心肌活力饮对阿霉素所致大鼠心肌损伤的影响

心肌活力饮对阿霉素所致大鼠心肌损伤

的影响

（作者：_________ 单位：___________ 邮编：___________ ）

作者：王仁平,张敏,吕志信,李清华,徐宏遵,刘红霞,黄瑞霞【摘要】目的探讨心肌活力饮对阿霉素（ADM）诱导大鼠心肌损伤的保护作用和抗氧化作用。方法选用ADM诱导大鼠心肌损伤模型。SD 大鼠80只，随机分为4个组，每组20只，分别为正常对照组、模型对照组、心肌活力饮组（10 g原药材/kg）及阳性药黄芪生脉饮组（7

mL/kg）。除正常对照组夕卜,其余各组大鼠分别腹腔注射ADM（2.5 mg/kg）,每周3次，共4周。到期测定血、心肌丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD活性,并进行心肌病理检查。结果心肌活力饮组及黄芪生脉饮组血液及心肌的MDA水平明显低于模型对照组,SOD水平则显著高于模型对照组，心肌病理计分下降。结论心肌活力饮有抗氧化作用，对ADM所引起的心肌损伤具有保护作用。

【关键词】心肌活力饮；阿霉素；丙二醛；超氧化物歧化酶；心肌损伤；大鼠

Abstract : Objective To observe the protective and antioxidative effect of Xinjihuoliyin on the myocardium injury

in duced by adriamyc in (ADM) in rats. Methods 80 SD rats were randomly divided into four groups : normal group, control group, Xinjihuoliy in group and positive con trol group (Hua ngqishe ngmai yin group). I n con trol group, Xinjihuoliyin group and Huan gqishe ngmai yin group, ADM was in traperit onial injected at a dose of 2.5 mg/kg, three times every week, for

4 weeks, while n ormal sali ne was in traperito nial injected at a dose of 3 mL/kg in n ormal group. In Xinjihuoliyin group, Xinjihuoliyin was in tragastric admi nistrated once a day at a dose of 10 g/kg. In Huan gqishe ngmai yin group,

Huan gqishe ngmai yin was in tragastric adm ini strated once a day at a dose of 7 mL/kg and distilled water was given to other two groups. The activity of superoxide dismutase (SOD) and the content of malon dialdehyde (MDA) of serum and myocardium were assayed. The myocardial pathomorphism was detected at the same time. Results Comparedwith the control group, MDAof serum and myocardium was lower, and SOCbf serum and myocardium was higher in Xinjihuoliyin and Huan gqishe ngmai yin group. The scale of myocardial pathological damage in Xinjihuoliyin and Huan gqishe ngmai yin group was improved. Con clusi on

Xinjihuoliyin has protective effect and an tioxidative effect on the myocardium injury in duced by adriamyc in in rats.

Key words: Xinjihuoliyin ; adriamycin ; MDA SOD myocardium injury ; rat

阿霉素(adriamycin,ADM)是蒽环类抗肿瘤药物，具有抗瘤谱广、作用强的特点，临床上广泛用于治疗各种恶性肿瘤。但由于ADM具有明显的心肌毒性，而使其临床应用受到限制。心肌活力饮是石家庄长城中西医结合医院研制的治疗心肌病的有效方剂，具有解毒、强心、益气的功效。本实验选用ADM诱导大鼠心肌损伤模型，观察心肌活力饮抗氧化及心肌保护作用。

1实验材料

1.1动物

SD大鼠，体重180?200 g,雄性，河北省实验动物中心提供，许可证号SCXK冀)2003-1-003,动物饲料亦由该中心提供。

1.2药物

心肌活力饮，本院提供,批号051201;黄芪生脉饮，浙江新光药业有限公司产品，批号20051139;注射用盐酸多柔比星(ADM),浙江海正药业股份有限公司产品，批号050803。

2实验方法

2.1分组及给药

将动物用随机数字表分组编号，随机分成4组,每组20只，分别为正常对照组、模型对照组、心肌活力饮组(10 g原药材/kg)及黄芪生

脉饮组(7 mL/kg)。除正常对照组外，其余各组大鼠分别腹腔注射ADM （2.5 mg/kg）,每周3次,共4周。同时给药组大鼠连续灌胃给药，每日1次，容量为1 mL/100 g体重，正常对照组及模型对照组给予等量蒸馏水。

2.2检测指标及方法

实验结束后，各组大鼠用水合氯醛麻醉（350 mg/kg,ip）,腹主动脉取血，分离血清，测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量；处死大鼠，检测心肌组织SOD MDA含量，并取心尖部组织，用10% 福尔马林溶液固定，常规制成HE染色切片，光镜下检查。SOD MDA 测试盒均为北京解放军总医院科技开发中心放免所产品。

2.3心肌损伤病理分级

光镜下心肌损伤病变包括心肌空泡变性、心肌肌原纤维变性或凝固性坏死。按心肌病变范围分别计0分（无损伤）、1分（轻度损伤，病

变累及范围小于心肌全层的10%） 2分（中度损伤,病变累及范围占心肌全层10%- 50%）、3分（重度损伤，病变累及范围超过心肌全层的50%>

2.4统计学方法

使用SPSS10.0统计软件，计量资料用一x 士s表示,米用t检验比较各组间差异情况；等级资料采用Ridit分析。

3结果

（见表1?表3）表1心肌活力饮对ADML、肌损伤大鼠血清SOD MDZ影卩向（略）注：与模型对照组比较,*P0.05,**P0.01（下同）。表2心肌活力饮对ADML、肌损伤大鼠心肌SOD MDA勺影响（略）表3心肌

活力饮对ADML、肌损伤大鼠心肌损伤程度影响（略）

4讨论

本实验发现，给ADM后即引起体内自由基代谢紊乱,MDA含量增高,SOD活性下降，心肌病理检查发现心肌细胞变性，肌原纤维变性或凝固性坏死。MDA是脂质过氧化反应终产物，脂质过氧化反应是发生在多聚不饱和脂肪酸上的系列自由基反应。脂质过氧化是氧自由基造成组织细胞损伤的主要途径之一，测定脂质过氧化发生的程度，可作为判断自由基致细胞损伤的指标，证实ADM心脏毒性作用与自由基有关。本实验中模型对照组大鼠心肌组织匀浆中MDA含量与正常对照组比较明显增高，提示ADM对心肌细胞膜有明显的损伤作用；而心肌活力饮组的MDA含量与模型对照组比较显著降低，表明心肌活力饮可减少心肌组织中MDA的生成,减轻心肌细胞膜的损伤，显示了心肌活力饮通过抗脂质过氧化反应而产生较好的心肌保护作用。提示抑制心肌自由基引起的脂质过氧化是心肌活力饮减轻ADM损伤心肌细胞的

机制之一。

心肌活力饮由黄芪、黄连、生地黄、丹参、鳖甲等药物组成。

黄芪补气升阳、生血行滞、益卫固表、托毒生肌、利尿消肿、生津止渴；黄连清热燥湿、泻火解毒；生地黄清热凉血、养阴生津；丹参活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、除烦安神；鳖甲滋阴潜阳、软坚散结。

已有研究表明，黄芪及黄芪皂苷具有较强的抗氧化活性［1］,黄连水提物［2］、丹参素也有较强的抗氧化活性［3］。因此，心肌活力饮能有效地清除体内氧自由基，还能阻止氧自由基的链反应，从而调控体内自由基平衡，起到保护心脏的作用，其效果和阳性对照药物黄芪生脉饮相当。

【参考文献】

[1] 皱文俊,李忌,刘忠荣,等?黄芪注射液拮抗阿霉素心脏毒性作用的研究[J].中成药,2001,23(5) : 348—349.

[2] Liu F,Ng TB. Antioxidative and free radical scavenging activities of selected medicinal herbs[J].Life Sci,2000,66(8) : 725 —735.

[3] 李艳杰，孙玉华.丹参素药理作用研究进展[J].延边大学医学学报，2006,29(1) : 73—75.

阿霉素心脏毒性的药物防护+

?６０?中国癌症防治杂志２０１０年３月第２卷第１期ＣｈｉｎＪｏｆＯｎｅｏｌＰｒｅｙａｎｄＴｒｅａｔ，Ｍａｒ２０１０，ＶｏＬ２，Ｎｏ．１ 阿霉素心脏毒性的药物防护 何晓华△何并文唐步坚 作者单位：５３００２１南宁广西医科大学肿瘤医院；△广西医科大学研究生学院 【摘要】阿霉索可治疗众多实体瘤及白血病，但其临床应用受到了心脏毒性的限制。阿霉索一ｔＬ，脏毒性的机制主要与自由基、钙超载、细胞凋亡和线粒体损伤等有关。针对ＡＤＭ心脏毒性发生的机制，目前研究者对防护药物在自由基清除剂、钙拮抗剂、细胞凋亡抑制剂、线粒体保护剂和中药等方面进行探讨并取得了较大进展，从而为提高ＡＤＭ的临床应用安全性提供了一定的科学依据。 【关键词】阿霉索；心脏毒性；药物预防 【中图分类号】Ｒ９７９．１【文献标识码ｌＡ【文章编号】１６７４－５６７１（２０１０）０１－０３ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉＭｎ．１６７４－５６７１．２０１０．０１．２１ 随着Ｌｅｆｒａｋ于１９７３年首次报告抗癌药物阿霉素（Ａｄｒｉａ－ｍｙｃｉｎ，ＡＤＭ）的心脏毒性以来，越来越多的研究发现，ＡＤＭ可导致剂量依赖性不可逆转的心肌病和充血性心力衰竭等，因而临床应用ＡＤＭ时人们对可能发生的心脏毒性受到了普遍关注。近年来，国内外学者从不同的角度对ＡＤＭ进行了有意义的研究，包括引起心脏毒性的临床表现、发生机制、危险因素和评估方法以及预防措施等，旨在拓宽其应用范围、减轻毒副反应和提高用药的安全性。现将ＡＤＭ心脏毒性的药物防护研究进展综述如下。 １ＡＤＭ心脏毒性的作用机制 目前对ＡＤＭ心肌毒性的机制尚未彻底清楚，可能包括自由基、钙超载、细胞凋亡和线粒体损伤等多因素共同作用的结果，多因素之间互相联系、互为因果，形成ＡＤＭ心脏毒性的恶性网络，共同导致心脏毒性的发生和发展。 １．１氧化应激作用及自由基的形成 由于ＡＤＭ与心肌组织的亲和力明显高于其他组织，使心肌组织更易受到损害。ＡＤＭ进入心肌细胞后，在代谢过程中产生的自由基引起线粒体膜和内脂网的脂质过氧化，导致心肌细胞损伤。产生自由基的通路有酶学途径及非酶过程两种：①酶学途径是指ＡＤＭ进九Ｄ肌细胞后，其蒽醌基团还原为半醌由基并与氧作用产生超氧离子（Ｑ?），０２?经歧化酶歧化生成氧（０２）和过氧化（Ｈ２０２），Ｈ２０２裂解产生的羟自由基（ＯＨ?）较０２?更加活泼。这些自由基可以引起线粒体和微粒体脂质过氧化，对多种细胞产生强烈的损伤作用…②非酶过程涉及到ＡＤＭ－Ｆｅ“复合物形成，通过Ｈａｂｅｒ－Ｗｅｉｓｓ反应或Ｆｅｎｔｏｎ反应产生大量自由基瞄Ｊ。生理状态下的心肌细胞处于氧化与抗氧化平衡状态．具有正常活性的ＳＯＤ、ＧＰｘ是维持心肌细胞处于氧化与抗氧化平衡状态的重要因素。ＡＤＭ降低ＧＳＨ—Ｐｘ及ＳＯＤ在心肌中的含量，使ＡＤＭ产生的自由基及超氧化物不能被充分清除而损伤心肌细胞ｐ】。 １．２钙超载 心肌细胞调节Ｃａ２＋功能障碍，致细胞浆中游离ｃａ２＋浓度增高即为心肌细胞钙超载。正常心肌细胞中Ｃａ２＋大部分储存于线粒体、肌浆网及肌膜上，Ｃ矿＋在维持心肌细胞兴奋－收缩偶联中起重要作用，且细胞内Ｃａｚ＋浓度显著低于细胞外ｃａ２＋浓度。Ｋｉｍ等发现ＡＤＭ激活肌浆网膜上的ｃａ２＋通道，使ｃａ２＋释放增加与心肌形态学改变有良好相关性，且早于心肌形态学的改变，提示ｃａ２＋浓度升高参与了心肌损伤过程ＨＪ。ＡＤＭ能破坏心肌细胞膜结构的完整性，影响膜的渗透性，使膜磷脂镶嵌蛋白解聚，形成新的钙通道，诱发胞外Ｃａ２＋内流；ＡＤＭ抑制Ｎａ＋．Ｋ＋．ＡＴＰａｓｅ的活性，使Ｎａ＋．Ｋ＋交换减少，Ｎａ＋－Ｃ，＋交换增加而加速ｃａ２＋内流，从而诱发钙超载；同时ＡＤＭ还能刺激线粒体和肌浆网，将ｃａ２＋释放至胞质。加重Ｃａ２＋超载瞄Ｊ。１．３细胞凋亡 细胞凋亡是指由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞自杀过程。在ＡＤＭ心肌病发病过程中，细胞凋亡发挥极其重要的作用，心肌细胞和内皮细胞即使暴露在低于微摩尔浓度的ＡＤＭ中也会发生细胞凋亡¨Ｊ。细胞凋亡途径主要通路分别是死亡受体介导的凋亡途径（或外在）途径和线粒体凋亡途径（或内在）途径。外在途径典型的死亡受体是飚（又称为ＣＤ９５或Ａｐｏ?１）和肿瘤坏死因子受体。死亡受体与其配体结合后启动致死性信号转导，最终引起细胞一系列特征性变化，使细胞凋亡。内在途径是由线粒体细胞色素ｃ的释放介导的。这个过程是通过ｂｃｌ－２＇蛋白家族（抗凋亡因子ｂｃｌ－２、ｂｃｌ－ＸＬ、ｍｃｌ一１）调节的。凋亡前体ｂａｘ、ｂａｋ和仅含ＢＨ３区域蛋白Ｂａｄ、Ｂｉｄ、Ｎｉｘ和１３Ｎｉｐ３，它们通过抑制抗凋亡ｂｅｌ－２蛋白或激活ｂａｘ、ｂａｋ凋亡前体引起细胞凋亡¨Ｊ。两条凋亡通路最终都要激活共同的凋亡效应物特异的胱冬酶（ｃａｓｐａｓｅ）。胱冬酶被活化，随后发生凋亡蛋白酶的层叠级联反应，引发不可逆的凋亡。其它途径包括ＮＡＤＰＨ氧化酶途径【ｌＪ、血红素氧化酶一１下行性调节等ｐＪ。 １．４线粒体损伤 【基金项目】：广西科技厅留学回国人员基金资助项目（桂科回０９９１０１８）通讯作者：何并文。Ｅ－ｍａｉｌ：ｂｉｎｇｗｅｎｈｅ＠ｙａｈｏｏ．ＣＯＬＤ．ｃｒｌ 万方数据

西地那非对阿霉素心肌病的保护作用的实验研究

西地那非对阿霉素心肌病的保护作用的实验研究 摘要目的探讨西地那非对小鼠阿霉素所致心肌病的保护作用及其机制。方法选取32只雄性10周龄C57BL/6J小鼠，随机分为阿霉素组（DOX组）与阿霉素加西地那非组（DOX+SIL组），每组16只。DOX组单一腹腔内注射阿霉素15 mg/kg；DOX+SIL组单一腹腔内注射阿霉素的同时，给予西地那非10 mg/kg 灌胃。正常饲养2周后计算存活小鼠心室体重比，并对其进行心脏超声检查；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测心肌组织中环磷酸鸟苷（cGMP）的表达情况。结果2周后DOX组存活16只小鼠，DOX+SIL组存活16只小鼠，DOX组心室体重比、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）和短轴缩短率（FS）、cGMP分别为（0.41±0.15）%、（3.270±0.260）mm、（2.560±0.097）mm、（47.90±0.01）%、（18.53±1.10）%、（0.051±0.006）mmol/L，与DOX+SIL组的（0.32±0.05）%、（2.900±0.180）mm、（2.180±0.120）mm、（53.70±0.16）%、（26.50±1.70）%、（0.940±0.006）mmol/L比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论西地那非对阿霉素所致心肌病具有保护作用，可能通过cGMP通路，明显改善阿霉素诱导的小鼠左心室功能障碍。 关键词阿霉素；心肌病；西地那非；纤维化 【Abstract】Objective To investigate the protective effect of sildenafil on doxorubicin induced cardiomyopathy in mice and its mechanism. Methods A total of 32 male 10 week old C57BL/6J mice were randomly divided into doxorubicin group （DOX group）and doxorubicin and sildenafil group （DOX+SIL group），with 16 mice in each group. DOX group received single intraperitoneal injection of doxorubicin 15 mg/kg，and DOX+SIL group received gavage administration of sildenafil 10 mg/kg，on the basis of intraperitoneal injection of doxorubicin. After 2 weeks of normal feeding，ventricular weight ratio of the surviving mice was calculated and the heart ultrasonic examination was performed. The expression of cyclic guanosine monophosphate （cGMP）in the myocardium was detected by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA）. Results After 2 weeks，DOX group had survived mice，and DOX+SIL group had survived mice. DOX group had statistically significant difference in ventricular weight ratio，left ventricular end diastolic diameter （LVEDD），left ventricular end systolic diameter （LVESD），left ventricular ejection fraction （LVEF）and fraction shortening （FS）and cGMP respectively as （0.41±0.15）%，（3.270±0.260）mm，（2.560±0.097）mm，（47.90±0.01）%，（18.53±1.10）% and （0.051±0.006）mmol/L，comparing with （0.32±0.05）%，（2.900±0.180）mm，（2.180±0.120）mm，（53.70±0.16）%，（26.50±1.70）% and （0.940±0.006）mmol/L in DOX+SIL group （P＜0.05）. Conclusion Sildenafil shows protective effect for doxorubicin induced cardiomyopathy，ang it can significantly improve doxorubicin induced left ventricular dysfunction in mice through the cGMP pathway.

心肌活力饮对阿霉素所致大鼠心肌损伤的影响

心肌活力饮对阿霉素所致大鼠心肌损伤 的影响 （作者：_________ 单位：___________ 邮编：___________ ） 作者：王仁平,张敏,吕志信,李清华,徐宏遵,刘红霞,黄瑞霞【摘要】目的探讨心肌活力饮对阿霉素（ADM）诱导大鼠心肌损伤的保护作用和抗氧化作用。方法选用ADM诱导大鼠心肌损伤模型。SD 大鼠80只，随机分为4个组，每组20只，分别为正常对照组、模型对照组、心肌活力饮组（10 g原药材/kg）及阳性药黄芪生脉饮组（7 mL/kg）。除正常对照组夕卜,其余各组大鼠分别腹腔注射ADM（2.5 mg/kg）,每周3次，共4周。到期测定血、心肌丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD活性,并进行心肌病理检查。结果心肌活力饮组及黄芪生脉饮组血液及心肌的MDA水平明显低于模型对照组,SOD水平则显著高于模型对照组，心肌病理计分下降。结论心肌活力饮有抗氧化作用，对ADM所引起的心肌损伤具有保护作用。 【关键词】心肌活力饮；阿霉素；丙二醛；超氧化物歧化酶；心肌损伤；大鼠 Abstract : Objective To observe the protective and antioxidative effect of Xinjihuoliyin on the myocardium injury

in duced by adriamyc in (ADM) in rats. Methods 80 SD rats were randomly divided into four groups : normal group, control group, Xinjihuoliy in group and positive con trol group (Hua ngqishe ngmai yin group). I n con trol group, Xinjihuoliyin group and Huan gqishe ngmai yin group, ADM was in traperit onial injected at a dose of 2.5 mg/kg, three times every week, for 4 weeks, while n ormal sali ne was in traperito nial injected at a dose of 3 mL/kg in n ormal group. In Xinjihuoliyin group, Xinjihuoliyin was in tragastric admi nistrated once a day at a dose of 10 g/kg. In Huan gqishe ngmai yin group, Huan gqishe ngmai yin was in tragastric adm ini strated once a day at a dose of 7 mL/kg and distilled water was given to other two groups. The activity of superoxide dismutase (SOD) and the content of malon dialdehyde (MDA) of serum and myocardium were assayed. The myocardial pathomorphism was detected at the same time. Results Comparedwith the control group, MDAof serum and myocardium was lower, and SOCbf serum and myocardium was higher in Xinjihuoliyin and Huan gqishe ngmai yin group. The scale of myocardial pathological damage in Xinjihuoliyin and Huan gqishe ngmai yin group was improved. Con clusi on Xinjihuoliyin has protective effect and an tioxidative effect on the myocardium injury in duced by adriamyc in in rats.

应激性心肌病研究进展

应激性心肌病研究进展 应激性心肌病（stress cardiomyopathy），是一种临床表现似急性充血性心衰，心电图似急性前壁心肌梗塞，但冠脉造影无闭塞性病变，心肌收缩时左室心尖部的膨出、心底部狭小的左心室造影影像的急性心脏综合征，也叫Tako-tsubo心肌病，可逆性心尖部气球样综合症[1](transient apical ballooning syndrome)，心尖部气球样心肌病[2]（apical ballooning cardiomyopathy），破心综合征（broken heart syndrome ）[3]，应激诱发的心肌顿抑（stress induced stunning），是一种突发短暂的心肌收缩力减弱的非缺血性心肌病。已经公认应激性心肌病是急性心衰、致命室性心律失常、心室破裂的原因之一[4]。 这种病最先是由日本报道的[5]，心尖部的膨出和心底部狭小的特点将其命名为Tako-tsubo(日本古代捕章鱼的瓦瓶)心肌病。目前美国等西方国家更多的报道了本病。应激性心肌病在绝经后妇女更易发病[6]。通常有强烈心理或躯体应激史[7]。发病原因主要为高浓度的儿茶酚胺（主要是肾上腺素）假说。冠脉造影无有意义的狭窄。左室功能在2个月内恢复。见图1、图2。 应激性心肌病(A) 正常人(B). 图1应激性心肌病示意图 图2应激性心肌病收缩期左室造影 1病因學 本病发病机理一直存在争论，已提出以下几种发病机制。 1.1儿茶酚胺介导的心肌损害压力（精神或身体上）导致儿茶酚胺增多，进而导致心肌损害的理论已被提出，并且儿茶酚胺对心肌细胞的直接毒性介导的心肌顿抑在发病中起关键作用。左室心尖部易于受到儿茶酚胺介导的心脏毒性物质的作用而发生顿抑现象支持该假说[8]。 1.2前降支旋段指数增大前降支从心尖部到终末点的一段被称为前降支的旋段，旋段占整个前降支的比例，叫旋段指数。绝大多数患者左室前壁是由前降支供血的。如果前降支包饶了心尖部，那心尖部及心前壁由其供血。研究表明：如果旋段指数加大，本病的患病率加大[4]。又有研究表明：由于前降支解剖上的多样些无法完全解释本病[9]。这种理论也不能解释已有报道的室间隔及心底部

牛磺酸对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用

牛磺酸对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保 护作用 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 作者：赵丽晶范红艳沈楠王艳春 【摘要】目的探讨牛磺酸( Taurine,Tau) 对阿霉素(adriamycin,ADR)所致心肌损伤的保护作用。方法Wistar大鼠60只，随机分为正常对照组、模型组（ADR组）、Tau剂量组（高400 mg·kg-1·d-1、中200 mg·kg-1·d-1、低100 mg·kg-1·d-1），每组12只。除正常组外，其他各组腹腔注射ADR 2.5 mg·kg-1·w-1，连续4 w，制备大鼠心肌损伤模型。各Tau剂量组腹腔注射ADR第2天灌胃给予相应剂量Tau，连续30 d。应用自动生化分析仪测定血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、谷草转氨酶（GOT）含量，采用硫代巴比妥比色法测定丙二醛（MDA）含量，采用改良的黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）含量，ELISA法测定转化生长因子β1(TGFβ1)及肿瘤坏死因子α(TNFα)的含量。结果Tau各治疗组的LDH、CK、GOT及MDA的含量明显低于ADR模型组；TGF β1蛋白及TNFα含量均低于ADR模型组(P0.001)。结论Tau可通

过提高SOD的活性，并抑制TGFβ1蛋白及TNFα的表达对ADR 所致心肌损伤发挥保护作用。 【关键词】牛磺酸；阿霉素；心肌损伤 阿霉素（adriamycin，doxorubicin，ADR）是临床上常用的广谱化疗药物，对多种恶性肿瘤均有较好的疗效，但在杀伤癌细胞的同时ADR对正常组织亦有损伤，其中对心肌的损害较为明显。牛磺酸（Taurine,Tau）又称α氨基乙磺酸，是人体内的非必需氨基酸，通过调节钙稳态、维持细胞渗透压及稳定细胞膜等多种机制发挥细胞保护作用〔1〕。本研究采用阿霉素建立心肌炎模型，着重观察Tau对心肌炎的保护作用。 1 材料与方法 1.1 动物 Wistar大鼠60只，清洁级，雌雄兼用，由吉林大学基础医学部实验动物中心提供。随机分为对照组、模型组、Tau剂量组（高400 mg·kg-1·d-1、中200 mg·kg-1·d-1、低100 mg·kg-1·d-1），每组12只。 1.2 方法 1.2.1 药品、试剂与仪器 Tau（中国医药上海化学试剂公司，批号20081024），阿霉素（浙江海正药业股份有限公司，批号20090412）。LDH、GOT、CK、CK MB、SOD和MDA试剂盒均购于南京建成生物工程公司；TGF

阿霉素1

阿霉素[编辑] （重定向自阿霉素） 维基百科的医学内容只供参考，并不能视作专业意见。任何健康问题，应咨询专业的医护人员。

阿霉素（Doxorubicin，又称hydroxyldaunorubicin、多柔比星，商品名称是Adriamycin），是一种作用于DNA的药物，广泛使用于化学治疗。属于蒽环类（anthracycline）抗生素，结构与道诺霉素 (daunorubicin)相似，且与之同样能够对DNA发生嵌入作用。可用来治疗多种癌症。 此药物的给药方式为注射，市场上贩卖所使用的商品名称包括Adriamycin PFS、 Adriamycin RDF或Rubex[2]。 另有一种脂质体包覆的药剂，称为Doxil，生产者为强生公司，可减少心脏毒性 （cardiotoxicity）。 目录 [隐藏] ? 1 历史 ? 2 临床应用 o 2.1 实验性治疗 o 2.2 脂质体剂型 ? 3 负面影响 ? 4 生物合成 ? 5 作用机制 ? 6 抗疟疾作用 ?7 参考文献 ?8 外部链接

历史[编辑] 阿霉素的历史可以追朔至1950年代，一间意大利的研究公司－Farmitalia实验室，致力于从土壤中的微生物寻找抗癌物质。他们在蒙特堡附近一座13世纪的城堡周围分离出了一种土壤样本，进一步的发现一种能产生红色染剂的新的霉菌菌株－Streptomyces peucetius，并发现这种菌株能制造一种有效对抗小鼠肿瘤的抗生素，同一时间，另一组在法国的研究人员也发现了相同的化合物。这两的团队为这种新发现的抗生素命名为“道诺霉素”(daunorubicin)，结合分离出菌株的那块土地的古老部落名－Dauni，以及用来形容其颜色的法语单词－rubis (红宝石)[3]。这种抗生素的临床实验开始于1960年代，并成功的治疗急性白血病和淋巴瘤。然而，在1967年，道诺霉素被确认会产生致命的心脏毒性。[4] Farmitalia实验室的研究人员很快的发现，透过细微的改变化合物结构，就能使其生物活性产生变化，他们利用N-甲基-N-亚硝基氨基甲酸乙酯去突变链霉菌(Streptomyces)，而这种新的菌株会制造出一种新的红色抗生素，并命名为－Adriamycin，后来为了符合命名规则而改名为－doxorubicin。[5]阿霉素在对抗小鼠肿瘤上有着比道诺霉素还要好的活性，特别是在实质固态肿瘤上面，但是阿霉素依然拥有心脏毒性。[6] 阿霉素和道诺霉素可以被认为是原型的蒽环类抗生素，世界各地许多的研究者后续研究发现许多其他蒽环类抗生素或类似物，据统计，目前有超过2,000种已知的阿霉素类似物。[3] 临床应用[编辑] 阿霉素通常用于治疗某些白血病及霍奇金淋巴瘤，以及膀胱癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤……等等。[2]常见含阿霉素的疗法是AC (阿霉素、环磷酰胺)、TAC (克癌易、CA)、ABVD (阿霉素、博莱霉素、长春新碱、达卡巴嗪)、BEACOPP、CHOP (环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松) 和FAC (5-氟脲嘧啶、阿霉素、环磷酰胺)。Doxil主要用于治疗以铂类为基础的化疗后复发的卵巢癌，或与艾滋病有关的卡波西氏肉瘤的治疗。[7] 实验性治疗[编辑] 斥消灵 (Sirolimus)和阿霉素的联合治疗实验显现出治疗小鼠AKT阳性淋巴瘤的可能性。[8] 最近的动物研究结合小鼠的单克隆抗体与阿霉素，开发出一个能够消除HIV-1感染的免疫偶联物。目前的治疗与抗反转录病毒疗法 (ART)仍然无法针对在寄主内的爱滋病毒，而免疫偶联物则可提供一个弥补ART不足的疗法，以消除抗原表现T细胞。[9] 脂质体剂型[编辑] Doxil是阿霉素的聚乙二醇（聚乙二醇涂层）脂质体包裹形式，它是开发来治疗一种爱滋病相关的癌症－卡波西氏肉瘤，这种癌症会导致口腔、鼻腔、喉咙的内衬、皮下或其他器官产生病变成长。聚二乙醇的涂层导致Doxil优先聚集在皮肤，然而，这也附加了肢端红肿 症 (palmar plantar erythrodysesthesia, PPE)或称为手足综合症 (Hand-Foot Syndrome)的副作用。以下为Doxil的使用方法：少量的药物可以从毛细血管渗漏进双手手掌和脚掌，而导致红肿、易痛以及皮肤剥离造成的不舒服，甚至疼痛。在临床试验中，若每4周给予50 mg/m2的剂量，会有50.6％的患者产生手足综合症。这种副作用的发生限制了Doxil与阿

应激性心肌病一例

508 中国循环杂志 2016年5月 第31卷 第5期（总第215期）Chinese Circulation Journal，May，2016，Vol. 31 No.5（Serial No.215） 应激性心肌病一例 郭彩艳，朱丹， 彭彬，胡大军，缪思斯，李路，钟巧青 病例报告 1 临床资料 患者女性，57岁，因“胸痛5 h”入院。入院心电图检查 示：V 1~4导联ST 段弓背向上抬高0.1~0.3 mV，V 2~6 导联T 波倒置。入院查体：血压 155/103 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa) ，急性痛苦面容，双肺呼吸音清，心前区无异常突起，心界无扩大，心率70次/min，律齐，未闻及心脏杂音，双下肢无水肿。患者既往身体健康，个人史、生育史、月经史无特殊，家族中无特殊病史。询问患者得知曾因丈夫去世致伤心过度。 急查心肌梗死三项示：心肌肌钙蛋白I 5.843 ng/ml，肌酸激酶同工酶 14.44 ng/ml，肌红蛋白77.4 ng/ml。脑钠肽2221.19 pg/ml。血脂：低密度脂蛋白胆固醇 3.52 mmol/L。血常规、肝肾功能、电解质、凝血功能均正常。立即给予负荷剂量的双联抗血小板治疗，积极术前准备后实施急诊冠状动脉造影提示：左右冠状动脉管壁光滑，未见有临床意义的狭窄病变，左心室造影示左心室流出道梗阻。入院后4 h 复查心电图示：V 1~4导联无Q 波型ST 段弓背向上抬高0.1~0.2 mV，V 2~6导联T 波倒置。超声心动图示：心尖部呈球形改变，心尖段运动明显减弱，左心室流出道梗阻改变。入院第二天复查心肌肌钙蛋白I 2.298 ng /ml；脑钠肽137.67 pg/ml；均较入院时明显降低。第三天复查心电图示：V 1~3导联R 波递增不良，V 2~5导联ST 段抬高。第四天复查超声心动图示：左心室心尖段运动减弱，左心室功能测值（射血分数、左心室缩短分数）正常范围。6天后查心电图为：大致正常心电图。遂停用双抗，予以抗心肌重构（依那普利）、调脂稳定斑块（瑞舒伐他汀）、改善心肌代谢（曲美他嗪）、心理疏导、抚慰及对症支持等综合治疗，患者症状明显缓解后出院。1年后患者与我院心内科门诊复诊，心电图检查示：正常心电图。超声心动图示：左心室功能测值（射血分数、左心室缩短分数）正常范围。 2 讨论 应激性心肌病是一种以短暂左心室功能紊乱为特征的心肌病。因其发作时伴有心尖部收缩功能障碍，还被称为“心碎综合征”。报道称收缩功能障碍发生在右心室的患者更容 易突发临床事件（J Am Coll Cardiol, 2006, 47: 1082-1083.）。本 病的发病高峰主要在夏季和晚上，因此认为该病是一种时间生物模式病(Am J Cardiol, 2012, 110: 795-799) 。 临床上通用的诊断标准是美国梅奥（Mayo）标准，包括以下几点：（1） 短暂性的左心室中部伴或不伴心尖部受累，运动减弱、消失或运动异常超出单一冠状动脉供血范围，多存在应激触发因素； （2）冠状动脉造影无明显狭窄或斑块；③ 血清肌钙蛋白正常或轻度升高，有心电图改变；（3）排除嗜铬细胞瘤、心肌炎、肥厚性心肌病、颅内出血、阻塞性冠状动脉疾病等；（4） 心脏收缩功能短时间可恢复，预后良好，很少遗留后遗症（Circ J, 2007, 115: 56-59.）。结合该病例的临床特点，参照梅奥标准诊断为“应激性心肌病”。 本病的发病机制尚不明确，目前比较公认的是应激致交感神经亢进分泌超生理剂量儿茶酚胺对心脏的毒性作用，研究发现肾上腺-β2AR-Gi 信号通路可以阻止儿茶酚胺对心肌的毒性作用（ Circ J, 2012, 126: 697-706.）。Wittstein 等发现患者发病前恒定有一个明显的心理或躯体应激情况存在。最近Allen 等报道称幸福开心的事情也会导致该病发生（Can J Cardiol, 2015, 31: 228. e 1-2.）。 该病的治疗以祛除诱因、对症支持为主，治疗目的是缓解症状及减少并发症。Kurisu 等发现5.3%的患者左心室心尖部形成血栓，因此要抗凝直至左心室收缩功能恢复( Int J Cardiol, 2011, 146: e58-60 )。部分患者左心室壁运动持续异常，这类患者应给予血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂（J Cardiology, 2012, 60: 429-437.）。对于严重的心力衰竭患者，可酌情使用正性肌力药物，未明确诊断之前，可按照急性冠状动脉综合征进行监护及治疗。该病总体预后良好，但急性期可合并多种并发症包括恶性心律失常、心力衰竭、心脏破裂、血栓栓塞（Am J Cardiol, 2009, 104: 578-582.）。 （收稿日期：2015-12-28） （编辑：许菁）