探讨复方氟尿嘧啶注射液及其制备方法

探讨复方氟尿嘧啶注射液及其制备

方法

复方氟尿嘧啶注射液是一种具有治疗作用的药物，主要使用于抗癌治疗。本文将会探讨复方氟尿嘧啶注射液的制备方法以及其药理学作用和临床应用。

复方氟尿嘧啶注射液是一种以氟尿嘧啶为主要成分的药物，还含有亚叶酸、Vc和B 12 等辅助成分。氟尿嘧啶是一种具有

广谱抗肿瘤作用的药物，能抑制DNA 的合成和降低细胞增殖。复方氟尿嘧啶注射液可用于肺癌、胃癌、结肠癌和直肠癌等肿瘤的化疗。

制备复方氟尿嘧啶注射液的方法为：将氟尿嘧啶、亚叶酸、Vc和B 12 等药物粉末按一定比例混合，然后加入适量的水，

制成浓度为25mg/ml 的溶液。最后经过过滤、灭菌、冷却、

填充和封口等步骤，制成数毫升或数十毫升的复方氟尿嘧啶注射液。

复方氟尿嘧啶注射液的药理学作用主要体现在抗肿瘤方面，其作用机制是通过抑制DNA 的合成和降低细胞增殖，使癌细

胞受到抑制和杀死。此外，氟尿嘧啶还能增强化疗药物对癌细胞的杀伤作用，减轻化疗的不良反应。

在临床应用上，复方氟尿嘧啶注射液被广泛应用于肺癌、胃癌、结肠癌和直肠癌等肿瘤的化疗。在治疗过程中，需经过

严格的剂量控制和药物监测，避免药物过度使用导致的副作用和毒性。

虽然复方氟尿嘧啶注射液具有较好的抗肿瘤效果，但其副作用也不可忽视。在临床应用中，可能会出现恶心、呕吐、腹泻和骨髓抑制等不良反应。因此，在使用时需要严格根据患者的情况进行剂量调整和药物监测。

总之，复方氟尿嘧啶注射液是一种具有良好抗肿瘤作用的药物，其制备方法简单，药理学作用强大。在临床应用上，需要遵循严格的剂量控制和药物监测，以避免过度使用导致的副作用。

5-氟尿嘧啶

药物分析 方法名称：氟尿嘧啶的测定—分光光度法 应用范围：本方法采用分光光度法测定氟尿嘧啶的含量。 本方法适用于氟尿嘧啶。 方法原理：取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1mL中约含10μg 的溶液，照紫外-可见分光光度法，在265nm波长处，测定吸光度，按 C4H3FN2O2的吸收系数（E1m）为552计算，即得。 试剂： 0.1mol/L盐酸溶液 仪器设备：可见分光光度计 试样制备： 1.供试品溶液的制备 精密称取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1mL中约含10μg的溶液，作为供试品溶液。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 操作步骤：供试品的测定 精密量取上述供试品溶液，照紫外-可见分光光度法，在265nm波长处，依法测定吸光度，按C4H3FN2O2的吸收系数（E1m）为552计算，即得。 参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.395。 药理作用 由于5-FU是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药并在临床上是目前应用最广的抗嘧啶类药物，对消化道癌及其他实体内有良好的疗效，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。本品需经过酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸而具有抗肿瘤活性。5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位转移给脱氧尿嘧啶核苷-磷

的药物毒性。5-FU最终的代谢产物为α-氟-β-丙氨酸。快速静注5-FU血浆浓度可达0.1～0.3。 适应症 5-FU对多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、子宫颈癌、肝癌、膀胱癌、皮肤癌（局部涂抹）外阴白斑（局部涂抹）等均有一定疗效。单独或与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗，也用于一些非手术恶性肿瘤的姑息治疗，尤其是那些胃肠道、乳腺、头颈部、肝、泌尿系统和胰腺的恶性肿瘤。以往经验表明5-FU对转移性乳腺癌和胃肠道肉瘤部分反应率为10%～30%。5-FU与某些其他药物联合应用常可获较高的反应率、存活率。如合用环磷酰胺和MTX（乳腺癌）、顺铂（卵巢和头颈部癌）、醛氢叶酸（结直肠癌）虽可提高5-UF活性，但也增加其毒性。5-FU联合应用左旋咪唑（免疫兴奋、副作用弱）治疗结直肠癌可降低疾病的复发率，提高术后存活率。5-FU局部外敷治疗皮肤基底细胞癌有效，对严重的难治性牛皮癣亦有效。 用法用量 ①静脉注射，1次0.25-0.5g，1日或隔日1次,一疗程总量5～10g。 ②静脉滴注，1次0.25～0.75g,1日1次或隔日1次，一疗程总量8-10g。治疗绒毛膜上皮癌时可将剂量加大到每日25～30mg/kg，溶于5%葡萄糖液500～1000ml中点滴6～8小时，每10天为1疗程。 对造血功能和营养状态良好的病人，推荐剂量为静注每日12mg/kg，每日最大剂量为800mg。注射4d后，如未发现毒性，接着改为6mg/kg剂量，隔日1次，共用4次。 间歇4周再开始下一疗程；并根据疗效及耐受情况调整剂量。 静脉输注：每日15～30mg/kg，在6～8h内缓慢滴注完毕，连用10d为一疗程。 口服，150～300mg/d，分次服用。总量10～15g为一疗程。 外用：5%霜剂或10%、5%丙二醇溶液剂抹擦。 不良反应 1.骨髓抑制：主要为白细胞减少、血小板下降。 2.食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻等胃肠道反应。 3.注射局部有疼痛、静脉炎或动脉内膜炎。 4.其他：常有脱发、红斑性皮炎、皮肤色素沉着手足综合征及暂时性小脑运动失调，偶有影响心脏功能。

处方,工艺技术

工艺技术 保泰松外用香膏剂 保泰松5g，二甲基亚砜10g，硬脂酸2g，乙二醇棕榈酸硬脂酸酯12g，甘油5g，杏仁油5g，水100g，抗氧剂与香精适量，常法制成膏剂即得。 钙咀嚼片(来源：辅料厂商资料) A. 配方 %重量毫克/片 碳酸钙 Cal-Carb 4450 PG 63.1 1388.9 PEARLITOL? 100 SD甘露醇 34.6 760.5 橘子、葡萄柚香精 1.0 22.0 阿斯巴甜 0.3 6.6 硬脂酸镁 1.0 22.0 B.粉料制备 在涡轮搅拌器中，将碳酸钙 Cal-Carb 4450 PG、PEARLITOL? 100 SD甘露醇、香精和阿斯巴甜混合5分钟 加入硬脂酸镁后混合5分钟 用配有20毫米冲头的单程冲压机压片 C.片剂特点 重量： 2.25克 厚度： 6.22毫米 密度： 1.151 Ereka硬度： 90.6N 氟康唑胶囊 氟康唑100g；CMS-Na 59g；预胶淀粉90g；1%HPMC溶液适量;硬镁1g常法制成1000粒，1号胶囊。 曲安奈德注射液 处方： 原辅料名称用量标准 醋酸曲安奈德 40g 药典品 苯甲醇 9g 药典品 吐温-80 0.4g 药典品 氯化钠 7.5g 药典品 羧甲基纤维素钠 7.5g WS-10001-（HD-0486）-2002 注射用水加至 1000ml 对乙酰氨基酚就是扑热息痛 扑热息痛分散片 扑热息痛50.0g,交联聚乙烯吡咯烷酮4.5g,PVP-k30 4.0g,Starch-1500 6.0g,硬酯酸镁0.2g;共制100片。 复方痤疮凝胶 50%乙醇30ml，红霉素0.75g氯霉素0.5苦参总碱0.4g雌二醇4mg丙二醇10ml，卡波姆1g，三乙醇胺1.5g，注射用水适量。 取卡波姆撒入水中使溶胀后，加入丙二醇搅匀，缓慢加入三乙醇胺，边加边搅拌得透明状凝胶基质。另将苦参碱、红霉素、氯霉素、雌二醇溶于乙醇中，再与凝胶基质混合加水至100g，搅拌均匀即得。 痤疮凝胶剂 克林霉素10ｇ,维甲酸0.25ｇ,卡波姆940:10ｇ,丙二醇200ｇ,月桂氮卓酮10ｇ,三乙醇胺10ｇ,吐温-80:10ｇ,加蒸馏水至1000ｇ。 将卡波姆撒于适量的蒸馏水中,充分溶胀,加入甘油,丙二醇100ｇ,月桂氮卓酮研磨使润湿,加三乙醇胺研磨成透明凝胶基质,水浴至70℃。取克林霉素、维甲酸、丙二醇100ｇ、吐温-80混合加热溶解后,将上述药液加入到基质中,慢加快搅,加蒸馏水至1000ｇ,继续搅拌均匀,得金黄色透明凝胶剂。 1%盐酸麻黄素凝胶剂 盐酸麻黄素10g，尼泊金乙酯0.3g，氯化钠9g，三乙醇胺10g，卡波姆940 5g，蒸馏水加至1000g (1)取适量蒸馏水,在高速搅拌下将卡波姆940粉末撒入,继续搅拌直至粉末完全分散到溶媒中,在低速搅拌下加入三乙醇胺,使成凝胶基质,备用。(2)将尼泊金乙酯溶于适量热蒸馏水中,放至室温备用。(3)将盐酸麻黄素、氯化钠溶于少量蒸馏水中,在搅

5-氟尿嘧啶注射剂配方

5-氟尿嘧啶注射液（10ml:0.25g） 【处方】 5-氟尿嘧啶250g（主药）氢氧化钠 8.0 g（PH调节剂） 依地酸二钠0.05g（络合剂）注射用水加至1000ml（溶剂） 【制法】取注射用水约800ml, 加入适量氢氧化钠，搅拌溶解，再加5-氟尿嘧啶使之溶解，用0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值为8.5-8.9，加注 射用水至全量搅匀，滤过，灌封于安瓿中，用流通蒸汽100℃ 30min 灭菌。 【附注】 ⑴本品为抗肿瘤药，为无色或几乎无色的澄明液体。主要经肝脏代谢， 分解为二氧化碳经呼吸道排出体外，约15%的氟尿嘧啶在给药1小 时内经肾以原型药排出体外。大剂量用药能透过血脑屏障，静脉滴 注半小时后到达脑脊液中，可维持3小时。 ⑵ 5-氟尿嘧啶为尿嘧啶类药物，在水中略溶，在乙醇中微溶，在氯 仿中几乎不溶；易在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解。保证本品稳 定性的关键是调节pH值，本品pH值应控制在8.5~9.0之间。灭 菌温度不宜过高，时间不宜过长。 ⑶氢氧化钠用于调节等渗，实验表明还有增加溶液稳定性的作用。 本品为强碱，和易水解或氧化的化合物有配伍禁忌。 ⑷依地酸二钠，即乙二胺四乙酸二钠，又叫做EDTA-2Na，为无味无臭 或微咸的白色或乳白色结晶或颗粒状粉末。溶于水，不溶于乙醇、 乙醚，是化学中一种良好的配合剂，它有六个配位原子，形成的配 合物叫做鳌合物，EDTA在配位滴定中经常用到，一般是测定金属离 子的含量。本配方中主要是用作络合剂。 【适应症】抗肿瘤药。本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、 宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。

药剂学处方分析

药剂学处方分析 1、复方碘溶液 【处方】碘 50g 碘化钾 100g 蒸馏水适量共制成1000ml 【制法】取碘化钾，加蒸馏水100ml溶解后，加入碘搅拌使之溶解，再加入适量 蒸馏水，使成1000ml即得。 2、过氧化氢溶液（双氧水）【处方】 浓过氧化氢溶液（质量分数为25％）100ml 蒸馏水适量共制成1000ml 【制法】取浓过氧化氢溶液100ml，加蒸馏水至1000ml搅匀即得。 本品为无色澄清液体，无臭或有类似臭氧的臭气。相对密度1.01（25°C），过氧 化物遇还原物迅速分解并产生泡沫，遇光更易分解，配制所用器具应充分洗净。 浓的过氧化氢有强腐蚀性，接触后皮肤变白，并有剧烈痛感，操作过程中应避免直接接触。过氧化氢溶液有消毒防腐作用。 3、浓薄荷水 【处方】薄荷油 20ml 95%乙醇 600ml 蒸馏水适量共制成1000ml。 【制法】先将薄荷油溶于乙醇，分次加入蒸馏水至足量（每次加入水后用力振摇），再加入50g滑石粉，充分振摇，放置适当时间后进行过滤，自滤器上添加适量蒸馏水至全量。本品为薄荷水的40倍浓溶液，（薄荷油于水中溶解度（体积分数）为0.05％）加入的滑石粉为分散剂，其作用是使挥发油吸附于滑石粉颗粒表面，以增 大油在水中的分散度，改善溶解速度，同时由于滑石粉吸附过量的油，有利于通过过滤将油除去。但滑石粉不宜过细，以免通过滤纸，使溶液浑浊。 4、单糖浆 【处方】 蔗糖 850g 蒸馏水适量共制成1000ml 【制法】 取蒸馏水煮沸，加入蔗糖搅拌溶解后继续加热至100 O C，趁热保温过滤，并自滤器上添加适量热蒸馏水，使之成1000ml搅拌均匀即得。糖浆浓度通过相对密度控制，故煮沸过

实验方案

实验方案 [1]金沈锐,祝彼得,秦旭华,瞿燕.不同制备方法对西黄丸体外抑瘤作用影响的比较研究[J].时珍国医国药,2008,18（7）:1735-1737. 研究不同制备方法对西黄丸体外抑瘤作用的影响。方法采用3种制备方法, 即西黄丸浸提液、煎液、含药血清, MTT法分别测定其对两种人恶性肿瘤细胞株(人原发性肝癌细胞株SMMC7721、人早幼粒细胞白血病细胞株H L-60)增殖的影响，发现不同的制备方法对西黄丸体外抑瘤作用有明显的影响, 西黄丸浸提液和煎液均具有明显的抑瘤作用, 且浸提液的抑瘤作用优于煎液, 古人将西黄丸定位于丸剂, 确有其合理性和科学性。 [2]戴一.西黄丸的药理作用及临床应用概况[J]. 药物评价研究,2012,35（6）:473-476. 西黄丸原名犀黄丸，出自《外科证治全生集?卷四》，是清代名医王洪绪的祖传秘方。犀黄丸由牛黄、麝香、乳香、没药4 味中药粉碎研配以水泛丸而成，清热解毒、和营消肿，用于痈疽疔毒、瘰疬、流注、癌肿等。 [3]金沈锐,秦旭华,肖桦,陈洁,秦健. 西黄丸对荷瘤小鼠生存质量的影响[J]. 中药药理与临床,2011,27（1）:7-8. 采用体内研究方法,考查其对荷瘤小鼠生存质量的影响, 包括观察荷瘤动物一般情况, 计算荷瘤小鼠生存率和生命延长率。 1.1试验药物 黄丸,九寨沟天然药物集团有限公司生产,批号: 080401,实验时用蒸馏水配制为混悬液予动物灌胃;注射用环磷酰胺( 0.2g /瓶), 山西普德药业有限公司,批号20080807, 临用前用蒸馏水新鲜配制。 1.2动物昆明种小鼠, SPF级,体重18~ 22g小鼠,雌雄兼用,由成都中医药大学实验动物中心提供, 动物合格证号SCXK( 川2004-11)。 1. 3 细胞株小鼠肝癌细胞株H22、小鼠艾氏腹水瘤细胞株EAC,均由成都中医药大学病理教研室提供。 1.4 方法 液氮冻存小鼠肝癌H 22瘤株进行复苏, 经体外培养增殖, 生长稳定后以5×106细胞量接种于昆明小鼠腹腔内, 待其长出癌性腹水后传代培养至3代, 取小鼠无血性的癌性腹水, 供接种使用。实验时将第3代的肿瘤小鼠癌性腹水用无菌生理盐水调整细胞数至5×106, 接种于昆明种小鼠腹腔注射接种( 每只注射0.2m l)。取体重为18~ 22g的小鼠(每次实验使用同一性别的小鼠), 常规消毒后每只小鼠腹腔注射H 22瘤液或EAC 荷瘤小鼠接种, 接种后次日, 将动物

临床常用药品配制及使用要求

临床常用药品配制及使用要求 青霉素钠、苄星青霉素、头孢硫脒、头孢米诺钠：现配现用头孢呋辛钠：室温下保存24小时，冰箱存放48小时头孢唑肟钠：室温下放置不超过7小时，冰箱中不超过48小时，滴注时间30分-2小时头孢米诺钠：临用时配制，溶解后尽快使用，滴注1-2小时阿莫西林克拉维酸钾：注射液：应在20分内立即使用，滴注液：应在4小时内，滴注时间为30-40分拉氧头孢：溶解后尽快使用，冰箱保存72小时，室温保存24小时克林霉素磷酸酯：浓度低于6mg/ml，缓慢滴注，每分钟不超过20mg哌拉西林舒巴坦钠：滴注时间为30-60分阿奇霉素：滴注时间≥60分，滴注液浓度≤2mg/ml 庆大霉素：滴注时间为30-60分钟；不宜皮下注射，不得静脉推注（有抑制呼吸作用）依替米星：每次滴注1小时以上左氧氟沙星：滴注时间为每100ml至少60分钟奥硝唑：每瓶滴注时间不少于30分钟利巴韦林：每次滴注20分钟以上阿昔洛韦：成人：每8小时不超过20mg/kg；小儿：最高剂量每8小时500mg/m2，滴注时间>1小时更昔洛韦：每次滴注时间>1小时氟尿嘧啶：每次静脉滴注时间不得少于6-8小时紫杉醇：静脉滴注前必须稀释，最后稀释浓度为 0.3-1.2mg/ml，应用前要用地塞米松、苯海拉明、H2受体拮抗剂进行预处理利多卡因：最大维持量为4mg/分反复多次

给药，间隔时间不得短于45-60分维拉帕米：缓慢注射至少2分钟环磷腺苷葡胺：用量在150mg以上滴注时间应大于90分钟单硝酸异山梨酯：一般速度为60-120ug/分长春西汀：不可静脉或肌肉推注氨茶碱：静脉注射时间不得短于10分钟多索茶碱：滴注时间为45分钟以上多巴胺：最大剂量不超过500ug/min亚叶酸钙：避免光线直接照射及热接触，静脉注射时间不少于3分钟聚明胶肽：温度较低时可稍加温后使用，滴速为500ml/60分钟羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液：开启后立即使用右旋糖酐40葡萄糖注射液：成人24小时内不超过1000-1500ml生长抑素：连续给药过程中，换药间隔最好不超过3分钟甲泼尼龙琥珀酸钠：未溶解的药品，密闭，15-25℃保存溶解的溶液在室温（15-25℃）贮藏48小时氢化可的松琥珀酸钠：临用前配制甲钴胺：如安瓿外露，会见光分解、含量降低痰热清：稀释后药液必须4小时内使用，稀释溶媒在20-30℃为宜冠心宁：静滴必须稀释，现配现用醒脑静：为芳香性药物，开启后应立即使用环磷酰胺：现配现用丙泊酚：给药前配制，稀释液在6小时内稳定甲氯芬酯：易水解，应立即使用咪达唑仑：不能用6%葡聚糖注射液或碱性注射液稀释或混合胺碘酮：不宜静脉注射，静脉滴注超过1小时的，浓度不应超过2mg/ml，稀释液只能用5%葡萄糖溶液，禁用生理盐水奥美拉唑：临用前配制兰索拉唑：溶解后尽快应用，勿保存，避免与0.9%氯化钠注射液

含氟尿嘧啶增效剂的缓释注射剂及其制备方法

（19）中华人民共和国国家知识产权局 （12）发明专利申请 （10）申请公布号 CN1846676A （43）申请公布日 2006.10.18 （21）申请号CN200610200044.4 （22）申请日2006.01.18 （71）申请人济南帅华医药科技有限公司 地址250100 山东省济南市华能路19号留学人员创业园2号楼202室 （72）发明人高化兰 （74）专利代理机构 代理人 （51）Int.CI A61K9/10; A61K45/00; A61K47/32; A61K47/34; A61K47/38; A61K31/513; A61P35/00; 权利要求说明书说明书幅图 （54）发明名称 含氟尿嘧啶增效剂的缓释注射剂及其制备方法 （57）摘要 一种含5－FU的抗癌药物缓释剂为缓释注

射剂，由缓释微球和溶媒组成。其中缓释微球包 括抗癌有效成分和缓释辅料，溶媒为普通溶媒或 含助悬剂的特殊溶媒。抗癌有效成分为5－FU增 效剂或5－FU与其增效剂的组合，5－FU增效剂 选自磷酸肌醇3－激酶(PI3K)抑制剂、嘧啶类似 物和/或DNA修复酶抑制剂；缓释辅料选自聚乳 酸、聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物、乙烯乙酸乙 烯酯共聚物、聚苯丙生、FAD：葵二酸共聚物等； 助悬剂选自羧甲基纤维素钠等。缓释微球还可制 成缓释植入剂，肿瘤内或瘤周注射或放置该缓释 剂不仅能够降低药物的全身毒性反应还能选择性 地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗及放射治 疗等非手术疗法的治疗效果。 法律状态 法律状态公告日法律状态信息法律状态 2006-10-18公开公开 2006-12-13实质审查的生效实质审查的生效 2010-03-24发明专利申请公布后的视为撤 回 发明专利申请公布后的视为撤 回

氟尿嘧啶山梨醇注射液的配制和含量检测

氟尿嘧啶山梨醇注射液的配制和含量检测 摘要：目的：建立氟尿嘧啶山梨醇注射液的配制和含量检测。方法：配制：用 氟尿嘧啶注射液、山梨醇注射液配制并浓缩所得。含量测定：氟尿嘧啶：紫外分 光光度法，以0.1mol/LHCL溶液为溶剂，检测波长为265nm；结果：含量测定： 氟尿嘧啶：紫外分光光度法重复性和精密度良好，山梨醇对测定无干扰； 关键词：氟尿嘧啶；山梨醇；注射液；紫外分分光度法； 氟尿嘧啶药代动力学研究证明，口服吸收差，多采用注射给药，提高疗效。所以考虑研 发氟尿嘧啶山梨醇注射液。本制剂以氟尿嘧啶为主药，山梨醇为辅料。作为初步研发，以氟 尿嘧啶注射液与山梨醇注射液配制浓缩而成，仅供研发和检测使用。 氟尿嘧啶为白色或结晶性粉末，略溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿。它的化学名 称为5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，分子式为C4H3FN2O2。山梨醇是白色或类白色结晶性 粉末，极易溶于水，作为大输液的平衡液。 氟尿嘧啶山梨醇注射液的含量测定采用药典收载的紫外分光光度法来测定氟尿嘧啶的含量，山梨醇在氟尿嘧啶的吸收峰处无吸收。 [实验内容和结果] 1.氟尿嘧啶 氟尿嘧啶山梨醇注射液是以氟尿嘧啶为主药，辅料以山梨醇调节渗透压，为控制本品的 质量，需制定本制剂的质量标准，为此进行实验，确定一种测定氟尿嘧啶含量的分析方法。 测定本制剂氟尿嘧啶含量的分析方法，参照中国药典收载的氟尿嘧啶注射液的检测方法[2]，采用紫外分光光度法来测定单方制剂中的氟尿嘧啶含量。 1.1仪器与试药 1.1.1仪器 Shimadzu UV-2401PC紫外分光光度计，Mettler AE-200电子分析天平（精度0.1mg） 1.1.2试药 氟尿嘧啶山梨醇注射液（批号161008、161009、161010，自制），山梨醇（分析纯）， 0.1mol/LHCL溶液，0.1mol/LNaOH溶液，甲醇（分析纯），蒸馏水 1.2方法学研究 1.2.1方法 精密量取本品适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释至每1ml约含氟尿嘧啶10μg的溶液，照分光光度法在265nm的波长处测定吸收度，按C4H3FN2O2的吸收系数（E 1%1cm）为552 计算，即得。 1.2.2辅料山梨醇的干扰试验 精密称取处方量的山梨醇，按上述方法，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释，在200- 400nm波长范围内扫描，结果未见吸收峰，说明山梨醇对氟尿嘧啶的检测无干扰。 1.2.3溶液稳定性试验 量取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液稀释成含氟尿嘧啶10μg/ml的溶液，于0、1、2、4、8小时，分别在265nm波长处测定吸收度，测定结果见表1。 结论：用紫外分光光度法测定本品中氟尿嘧啶的含量，山梨醇无干扰，结果准确。 2山梨醇 山梨醇的含量测定根据中国药典[3]采用硫代硫酸钠滴定法。滴定法，仪器简单，操作简便，费用较低，测定结果准确。 3 结论 3.1配制：用氟尿嘧啶注射液、山梨醇注射液配制并浓缩所得。 3.2含量测定：氟尿嘧啶：紫外分光光度法，以0.1mol/LHCL溶液为溶剂，检测波长为 265nm；本法操作简便，快速，结果准确，适用于氟尿嘧啶山梨醇注射液中氟尿嘧啶的含量

HPLC法测定生物羊膜浸泡5-氟尿嘧啶药物吸收量

HPLC法测定生物羊膜浸泡5-氟尿嘧啶药物吸收量 周扬;赵爽;张晨明 【摘要】目的：建立生物羊膜（面积为8mm×10mm）中5-氟尿嘧啶（5-Fu）浓度的HPLC测定法以观察不同浸泡时间生物羊膜浸泡5-Fu药物吸收量。方法色谱柱为Diamonsil（钻石）C18（4.6mm×250mm，5μm），流动相为甲醇-水（2︰98），流速为1.0mL/min，紫外检测波长为266nm，生物羊膜吸收液为5-氟尿嘧啶注射液（标示量为10mL；0.25g），吸收后用流动相提取，进样测定。结果以5-氟尿嘧啶峰面积为纵坐标，5-氟尿嘧啶浓度为横坐标，5-Fu在2～100μg/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.9995），浸泡5min，吸收5-Fu为59.004μg/片，浸泡5min，吸收5-Fu为75.839μg/片。结论生物羊膜能够吸附一定量的5-氟尿嘧啶，通过测定羊膜中吸收的5-氟尿嘧啶的量，为临床以及基础合理用药提供依据。%Objective To establish a HPLC method for determination the concentration of 5-fluorouracil(5-Fu) in biological amniotic membrane (area was 8mm×10mm) to observe the absorption of 5-Fu different soaking time in biological amniotic membrane.Methods Determination was achieved on a Diamonsil (diamonds) C18 (4.6mm×250mm, 5 μm) with the mobile phase of methanol-water (volume ratio of 2︰98). The flow rate was 1.0mL/min, the UV detection wavelength was set at 266nm and biological amniotic membrane absorption liquid for 5-Fu injection (mark is 10mL, 0.25g). The sample was detercted after absorption.Results Ordinate was 5-Fu peak area and abscissa was the concentration of 5-Fu. The linear relationship of 5-Fu in 2-100 μg/mL concentration range was good (r=0.999 5). 5min immersion, absorbing 5-

探讨复方氟尿嘧啶注射液及其制备方法

探讨复方氟尿嘧啶注射液及其制备方法 针对当前复方氟尿嘧啶注射液的包封率较低的情况，本文提出了利用氟尿嘧啶、吐温-80、磷脂、维生素E、油酸、胆固醇、人参多糖、可药用的缓冲液、聚乙烯吡咯烷酮以及注射用水，来制备出高包封率复方氟尿嘧啶注射液的制备方法。旨在使注射液在保证粒径更小且均匀性更好的前提下，为临床用药提供助力。 标签：复方氟尿嘧啶注射液；包封率；制备方法 相关研究表明，复方氟尿嘧啶注射液的制备工艺是直接决定注射液包封率高低的关键因素。文章利用新的制备工艺和制备方法对复方氟尿嘧啶注射液的制备过程进行了重新的设计与筛选，并通过了无数次的实验成功的使复方氟尿嘧啶注射液的包封率得到了增加。最终，制备出的复方氟尿嘧啶注射液是为乳白色的均匀多相脂质体的混悬注射液。旨在使复方氟尿嘧啶注射液药物使用稳定性与安全性得到提高的。 1 复方氟尿嘧啶注射液 复方氟尿嘧啶注射液是一种乳白色或者是淡黄色的混悬液体，将其放置后出现分层现象。在使用时，经过振摇后可恢复均匀的混悬液状态。这一注射液主要的适应症是用于消化道癌症，具体是由氟尿嘧啶、吐温-80、磷脂、维生素E、油酸、胆固醇、人参多糖、可药用的缓冲液、聚乙烯吡咯烷酮以及注射用水组成的。复方氟尿嘧啶注射液的使用方法是静脉滴注，对于用量的使用，起始用量为80mg/d。而后随着治疗的进行逐渐增大用药的剂量，但最大的剂量不得超过160mg/d。此外，要进行静脉滴注时需要在每日的剂量中加入50ml的生理盐水，需要注意的是静脉滴注的速度不得超过60滴/min，且只能进行1次/d。利用复方氟尿嘧啶注射液对患者进行的第1个疗程剂量的总和是按氟尿嘧啶的用量来计算的，1个疗程的总量为3～4g。第2个疗程是在第1疗程结束后的1～2w时间开始的[1]。 对于手术后的患者使用复方氟尿嘧啶注射液，则需要在术后2w才开始给药。用药剂量为120～160mg/次，且2次/w。患者在使用此要其间会出现恶心、食欲减退以及呕吐的不良反应。偶尔还会遇见患者会出现口腔黏膜炎或者是口腔溃疡的问题，少数还会有腹部不适或腹泻的用药反应。此外，如果长期的应用此注射液可导致其对神经系统毒性的增加。还有一部分患者在用药后会出现心肌缺血的症状，严重的甚至会引起心绞痛和心电图的变化[2]。 2 复方氟尿嘧啶注射液的制备方法 2.1制备准备及要求制备复方氟尿嘧啶注射液，先要准备可药用的缓冲液酸碱值为7.5～9.0，这一缓冲液的用量是根据其体积来进行的。除此之外，对于其他制备复方氟尿嘧啶注射液的组分则是根据其质量来进行的。根据制备所需的缓冲液酸碱值要求，磷酸盐是最好的选择。对于复方氟尿嘧啶注射液的包封率则要

5—氟尿嘧啶配制时间与药物稳定性研究

5—氟尿嘧啶配制时间与药物稳定性研究 目的探讨5—氟尿嘧啶微量泵持续给药时，0～72 h内的药物稳定性，为临床合理配制5—氟尿嘧啶药物提供依据。方法将5—氟尿嘧啶不同的剂量溶于相同的5%葡萄糖溶液中，分别取这两种配置后0、2、4、8、12、16、20、24、32、40、48、56、64、72 h的5—氟尿嘧啶溶液，用紫外分光光度法测定药物浓度。结果配制后不同浓度的5—氟尿嘧啶溶液，在0～72 h内溶液的相对标准偏差大于2.0%，含量无明显差别。结论临床上稀释配制5—氟尿嘧啶72 h内，给予持续泵入具有良好的稳定性，为5—氟尿嘧啶持续泵入一次性药物配制提供了依据。 标签：5—氟尿嘧啶；配制时间；稳定性 5—氟尿嘧啶是胃肠道肿瘤化疗一种较为广谱的主要的抗肿瘤药物之一，作用机制为高浓度时RNA机能障碍作用和低浓度时DNA合成抑制作用，在临床上广为应用[1—2]，其半衰期短（约为8～12 min），是细胞周期特异性药物；该药是一种时间依赖性药物，需维持足够长时间稳定的药物浓度才有利于杀灭肿瘤细胞，研究表明持续静脉灌注5—氟尿嘧啶可以维持有效血药浓度，使癌细胞暴露于5—氟尿嘧啶的时间延长，从而提高疗效[2]。另外，一项Meta分析证实，5—氟尿嘧啶持续静脉灌注较其静脉推注方法可明显提高肿瘤缓解率，提高患者的总生存率[3]。随着医学研究的发展，持续化疗给药技术有了很大的进展，并且应用到胃肠肿瘤患者的化疗中。因此，化疗泵持续静脉给药是一种优于静脉输注化疗的新型治疗模式[4]。化疗药一次加到化疗泵内泵入24～72 h，目前对于化疗药物在配制后药物的稳定性没有相关研究，因此，笔者通过用紫外分光光度法对5—氟尿嘧啶稀释配制后的稳定性进行了实验研究，以期为临床合理配置5—氟尿嘧啶药物提供依据。 1?仪器与试剂 1.1?仪器 TU—1800spc型可见—紫外分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；Seven Easy实验室pH计（上海METTLER TOLEDO公司）。 1.2?试剂 盐酸为分析纯，水为纯化水。 1.3?药品 5—氟尿嘧啶注射液（10 mL︰0.25 g），（上海旭东海普药品有限公司，批号：020802，规格25 mg/mL）；5%葡萄糖注射液（250 mL︰12.5 g），（辰欣药业股份有限公司，批号：1103066197c1）。 1.4?方法 1.4.1?试剂的配制?0.1 mol/L盐酸溶液：取盐酸8.7 mL，置1 000 mL量瓶中，加纯化水稀释至刻度，摇匀，即得。 1.4.2?样品测定?根据临床用药浓度，分别将5—氟尿嘧啶3 500 mg、4 000 mg，加入5%葡萄糖注射液200 mL中，在不同时间精密量取配置好的5—氟尿嘧啶葡萄糖注射液样品溶液。 1.4.3?外观观察及pH测定?将上述配置好的5—氟尿嘧啶葡萄糖注射液置于25℃温度下，分别于放置的0、2、4、8、12、16、20、24、32、40、48、56、64、72 h时观察溶液的外观，并测定pH值。

药物化学 简答题

药物化学简答题 1．结合5-氟尿嘧啶和尿嘧啶的化学结构分析，在嘧啶类抗代谢抗肿瘤药中，为什么5-氟尿嘧啶的抗肿瘤作用最强？ 解析：5-氟尿嘧啶是运用电子等排理论，以氟原子代替尿嘧啶中的氢原子后而得；为尿嘧啶衍生物。由于氟原子半径和氢原子半径相近，氟化物的体积与原化合物几乎相等，加之C-F键比较稳定，在代谢过程中不易分解，能在分子水平上代替正常代谢物，掺入肿瘤组织即导致肿瘤细胞的致死性合成，加之尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其他嘧啶快，所以5-氟尿嘧啶抗肿瘤作用最强。 2．环磷酰胺注射溶解后为何马上使用？ 解析：环磷酰胺的水溶液不稳定，磷酰胺基易水解，形成水中不溶物而产生沉淀，加热更易分解，失去生物烷化作用，故制成粉针剂，临用前新鲜配制，溶解后短期内使用。 3．分析处方，判断其是否合理并说明原因，如不合理需采取什么措施？某患者诊断为流行性脑膜炎，医生开据了下列处方：10%磺胺嘧啶钠注射液，2ml；维生素C注射液，5ml ，i.v.；10%葡萄糖液，500ml。 解析：不合理，磺胺类药物显弱酸性，且其弱酸性小于碳酸的酸性，其钠盐的水溶液遇酸性药物会析出沉淀；维生素C注射液显酸性，两种药液混合会发生沉淀，所以应将上述两种注射液分别给药。

4．盐酸普鲁卡因、氨茶碱、地塞米松合用是否合理？分析下列处方是否合理？有位患者系支气管哮喘伴有神经官能症，医生开据了下列处方：10%葡萄糖注射液250ml. ；盐酸普鲁卡因注射液0.45g ；氨茶碱注射液0.125g ；地塞米松注射液5ml。 解析：不可合用，盐酸普鲁卡因偏酸性，氨茶碱偏碱性，两者合用后可析出普鲁卡因，使溶液呈现浑浊或沉淀，普鲁卡因进一步可发生水解失效。氨茶碱在pH=8以下亦不稳定，易变色，降效，甚至形成结晶。地塞米松与普鲁卡因混合可使后者分解，产生具有毒性的苯胺。 5．服用抗过敏药苯海拉明和扑尔敏的司机为什么暂时不能驾驶车辆？如果司机要驾驶车辆，应选用哪种药物比较合适？ 解析：因为苯海拉明和扑尔敏除了拮抗组胺H1受体产生抗过敏作用外，同时具有较强的镇静作用。其结构含有具较大脂溶性的基团，易于通过血脑屏障而进人中枢，产生中枢抑制作用，所以服药后易产生困倦，影响车辆驾驶。如果要驾驶车辆，可选择非镇静的H1受体拮抗剂，如西替利嗪和氯雷他定等。这些药物在化学结构上已与经典的H1受体拮抗剂有所不同，通过引入亲水性基团，使药物难以通过血脑屏障，克服了中枢镇静的副作用。 6．结核病人服用利福平后，病人的尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色，这是什么原因？

5-氟尿嘧啶与肠外营养液配伍制剂的体外稳定性和体内抗肿瘤活性

5-氟尿嘧啶与肠外营养液配伍制剂的体外稳定性和体内抗肿 瘤活性 刘广宣;赵茜;隋月;关丁越;孙博;朱丹彤;齐先福 【摘要】Objective To observe the compatible stability in vitro and antitumor activity in vivo of preparations of 5-fluorouracil (5-Fu) mixed with total parenteral nutrition (TPN) solution (5-Fu and TPN solution) and to provide the basis for its clinical application .Methods The blank parenteral nutrition solution and 5-Fu and TPN solution were mixed at room temperature for 24 h.The appearances were observed and the mean diameter ( MD) and coefficient of variation ( CV) of fat particles , pH value and osmotic pressure was evaluated .The stability of 5-Fu in the 5-Fu and TPN solution was deter-mined by HPLC.The H22 transplanted models of mice were established .Sixty mice were divided into six groups:5-FU-TPN-L (30 mg/kg), 5-FU-TPN-M (65 mg/kg), 5-FU-TPN-H (130 mg/kg), 5-FU-NS (65 mg/kg), TPN and the con-trol group, each group had 10 mice.On the day 3 after being inoculated with H22 tumor cells, the mice in the six groups were intraperitoneally injected with the above six kinds of liquids , separately, once every other day for 5 times.On day 2 after the last administration , mice were killed and antitumor rate was calculated .Results Compared with the blank paren-teral nutrition solution, there were no significant changes in the appearances , MD, CV, pH value, osmotic pressure and the contents of 5-Fu within 24 h of 5-Fu and TPN solution (all P>0.05).The antitumor rates of the 5-FU-TPN-L, 5-FU-TPN-M, 5-FU-NS,

临床科室药品储备和存放介绍

临床科室药品储备和存放 一药品的存放环境 （一）需要避光保存药品 1、维生素类注射液：复方维生素、维生素B、维生素B 2、维生素B1、维生素B12、维生素B6、维生素C注射液（见光易分解药物）。 2、噻嗪类药物：盐酸异丙嗪注射液、盐酸氯丙嗪注射液（该类药物在光、金属离子、氧的作用下极易氧化变色，但氯丙嗪和异丙嗪说明书中均规定应避光保存,但未规定应避光输注）. 3、喹诺酮类药物：环丙沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星（以喹啉羧酸类产品最多,大多对光不稳定，易发生光解反应,使抗菌活性降低）。 4、酚类药物：肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、吗啡、酚磺乙胺注射液(分子结构中含有酚羟基,在氧、金属离子、光线、温度等影响下,易氧化变质，这类药物只需做好避光保存即可）. 5、芳胺类药物：对氨基水杨酸(为常用的抗结核药物，容易发生脱羧反应生成褐色的间氨基酚，再被继续氧化形成二苯醌型化合物，引起不良反应，该药物无论是说明书还是各类用药指南都明确指出,静脉滴注时应新鲜配制,避光，溶液变色即不得使用）。 6、含有不饱和碳键的药物：两性霉素B（为多烯类抗真菌药，具有易氧化结构，同时为降低不良反应发生率，每剂滴注时间至少6小时，所以滴注时要避光). 7、抗肿瘤药物：顺铂、卡铂、奥沙利铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素、表柔比星、长春新碱、紫杉

醇、依托泊苷、多西他赛、昂丹司琼、亚叶酸钙（某些化疗药物具有化学结构的特殊性，在水溶液状态下，可发生裂环、重排、水解、聚合、氧化、异构化等较复杂反应,光照可催促上述反应的进程，但并非所有的抗肿瘤药物在输注过程中都需要避光）。 8、造影剂：碘海醇注射液、碘伏醇注射液 9、吡啶类药物：硝苯地平、尼莫地平、尼可刹米、异烟肼。（因结构中含有二氢吡啶环，对光不稳定，但不是每一种二氢吡啶类都要求避光,硝苯地平静脉滴注中必须遮光，而尼莫地平说明书中规定“从小包装取出后及使用时，应避免日光直射,并未要求输注过程中避光，只要做到避免日光直射即可,比如靠窗的患者，给药时应做好防护措施，此外如异烟肼和尼可刹米,仅需避光保存。 10、其他药品：甲钴胺注射液、硝酸甘油注射液、注射用硝普钠(在光照下分解加速，滴注时应新鲜配制，并迅速将输液瓶用黑纸或铝箔包裹避光，于12小时内用完）、氢化可的松注射液、地西泮注射液、呋塞米注射液。 11、易引起光敏反应的药物：喹诺酮类、磺胺类、四环素类、磺酰脲类、利尿药、吩噻嗪类、非甾体抗炎药、口服避孕药、部分局部用药等. （二）药品储存的温湿度 每一种药品应根据说明书中温湿度储存要求分别储存： 室温：10—30℃ 阴凉处：不超过20℃

5-氟尿嘧啶现代给药系统研究进展

5－氟尿嘧啶现代给药系统研究进展 5-氟尿嘧啶(5-Fu)是药典收载的抗肿瘤经典药物，作用于DNA合成期，对食道癌、胃癌、结肠癌等消化系统癌症有显著的抑制作用，对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌也有一定疗效。但是，5-Fu口服吸收不规律，且副作用较大，不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、共济失调等，严重者甚至发生血性下泻而死亡。为降低不良反应发生率，提高疗效，国内很多学者开展了大量研究工作，将其制成不同的剂型，本文按不同剂型的研究进展作一概述。 1 微球或微囊 将药物包裹在不同载体材料制成的1～250 μm的微球中，能提高药物的靶向性，增强疗效，降低毒性，控制药物的释放速度。作为药物载体，要求微球本身无毒、无抗原性、性质稳定。5-Fu微球及微囊的载体材料主要有可生物降解的白蛋白、明胶、聚乳酸、壳聚糖、聚丙交酯等。 1.1 白蛋白微球 白蛋白微球是以牛血清白蛋白为载体制成的球状制剂，其生物相容性好，可生物降解，并具有缓释作用和靶向性。徐希明等[1，2]采用乳化热固化技术制备氟尿嘧啶白蛋白微球(Fu-BM)。以粒子(粒径0.05)。经过优选制得的Fu-BM，扫描电镜观察呈规则球形。粒径范围为0.15～0.98 μm，跨距为0.65，平均粒径0.56 μm。载药量、包封率分别为6.13%和90.38%。此外，徐希明等还通过在Fu-BM 的表面偶联2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷，制备了氟尿嘧啶半乳糖化白蛋白微球(Fu-GBM)。制得的Fu-GBM多呈规则的球形，粒径范围为0.35～2.17 μm，跨距为0.80，平均粒径0.90 μm，糖密度为23.7，载药量为4.86%。程耀等[3]利用半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的Fu-BM，采用了乳化-交联固化法，分别以均匀设计和单因素处方分析优化了该制备工艺，然后在其表面通过静电作用力包裹壳聚糖衍生物，采用正交实验设计确定最佳包裹条件，优化后的制备条件为：5-Fu浓度10 μg/mL，W/O体积比1/20，戊二醛加入量1.0 mL/100 mg牛血清白蛋白，固化时间4 h，衍生物包复时间10 min，衍生物浓度2%，冰醋酸浓度2%。 1.2 壳聚糖微球 壳聚糖(chitosan)来源丰富，具有良好的生物相容性和可降解性，其分解产物对人体无害，所制成的微球对特定器官组织具有靶向性，药物有缓释性。 梁桂媛等[4]采用两种不同的方法制备5-Fu壳聚糖微球，微球A采用乳化交联法制备，微球B是首先制备成白蛋白微球，然后在其表面固定壳聚糖。并研究了微球的一些基本特征，包括微球大小、形态与表面状态。结果表明，微球A 及微球B粒径主要分布在3.5～6.5 μm和0.6～2.8μm范围内，药物含量分别为10.86%和8.52%，体外释放实验表明，在pH7.4的磷酸盐缓冲溶液中，微球B具