2016 日本药物相关性肾损伤临床实践指南-解读

药物相关性肾损伤（DKI）虽然不是导致肾脏疾病的主要原因，却可加速肾衰竭进展。因此，早发现，早预防和早治疗DKI对预防慢性肾脏病（CKD）进展和肾衰竭具有重要作用。近期，日本发布了DKI临床实践指南，本文对重点内容进行了整理，供大家学习参考。

证据水平

1级：系统综述/荟萃分析

2级：至少有一项随机对照临床试验(RCT)

3级：无RCT

4级：分析性流行病学研究（队列研究或病例对照研究）或单臂研究（无对照）

5级：描述性研究（病例报告或病例系列）

6级：专家委员会或个别专家意见，并非基于患者数据。

证据等级

A (强): 科学基础强

B (中等): 有一定的科学基础

C (弱): 科学基础较弱

D (极弱): 无科学基础

推荐等级

1: 强推荐

2: 弱推荐

3：无推荐意见

嗜酸性粒细胞增多是否是早期诊断DKI的标志物？

◆嗜酸性粒细胞增多可检测急性间质性肾炎（AIN）DKI，但因其假阴性率较高，不推荐作为诊断DKI的标志物。（2C）

◆若急性肾损伤（AKI）患者嗜酸性粒细胞增多，可排除急性肾小管坏死（ATN）所致的AKI。（2C）

肾活检是否有益于诊断DKI?

◆肾活检是预测DKI结局，指导治疗的重要方法。（2C）

◆肾活检是药物相关性肾小管或间质损伤鉴别诊断的重要方法。（2C）

◆肾活检可确定肾小球组织学特点，是否具有怀疑DKI的证据。（3C）

药物相关性AIN使用激素治疗改善肾功能是否优于非激素治疗？

停用致病性药物后肾功能仍未恢复者可考虑使用激素治疗。（2C）

使用内生肌酐清除率（CCr）评估肾功能，调整药量是否优于eGFR？

◆肌肉质量降低者，如肌肉减少症和极瘦者，最好使用内生肌酐清除率。（2C）

◆根据半胱氨酸蛋白酶抑制剂C评估GFR可用于肌肉质量降低者。（2C）

◆根据eGFR公式调整药物剂量的准确性有限。（2C）

选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的肾毒性是否小于非选择性COX抑制剂？

◆ NSAIDs包括COX-2抑制剂可导致急性肾损伤。选择性COX-2抑制剂和非选择性COX-2抑制剂导致的急性肾损伤发生率无显著统计学差异。(2A)

◆长期使用选择性COX-2抑制剂和非选择性COX-2抑制剂的肾功能不全的发生率无显著统计学差异。(2B)

使用万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染时，治疗药物监测（TDM）是否可降低肾损伤风险？

◆常规TDM可防止万古霉素治疗MRSA感染时导致的肾损伤。（1A）

◆常规TDM可确保万古霉素治疗MRSA感染的有效性。（1A）

◆肾功能不稳定或需长期治疗者需检测万古霉素谷浓度水平。（1B）

肾病综合征患者使用环孢霉素时，根据常规TDM调整用药剂量是否可降低肾毒性？

◆常规TDM可预防环孢素急性肾毒性导致的近端肾小管损伤。（1A）

◆常规TDM可预防环孢素慢性肾毒性导致的微血管病变和间质性病变。（2B）

◆长期使用环孢素者，必要时可行肾活检进行组织学评估其潜在肾毒性。（2B）

：2016 日本药物相关性肾损伤临床实践指南

AKI诊疗规范

急性肾损伤（AKI）诊疗规范 急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）即既往所称的急性肾衰竭（acute renal failure，ARF），是临床常见危重病之一，发病率逐年增高，在普通住院患者中发病率为3%~5%，而在ICU中则高达30％～50％，在每1000例出院患者中有大约23.8人次发生AKI，其年增长率约为11％。远期预后研究发现，与未发生AKI的患者相比，发生AKI的患者快速进展为CKD及ESRD的风险度明显增高。 一直以来，急性肾损伤的诊断及治疗都存在较大争议，2003年国际专家联合发起急性透析质量倡议（Acute Dialysis Quality Initiative，ADQI）活动，成立AKI网络（acute kidney injury newwork，AKIN），公布了AKI严重度分级定义，也称AKI的RIFLE（risk，injury, failure, loss and end-stage renal disease）诊断标准。AKIN又于2005年正式确定由AKI取代传统的ARF疾病名称，并重新制定其诊断标准，对临床早期防治、疗效评价及改善预后有重要的作用。 AKI的防治方法包括去除危险因素及诱因、对症支持疗法和肾脏替代疗法等。随着研究的不断深入，AKI的治疗也取得了很大进展，但AKI的诊治仍是一个严峻的课题。更为深入地进行基础研究以指导临床，更为科学地开展大规模临床研究以提供有力的循证依据将是未来研究的主要方向。 一、AKI诊断标准及分期 （一）诊断标准 1．无慢性肾脏病病史AKI诊断标准肾功能在48 h内迅速减退，血清肌酐升高绝对值≥0.3mg/dl（26.5umol/L），或升高比率≥50%（超过基线值1.5倍），或尿量少于0.5 ml/(kg h)超过6 h（排除梗阻性肾病或脱水状态）。血清肌酐基线值定义为患者入院时或出现临床表现一周内的血清肌酐值。 2．有慢性肾脏病病史AKI诊断标准慢性肾脏病基础上AKI（acute on chronic kidney injury，A on C）是指患者在原有慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的基础上由于各种原因所导致的短期内肾小球滤过率迅速下降的一组临床综合征。诊断标准为：凡有CKD病史者，由于各种原因导致的在48h内血清肌酐较原基础水平迅速升高≥50％（超过基线值1.5倍）。

药物性肾损伤的发病机制及预防

药物性肾损伤的发病机制及预防 药物是急性肾损伤的常见原因。药物通过一种或多种致病机制发挥毒性作用导致肾损害。在某些患者中更容易发生药物相关性肾损害。因此,成功的预防需要了解肾损伤的发病机制、患者及药物相关的危险因素,以及预防和早期干预措施。 药物性肾损伤的发病机制 药物通过多种作用机制导致肾脏损伤,如使肾小球内血流动力学发生改变;药物作为抗原沉积于肾间质,诱发免疫反应,导致炎症;以及药物在肾脏浓集,产生结晶体损伤肾小管等。 肾小球内血流动力学改变 肾脏维持或自身调节肾小球内压力,是通过调节入球和出球小动脉张力以维持肾小球滤过率(GFR)和尿量而实现的。抗前列腺素药物(如非类固醇类抗炎药[NSAID])或抗血管紧张素Ⅱ药物(如血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂[ARBs]),有干扰肾脏自我调节肾小球压和降低GFR的能力。另外一些药物,如钙蛋白阻滞剂(环孢素、他克莫司)可以引起剂量依赖的入球小动脉收缩,导致高危患者发生肾损伤。 肾小管细胞毒性 肾小管,特别是近端小管,由于在肾的浓缩和重吸收中的作用,使其暴露于高浓度的循环毒素之下,而易于受药物毒性影响。一些药物可以通过损伤线粒体功能、干扰肾小管运输、增强氧化应激或生成自由基等途径造成肾小管细胞毒性反应。 炎症 急性间质性肾炎以特异性、非药物剂量依赖的方式发病。某些药物可以与肾脏内的抗原相结合,或者本身作为抗原沉积于肾间质,从而诱发免疫反应,导致急性间质性肾炎。与急性间质性肾炎相比,慢性间质性肾炎较少是由于药物引起,并且起病隐袭,通常缺乏超敏反应症状。由于慢性间质性肾病可以进展至终末期肾病,因此早期诊断很重要。 结晶体肾病 药物产生的结晶体不溶于尿液,常沉积于远端小管腔内阻塞尿流、激发间质反应。通常易产生结晶体的药物包括抗生素和抗病毒药等。结晶体的沉积依赖于尿中药物的浓度和尿液pH值。有容量不足和潜在肾功能不全的患者容易发生结晶体肾病。 对淋巴组织增生病进行化疗,可以导致伴随尿酸和磷酸钙晶体沉积的肿瘤溶解综合征,这也与肾衰的发生相关。 横纹肌溶解

药物性肾损害

药物性肾损害 药物性肾损害，指肾脏对治疗剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应用而出现的毒性反应，是由包括中草药在内的不同药物所致、具有不同临床特征和不同病理类型的一组疾病。近年来由于各种抗菌药物的广泛应用或滥用药物致使药物引起的急慢性肾衰的报道日渐增多，其中急性肾衰约占34.2%，同时由于部分医师对药物毒副作用认识不足或将药物的中毒症状误认为原发性肾脏病的表现而延误治疗，甚至发展为不可逆转的肾衰。因此，了解药物对肾脏的毒性作用并合理用药，对于最大限度地降低药物性肾损害的发生具有重要的临床意义。 一、概述 （一）、药物性肾损害的发病机制 1、直接肾毒性药物通过直接损害机制损伤肾小管。其直接作用与浓度有关，当药物在肾小管内浓度增高至中毒浓度时可直接损伤肾小管上皮细胞。当毒素浓度低时，主要损害小管细胞的功能，在近端小管引起Fanconi综合症；在远端小管可引起浓缩功能及排酸功能丧失。如毒素浓度高，则可导致小管细胞坏死，在近端小管诱发急性肾功能衰竭；在远端小管引起肾性尿崩症或肾小管性酸中毒。 2、免疫反应某些药物及其降解产物与宿主蛋白相互作用，改变了宿主蛋白的结构，使其成为抗原从而诱发免疫反应；此外坏死的肾小管上皮细胞亦可成为抗原，致使自身抗体形成，通过抗原-抗体复合物机制导致肾小管和肾间质的病变。免疫反应性肾损害一般与药物的剂量无关。 3、梗阻性因素某些药物如磺胺、氨甲喋呤等可在尿路中形成结晶堵塞肾小管、肾盂、肾盏或输尿管，因尿路梗阻而引起急性肾功能衰竭。 4、肾脏血流动力学改变某些药物（如二性霉素B、NSAIDS、止痛剂等）可引起肾血管收缩、肾血流量减少下降而致肾损害。 5、药物性肾损害诱发因素原有肾病变，特别是已有肾功能减退、低蛋白血症、血容量不足、严重贫血及老年患者等，均使药物对机体的毒性加大，常诱发肾损害。 （二）、药物性肾损害的肾脏病理改变 各种药物(特别是抗菌药物)对肾脏某些部位有特殊的亲合力，因而不同药物所致肾病变的组织学变化有所不同，其中以肾小管—间质受累最为常见，肾小球和肾血管受累者较少。 1、以肾小管—间质受累为主者 （1）急性肾小管坏死以氨基甙类抗生素引起者最为常见，其次是头孢类抗生素，系由药物对近端肾小管上皮细胞产生直接毒性所致。二性霉素B、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、大剂量青霉素等对远端肾小管上皮细胞的直接毒性亦可导致急性肾小管坏死。主要病理改变表现为近端肾小管上皮变性、坏死、基底膜断裂及间质水肿。重症病变可延及远端肾小管，甚至累及肾小球。 （2）急性过敏性间质性肾炎常由于青霉素族(如半合成青霉素、新青霉素I、II、III、青霉索G、氨苄青霉素等)及头孢菌素类的过敏反应所致。肾间质呈变态反应性炎症病理变化，表现为肾间质高度水肿、有多数嗜酸细胞、淋巴细胞及单核细胞浸润，IgG沿肾小管基底膜呈线样沉积，常伴C3沉积，同时见肾小管上皮细胞变性及坏死。 2、以肾小球受累为主者 非甾体类消炎药、利福平、青霉素、青霉胺所致的肾损害可以肾小球受累为主。病理变化表现为肾小球肾炎。药物不同，病变类型亦可能不同；利福平可引起新月体肾炎，消炎痛、青霉胺或青霉素可引起肾小球轻微病变、局灶增生性肾炎、新月体肾炎或膜性肾病。 (三)、药物性肾损害的临床表现 药物性肾损害在临床上常表现为以下几种综合征。 1、急性肾衰综合征 药物肾毒性所致的急性肾衰综合征多为非少尿型，用药后每日平均尿量常大于1000m1，但血肌酐、尿素氮迅速升高，肌酐清除率下降，尿比重及尿渗量下降，可伴有代谢性酸中毒及电解质紊乱。停药后肾功能渐恢复，肌酐清除率复升，进入多尿期后血肌酐及尿素氮降至正常范围。肾小管上皮细胞的功能及结构恢复正常则需半年至一年之久。重症、病情复杂者及老年患者肾功能损害常难以恢复而逐渐演变为慢性肾功能不全，需依赖透析治疗以维持生命。 2、急性过敏性间质性肾炎综合征 由于药物过敏所致，临床表现为用药后出现：①全身过敏反应，包括药物热、药疹、全身淋巴结肿大及关节酸痛、血嗜酸白细胞计数升高、血IgE升高。②肾脏过敏反应，表现为无菌性白细胞尿，尿沉渣见

391例儿童药物性肝损伤回顾性分析

391例儿童药物性肝损伤回顾性分析 发表时间：2018-05-04T15:33:50.663Z 来源：《医师在线》2018年2月上第3期作者：封心玲 [导读] 需要监护人在给儿童用药时关注药物使用的安全性，避免过量及合并其他有肝损伤的药物。 江苏省沛县人民医院 221600 药物性肝损伤是主要的药物不良反应之一，其发生多具有不可预测性。而儿童作为一个特殊群体，免疫功能尚不健全，对潜在具有肝毒性的药物的耐受性下降，易出现药物性肝损伤。本文检索了国内有关药物性肝损伤的文献，探讨其可疑药物，以期为临床合理用药提供参考。 1.资料与方法 1.1文献来源主要检索中国知网载录2009年1月至2016年5月在线相关文献。主题词为药物性肝损伤、药物性肝损害、药物性肝病、儿童等。共查到相关文献11篇，共涉及儿童药物性肝损伤病例391例。 1.2方法利用Excell表格进行统计，将资料中涉及的信息录入表格中，以回顾性分析的方式对儿童药物性肝损伤患者年龄、性别、可疑致病药物进行汇总。 2.结果 2.1一般资料 391例儿童药物性肝损伤患者中，男234例，占59.85%，女157例，占40.15%。 统计的年龄段主要是1个月-16 岁，其中≤3岁56人，＞3-6岁109人，＞6-12岁138人，＞12-16岁88人。 2.2致肝损伤药物 汇总分析发现导致药物性肝损伤的药物种类达30多种，其中以抗感染药物、中药、解热镇痛药引起药物性肝损伤的病例居多，在抗感染药物中存在着多种抗菌药物联合应用的情况。具体情况见表1。 表1 致肝损伤的可疑药物 2.3治疗及预后 患者入院后，停用可疑致肝损伤的药物，给予给予还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、复方甘草酸苷等药物进行保肝治疗。在391例患者中，有30例患儿出现肝衰竭，其中4例因肝衰竭死亡；其余患儿在经过保肝对症处理后，肝功能恢复正常。 3.讨论 药物性肝损伤指的是在药物治疗过程中出现药物对肝脏的毒性损害或是机体对药物及其代谢产物发生过敏反应而致肝脏损害的疾病。根据医学科学国际组织委员会的标准[1]，药物性肝损伤分为以下三种类型：肝细胞损伤型、胆汁淤积型以及混合型。有些药物性肝损伤与用药剂量有相关性，有些与用药剂量没有关系，具体发病机制尚不明确，有研究认为与基因多态性可能相关。在一些文献报道中认为主要的发病机制包括药物自身毒性对肝脏组织产生了损害和机体自身对药物产生异质反应或过敏反应，并造成肝脏组织损害，以及药物对肝脏血流产生干扰而致组织损伤。 药物性肝损伤的诊断缺乏金标准，因此鉴别诊断比较困难。需要再临床排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎以及遗传代谢疾病等其他肝病的基础上，在根据患者的用药史，检查结果进行综合诊断，这需要临床医师的经验有很大关系。儿童出现药物性肝损伤时以尿黄、眼黄、乏力、纳差、腹痛、黄疸等为主要临床表现。另外也有一些肝外症状如发热、皮疹等临床表现。因此当儿童出现以上临床表现并有用药基础的情况，需要及早治疗。有些患者年龄较小，无法正常描述一些症状，可能仅能在检查肝功能时发现药物性肝损伤的发生。因此在使用一些常见已引起肝功能损伤的药物时，需要监测患儿的表现以及复查肝功能，减少药物性肝损伤的发生。 儿童作为一个特殊群体，一直以来，儿童合并基础疾病少，对药物敏感性不同，以及用药疗程较短等原因，儿童被认为发生药物性肝损伤的危险的较低，然而，近年来一些研究却发现儿童，尤其是青少年，发生药物性肝损伤的危险性更高[2]。儿童药物性肝损伤的预后一般较好。但是，可见部分患儿出现肝衰竭，并导致死亡的情况，需引起重视。大部分儿童药物性肝损伤是由于出现症状后才被发现，因此，一旦出现不适症状的儿童，应及时检查肝功能并尽早治疗，避免肝衰竭的出现。 明确的用药史是诊断药物性肝损伤的前提，因此了解哪些药物容易引起肝损伤至关重要。通过文献分析，可以看出在391例病例中，常见引起肝损伤的药物包括抗感染药物、中药、解热镇痛药、抗肿瘤药物、抗结核药物等。抗感染药物一直是引起我国药物性肝损伤的主要致病药物，原因主要包括两个方面：一方面存在抗感染药物的无指证用药，比如给予感冒的儿童选择抗感染药物，另一方面，抗感染药物联合用药也是造成出现儿童药物性肝损伤的因素之一，由于儿童代谢、排泄能力弱，两种或两种以上抗感染药物的联合使用造成了肝脏负

KDIGO临床诊疗指南急性肾损伤的诊治

KDIGO临床诊疗指南 急性肾损伤的诊治 执行概要 Kidney International Supplements (2012) 2, 8–12; doi:10.1038/kisup.2012.7 翻译：弓孟春北京协和医院肾内科 校对：陈罡北京协和医院肾内科 第二部分：急性肾损伤的定义 2.1.1 急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）的定义是出现以下情况的任意一种（未分级）： l●48小时内SCr升高≥26.5μμmol/L；或 l●已知或认定在过去7天内SCr升高≥基线值的1.5倍；或 l●6小时内尿量< 0.5mL/kg/hr 2.1.2 AKI 的严重程度依照以下标准来分级（表格2）。（未分级） 分级血清肌酐尿量 1 基线值1.5-1.9倍 或 升高≥26.5μμmol/L 6-12小时内<0.5mL/kg/h 2 基线值2.0-2.9倍超过12小时<0.5mL/kg/h 3 基线值3倍 或 升高≥353.6 μμmol/L 或 启动肾脏替代治疗 或在低于18岁的患者中，eGFR降至 35mL/min/1.73m2超过24小时<0.3mL/kg/h 或 超过12小时无尿 2.1.3 应尽最大努力去明确AKI的病因。（未分级） 2.2.1 推荐根据患者易感性及暴露情况对AKI的发生进行危险分层。（1B） 2.2.2 根据患者易感性及暴露情况规划诊治，以期降低发生AKI的风险（请参见相关指南内容）。（未分级） 2.2.3 对发生AKI的高风险患者，应监测血清肌酐及尿量以尽早发现AKI。（未分级） 根据患者的风险及临床病程对监测的频率及持续时间制定个体化方案。 2.3.1 对发生AKI的患者迅速进行评价以明确病因，特别要关注可逆性病因。（未分级）

小儿药物性肾损伤80例临床分析

小儿药物性肾损伤80例临床分析 摘要目的分析探讨药物对儿童肾损伤临床特点。方法80例服用药物后肾脏有不同程度损伤患儿，对其进行对症治疗，并观察疗效。结果经过积极的治疗后，62例康复出院，15例转为慢性肾功能损害，3例死亡。结论药物对人体的损害很大，可引发各种肾病综合征，应尽早发现并立即治疗。 关键词小儿；药物性肾损伤；临床分析 肾脏是人体排泄的主要器官[1]，服用药物后进入体内的药物有很大一部分是经过体肾小球过滤、肾小管分泌和肾小管重新吸收后从肾脏在次排除体外的。在排泄的过程中，药物的副作用或者药物的毒性作用会给肾间质或肾脏细胞造成伤害，临床常见的药物如抗肿瘤药物、各种抗生素和部分中草药等对人体均会照成不同程度的肾损伤，不同的药物毒性作用对人体不同的组织会造成不同程度损害，近年来，随着各种药物的广泛使用和药物的滥用，药物对人体的伤害和各种药物的副作用越来越明显[2]，肾脏是人体排泄和代谢的主要器官，药物引起的肾损害日益增多，常见的临床表现有急性肾功能衰竭、肾病综合征、肾小管-间质疾病、单纯性血尿蛋白尿、慢性肾功能衰竭、肾病综合征等、溶血尿毒综合征、梗阻性肾伤害、尿崩症、水电解质紊乱等，因此，人们应该加强药物对人体损伤的认识，以降低药物性肾损害的[3]。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取2011年4月～2013年11月在本院就诊的80例肾损伤患儿，年龄在1～14岁，其中男45例，女35例，平均年龄7.3岁，80例患儿中均有不同程度的肉眼血尿，其中5例患儿少尿或者无尿，10例患儿有不同程度的高血压，27例患儿有肾病综合征，20例患儿有肾炎综合征，10 例患儿患有单纯性血尿，15例患儿患有肾小管间质疾病，8例患儿患有慢性肾功能衰竭。在使用了这些对肾脏有一定作用的药物后，经过血液、尿液、核素检查、X射线、B超和药物特异性淋巴细胞转化实验等的判定，患儿均为使用药物后造成的肉眼血尿。 1. 2 治疗方法一旦疑似或确定为药物性肾损伤，应立即减少药量或者停止用药，及时纠正患儿的电解质、水及酸碱平衡紊乱，很多患儿往往在停止用药后尿改变和临床症状迅速消失，立即恢复。根据不同的肾损伤程度和使用药物的不同等选用不同的治疗方法[4]，如青霉素等抗生素和抗癌药物等引起的过敏性间质肾炎，可服用泼尼松类糖皮质激素1～2周，药量为1～2 mg/（kg·d），服用2周后，可以明显的改善患儿的肾功能，且对于临床表现为肾病综合征的药物性肾损伤患儿也可以使用肾上腺皮质类激素；抗肿瘤药和磺胺类药物结晶引起血尿但没有造成肾功能衰竭者，通过大量饮水或者服用呋塞米等来除去阻塞肾小管的结晶，也可以通过水化疗法及时将残留的药物排出体外，氨基糖苷类药物等引起肾小管上皮细胞坏死等可以服用维拉帕米等，谷光氨肽具有抗氧化、解毒和保护肾小管上皮细胞坏死等的作用，可以用于急性肾小管坏死，根据病

中药导致肾损伤的几种常见原因

中药导致肾损伤的几种常见原因 由于中药品种、应用范围、制剂剂型、给药途径的多样化，其引起的药源性疾病，尤其是药源性肾损伤的情况令人担忧。其常见原因有 观念错误 一直以来，人们对中药的毒副作用认识不足，而且，中药存在如剂量控制不严、对病证缺乏辨证、用药处方存在着随意性等严重滥用现象。近年来，中药药源性疾病频频见于专业媒体，其中不乏因肾中毒而死亡者，报道涉及多种中草药及中成药，如木通引起肾小管间质肾病煎服雷公藤致急性肾功能衰竭朱砂致急性肾功能衰竭参麦注射液导致肾间质肾病消栓灵致急性肾功能衰竭伴肝损伤等过量服用三棱、莪术导致肾组织出现肾小管透明管型和颗粒管型等等。因此，中药的合理应用必须引起社会和学术界的广泛关注，呼吁人们提高对药物不良反应的认识，掌握好临床用量及用法，合理配伍，保证用药安全。 专业分隔，信息不畅 随着中医药市场的不断扩大，中药品种数剧增，其应用范围亦迅速扩大到临床各专业领域。但由于传统医学和现代医学属完全不同的两种学术体系，造成许多非中医专业的临床医师难以按照传统医学用药理论来指导辨证施治，仅凭药品说明书开处方、医嘱，在用药尺度上有失偏颇。 同时，我国常以中、西药联合用药治疗疾病，使得配伍禁忌问题越来越复杂。某些中、西药配伍时会发生药理变化，如麻黄及其制剂与呋喃唑酮(痢特灵)、异烟肼、格列苯脲(优降糖)等联合使用时，麻黄碱可增强后者抑制肾上腺素、多巴胺等神经递质的灭活作用，致使肾上腺素、多巴胺在体内大量蓄积而发生中毒。有些药物配伍应用时，会使药物的物理、化学性质发生变化，如富含有机酸的山楂、山茱萸、五味子、乌梅等中药与磺胺类药物合并应用，会因酸化尿液致使磺胺药的溶解度降低，析出结晶引起泌尿系统严重的不良反应大黄及其制剂与复方甘草合剂合并应用，大黄中的鞣质与甘草酸反应生成大分子络合物沉淀，影响药物疗效，并损伤肾小管上皮细胞。某些中药含有一些大分子物质，如蛋白质或多糖等，本身具有致敏性，与庆大霉素、青霉素等配伍时，有可能使其致敏性增强，且分子量愈大，过敏反应的发生率愈高。 此外，我国医药市场上存在中、西药共同组方的制剂，如由黄芪、生地、花粉及优降糖组方的消渴丸属于磺脲类强效降糖药含有扑尔敏成分的治感冒药强力银翘解毒片亦不完全属于中成药，但却冠以中药名，易被误认为是纯中药制剂，服用时再与其他西药合用，易因剂量过大而导致药品不良反应的发生。 制剂工艺和剂型的改变 近年来，中药提取方法和制剂工艺均有很大变化，无论在剂型、用药途径、给药方法上均与传统的中药水煎剂存在较大差别，而药品的提取工艺、剂型、用药途径、给药方法、制剂中的辅料、添加剂等因素均与药品不良反应的发生有直接相关。由于许多中药的剂型和用药途径发生改变，其理化性质、疗效乃至药毒性也有可能发生改变，如细辛的毒性成分和有效成分均存在于挥发油中，因此其水煎剂发生不良反应几率较低。无论是采用有机溶媒提取或超临界萃取等现代提取技术，还是改变药物剂型，只要仍按传统剂量给药，均可能因活性成分比例和释放速度的改变或用药途径改变，导致血液中活性成分含量的变化，进而对肾脏等代谢器官带来不利影响。 中药注射剂的质量控制标准 与中药水煎剂相比，中药注射剂出现的时间不长，但其改变了用药途径，为疾病的治疗提供了新的手段，在提高疗效、扩大治疗范围上发挥着不可替代的作用。但由于中药成分复杂，质量控制指标差异较大，与西药注射剂配伍应用更易发生不良反应。据统计，双黄连粉针剂、清开灵注射剂、复方丹参注射剂等中药注射剂与西药配伍后均有沉淀出现，微粒严重超标，

KDIGO急性肾损伤的临床实践指南中文版

KDIGO的AKI临床指南 Kidney International 2012; 2(Suppl): 1 推荐意见的强度 分级 意义 患者临床医生政策 1级“我们推荐”你的医院中大多数患者 应当接受推荐的治疗措 施，仅有少数患者不然 大多数患者应当接受推 荐的治疗措施 推荐意见可以作为 制订政策或行为评 价的参考 2级“我们建议”你的医院中多数患 者应当接受推荐的 治疗措施，但很多 患者不然 不同患者应当有不 同的治疗选择。每 名患者需要得到帮 助，以便作出与其 价值观和意愿相符 合的决策 在制订政策前，很 可能需要对推荐意 见进行广泛的讨 论，并有利益攸关 方参加 支持证据的质量 分级 证据质 量 意义 A 高我们相信真正疗效与疗效评估结果非常接近 B 中 真正疗效很可能与疗效评估结果接近，但也有可能两者 存在显著差别

C 低 真正疗效可能与疗效评估存在显著差别 D 很低 疗效评估结果非常不肯定，常与真实情况相去甚远 推荐意见总结 推荐意见 推荐级别 2. AKI 定义 2.1 A KI 的定义与分级 2.1.1 AKI 的定义为以下任一 ? 48小时内SCr 增加≥ 0.3 mg/dl (≥ 26.5 μmol/l)；或 ? 已知或推测在过去7天内SCr 增加至≥ 基础值的1.5倍；或 ? 尿量< 0.5 ml/kg/h x 6 hrs 未分 级 2.1.2 根据以下标准对AKI 的严重程度进行分级（表2） 表2 AKI 的分级 分级 血清肌酐 尿量 1 基础值的1.5 – 1.9倍 或 增加≥ 0.3 mg/dl (≥ 26.5 μmol/l) < 0.5 ml/kg/hr x 6 – 12 hrs 2 基础值的2.0 – 2.9倍 < 0.5 ml/kg/hr 未分级

急性肾损伤诊断和治疗指南规范

简介 急性肾损伤是常见并且治疗费用高昂的疾病。其发病率和死亡率都较高。急性肾损伤通常是可以预防的，因此学会如何发现具有发病风险的患者并开始预防性治疗很重要。在急性肾损伤的初期或者中期得到迅速地诊断和治疗，可以防止患者发生不可逆的肾损害。 现在已经使用术语急性肾损伤代替了术语急性肾衰竭，急性肾损伤包括肾功能障碍的所有阶段（从肾功能的微小改变至依赖透析的阶段）。急性肾损伤的特点是肾小球滤过率迅速下降。导致尿素和肌酐突然并且持续升高。威胁生命的并发症包括： 高钾血症 肺水肿 代谢性酸中毒。 急性肾损伤有多常见？ 急性肾损伤越来越常见。它每年影响成年患者的比例为500/1,000,000，其中每年每1,000,000 人中有200 名患者需要透析。随着年龄增长，急性肾损伤的发病率升高，尤其以80-89 岁人群发病率最高（每年1,000,000 人中占950 人）。

急性肾损伤占入院诊断的1%，7% 以上的住院患者并发急性肾损伤，其中大部分是原有慢性肾脏疾病患者。 死亡率 患有急性肾损伤且需要透析治疗的患者，其住院期间死亡率约是50%，在重症或者败血症患者中可能达到75% 以上。尽管在支持治疗方面取得了一些进展，过去几十年里该病的存活率仍然没有得到改善。这也反映了一个事实，即越来越多的年老、基础疾病严重的患者得到了转诊治疗。 分类 直至最近急性肾损伤的定义还未达成共识。这造成比较和解释临床研究结果以及评估临床干预措施时出现一些问题。为了解决这个问题，2002 年引入了RIFLE （肾功能障碍风险期、肾损伤期、肾功能衰竭期、肾功能丧失期和肾脏疾病终末期）分类系统。RIFLE 根据临床参数（尿量）和实验室检查（肌酐）将急性肾损伤分为三个递增的肾功能障碍水平，根据肾功能丧失的持续时间分为两个预后。 RIFLE 的分类方法已经通过验证。它使用方便，是有效的死亡预测因素。由于血清肌酐的轻微变化都会影响具有重要意义的临床结果（例如住院死亡率），因此在2005 年修订了RIFLE。 急性肾损伤的RIFLE 分类 肾功能障碍的风险期（急性肾损伤阶段1）

药物性肾损害的诊断与治疗

v =通讯作者简介>丁小强(1965-),男,安徽人,教授,博士,博士生导师, 上海市肾脏病学会副主任委员,从事肾内科临床及研究工作。 药物性肾损害的诊断与治疗 傅辰生,丁小强 v (复旦大学附属中山医院肾内科,上海200032) =摘要> 多种药物可以通过一种或者多种不同的机制造成肾脏急、慢性损害,本文回顾了导致肾损害的常见药物及其机制,药物性肾损害的诊断以及预防和治疗的措施。 =关键词> 药物性肾损害;诊断;治疗 =中图分类号>R 692 =文献标识码>A =文章编号>1672-6170(2008)04-0016-03 Diagnosis and treat m ent of drug -induced renal i m pair m ent FU Chen-sheng ,D IN G X i ao -qiang (De- part m en t of N ephrology ,Zhongshan H osp it a l o f F udan Universit y,Shanghai 200032,Ch ina) =A bstrac t > V a ri ous drugs can i nduce acute or ch ronic kidney dam age by one or mo re m echanis m s 1W e rev i ew the m ost preva l ent drugs i nduc i ng k i dney i n j ury ,as w e ll as the m echan is m s ,diagnosis and preventi on of drug -i nduced ki dney da m age 1=K ey word s > D rug -i nduced rena l damage ;D iagnosis ;T reat m ent 肾脏血流非常丰富,不但具有重要的排泄功能,也是药物代谢的重要场所,所以非常容易受到药物的损害。1 引起肾损害的常用药物及其机制 111 抗感染药物 几乎所有类别的抗感染药物都有可能造成肾损害,而且几乎所有类别的抗感染药物都有导 致急性间质性肾炎的报道,但最常见的导致急性间质性肾炎的药物还是B 内酰胺类,其它包括头孢类、抗结核药异菸肼和利福平等。抗感染药所致肾损害还可以表现为急性肾小管坏死,代表药物有氨基糖甙类、万古霉素、抗真菌药物两性霉素等。值得一提的是,抗乙肝病毒药阿德福韦 [1] 、抗巨细胞病毒药西多福韦 [2] 、抗H I V 药替诺福韦[3] ,都有致急性肾小管坏死和范科尼(Fanco -n i)综合征的报道。磺胺的乙酰化代谢产物可能堵塞肾小管,造成急性肾衰竭,同样机制致病的还有抗病毒药物无环鸟苷、茚地那韦等。这种结晶堵塞肾小管所致的肾病多发生在容量不足、有肾脏基础病变、药物过量或特定 的尿p H 值情况下。抗感染药物还可引起肾小球疾病,如青霉素可以引起肾小球轻微病变、局灶增生或新月体肾炎,利福平也可能引起新月体肾炎。两性霉素还可以通过收缩肾小球入球及出球小动脉,引起肾血流量及肾小球滤过率(GFR)下降,导致急或慢性肾功能衰竭。112 非甾体类抗炎药 非甾体类抗炎药可以通过多种方式造成肾损害,如减弱前列腺素介导的舒血管反应、 减少肾灌注、缺血性急性肾小管坏死、过敏性急性间质性肾炎、肾小球微小病变、急性肾乳头坏死、肾乳头硬化 等。其中非甾体类抗炎药引起的过敏性间质性肾炎与B 内酰胺类抗生素所致者大不相同,用药时间和潜伏期往往较长,全身过敏表现常不明显,病理上炎性浸润不明显,这可能和此类药物本身的抗炎作用有关。近年来新型非甾体类抗炎药COX-2抑制剂虽然胃肠道不良反应较传统药物减少,但是因为COX-2在肾脏应激时可以促进舒血管的前列腺素合成,所以COX-2抑制剂并 没有减少肾脏损害的发生[4] 。 113 降尿酸药 别嘌呤醇可能诱发过敏性间质性肾炎,苯溴马隆等促尿酸排泄药可能因为尿酸盐结晶肾内沉积而间接导致肾损害。 114 抗肿瘤化疗药 抗肿瘤化疗药物如顺铂、甲氨蝶呤、丝裂霉素、长春新碱、博来霉素、阿霉素、亚硝基脲、白介素-2等都有肾毒性。顺铂通过直接肾毒作用导致肾小管间质病变,单次剂量或累积剂量越大,肾损害越严重,可以从急性肾功能衰竭演变为不可逆的慢性肾功能不全。甲氨蝶呤及其代谢物可以以结晶形式沉积在肾小管,造成肾内阻塞性肾病、肾小管坏死、急性肾功能不全。丝裂霉素可以引起临床、病理上类似膜增殖性肾小球肾炎的表现,部分患者还可以表现为溶血尿毒综合征。115 免疫抑制剂 引起肾损害的免疫抑制剂主要有神经钙蛋白抑制剂环孢素A 、他克莫司(FK506)以及雷帕霉素靶点抑制剂。环孢素A 、FK506肾损害的机制包括收缩入球小动脉及对肾间质血管的损伤,其发病与药物血浓度有关,临床表现为血肌酐进行性升高,也有报道 16 实用医院临床杂志2008年7月第5卷第4期

儿童的药物性肝损伤

儿童的药物性肝损伤 谢新宝王建设 与成人一样，儿童药物性肝损伤（DILI）的诊断也相当复杂，目前没有标准化的诊断方法，需要排除其他原因导致的肝损伤并根据患者在应用和停用可疑药物时的临床表现作出判断。婴儿和儿童对肝毒性药物的敏感程度与成人不同，在某些情况下，儿童中药物代谢途径发育尚未成熟会延缓有毒药物的降解，从而更易发生肝毒性；另外一些情况下，儿童中药物代谢途径发育尚未成熟会抑制有毒代谢产物的产生，从而较少发生肝毒性。 发育药理学 生长发育过程中的变化可显著影响机体对药物的反应。美国儿科学之父Abraham Jacobi早在十九世纪80年代就认识到应根据年龄调整药物用量，他说：“儿科所针对的不是成人的缩影，同样疾病不是简单地缩小体积相应减少剂量，儿童有其自身独立的用药范围和阈值”。考虑到生命早期独特的药效学和药物反应，成人的研究并不总适用于儿童。发育药理学的原则应该应用于我们临床治疗决策中，以往决定儿童用药剂量的方法并不可靠，有可能使不安全和无效的药物治疗应用于儿童。 儿童DILI特点 儿童DILI相对少见，且大多肝损伤轻微，一旦停用相应药物多可自然恢复。但仍有不少药物可导致急性肝衰竭，如对乙酰氨基酚。DILI机制部分是儿童特有的因素，包括（1）药物代谢机制发育不成熟（2）同时应用多种药物（3）基因多态性（4）“特殊的”儿童疾病及儿童自身因素，如饮食、环境、反复病毒感染等。 儿童带给我们的教益 儿童疾病的特殊性为我们提供了更好地认识了DILI机制的独特机会，如有关线粒体病变的先天缺陷（电子转运缺陷和/或β氧化缺陷）可提供深入地认识药物诱导线粒体肝损伤的视角。同样地，毛细胆管转运缺陷使人们认识了一些少见的遗传病，也拓展了对DILI的机制的认识。包括对DILI的遗传易感性和分子机制的认识，如致胆汁淤积药物和雌激素代谢物能抑制毛细胆管胆盐外运泵（BSEP）调节的胆汁酸转运从而导致DILI的发生。 UNOS资料 器官共享网（UNOS）中1990至2002年肝移植资料表明，儿童DILI致急性肝衰竭(ALF)行肝移植者占15％，共41例，可疑药物分别是对乙酰氨基酚（15例）、丙戊酸钠（8例）、丙基硫氧嘧啶（4例）。评价与丙戊酸钠有关的儿童急性肝衰竭时应注意是否有潜在的线粒体肝病。 自PALF研究组资料 儿童急性肝衰竭（PALF）研究组的资料显示，348例儿童急性肝衰竭病因中对乙酰氨基酚所导致的急性肝衰竭占14％，其他药物性急性肝衰竭占5％。但该组患儿49％的ALF原因不能确定，其中可能包括未被诊断的DILI。非对乙酰氨基酚相关ALF仅见于年长儿。不同亚组患者的预后不同，20％非对乙酰氨基酚相关ALF患儿死亡或进行肝移植，但均未表现出肝性脑病的症状。尽管急性肝衰竭罕见，但接受精神镇静药物的患儿药物相关的肝损伤相对常见。 DILI协作网研究资料

急性肾损伤临床指南中文版

急性肾损伤（AKI）临床指南 推荐意见的强度 分级意义 1级“我们推荐”你的医院中大多数患者应当接受推荐的治疗措施，仅有少数患者不然2级“我们建议”你的医院中多数患者应当接受推荐的治疗措施，但很多患者不然 支持证据的质量 分级证据质量意义 A 高我们相信真正疗效与疗效评估结果非常接近 B 中真正疗效很可能与疗效评估结果接近，但也有可能两者存在显著差别 C 低真正疗效可能与疗效评估存在显著差别 D 很低疗效评估结果非常不肯定，常与真实情况相去甚远 推荐意见总结 推荐意见推荐级别 2. AKI定义 2.1 AKI的定义与分级 2.1.1 AKI的定义为以下任一 ? 48小时内SCr增加≥ 0.3 mg/dl (≥ 26.5 μmol/l)；或? 已知或推测在过去7天内SCr增加至≥ 基础值的1.5倍；或? 尿量< 0.5 ml/kg/h x 6 hrs 未分级 2.1.2 根据以下标准对AKI的严重程度进行分级（表2） 表2 AKI的分级 分级血清肌酐尿量未分级

1 基础值的1.5 –1.9倍或 增加≥ 0.3 mg/dl (≥ 26.5 μmol/l)< 0.5 ml/kg/hr x 6 –12 hrs 2 基础值的2.0 –2.9倍 < 0.5 ml/kg/hr x ≥ 12 hr s 3 基础值的3.0倍或 肌酐升高至≥ 4.0 mg/dl (≥ 353.6 μmol/ l) 或 开始进行肾脏替代治疗或 年龄< 18岁时，eGFR下降至< 35 ml/min/ 1.73 m2 < 0.3 ml/kg/hr x ≥ 24 hr s 或 无尿≥ 12 hrs 2.1.3 应当尽可能确定AKI的病因未分级 2.2 风险评估 2.2.1 我们推荐根据患者的易感性和暴露情况对AKI的风险进行分级 1 B 2.2.2 根据患者的易感性和暴露情况进行治疗以减少AKI的风险（见相关指南部分）未分级 2.2.3 通过测定SCr和尿量鉴别AKI高危患者以检测AKI 未分级 2.3 AKI高危患者的评估和一般治疗 2.3.1 迅速对AKI患者进行评估，以确定病因，尤其应当注意可逆因素未分级 2.3.2 通过测定SCr和尿量对AKI患者进行监测，并依照2.1.2的推荐意见对AKI的严重程度未

急性肾损伤：诊断与治疗指南

急性肾损伤：诊断与治疗指南

简介 急性肾损伤是常见并且治疗费用高昂的疾病。其发病率和死亡率都较高。急性肾损伤通常是可以预防的，因此学会如何发现具有发病风险的患者并开始预防性治疗很重要。在急性肾损伤的初期或者中期得到迅速地诊断和治疗，可以防止患者发生不可逆的肾损害。 现在已经使用术语急性肾损伤代替了术语急性肾衰竭，急性肾损伤包括肾功能障碍的所有阶段（从肾功能的微小改变至依赖透析的阶段）。急性肾损伤的特点是肾小球滤过率迅速下降。导致尿素和肌酐突然并且持续升高。威胁生命的并发症包括： ?高钾血症 ?肺水肿 ?代谢性酸中毒。 急性肾损伤有多常见？ 急性肾损伤越来越常见。它每年影响成年患者的比例为 500/1,000,000，其中每年每 1,000,000 人中有 200 名患者需要透析。随着年龄增长，急性肾损伤的发病率升高，尤其以 80-89 岁人群发病率最高（每年 1,000,000 人中占 950 人）。 急性肾损伤占入院诊断的 1%，7% 以上的住院患者并发急性肾损伤，其中大部分是原有慢性肾脏疾病患者。 死亡率 患有急性肾损伤且需要透析治疗的患者，其住院期间死亡率约是 50%，在重症或者败血症患者中可能达到 75% 以上。尽管在支持治疗方面取得了一些进展，过去几十年里该病的存活率仍然没有得到改善。这也反映了一个事实，即越来越多的年老、基础疾病严重的患者得到了转诊治疗。 分类 直至最近急性肾损伤的定义还未达成共识。这造成比较和解释临床研究结果以及评估临床干预措施时出现一些问题。为了解决这个问题，2002 年引入了RIFLE（肾功能障碍风险期、肾损伤期、肾功能衰竭期、肾功能丧失期和肾脏疾病终末期）分类系统。RIFLE 根据临床参数（尿量）和实验室检查（肌酐）将

中药引起药源性肾损害

综上所述，对于ｃＯＰＤ治疗的研究虽然取得了一定的进展，但大多仅限于缓解症状，仍需要开展国际性的，大规模、多ｑ－心的综合临床研究，阱实现降低ＣＯＰＤ患者死亡率的最终目标。 【参考文献】 ［１］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南（２００７年修订版）［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２００７，３０（１）ｚ８—１７ ［２］ＢａｔｅｍａｎＥＤ，Ｆｅｌｄｍａｎｃ，Ｏ’ＢｆｉｅｎＪ．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ（ＣＯＰＤ）：２００４ｒｅｖｉｓｉｏｎ［Ｊ］．ＳＡｆｔＭｅｄＪ，２００４，９４（７）：５５９５７５ ［３］ＴｏｎｎｅｓｅｎＰ．ＣａｒｒｏｚｚｉＬ．ＦａｇｅｒｓｔｒｏｍＫＯＳｍｏｋｉｎｇｃｅｓｓａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ：ａｈｉｇｈｐｒｉｏｒｉｔｙ?ｉｎｔｅｇｒａｌｅｏｍｐｏｎｅａｔｏｆｔｈｅｒａｐｙ［ｊ］ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ．２００７，２９（２）；３９０４１７． ［４］ＦｒｉｓｈｍａｎＷＨ．Ｓｍｏｋｉｎｇｃｅｓｓａｔｉｏｎｐｂａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ—ｎｉｃｏｔｉｎｅａｎｄＮｏｎ—ｎｉｃｏｔｉｎｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ［Ｊ］ＰｒｅｙＣａｒｄｉｏｌ，２００７，１０（２）：１０２２［５］ＡｎｚｕｅｔｏＡ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｏｕｒｓｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓ—ｅａｓｅ：ｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｎｔｅｒｖｅｍｉｏｎｓ［Ｊ］ＡｍＪＭｅｄｔ２００６，１１９（１０）：４６５３． ［６］ＢａｒｒＲＧ，ＢｏｕｒｂｅａｕＪ．ＣａｍａｒｇｏＣＡＴｉｏｔｒｏｐｉｕｍｆｏｒｓｔａｂｌｅｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｌＡｍｅｔｅ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｔｈｏｒａｘ，２００６．０１（１０）：８５４８６２ ［７３ＫａｒｄｏｓＰ，ＷｅｎｅｋｅｒＭ，ＧｌａａｂＴ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｓａｌｍｅｔｅｒｏｌ／ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅｐｒｏｐＥｏｎａｔｅｖｅｒｓｕｓｓａｌｍｅｔｅｒｏｌｏｎｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓｉｎｓｅｖｅｒｅｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｌｔＣａｒｅＭｅｄ，２００７，】７５（２）：１４４１４９ 厂８］ＤｅｋｈｕｉｊｚｅｎＰＮＡｅｅｔｙｉｃｙｓｔｅｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｖｅｒｅＣＯＰＤ［Ｊ］，ＮｅｄＴｉｉｄｓｃｈｒＧｅｎｅｅｓｋｄ，２００６，１５０（２２）：１２２２—１２２６ ［９］ＲａｈｍｚｎＩ，ＡｄｅｏｅｋＩＭ．ＯｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｒｅｄｏｘｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｌｕｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎＣＯＰＤ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ，２００６，２８（１）：２１９ ２４２． ［１０］ＶａｎＤｒＭＭＦ．Ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅｍｈｉｈｉｔｏｒｓ：ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓａｎｄｎｅｗａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＮｅｄＴｉｊｄｓｅｈｒＧｅｎｅｅｓｋｄ，２００６，１５０（２９）； １６１３１６１６ ［１１］ＧｉｅｍｂｙｅｚＭＡ．ＡｎｕｐｄａｔｅａｎｄａｐｐｒａｉｓａｌｏｆｔｈｅｃｉｌｏｍｉｌａｓｔＰｈａｓｅｌｌＩｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｐｒｏｇｒａｍｍｅｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌ— ｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＢｒＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００６，６２（２）：１３８１５２．［１２］ＨｏｐｋｉｎｓｏｎＮＳＢｒｏｎｃｈｏｓｃｏｐｌｅｌｕｎｇｖｏｌｕｍｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｊｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ，ｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｓ［Ｊ］．ＣｕｒｔＯｐｉｎＰｕｌｍＭｅｄ．２００７，１３ （２）：１２５—１３０ 收稿日期：２００７０４２５；修回日期：２００７—０５—３０责任编辑：刘继烈 中药引起药源性肾损害 赵广娟（综述），闫芳（审校） 【主题谣】肾疾病／化学诱导；中草药／副作用；人类 【中周分类号１Ｒ６９２【文献标识码】Ａ【文章编号】１００９—６６４７（２００７）２１４９６６０３ 本文就近年来有关中药引起的药源性肾损害作一综述如下。 １葛根素 据李尔慧等０１报道，患者因脑梗死、高血压、糖尿病，给予葛根紊注射液５００ｍｌ＋ｎ９％氯化钠注射液５００ｍｌ静滴，１次／ｄ，治疗１３ｄ时，患者出现四肢乏力、食欲减退、头晕等。实验室检查：Ｋ。７．７２ｍｍｏｌ／Ｌ。Ｎａ＋１．３６ｍｍｏｌ／Ｌ，ＣＩ１０２ｍｍｏｌ／Ｉ，，ＲＵＮ２２．８８ｍｍｏ［／Ｌ，Ｃｒｅａ３３１ｖｍｏｌ／Ｌ。停用葛根素注射液６ｄ后，肾功船明显好转。葛根素是从豆科植物葛根中提取的单一成分４，７二羟基一８｝Ｄ葡萄糖醛基异黄酮，葛根索注射液是以５０“丙二醇为溶媒配制而成，临床应用疗程长。易使药物蓄积产生毒性。该患者可能由于年老，对药物的代谢、排泄功能减退，疗程长，更易发生药物蓄积。 ２关木通 近年来，有关中药关木通所致肾损害的报道逐渐增多。关木通为马兜铃科植物木通马兜铃的干燥藤茎，台有马兜铃酸，过量或长期使用，町致肾损害。据王丹华等嘲报道，３例新生儿 作者单位；山东临沂市人民医院２７６００３ 作者简介：赵广娟｛ｉ９０３），女，山东莒南人，主管护师。研究方向：临床用药。于２ｄ内服用汤剂仅２剂，共服用术通末＞１２ｇ即发生肾衰。刘继红Ｄ１也报道多例患者使用木通引起肾损害口…。龙胆泻肝丸来源于著名古方龙胆谱肝汤，由于该药具有显著的泻火清肝作用，多年来在临床各科广泛应用．并是我国出口东南亚的主要中成药。然而近年来国内出现因服用龙胆泻肝丸导致肾损害的临床报道。据张学顺等０１报道，患者因高血压白服龙胆泻肝丸，９～】２ｇ／ｄ，服用７个月，出现尿少，颜面部及双下肢水肿。实验室检查：ＢＵＮ２９ｍｍｏｌ／Ｌ．Ｃｒ６０５／１ｍｏｌ／Ｌ，Ｋ＋２．５３ｍｍｏｌ／ＬｔＮａ＋１１２ｍｍｏｌ／Ｌ，ＣＩ一７７，ｌｍｍｏｌ／Ｌ。诊断为龙胆桴肝丸诱发急性肾功能衰竭。逐行血液透析，口服激素及对症治疗。１０ｄ后复查肾功能好转，继续治疗＿段时间后，患者痊愈。动物实验表明，给小鼠静脉注射３０ｍｇ／ｋｇ马兜铃酸，可降低其肾小球滤过能力，引起ｃｒ上升，导致急性肾功能衰竭。陈爱梅等口”也报道了有关龙胆泻肝丸引起肾损害的病例及分析。据王雪涛ｏ”报道，患者因肾结石，长期服用排石冲剂。近期出现纳差、消瘦。实验室检查：ＢＵＮ２０ｍｍｏｌ／ｉ，，Ｃｒ４７３ｐｍｏｌ／Ｉ．，ＲＢＣ２．１４×Ｌ０＇／Ｌ，Ｈｂ７０ｇ／Ｌ，尿蛋白０．７５ｇ／Ｌ。临床诊断为慢性肾功能不全氮质血症期及慢性贫血，考虑与患者长期服用排石冲剂有关，停用排石冲剂，给予对症治疗，１个月后上述指标恢复正常。排石冲剂中主要成分有关木通，含有马兜铃酸，毒性作用大，长期小剂量或短期大剂量服用可使毒性滞留体内，易导致慢性含有马兜铃酸肾损害。另外。徐晖［１１３分析了关木通引起肾损害的原因，剂量过大、疗程过长、药材品种混乱、用药不当等：引导人们对 　万方数据