生酮饮食还能减少食欲，使人们更容易控制饮食，避免摄入过多的热量。 其次，生酮饮食有助于降低血糖水平。糖尤其是高血糖是许多慢性病，如糖尿病和心血管疾病的主要风险因素之一。生酮饮食通过限制碳水化合物的摄入，降低了血糖的产生和释放，从而有助于维持正常的血糖水平。此外，生酮饮食还可以提高细胞对胰岛素的敏感度，有助于预防和控制糖尿病。 第三，生酮饮食改善脂质代谢。生酮饮食通过限制碳水化合物的摄入，迫使身体从脂肪中获取能量。研究表明，生酮饮食可以提高高密度脂蛋白（好胆固醇）水平，减少低密度脂蛋白（坏胆固醇）水平，降低三酰甘油（一种血脂）的含量，从而改善血脂代谢。这对于预防心血管疾病非常重要。 第四，生酮饮食可以改善脑部功能。脑部是人体最重要的器官之一，它需要大量能量来维持其正常功能。脑部可以利用脂肪

中的酮体作为主要能源，而生酮饮食可以增加酮体的产生，从而为脑部提供持久的能量。研究表明，生酮饮食可以提高认知功能、注意力和集中力，并有助于治疗癫痫、阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统疾病。 第五，生酮饮食有助于控制炎症反应。慢性炎症是许多疾病的共同特征，如肥胖、心血管疾病、糖尿病和肿瘤等。生酮饮食通过减少碳水化合物的摄入，降低了血糖和胰岛素水平，从而减轻了炎症反应。此外，酮体本身还具有抗炎和抗氧化作用，有助于降低炎症水平，保护身体免受疾病的侵害。 第六，生酮饮食还可以改善心理健康。许多研究表明，饮食与心理健康之间存在密切联系。生酮饮食可以减少糖的摄入，稳定血糖水平，从而改善情绪和睡眠质量。此外，酮体还具有抗氧化和抗炎作用，有助于降低焦虑和抑郁的症状。 综上所述，生酮饮食具有许多功效与作用。它可以帮助减肥、降低血糖水平、改善脂质代谢、增强脑部功能、抑制炎症反应、改善心理健康等。然而，值得注意的是，由于生酮饮食的特殊性，如不合理的实施或长期坚持，可能会产生一些副作用，如恶心、便秘和肾脏负担增加等。因此，在采用生酮饮食前应咨询专业医生的指导，并根据个人情况制定合理的饮食计划。

生酮饮食与肿瘤治疗

生酮饮食与肿瘤治疗 鲁运新;石汉平 【期刊名称】《肿瘤代谢与营养电子杂志》 【年(卷),期】2015(000)001 【摘要】目的总结生酮饮食种类及其在肿瘤治疗中的研究进展，归纳其抗肿瘤作用机制及临床应用前景。方法以“生酮饮食、肿瘤”作为关键词检索pubmed数据库获得相关文献。结果肿瘤细胞比正常细胞更加依赖葡萄糖的供给，生酮饮食限制碳水化合物的摄入，抑制肿瘤相关信号通路的传导，发挥抗肿瘤作用。结论生酮饮食单用或联合放化疗可以抑制动物模型的肿瘤生长，但临床应用尚需大规模前瞻性临床试验的结果。%Objective To summarize the various types of ketogenic diet and its research progress in cancer treatment. Methods Related articles were retrieved by searching the pubmed database with the key words “ketogenic diet” and “cancer”. Results The malignant transformed cells were more dependent on glucose supply than their normal counterparts. Ketogenic diet, low in carbohydrate, exerts anti-neoplastic character by inhibiting the tumor-related signal transduction. Conclusions Ketogenic diet, alone or combined with chemo-radio-therapy could hammer tumor growth in rodents, whereas its clinical application warrants large-scale prospective clinical trials. 【总页数】6页(P61-66) 【作者】鲁运新;石汉平

生酮的概念

生酮的概念 生酮（Ketogenic）饮食是一种以高脂、适量蛋白质和极低碳水化合物为特点的饮食模式。其目的是通过改变身体的代谢状态，使身体从依赖碳水化合物为能量来源转变为依赖脂肪酸和酮体。生酮饮食在过去几十年中作为一种医学治疗方法被广泛应用于治疗癫痫和其他神经逻辑疾病，并在近年来因其益处而受到越来越多人的重视。 生酮饮食的基本原理是通过限制碳水化合物的摄入量，尤其是快速释放的碳水化合物如糖和淀粉，使身体处于饥饿状态，迫使身体寻找其他能量来源。当身体无法从食物中消化摄入足够的碳水化合物时，它开始将脂肪分解为酮体，作为能量的替代来源。酮体是由肝脏产生的酮类化合物，可供大脑和其他器官使用。 生酮饮食的关键是维持身体进入酮状态，从而消耗体内脂肪，并减少体内脂肪存储。为了达到这个目标，生酮饮食通常需要限制碳水化合物的摄入量在每日净碳水化合物摄入量为20-50克左右，这对大部分人来说相当低。蛋白质摄入量通常保持适度，以充分满足身体的氮平衡需求。 与传统的食物金字塔中强调碳水化合物为主要能量来源的饮食模式不同，生酮饮食的一个主要特点是高脂饮食。生酮饮食中脂肪的摄入量通常占总能量的 70-80%。这些脂肪可以来自于植物油、奶制品、肉类、坚果和种子等。同时，生酮饮食也鼓励摄入富含膳食纤维和营养素的食物，如蔬菜、水果、全谷物和一些低碳水化合物的豆类。

生酮饮食的益处得到了科学研究的支持。生酮饮食可以改善身体的胰岛素敏感性，降低胰岛素水平，并减少胰岛素抵抗，这有助于预防和治疗糖尿病。生酮饮食还可以改善心血管健康，通过减少脂肪的氧化损伤和降低血压、血脂和体重。此外，生酮饮食还能有效降低体内的炎症水平、改善认知功能和抗抑郁。 然而，生酮饮食也有一些潜在的风险和副作用。由于摄入碳水化合物严重限制，可能导致营养不均衡和微量营养素缺乏。此外，由于酮体生成需要一定的时间，刚开始采用生酮饮食时可能会出现葡萄糖供应不足的情况，导致疲劳、头晕和便秘等症状。并且，一些人可能会无法适应高脂饮食或出现胆固醇升高的问题。因此，在采用生酮饮食之前，最好咨询医务人员或专业营养师的意见，并进行全面的身体检查以评估是否适合采用生酮饮食。 总之，生酮饮食是一种以高脂、适量蛋白质和极低碳水化合物为特点的饮食模式，通过改变身体的代谢状态，使身体依赖脂肪酸和酮体为能源。尽管生酮饮食在治疗癫痫和其他疾病方面有显著的益处，但其适应范围和副作用需要经过深入研究和咨询专业人员的建议才能决定是否采用。

我国肿瘤营养事业的发展与挑战

我国肿瘤营养事业的发展与挑战 石汉平;贾平平 【摘要】我国肿瘤患者营养不良发生率高而且治疗率低,导致治疗效果差,合并症增加,住院时间延长,生存时间缩短.对营养不良的认知误区和不规范治疗,严重制约着我国肿瘤营养事业的发展.近年来,肿瘤营养问题开始得到关注并取得瞩目成绩:①探讨了基于肿瘤代谢特点的营养代谢分子机制及个体差异,为个体化营养治疗提供了研究依据;②摸清了我国肿瘤营养现状,发现我国肿瘤患者营养不良状况严重,医务人员及患者肿瘤营养知识匮乏、认识不足、行为失范,为国家决策的制定、学科发展、临床治疗提供了依据;③创立我国肿瘤营养学科、建立肿瘤营养诊疗体系.创新性提出营养不良三级诊断、营养不良四维度分析、营养五阶梯治疗;④宣传肿瘤营养,提高了认知、规范了诊疗行为,促进了肿瘤营养应用和推广.但是,我国肿瘤营养的发展仍需提高认知水平,改进管理模式,最终还营养治疗为一线治疗. 【期刊名称】《首都医科大学学报》 【年(卷),期】2019(040)002 【总页数】4页(P159-162) 【关键词】肿瘤;营养不良;肿瘤营养 【作者】石汉平;贾平平 【作者单位】首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科首都医科大学附属北京世纪坛医院临床营养科首都医科大学肿瘤学系,北京100038;首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科首都医科大学附属北京世纪坛医院临床营养科首都医科大学肿瘤学系,北京100038

【正文语种】中文 【中图分类】R73 肿瘤患者营养不良的危害和营养治疗的作用是一个长期被忽视、曲解的问题。文献[1-2]显示30%～80%的肿瘤患者营养不良，20%直接死于营养不良，30%死于恶病质。营养不良严重削弱了治疗效果，导致合发症增加、死亡率提高、生活质量降低，住院时间延长，医疗费用增加，生存时间缩短[3-4]。营养治疗不仅显著改善了临床结局，还改善了患者预后，降低病死率，提高生存率，缩短了住院时间，明显节约了医疗费用[5-6]。然而，由于营养治疗长期被视为辅助手段，致使我国肿瘤营养事业发展严重滞后于患者需求。我国肿瘤患者5年生存率长期徘徊在低水平，轻视营养治疗是重要原因之一[7]。 鉴于此，近10余年来，我国一大批学者、患者开始关注肿瘤营养问题。尽管起步较晚，但是发展迅速，取得了令人瞩目的进步，目前我国肿瘤营养事业已经成为活跃的热点和耀眼的风景。 1 我国肿瘤营养事业取得的成绩 1.1 探讨了基于肿瘤代谢特点的营养代谢治疗个体差异及其分子机制，为个体化营养治疗提供了研究依据 (1)Yuan等[8]首次全面分析了13种肿瘤的性别差异，发现53%临床可操作基因(60/114)显示性别偏倚信号，其发病率和病死率的显著不同来源于肿瘤营养代谢分子，如STK11、DMD、CTNNB1等突变和mRNA、DNA甲基化差异，从而导致双胍类药物敏感性、抗肌肉分解能力、胆汁酸、脂肪酸及糖酵解的差异，提示肿瘤营养代谢治疗应该考虑性别差异。 (2)Fu等[9]和Zhang等[10]从糖原合酶激酶-3(glycogen synthase kinase 3，

生酮饮食的利与弊

生酮饮食的利与弊 生酮饮食利与弊生酮饮食是一种低热量（比每日正常热量需求至少低20% ）、高脂肪、中等量蛋白质（1克/公斤体重/天）、极低碳水化合物（少于50克/天）的饮食，（脂肪+蛋白质）与碳水化合物比例约为4:1。简单一句话，〃生酮饮食〃就是一种高脂肪低碳水化合物的饮食。 而正常人的饮食，三大营养要素的比例为：淀粉类（碳水化合物）55 ~ 65% ,脂肪类30% ,蛋白质10 ~ 15%。 生酮饮食可减肥,改善多囊卵巢综合征短期生酮饮食具有显著的降低体重，改善肥胖的作用。而且，生酮饮食除减轻体重，还能调节多囊卵巢综合征患者的性激素水平。 生酮饮食减肥原理生酮饮食是一种极低碳水化合物（少于50克/天）的饮食，人体如果每天仅摄入少于50克的碳水化合物，3 ~ 4天后即消耗完体内的燃料（血糖）。此时，身体转而分解脂肪和蛋白质来获取机体需要的能量，从而达到减肥的目的。生酮饮食导致体重下降更显著的原因可能还主要有：有效的食物选择限制了能量摄入；低碳水化合物饮食或许有抑制食欲作用；酮尿和高蛋白质饮食增加的热效应增加能量的消耗。 然而，研究发现，生酮饮食一般只能在最初的3 ~ 6个月时间里减掉比其他饮食法更多的重量，一年后效果差。因此，减肥机构为了

获得满意的减肥效果，一般采取的都是生酮饮食减肥法，时间不会超过半年。 短期生酮饮食还有什么作用? 1.抗癫痫生酮饮食治疗癫痫历史悠久，疗效显著。既往研究发现，近 半数的癫痫患者采用生酮饮食治疗后，癫痫发作概率减少超过50% f 1/3患者的发作概率下降90% ,甚至与服用抗癫痫药物者相比， 有10% ~ 15%患者的癫痫不再发作。且即使停止生酮饮食，不再继续接受药物或饮食干预，此获益仍可维持。 2.抗肿瘤：肿瘤细胞主要依赖葡萄糖产生能量，生酮饮食疗法能够选 择性定位葡萄糖依赖的肿瘤细胞，将其〃饿死"。许多研究已证明，生酮饮食对肿瘤体积大小、生长速度，乃至进展期肿瘤的预后都有重要影响。 3.保护糖尿病肾病：研究证明，生酮饮食对糖尿病肾病具有保护作用。 其机制是否与降低血糖代谢而发挥肾脏保护作用有关，目前尚不明确。 4.调节血脂：生酮饮食可调节血脂水平，主要是因为生酮饮食通过积 极降低体重，降低甘油三酯、增加高密度脂蛋白发挥一定的调节血脂作用。

生酮饮食的历史

生酮饮食的历史 生酮饮食的历史 1：引言 生酮饮食是一种高脂低碳水化合物饮食模式，旨在通过减少碳水化合物的摄入量，使身体进入酮（Ketosis）状态。这种饮食方式在过去几十年中备受争议，但近年来受到了越来越多人的关注和实践。本文将介绍生酮饮食的历史，从其起源、演变到现代的应用。 2：生酮饮食的起源 2.1 饮食治疗 生酮饮食最早作为一种治疗癫痫的方法被提出。1921年，美国医生Wilder首次研究并尝试使用生酮饮食来治疗儿童癫痫，效果显著。这一发现引起了医学界的重视，并逐渐发展为治疗其他神经系统疾病的方法。 2.2 饮食控制与酮体 生酮饮食的核心思想是通过限制碳水化合物的摄入，迫使身体转而使用脂肪作为主要燃料。这样，身体开始产生酮体，进而进入酮状态，酮体被大脑和其他器官用作能量来源。 3：生酮饮食的演变

3.1 剧烈限制碳水化合物 最初的生酮饮食研究中，碳水化合物的摄入极其有限，通常不超过每天20克。这种极端限制的饮食在短期内可以迅速使人体进入酮状态，但长期坚持存在一定的挑战性。 3.2 标准生酮饮食 为了使生酮饮食更易于实施和坚持，标准生酮饮食被提出。这种饮食模式下，碳水化合物的摄入量大约占总能量摄入的5%左右，脂肪摄入量占70-75%，蛋白质摄入量占20-25%。这种适中限制碳水化合物的饮食方式被广泛应用于癫痫治疗和其他领域。 3.3 修饰生酮饮食 为了满足不同人群的需求，还发展出了修饰生酮饮食。例如，高蛋白质生酮饮食允许更高比例的蛋白质摄入，适用于需要增加肌肉质量的人群。此外，周期性生酮饮食、青少年生酮饮食等也逐渐得到了研究和应用。 4：生酮饮食的现代应用 4.1 癫痫治疗 生酮饮食作为一种非药物治疗方法，广泛应用于儿童和成人癫痫的治疗中。它被认为能有效减少癫痫发作的频率和严重性。 4.2 减重和健康管理

每周一次，医生自己都在尝试的“生酮饮食”..

每周一次，医生自己都在尝试的“生酮饮食”.. ▲托马斯·塞弗里德教授是目前肿瘤代谢研究的学术领袖，他认为肿瘤是一种代谢病。 高脂、少吃主食、适当摄入蛋白质……健身圈曾风靡一时的“生酮饮食”正被一些医生采纳自用，他们有的采取“每周一次”的频率实践该饮食法，当然不是为了塑身，据说这能预防肿瘤。今天，由上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院主办的“2018年肿瘤综合疗法探索与发展国际论坛”上，以生酮饮食为代表的肿瘤代谢治疗与研究引发热议。 代谢调节，第六种肿瘤疗法 “肿瘤只是一种遗传病？未必，肿瘤也是一种代谢病。”美国波士顿学院生物学教授托马斯·塞弗里德的发言奠定了本次肿瘤国际论坛的主题：肿瘤代谢。 塞弗里德教授是目前国际公认的肿瘤代谢研究领袖人物，代表作有《癌症作为代谢疾病：癌症的起源、管理和预防》，以他为学术领袖的肿瘤代谢研究及其疗法正被全球越来越多医生及患者接受并使用。 “塞弗里德教授认为肿瘤是一种代谢病，肿瘤的增殖与能量代谢有关，通过调节全身代谢，围绕肿瘤治疗的一些难题可能迎刃而解。”上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤科主任许玲教授告诉记者。 肿瘤代谢研究正引发国际肿瘤界极大兴趣。本次论坛上，美国乔治华盛顿大学医学院泌尿外科游为公博士介绍了营养在癌症治疗方面的重要性，英国伦敦大学国王学院临床研究院的纳德巴医生分享了癌症化疗与代谢疗法结合治疗带来的可喜疗效，“副作用少，生活质量得以改善”。美国抗衰老暨再生医学科学院研究员、美国哥伦比亚成氏综合健康中心创始人兼主任成长博士分享了抗衰老与肿瘤代谢研究的最新进展。 眼下，通过纠正或干扰肿瘤代谢为主要策略的肿瘤代谢调节治疗，已成为继手术、化疗、放疗、中医药、生物免疫疗法后的第六种肿瘤

基于代谢分型的肿瘤生酮治疗敏感性及机制研究进展2024

基于代谢分型的肿瘤生酮治疗敏感性及机制研究进展2024 摘要: 能量代谢异常是肿瘤的基本特征之一。尽管靶向肿瘤代谢是一项公认的治疗策略,但临床治疗成功取决于准确的代谢分子分型。近期研究报道了肿瘤生酮治疗相关的两种代谢亚型：糖酵解型和酮体代谢型, 两者表现为完全不同的代谢酶谱和线粒体功能状态, 以及在体外和体内对生酮干预的不同反应。同时,在p53突变的肿瘤中, 糖酵解亚型在葡萄糖限制的状态下可转变为酮体代谢型, 随着酮体酶的表达激活及线粒体融合, 出现生酮治疗抵抗。通过联用突变p53的变构激活剂, 将突变的p53变成野生型的构象, 可逆转酮体酶表达激活及线粒体代谢重编, 保持稳定的酮体代谢缺陷表型。基于代谢亚型可以选择肿瘤生酮治疗的目标人群, 通过基因突变状态可预测生酮治疗敏感性, 从而建立精准肿瘤代谢调节治疗策略。 肿瘤细胞的代谢重编程是肿瘤发生和发展的一个重要过程。大多数实体瘤的共同特点是细胞增殖不受控制, 细胞生长对能量的需求很高, 葡萄糖摄取量增加并依赖糖酵解, 即肿瘤的瓦尔堡(Warburg) 效应。近期研究广泛报道了肿瘤细胞内糖酵解酶的激活, 如烯醇化酶(enolase, ENO1)、丙酮酸激酶M(pyruvate kinase M, PKM)及磷酸甘油酯突变酶1(phosphoglycerate mutase 1, PGAM1) 的酪氨酸磷酸化和磷酸果糖激酶(phosphofructokinase, PFKP) 的丝氨酸磷酸化明显增加, 一些代谢靶向药物的临床前研究显示其不仅抑制了肿瘤的生长, 也可以提高传统抗肿瘤治疗的敏感性, 但目前尚未有药物进入临床使用。因此有学者提出,

脂质生酮途径-概述说明以及解释

脂质生酮途径-概述说明以及解释 1.引言 1.1 概述 脂质生酮途径是一种重要的代谢途径，与能量平衡和生物体健康密切相关。在正常生理状态下，我们的身体主要依靠碳水化合物作为能源来源。然而，当碳水化合物供应不足或消耗过多时，身体会启动一种备用能源途径，即脂质生酮途径。 脂质生酮途径是指在低碳水化合物或长时间禁食的情况下，身体将脂肪酸转化为所需的能量物质——酮体。酮体可以作为身体的替代能源，供给大脑、心脏等器官正常运转。 脂质生酮途径的机制主要源于肝脏中的一系列酶和代谢过程。当我们摄入较低量的碳水化合物时，肝脏开始将储存的脂肪酸转化为酮体。这个过程涉及到脂肪酸的β-氧化、乙酰辅酶A的合成和肝脏中3个酮体的产生：醋酸、β-羟基丁酸和丙酮酸。这些酮体通过血液运输到其他组织和器官，供给能量需求。 脂质生酮途径的生理作用是维持能量平衡和生理功能的正常进行。在低碳水化合物或禁食状态下，脂质生酮途径能帮助身体转化脂肪酸为可利用的能源，保证能量供应的持续性。此外，脂质生酮途径还具有调节胰岛

素分泌和血糖水平的作用。当胰岛素水平下降时，脂质生酮途径被激活，从而抑制葡萄糖生成和释放，维持血糖稳定。 总结起来，脂质生酮途径是一种重要的能量代谢途径，能够在碳水化合物供应不足时提供可靠的能源。它的机制主要涉及脂肪酸的代谢和酮体的产生，其生理作用包括维持能量平衡和调节血糖水平。进一步研究脂质生酮途径的重要性和潜在应用价值，有助于深入理解能量代谢调控的机制，并开发相关的治疗策略。 1.2文章结构 文章结构部分可以介绍文章的主要组成部分和内容安排，为读者提供一个整体的概览。以下是参考范例： 文章结构 文章主要由引言、正文和结论三部分组成。 引言部分概述了本文将要探讨的主题——脂质生酮途径，并介绍了文章结构和目的。首先，本部分对脂质生酮途径进行了简要的概述，阐述了其在代谢调节中的重要性。接着，详细介绍了文章将要讨论的内容和研究方法。最后，总结了文章的主要观点和结论。 正文部分主要阐述了脂质生酮途径的定义、机制和生理作用。在2.1小节中，将详细解释脂质生酮途径的定义，探讨其与其他相关代谢途径的

生酮饮食知多少

生酮饮食知多少 生酮饮食起源于圣经，圣经上有饿肚子和祷告控制癫痫发作的记载，目前全 球70多个国家将这种饮食疗法应用于癫痫、肿瘤、孤独症、脊髓损伤等的调理。其有效性和安全性已得到国内外专家的认可，国内最早于2004年开始。 那什么是生酮饮食呢？ 生酮饮食是一种脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白质及其他营养素合适 的特殊医学配方饮食。与普通饮食相比，主要的区别是碳水化合物和脂肪的含量，生酮饮食的脂肪含量可高达80%（重量比）。 什么是酮体呢？ “生酮”故名思意是指在体内产生酮，当身体使用脂肪作为能量来源时形成 酮体，可以通过在血液、尿液和呼吸中检测到。在普通饮食中，身体通常使用碳 水化合物（葡萄糖）作为燃料，但由于生酮饮食中碳水化合物含量很低，所以脂 肪成为了主要燃料。酮体在生酮饮食中是非常重要的一个角色，有研究显示酮体 可通过降低神经元兴奋性发挥抗癫痫的作用，在生酮期间临床医生也建议定期监 测血酮水平来判断饮食方案的执行情况及产酮效果。 大量国内外研究表明，生酮饮食在癫痫应用方面已取得显著疗效。综合来讲，1/3的发作减少90%以上，1/3的发作可减少50-90%，也有1/3的发作减少不足

50%，大概20%的癫痫人群可以完全控制发作。此外，研究表明酮体对大脑有神经 保护作用，几乎所有儿童在使用生酮饮食后，都能有行为和认知的改善。 生酮饮食除了对癫痫患儿有作用，对其他人群有帮助吗？ 在2019年国内发表的《生酮饮食疗法在癫痫及相关神经疾病应用的专家共识》中明确指出有以下适应症的人群，可使用生酮饮食。 （1）疗效满意，应作为首选治疗方案： 葡萄糖转运蛋白1缺乏（Glut-1）、丙酮酸脱氢酶缺乏症（PDHD）。 （2）疗效较好/人群有效率≥70%，应及时考虑： West综合征（婴儿痉挛症）、Dravet综合征、Doose综合征、结节性硬化症、发热性感染相关癫痫综合征（FIRES）、大田原综合征、Angelman综合征、超级 难治性癫痫持续状态、线粒体复合酶I缺乏症、管饲的癫痫儿童或婴儿。 （3）有一定疗效/人群有效率≈50%，可考虑： 腺苷琥珀酸裂解酶缺乏症、儿童失神癫痫、皮层发育不良、CDKL5 脑病、婴 儿游走性局灶性癫痫、伴CSWS的癫痫性脑病、糖原累积症 V、少年肌阵挛癫痫、Lafora病、Lennox-Gastaut综合征、Landau-Kleffner综合征、磷酸果糖激酶缺 乏症、Rett综合征、亚急性硬化性全脑炎及其他病因不明的难治性癫痫。 （4）其他类型的疾病： 孤独症谱系障碍、其他多种非癫痫类疾病：如，各种炎性疾病、肿瘤、肥胖病、糖尿病、脑和脊髓损伤、各种精神障碍及神经退行性疾病等精神行为问题。 那生酮饮食具体是怎么做的？ 通常饮食是在医院开展的，随着操作方案的成熟，现在在条件允许的情况下，一部分孩子也可在家开展。 开展生酮饮食前需要做哪些检查？

2021年度肿瘤营养学科研究进展和未来发展方向

2021年度肿瘤营养学科研究进展和未来发展方向 文章来源:中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会.2021年度肿瘤营养学科研究进展和未来发展方向.肿瘤代谢与营养电子杂志,2022,4(9):445-449. 正文 合理的营养治疗不仅有利于改善肿瘤患者生活质量、减少并发症,而且可降低治疗成本。中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会调查结果显示:我国三级甲等医院住院肿瘤患者总体营养不良发病率为80. 4%, 而营养不良患者的营养治疗率仅为33. 7%。目前对肿瘤患者营养诊治关注的不足,高级别临床循证证据的缺乏,严重制约了肿瘤患者营养规范诊治和肿瘤整体诊治水平的提升。2021 年,基于国内外学者的不断努力,在恶性肿瘤患者营养状态流行病学、营养不良评估诊断的改良、膳食结构的推荐、肿瘤营养治疗及预测指标、特殊人群的营养关注等多个方面取得了高水平的研究成果,上述研究为目前存在的、亟待解决的临床问题,提供了高水平精准化的循证医学证据,使肿瘤营养领域的发展方向更为明晰，现本文汇总了2021年度肿瘤营养学科的最新研究进展及未来发展方向。 1 2021年度肿瘤营养研究进展 1.1 我国“常见恶性肿瘤营养状态与临床结局相关性研究”取得杰出成果为调查中国肿瘤患者营养不良的发病规律,为肿瘤营养治疗提供科学、系统的数据，中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会于2012年发起了全国多中心前瞻性“常见恶性肿瘤营养状态与临床结局相关性研究(investigation on nutrition status and its clinical outcome of common cancers,IN SCOC)”目前已得到初步成果。作为目前世界规模最大的肿瘤患者营养状况数据库，该研究引起了中国甚至世界对肿瘤患者营养状态的广泛关注。从不同方面推动了肿瘤营养学的进步和发展。第一,该研究发现我国肿瘤患者营养不良状况情况严峻,具有显著的人口学特征及地区差异，总体(轻度、中度、重度)营养不良发生率高达80.4%，中/重度营养不良发生率高达58%[1-2]消化道肿瘤尤其是

生酮饮食联合疗法治疗恶性肿瘤研究进展

生酮饮食联合疗法治疗恶性肿瘤研究进展 文章来源：王晓琳，饶本强，江波，石汉平.生酮饮食联合疗法治疗恶性肿瘤研究进展.肿瘤代谢与营养电子杂志2016,4(3):255-260 正文 肿瘤细胞一个突出的代谢特点是葡萄糖摄取量和乳酸积累量逐渐升高，利用糖酵解作为主要能量代谢来源，获得更高的糖酵解能力，使得葡萄糖转变为乳酸产生ATP，这种现象我们称为Warburg效应[1]。葡萄糖糖酵解途径依赖和细胞内高浓度乳酸积累是Warburg效应的两个主要特征，与肿瘤细胞的攻击性和侵袭性具有显著关联[2-5]。超过90%的肿瘤患者死亡原因是肿瘤细胞转移或者从原位扩散至远端组织。目前没有更好的治疗方法可以有效控制肿瘤细胞全身性转移。由于肿瘤细胞的转移性是一个突出表型，以肿瘤代谢为主要靶点进行纠正或干预的肿瘤代谢疗法可能会为侵袭性或晚期肿瘤患者提供新的治疗方法。研究显示，生酮饮食（ketogenic diet，KD）联合酮酯（ketone ester，KE）--外源性酮体、高压氧治疗（hyperbaric oxygen therapy，HBOT）、能量限制（calorie restriction，CR）、运动、维生素D及二甲双胍等治疗肿瘤将会取得更好疗效。 1 生酮饮食与酮体 与Warburg效应相关的糖酵解依赖促使研究人员探究通过饮食疗

法降低肿瘤可用的糖。虽然KD的抗肿瘤作用主要是由于减少糖酵解底物和抑制胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）信号转导，但新的证据表明，酮体本身已具有治疗肿瘤的潜力[6-8]。正常细胞较易适应将酮体作为一种高效能代谢物，但许多肿瘤细胞不具有这种适应性[9, 10]。与正常组织相比，恶性肿瘤细胞利用酮体酶的表达较正常细胞减少[11, 12]。例如，与健康神经元相比，酮体无法缓解葡萄糖缺乏导致的神经胶质瘤细胞死亡[13]。最近，研究人员在转移性肿瘤小鼠模型上发现，直接补充KE可以抑制肿瘤生长。结果表明，即使应用高碳水化合物饮食，KE的补充在体内也会具有有效的抗肿瘤作用。同样，在体外应用高葡萄糖培养基培养肿瘤细胞加入KE也存在类似效果[7]。有研究证明了一种新的代谢组合疗法--KD+KE+HBOT在侵袭性转移瘤小鼠模型上具有明显抗肿瘤效果，该转移表型模型在很多人类侵袭性肿瘤中也可看到[14-17]。体内研究中，单独应用这些疗法可抑制肿瘤的增殖和活力，减缓肿瘤进展；联合应用时，通过抑制肿瘤细胞全身性转移扩散，使转移性肿瘤小鼠存活时间比对照组明显延长。前期研究证明，KD+KE+HBOT组合对转移性肿瘤小鼠的抗瘤作用显著，可减缓转移性荷瘤小鼠的发展[7, 18]，见图1。结果显示，组合这些治疗方案可以提供更显著的抗肿瘤效果。