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牙齿再生技术取得最新突破

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BM P信号通路与牙齿的发育

BM P信号通路与牙齿的发育 王湘铭21920122202765 【摘要】哺乳动物牙齿发育过程,包括由胚胎早期预定成牙部位到发育形成完整的牙齿,是一个复杂的连续过程,是一个由多种信号分子进行调控的牙源性上皮和颅神经嵴来源的牙源性间充质之间相互作用的过程。其中骨形态发生蛋白B( M P ) 是口腔上皮中最早表达的信号分子之一,能够诱导未分化的间充质细胞转化形成软骨以及骨组织,它在上皮一间充质相互诱导中起关键的调节作用。B M P 信号通路是细胞内外多种因子构成的复杂精细的调控网络, 这一网络中各个因子的相互作用对维持牙齿正常发育起重要作用。本文综述了 B M P 信号通路与牙齿发育的研究进展。 哺乳动物牙齿结构相对简单并且具有独特的发育过程, 因而被认为是研究哺乳动物器官发生的常用模型之一。牙齿发育过程是由外胚层来源的上皮和颅神经嵴来源的间充质相互诱导, 相互作用而实现的。牙齿的发育过程需经过发育起始、增殖、上皮一间充质相互诱导包括一系列生长因子,转录因子和受体分子等组成的信号网络,相互作用。BMP 是最重要的骨生长因子,在骨及软骨的修复、成骨细胞和破骨细胞的分化增殖过程中发挥着极其重要的作用,随着研究的深入人们对它们的生物活性及细胞外的作用机制都有了深入的了解。牙齿作为一种能够钙化的骨组织,其发育的过程中B M P信号通路在牙齿上皮一间充质的相互诱导中起关键的调节作用。这一通路中的多种因子精确调控可使B M P信号的活性水平达到稳态,这种稳态一旦失衡可能导致严重的牙齿发育异常。因此B M P信号通路与牙齿正常发育中的机制受到国内外学者的广泛研究。 1、牙齿的发育 小鼠牙齿发育与包括人类在内的哺乳动物牙齿发育模式和过程相似, 因而作为研究牙齿发育的模式生物。在小鼠E 9.0 ( 胚胎龄9.0 d) 时, 第一鳃弓还未出现任何形态学变化, 但是它已经具备成牙的潜能! 牙齿发生的定位作用是在胚胎发育的第10.5 天(E10.5)。在E11.5,预定牙上皮局部增厚,出现口腔上皮的局部增厚形成牙胚发育原基或牙板。E12.5 到E13.5 为牙齿发育的牙蕾期,增厚的牙上皮向其下方的间充质内陷,形成蕾状结构,牙齿发育的潜能转至间充质中。到E14.5 牙蕾两边的尖端从各自两侧发生折叠,并继续向下方间充质中延伸,形成一个帽状的结构,在这个时期称为称为帽状期,并且出现了一个信号中心的结构-- 釉结节。釉结节是一种临时性的结构。一系列信号分子,包括Bmp2、Bmp4、Bmp7、Shh、Fgf4、Fgf9,在釉结节中表达,因此釉结节被称为信号中心,并被认为与牙尖的形成有关。在随后的钟状期发育中,开始出现组织分化和形态分化,上皮来源的细胞将分化为成釉细胞,间充质来源的细胞将分化为成牙本质细胞。此外,间充质细胞还将分化形成牙槽骨,作为牙齿的基座。牙齿的外形是在从帽状期向钟状期发育的过程中确定的。 在牙胚发育后期,成釉细胞变成高柱状,诱导牙乳头的间充质细胞在临近成釉细胞深部的地方分化出成牙本质细胞,接着在基底膜内侧形成牙本质。牙本质开始形成后,又反过来诱导成釉细胞在已形成的牙本质外表面形成牙釉质。在釉

引导骨再生技术在上前牙种植修复中的效果观察

引导骨再生技术在上前牙种植修复中的效果观察 发表时间:2017-05-23T15:41:12.487Z 来源:《心理医生》2017年5期作者:樊牡丹 [导读] 针对上前牙种植修复患者,讨论实施引导骨再生技术治疗效果,为日后的临床治疗提供参考与指导。 (上海第八人民医院口腔科上海 201101) 【摘要】目的:针对上前牙种植修复患者,讨论实施引导骨再生技术治疗效果,为日后的临床治疗提供参考与指导。方法:将我院收治的上前牙种植修复患者作为研究对象,所有患者的入选年份均集中在2013年9月--2016年9月,患者总计86例。在分组研究中,应用抽签的方法,将86例患者按照随机原则划分为两个研究组,包括观察组与对照组。针对对照组患者,实施常规修复;针对观察组患者,实施引导骨再生技术,对比两组患者修复效果。结果:经过临床统计,对照组患者基线水平为6.78±0.25;负重6个月的红色美学指数为7.25±0.92;负重12个月的红色美学指数为8.86±0.48。观察组患者的基线水平为6.80±0.23;负重6个月的红色美学指数为7.56±0.90;负重12个月的红色美学指数为8.76±0.52,两组患者比较差异无统计学意义,P>0.05。结论:针对上前牙种植修复患者,有效实施引导骨再生技术干预后,在修复效果上值得肯定,对患者积极作用突出,同时经过红色美学指数分析后,发现效果与常规技术没有明显差异,在可行性上值得肯定。建议在今后的临床治疗中,将引导骨再生技术推广应用。 【关键词】引导;骨再生;技术;上前牙;种植修复 【中图分类号】R783 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2017)05-0083-02 从临床上分析,种植修复上前牙缺失的过程中,比较强调的内容在于修复的效果。可是,很多患者在最初的干预上,都没有得到正确的处理,以至于牙槽骨出现了吸收萎缩的情况,在相应的软组织表现上,也造成了一定的退缩现象,针对种植修复效果产生了很大的影响[1]。因此,研究有效的修复技术,对患者而言具有较大的积极作用。文章针对引导骨再生技术在上前牙种植修复中的效果展开讨论,现报道如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 将我院收治的上前牙种植修复患者作为研究对象,所有患者的入选年份均集中在2013年9月—2016年9月,患者总计86例。在分组研究中,应用抽签的方法,将86例患者按照随机原则划分为两个研究组,包括观察组与对照组。观察组:本组患者总计43例,男33例,女10例;年龄最小患者20岁,年龄最大患者59岁,患者平均年龄为35.7±2.8岁。对照组:本组患者总计43例,男30例,女13例;年龄最小患者22岁,年龄最大患者57岁,患者平均年龄为34.7±2.5岁。两组患者在一般资料对比中,差异无统计学意义,P>0.05。 1.2 方法 针对对照组患者,实施常规修复;针对观察组患者,实施引导骨再生技术,对比两组患者修复效果。引导骨再生技术如下:当患者的种植体表现为初期稳定以后,需要在患者的骨缺损位置周围的骨皮质上,有效开展钻孔处理,钻到患者的松质骨[2]。在患者骨缺损的区域当中,将新鲜的血液,有效的融合人工骨粉进行植入干预,同时需要进行压实处理,要促进患者缺损区域牙槽骨形态的健全。最终保证种植体周围的软组织,能够得到丰满处理的效果,操作过程中,需要将胶原膜进行良好的覆盖,而后才能将粘骨膜进行分离处理,由此来对周围的软组织进行松懈干预[3]。 1.3 统计学处理 本研究应用SPSS 17.0统计学软件对得到的数据展开分析;计量资料通过(-x±s)表示;相关数据应用t进行检验;以P<0.05为差异具有统计学意义。 2.结果 经过临床统计,对照组患者基线水平为6.78±0.25;负重6个月的红色美学指数为7.25±0.92;负重12个月的红色美学指数为8.86±0.48。观察组患者的基线水平为6.80±0.23;负重6个月的红色美学指数为7.56±0.90;负重12个月的红色美学指数为8.76±0.52,两组患者比较差异无统计学意义,P>0.05。见表。 3.讨论 针对上前牙种植修复患者,有效实施引导骨再生技术干预后,在修复效果上值得肯定,对患者积极作用突出,同时经过红色美学指数分析后,发现效果与常规技术没有明显差异,在可行性上值得肯定。建议在今后的临床治疗中,将引导骨再生技术推广应用。 【参考文献】 [1]祝媛,冮卫东,熊贵忠,余美芳,韩晶.引导骨再生技术应用于前牙美学区种植临床效果观察[J].临床口腔医学杂志,2014,(03):171-173. [2]贺刚,陈治清,王培志,夏露,许小会.改良式引导骨再生术+即刻修复技术在上前牙即刻种植中的应用评价[J].口腔医学,2013,(11):739-742. [3]沈宁,唐增斌,李军,蒋榕林,陈伟.膜引导骨再生技术在上前牙美学区牙种植手术中的临床应用研究[J].中国美容医学,2011,(09):1433-1435. 樊牡丹,女,汉族,1982年10月生,江苏苏州人,本科学历,住院医师,主要从事牙齿种植方面的研究,所在科室:口腔科

1-牙体组织

1-牙体组织

牙体组织Dental Tissues 本章重点 ?釉质的组织结构 ?牙本质的组织结构、增龄与反应性变化?牙髓结构特点、功能 ?牙骨质结构特点

牙体组织的组成: 硬组织(3硬)釉质(Enamel)牙本质(Dentin)牙骨质(cementum) 软组织(1软):牙髓(Pulp) 三种硬组织交界面 1、釉牙本质界(EDJ) 2、牙本质牙骨质界(DCJ) 3、釉牙骨质界(ECJ) 釉牙骨质界(cemento-enamel junction) ? 1. 牙骨质少许覆盖釉质 ? 2. 牙骨质与釉质端端相接 ? 3. 牙骨质与釉质不相连接 牙本质牙骨质界(Dentino-cemental junction) ?平坦的线 ?纤维互相绞绕 第一节釉质 ( Enamel) 【特性】 ?覆盖在解剖牙冠的表面 ?是一种坚硬的、无细胞、无血管、无神经的组织 ?在前牙切缘和磨牙牙尖处最厚,前牙切缘厚约2mm,磨牙牙尖厚约2.5mm 一、理化特性 物理特性: 1、颜色:乳白色或浅黄色 2、厚度:不一致 3、硬度:最硬、相当于石英或软钢 4、脆性:相当脆 化学特性 1、无机盐:占总重量的96% 羟磷灰石 [Ca 10(PO 4 ) 6 (OH) 2 ] 六角形晶体,含有较多HCO 3 -

还含有Cl-、Na+、Mg2+、Sr2+、Zn2+、Pb2+ 2、有机物和水:4% 二、组织结构: (一)釉柱(enamel rod) 1、形状: 纵切—柱状,直径4-6um,表面>深面。 横切—鱼鳞状 电镜:球拍样,头部较大,近乎圆形,尾部较细 2、排列特点: (1)从釉牙本质界放射状排列至表面; (2)窝沟处釉柱向窝沟底集中; (3)近牙颈部排列近似水平状; (4)表面1/3为直釉,深面2/3为绞釉 (二)、釉质的特殊结构: 1、与釉质最初形成时相关的结构:釉牙本质界、釉梭、釉丛、釉板 【釉牙本质界EDJ】代表来自上皮和外间充值两种不同矿化组织的交界面。外形呈连续贝壳状,凸向牙本质。釉牙本质界处的蛋白质可能是最初形成釉质的矿化中心,并且起粘附作用。 【釉梭enamel spindle】起始于釉牙本质界伸向釉质的纺锤体结构,形成于釉质发生的早期。 【釉丛 enamel tufts】在磨片近釉牙本质界内1/3的釉质中,类似于草丛的结构 【釉板 enamel lamellae】片状,贯穿整个釉质厚度的结构缺陷 2.与釉质周期性生长相关的结构:横纹、釉质生长线 【横纹】釉柱上有规律间隔的横纹,横纹之间约距4um,这是釉质发育期间基质节律地层积而成,横纹处的钙化程度稍低,当牙齿轻度脱钙时较明显。 【釉质生长线:(incremental line)】芮氏线 形态:纵磨片中—绕牙尖呈环行排列,深褐色 横磨片中—呈同心圆排列 成因:釉质周期性生长速率改变所形成的间歇线,发育不良的牙齿更明显 新生线:乳牙及第一恒磨牙上常可见一加重生长线,新生儿出生,生活环境改变而致 意义:研究釉质发育状况 【新生线】见于乳牙和第一恒磨牙,由于出生前后环境与营养变化所至

中医古籍上得牙齿再生方子

中医古籍上得牙齿再生方子,请大家参考下! 1《千金翼方》唐孙思邈著 琥珀散主虚劳百病阴痿精清力不足,大小便不利如淋,脑间寒气结在关元,强行阴阳精少馀沥,治要脊痛四肢重,咽乾口燥,饮食无味乏气少力,远视俣俣,惊悸不安五藏气虚上气闷满方。琥珀(贰两)、石韦、乾姜、滑石、牡丹皮、茯苓、芎、石斛、续断、当归、人叁、远志(去心)、桂心(各叁两)、苁蓉、千岁松脂、牡蒙、橘皮(各肆两)、松子、柏子仁、荏子(各叁升)、车前子、菟丝子、俒子(各壹升)、枸杞子(壹两)、牛膝(叁两)、通草(拾肆两)、胡麻子、芜菁子、蛇勫雔、麦门冬(各壹升去心)右叁拾味,各异捣合捣贰升杵,重绢下合和,盛以韦囊,先食服方寸匕,日三夜一,用牛羊乳煎令熟,长服,令人志性强,轻身益气力,消谷能食,耐寒暑百病除愈,久服,老而更少,发白更黑,齿落更生矣。酒膏散第四(方六首论一首)仙方凝灵膏。茯苓(叁拾六斤)、松脂(贰拾四斤)、松仁(拾贰斤)、柏子仁(拾贰斤)右肆味,炼之捣筛,以白蜜两石四斗内铜器中,微火煎之,一日一夜,次第下药,搅令相得,微微火之,七日七夕止,可取丸如小枣,服七丸,日三,若欲绝谷,顿服取饱,即不饥,身轻目明,老者还少,十二年仙矣。初精散方茯苓(叁拾陆斤)、松脂(贰拾肆斤)、锺乳(壹斤)右叁味为粉,以白蜜伍斗搅令相得,内卾器中,固其口,阴乾百日,出而粉之,一服三方寸匕,日三服,一剂大佳,不同馀药。论曰,丸欲服大药,当先进此一膏一散,然后乃服大药也。五精酒主万病发白友黑齿落更生方。黄精(肆斤)、天门冬(叁斤)、松叶(陆斤)、白术(肆斤)、枸杞(伍斤)右伍味皆生者,内金中,以水叁石煮之一日,去滓,以汁渍曲如家酝法,酒熟取清,任性饮之,一剂长年。白术酒方白术(贰拾伍斤)右壹味,俰咀,以东流水两石伍斗不津器中渍之,二十日去滓,内汁大盆中,夜候流星过时,抄已姓名置盆中,如是五夜,汁当变如血,取以渍曲如家酝法,酒熟取渍,任性饮之,十日,万病除百日,白发友黑,齿落更生,面有光泽,久服长年。枸杞酒方枸杞根(壹百斤)右壹味,切,以东流水肆石煮之,一日一夕,去滓,得一石,汁渍曲酿之,如家酝法,酒熟取清,置不津器中取。乾地黄末(壹升)、桂心末(壹升)、乾姜末(壹升)、商陆根末(壹升)、泽泻末(壹升)、椒末(壹升)右陆味,盛以绢袋,内酒中,密封口埋入地三尺,坚覆上二十日,沐浴整衣冠,向仙人再拜讫,开之,其酒当赤如金色,平旦空肚服半升为度,十日万病皆愈,二十日瘢痕灭,恶疾人以一升水和半升酒分五服,服之即愈,若欲食石者,取河中青白石如枣杏仁者贰升,以水叁升煮一沸,以此酒半合置中,须臾即熟可食。灵飞散方云母粉(壹斤)、茯苓(捌两)、锺乳(柒两)、柏仁(柒两)、桂心(柒两)、人叁(柒两)、白术(肆两)、续断(柒两)、菊花(拾伍两)、乾地黄(拾贰两)右壹拾味,捣筛,以生天门冬拾拾玖斤,取汁溲药,着铜器中蒸之,壹石贰斗黍米下,出,暴乾捣筛先食服方寸匕,日壹服,三日力倍,五日血刹充盛,七日身轻,十日面色悦泽,十五日行及奔马,三十日夜视有光,七十日头发尽落,故齿皆去,更取二十匕,白蜜和捣二百杵,丸如梧子,作八十一丸,皆映彻如水精珠,欲令发齿时生者,日服七丸,三日即生,若发未白不落者,且可服散如前法,已白者,饵药至七年乃落,入山日服七丸,则绝谷不饥。 服云母第五(方三首论一首)云母粉法云母取上上白泽者,细擘以水净淘,漉出蒸之,一日

牙周组织再生治疗中牙源性干细胞的研究进展_陈茜

牙周炎是对牙周系统完整性破坏最大的一种病理情况,累及四种牙周支持组织(牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质)[1]。牙周骨移植和引导组织再生(guided tissue regeneration,GTR)为牙周病治疗和牙周缺损修复带来了新的希望,但在恢复牙周组织的生理结构和功能上还远未达到所期望的目标。组织工程学是近年来发展起来的一门新兴边缘学科,其基本方法是将体外培养的高浓度、功能相关的活细胞种植于具有良好生物相容性和生物降解性的细胞外基质材料上,经过一段时间的培养,将这种细胞与生物材料复合体植入机体病损部位以形成新的具有其原来特殊功能和形态的相应组织和器官,达到修复创伤和重建功能的目的。所以,将组织工程技术引入牙周组织再生治疗,为牙周病的治疗和牙周缺损的修复开辟了新的研究空间。干细胞是组织工程学研究的基础。牙源性干细胞中的牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cell,PDLSC)、牙髓干细胞(dental pulp stem cell,DPSC)、牙根尖乳头干细胞(stem cells from apical papilla,SCAP)和牙囊前体细胞(dental follicle progenitor cell,DFPC)具有再生和分化潜力好及免疫原性低的特点,因而成为牙周组织再生的种子细胞[1-3]。本文将针对以上细胞的一些重要特征及其现阶段的研究进展作一综述。 一、牙周膜干细胞 牙周膜存在于牙齿和牙槽窝内壁之间,是围绕、支持牙齿的纤维结缔组织。人类的牙周膜包含着一个干细胞子群,负责维持和再生牙周组织的结构和功能,这些具有多向分化潜能的干细胞称为牙周膜干细胞[4]。2004年,Seo等[5]采用酶消化培养法将其组织消化成单细胞悬液后接种于培养皿,利用间接免疫磁珠法筛选细胞,首次分离出PDLSC。PDLSC是间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)的成员,因其具有多能性和自我更新能力,成为牙周组织再生和修复的一个重要来源。它可被诱导分化成纤维样、成骨样、成牙骨质样、脂肪样、软骨样和肌样细胞[4-5]。但是,PDLSC 的特异性表面标志物尚不明确,只能从相关生物学特性上进行鉴定或者借助骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMMSC)的表面标志物(STRO-1、STRO-3、CD146、CD13、CD29、CD44、CD90(Thy-1)、CD105、CD106、CD166、OCT-4、SSEA-1、SSEA-4)来检测PDLSC[6]。另外,Sununliganon等[7]报道在牙周膜高度分化时,细胞间黏附分子1(ICAM1)、 ·综述· 牙周组织再生治疗中牙源性干细胞的研究进展 陈茜唐倩 【摘要】牙周炎是一种慢性炎症性疾病,它可以破坏牙周组织,甚至导致牙齿丧失。随着对其发病机理的深入研究,牙周治疗的重点已从阻止疾病发展转变为促进牙周组织的再生和重建。牙周组织工程技术已成为牙周组织再生治疗的发展方向。干细胞群体的选择是组织工程最关键的部分之一。牙源性干细胞因其优良的再生和分化潜能,成为牙周组织再生治疗的重要来源。本文就牙周组织再生治疗中牙源性干细胞的研究进展作一综述。 【关键词】牙周组织;牙源性干细胞;再生;分化 Research progress on dental stem cells of periodontal regeneration therapeutics CHEN Xi,TANG Qian.Stomatology Department,The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University,Guangzhou 510630,China Corresponding author:TANG Qian,Email:doodooer@https://www.wendangku.net/doc/f816137371.html, 【Abstract】Periodontitis is a chronic inflammatory disease which can lead to the destruction of periodontium and even the loss of teeth.With the in-depth study on its pathogenesis,the key to periodontal treatments has gradually turned from preventing the disease development to promoting the periodontium reconstruction and regeneration.Periodontal tissue engineering technology has become an emerging direction of periodontal tissue regeneration treatment.The selection of stem cell group is one of the most critical parts of this potential technology.Odontogenic stem cells has become a important source of periodontal tissue regeneration therapy due to its excellent regeneration and differentiation potential. This article mainly introduces the odontogenic stem cells used in periodontal regeneration therapy. 【Key words】Periodontal tissue;Periodontal stem cells;Proliferation;Differentiation DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-1366.2013.05.019 基金项目:广东省科技计划(2011B031300011) 作者单位:510630广州,中山大学附属第三医院口腔科 通信作者:唐倩,电子邮箱:doodooer@https://www.wendangku.net/doc/f816137371.html,

口腔科学试题及答案(可编辑修改word版)

1.牙列缺失时,其牙槽骨吸收的速度与哪些因素有关 E A.缺牙原因 B.缺牙时间 C.骨质致密度 D.全身健康状况 E.以上都有关 2.15 岁患者,前牙拥挤畸形,牙周情况良好,准备采用拔牙减数矫治,一般应拔除哪个 C A.尖牙 B.切牙 C.第一前磨牙 D.第二前磨牙 E.第一磨牙 3.急性牙髓炎最有效的治疗方法是 B A.拔除患牙 B.开髓引流 C.相应牙龈处切开引流 D.去腐蚀 E.消炎止痛 4.口腔颌面部局部麻醉的并发症有 C A.牙根折断 B.颌骨骨折

C.晕厥、过敏反应、中毒 D.上颌窦损伤 E.牙龈撕裂 5.不能治疗牙本质过敏症的是以下哪种药物 D A.0.76%单氟磷酸钠凝胶 B.碘化银 C.激光 D.碘甘油 E.75%氯化锶甘油 6.当第二乳磨牙破坏严重不能充填时,采取截冠法保留牙根,主要理由是 D A.保持乳牙列完整性 B.维护第二乳磨牙功能 C.操作简便 D.既简便又可防止第一恒磨牙向近中移位 E.防止牙槽骨萎缩 7.年轻恒牙患龋率最高的牙是 D A.尖牙 B.下前牙 C.上前牙 D.第一恒磨牙 E.第二恒磨牙

8.弯曲牙形成最常见的原因是 C A.遗传 B.营养不良 C.乳牙外伤 D.乳牙慢性根尖周炎伤及恒牙胚 E.多生牙 9.患者,男性,48 岁。经诊断为右下颌第一磨牙Ⅱ度根分叉病变,则一般不采取 B A.引导组织再生术 B.截根术 C.牙龈成形术 D.袋壁切除术 E.根向复位瓣术 10.患者,男性,32 岁,近几个月以来感左上后牙轻度松动,咬合不适,无明显疼痛。检查:面不均匀磨耗,左上 6 松动Ⅰ度,牙周探诊深度为 3mm,探及少许龈下结石,X 线片示近远中牙周韧带增宽,未见牙槽骨吸收。造成患牙松动的最可能原因为 D A.牙周炎 B.外伤 C.急性龈炎 D.创伤 E.牙周韧带的急性炎症

牙齿组织再生的调控机制及应用方法-中华医学会

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份2018 推荐奖种医学科学技术奖 项目名称牙齿组织再生的调控机制及应用方法 推荐单位推荐单位:首都医科大学 推荐意见: 因先天或后天原因导致的牙齿组织缺失、畸形发病率高达80%以上,严重影响患者颜面外形、口颌功能及身心健康。目前修复方法存在组织再生不佳,功能重建不良等问题。该项目《牙齿组织再生的调控机制及应用方法》对此问题进行了深入研究,取得以下成果:1、利用干细胞、组织工程及微创化技术建立了再生重建牙齿组织和功能的新方法,仿生构建了功能性的生物牙根、牙髓牙本质复合体和牙周组织。 2、揭示了调控间充质干细胞定向分化的表观遗传新机制,挖掘了干细胞分化与再生潜能。 3、建立了基于干细胞免疫调控促进牙齿组织再生的新方法,揭示了干细胞免疫调控的新机制;发现了口腔微环境中维持和促进牙齿功能重建的关键物质、转运代谢机制及应用方法。上述研究成果为牙齿组织再生和功能重建提供了新技术、新方法和新机制。我单位认真审阅了该项目推荐书材料,候选单位、候选人具备推荐条件,所提交的材料齐全,符合要求。同意推荐中华医学科技奖。 项目简介牙齿组织缺失、畸形发病率高达80%以上,严重影响患者颜面外形、口颌功能及身心健康。目前修复方法存在组织再生不佳,功能重建不良等问题。针对上述问题,本项目致力于基于干细胞及组织工程、宿主免疫及微环境调控的牙齿组织再生关键技术方法的研发及调控机制的研究,构建了功能性的生物牙根、牙髓牙本质复合体及牙周组织;为牙齿组织再生和功能重建提供了新技术、新方法和新机制。 1、利用干细胞、组织工程及微创化技术建立了再生重建牙齿组织和功能的新方法,仿生构建了功能性的生物牙根、牙髓牙本质复合体及牙周组织:项目组建立了维生素C诱导细胞膜片的新方法,创建了干细胞再生牙齿组织的微创植入方法,利用异体干细胞及膜片技术成功再生了具有生理功能的生物牙根、牙髓牙本质复合体和牙周组织;此外,研发了“牙髓腔减压暂封膜”,用于活髓保存治疗。 2、揭示了调控间充质干细胞定向分化的表观遗传新机制,挖掘了干细胞分化与再生潜能:项目组揭示了组蛋白去甲基化酶调控间充质干细胞成骨/成牙分化等功能的组蛋白甲基化表观遗传分子机制,发现了促进间充质干细胞介导的牙齿组织再生的重要靶基因,并为研发新的药物及小分子制剂用于促进牙齿组织再生提供了理论依据和关键靶点。在此基础上,揭示了非牙源性间充质干细胞牙向分化机制,进而通过组蛋白甲基化调控机制的研究促进了非牙源性间充质干细胞牙向分化潜能,研究成果有助于扩展牙齿组织再生的种子细胞来源,促进非牙源性间充质干细胞介导的牙齿组织再生。 3、揭示了局部免疫及微环境影响牙齿组织再生和功能重建的新机制,建立了基于免疫及微环境调控促进牙齿组织再生的新方法:项目组研究发现了间充质干细胞生物学特性及免疫调节能力的缺陷是机体免疫功能异常的重要发病机制,揭示了宿主免疫在干细胞介导的牙齿组织功能重建中的作用及机制,提出异体干细胞再生牙齿组织的免疫学依据,发现了通过异基因间充质干细胞移植可恢复机体组织器官异常的免疫功能,从而使其免疫失衡状态得到调节,从而为牙周炎等自身免疫病的治疗提供新方法。此外,还发现了哺乳动物细胞膜硝酸盐的转运通道Sialin,经此通道可将血中硝酸盐转运至细胞内,并在细胞内转化为一氧化氮(NO);并发现NO在维持细胞稳态和血流及在组织器官功能保护及重建等的重要生理功能,从而揭示了口腔微环境中代谢产物及转运机制在牙齿组织功能重建中的重要作用,为促进牙齿组织再生和功能重建提供了关键作用靶点。 上述成果发表PNAS、Stem Cells、J Dent Res等代表性SCI论著20篇,总IF为97,

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